Vaikuttavat aineet: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit
Käyttöaiheet Miksi Madoparia käytetään? Mitä varten se on?
Farmakoterapeuttinen ryhmä
Parkinsonin tauti - dopaminerginen aine
Terapeuttiset käyttöaiheet
Parkinsonin tauti. Oireinen parkinsonismi (enkefalitaattinen, ateroskleroottinen, myrkyllinen), lukuun ottamatta lääketieteellistä alkuperää.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit se sopii erityisesti niille potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia (nielemisvaikeuksia) tai jotka tarvitsevat nopeammin vaikuttavan lääkemuodon, esimerkiksi potilaille, jotka kärsivät akinesiasta varhain aamulla tai iltapäivällä tai joilla ilmenee vasteen ilmiöitä "viivästynyt" tai "lopettanut annoksen heikkenemisen".
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit se on tarkoitettu kaikille niille potilaille, joilla on heilahteleva suuntaus levodopa -hoidon vasteessa, varsinkin kun tämä suuntaus liittyy muutoksiin plasmassa (esimerkiksi: "joilla on dyskinesia huippuannoksella" ja "huononeminen annoksen lopusta") ja hallita paremmin yöllisiä oireita.
Tarvitaan lisätutkimuksia sen määrittämiseksi, onko depotmuotoisen Madoparin käytöstä hyötyä myös niiden Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alkuvaiheessa, joita ei ole aiemmin hoidettu pelkällä levodopalla tai yhdistelmänä tavanomaisessa annosmuodossa olevan dekarboksylaasi-inhibiittorin kanssa.
Vasta -aiheet Milloin Madoparia ei saa käyttää
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.
Madoparia ei saa antaa yhdessä ei-selektiivisten monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien kanssa. Sitä vastoin selektiiviset MAO-B-estäjät, kuten selegiliini tai rasagiliini, tai selektiiviset MAO-A-estäjät, kuten moklobemidi, eivät ole vasta-aiheisia. MAO-A-estäjän ja MAO-B: n yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen estäjän antamista, joten sitä ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa (ks. Yhteisvaikutukset).
Madoparilla on samat vasta -aiheet kuin sympatomimeeteilla (adrenaliini, noradrenaliini ja niiden johdannaiset).
Se on vasta -aiheinen myös endokriinisissä sairauksissa (esim. Feokromosytooma, kilpirauhasen liikatoiminta, Cushingin oireyhtymä), munuaisissa (paitsi levottomat jalat -oireyhtymää sairastavilla dialyysipotilailla), vakavasti dekompensoiduilla maksa- ja sydänsairauksilla (esim. Vakavat sydämen rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta), akuutilla sydäninfarktilla, vaikeissa psykooseissa ja psykooneurooseissa, pahanlaatuisessa melanoomassa (mahdollinen aktivointi levodopalla) ja epäillyissä diagnosoimattomissa ihovaurioissa, akuutissa kulma glaukoomassa.
Sitä ei tule antaa alle 25 -vuotiaille potilaille (luuston kehityksen epätäydellisyyden vuoksi)
Madoparia ei saa antaa raskaana oleville tai hedelmällisessä iässä oleville naisille ilman riittävää ehkäisyä (ks. Raskaus ja imetys). Jos Madoparilla hoidettava nainen tulee raskaaksi, lääkkeen antaminen on lopetettava.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Madopar -valmistetta
Potilaille, joilla on ollut sydäninfarkti, rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti ja verenpaineen muutokset, tulee käydä säännöllisesti sydän- ja verisuonitarkastuksissa, erityisesti EKG: ssä.
Diabeetikoille on suositeltavaa suorittaa lukuisia verensokeritutkimuksia ja mukauttaa diabeteslääkkeiden annostus glykeemisiin tasoihin.
Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä alttiilla henkilöillä.
Potilaat, joilla on avokulmaglaukooma, on tarkistettava säännöllisesti silmänpaineesta, koska levodopa voi nostaa silmänpainetta.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun Madoparia annetaan potilaille, joilla on sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöitä tai sydämen vajaatoiminta. Näiden potilaiden sydämen toimintaa on seurattava erityisen tarkasti sekä hoidon alussa että säännöllisesti hoidon myöhemmissä vaiheissa.
Potilaita, joilla on alttiita riskitekijöitä (esim. Vanhukset tai verenpainelääkkeet tai muut ortostaattiset lääkkeet) tai joilla on aiemmin ollut ortostaattinen hypotensio, suositellaan huolelliseen seurantaan erityisesti hoidon alussa tai annoksen suurentamisen jälkeen.
Madopar -hoidon on raportoitu johtaneen verenlaskun heikkenemiseen (hemolyyttinen anemia, trombosytopenia ja leukopenia). Joissakin tapauksissa on raportoitu agranulosytoosia ja pansytopeniaa, joiden syynä Madopar -valmisteen ottamista ei voida pitää, mutta ei täysin poissuljettuna, joten hoidon aikana on tarpeen tarkistaa verenkuva säännöllisesti.
Masennus voi olla osa kliinistä kuvaa Parkinsonin tautia ja levottomat jalat -oireyhtymää sairastavilla potilailla, ja se voi ilmaantua myös Madopar -hoitoa saavilla potilailla.
Kaikkia potilaita on seurattava huolellisesti psyykkisten muutosten ja itsemurha -ajatuksiin liittyvän masennuksen varalta.
Madopar voi aiheuttaa dopaminergisen dysregulaatio -oireyhtymän, joka johtaa lääkkeen liialliseen käyttöön.Pienellä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmällä on kognitiivisia käyttäytymishäiriöitä, jotka voivat johtua suoraan lääkkeen ottamisesta suurempina määrinä kuin lääkärin suosittelemat määrät ja paljon enemmän kuin niiden liikemuutosten hoitoon tarvittavat annokset.
Jos potilaalle tehdään yleisanestesia, normaalia Madopar -hoitoa on jatkettava niin kauan kuin mahdollista ennen leikkausta, paitsi halotaani. Halotaania käyttävässä yleisanestesiassa Madopar -hoito on lopetettava 12–48 tuntia ennen leikkausta, koska Madopar -hoitoa saavilla potilailla voi esiintyä verenpaineen vaihteluita ja / tai rytmihäiriöitä. Tämän jälkeen hoitoa jatketaan saavuttamalla edellinen lääkkeen annos lisäämällä annoksia asteittain.
Madoparin käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti. Äkillinen keskeytys voi johtaa pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän ilmaantumiseen (hyperpyreksia ja lihasjäykkyys, joissakin tapauksissa psyykkiset muutokset ja lisääntynyt kreatiinikinaasikinaasi, muita oireita, vaikeissa tapauksissa, voivat olla myoglobinuria, rabdomyolyysi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta), jotka voivat Joidenkin näiden merkkien ja oireiden ilmaantumisen jälkeen on tarpeen pitää potilas seurannassa, tarvittaessa sairaalassa, ja antaa riittävää oireenmukaista hoitoa viipymättä. tähän voi kuulua myös Madoparin hallinnon jatkaminen asian tarkan arvioinnin jälkeen.
Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssihallintahäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaiden ja hoitajien tulee olla tietoisia siitä, että potilailla voi esiintyä impulssikontrollihäiriön käyttäytymisoireita, mukaan lukien patologinen uhkapeli, lisääntynyt libido, hyperseksuaalisuus, pakkoostokset tai liiallinen kulutus, humalahakuinen ruokailu ja pakonomainen syöminen. mukaan lukien Madopar Jos tällaisia oireita kehittyy, hoidon uudelleenarviointia suositellaan.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Madoparin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Antikolinergisen lääkkeen triheksifenidyylihydrokloridin samanaikainen anto madopar -kapseleiden tai pisteviiva -tablettien vakioannosten kanssa vähentää levodopan imeytymisnopeutta, mutta ei laajuutta. Triheksifenidyylihydrokloridi yhdessä depotmuotoisen Madoparin kanssa ei muuta levodopan farmakokinetiikkaa.
Antasidien ja Madopar-depotkapselien samanaikainen käyttö vähentää levodopan imeytymistä 32%.
Rautasulfaatti pienentää levodopan maksimipitoisuutta plasmassa ja AUC-arvoa 30-50%. Ferrosulfaatilla tapahtuvan samanaikaisen hoidon aikana havaitut farmakokineettiset muutokset ovat kliinisesti ilmeisiä joillakin potilailla, mutta eivät kaikilla.
Metoklopramidi nopeuttaa levodopan imeytymistä.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Neuroleptit, opioidit ja verenpainetta alentavat aineet, jotka sisältävät reserpiiniä, estävät Madoparin aktiivisuutta. Samanaikainen antipsykoottisten lääkkeiden, joilla on dopaminergisiä reseptoria estäviä ominaisuuksia, erityisesti D2 -reseptoriantagonistien, anto voi heikentää Madoparin antiparkinsonisia vaikutuksia. potilasta on tarkkailtava huolellisesti "parkinsonismivaikutuksen" menetyksen ja oireiden pahenemisen varalta.
Levodopan antaminen yhdessä dekarboksylaasin estäjän kanssa voi aiheuttaa oireista ortostaattista hypotensiota potilailla, jotka saavat verenpainelääkitystä. Siksi Madopar -valmistetta tulee käyttää varoen potilaille, joita hoidetaan verenpainelääkkeillä. Verenpainetta on seurattava, jotta molempien lääkkeiden annostusta voidaan tarvittaessa muuttaa.
Madoparin samanaikainen käyttö sympatomimeettisten lääkkeiden (kuten adrenaliinin, noradrenaliinin, isoproterenolin tai amfetamiinien kanssa, jotka kykenevät stimuloimaan sympaattista hermostoa) voi tehostaa jälkimmäisten toimintaa, joten näitä yhdistelmiä ei suositella.
Jos samanaikainen käyttö osoittautuu tarpeelliseksi, sydämen verenkiertotoiminnan tiukka valvonta ja mahdollinen sympatomimeettisten lääkkeiden annoksen pienentäminen ovat välttämättömiä.
Peruuttamattomia ja ei-selektiivisiä MAO-estäjiä ei saa käyttää Madoparin kanssa; jälkimmäistä hoitoa ei saa aloittaa ennen kuin vähintään 2 viikkoa on kulunut peruuttamattoman ja ei-selektiivisen MAO-vastaisen lääkityksen lopettamisesta, muuten haittavaikutukset (hypertensiivinen kriisi) voivat ilmetä (ks. vasta-aiheet).
Madoparia saaville potilaille voidaan määrätä valikoivia MAO-B-estäjiä, kuten selegiliiniä ja rasagiliinia, ja selektiivisiä MAO-A-estäjiä, kuten moklobemidia; suositellaan levodopan annoksen muuttamista potilaan tarpeiden mukaan tehon ja siedettävyyden suhteen. MAO-A-estäjän ja MAO-B: n yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen estäjän antamista, joten sitä ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa (ks. Vasta-aiheet).
Muiden parkinsonismilääkkeiden, kuten antikolinergisten, amantadiini- ja dopamiiniagonistien, samanaikainen anto on mahdollista, mutta on otettava huomioon sekä terapeuttisten että ei -toivottujen vaikutusten voimistumismahdollisuus. . Kun aloitetaan adjuvanttihoito COMT -estäjällä, Madopar -annosta on ehkä pienennettävä.
Vaihto Madopar -hoitoon ei saa johtaa aiemmin käytettyjen parkinsonismilääkkeiden lopettamiseen äkillisesti, koska levodopan vaikutus ilmenee useiden päivien latenssiajan jälkeen.
Levodopa voi muuttaa katekoliamiinien, kreatiniinin, virtsahapon ja verensokerin laboratoriokokeiden tuloksia.Combsin testi voi antaa väärän positiivisen tuloksen Madopar -hoitoa saavilla potilailla.
Madoparin terapeuttinen vaikutus heikkenee, jos lääke otetaan proteiinipitoisen aterian yhteydessä.
Levodopan ja Madoparin samanaikainen käyttö on suoritettava lääkärin valvonnassa, koska benseratsidi voi myös tehostaa lisäannostettua levodopaa, mistä voi seurata yliannostusriski.
B6 -vitamiinia keskisuurina tai suurina annoksina ei tule antaa yhdessä Madoparin kanssa, koska se antagonisoi levodopan vaikutuksia: tällä antagonistisella aktiivisuudella ei ole kliinistä merkitystä B6 -vitamiinin tapauksessa pieninä annoksina, kuten monivitamiinivalmisteissa.
Yleinen anestesia halotaanilla: Madoparin anto on lopetettava 12–48 tuntia ennen leikkausta, joka vaatii halotaanin yleisanestesiaa, koska verenpaineen vaihtelut ja / tai rytmihäiriöt voivat ilmetä.
Jos kyseessä on yleisanestesia muiden anestesia -aineiden kanssa, katso Käyttöä koskevat varotoimet.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Pitkäaikaisilla Madopar -hoidoilla on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti verenkuva sekä maksa-, munuais- ja sydän- ja verisuonitoiminnot.
Diabeetikoille on suositeltavaa suorittaa lukuisia verensokeritutkimuksia ja mukauttaa diabeteslääkkeiden annostus glykeemisiin tasoihin.
Sekä levodopa että benseratsidi metaboloituvat suurelta osin ja alle 10% levodopasta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Siksi annoksen pienentäminen ei ole tarpeen lievän tai kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
Farmakokineettisiä tietoja levodopan käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole.
Levodopa metaboloituu pääasiassa aromaattisen aminohapon dekarboksylaasin kautta, jota esiintyy runsaasti suolistossa, munuaisissa ja sydämessä sekä maksassa.
Levodopan käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole farmakokineettisiä tietoja. Madopariin on liittynyt uneliaisuutta ja äkillisten unihäiriöiden jaksoja.
Äkillisiä unihäiriöitä on raportoitu hyvin harvoin päivittäisen toiminnan aikana, joissakin tapauksissa ilman tietoisuutta tai varoitusmerkkejä.
Potilaiden, jotka ovat kokeneet uneliaisuutta ja / tai äkillistä unta, tulee välttää ajamista ja koneiden käyttöä. Lisäksi voidaan harkita annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista (ks. Vaikutukset ajokykyyn tai koneiden käyttöön). Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on suurempi riski sairastua melanoomaan kuin muulla väestöllä (noin 2-6 kertaa suurempi) .On epäselvää, liittyykö Parkinsonin tautiin tai muihin tekijöihin, levodopan käyttö sen hoitoon. Siksi sekä potilaiden että lääkäreiden on seurattava säännöllisesti melanooman esiintymistä Madopar -hoidon aikana mahdollisten käyttöaiheiden varalta. suosittelee, että teet määräajoin pätevän lääkintähenkilökunnan (esimerkiksi ihotautilääkäreiden) suorittaman ihotarkastuksen .
Pienellä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmällä on kognitiivisia käyttäytymishäiriöitä, jotka voivat johtua suoraan lääkkeen ottamisesta suurempina määrinä kuin lääkärin suosittelemat ja paljon enemmän kuin niiden liikemuutosten hoitoon tarvittavat annokset.
Kerro lääkärillesi, jos sinä tai joku perheestäsi tai hoitajastasi huomaa, että pakot tai halut kehittyvät käyttäytymään sinulle epätavallisella tavalla etkä voi vastustaa halua tai kiusausta suorittaa tiettyjä toimintoja, jotka voivat vahingoittaa sinua tai muita. kutsutaan impulssikontrollihäiriöiksi, ja niihin voi kuulua käyttäytymistä, kuten peliriippuvuus, liiallinen syöminen tai kulutus, epänormaali liioiteltu seksuaalinen halu tai lisääntynyt seksuaalinen ajattelu tai tunne. Lääkäri saattaa pitää tarpeellisena muuttaa annosta tai lopettaa sen.
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet sikiön luuston kehityshäiriöiden mahdollisen esiintymisen. Näiden tulosten perusteella Madopar on ehdottomasti vasta -aiheinen raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (ks. Vasta -aiheet).
Ruokinta-aika
Koska on epäselvää, kykeneekö benseratsidi erittymään äidinmaitoon vai ei, Madopar -hoitoa tarvitsevien äitien ei tule imettää, koska imeväisten luuston epämuodostumien riskiä ei voida sulkea pois, ja siksi on järkevää turvautua keinotekoiseen imetykseen.
Vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn
Levodopalla hoidettavien potilaiden, joilla on uneliaisuutta ja / tai äkillisiä unihäiriöitä, on pidättäydyttävä ajamasta tai osallistumasta mihinkään toimintaan, jossa heikentynyt huomio voi altistaa itsensä tai muut vakavan vahingon tai kuoleman vaaralle (esim. Koneiden käyttö). kunnes nämä toistuvat jaksot ja uneliaisuus ovat hävinneet (ks. erityisvaroitukset).
Annostus ja käyttötapa Madoparin käyttö: Annostus
Kapselit on nieltävä kokonaisina ja avaamattomina tai liuotettuna nesteeseen.
Dispergoituvat tabletit voidaan niellä kokonaisina tai sen jälkeen, kun ne on sekoitettu neljännes lasilliseen vettä (noin 25-50 ml) (älä käytä appelsiinimehua, koska valmisteen teho heikkenee); tabletit hajoavat kokonaan. Juo neste opaalinhohtoisena muutaman minuutin kuluessa. Juo neste puolen tunnin kuluessa valmistuksesta ja muista sekoittaa hyvin ennen käyttöä.
Madopar tulee ottaa 30 minuuttia ennen ateriaa tai tunti aterian jälkeen.
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, joita voi esiintyä erityisesti hoidon alkuvaiheessa, voidaan hallita hyvin ottamalla lääke välipalan (esim. Keksien) tai nesteiden kanssa tai lisäämällä annosta vähitellen.
Madoparilla on tärkeää määrittää yksilöllisesti optimaalinen vuorokausiannos ja saavuttaa se lisäämällä asteittain yksittäisiä annoksia.
Alkuhoito
Edellä mainituista syistä on suositeltavaa aloittaa antaminen kapselilla tai dispergoituvalla tabletilla Madopar 100 mg + 25 mg tai 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg -tabletilla kerran vuorokaudessa ja suurentaa sitten annosta kapselilla tai Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituva tai 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg tabletti 3 päivän välein, kunnes tehokas yksilöllinen annos on saavutettu.
Niissä harvoissa tapauksissa, joissa esiintyy huonosti siedettyjä sivuvaikutuksia, annoksen suurentamista tai annosta pienennetään. Kun haittavaikutukset katoavat tai vähenevät, lisääntyminen jatkuu hitaammin: esimerkiksi se kasvaa yhdellä kapselilla tai dispergoituvalla tabletilla Madopar 100 mg + 25 mg tai 1/2 tabletilla Madopar 200 mg + 50 mg viikossa.
Keskimääräinen tehokas ylläpitoannos on yleensä 600 mg levodopaa + 150 mg benseratsidia ja 800 mg levodopaa + 200 mg benseratsidia vuorokaudessa, ts. 3-4 Madopar 200 mg + 50 mg -tablettia päivässä, jaettuna kolmeen 4 hallintoa. Annos on kuitenkin sovitettava tarkasti potilaan vasteeseen.
Jos tämän keskimääräisen annoksen ylittäminen on tarpeen, on suositeltavaa odottaa muutama viikko, koska lääkeaineen vaikutus saattaa kulua melko pitkään.
Vain harvoin on tarpeen antaa yli 5 tablettia päivässä Madopar 200 mg + 50 mg.
Optimaalisen annostuksen määrittämiseen voidaan käyttää ohjetta seuraavalla annostusohjelmalla.
* Molemmat annokset keskipäivällä ja klo 16 voidaan korvata yhdellä annoksella keskipäivällä 1 tabletti Madopar 200 mg + 50 mg jakautuvia tabletteja.
Ylläpitohoito
Heti kun optimaalinen annos on saavutettu, siirtyminen Madopar 100 mg + 25 mg -annoksesta Madopar 200 mg + 50 mg -laitteeseen tulee hyödylliseksi.
Eli kun mainittu optimaalinen annos vastaa 6 tai 8 (tai enemmän) Madopar 100 mg + 25 mg -kapseleita tai dispergoituvia tabletteja, ne voidaan korvata 3 tai 4 (tai useammalla) Madopar 200 mg + 50 mg -tabletilla.
Koska hoidolla saavutettavissa oleva parannus voi vaihdella, pro / vrk -annoksen jakautuminen 3 tai 4 annokseen on mukautettava yksilöllisiin tarpeisiin sekä yksittäisten annosten lukumäärän että jakautumisen mukaan päivän aikana.
Siirtyminen levodopasta Madopariin
Kun Madoparia annetaan potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet pelkkää levodopaa, on noudatettava seuraavaa aikataulua:
- pienennä levodopan annosta asteittain, kunnes parkinsonin oireet ilmenevät uudelleen tai pahenevat;
- korvaa sitten jokainen 500 mg: n levodopan kerta -annos kapselilla tai dispergoituvalla tabletilla Madopar 100 mg + 25 mg tai 1/2 Madopar 200 mg + 50 mg -jakautuvaa tablettia, joiden tehokkuus vastaa tarkasti 500 mg: n tehoa levodopa.
- tarkkaile potilasta viikon ajan ja lisää tarvittaessa Madopar -annosta, kunnes tyydyttävä paraneminen on saavutettu (sama järjestelmä kuin potilailla, jotka eivät ole koskaan saaneet levodopaa).
Vaihda Madopar 100 mg + 25 mg depotkapseliin
Kaikille potilaille, joilla terapeuttinen vaste vaihtelee suuresti päivän aikana, on suositeltavaa jakaa vuorokausiannos useampaan annokseen tai mieluiten käyttää depotmuotoa.
Siirtyminen pitkävaikutteiseen Madopar-hoitoon voidaan tehdä päivästä toiseen, säilyttäen sama vuorokausiannos ja sama käyttötaajuus. 2-3 päivän kuluttua annosta on lisättävä asteittain noin 50%, koska lääkkeen hyötyosuus on alhaisempi tämä erityinen hitaasti vapauttava lomake.
Potilaille tulee kertoa mahdollisesta tilapäisestä huononemisesta.
Depottabletti Madopar aloittaa farmakokineettisten ominaisuuksiensa vuoksi aktiivisuutensa noin 3 tunnissa. Tehokkaat plasmatasot voidaan saavuttaa nopeammin antamalla depotmuotoinen Madopar yhdessä tavanomaisten kapseleiden tai tablettien kanssa. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä annettaessa aamuannosta, jonka tulisi mieluiten olla hieman suurempi kuin seuraavat.
Optimaalisen yksilöllisen depotmuotoisen Madopar-annoksen löytäminen on tehtävä hitaasti ja erittäin huolellisesti odottamalla vähintään 2-3 päivää ennen eri annosten vaihtamista. Jos vaste depotmuotoiseen Madopar-valmisteeseen on epätyydyttävä edes päivittäisillä annoksilla, jotka vastaavat 1500 mg levodopaa, on parempi palata edelliseen hoitoon tavanomaisilla kapseleilla tai tableteilla.
Niiden potilaiden tapauksessa, jotka reagoivat liikaa hoitoon, eivätkä puutu väliintuloon pienentämällä yksittäisiä annoksia, annosten välistä aikaa on pidennettävä.
Positiivisia tuloksia on raportoitu potilailla, joilla on yöllinen hypokinesia sen jälkeen, kun viimeinen ilta-annos oli asteittain nostettu kolmeen Madopar-depotkapseliin, jotka otetaan nukkumaan mennessä.
Potilaita on seurattava huolellisesti, jotta voidaan korostaa mahdollisia psyykkiseen toimintaan vaikuttavien sivuvaikutusten puhkeamista.
Annostusohjelmaa on harkittava huolellisesti yksilöllisesti kaikilla potilailla. Madoparin annon tulisi kestää vähintään kuusi kuukautta, ennen kuin voidaan arvioida tehottomuus keskisuurilla annoksilla.
Kuten kaikkien korvaushoitojen kohdalla, hoidon on oltava jatkuvaa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Madoparia
Oireet
Yliannostuksen oireet ovat laadullisesti samanlaisia kuin Madoparin sivuvaikutukset terapeuttisina annoksina, mutta vakavampia. Yliannostus voi aiheuttaa: kardiovaskulaarisia sivuvaikutuksia (esim. Sydämen rytmihäiriöitä), psyykkisiä häiriöitä (esim. Sekavuus ja unettomuus), ruoansulatuskanavan vaikutuksia (esim. Pahoinvointia ja oksentelua) ja epänormaaleja tahattomia liikkeitä (ks. Sivuvaikutukset).
Pienellä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmällä on kognitiivisia käyttäytymishäiriöitä, jotka voivat johtua suoraan lääkkeen ottamisesta suurempina määrinä kuin lääkärin suosittelemat ja paljon enemmän kuin niiden liikemuutosten hoitoon tarvittavat annokset.
Jos potilas on ottanut yliannoksen Madopar-valmistetta kontrolloidusti vapauttavassa muodossa (depotkapselit), oireiden ilmaantuminen voi viivästyä vaikuttavan aineen imeytymisen hidastumisen vuoksi mahalaukusta.
Hoito
Seuraa potilaan elintoimintoja ja ryhdy tukitoimiin hänen kliinisen tilansa mukaan. Erityisesti potilaat voivat tarvita oireenmukaista hoitoa sydän- ja verisuonivaikutuksiin (esim. Rytmihäiriölääkkeillä) tai keskushermostovaikutuksiin (esim. Hengitysteitä piristävillä aineilla, neurolepteillä).
Lisäksi kontrolloidusti vapauttavan formulaation tapauksessa lääkkeen jatkuva imeytyminen on estettävä sopivalla menetelmällä.
Jos otat vahingossa liiallisen Madopar -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärille tai mene lähimpään sairaalaan.
Jos sinulla on epäilyksiä MADOPARIN KÄYTÖSTÄ, ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Madoparin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, Madoparkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Dopamiinin perifeerisestä aktiivisuudesta johtuvat ja levodopa -hoidon aikana havaitut haittavaikutukset vähenevät merkittävästi esiintymistiheydeltään ja vakavuudeltaan Madoparin käytön yhteydessä.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu esiintyneen Madoparin annon jälkeen
(esiintymistiheys tuntematon: ei voida ennustaa saatavilla olevien tietojen perusteella):
Osallistumisluokat ovat seuraavat:
Hyvin yleinen (≥1 / 10)
Yleinen (≥ 1/100,
Melko harvinainen (≥ 1/1 000 -
Harvinainen (≥ 1/10 000,
Erittäin harvinainen (
Tuntematon (esiintyvyyttä ei voida ennustaa saatavilla olevien tietojen perusteella)
* Näitä tapahtumia voi esiintyä erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, jotka ovat jo kärsineet näistä häiriöistä.
Impulssinhallintahäiriöt:
Potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla ja / tai muilla dopamiinia sisältävillä levodopaa sisältävillä lääkkeillä, mukaan lukien Madopar, voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli-seksuaalisuutta, pakkoostoksia tai liiallista kulutusta, ahmimista ja pakonomaista syömistä.
Kerro lääkärillesi, jos jokin näistä käytöksistä ilmenee, jotta hän voi päättää, mitä tehdä oireiden hallitsemiseksi tai vähentämiseksi.
Hermosto: hoidon myöhemmässä vaiheessa saattaa esiintyä tahattomia, koreografisia tai atetoottisia liikkeitä. Pitkäkestoisten hoitojen aikana terapeuttisen vasteen vaihtelut voivat myös ilmetä, mukaan lukien motoriset lohkoilmiöt, annoksen päättymisen heikkeneminen ja "päälle-pois" -ilmiö. Kaikki nämä haittavaikutukset liittyvät annostukseen ja häviävät tai vähenevät merkittävästi pienentämällä annoksia, kun taas lääkityksen lopettaminen on vain harvoin välttämätön toimenpide. hoito hoidon lopettamisen yhteydessä.
Madopar voi aiheuttaa uneliaisuutta; hyvin harvoin siihen on liittynyt liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan ja äkillisiä unikohtauksia.
Verisuonisto: ortostaattiset häiriöt yleensä paranevat Madopar -annosta pienentämällä.
Ruoansulatuselimistö:
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, joita voi esiintyä erityisesti hoidon alkuvaiheessa, voidaan rajoittaa huomattavasti antamalla Madoparia aterioiden yhteydessä ja joka tapauksessa ruoan tai juoman kanssa. On myös suositeltavaa saavuttaa lääkkeen optimaalinen annos vähitellen.
Luusto, lihakset ja sidekudos: Levottomat jalat -oireyhtymä: Lisääntynyt oireyhtymä (oireiden ajallinen siirtyminen illasta / yöstä varhaiseen iltapäivään ja iltaan ennen seuraavan annoksen ottamista) on yleisin haittavaikutus pitkäaikaisessa dopaminergisessä hoidossa.
Diagnostiset testit: Madopar -hoidon yhteydessä virtsan väri voi muuttua punertavaksi, ja se pyrkii tummumaan ajan myötä.
Madopar -toleranssi on sama kuin yksin levodopalla.
Puhumattakaan riippuvuudesta sanan suppeassa merkityksessä, useiden vuosien jatkuvan Madopar -hoidon jälkeen on havaittu tuotteen terapeuttisen tehon heikkenemistä Madopar, mutta Parkinsonin taudin kehittymistä.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Sivuvaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta, osoitteessa https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Voit ilmoittaa haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit: Säilytä alle 30 ° C: n lämpötilassa. Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit: Säilytä alle 25 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit: Säilytä alle 30 ° C. Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit: Säilytä alle 30 ° C.
Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna. Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄILYTÄ LÄÄKE POIS LASTEN ULOTTUVILTA.
Sävellys
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää: vaikuttavat aineet: levodopa 100 mg, benseratsidi 25 mg (benseratsidihydrokloridina 28,5 mg
Apuaineet:
Kapselin sisältöa: povidoni K90, talkki, magnesiumstearaatti, mikrokiteinen selluloosa.
Kapseli operculum: gelatiini, titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), indigokarmiini (E132), elintarvikelaatuinen painoväri (sellakkakumi, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E172)).
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit
Yksi jaettava tabletti sisältää: vaikuttavat aineet: levodopa 200 mg, benseratsidi 50 mg (benseratsidihydrokloridina 57 mg).
Apuaineet: mannitoli (E421), vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, mikrokiteinen selluloosa, esigelatinoitu tärkkelys, krospovidoni, magnesiumstearaatti, etyyliselluloosa, punainen rautaoksidi (E172), vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumdokusaatti.
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit
Yksi kapseli sisältää: vaikuttavat aineet: levodopa 100 mg, benseratsidi 25 mg (28,5 mg benseratsidihydrokloridina).
Apuaineet:
Kapselin sisältö: hypromelloosi, hydrattu kasviöljy, vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti, mannitoli (E421), talkki, povidoni K30, magnesiumstearaatti.
Kapseli operculum: gelatiini, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172), indigokarmiini (E132), elintarvikelaatuinen painoväri (sellakkakumi, kaliumhydroksidi, punainen rautaoksidi (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit
Yksi dispergoituva tabletti sisältää: vaikuttavat aineet: levodopa 100 mg, benseratsidi 25 mg (benseratsidihydrokloridina 28,5 mg).
Apuaineet: vedetön sitruunahappo, esigelatinoitu maissitärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
Kovat kapselit, depotkapselit, jaettavat tabletit ja dispergoituvat tabletit suun kautta.
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit - 30 kapselia
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit - 50 jaettavaa tablettia
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit - 30 kapselia
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit - 30 dispergoituvaa tablettia
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MADOPAR
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää: 100 mg levodopaa, 25 mg benseratsidia (28,5 mg benseratsidihydrokloridina).
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit
Yksi jaettava tabletti sisältää: 200 mg levodopaa, 50 mg benseratsidia (57 mg benseratsidihydrokloridina).
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit
Yksi kapseli sisältää: 100 mg levodopaa, 25 mg benseratsidia (28,5 mg benseratsidihydrokloridina).
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit
Yksi dispergoituva tabletti sisältää: 100 mg levodopaa, 25 mg benseratsidia (28,5 mg benseratsidihydrokloridina).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kovat kapselit, depotkapselit, jaettavat tabletit ja dispergoituvat tabletit suun kautta.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Parkinsonin tauti. Oireinen parkinsonismi (enkefalitaattinen, ateroskleroottinen, myrkyllinen), lukuun ottamatta lääketieteellistä alkuperää.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit se sopii erityisesti niille potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia (nielemisvaikeuksia) tai jotka tarvitsevat nopeammin vaikuttavan lääkemuodon, esimerkiksi potilaille, jotka kärsivät akinesiasta varhain aamulla tai iltapäivällä tai joilla ilmenee vasteen ilmiöitä "viivästynyt" tai "lopettanut annoksen heikkenemisen".
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit se on tarkoitettu kaikille niille potilaille, joilla on heilahteleva suuntaus levodopa -hoidon vasteessa, varsinkin kun tämä suuntaus liittyy muutoksiin plasmassa (esimerkiksi: "joilla on dyskinesia huippuannoksella" ja "huononeminen annoksen lopusta") ja hallita paremmin yöllisiä oireita.
Tarvitaan lisätutkimuksia sen määrittämiseksi, onko depotmuotoisen Madoparin käytöstä hyötyä myös niiden Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alkuvaiheessa, joita ei ole aiemmin hoidettu pelkällä levodopalla tai yhdistelmänä tavanomaisessa annosmuodossa olevan dekarboksylaasi-inhibiittorin kanssa.
04.2 Annostus ja antotapa
Kapselit on nieltävä kokonaisina ja avaamattomina tai liuotettuna nesteeseen.
Dispergoituvat tabletit voidaan niellä kokonaisina tai sen jälkeen, kun ne on sekoitettu neljännes lasilliseen vettä (noin 25-50 ml) (älä käytä appelsiinimehua, koska valmisteen teho heikkenee); tabletit hajoavat kokonaan. Juo neste opaalinhohtoisena muutaman minuutin kuluessa. Juo neste puolen tunnin kuluessa valmistuksesta ja muista sekoittaa hyvin ennen käyttöä.
Madopar tulee ottaa 30 minuuttia ennen ateriaa tai tunti aterian jälkeen.
Ruoansulatuskanavan sivuvaikutuksia, joita voi esiintyä erityisesti hoidon alkuvaiheessa, voidaan hallita hyvin ottamalla lääke välipalan (esim. Keksien) tai nesteiden kanssa tai lisäämällä annosta vähitellen.
Madoparilla on tärkeää määrittää yksilöllisesti optimaalinen vuorokausiannos ja saavuttaa se lisäämällä asteittain yksittäisiä annoksia.
Alkuhoito
Edellä mainituista syistä on suositeltavaa aloittaa antaminen kapselilla tai dispergoituvalla tabletilla Madopar 100 mg + 25 mg tai ½ Madopar 200 mg + 50 mg tabletilla kerran vuorokaudessa ja nostaa sitten tätä annosta kapselilla tai dispergoituvalla aineella. Madopar 100 mg + 25 mg tabletti tai ½ Madopar 200 mg + 50 mg tabletti 3 päivän välein, kunnes yksilöllinen tehokas annos on saavutettu.
Niissä harvoissa tapauksissa, joissa esiintyy huonosti siedettyjä sivuvaikutuksia, annoksen suurentamista tai annosta pienennetään. Kun haittavaikutukset häviävät tai vähenevät, lisääntyminen jatkuu hitaammin: esimerkiksi yksi kapseli tai yksi dispergoituva tabletti Madopar 100 mg + 25 mg tai ½ Madopar 200 mg + 50 mg -tabletti jatkuu viikossa.
Keskimääräinen tehokas ylläpitoannos on yleensä 600 mg levodopaa + 150 mg benseratsidia ja 800 mg levodopaa + 200 mg benseratsidia vuorokaudessa, ts. 3-4 Madopar 200 mg + 50 mg -tablettia päivässä, jaettuna kolmeen 4 hallintoa. Annos on kuitenkin sovitettava tarkasti potilaan vasteeseen.
Jos tämän keskimääräisen annoksen ylittäminen on tarpeen, on suositeltavaa odottaa muutama viikko, koska lääkeaineen vaikutus saattaa kulua melko pitkään.
Vain harvoin on tarpeen antaa yli 5 tablettia päivässä Madopar 200 mg + 50 mg.
Optimaalisen annostuksen määrittämiseen voidaan käyttää ohjetta seuraavalla annostusohjelmalla.
* Molemmat annokset keskipäivällä ja klo 16 voidaan korvata yhdellä annoksella keskipäivällä 1 tabletti Madopar 200 mg + 50 mg jakautuvia tabletteja.
Ylläpitohoito
Heti kun optimaalinen annos on saavutettu, siirtyminen Madopar 100 mg + 25 mg -annoksesta Madopar 200 mg + 50 mg -laitteeseen tulee hyödylliseksi.
Eli kun mainittu optimaalinen annos vastaa 6 tai 8 (tai enemmän) Madopar 100 mg + 25 mg -kapseleita tai dispergoituvia tabletteja, ne voidaan korvata 3 tai 4 (tai useammalla) Madopar 200 mg + 50 mg -tabletilla.
Koska hoidolla saavutettavissa oleva parannus voi vaihdella, pro / vrk -annoksen jakautuminen 3 tai 4 annokseen on mukautettava yksilöllisiin tarpeisiin sekä yksittäisten annosten lukumäärän että jakautumisen mukaan päivän aikana.
Siirtyminen levodopasta Madopariin
Kun Madoparia annetaan potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet pelkkää levodopaa, on noudatettava seuraavaa aikataulua:
- pienennä levodopan annosta asteittain, kunnes parkinsonin oireet ilmaantuvat uudelleen tai pahenevat;
- korvaa sitten jokainen 500 mg: n levodopan kerta -annos kapselilla tai dispergoituvalla tabletilla Madopar 100 mg + 25 mg tai ½ Madopar 200 mg + 50 mg jakautuvaa tablettia, joiden teho vastaa tarkasti 500 mg: n tehoa levodopasta.
- tarkkaile potilasta viikon ajan ja lisää tarvittaessa Madopar -annosta, kunnes saavutetaan tyydyttävä parannus (kaava on sama kuin potilailla, jotka eivät ole koskaan saaneet levodopaa).
Vaihda Madopar 100 mg + 25 mg depotkapseliin
Kaikille potilaille, joilla terapeuttinen vaste vaihtelee suuresti päivän aikana, on suositeltavaa jakaa vuorokausiannos useampaan annokseen tai mieluiten käyttää depotmuotoa.
Siirtyminen pitkävaikutteiseen Madopar-hoitoon voidaan tehdä päivästä toiseen, säilyttäen sama vuorokausiannos ja sama käyttötaajuus. 2-3 päivän kuluttua annosta on lisättävä asteittain noin 50%, koska lääkkeen hyötyosuus on alhaisempi tämä erityinen hitaasti vapauttava lomake.
Potilaille tulee kertoa mahdollisesta tilapäisestä huononemisesta.
Depottabletti Madopar aloittaa farmakokineettisten ominaisuuksiensa vuoksi aktiivisuutensa noin 3 tunnissa. Tehokkaat plasmatasot voidaan saavuttaa nopeammin antamalla depotmuotoinen Madopar yhdessä tavanomaisten kapseleiden tai tablettien kanssa. Tämä voi olla erityisen hyödyllistä annettaessa aamuannosta, jonka tulisi mieluiten olla hieman suurempi kuin seuraavat.
Optimaalisen yksilöllisen depotmuotoisen Madopar-annoksen löytäminen on tehtävä hitaasti ja erittäin huolellisesti odottamalla vähintään 2-3 päivää ennen eri annosten vaihtamista.
Jos vaste depotmuotoiseen Madopar-valmisteeseen on epätyydyttävä edes päivittäisillä annoksilla, jotka vastaavat 1500 mg levodopaa, on parempi palata edelliseen hoitoon tavanomaisilla kapseleilla tai tableteilla.
Niiden potilaiden tapauksessa, jotka reagoivat liikaa hoitoon, eivätkä puutu väliintuloon pienentämällä yksittäisiä annoksia, annosten välistä aikaa on pidennettävä.
Positiivisia tuloksia on raportoitu potilailla, joilla on yöllinen hypokineesia sen jälkeen, kun viimeinen ilta-annos oli asteittain nostettu kolmeen Madopar-depotkapseliin, jotka otetaan nukkumaan mennessä.
Potilaita on seurattava huolellisesti, jotta voidaan korostaa mahdollisia psyykkiseen toimintaan vaikuttavien sivuvaikutusten puhkeamista.
Annostusohjelmaa on harkittava huolellisesti yksilöllisesti kaikilla potilailla.
Madoparin annon tulisi kestää vähintään kuusi kuukautta, ennen kuin voidaan arvioida tehottomuus keskisuurilla annoksilla.
Kuten kaikkien korvaushoitojen kohdalla, hoidon on oltava jatkuvaa.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille. Madoparia ei saa antaa yhdessä ei-selektiivisten monoamiinioksidaasin (MAO) estäjien kanssa. Sitä vastoin selektiiviset MAO-B-estäjät, kuten selegiliini tai rasagiliini, tai selektiiviset MAO-A-estäjät, kuten moklobemidi, eivät ole vasta-aiheisia. MAO-A-estäjän ja MAO-B: n yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen estäjän antamista, joten sitä ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa (ks. Kohta 4.5).
Madoparilla on samat vasta -aiheet kuin sympatomimeeteilla (adrenaliini, noradrenaliini ja niiden johdannaiset).
Se on vasta -aiheinen myös endokriinisissä sairauksissa (esim. Feokromosytooma, kilpirauhasen liikatoiminta, Cushingin oireyhtymä), munuaisissa (paitsi levottomat jalat -oireyhtymää sairastavilla dialyysipotilailla), vakavasti dekompensoiduilla maksa- ja sydänsairauksilla (esim. Vakavat sydämen rytmihäiriöt ja sydämen vajaatoiminta), akuutilla sydäninfarktilla, vaikeissa psykooseissa ja psykooneurooseissa, pahanlaatuisessa melanoomassa (mahdollinen aktivointi levodopalla) ja epäillyissä diagnosoimattomissa ihovaurioissa, akuutissa kulma glaukoomassa. luuston kehityksen epätäydellisyys).
Madoparia ei saa antaa raskaana oleville tai hedelmällisessä iässä oleville naisille ilman riittävää ehkäisyä (ks. Kohta 4.6). Jos Madoparilla hoidettava nainen tulee raskaaksi, lääkkeen antaminen on lopetettava.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaille, joilla on ollut sydäninfarkti, rytmihäiriöitä, sepelvaltimotauti ja verenpaineen muutokset, tulee käydä säännöllisesti sydän- ja verisuonitarkastuksissa, erityisesti EKG: ssä.
Yliherkkyysreaktioita voi esiintyä alttiilla henkilöillä.
Potilaat, joilla on avokulmaglaukooma, on tarkistettava säännöllisesti silmänpaineesta, koska levodopa voi nostaa silmänpainetta.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun Madoparia annetaan potilaille, joilla on sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöitä tai sydämen vajaatoiminta (ks. Kohta 4.3). Näiden potilaiden sydämen toimintaa on seurattava erityisen tarkasti sekä hoidon alussa että säännöllisesti hoidon myöhemmissä vaiheissa.
Potilaita, joilla on alttiita riskitekijöitä (esim. Vanhukset tai verenpainelääkkeet tai muut ortostaattiset lääkkeet) tai joilla on aiemmin ollut ortostaattinen hypotensio, suositellaan huolelliseen seurantaan erityisesti hoidon alussa tai annoksen suurentamisen jälkeen.
Madopar -hoidon on raportoitu johtaneen verenlaskun heikkenemiseen (hemolyyttinen anemia, trombosytopenia ja leukopenia). Joissakin tapauksissa on raportoitu agranulosytoosia ja pansytopeniaa, joiden syynä Madopar -valmisteen ottamista ei voida pitää, mutta ei täysin poissuljettuna, joten hoidon aikana on tarpeen tarkistaa verenkuva säännöllisesti.
Masennus voi olla osa kliinistä kuvaa Parkinsonin tautia ja levottomat jalat -oireyhtymää sairastavilla potilailla, ja se voi ilmaantua myös Madopar -hoitoa saavilla potilailla. Kaikkia potilaita on seurattava huolellisesti, jotta voidaan arvioida mahdolliset psyykkiset muutokset ja masennus, jotka liittyvät itsemurha -ajatuksiin.
Madopar voi aiheuttaa dopaminergisen dysregulaatio -oireyhtymän, joka johtaa lääkkeen liialliseen käyttöön. Pienellä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmällä on kognitiivisia käyttäytymishäiriöitä, jotka voivat johtua suoraan lääkkeen ottamisesta suurempina määrinä kuin lääkärin suosittelemat määrät ja paljon enemmän kuin heidän liikuntarajoitteistensa hoitoon tarvittavat annokset.
Jos potilaalle tehdään yleisanestesia, normaalia Madopar -hoitoa on jatkettava niin kauan kuin mahdollista ennen leikkausta, paitsi halotaani. Halotaania käyttävässä yleisanestesiassa Madopar -hoito on lopetettava 12–48 tuntia ennen leikkausta, koska Madopar -hoitoa saavilla potilailla voi esiintyä verenpaineen vaihteluita ja / tai rytmihäiriöitä. Tämän jälkeen hoitoa jatketaan saavuttamalla edellinen lääkkeen annos lisäämällä annoksia asteittain.
Sekä levodopa että benseratsidi metaboloituvat suurelta osin ja alle 10% levodopasta erittyy muuttumattomana munuaisten kautta (ks. Kohta 5.2). Siksi annoksen pienentäminen ei ole tarpeen lievän tai kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
Levodopan käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole farmakokineettisiä tietoja (ks. Kohta 5.2).
Levodopa metaboloituu pääasiassa aromaattisen aminohapon dekarboksylaasin kautta (ks. Kohta 5.2), jota esiintyy runsaasti suolistossa, munuaisissa ja sydämessä sekä maksassa.
Levodopan käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole farmakokineettisiä tietoja (ks. Kohta 5.2).
Madoparin käyttöä ei pidä lopettaa äkillisesti. Äkillinen lopettaminen voi johtaa pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän ilmaantumiseen (hyperpyreksia ja lihasjäykkyys, joissakin tapauksissa psyykehäiriöt ja lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi, vakavissa tapauksissa muita oireita voivat olla myoglobinuria, rabdomyolyysi ja akuutti munuaisten vajaatoiminta), mikä voi vaarantaa Joidenkin näiden merkkien ja oireiden ilmaantumisen jälkeen on tarpeen pitää potilasta tarkkailussa, tarvittaessa sairaalassa, ja antaa riittävää oireenmukaista hoitoa viipymättä. tähän voi kuulua myös Madoparin hallinnon jatkaminen asian tarkan arvioinnin jälkeen.
Levodopa on yhdistetty uneliaisuuteen ja äkillisiin unikohtauksiin.
Äkillisiä unihäiriöitä on raportoitu hyvin harvoin päivittäisen toiminnan aikana, joissakin tapauksissa ilman tietoisuutta tai varoitusmerkkejä.Levodopa -hoitoa saaville potilaille on ilmoitettava näistä tapahtumista ja heitä on neuvottava käyttämään varovaisuutta ajaessaan tai käyttäessään koneita. Potilaiden, jotka ovat kokeneet uneliaisuutta ja / tai äkillistä unta, tulee välttää ajamista ja koneiden käyttöä. Lisäksi voidaan harkita annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista (ks. Kohta 4.7).
Impulssin hallinnan häiriöt
Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssihallintahäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaiden ja hoitajien tulee olla tietoisia siitä, että potilailla voi esiintyä impulssikontrollihäiriön käyttäytymisoireita, mukaan lukien patologinen uhkapeli, lisääntynyt libido, hyperseksuaalisuus, pakkoostokset tai liiallinen kulutus, humalahakuinen ruokailu ja pakonomainen syöminen. mukaan lukien Madopar Jos tällaisia oireita kehittyy, hoidon uudelleenarviointia suositellaan.
Diagnostiset testit
Madopar -hoidon aikana on suositeltavaa tarkistaa säännöllisesti verenkuva sekä maksa-, munuais- ja sydän- ja verisuonitoiminnot.
Diabeetikoille on suositeltavaa suorittaa lukuisia verensokeritutkimuksia ja mukauttaa diabeteslääkkeiden annostus glykeemisiin tasoihin.
Pahanlaatuinen melanooma
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on suurempi riski sairastua melanoomaan kuin muulla väestöllä (noin 2-6 kertaa suurempi). Ei ole selvää, liittyykö havaittu lisääntynyt riski Parkinsonin tautiin tai muihin tekijöihin, kuten levodopan käyttöön sen hoidossa. Siksi sekä potilaiden että lääkäreiden on seurattava säännöllisesti melanooman esiintymistä Madopar -hoidon aikana mahdollisten käyttöaiheiden varalta. On suositeltavaa käydä määräajoin pätevän lääkintähenkilökunnan (esimerkiksi ihotautilääkäreiden) suorittama ihotesti.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
ANTIKOLINERGINEN LÄÄKEVALMISTEEN TRIESIFENIDYYLIHYDROKLORIDIN MUKAINEN ANTAMINEN VAKIOLLISEN MADOPAR -KAPSELIN TAI JAETTAVIEN TABLETTIEN ANNOSTELUIN VÄHENTÄÄ LEVODIN IHANNUKSEN NOPEUTTA, MUTTA EI YKSIKKÖÄ. PITKÄÄN VAPAUTTAMISMADOPARIN KANSSA ANTETTU TRIESIFENIDYYLIVETYHYDROKLORIDI EI MUUTA LEVODOPA-FARMAKOKINETIIKKAA.
Antasidien ja Madopar-depotkapselien samanaikainen käyttö vähentää levodopan imeytymistä 32%.
Rautasulfaatti pienentää levodopan maksimipitoisuutta plasmassa ja AUC-arvoa 30-50%. Ferrosulfaatilla tapahtuvan samanaikaisen hoidon aikana havaitut farmakokineettiset muutokset ovat kliinisesti ilmeisiä joillakin potilailla, mutta eivät kaikilla.
Metoklopramidi nopeuttaa levodopan imeytymistä.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Reserpiiniä sisältävät neuroleptit, opioidit ja verenpainelääkkeet estävät Madoparin vaikutusta.
Samanaikainen antipsykoottisten lääkkeiden, joilla on dopaminergisiä reseptoreita estäviä ominaisuuksia, ja erityisesti D2 -reseptoriantagonistien, samanaikainen käyttö saattaa estää Madoparin Parkinsonin taudin vaikutuksia. Siksi tätä antamista on noudatettava varoen ja potilasta on seurattava huolellisesti, jotta voidaan arvioida parkinsonismin vastaisen vaikutuksen heikkenemistä ja oireiden pahenemista.
Levodopan antaminen yhdessä dekarboksylaasin estäjän kanssa voi aiheuttaa oireista ortostaattista hypotensiota potilailla, jotka saavat verenpainelääkitystä. Siksi Madopar -valmistetta tulee käyttää varoen potilaille, joita hoidetaan verenpainelääkkeillä. Verenpainetta on seurattava, jotta molempien lääkkeiden annostusta voidaan tarvittaessa muuttaa.
Madoparin samanaikainen käyttö sympatomimeettisten lääkkeiden kanssa (kuten adrenaliini, noradrenaliini, isoproterenoli tai amfetamiini, jotka kykenevät stimuloimaan sympaattista hermostoa) voi tehostaa jälkimmäisten toimintaa, joten näitä yhdistelmiä ei suositella. Samanaikainen käyttö, jos se osoittautuu tarpeelliseksi sydämen verenkiertotoiminnan hallinta ja mahdollinen sympatomimeettisten lääkkeiden annoksen pienentäminen on välttämätöntä.
Peruuttamattomia ja ei-selektiivisiä MAO-estäjiä ei saa käyttää Madoparin kanssa; jälkimmäistä hoitoa ei saa aloittaa ennen kuin vähintään 2 viikkoa on kulunut peruuttamattomien ja ei-selektiivisten MAO: n estäjien lopettamisen jälkeen, muuten haittavaikutuksia (hypertensiivinen kriisi) saattaa esiintyä (ks. kohta 4.3).
Madoparia saaville potilaille voidaan määrätä valikoivia MAO-B-estäjiä, kuten selegiliiniä ja rasagiliinia, ja selektiivisiä MAO-A-estäjiä, kuten moklobemidia; suositellaan levodopan annoksen muuttamista potilaan tarpeiden mukaan tehon ja siedettävyyden suhteen. MAO-A-estäjän ja MAO-B: n yhdistelmä vastaa ei-selektiivisen estäjän antamista, joten sitä ei tule määrätä samanaikaisesti Madoparin kanssa (ks. Kohta 4.3).
Muiden parkinsonismilääkkeiden, kuten antikolinergisten, amantadiini- ja dopamiiniagonistien, samanaikainen anto on mahdollista, mutta on otettava huomioon sekä terapeuttisten että ei -toivottujen vaikutusten voimistumismahdollisuus. . Kun aloitetaan adjuvanttihoito COMT -estäjällä, Madopar -annosta on ehkä pienennettävä.
Vaihto Madopar -hoitoon ei saa johtaa aiemmin käytettyjen parkinsonismilääkkeiden lopettamiseen äkillisesti, koska levodopan vaikutus ilmenee useiden päivien latenssiajan jälkeen.
Levodopa voi muuttaa katekoliamiinien, kreatiniinin, virtsahapon ja verensokerin laboratoriokokeiden tuloksia.Combsin testi voi antaa väärän positiivisen tuloksen Madopar -hoitoa saavilla potilailla.
Madoparin terapeuttinen vaikutus heikkenee, jos lääke otetaan proteiinipitoisen aterian yhteydessä.
Levodopan ja Madoparin samanaikainen käyttö on suoritettava lääkärin valvonnassa, koska benseratsidi voi myös tehostaa lisäannostettua levodopaa, mistä voi seurata yliannostusriski.
B6 -vitamiinia keskisuurina tai suurina annoksina ei tule antaa yhdessä Madoparin kanssa, koska se antagonisoi levodopan vaikutuksia: tällä antagonistisella aktiivisuudella ei ole kliinistä merkitystä B6 -vitamiinin tapauksessa pieninä annoksina, kuten monivitamiinivalmisteissa.
Yleinen anestesia halotaanillaMadopar -hoito on lopetettava 12–48 tuntia ennen leikkausta, joka vaatii yleisanestesiaa halotaanilla, koska verenpaineen vaihtelut ja / tai rytmihäiriöt voivat ilmetä.
Jos kyseessä on yleisanestesia muiden anestesia -aineiden kanssa, katso kohta 4.4 (Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet sikiön luuston kehityshäiriöiden mahdollisen esiintymisen. Näiden tulosten perusteella Madopar on ehdottomasti vasta -aiheinen raskauden aikana ja hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (ks. Kohdat 4.3 ja 5.3).
Ruokinta-aika
Koska on epäselvää, kykeneekö benseratsidi erittymään äidinmaitoon vai ei, Madopar -hoitoa tarvitsevien äitien ei tule imettää, koska imeväisten luuston epämuodostumien riskiä ei voida sulkea pois, ja siksi on järkevää turvautua keinotekoiseen imetykseen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Levodopalla hoidettavia potilaita, joilla on uneliaisuutta ja / tai äkillisiä unihäiriöitä, on kehotettava pidättäytymään ajamasta tai harjoittamasta sellaista toimintaa, jossa heikentynyt huomio voisi altistaa itsensä tai muut vakavan vahingon tai kuoleman vaaralle. (Esim. koneita), kunnes nämä toistuvat jaksot ja uneliaisuus ovat hävinneet (ks. kohta 4.4).
04.8 Haittavaikutukset
Dopamiinin perifeerisestä aktiivisuudesta johtuvat ja levodopa -hoidon aikana havaitut haittavaikutukset vähenevät merkittävästi esiintymistiheydeltään ja vakavuudeltaan Madoparin käytön yhteydessä.
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu esiintyneen Madoparin annon jälkeen (esiintymistiheys tuntematon: ei voida ennustaa saatavilla olevien tietojen perusteella):
Osallistumisluokat ovat seuraavat:
Hyvin yleinen (≥1 / 10)
Yleinen (≥ 1/100,
Melko harvinainen (≥ 1/1 000 -
Harvinainen (≥ 1/10 000,
Erittäin harvinainen (
Ei tunnettu (taajuutta ei voida ennustaa saatavilla olevista tiedoista)
* Näitä tapahtumia voi esiintyä erityisesti iäkkäillä potilailla ja potilailla, jotka ovat jo kärsineet näistä häiriöistä.
Impulssin hallinnan häiriöt: Potilailla, jotka saavat dopamiiniagonisteja ja / tai muita levodopaa sisältäviä dopaminergisiä lääkkeitä, mukaan lukien Madopar, voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli -seksuaalisuutta, pakkoostoksia tai liiallista kulutusta, ahmimista ja pakonomaista syömistä (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Hermosto: Hoidon myöhemmässä vaiheessa saattaa ilmetä tahattomia koreografisia tai atetoottisia liikkeitä. Terapeuttisen vasteen vaihtelut voivat ilmetä myös pitkittyneiden hoitojen aikana, mukaan lukien motorisen esteen jaksot, annoksen lopun heikkeneminen ja "päälle-pois" -ilmiö. Kaikki nämä haittavaikutukset liittyvät annostukseen ja häviävät tai vähenevät merkittävästi pienentämällä annoksia, kun taas lääkityksen lopettaminen on vain harvoin välttämätön toimenpide. hoito hoidon lopettamisen yhteydessä.
Madopar voi aiheuttaa uneliaisuutta; hyvin harvoin siihen on liittynyt liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan ja äkillisiä unikohtauksia.
Verisuonipatologiat: Ortostaattiset häiriöt yleensä paranevat Madopar -annosta pienentämällä.
Ruoansulatuselimistö: Maha -suolikanavan haittavaikutuksia, joita voi esiintyä erityisesti hoidon alkuvaiheessa, voidaan rajoittaa huomattavasti antamalla Madopar -valmistetta aterioiden yhteydessä ja joka tapauksessa ruoan tai juoman kanssa. On myös suositeltavaa saavuttaa lääkkeen optimaalinen annos vähitellen.
Luusto, lihakset ja sidekudos: Levottomat jalat -oireyhtymä: Lisääntynyt oireyhtymä (oireiden ajallinen siirtyminen illasta / yöstä varhaiseen iltapäivään ja iltaan ennen seuraavan annoksen ottamista) on yleisin haittavaikutus pitkäaikaisessa dopaminergisessä hoidossa.
Diagnostiset testit: Madopar -hoidon yhteydessä virtsaan voi tulla punertava väri, joka pyrkii tummumaan ajan myötä.
Madopar -toleranssi on sama kuin yksin levodopalla.
Puhumattakaan riippuvuudesta sanan suppeassa merkityksessä, useiden vuosien jatkuvan Madopar -hoidon jälkeen on havaittu tuotteen terapeuttisen tehon heikkenemistä Madopar, mutta Parkinsonin taudin kehittymistä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Oireet
Yliannostuksen oireet ovat laadullisesti samanlaisia kuin Madoparin sivuvaikutukset terapeuttisina annoksina, mutta vakavampia. Yliannostus voi aiheuttaa: kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia (esim. Sydämen rytmihäiriöitä), psyykkisiä häiriöitä (esim. Sekavuus ja unettomuus), ruoansulatuskanavan vaikutuksia (esim. Pahoinvointia ja oksentelua) ja epänormaaleja tahattomia liikkeitä (ks. Kohta 4.8).
Pienellä Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden alaryhmällä on kognitiivisia käyttäytymishäiriöitä, jotka voivat johtua suoraan lääkkeen ottamisesta suurempina määrinä kuin lääkärin suosittelemat ja paljon enemmän kuin niiden liikemuutosten hoitoon tarvittavat annokset.
Jos potilas on ottanut yliannoksen Madopar-valmistetta kontrolloidusti vapauttavassa muodossa (depotkapselit), oireiden ilmaantuminen voi viivästyä vaikuttavan aineen imeytymisen hidastumisen vuoksi mahalaukusta.
Hoito
Seuraa potilaan elintoimintoja ja ryhdy tukitoimiin hänen kliinisen tilansa mukaan. Erityisesti potilaat voivat tarvita oireenmukaista hoitoa sydän- ja verisuonivaikutuksiin (esim. Rytmihäiriölääkkeillä) tai keskushermostovaikutuksiin (esim. Hengitysteitä piristävillä aineilla, neurolepteillä).
Lisäksi kontrolloidusti vapauttavan formulaation tapauksessa lääkkeen jatkuva imeytyminen on estettävä sopivalla menetelmällä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Parkinsonin tauti - dopaminerginen aine, ATC -koodi: N04BA02
Dopamiinia, ainetta, joka toimii kemiallisen välittäjän roolissa keskimmäisten harmaiden ytimien tasolla, löytyy Parkinsonin taudista kärsivästä potilaasta pienentyneenä pitoisuutena edellä mainituissa rakenteissa. Levodopa on dopamiinin biosynteesin välituote. Dopamiinin edeltäjänä levodopaa käytetään aihiolääkkeenä dopamiinipitoisuuksien nostamiseen, koska se kykenee läpäisemään veri -aivoesteen, kun taas dopamiini ei. Keskushermostoon levodopa metaboloituu dopamiiniksi aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin avulla.
Antamisen jälkeen levodopa dekarboksyloituu nopeasti dopamiiniksi, eikä tämä muutos tapahdu vain aivoissa. Siksi on tarpeen antaa suuria annoksia levodopaa, joka voi kuitenkin usein aiheuttaa haittavaikutuksia. Siksi on erityisen terapeuttista kiinnostaa estää levodopan dekarboksylaatioprosessi vain aivojen ulkopuolisella tasolla, joka saadaan antamalla samanaikaisesti levodopan kanssa benseratsidia, dekarboksylaasin estäjää, jolla on perifeerinen vaikutus.
Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että parhaat tulokset saadaan yhdistämällä 4 osaa levodopaa 1 osaan benseratsidia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Madopar -depotlaastari on erityinen koostumus, joka takaa aktiivisten ainesosien pitkäaikaisen vapautumisen vatsaan ajan mittaan. Siksi se varmistaa levodopan terapeuttisten plasmatasojen pysyvyyden useiden tuntien ajan ja plasman huippupitoisuuksien merkittävän pienenemisen.
Imeytyminen
Madopar -kapselit ja jaettavat tabletit
Levodopa imeytyy pääasiassa ohutsuolen proksimaalisille alueille, ja imeytyminen on paikasta riippumatonta. Levodopan huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin tunnin kuluttua Madopar -kapselien tai pisteytettyjen tablettien ottamisesta.
Kapselit ja tabletit ovat bioekvivalentteja.
Levodopan enimmäispitoisuus plasmassa ja imeytymisaste (AUC) lisääntyvät suhteessa annokseen (50-200 mg levodopaa).
Ruoan nauttiminen vähentää levodopan imeytymisnopeutta ja -astetta Levodopan enimmäispitoisuus plasmassa on 30% pienempi ja saavutetaan myöhemmin, jos Madopar -kapseleita tai jaettavissa olevia tabletteja annetaan normaalin aterian jälkeen. Levodopan imeytyminen vähenee 15%.
Madopar dispergoituvat tabletit
Levodopan farmakokineettiset profiilit Madopar -dispergoituvien tablettien antamisen jälkeen terveillä vapaaehtoisilla ja parkinsonista kärsivillä potilailla ovat hyvin samankaltaisia kuin Madopar -kapseleiden ja pisteytettyjen tablettien antamisen jälkeen saadut farmakokineettiset profiilit, mutta aika huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa on yleensä pidempi. Lyhyt dispergoituvassa muodossa , joka suspensiona otettuna varmistaa myös pienemmän yksilöiden välisen absorptioparametrien vaihtelun.
Laajennettu julkaisu Madopar
Pitkävaikutteisen formulaation farmakokineettiset ominaisuudet eroavat Madopar-kapseleiden ja jaettavien tablettien sekä dispergoituvan muodon farmakokineettisistä ominaisuuksista. Vaikuttavat aineet vapautuvat itse asiassa hitaasti mahalaukkuun. Levodopan huippupitoisuus plasmassa, 20-30% pienempi kuin muissa muodoissa, saavutetaan noin 3 tunnin kuluttua nauttimisesta.
Farmakokineettinen profiili osoittaa plasman puolikonsentraation keston (ajan, jonka aikana plasman pitoisuus on suurempi tai yhtä suuri kuin puolet enimmäispitoisuudesta), joka on selvästi suurempi kuin muiden Madopar -lääkemuotojen, ja tämä merkitsee selvästi hallitun vapautumisen ominaisuutta . Depot-Madoparin biologinen hyötyosuus on noin 60% muiden muotojen hyötyosuudesta, eikä ruoka vaikuta siihen. Ruoka ei muuta levodopan enimmäispitoisuutta plasmassa, mutta se saavutetaan hitaammin (yli 5 tunnin kuluessa), jos depotmuotoista Madopar-valmistetta annetaan aterian jälkeen.
Jakelu
Levodopa läpäisee veri -aivoesteen kyllästettävän kuljetusjärjestelmän kautta. Se ei sitoudu plasman proteiineihin ja jakautumistilavuus on 57 litraa. Levodopan AUC CSF: ssä on 12% plasman AUC -arvosta.
Toisin kuin levodopa, benseratsidi ei läpäise veri -aivoesteen terapeuttisina annoksina. Se keskittyy pääasiassa munuaisiin, keuhkoihin, ohutsuoleen ja maksaan.
Biotransformaatio
Levodopa seuraa kahta päämetaboliaprosessia (dekarboksylaatio ja O-metylaatio) ja kahta toissijaista (transaminaatio ja hapetus).
Aromaattinen aminohappodekarboksylaasi muuttaa levodopan dopamiiniksi.Tämän prosessin tärkeimmät lopputuotteet ovat homovanillihappo ja dihydrofenyylietikkahappo. Katekoli-O-metyylitransferaasi muuttaa levodopan 3-O-metyylidopaksi. Tämän tärkeän plasman metaboliitin eliminaation puoliintumisaika on 15 tuntia, ja se johtaa kertymisprosessiin potilailla, jotka saavat terapeuttisia Madopar-annoksia.
Levodopan vähentynyt perifeerinen dekarboksylaatio, kun sitä annetaan yhdessä benseratsidin kanssa, heijastuu levodopan ja 3-O-metyylidopan pitoisuuksien nousuun plasmassa sekä katekoliamiinien (dopamiini, noradrenaliini) ja fenolikarboksyylihappojen (happo homovanillihappo) pitoisuuksien laskuun plasmassa. (dihydrofenyylietikkahappo).
Benseratsidi hydroksyloituu trihydroksibentsyylihydratsiiniksi suolen limakalvossa ja maksassa. Tämä metaboliitti on voimakas aromaattisen aminohapon dekarboksylaasin estäjä.
Eliminaatio
Kun perifeerinen dekarboksylaatio on vähentynyt, levodopan eliminaation puoliintumisaika on noin 1,5 tuntia.
Levodopan plasmapuhdistuma on noin 430 ml / min ja alle 10% erittyy muuttumattomana munuaisten kautta.
Benseratsidi eliminoituu lähes kokonaan metaboloitumalla, ja metaboliitit erittyvät pääasiassa virtsaan (64%) ja vähäisemmin ulosteeseen (24%).
Erityisryhmät
Farmakokineettisiä tietoja ureemipotilaista, joilla on munuaisten ja maksan vajaatoiminta, ei ole saatavilla.
Iäkkäillä (65–78 -vuotiailla) Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla sekä eliminaation puoliintumisaika että AUC ovat noin 25% korkeammat kuin nuorilla potilailla (34–64 -vuotiaat). Ikään liittyvä tilastollinen merkitsevyys on kliinisesti vähäinen ja sillä on vähäinen merkitys annostusohjelman kannalta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Karsinogeenisuus
Madoparilla ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia.
Mutageenisuus
Madopar ja sen komponentit (levodopa ja benseratsidi) eivät vaikuttaneet mutageenisilta Ames -testissä. Muita tietoja ei ole saatavilla.
Hedelmällisyys
Madoparilla ei ole tehty hedelmällisyystutkimuksia eläimillä.
Teratogeenisyys
Teratogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet teratogeenisiä vaikutuksia tai vaikutuksia luuston kehitykseen hiirillä, rotilla ja kaneilla.
Äidille toksisilla annoksilla kohdunsisäinen kuolema (kanit) lisääntyi ja / tai sikiön paino laski (rotat).
Muut
Rotilla tehdyt yleiset toksikologiset tutkimukset ovat korostaneet luuston kehityksen muutosten mahdollisuutta.
Merkittäviä lisätietoja eläimestä ei ole saatavilla.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit
Kapselin sisältö:
Povidoni K30
Talkki
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Kapseli operculum:
Hyytelö
Punainen rautaoksidi (E172)
Titaanidioksidi (E171)
Indigokarmiini (E132)
Elintarvikelaatuinen painoväri (sellakkakumi, kaliumhydroksidi, musta rautaoksidi (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit
Mannitoli (E421)
Vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Esigelatinoitu tärkkelys
Krospovidoni
Magnesiumstearaatti
Etyyliselluloosa
Punainen rautaoksidi (E172)
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Natriumdokusaatti
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit
Kapselin sisältö:
Hypromelloosi
Hydrattu kasviöljy
Vedetön kaksiemäksinen kalsiumfosfaatti
Mannitoli (E421)
Talkki
Povidoni K30
Magnesiumstearaatti
Kapseli operculum:
Hyytelö
Indigokarmiini (E132)
Titaanidioksidi (E171)
Keltainen rautaoksidi (E172)
Elintarvikelaatuinen painoväri (sellakkakumi, kaliumhydroksidi, punainen rautaoksidi (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit
Vedetön sitruunahappo
Esigelatinoitu maissitärkkelys
Mikrokiteinen selluloosa
Magnesiumstearaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit
Säilytä alle 30 ° C.
Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit
Säilytä alle 30 ° C.
Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit
Säilytä alle 25 ° C.
Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tumma lasipullo, jossa on termoplastista materiaalia oleva turvakorkki, joka on pahvikotelossa pakkausselosteen kanssa.
Madopar 100 mg + 25 mg kovat kapselit - 30 kapselia
Madopar 200 mg + 50 mg jaettavat tabletit - 50 jaettavaa tablettia
Madopar 100 mg + 25 mg depotkapselit - 30 kapselia
Madopar 100 mg + 25 mg dispergoituvat tabletit - 30 dispergoituvaa tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"100 mg + 25 mg kovat kapselit" 30 kapselia AIC nro 023142019
"200 mg + 50 mg jaettavat tabletit" 50 jaettavaa tablettia AIC nro 023142033
"100 mg + 25 mg depotkapselit" 30 kapselia AIC nro 023142045
"100 mg + 25 mg dispergoituvia tabletteja" 30 dispergoituvaa tablettia AIC nro 023142058
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Uusiminen: kesäkuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
helmikuu 2014
