LENDORMIN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Lendormin - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: brotitsolaami

LENDORMIN 0,25 mg tabletit

Miksi Lendorminia käytetään? Mitä varten se on?

Lendormin sisältää vaikuttavana aineena brotitsolaamia, joka kuuluu bentsodiatsepiinien lääkeryhmään, joka aiheuttaa sedaatiota (fyysistä ja henkistä rentoutumista) ja unta.

Lendorminia käytetään lyhytaikaisen unettomuuden (nukahtamisvaikeuksien ja / tai toistuvan tai pitkittyneen yöllä heräämisen) hoitoon 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla.

Bentsodiatsepiineja on tarkoitettu käytettäväksi vain silloin, kun unettomuus on vakava, vammauttava (eli se heikentää kykyä suorittaa normaaleja toimintoja) ja tekee aiheesta erittäin epämiellyttävän.

Vasta -aiheet Milloin Lendorminia ei tule käyttää

Älä ota Lendorminia

Jos olet allerginen brotitsolaamille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle tai muille bentsodiatsepiineille
jos sinulla on lihasheikkous (myasthenia gravis)
jos sinulla on vaikea hengitysvajaus (vaikea hengityselinsairaus, joka ilmenee nopeasti ja äkillisesti ja johon liittyy riittämätön hapen ja / tai hiilidioksidin saanti veressä)
jos kärsit uniapnean oireyhtymästä (kun yöunen aikana uniapnea esiintyy useita kertoja eli hengityksen väliaikainen pysähtyminen, mikä voi aiheuttaa huomattavaa ja luonnotonta uneliaisuutta päivällä)
jos sinulla on vaikea maksasairaus (vaikea maksan vajaatoiminta) (ks. kohta "Varoitukset ja varotoimet")
jos olet alle 18 -vuotias, koska tabletit sopivat vain aikuisille ja tutkimuksia lapsilla ei ole saatavilla
jos sinulla on harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, jotka eivät ehkä ole yhteensopivia jonkin tämän lääkkeen aineosan kanssa (ks. myös kohta "Lendormin sisältää laktoosia")

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Lendormin -valmisteen ottamista

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Lendormin -valmistetta.

Varoitukset tietyille väestöryhmille:

Jos olet iäkäs tai sinulla on heikentynyt maksan toiminta

Jos olet iäkäs tai sinulla on heikentynyt maksan toiminta, lääkäri saattaa pienentää tämän lääkkeen annosta (ks. Kohta 3 "Miten Lendorminia otetaan"). Bentsodiatsepiineja ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska nämä lääkkeet voivat aiheuttaa enkefalopatiaa (aivosairaus, joka aiheuttaa sekavuutta, tajunnan häiriöitä, persoonallisuushäiriöitä, muistin heikkenemistä, vapinaa ja koomaa, koska veressä on myrkyllisiä aineita maksan toimintahäiriö) (ks. kohta "Älä käytä Lendorminia").

Jos sinulla on kroonisia hengitysvaikeuksia (krooninen hengitysvajaus)

Jos sinulla on krooninen hengitysvajaus (hengitystiesairaus, joka kestää pitkään ja johon liittyy riittämätön hapen ja / tai hiilidioksidin saanti veressä) ja johon liittyy veren hiilidioksidipitoisuuden suureneminen (hyperkapnia), lääkäri voi vähentää tämän lääkkeen annosta, koska se voi lisätä hengitysaktiivisuuden vähenemisen (hengityslama) riskiä erityisesti yöllä.

Jos sinulla on mielenterveyden häiriöitä (psykoosi)

Lendorminia ei suositella psykoosin hoitoon, ellei sitä käytetä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Jos kärsit masennuksesta tai masennukseen liittyvästä ahdistuksesta

Tämän lääkeryhmän käyttö voi todistaa jo esiintyvän masennuksen.Lendorminia ei saa käyttää masennuksen tai masennukseen liittyvän ahdistuksen hoitoon, ellei sitä käytetä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, koska se voi pahentaa käyttäytymistä sinua kohtaan, mikä voi johtaa kuolemaan Noudata aina lääkärisi ohjeita.

Jos sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttöä.

Tätä lääkettä ei tule käyttää, jos sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttöä.

Jos sinulla on ollut alkoholin väärinkäyttöä

Tätä lääkettä ei tule käyttää, jos sinulla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (ks. Kohta "Lendormiini alkoholin kanssa").

Toleranssi

Muutaman viikon toistuvan käytön jälkeen bentsodiatsepiinien vaikutukset voivat kadota.

Riippuvuus

Tämän lääkeryhmän käyttö voi johtaa fyysisen ja henkisen riippuvuuden kehittymiseen. Tämä riski kasvaa annoksen ja hoidon keston myötä ja on suurempi, jos olet aiemmin käyttänyt alkoholia tai huumeita väärin, jolloin sinun ei tule käyttää Lendorminia .
Hoidon lopettamisen jälkeen saattaa ilmetä ohimenevää oireyhtymää, joka koostuu oireiden pahenemisesta, jotka ovat johtaneet tämän lääkkeen käyttöön: tämä on yksi ensimmäisistä riippuvuuden oireista, ja siihen voi liittyä muita reaktioita, kuten kuten mielialan muutokset, ahdistuneisuus ja levottomuus tai unihäiriöt.
Jos sinulla on kehittynyt fyysinen riippuvuus, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen käytön lopettamista, koska hoidon äkilliseen lopettamiseen liittyy eriasteisia vieroitusoireita, lieviä valituksia, kuten esimerkiksi päänsärky, lihaskivut, vakavat psyykkiset oireet kuten äärimmäinen ahdistus ja jännitys, levottomuus, sekavuus ja ärtyneisyys. Vakavissa tapauksissa voi ilmetä seuraavia oireita: tunne ulkoisen maailman ja todellisuuden havaitsemisesta vääristyneellä tavalla (derealisaatio), irtautumisen tunne ulkoisesta maailmasta ja itsestä (depersonalisaatio), kuulon häiriö, johon liittyy herkkyyden ja suvaitsemattomuuden lisääntyminen ääniä (hyperakusia), käsien ja jalkojen tunnottomuutta ja pistelyä, lisääntynyt herkkyys valolle, melulle tai fyysiselle kosketukselle, sellaisten asioiden havaitseminen, joita todellisuudessa ei ole (hallusinaatiot) tai kohtauksia. Katso kohdat "Mahdolliset haittavaikutukset" ja "Jos lopetat Lendormin -hoidon". Lisäksi jos käytät suurta annosta tätä lääkettä, vieroitusoireita voi esiintyä myös annosten välillä.

Muistinmenetys (muistisairaus)

Bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa muistihäiriön, jolle on ominaista kyvyttömyys muistaa uutta tietoa (anterogradinen muistinmenetys), jota voi esiintyä jopa suositeltuina annoksina; riski kasvaa suuremmilla annoksilla.

Anterogradiseen muistinmenetykseen liittyvät vaikutukset voivat liittyä käyttäytymishäiriöihin Tämä tila ilmenee useimmiten useita tunteja lääkkeen ottamisen jälkeen; tämän riskin pienentämiseksi sinun on varmistettava ennen tämän lääkkeen ottamista, että saat riittävän keskeytymättömän unen, yleensä 7-8 tuntia (ks. kohdat "Mahdolliset haittavaikutukset" ja "Miten Lendorminia otetaan").

Psykiatriset ja paradoksaaliset reaktiot (käyttäytymishäiriöt)

Levottomuutta, levottomuutta, ärtyneisyyttä, aggressiivisuutta, henkistä sekavuutta (deliriumia), vihaa, painajaisia, käsitystä asioista, joita todellisuudessa ei ole olemassa (hallusinaatiot), mielenterveyshäiriöistä (psykoosista), sopimattomasta käyttäytymisestä ja muista voi ilmetä bentsodiatsepiinien käytön aikana. Jos näin tapahtuu, ota yhteys lääkäriisi lopettaaksesi lääkkeen käytön (ks. kohta "Mahdolliset haittavaikutukset" ja kohta "Jos lopetat Lendormin -hoidon").

Lapset ja nuoret

Tabletit sopivat vain aikuisille, eikä lapsilla ole tehty tutkimuksia, joten Lendorminia ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Lendorminin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Lendorminin aktiivisuus voi lisääntyä, jos sitä määrätään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat vähentämällä keskushermoston toimintaa ja lisäämällä niiden vaikutuksia. Tämä voi tapahtua useiden lääkkeiden kanssa, mukaan lukien:

psykoosilääkkeet (neuroleptit, mielenterveyslääkkeet)
unilääkkeet (unilääkkeet)
ahdistusta lievittävät lääkkeet
rauhoittavat lääkkeet (lääkkeet, jotka aiheuttavat fyysistä ja henkistä rentoutumista)
masennuslääkkeet (masennuslääkkeet)
narkoottiset kipulääkkeet (lääkkeet, jotka vähentävät kipua vaikuttamalla keskushermostoon). Huumaavien kipulääkkeiden tapauksessa euforian lisääntyminen voi johtaa psyykkisen riippuvuuden lisääntymiseen (tunne voimakasta tarvetta ottaa lääke)
epilepsialääkkeet (epilepsialääkkeet)
anestesia -aineet (lääkkeet, jotka aiheuttavat tilapäistä tunteen menetystä, kipua ja joissakin tapauksissa jopa tajunnanmenetyksiä, jotka liittyvät lihasten rentoutumiseen)
rauhoittavat antihistamiinit (allergialääkkeet, jotka aiheuttavat myös keskushermoston fyysistä ja henkistä rentoutumista).

Lendorminin toimintaa voidaan muuttaa lääkkeillä, jotka vaikuttavat maksan aineenvaihduntaan (eli maksan toimintaan):

kun Lendorminia annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka stimuloivat maksan aineenvaihduntaa, kuten rifampisiini (antibiootti), Lendorminin vaikutus voi heikentyä
kun Lendormin -valmistetta annetaan yhdessä maksan aineenvaihduntaa hidastavien lääkkeiden kanssa, kuten ketokonatsoli (ihon sieni -infektioiden hoitoon käytettävä lääke), Lendormin -valmisteen vaikutus voi lisääntyä ja muuttua haitalliseksi.

Lendormin alkoholin kanssa

Kun Lendorminia käytetään samanaikaisesti alkoholin kanssa, ne voivat lisätä sedaatiota (fyysistä ja henkistä rentoutumista), väsymystä ja keskittymiskyvyn heikkenemistä, joten alkoholin samanaikaista käyttöä ei suositella.

Lisäksi "lisääntynyt rauhoittava vaikutus", kun lääkettä käytetään samanaikaisesti alkoholin kanssa, vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta "Ajaminen ja koneiden käyttö").

Liian paljon Lendorminia yhdessä alkoholin kanssa voi olla hengenvaarallista (katso kohta "Jos käytät enemmän Lendorminia kuin sinun pitäisi")

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Raskaus ja imetys

Lendorminista ei ole riittävästi tietoa lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi raskauden ja imetyksen aikana.

Tästä syystä Lendorminin käyttöä ei suositella raskauden ja imetyksen aikana. Jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana ja käytät tätä lääkettä, ota yhteys lääkäriisi lopettaaksesi lääkkeen käytön (ks. Kohta "Jos lopetat Lendormin -hoidon").

Vaikka sitä ei suositella, jos lääkäri määrää tämän lääkkeen sinulle raskauden loppuvaiheessa tai synnytyksen aikana, sillä voi olla vaikutuksia vauvaan, kuten alhainen ruumiinlämpö (hypotermia), lihasäänivika, johon liittyy joskus lihasheikkoutta (hypotonia) ja kohtalainen lasku hengitystoiminnassa (kohtalainen hengityslama), joka johtuu lääkkeen vaikutuksesta.

Lisäksi bentsodiatsepiineja (eli saman luokan lääkkeitä kuin Lendormin) pitkäaikaisesti raskauden loppuvaiheessa käyttäneille äideille syntyneet lapset voivat kehittää fyysistä riippuvuutta ja saada jonkin verran riskiä vieroitusoireiden kehittymisestä synnytyksen jälkeen (ks. Kohta 4 "Mahdollinen puoli" Tehosteet ").

Koska bentsodiatsepiinit erittyvät äidinmaitoon, tämän lääkkeen käyttöä ei suositella imettäville äideille.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyystietoja tästä lääkevalmisteesta ei ole saatavilla. Lendorminin vaikuttavana aineena brotitsolaamilla tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.

Hoidon aikana voi kuitenkin esiintyä haittavaikutuksia, kuten sedaatiota (fyysinen ja henkinen rentoutuminen), muistihäiriöitä (muistinmenetys), heikentyneitä henkisiä ja fyysisiä kykyjä (ks. Kohta "Mahdolliset haittavaikutukset").

Henkiset ja fyysiset vammat voivat lisätä putoamis- ja liikenneonnettomuuksien riskiä.

Alkoholin ja / tai keskushermoston toimintaa heikentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä tätä heikentymistä.

Jos unen kesto on riittämätön, valppauden vähenemisen todennäköisyys kasvaa. Siksi varovaisuutta suositellaan ajettaessa ajoneuvoja ja käytettäessä koneita.

Jos koet jotain edellä mainituista, sinun tulee välttää mahdollisesti vaarallisia toimintoja, kuten ajamista tai koneiden käyttöä.

Lendormin sisältää laktoosia

Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Lendorminin käyttö: Annostus

Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Aikuiset 18 vuotta täyttäneet

Kuinka monta

Ellei lääkäri toisin määrää, suositellaan seuraavia annoksia:

Aikuiset: Suositeltu annos on 0,25 mg (1 tabletti) illalla ennen nukkumaanmenoa

Iäkkäät: Suositeltu annos on 0,125 mg (puoli tablettia) -0,25 mg (1 tabletti) illalla ennen nukkumaanmenoa

Tabletit voidaan jakaa puolikkaiksi.

Hoito tulee aloittaa pienimmällä suositellulla annoksella.

Annosta 0,25 mg (1 tabletti) ei saa ylittää, koska "lisääntynyt riski" kehittää haittavaikutuksia keskushermostoon (ks. Kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").

Jos lääkäri määrää suuren annoksen, vieroitusoireita voi esiintyä annosten välillä (ks. Kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").

Koska vieroitus- tai rebound -oireiden riski on suurempi, jos hoito lopetetaan äkillisesti, lääkäri pienentää annostasi vähitellen ennen kuin lopetat sen pysyvästi (ks. Kohta "Jos lopetat Lendormin -hoidon").

Kuten

Lääke tulee ottaa pienen määrän nestettä juuri ennen nukkumaanmenoa. Tämän lääkkeen ottamisen jälkeen sinun tulee antaa 6-7 tuntia lepoa tai nukkua.

Jos sinulla on maksan vajaatoiminta

Jos sinulla on maksan vajaatoiminta, annosta on pienennettävä lääkärin määräämällä tavalla.

Jos sinulla on heikentynyt munuaisten toiminta

Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että annoksen muuttaminen ei ole tarpeen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä. Ota tämä lääkäri lääkärisi määräämällä tavalla.

Hoidon kesto

Hoidon tulee olla mahdollisimman lyhyt. Hoidon kesto vaihtelee muutamasta päivästä enintään kahteen viikkoon. Lääkäri säätää annosta pienentämällä yksilöllisesti.

Siksi lääkäri ilmoittaa sinulle hoidon alussa, että se kestää rajoitetusti, ja selittää sinulle täsmälleen, kuinka sinun on pienennettävä annosta vähitellen.

Tietyissä tapauksissa lääkäri voi arvioida tilan yleisen uudelleenarvioinnin jälkeen päättää pidentää hoitoa enimmäishoitojakson (eli yli 2 viikon) jälkeen.

Käyttö lapsille ja nuorille

Tabletit sopivat vain aikuisille, eikä lapsilla ole tehty tutkimuksia, joten Lendorminia ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Lendorminia?

Jos vahingossa nielet / otat liiallisen Lendormin -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Oireet

Jos vahingossa nautitaan / nautitaan liiallinen Lendormin -annos, keskushermoston toiminta saattaa yleensä vaihdella vaihtelevassa määrin. henkinen sekavuus ja letargia (syvä uni, jonka vaste normaaleille ärsykkeille on heikentynyt); vaikeissa tapauksissa oireita voivat olla progressiivinen lihaskoordinaation heikkeneminen (ataksia), lihasäänen vajaatoiminta, johon liittyy joskus lihasheikkoutta (hypotonia), matala verenpaine (hypotensio) , hengityselinten toiminnan heikkeneminen (hengityslama), harvoin kooma ja hyvin harvoin kuolema.

Kuten muidenkin bentsodiatsepiinien kohdalla, "yliannostuksen vahingossa tapahtuva nieleminen / nieleminen ei saisi olla hengenvaarallista, ellei sitä oteta samanaikaisesti muiden keskushermostoa heikentävien aineiden kanssa, mukaan lukien" alkoholi "(ks. Kohta" Lendormiini alkoholin kanssa ").

Hoito

Jos nielet vahingossa tai otat yliannoksen suun kautta otettavia bentsodiatsepiineja, lääkäri saa sinut oksentamaan, jos olet tajuissasi (1 tunnin kuluessa yliannostuksen ottamisesta).

Jos olet menettänyt tajuntasi, sinulle tehdään mahahuuhtelu (jonka erikoistunut henkilökunta suorittaa sairaalassa).

Jos vatsan tyhjentäminen (joko oksentelun tai mahahuuhtelun kautta) ei tuota mitään hyötyä, lääkäri antaa sinulle aktiivihiiltä, ainetta, jota käytetään imeytymisen vähentämiseen. Sydämesi ja hengitysteesi seurataan huolellisesti sairaalassa. tehohoitoyksikköön.

Tarvittaessa lääkäri voi käyttää flumatseniilia (ainetta, joka voi estää bentsodiatsepiinien rauhoittavan vaikutuksen eli fyysisen ja henkisen rentoutumisen keskushermostossa) vastalääkkeenä.

Jos unohdat ottaa Lendorminia

Älä käytä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Lendormin -hoidon

Jos sinulla on fyysinen riippuvuus tästä lääkkeestä (ks. Kohta "Varoitukset ja varotoimet"), ota yhteys lääkäriisi ennen hoidon lopettamista, sillä hoidon äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa:

- vieroitusoireet (kuten päänsärky, kehon kipu, äärimmäinen ahdistus ja jännitys, levottomuus, sekavuus tai ärtyneisyys)

- rebound -oireet (kun oireet hoidon alussa ovat vakavampia ja voivat aiheuttaa muita reaktioita, kuten mielialan muutoksia, ahdistusta ja levottomuutta)

Siksi, koska vieroitus- tai rebound -oireiden riski on suurempi, jos hoito lopetetaan äkillisesti, lääkäri pienentää annosta vähitellen.

Bentsodiatsepiinien käytön aikana voi esiintyä käyttäytymishäiriöitä: levottomuus, levottomuus, ärtyneisyys, aggressio, henkinen sekavuus (delirium), viha (raivo), painajaiset, käsitys asioista, joita ei todellisuudessa ole (hallusinaatiot), mielenterveyshäiriö (psykoosi), epäasianmukainen käyttäytyminen ja muut käyttäytymisen haittavaikutukset (ks. kohta "Mahdolliset haittavaikutukset"). Jos näin käy, ota välittömästi yhteys lääkäriisi lopettaaksesi lääkkeen käytön.
Jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana ja käytät tätä lääkettä, ota yhteys lääkäriisi lopettaaksesi lääkkeen käytön (ks. Kohta "Raskaus, imetys ja hedelmällisyys"). Jos sinulla on kysyttävää tämän lääkkeen käyttö, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Lendorminin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Suurin osa tähän mennessä havaituista sivuvaikutuksista liittyy lääkkeen toimintaan. Nämä vaikutukset ilmenevät useimmiten hoidon alussa ja yleensä vähenevät hoidon aikana.

Riippuvuuden riski kasvaa tämän lääkkeen hoidon keston myötä, joka saa olla enintään kaksi viikkoa.

Riippuvuuden oireita voivat olla:

rebound -vaikutus (tila, joka voi ilmetä, jos sinulla on fyysinen riippuvuus lääkkeestä ja jossa hoidon alussa esiintyvät oireet ilmenevät vakavammassa muodossa, jos hoito keskeytetään äkillisesti)
mielialan muutokset
ahdistus
levottomuus

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)

uneliaisuus
päänsärky (päänsärky)
maha- ja suolistosairaudet (ruoansulatuskanavan häiriöt)

Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)

painajaiset, huumeriippuvuus, masennus, mielialan muutokset, ahdistuneisuus, tunnehäiriöt, käyttäytymishäiriöt, levottomuus, seksuaalisen halun muutos (libido -häiriö)
huimaus, fyysinen ja henkinen rentoutuminen (sedaatio), progressiivinen lihaskoordinaation menetys (ataksia), muistihäiriö, jolle on ominaista kyvyttömyys muistaa uutta tietoa (anterogradinen muistinmenetys)
dementia, mielenterveyshäiriöt, heikentyneet henkiset ja fyysiset kyvyt; nämä haittavaikutukset ovat tyypillisiä bentsodiatsepiineille
kaksoisnäkö (diplopia), suun kuivuminen, maksan toimintahäiriö, ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus), ihoreaktiot, lihasheikkous
vieroitusoireyhtymä (tila, joka voi ilmetä, jos sinulla on fyysinen riippuvuus lääkkeestä ja lopetat hoidon äkillisesti). Oireita ovat esimerkiksi: päänsärky, lihaskivut, äärimmäinen ahdistus ja jännitys, levottomuus, sekavuus tai ärtyneisyys (ks. Kohta "Jos lopetat Lendormin -hoidon")
rebound -vaikutukset (tila, joka voi ilmetä, jos sinulla on fyysinen riippuvuus lääkkeestä ja jossa hoidon alussa esiintyvät oireet pahenevat hoidon äkillisen lopettamisen yhteydessä). muut reaktiot, mukaan lukien mielialan muutokset, ahdistuneisuus ja levottomuus (ks. kohta "Jos lopetat Lendormin -hoidon")
odottamattomat mielenterveys- ja käyttäytymishäiriöt (paradoksaaliset reaktiot), ärtyneisyys, väsymys - epänormaalit maksan toimintakokeet

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)

Sekavuustila, levottomuus, alentunut tietoisuus

Muut mahdolliset haittavaikutukset, joiden esiintymistiheyttä ei tunneta

Trauma

Tieonnettomuudet, putoamiset; nämä haittavaikutukset ovat tyypillisiä bentsodiatsepiineille.

Riippuvuus

Käyttö (jopa terapeuttisina annoksina) voi johtaa fyysisen riippuvuuden kehittymiseen: hoidon lopettaminen voi aiheuttaa vieroitus- tai rebound -ilmiöitä (ks. Kohdat "Varoitukset ja varotoimet" ja "Jos lopetat Lendormin -hoidon"). Psyykkinen riippuvuus Bentsodiatsepiinien väärinkäyttö on raportoitu.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) .Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös auttaa sinua saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Säilytä alle 25 ° C.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin.Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Lendormin sisältää

Vaikuttava aine on brotitsolaami 0,25 mg.
Muut aineet ovat: laktoosi (ks. kohta "Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Lendorminia"), maissitärkkelys, natriumtärkkelysglykolaatti, mikrorakeinen selluloosa, magnesiumstearaatti.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Lendormin 0,25 mg tabletit on pakattu läpinäkymättömiin läpipainopakkauksiin, joissa on 30 tablettia.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Lendorminista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

LENDORMIN 0,25 MG TABLETIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

1 tabletti sisältää: vaikuttavaa ainetta: brotitsolaamia 0,25 mg

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Unettomuuden lyhytaikainen hoito.

Bentsodiatsepiinit on tarkoitettu vain silloin, kun unettomuus on vakava, vammauttaa ja altistaa potilaalle vakavaa epämukavuutta.

04.2 Annostus ja antotapa

Ellei lääkäri toisin määrää, suositellaan seuraavia annoksia:

Aikuiset: 0,25 mg

Iäkkäät: 0,125 mg - 0,25 mg

Lääke tulee ottaa pienen määrän nestettä juuri ennen nukkumaanmenoa.

Brotitsolaamin ottamisen jälkeen potilaan tulee olla varma 6-7 tunnin lepo- tai nukkumisjaksosta.

Hoito tulee aloittaa pienimmällä suositellulla annoksella.

Suositeltua annosta 0,25 mg ei saa ylittää, koska keskushermostoon liittyvien sivuvaikutusten riski on lisääntynyt.

Jos maksan toiminta on heikentynyt, annosta on pienennettävä.

Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että annoksen muuttaminen ei ole tarpeen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.

Hoidon tulee olla mahdollisimman lyhyt. Hoidon kesto vaihtelee muutamasta päivästä enintään kahteen viikkoon, ja annoksen asteittaista pienentämistä on mukautettava yksilöllisesti.

Joissakin tapauksissa hoito voi olla tarpeen pidentää enimmäisaikaa, mutta sitä ei saa tehdä ilman potilaan tilan uudelleenarviointia.

04.3 Vasta -aiheet

Brotizolam on vasta -aiheinen potilailla, joilla on myasthenia gravis, vaikea hengitysvajaus, uniapneaoireyhtymä ja vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).

Brotizolam on vasta -aiheinen potilaille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai muille bentsodiatsepiineille.

Saatavilla olevat lääkemuodot sopivat vain aikuisille, eikä tutkimuksia ole tehty lapsilla.

Siksi Lendorminia ei saa antaa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Lääkkeen käyttö on vasta -aiheista, jos kyseessä ovat harvinaiset perinnölliset sairaudet, jotka eivät ehkä ole yhteensopivia minkään apuaineen kanssa (ks. Kohta 4.4).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Toleranssi

Muutaman viikon toistuvan käytön jälkeen lyhytvaikutteisten bentsodiatsepiinien hypnoottisten vaikutusten teho saattaa heikentyä.

Riippuvuus

Fyysinen ja psyykkinen riippuvuus voi kehittyä. Riippuvuuden riski kasvaa annoksen ja hoidon keston myötä; se on myös suurempi potilailla, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä ja joille brotitsolaamia ei tule käyttää.

Kun brotitsolaamia käytetään samanaikaisesti alkoholin kanssa, sedaatio, väsymys ja keskittymiskyvyn heikkeneminen voivat korostua (ks. Kohta 4.5).

Jos fyysinen riippuvuus on kehittynyt, hoidon äkilliseen lopettamiseen liittyy vieroitusoireita. Näitä vieroitusoireita ovat esimerkiksi päänsärky, lihaskivut, ahdistuneisuus ja äärimmäinen jännitys, levottomuus, sekavuus tai ärtyneisyys.

Vaikeissa tapauksissa voi ilmetä seuraavia oireita: derealisaatio, depersonalisaatio, hyperakusis, raajojen tunnottomuus ja pistely, yliherkkyys valolle, melulle tai fyysiselle kosketukselle, aistiharhat tai kouristukset.

Yksi ensimmäisistä riippuvuuden kehittymisen oireista on rebound -ilmiön esiintyminen, jossa oireet, jotka johtivat bentsodiatsepiinihoitoon, toistuvat pahentuneessa muodossa lääkkeen lopettamisen jälkeen. Tähän vaikutukseen voi liittyä muita reaktioita, kuten mielialan vaihteluja, ahdistusta ja levottomuutta.

Koska vieroitus- tai rebound -oireiden riski on suurempi hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen, on suositeltavaa pienentää annosta vähitellen.

Hoidon kesto

Hoidon tulee olla mahdollisimman lyhyt (ks. Kohta 4.2.) Mutta se ei saa ylittää kahta viikkoa. Annoksen pienentäminen tulee räätälöidä yksilöllisesti.

Saattaa olla hyödyllistä kertoa potilaalle hoidon alussa, että se kestää rajoitetusti, ja selittää tarkasti, miten annosta tulisi pienentää asteittain.

Lisäksi on tärkeää, että potilas on tietoinen rebound -ilmiöiden esiintymismahdollisuudesta, mikä minimoi näiden oireiden aiheuttaman ahdistuksen, jos ne ilmaantuvat lääkkeen vieroitusvaiheen aikana.

On viitteitä siitä, että kun käytetään lyhytvaikutteisia bentsodiatsepiineja, vieroitusoireita voi esiintyä annosten välisellä aikavälillä, varsinkin jos annos on suuri.

Amnesia

Bentsodiatsepiinit voivat aiheuttaa anterogradista muistinmenetystä, jota voi esiintyä myös terapeuttisina annoksina ja riski kasvaa suuremmilla annoksilla. Antegradiseen muistinmenetykseen liittyvät vaikutukset voivat liittyä käyttäytymishäiriöihin Tämä tila ilmenee useimmiten useita tunteja lääkkeen ottamisen jälkeen; tämän riskin pienentämiseksi potilaiden on varmistettava, että he voivat nukkua riittävän pitkään, yleensä 7-8 tuntia (ks. kohta 4.8).

Masennus

Bentsodiatsepiinien käyttö voi paljastaa jo olemassa olevan masennuksen.

Psykiatriset ja paradoksaaliset reaktiot

Bentsodiatsepiinien käytön aikana voi esiintyä: levottomuutta, levottomuutta, ärtyneisyyttä, aggressiota, deliriumia, vihaa, painajaisia, hallusinaatioita, psykoosia, sopimattomat käytökset ja haitalliset käyttäytymisvaikutukset. Jos näin tapahtuu, lääkevalmisteen käyttö on lopetettava.

Tällaisia reaktioita esiintyy useammin lapsilla ja vanhuksilla.

Tietyt potilasryhmät

Iäkkäiden potilaiden ja maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annoksen pienentämistä on harkittava (ks. Kohta 4.2).

Sama varotoimenpide koskee potilaita, joilla on krooninen hengitysvajaus ja hyperkapnia, koska hengityslaman riski johtuu erityisesti yöllä.

Pelkästään brotitsolaamia ei suositella psykoosin hoitoon.

Brotizolaamia ei tule käyttää yksin masennuksen tai masennukseen liittyvän ahdistuneisuuden hoitoon, koska ne voivat aiheuttaa itsemurhakäyttäytymistä tällaisilla potilailla.

Brotizolaamia ei tule käyttää potilailla, joilla on ollut alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä.

Bentsodiatsepiineja ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska nämä lääkevalmisteet voivat aiheuttaa "enkefalopatian" (ks. Kohta 4.3).

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Kun brotitsolaamia määrätään yhdessä muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa, keskushermostovaikutukset voivat voimistua.

Tällaisia mahdollisia yhteisvaikutuksia on harkittava erilaisten lääkkeiden kanssa, mukaan lukien psykoosilääkkeet (neuroleptit), unilääkkeet, anksiolyytit, rauhoittavat aineet, masennuslääkkeet, narkoottiset kipulääkkeet, epilepsialääkkeet, anestesia-aineet ja rauhoittavat antihistamiinit.

Huumaavien kipulääkkeiden tapauksessa euforian lisääntyminen voi johtaa psyykkisen riippuvuuden lisääntymiseen.

Kun brotitsolaamia käytetään yhdessä alkoholin kanssa, ne voivat lisätä sedaatiota, väsymystä ja keskittymiskyvyn laskua.

In vitro -interaktiotutkimukset viittaavat siihen, että CYP 3A4 vaikuttaa merkittävästi brotitsolaamin maksan metaboliaan.

Mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa ja siitä johtuva brotitsolaamin aktiivisuuden muutos on siksi otettava huomioon, kun brotitsolaamia annetaan samanaikaisesti indusoijien (mahdollinen brotitsolaamin tehon puute) tai estäjien (esim. Rifampisiini tai ketokonatsoli) kanssa (mahdollinen lisääntynyt brotitsolaamin toksisuus) CYP 3A4.

Alkoholin samanaikaista nauttimista ei suositella.

Rauhoittava vaikutus voi lisääntyä, kun lääkettä käytetään samanaikaisesti alkoholin kanssa. Tämä vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

04.6 Raskaus ja imetys

Brotitsolaamista ei ole riittävästi tietoa lääkkeen turvallisuuden arvioimiseksi raskauden ja imetyksen aikana.

Näin ollen brotitsolaamin käyttöä ei suositella raskauden ja imetyksen aikana.

Jos lääkettä määrätään hedelmällisessä iässä olevalle naiselle, häntä tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin lääkkeen lopettamiseksi, jos hän aikoo tulla raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana.

Vaikka sitä ei suositella, jos brotitsolaamia annetaan raskauden loppuvaiheessa tai synnytyksen aikana, voidaan odottaa vaikutuksia, kuten hypotermiaa, hypotoniaa ja kohtalaista hengityslamaa (Floppy Infant -oireyhtymä), jotka johtuvat lääkkeen farmakologisesta vaikutuksesta vastasyntyneeseen.Lisäksi vauvoille, jotka ovat syntyneet äideille, jotka ovat käyttäneet bentsodiatsepiineja kroonisesti raskauden loppuvaiheessa, voi kehittyä fyysinen riippuvuus ja saattaa olla jonkinlainen riski sairastua vieroitusoireisiin synnytyksen jälkeen. Koska bentsodiatsepiinit erittyvät äidinmaitoon, brotitsolaamin käyttöä ei suositella imettäville äideille.

Hedelmällisyydestä brotitsolaamin käytöstä ei ole kliinistä tietoa. Brotitsolaamilla tehdyt prekliiniset tutkimukset eivät ole osoittaneet haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia lääkkeen vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.

Potilaita on kuitenkin varoitettava, että hoidon aikana voi esiintyä haittavaikutuksia, kuten sedaatiota, muistinmenetystä, heikentyneitä psyko-motorisia taitoja.

Psyko-motorinen heikentyminen voi lisätä putoamis- ja liikenneonnettomuusriskiä. Alkoholin ja / tai keskushermostoa lamaavien lääkkeiden samanaikainen nauttiminen voi voimistaa tätä heikentymistä.Jos unen kesto on riittämätön, valppauden vähenemisen todennäköisyys kasvaa.

Siksi varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ajoneuvoja ja käytettäessä koneita.Jos potilas kokee jonkin näistä vaikutuksista, potentiaalisesti vaarallisia toimintoja, kuten ajamista tai koneiden käyttöä, tulee välttää.

04.8 Haittavaikutukset

Suurin osa tähän mennessä havaituista haittavaikutuksista liittyy lääkkeen farmakologiseen vaikutukseen, joka ilmenee pääasiassa hoidon alussa ja yleensä häviää hoidon jatkuessa. Riippuvuuden riski (esim. Rebound -vaikutus, mielialan muutokset, ahdistuneisuus ja levottomuus) kasvaa brotitsolaamihoidon keston myötä, joka saa olla enintään kaksi viikkoa.

Haittavaikutusten esiintymistiheyden määrittämiseksi kerättiin tiedot tutkimuksista, joissa yhteensä 2603 henkilöä, terveitä aikuisia vapaaehtoisia ja potilaita hoidettiin brotitsolaamilla 1 päivän - 26 viikon ajan.

Alla luetellut esiintymistiheydet koskevat 1259 henkilöä, terveitä vapaaehtoisia ja potilaita, joita hoidettiin brotitsolaamilla suositellulla 0,25 mg: n annoksella.

Esiintymistiheydet MedDRA -luokituksen mukaan:

Hyvin yleinen ≥ 1/10

Yleinen ≥ 1/100

Melko harvinainen ≥ 1/1 000

Harvinainen ≥ 1/10 000

Erittäin harvinainen

Tuntematonta esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella.

Psyykkiset häiriöt

Melko harvinaiset: painajaiset, huumeriippuvuus, masennus, mielialan muutokset, ahdistus, tunnehäiriöt, epänormaali käyttäytyminen, levottomuus, libido.

Harvinainen: sekavuus, levottomuus.

Hermosto

Yleiset: uneliaisuus, päänsärky.

Melko harvinainen: huimaus, sedaatio, ataksia, anterogradinen muistinmenetys, dementia * #, henkinen vajaatoiminta * #, heikentynyt psyko-motorinen taito * #.

Harvinainen: tajunnan aleneminen.

Silmät

Melko harvinainen: diplopia.

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: ruoansulatuskanavan häiriöt.

Melko harvinainen: suun kuivuminen.

Maksa ja sappi

Melko harvinainen: maksasairaus, keltaisuus.

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinaiset: ihoreaktiot.

Luusto, lihakset ja sidekudos

Melko harvinainen: lihasheikkous.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Melko harvinainen: vieroitusoireyhtymä, paradoksaaliset reaktiot, "rebound -vaikutukset". , ärtyneisyys, väsymyksen tunne.

Diagnostiset testit

Melko harvinaiset: poikkeavuudet maksan toimintakokeissa.

Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot

Tieonnettomuudet * #, putoamiset * #.

*) Näitä haittavaikutuksia ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa 1259 potilaalla, jotka olivat altistuneet brotitsolaamille 0,25 mg: n annoksella.

#) Bentsodiatsepiiniluokan vaikutus.

Riippuvuus

Käyttö (jopa terapeuttisina annoksina) voi johtaa fyysisen riippuvuuden kehittymiseen: hoidon lopettaminen voi aiheuttaa vieroitus- tai rebound -ilmiöitä (ks. Kohta 4.4) Psyykkistä riippuvuutta voi esiintyä. Bentsodiatsepiinien väärinkäyttötapauksia on raportoitu.

04.9 Yliannostus

Kuten muidenkin bentsodiatsepiinien kohdalla, yliannostuksen ei odoteta aiheuttavan hengenvaaraa, ellei niitä ole otettu samanaikaisesti muiden keskushermostoa lamaavien aineiden kanssa (mukaan lukien alkoholi). Enemmän aineita. Suun kautta otettavien bentsodiatsepiinien yliannostuksen yhteydessä oksennusta ( 1 tunnin kuluessa), jos potilas on tajuissaan tai suorittaa mahahuuhtelun hengityssuojaimella, jos potilas on tajuton. Sydän- ja hengityselimiä on seurattava huolellisesti tehohoidossa.

Bentsodiatsepiinien yliannostus johtaa yleensä vaihtelevaan keskushermoston masennukseen, joka vaihtelee "uneliaisuudesta koomaan. harvoin kooma ja hyvin harvoin kuolema Flumaseniiliä voidaan käyttää vastalääkkeenä.

Ennen käyttöä on luettava asianmukainen valmisteyhteenveto.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: unilääkkeet ja sedatiivit, bentsodiatsepiinijohdannaiset, ATC -koodi N05CD09.

Brotitsolaami on etratsepiini, joka sitoutuu spesifisesti ja suurella affiniteetilla keskushermoston bentsodiatsepiinireseptoreihin.

Se lyhentää nukahtamiseen kuluvaa aikaa ja herätysten määrää vähenee, unen kesto kasvaa.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Suun kautta annettava brotitsolaami imeytyy nopeasti maha -suolikanavasta. Kerta -annoksen 0,25 mg oraalisen annoksen jälkeen plasman keskimääräinen maksimipitoisuus 5,5 ± 0,7 ng / ml havaittiin 45 ± 12 minuutissa.

Imeytyminen tapahtuu ilmeisellä ensikierrosprosessilla, jonka puoliintumisaika on keskimäärin 14,9 ± 8,5 min.

Absoluuttinen hyötyosuus suun kautta annettuna on noin 70%.

Jakelu

Brotitsolaami sitoutuu plasman proteiineihin 89-95%: lla ja sen näennäinen jakautumisen puoliintumisaika on 7-26 minuuttia.

Plasmakonsentraation ajan (AUC) käyrät osoittavat arvot välillä 31,0 ± 5,7 ng h / ml - 56,6 ± 21,3 ng h / ml. Brotitsolaami jakautuu hyvin ihmiskehoon keskimääräisellä tilavuudella

näennäinen jakautuminen noin 0,66 l / kg.

Eläimillä brotitsolaami läpäisee istukan ja se erittyy myös rintamaitoon.

Aineenvaihdunta

Brotitsolaami metaboloituu maksassa tapahtuvien oksidatiivisten reaktioiden kautta CYP 3A4: n kautta; edullinen metabolinen reitti on hydroksylaatio brotitsolaamimolekyylin eri reaktiokohdissa, toisin sanoen metyyliryhmässä ja diatsepiinirenkaassa.

Kaikki hydroksyloidut metaboliitit ovat lähes täysin konjugoituja glukuronihappoon ja / tai rikkihappoon.

Hydroksyloidut metaboliitit ovat vähemmän aktiivisia kuin kantayhdiste, eikä niiden uskota vaikuttavan kliinisiin vaikutuksiin.

Eliminaatio

Noin kaksi kolmasosaa suun kautta annetusta brotitsolaamista eliminoituu munuaisten kautta, loput ulosteesta. Alle 1% annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.Brotitsolaamin a-hydroksibrotizolaamin ja 6-hydroksibrotitsolaamin tärkeimmät metaboliitit voidaan havaita virtsassa 27%: n ja 7%: n pitoisuuksina.

Virtsasta voidaan havaita myös muita erittäin polaarisia metaboliitteja, mahdollisesti useampaa kuin yhtä hydroksiryhmää, sekä vähemmän polaarista ainetta kuin brotitsolaami.

Brotitsolaamin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmasta on lyhyt ja vaihtelee 3-8 tunnin välillä terveillä koehenkilöillä.

Brotitsolaami luokiteltiin lyhytvaikutteiseksi bentsodiatsepiiniksi. Suun kautta otetun 0,25 mg: n annoksen jälkeen brotitsolaamin näennäiset keskimääräiset puhdistuma-arvot vaihtelivat välillä 128,36-188,37 ml / min. Havaitut erot johtuvat käytetyistä määritysmenetelmistä, nimittäin RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

0,25 mg: n päivittäinen saanti brotitsolaamia ei johtanut kumuloitumiseen tai muutoksiin brotitsolaamin farmakokinetiikassa verrattuna kerta -annokseen.

Farmakokineettiset ominaisuudet erityisryhmissä:

Eläkeläiset

Suun kautta annetun 0,25 mg: n annoksen jälkeen keskimääräinen aika huippupitoisuuden saavuttamiseen iäkkäillä potilailla (keski -ikä 82 vuotta) on hieman pidempi kuin nuoremmilla (keski -ikä 23 vuotta), eli 1,7 tuntia verrattuna 1,1 tuntiin. Keskimääräinen huippupitoisuus iäkkäillä potilailla saman suun kautta otetun annoksen jälkeen on noin 5,6 ng / ml, eikä sillä ole eroa verrattuna terveisiin nuoriin tutkittaviin tehtyihin tutkimuksiin. Suun kautta tapahtuvan eliminaation puoliintumisaika on merkittävästi suurempi kuin nuorilla vapaaehtoisilla (9,1 tuntia vs 5,0 tuntia, p

Munuaisten vajaatoiminta

Brotitsolaamin farmakokineettiset ominaisuudet pysyvät olennaisesti muuttumattomina potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta (veren kreatiniinipuhdistuma arvioitiin 8,15 tunniksi, 6,90 tunniksi ja 7,61 tunniksi potilaille, joilla oli lievä, keskivaikea ja vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Maksan vajaatoiminta

Maksakirroosia sairastavilla potilailla imeytymisen huippu ja huippupitoisuus ovat samankaltaisia kuin terveillä koehenkilöillä, kun puoliintumisaika on pidentynyt. Vapaan brotitsolaamin sitoutuminen proteiineihin ja puhdistuma ovat pienempiä kuin terveillä koehenkilöillä. keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 12,8 tuntia (9,4-25 tuntia).

Alkoholi

Samanaikainen alkoholinkäyttö vähentää merkittävästi brotitsolaamin puhdistumaa (1,85 ml / min / kg vs 2,19 ml / min / kg), nostaa huippupitoisuuksia plasmassa (5,3 ng / ml vs. 4, 3 ng / ml) ja pidentää lopullista eliminaation puoliintumisaika (5,2 tuntia vs 4,4 tuntia).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Brotitsolaamilla on erittäin alhainen akuutti toksisuus: oraaliset LD50 -arvot ovat> 10 g / kg hiirillä ja rotilla ja> 2 g / kg kaneilla ja koirilla. Kliinisiä oireita ovat ataksia ja sedaatio kaikissa tutkituissa lajeissa.

Toistuvissa suun kautta annostelluissa toksisuustutkimuksissa rotilla (letkulla tai elintarvikelisäaineella) enintään 13 viikon ajan NOAEL -arvo (No Observed Adverse Effect Level) oli 0,3 mg / kg / päivä ja suurempi. Kuolleita ei tapahtunut. Rauhoittavan vaikutuksen lisäksi rotilla, joita hoidettiin 100 mg / kg / vrk ja suuremmilla annoksilla, esiintyi aggressiota. Toleranssi lääkkeelle kehittyi. Hoitojakson lopussa rotat, joita hoidettiin 400 mg / kg / vrk ja suuremmilla annoksilla osoittivat hepatomegaliaa ja kohonnutta seerumin kolesterolia. Kaikki hoidosta aiheutuneet vaikutukset olivat palautuvia.

Rotilla, joita hoidettiin 400 mg / kg / vrk, mikä vastaa noin 12 000 kertaa MRHD: tä (suurin suositeltu ihmisannos) mg / m2: n perusteella, havaittiin lisääntynyttä kuolleisuutta huonojen yleisten olosuhteiden vuoksi sekä keuhkojen fosfolipidoosin histopatologisia löydöksiä. , pyelonefriitti ja kivesten atrofia.

Apinat (Rhesus -tyyppi) sietivät 1 mg / kg / vrk 12 kuukauden ajan (NOAEL). Keskimääräisillä annoksilla (10 tai 7 mg / kg / vrk 3 tai 12 kuukauden ajan) havaittiin ataksiaa, aktiivisuuden heikkenemistä ja uneliaisuutta. Ruokahalun lisääntyminen johti painonnousuun ja siitä aiheutuviin sivuvaikutuksiin.

Suurilla annoksilla (100 tai 50 mg / kg / vrk) on havaittu lihaskouristuksia ja hyperrefleksia. Vieroitusoireita havaittiin hoidon lopettamisen jälkeen. 3 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa kaikki oireet olivat palautuvia. Brotitsolaami ei ollut alkiotoksinen eikä teratogeeninen suun kautta annoksilla, jotka olivat enintään 30 mg / kg / vrk (rotta) ja 9 mg / kg / vrk (kani) ).

Rotilla havaittiin alkiotoksisia vaikutuksia, kun äidille annettiin toksisia annoksia 250 mg / kg / vrk tai enemmän (vastaa noin 8000 kertaa MRDH -arvoa mg / m2: n perusteella).

Hedelmällisyys ei heikkene annoksilla 10 mg / kg / vrk.

Rotilla tehdyssä peri- ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa NOAEL oli 0,05 mg / kg / vrk.

Annoksilla 2,5 mg / kg / vrk (vastaa 80 -kertaista MRDH -arvoa mg / m2: n perusteella) ja suuremmilla annoksilla, jotka aiheuttivat sedaatiota ja pienensivät naaraiden painonnousua, pentujen elinkyky imetyksen aikana lisääntyi jälkeläisten kuolleisuudessa 10 mg / kg / vrk ja suuremmilla annoksilla.

Suoritetut mutageenisuustutkimukset (Ames -testi, luuytimen mikrotumatesti hiirillä, sytogeneettiset testit kiinalaisen hamsterin luuytimellä ja "hallitseva tappava testi" hiirillä) olivat negatiivisia.

Brotitsolaamilla ei ilmennyt tuumorigeenistä potentiaalia karsinogeenisuustutkimuksissa hiirillä, joita hoidettiin enintään 200 mg / kg annoksilla. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa NOAEL oli 10 mg / kg / vrk. Annoksella 200 mg / kg / vrk havaittiin hyperplastisia ja neoplastisia muutoksia kilpirauhasessa, kateenkorvassa ja kohdussa, mutta niitä pidetään lajikohtaisina, stressiin liittyvinä tai satunnaisina, joten ne eivät liity lääkkeen käyttöön ihmiset ..