MEMAC - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Memac - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Donepezil (Donepezil Hydrochloride)

Memac 5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Memac -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauksille:

Memac 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Memac 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Käyttöaiheet Miksi Memacia käytetään? Mitä varten se on?

Memac -tabletit kuuluvat asetyylikoliiniesteraasin estäjiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään.

Sitä käytetään dementian oireiden hoitoon potilailla, joilla on diagnosoitu lievä tai kohtalainen vaikea Alzheimerin tauti. Oireita ovat lisääntyvä muistinmenetys, sekavuus ja käyttäytymismuutokset. Seurauksena on, että Alzheimerin tautia sairastavien ihmisten on vaikeampi suorittaa päivittäistä toimintaa.

Memac -tabletit on tarkoitettu vain aikuispotilaille.

Vasta -aiheet, kun Memacia ei tule käyttää

ÄLÄ ota Memac -tabletteja

Jos olet allerginen (yliherkkä) donepetsiilihydrokloridille tai piperidiinijohdannaisille tai Memac -tablettien jollekin muulle aineelle, jotka on lueteltu kohdassa 6.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Memacin ottamista

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen kuin aloitat Memac -tablettien käytön, jos sinulla on tai on ollut:

Maha- tai pohjukaissuolihaava
Kouristukset (kouristukset) tai kouristukset
Sydänhäiriö (epäsäännöllinen tai hyvin hidas sydämenlyönti)
Astma tai muu pitkäaikainen keuhkosairaus
Maksavaivat tai hepatiitti
Virtsaamisvaikeudet tai lievä munuaissairaus
Ekstrapramidaaliset oireet (vapina, jäykkyys tai hallitsemattomat liikkeet, erityisesti kasvoissa ja kielessä, mutta myös raajoissa). Memac -tabletit voivat aiheuttaa tai pahentaa ekstrapyramidaalisia oireita.
Memac -tabletteja voidaan käyttää potilailla, joilla on munuaissairaus tai lievä tai kohtalainen maksasairaus. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on joskus ollut munuais- tai maksasairaus. Potilaat, joilla on vaikea maksasairaus, eivät saa ottaa Memac -tabletteja.

Kerro myös lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Memacin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä. Näitä ovat lääkkeet, joita lääkäri ei ole määrännyt, mutta jotka on ostettu omasta aloitteestasi apteekista / apteekista. Tämä koskee myös kaikkia lääkkeitä, joita saatat käyttää tulevaisuudessa, jos jatkat Memac -tablettien käyttöä. Tämä johtuu siitä, että nämä lääkkeet voivat heikentää tai tehostaa Memac -tablettien vaikutuksia.

Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

Muut Alzheimerin taudin lääkkeet, esim. galantamiini
Kipulääkkeet tai niveltulehduksen hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten aspiriini, tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), kuten ibuprofeeni tai diklofenaakkinatrium
Antikolinergiset lääkkeet, esim. tolterodiini
Antibiootit, esim. erytromysiini tai rifampisiini
Sienilääkkeet, esim. ketokonatsoli
Masennuslääkkeet, esim. fluoksetiini
Antikonvulsantit, esim. fenytoiini, karbamatsepiini
Lääkkeet sydänsairauksien hoitoon, esim. kinidiini, beetasalpaajat (propanololi ja atenololi)
Lihasrelaksantit, esim. diatsepaami, sukkinyylikoliini
Yleiset anestesia -aineet
Ilman reseptiä hankitut lääkkeet, esim. kasviperäisiä lääkkeitä.

Jos olet menossa leikkaukseen yleisanestesiassa, kerro lääkärille ja nukutuslääkärille, että käytät Memac -tabletteja. Tämä johtuu siitä, että lääke voi vaikuttaa tarvittavan anestesian määrään.

Kerro lääkärillesi tai apteekkihenkilökunnalle sinua hoitavan henkilön nimi. Tämä henkilö auttaa sinua ottamaan lääkkeen ohjeiden mukaan.

Memac -tablettien ottaminen ruoan ja juoman kanssa

Ruoka ei vaikuta Memac -tablettien vaikutukseen.

Memac -tabletteja ei tule ottaa alkoholijuomien kanssa, koska alkoholi voi muuttaa niiden vaikutusta.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Älä käytä Memac -tabletteja imetyksen aikana.

Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Alzheimerin tauti voi heikentää ajokykyäsi ja koneidesi käyttökykyäsi, joten sinun ei pitäisi tehdä näitä toimintoja, ellei lääkärisi kerro, että voit silti tehdä ne jonkin verran turvallisesti.

Lisäksi lääke voi aiheuttaa väsymystä, huimausta ja lihaskramppeja. Jos näitä vaikutuksia ilmenee, vältä ajamista tai koneiden käyttöä.

Tärkeää tietoa Memac -tablettien ainesosista

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia.Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen kuin otat Memac -tabletteja.

Annos, antotapa ja aika Memacin käyttö: Annostus

Kuinka paljon Memac -tabletteja tulee ottaa?

Annostus

Yleensä aloitat 5 mg: n (yhden valkoisen tabletin) ottamisen joka ilta. Kuukauden kuluttua lääkäri kehottaa sinua ottamaan 10 mg (yksi keltainen tabletti) joka ilta.

Niele Memac vesilasillisen kanssa illalla ennen nukkumaanmenoa.

Otettavien tablettien vahvuus voi muuttua riippuen siitä, milloin aloitit lääkkeen ottamisen ja lääkärisi suositusten mukaan. Suurin suositeltu annos on 10 mg joka ilta.

Noudata aina lääkärisi tai apteekkihenkilökunnan ohjeita siitä, miten ja milloin lääkkeesi otetaan.

Älä muuta annosta keskustelematta lääkärisi kanssa.

Kuinka kauan sinun pitäisi ottaa Memac -tabletteja?

Lääkärisi tai apteekkihenkilökunta neuvoo sinua kuinka kauan tablettien käyttöä jatketaan. Sinun on palattava säännöllisesti lääkärisi luo tarkistamaan hoitosi ja arvioimaan oireesi.

Jos lopetat Memac -tablettien käytön

Älä lopeta tablettien ottamista, ellei lääkäri niin kehota. Jos lopetat Memac -tablettien käytön, hoidon hyödyt häviävät vähitellen.

Jos unohdat ottaa Memac -tabletit

Jos unohdat ottaa tabletin, ota vain yksi tabletti seuraavana päivänä tavalliseen aikaan. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos unohdat ottaa lääkkeesi yli viikon, ota yhteys lääkäriisi ennen kuin otat muita lääkkeitä.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Memacia?

ÄLÄ ota enempää kuin yksi tabletti päivässä. Jos otat enemmän kuin sinun pitäisi, ota heti yhteys lääkäriisi. Jos et voi ottaa yhteyttä lääkäriisi, mene välittömästi lähimmän sairaalan päivystykseen. Ota tabletit ja pahvilaatikko aina mukanasi sairaalaan, jotta lääkäri tietää, minkä lääkkeen olet ottanut.

Yliannostuksen oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, liiallinen hikoilu, hikoilu, hidas syke, matala verenpaine (lievä huimaus tai huimaus seisoessaan), hengitysvaikeudet, tajunnan menetys ja kouristukset (kouristukset).

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Memacin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, myös Memac -tabletit voivat aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Nämä ovat Memac -tabletteja käyttäneiden potilaiden ilmoittamia sivuvaikutuksia.

Kerro lääkärillesi, jos sinulla ilmenee jokin näistä vaikutuksista Memac -tablettien käytön aikana.

Vakavat haittavaikutukset:

Kerro heti lääkärille, jos huomaat mainitut vakavat haittavaikutukset. Saatat tarvita kiireellistä kliinistä hoitoa.

Maksavaurio, esim. hepatiitti. Hepatiitin oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, ruokahaluttomuus, yleinen huonovointisuus, kuume, kutina, ihon ja silmien keltaisuus, tumma virtsa (esiintyy 1-10 käyttäjällä 10000: sta).
Maha- ja pohjukaissuolihaava. Haavaumien oireita ovat vatsakipu ja epämukavuus (ruoansulatushäiriöt), jotka tuntuvat navan ja rintalastan välillä (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta).
Verenvuoto mahassa ja suolistossa. Tämä voi aiheuttaa hiilimustan ulosteen tai huomattavaa verta ulos peräsuolesta (1–10 käyttäjää 1000: sta).
Kouristukset (kouristuskohtaukset) tai kouristukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)
Kuume, johon liittyy lihasjäykkyyttä, hikoilua ja tajunnan laskua (häiriö nimeltä "pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä").
Lihasheikkous, arkuus tai kipu ja etenkin, jos olet myös huonovointinen, sinulla voi olla korkea kuume tai virtsa tumma. Nämä oireet voivat johtua lihaskudoksen epänormaalista hajoamisesta, mikä voi olla hengenvaarallista ja johtaa munuaisongelmiin (tila, jota kutsutaan rabdomyolyysiksi).

Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10: stä):

Ripuli
Pahoinvointi tai oksentelu
Päänsärky

Yleiset haittavaikutukset (esiintyy 1-10 käyttäjällä 100: sta):

Lihaskrampit
Väsymys
Univaikeudet (unettomuus)
Flunssan kaltaisia oireita
Ruokahalun menetys
Hallusinaatiot (visuaalinen tai kuuloinen havainto olemattomista asioista)
Levottomuus
Aggressiivinen käyttäytyminen
Pyörtyminen
Huimaus
Vatsavaivat
Ihottuma
Kutina
Hallitsematon virtsaaminen
Särky
Onnettomuudet (potilaat voivat kaatua ja aiheuttaa tapaturmia)
Epätavallisia unia, mukaan lukien painajaiset

Melko harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta):

Hidas syke

Harvinaiset haittavaikutukset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta):

Jäykkyys, vapina tai hallitsemattomat liikkeet, erityisesti kasvoissa ja kielessä, mutta myös raajoissa

Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Säilytä alle 30C.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

ÄLÄ käytä Memac -tabletteja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Jos lääkäri pyytää sinua lopettamaan lääkkeen ottamisen, palauta käyttämättömät tabletit apteekkiin.

Muita tietoja

Mitä Memac -tabletit sisältävät?

Vaikuttava aine on donepetsiilihydrokloridi. 5 mg tabletti sisältää 5 mg donepetsiilihydrokloridia.

Apuaineet ovat

Ydin: laktoosimonohydraatti, kolloidinen piidioksidi, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys ja magnesiumstearaatti.
Pinnoite: lpromelloosi (E464), talkki (E553b), propyleeniglykoli (E1520) ja titaanidioksidi (E171).

Miltä Memac -tabletit näyttävät?

5 mg tabletit: valkoiset tai luonnonvalkoiset, pyöreät, kaksoiskupera, enterotabletit, joiden toisella puolella on merkintä "ML 89" ja toisella puolella tasainen.

Mitä Memac -tablettien pakkauksessa on?

Tabletit toimitetaan 28 yksikön pakkauksissa.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Memacista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

MEMAC 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg donepetsiilihydrokloridia, joka vastaa 4,56 mg donepetsiilia vapaana emäksenä, ja 87,9 mg laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Donepezil 5 mg tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "ML 89" ja toisella puolella tasainen.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Memac -tabletit on tarkoitettu lievän tai kohtalaisen vaikean Alzheimerin taudin oireenmukaiseen hoitoon.

04.2 Annostus ja antotapa

Aikuinen / vanhempi

Hoito aloitetaan 5 mg / vrk (kerta -annos). Memac -tabletit tulee ottaa suun kautta illalla juuri ennen nukkumaanmenoa. Annos 5 mg / vrk on säilytettävä vähintään kuukauden ajan, jotta voidaan arvioida hoidon ensimmäiset kliiniset vasteet ja saavuttaa donepetsiilihydrokloridin vakaan tilan pitoisuudet. Kliinisen arvioinnin jälkeen kuukausi 5 mg / vrk -hoidon jälkeen Memac -tablettien annosta voidaan nostaa 10 mg: aan (kerran vuorokaudessa). Suurin suositeltu vuorokausiannos on 10 mg. Yli 10 mg / vrk annoksia ei ole analysoitu kliinisissä tutkimuksissa.

Hoidon saa aloittaa ja valvoa Alzheimerin dementian diagnosointiin ja hoitoon erikoistunut lääkäri. Diagnoosi on tehtävä hyväksyttyjen ohjeiden mukaisesti (esim. DSM IV, ICD 10). Donepesiilihoito tulee aloittaa vain, jos henkilö on käytettävissä auttamaan potilasta ja joka seuraa säännöllisesti potilaan lääkkeen saantia. Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin siitä on potilaalle terapeuttista hyötyä. Jos terapeuttista vaikutusta ei enää havaita, hoidon lopettamista on harkittava, jos donepetsiiliä on arvioitava uudelleen säännöllisesti. Yksilöllinen vaste donepetsiilille on arvaamaton.

Hoidon lopettamisen jälkeen havaitaan Memacin hyödyllisten vaikutusten asteittaista heikkenemistä.

Heikentynyt munuaisten ja maksan toiminta

Samanlaista annosteluaikataulua voidaan noudattaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, koska tämä tila ei vaikuta donepetsiilihydrokloridin puhdistumaan.

Ottaen huomioon mahdollinen lisääntynyt altistus lievässä tai kohtalaisessa maksan toiminnassa (ks. Kohta 5.2), annosta on lisättävä yksilöllisen siedettävyyden perusteella, koska tietoja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole.

Lapset ja nuoret

Memac -tabletteja ei suositella käytettäväksi lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

04.3 Vasta -aiheet

Memac on vasta -aiheinen potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä donepetsiilihydrokloridille, piperidiinijohdannaisille tai jollekin valmisteen apuaineelle.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Memacin käyttöä potilailla, joilla on vaikea Alzheimerin tauti, muu dementia tai muistin heikkeneminen (esim. Ikään liittyvä kognitiivinen heikkeneminen), ei ole tutkittu.

AnestesiaDonepetsiilihydrokloridi, joka on koliiniesteraasin estäjä, lisää todennäköisesti sukkinyylikoliinin lihasten rentoutumista anestesian aikana.

Sydän- ja verisuonitaudit: Farmakologisen vaikutuksensa vuoksi koliiniesteraasin estäjillä voi olla vagotonisia vaikutuksia sykkeeseen (esim. Bradykardia). Tämän toiminnan mahdollisuus voi olla erityisen tärkeä potilailla, joilla on "sairas sinus -oireyhtymä" tai muita supraventrikulaarisia sydämen johtumishäiriöitä, kuten sin- ja eteis-kammiokatkos.

On raportoitu pyörtymistä ja kohtauksia. Kun arvioit näitä potilaita, harkitse mahdollisuutta sydänkohtaukseen tai pitkiin sinitaukoihin.

Ruoansulatuselimistö: Potilaat, joilla on suurempi riski haavaumien kehittymiselle, esim. potilaita, joilla on ollut haavaumia tai jotka saavat samanaikaisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID), on seurattava oireiden varalta. Memacilla tehdyt kliiniset tutkimukset eivät kuitenkaan osoittaneet peptisen haavauman tai ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuvuuden lisääntymistä lumelääkkeeseen verrattuna.

Sukupuolielinten häiriöt: vaikka vaikutusta ei havaittu kliinisissä Memac -tutkimuksissa, kolinomimeetit voivat aiheuttaa virtsarakon ulosvirtauksen esteitä.

Neurologiset häiriöt: kolinomimeettien uskotaan pystyvän aiheuttamaan yleistyneitä kouristuksia. Kouristusaktiivisuus voi kuitenkin olla myös Alzheimerin taudin ilmentymä.

Kolinomimeetit voivat pahentaa tai aiheuttaa ekstrapyramidaalisia oireita.

Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (NMS): NMS, hengenvaarallinen sairaus, jolle on tunnusomaista hypertermia, lihasjäykkyys, autonominen epävakaus, tajunnanmuutos ja kohonneet seerumin kreatiinifosfokinaasipitoisuudet, on todettu hyvin harvoin donepetsiilin yhteydessä, erityisesti potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti psykoosilääkkeillä. Muita oireita voivat olla myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalle kehittyy tyypillisiä NMS -oireita tai hänellä on selittämätön korkea kuume ilman muita NMS -oireita, hoito on lopetettava.

Keuhkosairaudet: Kolinomimeettisten vaikutustensa vuoksi koliiniesteraasin estäjiä tulee määrätä varoen potilaille, joilla on ollut astma tai keuhkoahtaumatauti.

Vältä Memacin samanaikaista käyttöä muiden asetyylikoliiniesteraasin estäjien tai kolinergisen järjestelmän agonistien / antagonistien kanssa.

Vaikea maksan vajaatoiminta: ei ole tietoja potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, eli Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Kuolleisuus verisuonidementian kliinisissä tutkimuksissa

Kolme 6 kuukauden kliinistä tutkimusta suoritettiin tutkittaville, jotka täyttivät NINDS-AIREN-kriteerit todennäköiselle tai mahdolliselle verisuonidementialle (VaD). NINDS-AIREN-kriteerit on suunniteltu tunnistamaan potilaat, joiden dementia näyttää johtuvan yksinomaan verisuonista, lukuun ottamatta Alzheimerin tautia sairastavia potilaita. Ensimmäisessä tutkimuksessa kuolleisuus oli 2/198 (1,0%) donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n ryhmässä, 5/206 (2,4%) donepetsiilihydrokloridin 10 mg: n ryhmässä ja 7/199 (3, 5%) lumeryhmä. Toisessa tutkimuksessa kuolleisuus oli 4/208 (1,9%) donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n ryhmässä, 3/215 (1,4%) donepetsiilihydrokloridin 10 mg: n ryhmässä ja 1/193 (0, 5%) lumeryhmä. Kolmannessa tutkimuksessa kuolleisuus oli 11/648 (1,7%) donepetsiilihydrokloridin 5 mg: n ryhmässä ja 0/326 (0%) lumelääkeryhmässä. Kolmen yhdistetyn VaD -tutkimuksen kuolleisuus donepetsiilihydrokloridiryhmässä (1,7%) oli numeerisesti korkeampi kuin lumeryhmässä (1,1%), mutta tämä ero ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkitsevä. Useimmat donepetsiilihydrokloridia tai lumelääkettä saaneiden potilaiden kuolemantapaukset johtuvat eri verisuonisyistä, mikä on ennustettavissa tällä iäkkäällä väestöllä, jolla on aiemmin ollut verisuonisairaus. Kaikkien kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien verisuonitapahtumien analyysi ei osoittanut eroa donepetsiilihydrokloridiryhmän uusiutumisasteessa lumelääkkeeseen verrattuna.

Yhdistetyissä Alzheimerin tautia koskevissa tutkimuksissa (n = 4146) ja kun Alzheimerin tautitutkimukset yhdistettiin muihin dementiatutkimuksiin, mukaan lukien verisuonten dementiatutkimukset (yhteensä n = 6888), kuolleisuus plaseboryhmissä ylitti numeerisesti donepetsiilihydrokloridia saaneiden ryhmien kuolleisuuden.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Memac ja / tai sen metaboliitit eivät estä teofylliinin, varfariinin, simetidiinin tai digoksiinin metaboliaa ihmisillä. Digoksiinin tai simetidiinin samanaikainen käyttö ei vaikuta donepetsiilihydrokloridin metaboliaan. in vitro osoitti, että sytokromi P450 3A4 ja vähemmässä määrin 2D6 -isoentsyymit ovat mukana donepetsiilin metaboliassa. Yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkkeiden kanssa on tehty in vitro osoittavat, että ketokonatsoli ja kinidiini, jotka ovat CYP-3A4: n ja CYP-2D6: n estäjät, estävät donepetsiilin metaboliaa. Tästä syystä nämä ja muut CYP-3A4: n estäjät, kuten itrakonatsoli ja erytromysiini, sekä CYP-2D6: n estäjät, kuten fluoksetiini, voivat estää donepetsiilin metaboliaa. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa ketokonatsoli nosti keskimääräistä donepetsiilipitoisuutta noin 30%. Entsyymiä indusoivat aineet, kuten rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini ja alkoholi, voivat alentaa donepetsiilitasoja. Koska estävän tai indusoivan vaikutuksen laajuutta ei tunneta, näitä lääkeyhdistelmiä on käytettävä varoen. donepetsiilihydrokloridi voi vaikuttaa lääkkeisiin, joilla on antikolinerginen vaikutus. Myös synergistinen vaikutus on mahdollinen, jos käytetään samanaikaisesti lääkkeitä, kuten sukkinyylikoliinia, muita hermo-lihassalpaajia, kolinergisiä agonisteja tai sydämen johtumiseen vaikuttavia beetasalpaajia.

04.6 Raskaus ja imetys

Hedelmällisyys

Ei-kliinisissä tutkimuksissa donepetsiilillä ei ollut vaikutusta hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3). Ei tiedetä, vaikuttaako donepetsiili ihmisten hedelmällisyyteen.

Raskaus

Ei ole riittävästi tietoja donepetsiilin käytöstä raskaana oleville naisille.

Eläinkokeet eivät osoittaneet teratogeenisia vaikutuksia, mutta peri- ja postnataalista toksisuutta (ks. Kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Memac -tabletteja ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.

Ruokinta-aika

Donepesiili erittyy rottien rintamaitoon. Ei tiedetä, erittyykö donepetsiilihydrokloridi ihmisen rintamaitoon, eikä imettäville naisille ole tehty tutkimuksia. Siksi donepetsiilillä hoidettujen naisten ei pitäisi imettää.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Donepetsiilillä on vähäisiä tai kohtalaisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Dementia voi heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä. Lisäksi donepetsiili voi aiheuttaa väsymystä, huimausta ja lihaskramppeja pääasiassa hoidon alkuvaiheessa tai lisäämällä annosta. Hoitavan lääkärin tulee määräajoin arvioida donepetsiilillä hoidettujen potilaiden kykyä jatkaa ajamista tai koneiden käyttöä.

04.8 Haittavaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset ovat ripuli, lihaskrampit, väsymys, pahoinvointi, oksentelu ja unettomuus.

Haittavaikutukset, jotka on raportoitu useammalla kuin yhdellä yksittäisellä tapauksella, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheyden mukaan vaikutukset määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,

Järjestelmän ja elinten luokitus Erittäin yleinen Yleinen Melko harvinainen Harvinainen Erittäin harvinainen Infektiot ja tartunnat Flunssa Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Psyykkiset häiriöt Hallusinaatiot **, levottomuus **, aggressiivinen käyttäytyminen **, epänormaalit unet ja painajaiset ** Hermosto Pyörtyminen *, huimaus, unettomuus Kouristuskohtaukset * Ekstrapramidaaliset oireet Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä Sydämen patologiat Bradykardia Sino-eteislohko, eteis-kammiokatkos Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi ripuli Oksentelu, vatsavaivat Ruoansulatuskanavan verenvuoto, maha- ja pohjukaissuolihaava Maksa ja sappi Maksan toimintahäiriö, mukaan lukien hepatiitti *** Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma, kutina Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskrampit Rabdomyolyysi **** Munuaiset ja virtsatiet Virtsainkontinenssi Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Päänsärky Väsymys, kipu Diagnostiset testit Lihaskreatiinikinaasipitoisuuden vähäinen nousu Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot Onnettomuus

* Kun arvioit potilaita pyörtymisen tai kouristusten varalta, ota huomioon sydänkohtauksen tai pitkien sinustaukojen mahdollisuus (ks. Kohta 4.4)

** Raportit hallusinaatioista, epänormaaleista unista, painajaisista, levottomuudesta ja aggressiivisesta käyttäytymisestä ovat ratkaisseet ongelman annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen yhteydessä.

*** Jos maksan toimintahäiriö on selittämätön, harkitse Memacin käytön lopettamista.

**** Rabdomyolyysiä on raportoitu pahanlaatuisesta neuroleptisestä oireyhtymästä riippumatta ja läheisessä ajallisessa yhteydessä donepetsiilihoidon aloittamiseen tai annoksen suurentamisen jälkeen.

04.9 Yliannostus

Suun kautta annetun donepetsiilihydrokloridin arvioitu tappava mediaaniannos hiirille ja rotille annetun kerta -annoksen jälkeen on 45 ja 32 mg / kg, eli noin 225 ja 160 kertaa suurin suositeltu ihmisannos 10 mg / vrk. eläimillä havaittiin kolinergistä stimulaatiota, mukaan lukien vähentynyt spontaani liike, altis asento, hämmästyttävä kävely, kyynelvuoto, klooniset kohtaukset, hengityslama, syljeneritys, mioosi, ihastuminen ja kehon lämpötilan aleneminen.

Yliannostus koliiniesteraasin estäjillä voi aiheuttaa kolinergisen kriisin, jolle on tunnusomaista voimakas pahoinvointi, oksentelu, syljeneritys, hikoilu, bradykardia, hypotensio, hengityslama, romahtaminen ja kouristukset. Lisääntynyt lihasheikkous on mahdollinen tapahtuma, joka voi aiheuttaa kuoleman, jos siihen liittyy hengityslihaksia.

Kuten kaikissa yliannostustapauksissa, käytetään yleisiä tukitoimenpiteitä. Donepetsiilihydrokloridin yliannostuksessa vastalääkkeenä voidaan käyttää tertiäärisiä antikolinergisiä aineita, kuten atropiinia. Laskimonsisäistä atropiinisulfaattia suositellaan halutun vaikutuksen saavuttamiseksi tarvittavalla annoksella: aloitusannos 1,0-2,0 mg IV, jonka jälkeen annosta muutetaan kliinisen vasteen perusteella Muiden kolinomimeettien kanssa on raportoitu epätyypillisiä vasteita verenpaineen ja sykkeen suhteen, kun niitä annetaan samanaikaisesti kvaternaaristen antikolinergisten aineiden, kuten glykopyrrolaatin, kanssa.

Ei tiedetä, voidaanko donepetsiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit poistaa dialyysillä (hemodialyysi, peritoneaalidialyysi tai hemofiltraatio).

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: dementialääkkeet, antikolinesteraasit.

ATC -koodi N06DA02.

Donepesilihydrokloridi on spesifinen ja palautuva asetyylikoliiniesteraasin, aivoissa vallitsevan koliiniesteraasin, estäjä. Donepesiilihydrokloridi on in vitro, yli 1000 kertaa tehokkaampi tämän entsyymin estäjä kuin butyryylikoliiniesteraasi, entsyymi, joka löytyy pääasiassa keskushermoston ulkopuolelta.

Alzheimerin dementia

Alzheimerin dementiaa sairastavilla potilailla, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin, donepetsiilihydrokloridin kerta-annoksena 5 mg tai 10 mg kerran vuorokaudessa asetyylikoliiniesteraasiaktiivisuuden "vakaan tilan esto" (mitattuna punasolukalvoissa) oli 63, 6% ja 77,3%. donepetsiilihydrokloridin aiheuttama asetyylikoliiniesteraasin (AChE) esto punasoluissa korreloi muutoksiin ADAS-cogissa, joka on herkkä asteikko, joka analysoi kognitiivisen tilan valittuja näkökohtia. Donepetsiilihydrokloridin mahdollista kykyä muuttaa olemassa olevan neuropatologian kulkua ei ole tutkittu. Memac -tablettien ei voida sanoa vaikuttavan taudin etenemiseen.

Donepetsiilihydrokloridihoidon tehoa tutkittiin neljässä lumekontrolloidussa tutkimuksessa, kahdessa 6 kuukauden ja 2 vuoden kestävässä tutkimuksessa.

Kuuden kuukauden kliinisessä tutkimuksessa donepetsiilihoidon päätteeksi tehtiin analyysi käyttäen kolmen tehokkuuskriteerin yhdistelmää: ADAS-Cog-asteikko (kognitiivisen kyvyn mitta), kliinikon haastatteluun perustuva muutosvaikutus ja hoitajan panos ( mittakaava globaalien toimintojen mittaamiseksi) ja päivittäisen elämän aktiviteetit Clinical Dementia Rating Scale -asteikolla (asteikko ihmissuhteiden ja sosiaalisten suhteiden, kotitalouden toimintojen, harrastuksien ja henkilökohtaisen hoidon mittaamiseen).

Potilaita, jotka täyttivät alla luetellut kriteerit, pidettiin hoitovasteena.

Vastaus = ADAS-Cogin (Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen komponentti) parantaminen vähintään 4 pisteellä.

Ei CIBIC +: n pahenemista (Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input).

Ei kliinisen dementian luokitusasteikon (CDR-ADL) päivittäisen elämän aktiviteettien osa-asteen pahenemista.

% vastaus Hoitoaikoväestö n = 365 Arvioitava populaatio n = 352 Lumeryhmä 10% 10% Aricept 5 mg -ryhmä 18%* 18%* Aricept 10 mg ryhmä 21%* 22%**

* s

** s

Donepesiilihydrokloridi aiheutti tilastollisesti merkitsevän annoksesta riippuvan lisäyksen niiden potilaiden osuudessa, joiden arvioitiin olevan hoitovasteita.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen: Maksimipitoisuudet plasmassa saavutettiin noin 3-4 tuntia suun kautta annon jälkeen. Plasman pitoisuudet ja käyrän alla oleva pinta-ala kasvoivat suhteessa annokseen Lopullinen eliminaation puoliintumisaika on noin 70 tuntia, joten useiden kerta-annosten päivittäinen anto johtaa asteittaiseen lähestymistapaan vakaan tilan saavuttamiseen. Arvioitu vakaa tila saavutetaan 3 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.Kun vakaa tila on saavutettu, donepetsiilihydrokloridin pitoisuudet plasmassa ja sen farmakodynaaminen aktiivisuus vaihtelevat rajoitetusti koko päivän ajan.

Ruoka ei vaikuttanut donepetsiilihydrokloridin imeytymiseen.

Jakelu: donepetsiilihydrokloridi sitoutuu noin 95% ihmisen plasman proteiineihin. Aktiivisen metaboliitin 6-0-desmetyylidonepetsiilin sitoutumista plasman proteiineihin ei tunneta. Donepetsiilihydrokloridin jakautumista eri kehon kudoksiin ei ole tutkittu lopullisesti. Kuitenkin massatasapainotutkimuksessa, joka suoritettiin terveillä vapaaehtoisilla miehillä, noin 28% merkistä pääsi havaitsematta 240 tunnin kuluttua yksittäisen 5 mg: n annoksen 14C-leimatun donepetsiilihydrokloridin antamisesta, mikä viittaa siihen, että donepetsiilihydrokloridi ja / tai sen metaboliitit voi säilyä kehossa yli 10 päivää.

Aineenvaihdunta / erittyminen: donepetsiilihydrokloridi erittyy muuttumattomana virtsaan ja metaboloituu sytokromi P450 -järjestelmän kautta muodostaen useita metaboliitteja, joista osa on edelleen tunnistettavissa. C-leimatun donepetsiilin kerta-annoksen 5 mg: n annon jälkeen plasman radioaktiivisuus, ilmaistuna prosentteina annetusta annoksesta, esiintyi pääasiassa muuttumattomana donepetsiilinä (30%), 6-O-desmetyyli-donepetsiilinä (11%, vain metaboliitti, joka osoittaa "donepetsiilihydrokloridin kaltaista aktiivisuutta", donepetsiili-cis-N-oksidi (9%), 5-O-desmetyylidonepetsiili (7%) ja 5-O-desmetyylidonepetsiilin glukuronidikonjugaatti (3%). Noin 57% annetusta radioaktiivisuudesta havaittiin virtsassa (17% muuttumattomana donepetsiilinä) ja 14,5% ulosteessa, mikä viittaa siihen, että biotransformaatio ja virtsaan erittyminen ovat tärkeimpiä reittejä. Ei ole näyttöä donepetsiilihydrokloridin ja / tai sen metaboliitteja.

Plasman donepetsiilipitoisuudet pienenevät puoliintumisajan ollessa noin 70 tuntia.

Sukupuolella, rodulla ja tupakoinnilla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta donepetsiilihydrokloridin pitoisuuksiin plasmassa. Donepetsiilin farmakokinetiikkaa ei ole virallisesti tutkittu terveillä vanhuksilla eikä potilailla, joilla on Alzheimerin tauti tai verisuonidementia. Potilaiden plasmatasot eivät kuitenkaan eronneet terveiden nuorten vapaaehtoisten plasmatasoista.

Lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla donepetsiilin vakaan tilan pitoisuudet kasvoivat: keskimääräinen AUC 48% ja C 39% (ks. Kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Laajat tutkimukset koe -eläimillä ovat osoittaneet, että tämä yhdiste aiheuttaa vähemmän vaikutuksia kuin aiotut farmakologiset vaikutukset sen kolinergisen stimulaattorin vaikutuksen mukaisesti (ks. Kohta 4.9). Donepesiili ei ollut mutageeninen bakteeri- ja nisäkässolumutaatiotutkimuksissa. Klastogeenisiä vaikutuksia havaittiin in vitro pitoisuuksilla, jotka ovat selvästi myrkyllisiä soluille ja yli 3000 kertaa plasman pitoisuuksia vakaassa tilassa. Mikrotumatestissä ei havaittu klastogeenisiä tai muita genotoksisia vaikutuksia in vivo hiiressä. Rotilla tai hiirillä tehdyissä pitkäaikaisissa karsinogeenisuustutkimuksissa ei ole näyttöä onkogeenisuudesta.

Donepetsiilihydrokloridilla ei ollut vaikutusta rotan hedelmällisyyteen eikä se ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla, mutta sillä oli lievä vaikutus kuolleeseen syntymään ja varhaiseen vastasyntyneen eloonjäämiseen, kun sitä annettiin tiineille rotille 50 kertaa suuremmilla annoksilla kuin ihmisillä (ks. Kohta 4.6).