BIVIS - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Bivis - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Olmesartaani, Amlodipiini

BIVIS 20 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
BIVIS 40 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
BIVIS 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Bivistä käytetään? Mitä varten se on?

Bivis sisältää kahta ainetta, nimeltään olmesartaanimedoksomiili ja amlodipiini (amlodipiinibesylaattina). Molempia käytetään verenpaineen hallintaan.

Olmesartaanimedoksomiili kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan "angiotensiini II -reseptorin antagonisteiksi". Ne alentavat verenpainetta vapauttamalla verisuonia.
Amlodipiini kuuluu kalsiumkanavan salpaajiksi kutsuttujen aineiden ryhmään.

Molempien aineiden vaikutus auttaa torjumaan verisuonijännitystä, jolloin verisuonet vapautuvat ja verenpaine laskee.

Bivistä käytetään korkean verenpaineen (kutsutaan myös "valtimoverenpainetaudeksi") hoitoon potilailla, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä olmesartaanimedoksomiililla tai amlodipiinilla.

Vasta -aiheet Milloin Bivistä ei tule käyttää

Älä ota Bivistä

jos olet allerginen olmesartaanimedoksomiilille tai amlodipiinille tai jollekin kalsiumkanavasalpaajaryhmälle, dihydropyridineille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos epäilet olevasi allerginen, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin otat Bivis -valmistetta.
jos olet yli kolme kuukautta raskaana (on parempi välttää Bivis -valmisteen käyttöä myös raskauden alkuvaiheessa - katso kohta "raskaus ja imetys").
jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia.
jos sinulla on vakavia maksavaivoja, jos sapen eritys on heikentynyt tai sen virtaus sappirakosta on tukossa (esimerkiksi sappikivet) tai jos sinulla on keltaisuutta (ihon ja silmien keltaisuus)
jos verenpaineesi on erittäin alhainen.
jos sinulla on riittämätön verenkierto kudoksiin ja oireita ovat esimerkiksi matala verenpaine, heikko pulssi, nopea sydämen syke (sokki, mukaan lukien kardiogeeninen sokki). Kardiogeeninen sokki tarkoittaa sokkia, joka johtuu vakavista sydänongelmista.
jos sydämesi verenkierto on tukossa (esimerkiksi aortan kaventumisen (aortan ahtauman) vuoksi).
jos kärsit sydämen vajaatoiminnan heikkenemisestä (aiheuttaen hengenahdistusta tai perifeeristä turvotusta) sydänkohtauksen (akuutti sydäninfarkti) jälkeen

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Bivis -valmistetta

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Bivis -valmistetta.

Keskustele lääkärisi kanssa, jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:

"ACE: n estäjä" (esim. enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
aliskireeni

Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.

Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Bivistä"

Ota yhteys lääkäriisi, jos sinulla on myös jokin seuraavista terveysongelmista:

Munuaisongelmat tai munuaisensiirto.
Maksasairaus.
Sydämen vajaatoiminta tai sydänventtiilien tai sydänlihaksen ongelmat.
Vaikea oksentelu, ripuli, hoito suurilla diureettiannoksilla tai jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota.
Kohonnut kaliumpitoisuus veressä.
Ongelmat lisämunuaisissa (hormoneja tuottavat rauhaset, jotka sijaitsevat munuaisten yläpuolella)

Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea ja pitkittynyt ripuli ja huomattava laihtuminen. Lääkäri arvioi oireesi ja päättää, jatketaanko tätä verenpainelääkitystä.

Kuten kaikki verenpainetta alentavat lääkkeet, liiallinen verenpaineen lasku potilailla, joilla on sydämen tai aivojen verenkiertohäiriöitä, voi johtaa sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen. Lääkäri tarkistaa sitten verenpaineesi huolellisesti.

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Bivistä ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään siinä vaiheessa (ks. Kohta "Raskaus ja imetys").

Lapset ja nuoret (alle 18 -vuotiaat)

Bivistä ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Bivisin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt jotakin seuraavista lääkkeistä:

Muut verenpainetta alentavat lääkkeet voivat lisätä Bivis -valmisteen vaikutusta Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin Jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Bivistä" ja "Varoitukset ja varotoimet")
Kaliumlisät, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet, diureetit tai hepariini (veren ohenemiseen ja tromboosin estämiseen). Näiden lääkkeiden käyttö yhdessä Bivisin kanssa voi nostaa veren kaliumpitoisuutta.
Litium (mielialan vaihteluiden ja joidenkin masennustyyppien hoitoon käytettävä lääke) yhdessä Bivisin kanssa voi lisätä litiumin toksisuutta.
Tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, kipua, turvotusta ja muita tulehdusoireita, mukaan lukien niveltulehdus) vähentävät lääkkeet, joita käytetään yhdessä Bivisin kanssa, voivat lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä. Tulehduskipulääkkeet voivat heikentää Bivisin vaikutusta.
Colesevelam hydrochloride, lääke, joka alentaa veren kolesterolitasoa, mikä voi heikentää Bivisin vaikutusta.Lääkärisi voi neuvoa sinua ottamaan Bivisin vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia.
Jotkut antasidit (käytetään ruoansulatushäiriöiden tai mahahapon hoitoon) voivat heikentää hieman Bivisin vaikutusta.
HIV- / AIDS -lääkkeet (esim. Ritonaviiri, indinaviiri, nelfinaviiri) tai sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli).
Diltiatseemi, varapamiili, lääkkeet, joita käytetään sydämen rytmihäiriöihin ja korkeaan verenpaineeseen.
Rifampisiini, erytromysiini, klaritromysiini, tuberkuloosin tai muiden infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet.
Mäkikuisma (Hypericum perforatum), yrttilääke
Dantroleeni (infuusio vakaviin kehon lämpötilan muutoksiin).
Simvastatiini, aine, jota käytetään veren kolesteroli- ja rasvapitoisuuden (triglyseridipitoisuuden) alentamiseen. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Bivis ruuan ja juoman kanssa

Bivis voidaan ottaa täysillä tai tyhjään vatsaan. Tabletti on nieltävä nesteen (esim. Lasillinen vettä) kanssa. Jos mahdollista, ota päivittäinen annoksesi samaan aikaan joka päivä, esimerkiksi aamiaisen yhteydessä.

Bivistä käyttävät ihmiset eivät saa syödä greippiä ja greippimehua, koska greippi ja greippimehu voivat aiheuttaa vaikuttavan aineen amlodipiinipitoisuuden nousua veressä, mikä voi johtaa Bivisin hypotensiivisen vaikutuksen arvaamattomaan lisääntymiseen.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Vanhemmat ihmiset

Jos olet yli 65 -vuotias, lääkäri tarkistaa verenpaineesi säännöllisesti jokaisen annoksen suurentamisen jälkeen, jotta se ei putoa liian alas.

Mustia potilaita

Kuten muidenkin vastaavien lääkkeiden kohdalla, Bivisin verenpainetta alentava vaikutus saattaa hieman heikentyä mustilla potilailla.

Raskaus ja imetys

Raskaus

Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana (tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi). Yleensä lääkärisi neuvoo sinua lopettamaan Bivisin käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Bivisin sijaan. Bivistä ei suositella naisille. " otettava, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.

Jos tulet raskaaksi Bivis -hoidon aikana, ilmoita asiasta heti ja ota yhteys lääkäriisi.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää.Bivis -valmistetta ei suositella imettäville naisille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää, varsinkin jos vauva on vastasyntynyt tai ennenaikainen.

Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä, jos olet raskaana tai imetät tai epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta

Ajaminen ja koneiden käyttö

Saatat tuntea uneliaisuutta, pahoinvointia tai huimausta tai päänsärkyä korkean verenpaineen hoidon aikana. Jos näin käy, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet ovat hävinneet. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.

Annos, antotapa ja antamisaika Bivisin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.

Suositeltu Bivis -annos on yksi tabletti päivässä.
Tabletit voidaan ottaa täysillä tai tyhjään mahaan. Niele tabletit nesteen kanssa (kuten lasillinen vettä). Tabletteja ei saa pureskella. Älä ota niitä greippimehun kanssa.
Jos mahdollista, ota päivittäinen annoksesi samaan aikaan joka päivä, esimerkiksi aamiaisen yhteydessä

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Bivistä

Jos otat enemmän Bivistä kuin sinun pitäisi

Jos otat enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi, sinulla voi olla alhainen verenpaine ja oireita, kuten huimausta, nopea tai hidas syke.

Jos otat enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi tai jos lapsi nielee tabletteja vahingossa, mene heti lääkärin tai lähimmän päivystyksen puoleen ja ota lääkepakkaus tai tämä seloste mukanasi.

Jos unohdat ottaa Bivisin

Jos unohdat ottaa annoksen, ota normaali annos seuraavana päivänä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Bivisin käytön

On tärkeää jatkaa Bivis -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Bivisin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Jos niitä ilmenee, ne ovat enimmäkseen lieviä eivätkä vaadi hoidon lopettamista.

Vaikka niitä ei esiinny kaikilla ihmisillä, seuraavat kaksi haittavaikutusta voivat olla vakavia:

Bivis -hoidon aikana saattaa ilmetä allergisia reaktioita, jotka voivat vaikuttaa koko kehoon, kasvojen, suun ja / tai kurkunpään (äänihuulten istuimen) turvotusta, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa. Jos näin tapahtuu, lopeta Bivis -valmisteen käyttö. ja ota heti yhteys lääkäriisi.

Bivis voi aiheuttaa liiallista verenpaineen laskua herkillä henkilöillä tai allergisen reaktion seurauksena. Tämä voi aiheuttaa voimakasta huimausta tai pyörtymistä. Jos näin tapahtuu, lopeta Bivisin käyttö, ota heti yhteys lääkäriisi ja pysy makuulla.

Muut Bivisin mahdolliset haittavaikutukset:

Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä):

Huimaus; päänsärky; nilkkojen, jalkojen, jalkojen, käsien tai käsivarsien turvotus; väsymys.

Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):

Huimaus seisomaan noustessa; energian puute; pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa; huimaus; sydämenlyönti voimakkaampi tai nopeampi; matala verenpaine, johon liittyy oireita, kuten huimausta, pyörrytystä, hengenahdistusta; yskä; pahoinvointi; oksentelu; ruoansulatushäiriöt ripuli; ummetus; suun kuivuminen; kipu ylävatsassa ihottuma; lihaskouristuksia; kipu käsissä ja jaloissa; selkäkipu; kiireellisyyden tunne virtsaamiseen; seksuaalinen passiivisuus; kyvyttömyys saada tai ylläpitää erektiota; heikkous. Myös tiettyjä muutoksia verikokeissa on havaittu, mukaan lukien seuraavat: veren kaliumpitoisuuden nousu tai lasku, veren kreatiniinipitoisuuden suureneminen, veren virtsahapon nousu, maksan toimintakokeiden (gammaglutamyylitransferaasi) lisääntyminen tasot).

Harvinaiset (alle 1 potilaalla 1000: sta):

Yliherkkyys lääkkeelle; pyörtyminen kasvojen punoitus ja lämpö; ihottuma nokkosihottumalla; kasvojen turvotus.

Haittavaikutukset, joita on raportoitu pelkästään olmesartaanimedoksomiilin tai amlodipiinin käytön yhteydessä, mutta ei Bivisin kanssa tai useammin:

Olmesartaanimedoksomiili

Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä):

Keuhkoputkentulehdus; kipeä kurkku; tukkoinen tai vuotava nenä; yskä; vatsakipu; ruoansulatuskanavan flunssa; ripuli; ruoansulatushäiriöt; pahoinvointi; kipu luissa tai nivelissä; selkäkipu; verta virtsassa; virtsatieinfektio; rintakipu; flunssan kaltaiset oireet; särky. Muutokset laboratoriokokeissa, kuten lisääntynyt rasva (hypertriglyseridemia) lisääntynyt plasman urea- tai virtsahappo ja kohonneet maksan ja lihasten toiminta -arvot.

Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):

Verihiutaleiksi kutsutun verisolutyypin väheneminen, mikä voi helpottaa mustelmia tai pidentää verenvuotoaikaa välittömät allergiset reaktiot, jotka voivat vaikuttaa koko kehoon ja voivat aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai nopeaa verenpaineen laskua, mikä voi myös johtaa heikkouteen (anafylaktiset reaktiot); angina pectoris (kipu tai epämukava tunne rinnassa, joka tunnetaan nimellä angina pectoris); kutina; ihottuma ihottuma; allerginen ihottuma; ihottuma, nokkosihottuma, kasvojen turvotus; lihaskipu; pahoinvointi.

Harvinaiset (alle 1 potilaalla 1000: sta):

Kasvojen, suun ja / tai kurkunpään turvotus (äänihuulten istuin); akuutti munuaisten vajaatoiminta ja munuaisten vajaatoiminta; letargia.

Amlodipiini

Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä):

Vatsakipu; pahoinvointi; turvonnut nilkat; uneliaisuus punoitusta ja kasvojen lämpöä.

Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta):

Levoton uni; univaikeudet; mielialahäiriöt, mukaan lukien ahdistuneisuus; masennus; ärtyneisyys vapina maun muutokset; pyörtyminen näköhäiriöt, mukaan lukien kaksoisnäkö; korvien soiminen (tinnitus) angina pectoriksen paheneminen (rintakipu tai epämukavuus); tukkoinen tai vuotava nenä; hiustenlähtö; punaiset läiskät tai läiskät iholla pienen verenvuodon vuoksi (purppura); ihon värimuutokset; liiallinen hikoilu; ihottuma; kutina; lihasten tai nivelten kipu virtsaamisongelmat; tarve virtsata yöllä; lisääntynyt virtsaamistarve; rintojen suureneminen miehillä rintakipu; kipu, huonovointisuus; painonnousu tai -lasku.

Harvinaiset (alle 1 potilaalla 1000: sta):

Sekavuus

Hyvin harvinaiset (alle 1 potilaalla 10000: sta):

Veren valkosolujen määrän väheneminen, mikä voi lisätä infektioriskiä verihiutaleiksi kutsutun verisolutyypin väheneminen, mikä voi helpottaa mustelmia tai pidentää verenvuotoaikaa; kohonnut verensokeri; lisääntynyt lihasjäykkyys tai lisääntynyt vastustuskyky passiivisille liikkeille (hypertonia); pistely tai tunnottomuus käsissä tai jaloissa; sydänkohtaus ja epäsäännöllinen syke; verisuonten tulehdus; maksan tai haiman tulehdus; mahalaukun tulehdus; ikenien paksuuntuminen; kohonneet maksaentsyymitasot; ihon ja silmien keltaisuus; lisääntynyt ihon herkkyys valolle; allergiset reaktiot (kutina, ihottuma, kasvojen, suun ja / tai kurkunpään turvotus (äänihuulten sijainti)) sekä kutina ja ihottuma, muut allergiset tilat, joihin liittyy tulehdus ja ihon kuorinta, joskus hengenvaarallisia).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) .Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös auttaa sinua saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Bivis sisältää

Vaikuttavat aineet ovat olmesartaanimedoksomiili ja amlodipiini (besylaattina).

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 20 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 5 mg amlodipiinia (besylaattina).

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 5 mg amlodipiinia (besylaattina).

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 10 mg amlodipiinia (besylaattina).

Apuaineet ovat

Tabletin ydin: esigelatinoitu maissitärkkelys, piihappoinen mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti.

Päällyste: polyvinyylialkoholi, makrogoli 3350, talkki, titaanidioksidi (E171) ja rauta (III) oksidi (vain E172, Bivis 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit).

Kuvaus Bivisin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

Bivis 20 mg / 5 mg, valkoiset, pyöreät, kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C73;

Bivis 40 mg / 5 mg, kermanväriset, pyöreät, kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C75;

Bivis 40 mg / 10 mg, pyöreät, ruskehtavat kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C77.

Bivis on saatavana 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ja 10x30 kalvopäällysteisten tablettien pakkauksissa sekä 10, 50 ja 500 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa, joissa on rei'itetyt yksikköannospakkaukset.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Biviksestä on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytystä varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISEN PÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

BIVIS -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Bivis 20 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit:

Yksi Bivis-kalvopäällysteinen tabletti sisältää 20 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 5 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina).

Bivis 40 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit:

Yksi Bivis-kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 5 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina).

Bivis 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit:

Yksi Bivis-kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 10 mg amlodipiinia (amlodipiinibesylaattina).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Bivis 20 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit: Valkoiset, pyöreät, 6 mm kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C73

Bivis 40 mg / 5 mg kalvopäällysteiset tabletit: kermanväriset, pyöreät 8 mm: n kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C75

Bivis 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: ruskehtavat, pyöreät, 8 mm kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on kaiverrus C77

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Essentiaalisen valtimoverenpaineen hoito.

Bivis on tarkoitettu aikuispotilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä olmesartaanimedoksomiililla tai amlodipiinilla (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus:

Aikuiset

Suositeltu Bivis -annos on yksi tabletti päivässä.

Bivis 20 mg / 5 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan 20 mg olmesartaanimedoksomiilia tai 5 mg amlodipiinia yksinään.

Bivis 40 mg / 5 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan Bivis 20 mg / 5 mg -hoidolla.

Bivis 40 mg / 10 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan Bivis 40 mg / 5 mg -hoidolla.

Ennen kuin vaihdat kiinteään yhdistelmään, on suositeltavaa nostaa yksittäisten komponenttien annostusta. Suora siirtyminen monoterapiasta kiinteään yhdistelmään voidaan harkita, kun se on kliinisesti tarkoituksenmukaista.

Potilaat, jotka saavat olmesartaanimedoksomiilia ja amlodipiinia erillisinä tabletteina, voivat vaihtaa mukavuuden vuoksi Bivis -tabletteihin, jotka sisältävät samat annokset kuin vaikuttavat aineet.

Bivis voidaan ottaa ruoasta riippumatta.

Iäkkäät (65 -vuotiaat tai sitä vanhemmat)

Annosta ei yleensä tarvitse muuttaa iäkkäillä ihmisillä, mutta annoksen suurentamista on harkittava varoen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). Jos vaaditaan olmesartaanimedoksomiilin enimmäisvuorokausiannos 40 mg, verenpainetta on seurattava tarkoin.

Muutettu munuaisten toiminta

Olmesartaanimedoksomiilin enimmäisannos potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 20--60 ml / min), on 20 mg olmesartaanimedoksomiilia kerran vuorokaudessa, koska suuremmat annokset tässä potilasryhmässä ovat rajalliset. Bivisin käyttöä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml / min), ei suositella (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). Kalium- ja kaliumpitoisuuksien seurantaa suositellaan potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Muutettu maksan toiminta

Bivis -valmistetta on käytettävä varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan aloitusannosta 10 mg olmesartaanimedoksomiilia kerran vuorokaudessa, ja enimmäisannos ei saa ylittää 20 mg kerran vuorokaudessa. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotka käyttävät diureetteja ja / tai muita verenpainelääkkeitä, suositellaan verenpaineen ja munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa. Kokemusta olmesartaanimedoksomiilin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole.

Kuten kaikkien kalsiumkanavasalpaajien kohdalla, maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla amlodipiinin puoliintumisaika on pidentynyt eikä annossuosituksia ole vahvistettu. Siksi Bivistä tulee antaa varoen näille potilaille. Amlodipiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu vaikeassa maksan vajaatoiminnassa.Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, hoito amlodipiinihoidolla on aloitettava pienimmällä annoksella ja annosta on muutettava asteittain. Bivisin käyttö vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vasta -aiheista ( ks. kohta 4.3).

Pediatriset potilaat

Bivisin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.

Antotapa:

Tabletit on nieltävä riittävän määrän nesteen (esim. Lasillinen vettä) kanssa. Tabletteja ei saa pureskella, vaan ne tulee ottaa samaan aikaan joka päivä.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttaville aineille, dihydropyridiinijohdannaisille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

Vaikea maksan vajaatoiminta ja sappitukos (ks. Kohta 5.2).

Bivisin ja aliskireenia sisältävien valmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Sisältyvän amlodipiinin vuoksi Bivis on vasta -aiheinen myös potilaille, joilla on:

- vaikea hypotensio

- sokki (mukaan lukien kardiogeeninen sokki)

- vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeutuminen (esim. korkea aortan ahtauma)

- hemodynaamisesti epävakaa sydämen vajaatoiminta akuutin sydäninfarktin jälkeen

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Potilaat, joilla on hypovolemia tai natriumin vajaatoiminta:

Potilailla, joilla on hypovolemia ja / tai suurten diureettiannosten aiheuttama natriumin puute, vähentynyt ruokavalion natrium, ripuli tai oksentelu, voi ilmetä oireista hypotensiota, erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen. Nämä olosuhteet on korjattava tai lääkärin tarkka valvonta on tarpeen ennen Bivis -hoidon aloittamista.

Muut reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän stimulaatioon liittyvät tilat:

Potilaat, joiden verisuonten sävy ja munuaisten toiminta ovat ensisijaisesti riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. Potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoito järjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, kuten angiotensiini II -reseptorin salpaajina on liittynyt akuuttiin hypotensioon, atsotemiaan, oliguriaan tai harvoin akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan.

Renovaskulaarinen hypertensio:

Potilailla, joilla on kahdenvälinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden toimivan munuaisen afferenttisen valtimon ahtauma ja joita hoidetaan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, munuaisten vajaatoiminnan ja vaikean hypotension riski kasvaa.

Muutettu munuaisten toiminta ja munuaisensiirto:

Kun Bivistä käytetään potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, on suositeltavaa tarkistaa seerumin kalium- ja kreatiniinitasot säännöllisesti. Bivistä ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 20 ml / min) (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). Bivis -hoidosta ei ole kokemusta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto tai potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 12 ml / min).

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku:

On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).

Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta seuraamalla tarkasti ja usein.

ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

Maksan vajaatoiminta:

Altistus amlodipiinille ja olmesartaanimedoksomiilille lisääntyy maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. Kohta 5.2). Bivis -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Keskivaikeaa vajaatoimintaa sairastaville potilaille olmesartaanimedoksomiilin annos ei saa ylittää 20 mg Maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille amlodipiini on siksi otettava aluksi pienimmällä annoksella ja sitä on käytettävä varoen sekä hoidon alussa että annosta nostettaessa. Bivis on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta). 4.3).

Hyperkalemia:

Kuten muidenkin angiotensiini II -reseptorin salpaajien ja ACE: n estäjien kanssa, hyperkalemiaa voi esiintyä hoidon aikana, erityisesti jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta ja / tai sydämen vajaatoiminta (ks. Kohta Yhteisvaikutukset). kaliumlisät, kaliumia säästävät diureetit, kaliumia sisältävät suolan korvikkeet tai muut lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa kaliumpitoisuuden nousua (kuten hepariini), on tehtävä varoen ja seuraamalla usein kaliumpitoisuuksia.

Litium:

Kuten muidenkin angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa, litiumin ja Bivisin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).

Aortta- tai mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia:

Koska Bivis sisältää amlodipiinia, kuten kaikkia muita verisuonia laajentavia aineita, erityistä varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on aortta- tai mitraaliläpän ahtauma tai obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia.

Ensisijainen aldosteronismi:

Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon, joten Bivisin käyttöä ei suositella näille potilaille.

Sydämen vajaatoiminta:

Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän estämisen seurauksena munuaisten toiminta voi muuttua herkillä yksilöillä.Potilailla, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta ja joiden munuaisten toiminta voi olla riippuvainen reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta, hoito angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjien ja angiotensiinireseptorin salpaajien kanssa on yhdistetty oliguriaan ja / tai etenevään atsotemiaan ja (harvoin) akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan ja / tai kuolemaan.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavia potilaita tulee hoitaa varoen. Pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa amlodipiinitutkimuksessa potilailla, joilla oli vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III ja IV), raportoitu keuhkoödeeman esiintyvyys oli suurempi amlodipiiniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (ks. Kohta 5.1). Kalsiumkanavan salpaajia, mukaan lukien amlodipiini, tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, koska ne voivat lisätä tulevien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä ja kuolleisuutta.

Spruen kaltainen enteropatia:

Hyvin harvinaisissa tapauksissa olmesartaania muutaman kuukauden tai vuoden ajan saaneilla potilailla on raportoitu kroonista ripulia ja merkittävää laihtumista, joka saattaa johtua viivästyneestä paikallisesta yliherkkyysreaktiosta. Suoliston biopsiat potilailta paljastivat usein villoisen atrofian. Jos potilaalla ilmenee näitä oireita olmesartaanihoidon aikana, muut etiologiat on suljettava pois. Olmesartaanimedoksomiilin käytön lopettamista tulee harkita, jos "muuta etiologiaa ei ole tunnistettu".

Tapauksissa, joissa oireet häviävät ja sprue-tyyppinen enteroparia vahvistetaan biopsialla, hoitoa olmesartaanimedoksomiililla ei pidä aloittaa uudelleen.

Etniset erot:

Kuten kaikkien muidenkin angiotensiini II -reseptorin salpaajien kohdalla, Bivisin verenpainetta alentava vaikutus voi olla heikompi mustilla potilailla, mikä saattaa johtua alhaisten reniinipitoisuuksien yleisyydestä mustan verenpainepopulaatiossa.

Vanhemmat ihmiset:

Annosta on lisättävä varoen iäkkäille potilaille (ks. Kohta 5.2).

Raskaus:

Hoitoa angiotensiini II -antagonisteilla ei saa aloittaa raskauden aikana. Ellei angiotensiini II -antagonistihoidon jatkamista pidetä välttämättömänä, se tulee korvata vaihtoehtoisella verenpainelääkkeellä raskautta suunnittelevilla potilailla. Kun raskaus todetaan, hoito angiotensiini II -antagonisteilla on lopetettava välittömästi ja, jos se katsotaan aiheelliseksi, aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6).

Muu:

Kuten muidenkin verenpainelääkkeiden kohdalla, verenpaineen liiallinen lasku potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai aivoverenkiertohäiriö, voi johtaa sydäninfarktiin tai aivohalvaukseen.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Mahdolliset vuorovaikutukset Bivis -yhdistyksen kanssa:

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Muut verenpainelääkkeet:

Muiden verenpainelääkkeiden (esim. Alfa -salpaajat, diureetit) samanaikainen käyttö voi lisätä Bivisin aiheuttamaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Mahdolliset yhteisvaikutukset Bivisin sisältämän olmesartaanimedoksomiilin kanssa:

Yhteiskäyttöä ei suositella

ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat tai aliskireeni

Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön myötä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).

Lääkkeet, jotka vaikuttavat kaliumpitoisuuteen:

Samanaikainen kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden lääkkeiden, jotka voivat nostaa seerumin kaliumpitoisuutta (esim. Hepariini, ACE: n estäjät), samanaikainen käyttö voi lisätä seerumin kaliumpitoisuutta. Seerumin kalium (ks. Kohta 4.4) Jos Bivis -valmisteen kanssa on määrätty kaliumpitoisuuksia, suositellaan plasman kaliumpitoisuuden seurantaa.

Litium:

Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu annettaessa litiumia samanaikaisesti angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ja harvoin angiotensiini II -antagonistien kanssa. Litiumyhdistelmän käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4). Jos samanaikaista käyttöä pidetään tarpeellisena, suositellaan seerumin litiumtasojen huolellista seurantaa.

Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät, asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk) ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet:

Kun angiotensiini II -antagonisteja annetaan samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa, verenpainetta alentava vaikutus voi heikentyä.Lisäksi angiotensiini II -antagonistien ja tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö voi lisätä munuaisten toiminnan heikkenemisen riskiä ja johtaa seerumin kaliumpitoisuuden suurenemiseen. munuaisten toimintaa tällaisen samanaikaisen hoidon alussa ja potilaiden riittävä nesteytys on suositeltavaa.

Colesevelam, sappihappoa sitova aine

Sappihappoa sitovan kolesevelaamihydrokloridin samanaikainen käyttö pienentää olmesartaanin systeemistä altistusta, maksimipitoisuutta plasmassa ja t 1/2. Olmesartaanimedoksomiilin antaminen vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia vähentää tämän yhteisvaikutuksen vaikutusta. Olmesartaanimedoksomiilin antoa on harkittava vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridiannosta (ks. Kohta 5.2).

Lisäinformaatio:

Olmesartaanin hyötyosuus pieneni hieman, kun antasidit (alumiinimagnesiumhydroksidi) oli hoidettu.

Olmesartaanimedoksomiililla ei ole merkittävää vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan eikä digoksiinin farmakokinetiikkaan.

Olmesartaanimedoksomiilin ja pravastatiinin samanaikainen anto ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia näiden kahden aineen farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä.

Olmesartaanilla ei ole kliinisesti merkittäviä estäviä vaikutuksia ihmisen sytokromi P450 -entsyymeihin 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 in vitro. lääkkeitä, joita metaboloivat edellä mainitut sytokromi P450 -entsyymit, ei ole odotettavissa.

Mahdolliset yhteisvaikutukset Bivisin sisältämän amlodipiinin kanssa:

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset amlodipiiniin

CYP3A4: n estäjät:

Amlodipiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4: n estäjien (proteaasi -inhibiittorit, atsolin sienilääkkeet, makrolidit, kuten erytromysiini tai klaritromysiini, verapamiili tai diltiatseemi) kanssa voi lisätä amlodipiinialtistusta merkittävästi. Näiden farmakokineettisten muutosten kliininen merkitys voi olla selvempi. iäkkäillä potilailla, siksi kliinistä seurantaa ja annoksen muuttamista voidaan tarvita.

CYP3A4 -induktorit

Tietoja CYP3A4 -induktorien vaikutuksesta amlodipiiniin ei ole. CYP3A4: n indusoijien (esim. Rifampisiini, Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö voi johtaa pienempiin amlodipiinipitoisuuksiin plasmassa Amlodipiinia tulee käyttää varoen yhdessä CYP3A4 -induktorien kanssa.

Amlodipiinin antoa greipin tai greippimehun kanssa ei suositella, koska amlodipiinin hyötyosuus voi lisääntyä ja siten voimistaa amlodipiinin verenpainetta alentavaa vaikutusta joillakin potilailla.

Dantroleeni (infuusio): Eläimillä on havaittu kuolemaan johtavaa kammiovärinää ja hyperkalemiaan liittyvää sydän- ja verisuonitapahtumaa verapamiilin ja dantroleenin laskimonsisäisen annon jälkeen. Hyperkalemian riskin vuoksi on suositeltavaa välttää kalsiumkanavan salpaajien, kuten amlodipiinin, samanaikaista antamista potilaille, joilla on taipumus pahanlaatuiseen hypertermiaan, ja pahanlaatuisen hypertermian hoidossa.

Amlodipiinin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin

Amlodipiinin verenpainetta alentavat vaikutukset lisäävät muiden verenpainelääkkeiden verenpainetta alentavia vaikutuksia.

Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa amlodipiini ei vaikuttanut atorvastatiinin, digoksiinin, varfariinin tai syklosporiinin farmakokinetiikkaan.

Simvastatiini: Toistuvien 10 mg amlodipiiniannosten ja simvastatiinin 80 mg samanaikainen anto johti 77%: n simvastatiinialtistuksen lisääntymiseen verrattuna pelkkään simvastatiiniin.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus (ks. Kohta 4.3)

Bivisin käytöstä raskaana olevilla potilailla ei ole tietoja, eikä Bivis -valmisteella ole tehty eläinten lisääntymistoksisuustutkimuksia.

Olmesartaanimedoksomiili (vaikuttava aine) kirjoittanut Bivis)

Angiotensiini II -antagonistien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). Angiotensiini II -antagonistien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Epidemiologiset tiedot raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ACE: n estäjille altistumisen aiheuttamasta teratogeenisuuden riskistä eivät ole johtaneet lopullisiin tuloksiin, mutta pientä riskin kasvua ei voida sulkea pois. "angiotensiini II, samanlainen riski voi esiintyä tämän lääkeryhmän osalta. Ellei jatkuvaa angiotensiini II -antagonistihoitoa pidetä välttämättömänä, raskautta suunnittelevilla potilailla se tulee korvata vaihtoehtoisella verenpainelääkkeellä, jolla on tunnustettu turvallisuusprofiili raskauden aikana. Raskaus, hoito angiotensiini II -antagonisteilla on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa hoito on aloitettava.

Angiotensiini II -antagonisteille altistumisen toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana tiedetään aiheuttavan sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnios, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) naisilla (ks. Kohta 5.3).

Jos angiotensiini II -antagonisteille on altistettu raskauden toisesta kolmanneksesta lähtien, suositellaan munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimusta. Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet angiotensiini II -antagonisteja, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Amlodipiini (vaikuttava aine kirjoittanut Bivis)

Tiedot rajoitetusta määrästä raskauksia amlodipiinialtistuksella eivät viittaa siihen, että amlodipiinilla tai muilla kalsiumkanavan salpaajilla olisi haitallisia vaikutuksia sikiön terveyteen.

Tästä syystä Bivistä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana, ja se on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Ruokinta-aika

Olmesartaani erittyy rottien rintamaitoon, mutta ei tiedetä, tapahtuuko sama äidinmaidossa eikä tiedetä, erittyykö amlodipiini äidinmaitoon. Kalsiumantagonistit dihydropyridiini, joka on samanlainen kuin amlodipiini, erittyy äidinmaitoon. vastasyntyneiden ja ennenaikaisten vauvojen imettämisen yhteydessä.

Hedelmällisyys

Palautuvia biokemiallisia muutoksia siittiöiden päässä on raportoitu potilailla, joita on hoidettu kalsiumkanavan salpaajilla. Amlodipiinin mahdollisesta vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole riittävästi kliinistä tietoa. Rotilla tehdyssä tutkimuksessa raportoitiin haittavaikutuksia urosten hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Bivis -valmisteella on lieviä tai kohtalaisia vaikutuksia ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Huimausta, päänsärkyä, pahoinvointia tai väsymysoireita saattaa toisinaan esiintyä verenpainelääkitystä saavilla potilailla ja ne voivat heikentää reaktiokykyä. Varovaisuutta suositellaan erityisesti hoidon alussa.

04.8 Haittavaikutukset

Bivis:

Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset Bivis -hoidon aikana ovat perifeerinen turvotus (11,3%), päänsärky (5,3%) ja huimaus (4,5%).

Alla olevassa taulukossa on esitetty Bivisin aiheuttamat haittavaikutukset kliinisissä tutkimuksissa, myyntiluvan myöntämisen jälkeisissä turvallisuustutkimuksissa ja spontaanissa raportoinnissa sekä yksittäisten komponenttien olmesartaanimedoksomiilin ja amlodipiinin aiheuttamat haittavaikutukset näiden aineiden tunnettujen turvallisuusprofiilien perusteella.

Haittavaikutusten esiintymistiheyden luokittelemiseksi käytettiin seuraavaa terminologiaa:

Hyvin yleinen (≥1 / 10);

Yleinen (≥ 1/100,

Melko harvinainen (≥1 / 1000,

Harvinainen (≥ 1/10 000,

Erittäin harvinainen (

MedDRA -luokitus järjestelmille ja elimille Haittavaikutukset Taajuus Olmesartaanin / amlodipiinin yhdistelmä Olmesartaani Amlodipiini Veren ja imukudoksen häiriöt Leukosytopenia Erittäin harvinainen Trombosytopenia Melko harvinainen Erittäin harvinainen Immuunijärjestelmän häiriöt Allerginen reaktio / Yliherkkyys lääkkeelle Harvinainen Erittäin harvinainen Anafylaktinen reaktio Melko harvinainen Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Hyperglykemia Erittäin harvinainen Hyperkalemia Melko harvinainen Harvinainen Hypertriglyseridemia yleinen Hyperurikemia yleinen Psyykkiset häiriöt Sekava tila Harvinainen Masennus Melko harvinainen Unettomuus Melko harvinainen Ärtyneisyys Melko harvinainen Libidon heikkeneminen Melko harvinainen Mielialan muutokset (mukaan lukien ahdistus) Melko harvinainen Hermosto Huimaus yleinen yleinen yleinen Dysgeusia Melko harvinainen Päänsärky yleinen yleinen Yleinen (erityisesti hoidon alussa) Hypertonia Erittäin harvinainen Hypestesia Melko harvinainen Melko harvinainen Letargia Melko harvinainen Parestesia Melko harvinainen Melko harvinainen Perifeerinen neuropatia Erittäin harvinainen Posturaalinen huimaus Melko harvinainen Univaikeudet Melko harvinainen Uneliaisuus yleinen Pyörtyminen Harvinainen Melko harvinainen Vapina Melko harvinainen Silmät Näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia) Melko harvinainen Kuulo ja tasapainoelin Tinnitus Melko harvinainen Huimaus Melko harvinainen Melko harvinainen Sydämen patologiat Angina pectoris Melko harvinainen Melko harvinainen (mukaan lukien angina pectoriksen paheneminen) Rytmihäiriöt (mukaan lukien bradykardia, kammiotakykardia ja eteisvärinä) Erittäin harvinainen Sydäninfarkti Erittäin harvinainen Sydämentykytys Melko harvinainen Melko harvinainen Takykardia Melko harvinainen Verisuonipatologiat Hypotensio Melko harvinainen Harvinainen Melko harvinainen Ortostaattinen hypotensio Melko harvinainen Huuhtele Harvinainen yleinen Vaskuliitti Erittäin harvinainen Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Keuhkoputkentulehdus yleinen Yskä Melko harvinainen yleinen Erittäin harvinainen Hengenahdistus Melko harvinainen Melko harvinainen Nielutulehdus yleinen Nuha yleinen Melko harvinainen Ruoansulatuselimistö Vatsakipu yleinen yleinen Muutokset suolistotottumuksissa (mukaan lukien ripuli ja ummetus) Melko harvinainen Ummetus Melko harvinainen Ripuli Melko harvinainen yleinen Kuiva suu Melko harvinainen Melko harvinainen Dyspepsia Melko harvinainen yleinen Melko harvinainen Gastriitti Erittäin harvinainen Gastroenteriitti yleinen Gingival hyperplasia Erittäin harvinainen Pahoinvointi Melko harvinainen yleinen yleinen Haimatulehdus Erittäin harvinainen Ylävatsakipu Melko harvinainen Hän vetäytyi Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Spruen kaltainen enteropatia (ks. Kohta 4.4) Erittäin harvinainen Maksa ja sappi Lisääntyneet maksaentsyymit yleinen Hyvin harvinainen (useimmiten kolestaasin läsnä ollessa) Hepatiitti Erittäin harvinainen Keltaisuus Erittäin harvinainen Iho ja ihonalainen kudos Hiustenlähtö Melko harvinainen Angioneuroottinen turvotus Harvinainen Erittäin harvinainen Allerginen ihottuma Melko harvinainen Erythema multiforme Erittäin harvinainen Ihottuma Melko harvinainen Melko harvinainen Kuoriva dermatiitti Erittäin harvinainen Liikahikoilu Melko harvinainen Valoherkkyys Erittäin harvinainen Kutina Melko harvinainen Melko harvinainen Violetti Melko harvinainen Quincken turvotus Erittäin harvinainen Ihottuma Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Ihon värimuutokset Melko harvinainen Stevens-Johnsonin oireyhtymä Erittäin harvinainen Nokkosihottuma Harvinainen Melko harvinainen Erittäin harvinainen Luusto, lihakset ja sidekudos Nilkan turvotus yleinen Nivelkipu Melko harvinainen Niveltulehdus yleinen Selkäkipu Melko harvinainen yleinen Melko harvinainen Lihaskouristuksia Melko harvinainen Harvinainen Melko harvinainen Lihaskipu Melko harvinainen Melko harvinainen Kipu raajoissa Melko harvinainen Luuston kipu yleinen Munuaiset ja virtsatiet Akuutti munuaisten vajaatoiminta Harvinainen Hematuria yleinen Lisääntynyt virtsaamistarve Melko harvinainen Virtsaamisvaikeudet Melko harvinainen Nokturia Melko harvinainen Pollakiuria Melko harvinainen Munuaisten vajaatoiminta Harvinainen Virtsatieinfektiot yleinen Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Erektiohäiriö / impotenssi Melko harvinainen Melko harvinainen Gynekomastia Melko harvinainen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Voimattomuus Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Rintakipu yleinen Melko harvinainen Kasvojen turvotus Harvinainen Melko harvinainen Väsymys yleinen yleinen yleinen Flunssan kaltaisia oireita yleinen Letargia Harvinainen Huonovointisuus Melko harvinainen Melko harvinainen Turvotus yleinen yleinen Särky yleinen Melko harvinainen Perifeerinen turvotus yleinen yleinen Muovinen turvotus yleinen Diagnostiset testit Lisääntynyt veren kreatiniini Melko harvinainen Harvinainen Lisääntynyt kreatiinifosfokinaasi yleinen Kaliumin väheneminen Melko harvinainen Lisääntynyt plasman urea yleinen Plasman virtsahapon lisääntyminen Melko harvinainen Lisääntynyt gamma -glutamyylitransferaasi Melko harvinainen Painon vähennys Melko harvinainen Painonnousu Melko harvinainen

Yksittäisiä rabdomyolyysitapauksia on raportoitu ajallisesti yhdistettynä angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttöön. Yksittäisiä ekstrapyramidaalioireyhtymiä on raportoitu amlodipiinilla hoidetuilla potilailla.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Oireet:

Bivisin yliannostuksesta ei ole kokemusta. Olmesartaanimedoksomiilin yliannostuksen todennäköisimmät vaikutukset ovat hypotensio ja takykardia; bradykardiaa voi esiintyä, jos parasympaattista (vagaalista) stimulaatiota esiintyy. takykardia Merkittävää ja mahdollisesti pitkittynyttä systeemistä hypotensiota, joka voi johtaa kuolemaan johtaneeseen sokkiin.

Hoito:

Jos syöminen on äskettäin, on harkittava mahahuuhtelua Terveillä koehenkilöillä on osoitettu, että aktiivihiilen antaminen välittömästi tai kahden tunnin kuluessa amlodipiinin nauttimisesta vähentää merkittävästi amlodipiinin imeytymistä.

Kliinisesti merkittävä hypotensio, joka johtuu Bivisin yliannostuksesta, vaatii sydän- ja verisuonijärjestelmän aktiivista tukea, mukaan lukien sydän- ja keuhkojen toiminnan tarkka seuranta, raajojen kohoaminen sekä verenkierron tilavuuden ja virtsanerityksen hallinta. Verisuonia supistava aine voi auttaa palauttamaan verisuonten sävyn ja verenpaineen, kunhan sen käyttöön ei ole vasta -aiheita. Laskimonsisäinen kalsiumglukonaatti voi olla hyödyllinen kalsiumkanavan estävän vaikutuksen torjumiseksi.

Koska amlodipiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, dialyysin ei odoteta auttavan Olmesartaanin dialysoitavuus on tuntematon.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Angiotensiini II -antagonistit ja kalsiumkanavan salpaajat.

ATC -koodi: C09DB02.

Toimintamekanismi

Bivis on yhdistelmä angiotensiini II -reseptorin antagonistia, olmesartaanimedoksomiilia ja kalsiumantagonistia, amlodipiinibesylaattia. Näiden aineiden yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin kumpikaan komponentti yksinään.

Kliininen teho ja turvallisuus

Bivis

Kahdeksan viikkoa kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, tekijäsuunnittelututkimuksessa, johon osallistui 1940 potilasta (71% valkoihoista ja 29% ei-valkoihoista), hoito kaikilla Bivis-annoksilla vähensi merkittävästi korkeampaa systolista ja diastolista verenpainetta kuin monoterapiakomponentit. Keskimääräinen systolisen / diastolisen verenpaineen muutos oli annoksesta riippuvainen: -24 / -14 mmHg (yhdistelmä 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (yhdistelmä 40 mg / 5 mg) ja -30 / -19 mmHg ( yhdistelmä 40 mg / 10 mg).

Bivis 40 mg / 5 mg laski systolista / diastolista verenpainetta istuma -asennossa vielä 2,5 / 1,7 mmHg verrattuna Bivis 20 mg / 5 mg: aan. Samoin Bivis 40 mg / 10 mg alensi systolista / diastolista verenpainetta istuma -asennossa vielä 4,7 / 3,5 mmHg verrattuna Bivis 40 mg / 5 mg: aan.

Potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat verenpainetavoitteen (diabeetikot ja diabeetikot), oli 42,5%, 51,0%ja 49,1%, Bivis 20 mg / 5 mg, 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg.

Suurin osa Bivisin verenpainetta alentavista vaikutuksista saavutettiin yleensä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana.

Toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin amlodipiinin lisäämisen tehoa hoitoon valkoihoisilla potilailla, joiden verenpaine ei ollut riittävästi hallinnassa kahdeksan viikon hoidon jälkeen pelkällä 20 mg olmesartaanimedoksomiililla.

Potilailla, jotka saivat edelleen pelkästään 20 mg olmesartaanimedoksomiilia, systolinen / diastolinen verenpaine laski -10,6 / -7,8 mmHg kahdeksan lisäviikon jälkeen. 5 mg amlodipiinin lisääminen kahdeksan viikon ajan alensi verenpainetta. diastolinen veri -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat verenpainetavoitteensa (

Eräässä lisätutkimuksessa arvioitiin olmesartaanimedoksomiilin eri annosten lisäämistä valkoihoisille potilaille, joiden verenpaine ei ollut riittävästi hallinnassa kahdeksan viikon hoidon jälkeen pelkällä amlodipiini 5 mg: lla.

Potilailla, jotka saivat vain 5 mg amlodipiinia yksinään, systolinen / diastolinen verenpaine laski -9,9 / -5,7 mmHg vielä kahdeksan viikon kuluttua. 20 mg olmesartaanimedoksomiilin lisääminen johti systolisen / diastolisen verenpaineen laskuun -15,3 / -9,3 mmHg ja 40 mg olmesartaanimedoksomiilin lisääminen johti systolisen / diastolisen verenpaineen laskuun -16,7 / -9,5 mmHg ( s

Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat verenpainetavoitteensa (

Tietoja ei ole saatavilla satunnaistetuista tutkimuksista kontrolloimattomilla hypertensiivisillä potilailla, joissa Bivis -yhdistelmähoidon keskimääräisen annoksen käyttöä on verrattu lisääntyvään hoitoon pelkällä amlodipiinilla tai olmesartaanilla.

Suoritetut kolme tutkimusta vahvistivat, että Bivisin kerran vuorokaudessa verenpainetta alentava vaikutus säilyi koko 24 tunnin annosvälin ajan, ja syväolosuhteiden ja diastolisen verenpaineen alin ja huippu-suhde oli 71--82% ja teho 24 tuntia. Tämä varmistetaan ambulatoivalla verenpaineen seurannalla.

Bivisin verenpainetta alentava teho oli samanlainen iästä ja sukupuolesta riippumatta ja samanlainen potilailla, joilla oli diabetes tai ei.

Kahdessa satunnaistetussa, avoimessa jatkotutkimuksessa Bivis 40 mg / 5 mg: n tehon säilyminen vuoden jälkeen osoitettiin 49-67%: lla potilaista.

Olmesartaanimedoksomiili (Bivisin vaikuttava aine)

Olmesartaanimedoksomiili, yksi Bivisin vaikuttavista aineista, on selektiivinen tyypin 1 angiotensiini II -reseptorin antagonisti (tyyppi AT1). Olmesartaanimedoksomiili muuttuu nopeasti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitikseen, olmesartaaniksi.Angiotensiini II on reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän tärkein vasoaktiivinen hormoni ja sillä on merkittävä rooli verenpainetaudin patofysiologiassa. aldosteronin synteesi ja vapautuminen, sydämen stimulaatio ja natriumin reabsorptio munuaisissa. angiotensiini II: n alkuperästä tai synteesireitistä. Olmesartaanin selektiivinen antagonismi angiotensiini II -reseptoria (AT1) vastaan nostaa plasman reniini- ja angiotensiini I- ja II -pitoisuuksia ja pienentää jonkin verran pitoisuuksia aldosteronin vaikutus plasmaan.

Hypertensiotapauksissa olmesartaanimedoksomiili aiheuttaa annoksesta riippuvaa, pitkäaikaista verenpaineen laskua äkillinen hoito.

Kerran päivässä annettava olmesartaanimedoksomiili verenpainepotilaille varmistaa verenpaineen tehokkaan ja jatkuvan alenemisen 24 tunnin välein yhden annoksen ja seuraavan annoksen välillä. Samalla kokonaisannoksella kerran vuorokaudessa tapahtuva anto aiheutti samanlaisia verenpaineen laskuja verrattuna lääkkeen antamiseen kahdesti päivässä.

Jatkettaessa hoitoa verenpaine laskee maksimissaan 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, vaikka merkittävä osa verenpainetta alentavasta vaikutuksesta havaitaan jo kahden viikon hoidon jälkeen.

Olmesartaanin vaikutuksia kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen ei tällä hetkellä tunneta.

Satunnaistetussa olmesartaanin ja diabeteksen mikroalbuminurian ehkäisytutkimuksessa (ROADMAP), johon osallistui 4447 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, normoalbuminuria ja vähintään yksi lisäkardiovaskulaarinen riskitekijä, tutkittiin, voiko olmesartaanihoito viivästyttää mikroalbuminurian alkamista. Keskimääräisen 3,2 vuoden seuranta-ajan aikana potilaat saivat olmesartaania tai lumelääkettä ja muita verenpainelääkkeitä paitsi ACE: n estäjiä tai sartaaneja.

Tutkimus osoitti merkittävän riskin pienenemisen mikroalbuminurian alkamiseen kuluvan ajan pidentyessä (ensisijainen päätetapahtuma) olmesartaanin hyväksi. Verenpainearvojen muuttamisen jälkeen tämä riskin pieneneminen ei ollut enää tilastollisesti merkitsevää. Mikroalbuminuriaa esiintyi 8,2%: lla (178/260) olmesartaaniryhmän potilaista ja 9,8%: lla (210 potilasta 2139: stä) lumelääkeryhmässä.

Toissijaisten päätetapahtumien osalta kardiovaskulaarisia tapahtumia esiintyi 96 potilaalla (4,3%) olmesartaaniryhmässä ja 94 potilaalla (4,2%) lumelääkeryhmässä. Sydän- ja verisuonikuolleisuuden ilmaantuvuus oli korkeampi olmesartaaniryhmässä kuin lumeryhmässä (15 potilasta [0,7%] vs. 3 potilasta [0,1%]), vaikka ei-kuolemaan johtanut aivohalvaus oli samanlainen (14 potilasta [0,6%]) vs. 8 potilasta [0,4%]), ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti (17 potilasta [0,8%] vs. 26 potilasta [1,2%]) ja muu kuin sydän- ja verisuonitautikuolleisuus (11 potilasta [0,5%] vs 12 potilasta [0,5 %]).Kokonaiskuolleisuus olmesartaanilla oli numeerisesti suurempi (26 potilasta [1,2%]) verrattuna. 15 potilasta [0,7%]) johtuen pääasiassa kuolemaan johtaneista sydän- ja verisuonitapahtumista.

Diabeettisen nefropatiatutkimuksen (ORIENT) tutkimuksessa olmesartaanilla vähennettiin loppuvaiheen munuaissairauksien esiintyvyyttä 577 kiinalaisella ja japanilaisella potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja ilmeinen nefropatia. Keskimääräisen 3,1 vuoden seuranta-ajan aikana potilaat saivat olmesartaania tai lumelääkettä ja muita verenpainelääkkeitä, mukaan lukien ACE: n estäjät.

Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma (aika ensimmäiseen seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistumiseen, loppuvaiheen nefropatia, kuolema kaikista syistä) tapahtui 116 potilaalla olmesartaaniryhmässä (41,1 %) ja 129 potilaalla lumelääkeryhmässä (45,4 %) (HR 0,97 [ 95%: n luottamusväli 0,75-1,24]; p = 0,791). Yhdistetty kardiovaskulaarinen toissijainen päätetapahtuma ilmeni 40 olmesartaanihoitoa saaneella potilaalla (14,2%) ja 53 plasebohoitoa saaneella potilaalla (18,7%). Tähän yhdistettyyn kardiovaskulaariseen päätetapahtumaan kuului sydän- ja verisuonikuolema 10 potilaalla (3,5%), jotka saivat olmesartaania ja 3 potilasta (1,1%) ) lumelääkettä saaneet, kokonaiskuolleisuus 19 (6,7%) vs 20 (7%), ei-kuolemaan johtanut aivohalvaus 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), vastaavasti.

Amlodipiini (Bivisin vaikuttava aine)

Amlodipiini, yksi Bivisin vaikuttavista aineista, on kalsiumkanavan antagonisti, joka estää kalsiumionien transmembraanisen sisäänvirtauksen L-tyypin potentiaaliriippuvaisten kanavien kautta sydämeen ja sileään lihakseen. Kokeelliset tiedot osoittavat, että amlodipiini sitoutuu sekä dihydropyridiiniin että ei-dihydropyridiiniin. Amlodipiini on suhteellisen verisuoniselektiivinen ja sillä on suurempi vaikutus sileän lihaksen soluihin kuin sydänsoluilla. Amlodipiinin verenpainetta alentava vaikutus johtuu suorasta rentouttavasta vaikutuksesta valtimoiden sileään lihakseen, mikä johtaa perifeerisen resistenssin ja siten verenpaineen laskuun.

Hypertensiopotilailla amlodipiini aiheuttaa annosriippuvaa, pitkäaikaista verenpaineen laskua.

Kun terapeuttisia annoksia on annettu verenpainepotilaille, amlodipiini alentaa merkittävästi verenpainetta selällään, istuessaan ja ortostaattisessa asennossaan. munuaisten toiminta, amlodipiinin terapeuttiset annokset vähentävät munuaisten verisuonten resistenssiä lisäämällä glomerulusten suodatusnopeutta ja tehokasta munuaisten plasman virtausta muuttamatta suodatusfraktiota tai proteinuriaa.

Sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyissä hemodynaamisissa tutkimuksissa ja NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden rasitustestaukseen perustuvissa kliinisissä tutkimuksissa amlodipiini ei aiheuttanut vasemman kammion ejektiofraktion ja kliinisten oireiden kliinistä heikkenemistä rasituksen sietokyvyn perusteella. oireita.

Lumekontrolloitu tutkimus (PRAISE), jonka tarkoituksena oli arvioida sydämen vajaatoimintaa sairastavia NYHA-luokan III-IV potilaita, jotka saivat digoksiinia, diureetteja ja ACE: n estäjiä, osoitti, että amlodipiini ei lisää kuolleisuuden tai riskin riskiä. Yhdistetty kuolleisuus ja sairastuvuus sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Amlodipiinin pitkäaikaisessa, lumekontrolloidussa (PRAISE-2) seurantatutkimuksessa potilailla, joilla oli NYHA-luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta, ilman kliinisiä oireita tai objektiivisia löydöksiä, jotka viittaavat taustalla olevaan iskeemiseen sairauteen, hoidettaessa vakailla ACE-annoksilla estäjät, digitalis ja diureetit, amlodipiinilla ei ollut vaikutusta sydän- ja verisuonitauteihin tai kokonaiskuolleisuuteen. Tässä samassa populaatiossa amlodipiiniin liittyi lisääntyneitä raportteja keuhkoödeemasta, vaikka sydämen vajaatoiminnan pahenemisen ilmaantuvuudessa ei ollut merkittävää eroa lumelääkkeeseen verrattuna.

Sydänkohtauksen ehkäisyhoitotutkimus (ALLHAT)

Satunnaistettu kaksoissokkoutettu sairastuvuuskuolleisuustutkimus, jota kutsutaan verenpainetta alentavaksi ja lipidejä alentavaksi hoitoksi sydänkohtauksen ehkäisemiseksi (ALLHAT), suoritettiin uudempien lääkehoitojen vertaamiseksi: amlodipiini 2,5-10 mg / vrk (kalsiumkanavasalpaaja) tai lisinopriili 10 -40 mg / vrk (ACE: n estäjä) ensilinjan hoitona, kloortalidoni 12,5-25 mg, tiatsididiureetti lievässä tai kohtalaisessa verenpaineessa. Yhteensä 33357 samanikäistä tai samanikäistä yli 55-vuotiasta hypertensiopotilasta satunnaistettiin ja seurattiin Keskimäärin 4,9 vuotta. Potilailla oli vähintään yksi ylimääräinen sepelvaltimotaudin riskitekijä, mukaan lukien: aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus (> 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai dokumentointi muista ateroskleroottisista sydän- ja verisuonitaudeista (yhteensä 51,5%), tyypin 2 diabetes ( 36,1%), HDL -kolesterolin vasemman kammion hypertrofia, joka on diagnosoitu EKG: llä tai sydämen ultraäänitutkimuksella (20,9%), tupakoitsija (2 1,9%). Ensisijainen päätetapahtuma oli kuolemaan johtava sepelvaltimotauti tai ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, eikä ensisijaisessa päätetapahtumassa ollut merkittävää eroa amlodipiinin ja kloortalidonipohjaisen hoidon välillä: RR 0,98 95%: n luottamusväli (0,90--1,07) p = 0,65. Toissijaisista päätetapahtumista sydämen vajaatoiminnan (yhdistetyn kardiovaskulaarisen yhdistetyn päätetapahtuman komponentti) ilmaantuvuus oli merkittävästi suurempi amlodipiiniryhmässä verrattuna kloortalidoniryhmään (10,2% vs. 7,7%, RR1, 38 95% CI [1,25-1,52] s

Muita tietoja:

Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.

ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.

Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai sydän- ja verisuonitautien tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin monoterapiaan verrattuna.

Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.

Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.

ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Bivis

Bivis-valmisteen suun kautta oton jälkeen olmesartaanin ja amlodipiinin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1,5-2 tunnin kuluttua ja 6-8 tunnin kuluttua. Imeytymisnopeus ja kahden Bivisin vaikuttavan aineen imeytynyt määrä vastaavat nopeutta ja määrää, joka seuraa näiden kahden komponentin ottamisesta erillisinä tabletteina. Ruoka ei vaikuta Bivisin olmesartaanin ja amlodipiinin hyötyosuuteen.

Olmesartaanimedoksomiili (Bivisin vaikuttava aine)

Imeytyminen ja jakautuminen

Olmesartaanimedoksomiili on esilääke, joka muuttuu nopeasti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, olmesartaaniksi, esteraasien vaikutuksesta suolen limakalvossa ja portaalin verenkierrossa ruoansulatuskanavasta imeytymisen aikana. ulosteet Olmesartaanin keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus tablettiformulaatiossa oli 25,6%.

Diolmesartaanin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan noin 2 tunnin kuluessa oraalisen olmesartaanimedoksomiilin annosta; Olmesartaanin pitoisuudet plasmassa suurenevat suunnilleen lineaarisesti, kun kerta -annos suun kautta suurenee noin 80 mg: aan.

Ruoan antamisella on vähäinen vaikutus olmesartaanin hyötyosuuteen, ja siksi olmesartaanimedoksomiilia voidaan antaa paasto- tai ruokavalion muodossa.

Kliinisesti merkittäviä eroja olmesartaanin farmakokinetiikassa potilaan sukupuolen mukaan ei havaittu.

Olmesartaani sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (99,7%), mutta kliinisesti merkittävien proteiineihin sitoutuvien syrjäytymisvaikutusten mahdollisuus olmesartaanin ja muiden samanaikaisesti annettujen voimakkaasti sitoutuneiden vaikuttavien aineiden välillä on vähäinen (mikä vahvistaa sen, ettei olmesartaanimedoksomiilin ja varfariinin välillä ole kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta Olmesartaanin sitoutuminen verisoluihin on vähäistä. Keskimääräinen jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen on pieni (16-29 l).

Biotransformaatio ja eliminaatio

Olmesartaanin kokonaispuhdistuma plasmasta oli 1,3 l / h (CV, 19%), suhteellisen alhainen verrattuna maksavirtaan (noin 90 l / h). annettu radioaktiivisuus erittyi virtsaan (suurelta osin 24 tunnin kuluessa annostelusta), kun taas jäljellä oleva radioaktiivisuus erittyi ulosteeseen. Systeemisen biologisen hyötyosuuden 25, 6%perusteella voidaan arvioida, että imeytynyt olmesartaani eliminoituu munuaisten kautta (noin 40%) ja maksan ja sappien (noin 60%) erittyminen. Kaikki talteen otettu radioaktiivisuus tunnistettiin olmesartaaniksi. Muita merkittäviä metaboliitteja ei tunnistettu. Olmesartaanin enterohepaattinen ympyrä on minimaalinen. Koska suuri määrä olmesartaania eliminoituu sapen kautta, käyttö sappitukoksen vuoksi on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Olmesartaanin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika vaihtelee välillä 10-15 tuntia toistuvan suun kautta annon jälkeen. Vakaa tila saavutettiin muutaman ensimmäisen annon jälkeen, eikä kertymistä havaittu 14 päivän toistuvan annon jälkeen. Munuaispuhdistuma oli noin 0,5--0,7 l / h ja riippumaton annoksesta.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Colesevelam, sappihappoa sitova aine

Kun 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 3750 mg kolesevelaamihydrokloridia annettiin samanaikaisesti terveille henkilöille, Cmax pieneni 28% ja AUC 39%. olmesartaanimedoksomiilia annettiin 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia. Olmesartaanin eliminaation puoliintumisaika lyheni 50--52% samanaikaisesta annosta riippumatta tai 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia (ks. Kohta 4.5).

Amlodipiini (Bivisin vaikuttava aine)

Imeytyminen ja jakautuminen

Terapeuttisten annosten oraalisen annon jälkeen amlodipiini imeytyy hyvin, ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 6-12 tunnin kuluessa annostelusta. Absoluuttisen hyötyosuuden on arvioitu olevan 64-80%. Jakautumistilavuus on noin 21 l / kg. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että amlodipiini sitoutuu noin 97,5% plasman proteiineihin. Ruoka ei muuta amlodipiinin hyötyosuutta.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Lopullinen plasman eliminaation puoliintumisaika on noin 35-50 tuntia, mikä oikeuttaa kerran vuorokaudessa tapahtuvan annostelun.Amlodipiini metaboloituu laajasti maksassa inaktiivisiksi yhdisteiksi, 10% eliminoituu virtsaan perusmolekyylinä ja 60% metaboloituna .

Olmesartaanimedoksomiili ja amlodipiini (Bivisin vaikuttavat aineet)

Erityisryhmät

Pediatriset potilaat (alle 18 -vuotiaat):

Farmakokineettisiä tietoja lapsipotilaista ei ole saatavilla.

Iäkkäät (65 -vuotiaat tai sitä vanhemmat):

Hypertensiopotilailla olmesartaanin vakaan tilan AUC-arvo nousi noin 35% iäkkäillä (65-75-vuotiaat) ja noin 44% hyvin vanhuksilla (375-vuotiaat) verrattuna nuorempiin potilaisiin (ks. Kohta 4.2). Tämä voi liittyä ainakin osittain munuaisten toiminnan keskimääräiseen heikkenemiseen tässä potilasryhmässä. Iäkkäiden potilaiden suositeltu annostusohjelma on kuitenkin sama, vaikka annoksen suurentamisessa on noudatettava varovaisuutta.

Aika amlodipiinin huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa on samanlainen nuorilla ja vanhuksilla Amlodipiinin puhdistuma pyrkii pienentymään iäkkäillä potilailla, mikä johtaa AUC-arvon pidentymiseen ja eliminaation puoliintumisaikaan. AUC: n ja eliminaation puoliintumisajan nousu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla oli odotettua tässä tutkimuksessa mukana olevan potilasryhmän iälle (ks. Kohta 4.4).

Muutettu munuaisten toiminta:

Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, olmesartaanin vakaan tilan AUC-arvo nousi 62%, 82% ja 179% potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, verrattuna terveisiin kontrolleihin (ks. Kohdat 4.2, 4.4).

Amlodipiini metaboloituu laajalti inaktiivisiksi metaboliiteiksi. 10% aineesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Amlodipiinin muutokset plasmassa eivät korreloi munuaisten vajaatoiminnan asteen kanssa. Näille potilaille amlodipiinia voidaan antaa normaalina annoksena. Amlodipiini ei dialysoitu.

Muutettu maksan toiminta:

Kerta -annoksen jälkeen olmesartaanin AUC -arvot olivat 6% ja 65% korkeammat potilailla, joilla oli lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali. lievä maksan vajaatoiminta ja 0,41% potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta. Olmesartaanin keskimääräiset C -arvot ovat samanlaiset potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta ja terveillä koehenkilöillä Olmesartaanimedoksomiilia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4).

Amlodipiinin annosta potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, on hyvin vähän kliinistä tietoa. Potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, amlodipiinin puhdistuma pienenee ja puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa AUC -arvojen nousuun noin 40-60% (ks. Kohdat 4.2, 4.4).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Kunkin aineen ei-kliinisen toksisuusprofiilin perusteella yhdistelmän toksisuuden pahenemista ei ole odotettavissa, koska nämä kaksi ainetta vaikuttavat eri kohteisiin: munuaisiin olmesartaanimedoksomiilin osalta ja sydämeen amlodipiinilla.

Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksessa olmesartaanimedoksomiilin ja amlodipiinin yhdistelmällä suun kautta kolmen kuukauden ajan rotilla havaittiin seuraavia muutoksia: punasolumäärään liittyvien parametrien väheneminen ja munuaismuutokset, jotka molemmat liittyvät olmesartaaniin; suoliston muutokset (luumenin ja ileumin ja paksusuolen limakalvon hajanainen paksuuntuminen) lisämunuaiset (glomerulaaristen aivokuoren solujen hypertrofia ja faskulaaristen aivokuoren solujen vakuoloituminen) ja rintarauhasen kanavien hypertrofia, viitaten amlodipiiniin. Nämä muutokset eivät lisää olemassa olevaa ja aiemmin raportoitua myrkyllisyyttä erikseen kahdelle vaikuttavalle aineelle, eivätkä ne johda uuteen myrkyllisyyteen, eikä toksikologisesti synergistisiä vaikutuksia ole havaittu.

Olmesartaanimedoksomiili (Bivisin vaikuttava aine)

Rotilla ja koirilla tehdyissä kroonisen toksisuuden tutkimuksissa olmesartaanimedoksomiililla on osoitettu olevan samanlaisia vaikutuksia kuin muilla AT1 -reseptoriantagonisteilla ja ACE: n estäjillä: lisääntynyt plasman urea (BUN) ja kreatiniini; sydämen painon lasku; punasolujen parametrien (punasolut, hemoglobiini, hematokriitti) väheneminen; histologiset indikaatiot munuaisvauriosta (munuaisten epiteelin regeneratiiviset vauriot, tyvikalvon paksuuntuminen, tubulaarinen laajeneminen). Näitä olmesartaanimedoksomiilin farmakologisten vaikutusten aiheuttamia haittavaikutuksia on havaittu myös prekliinisissä tutkimuksissa, joissa on käytetty muita AT1 -reseptorin salpaajia ja ACE: n estäjiä ja voidaan pienentää antamalla samanaikaisesti suun kautta natriumkloridia. Molemmilla lajeilla on havaittu plasman reniiniaktiivisuuden lisääntymistä ja munuaisten juxtaglomerulaaristen solujen hypertrofiaa / hyperplasiaa.Näillä muutoksilla, jotka ovat tyypillinen ACE: n estäjien ja AT1 -reseptoriantagonistien luokkavaikutus, ei näytä olevan kliinistä merkitystä.

Kuten muidenkin AT1 -reseptoriantagonistien kohdalla, olmesartaanimedoksomiilin on osoitettu lisäävän kromosomikatkojen esiintymistä soluviljelmissä in vitro. Merkittäviä vaikutuksia ei ole havaittu lukuisissa in vivo -tutkimuksissa, joissa olmesartaanimedoksomiilia käytettiin erittäin suurina suun kautta annoksina, jopa 2000 mg / kg. käyttää. Olmesartaanimedoksomiili ei osoittanut karsinogeenisuutta rotilla tehdyssä kahden vuoden tutkimuksessa eikä kahdessa kuuden kuukauden karsinogeenisuustutkimuksessa siirtogeenisillä hiirillä.

Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa olmesartaanimedoksomiili ei vaikuttanut hedelmällisyyteen eikä todisteita teratogeenisuudesta.Kuten muiden angiotensiini II -antagonistien tavoin, jälkeläisten eloonjääminen väheni olmesartaanimedoksomiilille altistumisen jälkeen ja sitä havaittiin. Kuten muidenkin verenpainelääkkeiden tavoin, olmesartaanimedoksomiilin osoitettiin olevan toksisempi tiineillä kaneilla kuin tiineillä rotilla, mutta sikiötoksisista vaikutuksista ei ollut merkkejä.

Amlodipiini (Bivisin vaikuttava aine)

Lisääntymistoksikologia

Rotilla ja hiirillä tehdyt lisääntymistutkimukset ovat osoittaneet viivästyneen synnytyksen, pitkittyneen synnytyksen ja vastasyntyneen eloonjäämisen pienenemisen annoksilla, jotka ovat noin 50 kertaa suositeltu ihmisen suurin annos mg / kg -suhteen perusteella.

Hedelmällisyyden väheneminen

Amlodipiinilla (urokset 64 päivää ja naaraat 14 vuorokautta ennen parittelua) hoidettujen rottien hedelmällisyyteen ei vaikuttanut annoksilla 10 mg / kg / vrk (8 kertaa enimmäisannos 10 mg suositellulla annoksella) / m2 ihmisillä *). Toisessa tutkimuksessa, joka suoritettiin urosrotilla, joita hoidettiin amlodipiinibesylaatilla 30 päivän ajan ihmiselle verrattavalla annoksella (mg / kg), osoitettiin testosteronin ja follikkelia stimuloivan hormonin laskua plasmassa sekä tiheyden heikkenemistä. kypsien siittiösolujen ja Sertoli -solujen lukumäärä.

Karsinogeneesi, mutageneesi

Rotilla ja hiirillä, joita oli hoidettu kahden vuoden ajan ruokavalion amlodipiinilla pitoisuuksina, jotka laskettiin päivittäisiksi 0,5, 1,25 ja 2,5 mg / kg / vrk, ei todettu karsinogeenisuutta. Suurin annos (rotille, joka oli kaksi kertaa suurempi kuin kliininen suositeltu enimmäisannos 10 mg (mg / m2) ihmisille * ja hiirille, jotka ovat samanlaisia kuin tämä suositeltu enimmäisannos) oli lähellä suurinta siedettyä annosta hiirille, mutta ei rotille .

Mutageenisuustutkimukset eivät paljastaneet lääkkeisiin liittyviä vaikutuksia geneettisellä tai kromosomitasolla.

* Laskettu potilaalle, joka painaa 50 kg.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin

Esigelatinoitu maissitärkkelys

Silikifioitu mikrokiteinen selluloosa (mikrokiteinen selluloosa kolloidisen piidioksidin kanssa)

Kroskarmelloosinatrium

Magnesiumstearaatti

Pinnoite

Polyvinyylialkoholi

Makrogoli 3350

Talkki

Titaanidioksidi (E 171)

Keltainen rauta (III) oksidi (E 172) (vain Bivis 40 mg / 5 mg ja 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit)

Punainen rauta (III) oksidi (E 172) (vain Bivis 40 mg / 10 mg kalvopäällysteiset tabletit)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

5 vuotta.

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

OPA / alumiini / PVC / alumiiniläpipainopakkaukset.

Pakkaus sisältää 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10X28 tai 10x30 kalvopäällysteistä tablettia. Rei'itetyt yksikköannospakkaukset sisältävät 10, 50 ja 500 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.