Vaikuttavat aineet: Mykofenolihappo (natriummykofenolaatti)
Myfortic 180 mg enterotabletit
Myfortic -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Myfortic 180 mg enterotabletit
- Myfortic 360 mg enterotabletit
Käyttöaiheet Miksi Myforticia käytetään? Mitä varten se on?
Myfortic sisältää ainetta nimeltä mykofenolihappo. Se kuuluu immunosuppressiivisten lääkkeiden ryhmään.
Myforticia käytetään estämään immuunijärjestelmää hylkäämästä siirrettyä munuaista. Sitä käytetään yhdessä muiden syklosporiinia ja kortikosteroideja sisältävien lääkkeiden kanssa.
Vasta -aiheet Milloin Myforticia ei saa käyttää
Mykofenolaatti aiheuttaa synnynnäisiä vikoja ja keskenmenoja. Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista ja noudatettava lääkärisi antamia ehkäisymenetelmiä.
Lääkärisi keskustelee kanssasi ja antaa sinulle kirjallisia tietoja erityisesti mykofenolaatin vaikutuksista syntymättömään lapseen. Lue tiedot huolellisesti ja noudata ohjeita.
Jos et ymmärrä ohjeita täysin, pyydä lääkäriäsi selittämään ne uudelleen ennen mykofenolaatin ottamista. Löydät lisätietoja tästä osiosta kohdista "Varoitukset ja varotoimet" ja "Raskaus ja imetys".
Älä ota Myforticia:
- jos olet allerginen (yliherkkä) mykofenolihapolle, mykofenolaattinatriumille, mykofenolaattimofetiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen (joka voi tulla raskaaksi) etkä ole antanut negatiivista raskaustestiä ennen ensimmäistä reseptiä, koska mykofenolaatti aiheuttaa synnynnäisiä vikoja ja keskenmenon
- jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta tai epäilet olevasi raskaana
- jos et käytä tehokasta ehkäisyä (ks. Ehkäisy naisilla ja miehillä)
- jos imetät (katso myös "Raskaus ja imetys").
Jos tämä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ottamatta Myforticia.
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Myfortic -valmistetta
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Myforticia:
- jos sinulla on tai on koskaan ollut vakavia ruoansulatushäiriöitä, kuten mahahaava.
- jos sinulla on harvinainen perinnöllinen hypoksantiiniguaniinifosforibosyylitransferaasientsyymin (HGPRT) puute, kuten Lesch-Nyhanin oireyhtymä ja Kelley-Seegmillen oireyhtymä.
Hänelle on myös ilmoitettava, että:
- Myfortic vähentää ihon suojaa auringolta. Tämä lisää ihosyövän riskiä. Sen on rajoitettava altistumista auringolle ja ultraviolettisäteille (UV) suojaamalla altistuneet alueet mahdollisimman paljon ja käyttämällä säännöllisesti korkean suojan aurinkovoidetta. . Kysy lääkäriltäsi neuvoja suojautua auringolta.
- Jos sinulla on jo ollut hepatiitti B tai C, Myfortic voi lisätä näiden sairauksien riskiä aiheuttamalla niiden uusiutumisen. Lääkärisi voi tehdä verikokeita ja tarkistaa näiden sairauksien oireet. pahoinvointi, ruokahaluttomuus, tumma virtsa), sinun on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärillesi.
- Jos sinulla on jatkuva yskä tai hengenahdistus, etenkin kun käytät muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, kerro siitä heti lääkärillesi.
- Lääkärisi voi pyytää sinua tarkistamaan veren vasta -ainetasot Myfortc -hoidon aikana erityisesti infektioiden uusiutuessa, etenkin jos saat myös muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, ja kertoo sinulle, voitko jatkaa Myfortic -hoidon aloittamista.
- Jos sinulla on infektion merkkejä (kuten kuume tai kurkkukipu) tai jos sinulla ilmenee odottamattomia mustelmia tai verenvuotoa, kerro siitä heti lääkärille.
- Lääkärisi voi pyytää sinua tarkistamaan valkosolujen arvot Myfortic -hoidon aikana ja ilmoittaa sinulle, voitko jatkaa Myfortic -hoitoa.
- Vaikuttava aine, mykofenolihappo, on erilainen kuin muiden saman nimisten lääkkeiden, kuten mykofenolaattimofetiilin, teho. Älä vaihda lääkkeiden välillä, ellei lääkäri niin kehota.
- Myforticin käyttö raskauden aikana voi olla haitallista sikiölle (ks. Myös "Raskaus ja imetys") ja saattaa lisätä raskauden menetyksen (keskenmenon) riskiä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Myforticin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- muut immunosuppressiiviset lääkkeet, kuten atsatiopriini tai takrolimuusi.
- lääkkeet, joita käytetään korkean veren kolesterolipitoisuuden hoitoon, kuten kolestyramiini.
- aktiivihiili, jota käytetään ruoansulatushäiriöiden, kuten ripulin, vatsavaivojen ja turvotuksen, hoitoon.
- antasidit, jotka sisältävät magnesiumia ja alumiinia.
- lääkkeitä, joita käytetään virusinfektioiden hoitoon, kuten asikloviiri tai gansikloviiri.
Kerro myös lääkärillesi, jos aiot ottaa rokotuksia.
Älä luovuta verta Myfortic -hoidon aikana ja vähintään 6 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.Miesten ei pidä luovuttaa siittiöitä Myfortic -hoidon aikana ja vähintään 90 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.
Myfortic voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Sinun on valittava, otatko tabletit ruoan kanssa tai ilman, ja jatka sitten niiden ottamista samalla tavalla joka päivä. Näin on turvallista imeä sama määrä lääkettä joka päivä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Eläkeläiset
Iäkkäät (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat) voivat ottaa Myforticia ilman, että heidän tarvitsee muuttaa tavanomaista suositeltua annosta.
Lapset ja nuoret
Tietojen puutteen vuoksi Myforticin käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella.
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkärisi kertoo sinulle raskauden riskeistä ja vaihtoehtoisista hoidoista, joilla voit estää elinsiirron hyljinnän, jos:
- suunnittele raskautta.
- olet unohtanut tai epäilet kuukautisten puuttuvan tai huomaat epätavallista kuukautisten verenvuotoa tai epäilet olevasi raskaana.
- harrasta seksiä käyttämättä tehokasta ehkäisymenetelmää.
Jos tulet raskaaksi mykofenolaatin käytön aikana, kerro siitä heti lääkärillesi. Jatka kuitenkin mykofenolaatin ottamista, kunnes olet käynyt lääkärissä.
Raskaus
Mykofenolaatti aiheuttaa erittäin paljon spontaania aborttia (50%) ja vakavia synnynnäisiä epämuodostumia (23–27%) syntymättömälle lapselle. Synnynnäisiä vikoja, joita on raportoitu, ovat korvien, silmien, kasvojen (huuli- / kitalakihalkio) poikkeavuudet, sormien, sydämen, ruokatorven (kurkun vatsaan yhdistävä kanava), munuaisten ja hermoston ( esimerkki spina bifida (jossa selkärangan luut eivät ole kehittyneet kunnolla) Yksi tai useampi näistä voi vaikuttaa vauvaasi.
Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen hoidon aloittamista ja noudatettava lääkärisi antamia ehkäisymenetelmiä. Lääkäri voi pyytää useamman kuin yhden testin varmistaaksesi, että et ole raskaana ennen hoidon aloittamista.
Ruokinta-aika
Älä ota Myforticia, jos imetät. Tämä johtuu siitä, että pienet määrät lääkettä voivat erittyä rintamaitoon.
Ehkäisy Myforticia käyttävillä naisilla
Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, käytä aina kahta tehokasta ehkäisymenetelmää Myforticin kanssa. Tämä sisältää:
- Ennen Myfortic -hoidon aloittamista
- Koko Myfortic -hoidon ajan
- 6 viikon ajan Myfortic -hoidon lopettamisen jälkeen.
Keskustele lääkärisi kanssa sinulle sopivimmasta ehkäisymenetelmästä. Tämä riippuu henkilökohtaisesta tilanteestasi. Ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian, jos epäilet, että ehkäisymenetelmä ei ehkä ole tehokas ja jos olet unohtanut ottaa ehkäisypillerin.
Jos jokin seuraavista koskee sinua, voit pitää itseäsi hedelmättömänä naisena:
- Hän on vaihdevuodet ohi eli hän on vähintään 50 -vuotias ja viimeiset kuukautiset ovat tapahtuneet yli vuosi sitten (jos kuukautiset keskeytettiin syöpähoidon vuoksi, on edelleen mahdollista, että hän voi jäädä raskaaksi)
- Hänen munanjohtimet ja molemmat munasarjat poistettiin kirurgisesti (kahdenvälinen salpingoovariectomia)
- Hänen kohtu poistettiin kirurgisesti (kohdunpoisto)
- Munasarjasi eivät enää toimi (varhainen munasarjojen vajaatoiminta, jonka vahvistaa gynekologi)
- Hän syntyi jollakin seuraavista harvinaisista sairauksista, jotka tekevät raskauden mahdottomaksi: XY -genotyyppi, Turnerin oireyhtymä tai kohdun ageneesi.
- Kyseessä on "tyttö tai" teini, jolla ei ole vielä ensimmäisiä kuukautisia.
Ehkäisy miehillä, jotka käyttävät Myforticia
Sinun on aina käytettävä kondomia hoidon aikana ja vähintään 90 päivää Myfortic -hoidon lopettamisen jälkeen
Jos suunnittelet lapsen hankkimista, lääkäri kertoo sinulle riskeistä ja vaihtoehtoisista hoidoista, joita voit tehdä siirretyn elimen hyljinnän estämiseksi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Myfortic ei näytä vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Myfortic sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi (mukaan lukien laktoosi, galaktoosi tai glukoosi), ota yhteys lääkäriisi ennen Myforticin ottamista.
Annos, menetelmä ja antotapa Myforticin käyttö: Annostus
Ota Myforticia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Myforticia voivat määrätä sinulle vain lääkärit, joilla on kokemusta elinsiirtopotilaiden hoidosta. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
Mikä annos otetaan
Suositeltu Myfortic -vuorokausiannos on 1440 mg (8 Myfortic -tablettia 180 mg). Ne otetaan 2 erillisenä 720 mg: n annoksena (4 Myfortic 180 mg tablettia). Ota tabletit aamulla ja illalla.
Ensimmäinen 720 mg: n annos annetaan sinulle 72 tunnin kuluessa siirrosta.
Jos sinulla on vakavia munuaisongelmia
Päivittäinen annos ei saa ylittää 1440 mg (8 tablettia Myfortic 180 mg).
Myforticin ottaminen
Niele tabletit kokonaisina vesilasillisen kanssa.
Tabletteja ei saa murskata tai murskata.
Älä ota rikkoutuneita tai halkaistuja tabletteja
Hoitoa jatketaan niin kauan kuin tarvitaan immunosuppressiota siirretyn elimen hyljinnän välttämiseksi.
Jos unohdat ottaa Myforticia
Jos unohdat ottaa Myforticia, ota se heti kun muistat, ellei ole jo melkein seuraavan annoksen aika. Ota seuraava annos, kun se on määrä ottaa. Kysy neuvoa lääkäriltäsi. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Myforticin käytön
Älä lopeta Myfortic -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri niin määrää. Myfortic -hoidon lopettaminen voi lisätä siirretyn munuaisen hylkimisriskiä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut Myforticin yliannostuksen?
Jos olet ottanut enemmän Myforticia kuin sinulle on määrätty tai jos joku muu on ottanut tabletit, ota yhteys lääkäriisi ja mene heti sairaalaan. Lääketieteellistä hoitoa voidaan tarvita. Ota tabletit mukaasi ja näytä ne lääkärillesi tai sairaalan henkilökunnalle. Jos tabletit ovat loppuneet, ota tyhjä pakkaus mukaasi.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Myforticin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös Myfortic voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Iäkkäät potilaat voivat kokea enemmän sivuvaikutuksia heikentyneen immuunipuolustuksen vuoksi.
Immunosuppressantit, mukaan lukien Myfortic, vähentävät kehon puolustusmekanismeja, jotta et hylkää elinsiirtoasi. Tämän seurauksena kehosi ei pysty puolustamaan itseään infektioilta kuten normaalitilanteessa. Siksi, jos käytät Myforticia, saatat saada tavallista enemmän infektioita, kuten aivojen, ihon, suun, mahalaukun ja suoliston, keuhkojen ja virtsateiden tulehduksia.
Lääkärisi käy säännöllisesti verikokeissa verisolujen määrän tai veressä kuljetettavien aineiden, kuten sokerin, rasvan ja kolesterolin, muutosten tarkistamiseksi.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia:
- infektion oireita, kuten kuumetta, vilunväristyksiä, hikoilua, väsymystä, uneliaisuutta tai energian puutetta. Jos käytät Myforticia, sinulla voi olla virus-, bakteeri- ja sieni -infektioita tavallista useammin. Nämä infektiot voivat vaikuttaa kehon eri osiin, mutta yleisimmin munuaisiin, virtsarakkoon, ylempiin ja / tai alempiin hengitysteihin.
- verenvuotoinen oksentelu, tummat tai veriset ulosteet, maha- tai suolistohaava.
- rauhasen turvotus, uusien ihomuodostumien lisääntyminen, olemassa olevien muodostumien tilavuuden lisääntyminen tai jo muodostuneen muodon muutokset. Kuten saattaa esiintyä potilailla, joita hoidetaan immunosuppressanteilla, hyvin pienelle osalle Myforticia käyttäneistä potilaista on kehittynyt ihon tai imusolmukkeiden syöpä.
Jos sinulla on jokin edellä mainituista haittavaikutuksista Myforticin ottamisen jälkeen, ota heti yhteys lääkäriisi.
Muita haittavaikutuksia voivat olla:
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- alhainen valkosolujen määrä
- alhainen veren kalsiumpitoisuus (hypokalsemia)
- alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia)
- korkea virtsahappopitoisuus veressä (hyperurikemia)
- korkea verenpaine (hypertensio)
- ahdistus
- ripuli
- nivelkipu (nivelkipu)
Yleinen (alle 1 potilaalla 10: stä)
- alhainen punasolujen määrä, joka voi aiheuttaa väsymystä, hengenahdistusta ja kalpeutta (anemia)
- alhainen verihiutaleiden määrä veressä, mikä voi aiheuttaa odottamatonta verenvuotoa ja mustelmia (trombosytopenia)
- korkea kaliumpitoisuus veressä (hyperkalemia)
- veren alhainen magnesiumpitoisuus (hypomagnesemia)
- huimaus
- päänsärky
- yskä
- matala verenpaine (hypotensio)
- hengenahdistus (hengenahdistus)
- kipu vatsassa tai vatsassa, mahalaukun tulehdus, turvotus, ummetus, dyspepsia, ilmavaivat, löysät ulosteet, pahoinvointi, oksentelu
- väsymys, kuume
- epänormaalit tulokset maksan ja munuaisten toimintakokeista
- hengitystieinfektiot
- akne
- heikkous (astenia)
- lihaskipu (myalgia)
- käsien, nilkkojen tai jalkojen turvotus (perifeerinen turvotus)
- kutittaa
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta)
- nopea (takykardia) tai epäsäännöllinen sydämenlyönti (kammioiden ekstrasistolit), neste keuhkoissa (keuhkoödeema)
- nestettä sisältävä kystamainen ihonmuodostus (lymfoseeli)
- vapina, univaikeudet
- silmien punoitus ja turvotus (sidekalvotulehdus), näön hämärtyminen
- hengityksen vinkuminen
- röyhtäily, hengitysvaikeudet, suolen tukos (ileus), huulten haavaumat, närästys, kielen värimuutokset, suun kuivuminen, ikenitulehdus, haiman tulehdus, joka aiheuttaa voimakasta ylävatsakipua (haimatulehdus), sylkirauhasen tukos, vatsan sisäseinän tulehdus (peritoniitti)
- luiden, veren ja ihon infektio
- verta virtsassa, munuaisvaurioita, kipua ja virtsaamisvaikeuksia
- hiustenlähtö, mustelmat
- niveltulehdus (niveltulehdus), selkäkipu, lihaskrampit
- ruokahaluttomuus, kohonnut rasvapitoisuus (hyperlipidemia), sokeri (diabetes), kolesteroli (hyperkolesterolemia) tai veren fosfaattipitoisuuden lasku (hypofosfatemia)
- flunssan merkit (kuten väsymys, vilunväristykset, kurkkukipu, nivel- tai lihaskipu), nilkkojen ja jalkojen turvotus, kipu, jäykkyys, jano tai heikkous
- epänormaalit unet, pettymyksen tunne
- kyvyttömyys saada erektio tai ylläpitää sitä
- yskä, hengitysvaikeudet, kivulias hengitys (mahdolliset interstitiaalisen keuhkosairauden oireet).
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- ihottuma
- kuume, kurkkukipu, usein esiintyvät infektiot (mahdolliset valkosolujen puutteen oireet) (agranulosytoosi)
Muita Myforticin kaltaisten lääkkeiden sivuvaikutuksia
Muita sivuvaikutuksia on raportoitu lääkeryhmällä, johon Myfortic kuuluu: paksusuolen (paksusuolen) tulehdus, sytomegaloviruksen aiheuttama mahalaukun tulehdus, leesion muodostuminen suolen seinämään, joka aiheuttaa voimakasta vatsakipua mahdollisuus verenvuotoon, maha- tai pohjukaissuolihaavaan, erityisesti valkosolujen tai kaikkien verisolujen alhaiseen määrään, vakaviin infektioihin, kuten sydämen ja sydämen venttiilitulehdukseen ja aivojen ja selkäytimen vuoraukseen, hengenahdistukseen, yskään aiheuttama keuhkoputkentulehdus (tila, jossa keuhkojen hengitystiet ovat epänormaalisti laajentuneet) ja muut harvinaisemmat bakteeri -infektiot, jotka yleensä aiheuttavat vakavia keuhko -ongelmia (tuberkuloosi ja epätyypilliset mykobakteeri -infektiot). .
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä Myforticia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä Myfortic alkuperäisessä pakkauksessaan kosteudelta suojaamiseksi.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Myfortic sisältää
- Vaikuttava aine on mykofenolihappo (mykofenolaattinatriumina) Yksi Myfortic -tabletti sisältää 180 mg mykofenolihappoa.
- Apuaineet ovat:
- Ydintabletti: maissitärkkelys, povidoni, krospovidoni, vedetön laktoosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.
- Tabletin päällyste: hypromelloosiftalaatti, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172), indigokarmiini (E 132).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Myfortic 180 mg enterotabletit ovat kellertävänvihreitä, kalvopäällysteisiä, pyöreitä, ja niiden toisella puolella on merkintä "C". Myfortic 180 mg enterotabletteja on saatavana läpipainopakkauksissa, jotka sisältävät 20, 50, 100, 120 tai 250 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MYFORTIC 180 MG RUOKANKESTÄVÄT TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi enterotabletti sisältää 180 mg mykofenolihappoa (mykofenolaattinatriumina).
Apuaineet:
Vedetön laktoosi: 45 mg per tabletti.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Ruoansulatusta kestävä tabletti.
Pyöreät, kellertävänvihreät kalvopäällysteiset tabletit, joissa on viistot kulmat ja toisella puolella kaiverrus "C".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Myfortic on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa akuutin hyljinnän ehkäisyyn aikuisille potilaille, joille tehdään allogeeninen munuaissiirto.
04.2 Annostus ja antotapa
Myfortic -hoidon saa aloittaa ja jatkaa asianmukaisen pätevyyden omaava elinsiirtolääkäri.
Suositeltu annos on 720 mg kahdesti vuorokaudessa (1440 mg vuorokausiannos). Mykofenolihappo (MPA) -pitoisuuden suhteen tämä natriummykofenolaattiannos vastaa 1 g: aa mykofenolaattimofetiilia kahdesti päivässä (2 g vuorokausiannos).
Lisätietoja mykofenolaattinatriumin ja mykofenolaattimofetiilin terapeuttisten annosten sovittamisesta, ks. Kohdat 4.4 ja 5.2.
Siirtopotilailla de novo Myfortic -hoito tulee aloittaa 72 tunnin kuluessa elinsiirtoleikkauksesta.
Myfortic voidaan ottaa aterioiden yhteydessä tai välillä. Potilaat voivat valita yhden kahdesta antotavasta, mutta heidän on säilytettävä se koko lääkkeen ottamisen ajan (ks. Kohta 5.2).
Myfortic -tabletteja ei saa murskata, jotta enteropäällyste pysyy ehjänä. Jos Myfortic -tablettien murskaaminen on tarpeen, vältä jauheen hengittämistä tai jauheen suoraa kosketusta ihon tai limakalvojen kanssa. Jos ainetta joutuu kosketuksiin, pese huolellisesti saippualla ja vedellä; huuhtele silmät vain luonnollisella vedellä. mykofenolaatin vaikutukset.
Lapset ja nuoret
Tietoa ei ole riittävästi Myforticin tehon ja turvallisuuden dokumentoimiseksi lapsilla ja nuorilla.
Eläkeläiset
Iäkkäille potilaille suositeltu annos on 720 mg kahdesti vuorokaudessa.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden munuaistoiminta on viivästynyt elinsiirron jälkeen (ks. Kohta 5.2).
Kuitenkin potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (glomerulusten suodatusnopeus
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa, jos potilaalla on munuaisensiirto ja vaikea maksan vajaatoiminta.
Hoito hyljintäjaksojen aikana
Mykofenolihapon (MPA) farmakokinetiikassa ei ole havaittu muutoksia munuaisensiirron jälkeisten hyljintäjaksojen aikana, joten annoksen muuttaminen tai Myfortic -hoidon lopettaminen ei ole tarpeen.
04.3 Vasta -aiheet
Myforticia ei saa käyttää potilaille, jotka ovat yliherkkiä mykofenolaattinatriumille, mykofenolihapolle, mykofenolaattimofetiilille tai jollekin apuaineelle (ks. Kohta 6.1).
Myfortic -valmistetta ei pidä käyttää imettäville naisille eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, eikä sitä saa aloittaa ilman raskaustestiä lääkkeen tahattoman käytön estämiseksi raskauden aikana (ks. Kohta 4.6) ).
Myforticia ei saa käyttää raskauden aikana, ellei ole olemassa sopivaa vaihtoehtoista hoitoa elinten hyljinnän estämiseksi (ks. Kohta 4.6).
Myforticia ei saa antaa imettäville naisille (ks. Kohta 4.6).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, joka perustuu lääkkeiden yhdistelmään, mukaan lukien Myfortic, on lisääntynyt riski sairastua lymfoomiin tai muihin maligniteetteihin, erityisesti ihoon (ks. Kohta 4.8). Riski näyttää liittyvän pikemminkin immunosuppressiivisen hoidon voimakkuuteen ja kestoon kuin tietyn tuotteen käyttöön. Yleisenä varoituksena ihosyövän riskin vähentämiseksi on tarpeen rajoittaa altistumista auringonvalolle ja UV -säteille käyttämällä suojavaatetusta ja aurinkovoiteita, joilla on korkea suojakerroin.
Myfortic -hoitoa saaville potilaille on kerrottava tarpeesta ilmoittaa välittömästi kaikista infektion oireista tai odottamattomista mustelmista, verenvuodosta tai muusta luuydinlaman ilmenemisestä.
Immunosuppressanteilla, mukaan lukien Myfortic, hoidetuilla potilailla on lisääntynyt opportunististen infektioiden (bakteeri-, sieni-, virus- ja alkueläin), kuolemaan johtavien infektioiden ja sepsiksen riski (ks. Kohta 4.8). Opportunistisia infektioita ovat BK -virukseen liittyvä nefropatia ja JC -virukseen liittyvä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML). Nämä infektiot johtuvat usein suuresta kokonaisimmunosuppressiivisesta rasituksesta ja voivat johtaa vakaviin tai kuolemaan johtaviin tiloihin, jotka lääkärien tulee ottaa huomioon tehdessään differentiaalidiagnoosia potilailla, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta tai neurologisia oireita.
Hypogammaglobulinemiaa on raportoitu toistuvien infektioiden yhteydessä potilailla, jotka ovat saaneet Myforticia yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. Joissakin näistä tapauksista siirtyminen MPA -johdannaisista vaihtoehtoiseen immunosuppressanttiin johti seerumin IgG -tasojen normalisoitumiseen. Myfortic -hoitoa saavilla potilailla, joille kehittyy toistuvia infektioita, seerumin immunoglobuliinit on mitattava. Jos kliinisesti merkittävä hypogammaglobulinemia jatkuu, asianmukaista kliinistä hoitoa on harkittava ottaen huomioon mykofenolihapon voimakkaat sytostaattiset vaikutukset T- ja B -lymfosyyteihin.
On raportoitu keuhkoputkentulehdusta potilailla, joita on hoidettu Myfortic -valmistetta yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. Joissakin näistä tapauksista siirtyminen MPA -johdannaisista toiseen immunosuppressiiviseen lääkeaineeseen paransi hengitysoireita. Keuhkoputkentulehduksen riski voi liittyä hypogammaglobulinemiaan tai välittömään vaikutukseen keuhkoihin. On myös yksittäisiä raportteja interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ks. Kohta 4.8). Tutkitaan mahdollisia todisteita taustalla olevasta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
Hepatiitti B: n (HBV) tai hepatiitti C: n (HCV) uudelleenaktivoitumista on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien myforisia mykofenolihappojohdannaisia (MPA) ja mykofenolaattimofetiilia (MMF). aktiivinen HBV- tai HCV -infektio.
Puhtaan punasoluaplasian (PRCA) tapauksia on raportoitu potilailla, joita on hoidettu mykofenolihappojohdannaisilla (mukaan lukien mykofenolaattimofetiili ja natriummykofenolaatti) yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. Mykofenolien aiheuttamaa PRCA: ta ei tunneta. PRCA voi kadota annosta pienentämällä tai hoidon keskeyttämällä Myfortic -hoidon muuttaminen elinsiirtopotilailla tulee tehdä vain asianmukaisessa kliinisessä valvonnassa hylkimisriskin minimoimiseksi (ks. Kohta 4.8).
Myfortic -hoitoa saavia potilaita on seurattava verisairauksien varalta (esim. Neutropenia tai anemia - ks. Kohta 4.8), jotka voivat liittyä itse mykofenolihappoon, samanaikaisiin lääkkeisiin, virusinfektioihin tai näiden syiden yhdistelmiin. Myforticilla hoidetuille potilaille on siksi otettava täydellinen verenkuva joka viikko ensimmäisen hoitokuukauden aikana, kahdesti kuukaudessa toisen ja kolmannen kuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain ensimmäisen hoitovuoden loppuun asti. Jos sinulla on verisairauksia (esim. Neutropenia ja absoluuttinen neutrofiilimäärä
Potilaille on kerrottava, että rokotukset voivat olla tehottomampia mykofenolihapon käytön aikana, kun taas rokotuksia elävillä heikennetyillä rokotteilla tulee välttää (ks. Kohta 4.5). Influenssarokotuksesta voi silti olla apua; lääkärien tulee noudattaa kansallisia influenssarokotusohjeita.
Koska mykofenolihappojohdannaisiin on liittynyt lisääntynyttä ruoansulatuskanavaan vaikuttavien haittatapahtumien ilmaantuvuutta, mukaan lukien harvinaiset ruoansulatuskanavan haavaumat, verenvuoto ja perforaatio, Myforticia tulee antaa varoen potilaille, joilla on vaikea sairaus. Ruoansulatusjärjestelmän aktiivisessa vaiheessa .
Myforticia ei suositella annettavaksi samanaikaisesti atsatiopriinin kanssa, koska näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei ole tutkittu.
Erilaisen farmakokineettisen profiilin vuoksi mykofenolihappoa (natriumsuolana) ja mykofenolaattimofetiilia ei saa vaihtaa keskenään tai korvata ehdottomasti Myforticia annettiin yhdessä syklosporiinin ja kortikosteroidien kanssa.
Kokemusta lääkkeiden antamisesta induktiohoidoista, kuten anti-lymfosyytti-T-globuliinista tai basiliksimabista, on vähän.Myforticin tehoa ja turvallisuutta yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden (esim. Takrolimuusin) kanssa ei ole tutkittu.
Myfortic sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Myforticin antaminen samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka häiritsevät enterohepaattista verenkiertoa, kuten kolestyramiini ja aktiivihiili, voi johtaa systeemiseen MPA -altistukseen alle terapeuttisen tason ja siten tehon heikkenemiseen.
Myfortic on inosiinimonofosfaattidehydrogenaasin (IMPDH) entsyymin estäjä. Tästä syystä sitä ei tule käyttää potilailla, joilla on harvinainen perinnöllinen sairaus, johon liittyy hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasientsyymin (HGPRT) puutos, kuten Lesch-Nyhanin ja Kelley-Seegmillerin oireyhtymä.
Myfortic -hoitoa ei saa aloittaa ennen kuin raskaustesti on negatiivinen.Ennen Myfortic -hoidon aloittamista, hoidon aikana ja kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (ks. Kohta 4.6).
Teratogeeniset vaikutukset
Mykofenolaatti on voimakas ihmisen teratogeeni.Spontaania aborttia (esiintyvyys 45-49%) ja synnynnäisiä epämuodostumia (arvioitu määrä 23-27%) on raportoitu mykofenolaattimofetiilille altistumisen jälkeen raskauden aikana. Siksi Myfortic on vasta -aiheinen raskauden aikana, ellei ole olemassa riittäviä vaihtoehtoisia hoitoja elinsiirron hyljinnän estämiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville nais- ja miespotilaille tulee kertoa riskeistä ja noudattaa kohdassa 4.6 annettuja suosituksia (esim. Ehkäisymenetelmät, raskaustestit) ennen Myfortic -hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Lääkärien tulee varmistaa, että sekä naiset että miehet, jotka saavat mykofenolaattia, ymmärtävät sikiölle aiheutuvan vahingon vaaran sekä tehokkaan ehkäisyn tarpeen ja hakeutuvat välittömästi lääkärin hoitoon, jos raskaus on mahdollista.
Ehkäisy (ks. Kohta 4.6)
Myforticin genotoksisen ja teratogeenisen potentiaalin vuoksi hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ennen Myfortic -hoidon aloittamista, sen aikana ja kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen; ellei menetelmää käytetä. pidättyvyys.
Seksuaalisesti aktiivisia miehiä suositellaan käyttämään kondomia hoidon aikana ja vähintään 90 päivää hoidon lopettamisen jälkeen. Kondomien käyttö koskee sekä hedelmällisiä miehiä että niitä, joille on tehty vasektomia, koska siemennesteen kulkeutumiseen liittyvät riskit koskevat myös vasektomian kohteena olevia miehiä. erittäin tehokas ehkäisy hoidon aikana ja yhteensä 90 päivän ajan viimeisen Myfortic -annoksen jälkeen.
Oppimateriaalit
Myyntiluvan haltija toimittaa opetusmateriaalia terveydenhuollon ammattilaisille auttaakseen potilaita välttämään sikiön altistumista mykofenolaatille ja antamaan muita tärkeitä turvallisuustietoja. Oppimateriaalit vahvistavat varoituksia mykofenolaatin teratogeenisuudesta ja neuvoo ehkäisyä ennen hoidon aloittamista ja ohjeet raskaustestin tarpeellisuudesta. Lääkärin on annettava täydelliset potilastiedot teratogeenisestä riskistä ja raskauden ehkäisymenetelmistä hedelmällisessä iässä oleville naisille ja tarvittaessa myös miespotilaille.
Lisävarotoimet
Potilaiden ei tule luovuttaa verta hoidon aikana tai vähintään 6 viikon ajan mykofenolaatin käytön lopettamisen jälkeen.Miesten ei pidä luovuttaa siittiöitä hoidon aikana tai 90 päivän ajan mykofenolaatin lopettamisen jälkeen.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavia yhteisvaikutuksia mykofenolihapon ja muiden lääkevalmisteiden välillä on raportoitu:
Asikloviiri ja gansikloviiri
Myelosuppression mahdollisuutta potilailla, jotka käyttävät Myforticia yhdessä asikloviirin tai gansikloviirin kanssa, ei ole tutkittu. Jos Myforticia annetaan yhdessä asikloviirin / gansikloviirin kanssa, MPAG: n (mykofenolihappoglukuronaattimetaboliitti) ja asikloviirin / gansikloviirin pitoisuuksien nousu on odotettavissa, mahdollisesti kilpailun vuoksi tubulaarisesta eritysmekanismista. Muutokset MPAG: n farmakokinetiikassa ovat kliinisesti merkitseviä potilailla, joilla on Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä MPAG: n ja asikloviirin / gansikloviirin pitoisuudet plasmassa voivat nousta; tässä tapauksessa potilaita on seurattava huolellisesti ja noudatettava asikloviirin / gansikloviirin annostussuosituksia.
Gastroprotektorit:
Magnesiumiin ja alumiiniin perustuvat antasidit:
Mykofenolihapon AUC-arvo laski noin 37% ja Cmax-arvo noin 25%, kun Myfortic-valmistetta annettiin yhdessä magnesium-alumiini-antasidin kerta-annoksen kanssa. Magnesium-alumiini-antasidit voidaan käyttää satunnaisesti dyspepsian hoitoon. Magnesium-alumiini-antasidien päivittäistä kroonista käyttöä yhdessä Myforticin kanssa ei kuitenkaan suositella, koska ne voivat vähentää altistumista mykofenolihapolle ja siten heikentää sen tehoa.
Protonipumpun estäjät:
Terveillä vapaaehtoisilla MPA: n farmakokinetiikassa ei havaittu muutoksia Myforticin ja pantopratsolin 40 mg: n kahdesti vuorokaudessa samanaikaisen annon aikana neljän edellisen päivän aikana. Muista suurina annoksina annetuista protonipumpun estäjistä ei ole tietoa.
Ehkäisypillerit
MMF: n (mykofenolaattimofetiilin) ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa tehdyt yhteisvaikutustutkimukset eivät ole osoittaneet yhteisvaikutusta näiden lääkkeiden välillä. MPA: n metabolisen profiilin perusteella Myforticin ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden välillä ei ole odotettavissa yhteisvaikutuksia.
Kolestyramiini ja sappihapoihin sitoutuvat lääkkeet
On kiinnitettävä huomiota samanaikaiseen lääkkeiden tai hoitojen käyttöön, jotka voivat sitoutua sappihappoihin, kuten sappihappoa sitoviin aineisiin tai suun kautta otettavaan aktiivihiiliin, koska ne voivat vähentää MPA -altistusta ja siten heikentää Myforticin tehoa.
Syklosporiini
Myfortic-annoksen vakaan tilan antaminen ei vaikuttanut syklosporiinin farmakokinetiikkaan, jota tutkittiin vakailla munuaisensiirtopotilailla. Sitä vastoin tiedetään, että siklosporiinin antaminen samanaikaisesti mykofenolaattimofetiilin kanssa vähentää altistumista mykofenolihapolle. Siksi uskotaan, että Myforticin kanssa annettava syklosporiini voi samalla tavalla pienentää veren mykofenolihappopitoisuuksia (noin 20%mykofenolaattimofetiililla saatujen tietojen perusteella), mutta tämän pienenemisen tarkkaa laajuutta ei tiedetä, koska tätä yhteisvaikutusta ei tunneta. tutkittu. Koska kaikki tehotutkimukset tehtiin kuitenkin yhdessä syklosporiinin kanssa, tämä yhteisvaikutus ei muuta Myforticin suositeltua annostusta. Jos siklosporiinihoito keskeytetään tai lopetetaan, Myfortic-annos on arvioitava uudelleen immunosuppressiivisen hoito-ohjelman mukaisesti.
Takrolimuusi
Kalsineuriinia koskevassa rajatylittävässä kliinisessä tutkimuksessa vakailla munuaisensiirtopotilailla Myforticin vakaan tilan farmakokinetiikka mitattiin sekä Neoral- että takrolimuusihoidon aikana. Mykofenolihapon AUC -arvon keskiarvo oli yli 19% (90%: n luottamusväli: - 3, +47), kun taas metaboliitin MPAG (mykofenolihapon fenoliglukuronidi) AUC -arvon keskiarvo oli alle noin 30% ( 90%: n luottamusväli: 16, 42) takrolimuusihoidon aikana verrattuna Neoraliin. Lisäksi havaittu mykofenolihapon AUC: n vaihtelu potilaan sisällä kaksinkertaistui Neoral-hoidosta takrolimuusihoitoon siirtymisen jälkeen. Lääkärien tulee ottaa huomioon sekä mykofenolihapon AUC -arvon nousu että vaihtelevuus, ja Myfortic -annoksen säätämisen tulee määräytyä kliinisen tilanteen mukaan. Tarkkaa kliinistä seurantaa on tehtävä, kun suunnittelet siirtymistä kalsineuriinin estäjästä toiseen.
Elävät heikennetyt rokotteet
Eläviä rokotteita ei tule antaa potilaille, joiden immuunivaste on heikentynyt. Vasta -ainevaste muun tyyppisille rokotteille voi olla heikentynyt.
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Älä aloita Myfortic -hoitoa ennen raskaustestin tekemistä, jonka on oltava negatiivinen.
Ehkäisy miehillä ja naisilla
Myfortic on vasta -aiheinen naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
Myforticin genotoksisen ja teratogeenisen potentiaalin vuoksi hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää samanaikaisesti ennen Myfortic -hoidon aloittamista, Myfortic -hoidon aikana ja kuuden viikon ajan viimeisen Myfortic -annoksen jälkeen, ellei valittu ehkäisymenetelmä ole ei ole pidättyvyys.
Seksuaalisesti aktiivisia miehiä suositellaan käyttämään kondomia Myfortic -hoidon aikana ja vähintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen. . Lisäksi Myfortic -hoitoa saavien miespotilaiden naispuolisia kumppaneita suositellaan käytettäväksi erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja yhteensä 90 päivän ajan viimeisen Myfortic -annoksen jälkeen.
Raskaus
Myfortic on vasta -aiheinen raskauden aikana, ellei ole olemassa sopivaa vaihtoehtoista hoitoa siirteen hyljinnän estämiseksi. Hoitoa ei saa aloittaa ilman raskaustestin tulosta, jotta voidaan estää lääkkeen tahaton käyttö raskauden aikana.
Hedelmällisessä iässä olevia nais- ja miespotilaita tulee neuvoa raskauden menetyksen ja synnynnäisten epämuodostumien lisääntyneestä riskistä hoidon alussa, ja heitä on neuvottava raskauden ehkäisystä ja suunnittelusta.
Ennen Myfortic -hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä raskaustesti, jotta estetään alkion tahaton altistuminen mykofenolaatille. Suositellaan kahta seerumin tai virtsan raskaustestiä, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU / ml. toinen testi (tarvittaessa) on tehtävä 8-10 päivää ensimmäisen ja välittömästi ennen Myfortic -hoidon aloittamista. Raskaustestit tulee toistaa tarpeen mukaan kliinisesti (esim. Jokaisen raportin jälkeen, kun ehkäisy on keskeytetty). Kaikkien raskaustestien tuloksista on keskusteltava potilaan kanssa. Potilaita tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos he ovat raskaana.
Mykofenolaatti on voimakas teratogeeni ihmisille, ja sillä on lisääntynyt keskenmenojen ja synnynnäisten epämuodostumien riski, jos lääke altistuu raskauden aikana:
• Spontaaneja abortteja on raportoitu myös 45-49%: lla raskaana olevista naisista, jotka ovat altistuneet mykofenolaattimofetiilille, verrattuna 12-33%: iin kiinteiden elinsiirtopotilaiden, joita hoidetaan muilla immunosuppressanteilla kuin mykofenolaattimofetiililla.
• Kirjallisuuden mukaan epämuodostumia esiintyi 23–27%: lla vastasyntyneistä äideistä, jotka olivat altistuneet mykofenolaattimofetiilille raskauden aikana (verrattuna 2–3 prosenttiin koko väestön elävistä synnytyksistä ja noin 4-5 prosenttiin elävistä synnytyksistä potilaista, jotka saivat kiinteän muille immunosuppressanteille kuin mykofenolaattimofetiilille).
Synnynnäisiä epämuodostumia, mukaan lukien raportteja useista epämuodostumista, on havaittu markkinoille tulon jälkeen sellaisten potilaiden lapsilla, jotka ovat altistuneet mykofenolaattimofetiilille yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa raskauden aikana. Seuraavia epämuodostumia raportoitiin useimmiten:
• Korvapoikkeavuudet (esim. Epämuodostunut tai puuttuva ulkoinen / välikorva), ulkoisen kuulokanavan atresia;
• Synnynnäinen sydänsairaus, kuten eteisen ja kammion väliseinän viat;
• Kasvojen epämuodostumat, kuten huulihalkio, suulakihalkio, mikrognatia ja silmänontelon hypertelorismi;
• Silmien poikkeavuudet (esim. Kolobooma);
• Sormien epämuodostumat (esim. Polydactyly, syndactyly);
• henkitorven ruokatorven epämuodostumat (esim. Ruokatorven atresia);
• Hermoston epämuodostumat, kuten spina bifida;
• Munuaisten poikkeavuudet.
Lisäksi on raportoitu yksittäisiä raportteja seuraavista epämuodostumista:
• Mikrofalmia;
• synnynnäinen suonikalvon kysta;
• väliseinän pellucidumin ageneesi;
• Hajuhermon ageneesi.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Rotilla mykofenolihappo erittyy äidinmaitoon. 4.3).
Hedelmällisyys
Myforticilla ei ole tehty erityisiä tutkimuksia ihmisillä sen vaikutusten arvioimiseksi hedelmällisyyteen.Rottien uros- ja naaraspuolisten hedelmällisyystutkimuksissa ei havaittu vaikutuksia annoksiin 40 mg / kg ja 20 mg / kg (ks. Kohta 5.3). ).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Vaikutusmekanismi, farmakodynaaminen profiili ja raportoidut haittavaikutukset tekevät tällaisen vaikutuksen epätodennäköiseksi.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavat haittavaikutukset viittaavat kliinisissä tutkimuksissa havaittuihin haittavaikutuksiin.
Kasvaimet
Potilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa, joka koostuu lääkkeiden yhdistelmästä, mukaan lukien mykofenolihappo, on suurempi riski sairastua lymfoomiin tai muihin maligniteetteihin, erityisesti ihoon (ks. Kohta 4.4). de novo (0,9%) ja kahdella ylläpitopotilaalla (1,3%), jotka saivat Myfortic -valmistetta yhden vuoden ajan. 0,9%: lla potilaista de novo ja 1,8%: lla ylläpitohoitopotilaista, jotka saivat Myforticia yhden vuoden ajan, oli ei-melanoomainen ihosyöpä; muita syöpätyyppejä havaittiin 0,5%: lla potilaista de novo ja 0,6%: lla potilaista ylläpitovaiheessa.
Opportunistiset infektiot
Oportunististen infektioiden riski kasvaa kaikilla elinsiirtopotilailla, riski kasvaa immunosuppressiivisen kokonaisrasituksen myötä (ks. Kohta 4.4). Yleisimmät opportunistiset infektiot munuaisensiirtopotilailla de novo Myfortic -hoitoa yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa, joita havaittiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa munuaisensiirtopotilailla, joita seurattiin yhden vuoden ajan, olivat CMV (sytomegalovirus), kandidiaasi ja herpes simplex. de novo ja 1,9% ylläpitohoitopotilailla.
Eläkeläiset
Yleensä ikääntyneillä potilailla saattaa olla suurempi riski saada haittavaikutuksia immunosuppression vuoksi.
Muut lääkkeen haittavaikutukset
Seuraavassa taulukossa 1 luetellaan haittavaikutukset, jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät Myforticiin ja jotka on raportoitu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa munuaisensiirtopotilailla, joissa Myforticia annettiin yhdessä syklosporiinimikroemulsion ja kortikosteroidien kanssa 1440 mg / vrk 12 kuukauden ajan. on koottu MedDRA -elinjärjestelmäluokituksen mukaan.
Haittavaikutukset on lueteltu seuraavien luokkien mukaan:
Hyvin yleinen (≥ 1/10)
Yleinen (> 1/100,
Melko harvinainen (> 1/1 000,
Harvinainen (> 1/10 000,
Erittäin harvinainen (
pöytä 1
* tapahtuma raportoitu vain yhdellä potilaalla (372: sta).
Huomautus: Munuaisensiirtopotilaita hoidettiin Myfortic 1440 mg / vrk enintään vuoden ajan. Haittavaikutusprofiili on samanlainen potilailla de novo ja elinsiirron jälkeisessä ylläpitohoidossa olevassa populaatiossa, vaikka haittavaikutusten esiintyvyys näyttää olevan pienempi jälkimmäisessä populaatiossa.
Markkinoille tulon jälkeen ihottuma ja agranulosytoosi on tunnistettu haittavaikutuksiksi.
Seuraavat haittavaikutukset on luokiteltu mykofenolihappojohdannaisten luokkavaikutukseksi:
Infektiot ja tartunnat:
Vakavat, hengenvaaralliset infektiot, mukaan lukien aivokalvontulehdus, tarttuva endokardiitti, tuberkuloosi ja epätyypillinen mykobakteeri-infektio. BK -virukseen liittyvää nefropatiaa ja JC -virukseen liittyvää progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) on raportoitu potilailla, joita on hoidettu immunosuppressanteilla, mukaan lukien Myfortic (ks. Kohta 4.4).
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Neutropenia, pansytopenia.
Puhdasta punasoluaplasiaa (PRCA) on raportoitu potilailla, joita on hoidettu mykofenolihappojohdannaisilla (ks. Kohta 4.4).
Immuunijärjestelmän häiriöt
Hypogammaglobulinemiaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet Myforticia yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
On raportoitu yksittäisiä interstitiaalisia keuhkosairauksia potilailla, jotka ovat saaneet Myforticia yhdessä muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kanssa. On raportoitu myös keuhkoputkentulehdusta yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa.
Yksittäisiä tapauksia neutrofiilien morfologisista poikkeavuuksista, mukaan lukien hankittu Pelger-Huet-anomalia, on raportoitu mykofenolihappojohdannaisilla hoidetuilla potilailla. Nämä muutokset eivät kuitenkaan liity neutrofiilien toimintakyvyn heikkenemiseen. Nämä muutokset voivat viitata ilmiöön vasen vaihtonäppäin neutrofiilien kypsyminen, jota voidaan tulkita väärin infektion merkkinä immuunipuutteisilla potilailla, kuten Myforticilla hoidetuilla potilailla.
Ruoansulatuselimistö:
Koliitti, CMV -gastriitti, suoliston perforaatio, mahahaava, pohjukaissuolihaava.
Raskaus, synnytyksen jälkeiset ja perinataaliset olosuhteet:
Spontaania aborttia on raportoitu potilailla, jotka ovat altistuneet mykofenolaatille pääasiassa ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.6).
Synnynnäiset häiriöt:
Synnynnäisiä epämuodostumia on havaittu markkinoille tulon jälkeen sellaisten potilaiden lapsilla, jotka ovat altistuneet mykofenolaatille yhdessä muiden immunosuppressanttien kanssa (ks. Kohta 4.6).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Myforticin tahallisista tai tahattomista yliannostuksista on raportoitu, vaikka kaikilla potilailla ei ole ilmennyt niihin liittyviä haittatapahtumia.
Niissä yliannostustapauksissa, joista on raportoitu haittatapahtumia, tapahtumat kuuluvat luokan tunnetun turvallisuusprofiilin piiriin (pääasiassa veren dyskrasiat, sepsis ...) (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Vaikka dialyysillä voidaan poistaa mykofenolihapon MPAG: n inaktiivinen metaboliitti, sen ei odoteta poistavan kliinisesti merkittäviä määriä mykofenolihapon aktiivista osaa. Tämä johtuu pääasiassa mykofenolihapon suuresta sitoutumisesta plasman proteiineihin. lääkkeet, kuten kolestyramiini, häiritsemällä mykofenolihapon enterohepaattista kiertoa voivat vähentää mykofenolihapon systeemistä altistumista.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunosuppressantit.
ATC -koodi: L04 AA06.
Mykofenolihappo on voimakas, selektiivinen, ei-kilpaileva ja palautuva inosiinimonofosfaattidehydrogenaasientsyymin estäjä; se estää synteesireitin de novo guanosiininukleotidin sisällyttämättä DNA: han. T- ja B -lymfosyyttien lisääntyminen on kriittisesti riippuvainen synteesistä de novo Toisin kuin muut solutyypit, jotka voivat käyttää vaihtoehtoista mekanismia, mykofenolihapon sytostaattinen vaikutus lymfosyyteihin on voimakkaampi kuin muilla solutyypeillä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Suun kautta annettuna mykofenolaattinatrium imeytyy laajasti. Ruoansulatuskanavan formulaation ominaisuuksien mukaisesti mykofenolihapon Tmax (enimmäispitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika) on noin 1,5 - 2 tuntia. Noin 10%: lla aamun annon jälkeen määritetyistä farmakokineettisistä profiileista Tmax -arvo pidentyi joskus useita tunteja ilman arvioitua vaikutusta mykofenolihapon altistumiseen 24 tunnin aikana.
Stabiililla munuaisensiirtopotilaalla, joka sai immunosuppressiivista hoitoa siklosporiinilla, mykofenolihapon imeytyminen ruoansulatuskanavasta oli 93% ja absoluuttinen hyötyosuus 72%. Myforticin farmakokinetiikka oli annoksesta riippuvainen ja lineaarinen testatulla annosalueella (180 - 2160 mg) .Myforticin (720 mg) kerta -annos rasvapitoisten elintarvikkeiden (55 g rasvaa, 1000 kaloria) kanssa ei muuttanut AUC -arvoa (eniten mykofenolihapon tärkeä farmakokineettinen parametri, joka korreloi tehokkuuden kanssa) verrattuna lääkkeen antoon paasto -olosuhteissa; mykofenolihapon Cmax-arvo pieneni kuitenkin 33%. Lisäksi havaittiin tlag- ja Tmax-arvojen keskimääräinen pidentyminen 3-5 tunniksi, ja Tmax-arvot> 15 tuntia monilla potilailla. "Ruoan saanti Myforticin farmakokinetiikasta voi siksi johtaa päällekkäisyyteen imeytymisessä annosalueelta toiselle. "Tällä vaikutuksella ei kuitenkaan ollut kliinistä merkitystä.
Jakelu
Mykofenolihapon vakaan tilan jakautumistilavuus on 50 litraa. Sekä mykofenolihappo että sen glukuronaattimetaboliitti sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (97% ja 82%). Vapaan mykofenolihapon pitoisuus voi nousta olosuhteissa, jotka johtavat proteiinien sitoutumiskohtien vähenemiseen (uremia, maksan vajaatoiminta, hypoalbuminemia, voimakkaasti plasman proteiineja sitovien lääkkeiden samanaikainen käyttö). Tämä voi lisätä mykofenolihappoon liittyvien haittavaikutusten riskiä.
Biotransformaatio
Mykofenolihappo metaboloituu glukuronyylitransferaasientsyymin vaikutuksesta mykofenolihapon fenoliseksi glukuronidiksi (MPAG), joka on mykofenolihapon tärkein metaboliitti eikä sillä ole biologista aktiivisuutta. Vakailla potilailla, jotka saavat siklosporiinia munuaisensiirron jälkeen, noin 28% suun kautta annetusta Myfortic -annoksesta metaboloituu MPAG: ksi esijärjestelmällisen metabolian kautta. Tämän metaboliitin puoliintumisaika, joka on pidempi kuin mykofenolihappo, on noin 16 tuntia ja sen puhdistuma on 0,45 l / h.
Eliminaatio
Mykofenolihapon puoliintumisaika on noin 12 tuntia ja puhdistuma 8,6 l / tunti. Vaikka virtsassa on vähäisiä määriä mykofenolihappoa (sappi on saatavana suolistoflooran purkamiseksi, ja tämän prosessin aikana muodostunut mykofenolihappo voi sitten imeytyä uudelleen. Noin 6-8 tuntia Myfortic-valmisteen antamisen jälkeen on mahdollista havaittiin mykofenolihapon toinen huippupitoisuus, joka korreloi dekonjugoidun mykofenolihapon reabsorptioon. / ml) havaittiin aamulla noin 2%: lla Myfortic-hoitoa saaneista potilaista. Tutkimusten aikana kuitenkin vakaan tilan AUC (0-12 h) joka osoittaa kokonaisaltistusta, vaihteli vähemmän kuin vähimmäispitoisuus plasmassa (Ctrough).
Farmakokinetiikka munuaisensiirtopotilailla, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa siklosporiinilla:
Seuraavassa taulukossa 2 esitetään mykofenolihapon keskimääräiset farmakokineettiset parametrit Myforticin annon jälkeen. Välittömästi elinsiirron jälkeisenä aikana mykofenolihapon AUC- ja Cmax -arvot olivat noin puolet arvoista, jotka määritettiin kuusi kuukautta siirron jälkeen. .
Taulukko 2 MPA: han liittyvät farmakokineettiset parametrit (keskiarvo ja keskihajonta) Myforticin oraalisen annon jälkeen munuaisensiirtopotilailla, jotka saavat siklosporiinin immunosuppressiota.
(* mediaaniarvot)
Munuaisten vajaatoiminta
Mykofenolihapon farmakokinetiikka näyttää pysyvän muuttumattomana normaalista munuaistoiminnasta aina munuaisten vajaatoimintaan asti. Päinvastoin, altistus MPAG -metaboliitille kasvaa munuaisten toiminnan heikentyessä ja on noin 8 kertaa suurempi anurian yhteydessä. "Hemodialyysi ei vaikuttanut mykofenolihapon ja MPAG -metaboliitin puhdistumaan. L" Vapaa mykofenolihappo voi myös lisääntyy merkittävästi munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä, luultavasti siksi, että mykofenolihapon sitoutuminen plasman proteiineihin vähenee, kun veren virtsapitoisuudet ovat korkeat.
Maksan vajaatoiminta
Maksan parenkyymin patologioiden esiintyminen tuskin muuttaa mykofenolihapon maksan glukuronidaatiota, kuten alkoholikirroosia sairastavilla vapaaehtoisilla havaittiin. sappiteillä, kuten primaarisella sappikirroosilla, voi olla erilainen vaikutus mykofenolihapon metaboliaan.
Lapset ja nuoret
Myforticin käytöstä lapsilla ja nuorilla on vain vähän tietoja Taulukossa 2 on kuvattu mykofenolihapon keskimääräiset (SD) farmakokineettiset parametrit stabiileilla 5-16-vuotiailla munuaisensiirtopotilailla, jotka saavat hoitoa. Mykofenolihapon keskimääräinen AUC -annos 450 mg / m2 oli samanlainen kuin AUC, joka määritettiin aikuisilla, jotka saivat Myfortic -valmistetta 720 mg: n annoksella.
Tyyppi
Myforticin farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkittäviä sukupuolieroja.
Eläkeläiset
Farmakokinetiikkaa vanhuksilla ei ole arvioitu asianmukaisissa tutkimuksissa, koska mykofenolihappoaltistus ei näytä vaihtelevan merkittävästi iän mukaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa, jotka tehtiin mykofenolaattinatriumilla rotilla ja hiirillä, tärkeimmät elimet olivat hematopoieettiset ja imusolmukkeet. Aplastinen, regeneratiivinen anemia tunnistettiin annosta rajoittavan toksisuuden ilmentymänä MPA: lle altistetuilla jyrsijöillä. Myelogrammien arviointi osoitti punasolujen (normoblastit ja moniväriset erytroblastit) vähentyneen merkittävästi, annoksesta riippuvaista "pernan hypertrofiaa ja lisääntyneitä Nämä vaikutukset ilmenivät systeemisellä altistustasolla, joka on sama tai pienempi kuin kliinisessä ympäristössä munuaisensiirtopotilailla, kun Myfortic -annos on 1,44 g / vrk.
Ruoansulatuskanavan vaikutuksia havaittiin koirilla systeemisellä altistustasolla, joka on sama tai pienempi kuin kliinisessä ympäristössä suositellulla annoksella.
Prekliinisistä tutkimuksista saatu mykofenolihapon (natriumsuolana) toksikologinen profiili on siksi yhdenmukainen kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittatapahtumien kanssa.
Kolmessa genotoksisuuskokeessa (in vitro hiiren lymfoomamääritys, kiinalaisen hamsterin V79 -solun mikrotumat ja in vivo hiiren luuytimen mikrotumatesti) mykofenolihappo osoitti potentiaalin aiheuttavan kromosomaalisia poikkeavuuksia. On mahdollista, että havaitut vaikutukset liittyvät Toisissa in vitro -testeissä, joiden tarkoituksena on arvioida geneettisten mutaatioiden induktio, mykofenolihappo ei osoittanut genotoksista aktiivisuutta.
Mykofenolihappo (natriumsuolana) ei ollut karsinogeeninen rotilla ja hiirillä.Karsinogeenisuustutkimuksissa eläimillä suurin testattu annos vastaa systeemistä altistusta (AUC tai Cmax), joka on noin 0,6--5 kertaa suositeltua annosta saaneilla munuaisensiirtopotilailla Myforticia 1,44 g / vrk.
Mykofenolihapolla (natriumsuolana) ei edes annoksilla, jotka ovat aiheuttaneet yleistä toksisuutta ja alkiotoksisuutta, ei ole vaikutusta uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen.
Rotan teratogeneesitutkimuksessa, jossa käytettiin mykofenolihappoa (natriumsuolana) annoksella 1 mg / kg, havaittiin jälkeläisten epämuodostumia, mukaan lukien anoftalmia, eksencefalia ja navan tyrä. Tätä annosta vastaava systeeminen altistus on 0,05 -kertainen kliinistä altistusta Myfortic -annoksella 1,44 mg / vrk (ks. kohta 4.6).
Rotilla tehdyssä pre- ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa mykofenolihappo (natriumsuolana) aiheutti kehityshäiriöitä (epänormaali pupillirefleksi naisella ja esinahan irtoaminen uroksella) enimmäisannoksella 3 mg / kg, mikä myös aiheuttaa epämuodostumia ..
Esseessä in vitro valotoksisuudesta 3T3 NRU -mykofenolihappo (natriumsuolana) osoitti fototoksista potentiaalia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin:
Maissitärkkelys
Povidoni (K 30)
Krospovidoni
Vedetön laktoosi
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Magnesiumstearaatti.
Pinnoite:
Hypromelloosiftalaatti
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Indigokarmiini (E132)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
30 kuukautta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit on pakattu polyamidi / alumiini / PVC / alumiini -läpipainopakkauksiin, joissa kussakin on 10 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Jotta enteropäällyste pysyy ehjänä, Myfortic -tabletteja ei saa murskata (ks. Kohta 4.2).
Mykofenolihapolla on teratogeenisia vaikutuksia (ks. Kohta 4.6).
Jos Myfortic -tablettien murskaaminen on tarpeen, vältä jauheen hengittämistä tai suoraa kosketusta ihon tai limakalvon kanssa.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Farma S.p.A
Largo Umberto Boccioni, 1
Origgio (Va)
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
180 mg enterotabletteja - 20 tablettia AIC nro: 036511018
180 mg enterotabletteja - 50 tablettia AIC nro: 036511020
180 mg enterotabletteja - 100 tablettia AIC nro: 036511032
180 mg enterotabletteja - 120 tablettia AIC nro: 036511044
180 mg enterotabletteja - 250 tablettia AIC nro: 036511057
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 13. kesäkuuta 2005
Uusimispäivä: 10. lokakuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
07/2016
