Vaikuttavat aineet: Anidulafungiini
ECALTA 100 mg kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Käyttöaiheet Miksi Ecaltaa käytetään? Mitä varten se on?
ECALTA sisältää vaikuttavana aineena anidulafungiinia ja sitä käytetään aikuisilla veren tai muiden sisäelinten sieni -infektioiden, invasiivisen kandidiaasin, hoitoon. Infektion aiheuttavat Candida -nimisen sienen (hiivan) solut.
ECALTA kuuluu ehinokandiinien lääkeryhmään. Näitä lääkkeitä käytetään vaikeiden sieni -infektioiden hoitoon.
ECALTA estää sienisoluseinien normaalin kehityksen. ECALTA: n läsnä ollessa sienisoluilla on epätäydelliset tai vialliset soluseinät, mikä tekee niistä hauraita tai kykenemättömiä kasvamaan.
Vasta -aiheet Milloin Ecalta -valmistetta ei tule käyttää
Älä käytä ECALTAa:
- jos olet allerginen anidulafungiinille, muille ekinokandiineille (esim. CANCIDAS) tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ecaltaa
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät ECALTAa
- maksan toimintaa tarkemmin, jos sinulle ilmaantuu maksavaivoja hoidon aikana.
- jos sinulle annetaan puudutusta ECALTA -hoidon aikana.
Lapset
ECALTAa ei tule antaa alle 18 -vuotiaille potilaille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ecaltan vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Älä aloita muiden lääkkeiden käyttöä tai lopeta niiden käyttöä ilman lääkärin tai apteekin hyväksyntää.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
ECALTAn vaikutusta raskaana oleville naisille ei tunneta, joten ECALTAn käyttöä ei suositella raskauden aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos tulet raskaaksi ECALTA -hoidon aikana.
ECALTA -valmisteen vaikutusta imettäville naisille ei tunneta. Kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista ennen käyttöä.
ECALTA imetyksen aikana Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
ECALTA sisältää fruktoosia
Tämä lääke sisältää fruktoosia (eräänlainen sokeri). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Annos, antotapa ja antotapa Ecaltan käyttö: Annostus
ECALTA -valmisteen valmistelee ja antaa aina lääkäri tai terveydenhuollon ammattilainen (lisätietoja tämän lääkkeen valmistusmenetelmästä on pakkausselosteen lopussa, lääkärille ja terveydenhuollon ammattilaisille tarkoitetussa osassa).
Hoito aloitetaan 200 mg: lla ensimmäisenä päivänä (kyllästysannos). Tämän jälkeen seuraa 100 mg: n vuorokausiannos (ylläpitoannos).
ECALTA annetaan sinulle kerran päivässä hitaana (tiputus) infuusiona laskimoon. Tämä kestää vähintään 1,5 tuntia ylläpitoannoksella ja 3 tuntia latausannoksella.
Lääkärisi määrittää hoidon keston ja ECALTA -määrän, jonka saat päivittäin, ja tarkistaa vasteesi hoitoon ja tilasi.
Yleensä hoitoa on jatkettava vähintään 14 päivän ajan viimeisestä päivästä, jolloin Candida havaittiin veressä.
Jos unohdat käyttää ECALTAa
Koska tämä lääke annetaan sinulle lääkärin tarkassa valvonnassa, on epätodennäköistä, että annos jää väliin. Kerro kuitenkin lääkärillesi tai apteekkiin, jos epäilet annoksen jääneen väliin.
Lääkärisi ei saa antaa sinulle kaksinkertaista annosta.
Jos lopetat ECALTAn käytön
Jos lääkäri lopettaa ECALTAn käytön, sen ei pitäisi vaikuttaa.
Lääkärisi voi määrätä toisen lääkkeen ECALTA -hoidon jälkeen sieni -infektion hoidon jatkamiseksi tai sen uusiutumisen estämiseksi.
Jos infektion alkuperäiset oireet toistuvat, kerro siitä heti lääkärille tai muulle terveydenhuollon ammattilaiselle.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Käyttövalmiiksi saattaminen
Jokainen injektiopullo on saatettava käyttövalmiiksi aseptisissa olosuhteissa 30 ml: lla injektionesteisiin käytettävää vettä, jotta konsentraatio on 3,33 mg / ml. Käyttökuntoon saattaminen voi kestää jopa 5 minuuttia. Myöhemmän laimentamisen jälkeen liuos on hävitettävä, jos havaitaan hiukkasia tai värimuutoksia.
Käyttövalmiiksi saatettu liuos voidaan säilyttää enintään 25 ° C: ssa enintään 24 tuntia ennen seuraavaa laimennusta.
Laimennus ja infuusio
Käyttövalmiiksi saatetun injektiopullon sisältö on siirrettävä aseptisissa olosuhteissa suonensisäiseen pussiin (tai pulloon), joka sisältää 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridiliuosta tai 50 mg / ml (5%) glukoosia infuusiota varten. anidulafungiinipitoisuus 0,77 mg / ml. Alla olevassa taulukossa on esitetty kunkin annoksen tarvitsemat tilavuudet.
Laimentamisvaatimukset ECALTAn antamiselle
V: Natriumkloridi infuusiona 9 mg / ml (0,9%) tai glukoosi infuusiona 50 mg / ml (5%)
B: Infuusioliuoksen pitoisuus on 0,77 mg / ml. Infuusionopeus ei saa ylittää 1,1 mg / min (vastaa 1,4 ml / min, kun käyttövalmiiksi saatettu ja laimennettu ohjeiden mukaan).
Aina kun liuos ja pakkaus sallivat, parenteraaliset lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten tai värimuutosten varalta.Jos hiukkasia tai värimuutoksia havaitaan, liuos on hävitettävä.
Vain kertakäyttöön. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian suuren Ecalta -annoksen?
Jos olet huolissasi siitä, että sinulle on annettu enemmän ECALTAa kuin sinun pitäisi, kerro siitä heti lääkärille tai muulle terveydenhuollon ammattilaiselle.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ecaltan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Lääkärisi havaitsee joitain näistä sivuvaikutuksista, kun hän seuraa vasettasi ja tilaa.
Henkeä uhkaavia allergisia reaktioita, mukaan lukien hengitysvaikeuksia ja hengityksen vinkumista tai olemassa olevien ihottumien pahenemista, on raportoitu harvoin ECALTA-hoidon aikana.
Vakavat haittavaikutukset - kerro heti lääkärille tai muulle terveydenhuollon ammattilaiselle, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista:
- Kouristukset
- Punoitus
- Ihottuma, kutina
- Kuumia aaltoja
- Nokkosihottuma
- Äkillinen hengitysteiden lihasten supistuminen, joka voi aiheuttaa hengityksen vinkumista tai yskää
- Vaikeus hengittää
Muut haittavaikutukset
Hyvin yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä) ovat:
- Alhainen veren kaliumpitoisuus (hypokalemia)
- Ripuli
- Pahoinvointi
Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:
- Kouristukset
- Päänsärky
- Hän vetäytyi
- Muutokset maksan toimintakokeissa
- Ihottuma, kutina
- Muutokset munuaisten toimintakokeissa
- Sappivirtauksen muutos sappirakon suolistosta (kolestaasi)
- Korkea verensokeri
- Korkea verenpaine
- Alhainen verenpaine
- Äkillinen hengitysteiden lihasten supistuminen, joka voi aiheuttaa hengityksen vinkumista tai yskää
- Vaikeus hengittää
Melko harvinaisia haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta) ovat:
- Hyytymishäiriöt
- Punoitus
- Kuumia aaltoja
- Vatsakipu
- Nokkosihottuma
- Kipu pistoskohdassa
Haittavaikutuksia, joiden esiintymistiheys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin), ovat:
- Allergiset reaktiot, jotka ovat hengenvaarallisia
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa. saadaksesi lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville. Älä käytä tätä lääkettä etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Käyttövalmiiksi saatettu liuos voidaan säilyttää 25 ° C: ssa enintään 24 tuntia. Infuusioliuos voidaan säilyttää 25 ° C: ssa (huoneenlämpötila) enintään 48 tuntia tai jäädytettynä vähintään 72 tuntia, ja se on annettava 25 ° C: ssa (huoneenlämpötila) 48 tunnin kuluessa.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana.
Muita tietoja
Mitä ECALTA sisältää
Vaikuttava aine on anidulafungiini. Yksi injektiopullo jauhetta sisältää 100 mg anidulafungiinia
Muut aineet ovat: fruktoosi, mannitoli, polysorbaatti 80, viinihappo, natriumhydroksidi (pH: n säätöön), suolahappo (pH: n säätöön).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
ECALTA on saatavana pakkauksena, joka sisältää 1 injektiopullon 100 mg kuiva -ainetta infuusiokonsentraattia varten.
Jauhe on valkoista tai luonnonvalkoista.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ECALTA 100 MG Jauhe infuusioliuoksen liuosta varten
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi injektiopullo sisältää 100 mg anidulafungiinia.
Käyttövalmis liuos sisältää 3,33 mg / ml anidulafungiinia ja laimennettu liuos sisältää 0,77 mg / ml anidulafungiinia.
Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan: fruktoosi 102,5 mg / injektiopullo.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kuiva -aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos.
Valkoinen tai luonnonvalkoinen kiinteä kylmäkuivattu aine.
Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen pH on 3,5 - 5,5.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Invasiivisen kandidiaasin hoito aikuispotilailla (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
ECALTA -hoidon saa aloittaa invasiivisten sieni -infektioiden hoitoon perehtynyt lääkäri. Näytteet sieniviljelmistä on kerättävä ennen hoidon aloittamista.Hoito voidaan aloittaa ennen viljelytestitulosten tiedossa oloa ja niitä voidaan mukauttaa vastaavasti, kun nämä tulokset tulevat saataville.
Annostus
Yksittäinen 200 mg: n kyllästysannos tulee antaa ensimmäisenä hoitopäivänä ja sen jälkeen 100 mg päivässä. Hoidon keston tulee perustua potilaan kliiniseen vasteeseen. Yleensä sienilääkehoitoa tulee jatkaa vähintään 14 päivää viimeisen positiivisen viljelyn jälkeen.
Kesto hoidosta
Ei ole riittävästi tietoja 100 mg: n annoksen käytön tukemiseksi yli 35 päivän hoitojakson aikana.
Potilaat, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on jokin munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysipotilaat. ECALTAa voidaan antaa riippumatta siitä, milloin dialyysi suoritetaan (ks. Kohta 5.2).
Muut erityispotilasryhmät
Annosta ei tarvitse muuttaa aikuisilla potilailla sukupuolen, painon, etnisyyden, HIV -positiivisuuden tai iäkkäiden potilaiden perusteella (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
ECALTA -valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.
Antotapa
Vain laskimoon.
ECALTA on saatettava käyttövalmiiksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä, jonka pitoisuus on 3,33 mg / ml, ja laimennettava sen jälkeen 0,77 mg / ml: n pitoisuuteen. Ohjeet lääkkeen käyttövalmiiksi saattamisesta ennen antoa, ks. Kohta 6.6.
On suositeltavaa, että ECALTA annetaan infuusionopeudella, joka ei ylitä 1,1 mg / min (vastaa 1,4 ml / min, kun jauhe saatetaan käyttökuntoon ja laimennetaan ohjeiden mukaan). Infuusioon liittyvät reaktiot ovat harvinaisia, kun anidulafungiinin infuusionopeus ei ylitä 1,1 mg / min (ks. Kohta 4.4).
ECALTAa ei saa antaa boluksena.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Yliherkkyys muille echinocandin -luokan lääkkeille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
ECALTAa ei ole tutkittu potilailla, joilla on endokardiitti, osteomyeliitti tai aivokalvontulehdus Candida.
ECALTAn tehoa on arvioitu vain rajallisella määrällä neutropeniapotilaita (ks. Kohta 5.1).
Maksavaikutukset
Maksaentsyymipitoisuuksien nousua on havaittu terveillä koehenkilöillä ja anidulafungiinilla hoidetuilla potilailla. Kliinisesti merkittäviä maksamuutoksia on esiintynyt joillakin potilailla, joilla on vakavia perussairauksia ja joita on hoidettu useilla samanaikaisilla lääkkeillä yhdessä anidulafungiinin kanssa. Merkittäviä maksan toimintahäiriöitä, hepatiittia ja maksan vajaatoimintaa esiintyi harvoin kliinisissä tutkimuksissa. Potilaita, joilla on maksaentsyymiarvojen kohoaminen anidulafungiinihoidon aikana, on seurattava mahdollisen maksan toiminnan heikkenemisen varalta ja arvioitava riski-hyöty-tasapaino anidulafungiinihoidon jatkamisesta.
Anafylaktiset reaktiot
Anafylaktisia reaktioita, shokki mukaan lukien, on raportoitu anidulafungiinin käytön aikana.Jos tällaisia reaktioita ilmenee, anidulafungiinin anto on lopetettava ja asianmukaista hoitoa on sovellettava.
Infuusioon liittyvät reaktiot
Infuusioon liittyviä haittavaikutuksia, kuten ihottumaa, nokkosihottumaa, punastumista, kutinaa, hengenahdistusta, bronkospasmia ja hypotensiota, on raportoitu anidulafungiinihoidon aikana Infuusioon liittyvät haittavaikutukset ovat harvinaisia, kun infuusionopeus on enintään 1,1 mg / min.
Infuusioon liittyvien reaktioiden pahenemista anesteettien samanaikaisen käytön jälkeen havaittiin ei-kliinisessä tutkimuksessa (rotilla) (ks. Kohta 5.3). Tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta. Varovaisuutta on kuitenkin noudatettava, kun anidulafungiinia annetaan yhdessä anestesia -aineet.
Fruktoosipitoisuus
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi -intoleranssi, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Anidulafungiini ei ole kliinisesti merkittävä substraatti, induktori tai estäjä sytokromi P450 -isoentsyymeille (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). On tärkeää huomata, että tutkimukset sisään in vitro ne eivät täysin sulje pois vuorovaikutuksen mahdollisuutta in vivo.
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty anidulafungiinin ja muiden lääkevalmisteiden kanssa, joiden samanaikainen käyttö on todennäköistä. Näiden lääkevalmisteiden tai anidulafungiinin annoksen muuttamista ei suositella, kun sitä annetaan samanaikaisesti siklosporiinin, vorikonatsolin ja takrolimuusin kanssa, eikä anidulafungiiniannoksen muuttamista suositella, kun sitä annetaan yhdessä amfoterisiini B: n tai rifampisiinin kanssa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Anidulafungiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa.
Lieviä kehitysvaikutuksia havaittiin kaneilla, joita hoidettiin andidulafungiinilla raskauden aikana emolle toksisuuden vuoksi (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta. Siksi anidulafungiinin käyttöä raskauden aikana ei suositella.
Ruokinta-aika
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että anidulafungiini erittyy äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö anidulafungiini äidinmaitoon. Päätös imetyksen tai anidulafungiinihoidon jatkamisesta / lopettamisesta on tehtävä ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja anidulafungiinihoidon hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Anidulafungiinilla ei havaittu vaikutuksia hedelmällisyyteen uros- ja naarasrotilla tehdyissä tutkimuksissa (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Viisitoista sata kuusikymmentäviisi koehenkilöä hoidettiin kliinisissä tutkimuksissa kerta-annoksena tai useana annoksena laskimonsisäistä anidulafungiinia: 1308 potilasta vaiheen 2/3 kliinisissä tutkimuksissa (923 potilasta, joilla oli invasiivinen kandidiaasi / kandidiaasi, 355 potilasta, joilla oli suun / ruokatorven kandidiaasi, 30 potilasta, joilla oli invasiivinen aspergilloosi) ja 257 potilasta vaiheen 1 tutkimuksissa.
Anidulafungiinin turvallisuusprofiili perustuu 840 potilaaseen, joilla oli invasiivinen kandidemia / kandidiaasi ja joita hoidettiin suositellulla 100 mg: n vuorokausiannoksella 9 tutkimuksessa. Aluksi kolmessa tutkimuksessa (yksi vertailu vastaan flukonatsoli, kaksi ei-vertailua) 204 potilasta tutkittiin; laskimonsisäisen hoidon keskimääräinen kesto näillä potilailla oli 13,5 päivää (vaihteluväli 1--38 päivää) ja 119 potilasta sai anidulafungiinia ≥ 14 päivän ajan. Kuudessa muussa tutkimuksessa (kaksi vertailua vastaan kaspofungiini ja neljä ei-vertailua), 636 potilasta tutkittiin, mukaan lukien 53 neutropeniaa ja 131 syväkudostulehdusta; laskimonsisäisen hoidon keskimääräinen kesto neutropeniapotilailla ja potilailla, joilla oli syvä kudosinfektio, oli näissä tutkimuksissa 10,0 (vaihteluväli 1-42) ja 14,0 (vaihteluväli 1-42) päivää. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja johtivat harvoin hoidon lopettamiseen.
Infuusioon liittyviä haittavaikutuksia on raportoitu anidulafungiinihoidon aikana kliinisissä tutkimuksissa, kuten taulukossa 1 on esitetty, kuten punoitus, punoitus, kutina, ihottuma ja nokkosihottuma.
Taulukoitetut haittavaikutukset
Alla oleva taulukko sisältää kaikki syyt aiheuttavat haittavaikutukset (MedDRA-termit), joita havaittiin 840 potilaalla, jotka saivat 100 mg anidulafungiinia, ja vastaava esiintymistiheys hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 ...
Taulukko 1. Taulukko haittavaikutuksista
* Katso kohta 4.4.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Kuten mikä tahansa yliannostus, on käytettävä välttämättömiä yleisiä tukitoimenpiteitä.
Yliannostustapauksessa saattaa esiintyä kohdassa 4.8 lueteltuja haittavaikutuksia.
Kliinisissä tutkimuksissa anidulafungiinia annettiin kerta-annoksena vahingossa kyllästysannoksena 400 mg. Haittavaikutuksia ei raportoitu. Annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaittu tutkimuksessa, johon osallistui 10 tervettä vapaaehtoista. Annettiin 260 mg: n aloitusannos mg vuorokaudessa; 3 potilasta 10: stä ilmoitti ohimenevästä ja oireettomasta transaminaasiarvojen noususta (≤ 3 x normaalin ylärajan (ULN)).
ECALTAa ei voi dialysoida.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset sienilääkkeet, muut sienilääkkeet systeemiseen käyttöön.
ATC -koodi: JO2AX06.
Toimintamekanismi
Anidulafungiini on "puolisynteettinen ekinokandiini, lipopeptidi, joka on syntetisoitu"Aspergillus nidulans.
Anidulafungiini estää selektiivisesti beeta-D-glukaanisyntaasia, entsyymiä, jota esiintyy sieni- mutta ei nisäkässoluissa. Tämä tarkoittaa "beetas-D-glukaanin, joka on sienisoluseinän olennainen osa, muodostumisen estämistä. Anidulafungiini on osoittanut" fungisidista vaikutusta Candida spp. ja "aktiivisuus hyfaeiden aktiivisen solukasvun alueita vastaan Aspergillus fumigatus.
Aktiviteetit in vitro
Anidulafungiini osoitti "toimintaa in vitro kohti C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei Ja C. tropicalis. Katso näiden tietojen kliininen merkitys kohdasta "Kliininen teho ja turvallisuus" Aspergillus fumigatus.
Isolaatit, joilla on mutaatioita kohdegeenin kuumien pisteiden alueilla, on yhdistetty kliinisiin epäonnistumisiin tai uusiin sieni -infektioihin (läpimurto). Kaspofungiinihoito liittyy useimpiin kliinisiin tapauksiin. Eläinkokeissa nämä mutaatiot kuitenkin antavat ristiresistenssin kaikille kolmelle ehinokandiinille, joten ennen kuin anidulafungiinista on saatu lisää kliinistä kokemusta, nämä isolaatit luokitellaan ekinokandiineille vastustuskykyisiksi.
Aktiviteetti in vitro anidulafungiinia vastaan Candida se ei ole yhtenäinen. Erityisesti, varten C. parapsilosis Anidulafungiinin minimipitoisuudet (MIC) ovat pienemmät kuin muiden lajien Candida. "Euroopan mikrobilääkeresistenssitestauskomitea (EUCAST) on määritellyt standardoidun tekniikan lajien anidulafungiiniherkkyystestille Candida sekä vastaavat tulkinnan raja -arvot.
Taulukko 2. EUCAST -raja -arvot
1 C. parapsilosis on "luontainen muutos kohdegeenissä, joka on todennäköinen mekanismi, joka on vastuussa korkeammista MIC -arvoista kuin muut lajit Candida. Kliinisissä tutkimuksissa anidulafungiinin tulokset C. parapsiloosi echinokandiinien käyttö kandidemiassa ei kuitenkaan eronnut tilastollisesti muista lajeista C. parapsilosis sitä ei voida pitää ensisijaisena hoitona
2 EUCAST ei määrittänyt lajeihin liittyviä raja-arvoja anidulafungiinille
Aktiviteetit in vivo
Parenteraalisesti annettu anidulafungiini oli tehokas lajeja vastaan Candida immunokompetenttien ja heikentyneiden immuunijärjestelmien hiiren ja kanin malleissa. Anidulafungiinihoito pidentää eloonjäämisprosenttia ja vähentää myös taakkaa Candida spp. kyseisessä elimessä, kun se määritetään 24-96 tunnin välein viimeisestä hoidosta.
Laboratorioeläimillä tutkittuihin infektioihin kuului levinnyt infektio C. albicans neutropeenisillä kaneilla, ruokatorven / suunielun infektio neutropeenisillä kaneilla, joilla on C. albicans vastustuskykyinen flukonatsolille ja levitetylle infektiolle neutropeniset hiiret, joilla on infektioita C. glabrata vastustuskykyinen flukonatsolille.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kandidemia ja muut invasiivisen kandidiaasin muodot
Anidulafungiinin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin keskeisessä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, monikeskustutkimuksen, vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin useissa maissa pääasiassa ei-neutropeniapotilailla, joilla oli kandidemia ja joillakin potilailla, joilla oli syväsairaita infektioita. Candida paikallisesti kudoksiin tai liittyy paiseiden muodostumiseen. Potilaat, joilla on endokardiitti, osteomyeliitti tai aivokalvontulehdus Candidatai joilla on infektioita C. krusei, jätettiin nimenomaan tutkimuksen ulkopuolelle. Potilaat satunnaistettiin saamaan anidulafungiinia (200 mg: n laskimonsisäinen kyllästysannos, jota seurasi 100 mg / vrk suonensisäisesti) tai flukonatsolia (800 mg: n laskimonsisäinen latausannos, jota seurasi 400 mg / vrk), ja kerrostettiin APACHE II -asteikolla (≤ 20 ja> 20) ja perustuu neutropenian esiintymiseen tai puuttumiseen. Hoitoa annettiin vähintään 14 päivää ja enintään 42 päivää. Molempien hoitoryhmien potilaiden annettiin siirtyä suun kautta otettavaan flukonatsoliin vähintään 10 päivän suonensisäisen hoidon jälkeen, jos he kykenivät sietämään suun kautta annettavan hoidon ja olivat kuumetta vähintään 24 tuntia ja uusimmat veriviljelmät olivat negatiivisia Candida spp.
Potilaat, jotka olivat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä ja joilla oli positiivinen kulttuuri Candida spp. normaalisti steriilistä paikasta ennen tutkimukseen osallistumista sisällytettiin Modified Intent-To-Treat (MITT) -populaatioon. Ensisijaisessa tehoanalyysissä (kokonaisvaste suonensisäisen hoidon lopussa MITT-populaatioissa) anidulafungiinia verrattiin flukonatsoliin määritellyn kaksivaiheisen tilastollisen vertailun (ei-huonompi, jota seuraa paremmuus). Onnistunut kokonaisvaste vaati kliinistä parannusta ja mikrobiologista hävittämistä.Potilaita seurattiin kuuden viikon ajan koko hoidon päättymisen jälkeen.
Kaksisataaviisikymmentäkuusi potilasta, 16–91-vuotiaat, satunnaistettiin hoitoon ja saivat vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä. Yleisimmin eristetyt lajit lähtötilanteessa olivat C. albicans (63,8% anidulafungiinia, 59,3% flukonatsolia), jota seuraa C. glabrata (15,7 %, 25,4 %), C. parapsilosis (10,2%, 13,6%) e C. tropicalis (11,8%, 9,3%) - vastaavasti 20, 13 ja 15 kantaa anidulafungiiniryhmän 3 viimeisestä lajista. Useimmilla potilailla APACHE II -pisteet olivat ≤ 20 ja hyvin pieni osa potilaista oli neutropeenisia.
Tehokkuustiedot, sekä maailmanlaajuiset että eri alaryhmiin liittyvät, on esitetty alla taulukossa 3.
a Laskettu anidulafungiinina miinus flukonatsoli
b Samanaikaisen kandidemian kanssa tai ilman
c Vatsansisäinen
d Tiedot, jotka on esitetty potilaille, joilla on lähtötilanteessa yksi taudinaiheuttaja
ja 98,3%: n luottamusvälit, jotta voidaan vertailla useita kertoja myöhempinä aikoina post-hoc-analyysin avulla.
Sekä anidulafungiini- että flukonatsoliryhmässä kuolleisuus on esitetty alla taulukossa 4:
Lisätietoja neutropeniapotilaista
Anidulafungiinin teho (200 mg: n laskimonsisäinen kyllästysannos, jota seuraa 100 mg / vrk suonensisäisesti) aikuisilla neutropeenisilla potilailla (määritelty absoluuttisella neutrofiilimäärällä ≤ 500 solua / mm3, leukoplasma ≤ 500 solua / mm3 tai tutkija, joka on luokiteltu neutropeeniseksi lähtötilanteessa) mikrobiologisesti vahvistettua invasiivista kandidiaasia arvioitiin "yhdistetyssä analyysissä, jossa oli viisi prospektiivista tutkimusta (1 vertailu vastaan kaspofungiini ja 4 avointa, ei-vertailevaa). Potilaita hoidettiin vähintään 14 päivän ajan. Kliinisesti vakailla potilailla oraaliseen atsolihoitoon siirtyminen sallittiin vähintään 5-10 päivän anidulafungiinihoidon jälkeen. Analyysiin otettiin yhteensä 46 potilasta.Useimmilla potilailla oli pelkkä kandidemia (84,8%; 39/46). C. tropicalis (34,8%; 16/46), C. krusei (19,6%; 9/46), C. parapsilosis (17,4%; 8/46), C. albicans (15,2%; 7/46) ja C. glabrata (15,2%; 7/46). Yleinen onnistumisvaste suonensisäisen hoidon lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) oli 26/46 (56,5%) ja kaikkien hoitojen lopussa 24/46 (52,2%). Kaikkien syiden aiheuttama kuolleisuus tutkimuksen loppuun asti (6 viikon seurantakäynti) oli 21/46 (45,7%).
Anidulafungiinin tehoa aikuisilla neutropeniapotilailla (määritelty absoluuttisella neutrofiilimäärällä ≤ 500 solua / mm3 lähtötilanteessa), joilla oli invasiivinen kandidiaasi, arvioitiin prospektiivisessa, kontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa tutkimuksessa.Tukikelpoisia potilaita hoidettiin anidulafungiinilla (200 mg: n laskimonsisäinen kyllästysannos, jota seurasi 100 mg / vrk suonensisäisesti) tai kaspofungiinilla (70 mg: n laskimonsisäinen kyllästysannos, jota seurasi 50 mg / vrk suonensisäisesti) (2: 1 satunnaistaminen). Potilaita hoidettiin vähintään 14 päivän ajan.
Kliinisesti vakailla potilailla siirtyminen suun kautta annettavaan atsolihoitoon sallittiin vähintään 10 päivän tutkimushoidon jälkeen. Tutkimukseen osallistui yhteensä 14 neutropeniapotilasta, joilla oli mikrobiologisesti vahvistettu invasiivinen kandidiaasi (MITT -populaatio) (11 anidulafungiinia, kaspofungiinia). Suurimmalla osalla potilaista oli pelkkä kandidemia. Lähtötilanteessa useimmiten eristetyt taudinaiheuttajat olivat C. tropicalis (4 anidulafungiini, 0 kaspofungiini), C.. parapsiloosi (2 anidulafungiini, 1 kaspofungiini), C. krusei (2 anidulafungiini, 1 kaspofungiini) C. ciferrii (2 anidulafungiini, 0 kaspofungiini). Yleinen onnistunut vaste suonensisäisen hoidon lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) oli 8/11 (72,7%) anidulafungiinilla ja 3/3 (100%) kaspofungiinilla (ero -27,3, 95%: n luottamusväli: -80,9, 40,3); yleinen onnistumisvaste kaikkien hoitojen lopussa oli 8/11 (72,7%) anidulafungiinilla ja 3/100%) kaspofungiinilla (ero -27,3, 95%CI: -80, 9, 40,3). Anidulafungiinin (MITT-väestö) 6-viikkoiseen seurantakäyntiin asti kaikki syykuolleisuus oli 4/11 (36,4%) ja 2/3 (66,7%) kaspofungiinilla.
Potilaat, joilla oli mikrobiologisesti vahvistettu invasiivinen kandidiaasi (MITT-populaatio) ja neutropenia, tunnistettiin neljän samankaltaisen, avoimen, ei-vertailevan prospektiivisen tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä. Anidulafungiinin teho (200 mg: n aloitusannos laskimoon vuorokaudessa laskimoon) arvioitiin 35 määritellyllä aikuisella neutropeenisella potilaalla, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä oli ≤ 500 solua / mm3, tai 22 potilaalla, joiden leukoplasma oli ≤ 500 solua / mm3, tai 13 tutkijan luokittelemalla potilaalla neutropeenisena lähtötilanteessa. Potilaita hoidettiin vähintään 14 päivän ajan. Kliinisesti vakailla potilailla oraaliseen atsolihoitoon siirtyminen sallittiin vähintään 5-10 päivän anidulafungiinihoidon jälkeen. Useimmilla potilailla oli pelkkä kandidemia (85,7%). Useimmiten lähtötilanteessa eristetyt taudinaiheuttajat olivat C. tropicalis (12 potilasta), C. albicans (7 potilasta), C. glabrata (7 potilasta), C. krusei (7 potilasta) e C. parapsilosis (6 potilasta). Yleinen onnistunut vaste suonensisäisen hoidon lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) oli 18/35 (51,4%) ja 16/35 (45,7%) kaikkien hoitojen lopussa. Syynä kuolleisuuteen 28. päivänä oli 10/35 (28,6%). Yleinen onnistumisvaste suonensisäisen hoidon lopussa ja kaikkien hoitojen lopussa oli 7/13 (53,8%) molemmilla 13 potilaasta, jotka tutkija oli luokitellut neutropeeniseksi lähtötilanteessa.
Lisätietoja potilaista, joilla on syväkudosinfektio
Anidulafungiinin (200 mg: n kyllästysannos ja sen jälkeen 100 mg: n vuorokausiannos laskimoon) tehoa aikuispotilailla, joilla on mikrobiologisesti vahvistettu syvän kudoksen kandidiaasi, arvioitiin yhdistetyssä analyysissä, joka koostui viidestä samankaltaisesta prospektiivisesta tutkimuksesta (1 vertaileva ja 4 avoin). Potilaita hoidettiin vähintään 14 päivän ajan. Neljässä avoimessa tutkimuksessa siirtyminen suun kautta annettavaan atsolihoitoon sallittiin vähintään 5-10 päivän anidulafungiinihoidon jälkeen. Analyysiin otettiin yhteensä 129 potilasta. 21 potilaalla (16,3%) oli samanaikainen kandidemia. APACHE II -pisteiden keskiarvo oli 14,9 (vaihteluväli 2-44). Yleisimmät infektiokohdat olivat peritoneaalinen ontelo 54,3% 70/129), maksan ja sappiteiden (7,0%, 9/129), keuhkopussin ontelon (5,4%, 7/129) ja munuaisten (3,1%, 4/129) Lähtötilanteessa useimmiten syväkudoksesta eristetyt taudinaiheuttajat olivat C. albicans (64,3%; 83/129), C. glabrata (31,0%; 40/129), C. tropicalis (11,6%; 15/129) e C. krusei (5,4%; 7/129). Taulukossa 5 esitetään yleinen onnistumisprosentti suonensisäisen hoidon lopussa (ensisijainen päätetapahtuma) ja kaikkien hoitojen lopussa sekä kuolleisuus kaikista syistä 6 viikon seurantakäyntiin saakka.
a Yleinen menestysvaste määriteltiin sekä kliiniseksi että mikrobiologiseksi menestykseksi
b EOIVT, laskimonsisäisen hoidon loppu; EOT, kaiken hoidon loppu
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Farmakokinetiikan yleiset ominaisuudet
Anidulafungiinin farmakokinetiikkaa on luonnehdittu terveillä vapaaehtoisilla, erityisryhmillä ja potilailla. Systeemisessä altistuksessa havaittiin vähäistä vaihtelua yksilöiden välillä (vaihtelukerroin? 25%) vakaa tila saavutettiin ensimmäisenä päivänä kyllästysannoksen jälkeen (kaksinkertainen ylläpitoannos).
Jakelu
Anidulafungiinin farmakokinetiikalle on ominaista nopea jakautumisen puoliintumisaika (0,5–1 tunti) ja jakautumistilavuus 30–50 l, mikä vastaa koko kehon nesteen tilavuutta.
Anidulafungiini sitoutuu laajasti (> 99%) plasman proteiineihin. Anidulafungiinin jakautumisesta kudoksiin ei ole tehty erityisiä tutkimuksia ihmisillä, joten tietoja anidulafungiinin tunkeutumisesta aivo-selkäydinnesteeseen ja / tai veri-aivoesteen kautta ei ole saatavilla.
Biotransformaatio
Anidulafungiinin metaboliaa maksassa ei havaittu. Anidulafungiini ei ole kliinisesti merkittävä substraatti, induktori tai estäjä sytokromi P450 -isoentsyymeille. Anidulafungiinilla ei todennäköisesti ole kliinisesti merkittäviä vaikutuksia sytokromi P450 -isoentsyymien metaboloimien lääkkeiden metaboliaan.
Anidulafungiini muuttuu hitaalla kemiallisella hajoamisella fysiologisissa lämpötiloissa ja pH: ssa avoimen silmukan peptidiksi, jolla ei ole sienilääkkeitä. Hajoamisen puoliintumisaika in vitro Anidulafungiinin pitoisuus fysiologisissa olosuhteissa on noin 24 tuntia. Avoimen silmukan tuote in vivose muutetaan myöhemmin peptidejä hajottaviksi aineiksi ja eliminoituu pääasiassa sappierityksellä.
Eliminaatio
Anidulafungiinin puhdistuma on noin 1 l / h. Anidulafungiinilla on vallitseva eliminaation puoliintumisaika noin 24 tuntia, joka on ominaista suurimmalle osalle plasman pitoisuus-aikaprofiileista, ja terminaalinen puoliintumisaika on 40-50 tuntia, mikä kuvaa profiilin terminaalista eliminaatiovaihetta.
Kerta -annoksen kliinisessä tutkimuksessa radioleimattua (14C) anidulafungiinia (≥ 88 mg) annettiin terveille vapaaehtoisille. Noin 30% annetusta radioaktiivisesta annoksesta erittyi ulosteeseen 9 päivän aikana ja alle 10% annoksesta otettiin talteen muuttumattomana lääkkeenä. Alle 1% annetusta radioaktiivisesta annoksesta erittyi virtsaan, mikä osoittaa merkityksettömän munuaispuhdistuman . Anidulafungiinin pitoisuudet laskivat kvantifioinnin alarajojen alle 6 päivää annon jälkeen. Merkityksettömät määrät lääkeaineista peräisin olevaa radioaktiivisuutta havaittiin veressä, virtsassa ja ulosteessa 8 viikkoa annostelun jälkeen.
Lineaarisuus
Anidulafungiinilla on lineaarinen farmakokinetiikka monilla päivittäisannoksilla (15--130 mg).
Erityiset potilasryhmät
Potilaat, joilla on sieni -infektio
Anidulafungiinin farmakokinetiikka potilailla, joilla on sieni -infektio, on samanlainen kuin terveillä koehenkilöillä havaittu populaatiofarmakokineettisten analyysien perusteella. 200/100 mg: n päivittäisellä annosteluohjelmalla infuusionopeudella 1,1 mg / min, Cmax at vakaa tila ja minimipitoisuudet (Cmin) olivat 7 ja 3 mg / l, keskimääräinen AUC at vakaa tila noin 110 mg • h / l.
Paino
Vaikka populaation farmakokineettisen analyysin mukaan paino todettiin puhdistuman vaihtelun lähteeksi, painolla on minimaalinen kliininen merkitys anidulafungiinin farmakokinetiikassa.
Kuulumisen sukupuoli
Anidulafungiinin pitoisuudet plasmassa vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla olivat samanlaiset. Useita annoksia saavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa lääkkeiden puhdistuma oli hieman nopeampaa (noin 22%) miehillä.
Eläkeläiset
Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että puhdistuman mediaani vaihteli hieman iäkkäiden (ikä ≥ 65 vuotta, mediaani CL = 1,07 l / h) ja ei-iäkkäiden (ikä
Rotu
Anidulafungiinin farmakokinetiikka oli samanlainen valkoihoisilla, mustilla, aasialaisilla ja latinalaisamerikkalaisilla henkilöillä.
HIV -positiivisuus
Annosmuutoksia ei tarvita HIV-positiivisilla potilailla, riippumatta samanaikaisesta antiretroviraalisesta hoidosta.
Maksan vajaatoiminta
Anidulafungiini ei metaboloidu maksassa. Anidulafungiinin farmakokinetiikkaa tutkittiin henkilöillä, joilla oli Child-Pugh-luokan A, B tai C. Maksan vajaatoiminta Anidulafungiinin pitoisuudet eivät nousseet potilailla, joilla oli maksan vajaatoiminta.
Vaikka AUC-arvon pienentymistä havaittiin hieman potilailla, joilla oli Child-Pugh-luokan C maksan vajaatoiminta, lasku oli terveillä koehenkilöillä havaittujen populaatioarvioiden rajoissa.
Munuaisten vajaatoiminta
Anidulafungiinin munuaispuhdistuma on vähäinen (munuaisten toiminta on normaali. Anidulafungiini ei ole dialysoitavissa ja sitä voidaan antaa riippumatta siitä, milloin dialyysi suoritetaan.
Pediatriset potilaat
Anidulafungiinin farmakokinetiikkaa vähintään 5 vuorokausiannoksen jälkeen tutkittiin 24 immuunipuutteisella lapsipotilaalla (ikä 2-11 vuotta) ja nuorilla (12-17 vuotta), joilla oli neutropenia. The vakaa tila saavutettiin ensimmäisenä päivänä kyllästysannoksen (kaksinkertainen ylläpitoannos) ja Cmax- ja AUCss -arvon jälkeen vakaa tila annokseen suhteutettuna. Systeeminen altistus 0,75 mg: n ja 1,5 mg / kg / vrk ylläpitoannoksen antamisen jälkeen tässä populaatiossa oli verrattavissa aikuisiin 50 ja 100 mg / vrk annon jälkeen. Nämä potilaat sietivät molemmat annostusohjelmat hyvin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Kolmen kuukauden tutkimuksissa havaittiin todisteita maksatoksisuudesta, mukaan lukien entsyymien lisääntyminen ja morfologiset muutokset, sekä rotilla että apinoilla, joita hoidettiin annoksilla 4-6 kertaa odotettua kliinistä terapeuttista altistusta suuremmalla annoksella. in vitro Ja in vivo anidulafungiinilla ei ollut näyttöä genotoksisuudesta. Anidulafungiinin karsinogeenisuuden arvioimiseksi ei ole tehty pitkäaikaisia eläinkokeita.
Anidulafungiinin antaminen rotille ei osoittanut vaikutuksia lisääntymiseen, mukaan lukien urosten ja naaraiden hedelmällisyys.
Anidulafungiini läpäisi rotan istukan ja havaittiin sikiön plasmassa.
Alkion ja sikiön kehitystä koskevia tutkimuksia tehtiin annoksilla 0,2-2 kertaa (rotat) ja 1-4 kertaa (kanit) ehdotetusta terapeuttisesta ylläpitoannoksesta 100 mg / vrk. Anidulafungiini ei tuottanut minkäänlaista lääkkeeseen liittyvää kehitystoksisuutta rotilla, jotka testattiin enimmäisannoksella. Kaneilla havaitut kehitysvaikutukset (hieman painon lasku) ilmenivät vain suurimmalla testatulla annoksella, joka aiheutti myös äidille toksisuutta.
Aivojen anidulafungiinipitoisuus oli alhainen (aivojen ja plasman suhde noin 0,2) tarttumattomilla aikuisilla ja vastasyntyneillä rotilla kerta -annoksen jälkeen. Kuitenkin aivokonsentraatiot kasvoivat tarttumattomilla vastasyntyneillä rotilla 5 vuorokausiannoksen jälkeen (aivojen ja plasman suhde noin 0,7). Moniannostutkimuksissa kaneilla, joilla oli levinnyt kandidiaasi, ja hiirillä, joilla oli keskushermoston infektio Candida, anidulafungiini vähensi aivojen sienikuormitusta.
Rotia hoidettiin kolmella annoksella anidulafungiinia ja nukutettiin tunnin kuluessa ketamiinin ja ksylatsiinin yhdistelmällä. Suuremman annoksen ryhmän rotat ilmoittivat infuusioon liittyvistä reaktioista, joita pahensi anestesia. Jotkut rotat keskiannosryhmässä raportoivat samanlaisista reaktioista, mutta vasta anestesian jälkeen.
Haittavaikutuksia ei raportoitu eläimillä, joita hoidettiin pienemmällä annoksella anestesian läsnä ollessa tai ilman sitä, ja keskiannosryhmässä ilman anestesiaa ei ilmennyt infuusioon liittyviä reaktioita.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Fruktoosi
Mannitoli
Polysorbaatti 80
Viinihappo
Natriumhydroksidi (pH: n säätöön)
Kloorivetyhappo (pH: n säätöön)
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen valmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
Lämpötilaretket 96 tunnin ajan enintään 25 ° C ovat sallittuja, ja jauhe voidaan palauttaa jäähdytettyihin säilytysolosuhteisiin.
Käyttövalmis liuos:
Käyttövalmiiksi saatettu liuos voidaan säilyttää 25 ° C: ssa enintään 24 tuntia.
Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen kemiallinen-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 24 tunnin ajan 25 ° C: ssa.
Mikrobiologisesta näkökulmasta, kun otetaan huomioon optimaaliset aseptiset olosuhteet, käyttökuntoon saatettua liuosta voidaan käyttää enintään 24 tuntia myöhemmin, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa.
Infuusioneste, liuos:
Infuusioliuos voidaan säilyttää 25 ° C: ssa 48 tuntia tai jäädytettynä vähintään 72 tuntia.
Käytettävän infuusioliuoksen kemiallis-fysikaalinen stabiilisuus on osoitettu 48 tunnin ajan 25 ° C: ssa.
Mikrobiologisesta näkökulmasta, optimaalisia aseptisia olosuhteita noudattaen, infuusioliuosta voidaan käyttää 48 tunnin ajan valmistuksen jälkeen, jos sitä säilytetään 25 ° C: ssa.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen käyttökuntoon saattamisen ja laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
30 ml: n tyypin I lasinen injektiopullo, jossa on elastomeerinen tulppa (butyylikumi, jossa inertti polymeeripinnoite tuotteen kanssa kosketuksissa olevalla pinnalla ja voiteluaine yläpinnalla tuotannon helpottamiseksi) ja alumiinitiiviste, jossa on irrotettava suljin.
Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä hävitysohjeita.
ECALTA on saatettava käyttövalmiiksi injektionesteisiin käytettävällä vedellä ja laimennettava tämän jälkeen VAIN 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -injektionesteellä 50 mg / ml (5%) glukoosi -infuusiolla. Käyttökuntoon saatetun ECALTA -valmisteen yhteensopivuutta laskimonsisäisten aineiden, lisäaineiden tai muiden lääkevalmisteiden kuin 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridin tai 50 mg / ml (5%) glukoosin kanssa ei ole varmistettu.
Käyttövalmiiksi saattaminen
Jokainen injektiopullo on saatettava käyttövalmiiksi aseptisissa olosuhteissa 30 ml: lla injektionesteisiin käytettävää vettä, jotta konsentraatio on 3,33 mg / ml. Käyttökuntoon saattaminen voi kestää jopa 5 minuuttia. Myöhemmän laimentamisen jälkeen liuos on hävitettävä, jos havaitaan hiukkasia tai värimuutoksia.
Laimennus ja infuusio
Käyttövalmiiksi saatetun injektiopullon sisältö on siirrettävä aseptisissa olosuhteissa laskimonsisäiseen pussiin (tai pulloon), joka sisältää natriumkloridia infuusiota varten 9 mg / ml (0,9%) tai glukoosia infuusiota varten 50 mg / ml 5%) konsentraation saavuttamiseksi anidulafungiinia 0,77 mg / ml. Alla olevassa taulukossa on esitetty kunkin annoksen tarvitsemat tilavuudet.
Laimentamisvaatimukset ECALTAn antamiselle
Natriumkloridi infuusiona 9 mg / ml (0,9%) tai glukoosi infuusiona 50 mg / ml (5%)
B Infuusioliuoksen pitoisuus on 0,77 mg / ml
Infuusionopeus saa olla enintään 1,1 mg / min (vastaa 1,4 ml / min, kun käyttövalmiiksi saatettu ja laimennettu ohjeiden mukaan) (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 4.8).
Aina kun liuos ja pakkaus sallivat, parenteraaliset lääkkeet on tarkastettava silmämääräisesti ennen antamista hiukkasten tai värimuutosten varalta.Jos hiukkasia tai värimuutoksia havaitaan, liuos on hävitettävä.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Limited
Ramsgate Road, Sandwich
Kent, CT13 9NJ, Yhdistynyt kuningaskunta.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/07/416/002
038382026
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20. syyskuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 23. elokuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
26. elokuuta 2014