Glukokortikoidit

Lisämunuainen, samoin kuin aivolisäke, koostuu kahdesta osasta: medullaariosa vie ¼ osan rauhasen massasta ja koostuu modifioiduista sympaattisista ganglionisoluista, jotka erittävät katekoliamiinit; lisämunuaiskuori muodostaa ¾ rauhasesta ja erittää erityyppiset hormonit Lisämunuaiskuori erittää kolme päätyyppiä steroidihormoneja: aldosteroni, jota kutsutaan myös mineralokortikoidiksi sen vaikutusten vuoksi mineraaleihin natrium ja kalium; glukokortikoidit kutsuivat siten kykyään lisätä plasman glukoosipitoisuutta, joista tärkein on kortisoli; ja sukupuolihormonit, erityisesti miehillä esiintyvät androgeenit. Kaikki steroidihormonit syntetisoidaan kolesterolista, jota eri entsyymit muuttavat aldosteroniksi, glukokortikoidihormoneiksi tai sukupuolihormoneiksi.
Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisakseli, nämä kolme elintä toimivat synkronisesti varmistaakseen oikean stimulaatioketjun, jolloin ne tuottavat tai estävät glukokortikoidien tai mineralokortikoidien synteesiä.

Tätä valvontareittiä säätelee negatiivinen takaisinkytkentämekanismi, eli kun tietyn hormonin pitoisuus saavuttaa kynnysarvon veressä, sen synteesi ja vapautuminen estyvät. Kortisoli on ainoa hormoni, jota erittyy jatkuvasti, mutta jolla on voimakas vuorokausirytmi: eritys normaalisti huipussaan aamulla ja vähenee yön aikana; kortisolin eritys voi lisääntyä jopa stressaavissa olosuhteissa (trauma, liiallinen kuumuus tai kylmä, leikkaus, sairaudet ..).
Steroidihormonit - jotka ovat luonteeltaan rasvaliukoisia - ovat vuorovaikutuksessa solunsisäisten reseptorien kanssa, joten muutokset transkription tasolla voivat muuttaa tai vähentää näitä reseptoreita ja hidastaa farmakologista vastetta. Yhteenvetona voidaan todeta, että lisämunuaisen tuottamien steroidihormonien tärkeimmät toiminnot: verensokerin nousu maksan glukoneogeneesin tai lipolyysin kautta rasvasoluissa (vastakohtien hallinta, kun tätä asetusta harhauttavat liian suuret glukokortikoidiannokset) rasvaa tietyillä kehon alueilla, niskassa, kasvoissa ja solisluun yläosassa); ne lisäävät natriumionien imeytymistä, kun taas kannatan kalium- ja vety -ionien poistumista aiheuttaen siten laajaa vedenpidätystä.Näiden kaikkien toimintojen tarkoituksena on tarjota energiaa organismille epäsuotuisissa olosuhteissa.
On kuitenkin muistettava, että pitkäaikainen energiavarantojen ehtyminen voi aiheuttaa epämiellyttäviä katabolisia vaikutuksia imusolmukkeisiin, sidekudokseen, lihaksiin, rasvoihin, ihoon ja luukudokseen, jotka ovat yhteneviä tämän farmakologisen ryhmän haittavaikutusten kanssa.
Vaikka sivuvaikutukset eivät ole vähäpätöisiä, glykortikoidilääkkeitä käytetään laajalti tulehdusta ehkäisevän vaikutuksensa ansiosta, tehokkaammin kuin tulehduskipulääkkeet. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus saavutetaan eri tasojen vaikutusten synergian ansiosta:

Fosfolipaasi A2: n esto, tämä entsyymi on myös mukana arakidonihapporeitin varhaisvaiheissa, joten sen esto yhtyy molempien entsymaattisten reittien, syklo -oksigenaasin ja lipoksigenaasin estämiseen;
COX2 -geenin transkription estäminen;
T- ja B -lymfosyyttien aktiivisuuden väheneminen vähentämällä vasta -aineiden, sytokiinien ja kasvutekijöiden tuotantoa;
Tärkeiden tulehdusta edistävien kemiallisten välittäjien, kuten histamiinin ja bradykiniinin, vapautumisen estäminen;
Antibakteerinen aktiivisuus on estetty, mutta ei fagosyyttinen aktiivisuus, joten taudinaiheuttajat pysyvät piilevinä;
Ne suosivat osteoporoosin puhkeamista, koska ne lisäävät osteoblastien aktiivisuutta ja vähentävät osteoklastien toimintaa;
Ne vähentävät tärkeiden immuunisolujen, kuten neutrofiilien ja makrofagien, toimintaa.

Vaikutusajan perusteella glukokortikoidilääkkeet luokitellaan lyhyt-, keski- tai pitkävaikutteisiksi glukokortikoideiksi; kaikilla on erinomainen tulehdusta ehkäisevä vaikutus, mutta farmakologit eivät ole tähän mennessä pystyneet erottamaan farmakologista aktiivisuutta kyseisestä metabolisesta aineesta.
Sen lisäksi, että glukokortikoideja käytetään tulehdusta ehkäisevästi, niitä käytetään myös:

Akuutti ja krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta, joka tunnetaan paremmin nimellä Addisonin tauti (hyperpigmentaatio, väsymys, laihtuminen ja hypotensio);

Synnynnäinen lisämunuaisen aivokuoren hyperplasia, patologia, jolle on ominaista kortikosteroidien synteesiin osallistuvien entsyymien puute, lisämunuaisen hypertrofia androgeenien synteesin hyväksi; sitä hoidetaan farmakologisesti kortisolilla;

Cushingin oireyhtymä, glukokortikoidien ylimäärästä johtuva patologia, joka puolestaan johtuu aivolisäkkeen turvotuksesta tai kasvaimesta; tästä syystä on välttämätöntä puuttua kirurgisesti poistamalla rauhas: intervanto seuraa farmakologista hoitoa kortisolilla;

allergiset reaktiot; verisuonten kollageenihäiriöt; silmäsairaudet; ruoansulatuskanavan häiriöt; luu- ja niveltulehdus; elinsiirrot; keuhkoastma; ihosairaudet.
Kaikissa luetelluissa tapauksissa nämä ovat systeemisiä ja ei-parantavia hoitoja, pienillä annoksilla ja lyhytaikaisesti; Erityiset annostusmenetelmät ovat tarpeen paikallisten hoitojen, silmälääkkeiden, nivelsisäisten injektioiden, haavaisen paksusuolitulehduksen peräruiskeiden, aerosolien ja nenäsumutteiden tapauksessa.
Glukokortikoidilääkkeiden sivuvaikutukset ovat vakavimmissa tapauksissa iatrogeeninen Cushingin oireyhtymä, hirsutismi (enemmän karvoja iholla), lisämunuaisen ja aivolisäkkeen tukkeutuminen, tästä syystä on erittäin tärkeää lopettaa hoito vähitellen; yleensä on vain vedenpidätys ja laaja turvotus.