Vaikuttavat aineet: Tigecycline
Tygacil 50 mg infuusiokuiva -aine, liuosta varten
Miksi Tygacilia käytetään? Mitä varten se on?
Tygacil on glysyylisykliiniryhmän antibiootti, joka toimii estämällä infektioita aiheuttavien bakteerien kasvua.
Lääkärisi on määrännyt Tygacilia sinulle, koska sinulla tai lapsellasi, joka on vähintään 8 -vuotias, on jokin seuraavista vakavista infektioista:
- Komplisoitunut iho (iho) ja pehmytkudos (ihon alla oleva kudos), lukuun ottamatta diabeettisten jalkojen infektioita.
- Monimutkainen vatsan infektio
Tygacilia käytetään vain, jos lääkärisi mielestä muut antibiootit eivät ole sopivia.
Vasta -aiheet Kun Tygacilia ei tule käyttää
Älä käytä Tygacilia
- Jos olet allerginen (yliherkkä) tigesykliinille, Tygacilin vaikuttavalle aineelle. Jos olet allerginen tetrasykliiniryhmän antibiooteille (esim. Minosykliini, doksisykliini jne.), Saatat myös olla allerginen tigesykliinille.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Tygacilia
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Tygacilia:
- jos haavasi paranevat heikosti tai hitaasti.
- jos sinulla on ripulia ennen Tygacil -hoitoa. Jos sinulle ilmaantuu ripulia Tygacil -hoidon aikana tai sen jälkeen, kerro siitä heti lääkärille. Älä ota ripulilääkkeitä tarkistamatta ensin lääkärisi kanssa.
- jos sinulla on tai on aiemmin ollut haittavaikutuksia tetrasykliiniluokkaan kuuluvien antibioottien vuoksi (esimerkiksi auringonvalon aiheuttama ihon herkistyminen, kasvavien hampaiden tahrat, haiman tulehdus ja joidenkin verenarvioinnin laboratorioarvojen muutokset hyytymiskyky).
- jos käytät tiettyjä lääkkeitä (nimeltään antikoagulantteja), joita käytetään liiallisen veren hyytymisen estämiseen (ks. myös "Muut lääkkeet ja Tygacil" tässä pakkausselosteessa).
- jos käytät ehkäisypillereitä, koska saatat joutua käyttämään lisäehkäisyä Tygacil -hoidon aikana (ks. myös "Muut lääkkeet ja Tygacil" tässä pakkausselosteessa).
- jos sinulla on tai on aiemmin ollut maksavaivoja. Maksasi kunnosta riippuen lääkäri voi pienentää annosta haittavaikutusten välttämiseksi.
Tygacil -hoidon aikana:
- Kerro heti lääkärillesi, jos sinulle ilmaantuu allergisen reaktion oireita.
- Kerro heti lääkärille, jos sinulle kehittyy voimakasta vatsakipua, pahoinvointia ja oksentelua; koska ne voivat olla oireita akuutista haimatulehduksesta (eli haimatulehduksesta, joka voi aiheuttaa voimakasta vatsakipua, pahoinvointia ja oksentelua).
- Tietyissä vakavissa infektioissa lääkäri voi päättää käyttää Tygacilia yhdessä muiden antibioottien kanssa.
- Lääkäri seuraa sinua tarkasti muiden bakteeri -infektioiden kehittymisen varalta. Tässä tapauksessa hän voi määrätä toisen antibiootin, joka on tyypillinen infektion tyypille.
- Vaikka antibiootit, kuten Tygacil, taistelevat joitain bakteereja vastaan, muut bakteerit ja sienet voivat jatkaa kasvuaan; tätä ilmiötä kutsutaan ylikasvuksi. Lääkäri seuraa sinua tarkasti mahdollisten infektioiden varalta ja hoitaa sinua tarvittaessa.
Lapset ja nuoret
Tygacilia ei tule käyttää alle 8 -vuotiaille lapsille, koska turvallisuudesta ja tehosta ei ole tietoa tässä ikäryhmässä ja koska se voi aiheuttaa pysyviä hampaiden vikoja, kuten tahroja kehittyvissä hampaissa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tygacilin vaikutusta
Kerro aina lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä.
Tygacil voi laajentaa joitain testejä, jotka mittaavat verihyytymiesi määrää. On tärkeää, että kerrot lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä liiallisen veren hyytymisen välttämiseksi. Tässä tapauksessa lääkäri seuraa sinua tarkasti.
Tygacil voi häiritä ehkäisypillereitä (ehkäisypillereitä). Keskustele lääkärisi kanssa lisäehkäisyn tarpeesta Tygacil -hoidon aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Tygacil voi vahingoittaa sikiötä. Jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta, keskustele lääkärisi kanssa ennen Tygacilin ottamista.
Ei tiedetä, erittyykö Tygacil äidinmaitoon. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen vauvan imettämistä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tygacil voi aiheuttaa haittavaikutuksia, kuten huimausta. Tämä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Annos, menetelmä ja antotapa Tygacilin käyttö: Annostus
Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle Tygacilin.
Suositeltu annos aikuisille on aluksi 100 mg ja sen jälkeen 50 mg 12 tunnin välein. Tämä annos annetaan suonensisäisesti (suoraan veressäsi) 30-60 minuutin aikana.
Suositeltu annos 8 - <12 -vuotiaille lapsille on 1,2 mg / kg laskimoon 12 tunnin välein, enintään 50 mg: n annokseen 12 tunnin välein.
Suositeltu annos 12- <18 -vuotiaille nuorille on 50 mg 12 tunnin välein
. Hoitojakso kestää yleensä 5–14 päivää. Lääkäri päättää, kuinka kauan sinua on hoidettava.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tygacilia?
Jos käytät enemmän Tygacilia kuin sinun pitäisi
Jos olet huolissasi, koska epäilet saaneesi liikaa Tygacilia, keskustele välittömästi lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa.
Jos unohdat annoksen Tygacilia
Jos olet huolissasi, koska epäilet olevasi unohtanut annoksen, keskustele asiasta välittömästi lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tygacilin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Alla lueteltujen mahdollisten haittavaikutusten esiintymistiheys on määritelty seuraavan tavan mukaisesti
: Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Hyvin yleisiä haittavaikutuksia ovat:
- Pahoinvointi, oksentelu ja ripuli.
Yleisiä haittavaikutuksia ovat:
- Paise (mätä), infektiot;
- Laboratoriokokeet, jotka osoittavat heikentyneen hyytymiskyvyn;
- Huimaus
- Injektion aiheuttama suonen ärsytys, mukaan lukien kipu, tulehdus, turvotus ja hyytyminen:
- vatsakipu, dyspepsia (vatsakipu ja ruoansulatushäiriöt), anoreksia (ruokahaluttomuus)
- Maksaentsyymiarvojen suureneminen, hyperbilirubinemia (sappipigmenttien liiallinen määrä veressä)
- Kutina, ihottuma;
- Huono tai hidas haavan paraneminen
- Päänsärky
- Lisääntynyt amylaasi, sylkirauhasissa ja haimassa esiintyvä entsyymi, lisääntynyt urean typpi (BUN);
- Keuhkokuume;
- Matala verensokeri
- Sepsis (vakava kehon ja veren infektio) / septinen sokki (vakava sairaus, joka voi johtaa useisiin elinvaurioihin ja kuolemaan sepsiksen seurauksena);
- Reaktiot pistoskohdassa (kipu, punoitus, tulehdus);
- Alhainen proteiinipitoisuus veressä
Melko harvinaisia haittavaikutuksia ovat:
- Akuutti haimatulehdus (haiman tulehdus, joka voi ilmetä voimakkaana vatsakivuna, pahoinvointina ja oksenteluna);
- Keltaisuus (ihon keltaisuus), maksatulehdus
- Alhainen verihiutaleiden määrä veressä (mikä voi johtaa "lisääntyvään verenvuototaipumukseen ja mustelmiin / hematoomaan").
Tuntemattomat sivuvaikutukset ovat:
- Anafylaktinen / anafylaktoidinen reaktio (voi olla lievä tai vaikea, mukaan lukien "äkillinen ja yleistynyt allerginen reaktio, joka voi johtaa hengenvaaralliseen sokkiin [esim. Hengitysvaikeudet, nopea verenpaineen lasku, nopea pulssi];
- Maksan vajaatoiminta (maksa)
- Ihon reaktio, joka voi aiheuttaa vakavia rakkuloita ja ihon halkeilua (Stevens-Johnsonin oireyhtymä).
Pseudomembranoottista koliittia voi esiintyä useimpien antibioottien, myös Tygacilin, kanssa. Se koostuu vaikeasta, jatkuvasta ripulista tai verisestä ripulista, johon liittyy vatsakipua tai kuumetta, mikä voi olla merkki vakavasta "suolen tulehduksesta", joka voi ilmetä hoidon aikana tai sen jälkeen
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville
Tygacil tulee säilyttää alle 25 ° C: ssa.
Älä käytä Tygacilia injektiopulloon painetun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää
Säilytys valmistuksen jälkeen
Kun jauhe on liuotettu liuokseen ja laimennettu käytettäväksi, se on annettava sinulle välittömästi.
Tygacil -liuoksen on oltava liuennut sen jälkeen keltaisesta oranssiin; jos näin ei ole, liuos on hävitettävä.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Tygacil sisältää
Vaikuttava aine on tigesykliini. Yksi injektiopullo sisältää 50 mg tigesykliiniä.
Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, suolahappo ja natriumhydroksidi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Tygacil toimitetaan infuusiokuiva -aineena injektiopullossa, ja se näyttää oranssilta jauheelta tai tabletilta ennen laimentamista. Nämä injektiopullot jaetaan sairaaloihin kymmenen injektiopullon pakkauksessa. Jauhe on sekoitettava injektiopulloon yhden . pieni määrä liuosta. Injektiopulloa on ravistettava varovasti, kunnes lääke on liuennut. Tämän jälkeen liuos on vedettävä välittömästi injektiopullosta ja lisättävä 100 ml: n laskimonsisäiseen infuusiopussiin tai muuhun sopivaan infuusiopussiin sairaalaan.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
TYGACIL
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 5 ml: n Tygacil -injektiopullo sisältää 50 mg tigesykliiniä. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen 1 ml sisältää 10 mg tigesykliiniä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokuiva -aine, liuosta varten.
Oranssi kylmäkuivattu jauhe tai tabletti.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tygacil on tarkoitettu seuraavien infektioiden hoitoon (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1):
• monimutkaiset iho- ja pehmytkudosinfektiot, lukuun ottamatta diabeettisia jalkainfektioita (ks. Kohta 4.4)
• monimutkaiset vatsansisäiset infektiot
Katso viralliset ohjeet antibioottien asianmukaisesta käytöstä.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos aikuisille on 100 mg: n aloitusannos, jota seuraa 50 mg 12 tunnin välein 5-14 päivän ajan.
Hoidon keston tulee määräytyä vakavuuden, infektiokohdan ja potilaan kliinisen vasteen mukaan.
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh A ja Child Pugh B).
Potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh C), Tygacil -annos on pienennettävä 25 mg: aan 12 tunnin välein 100 mg: n aloitusannoksen jälkeen. Potilaita, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh C), tulee hoitaa varoen ja seurata hoitovasteita (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hemodialyysihoito (ks. Kohta 5.2).
Iäkkäät potilaat
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Tygacilin käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat (ks. Kohdat 5.2 ja 4.4).
Antotapa
Tygacilia annetaan vain laskimoinfuusiona 30--60 minuutin aikana (ks. Kohta 6.6).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tetrasykliiniluokan antibiooteille, voivat olla yliherkkiä tigesykliinille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tigesykliinin käytön yhteydessä on raportoitu anafylaktisia / anafylaktoidisia reaktioita, mahdollisesti hengenvaarallisia (ks. Kohdat 4.3 ja 4.8).
Tigesykliiniä saaneilla potilailla on raportoitu maksavaurioita, joilla on pääasiassa kolestaattisia piirteitä, mukaan lukien jotkut maksan vajaatoiminnan tapaukset, jotka ovat johtaneet kuolemaan. Vaikka maksan vajaatoimintaa voi ilmetä potilailla, joita hoidetaan tigesykliinillä piilevän samanaikaisen sairastavuuden tai samanaikaisten hoitojen vuoksi, tigesykliinin mahdollista vaikutusta on harkittava (ks. Kohta 4.8).
Glysyylisykliiniluokan antibiootit ovat rakenteeltaan samanlaisia kuin tetrasykliiniluokan antibiootit. Tigesykliini voi aiheuttaa samanlaisia haittavaikutuksia kuin tetrasykliiniluokan antibiootit. Tällaisia reaktioita voivat olla valoherkkyys, pseudotumor cerebri, haimatulehdus ja anabolinen vaikutus, joka johtaa urean typen (BUN), BUN: n, asidoosin ja hyperfosfatemian lisääntymiseen (ks. Kohta 4.8).
Tigesykliinihoidon yhteydessä on esiintynyt akuuttia haimatulehdusta, joka voi olla vaikeaa (esiintymistiheys: melko harvinainen) (ks. Kohta 4.8). Akuutin haimatulehduksen diagnoosi on tehtävä potilaille, jotka käyttävät tigesykliiniä ja joille kehittyy akuuttiin haimatulehdukseen liittyviä kliinisiä oireita, merkkejä tai laboratoriohäiriöitä. Suurin osa raportoiduista tapauksista kehittyi vähintään viikon hoidon jälkeen. Tapauksia on raportoitu potilailla, joilla ei ole tunnettuja haimatulehduksen riskitekijöitä. Potilaat paranevat yleensä tigesykliinin lopettamisen jälkeen. Tigesykliinihoidon lopettamista on harkittava tapauksissa, joissa epäillään haimatulehduksen kehittymistä.
Tigesykliinin käytöstä infektioiden hoitoon potilailla, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia, on vain vähän kokemusta.
Monimutkaisia iho- ja pehmytkudosinfektioita koskevissa kliinisissä tutkimuksissa tigesykliinillä hoidetuilla potilailla yleisin infektiotyyppi oli selluliitti (59%) ja sen jälkeen suuret paiseet (27,5%). Painehaavainfektioita sairastavia potilaita tai potilaita, joilla on infektioita, jotka vaativat hoitoa yli 14 päivää (esimerkiksi nekrotisoiva faskiitti), ei ole ilmoittautunut mukaan. %) ja HIV -infektioita (1%). Samanaikaista bakteremiaa sairastavien potilaiden hoidosta ("3%") oli myös "rajallinen kokemus. Siksi näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta. Laajan tutkimuksen tulokset diabeetikoilla osoitti, että tigesykliini oli vähemmän tehokas kuin siksi tigesykliiniä ei suositella näille potilaille. (katso kohta 4.1)
Monimutkaisten vatsansisäisten infektioiden kliinisissä tutkimuksissa tigesykliinillä hoidetuilla potilailla yleisin infektiotyyppi oli monimutkainen umpilisäke (51%), jota seurasivat muut harvemmin raportoidut diagnoosit, kuten monimutkainen kolekystiitti (14%). paiseet (10%), suolen perforaatio (10%) ja maha- tai pohjukaissuolihaava, joka on rei'itetty alle 24 tuntia (5%). Näistä potilaista 76%: lla oli liittynyt diffuusi peritoniitti (kirurgisesti ilmeinen peritoniitti). oli rajallinen määrä potilaita, joilla oli samanaikaisia vakavia sairauksia, kuten immuunipuutteisia potilaita, potilaita, joiden APACHE II -pisteet olivat> 15 (4%) tai joilla oli useita kirurgisesti havaittuja vatsan sisäisiä paiseita (10%). Kokemusta samanaikaista bakteremiaa sairastavien potilaiden hoidosta oli "rajallisesti" (6%). Siksi näiden potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.
Antibakteerisen yhdistelmähoidon käyttöä tulee harkita, kun tigesykliiniä annetaan vaikeille potilaille, joilla on monimutkaisia vatsan sisäisiä infektioita (CIAI), jotka ovat toissijaisia kliinisesti ilmenneestä suolen perforaatiosta, tai potilaille, joilla on alkava sepsis tai septinen sokki (ks. Kohta 4.8).
Koletaasin vaikutusta tigesykliinin farmakokinetiikkaan ei ole osoitettu riittävästi.
Sappi erittää noin 50% tigesykliinin kokonaiserityksestä. Siksi kolestaasia sairastavia potilaita on seurattava tarkasti.
Jos tigesykliiniä annetaan yhdessä antikoagulanttien kanssa, potilaiden seurantaan on suoritettava protrombiiniaika tai muut sopivat hyytymistestit (ks. Kohta 4.5).
Pseudomembranoottista koliittia on raportoitu lähes kaikkien antibakteeristen lääkkeiden kanssa ja sen vakavuus voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen. Siksi on tärkeää harkita tätä diagnoosia potilailla, joilla ilmenee ripulia minkä tahansa antibakteerisen lääkkeen annon aikana tai sen jälkeen (ks. Kohta 4.8).
Tigesykliinin käyttö voi johtaa herkkien organismien, mukaan lukien sienet, lisääntymiseen. Potilaita on seurattava huolellisesti hoidon aikana. Jos superinfektio ilmenee, on käytettävä asianmukaisia toimenpiteitä (ks. Kohta 4.8).
Tigesykliinillä hoidetuilla rotilla tehtyjen tutkimusten tulokset osoittivat luun värimuutoksia. Tigesykliiniin voi liittyä pysyvä hampaiden värjäytyminen ihmisellä, jos sitä käytetään hampaiden syntymisen aikana (ks. Kohta 4.8).
Tygacilia ei tule käyttää alle 8 -vuotiaille lapsille hampaiden värjäytymisen vuoksi, eikä sitä suositella alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Kun tigesykliiniä ja varfariinia (25 mg kerta-annoksena) annettiin samanaikaisesti terveille koehenkilöille, R-varfariinin puhdistuma laski 40%ja S-varfariinin 23%ja AUC 68%. 29 prosenttia. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi ei ole vielä selvä. Saatavilla olevat tiedot eivät osoita, että tämä vuorovaikutus voisi johtaa merkittäviin muutoksiin kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa (INR). kun tigesykliiniä annetaan samanaikaisesti antikoagulanttien kanssa (ks. kohta 4.4) Varfariini ei vaikuttanut tigesykliinin farmakokineettiseen profiiliin.
Tigesykliini ei metaboloidu kokonaan. Siksi tigesykliinin puhdistumaan ei odoteta vaikuttavan vaikuttavat aineet, jotka estävät tai indusoivat näiden CYP450 -isoformien aktiivisuutta.
In vitro, tigesykliini ei ole kilpaileva estäjä eikä peruuttamaton CYP450 -entsyymien estäjä (ks. kohta 5.2).
Suositelluilla annoksilla tigesykliini ei vaikuttanut digoksiinin (0,5 mg, jota seurasi 0,25 mg vuorokaudessa) nopeuteen, imeytymiseen tai puhdistumaan, kun sitä annettiin terveille aikuisille. Digoksiini ei vaikuttanut tigesykliinin farmakokineettiseen profiiliin. Siksi annoksen muuttaminen ei ole tarpeen, kun tigesykliiniä annetaan yhdessä digoksiinin kanssa.
Opinnoissa in vitro, tigesykliinin ja muiden yleisesti käytettyjen antibioottiluokkien välillä ei havaittu antagonismia.
Antibioottien ja suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden samanaikainen käyttö voi heikentää suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden tehoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Tigesykliinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeiden tulokset ovat osoittaneet, että tigesykliini voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskauden aikana (ks. Kohta 5.3.). Mahdollinen riski ihmisille on tuntematon.Kuten tetrasykliiniluokan antibiooteista tiedetään, tigesykliini voi myös aiheuttaa pysyviä hampaiden vikoja (värimuutoksia ja kiiltohäiriöitä) ja luutumisprosessien viivästymistä sekä sikiöissä, jotka altistuvat kohtuun raskauden viimeisen puoliskon aikana, että alle kahdeksanvuotiailla lapsilla iästä johtuen kertymisestä kudoksiin, joilla on suuri kalsiumin vaihtuvuus ja kalsiumkelaattikompleksien muodostuminen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke äidinmaitoon. Eläinkokeissa tigesykliini erittyy imettävien rottien maitoon. Kun tigesykliinihoito on käynnissä, on noudatettava varovaisuutta ja harkittava imetyksen lopettamista, koska mahdollista riskiä lapselle ei voida sulkea pois (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia tigesykliinin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Huimausta voi esiintyä, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttöön (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa tigesykliinillä hoidettujen potilaiden kokonaismäärä oli 1415. Haittavaikutuksia raportoitiin noin 41%: lla tigesykliinillä hoidetuista potilaista. 5%: lla potilaista hoito lopetettiin haittavaikutusten vuoksi.
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmät tutkimuslääkkeisiin liittyvät haittavaikutukset olivat palautuva pahoinvointi (20%) ja oksentelu (14%), jotka ilmenivät yleensä varhain (hoitopäivät 1-2) ja olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.
Tygacilin yhteydessä raportoidut haittavaikutukset, mukaan lukien kliinisistä tutkimuksista ja markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista, on lueteltu alla:
Yleisyysluokat ilmaistaan seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100 -
Haittavaikutukset, jotka on tunnistettu Tygacilin markkinoille tulon jälkeisistä kokemuksista spontaaneista raporteista, joiden esiintymistiheyttä ei voida arvioida, esiintymistiheys luokitellaan tuntemattomaksi.
Infektiot ja tartunnat
Yleinen: paise, infektiot.
Melko harvinainen: sepsis, septinen sokki.
Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa infektioihin liittyviä vakavia haittatapahtumia esiintyi useammin tigesykliinihoitoa saaneilla (6,7%) kuin vertailuvalmisteilla (4,6%). Merkittäviä eroja sepsiksessä / septisessä sokissa havaittiin tigesykliinillä (1,5%) hoidetuilla potilailla verrattuna vertailuryhmiin (0,5%).
Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleinen: pidennetty aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), pitkittynyt protrombiiniaika (PT).
Melko harvinainen: kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousu.
Tuntematon: trombosytopenia.
Immuunijärjestelmän häiriöt
Tuntematon: anafylaktiset / anafylaktoidiset reaktiot (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen: hypoproteinemia.
Hermosto
Yleinen: huimaus.
Verisuonipatologiat
Yleinen: laskimotulehdus.
Melko harvinainen: tromboflebiitti.
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi, oksentelu ja ripuli.
Yleiset: vatsakipu, dyspepsia, ruokahaluttomuus.
Melko harvinainen: akuutti haimatulehdus (ks. Kohta 4.4).
Maksa ja sappi
Yleiset: kohonneet seerumin aspartaattiaminotransferaasi- (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) -tasot, hyperbilirubinemia.
AST- ja ALAT-arvojen poikkeavuuksia Tygacil-hoitoa saaneilla potilailla raportoitiin useammin hoidon jälkeisenä aikana kuin vertailuryhmässä, jossa näitä tapahtumia esiintyi useammin hoidon aikana.
Melko harvinainen: keltaisuus, maksavaurio, yleensä kolestaattinen.
Tuntematon: maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.4).
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: kutina, ihottuma.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: päänsärky.
Melko harvinaiset: pistoskohdan reaktiot, pistoskohdan tulehdus, pistoskohdan kipu, pistoskohdan turvotus, pistoskohdan laskimotulehdus.
Diagnostiset testit
Yleinen: kohonnut seerumin amylaasipitoisuus, lisääntynyt urean typpi (BUN).
Kaikissa vaiheen 3 ja 4 tutkimuksissa, monimutkaisissa iho- ja pehmytkudosinfektioissa (cSSSI) ja monimutkaisissa vatsan sisäisissä infektioissa (cIAI), kuolemia tapahtui 2,3%: lla (52/2216) tigesykliiniä saaneista potilaista ja 1,5%: lla (33/2206 ) potilaista, jotka saivat vertailulääkkeitä.
Antibioottien luokkavaikutukset
Pseudomembranoottinen koliitti, joka voi vaihdella lievästä hengenvaaralliseen (ks. Kohta 4.4).
Ei-herkkien organismien, mukaan lukien sienet, lisääntyminen (ks. Kohta 4.4).
Tetrasykliinien luokkavaikutukset
Glysyylisykliiniluokka on rakenteeltaan samanlainen kuin tetrasykliiniluokka. Tetrasykliiniluokan haittavaikutuksia voivat olla valoherkkyys, pseudo-aivokasvaimet, haimatulehdus ja anaboliset vaikutukset, jotka johtavat BUN: n lisääntymiseen, atsotemiaan, asidoosiin ja hyperfosfatemiaan (ks. Kohta 4.4).
Tigesykliiniin voi liittyä pysyviä hampaiden värimuutoksia, jos sitä käytetään hampaan kehittymisen aikana (ks. Kohta 4.4).
04.9 Yliannostus
Yliannostuksen hoidosta ei ole erityistä tietoa. Kun 300 mg: n kerta -annos tigesykliiniannosta annettiin laskimonsisäisesti 60 minuutin aikana terveille vapaaehtoisille, pahoinvointi ja oksentelu lisääntyivät.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: tetrasykliinit; ATC -koodi: J01AA12
Toimintamekanismi
Tigesykliini, glysyylisykliiniantibiootti, estää proteiinien translaatiota bakteereissa sitoutumalla 30S-ribosomaaliseen alayksikköön ja estämällä amino-asyyli-tRNA-molekyylien pääsyn ribosomin kohtaan A. Tämä estää aminohappotähteiden sisällyttämisen peptidien venymäketjuihin.
Yleensä tigesykliiniä pidetään bakteriostaattisena. Kun 4-kertainen minimipitoisuus (MIC) pieneni, pesäkkeiden lukumäärän 2-log lasku havaittiin tigesykliinillä per Enterococcus spp., Staphylococcus aureusja Escherichia coli.
Vastusmekanismi
Tigesykliini pystyy voittamaan kaksi tärkeintä tetrasykliiniresistenssimekanismia, ribosomaalisen suojan ja ulosvirtauksen.Ristiresistenssiä on esiintynyt tigesykliinin ja minosykliinille resistenttien isolaattien välillä Enterobacteriaceae MDR (Multi Drug Resistance) -pumpun ansiosta. Tigesykliinin ja useimpien antibioottiluokkien välillä ei ole tavoitetason ristiresistenssiä.
Tigesykliini on altis kromosomikoodatuille MDR -ulosvirtauspumpuille Proteeae ja / Pseudomonas aeruginosa.
Perheen taudinaiheuttajat Proteeae (Proteus spp., Providencia spp., esim Morganella spp.) ovat yleensä vähemmän herkkiä tigesykliinille kuin muut Enterobacteriaceae. Heikentynyt herkkyys molemmissa ryhmissä johtui epäspesifisen AcrAB-monilääkekohtaisen ulosvirtauspumpun yliekspressiosta. Vähentynyt herkkyys "Acinetobacter baumannii johtuu AdeABC -poistopumpun yliekspressiosta.
Raja -arvot
Euroopan antibakteerisen herkkyystestin komitean (EUCAST) vahvistamat vähimmäis -inhibiittoreiden (MIC) raja -arvot ovat seuraavat:
• Staphylococcus spp S ≤0,5 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Streptokokki spp. erilainen S. pneumoniae S ≤0,25 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Enterococcus spp. S ≤0,25 mg / l ja R> 0,5 mg / l
• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) mg / L ja R> 2 mg / l
(^) Tigesykliinillä on vähentynyt aktiivisuus in vitro päällä Proteus, Providencia Ja Morganella spp.
Anaerobisille bakteereille on kliinistä näyttöä tehokkuudesta polymikrobisten vatsaontelonsisäisten infektioiden hoidossa, mutta MIC-arvojen, farmakokineettisten ja farmakodynaamisten tietojen ja kliinisen tuloksen välillä ei ole korrelaatiota. Siksi herkkyydelle ei annettu katkaisupistettä. On huomattava, että tällaisten organismien MIC -jakaumat Bacteroides Ja Clostridium ne ovat suuria ja voivat sisältää yli 2 mg / l tigesykliiniä.
Tigesykliinin kliinisestä tehosta enterokokkeja vastaan on "rajallista kokemusta". Vatsan sisäisten polymikrobisten infektioiden on kuitenkin osoitettu reagoivan tigesykliinihoitoon kliinisissä tutkimuksissa.
Herkkyys
Hankitun resistenssin esiintyvyys voi vaihdella maantieteellisesti ja ajan mukaan tietyillä lajeilla, ja paikalliset tiedot resistenssistä ovat toivottavia erityisesti vaikeita infektioita hoidettaessa. Tarvittaessa on kuultava asiantuntijaa, kun resistenssin paikallinen esiintyvyys on sellainen, että lääkkeen käyttö tietyntyyppisissä infektioissa on kyseenalaista.
* Merkitsee lajia, jolle on arvioitu, että aktiivisuus kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu tyydyttävästi
† ks. Kohta 5.1 Katkaisupiste
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Tigesykliini annetaan laskimonsisäisesti, joten sen hyötyosuus on 100%.
Jakelu
Tigesykliinin sitoutuminen plasman proteiineihin in vitro, vaihtelee noin 71%: sta 89%: iin kliinisissä tutkimuksissa havaituilla pitoisuuksilla (0,1 - 1,0 mcg / ml) Farmakokineettiset tutkimukset eläimillä ja ihmisillä ovat osoittaneet, että tigesykliini jakautuu nopeasti kudoksiin.
Rotilla, jotka saivat yhden tai useamman annoksen 14C-tigesykliiniä, radioaktiivisuus jakautui hyvin useimpiin kudoksiin, ja suurin kokonaisaltistus havaittiin luuytimessä, sylkirauhasissa, kilpirauhasessa, pernassa ja munuaisissa. Ihmisillä vakaan tilan jakautumistilavuus tigesykliinin vaihteluväli oli 500-700 l (7-9 l / kg), mikä osoittaa, että tigesykliini jakautuu laajasti plasman tilavuuden ulkopuolelle ja konsentroituu kudoksiin.
Ei ole saatavilla tietoja siitä, että tigesykliini voi läpäistä veri-aivoesteen ihmisillä.
Kliinisissä farmakologisissa tutkimuksissa, joissa käytettiin 100 mg: n terapeuttista annosteluohjelmaa ja sen jälkeen 50 mg 12 tunnin välein, vakaan tilan tigesykliinin Cmax oli 866 ± 233 ng / ml 30 minuutin infuusiona ja 634 ± 97 ng / ml 60 minuutin infuusion aikana. 0-12 h AUC vakaassa tilassa oli 2349 ± 850 ng / ml.
Aineenvaihdunta
Keskimäärin arvioidaan, että alle 20% tigesykliinistä metaboloituu ennen erittymistä. Terveillä vapaaehtoisilla miespuolisilla vapaaehtoisilla, jotka saivat 14C-tigesykliiniä, muuttumaton tigesykliini oli tärkein 14C-leimattu aine virtsasta ja ulosteesta, mutta glukuronidi, läsnä oli myös N-asetyylimetaboliitti ja tigesykliinin epimeeri.
Koulutus in vitro osoittavat, että tigesykliini ei estä minkä tahansa 6 sytokromi P450 (CYP) -isoformin välittämää metaboliaa: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A 4 kilpailun estämällä. Lisäksi tigesykliini ei osoittanut NADPH-riippuvuutta sytokromien CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A estämisessä, mikä viittaa siihen, että näiden entsyymien mekanismin tasolla ei ole inhibitiota.
Eliminaatio
Kokonaisradioaktiivisuuden palautuminen ulosteeseen ja virtsaan 14C-tigesykliinin annon jälkeen osoittaa, että 59% annoksesta eliminoituu sapen / ulosteen kautta ja 33% erittyy virtsaan. Yleensä tigesykliinin ensisijainen eliminaatioreitti on modifioimattoman tigesykliinin erittyminen sappeen, glukuronisointi ja modifioimattoman tigesykliinin erittyminen virtsaan ovat toissijaisia eliminaatioreittejä.
Tigesykliinin kokonaispuhdistuma on 24 l / h laskimoinfuusion jälkeen. Munuaispuhdistuma on noin 13% kokonaispuhdistumasta. Tigesykliinillä on polyeksponentiaalinen eliminaatio seerumista ja keskimääräinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika 42 tunnin toistuvien annosten jälkeen, vaikka yksilöiden välinen vaihtelu on suuri.
Erityisryhmät
Maksan vajaatoiminta
Tigesykliinin kerta -annoksen farmakokineettinen profiili ei muuttunut lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tigesykliinin systeeminen puhdistuma pieneni kuitenkin 25% ja 55% ja tigesykliinin puoliintumisaika pidentyi 23% ja 43% potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh B ja C). ks. kohta 4.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Tigesykliinin kerta -annoksen farmakokineettinen profiili ei muuttunut munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma
Iäkkäät potilaat
Yleisiä eroja terveiden iäkkäiden ja nuorempien farmakokinetiikassa ei havaittu (ks. Kohta 4.2).
Pediatriset potilaat
Tigesykliinin farmakokinetiikkaa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu (ks. Kohta 4.2).
Seksi
Tigesykliinin puhdistumassa ei ollut kliinisesti merkittäviä eroja miesten ja naisten välillä. AUC: n arvioitiin olevan 20% korkeampi naisilla kuin miehillä.
Rotu
Tigesykliinin puhdistumassa ei ollut rodun perusteella eroja.
Paino
Painon ja AUC: n normalisoitu puhdistuma ei ollut merkittävästi erilainen potilailla, joilla oli eri paino, mukaan lukien ≥ 125 kg painavat potilaat. AUC oli 24% pienempi ≥ 125 kg painavilla potilailla. 140 kg tai enemmän painavista potilaista ei ole tietoja.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa rotilla ja koirilla havaittiin imusolmukkeiden, pernan ja kateenkorvan imukudoksen vähenemistä / atrofiaa, erytrosyyttien, retikulosyyttien, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän vähenemistä yhdessä luuytimen hyporakkulaarisuuden kanssa ja haittavaikutuksia havaittiin munuaisten ja ruoansulatuskanavan muutoksia tigesykliinillä altistukset 8 -kertaiset ja 10 -kertaiset ihmisen vuorokausiannokseen AUC -arvon perusteella rotilla ja koirilla Nämä muutokset osoitettiin palautuviksi kahden viikon hoidon jälkeen.
Rotilla havaittiin palautumatonta luun värimuutosta kahden viikon hoidon jälkeen.
Eläinkokeiden tulokset osoittavat, että tigesykliini läpäisee istukan ja esiintyy sikiön kudoksissa. Lisääntymistoksisuustutkimuksissa tigesykliinillä havaittiin sikiön painon laskua rotilla ja kaneilla (ja siihen liittyvää luutumisen viivästymistä) ja sikiön menetystä kaneilla. Tigesykliini ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla.
Tulokset eläinkokeista, joissa käytettiin 14C-leimattua tigesykliiniä, osoittavat, että tigesykliini erittyy nopeasti imettävien rottien maidon kautta. Tigesykliinin oraalisen biologisen hyötyosuuden rajoitetun mukaisesti tigesykliinille on vain vähän tai ei lainkaan altistumista poikasilla, joita imetetään rintamaidon kautta tapahtuvan altistuksen seurauksena.
Pitkäaikaisia eläinkokeita ei ole suoritettu tigesykliinin karsinogeenisuuden arvioimiseksi, mutta tigesykliinin lyhytaikaiset genotoksisuustutkimukset olivat negatiivisia.
Eläinkokeissa tigesykliinin laskimonsisäinen bolusinjektio liittyi histamiinivasteeseen. Näitä vaikutuksia havaittiin rotilla 14 -kertaisella altistuksella ja 3 -kertaisella ihmisen vuorokausiannoksella AUC -arvon perusteella rotilla ja koirilla.
Rotilla ei havaittu todisteita valoherkkyydestä tigesykliinin annon jälkeen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti.
Kloorivetyhappo, natriumhydroksidi (pH: n säätöön).
06.2 Yhteensopimattomuus
Seuraavia vaikuttavia aineita ei saa antaa samanaikaisesti Tygacilin kanssa saman Y-linjan kautta: amfoterisiini B, amfoterisiini B: n lipidikompleksi, diatsepaami, esomepratsoli, omepratsoli ja laskimonsisäiset liuokset, joiden pH voi nousta yli 7.
Tygacilia ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, joiden yhteensopivuudesta ei ole tietoa (ks. Kohta 6.6).
06.3 Voimassaoloaika
24 kuukautta.
Kun liuos on saatettu käyttökuntoon ja se on laimennettu pussiin tai muuhun sopivaan infuusiosäiliöön (esim. Lasipulloon), tigesykliini tulee käyttää välittömästi.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
Käyttökuntoon saatetun valmisteen säilytysolosuhteet, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kirkkaat lasipullot (5 ml, tyypin I lasi), joissa on harmaat butyylikumitulpat ja irrotettavat alumiinitiivisteet. Tygacil on jaettu 10 injektiopullon pakkauksiin.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Lyofilisoitu jauhe on saatettava käyttövalmiiksi 5,3 ml: lla 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusioliuosta, 50 mg / ml (5%) dekstroosiliuosta tai Ringerin laktaattiliuoksella. 10 mg / ml tigesykliiniä. Injektiopulloa on ravistettava hitaasti, kunnes tuote on liuennut. Sen jälkeen 5 ml käyttövalmiiksi saatettua liuosta on vedettävä välittömästi injektiopullosta ja lisättävä 100 ml: n infuusionestepussiin tai muuhun sopivaan infuusiopulloon (esim. Lasipullo).
100 mg: n annos saatetaan käyttövalmiiksi käyttämällä kahta injektiopulloa 100 ml: n laskimonsisäiseen infuusiopussiin tai muuhun sopivaan infuusiosäiliöön (esim. Lasipulloon).
(Huomaa: injektiopullo sisältää yli 6%. Siksi 5 ml käyttövalmiiksi saatettua liuosta vastaa 50 mg vaikuttavaa ainetta). Käyttökuntoon saatetun liuoksen tulee olla väriltään keltaista oranssiin; jos ei, liuos on hävitettävä.
Tygacilia voidaan antaa suonensisäisesti erillisen linjan tai Y -linjan kautta.Jos samaa laskimonsisäistä linjaa käytetään useiden vaikuttavien aineiden peräkkäisiin infuusioihin, letku on huuhdeltava ennen ja jälkeen Tygacil -infuusion tai 9 mg natriumkloridilla ml (0,9%) infuusioliuos tai 50 mg / ml (5%) dekstroosi -infuusioneste, liuos. Injektio tämän yhteisen linjan kautta on suoritettava yhteensopivalla infuusioliuoksella. yhdessä tigesykliinin ja minkä tahansa muun lääkkeen kanssa (ks. kohta 6.2) .
Tämä lääke on tarkoitettu vain kertakäyttöön; käyttämätön liuos on hävitettävä.
Yhteensopivia laskimonsisäisiä liuoksia ovat: 9 mg / ml (0,9%) natriumkloridi -infuusioneste, liuos 50 mg / ml (5%), infuusioneste, liuos ja Ringerin laktaattiliuos.
Y-linjan kautta annettaessa 0,9% natriumkloridi-infuusionesteeseen laimennetun Tygacilin yhteensopivuus on osoitettu seuraaville lääkkeille tai laimentimille: amikasiini, dobutamiini, dopamiinihydrokloridi, gentamisiini, haloperidoli, Ringer-laktaatti, lidokaiinihydrokloridi, metoklopramidi, morfiini , noradrenaliini, piperasilliini / tatsobaktaami (EDTA -formulaatio), kaliumkloridi, propofoli, ranitidiinihydrokloridi, teofylliini ja tobramysiini.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Wyeth Europe Ltd.
Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 OPH
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/06/336/001 - AIC n. 037046012
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. huhtikuuta 2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuuta 2010
