Vaikuttavat aineet: Memantiini (Memantiinihydrokloridi)
Ebixa 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Ebixaa käytetään? Mitä varten se on?
Ebixa sisältää vaikuttavana aineena memantiinihydrokloridia. Se kuuluu dementian vastaisten lääkkeiden ryhmään.
Muistin menetys Alzheimerin taudissa johtuu häiriöstä viestien siirtämisessä aivoissa. Aivot sisältävät niin kutsuttuja N-metyyli-D-aspartaatti (NMDA) -reseptoreita, jotka osallistuvat oppimiseen ja muistiin tärkeiden hermosignaalien siirtoon.
Ebixa kuuluu NMDA -reseptoriantagonisteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Ebixa vaikuttaa näihin NMDA -reseptoreihin parantamalla hermosignaalien siirtoa ja muistia.
Ebixaa käytetään potilaiden hoitoon, joilla on kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti.
Vasta -aiheet Milloin Ebixaa ei tule käyttää
Älä ota Ebixaa
- jos olet allerginen memantiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ebixaa
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Ebixaa
- jos sinulla on ollut kohtauksia
- jos sinulla on äskettäin ollut sydäninfarkti (sydänkohtaus) tai jos sinulla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon korkea verenpaine.
Näissä tilanteissa hoitoa on seurattava huolellisesti ja lääkärisi on arvioitava Ebixan kliiniset hyödyt säännöllisin väliajoin.
Jos sinulla on munuaisten toimintahäiriö (munuaisongelmia), lääkärisi on seurattava huolellisesti munuaistesi toimintaa ja tarvittaessa muutettava memantiiniannosta vastaavasti.
Vältä samanaikaista lääkkeiden, kuten amantadiinin (Parkinsonin taudin hoitoon), ketamiinin (yleisesti anestesia-aine), dekstrometorfaanin (yleensä yskän hoitoon) ja muiden NMDA-antagonistien samanaikaista käyttöä.
Lapset ja nuoret
Ebixaa ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Ebixan vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Ebixa voi muuttaa erityisesti seuraavien lääkkeiden vaikutuksia ja annosta on ehkä muutettava:
- amantadiini, ketamiini, dekstrometorfaani
- dantroleeni, baklofeeni
- simetidiini, ranitidiini, prokainamidi, chiinidiini, kiniini, nikotiini
- hydroklooritiatsidi (tai yhdistelmät hydroklooritiatsidin kanssa)
- antikolinergit (aineet, joita yleensä käytetään liikehäiriöiden tai suolistokramppien hoitoon)
- kouristuslääkkeet (kouristusten ehkäisyyn ja hoitoon käytettävät aineet)
- barbituraatit (aineet, joita yleensä käytetään nukkumaan)
- dopaminergiset agonistit (aineet, kuten L-dopa, bromokriptiini)
- neuroleptit (mielenterveyden häiriöiden hoitoon käytettävät aineet)
- oraaliset antikoagulantit.
Jos joudut sairaalahoitoon, kerro hoitohenkilökunnalle, että käytät Ebixaa.
Ebixa ruuan ja juoman kanssa
Keskustele lääkärisi kanssa, jos olet äskettäin muuttanut tai aiot muuttaa olennaisesti ruokavaliotasi (esimerkiksi normaalista ruokavaliosta tiukasti kasvisruokavalioon) tai jos sinulla on munuaisten tubulaarinen asidoosi (RTA, liiallinen happoa muodostavien aineiden määrä veressä) munuaisten vajaatoiminnan (riittämätön munuaisten toiminta) tai vakavien virtsatieinfektioiden (virtsaa kuljettava rakenne) vuoksi, koska lääkäri saattaa joutua muuttamaan lääkkeen annostusta vastaavasti
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Memantiinin käyttöä raskauden aikana ei suositella.
Ruokinta-aika
Ebixaa käyttävien naisten ei tule imettää.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Lääkärisi neuvoo sinua ajamisen tai koneiden käyttökelpoisuuden suhteen.
Lisäksi Ebixa voi muuttaa reaktiovalmiutta, jolloin ajaminen tai koneiden käyttö ei ole suositeltavaa.
Annos, antotapa ja antotapa Ebixan käyttö: Annostus
Ota Ebixaa juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista, jos olet epävarma.
Suositeltu Ebixa -annos aikuisille ja iäkkäille potilaille on 20 mg kerran vuorokaudessa. Sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi saavuta tämä annos vähitellen seuraavan päivittäisen aikataulun mukaisesti:
Tavanomainen aloitusannos on puoli tablettia kerran päivässä (1 x 5 mg) ensimmäisen viikon ajan. Annos nostetaan yhteen tablettiin kerran päivässä (1 x 10 mg) toisella viikolla ja 1,5 tablettiin kerran päivässä kolmannella viikolla.Neljännestä viikosta lähtien tavallinen annos on 2 tablettia kerran päivässä (1 x 20 mg).
Annostus potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Jos sinulla on munuaisten vajaatoiminta, lääkäri voi päättää terveydellesi sopivan annostusohjelman. Tässä tapauksessa lääkärin tulee pyytää säännöllisesti munuaisten toiminnan seurantaa
Hallinto
Ebixaa annetaan suun kautta kerran päivässä. Hyödyntääksesi sinun tulee ottaa lääke säännöllisesti samaan aikaan joka päivä. Ota tabletit pienen veden kera. Tabletit voidaan ottaa aterioiden lähellä tai pois.
Hoidon kesto
Jatka Ebixan käyttöä niin kauan kuin siitä on sinulle hyötyä. Lääkäri arvioi hoitosi säännöllisin väliajoin.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Ebixaa
Jos otat enemmän Ebixaa kuin sinun pitäisi
- Yleensä Ebixan yliannostus ei ole haitallista. Saatat kokea enemmän oireita, jotka on kuvattu kohdassa "Mahdolliset haittavaikutukset".
- Ota yhteys lääkäriisi, jos Ebixa yliannostetaan merkittävästi.
Jos unohdat ottaa Ebixaa
- Jos unohdat ottaa annoksen, ota seuraava annos määrättyyn aikaan.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Ebixan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleensä havaitut haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia.
Yleiset (esiintyy 1--10 potilaalla 100: sta):
- Päänsärky, uneliaisuus, ummetus, kohonneet maksan toimintakokeet, huimaus, tasapainohäiriöt, hengenahdistus, verenpaine ja yliherkkyys lääkkeille.
Melko harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta):
- Väsymys, sieni -infektiot, sekavuus, hallusinaatiot, oksentelu, kävelyhäiriöt, sydämen vajaatoiminta ja laskimoveren hyytyminen (tromboosi / tromboembolia)
Hyvin harvinaiset (alle 1 potilaalla 10000: sta):
- Kouristukset
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- Haimatulehdus, maksatulehdus (hepatiitti), psykoottiset reaktiot.
Alzheimerin tautiin on liitetty masennusta, itsemurha -ajatuksia ja itsemurhaa. Markkinoille tulon jälkeen näitä tapahtumia on raportoitu Ebixaa saaneilla potilailla.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Ebixa sisältää
- Vaikuttava aine on memantiinihydrokloridi Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia, joka vastaa 8,31 mg memantiinia.
- Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, vedetön kolloidinen piihappo ja magnesiumstearaatti tabletin ytimessä; ja tabletin päällysteessä ovat hydroksipropyylimetyyliselluloosa, makrogoli 400 ja titaanidioksidi (E 171) ja keltainen rautaoksidi (E 172).
Ebixan kuvaus ja pakkauskoot
Ebixa-tabletit ovat vaaleankeltaisia tai keltaisia, soikeita, kalvopäällysteisiä tabletteja, joissa on jakouurre ja joissa on kaiverrus "1 0" toisella puolella ja "MM" toisella puolella.
Ebixa -tabletteja on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) tai 1000 (20 x 50) tablettia. Pakkauskoot 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 ja 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia ovat kerta-annospakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
EBIXA 10 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg memantiinihydrokloridia, mikä vastaa 8,31 mg memantiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Vaaleankeltainen tai keltainen, soikea kalvopäällysteinen tabletti, jossa on jakouurre ja jossa on merkintä "1 0" toisella puolella ja "M M" toisella puolella.
Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin puolikkaisiin.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aikuispotilaiden, joilla on kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti, hoito.
04.2 Annostus ja antotapa
Hoidon saa aloittaa ja valvoa Alzheimerin dementian diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri.
Annostus
Hoito tulee aloittaa vain, jos potilasta hoitava henkilö on valmis seuraamaan säännöllisesti potilaan lääkkeen antamista. Diagnoosi on tehtävä voimassa olevien ohjeiden mukaisesti. Memantiinihydrokloridin siedettävyyttä ja annostusta on arvioitava uudelleen säännöllisesti, mieluiten kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, joten memantiinihydrokloridin kliinistä hyötyä ja potilaan siedettävyyttä on arvioitava säännöllisesti päivitettyjen kliinisten ohjeiden mukaisesti.
Ylläpitohoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin terapeuttista hyötyä on ja potilas sietää memantiinihoidon. Hoidon lopettamista on harkittava, jos terapeuttisesta vaikutuksesta ei ole enää näyttöä tai jos potilas ei siedä hoitoa.
Aikuiset:
Annoksen titraus
Suurin päivittäinen annos on 20 mg. Sivuvaikutusten riskin vähentämiseksi ylläpitoannos saavutetaan lisäämällä 5 mg viikossa ensimmäisten 3 viikon ajan seuraavasti:
Ensimmäinen viikko (päivä 1-7):
Potilaan tulee ottaa puoli 10 mg: n kalvopäällysteistä tablettia (5 mg) kerran päivässä 7 päivän ajan.
Toinen viikko (päivä 8-14) :
Potilaan on otettava yksi 10 mg kalvopäällysteinen tabletti (10 mg) kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan.
Kolmas viikko (päivä 15-21) :
Potilaan on otettava puolitoista 10 mg kalvopäällysteistä tablettia (15 mg) kerran päivässä 7 päivän ajan.
Neljännestä viikosta alkaen :
Potilaan tulee ottaa kaksi 10 mg kalvopäällysteistä tablettia (20 mg) päivässä.
Annos alkaen huolto
Suositeltu ylläpitoannos on 20 mg vuorokaudessa.
Eläkeläiset:
Kliinisten tutkimusten perusteella suositeltu annos yli 65-vuotiaille potilaille on 20 mg vuorokaudessa (kaksi 10 mg: n kalvopäällysteistä tablettia kerran päivässä), kuten edellä on kuvattu.
Munuaisten vajaatoiminta: Potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 ml / min), annosta ei tarvitse muuttaa. Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-49 ml / min), vuorokausiannos on 10 mg vuorokaudessa. Jos annos on hyvin siedetty vähintään 7 päivän hoidon jälkeen, annosta voidaan nostaa 20 mg: aan vuorokaudessa tavanomaisen titrausohjelman mukaisesti. Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 5 - 29 ml / min), vuorokausiannoksen tulee olla 10 mg vuorokaudessa.
Maksan vajaatoiminta: Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A ja Child-Pugh B), annosta ei tarvitse muuttaa. Memantiinin käytöstä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoja.Ebixan antamista ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Pediatriset potilaat:
Tietoja ei ole saatavilla.
Tapa alkaen hallinto
Ebixa tulee antaa suun kautta kerran päivässä ja se on otettava samaan aikaan joka päivä. Kalvopäällysteiset tabletit voidaan ottaa aterioiden lähellä tai pois.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on epilepsia, joilla on aiemmin ollut kohtauksia tai joilla on epilepsialle alttiita tekijöitä.
Vältä N-metyyli-D-aspartaattiantagonistien (NMDA), kuten amantadiinin, ketamiinin tai dekstrometorfaanin, samanaikaista käyttöä.Nämä yhdisteet vaikuttavat samaan reseptorijärjestelmään kuin memantiini, joten haittavaikutukset (pääasiassa keskushermostossa) useammin tai voimakkaammin (ks. myös kohta 4.5).
Jotkut tekijät, jotka voivat nostaa virtsan pH: ta (ks. Kohta 5.2 "Eliminaatio"), edellyttävät potilaan huolellista seurantaa. Näitä tekijöitä ovat jyrkät ruokavalion muutokset, kuten lihapohjaisesta kasvisruokavalioon, tai mahalaukun alkaloivien puskureiden (antasidit) liiallinen nauttiminen.Virtsan pH voi myös nousta munuaistiehyiden asidoosin (RTA) tai vakavien virtsatieinfektioiden vuoksi Proteus.
Useimpiin kliinisiin tutkimuksiin ei otettu mukaan potilaita, joilla on äskettäinen sydäninfarkti, kompensoimaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA III-IV) tai hallitsematon hypertensio. Tästä syystä tietoja on saatavilla rajoitetusti, ja potilaita, joilla on näitä kliinisiä tiloja, on seurattava.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Memantiinin farmakologisten vaikutusten ja toimintamekanismin vuoksi seuraavia yhteisvaikutuksia voi esiintyä:
• Toimintatapa viittaa siihen, että L-dopan, dopamiiniagonistien ja antikolinergisten aineiden vaikutukset voivat voimistua, kun niitä käytetään samanaikaisesti NMDA-antagonisteilla, kuten memantiinilla. Barbituraattien ja neuroleptien vaikutukset voivat heikentyä. , dantroleeni tai baklofeeni, voivat muuttaa niiden vaikutuksia, mikä edellyttää annoksen muuttamista.
• Vältä memantiinin ja amantadiinin samanaikaista käyttöä farmakotoksisen psykoosin riskin vuoksi. Molemmat yhdisteet liittyvät kemiallisesti NMDA -antagonistityyppisiin yhdisteisiin. Sama koskee ketamiinia ja dekstrometorfaania (ks. Kohta 4.4). julkaistu memantiinin ja fenytoiinin välisestä yhteydestä mahdollisesti aiheutuvasta riskistä.
• Muut vaikuttavat aineet, kuten simetidiini, ranitidiini, prokainamidi, kinidiini, kiniini ja nikotiini, jotka käyttävät samaa kationista munuaiskuljetusjärjestelmää kuin amantadiini, voivat myös olla vuorovaikutuksessa memantiinin kanssa, mikä voi johtaa plasman pitoisuuksien nousun riskiin.
• Seerumin hydroklooritiatsidipitoisuudet voivat laskea, jos memantiinia annetaan samanaikaisesti hydroklooritiatsidin kanssa tai valmisteiden kanssa, jotka sisältävät yhdistelmiä hydroklooritiatsidin kanssa.
• Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu yksittäisiä tapauksia kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) noususta potilailla, jotka saavat samanaikaista varfariinihoitoa. hoidetaan suun kautta otettavilla antikoagulantteilla.
Kerta -annoksen farmakokineettisissä (PK) tutkimuksissa terveillä nuorilla koehenkilöillä ei havaittu merkittäviä vaikuttavien aineiden yhteisvaikutuksia memantiinin ja glyburidin / metformiinin tai donepetsiilin välillä.
Nuorilla terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa memantiinilla ei havaittu oleellisia vaikutuksia galantamiinin farmakokinetiikkaan.
Memantiini ei estänyt CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flaviinia sisältävää monooksigenaasia, epoksihydrolaasia tai sulfaatiota in vitro.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Memantiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän tietoja. Eläinkokeet osoittavat, että kohdunsisäinen kasvu saattaa vähentyä, jos lääkkeen altistustaso on sama tai hieman suurempi kuin ihmisen altistustaso (ks. Kohta 5.3) ihmisille on tuntematon Älä ota memantiinia raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö memantiini äidinmaitoon, mutta aineen lipofiilisyyden vuoksi näin todennäköisesti tapahtuu. Memantiinia käyttävien naisten ei tule imettää.
Hedelmällisyys
Memantiinille ei havaittu haittavaikutuksia mies- ja naisvammoissa.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Yleensä kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti voi heikentää ajokykyä ja koneiden käyttökykyä. Koska Ebixalla on lieviä tai kohtalaisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, avohoitopotilaille on kerrottava varovaisuudesta.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Lievää tai vaikeaa Alzheimerin tautia koskevissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 1784 Ebixa -hoitoa ja 1595 lumelääkettä saavaa potilasta, Ebixa -hoidon haittavaikutusten yleisyys ei eronnut lumelääkettä saaneista; haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia Haittavaikutuksia, joita esiintyi enemmän Ebixa -ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä, olivat huimaus (6,3% vs. 5,6%), päänsärky (5, 2% vs 3,9%), ummetus (4,6% vs 2,6%) uneliaisuus ( 3,4% vs 2,2%) ja kohonnut verenpaine (4,1% vs 2,8%).
Taulukko haittavaikutuksista
Alla olevassa taulukossa luetellut haittavaikutukset ovat peräisin kliinisistä Ebixa-tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä raporteista.
Haittavaikutukset on luokiteltu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (> 1/100 - 1/1 000 - 1/10 000,
1 Hallusinaatioita on havaittu pääasiassa vaikeaa Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
2 Yksittäisiä tapauksia, jotka on raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
Alzheimerin tautiin on liitetty masennusta, itsemurha -ajatuksia ja itsemurhaa. Markkinoille tulon jälkeen näitä reaktioita on raportoitu Ebixaa saaneilla potilailla.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Yliannostuksesta on vain vähän kokemusta kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeen.
Oireet:
Suhteellisen suuriin yliannostuksiin (200 mg ja 105 mg päivässä 3 päivän ajan) on liittynyt väsymyksen, heikkouden ja / tai ripulin oireita tai ei oireita. Yliannostustapauksissa, joiden annos on alle 140 mg tai tuntematon, potilailla on esiintynyt keskushermoston oireita (sekavuus, liiallinen väsymys, uneliaisuus, huimaus, levottomuus, aggressio, hallusinaatiot ja kävelyhäiriöt) ja / tai ruoansulatuskanavan oireita (oksentelu ja ripuli) .
Äärimmäisessä yliannostustapauksessa potilas selviytyi yhteensä 2000 mg memantiinin ottamisesta suun kautta ja vaikutti keskushermostoon (kooma 10 päivän ajan, jota seurasi diplopia ja levottomuus). Potilas sai oireenmukaista hoitoa ja plasmafereesi Potilas toipunut ilman pysyviä seurauksia.
Toisessa suuren yliannostuksen tapauksessa potilas selvisi ja toipui. Potilas otti 400 mg memantiinia suun kautta. Potilas koki keskushermoston oireita, kuten levottomuutta, psykoosia, visuaalisia hallusinaatioita, ahdistuneisuutta, uneliaisuutta, huimausta ja tajuttomuutta.
Hoito:
Yliannostustapauksessa hoidon tulee olla oireenmukaista. Myrkytykselle tai yliannostukselle ei ole spesifistä vastalääkettä. Tarvittaessa on käytettävä tavanomaisia kliinisiä menettelytapoja vaikuttavan aineen poistamiseksi, kuten esimerkiksi mahahuuhtelu, aktiivihiililääkkeet (suoliston kiertokyvyn häiriö). -maksa , virtsan happamoituminen, pakotettu diureesi.
Jos ilmenee yleisen keskushermoston (CNS) ylikuormituksen merkkejä ja oireita, on harkittava huolellista oireenmukaista kliinistä hoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen luokka: Psykoanaleptit. Muut dementialääkkeet.
ATC -koodi: N06DX01.
On yhä enemmän näyttöä siitä, että glutamaterginen neurotransmissiovirhe, erityisesti NMDA-välitteinen neurotransmissio, edistää sekä oireiden ilmenemistä että taudin etenemistä neurodegeneratiivisessa dementiassa.
Memantiini on jännitteestä riippuvainen, kohtalainen affiniteetti ei-kilpaileva NMDA-reseptorin antagonisti. Se moduloi glutamaatin patologisesti kohonneiden tonisoituneiden vaikutuksia, jotka voivat johtaa hermoston toimintahäiriöön.
Kliiniset tutkimukset:
Tutkimuksessa, jossa käytettiin memantiinihoitoa keskivaikean tai vaikean Alzheimerin taudin hoidossa (Mini Mental State Examination Total Score (MMSE)) lähtötilanteessa 3: sta 14: een, osallistui 252 potilasta. Tutkimus osoitti memantiinihoidon tehokkuuden lumelääkkeeseen verrattuna 6 kuukauden kohdalla (havaittu tapausanalyysi Clinician's Interview Based Impression of Change (CIBIC -plus): p = 0,025; Alzheimerin taudin osuuskuntatutkimus - päivittäisen elämän toimet (ADCSADLsev): p = 0,003; Vaikeasti heikentynyt akku (SIB): p = 0,002.
Tutkimuksessa, jossa käytettiin memantiinimonoterapiaa lievän tai keskivaikean Alzheimerin taudin hoidossa (MMSE: n kokonaispistemäärä 10--22), osallistui 403 potilasta. Memantiinilla hoidetuilla potilailla oli tilastollisesti merkitsevästi parempi vaikutus kuin lumelääkkeellä ensisijaiseen päätetapahtumaan: Alzheimerin taudin arviointiasteikko (ADAS-cog) (p = 0,003) ja CIBIC-plus (p = 0,004) viikolla 24 (viimeinen havainto siirretty eteenpäin-LOCF ). Toisessa monoterapiatutkimuksessa, jossa hoidettiin lievää tai kohtalaista Alzheimerin tautia (MMSE: n kokonaispistemäärä 11--23), satunnaistettiin 470 potilasta. Prospektiivisesti määritellyssä perusanalyysissä tilastollista merkitsevyyttä ei saavutettu ensisijaisella tehon päätetapahtumalla viikolla 24.
Meta-analyysi potilaista, joilla oli kohtalainen tai vaikea Alzheimerin tauti (MMSE-asetyylikoliiniesteraasin kokonaispistemäärä), osoitti, että memantiinihoidolla oli tilastollisesti merkitsevä vaikutus kognitiivisiin, maailmanlaajuisiin ja toiminnallisiin aloihin. Kun potilailla todettiin samanaikainen paheneminen kaikilla kolmella alueella, tulokset osoittivat memantiinin tilastollisesti merkitsevän vaikutuksen pahenemisen estämisessä; kaksi kertaa niin paljon lumelääkettä saaneita potilaita paheni kaikilla kolmella alueella. (21% vs. 11%, p
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen:
Memantiinin absoluuttinen hyötyosuus on noin 100%. Tmax on 3–8 tuntia. Ei ole viitteitä ruoan vaikutuksesta memantiinin imeytymiseen.
Jakelu:
Päivittäiset 20 mg: n annokset johtivat vakaan tilan memantiinipitoisuuksiin plasmassa välillä 70-150 ng / ml (0,5-1 μmol), ja yksilöiden väliset vaihtelut olivat suuria. Kun vuorokausiannoksia annettiin välillä 5 - 30 mg, laskettiin CSF: n keskimääräinen CSF / seerumi -suhde 0,52. Jakautumistilavuus on noin 10 l / kg.
Noin 45% memantiinista sitoutuu plasman proteiineihin.
Biotransformaatio:
Ihmisillä noin 80% memantiiniin liittyvästä kiertävästä materiaalista on läsnä pääasiallisena yhdisteenä. Tärkeimmät ihmisen metaboliitit ovat N-3,5-dimetyyligludantaani, 4 ja 6-hydroksimemantiinin isomeerinen seos ja 1-typpi-3,5-dimetyyliadamantaani. Yhdelläkään näistä metaboliiteista ei ole NMDA-antagonistiaktiivisuutta. In vitro sytokromi P 450: n katalysoimaa aineenvaihduntaa ei havaittu.
Suun kautta annetulla 14C-memantiinilla tehdyssä tutkimuksessa keskimäärin 84% annoksesta otettiin talteen 20 päivän kuluessa ja yli 99% erittyi munuaisten kautta.
Eliminaatio:
Memantiini eliminoituu monoeksponentiaalisesti siten, että terminaalinen t½ on 60-100 tuntia. Vapaaehtoisilla, joiden munuaistoiminta on normaali, kokonaispuhdistuma (Cltot) on 170 ml / min / 1,73 m2 ja osa munuaispuhdistumasta tapahtuu tubulaarisen erityksen kautta.
Hoito munuaisten tasolla sisältää myös tubulaarisen reabsorption, mahdollisesti kationien kuljetusproteiinien välityksellä. Memantiinin eliminaationopeus munuaisten kautta alkalisen virtsan läsnä ollessa voi hidastua kertoimella 7-9 (ks. Kohta 4.4).
Virtsan alkaloituminen voi johtua jyrkistä muutoksista ruokavaliossa, esimerkiksi lihapohjaisesta ruokavaliosta kasvissyöjäksi, tai alkalisten mahalaukun puskuriliuosten suuresta nauttimisesta.
Lineaarisuus:
Vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lineaarisen farmakokinetiikan annosalueella 10-40 mg.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde:
Kun memantiiniannos on 20 mg vuorokaudessa, CSF -tasot vastaavat memantiinin ki -arvoa (ki = estovakio), joka on 0,5 μmol ihmisen etupuolella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Rotilla tehdyissä lyhytaikaisissa tutkimuksissa memantiini, kuten muutkin NMDA-antagonistit, aiheutti hermosolun tyhjenemisen ja nekroosin (Olneyn vauriot) vasta annosten jälkeen, jotka johtivat erittäin korkeisiin huippupitoisuuksiin seerumissa. Ataksia ja muut prekliiniset merkit edeltävät vakuoloitumista ja nekroosia. Koska vaikutuksia ei havaittu pitkäaikaisissa tutkimuksissa eri jyrsijöillä ja eläimillä, näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Silmien muutokset havaittiin epäjohdonmukaisesti toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa jyrsijöillä ja koirilla, mutta ei apinoilla. Memantiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa tehdyt erityiset oftalmoskooppitutkimukset eivät paljastaneet silmän muutoksia.
Jyrsijöillä fosfolipidoosia havaittiin keuhkojen makrofageissa, jotka johtuivat memantiinin kertymisestä lysosomeihin. Tämä vaikutus tunnetaan muista aktiivisista ainesosista, joilla on kationisia amfifiilisiä ominaisuuksia.
Tämän kertymisen ja keuhkoissa havaitun vakuolisaation välillä on mahdollinen korrelaatio. Tämä vaikutus havaittiin vain suurilla annoksilla jyrsijöillä. Näiden havaintojen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Genotoksisuutta ei havaittu memantiinitestin jälkeen tavanomaisissa analyyseissä. Hiirillä ja rotilla tehdyissä elinikäisissä tutkimuksissa ei ole todisteita karsinogeenisuudesta.Memantiini ei ollut teratogeeninen rotilla ja kaneilla edes emolle myrkyllisillä annoksilla, eikä memantiinin haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen havaittu. kasvua havaittiin altistustasoilla, jotka olivat samat tai hieman suuremmat kuin ihmisten altistuminen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Puristettu ydin:
Mikrokiteinen selluloosa
Kroskarmelloosinatrium
Vedetön kolloidinen piihappo
Magnesiumstearaatti
Puristettu pinnoite:
Hydroksipropyylimetyyliselluloosa
Makrogoli 400
Titaanidioksidi
Keltainen rautaoksidi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
4 Vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Läpipainopakkaus: PVDC / PE / PVC / alumiiniläpipainopakkaus tai PP / alumiiniläpipainopakkaus
Pakkauskoot: 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 kalvopäällysteistä tablettia.
Monipakkaukset, jotka sisältävät 980 (10 pakkausta 98) ja 1000 (20 pakkausta 50) kalvopäällysteistä tablettia.
Rei'itetyt kerta -annospakkaukset: PVDC / PE / PVC / alumiiniläpipainopakkaukset tai PP / alumiiniläpipainopakkaukset.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
H. Lundbeck A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Tanska
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 15. toukokuuta 2002
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 15. toukokuuta 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE syyskuu 2015