Antimuskariiniset lääkkeet

Kolinergiset antagonistit, kuten agonistit, on jaettu muskariinisiin ja nikotiinisiin alaryhmiin niiden spesifisten reseptoriaffiniteettien mukaan.

Nikotiiniantagonisteja ovat ganglionisalpaajat ja hermo -lihaskalvon salpaajat, kun taas muskariiniset kolinoretseptorisalpaajat vaikuttavat efektorielimiin.
THE antimuskariiniset lääkkeet par excellence ovat atropiini ja skopolamiini; molemmilla on sama toimintamekanismi: toisin sanoen ne sitoutuvat täydellisesti muskariinireseptoriin aiheuttamatta rakenteellisia muutoksia, joten reseptori, siis transduktionaalinen kaskadi, ei aktivoidu. Atropiini ja skopolamiini ovat luonnollisia alkaloideja, jotka on saatu vastaavasti: entinen Atropa belladonna tai Datura stramonium, toinen alkaen Hyoscyamus Niger. "Belladonna -marjojen nauttiminen, joita kutsutaan myös" hulluuden kirsikoiksi ", voi aiheuttaa myrkytyksen, jolle on ominaista juuri hallusinogeeniset vaikutukset. Kolinergisten antagonistien vaikutukset ovat täsmälleen päinvastaisia kuin agonistien vaikutukset; ne voidaan tiivistää seuraavasti:

Keskushermosto: Atropiini ja skopolamiini läpäisevät mehiläisen, joten niillä on näkyviä vaikutuksia keskushermostoon. Atropiinilla on terapeuttisina annoksina lievä stimuloiva vaikutus, koska se vähentää kolinergistä aktiivisuutta parasympaattisissa medullaarikeskuksissa (basaaliganglioissa); tätä tarkoitusta varten sitä käytetään Parkinsonin hoidossa yhdessä dopamiiniprekursorilääkkeiden (levodopa) kanssa: itse asiassa Parkinsonin taudin vapina ja jäykkyys näyttävät johtuvan liiallisesta kolinergisestä aktiivisuudesta, joka puolestaan johtuu alentuneesta dopaminergisestä aktiivisuudesta perustasolla ganglioita. Skopolamiinilla on voimakkaammat keskusvaikutukset, jotka aiheuttavat uneliaisuutta ja muistinmenetystä kaikkein herkimmillä henkilöillä; se näyttää olevan erittäin tehokas anti-kinetoosilääkkeenä, koska se vähentää kolinergistä aktiivisuutta vestibulaaristen ytimien tasolla (liikesairauden sattuessa vestibulaarisen laitteen muskariinireseptorit yliarvioidaan ja lähettävät signaalin keskitetysti aiheuttaen oksentelua); skopolamiinia annetaan ihon läpi annettavien laastareiden tai purukumin kautta. Myrkyllisillä annoksilla skopolamiini ja vähemmässä määrin atropiini aiheuttavat jännitystä, levottomuutta, hallusinaatioita ja koomaa.
SILMÄ: oppilaan supistavaa lihaksia säätelee muskariinityypin kolinerginen aktivaatio; tämä aktivaatio estyy antamalla atropiinia tai muita antimuskariinilääkkeitä, joten sympaattinen laajentava vaikutus vallitsee ilmeisen mydriaasin kanssa. Muita antimuskariinilääkkeiden vaikutuksia silmätasolla ovat: silmuslihaksen halvaus tai sykloplegia, joka johtaa keskittymiskyvyttömyyteen, ja repeytymisen väheneminen, "hiekkaiset silmät".
Sydän- ja verisuonijärjestelmä: terapeuttisten atropiinipitoisuuksien vaikutus koostuu vagar -kuitujen läsnä olevien muskariinireseptorien tukkeutumisesta ja siten asetyylikoliinin vapautumisen vähenemisestä sinoatriaalisen solmun tasolla, mistä seuraa takykardia. parasympaattisen hermoston ohjaama, atropiini voi kuitenkin estää parasympaattisten hermojen laajentavaa vaikutusta sepelvaltimoihin.Lisäksi lähes kaikki suonet sisältävät endoteelin muskariinireseptoreita, jotka välittävät vasodilataatiota, joka estyy antimuskariiniset lääkkeet.
HENGITYSJÄRJESTELMÄ: atropiinin antamisen jälkeen keuhkoputket laajenevat ja henkitorvi-keuhkoputkien eritys vähenee; tästä syystä antimuskariinilääkkeitä käytetään usein vähentämään eritteiden kertymistä hengitysteihin ja laryngospasmien (astmaatikot) mahdollisuutta.
Ruoansulatuskanava: muskariinireseptorien estämisellä on alentavia vaikutuksia liikkuvuuteen (parasympaattisen supistumisaktiivisuuden väheneminen) ja eritystoimintoihin, koska ne ovat itse asiassa apuaineita haavaumien hoidossa. endogeeniset hormonit ja välittäjäaineet, jotka eivät ole kolinergisiä, ruoansulatuskanavan toimintaa ei voida kokonaan poistaa edes kokonaislohkolla.
Sukupolvi: antimuskariininen vaikutus saa aikaan virtsajohtimien sileiden lihasten ja virtsarakon seinämän rentoutumisen, mikä vähentää virtsarakon tyhjenemistä.
HIHAN RUUMAT: Atropiini estää lämmönsäätelyhikoilua; tämä vaikutus aiheuttaa kehon lämpötilan nousun, joka tunnetaan nimellä “atropiinikuume”.
Joitakin näistä vaikutuksista hyödynnetään farmakologisesta näkökulmasta "terapeuttisen vaikutuksen" saamiseksi, kuten: "Parkinsonin, kineettisiä, astmaatioita, haavaumia ja pupillia laajentava vaikutus silmänpohjan analysoimiseksi" , adjuvantti "virtsatiejärjestelmän tartuntatauteihin, synnynnäinen kipu.
Antikolinergisten aineiden sivuvaikutuksiin viitataan siten kolinergisen aktiivisuuden lohkoon: mydriaasi, syklopegia, henkinen sekavuus, ummetus ja nesteen kertyminen.
Atropiini on erittäin turvallinen lääke terapeuttisina annoksina, mutta atropiinimyrkytys on tapahtunut hallusinaatioiden tai pahimmillaan itsemurhan aiheuttamisen vuoksi. Humalaisilla henkilöillä on hypertermia, suun kuivuminen, mydriaasi, takykardia, kuuma ja punainen iho, psykomotorinen jännitys ja aistiharhat vaikutuksia muistuttaa suosittu sanonta "kuuma kuin jänis, kuiva kuin luu, sokea kuin lepakko, punainen kuin nauris, hullu kuin kana".