Xeloda - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: kapesitabiini

Xeloda 150 mg kalvopäällysteiset tabletit

Xeloda -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

• Xeloda 150 mg kalvopäällysteiset tabletit
• Xeloda 500 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Xelodaa käytetään? Mitä varten se on?

Xeloda kuuluu solunsalpaajalääkkeiden ryhmään, jotka estävät syöpäsolujen kasvua. Xeloda sisältää 150 mg kapesitabiinia, joka itsessään ei ole sytostaattinen lääke. Vain kun keho on imeytynyt, se muuttuu aktiiviseksi syöpälääkkeeksi (enemmän kasvainkudoksissa kuin normaaleissa kudoksissa).

Lääkärit määräävät Xelodan paksusuolen, peräsuolen, mahalaukun tai rintasyövän hoitoon. Xeloda on myös määrätty estämään uusien paksusuolen syöpien ilmaantuminen kasvaimen täydellisen kirurgisen poiston jälkeen.

Xelodaa voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Vasta -aiheet Milloin Xelodaa ei tule käyttää

Älä ota Xelodaa:

• jos olet allerginen kapesitabiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Kerro lääkärillesi, jos tiedät olevasi allerginen tai reagoit liikaa tähän lääkkeeseen,
• jos sinulla on aiemmin ollut vakava reaktio fluoropyrimidiinihoidolle (syöpälääkeryhmä, kuten fluorourasiili),
• jos olet raskaana tai imetät,
• jos sinulla on liian alhainen veren valkosolujen ja verihiutaleiden määrä (leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia),
• jos sinulla on vakavia maksa- tai munuaisongelmia,
• jos sinulla on urasiilin ja tymiinin aineenvaihduntaan osallistuvan dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -entsyymin tunnettu puutos
• jos sinua parhaillaan hoidetaan tai on hoidettu viimeisten 4 viikon aikana brivudiinilla, sorivudiinilla tai vastaavan luokan aineilla osana herpes zoster -hoitoa (vesirokko tai Pyhän Anthonyn tuli).

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Xelodaa

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Xelodaa:

• jos sinulla on munuais- tai maksasairaus,
• jos sinulla on tai on ollut sydänvaivoja (esimerkiksi epäsäännöllinen syke tai kivut, jotka säteilevät rinnasta leukaan ja päinvastoin fyysisestä rasituksesta ja sydämen verenkiertohäiriöistä),
• jos sinulla on aivosairaus (esimerkiksi kasvain, joka on levinnyt aivoihin) tai hermovaurio (neuropatia),
• jos sinulla on epätasapaino kalsiumpitoisuuksissa (havaittavissa verikokeissa),
• jos sinulla on diabetes,
• jos et voi pitää ruokaa tai vettä elimistössäsi pahoinvoinnin ja oksentelun vuoksi,
• jos sinulla on ripuli,
• jos olet tai voit kuivua,
• jos sinulla on ionien epätasapaino veressä (elektrolyyttitasapaino, joka löytyy verikokeista),
• jos sinulla on ollut silmäongelmia, koska saatat tarvita lisäsilmävalvontaa.
• jos sinulla on vaikea ihoreaktio.

Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puute: DPD -puutos on harvinainen sairaus, joka esiintyy syntymähetkellä ja joka ei yleensä liity terveysongelmiin, ellei tiettyjä lääkkeitä oteta. Jos sinulla on tuntematon DPD -puutos ja käytät Xelodaa, kohdassa 4 "Mahdolliset haittavaikutukset" luetellut haittavaikutukset voivat esiintyä vakavassa muodossa. Kerro lääkärillesi, jos jokin haittavaikutuksista huolestuttaa sinua tai jos havaitset sellaisia ​​haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa (ks. Kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset").

Lapset ja nuoret

Xelodaa ei ole tarkoitettu lasten ja nuorten hoitoon. Älä anna Xelodaa lapsille ja nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Xelodan vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Xeloda

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen hoidon aloittamista, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä on ratkaisevan tärkeää, koska useiden lääkkeiden samanaikainen nauttiminen voi vahvistaa tai heikentää niiden vaikutusta.Erityistä huomiota on kiinnitettävä, jos samanaikaisesti otetaan:

• kihtilääkkeet (allopurinoli),
• verta ohentavat lääkkeet (kumariini, varfariini),
• tietyt viruslääkkeet (sorivudiini ja brivudiini),
• lääkkeet kouristusten tai vapinaan (fenytoiini),
• alfa -interferoni,
• sädehoito ja jotkin syövän hoitoon käytettävät lääkkeet (foliinihappo, oksaliplatiini, bevasitsumabi, sisplatiini, irinotekaani),
• lääkkeet, joita käytetään foolihapon puutteen hoitoon.

Xeloda ruuan ja juoman kanssa

Sinun on otettava Xeloda 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Kerro lääkärille ennen hoidon aloittamista, jos olet raskaana, epäilet tai suunnittelet raskautta. Älä käytä Xelodaa, jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana. Älä imetä Xeloda-hoidon aikana. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Xeloda voi aiheuttaa huimausta, pahoinvointia tai väsymystä. Siksi on mahdollista, että Xeloda saattaa vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Xeloda sisältää vedetöntä laktoosia

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Xelodan käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä aina juuri sen verran kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.

Xelodan saa määrätä vain lääkäri, joka on erikoistunut syöpälääkkeiden käyttöön.

Xeloda -tabletit on nieltävä kokonaisina veden kanssa 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä.

Lääkäri määrää sinulle sopivan annostuksen ja hoito -ohjelman. Xeloda -annos perustuu kehon pinta -alaan. Tämä lasketaan pituuden ja painon perusteella. Tavallinen annos aikuisille on 1250 mg / m2 kehon pinta -alaa kahdesti päivässä (aamulla ja illalla). Ehdotetaan kaksi esimerkkiä: henkilö, jonka paino on 64 kg ja pituus 1,64 m, kehon pinta -ala on 1,7 m2, ja hänen on otettava 4 500 mg: n tablettia ja 1 150 mg: n tabletti kahdesti vuorokaudessa. Henkilön, jonka paino on 80 kg ja pituus 1,80 m, kehon pinta -ala on 2,00 m2 ja ota 5 500 mg: n tablettia kahdesti päivässä.

Xeloda -tabletteja otetaan yleensä 14 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään 7 päivän lepoaika (jonka aikana tabletteja ei oteta). Nämä 21 päivää vastaavat hoitojaksoa.

Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa tavanomainen aikuisten annos voi olla alle 1250 mg / m2 kehon pinta -alasta ja tabletit on ehkä otettava eri ajan (esim. Joka päivä, ilman lepoaikaa).

Lääkäri kertoo sinulle, minkä annoksen sinun on otettava, milloin se otetaan ja kuinka kauan sinun on otettava se.

Lääkärisi voi määrätä 150 mg ja 500 mg tablettien yhdistelmän jokaiselle vahvuudelle.

• Ota tabletit aamulla ja illalla lääkärisi ohjeiden mukaan.
• Ota tabletit 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä (aamiainen ja illallinen).
• On tärkeää ottaa kaikki lääkkeet lääkärisi määräämällä tavalla.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Xelodaa

Jos otat enemmän Xelodaa kuin sinun pitäisi

Jos otat enemmän Xelodaa kuin sinun pitäisi, ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian ennen seuraavan annoksen ottamista.

Jos otat enemmän Xelodaa kuin sinun pitäisi, saatat kokea seuraavia haittavaikutuksia: pahoinvointia tai oksentelua, ripulia, tulehdusta tai haavaumia suolessa tai suussa, kipua tai verenvuotoa suolistosta tai mahasta tai luuydinsuppressiota (tiettyjen verisolujen tyyppi). Jos saat jonkin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.

Jos unohdat ottaa Xelodaa:

Älä ota unohtunutta annosta äläkä kaksinkertaista seuraavaa annosta. Jatka sen sijaan normaalilla annoksella ja ota yhteys lääkäriisi.

Jos lopetat Xelodan käytön:

Kapesitabiinihoidon lopettaminen ei aiheuta haittavaikutuksia Kapesitabiinin lopettaminen, jos käytät kumariiniantikoagulantteja (jotka sisältävät esim. Fenprokumonia), saattaa vaatia lääkäriäsi muuttamaan antikoagulanttiannosta.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän tuotteen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Xelodan sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

LOPETA Xeloda -valmisteen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi, jos jokin seuraavista oireista kehittyy:

• Ripuli: jos suoliston liikkeet lisääntyvät 4 tai enemmän päivässä verrattuna normaaliin suolenliikkeeseen tai yöllinen ripuli.
• Oksentelu: jos oksennat useammin kuin kerran 24 tunnin aikana.
• Pahoinvointi: jos menetät ruokahalusi ja päivässä nautittava ruoka on paljon normaalia pienempi.
• Stomatiitti: jos sinulla on kipua, punoitusta, turvotusta tai haavaumia suussa tai kurkussa.
• Käsi-jalka-ihoreaktio: jos sinulla on kipua, turvotusta ja punoitusta tai pistelyä käsissäsi ja / tai jaloissasi.
• Kuume: jos kehosi lämpötila on 38 ° C tai korkeampi.
• Infektio: jos sinulla on merkkejä bakteeri- tai virustartunnasta tai muista organismeista.
• Rintakipu: jos tunnet kipua rintakehän keskellä, varsinkin jos se ilmenee harjoituksen aikana.
• Steven-Johnsonin oireyhtymä: jos koet kivuliaan punaisen tai purppuranpunaisen ihottuman, joka leviää ja rakkuloita ja / tai muita leesioita, jotka alkavat näkyä limakalvolla (esim. Suussa ja huulilla), erityisesti jos sinulla on aiemmin ollut herkkyys valolle, hengityselimiä (esim. keuhkoputkentulehdus) ja / tai kuumetta.

Jos nämä haittavaikutukset havaitaan aikaisin, ne yleensä paranevat 2-3 päivän kuluessa lääkkeen lopettamisesta. Jos oireet jatkuvat, ota välittömästi yhteys lääkäriisi. Lääkärisi voi neuvoa sinua jatkamaan lääkkeen ottamista pienemmällä annoksella.

Edellä lueteltujen lisäksi muita hyvin yleisiä sivuvaikutuksia, joita on raportoitu pelkästään Xelodan käytön yhteydessä ja joita voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä, ovat:

• vatsakipu
• ihottuma, kuiva tai kutiava iho
• väsymys
• ruokahaluttomuus (anoreksia).

Nämä haittavaikutukset voivat muuttua vakaviksi. Siksi ota aina yhteys lääkäriisi heti, kun huomaat sivuvaikutuksen. Lääkärisi neuvoo sinua pienentämään annosta ja / tai lopettamaan Xeloda -hoidon väliaikaisesti. Tämä auttaa vähentämään todennäköisyyttä, että sivuvaikutus jatkuu tai muuttuu vakavaksi sivuvaikutukseksi.

Muita haittavaikutuksia ovat:

Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:

• veren valkosolujen tai punasolujen määrän väheneminen (havaittu kokeissa),
• nestehukka, laihtuminen,
• unen puute (unettomuus), masennus,
• päänsärky, uneliaisuus, huimaus, epänormaali ihon tunne (tunnottomuus tai pistely), makuaistin muutokset
• silmien ärsytys, lisääntynyt repiminen, punasilmäisyys (sidekalvotulehdus),
• laskimotulehdus (tromboflebiitti),
• hengenahdistus, nenäverenvuoto, yskä, vuotava nenä,
• huuliherpes tai muut herpesinfektiot,
• keuhkojen tai hengityselinten infektiot (esim. keuhkokuume tai keuhkoputkentulehdus),
• suolen verenvuoto, ummetus, ylävatsakipu, ruoansulatushäiriöt, ylimääräinen ilma, suun kuivuminen,
• ihottuma, hiustenlähtö (hiustenlähtö), ihon punoitus, kuiva iho, kutina, ihon värimuutokset, ihon menetys, ihon tulehdus, kynsimuutokset,
• kipu nivelissä tai raajoissa (raajoissa), rinnassa tai selässä,
• kuume, raajojen turvotus, huonovointisuus,
• maksan toimintahäiriöt (havaittu verikokeissa) ja kohonnut bilirubiinipitoisuus veressä (erittyy maksasta).

Melko harvinaisia ​​haittavaikutuksia (voi esiintyä alle 1 potilaalla 100: sta) ovat:

• veri -infektio, virtsatieinfektio, ihoinfektio, nenän ja kurkun infektio, sieni -infektiot (mukaan lukien suun), flunssa, gastroenteriitti, paise,
• pehmeät turvotukset ihon alla (lipoma),
• verisolujen, mukaan lukien verihiutaleet, väheneminen, veren oheneminen (havaittu testeissä),
• allergia,
• diabetes, veren kaliumpitoisuuden lasku, aliravitsemus, kohonnut veren triglyseridipitoisuus,
• sekavuustila, paniikkikohtaukset, mielialan masennus, libidon heikkeneminen,
• puhumisvaikeudet, muistin heikkeneminen, liikkeen koordinaation menetys, tasapainon häiriö, pyörtyminen, hermovaurio (neuropatia) ja aistien toimintahäiriöt,
• näön hämärtyminen tai kaksoiskuva,
• huimaus, korvakipu,
• epäsäännöllinen sydämenlyönti ja sydämentykytys (rytmihäiriöt), rintakipu ja sydänkohtaus (sydänkohtaus),
• verihyytymät syvissä laskimoissa, korkea tai matala verenpaine, punoitus, raajojen (raajojen) kylmä, violetit täplät iholla,
• verihyytymät keuhkojen laskimoissa (keuhkoembolia), keuhkojen romahtaminen, verenhukka yskän kanssa, astma, hengenahdistus rasituksen kanssa,
• suolen tukos, nesteen kerääntyminen vatsaan, ohutsuolen tai paksusuolen, mahalaukun tai ruokatorven tulehdus, alavatsakipu, vatsavaivat, närästys (ruoan palautus mahasta), veri ulosteessa,
• keltaisuus (ihon ja silmien keltaisuus),
• ihon haavaumat ja rakkulat, ihoreaktiot auringonvalolle, kämmenten punoitus, kasvojen turvotus tai kipu,
• nivelten turvotus tai jäykkyys, luukipu, lihasheikkous tai -jäykkyys,
• nesteen kerääntyminen munuaisiin, lisääntynyt virtsaamistarve yöllä, inkontinenssi, veri virtsassa, kohonnut veren kreatiniinipitoisuus (merkki munuaisten vajaatoiminnasta),
• epätavallinen verenvuoto emättimestä,
• turvotus, turvotus, vilunväristykset ja jäykkyys.

Jotkut näistä haittavaikutuksista ovat yleisiä, kun kapesitabiinia käytetään yhdessä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Muita tässä yhteydessä havaittuja sivuvaikutuksia ovat:

Yleisiä haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä) ovat:

• veren natriumin, magnesiumin ja kalsiumin väheneminen, verensokerin nousu,
• hermokipu,
• korvien soiminen (tinnitus), kuulon heikkeneminen,
• laskimotulehdus,
• hikka, muuttunut ääni,
• kipu tai muuttunut / epänormaali tunne suussa, leukakipu,
• hikoilu, yöhikoilu,
• lihaskouristus,
• virtsaamisvaikeudet, verta tai proteiinia virtsassa,
• mustelmia tai pistoskohdan reaktioita (jotka johtuvat samanaikaisesti pistoksena annettavista lääkkeistä).

Harvinaisia ​​haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta) ovat:

• kyynelkanavan kaventuminen tai tukos (kyynelkanavan ahtauma),
• maksan vajaatoiminta,
• tulehdus, joka johtaa sapen erityksen toimintahäiriöön tai tukkeutumiseen (kolestaattinen hepatiitti),
• erityiset muutokset EKG: ssä (QT -ajan piteneminen),
• tietyntyyppiset rytmihäiriöt (mukaan lukien kammiovärinä, torsades de pointes ja bradykardia),
• silmätulehdus, joka aiheuttaa kipua ja mahdollisia näköongelmia,
• ihon tulehdus, joka johtaa punaisiin laikkuihin ja kuorintaan immuunijärjestelmän sairauden vuoksi.

Hyvin harvinaisia ​​haittavaikutuksia (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta) ovat:

• vaikeat ihoreaktiot, kuten ihottuma, haavaumat ja rakkulat, joihin voi liittyä suun, nenän, sukupuolielinten, käsien, jalkojen ja silmien haavaumia (silmät punoittavat ja turvonnut).

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä säilytä yli 30 ° C: n lämpötiloissa.

Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävitä lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Xeloda sisältää

Vaikuttava aine on kapesitabiini (150 mg kutakin kalvopäällysteistä tablettia kohti).

Muut apuaineet ovat:

• Tabletin ydin: vedetön laktoosi, kroskarmelloosinatrium, hypromelloosi, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti.
• Tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), keltainen ja punainen rautaoksidi (E172), talkki.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Vaalea persikanvärinen, kaksoiskupera, pitkänomainen kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "150" ja toisella puolella "Xeloda".

Xeloda 150 mg kalvopäällysteisen tabletin pakkaus sisältää 60 kalvopäällysteistä tablettia (6 läpipainopakkausta, joissa on 10 tablettia).

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Xelodasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO O 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTA SÄTEILYDOSIMETRIOSTA 12.0 RADIOHUOLLOT, LISÄTIETOJEN LUKU

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

XELODA 150 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 150 mg kapesitabiinia.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 15,6 mg vedetöntä laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Xeloda 150 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaalean persikkaisia, kaksoiskuperia, pitkänomaisia ​​tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "150" ja toisella puolella "Xeloda".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Xeloda on tarkoitettu adjuvanttihoitoon potilaille, joille tehdään leikkaus vaiheen III (Dukes C) paksusuolen syöpään (ks. Kohta 5.1).

Xeloda on tarkoitettu metastaattisen kolorektaalisyövän hoitoon (ks. Kohta 5.1).

Xeloda on tarkoitettu pitkälle edenneen mahasyövän ensilinjan hoitoon yhdessä platinapohjaisen hoidon kanssa (ks. Kohta 5.1).

Xeloda yhdessä dosetakselin kanssa (ks. Kohta 5.1) on tarkoitettu potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sytotoksisen solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen. Aikaisempaan hoitoon on pitänyt sisältyä "antrasykliini. Lisäksi Xeloda on tarkoitettu monoterapiana potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä taksaanin ja antrasykliiniä sisältävän solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen tai joille antrasykliini ei ole tarkoitettu." edelleen antrasykliinihoitoa.

04.2 Annostus ja antotapa

Xelodan saa määrätä vain lääkäri, joka on erikoistunut syöpälääkkeiden käyttöön. Tarkkaa seurantaa suositellaan kaikille potilaille ensimmäisen hoitojakson aikana.

Hoito on lopetettava, jos esiintyy vakavaa toksisuutta tai taudin etenemistä. Vakio- ja pienennetty annoslaskelma kehon pinta -alan perusteella Xeloda -aloitusannosten 1250 mg / m2 ja 1000 mg / m2 osalta on esitetty taulukoissa 1 ja 2.

Annostus

Suositeltu annostus (ks. Kohta 5.1):

Monoterapia

Paksusuolen, peräsuolen ja rintasyöpä

Monoterapiahoidossa suositeltu kapesitabiinin aloitusannos paksusuolen, metastaattisen kolorektaalisen tai paikallisesti levinneen tai metastaattisen rintasyövän adjuvanttihoidossa on 1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa (aamulla ja illalla; yhteensä 2500 mg / m2) 14 päivää, jota seuraa 7 päivän lepoaika. Adjuvanttihoitoa suositellaan potilaille, joilla on vaiheen III paksusuolen syöpä, yhteensä 6 kuukautta.

Yhdistyshoito

Paksusuolen, peräsuolen ja mahalaukun syöpä

Yhdistelmähoidossa kapesitabiinin suositeltu aloitusannos on pienennettävä 800-1000 mg / m2: iin, kun sitä annetaan kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän lepoaika tai 625 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa. 5.1). Yhdistelmänä irinotekaanin kanssa suositeltu aloitusannos on 800 mg / m2, kun sitä annetaan kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, minkä jälkeen seuraa 7 päivän lepoaika yhdessä irinotekaanin 200 mg / m2 kanssa ensimmäisenä päivänä. ei vaikuta kapesitabiinin aloitusannokseen. Kapesitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoitoa saavilla potilailla on aloitettava esilääkitys riittävän nesteytyksen ylläpitämiseksi ja antiemeettinen hoito ennen sisplatiinin antamista sisplatiinin valmisteyhteenvedon mukaan. suositellaan potilaille, joita hoidetaan kapesitabiinin ja oksaliplatiinin yhdistelmällä oksaliplatiinin valmisteyhteenvedon mukaan. Adjuvanttihoidon kestoa suositellaan 6 kuukauden ajan potilaille, joilla on vaiheen III paksusuolen syöpä.

Rintasyöpä

Yhdistettynä dosetakseliin, suositeltu kapesitabiinin aloitusannos metastaattisen rintasyövän hoidossa on 1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän lepoaika, yhdistettynä dosetakseliin 75 mg / m2 1 tunnin ajan laskimoon infuusio 3 viikon välein. Potilailla, jotka saavat kapesitabiinin ja dosetakselin yhdistelmää, esilääkitys suun kautta otettavalla kortikosteroidilla, kuten deksametasonilla, on aloitettava ennen dosetakselin antoa dosetakselin valmisteyhteenvedon mukaisesti.

Xeloda -annoksen laskeminen

Taulukko 1 Kapesitabiinin vakio- ja pienennetty laskelma kehon pinta -alan perusteella, aloitusannos 1250 mg / m2

Annos 1250 mg / m2 (kahdesti vuorokaudessa) Täysi annos 1250 mg / m2 150 mg: n ja / tai 500 mg: n tablettien määrä jokaista annosta kohden (otetaan aamulla ja illalla) Pienennetty annos (75%) 950 mg / m2 Pienennetty annos (50%) 625 mg / m2 Rungon pinta -ala (m2) Kerta -annos (mg) 150 mg 500 mg Kerta -annos (mg) Kerta -annos (mg) ≤1,26 1500 - 3 1150 800 1,27 - 1,38 1650 1 3 1300 800 1,39 - 1,52 1800 2 3 1450 950 1,53 - 1,66 2000 - 4 1500 1000 1,67 - 1,78 2150 1 4 1650 1000 1,79 - 1,92 2300 2 4 1800 1150 1,93 - 2,06 2500 - 5 1950 1300 2,07 - 2,18 2650 1 5 2000 1300 ≥2,19 2800 2 5 2150 1450

Taulukko 2 Kapesitabiinin vakio- ja pienennetty laskelma kehon pinta -alan perusteella, aloitusannos 1000 mg / m2

Annostus 1000 mg / m2 (kahdesti päivässä) Täysi annos 1000 mg / m2 150 mg: n ja / tai 500 mg: n tablettien määrä jokaista annosta kohden (otetaan aamulla ja illalla) Pienennetty annos (75%) 750 mg / m2 Pienennetty annos (50%) 500 mg / m2 Rungon pinta -ala (m2) Kerta -annos (mg) 150 mg 500 mg Kerta -annos (mg) Kerta -annos (mg) ≤1,26 1150 1 2 800 600 1,27 - 1,38 1300 2 2 1000 600 1,39 - 1,52 1450 3 2 1100 750 1,53 - 1,66 1600 4 2 1200 800 1,67 - 1,78 1750 5 2 1300 800 1,79 - 1,92 1800 2 3 1400 900 1,93 - 2,06 2000 - 4 1500 1000 2,07 - 2,18 2150 1 4 1600 1050 ≥2,19 2300 2 4 1750 1100

Annoksen säätö hoidon aikana:

Yleistä

Kapesitabiinin annon aiheuttamaa toksisuutta voidaan hoitaa oireenmukaisella hoidolla ja / tai annosta muuttamalla (hoidon keskeyttäminen tai annoksen pienentäminen). Kun annosta on pienennetty, sitä ei saa suurentaa sen jälkeen. Jos havaitaan toksisuutta, joka hoitavan lääkärin mielestä ei todennäköisesti muutu vakavaksi tai kuolemaan johtavaksi, kuten hiustenlähtö, maunmuutos, kynsimuutokset, hoitoa voidaan jatkaa samalla annoksella pienentämättä tai keskeyttämättä. Kapesitabiinia käyttäville potilaille on kerrottava tarpeesta lopettaa hoito välittömästi, jos ilmenee kohtalaista tai vaikeaa toksisuutta. Kapesitabiiniannoksia ei voida jättää pois toksisuuden vuoksi. Seuraavat suositellut annosmuutokset myrkyllisyyden sattuessa:

Taulukko 3 Kapesitabiinin annoksen pienentämisohjelma (3 viikon sykli tai jatkuva hoito)

Myrkyllisyysasteet * Annostus muuttuu hoidon aikana Annoksen muuttaminen seuraavaa sykliä / annosta varten (% aloitusannoksesta) • Aste 1 Säilytä annostaso Säilytä annostaso • Luokka 2 - Ensi esiintyminen Keskeytä hoito, kunnes aste 0-1 on saavutettu 100% - Toinen esiintyminen 75% - Kolmas esiintyminen 50% - Neljäs esiintyminen Hoidon lopullinen lopettaminen Ei sovellettavissa • Luokka 3 - Ensi esiintyminen Keskeytä hoito, kunnes aste 0-1 on saavutettu 75% - Toinen esiintyminen 50% - Kolmas esiintyminen Hoidon lopullinen lopettaminen Ei sovellettavissa • Luokka 4 - Ensi esiintyminen Pysyvä keskeytys tai Jos hoidon jatkamisesta on todellista hyötyä potilaalle, keskeytä hoito, kunnes aste 0-1 on saavutettu 50% - Toinen esiintyminen Pysyvä keskeytys Ei sovellettavissa

* Kanadan kansallisen syöpäinstituutin kliinisten tutkimusryhmien (NCIC CGT) yhteisten myrkyllisyyskriteerien (versio 1) tai syöpäterapian arviointiohjelman haittatapahtumien yhteiset terminologiakriteerit (CTCAE), US National Cancer Institute, versio 4.0 . Käsi-jalka-oireyhtymä ja hyperbilirubinemia, ks. Kohta 4.4.

Hematologia

Potilaat, joilla neutrofiilien määrä on lähtötilanteessa

Annoksen muuttaminen toksisuuden vuoksi, kun kapesitabiinia käytetään kolmen viikon syklinä yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa

Kun kapesitabiinia käytetään kolmen viikon jaksoissa yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa, toksisuuden annosta on muutettava kapesitabiinin yllä olevan taulukon 3 mukaisesti ja muiden lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedon mukaisesti. .

Jos joko kapesitabiinin tai muiden lääkevalmisteiden hoito on lykätty hoidon alussa, kaikkien lääkkeiden antamista on lykättävä, kunnes kaikkien lääkkeiden antamisen jatkamisen edellytykset täyttyvät.

Hoidon aikana kapesitabiinihoitoa on jatkettava ja toisen lääkevalmisteen annosta säädettävä asianmukaisten lääkemääräysten mukaisesti, jos hoitavan lääkärin mielestä ne eivät liity kapesitabiiniin.

Jos toisen lääkkeen (lääkkeiden) käyttö lopetetaan pysyvästi, kapesitabiinihoitoa voidaan jatkaa, kun kapesitabiinin uudelleenkäytön edellytykset täyttyvät.

Tämä lähestymistapa koskee kaikkia käyttöaiheita ja kaikkia erityisiä potilasryhmiä.

Annoksen muuttaminen toksisuuden vuoksi, kun kapesitabiinia käytetään jatkuvana hoitona yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa

Annoksen muuttaminen toksisuuden vuoksi, kun kapesitabiinia käytetään jatkuvana hoitona yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa, on suoritettava kapesitabiinin edellä olevan taulukon 3 mukaisesti ja muiden lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedon mukaisesti.

Annoksen säätö tietyillä potilasryhmillä:

Maksan vajaatoiminta

Turvallisuudesta ja tehosta ei ole riittävästi tietoa annosmuutoksista potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta. Kirroosista tai hepatiitista johtuvaa maksan vajaatoimintaa koskevia tietoja ei ole.

Munuaisten vajaatoiminta

Kapesitabiini on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min [Cockcroft ja Gault] lähtötilanteessa). Asteen 3 tai 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min lähtötilanteessa), on suurempi kuin koko populaatiossa. Aloitusannoksella 1250 mg / m2 suositellaan pienentämistä 75% potilailla, joilla on keskivaikea munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa. Annosta ei tarvitse pienentää aloitusannoksella 1000 mg / m2 potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa. aloitusannos potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 51-80 ml / min Jos potilaalle kehittyy vaikeusasteen 2, 3 tai 4 haittavaikutus hoidon aikana, seuraa huolellisesti ja "Hoito on lopetettava välittömästi ja seuraava annos on säädettävä taulukon 3 mukaisesti. Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma laskee hoidon aikana Jos alle 30 ml / min, Xeloda on lopetettava. Nämä suositukset annoksen muuttamisesta munuaisten vajaatoiminnassa koskevat sekä monoterapiaa että yhdistelmähoitoa (ks. Myös kohta "Iäkkäät" alla).

Eläkeläiset

Aloitusannoksen muuttamista ei tarvita käytettäessä pelkkää kapesitabiinia, mutta ≥ 60-vuotiaat potilaat raportoivat useammin hoidon haittavaikutuksia useammin kuin nuoremmat potilaat.

Kun kapesitabiinia käytettiin yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, iäkkäillä potilailla (≥ 65 -vuotiailla) esiintyi enemmän asteen 3 ja 4 haittavaikutuksia, mukaan lukien ne, jotka johtivat hoidon lopettamiseen, kuin nuoremmilla potilailla. ≥ 60 -vuotiaiden potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan.

- Yhdistettynä dosetakseliin: Asteen 3 tai 4 hoitoon liittyvien haittavaikutusten ja hoitoon liittyvien vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuutta havaittiin 60-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (ks. Kohta 5.1). Kapesitabiinin aloitusannos pienennettiin 75%: iin (950 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa) 60 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla.Jos toksisuutta ei esiinny ≥ 60 -vuotiailla potilailla, joita hoidetaan pienemmällä kapesitabiinin aloitusannoksella yhdessä dosetakselin kanssa, kapesitabiiniannosta voidaan nostaa varovasti 1250 mg / m2: een kahdesti päivittäin.

Pediatriset potilaat

Kapesitabiinilla ei ole asianmukaista käyttöä pediatrisilla potilailla paksusuolen, peräsuolen, mahalaukun ja rintasyövän hoitoon.

Antotapa

Xeloda -tabletit on nieltävä veden kanssa 30 minuutin kuluessa aterian päättymisestä.

04.3 Vasta -aiheet

• Vakavia tai odottamattomia reaktioita fluoropyrimidiinihoidolle.

• Yliherkkyys kapesitabiinille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille tai fluorourasiilille.

• Potilailla, joilla tiedetään olevan täydellinen dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) -aktiivisuus (ks. Kohta 4.4).

• Raskauden ja imetyksen aikana.

• Potilailla, joilla on vaikea leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia.

• Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

• Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min).

• Sorivudiini- tai sen kemiallisesti läheisten analogien, kuten brivudiinin, käytön aikana (ks. Kohta 4.5).

• Jos jollekin yhdistelmähoidon lääkkeelle on vasta -aiheita, kyseistä lääkettä ei tule käyttää.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

The annosta rajoittavat toksisuudet ripulia, vatsakipua, pahoinvointia, suutulehdusta ja käsi-jalkaoireyhtymää (käsi-jalka-ihoreaktio, kämmen-istukka-erytrododystesia). Useimmat haittavaikutukset ovat palautuvia eivätkä vaadi hoidon lopettamista pysyvästi, vaikka annoksen keskeyttäminen tai pienentäminen voi olla tarpeen.

Ripuli. Potilaita, joilla on vaikea ripuli, on seurattava tarkasti ja dehydraation sattuessa annettava nesteitä ja elektrolyyttejä. Tavallisia ripulilääkkeitä (esim. Loperamidi) voidaan antaa. Asteen 2 ripuli NCIC: n yleisten myrkyllisyyskriteerien mukaan tarkoittaa lisääntymistä 4: stä 6: een päivässä tai öisin, 3. vuotojen lisääntyminen ≥10 päivässä tai voimakkaasti vuotava ripuli tai parenteraalisen tuen tarve. Tarvittaessa annosta on pienennettävä (ks. Kohta 4.2).

Nestehukka. Kuivuminen on estettävä tai korjattava, kun se tapahtuu. Potilaat, joilla on anoreksia, astenia, pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, voivat nopeasti kuivua. Kuivuminen voi aiheuttaa akuutin munuaisten vajaatoiminnan, erityisesti potilailla, joilla on aiemmin ollut munuaisten vajaatoiminta tai kun kapesitabiinia annetaan yhdessä tunnettujen munuaistoksisten lääkkeiden kanssa. Dehydraatiosta johtuva akuutti munuaisten vajaatoiminta voi olla hengenvaarallinen.Jos ilmenee vaikeusaste 2 (tai sitä korkeampi), kapesitabiinihoito on lopetettava välittömästi ja dehydraatio on korjattava. Saostavaa haittatapahtumaa varten annosta on muutettava tarpeen mukaan (ks. Kohta 4.2).

Käsi-jalka -oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä käsi-jalka-ihoreaktio tai kämmen-istukka-erytrodisestesia tai kemoterapian aiheuttama raajojen punoitus). Asteen 1 käsi-jalkaoireyhtymäksi määritellään tunnottomuus, dysestesia / parestesia, pistely, kivuton turvotus tai punoitus käsissä ja / tai jaloissa ja / tai epämukavuus, joka ei estä potilaan normaalia toimintaa.

Asteen 2 käden ja jalan oireyhtymäksi määritellään kivulias punoitus ja turvotus käsissä ja / tai jaloissa ja / tai epämukavuus, joka vaikuttaa potilaan päivittäiseen toimintaan.

Asteen 3 käden ja jalan oireyhtymäksi määritellään märkä hilseily, haavaumat, rakkulat ja voimakas kipu käsissä ja / tai jaloissa ja / tai vaikea epämukavuus, joka tekee potilaan mahdottomaksi työskennellä tai suorittaa päivittäisiä toimintoja. Jos asteen 2 tai 3 käsi -jalan oireyhtymä ilmenee, keskeytä kapesitabiinin antaminen, kunnes oireiden voimakkuus on hävinnyt tai vähentynyt asteen 1 jälkeen. Kun kapesitabiinia ja sisplatiinia käytetään yhdessä, B6-vitamiinin (pyridoksiinin) käyttöä käsi-jalkaoireyhtymän oireenmukaiseen tai toissijaiseen estohoitoon ei suositella, koska julkaistut tapaukset ovat osoittaneet, että se voi heikentää sisplatiinin tehoa. On jonkin verran näyttöä siitä, että dekspantenoli on tehokas käsi-jalka -oireyhtymän ennaltaehkäisyyn Xeloda-hoitoa saavilla potilailla.

Kardiotoksisuus. Fluoropyrimidiinihoitoon on liittynyt sydäntoksisuutta, mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, rytmihäiriöt, kardiogeeninen sokki, äkillinen kuolema ja EKG -muutokset (mukaan lukien hyvin harvinaiset QT -ajan piteneminen) .Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä useammin potilailla, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimo Sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien kammiovärinä, torsades de pointes ja bradykardia), angina pectorista, sydäninfarktia, sydämen vajaatoimintaa ja kardiomyopatiaa on raportoitu kapesitabiinia käyttävillä potilailla. merkittävää angina pectorista on noudatettava erityistä varovaisuutta (ks. kohta 4.8).

Hypo- tai hyperkalsemia. Hype- tai hyperkalsemiatapauksia on raportoitu kapesitabiinihoidon aikana. Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on aiemmin ollut hypo- tai hyperkalsemia (ks. Kohta 4.8).

Keski- tai ääreishermoston sairaudet. Potilaita, joilla on keskus- tai perifeerisen hermoston sairauksia, kuten aivometastaaseja tai neuropatiaa, on tarkasteltava varoen (ks. Kohta 4.8).

Diabetes mellitus tai elektrolyyttihäiriöt. Potilaita, joilla on diabetes mellitus tai elektrolyyttihäiriöitä, koska kapesitabiinihoidon aikana voi pahentua, on harkittava varoen.

Kumariinista johdetut antikoagulantit. Yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa annettiin kerta-annos varfariinia, S-varfariinin keskimääräinen AUC (+ 57%) nousi merkittävästi. Nämä tiedot viittaavat "yhteisvaikutukseen, joka todennäköisesti johtuu siitä, että kapesitabiini estää sytokromi P450 -isoentsyymi 2C9: n toimintaa. Potilaita, jotka käyttävät kumariinista peräisin olevia oraalisia antikoagulantteja yhdessä kapesitabiinin kanssa, on seurattava säännöllisesti hyytymisparametrien (INR tai protrombiini) mahdollisten muutosten varalta. antikoagulanttien annosta on muutettava vastaavasti (ks. kohta 4.5).

Maksan vajaatoiminta. Koska tietoja turvallisuudesta ja tehosta maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole, kapesitabiinin käyttöä on seurattava tarkasti potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta riippumatta siitä, onko maksametastaaseja olemassa vai ei. Kapesitabiinin käyttö on lopetettava, jos hoitoon liittyvä bilirubiiniarvon nousu yli 3,0 x ULN tai hoitoon liittyvä kohonnut maksan aminotransferaasiarvo (ALAT, ASAT) yli 2,5 x ULN. x ULN.

Munuaisten vajaatoiminta. Asteen 3 tai 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml / min), on suurempi kuin koko populaatiossa (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3).

Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puute: 5-FU: han liittyvä harvinainen, odottamaton ja vaikea toksisuus (esim. Stomatiitti, ripuli, limakalvotulehdus, neutropenia ja neurotoksisuus) on liittynyt DPD-aktiivisuuden vajauteen.

Fluorourasiilin hajoamiseen osallistuvan entsyymin DPD: n aktiivisuus on alhainen tai ei lainkaan, ja fluorourasiilin aiheuttamien vakavien, hengenvaarallisten tai kuolemaan johtavien haittavaikutusten riski on suurempi. Vaikka DPD -puutetta ei voida tunnistaa tarkasti, tiedetään, että potilaat, joilla on tiettyjä geenilokuksen homotsygoottisia tai yhdistettyjä heterotsygoottisia mutaatioita DPYD, jotka aiheuttavat täydellisen tai lähes täydellisen DPD-entsymaattisen aktiivisuuden puuttumisen (laboratorioanalyysin perusteella), joilla on suurin hengenvaarallisen tai kuolemaan johtavan toksisuuden riski, eikä niitä tule hoitaa Xelodalla (ks. kohta 4.3). Yksikään annos ei todettu turvalliseksi potilaille, joilla ei ole DPD -aktiivisuutta.

Potilaat, joilla on osittainen DPD -puutos (kuten potilaat, joilla on heterotsygoottisia mutaatioita DPYD) ja joiden osalta Xelodan hyödyn katsotaan olevan sen riskejä suurempi (ottaen huomioon vaihtoehtoisen ei-fluopyrimidiini-kemoterapiaohjelman tarkoituksenmukaisuus), tulee hoitaa äärimmäisen varovasti ja sitä on seurattava usein säätämällä annosta toksisuuden mukaan. suositella tiettyä annosta potilaille, joilla on osittainen DPD -aktiivisuus mitattuna tietyllä testillä.

Henkeä uhkaavia toksisuuksia, kuten akuutteja yliannostusjaksoja, voi esiintyä potilailla, joilla on tunnistamaton DPD-puutos ja joita hoidetaan kapesitabiinilla (ks. Kohta 4.9). Jos akuutti asteen 2-4 myrkyllisyys ilmenee, hoito on lopetettava välittömästi. Hoidon lopettamista on harkittava havaitun toksisuuden alkamisen, keston ja vakavuuden kliinisen arvioinnin perusteella.

Oftalmologiset komplikaatiot: Potilaita on seurattava tarkasti silmäsairauksien, kuten keratiitin ja sarveiskalvon häiriöiden varalta, varsinkin jos heillä on aiemmin ollut silmäsairauksia. Silmäsairauksien hoito tulee aloittaa kliinisesti sopivalla tavalla.

Vakavat ihoreaktiot: Xeloda voi aiheuttaa vakavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja toksista epidermaalista nekrolyysiä. Jos Xeloda -hoidon aikana ilmenee vaikea ihoreaktio, tämän lääkkeen käyttö on lopetettava pysyvästi.

Koska tämä lääkevalmiste sisältää apuaineena vedetöntä laktoosia, potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasientsyymin puutos ja glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa:

Sytokromi P-450 2C9: n substraatit: Varfariinitutkimusten lisäksi kapesitabiinin ja muiden CYP2C9-substraattien välillä ei ole tehty virallisia yhteisvaikutustutkimuksia. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa kapesitabiinia yhdessä 2C9 -substraattien (esim. Fenytoiinin) kanssa. Katso myös yhteisvaikutus muiden kumariinista peräisin olevien antikoagulanttien kanssa ja kohta 4.4.

Kumariinista johdetut antikoagulantitHyytymisparametrien muutoksia ja / tai verenvuotoja on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti kapesitabiinia ja kumariinista johdettuja antikoagulantteja, kuten varfariinia ja fenprokumonia. Nämä reaktiot ilmenivät muutamasta päivästä useisiin kuukausiin kapesitabiinihoidon aloittamisen jälkeen ja joissakin tapauksissa kuukauden kuluessa kapesitabiinihoidon lopettamisesta. Kliinisessä farmakokineettisessä yhteisvaikutustutkimuksessa kapesitabiinihoito nosti S-varfariinin AUC-arvoa 57% ja nosti INR-arvoa 91% sen jälkeen, kun varfariinia annettiin kerta-annoksena 20 mg. Koska R-varfariinin metabolia ei muuttunut, nämä tiedot viittaavat siihen, että kapesitabiini vähentää isoentsyymiä 2C9, mutta sillä ei ole vaikutusta isoentsyymeihin 1A2 ja 3A4. Potilaita, jotka käyttävät kumariinista peräisin olevia antikoagulantteja samanaikaisesti kapesitabiinin kanssa, on seurattava säännöllisesti mahdollisten muutosten varalta. hyytymisparametreja (PT tai INR) ja antikoagulanttien annostusta on muutettava vastaavasti.

Fenytoiini: Plasman fenytoiinipitoisuuksien nousua on havaittu kapesitabiinin ja fenytoiinin samanaikaisen käytön seurauksena, mikä johtaa yksittäisiin fenytoiinimyrkytyksen oireisiin. Potilaita, jotka käyttävät fenytoiinia samanaikaisesti kapesitabiinin kanssa, on seurattava säännöllisesti, jos fenytoiinipitoisuuksia plasmassa ei esiinny.

Folihappo / foolihappo: Kapesitabiinin ja foliinihapon yhdistelmää koskeva tutkimus osoitti, että foliinihapolla ei ole merkittävää vaikutusta kapesitabiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikkaan. Foliinihapolla on kuitenkin vaikutuksia kapesitabiinin farmakodynamiikkaan, jonka toksisuus voi lisääntyä foliinihapolla: kapesitabiinin monoterapian suurin siedetty annos (MTD) jaksottaisissa hoito -ohjelmissa on 3000 mg / m2 vuorokaudessa, kun taas kapesitabiinin yhteydessä foliinihappoon ( 30 mg kahdesti vuorokaudessa) suurin siedetty annos laski vain 2000 mg / m2 vuorokaudessa. Toksisuuden lisääntyminen voi olla merkityksellistä, kun vaihdetaan 5-FU / LV-hoidosta kapesitabiinipohjaiseen hoito-ohjelmaan.Foliinihapon ja foolihapon samankaltaisuuden vuoksi lisääntynyt myrkyllisyys voi olla merkityksellistä myös foolihapon täydentämisellä folaatin puutteen hoidossa. .

Sorivudiini ja analogit: Kliinisesti merkittävää lääke-yhteisvaikutusta on raportoitu sorivudiinin ja 5-FU: n välillä, mikä johtuu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin sorivudiinin estämisestä. Tämä vuorovaikutus, joka lisää fluoropyrimidiinitoksisuutta, on mahdollisesti hengenvaarallinen. Tästä syystä kapesitabiinia ei saa antaa samanaikaisesti sorivudiinin tai sen kemiallisesti läheisten analogien, kuten brivudiinin, kanssa (ks. Kohta 4.3). Sorivudiini- tai sen kemiallisesti läheisten analogien, kuten brivudiinihoidon päättymisen ja kapesitabiinihoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 4 viikon lepoaika.

Antasidit: Alumiinihydroksidia ja magnesiumhydroksidia sisältävän antasidin vaikutusta kapesitabiinin farmakokinetiikkaan tutkittiin. Kapesitabiinin ja sen metaboliitin (5 "-DFCR) pitoisuudet plasmassa nousivat hieman. ei ollut vaikutusta kolmeen päämetaboliittiin (5 "-DFUR, 5-FU ja FBAL).

Allopurinoli: 5-FU: n ja allopurinolin yhteisvaikutuksia on havaittu ja 5-FU: n teho saattaa heikentyä. Allopurinolin ja kapesitabiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Alfainterferoni: kapesitabiinin suurin siedetty annos (MTD) oli 2000 mg / m2 päivässä, kun sitä käytettiin yhdessä interferoni alfa-2a: n kanssa (3 MIU / m2 / vrk), verrattuna 3000 mg / m2: aan päivässä, kun kapesitabiinia annettiin yksinään.

Sädehoito: Kapesitabiinin monoterapian suurin siedetty annos (MTD) jaksottaista hoitoa käytettäessä on 3000 mg / m2 vuorokaudessa, kun taas yhdistettynä peräsuolen syövän sädehoitoon kapesitabiinin suurin siedetty annos (MTD) on 2000 mg / m2 päivässä joko jatkuva tai päivittäinen annostus maanantaista perjantaihin 6 viikon sädehoitojakson yhteydessä.

Oksaliplatiini: Kapesitabiinille tai sen metaboliiteille, vapaalle platinalle tai kokonaisplatinalle altistumisessa ei ollut kliinisesti merkittävää eroa, kun kapesitabiinia annettiin yhdessä oksaliplatiinin kanssa tai yhdessä oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa.

Bevasitsumabi: Bevasitsumabilla ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta kapesitabiinin tai sen metaboliittien farmakokineettisiin parametreihin oksaliplatiinin läsnä ollessa.

Vuorovaikutus ruoan kanssa

Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa potilaita kehotettiin ottamaan kapesitabiini 30 minuutin kuluessa aterian jälkeen. Koska nykyiset tiedot turvallisuudesta ja tehosta perustuvat lääkevalmisteen antamiseen ruoan kanssa, on suositeltavaa, että kapesitabiini annetaan ruoan kanssa.

04.6 Raskaus ja imetys

Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Ehkäisy miehillä ja naisilla

Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskausriskiä kapesitabiinihoidon aikana. Jos raskaus ilmenee kapesitabiinihoidon aikana, potilaalle on kerrottava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta riskistä. Hoidon aikana on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää.

Raskaus

Kapesitabiinilla ei ole tehty tutkimuksia raskaana oleville naisille. voidaan kuitenkin olettaa, että kapesitabiini voi raskaana oleville naisille annettuna vahingoittaa sikiötä. Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa kapesitabiinin antaminen johti alkion kuolemaan ja teratogeenisuuteen. Nämä tulokset ovat fluoropyrimidiinijohdannaisten odotettuja vaikutuksia. Kapesitabiini on vasta -aiheinen raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö kapesitabiini äidinmaitoon. Imettävän hiiren maidosta löytyi merkittäviä määriä kapesitabiinia ja sen metaboliitteja.Imetys on lopetettava kapesitabiinihoidon ajaksi.

Hedelmällisyys

Xelodasta ja sen vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tietoja. Keskeiset Xeloda -tutkimukset sisälsivät hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ja miehiä vain, jos he olivat halukkaita käyttämään riittävää ehkäisyä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja kohtuullisen ajan sen jälkeen.

Vaikutuksia hedelmällisyyteen havaittiin eläinkokeissa (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Kapesitabiinilla on lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Kapesitabiini voi aiheuttaa huimausta, väsymystä ja pahoinvointia.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kapesitabiinin yleinen turvallisuusprofiili perustuu yli 3000 potilaan tietoihin, joita on hoidettu kapesitabiinilla yksinään tai kapesitabiinilla yhdistettynä erilaisiin kemoterapiahoitoihin useissa käyttöaiheissa. Kapesitabiinin monoterapian turvallisuusprofiilit potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä, metastaattinen kolorektaalisyöpä ja adjuvantti paksusuolisyöpä, ovat samanlaisia. Katso kohdasta 5.1 lisätietoja päätutkimuksista, mukaan lukien tutkimussuunnitelmat ja keskeiset tehokkuustulokset.

Yleisimmin raportoituja ja / tai kliinisesti merkityksellisiä hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (ADR) olivat ruoansulatuskanavan häiriöt (erityisesti ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, stomatiitti), käsi-jalkaoireyhtymä (kämmen-istukan erytrodysestesia), väsymys, voimattomuus, ruokahaluttomuus, kardiotoksisuus, munuaisten toiminnan heikkeneminen, jossa toiminta on jo aiemmin ollut heikentynyt, ja tromboosi / embolia.

Yhteenveto haittavaikutuksista taulukkomuodossa

Haittavaikutukset, jotka tutkija katsoi mahdollisesti, todennäköisesti tai etäisesti liittyviksi kapesitabiinin antamiseen, on lueteltu taulukossa 4 pelkän kapesitabiinin käytön yhteydessä ja taulukossa 5 kapesitabiinin ottamisesta yhdessä eri kemoterapiahoitojen kanssa useissa käyttöaiheissa. Haittavaikutusten luokittelussa esiintymistiheyden mukaan käytetään seuraavia termejä: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,

Kapesitabiinin monoterapia:

Taulukossa 4 luetellaan kapesitabiinimonoterapian käyttöön liittyvät haittavaikutukset, jotka perustuvat kolmen päätutkimuksen turvallisuustietojen yhdistettyyn analyysiin, johon osallistui yli 1900 potilasta (tutkimukset M66001, SO14695 ja SO14796). Haittavaikutukset sisällytettiin erityiseen esiintyvyysryhmään "aggregaattianalyysistä johtuvan yleisen ilmaantuvuuden" mukaan.

Taulukko 4 Yhteenveto kapesitabiinimonoterapiaa saavilla potilailla raportoiduista haittavaikutuksista.

Runkojärjestelmä Erittäin yleinen Kaikki arvosanat yleinen Kaikki arvosanat Melko harvinainen Vaikea ja / tai hengenvaarallinen (aste 3-4) tai kliinisesti merkityksellinen Harvinainen / erittäin harvinainen (Markkinoinnin jälkeinen kokemus) Infektiot ja tartunnat - Herpeettinen virusinfektio, nenänielun tulehdus, alahengitystieinfektio Sepsis, virtsatieinfektio, selluliitti, tonsilliitti, nielutulehdus, suun kandidiaasi, flunssa, maha -suolitulehdus, sieni -infektio, infektio, hampaan paise Kasvaimet hyvänlaatuisia, pahanlaatuisia ja määrittelemättömiä - - Lipoma Veren ja imukudoksen häiriöt - Neutropenia, anemia Kuumeinen neutropenia, pansytopenia, granulosytopenia, trombosytopenia, leukopenia, hemolyyttinen anemia, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousu / protrombiiniajan piteneminen Immuunijärjestelmän häiriöt - - Yliherkkyys Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia Dehydraatio, laihtuminen Diabetes, hypokalemia, ruokahalu, aliravitsemus, hypertriglyseridemia Psyykkiset häiriöt - Unettomuus, masennus Sekavuustila, paniikkikohtaus, mielialan masennus, heikentynyt libido Hermosto - Päänsärky, letargia, huimaus, parestesia Dysgeusia Afasia, muistihäiriöt, ataksia, pyörtyminen, tasapainon häiriöt, aistihäiriöt, perifeerinen neuropatia Myrkyllinen leukoenkefalopatia (hyvin harvinainen) Silmät - Lisääntynyt kyynelvuoto, sidekalvotulehdus, silmän ärsytys Näön heikentyminen, Diplopia Kyynelkanavan ahtauma (harvinainen), sarveiskalvon häiriöt (harvinainen), keratiitti (harvinainen), pistekalvon keratiitti (harvinainen) Kuulo ja tasapainoelin - - Huimaus, kipu korvassa Sydämen patologiat - - Epästabiili angina pectoris, angina pectoris, sydänlihasiskemia, eteisvärinä, rytmihäiriöt, takykardia, sinustakykardia, sydämentykytys Kammiovärinä (harvinainen), QT -ajan piteneminen (harvinainen), kääntyvien kärkien takykardia (harvinainen), bradykardia (harvinainen), vasospasmi (harvinainen) Verisuonipatologiat - Tromboflebiitti Syvä laskimotromboosi, hypertensio, petekiat, hypotensio, punastuminen, kylmyys raajoissa Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina - Hengenahdistus, nenäverenvuoto, yskä, nuha Keuhkoembolia, keuhkokuume, verenvuoto, astma, hengenahdistus rasituksen aikana Ruoansulatuselimistö Ripuli, oksentelu, pahoinvointi, suutulehdus, vatsakipu Ruoansulatuskanavan verenvuoto, ummetus, ylävatsakipu, dyspepsia, ilmavaivat, suun kuivuminen Suolitukos, askites, enteriitti, gastriitti, dysfagia, alavatsakipu, ruokatorvitulehdus, vatsavaivat, ruoansulatuskanavan refluksitauti, paksusuolitulehdus, veri ulosteessa Maksa ja sappi - Hyperbilirubinemia, epänormaalit maksan toimintakokeet Keltaisuus Maksan vajaatoiminta (harvinainen), kolestaattinen hepatiitti (harvinainen) Iho ja ihonalainen kudos Palmar-plantaarinen erytrodysaestesian oireyhtymä Ihottuma, hiustenlähtö, punoitus, kuiva iho, kutina, ihon hyperpigmentaatio, makulaarinen ihottuma, ihon kuorinta, dermatiitti, pigmenttihäiriöt, kynsien häiriöt Vesikkeli, ihon haavaumat, ihottuma, nokkosihottuma, valoherkkyysreaktio, kämmenen punoitus, kasvojen turvotus, purppura, säteilyn palautusoireyhtymä Ihon lupus erythematosus (harvinainen), vaikeat ihoreaktiot, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (hyvin harvinainen) (ks. Kohta 4.4) Luusto, lihakset ja sidekudos - Raajakipu, selkäkipu, nivelkipu Nivelten turvotus, luukipu, kasvojen kipu, tuki- ja liikuntaelinten jäykkyys, lihasheikkous Munuaiset ja virtsatiet - - Hydronefroosi, virtsankarkailu, hematuria, nokturia, lisääntynyt kreatininemia Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet - - Emättimen verenvuoto Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys, voimattomuus Kuume, perifeerinen turvotus, huonovointisuus, rintakipu Turvotus, vilunväristykset, flunssan kaltainen sairaus, jäykkyys, kohonnut kehon lämpötila

Kapesitabiini yhdistelmähoidossa:

Taulukossa 5 luetellaan haittavaikutukset, jotka liittyvät kapesitabiinin käyttöön yhdessä eri kemoterapiahoitojen kanssa useissa käyttöaiheissa yli 3000 potilaan turvallisuustietojen perusteella. havaittu keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa ja vain jos niitä lisättiin kapesitabiinimonoterapian yhteydessä havaittuihin tai jos ne kuulivat suurempiin esiintymistiheyksiin kuin kapesitabiinimonoterapia (ks. taulukko 4). Kapesitabiinin yhdistelmähoidossa raportoidut harvinaiset haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia ​​kapesitabiinin monoterapian tai yhdistelmävalmisteiden monoterapian yhteydessä raportoitujen haittavaikutusten kanssa (kirjallisuudessa ja / tai niiden valmisteyhteenvedossa).

Jotkut haittavaikutukset ovat yhdistelmävalmisteella usein havaittuja reaktioita (esim. Perifeerinen sensorinen neuropatia dosetakselin tai oksaliplatiinin kanssa, verenpaine bevasitsumabin kanssa); kapesitabiinihoidon aiheuttamaa pahenemista ei kuitenkaan voida sulkea pois.

Taulukko 5 Yhteenveto haittavaikutuksista, joita raportoitiin kapesitabiinilla yhdistelmähoidossa hoidetuilla potilailla niiden lisäksi, joita havaittiin pelkällä kapesitabiinilla tai joita havaittiin useammin kuin kapesitabiinia yksinään.

Runkojärjestelmä Erittäin yleinen Kaikki arvosanat yleinen Kaikki arvosanat Harvinainen / erittäin harvinainen (Markkinoinnin jälkeinen kokemus) Infektiot ja tartunnat - Herpes zoster, virtsatieinfektio, suun kandidiaasi, ylähengitystieinfektio, nuha, influenssa, + infektio, suun herpes Veren ja imukudoksen häiriöt + Neutropenia, + leukopenia, + anemia, + neutropeeninen kuume, trombosytopenia Luuytimen masennus, + kuumeinen neutropenia Immuunijärjestelmän häiriöt - Yliherkkyys Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Ruokahalun väheneminen Hypokalemia, hyponatremia, hypomagnesemia, hypokalsemia, hyperglykemia Psyykkiset häiriöt - Unihäiriöt, ahdistus Hermosto Parestesia, Dysesthesia, Perifeerinen neuropatia, Perifeerinen sensorinen neuropatia, Dysgeusia, Päänsärky Neurotoksisuus, vapina, neuralgia, yliherkkyysreaktio, hypestesia Silmät Lisääntynyt kyynelvuoto Näköhäiriöt, Kuiva silmä, Silmäkipu, Näön heikkeneminen, Näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin - Tinnitus, Hypoacusis Sydämen patologiat - Eteisvärinä, sydämen iskemia / infarkti Verisuonipatologiat Alaraajojen turvotus, hypertensio, + embolia ja tromboosi Punoitus, hypotensio, hypertensiivinen kriisi, kuumia aaltoja, laskimotulehdus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Kurkkukipu, nielun dysestesia Hikka, nielun ja kurkunpään kipu, dysfonia Ruoansulatuselimistö Ummetus, dyspepsia Ylä -ruoansulatuskanavan verenvuoto, suun haavaumat, gastriitti, vatsan turvotus, gastroesofageaalinen refluksitauti, suun kipu, dysfagia, peräsuolen verenvuoto, alavatsakipu, suun dysestesia, suun parestesia, suun hypoestesia, vatsakipu Maksa ja sappi - Epänormaali maksan toiminta Iho ja ihonalainen kudos Alopesia, kynsien häiriöt Liikahikoilu, punoittava ihottuma, nokkosihottuma, yöhikoilu Luusto, lihakset ja sidekudos Lihaskipu, nivelkipu, raajojen kipu Leukakipu, lihaskrampit, Trismus, lihasheikkous Munuaiset ja virtsatiet - Hematuria, proteinuria, kreatiniinipuhdistuman heikkeneminen, dysuria Dehydraatiosta johtuva akuutti munuaisten vajaatoiminta (harvinainen) Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Kuume, heikkous, + letargia, lämpötila -intoleranssi Limakalvotulehdus Kipu raajoissa, kipu, vilunväristykset, rintakipu, flunssan kaltainen oireyhtymä, + kuume, infuusioon liittyvät reaktiot, pistoskohtaan liittyvät reaktiot, infuusiokohdan kipu, pistoskohdan kipu Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot - Mustelma

+ Jokaisen lukukauden taajuus laskettiin kaikkien palkkaluokkien haittavaikutusten perusteella. "+" -Merkinnällä käytettyjen termien esiintymistiheys laskettiin luokan 3-4 haittavaikutusten perusteella. Haittavaikutukset sisällytettiin korkeimpaan ilmaantuvuuteen, joka havaittiin keskeisissä yhdistelmähoidon kliinisissä tutkimuksissa.

Kuvaus haittavaikutusten valikoimasta

Käsi-jalkaoireyhtymä (ks. Kohta 4.4):

Kapesitabiinimonoterapiaa koskevissa tutkimuksissa (mukaan lukien paksusuolen syövän adjuvanttitutkimukset, metastaattisen paksusuolisyövän hoito ja rintasyövän hoito), 1250 mg / m2 kapesitabiinia kahdesti vuorokaudessa päivinä 1--14 joka kolmas viikko, minkä tahansa asteen käsi-jalka -oireyhtymä havaittiin taajuudella 53% - 60%; kapesitabiini / dosetakseli -ryhmässä metastaattisen rintasyövän hoitoon esiintyvyys oli 63%. Yhdistelmähoidossa kapesitabiinin ja kapesitabiinin kanssa 1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa päivinä 1--14 joka kolmas viikko havaittiin minkä tahansa asteen käsi-jalka -oireyhtymää 22--30%.

Osana meta-analyysiä 14 kliinisestä tutkimuksesta, jossa oli tietoja yli 4700 potilaasta, jotka saivat kapesitabiinimonoterapiaa tai kapesitabiinia yhdessä eri kemoterapiahoitojen kanssa useissa käyttöaiheissa (paksusuolen, peräsuolen, mahalaukun ja rintasyövän), käden ja jalan oireyhtymä kaikki asteet ilmenivät 2066 potilaalla (43%) keskimäärin 239 vuorokauden (95%: n luottamusväli: 201, 288) jälkeen kapesitabiinihoidon aloittamisesta. Kaikissa tutkimuksissa yhdistettynä oli "tilastollisesti merkitsevä yhteys seuraavien muuttujien ja lisääntyneen käden ja jalan oireyhtymän riskin välillä: kapesitabiinin aloitusannoksen nostaminen (gramma), kapesitabiinin kumulatiivisen annoksen pienentäminen (0,1 * kg), suhteellisen nousu annoksen intensiteetti ensimmäisten 6 viikon aikana, tutkimushoidon keston pidentyminen (viikkoa), ikääntyminen (10 vuoden lisäykset), naispuolinen sukupuoli ja hyvä lähtötilanteen ECOG-suorituskyky (0 vs ≥ 1).

Ripuli (ks. Kohta 4.4):

Kapesitabiini voi aiheuttaa ripulin puhkeamisen, jota on havaittu jopa 50%: lla potilaista.

Meta-analyysin tulokset 14 kliinisestä tutkimuksesta, joissa oli tietoja yli 4700 kapesitabiinilla hoidetusta potilaasta, osoittivat, että kaikissa tutkimuksissa yhdistettynä oli "tilastollisesti merkitsevä yhteys seuraavien muuttujien ja ripulin kehittymisen riskin välillä: korotettu aloitusannos kapesitabiinia (grammaa), tutkimushoidon keston pidentämistä (viikkoa), ikääntymistä (10 vuoden lisäykset) ja naissukupuolta. Seuraavien yhteismuuttujien ja ripulin kehittymisriskin pienenemisen välillä havaittiin tilastollisesti merkitsevä yhteys: kapesitabiinin kumulatiivisen annoksen suurentaminen (0,1 * kg) ja suhteellisen annoksen voimakkuuden kasvu ensimmäisten 6 viikon aikana.

Kardiotoksisuus (ks. Kohta 4.4):

Taulukoissa 4 ja 5 kuvattujen haittavaikutusten lisäksi, jotka perustuvat "kliinisen turvallisuustiedon yhdistettyyn analyysiin seitsemästä kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 949 potilasta (2 vaiheen III ja 5 vaiheen II tutkimusta metastaattisella kolorektaalisyövällä) ja metastaattisella rintasyövällä", Seuraavia haittavaikutuksia, joiden esiintyvyys on alle 0,1%, on havaittu pelkästään kapesitabiinin käytön yhteydessä: kardiomyopatia, sydämen vajaatoiminta, äkillinen kuolema ja kammioiden ekstrasystolit.

Enkefalopatia:

Taulukoissa 4 ja 5 kuvattujen haittavaikutusten lisäksi seitsemän kliinisen tutkimuksen kliinisen turvallisuustiedon edellä mainitun yhdistetyn analyysin perusteella kapesitabiinin käyttö yksinään liittyi myös enkefalopatiaan, jonka esiintyvyys oli alle 0,1%.

Erityisryhmät

Iäkkäät potilaat (ks. Kohta 4.2):

"Kapesitabiini-monoterapiaa saaneiden ≥ 60-vuotiaiden potilaiden turvallisuustietojen analyysi" ja "kapesitabiinin ja dosetakselin terapeuttisella yhdistelmällä hoidettujen potilaiden" analyysi osoitti lisääntyneen 3. ja 4. asteen haittavaikutusten esiintyvyyttä hoidosta ja hoidosta vakavia haittavaikutuksia verrattuna alle 60 -vuotiaisiin potilaisiin. Lisäksi kapesitabiinilla ja dosetakselilla hoidetut ≥ 60 -vuotiaat potilaat lopettivat hoidon ennenaikaisesti, koska haittavaikutuksia esiintyi useammin kuin alle 60 -vuotiailla potilailla.

Meta-analyysin tulokset 14 kliinisestä tutkimuksesta, joissa oli tietoja yli 4700 kapesitabiinilla hoidetusta potilaasta, osoittivat, että kaikissa tutkimuksissa yhdistettynä oli "tilastollisesti merkitsevä yhteys" ikääntymisen (10 vuoden lisäykset) ja lisääntyneen riskin välillä. käsi- ja jalkaoireyhtymän ja ripulin kehittyminen sekä neutropenian kehittymisen riski.

Seksi

Meta-analyysin tulokset 14 kliinisestä tutkimuksesta, joissa oli tietoja yli 4700 kapesitabiinilla hoidetusta potilaasta, osoittivat, että kaikissa tutkimuksissa yhdistettynä oli "tilastollisesti merkitsevä yhteys naissukupuolen ja lisääntynyt riski sairastua oireyhtymään. Käsi-jalka ja ripuli ja pienempi riski saada neutropenia.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2):

Turvallisuustietojen analyysi kapesitabiinimonoterapiaa (kolorektaalisyöpä) sairastavilla potilailla, joilla oli lähtötilanteessa munuaisten vajaatoiminta, osoitti, että vaikeusasteen 3 ja 4 haittavaikutusten ilmaantuvuus lisääntyi verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali munuainen (36% potilailla, joilla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa n = 268 vs. 41% lievässä vajaatoiminnassa n = 257 ja 54% kohtalaisesti n = 59) (ks. Kohta 5.2). Annoksen pienentämisnopeutta (44%) havaittiin potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta vs. 33% ja 32% potilailla, joilla oli lievä tai ei lainkaan munuaisten vajaatoimintaa, ja lisääntyi hoidon ennenaikainen lopettaminen (21% keskeytyksiä kahden ensimmäisen 5% ja 8% potilailla, joilla on vähän tai ei lainkaan munuaisten vajaatoimintaa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. .se / se / vastuussa.

04.9 Yliannostus

Akuutin yliannostuksen ilmenemismuotoja ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, limakalvotulehdus, ruoansulatuskanavan ärsytys ja verenvuoto sekä luuytimen masennus. Yliannostuksen kliininen hoito on tapahduttava tavanomaisella hoidolla ja tukevalla lääketieteellisellä toimenpiteellä, jotta voidaan korjata esiintyvät kliiniset oireet ja estää mahdolliset komplikaatiot.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: sytostaattinen (antimetaboliitti).

ATC -koodi: L01BC06.

Kapesitabiini on ei-sytotoksinen fluoropyrimidiinikarbamaatti, joka toimii suun kautta annettavana sytotoksisen muodon 5-fluorourasiili (5-FU) edeltäjänä. Kapesitabiini aktivoituu useiden entsymaattisten vaiheiden kautta (ks. Kohta 5.2). Entsyymiä, joka osallistuu lopulliseen muuntumiseen 5-FU: ksi, tymidiinifosforylaasia (ThyPase), esiintyy kasvainkudoksissa, mutta myös normaaleissa kudoksissa, vaikkakin yleensä pienempinä pitoisuuksina. synergistinen vaikutus yhdessä dosetakselin kanssa, mikä saattaa liittyä tymidiinifosforylaasin hyperegulaatioon dosetakselin vaikutuksesta.

5-FU: n metabolian anabolisella reitillä on havaittu estävän deoksiuridyylihapon metylointireaktion tymidyylihapoksi, mikä häiritsee siten deoksiribonukleiinihapon (DNA) synteesiä. 5-FU: n sisällyttäminen johtaa myös RNA: n ja proteiinisynteesin estoon. Koska DNA ja RNA ovat välttämättömiä solujen jakautumiselle ja kasvulle, 5-FU voi johtaa tymidiinin puutteeseen, joka aiheuttaa epätasapainoista kasvua ja solukuolemaa. DNA- ja RNA-puutteen vaikutukset ovat erityisen voimakkaita soluissa, jotka kasvavat nopeammin ja metaboloivat 5-FU: ta nopeammin.

Paksusuolen ja peräsuolen syöpä:

Kapesitabiini -monoterapia paksusuolen syövän adjuvanttina

Tiedot monikeskuksesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta potilailla, joilla on vaiheen III (Dukes C) paksusuolensyöpä, tukevat kapesitabiinin käyttöä adjuvanttina paksusuolisyöpäpotilailla (X-ACT-tutkimus, M66001) .Tutkimuksessa, 1987 potilaat satunnaistettiin saamaan kapesitabiinihoitoa (1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon tauko, 3 viikon jaksoina 24 viikon ajan) tai 5-FU: ta ja leukovoriinia (Mayo Clinicin aikataulu: 20 mg / m2 IV leukovoriinia) jota seurasi 425 mg / m2 IV 5-FU -bolus, päivinä 1-5, 28 päivän välein 24 viikon ajan.) Kapesitabiini vastasi vähintään 5-FU / LV IV: tä taudittomassa eloonjäämisessä protokollaa kohden (HR 0,92; 95%: n luottamusväli: 0,80--1,06). Tauditon eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen osoittivat HR-arvoa 0,88 (95% CI: 0,77-1,01; p = 0,068) ja 0,86 (95%: n luottamusväli: 0,74-1,01; p = 0,060). Seurannan mediaani analyysiajankohtana oli 6,9 vuotta.Aiemmin suunnitellussa monimuuttujaisessa Cox-analyysissä kapesitabiinin paremmuus 5-FU / LV-boluksesta osoitettiin. Seuraavat tekijät määriteltiin tilastollisessa analyysissä malliin sisällyttämistä varten: ikä, aika leikkauksesta satunnaistamiseen, sukupuoli, lähtötilanteen CEA -tasot, lähtötilanteen imusolmukkeet ja maa. Satunnaistetussa populaatiossa kapesitabiinin osoitettiin olevan parempi kuin 5-FU / LV sekä taudittoman eloonjäämisen suhteen (HR: 0,849; 95% CI: 0,739-0,976; p = 0,0212) että kokonaiseloonjäämisessä (HR : 0,828; 95% CI: 0,705-0,971; p = 0,0203).

Yhdistelmähoito paksusuolen syövän adjuvanttihoidossa

Tiedot monikeskuksesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta potilailla, joilla on vaiheen III (Dukes C) paksusuolensyöpä, tukevat kapesitabiinin käyttöä yhdessä oksaliplatiinin (XELOX) kanssa adjuvanttina paksusuolen syöpää sairastavilla potilailla (tutkimus NO16968).Tässä tutkimuksessa 944 potilasta satunnaistettiin saamaan kapesitabiinihoitoa (1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon tauko, 3 viikon kurssina 24 viikon ajan) yhdistelmänä oksaliplatiinin kanssa (130 mg / m2 laskimoinfuusiona) 2 tuntia päivänä 1 joka kolmas viikko); 942 potilasta satunnaistettiin 5-FU-bolukseen ja leukovoriiniin. DFS: n ensisijaisessa analyysissä ITT-populaatiossa XELOXin osoitettiin olevan merkittävästi parempi kuin 5-FU / LV (HR = 0,80, 95% CI = [0,69; 0,93]; p = 0, 0045). DFS-luku oli 71% XELOX-ryhmässä verrattuna 67%: iin 5-FU / LV-ryhmässä. p = 0,0024) XELOX-ryhmässä verrattuna 5-FU / LV-haaraan. kuoleman riskin vähenemiseen 13%: lla. 5 vuoden käyttöikä oli 78% XELOX-ryhmässä ja 74% 5-FU / LV-hoidossa. Haittatapahtumien peruuttamisprosentti oli suurempi XELOX-ryhmässä (21%) kuin 5-FU / LV-monoterapiahaarassa (9%) ITT-populaatiossa.

Kapesitabiini monoterapiana metastaattisessa paksusuolen syövässä

Tiedot kahdesta samankaltaisesta, monikeskuksisesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta (SO14695: SO14796) tukevat kapesitabiinin käyttöä metastasoituneen paksusuolen syövän ensilinjan hoitoon.Näissä tutkimuksissa 603 potilasta satunnaistettiin kapesitabiinihoitoon (1250 mg) / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon tauko ja joka annettiin 3 viikon jaksoissa). mg / m2 laskimoon annettavaa 5-FU-bolusta päivinä 1-5, 28 päivän välein), tutkijat) olivat: 25,7% (kapesitabiini) verrattuna 16,7% (Mayo-hoito); s

Yhdistelmähoito metastaattisen paksusuolen syövän ensilinjan hoidossa

Monikeskuksesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta (NO16966) saadut tiedot tukevat kapesitabiinin käyttöä yhdessä oksaliplatiinin kanssa tai yhdistelmänä oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän ensilinjan hoidossa. Tutkimus sisälsi kaksi osaa: ensimmäinen kaksi -käsivarsiosa, jossa 634 potilasta satunnaistettiin kahteen eri hoito-ohjelmaan, eli XELOX tai FOLFOX-4, ja seuraava 2x2 tekijäosa, jossa 1401 potilasta satunnaistettiin neljään eri hoito-ohjelmaan. hoito, eli XELOX plus lumelääke, FOLFOX-4 plus lumelääke, XELOX plus bevasitsumabi ja FOLFOX-4 plus bevasitsumabi Katso hoito-ohjelmat taulukosta 6.

Taulukko 6 Hoito -ohjelmat tutkimuksessa NO16966 (mCRC)

Hoito Aloitusannos Ajoittaa FOLFOX-4 tai FOLFOX-4 + bevasitsumabi Oksaliplatiini 85 mg / m2 i.v. 2 tuntia Oksaliplatiini päivänä 1, 2 viikon välein Leukovoriini päivinä 1 ja 2, 2 viikon välein i.v. 5-fluorourasiili boluksena / infuusiona päivinä 1 ja 2 kahden viikon välein Leukovorin 200 mg / m2 i.v. 2 tuntia 5-fluorourasiili 400 mg / m2 i.v. boluksena, jota seuraa 600 mg / m2 i.v. 22 tuntia Lumelääke tai bevasitsumabi 5 mg / kg i.v. 30-90 min Päivä 1, ennen FOLFOX-4: tä, kahden viikon välein XELOX tai XELOX + bevasitsumabi Oksaliplatiini 130 mg / m2 i.v. 2 tuntia Oksaliplatiini 1. päivänä, 3 viikon välein Kapesitabiini 1000 mg / m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa Lumelääke tai bevasitsumabi 7,5 mg / kg i.v. 30-90 min Päivä 1, ennen XELOXia, kolmen viikon välein 5-fluorourasiili: bolusinjektio i.v. heti leukovoriinin jälkeen

Yleisvertailussa XELOXia sisältävien käsivarsien huonompi kuntoisuus verrattuna FOLFOX-4: tä sisältäviin käsivarsiin osoitettiin etenemisen vapaan eloonjäämisen suhteen kelpuutetussa potilasryhmässä ja hoitoon aikovassa populaatiossa (ks. Taulukko 7). Tulokset osoittavat, että XELOX vastaa FOLFOX-4: ää kokonaiseloonjäämisen suhteen (ks. Taulukko 7). Vertailu XELOX: n ja bevasitsumabin ja FOLFOX-4: n sekä bevasitsumabin välillä koostui "ennalta suunnitellusta koe-analyysistä. Kun verrataan näitä hoidon alaryhmiä, XELOX plus bevasitsumabi olivat samankaltaisia ​​kuin FOLFOX-4 plus bevasitsumabi etenemisen vapaan eloonjäämisen suhteen (riskisuhde 1,01; 97,5%: n luottamusväli: 0,84--1,22) .Seuranta-ajan mediaani ensisijaisten analyysien aikaan hoitoaikopopulaatiossa oli 1,5 vuotta; seuraavan seurantavuoden jälkeen tehdyt tiedot sisältyvät myös taulukkoon 7 PFS -analyysi hoidon aikana ei kuitenkaan vahvistanut yleisen elinaika- ja elinaika -analyysin tuloksia: XELOXin ja FOLFOX -4: n riskisuhde oli 1,24 ja 97,5%: n luottamusväli: 1,07 - 1,44. Vaikka herkkyysanalyysit osoittavat, että erot hoidon suunnittelussa ja kasvaimen arviointiajassa vaikuttavat meneillään olevaan PFS -analyysiin, tälle ei löytynyt lopullista selitystä tulos.

Taulukko 7 Keskeiset tehokkuustulokset tutkimuksen NO16966 ei-huonompianalyysille

ALKUPERÄINEN ANALYYSI XELOX / XELOX + P / XELOX + BV (PPE *: N = 967; ITT **: N = 1017) FOLFOX-4 / FOLFOX-4 + P / FOLFOX-4 + BV (PPE *: N = 937; ITT **: N = 1017) Väestö Tapahtuman mediaani (päivää) HR (97,5%: n luottamusväli) Parametri: Eteneminen ilman taudin etenemistä EPP 241 259 1,05 (0,94; 1,18) ITT 244 259 1,04 (0,93; 1,16) Parametri: Kokonaiselossaolo EPP 577 549 0,97 (0,84; 1,14) ITT 581 553 0,96 (0,83; 1,12) VUODEN SEURANTA Väestö Tapahtuman mediaani (päivää) HR (97,5%: n luottamusväli) Parametri: Eteneminen ilman taudin etenemistä EPP 242 259 1,02 (0,92; 1,14) ITT 244 259 1,01 (0,91; 1,12) Parametri: Kokonaiselossaolo EPP 600 594 1,00 (0,88; 1,13) ITT 602 596 0,99 (0,88; 1,12)

* PPE = tukikelpoisten potilaiden populaatio; ** ITT = hoitoon tarkoitettu väestö.

Vaiheen III satunnaistetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa (CAIRO) tutkittiin kapesitabiinin käytön vaikutusta aloitusannoksella 1000 mg / m2 2 viikon ajan 3 viikon välein yhdessä irinotekaanin kanssa ensimmäisen linjan hoidossa. syöpä. 820 potilasta satunnaistettiin saamaan peräkkäistä (n = 410) tai yhdistelmähoitoa (n = 410). Peräkkäinen hoito koostui ensimmäisen linjan hoitamisesta kapesitabiinilla (1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan), toisella linjalla irinotekaanilla (350 mg / m2 päivänä 1) ja kolmannella rivillä kapesitabiinin yhdistelmällä. (1000 mg / m2 m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan) ja oksaliplatiini (130 mg / m2 päivänä 1) Yhdistelmähoito koostui ensilinjan kapesitabiinihoidosta (1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan) yhdistettynä irinotekaaniin (250 mg / m2 ensimmäisenä päivänä) ) (XELIRI) ja toinen rivi kapesitabiinilla (1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan) ja oksaliplatiinilla (130 mg / m2 päivänä 1). Annettiin kolmen viikon välein. Ensimmäisen linjan hoidossa etenemisen mediaani -vapaa eloonjääminen aiottua hoitoa saavassa populaatiossa oli 5,8 kuukautta (95%: n luottamusväli; 5,1 -6,2 kuukautta) kapesitabiinimonoterapiassa ja 7,8 kuukautta (95%: n luottamusväli: 7,0 -8,3 kuukautta; p = 0,0002) XELIRI -hoidon aikana. tähän liittyi lisääntynyt ruoansulatuskanavan toksisuuden ja neutropenian ilmaantuvuus ensimmäisen linjan XELIRI-hoidon aikana (26% ja 11% XELIRI-hoitoa ja 11% kapesitabiinia vastaavasti).

Kolmessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joissa oli potilaita, joilla oli metastaattinen paksusuolen syöpä, XELIRI-hoitoa verrattiin 5-FU + irinotekaaniin (FOLFIRI). XELIRI-hoito-ohjelmat sisälsivät kapesitabiinia 1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa kolmen viikon syklin päivinä 1-14 yhdistettynä irinotekaaniin 250 mg / m2 päivänä 1. Suuremmassa tutkimuksessa (BICC-C) potilaat satunnaistettiin avoimeen tutkimukseen hoito FOLFIRI (n = 144), bolus 5-FU (mIFL) (n = 145) tai XELIRI (n = 141) ja satunnaistettu edelleen kaksoissokkoutetuksi selekoksibiksi tai lumelääkkeeksi. PFS: n mediaani oli 7,6 kuukautta FOLFIRI -hoidossa, 5,9 kuukautta mIFL -hoidossa (p = 0,004 verrattuna FOLFIRI -tutkimukseen) ja 5,8 kuukautta XELIRI -hoidossa (p = 0,015). Keskimääräinen käyttöikä oli 23,1 kuukautta FOLFIRI -hoidossa, 17,6 kuukautta mIFL -hoidossa (p = 0,09) ja 18,9 kuukautta XELIRI -tutkimuksessa (p = 0,27). XELIRI ja FOLFIRI).

EORTC-tutkimuksessa potilaat satunnaistettiin avoimeen FOLFIRI-hoitoon (n = 41) tai XELIRI-hoitoon (n = 44) ja satunnaistettiin edelleen kaksoissokkoutettuun selekoksibiin tai lumelääkkeeseen. Keskimääräinen PFS ja kokonaiselossaolo (OS) olivat XELIRI -tutkimuksessa alhaisemmat verrattuna FOLFIRI -hoitoon (PFS 5,9 vs 9,6 kuukautta ja OS 14,8 vs 19,9 kuukautta); Lisäksi XELIRI -hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu liiallista ripulia (41% XELIRI; 5,1% FOLFIRI).

Skofin julkaisemassa tutkimuksessa et ai.potilaat satunnaistettiin saamaan joko FOLFIRI- tai XELIRI -hoitoa. Kokonaisvaste oli 49% XELIRI -ryhmässä ja 48% FOLFIRI -ryhmässä (p = 0,76). Hoidon päätyttyä 37%: lla XELIRI -ryhmän potilaista ja 26%: lla FOLFIRI -ryhmän potilaista ei ollut merkkejä sairaudesta (p = 0,56). Toksisuus oli samanlainen hoitojen välillä lukuun ottamatta neutropeniaa, jota raportoitiin yleisimmin FOLFIRI -hoitoa saaneilla potilailla.

Montagnani et ai. he käyttivät kolmen edellä mainitun tutkimuksen tuloksia tarjotakseen "maailmanlaajuisen analyysin satunnaistetuista tutkimuksista, joissa verrattiin FOLFIRI- ja XELIRI -hoito -ohjelmia mCRC: n hoidossa". FOLFIRI-hoitoon liittyi merkittävä taudin etenemisen riskin pieneneminen (HR 0,76; 95% CI: 0,62-0,95; p

Tiedot satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta (Souglakos et ai., 2012) FOLFIRI + bevasitsumabin ja XELIRI + bevasitsumabin välisissä vertailuissa ei havaittu merkittäviä eroja hoitojen välisessä PFS: ssä ja käyttöjärjestelmässä. Potilaat satunnaistettiin saamaan hoitoa FOLFIRI -valmisteella ja bevasitsumabilla (ryhmä A, n = 167) tai XELIRI -yhdistelmällä bevasitsumabilla (ryhmä B, n = 166). Ryhmässä B XELIRI-hoito-ohjelmassa käytettiin kapesitabiinia 1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan + irinotekaania 250 mg / m2 päivänä 1. PFS), kokonaiselossaolo ja vasteprosentit olivat seuraavat: 10,0 kuukautta ja 8,9 kuukautta (p = 0,64); 25,7 kuukautta ja 27,5 kuukautta (p = 0,55); 45,5% ja 39,8% (p = 0,32). XELIRI + bevasitsumabilla hoidetuilla potilailla raportoitiin ripulin, kuumeisen neutropenian ja käsien ja jalkojen ihoreaktioiden ilmaantuvuuden olevan huomattavasti suurempi kuin potilailla, joita hoidettiin FOLFIRI + bevasitsumabilla, ja hoidon viivästyminen, annoksen pienentäminen ja hoidon keskeytykset lisääntyivät merkittävästi.

Vaiheen II, monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kontrolloidun tutkimuksen (AIO KRK 0604) tiedot tukevat kapesitabiinin käyttöä aloitusannoksella 800 mg / m2 2 viikon ajan kolmen viikon välein yhdessä irinotekaanin ja bevasitsumabin kanssa. potilailla, joilla on metastaattinen kolorektaalisyöpä.

120 potilasta satunnaistettiin modifioituun XELIRI-hoitoon, jossa kapesitabiini 800 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa kahden viikon ajan ja sen jälkeen 7 päivän lepoaika), irinotekaani (200 mg / m2 30 minuutin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja bevasitsumabi (7,5 mg / kg infuusiona 30-90 minuuttia päivänä 1 joka kolmas viikko); 127 potilasta satunnaistettiin saamaan kapesitabiinihoitoa (1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa kahden viikon ajan ja sen jälkeen 7 päivän lepoaikaa), oksaliplatiinia (130 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja bevasitsumabia (7,5 mg) / kg infuusiona 30-90 minuuttia 1. päivänä 3 viikon välein). Tutkimuspopulaation keskimääräisen seuranta-ajan 26,2 kuukauden jälkeen hoitovaste oli seuraava:

Taulukko 8 AIO KRK -tutkimuksen tehokkuustulokset

XELOX + bevasitsumabi (ITT: n = 127) Muokattu XELIRI + bevasitsumabi (ITT: n = 120) Riskisuhde 95% CI P -arvo Etenemisvapaa eloonjääminen 6 kuukauden jälkeen ITT 76% 84% - 95% CI 69 - 84% 77 - 90% Esiintymisvapaan eloonjäämisen mediaani ITT 10,4 kuukautta 12,1 kuukautta 0,93 95% CI 9,0 - 12,0 10,8 - 13,2 0,82 - 1,07 p = 0,30 Kokonaiseloonjäämisen mediaani ITT 24,4 kuukautta 25,5 kuukautta 0,90 95% CI 19,3 - 30,7 21,0 - 31,0 0,68 - 1,19 p = 0,45

Yhdistelmähoito metastasoituneen paksusuolen syövän toisen linjan hoidossa

Vaiheen III monikeskustutkimuksen satunnaistetusta, kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta (NO16967) saadut tiedot tukevat kapesitabiinin käyttöä yhdessä oksaliplatiinin kanssa metastasoituneen paksusuolisyövän toisen linjan hoidossa.Tässä tutkimuksessa 627 potilasta, joilla oli metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka olivat aiemmin saaneet hoitoa Irinotekaani yhdistettynä fluoropyrimidiinipohjaiseen hoitoon ensimmäisen linjan hoitona satunnaistettiin XELOX- tai FOLFOX-4-hoitoon. XELOXin ei osoitettu olevan huonompi kuin FOLFOX-4 protokollan ja hoitoaikana olevan etenemisen vapaan eloonjäämisen suhteen (ks. Taulukko 9). (ks. taulukko 9) Keskimääräinen seurannan mediaani ensisijaisten analyysien aikaan hoitoaikopopulaatiossa oli 2,1 -vuotiaana; Taulukkoon 9 sisältyvät myös 6 kuukauden seurannan jälkeen tehdyistä analyyseistä saadut tiedot.

Taulukko 9 Keskeiset tehokkuustulokset tutkimuksen NO16967 ei-huonompianalyysille

ALKUPERÄINEN ANALYYSI XELOX (PPP *: N = 251; ITT **: N = 313) FOLFOX-4 (PPP *: N = 252; ITT **: N = 314) Väestö Tapahtuman mediaani (päivää) HR (95% CI) Parametri: Eteneminen ilman taudin etenemistä PPP 154 168 1,03 (0,87; 1,24) ITT 144 146 0,97 (0,83; 1,14) Parametri: Kokonaiselossaolo PPP 388 401 1,07 (0,88; 1,31) ITT 363 382 1,03 (0,87; 1,23) LISÄ 6 KUUKAUDEN SEURANTA Väestö Tapahtuman mediaani (päivää) HR (95% CI) Parametri: Eteneminen ilman taudin etenemistä PPP 154 166 1,04 (0,87; 1,24) ITT 143 146 0,97 (0,83; 1,14) Parametri: Kokonaiselossaolo PPP 393 402 1,05 (0,88; 1,27) ITT 363 382 1,02 (0,86; 1,21)

* PPP = väestö protokollaa kohti; ** ITT = hoitoon tarkoitettu väestö.

Edistynyt mahalaukun syöpä:

Tiedot monikeskuksisesta, satunnaistetusta, kontrolloidusta vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta pitkälle edennyttä mahasyöpää sairastavilla potilailla tukevat kapesitabiinin käyttöä pitkälle edenneen mahasyövän (ML17032) ensilinjan hoidossa. Tässä tutkimuksessa 160 potilasta satunnaistettiin. Kapesitabiinihoito ( 1000 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, mitä seuraa 7 päivän lepoaika) ja sisplatiini (80 mg / m2 2 tunnin infuusiona joka kolmas viikko). Yhteensä 156 potilasta satunnaistettiin 5-FU-hoitoon (800 mg / m2 päivässä jatkuvana infuusiona päivästä 1 päivään 5 joka kolmas viikko) ja sisplatiinia (80 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko). 5-FU: aan yhdessä sisplatiinin kanssa etenemisen vapaan eloonjäämisen suhteen protokollakohtaisessa analyysissä (HR 0,81; 95%: n luottamusväli: 0,63--1,04). Edistymisen vapaan eloonjäämisen mediaani oli 5,6 kuukautta (kapesitabiini + sisplatiini) verrattuna 5,0 kuukauteen (5-FU + sisplatiini). Riskisuhde eloonjäämisen kestoon (kokonaiseloonjääminen) oli samanlainen kuin etenemistä vapaan eloonjäämisen riskisuhde (HR 0,85; 95% CI: 0,64-1,13). Elossaoloajan mediaani oli 10,5 kuukautta (kapesitabiini + sisplatiini) verrattuna 9,3 kuukauteen (5-FU + sisplatiini).

Vaiheen III, monikeskustutkimuksen, satunnaistetun kliinisen tutkimuksen tiedot, joissa kapesitabiinia verrattiin 5-FU: hon ja oksaliplatiiniin ja sisplatiiniin edennyttä mahasyöpää sairastavilla potilailla, tukevat kapesitabiinin käyttöä pitkälle edenneen mahasyövän ensilinjan hoidossa (REAL-2) Tutkimuksessa 1002 potilasta satunnaistettiin 2x2 tekijärakenteella johonkin seuraavista neljästä haarasta:

-ECF: epirubisiini (50 mg / m2 boluksena päivänä 1 joka kolmas viikko), sisplatiini (60 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja 5-FU (200 mg / m2 päivittäin) infuusio jatkuu keskuskatetrin kautta).

- ECX: epirubisiini (50 mg / m2 boluksena päivänä 1 joka kolmas viikko), sisplatiini (60 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja kapesitabiini (625 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa hoitona) jatkuva).

-EOF: epirubisiini (50 mg / m2 boluksena päivänä 1 joka kolmas viikko), oksaliplatiini (130 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja 5-FU (200 mg / m2, joka annetaan päivittäin infuusio jatkuu keskuskatetrin kautta).

- EOX: epirubisiini (50 mg / m2 boluksena päivänä 1 joka kolmas viikko), oksaliplatiini (130 mg / m2 2 tunnin infuusiona päivänä 1 joka kolmas viikko) ja kapesitabiini (625 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa hoitona) jatkuva).

Protokollakohtaisen populaation ensisijaiset tehokkuusanalyysit osoittivat, että kapesitabiinia sisältävien hoito-ohjelmien kokonaiselossaolo ei ole huonompi kuin 5-FU-pohjaisiin hoito-ohjelmiin (HR 0,86; 95%: n luottamusväli: 0,8-0,0, 99) ja oksaliplatiinia sisältäviin hoito-ohjelmiin verrattuna sisplatiinipohjaisiin hoito -ohjelmiin (HR 0,92; 95% CI: 0,80-1,1). Kokonaiselinajan mediaani oli 10,9 kuukautta kapesitabiinipohjaisissa hoito-ohjelmissa ja 9,6 kuukautta 5-FU: ta sisältävissä hoito-ohjelmissa. Kokonaiselinajan mediaani oli sisplatiinipohjaisissa hoito-ohjelmissa 10,0 kuukautta ja oksaliplatiinipohjaisissa hoito-ohjelmissa 10,4 kuukautta.

Kapesitabiinia on myös käytetty yhdessä oksaliplatiinin kanssa pitkälle edenneen mahasyövän hoidossa. Kapesitabiinimonoterapiaa koskevat tutkimukset osoittavat, että kapesitabiinilla on aktiivisuutta pitkälle edenneessä mahasyövässä.

Kehittynyt mahalaukun, paksusuolen ja peräsuolen syöpä: meta-analyysi

Meta-analyysi kuudesta kliinisestä tutkimuksesta (tutkimukset SO14695, SO14796, M66001, NO16966, NO16967, M17032) tukee kapesitabiinin käyttöä pelkän 5-FU: n korvikkeena ja ruoansulatuskanavan syövän yhdistelmähoidossa. Yhdistetty analyysi sisältää 3097 potilasta kapesitabiinia sisältävillä hoito-ohjelmilla ja 3074 potilasta, jotka saivat 5-FU: ta sisältävää hoitoa. Kokonaiselinajan mediaani oli 703 päivää (95%: n luottamusväli: 671; 745) kapesitabiinia sisältävillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla ja 683 päivää (95%: n luottamusväli: 646; 715) 5-FU: ta sisältävillä hoito-ohjelmilla hoidetuilla potilailla. Kokonaiselossaolon riskisuhde oli 0,94 (95%: n luottamusväli: 0,89; 1,00, p = 0,0489), mikä osoittaa, että kapesitabiinia sisältävät hoito-ohjelmat eivät ole huonompia kuin ne, jotka sisältävät 5-FU: ta.

Rintasyöpä

Yhdistelmähoito kapesitabiinin ja dosetakselin kanssa paikallisesti levinneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon

Vaiheen III monikeskustutkimuksen satunnaistetusta, kontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta saadut tiedot tukevat kapesitabiinin käyttöä yhdessä dosetakselin kanssa potilaiden hoitoon, joilla on etenevä paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä sytotoksisen solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen, johon kuului "antrasykliini". Tässä tutkimuksessa 255 potilasta satunnaistettiin kapesitabiinihoitoon (1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon lepoaika ja dosetakseli 75 mg / m2 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona 3 viikon välein). 256 potilasta satunnaistettiin hoitoon pelkällä dosetakselilla (100 mg / m2 1 tunnin infuusiona joka 3. viikko). Elossaoloaika oli parempi kapesitabiinin ja dosetakselin yhdistelmäryhmässä (p = 0,0126). Elinajan mediaani oli 442 päivää (kapesitabiini + dosetakseli) verrattuna 352 päivään (pelkkä dosetakseli). Kokonaisobjektiivinen vasteprosentti koko satunnaistetussa populaatiossa (tutkijan arvio) oli: 41,6% (kapesitabiini + dosetakseli) vs. 29,7% (pelkkä dosetakseli); p = 0,0058. s

Kapesitabiinimonoterapia taksaanin ja antrasykliiniä sisältävän kemoterapian epäonnistumisen jälkeen ja jos antrasykliinihoitoa ei ole tarkoitettu

Tiedot kahdesta monikeskuksesta vaiheen II kliinisestä tutkimuksesta tukevat kapesitabiinin monoterapian käyttöä potilaiden hoitoon, jotka etenevät taksaaneja ja antrasykliiniä sisältävän solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen tai joille ei ole osoitettu lisähoitoa. Antrasykliinit. Näissä tutkimuksissa yhteensä 236 potilaasta hoidettiin kapesitabiinilla (1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 2 viikon ajan ja sen jälkeen 1 viikon lepoaika). Objektiivinen kokonaisvaste (tutkijan arvio) oli 20 % (ensimmäinen tutkimus) ja 25 % (toinen tutkimus). eteneminen oli 93 ja 98 päivää. Keskimääräinen eloonjäämisaste oli 384 ja 373 päivää.

Kaikki merkinnät:

Meta-analyysi 14 kliinisestä tutkimuksesta, joissa oli tietoja yli 4700 potilaasta, jotka saivat pelkkää kapesitabiinia tai yhdistelmänä eri kemoterapiahoitojen kanssa useissa käyttöaiheissa (paksusuolen, peräsuolen, mahalaukun ja rintasyövän), osoitti kokonaiseloonjäämisen pidentyneen kapesitabiinilla hoidetuilla potilailla. kehittyi käsi-jalka -oireyhtymä kuin potilailla, joilla ei ollut: kokonaiselinajan mediaani 1100 päivää (95%: n luottamusväli: 1007, 1200) vs. 691 päivää (95%: n luottamusväli: 638; 754), riskisuhde 0,61 (95%: n luottamusväli: 0,56) , 0,66).

Pediatriset potilaat:

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta tehdä tutkimuksia Xelodan kanssa kaikissa pediatristen potilaiden alaluokissa paksusuolen ja peräsuolen adenokarsinoomassa, mahalaukun adenokarsinoomassa ja rintasyövässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Kapesitabiinin farmakokinetiikkaa arvioitiin annosalueella 502-3514 mg / m2 / vrk. Kapesitabiinin, 5 "-deoksi-5-fluorisytidiinin (5" -DFCR) ja 5 "-deoksi-5-fluorouridiinin (5" DFUR) parametrit olivat samanlaiset päivinä 1 ja 14. 5-FU: n AUC oli päivänä 30-35% suurempi.Kapesitabiiniannoksen pienentäminen pienentää systeemistä 5-FU-altistusta annokseen suhteutetummin aktiivisen metaboliitin epälineaarisen farmakokinetiikan vuoksi.

Imeytyminen

Suun kautta annettuna kapesitabiini imeytyy täydellisesti ja nopeasti; sen jälkeen se muuttuu kokonaan 5 "-DFCR- ja 5" -DFUR -metaboliiteiksi. Annostelu ruoan kanssa hidastaa kapesitabiinin imeytymisnopeutta, mutta vaikuttaa vain vähäisesti 5 "-DFUR: n AUC-arvoon ja seuraavan metaboliitin 5-FU: n AUC-arvoon. Annoksella 1250 mg / m2 päivänä 14 annettuna aterian jälkeen, kapesitabiinin, 5 "-DFCR: n, 5" -DFUR: n, 5 -FU: n ja FBAL: n maksimipitoisuudet plasmassa (Cmax mcg / ml) olivat 4,67 - 3,05 - 12,1 - 0,95 ja 5,46. tuntia)) oli 1,50 - 2,00 - 2,00 - 2,00 ja 3,34.

Jakelu

Ihmisen plasmatutkimukset in vitro osoitti, että kapesitabiini, 5 "DFCR, 5" -DFUR ja 5 -FU sitoutuvat proteiineihin, pääasiassa albumiiniin, prosentteina 54%, 10%, 62% ja 10%.

Biotransformaatio

Kapesitabiini metaboloituu ensin maksan karboksyyliesteraasin kautta 5 "-DFCR: ksi, joka sytidiinideaminaasi muuttuu myöhemmin 5" -DFUR: ksi, pääasiassa maksassa ja kasvainkudoksissa. Sitten "tymidiinifosforylaasi (ThyPase)" käynnistää "5" -DFUR: n lisäkatalyyttisen aktivoinnin. Katalyyttiseen aktivaatioon osallistuvia entsyymejä on läsnä kasvainkudoksissa, mutta myös terveissä kudoksissa, vaikka yleensä pienemmissä määrissä Kapesitabiinin peräkkäinen entsymaattinen biotransformaatio 5-FU: ksi johtaa suurempiin pitoisuuksiin kasvainkudoksissa. Kolorektaalisyövissä 5-FU-sukupolvi näyttää olevan suurelta osin lokalisoitu kasvaimen stroomasoluissa. Kapesitabiinin oraalisen annon jälkeen paksusuolen syöpää sairastaville potilaille 5-FU-konsentraatio suolistosyövissä ja viereisissä kudoksissa oli 3,2 (vaihteluväli 0,9-8,0). Kasvaimen 5-FU-pitoisuuden suhde plasmaan oli 21,4 (vaihteluväli 3,9-59,9, n = 8), kun taas terveen kudoksen suhde plasmaan oli 8,9 (vaihtelulla 3,0-25,8, n = 8). Tymidiinifosforylaasiaktiivisuus mitattiin ja sen todettiin olevan 4 kertaa suurempi primaarisessa peräsuolen syövässä kuin raportoidut arvot viereisessä normaalissa kudoksessa.

Tämän jälkeen dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) entsyymi katabolisoi 5-FU: n paljon vähemmän myrkylliseksi dihydro-5-fluorourasiiliksi (FUH2). -ureido-propionaasi muuttaa FUPA: n a-fluori-b-alaniiniksi (FBAL), joka eliminoituu virtsasta, dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuus on kriittinen rajoittava tekijä. DPD: n puute voi aiheuttaa "kapesitabiinin lisääntynyttä toksisuutta" (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Eliminaatio

Kapesitabiinin, 5 "-DFCR: n, 5" -DFUR: n, 5 -FU: n ja FBAL: n eliminaation puoliintumisaika (t½ tunnissa) oli 0,85-1,11-0,66-0,76 ja 3, 23. Kapesitabiini ja sen metaboliitit eliminoituvat pääasiassa virtsaan; 95,5% annetusta kapesitabiiniannoksesta erittyi virtsaan ja ulosteesta erittyminen on vähäistä (2,6%). Tärkein metaboliitti, joka erittyy virtsaan, on FBLA, joka vastaa 57% annetusta annoksesta. Noin 3% annetusta annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana lääkkeenä.

Yhdistyshoito

Vaiheen I tutkimukset, joissa arvioitiin kapesitabiinin vaikutuksia dosetakselin tai paklitakselin farmakokinetiikkaan ja päinvastoin, ovat osoittaneet, että kapesitabiinilla ei ole vaikutusta dosetakselin tai paklitakselin farmakokinetiikkaan (Cmax ja AUC) ja ettei dosetakselilla tai paklitakselilla ole vaikutusta 5 "-DFUR: n farmakokinetiikka.

Farmakokinetiikka erityisesti potilasryhmissä

Populaatiofarmakokineettinen analyysi suoritettiin kapesitabiinihoidon jälkeen annoksella 1250 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 505: lle paksusuolen syöpää sairastavalle potilaalle Sukupuoli, maksametastaasien esiintyminen tai puuttuminen lähtötilanteessa, Karnofskyn suorituskyky, kokonaisbilirubiini, seerumin albumiini, ASAT ja ALAT eivät vaikuttaneet tilastollisesti merkittävästi 5 "-DFUR: n, 5-FU: n ja FBAL: n farmakokinetiikkaan.

Potilaat, joilla on maksan metastaasien aiheuttama maksan vajaatoiminta: Farmakokineettinen tutkimus on osoittanut, että kapesitabiinin hyötyosuus ja 5-FU-altistus voivat lisääntyä syöpäpotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta maksametastaasien vuoksi verrattuna potilaisiin, joilla ei ole maksan vajaatoimintaa. Farmakokineettisten tietojen saatavuus vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla .

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoimintaLievää tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla syöpäpotilailla tehdyn farmakokineettisen tutkimuksen tulosten perusteella ei ole näyttöä siitä, että kreatiniinipuhdistuma vaikuttaisi kantalääkkeen ja 5-FU: n farmakokinetiikkaan. Kreatiniinipuhdistuman havaittiin vaikuttavan "systeemiseen altistumiseen 5" -DFUR: lle (AUC: n nousu 35%, kun kreatiniinipuhdistuma laskee 50%) ja FBAL: iin (114%: n nousu AUC: ssä, kun kreatiniinipuhdistuma pienenee 50%). 50%). FBAL on metaboliitti, jolla ei ole proliferatiivista aktiivisuutta.

Eläkeläiset: Ikä ei vaikuta 5 "-DFUR: n ja 5 -FU: n farmakokinetiikkaan, kun se perustuu populaatiofarmakokineettisiin analyyseihin, jotka on tehty eri -ikäisille (27--86 -vuotiaille) potilaille ja joista 234 (46%) oli 65 -vuotiaita tai vanhempia . FBAL: n AUC kasvoi iän myötä (20%: n nousu johtaa FBAL: n AUC: n nousuun 15%). Tämä nousu johtuu todennäköisesti munuaisten toiminnan muutoksesta.

Etniset tekijät: Kun kapesitabiinia annettiin suun kautta 825 mg / m2 kahdesti vuorokaudessa 14 päivän ajan, japanilaisilla potilailla (n = 18) kapesitabiinin Cmax oli noin 36% pienempi ja AUC 24% pienempi kuin valkoihoisilla potilailla (n = 22). Japanilaisilla potilailla oli myös noin 25% pienempi Cmax ja 34% pienempi AUC FBAL: lle kuin valkoihoisilla potilailla. Näiden erojen kliinistä merkitystä ei tunneta. Muiden metaboliittien (5 "DFCR, 5" DFUR ja 5-FU) altistumisessa ei ollut merkittäviä eroja.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa kapesitabiinin päivittäinen oraalinen antaminen cynomolgus -apinoille ja hiirille aiheutti fluoropyrimidiinille tyypillisiä ruoansulatuskanavan, hematopoieettisia ja lymfaattisia toksisia vaikutuksia. Nämä toksisuudet olivat palautuvia. Ihon toksisuutta, jolle on tunnusomaista kapesitabiinin aiheuttama degeneratiivinen / regressiivinen muutos, on havaittu. Kapesitabiini ei osoittanut maksan ja keskushermoston toksisuutta. Cynomolgus -apinoilla on havaittu sydän- ja verisuonitoksisuutta (esim. PR -ajan ja QT -ajan piteneminen) laskimonsisäisen annon jälkeen (100 mg / kg), mutta ei toistuvan annostelun (1379 mg / m2 / vrk) jälkeen.) Suun kautta.

Kaksivuotinen hiiren karsinogeenisuustutkimus ei tuottanut näyttöä kapesitabiinin aiheuttamasta karsinogeenisuudesta.

Tavallisissa hedelmällisyystutkimuksissa kapesitabiinia käyttävillä naarashiirillä oli hedelmällisyyshäiriöitä; tämä vaikutus oli kuitenkin palautuva lääkkeen keskeyttämisen jälkeen. Lisäksi uroshiirien lisääntymiselimissä havaittiin atrofisia ja rappeuttavia muutoksia 13 viikon tutkimuksen aikana; nämä vaikutukset olivat kuitenkin palautuvia lääkkeen vieroitusajan jälkeen (ks. kohta 4.6).

Hiirillä tehdyt alkio- ja teratogeenisuustutkimukset osoittivat annoksesta riippuvaista lisääntymistä sikiön resorptiossa ja teratogeenisuudessa. Apinoilla havaittiin abortteja ja alkion kuolleisuutta suurilla annoksilla, mutta teratogeenisuudesta ei ollut näyttöä.

Kapesitabiini ei ollut mutageeninen in vitro bakteereille (Ames -testi) tai nisäkässoluille (kiinalaisen hamsterin V79 / HPRT -geenimutaatiotesti). Kuitenkin, kuten muutkin nukleosidianalogit (esim. 5-FU), kapesitabiini oli klastogeeninen ihmisen lymfosyyteissä (in vitro) ja osoittivat positiivista kehitystä testissä (in vivo) mikrotumat hiiren luuytimessä.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin:

vedetön laktoosi,

kroskarmelloosinatrium,

hypromelloosi,

mikrokiteinen selluloosa,

magnesiumstearaatti.

Tabletin pinnoite:

hypromelloosi,

titaanidioksidi (E171),

keltainen ja punainen rautaoksidi (E172),

talkki.

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta.

06.4 Säilytys

Säilytä alle 30 ° C.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Luonne: PVC / PVDC -läpipainopakkaus.

Sisältö: 60 kalvopäällysteistä tablettia (6 läpipainopakkausta, joissa 10 tablettia).

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ei erityisiä ohjeita.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

Roche Registration Limited

6 Falcon Way

Shire Park

Welwynin puutarhakaupunki

AL7 1TW

Iso -Britannia

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

EU/1/00/163/001

035219017

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 2. helmikuuta 2001

Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 2. helmikuuta 2006

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Syyskuuta 2015

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA