Vaikuttavat aineet: Finasteridi
FINASTID 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Finastidia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
FINASTID on entsyymin estäjä, joka muuttaa testosteronin dihydrotestosteroniksi (tyypin II 5-reduktaasi).
HOITO -OHJEET
FINASTID on tarkoitettu eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) hoitoon ja hallintaan, jota kutsutaan myös eturauhasen hypertrofiaksi, koska se aiheuttaa eturauhasen laajentumisen taantumista, parantaa virtsan virtausta ja BPH: hen liittyviä oireita.
Vasta -aiheet Kun Finastidia ei tule käyttää
FINASTIDia ei ole tarkoitettu naisille ja lapsille.
FINASTIDia ei saa käyttää:
- ihmiset, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille;
- raskaus; naiset, jotka ovat tai voivat olla raskaana (katso "Varotoimet käyttöön", "Altistuminen finasteridille - riski miespuoliselle sikiölle", "Raskaus ja imetys").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Finastidin ottamista
Kerro lääkärillesi kaikista nykyisistä tai aiemmista sairauksista tai lääketieteellisistä ongelmista tai allergioista.
On tärkeää, että lääkärille kerrotaan, jos potilaalla on jäljellä oleva virtsamäärä ja / tai virtsavirta on heikentynyt vakavasti.
Vaikka BPH ei ole pahanlaatuinen kasvain eikä siitä voi tulla pahanlaatuista, nämä kaksi tilannetta voivat esiintyä rinnakkain, vain lääkäri voi arvioida oireet ja mahdolliset syyt.
Vaikutukset PSA: han (eturauhasen spesifinen antigeeni) ja eturauhassyöpään
Kun lääkäri arvioi PSA: n (eturauhassyövän mahdollisen esiintymisen indikaattori) laboratorioarvot tyypillisillä potilailla, joita hoidettiin FINASTID -valmisteella vähintään 6 kuukautta, hänen on otettava huomioon, että sen pitoisuus veressä laskee noin 50% ja vakiintua uudelle lähtötilanteelle. Siksi PSA -arvo on kaksinkertaistettava, jotta sitä voidaan verrata oikein normaaliarvoon miehillä, joita ei ole hoidettu FINASTIDilla.
Finasteridialtistus - riski miessikiölle
FINASTID on tarkoitettu BPH: n, vain miehillä esiintyvän sairauden, hoitoon. urosvauvan normaali kehitys äidin kohdussa FINASTID -kokonaisissa tableteissa on päällyste, joka estää kosketuksen vaikuttavan aineen kanssa normaalin manuaalisen kosketuksen aikana, kunhan tabletit eivät ole murenneet tai rikkoutuneet.
Pediatrinen käyttö
FINASTIDia ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla. Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Finastidin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tunnistettu. Finasteridi metaboloituu olennaisesti, mutta se ei vaikuta merkittävästi häiritsevän jälkimmäistä sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta. Finasteridin pitoisuus plasmassa muuttuu, mutta vakiintuneiden turvamarginaalien perusteella näiden estäjien samanaikaisesta käytöstä johtuvalla lisääntymisellä ei todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.
FINASTIDilla ei näytä olevan merkittävää vaikutusta sytokromi P450: een liittyvään lääkeainetta metaboloivaan entsyymijärjestelmään.
Ihmisillä tutkittuja aineita ovat propranololi, digoksiini, glibenklamidi, varfariini, teofylliini ja fenatsoni, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia havaittu.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Jos potilaan seksikumppani on tai saattaa olla raskaana, potilaan tulee välttää altistamasta häntä omalle siemennesteelleen, joka voi sisältää vähäisiä määriä lääkettä. FINASTIDia ei saa käyttää raskaana oleville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille (ks. "Vasta -aiheet").
Ruokinta-aika
FINASTIDia ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.Ei tiedetä, erittyykö finasteridi äidinmaitoon.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoja, jotka viittaavat siihen, että FINASTID vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Tärkeää tietoa FINASTID -valmisteen sisältämistä aineista
FINASTID sisältää laktoosia. Potilaiden, jotka eivät siedä tiettyjä sokereita, tulee ottaa yhteyttä lääkäriin ennen tämän lääkkeen ottamista.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta finasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.
Annos, antotapa ja antotapa Finastidin käyttö: Annostus
Suositeltu annos on yksi 5 mg: n tabletti päivässä aterian yhteydessä tai ilman.
Lääkärisi voi määrätä FINASTID -valmistetta yhdessä toisen lääkkeen, doksatsosiinin, kanssa eturauhasen liikakasvun hallinnan parantamiseksi.
Vaikka paranemista voidaan havaita varhaisessa vaiheessa, saattaa olla tarpeen ottaa FINASTIDia vähintään kuusi kuukautta sen määrittämiseksi, onko myönteinen vaste saavutettu.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma pienenee jopa 9 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa, koska farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet muutoksia finasteridin jakautumisessa.
Annostus vanhuksilla
Vaikka farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että finasteridin eliminaatio hidastuu hieman yli 70 -vuotiailla potilailla, annosta ei tarvitse muuttaa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Finastidia?
Jos olet vahingossa ottanut liiallisen FINASTID -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.
Potilaat saivat yksittäisiä FINASTID -annoksia aina 400 mg: aan asti ja useita FINASTID -annoksia enintään 80 mg / vrk kolmen kuukauden ajan ilman haittavaikutuksia.
FINASTID -valmisteen yliannostustapauksessa erityistä hoitoa ei suositella.
Jos otat liian monta tablettia, ota heti yhteys lääkäriisi.
Jos sinulla on kysyttävää FINASTIDin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Finastidin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, myös FINASTID voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Impotenssi ja heikentynyt libido ovat yleisimpiä haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset ilmenevät hoidon alkuvaiheessa ja häviävät useimmilla potilailla hoidon aikana.
Alla olevassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset.
Haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavasti:
Hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000), hyvin harvinainen (<1/10 000), Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Markkinoille tulon jälkeen ilmoitettujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä finasteridin kanssa pienemmillä annoksilla ei voida määrittää, koska ne ovat peräisin spontaaneista raporteista.
Eturauhasen oireiden lääketieteellinen hoito (MTOPS)
MTOPS -tutkimuksessa verrattiin finasteridia 5 mg / vrk (n = 768), doksatsosiinia 4 tai 8 mg / vrk (n = 756), finasteridin 5 mg / vrk ja doksatsosiinin 4 tai 8 mg / vrk yhdistelmää (n = 786) ja lumelääke (n = 737). Tässä tutkimuksessa yhdistelmähoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli yleensä yhdenmukainen yhdistelmähoidon yksittäisten komponenttien profiilien kanssa. Siemensyöksyhäiriöiden ilmaantuvuus yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla oli verrattavissa tämän haittavaikutuksen ilmaantuvuuksien summaan kahden monoterapian yhteydessä.
Muita pitkän aikavälin tietoja
Seitsenvuotisessa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 882 terveellistä miestä, joista 9060, joilla oli käytettävissä neulabiopsiatiedot analysoitavaksi, eturauhassyöpä todettiin 803 (18,4%) FINASTID-hoitoa saaneista miehistä ja 1147 (24,4%) FINASTID-ryhmässä 280 (6,4 %) miehillä oli eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä 7-10 neulabiopsiassa ja 237 (5,1 %) miestä lumelääkeryhmässä. Lisäanalyysi viittaa siihen, että FINASTID -ryhmässä havaittu korkean asteen eturauhassyövän lisääntynyt esiintyvyys voidaan selittää tunnistamisvirheellä, joka johtuu FINASTIDin vaikutuksesta eturauhasen tilavuuteen. Kaikista tässä tutkimuksessa diagnosoiduista eturauhassyöpätapauksista noin 98% luokiteltiin kapselin sisäisiksi (kliininen vaihe T1 tai T2) diagnoosin yhteydessä. Gleason 7-10 -tulosten kliininen merkitys on tuntematon.
Laboratorio testi
PSA -pitoisuuksia mitattaessa on pidettävä mielessä, että PSA -pitoisuudet ovat laskeneet FINASTID -hoidon aikana (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Sinun on viipymättä ilmoitettava lääkärille kaikista rintakudoksen muutoksista, kuten turvotuksesta, kivusta, gynekomastiasta tai nännevuotoista, koska ne voivat olla merkkejä vakavasta tilasta, kuten rintasyövästä.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Ei erityisiä säilytysohjeita.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄILYTÄ LASTEN NÄKYMÄLTÄ JA POISSA
Muita tietoja
SÄVELLYS
Jokainen FINASTID -tabletti sisältää:
- Vaikuttava aine: 5 mg finasteridia.
- Apuaineet: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, keltainen rautaoksidi, natriumdioktyylisulfosukkinaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, E 132 indigokarmiini alumiinihydraatilla.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
5 mg kalvopäällysteiset tabletit (pakkauskoot 15 ja 30 tablettia).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
FINASTID 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää: finasteridi 5 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
FINASTID on tarkoitettu eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon ja hallintaan, jota kutsutaan myös eturauhasen hypertrofiaksi, koska se saa aikaan eturauhasen laajentumisen taantumisen, parantaa virtsan virtausta ja eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun liittyviä oireita.
04.2 Annostus ja antotapa
Suositeltu annos on yksi 5 mg: n tabletti päivässä aterian yhteydessä tai ilman.
FINASTID voidaan antaa yksinään tai yhdessä alfa -salpaajan doksatsosiinin kanssa (ks. 5.1 Farmakodynamiikka, Kliiniset tutkimukset).
Vaikka paranemista voidaan havaita varhaisessa vaiheessa, vähintään kuuden kuukauden terapeuttinen vaikutus voi olla tarpeen sen määrittämiseksi, onko myönteinen vaste saavutettu.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Potilaat, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta ( puhdistuma kreatiniinia enintään 9 ml / min) annosta ei tarvitse muuttaa, koska farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet muutoksia finasteridin jakautumisessa.
Annostus vanhuksilla
Vaikka farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että finasteridin eliminaatio hidastuu hieman yli 70 -vuotiailla potilailla, annosta ei tarvitse muuttaa.
04.3 Vasta -aiheet
FINASTID on vasta -aiheinen seuraavissa tapauksissa:
• yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
• raskaus - käyttö raskaana oleville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille (ks. Kohta 4.6 Raskaus ja imetys) Finasteridialtistus - riski miehen sikiölle).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Obstruktiivisten komplikaatioiden välttämiseksi on tärkeää, että potilaita, joilla on huomattava jäljellä oleva virtsa ja / tai virtsavirta on heikentynyt huomattavasti, seurataan tarkasti. Leikkauksen mahdollisuus on harkittava.
Vaikutukset PSA- ja eturauhassyövän havaitsemiseen
Kliinistä hyötyä ei ole vielä osoitettu eturauhasen syöpäpotilailla, joita hoidetaan FINASTIDilla. Potilaita, joilla oli BPH ja kohonnut eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA), seurattiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa PSA: n säännöllisellä annostelulla ja eturauhasen biopsialla. Näissä BPH -tutkimuksissa FINASTID ei näyttänyt muuttavan eturauhassyövän havaitsemisnopeutta, eikä eturauhassyövän yleinen esiintyvyys ollut merkittävästi erilainen FINASTID- tai lumelääkettä saaneilla potilailla.
On suositeltavaa, että digitaaliset peräsuolen skannaukset ja muut eturauhassyövän arvioinnit tehdään potilaille ennen FINASTID -hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen. Eturauhassyövän havaitsemiseen käytetään myös seerumin eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) määrittämistä.Tyypillisesti lähtötilanteen PSA -arvo> 10 ng / ml (Hybritech) ehdottaa lisäarviointia ja ehdottaa biopsian harkitsemista; PSA -tasot 4-10 ng / ml: n lisäarviointi on suositeltavaa. PSA -tasot ovat huomattavan päällekkäisiä miehillä, joilla on eturauhasen syöpä tai ei. Näin ollen miehillä, joilla on BPH, PSA -arvot normaalin viitealueen sisällä eivät sulje pois eturauhassyöpää FINASTID -hoidosta riippumatta. lähtötilanteen PSA -arvo
FINASTID laskee seerumin PSA -pitoisuutta noin 50% potilailla, joilla on BPH, vaikka eturauhassyöpä olisi. Tämä seerumin PSA -tasojen lasku FINASTID -hoitoa saavilla BPH -potilailla on otettava huomioon arvioitaessa PSA -tietoja, eikä se sulje pois samanaikaista eturauhassyöpää.
Tämä pieneneminen, vaikka se voi vaihdella yksittäisillä potilailla, koskee kaikkia PSA-arvoja. PSA-tietojen analyysi yli 3000 potilaasta 4 vuoden kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. ja FINASTIDin (PLESS) turvallisuus vahvisti, että tyypillisillä potilailla, joita hoidettiin FINASTID -valmisteella vähintään 6 kuukautta, PSA -arvot tulisi kaksinkertaistaa verrattuna hoitotasapainossa oleviin miehiin.
Tämä säätö ylläpitää PSA -määrityksen herkkyyttä ja spesifisyyttä, joka säilyttää sen kyvyn havaita eturauhassyöpä.
Seerumin PSA -pitoisuuksien jatkuvaa nousua finasteridilla hoidetuilla potilailla on harkittava huolellisesti ottaen huomioon myös FINASTID -hoidon noudattamatta jättäminen.
FINASTID ei vähennä merkittävästi vapaan PSA: n prosenttiosuutta (vapaan PSA: n suhde PSA: han). Vapaan PSA: n suhde PSA: han pysyy vakiona myös FINASTID -hoidon aikana. Kun vapaan PSA: n prosentuaalista arvoa käytetään apuna eturauhassyövän diagnosoinnissa, arvoa ei tarvitse säätää millään tavalla.
Lääkkeiden / laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset
Vaikutus PSA -tasoon
Seerumin PSA -pitoisuus korreloi potilaan iän ja eturauhasen tilavuuden kanssa ja eturauhasen tilavuus korreloi potilaan iän kanssa. PSA -laboratorioarvoja arvioitaessa on otettava huomioon, että PSA -pitoisuudet laskevat FINASTID -hoitoa saavilla potilailla. PSA -pitoisuuksien nopea lasku havaitaan useimmilla potilailla ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä jälkeen PSA -tasot vakiintuvat uuteen lähtötasoon. Hoidon jälkeinen lähtöarvo on noin puolet hoitoa edeltävästä arvosta. Siksi tyypillisillä potilailla, joita hoidettiin FINASTID -valmisteella vähintään kuusi kuukautta, PSA -arvot tulisi kaksinkertaistaa verrattuna normaaliin vaihteluun hoitamattomilla miehillä. Kliininen tulkinta, katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Vaikutukset PSA- ja eturauhassyövän havaitsemiseen.
Rintasyöpä miehillä
FINASTIDia käyttävillä miehillä on raportoitu rintasyöpää kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Lääkärien tulee neuvoa potilaitaan ilmoittamaan viipymättä kaikista rintakudoksen muutoksista, kuten turvotuksesta, kivusta, gynekomastiasta tai nännevuotoista.
Pediatrinen käyttö
FINASTIDia ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla.
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.
Laktoosi
Tabletti sisältää laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on jokin seuraavista geneettisistä puutteista, ei tule käyttää tätä lääkettä: galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta finasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tunnistettu. Finasteridi metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, mutta se ei näytä häiritsevän merkittävästi jälkimmäistä. Vahvistettujen turvamarginaalien perusteella näiden inhibiittorien samanaikaisesta käytöstä johtuvalla lisääntymisellä ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.
FINASTID ei näytä häiritsevän merkittävästi sytokromi P450: een sitoutunutta lääkkeen metaboloivaa entsyymijärjestelmää.
Ihmisillä tutkittuja aineita ovat propranololi, digoksiini, glibenklamidi, varfariini, teofylliini ja fenatsoni, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia havaittu.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
FINASTID on vasta -aiheinen raskaana oleville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille (ks. 4.3 Vasta -aiheet).
Koska tyypin II 5a-reduktaasin estäjät kykenevät estämään testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi, nämä lääkkeet, mukaan lukien finasteridi, voivat raskaana olevalle naiselle annettuna aiheuttaa ulkoisten sukupuolielinten epämuodostumia, jos kyseessä on urospuolinen sikiö.
Altistuminen finasteridille / riski sikiölle
Naiset eivät saa joutua kosketuksiin murennettujen tai rikkoutuneiden FINASTID -tablettien kanssa raskauden aikana tai mahdollisesti raskaana, koska finasteridi saattaa imeytyä ja siitä voi seurata riski urospuoliselle sikiölle (ks. Kohta 4.6 Raskaus ja imetys). Raskaus). FINASTID -tableteissa on pinnoite, joka estää kosketuksen aktiivisen aineosan kanssa normaalin manuaalisen kosketuksen aikana, kunhan tabletit eivät ole murenneet tai rikkoutuneet.
Pieniä määriä finasteridia havaittiin niiden ihmisten siemennesteessä, jotka käyttivät finasteridia 5 mg / vrk. Ei tiedetä, voiko urospuolinen sikiö altistua haittavaikutuksille, jos äiti altistuu finasteridilla hoidettavan potilaan siemennesteelle. Kun potilaan seksikumppani on tai voi olla raskaana, potilasta on neuvottava minimoimaan kumppanin altistuminen omalle siemennesteelleen.
Ruokinta-aika
FINASTIDia ei ole tarkoitettu käytettäväksi naisilla.
Ei tiedetä, erittyykö finasteridi äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoja, jotka viittaavat siihen, että FINASTID vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Impotenssi ja heikentynyt libido ovat yleisimpiä haittavaikutuksia.Nämä haittavaikutukset ilmenevät hoidon alkuvaiheessa ja häviävät useimmilla potilailla hoidon aikana.
Seuraavassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset.
Haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Markkinoille tulon jälkeen ilmoitettujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä finasteridin kanssa pienemmillä annoksilla ei voida määrittää, koska ne ovat peräisin spontaaneista raporteista.
(*) Pysyvää seksuaalista toimintahäiriötä (heikentynyt libido, erektiohäiriö ja siemensyöksyhäiriöt) on raportoitu markkinoille tulon jälkeen FINASTID-hoidon lopettamisen jälkeen.
Eturauhasen oireiden lääketieteellinen hoito (MTOPS)
MTOPS -tutkimuksessa verrattiin finasteridia 5 mg / vrk (n = 768), doksatsosiinia 4 tai 8 mg / vrk (n = 756), finasteridin 5 mg / vrk ja doksatsosiinin 4 tai 8 mg / vrk yhdistelmää (n = 786) ja lumelääke (n = 737). Tässä tutkimuksessa yhdistelmähoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli yleensä yhdenmukainen yhdistelmähoidon yksittäisten komponenttien profiilien kanssa. Siemensyöksyhäiriöiden ilmaantuvuus yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla oli verrattavissa tämän haittavaikutuksen ilmaantuvuuksien summaan kahden monoterapian yhteydessä.
Muita pitkän aikavälin tietoja
Seitsemän vuoden lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 882 tervettä miestä, joista 9 060, joilla oli käytettävissä neulabiopsiatiedot analysoitavaksi, eturauhassyöpä todettiin 803 (18,4%) FINASTID-hoitoa saaneista miehistä ja 1147 (24,4%) FINASTID-ryhmässä 280 (6,4%) miehellä oli eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä 7-10 neulabiopsiassa, verrattuna 237 (5,1%) mieheen lumelääkeryhmässä. Lisäanalyysi viittaa siihen, että FINASTID -ryhmässä havaittu korkean asteen eturauhassyövän lisääntynyt esiintyvyys voidaan selittää tunnistamisvirheellä, joka johtuu FINASTIDin vaikutuksesta eturauhasen tilavuuteen. Kaikista tässä tutkimuksessa diagnosoiduista eturauhassyöpätapauksista noin 98% luokiteltiin kapselin sisäisiksi (kliininen vaihe T1 tai T2) diagnoosin yhteydessä. Gleason 7-10 -tulosten kliininen merkitys on tuntematon.
Laboratorio testi
PSA -pitoisuuksia mitattaessa on huomattava, että PSA -pitoisuudet laskevat FINASTID -hoidon aikana (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
04.9 Yliannostus
Potilaat saivat yksittäisiä FINASTID -annoksia aina 400 mg: aan asti ja useita FINASTID -annoksia enintään 80 mg / vrk kolmen kuukauden ajan ilman haittavaikutuksia.
FINASTID -valmisteen yliannostustapauksessa erityistä hoitoa ei suositella.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Terapeuttinen lääkeryhmä: testosteroni-5-alfa-reduktaasin estäjät.
ATC -koodi: G04CB01
Finasteridi on kuvattu kemiallisesti: N- (1,1-dimetyylietyyli) -3-okso-4-atsa-5alfa-androst-1-eeni-17-beeta-karboksamidi. Se on valkoinen kiteinen aine, joka liukenee vapaasti kloroformiin ja alempiin alkoholeihin, mutta ei käytännössä liukene veteen.
Finasteridi on kilpaileva tyypin II 5a-reduktaasin estäjä, jonka kanssa se muodostaa hitaasti vakaan entsyymikompleksin. Tyypin II 5a-reduktaasi on solunsisäinen entsyymi, joka metaboloi testosteronin tehokkaammaksi androgeeniksi, dihydrotestosteroniksi (DHT). The liikevaihto Tämä kompleksi on erittäin hidas (t½ - 30 päivää). In vitro ja in vivoFinasteridin on osoitettu olevan tyypin II 5a-reduktaasin spesifinen estäjä, eikä sillä ole affiniteettia androgeenireseptoreihin.
Eturauhasen ja sen jälkeen BPH: n kehittyminen ja laajentuminen riippuu voimakkaasta androgeeni DHT: stä. Kiveksen ja lisämunuaisten erittämä testosteroni muuttuu nopeasti DHT: ksi tyypin II 5a-reduktaasin avulla erityisesti eturauhasessa, maksassa ja iholla, jossa se on ensisijaisesti sitoutunut näiden kudosten soluytimiin.
Finasteridin kerta -annos 5 mg pienensi nopeasti seerumin DHT -pitoisuutta, ja suurin vaikutus havaittiin 8 tunnin kuluttua. että plasman lääkeainepitoisuudet eivät korreloi suoraan DHT: n kanssa. BPH -potilailla finasteridin 4 vuoden ajan annoksella 5 mg / päivä on osoitettu vähentävän verenkierrossa olevaa DHT -pitoisuutta noin 70%, ja siihen liittyi eturauhasen tilavuuden mediaaninen väheneminen noin 20% .Lisäksi PSA laski noin 50% lähtötasosta, mikä viittaa eturauhasen kasvun hidastumiseen. hyperplastinen eturauhasen väheneminen PSA -tasot. Näissä tutkimuksissa kiertävät testosteronitasot nousivat noin 10-20%pysyen edelleen fysiologisten arvojen rajoissa.
Kun FINASTIDia annettiin 7-10 vuorokautta potilaille, jotka odottivat eturauhasen poistoa, lääke aiheutti noin 80%: n lasun eturauhasen sisäisessä DHT: ssä.
Terveillä vapaaehtoisilla, joita hoidettiin FINASTIDilla 14 vuorokauden ajan, DHT-arvot palasivat hoitoa edeltävälle tasolle noin 2 viikossa hoidon lopettamisen jälkeen. 3 kuukautta hoidetuilla potilailla eturauhasen tilavuus, joka pieneni noin 20%, palasi lähelle lähtötasoa noin 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
Finasteridilla ei ollut lumelääkkeeseen verrattuna vaikutusta kiertäviin kortisolin, estradiolin, prolaktiinin, tyreotrooppisen hormonin tai tyroksiinin pitoisuuksiin. Kliinisesti merkittäviä vaikutuksia plasman lipidiprofiiliin (esim. Kokonaiskolesteroli, pienitiheyksinen lipoproteiini, suuritiheyksinen lipoproteiini ja triglyseridit) tai luun mineraalitiheyteen ei havaittu.
Potilailla, joita hoidettiin 12 kuukautta, havaittiin luteinisoivan hormonin (LH) ja noin 9%: n nousua follikkelia stimuloivassa hormonissa (FSH); nämä tasot pysyivät kuitenkin hyvin fysiologisten arvojen sisällä. LH- ja FSH-tasot eivät muuttuneet gonadotropiinia vapauttavalla hormonilla (GnRH) stimuloinnin jälkeen, mikä osoittaa, että aivolisäkkeen ja sukurakon akselin hallinta ei vaikuttanut. Terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla FINASTID -hoidon jälkeen 24 viikon ajan siemennesteen parametrien arvioimiseksi ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta siittiöiden pitoisuuteen, liikkuvuuteen, morfologiaan tai siittiöiden pH -arvoon. Ejakulaattitilavuuden mediaaninen lasku oli 0,6 ml, ja samanaikaisesti koko siemennesteen määrä ejakulaattia kohti pieneni, ja nämä parametrit pysyivät normaalilla alueella. valikoima ja olivat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Finasteridin on osoitettu estävän steroidien C19 ja C21 aineenvaihduntaa, mikä osoittaa estävän vaikutuksen tyypin II 5a-reduktaasin maksaan ja perifeeriseen aktiivisuuteen.
Kliiniset tutkimukset
FINASTIDin pitkän aikavälin tehokkuus- ja turvallisuustutkimus (PLESS)
PLESS on monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, 4 vuoden tutkimus, jossa arvioitiin FINASTID-hoidon vaikutusta BPH-oireisiin ja niihin liittyviin urologisiin tapahtumiin (leikkaus ja akuutti virtsaumpi). [RUA]), johon osallistui 3040 potilasta ( 45-78 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea BPH-oire ja eturauhasen laajentuminen digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa.
PLESS -tutkimuksessa leikkausta tai akuuttia virtsaumpi esiintyi 13,2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista verrattuna 6,6%: iin FINASTID -hoitoa saaneista potilaista (riskin pieneneminen 51%). FINASTID pienensi leikkausriskiä 55% (10,1% lumelääkkeellä) vs 4,6% FINASTID) ja virtsaumpi 57% (6,6% lumelääkkeellä) vs 2,8% FINASTIDille).
FINASTID paransi oirepisteitä 3,3 pistettä verrattuna 1,3 prosenttiin lumelääkeryhmässä (s
Eturauhasen oireiden lääketieteellinen hoito (MTOPS)
MTOPS on neljän tai kuuden vuoden tutkimus, jossa 3047 miestä, joilla oli oireinen BPH, satunnaistettiin hoitoon finasteridilla 5 mg / vrk, doksatsosiinilla 4 tai 8 mg / vrk, finasteridin 5 mg / vrk ja doksatsosiinin 4-8 mg / päivä yhdistelmällä, Lumelääkkeeseen verrattuna finasteridi-, doksatsosiini- tai yhdistelmähoito vähensi merkittävästi BPH: n kliinisen etenemisen riskiä (määritelty: oirepisteiden nousu ≥ 4 pistettä lähtötilanteesta, virtsaumpi, BPH: hen liittyvä) munuaisten vajaatoiminta, toistuvat virtsa- tai urosepsis -infektiot, inkontinenssi) 34, 39 ja 67%.
Suurin osa BPH: n etenemiseen liittyvistä tapahtumista (274 /351) vahvisti oirepisteiden nousua ≥ 4; etenemisen riski pieneni 30, 46 ja 64% finasteridi-, doksatsosiini- ja yhdistelmähoitoryhmissä lumelääkkeeseen verrattuna. Akuutti virtsaumpi muodosti 41: tä 351 BPH: n etenemistapahtumasta; akuutin virtsaumman kehittymisen riski pieneni 67, 31 ja 79% finasteridi-, doksatsosiini- ja yhdistelmähoitoryhmissä lumelääkkeeseen verrattuna.
Lisää kliinisiä tutkimuksia
Finasteridin urodynaamisia vaikutuksia BPH: n aiheuttaman virtsarakon ulosvirtauksen esteen hoidossa arvioitiin invasiivisilla tekniikoilla 24 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 36 potilasta, joilla oli kohtalaisia tai vaikeita virtsan tukkeutumisen oireita. Ja suurin virtaus alle 15 ml / s Potilailla, jotka saivat 5 mg FINASTIDia, todettiin obstruktion heikkenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, mistä on osoituksena detrusorin paineen merkittävä paraneminen ja keskimääräisen virtausnopeuden lisääntyminen.
Kaksivaiheisessa, lumekontrolloidussa yhden vuoden tutkimuksessa finasteridin vaikutuksia eturauhasen perifeeristen ja periuretraalisten alueiden tilavuuteen arvioitiin magneettikuvauksella 20 miehellä, joilla oli BPH. FINASTIDilla hoidetuilla potilailla, mutta ei lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla, rauhasen koko pieneni merkittävästi [11,5 ± 3,2 cc (SE)] Totossajohtuu suurelta osin periurethral -alueen koon pienenemisestä [6,2 ± 3 cc]. Koska periurethral -alue on vastuussa ulosvirtauksen esteestä, tämä väheneminen voi selittää näillä potilailla havaitun suotuisan kliinisen vasteen.
Seitsemän vuotta kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 882 tervettä miestä, ≥ 55-vuotias, joilla oli normaalit digitaaliset peräsuolen löydökset ja PSA ≤ 3,0 ng / ml, joista 96060, joilla oli käytettävissä neulabiopsiatiedot analysointia varten, todettiin eturauhassyöpä 803: ssa ( 18,4%) FINASTID-hoitoa saaneista miehistä ja 1147 (24,4%) lumelääkettä saaneista miehistä. FINASTID-ryhmässä 280 (6,4%) miehillä oli syöpä. Eturauhas, jonka Gleason-pistemäärä oli 7-10 neulabiopsiassa vs 237 (5,1%) miestä lumeryhmässä. Lisätiedot viittaavat siihen, että FINASTID-hoidetussa ryhmässä havaittu korkean asteen eturauhassyövän lisääntynyt esiintyminen voidaan selittää tunnistamisen puolueellisuudella (havaitsemisvirhe) FINASTIDin vaikutuksesta eturauhasen tilavuuteen Tässä tutkimuksessa diagnosoiduista kaikista eturauhassyöpätapauksista noin 98% luokiteltiin kapselin sisäisiksi (kliininen vaihe T1 tai T2) diagnoosin aikaan. Gleason 7-10 -tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Näillä tiedoilla voi olla merkitystä miehille, jotka saavat FINASTID -hoitoa BPH: lle. FINASTIDilla ei ole merkkejä eturauhassyövän riskin vähentämisestä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Finasteridin hyötyosuus on noin 80%, eikä ruoka vaikuta siihen. Finasteridin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua annostelusta ja imeytyminen on täydellistä 6-8 tunnin kuluttua.
Jakelu
Päivittäisen annoksen 5 mg / vrk jälkeen tasapainopitoisuus plasmassa oli 8-10 ng / ml ja pysyi vakaana ajan mittaan.
Proteiineihin sitoutuminen on noin 93% jopa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma 9–55 ml / min).
Finasteridia on havaittu 7-10 päivän finasteridikuurilla hoidettujen potilaiden aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mutta lääke ei näytä keskittyvän ensisijaisesti CSF-tasolle. Finasteridia on havaittu myös FINASTID 5 mg / vrk -hoitoa saaneiden potilaiden siemennesteessä. Aikuisilla ihmisillä finasteridin määrä siemennesteessä oli 50-100 kertaa pienempi kuin finasteridiannos (5 mg) eikä sillä ollut vaikutusta kiertävään DHT -tasoon (ks. Myös 5.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - Kehitysmyrkyllisyys ja lisääntyminen).
Biotransformaatio / Eliminaatio
Ihmisillä suun kautta annetun 14C-finasteridin annoksen jälkeen 39% annoksesta erittyi virtsaan metaboliitteina (käytännössä muuttumaton lääke ei erittynyt virtsaan) ja 57% kokonaisannoksesta erittyi ulosteiden mukana.
Finasteridin puoliintumisaika plasmassa on keskimäärin 6 tuntia puhdistuma Finasteridin plasma ja jakautumistilavuus ovat noin 165 ml / min ja 76 litraa.
Finasteridin eliminaationopeus hidastuu hieman iäkkäillä. Iän myötä puoliintumisaika pidentyy 18-60-vuotiaiden miesten keskimääräisestä puoliintumisajasta noin 6 tunnista 8 tuntiin 18-60-vuotiailla miehillä 8 tuntiin. iällä Tällä havainnolla ei ole kliinistä merkitystä, joten annoksen pienentäminen ei ole perusteltua.
Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta puhdistuma kreatiniini vaihteli välillä 9-55 ml / min, 14C-finasteridin kerta-annosjakauma ei eronnut terveiden vapaaehtoisten jakautumisesta. Osa metaboliiteista, jotka normaalisti erittyvät munuaisten kautta, erittyi ulosteeseen. Siksi näyttää siltä, että erittyminen ulosteeseen lisääntyy suhteessa metaboliittien virtsaan erittymisen vähenemiseen. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla ei ole dialyysiä ja joilla on munuaisten vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinten toksikologia
Toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Finasteridin oraalinen LD -arvo uros- ja naarashiirillä on noin 500 mg / kg. Finasteridin oraalinen LD -arvo uros- ja naarasrotilla on noin 400 ja 1000 mg / kg.
Maksatoksisuustestissä finasteridia annettiin 40 mg / kg / vrk suun kautta koirille 28 päivän ajan. Laskimoveristä analysoitiin transaminaasia (SGPT / SGOT). Kumpikaan transaminaasiarvo ei ollut kohonnut, mikä osoittaa, että finasteridi ei aiheuttanut maksavaurioita.
Lisäksi finasteridin käytön yhteydessä ei havaittu merkittäviä muutoksia munuaisten, mahalaukun ja hengityselinten toiminnassa koirilla tai sydän- ja verisuonijärjestelmässä koirilla ja rotilla.
24 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa ei havaittu syöpää aiheuttavia vaikutuksia rotilla, jotka saivat finasteridiannoksia enintään 320 mg / kg / vrk (3200 kertaa suositeltu ihmisannos 5 mg / vrk).
Yhdessä testissä ei havaittu näyttöä mutageenisuudesta in vitro bakteerimutageneesi, nisäkässolujen mutageneesitesti tai emäksinen eluointitesti in vitro.
Kehitys- ja lisääntymismyrkyllisyys
Urosrotilla tehdyt lisääntymistoksikologiset tutkimukset osoittivat eturauhasen ja siemenrakkuloiden painon pienenemisen, erityksen vähenemistä lisäsukuelimistä ja hedelmällisyysindeksin laskua (johtuen finasteridin ensisijaisesta farmakologisesta vaikutuksesta). Näiden tietojen kliininen merkitys on epäselvä.
Kuten muidenkin 5-alfa-reduktaasin estäjien kohdalla, urosten rotien sikiöiden feminisaatiota havaittiin annettaessa finasteridia tiineyden aikana.
Finasteridille altistumisen kohdunsisäisiä vaikutuksia alkion ja sikiön kehityksen aikana arvioitiin reesusapinalla (tiineysaika 20-100 päivää), joka on eläinlaji, joka muistuttaa ihmistä enemmän kuin rotta ja kani, vaikka se koskee kohdunsisäistä kehitystä.
Finasteridin laskimonsisäinen anto raskaana oleville reesusapinoille enintään 800 ng / vrk koko alkion ja sikiön kehityksen aikana ei aiheuttanut poikkeavuuksia urospuolisilla sikiöillä. Tämä annos on noin 60-120 kertaa suurempi kuin siemennesteen siemenneste mies, joka on ottanut finasteridia 5 mg ja jolle nainen voi altistua siemennesteen kautta. ) apinoilla) oli hieman (3x) suurempi kuin ihmisillä, jotka saivat finasteridia 5 mg, tai noin miljoona kertaa siemennesteen sisältämän finasteridin arvioidun määrän) apinoilla raskauden aikana, mikä aiheutti poikkeavuuksia urospuolisten sikiöiden ulkoisissa sukupuolielimissä. Muita poikkeavuuksia ei havaittu miesten sikiöissä eikä finasteridiin liittyviä poikkeavuuksia naissikiöissä missään käytetyssä annoksessa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, keltainen rautaoksidi, natriumdioktyylisulfosukkinaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, E132 indigokarmiini alumiinihydraatilla.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit ovat läpinäkymättömissä PVC / PE / PVDC- ja alumiiniläpipainopakkauksissa. Läpipainopakkaus on pakkausselosteen kanssa litografiassa pahvilaatikossa.
15 kalvopäällysteistä tablettia, 5 mg
30 kalvopäällysteistä tablettia, 5 mg
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC n. 028309019 - 15 kalvopäällysteistä tablettia 5 mg
AIC n. 028309021-30 kalvopäällysteistä tablettia 5 mg
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuu 2002
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Tammikuu 2013
