Vaikuttavat aineet: klomipramiini
NAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit
NAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit
NAFRANIL 75 mg päällystetyt tabletit
NAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ANAFRANIL
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: klomipramiinihydrokloridi 10 mg
Apuaineet: laktoosi, sakkaroosi
ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: klomipramiinihydrokloridi 25 mg
Apuaineet: laktoosi, sakkaroosi
ANAFRANIL 75 mg depottabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: klomipramiinihydrokloridi 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Yksi injektiopullo sisältää:
Aktiivinen periaate: klomipramiinihydrokloridi 25 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetyt tabletit.
Depottabletit.
Injektoitava liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Eri etiologian ja oireiden masennustilat: endogeeniset, reaktiiviset, neuroottiset, orgaaniset, naamioidut ja involutionaaliset masennuksen muodot; skitsofreniaan ja persoonallisuushäiriöihin liittyvä masennus; masennuksen oireyhtymiä, jotka johtuvat läsnäolosta tai vanhuudesta, kroonisista tuskallisista tiloista ja kroonisista somaattisista häiriöistä.
Muut indikaatiot: pakko-oireiset oireyhtymät, fobiat, paniikkikohtaukset ja krooniset kivuliaat tilat.
04.2 Annostus ja antotapa
Ennen Anafranil -hoidon aloittamista mahdollinen hypokalemia on hoidettava asianmukaisesti (ks. Kohta 4.4).
Ennen hoidon aloittamista on myös suositeltavaa tarkistaa potilaan verenpaine, koska hypotensiiviset potilaat, joilla on posturaalinen hypotensio tai verenkiertohäiriöt, voivat reagoida lääkkeeseen verenpaineen laskiessa.
Annostus ja antotapa on määritettävä yksilöllisesti ja mukautettava potilaan tilaan. Yleensä on pyrittävä saavuttamaan optimaalinen vaikutus pienillä tehokkailla annoksilla ja lisäämään niitä vähitellen varoen, etenkin iäkkäillä potilailla, koska tämä potilasryhmä näyttää yleensä selkeämmän vasteen Anafranilille.
Ilmoitettujen annosten noudattamista ja varovaisuutta suurentavissa annoksissa suositellaan käytettäessä samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka pidentävät QT -aikaa, tai muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa, jotta vältetään pitkät QT- tai serotonergiset toksisuudet (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Päällystetyt tabletit on nieltävä kokonaisina.
75 mg depottabletit voidaan jakaa täsmälleen yhtä suuriin puolikkaisiin ja antaa annoksen räätälöidä yksittäisen potilaan tarpeiden mukaan.
Masennukset, pakko-oireiset oireyhtymät, fobiat
kohteeseen) OraalinenAloita hoito 1 25 mg: n päällystetyllä tabletilla 2-3 kertaa päivässä tai 1 75 mg: n depottabletilla kerran päivässä (mieluiten illalla). Suurenna vuorokausiannosta vähitellen hoidon siedettävyyden mukaan ensimmäisen hoitoviikon aikana, esim. 25 mg muutaman päivän välein enintään 4-6 25 mg päällystettyä tablettia tai 2 75 mg depottablettia.
Vaikeissa tapauksissa annosta voidaan nostaa enintään 250 mg: aan vuorokaudessa. Kun huomattava parannus on saavutettu, säädä päivittäinen annos ylläpitoon, joka on 2-4 25 mg päällystettyä tablettia tai 1 75 mg depottablettia.
b) Lihakseen: aloita 1-2 25 mg: n ampullista; lisää sitten annosta 1 ampullilla päivässä, kunnes potilas saa 4-6 ampullia päivässä. Kun parannus on saavutettu, vähennä injektioiden määrää vähitellen samalla kun saat potilaalle suun kautta ylläpitoannoksia.
c) Suonensisäinen infuusio: aluksi 2-3 ampullia (50-75 mg), laimennettu ja sekoitettuna 250-500 ml: aan isotonista suolaliuosta tai glukoosiliuosta ja perfuusio kerran päivässä 1,5-3 tunnin aikana. Infuusion aikana on seurattava tarkasti haittavaikutusten esiintymistä; erityisesti verenpaine on tarkistettava, koska posturaalinen hypotensio voi ilmetä.
Kun merkittävä paraneminen on saavutettu, infuusiota on annettava vielä 3–5 vuorokautta.Vasteen ylläpitämiseksi hoitoa on jatkettava suun kautta; 2 päällystettyä 25 mg: n tablettia vastaa yleensä yhtä ampullia. 25 mg.
Asteittainen siirtyminen infuusiohoidosta suun ylläpitohoitoon voidaan tehdä myös käyttämällä lihaksensisäisten injektioiden välivaihetta.
Iäkkäät potilaat
Iäkkäiden potilaiden hoidossa annoksen on oltava huolellisesti lääkäri, jonka on arvioitava edellä mainittujen annosten mahdollinen pienentäminen.
Siksi on suositeltavaa aloittaa hoito yhdellä päällystetyllä 10 mg: n tabletilla päivässä ja nostaa annosta vähitellen optimaaliseen tasoon 30-50 mg vuorokaudessa, joka saavutetaan noin 10 päivän kuluttua ja jota on noudatettava hoidon loppuun asti .
Krooniset kivuliaat tilat
Annostus on yksilöitävä (10-150 mg vuorokaudessa) ottaen huomioon mahdolliset samanaikaiset lääkkeet kipulääkkeillä (ja mahdollisuus pienentää kipulääkkeiden annoksia).
Paniikkikohtaukset
Aluksi 1 10 mg päällystetty tabletti, mahdollisesti yhdessä bentsodiatsepiinin kanssa. Lääkkeen siedettävyyden perusteella annosta suurennetaan, kunnes haluttu vaste saavutetaan, ja samanaikaisesti lopeta bentsodiatsepiinin käyttö asteittain.
Tarvittava vuorokausiannos vaihtelee suuresti potilaasta toiseen, ja arvot vaihtelevat välillä 25 - 100 mg. Tarvittaessa se voidaan nostaa 150 mg: aan.
On suositeltavaa olla lopettamatta hoitoa aikaisemmin kuin 6 kuukautta ja tänä aikana ylläpitoannosta on pienennettävä hitaasti.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Ristiyliherkkyys muille dibentsatsepiiniryhmään kuuluville trisyklisille masennuslääkkeille.
Samanaikainen tai kahden viikon kuluessa monoamiinioksidaasin estäjähoidosta (MAOI) (ks. Kohta 4.5).
Samanaikainen hoito selektiivisillä ja palautuvilla MAO-A-estäjillä, kuten moklobemidillä.
Glaukooma.
Eturauhasen hypertrofia, pylorinen ahtauma ja muut maha-suolikanavan ja sukupuolielinten virtsateiden ahtauttavat vauriot.
Maksasairaus.
Sydämen vajaatoiminta. Sydänlihaksen rytmi- ja johtumishäiriöt. Infarktin jälkeinen toipumisaika.
Mania.
Synnynnäinen pitkän QT -oireyhtymä.
Tiedetty tai epäilty raskaus.
Ruokinta-aika.
Alle 18 -vuotiaat henkilöt.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Käyttö lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille
Trisyklisiä masennuslääkkeitä ei tule käyttää alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoitoon. Tämän ikäryhmän lasten masennustutkimukset eivät ole osoittaneet tehokkuutta tämän lääkeryhmän suhteen. Muilla masennuslääkkeillä tehdyt tutkimukset ovat korostaneet näihin lääkkeisiin liittyvän itsemurhan, itsensä vahingoittamisen ja vihamielisyyden riskiä. Tämä riski voi ilmetä myös näiden lääkkeiden kanssa. trisykliset masennuslääkkeet.
Lisäksi trisyklisiin masennuslääkkeisiin liittyy sydän- ja verisuonitapahtumien riski kaikissa ikäryhmissä. On pidettävä mielessä, että lapsista ja nuorista ei ole saatavilla pitkän aikavälin turvallisuustietoja kasvusta, kypsymisestä sekä kognitiivisesta ja käyttäytymisestä.
Itsemurha / itsemurha -ajatukset
Masennukseen liittyy lisääntynyt riski itsemurha -ajatuksista, itsensä vahingoittamisesta ja itsemurhasta (itsemurha / siihen liittyvät tapahtumat). Tämä riski jatkuu, kunnes merkittävä remissio tapahtuu. Koska paraneminen ei ehkä tapahdu ensimmäisten tai välittömien hoitoviikkojen aikana, potilaita on seurattava tarkasti, kunnes paraneminen tapahtuu. Yleensä on kliinistä kokemusta, että itsemurhariski voi kasvaa paranemisen alkuvaiheessa.
Muut psykiatriset tilat, joihin Anafranilia on määrätty, voivat myös liittyä itsemurhakäyttäytymisen riskin lisääntymiseen. Lisäksi nämä olosuhteet voivat liittyä vakavaan masennukseen. Siksi samat varotoimet, joita noudatetaan hoidettaessa potilaita, joilla on muita psyykkisiä häiriöitä, tulee noudattaa hoidettaessa potilaita, joilla on vakava masennus.
Potilailla, joilla on aiemmin ollut itsemurhakäyttäytymistä tai -ajatuksia tai joilla on huomattava määrä itsetuhoisia ajatuksia ennen hoidon aloittamista, on suurempi itsetuhoisten ajatusten tai itsemurha -ajatusten riski, ja heitä on seurattava tarkasti hoidon aikana. lääkkeisiin verrattuna plaseboon psyykkisten häiriöiden hoidossa.
Masennuslääkkeisiin liittyvän lääkehoidon tulee aina liittyä potilaiden, erityisesti riskiryhmään kuuluvien, tarkkaan seurantaan erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaita (tai hoitajia) tulee neuvoa tarpeesta seurata ja raportoida välittömästi lääkärilleen kaikista kliinisistä pahenemisvaiheista, itsetuhoisen käyttäytymisen tai ajatusten alkamisesta tai käyttäytymisen muutoksista.
Näillä potilailla on harkittava mahdollisuutta muuttaa hoito -ohjelmaa, mukaan lukien hoidon lopettaminen, varsinkin jos nämä oireet ovat vakavia, alkavat äkillisesti tai eivät ole osa potilaan ennen hoitoa esittämiä oireita (ks. Myös "Hoidon keskeyttäminen") "kohdassa 4.4).
Yliannostusriskin vähentämiseksi Anafranil -reseptien tulee olla vähimmäismäärä tabletteja, jotka ovat hyödyllisiä potilaan hyvässä hoidossa.
Muut psykiatriset vaikutukset
Monet paniikkikohtauksia sairastavat potilaat ilmoittivat lisääntyneestä ahdistuksesta Anafranil -hoidon alussa (ks. Kohta 4.2); tämä paradoksaalinen vaikutus näkyy hyvin hoidon ensimmäisinä päivinä ja häviää yleensä kahden viikon kuluessa.
Psykoottisten tilojen pahenemista on toisinaan havaittu skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät trisyklisiä masennuslääkkeitä.
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla trisyklisillä masennuslääkkeillä on raportoitu mania- tai hypomaniajaksoja masennusvaiheen aikana.Näissä tapauksissa on tarpeen pienentää annosta tai lopettaa Anafranil -hoito ja antaa psykoosilääkkeitä. Hallita näitä jaksoja tarvittaessa. , pieniannoksista Anafranil -hoitoa voidaan jatkaa.
Trisykliset masennuslääkkeet voivat alttiilla potilailla ja iäkkäillä potilailla aiheuttaa huumeiden aiheuttamaa psykoosia (harhaluuloja) etenkin yöllä, ja ne häviävät muutaman päivän kuluessa heti, kun lääke lopetetaan.
Sydän- ja verisuonihäiriöt
Anafranil -hoitoa tulee antaa varoen potilaille, joilla on kardiovaskulaarinen toimintahäiriö, erityisesti potilailla, joilla on kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, johtumishäiriöt (esim. Asteen I - III eteis -kammiokatkos) tai rytmihäiriöt. Näille potilaille sekä iäkkäille potilaille suositellaan sydämen toiminnan seurantaa ja elektrokardiogrammin tekemistä.
QTc-ajan pitenemistä ja "torsade de pointes" -rytmihäiriöitä voi esiintyä, etenkin käytettäessä terapeuttisia rajoja suurempia annoksia tai kun klomipramiinin pitoisuudet plasmassa ovat terapeuttisia tasoja korkeampia, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tai serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien samanaikaisen käytön yhteydessä. samanaikaista klomipramiinin kertymistä aiheuttavien lääkkeiden antamista tulee välttää, myös QTc -aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä on vältettävä (ks. kohta 4.5). Hypokalemian tiedetään olevan riskitekijä QTc -ajan pidentymiselle ja torsade de pointes -rytmihäiriöiden alkamiselle, joten hypokalemia on hoidettava asianmukaisesti ennen kuin Anafranil -hoito aloitetaan. Anafranilia tulee antaa varoen, jos sitä käytetään samanaikaisesti selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien tai diureettien kanssa (ks. Kohta 4.5).
Kouristukset
Trisykliset masennuslääkkeet voivat alentaa kohtausrajaa. Siksi niiden käyttö epilepsiapotilailla ja potilailla, joilla on muita altistavia tekijöitä, kuten eri etiologisia aivovaurioita, neuroleptien samanaikainen käyttö, pidättäytyminen alkoholista tai kouristuksia estävistä lääkkeistä (esim. Bentsodiatsepiinit), on sallittu vain lääkärin tarkassa valvonnassa. . Kouristusten ilmaantuminen näyttää olevan annoksesta riippuvaista, joten suositeltuja vuorokausiannoksia ei saa ylittää.
Kuten muidenkin trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, vain erityisen kokenut henkilökunta saa suorittaa samanaikaisen sähkökouristushoidon.
Antikolinergiset vaikutukset
Antikolinergisten ominaisuuksiensa vuoksi Anafranilia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kohonnut silmänpaine, kapeakulmainen glaukooma tai virtsaumpi (esim. Eturauhasen sairaus).
Kyynelien väheneminen ja limakalvojen eritteiden kertyminen trisyklisten masennuslääkkeiden antikolinergisten ominaisuuksien vuoksi voi vahingoittaa sarveiskalvon epiteeliä potilailla, joilla on piilolinssit.
Tietyt potilasryhmät
Erityistä varovaisuutta suositellaan käytettäessä trisyklisiä masennuslääkkeitä potilaille, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta ja lisämunuaisen kasvaimet (feokromosytooma, neuroblastooma), koska ne voivat aiheuttaa hypertensiivisiä kriisejä.
Varovaisuutta on noudatettava myös kilpirauhasen liikatoimintaa sairastavilla potilailla tai potilailla, jotka käyttävät kilpirauhasvalmisteita, koska sydämen sivuvaikutukset voivat pahentua.
Jos potilaalla on maksan vajaatoiminta, maksaentsyymiarvot on tarkistettava säännöllisesti.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa Anafranilia potilaille, joilla on krooninen ummetus. Trisykliset masennuslääkkeet voivat aiheuttaa halvaantunutta ileusta etenkin iäkkäillä tai vuoteessa olevilla potilailla pitkään.
Pitkät trisyklisillä masennuslääkkeillä tehdyt hoidot voivat lisätä hammaskarieksen esiintyvyyttä, joten on suositeltavaa tehdä säännöllisiä tarkastuksia pitkäaikaishoidon aikana.
Monet paniikkikohtauksia sairastavat potilaat ilmoittivat lisääntyneestä ahdistuksesta Anafranil -hoidon alussa (ks. Kohta 4.2); tämä paradoksaalinen vaikutus näkyy hyvin hoidon ensimmäisinä päivinä ja häviää yleensä kahden viikon kuluessa.
Psykoottisten tilojen pahenemista on toisinaan havaittu skitsofreniapotilailla, jotka käyttävät trisyklisiä masennuslääkkeitä.
Masennusjakson aikana on raportoitu mania- tai hypomaniajaksoja potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö ja jotka saavat trisyklisiä masennuslääkkeitä. Näissä tapauksissa on tarpeen pienentää annosta tai lopettaa Anafranil -hoito ja antaa psykoosilääkkeitä. Näiden seurannan jälkeen. Jaksot, tarvittaessa pienen annoksen Anafranil -hoitoa voidaan jatkaa.
Trisykliset masennuslääkkeet voivat alttiilla potilailla ja vanhuksilla aiheuttaa huumeiden aiheuttamia harhaluuloja ja psykoosia erityisesti yöllä, jotka häviävät muutaman päivän kuluessa heti, kun lääke lopetetaan.
Valkosolujen määrä
Vaikka Anafranil -hoidon jälkeen on esiintynyt vain yksittäisiä tapauksia, joissa valkosolujen määrä on muuttunut, on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti verenkuva ja seurata oireiden, kuten kuumeen ja kurkkukipun, ilmaantumista erityisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana. ja pitkäaikaisten hoitojen aikana.
Anestesia
Ennen paikallispuudutusta tai yleisanestesiaa on suositeltavaa ilmoittaa nukutuslääkärille, että potilasta hoidetaan Anafranililla (ks. Kohta 4.5).
Hoidon lopettaminen
Hoidon äkillistä lopettamista haittavaikutusten mahdollisen esiintymisen vuoksi tulee välttää.Jos hoito päätetään lopettaa, lääkkeen annosta on pienennettävä mahdollisimman nopeasti, ottaen kuitenkin huomioon, että äkillinen lopettaminen voi liittyä tiettyihin oireisiin (ks. kohta 4.8, Anafranil -hoidon lopettamisen riskit).
Serotoniinioireyhtymä
Kun otetaan huomioon serotoniinitoksisuuden riski, suositeltavaa annosta on suositeltavaa jatkaa ja sitä suurentaa, jos toista serotonergistä lääkettä annetaan samanaikaisesti. kun klomipramiinia annetaan samanaikaisesti serotonergisten lääkkeiden, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja litiumin kanssa (ks. kohdat 4.2 ja 4.5). 2-3 viikon "huuhtelu" ennen ja jälkeen fluoksetiinihoidon.
Anafylaktinen sokki
Yksittäisiä anafylaktisen sokin tapauksia on raportoitu. Varovaisuutta on noudatettava, jos Anafranilia annetaan laskimonsisäisesti.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Monoamiinioksidaasin estäjät
Monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), kuten moklobemidi, ovat voimakkaita in vivo CYP2D6: n estäjiä (klomipramiinin ja sen aktiivisen metaboliitin hydroksylaatiokatalyytti); siksi trisyklisiä masennuslääkkeitä ei tule yhdistää MAO: n estäjien kanssa vakavien sivuvaikutusten (hypertermia) vuoksi , kouristukset, hypertensiivinen kriisi, myoklonus, levottomuus, delirium, kooma) .Samaa varovaisuutta on noudatettava annettaessa MAOI: tä aiemman Anafranil -hoidon jälkeen. Molemmissa tapauksissa Anafranil tai MAOI -lääke on aluksi annettava pieninä annoksina, mikä voi sitä lisätään vähitellen seuraamalla vaikutuksia (ks. kohta 4.3).
Jotkut tiedot osoittavat, että trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan antaa vain 24 tunnin kuluttua palautuvan MAO -tyypin A estäjän, kuten moklobemidin, antamisesta; 2 viikon pesuväliä on kuitenkin noudatettava, jos MAO-A-estäjää annetaan trisyklisen masennuslääkkeen jälkeen.
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, kuten fluoksetiini, paroksetiini tai sertraliini, ovat CYP2D6: n estäjiä, ja muut (kuten fluvoksamiini) ovat myös CYP1A2: n ja CYP2C19: n estäjiä (sytokromit P450, jotka osallistuvat klomipramiinin demetylaatioon); siksi näiden lääkkeiden samanaikainen anto klomipramiinin kanssa voi aiheuttaa additiivisia vaikutuksia serotonergiseen järjestelmään, koska Anafranil -pitoisuudet plasmassa voivat nousta, mikä voi johtaa haittavaikutusten ilmaantumiseen.
Vakaan tilan seerumin klomipramiinipitoisuus nousee noin 4-kertaiseksi fluvoksamiinin samanaikaisen annon jälkeen (N-desmetyyliklomipramiini vähenee noin 2-kertaiseksi).
Serotonergiset aineet
Serotoniinioireyhtymää voi esiintyä, kun klomipramiinia annetaan samanaikaisesti serotonergisten lääkkeiden, kuten selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien, trisyklisten masennuslääkkeiden ja litiumin kanssa. Ennen fluoksetiinihoitoa ja sen jälkeen suositellaan 2-3 viikon huuhteluaikaa.
Diureetit
Diureettien käyttö voi aiheuttaa hypokalemiaa, mikä puolestaan lisää QTc -ajan pitenemisen ja "Torsade de Pointes" -rytmihäiriöiden riskiä. Hypokaliema on siksi hoidettava asianmukaisesti ennen Anafranil -hoidon aloittamista (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Keskushermostoa lamaavat aineet
Trisykliset masennuslääkkeet voivat korostaa alkoholin ja muiden keskushermostoa lamaavien lääkkeiden, kuten unilääkkeiden, rauhoittavien aineiden, anksiolyyttien ja anestesia -aineiden vaikutusta.
Neuroleptit
Neuroleptien ja trisyklisten masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa plasman pitoisuuden nousua, kouristuskynnyksen alenemista ja kohtausten ilmaantumista.Tioridatsiinin samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavia sydämen rytmihäiriöitä.
Adrenergisten neuronien salpaajat
Trisykliset masennuslääkkeet estävät guanetidiinin ja muiden verenpainetta alentavien aineiden, joilla on samanlainen toimintamekanismi, synaptisen palautumisen vähentäen niiden terapeuttista aktiivisuutta.Siksi on suositeltavaa antaa potilaille, jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä, joilla on erilaiset toimintamekanismit (esim. Diureetit, vasodilataattorit tai estäjät).
Antikoagulantit :
Trisykliset masennuslääkkeet, jotka estävät kumariinilääkkeiden (esim. Varfariini) maksan metaboliaa, voivat lisätä antikoagulanttivaikutusta, joten plasman protrombiinipitoisuuksien tarkka seuranta on suositeltavaa.
Antikolinergiset lääkkeet
Parasympatolyyttisten lääkkeiden (esim. Fenotiatsiinit, Parkinsonin taudin hoitoon käytettävät lääkkeet, antihistamiinit, atropiini, biperideeni) käyttö vaatii huomiota, koska trisykliset masennuslääkkeet voivat tehostaa niiden vaikutusta silmään, keskushermostoon, suolistoon ja virtsarakkoon.
Sympatomimeettiset lääkkeet
Sympatomimeettisiä lääkkeitä (esim. Adrenaliini, noradrenaliini, isoprenaliini, efedriini, fenyyliefriini) ei pidä antaa klomipramiinihoidon aikana, jonka vaikutukset, erityisesti sydämeen ja verenkiertoon kohdistuvat vaikutukset, voivat merkittävästi korostua.
Yhdistäminen L-DOPA: han helpottaa hypotension ja sydämen rytmihäiriöiden puhkeamista.
Lisäksi on vältettävä sympatomimeettisiä aineita sisältävien nenän tukkoisten aineiden ja astman ja pollinoosin hoidossa käytettävien tuotteiden käyttöä.
Verenpainelääkkeet
Trisyklisten masennuslääkkeiden ja verenpainelääkkeiden yhdistelmä voi aiheuttaa ortostaattisen hypotension (additiivinen vaikutus).
Rytmihäiriölääkkeet
Trisyklisiä masennuslääkkeitä ei tule käyttää yhdessä rytmihäiriölääkkeiden (kuten kinidiinin ja propafenonin) kanssa, jotka ovat voimakkaita CYP2D6: n estäjiä.
Maksaentsyymien indusoijat
Sytokromi P450 -entsyymien indusoijina tunnettujen lääkkeiden, erityisesti CYP3A4: n, CYP2C19: n ja / tai CYP1A2: n, samanaikainen anto voi nopeuttaa aineenvaihduntaa ja heikentää Anafranilin tehoa.
CYP3A: n ja CYP2C: n indusorit, kuten rifampisiini, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, epilepsialääkkeet (esim. Barbituraatit, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini), voivat pienentää klomipramiinipitoisuuksia.
Tunnetut CYP1A2 -induktorit (esim. Nikotiini ja muut tupakansavun komponentit) vähentävät trisyklisten lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa. Tupakoitsijoilla vakaan tilan pitoisuudet plasmassa pienenivät suhteessa 2: 1 verrattuna tupakoimattomiin (ei muutosta N-desmetyyliklomipramiinille).
Maksaentsyymin estäjät
Histamiini 2 (H2) -reseptoriantagonistin simetidiinin samanaikainen käyttö eri P450 -entsyymien, mukaan lukien CYP2D6 ja CYP3A4, estäjinä voi lisätä trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, minkä vuoksi niiden annosta on pienennettävä.
Metyylifenidaatti voi lisätä trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuuksia mahdollisesti estämällä niiden aineenvaihduntaa, ja trisyklisten masennuslääkkeiden annosta voidaan joutua pienentämään.
Klomipramiini on itsessään CYP2D6 -aktiivisuuden estäjä in vitro ja in vivo, ja siksi se voi lisätä samanaikaisesti annettujen lääkkeiden pitoisuuksia, jotka ovat ensisijaisesti CYP2D6 -deaktivoituja nopeissa metaboloijissa. Näitä lääkkeitä on ehkä muutettava.
Eri fenotiatsiinit, haloperidoli ja simetidiini voivat hidastaa klomipramiinin eliminaatiota lisäämällä sen pitoisuutta veressä.
Estrogeeni
On havaittu, että estrogeenien samanaikainen anto voi joissakin tapauksissa aiheuttaa paradoksaalisen vaikutuksen, joka vähentää Anafranilin tehoa ja samalla lisää sen toksisuutta.
Suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (15 tai 30 mg / vrk etinyyliestradiolia) ja Anafranil -valmisteen (25 mg / vrk) välillä ei ole dokumentoitua yhteisvaikutusta. Estrogeenien ei tiedetä estävän eniten CYP2D6: ta, entsyymiä, joka osallistuu eniten klomipramiinin puhdistumaan. ja siksi vuorovaikutusta ei ole odotettavissa. Vaikka joissakin tapauksissa suurilla estrogeeniannoksilla (50 mg / vrk) ja trisyklisellä masennuslääkkeellä klomipramiinilla tehdyissä hoidoissa on havaittu lisääntyneitä haittavaikutuksia ja terapeuttista vastetta, näiden tapausten ja klomipramiinihoitojen välinen merkitys ei ole selvä. Ja pieniannoksinen estrogeeni Trisyklisille masennuslääkkeille ja suurille estrogeeniannoksille (50 mg) annetun terapeuttisen vasteen seuranta on suositeltavaa ja annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen.
Kilpailu plasman proteiinien kanssa
Klomipramiinin sitoutuminen plasman proteiineihin voidaan vähentää kilpailemalla fenytoiinin, fenyylibutatsonin, asetyylisalisyylihapon, skopolamiinin ja fenotiatsiinien kanssa.
Tärkeää tietoa joistakin ANAFRANILin aineista
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit ja ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit sisältävät sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakraasi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Ei saa käyttää raskauden ollessa tiedossa tai epäiltynä.
Ruokinta-aika
Koska klomipramiini ja sen metaboliitti desmetyylikloomipramiini erittyvät rintamaitoon, Anafranil -hoito on lopetettava vähitellen imettävillä naisilla tai potilaita on neuvottava lopettamaan imettäminen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Anafranilia käyttäviä potilaita tulee varoittaa mahdollisesta näön hämärtymisestä, uneliaisuudesta ja muista keskushermoston häiriöistä (ks. Kohta 4.8). Tällaisissa tapauksissa he eivät saa ajaa, käyttää koneita tai tehdä töitä, jotka vaativat täydellistä valppautta.
Potilaita on myös varoitettava siitä, että alkoholijuomien tai muiden lääkkeiden nauttiminen voi voimistaa näitä vaikutuksia (ks. Kohta 4.5).
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutukset ovat yleensä lieviä ja ohimeneviä ja häviävät yleensä hoidon jatkuessa tai mahdollisesti annosta pienentämällä. Ne eivät aina liity annokseen tai plasmatasoihin. Usein on vaikea erottaa haittavaikutuksia masennuksen oireista, kuten väsymyksestä, unihäiriöistä, levottomuudesta, ahdistuksesta, ummetuksesta ja suun kuivumisesta.
Vaikeiden neurologisten tai psykiatristen sivuvaikutusten ilmaantuminen edellyttää hoidon lopettamista.
Iäkkäät potilaat ovat erityisen herkkiä antikolinergisille, neurologisille, psykiatrisille tai sydän- ja verisuonivaikutuksille. Kyky metaboloida ja eliminoida lääke voi itse asiassa heikentyä näillä potilailla, ja riski saavuttaa korkeat pitoisuudet plasmassa terapeuttisina annoksina.
Haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti:
• hyvin yleinen: ≥1 / 10
• yleinen: ≥ 1/100 e
• melko harvinainen: ≥ 1/10 000 e
• harvinainen: ≥1 / 1000 e
• erittäin harvinainen:
Esiintymistiheysryhmässä haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Hermoston patologiat
Psyykkiset vaikutukset
Erittäin yleinen: uneliaisuus, väsymys, levottomuuden tunne, lisääntynyt ruokahalu.
yleinen: henkinen sekavuus, sekavuus, hallusinaatiot (erityisesti vanhuksilla tai Parkinsonin tautia sairastavilla), ahdistuneisuus, levottomuus, unihäiriöt, mania, hypomania, aggressio, muistihäiriöt, depersonalisaatio, unettomuus, painajaiset, masennuksen paheneminen, keskittymisvaikeudet, haukottelu.
Melko harvinainen: psykoottisten oireiden aktivointi.
Neurologiset vaikutukset
Erittäin yleinen: huimaus, vapina, päänsärky, myoklonus.
yleinen: delirium, puhehäiriöt, parestesia, lihasheikkous, lihasten hypertonia.
Melko harvinainen: kouristukset, ataksia.
Erittäin harvinainen: EEG -muutokset, hyperpyreksia.
Antikolinergiset vaikutukset
Erittäin yleinen: suun kuivuminen, hikoilu, ummetus, näköhäiriöt ja näön hämärtyminen, virtsaamisvaikeudet.
yleinen: kuumat aallot, mydriaasi.
Erittäin harvinainen: glaukooma, virtsaumpi.
Maku muuttuu usein.
Sydämen patologiat
yleinen: posturaalinen hypotensio, sinustakykardia, kliinisesti merkityksettömät muutokset EKG: ssä (esim. muutokset TS: ssä ja T: ssä) potilailla, joilla on normaali kardiologinen kuva, sydämentykytys.
Melko harvinainen: rytmihäiriöt, kohonnut verenpaine.
Erittäin harvinainen: johtumishäiriöt (esim. QRS -kompleksin laajentuminen, QTc -ajan piteneminen, PQ -kanavan muutokset, nipun haaralohko, "torsade de pointes" -rytmihäiriöt erityisesti potilailla, joilla on hypokalemia).
Ruoansulatuselimistö
Erittäin yleinen: pahoinvointi.
yleinen: oksentelu, vatsavaivat, ripuli, ruokahaluttomuus.
Maksa ja sappi
yleinen: transaminaasiarvojen nousu.
Erittäin harvinainen: hepatiitti keltaisuudella tai ilman.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Erittäin harvinainen: allerginen alveoliitti (keuhkokuume) eosinofilian kanssa tai ilman, systeemiset anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot, mukaan lukien hypotensio.
Iho ja ihonalainen kudos
yleinen: allergiset ihoreaktiot (ihottuma, nokkosihottuma) valoherkkyys, kutina.
Erittäin harvinainen: turvotus (paikallinen tai yleistynyt), paikalliset reaktiot laskimonsisäisen injektion jälkeen (tromboflebiitti, lymfangiitti, polttava tunne, allergiset ihoreaktiot), hiustenlähtö.
Endokriiniset patologiat
Erittäin yleinen: painonnousu, libido ja tehohäiriöt.
yleinen: galaktorrea, rintojen suurennus.
Erittäin harvinainen: epäsopivan antidiureettisen hormonin erityksen oireyhtymä (SIADH).
Veren ja imukudoksen häiriöt
Erittäin harvinainen: leukopenia, agranulosytoosi, trombosytopenia, eosinofilia ja purppura.
Korvahäiriöt
Usein: tinnitus.
Luokan vaikutukset
Epidemiologiset tutkimukset, jotka tehtiin pääasiassa yli 50 -vuotiailla potilailla, osoittavat lisääntyneen luunmurtumariskin potilailla, jotka käyttävät SSRI- ja TCA -lääkkeitä.
Tämän riskin mekanismia ei tunneta.
Lopettamisen oireet
Hoidon äkillisen lopettamisen tai annoksen pienentämisen vuoksi pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua, ripulia, unettomuutta, päänsärkyä, hermostuneisuutta ja ahdistusta voi esiintyä usein (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
Injektoitavan Anafranil -valmisteen yliannostustapauksia ei ole raportoitu, joten alla olevat tiedot viittaavat oraalisten lääkkeiden yliannostustapauksiin.
Anafranilin yliannostuksen merkit ja oireet ovat samanlaiset kuin muiden trisyklisten masennuslääkkeiden kohdalla. Suurimmat muutokset havaitaan sydämen ja neurologisella tasolla. Lapsilla Anafranil -valmisteen vahingossa nauttimista on pidettävä vakavana ja mahdollisesti hengenvaarallisena.
Merkit ja oireet
Oireet ilmenevät yleensä 4 tunnin kuluessa nauttimisesta ja saavuttavat suurimman vakavuutensa 24 tunnin kuluttua.Lääkkeen imeytymisen hidastumisen (antikolinerginen vaikutus), pitkän puoliintumisajan ja enterohepaattisen verenkierron vuoksi potilasta on pidettävä vaarassa 4-6 päivän ajan.
Seuraavia oireita voi esiintyä:
Keskushermosto: uneliaisuus, stupora, kooma, ataksia, kyvyttömyys levätä, levottomuus, hyperrefleksia, lihasjäykkyys, koreoathetoidiset liikkeet, kouristukset. Lisäksi on havaittu serotoniinioireyhtymään liittyviä oireita (esim. Hyperpyreksia, myoklonus, delirium ja kooma).
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: rytmihäiriöt, takykardia, QTc -ajan piteneminen ja rytmihäiriöt, mukaan lukien "torsade de pointes", johtumishäiriöt, sydämen vajaatoiminta, hypotensio, sokki, hyvin harvinaisissa tapauksissa sydämenpysähdys.
Hengityslama, syanoosi, oksentelu, mydriaasi, hikoilu, oliguria tai anuria, kuume.
Hoito
Spesifistä vastalääkettä ei ole, joten hoito on pääasiassa oireenmukaista ja tukevaa.
Jopa pelkkä epäily myrkyllisyydestä trisyklisillä masennuslääkkeillä, erityisesti lapsilla, vaatii välitöntä sairaalahoitoa ja huolellista seurantaa vähintään 72 tunnin ajan.
Jos potilas on tajuissaan, oksennuta tai suorita mahahuuhtelu mahdollisimman pian. Jos potilas on tajuton, älä oksennuta ja intuboi henkitorvi ennen mahahuuhtelua. Nämä toimenpiteet on myös toteutettava 12 tai enemmän tuntia yliannostuksen jälkeen, koska lääkkeen antikolinergiset ominaisuudet voivat viivyttää mahalaukun tyhjenemistä. Aktiivihiilen antamisesta voi olla apua lääkkeen imeytymisen vähentämisessä.
Oireita on hoidettava nykyaikaisilla tehohoidon menetelmillä; sydämen toimintaa, veren kaasuja ja elektrolyyttejä on seurattava jatkuvasti. Tarvittaessa on toteutettava hätätoimenpiteitä, kuten kouristuksia ehkäisevä hoito, keinotekoinen hengitys ja elvytys. Fysostigmiinin antamista tulee välttää, koska on raportoitu vakavia bradykardioita, asystolia ja kohtauksia. Peritoneaalidialyysistä ja hemodialyysistä ei ole hyötyä, koska klomipramiinipitoisuudet plasmassa ovat alhaiset.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Terapeuttinen lääkeryhmä: trisykliset masennuslääkkeet. Norepinefriini ja (ensisijaisesti) serotoniinin takaisinoton estäjä.
ATC -koodi: N06A A04.
Anafranilin masennuslääkkeet johtuvat luultavasti sen kyvystä estää synaptiseen tilaan vapautuvan noradrenaliinin (NA) ja serotoniinin (5-HT) hermosolujen takaisinottoa; 5-HT: n takaisinoton estäminen näyttää kuitenkin olevan sen aktiivisuuden hallitseva komponentti.
Anafranilin laaja farmakologinen kirjo sisältää α1-adrenolyyttiset, antikolinergiset, antihistamiiniset ja antiserotonergiset (5-HT-reseptorien salpaukset) ominaisuudet.
Anafranili vaikuttaa masennusoireyhtymään kokonaisuudessaan, mukaan lukien erityiset näkökohdat, kuten psykomotorinen hidastuminen, masentunut mieliala ja ahdistus. Kliininen vaste ilmenee yleensä 2-3 viikon hoidon jälkeen.
Anafranililla on myös erityinen vaikutus, joka eroaa masennuslääkkeestä, pakko-oireisissa oireyhtymissä. Kroonisissa kivuliaissa tiloissa riippumatta somaattisista syistä lääke vaikuttaa todennäköisesti helpottamalla serotonergistä ja noradrenergistä hermon siirtoa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annettu klomipramiini imeytyy kokonaan maha -suolikanavasta.
Oraalisen annon jälkeen muuttumattoman klomipramiinin hyötyosuus pienenee 50% maksan ensikierron metabolian kautta, mikä muuttaa sen aktiiviseksi metaboliitiksi N-desmetyyliklomipramiiniksi. Ruoan nauttiminen ei muuta merkittävästi klomipramiinin hyötyosuutta: imeytymisen alkaminen saattaa viivästyä hieman ja siksi plasman huippunopeuden saavuttaminen on mahdollista.
Kun anafraniiliannosta annetaan jatkuvasti vuorokaudessa, vakaan tilan plasmapitoisuudet vaihtelevat suuresti potilaasta toiseen. 75 mg: n vuorokausiannos, joka on jaettu kolmeen 25 mg: n annokseen tai yksi 75 mg: n depottabletti kerran vuorokaudessa, tuottaa vakaan tilan pitoisuudet välillä 20-175 ng / ml.
Aktiivisen metaboliitin desmetyyliklomipramiinin vakaan tilan pitoisuudet noudattavat samaa kaavaa; niiden arvot ovat kuitenkin 40–85% korkeammat kuin klomipramiinin annos 75 mg / vrk.
Anafranilin 50-150 mg: n päivittäisen laskimonsisäisen tai lihaksensisäisen annon jälkeen vakaan tilan pitoisuudet plasmassa saavutetaan toisella hoitoviikolla. Nämä vaihtelevat
Jakelu
Klomipramiini sitoutuu 97,6% plasman proteiineihin.
Näennäinen jakautumistilavuus on noin 12-17 l / painokilo.
CSF -pitoisuudet ovat noin 2% plasman pitoisuuksista.
Klomipramiinia esiintyy äidinmaidossa pitoisuuksina, jotka ovat samanlaisia kuin plasmassa.
Biotransformaatio
Klomipramiinin tärkein metabolinen reitti on demetylaatio aktiiviseksi metaboliitiksi N-desmetyyliklomipramiiniksi. N-desmetyyliklomipramiini voidaan muodostaa useista P450-entsyymeistä, pääasiassa CYP3A4, CYP2C19 ja CYP1A2. 8-hydroksimetaboliittien aktiivisuutta ei ole määritelty in vivo. Klomipramiini hydroksyloituu myös 2-asemassa ja N-desmetyyliklomipramiini voidaan demetyloida edelleen didesmetyyliklomipramiiniksi. 2- ja 8-hydroksimetaboliitit erittyvät pääasiassa glukuronideina virtsaan.
Eliminaatio
Klomipramiini eliminoituu plasmasta ja sen puoliintumisaika on 21 tuntia (vaihteluväli: 12-36 tuntia) ja desmetyylikloomipramiini 36 tuntia.
Lihakseen tai laskimoon annon jälkeen puoliintumisaika plasmassa oli 25 tuntia (vaihteluväli 20-40 tuntia) ja 18 tuntia.
Noin 2/3 kerta-annoksesta klomipramiinia erittyy vesiliukoisina konjugaateina virtsaan ja noin 1/3 ulosteeseen. Muuttumattoman klomipramiinin ja desmetyyliklomipramiinin määrä erittyy virtsaan noin 2% ja vastaavasti 0. 5% annetusta annoksesta.
Erityiset potilasryhmät
Iäkkäillä potilailla klomipramiinin pitoisuus plasmassa on korkeampi kuin nuoremmilla potilailla, koska heillä on pienempi plasmapuhdistuma.
Klomipramiinin farmakokinetiikasta ei ole tietoa munuaisten tai maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Anafranililla ei näytä olevan saatavilla olevia kokeellisia tietoja mutageenisia, karsinogeenisia tai teratogeenisiä vaikutuksia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit
Laktoosi; glyseriini; maissitärkkelys; talkki; magnesiumstearaatti; sakkaroosi; hyytelö; hypromelloosi; kopovidoni; titaanidioksidi; mikrokiteinen selluloosa; keltainen rautaoksidi; polyetyleeniglykoli-8000; povidoni.
ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit
Vedetön kolloidinen piidioksidi; laktoosi; steariinihappo; glyseriini; maissitärkkelys; talkki; magnesiumstearaatti; keltainen rautaoksidi; titaanidioksidi; kopovidoni; hypromelloosi; mikrokiteinen selluloosa; polyetyleeniglykoli-8000; povidoni; sakkaroosi.
ANAFRANIL 75 mg depottabletit
Vedetön kolloidinen piidioksidi; kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti; kalsiumstearaatti; 30% polyakrylaattidispersio; hypromelloosi; punainen rautaoksidi; glyseryylipolyetyleeniglykolioksistearaatti; talkki; titaanidioksidi.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Glyseriini; injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Klomipramiini ei ole yhteensopiva diklofenaakin kanssa; siksi älä sekoita molempien lääkkeiden injektoitavia liuoksia.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
ANAFRANIL 10 mg ja 25 mg päällystetyt tabletit
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa, alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Säilytä alle 25 ° C: n lämpötilassa alkuperäispakkauksessa.Herkkä lääkkeelle valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit: 50 tabletin laatikko, päällystetty PVC -läpipainopakkauksessa; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit: laatikko, jossa 20 tablettia, päällystetty PVC -läpipainopakkauksessa; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg depottabletit: laatikko, jossa on 20 jaettavaa tablettia PVC -läpipainopakkauksessa; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos: laatikko, jossa on 5 keltaista tyypin I lasiampullia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Injektiopullojen avaaminen ennalta määrätyllä rikkoutumisella: ota injektiopullo värillinen kärki ylöspäin ja riko se terävällä liikkeellä.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugali)
Italian jälleenmyyjä:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30400 - 00040 Pomezia (Rooma)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit - 50 tablettia - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit - 20 tablettia - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg depottabletit - 20 tablettia - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos - 5 ampullia - AIC n. 021643034
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
ANAFRANIL 10 mg päällystetyt tabletit
Ensimmäinen lupa: 15.07.1972 / Uusiminen: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg päällystetyt tabletit
Ensimmäinen valtuutus: 09.03.1970 / Uusiminen: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg depottabletit
Ensimmäinen lupa: 09.03.1991 / Uusiminen: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml injektioneste, liuos
Ensimmäinen lupa: 09.03.1970 / Uusiminen: 01.06.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Elokuu 2010
