Vaikuttavat aineet: Nebivolol
NEBILOX 5 mg tabletit
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
NEBILOX 5 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Jokainen NEBILOX-tabletti sisältää 5 mg nebivololia (nebivololihydrokloridina): 2,5 mg SRRR-nebivololia (tai d-nebivololia) ja 2,5 mg RSSS-nebivololia (tai l-nebivololia).
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: jokainen tabletti sisältää 141,75 mg laktoosimonohydraattia (ks. Kohdat 4.4 ja 6.1).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Valkoinen, pyöreä, kaksirivinen tabletti. Tabletti voidaan jakaa neljään yhtä suureen osaan.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hypertensio
Essentiaalisen verenpaineen hoito.
Krooninen sydämen vajaatoiminta
Vakaan, lievän ja kohtalaisen kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito tavanomaisten hoitojen ohella iäkkäillä 70 -vuotiailla potilailla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Hypertensio
Aikuiset
Annos on 1 tabletti (5 mg) päivässä, mieluiten aina samaan aikaan. Verenpainetta alentava vaikutus ilmenee 1-2 viikon hoidon jälkeen ja toisinaan optimaalinen vaikutus saavutetaan vasta 4 viikon hoidon jälkeen.
Yhteys muihin verenpainelääkkeisiin
Beetasalpaajia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden kanssa. Toistaiseksi verenpainetta alentavaa vaikutusta on havaittu vain yhdistämällä NEBILOX 5 mg hydroklooritiatsidiin 12,5-25 mg.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositeltu aloitusannos on 2,5 mg vuorokaudessa. Päivittäinen annos voidaan tarvittaessa nostaa 5 mg: aan.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Nebivololin käytöstä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta, on vain vähän tietoja, joten NEBILOXin antaminen näille potilaille on vasta -aiheista.
Vanhemmat ihmiset
Yli 65 -vuotiaille potilaille suositeltu aloitusannos on 2,5 mg vuorokaudessa. Päivittäinen annos voidaan tarvittaessa nostaa 5 mg: aan.
Nebivololin käytöstä yli 75 -vuotiailla potilailla on kuitenkin vain vähän tietoja, joten nebivololin antamisessa on noudatettava varovaisuutta ja potilaita on seurattava huolellisesti.
Pediatriset potilaat
NEBILOXin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu Tietoja ei ole saatavilla, joten käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella.
Krooninen sydämen vajaatoiminta
Stabiilin kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito tulee aloittaa asteittain nostamalla annosta, kunnes yksittäiselle potilaalle saavutetaan optimaalinen ylläpitoannos.
Potilailla on oltava vakaa krooninen sydämen vajaatoiminta ilman pahenemista kuuden edellisen viikon aikana. On suositeltavaa, että hoitavalla lääkärillä on kokemusta kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidosta.
Potilailla, joita hoidetaan sydän- ja verisuonilääkkeillä, mukaan lukien diureetit ja / tai digoksiini- ja / tai ACE -estäjät ja / tai angiotensiini II -antagonistit, näiden lääkkeiden annos on vakautettava kahden edellisen viikon aikana ennen NEBILOX -hoidon aloittamista.
Aloitusannosta on lisättävä 1-2 viikon välein potilaan siedettävyyden perusteella seuraavasti: 1,25 mg nebivololia, joka lisätään 2,5 mg: aan kerran vuorokaudessa, sitten 5 mg: aan kerran vuorokaudessa ja sen jälkeen 10 mg: aan kerran päivässä.
Suurin suositeltu annos on 10 mg nebivololia kerran vuorokaudessa.
Hoidon aloittaminen ja annoksen suurentaminen on tehtävä kokeneen lääkärin valvonnassa vähintään kahden tunnin ajan sen varmistamiseksi, että kliininen tila (erityisesti verenpaineen, sykkeen, johtumishäiriöiden, sydämen heikkenemisen osalta) vika) pysyvät vakaina.
Kaikki potilaat eivät välttämättä saavuta suurinta suositeltua annosta haittavaikutusten ilmaantumisen vuoksi. Tarvittaessa saavutettua annosta voidaan myös pienentää asteittain ja ottaa se uudelleen käyttöön.
Titrausvaiheen aikana, jos sydämen vajaatoiminta pahenee tai intoleranssi pahenee, on suositeltavaa ensin pienentää nebivololiannosta tai lopettaa se heti tarvittaessa (jos kyseessä on vaikea hypotensio, sydämen vajaatoiminnan paheneminen ja akuutti keuhkopöhö, kardiogeeninen sokki) oireinen bradykardia tai eteis -kammiokatkos).
Vakaan kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoito nebivololilla on yleensä pitkäaikainen hoito.
Nebivolol -hoitoa ei pidä lopettaa äkillisesti, koska se voi johtaa tilapäiseen sydämen vajaatoiminnan pahenemiseen. Jos hoito on keskeytettävä, annosta on pienennettävä vähitellen puolittamalla annos viikoittain.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa, koska titraus suurimpaan siedettyyn annokseen säädetään yksilöllisesti Ei ole kokemusta potilaista, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini 250 mikromol / l). Siksi nebivololin antamista näille potilaille ei suositella.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Nebivololin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja, joten NEBILOXin antaminen näille potilaille on vasta -aiheista.
Vanhemmat ihmiset
Annosta ei tarvitse muuttaa, koska titraus suurimpaan siedettyyn annokseen säädetään yksilöllisesti.
Pediatriset potilaat
NEBILOXin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu, joten sen käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella. Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Suun kautta.
Tabletit voidaan ottaa aterian yhteydessä.
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
- Maksan vajaatoiminta tai maksan vajaatoiminta
- Akuutti sydämen vajaatoiminta, kardiogeeninen sokki tai akuutti sydämen vajaatoiminta, jotka vaativat laskimonsisäistä inotrooppista hoitoa.
Myös muiden beetasalpaajien tavoin NEBILOX on vasta -aiheinen, jos
- sairas sinusolmu, mukaan lukien sinekammion lohko
- toisen ja kolmannen asteen sydämen lohko (ilman sydämentahdistinta)
- bronkospasmi ja keuhkoastma
- hoitamaton feokromosytooma
- metabolinen asidoosi
- bradykardia (syke
- hypotensio (systolinen verenpaine
- vakavat perifeerisen verenkierron häiriöt
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Katso myös kohta 4.8 Haittavaikutukset.
Seuraavat varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet vastaavat niitä, joita yleisesti sovelletaan beeta-adrenergisiin antagonisteihin.
Anestesia
Beetasalpauksen ylläpitäminen vähentää rytmihäiriöiden riskiä induktion ja intubaation aikana. Jos leikkausta odotellessa päätetään keskeyttää beetareseptorin salpaus, beeta-adrenergisten salpaajien hoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen sitä.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava käytettäessä tiettyjä nukutuslääkkeitä, jotka aiheuttavat sydänlihaksen masennusta Potilas voidaan suojata vagaalisia reaktioita vastaan antamalla laskimonsisäisesti atropiinia.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Yleensä beeta-adrenergisia antagonisteja ei tule käyttää potilailla, joilla on hoitamaton kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei heidän tilansa ole vakiintunut.
Potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, beeta-adrenergisten antagonistien hoito on lopetettava vähitellen eli 1-2 viikon kuluessa. Tarvittaessa korvaushoito on aloitettava samanaikaisesti angina pectoriksen "pahenemisen" estämiseksi.
Beeta-adrenergiset antagonistit voivat aiheuttaa bradykardiaa: jos syke laskee alle 50–55 lyöntiä levossa ja / tai potilaalla ilmenee bradykardiaan liittyviä oireita, annosta on pienennettävä.
Beeta -adrenergisia antagonisteja tulee käyttää varoen seuraavissa tapauksissa:
- potilaat, joilla on perifeerinen verenkiertosairaus (Raynaud'n oireyhtymä tai sairaus, ajoittainen claudikaatio), koska nämä häiriöt voivat pahentua;
- potilaat, joilla on ensimmäisen asteen sydämen tukos, koska beetasalpaajat vaikuttavat negatiivisesti johtamisaikaan;
-potilaat, joilla on Prinzmetalin angina pectoris, joka johtuu sepelvaltimoiden supistumisesta johtuen ei-kontrastisesta alfa-adrenergisesta stimulaatiosta: beeta-adrenergiset antagonistit voivat lisätä angina-kohtausten määrää ja kestoa.
Nebivololin käyttöä yhdessä verapamiilin ja diltiatseemin kalsiumkanavasalpaajien, luokan I rytmihäiriölääkkeiden ja keskushermostoon vaikuttavien verenpainelääkkeiden kanssa ei yleensä suositella, katso lisätietoja kohdasta 4.5.
Aineenvaihdunta ja endokriininen järjestelmä
Diabeetikoilla NEBILOX ei häiritse verensokeria.Sitä on kuitenkin käytettävä varoen diabeetikoilla, koska nebivololi voi peittää joitakin hypoglykemian oireita (takykardia, sydämentykytys).
Beeta-adrenergiset antagonistilääkkeet voivat peittää takykardian oireita kilpirauhasen liikatoiminnassa, ja hoidon äkillinen lopettaminen voi voimistaa näitä oireita.
Hengityselimet
Potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, beeta-adrenergisia antagonisteja on käytettävä varoen, koska hengitysteiden supistuminen voi pahentua.
Muut
Potilaille, joilla on ollut psoriaasi, beeta-adrenergisia antagonisteja tulee antaa vain huolellisen harkinnan jälkeen.
Beeta -adrenergiset antagonistit voivat lisätä herkkyyttä allergeeneille ja anafylaktisten reaktioiden vakavuutta.
Kroonisen sydämen vajaatoimintahoidon aloittaminen nebivololilla vaatii säännöllistä seurantaa. Annostus ja antotapa, ks. Kohta 4.2.
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset:
Seuraavat vuorovaikutukset heijastavat niitä, joita yleensä kuvataan beeta-adrenergisille antagonisteille.
Yhdistelmiä ei suositella:
Luokan I rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, hydrokinidiini, dibentsoliini, flekainidi, disopyramidi, lidokaiini, meksiletiini, propafenoni): vaikutusta eteis -kammion johtumisaikaan voidaan tehostaa ja negatiivista inotrooppista vaikutusta lisätä (ks. kohta 4.4).
Kalsiumkanavan salpaajat, kuten verapamiili / diltiatseemi: negatiivinen vaikutus supistumiseen ja eteis -kammion johtumiseen. Verapamiilin laskimonsisäinen anto beetasalpaajilla hoidetuille potilaille voi aiheuttaa syvää hypotensiota ja eteis -kammion eston (ks. Kohta 4.4).
Keskusvaikutteiset verenpainelääkkeet (klonidiini, guanfasiini, moksonidiini, metyylidopa, rilmenidiini): keskushermostoon vaikuttavien verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö voi pahentaa sydämen vajaatoimintaa alentamalla sympaattista keskusääntä (alentunut syke ja sydämen tila, vasodilataatio) (ks. kohta 4.4). rebound -valtimoverenpaine ".
Yhdistelmiä on käytettävä varoen
Luokan III rytmihäiriölääkkeet (amiodaroni): se voi tehostaa vaikutusta eteis -kammion johtumisaikaan.
Halogeeniset haihtuvat anestesia -aineet: beeta-adrenergisten antagonistien ja anestesialääkkeiden samanaikainen käyttö voi heikentää refleksista takykardiaa ja lisätä hypotension riskiä (ks. kohta 4.4) Vältä yleensä beetasalpaajahoidon äkillistä lopettamista.
Nukutuslääkärille tulee kertoa potilaan NEBILOXin käytöstä.
Insuliini ja suun kautta otettavat diabeteslääkkeet: vaikka NEBILOX ei vaikuta glykemiaan, samanaikainen käyttö voi peittää tiettyjä hypoglykemian oireita (sydämentykytys, takykardia).
Baklofeeni (antispasmodinen aine), amifostiini (syöpälääkkeiden lisäksi) ): samanaikainen käyttö verenpainelääkkeiden kanssa voi lisätä verenpaineen laskua, joten verenpainelääkkeen annosta on muutettava vastaavasti.
Yhdistykset, jotka on otettava huomioon
Digitalis -glykosidit: samanaikainen käyttö voi lisätä atrioventrikulaarista johtumisaikaa. Nebivololilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu kliinistä näyttöä yhteisvaikutuksesta. Nebivololilla ei ole vaikutusta digoksiinin kinetiikkaan.
Dihydropyridiinityypin kalsiumantagonistit (amlodipiini, felodipiini, lacidipiini, nifedipiini, nikardipiini, nimodipiini, nitrendipiini): samanaikainen käyttö voi lisätä hypotension riskiä, ja sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei voida sulkea pois mahdollisuutta, että kammion pumpun toiminta heikkenee edelleen.
Psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet (trisykliset, barbituraatit ja fenotiatsiinit): samanaikainen käyttö voi voimistaa beetasalpaajien hypotensiivistä vaikutusta (additiivinen vaikutus).
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): ei häiritse nebivololin verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Sympatomimeettiset lääkkeet: samanaikainen käyttö voi heikentää beeta-adrenergisten antagonistien vaikutusta. Beeta-adrenergiset lääkkeet voivat johtaa sympatomimeettisten lääkkeiden alfa-adrenergiseen aktiivisuuteen, jolla ei ole vaikutusta ja joilla on sekä alfa- että beeta-adrenergisiä vaikutuksia (kohonnut verenpaine, vaikea bradykardia ja sydämenpysähdys).
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset:
Koska CYP2D6 -isoentsyymi osallistuu nebivololin metaboliaan, tätä entsyymiä estävien aineiden, erityisesti paroksetiinin, fluoksetiinin, tioridatsiinin ja kinidiinin, samanaikainen anto voi johtaa nebivololipitoisuuden nousuun plasmassa, mikä lisää liiallisen bradykardian ja haittavaikutusten riskiä Tapahtumat.
Simetidiinin samanaikainen anto lisäsi nebivololipitoisuuksia plasmassa muuttamatta kliinistä vaikutusta Samanaikainen ranitidiinin antaminen ei vaikuttanut nebivololin farmakokinetiikkaan.
Jos NEBILOX otetaan aterioiden aikana ja antasidilääkkeitä aterioiden välillä, molemmat hoidot voidaan määrätä samanaikaisesti.
Nebivololin ja nikardipiinin yhdistelmä nosti heikosti molempien lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa muuttamatta kliinistä vaikutusta. Alkoholin, furosemidin tai hydroklooritiatsidin samanaikainen nauttiminen ei vaikuttanut nebivololin farmakokinetiikkaan.
Nebivololilla ei ole vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Nebivololilla on farmakologisia vaikutuksia, jotka voivat olla haitallisia raskaudelle ja / tai sikiölle / vastasyntyneelle. Yleensä beetasalpaajat vähentävät istukan perfuusiota, ja tämä on liittynyt kasvun hidastumiseen, kohdunsisäiseen kuolemaan, keskenmenoon tai ennenaikaiseen synnytykseen. Haittavaikutuksia (esim. Hypoglykemia ja bradykardia) voi esiintyä sikiöllä ja vastasyntyneellä. Jos beetasalpaajahoito katsotaan tarpeelliseksi, on käytettävä selektiivisiä beeta1 -salpaajia.
Nebivololia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä. Jos nebivololihoito katsotaan tarpeelliseksi, kohdun verenkiertoa ja sikiön kasvua on seurattava. Jos raskauteen tai sikiöön kohdistuu haitallisia vaikutuksia, on harkittava vaihtoehtoista hoitoa. Vastasyntyneitä on seurattava huolellisesti. Hypoglykemian ja bradykardian oireita odotetaan yleensä kolmen ensimmäisen päivän aikana.
Ruokinta-aika
Eläinkokeet ovat osoittaneet, että nebivololi erittyy äidinmaitoon. Ei tiedetä, erittyykö tämä lääke äidinmaitoon.
Useimmat beetasalpaajat, erityisesti lipofiiliset yhdisteet, kuten nebivololi ja sen aktiiviset metaboliitit, kulkeutuvat äidinmaitoon, vaikkakin vaihtelevasti. Siksi imettämistä ei suositella nebivololin annon aikana.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty Farmakodynaamiset tutkimukset ovat osoittaneet, että NEBILOX 5 mg ei vaikuta psykomotoriseen toimintaan.
Ajettaessa tai käytettäessä koneita on pidettävä mielessä, että ajoittain voi esiintyä huimausta ja väsymystä.
04.8 Haittavaikutukset
Haittavaikutukset on lueteltu erikseen korkean verenpaineen ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairauksien erojen vuoksi.
Hypertensio
Alla olevassa taulukossa, elinjärjestelmien mukaan ja esiintymistiheyden mukaan, on lueteltu haittavaikutukset, jotka ovat enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.
Lisäksi joillakin beeta-adrenergisilla antagonisteilla voidaan havaita seuraavia haittavaikutuksia: hallusinaatiot, psykoosi, sekavuus, kylmät / syanoottiset raajat, Raynaud'n ilmiö, kuivat silmät ja silmän ja limakalvon toksisuus, kuten praktololi.
Palkinto sydämen krooninen
Tiedot haittavaikutuksista potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, ovat peräisin lumekontrolloidusta kliinisestä tutkimuksesta, johon osallistui 1067 nebivololilla ja 1061 lumelääkettä saavaa potilasta. Tässä tutkimuksessa yhteensä 449 nebivololilla hoidettua potilasta (42,1%) verrattuna lumelääkeryhmän 334 potilaaseen (31,5%) ilmoitti ainakin mahdollisesti lääkkeisiin liittyvistä haittavaikutuksista. Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset nebivololihoitoa saaneilla potilailla olivat bradykardia ja huimaus, joita molempia esiintyi noin 11%: lla potilaista.
Haittavaikutuksia (ainakin mahdollisesti lääkkeisiin liittyviä), joita pidetään erityisesti merkityksellisinä kroonisen sydämen vajaatoiminnan hoidossa, on raportoitu seuraavilla esiintyvyyksillä:
-Sydämen vajaatoiminta paheni 5,8%: lla nebivololihoitoa saaneista potilaista ja 5,2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
-Posturaalista hypotensiota raportoitiin 2,1%: lla nebivololihoitoa saaneista potilaista ja 1,0%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
-Lääke-intoleranssia esiintyi 1,6%: lla nebivololihoitoa saaneista potilaista ja 0,8%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
- Ensimmäisen asteen eteis -kammiokatkos esiintyi 1,4%: lla nebivololilla hoidetuista potilaista verrattuna 0,9%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
-Alaraajojen turvotusta raportoi 1,0% nebivololilla hoidetuista potilaista ja 0,2% lumelääkettä saaneista potilaista.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Inidrizzo www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
NEBILOXin yliannostuksesta ei ole tietoja.
Oireet
Beetasalpaajien yliannostuksen oireita ovat: bradykardia, hypotensio, bronkospasmi ja akuutti sydämen vajaatoiminta.
Hoito
Yliannostuksen tai yliherkkyyden sattuessa potilasta tulee seurata tarkasti ja hoitaa tehohoidossa. Veren glukoosipitoisuus on tarkistettava. Ruoansulatuskanavassa edelleen esiintyvien lääkejäämien imeytymistä voidaan estää mahahuuhtelulla ja aktiivihiilen ja laksatiivin antamisella. Keinotekoinen hengitys saattaa olla tarpeen. Bradykardiaa tai laajoja vagaalisia reaktioita tulee hoitaa antamalla atropiinia tai metylatropiinia. Hypotensio ja sokki hoidettava plasmalla / plasman korvikkeilla ja tarvittaessa katekoliamiinilla. Beetasalpaavaa vaikutusta voidaan torjua antamalla hitaasti laskimonsisäisesti isoprenaliinihydrokloridia alkaen noin 5 mikrog / min annoksesta tai dobutamiinia aloitusannoksella 2,5 mikrog / minuutti, kunnes vaikutus saavutetaan. Tulenkestävissä tapauksissa isoprenaliini voi liittyä dopamiiniin.Jos tämä ei tuota toivottua vaikutusta, on harkittava 50-100 mikrog / kg laskimonsisäistä antamista laskimoon. glukagonista. Tarvittaessa injektio on toistettava tunnin kuluessa, ja sen jälkeen on tarvittaessa annettava 70 mikrog / kg / h glukagonin infuusio laskimoon. Äärimmäisissä tapauksissa, jotka ovat hoidon kestävää bradykardiaa, voidaan käyttää sydämentahdistinta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: beetasalpaaja, selektiivinen.
ATC -koodi C07AB12.
Nebivololi on kahden enantiomeerin rasemaatti, SRRR-nebivololi (tai d-nebivololi) ja RSSS-nebivololi (tai l-nebivololi). Se on lääke, jolla on kaksi farmakologista aktiivisuutta:
- se on beeta-reseptorien kilpaileva ja selektiivinen antagonisti; tämä vaikutus johtuu SRRR-enantiomeeristä (d-enantiomeeri).
- sillä on lieviä verisuonia laajentavia ominaisuuksia, koska se on vuorovaikutuksessa L-arginiini / typpioksidireitin kanssa.
Kerta -annoksina ja toistuvina annoksina annettu Nebivolol alentaa sydämen sykettä ja verenpainetta levossa ja liikunnan aikana sekä normotensiivisillä että hypertensiivisillä potilailla.
Verenpainetta alentava vaikutus säilyy kroonisen hoidon aikana.
Terapeuttisina annoksina nebivololilla ei ole alfa-adrenergistä antagonismia.
Systeeminen verisuonten resistenssi vähenee akuutin ja kroonisen nebivololihoidon aikana hypertensiivisillä potilailla. Sydämen tehon väheneminen levossa tai rasituksen aikana voidaan hillitä sykkeen alenemisesta huolimatta systolisen tehon lisääntymisen vuoksi.
Näiden hemodynaamisten erojen kliinistä merkitystä muihin beeta-1-antagonisteihin verrattuna ei ole täysin varmistettu.
Hypertensiivisillä potilailla nebivololi lisää nitroksidivälitteistä verisuonivastetta asetyylikoliinille (Ach), mikä vähenee potilailla, joilla on endoteelin toimintahäiriö.
Lumekontrolloidussa kuolleisuus-sairastuvuustutkimuksessa, johon osallistui 2128 70-vuotiasta (mediaani-ikä: 75,2 vuotta) potilasta, joilla oli vakaa krooninen sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktion heikkenemisen kanssa tai ilman sitä (keskimääräinen LVEF: 36 12,3%, jakautuminen seuraavasti: 56% LVEF -potilaista alle 35%, 25% LVEF -potilaista 35% ja 45% ja 19% LVEF -potilaista yli 45%), jota seurasi keskimäärin 20 kuukauden ajan nebivololi ja tavanomaisen hoidon, on osoitettu pidentävän merkittävästi ajanjaksoa kuolemaan tai sairaalahoitoon sydän- ja verisuoniperäisistä syistä (ensisijainen tehon päätetapahtuma) suhteellisen riskin pienenemisen ollessa 14% (absoluuttinen väheneminen: 4,2%). Tämä riskin pieneneminen oli ilmeistä 6 kuukauden hoidon jälkeen ja säilyi koko hoidon ajan (kesto mediaani: 18 kuukautta). Nebivololin vaikutus ei ollut riippuvainen tutkittavien iästä, sukupuolesta tai vasemman kammion ejektiofraktiosta.Kuolleisuuden kaikki syyt eivät saavuttaneet tilastollista merkitsevyyttä lumelääkkeeseen verrattuna (absoluuttinen väheneminen: 2,3%).
Äkillisten kuolemantapausten määrä väheni nebivololilla hoidetuilla potilailla (4,1%vs. 6,6%, suhteellinen väheneminen 38%).
Kokeelliset in vitro ja in vivo eläinkokeet ovat osoittaneet, että nebivololilla ei ole luontaista sympatomimeettistä aktiivisuutta.
Kokeelliset in vitro ja in vivo eläinkokeet ovat osoittaneet, että nebivololilla ei ole kalvoa stabiloivaa vaikutusta farmakologisilla annoksilla.
Terveillä vapaaehtoisilla nebivololilla ei ole merkittävää vaikutusta maksimaaliseen harjoitteluun tai kestävyyteen.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Molemmat nebivololin enantiomeerit imeytyvät nopeasti oraalisen annon jälkeen. Samanaikainen ruokailu ei vaikuta nebivololin imeytymiseen; nebivololi voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
Nebivololi metaboloituu laajalti, osittain aktiivisiksi hydroksimetaboliiteiksi. Nebivololi metaboloituu aromaattisen ja alisyklisen hydroksylaation, N-dealkylaation ja glukuronidaation kautta muodostaen edelleen hydroksimetaboliittien glukuronideja. Nebivololin aineenvaihdunta aromaattisen hydroksylaation kautta on CYP2D6: sta riippuvaista oksidatiivista geneettistä polymorfismia. Nebivololin biologinen hyötyosuus suun kautta on keskimäärin 12% laajoilla metaboloijilla ja se on käytännöllisesti katsoen täydellinen huonoilla metaboloijilla. Vakaan tilan ja samalla annostasolla muuttumattoman nebivololin huippupitoisuus plasmassa on noin 23 kertaa suurempi huonoilla metaboloijilla kuin laajoilla metaboloijilla. Kun otetaan huomioon kantalääkkeen ja aktiivisten metaboliittien pitoisuuksien summa, ero huippupitoisuuksissa plasmassa on 1,3--1,4-kertainen. Aineenvaihdunnan nopeuden vaihtelevuuden vuoksi NEBILOX -annos on aina mukautettava yksilöllisesti potilaan tarpeisiin: heikot metaboloijat voivat siksi vaatia pienempiä annoksia.
Nopeiden metaboloijien nebivololin enantiomeerien eliminaation puoliintumisajat ovat keskimäärin 10 tuntia. Hitailla metaboloijilla ne ovat 3-5 kertaa pidempiä. Nopeissa metaboloijissa RSSS -enantiomeerin pitoisuudet plasmassa ovat hieman korkeammat kuin SRRR -enantiomeerin. Hitailla metaboloijilla tämä ero on suurempi. Nopeilla metaboloijilla kummankin enantiomeerin hydroksimetaboliittien eliminaation puoliintumisajat ovat keskimäärin 24 tuntia ja ovat noin kaksi kertaa pitempiä potilailla, joiden aineenvaihdunta on hidasta.
Useimmilla potilailla (laajat metaboloijat) vakaa tila saavutetaan 24 tunnin kuluessa nebivololilla ja muutamassa päivässä hydroksimetaboliiteilla.
Plasman pitoisuudet ovat suhteessa annokseen 1-30 mg. Ikä ei vaikuta nebivololin farmakokinetiikkaan.
Plasmassa molemmat nebivololin enantiomeerit sitoutuvat pääasiassa albumiiniin.
Sitoutuminen plasman proteiineihin on 98,1% SRRR-nebivololilla ja 97,9% RSSS-nebivololilla. Yhden viikon annon jälkeen 38% annoksesta erittyy virtsaan ja 48% ulosteeseen. Muuttumattoman nebivololin erittyminen virtsaan on alle 0,5% annoksesta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Polysorbaatti 80, hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, kroskarmelloosinatrium, mikrokiteinen selluloosa, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit toimitetaan läpipainopakkauksissa (PVC / Al). Pakkauskoot: 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90100, 500 tablettia
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A.Fleming 2 - Verona
Menarini International O.L. -yhtiön lisenssillä SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxemburg
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
A.I.C. n. 032209013 - "5 mg tabletit" 28 tablettia PVC / AL -läpipainopakkauksessa
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Ensimmäinen myyntilupa: tammikuu 1997
Uusiminen 18. lokakuuta 2010
