Vaikuttavat aineet: etsetimibi
ZETIA 10 mg tabletit
Miksi Zetiaa käytetään? Mitä varten se on?
ZETIA on lääke, joka vähentää kohonneita kolesterolitasoja.
ZETIA laskee veren kokonaiskolesterolia, "huonoa" kolesterolia (LDL -kolesterolia) ja triglyserideiksi kutsuttuja rasvoja. ZETIA lisää myös "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesterolin) määrää.
Zetian vaikuttava aine etsetimibi vähentää kolesterolin imeytymistä suolistosta.
ZETIA: n aiheuttama kolesterolipitoisuuden lasku on statiinien (lääkeryhmä, joka vaikuttaa vähentämällä kehon omaa kolesterolituotantoa) aiheuttaman kolesterolipitoisuuden lisäksi.
Kolesteroli on yksi monista veressä esiintyvistä rasva -aineista. Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.
Sitä käytetään potilaille, jotka eivät pysty hallitsemaan kolesterolitasojaan vähentämällä kolesterolitasojaan pelkällä ruokavaliolla. Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä.
ZETIAa käytetään kolesterolia alentavan ruokavalion täydentäjänä, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolitaso (primaarinen hyperkolesterolemia [perinnöllinen ja ei-perheellinen heterotsygootti])
- yhdessä statiinin kanssa, kun kolesteroliasi ei saada riittävästi hallintaan pelkällä statiinilla
- yksin, kun statiinihoito ei ole sopivaa tai sitä ei siedetä
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. Sinulle määrätään myös statiini ja sinulle voidaan määrätä toinen hoito
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen sitosterolemia, joka tunnetaan myös nimellä fytosterolemia) - joka lisää kasvisterolien määrää veressä.
ZETIA ei auta sinua laihduttamaan.
Vasta -aiheet Milloin Zetiaa ei tule käyttää
Jos sinulle määrätään ZETIAa yhdessä statiinin kanssa, lue pakkausseloste siitä lääkkeestä, jonka olet määräämässä.
Älä ota ZETIAa, jos:
- olet allerginen (yliherkkä) etsetimibille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (ks. kohta Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa).
Älä ota ZETIAa statiinin kanssa, jos:
- sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- olet raskaana tai imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Zetiaa
- kerro lääkärillesi kaikista sairauksistasi, mukaan lukien allergiat;
- lääkärisi tulee tilata verikoe ennen ZETIA -hoidon aloittamista yhdessä statiinin kanssa. Tämän tarkoituksena on tarkistaa maksasi toiminta;
- Lääkärisi voi myös pyytää sinua ottamaan verikokeita maksasi toiminnan tarkistamiseksi sen jälkeen, kun aloitat ZETIA -valmisteen käytön yhdessä statiinin kanssa.
Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö, ZETIA -valmisteen käyttöä ei suositella.
ZETIA-valmisteen turvallisuutta ja tehoa yhdessä tiettyjen kolesterolia alentavien lääkkeiden, fibraattien kanssa, ei ole osoitettu.
Lapset
ZETIAa ei suositella alle 10 -vuotiaille lapsille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zetian vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää veren hyytymistä, kuten varfariini, fenprokumoni, asenokumaroli tai fluindioni (antikoagulantit)
- kolestyramiini (käytetään myös kolesterolin alentamiseen), koska se muuttaa ZETIA -valmisteen tehoa
- fibraatteja (käytetään myös kolesterolin alentamiseen).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä ota ZETIAa yhdessä statiinin kanssa, jos olet raskaana, yrität tulla raskaaksi tai jos epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi, kun käytät ZETIAa yhdessä statiinin kanssa, sinun on lopetettava molemmat hoidot välittömästi ja otettava yhteys lääkäriisi. ZETIA -valmisteen käytöstä raskauden aikana ilman statiinia ei ole kokemusta. Jos olet raskaana, kysy lääkäriltäsi sopivia suosituksia ennen ZETIA -valmisteen käyttöä.
Älä ota ZETIAa yhdessä statiinin kanssa, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyvätkö nämä kaksi lääkettä äidinmaitoon. ZETIA -valmistetta ei saa käyttää imetyksen aikana, vaikka sitä otettaisiin yksin ilman statiinia.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
ZETIA -valmisteen ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että jotkut ihmiset voivat tuntea huimausta ZETIA -hoidon jälkeen.
ZETIA sisältää laktoosia
ZETIA -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antamisaika Zetian käyttö: Annostus
Ota ZETIAa juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jatka muiden kolesterolia alentavien lääkkeiden ottamista, ellei lääkäri kehota lopettamaan niiden käyttöä.Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
- Ennen kuin aloitat ZETIA-hoidon, sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota.
- Sinun on jatkettava tämän kolesterolia alentavan ruokavalion noudattamista ZETIA-hoidon aikana.
Aikuiset, nuoret ja lapset (10--17 -vuotiaat): annos on yksi 10 mg ZETIA -tabletti kerran vuorokaudessa suun kautta.
Voit ottaa ZETIA -valmisteen milloin tahansa päivästä riippumatta aterioista.
Jos lääkäri on määrännyt ZETIAa yhdessä statiinin kanssa, molemmat lääkkeet voidaan ottaa samanaikaisesti. Katso tässä tapauksessa myös muiden määrättyjen lääkkeiden pakkausselosteessa olevia erityisiä annostusohjeita.
Jos lääkärisi on määrännyt ZETIA-valmisteen yhdessä toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää vaikuttavaa ainetta kolestyramiinia tai minkä tahansa muun sapen sitojaa sisältävän lääkkeen, sinun tulee ottaa ZETIA vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sen jälkeen, kun sappi on poistettu.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zetiaa?
Jos otat enemmän ZETIAa kuin sinun pitäisi
Ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Jos unohdat ottaa ZETIAa
Älä ota kaksinkertaista annosta; jatka tavallista annostasi tavalliseen aikaan seuraavana päivänä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zetian sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös ZETIA voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia termejä käytetään kuvaamaan, kuinka usein sivuvaikutuksia on raportoitu:
- Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)
- Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)
- Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta, mukaan lukien yksittäistapaukset)
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos koet selittämätöntä lihaskipua, lihasten arkuutta tai heikkoutta. Tämä johtuu siitä, että harvinaisissa tapauksissa lihasongelmat, mukaan lukien munuaisvaurioon johtava lihaskudosvamma, voivat olla vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia.
Lääkkeen yleisessä käytössä on raportoitu allergisia reaktioita, mukaan lukien kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turpoaminen, mikä voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia (mikä vaatii välitöntä hoitoa).
Kun sitä käytetään yksinään, on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia: Yleinen: vatsakipu; ripuli; ilmavaivat; väsynyt olo.
Melko harvinaiset: joidenkin maksan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvot) tai lihasten toiminnan (CK) lisääntyminen; yskä; ruoansulatushäiriöt; vatsakipu; pahoinvointi; nivelkipu; lihaskouristuksia; Niskakipu; ruokahalun heikkeneminen; kipu; rintakipu; kuumia aaltoja; korkea verenpaine.
Lisäksi seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu käytettäessä lääkettä yhdessä statiinin kanssa:
Yleinen: joidenkin maksan toiminnan laboratoriokokeiden (transaminaasiarvojen) lisääntyminen; päänsärky; lihaskipu; lihasten arkuus tai heikkous.
Melko harvinainen: pistely kuiva suu; kutittaa; ihottuma; nokkosihottuma; selkäkipu; lihas heikkous; kipu käsissä ja jaloissa; epätavallinen väsymys tai heikkous; turvotus etenkin käsissä ja jaloissa. Kun sitä käytetään yhdessä fenofibraatin kanssa, on raportoitu seuraavia yleisiä sivuvaikutuksia: vatsakipu.
Lisäksi seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu lääkkeen yleisessä käytössä:
huimaus lihassäryt; maksavaivat; allergiset reaktiot, mukaan lukien ihottuma ja nokkosihottuma; kohonnut punainen ihottuma, joskus kohdemaisia vaurioita (erythema multiforme); lihaskipu, lihasten arkuus tai heikkous; lihaskudosvamma; sappirakon kivet tai sappirakon tulehdus (joka voi aiheuttaa vatsakipua, pahoinvointia, oksentelua); haiman tulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu; ummetus; verisolujen määrän väheneminen, mikä voi aiheuttaa mustelmia / verenvuotoa (trombosytopenia) kihelmöintiä; masennus; epätavallinen väsymys tai heikkous; hengenahdistus. Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Älä säilytä ZETIAa yli 30 ° C: ssa.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Nämä toimenpiteet auttavat suojaamaan lääkettä kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä ZETIA sisältää
- Vaikuttava aine on etsetimibi Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä.
- Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, povidoni, kroskarmelloosinatrium, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti.
Kuvaus ZETIA -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
ZETIA-tabletit ovat valkoisia tai luonnonvalkoisia kapselinmuotoisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "414".
Pakkauskoot: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia avattavissa läpipainopakkauksissa tai yksikköannoslevyissä, joissa on laminaattia nosto;
84 tai 90 tablettia läpipainopakkauksissa;
50, 100 tai 300 tablettia avattavissa läpipainopakkauksissa annosyksikköä kohti; 100 tablettia pulloissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
ZETIA 10 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg etsetimibiä.
Apuaine (et): Yksi tabletti sisältää 55 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Valkoisia tai luonnonvalkoisia kapselinmuotoisia tabletteja, joiden toisella puolella on merkintä "414".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Ensisijainen hyperkolesterolemia
ZETIA, joka annetaan yhdessä HMG-CoA-reduktaasin estäjän (statiinin) kanssa, on tarkoitettu ruokavalion täydentämiseen potilailla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perinnöllinen ja ei-perinnöllinen) ja joilla ei saada riittävästi hoitoa pelkällä statiinilla.
ZETIA-monoterapia on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilaille, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia (heterotsygoottinen perinnöllinen ja ei-perinnöllinen) ja joille statiinit eivät ole sopivia tai joita ei siedetä.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
ZETIA yhdessä statiinin kanssa on tarkoitettu ruokavalion lisähoitoon potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia. Potilaalle voidaan myös tehdä muita terapeuttisia toimenpiteitä (esimerkiksi LDL -afereesi).
Perheen sitosterolemia homotsygoottinen (Fytosterolemia)
ZETIA on tarkoitettu ruokavalion täydennykseksi potilailla, joilla on homotsygoottinen perinnöllinen sitosterolemia.
ZETIAn hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
04.2 Annostus ja antotapa
Potilaan tulee noudattaa riittävää kolesterolia alentavaa ruokavaliota ja jatkaa ruokavaliota ZETIA-hoidon aikana.
Lääke on annettava suun kautta. Suositeltu annos on yksi ZETIA 10 mg tabletti kerran vuorokaudessa. ZETIA voidaan antaa mihin aikaan päivästä tahansa aterioista riippumatta.
Kun ZETIA -valmistetta lisätään statiiniin, hoitoa on jatkettava tietylle statiinille ilmoitetulla yhteisellä aloitusannoksella tai korkeampaa aiemmin määrättyä annosta tulee jatkaa. Tässä tilanteessa on käytettävä kyseisen statiinin tietolomaketta.
Samanaikainen anto sappihappoa sitovien aineiden kanssa
ZETIA tulee antaa joko ≥ 2 tuntia ennen sappihappoa sitovan aineen antamista tai ≥ 4 tuntia sen jälkeen.
Käyttö vanhuksilla
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Käyttö lapsipotilailla
Hoito on aloitettava erikoislääkärin valvonnassa.
≥ 10-vuotiaat nuoret (murrosikäinen: pojat Tannerin vaiheessa II ja sitä korkeammat ja tytöt, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden): annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2). Kliininen kokemus lapsipotilaista ja nuorista (10--17 vuotta) on kuitenkin rajallinen.
Kun ZETIAa annetaan yhdessä simvastatiinin kanssa, simvastatiinin annostusohjeita nuorille on luettava.
Lapset
Käyttö maksan vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa lievässä (Child-Pugh-pistemäärä 5--6) maksan vajaatoiminnassa.ZETIA-hoitoa ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen (Child-Pugh-pisteet 7--9) tai vaikea (Child-Pugh-pisteet> 9), ( ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Käyttö munuaisten vajaatoiminnassa
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (ks. Kohta 5.2).
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Kun ZETIAa annetaan yhdessä statiinin kanssa, tutustu lääkkeen teknisiin tietoihin.
ZETIA -hoito yhdessä statiinin kanssa on vasta -aiheista raskauden ja imetyksen aikana.
ZETIA yhdessä statiinin kanssa on vasta -aiheinen potilailla, joilla on aktiivinen maksasairaus tai joilla on jatkuva ja epämääräinen kohonnut seerumin transaminaasiarvo.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Kun ZETIAa annetaan yhdessä statiinin kanssa, tutustu lääkkeen teknisiin tietoihin.
Maksaentsyymit
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaita hoidettiin ZETIA: lla ja statiinilla, havaittiin peräkkäisiä transaminaasiarvojen nousuja (≥ 3 kertaa normaalin yläraja [ULN]). Jos ZETIAa annetaan samanaikaisesti statiinin kanssa, maksan toimintakokeet on suoritettava hoidon alussa ja statiinin suositusten mukaisesti (ks. Kohta 4.8).
Luurankolihas
ZETIA-valmisteen markkinoille tulon jälkeen on raportoitu myopatia- ja rabdomyolyysitapauksia. Useimmat rabdomyolyysin saaneet potilaat saivat samanaikaisesti ZETIA-hoitoa ja statiinia. Rabdomyolyysiä on kuitenkin raportoitu hyvin harvoin ZETIA-monoterapian ja erittäin harvoin ZETIA-hoidon aikana muille aineille, joiden tiedetään liittyvän suurentuneeseen rabdomyolyysiriskiin. Jos myopatiaa epäillään lihasoireiden perusteella tai se vahvistetaan kreatiinifosfokinaasin (CPK) tasolla, joka on> 10 kertaa normaalin yläraja, ZETIA, statiini ja muut tämän tyyppiset lääkkeet, joiden samanaikainen käyttö on lopetettava Kaikille ZETIA -hoidon aloittaville potilaille tulee kertoa myopatian riskistä ja neuvoa ilmoittamaan viipymättä kaikista selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta (ks. kohta 4.8).
Maksan vajaatoiminta
Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, ZETIA -valmistetta ei suositella (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat (10--17 -vuotiaat)
Simetatiinin kanssa samanaikaisesti annetun ZETIA-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 10--17-vuotiailla potilailla, joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa nuorilla pojilla (Tannerin vaihe II ja sitä korkeammat) ja tytöillä vähintään kuukautisten jälkeen vuosi.
Tässä rajoitetussa kontrolloidussa tutkimuksessa ei yleensä ollut vaikutusta nuorten poikien tai tyttöjen seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen eikä vaikutusta tyttöjen kuukautiskierron pituuteen. Etsetimibin vaikutuksia kasvuun tai seksuaaliseen kypsymiseen ei kuitenkaan ole tutkittu yli 33 viikon hoidon aikana (ks. Kohdat 4.2 ja 4.8).
ZETIA-valmisteen turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti yli 40 mg: n simvastatiiniannosten kanssa ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla.
ZETIAa ei ole tutkittu alle 10-vuotiailla potilailla tai tytöillä ennen kuukautisia. (ks. kohdat 4.2 ja 4.8).
ZETIA-hoidon tehokkuutta aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole tutkittu alle 17-vuotiailla potilailla.
Niput
ZETIA -valmisteen turvallisuutta ja tehoa yhdessä fibraattien kanssa ei ole varmistettu.
Jos sappikivitautia epäillään ZETIA- ja fenofibraattihoitoa saavalla potilaalla, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).
Syklosporiini
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa ZETIA -hoitoa terapeuttisissa olosuhteissa, mukaan lukien syklosporiinin käyttö. Siklosporiinin pitoisuuksia on seurattava ZETIA- ja syklosporiinihoitoa saavilla potilailla (ks. Kohta 4.5).
Antikoagulantit
Jos ZETIAa lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) on seurattava asianmukaisesti (ks. Kohta 4.5).
Apuaineet
Potilaiden, joilla on harvinaisia ongelmia galaktoosi-intoleranssissa, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Prekliinisissä tutkimuksissa etsetimibin ei osoitettu indusoivan lääkeaineenvaihduntaan osallistuvia sytokromi P450 -entsyymejä. Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu etsetimibin ja sytokromien P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 ja 3A4 tai N-asetyylitransferaasin kautta metaboloituvien lääkkeiden välillä.
Kliinisissä yhteisvaikutustutkimuksissa etsetimibillä ei ollut vaikutusta dapsonin, dekstrometorfaanin, digoksiinin, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli ja levonorgestreeli), glipitsidin, tolbutamidin tai midatsolaamin farmakokinetiikkaan samanaikaisen käytön aikana. Simetidiini yhdessä etsetimibin kanssa ei vaikuttanut etsetimibin hyötyosuuteen.
Antasidit : Antasidien samanaikainen anto heikensi etsetimibin imeytymisnopeutta, mutta sillä ei ollut vaikutusta etsetimibin hyötyosuuteen. Tätä imeytymisen vähenemistä ei pidetä kliinisesti merkittävänä.
Kolestyramiini: Kolestyramiinin samanaikainen anto pienensi etsetimibin (etsetimibi + etsetimibiglukuronidi) keskimääräistä käyrän alla olevaa pinta-alaa (AUC) noin 55%. Tämä vuorovaikutus voi pienentää pienitiheyksisten lipoproteiinien kolesterolin (LDL-C) vähenemistä entisestään ZETIA: n lisäämisen vuoksi kolestyramiiniin (ks. Kohta 4.2).
Niput : Fenofibraattia ja ZETIA -hoitoa saavien potilaiden lääkärien on otettava huomioon sappikivitaudin ja sappirakon sairauden mahdollinen riski (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Jos sappikivitautia epäillään ZETIA- ja fenofibraattihoitoa saavalla potilaalla, sappirakon tutkimukset on indikoitu ja hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.8).
Fenofibraatin tai gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö nosti etsetimibin kokonaispitoisuuksia kohtalaisesti (noin 1,5 ja 1,7-kertaisesti).
ZETIA -valmisteen samanaikaista käyttöä muiden fibraattien kanssa ei ole tutkittu.
Fibraatit voivat lisätä kolesterolin erittymistä sappeen ja johtaa sappikivitautiin. Eläinkokeissa etsetimibi toisinaan lisäsi sappirakon sapen kolesterolia, mutta ei kaikissa lajeissa (ks. Kohta 5.3). ei voida sulkea pois.
Statiinit : Kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun etsetimibiä annettiin samanaikaisesti atorvastatiinin, simvastatiinin, pravastatiinin, lovastatiinin, fluvastatiinin tai rosuvastatiinin kanssa.
Siklosporiini: Tutkimuksessa, johon osallistui kahdeksan munuaisensiirron jälkeistä potilasta, joiden kreatiniinipuhdistuma oli> 50 ml / min vakailla syklosporiiniannoksilla, yksi 10 mg: n ZETIA-annos antoi 3,4-kertaisen nousun (vaihteluväli 2, 3-7,9 kertaa) keskimääräinen AUC koko etsetimibille verrattuna terveeseen kontrolliryhmään toisesta tutkimuksesta (n = 17), joka oli hoidettu pelkällä etsetimibillä.Toisessa tutkimuksessa munuaisensiirtopotilaalla, jolla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, kun sitä hoidettiin syklosporiinilla ja useilla muilla lääkkeillä etsetimibin kokonaismäärä 12 kertaa suurempi kuin pelkällä etsetimibillä hoidetuilla verrokeilla. Kahden jakson ristikkäistutkimuksessa, johon osallistui kaksitoista tervettä yksilöä, 20 mg etsetimibiä annettiin päivittäin kahdeksan päivän ajan ja annettiin 100 mg: n kerta-annos siklosporiinia päivänä 7, jolloin siklosporiinin AUC nousi keskimäärin 15% (10% laskua 51%: iin) verrattuna pelkästään 100 mg: n kerta -annokseen syklosporiiniin. Kontrolloitua tutkimusta etsetimibin samanaikaisen käytön vaikutuksesta siklosporiinialtistukseen munuaisensiirtopotilailla ei ole tehty. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa ZETIA -hoitoa hoitojen yhteydessä, mukaan lukien syklosporiinin käyttö. Siklosporiinin pitoisuuksia on seurattava ZETIA- ja syklosporiinihoitoa saavilla potilailla (ks. Kohta 4.4).
Antikoagulantit: Etsetimibin (10 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen anto ei vaikuttanut merkittävästi varfariinin hyötyosuuteen ja protrombiiniaikaan tutkimuksessa, johon osallistui 12 terveellistä aikuista miestä. Markkinoille tulon jälkeen on kuitenkin raportoitu kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) nousua potilailla, jotka olivat lisänneet ZETIAa varfariiniin tai fluindioniin. Jos ZETIAa lisätään varfariiniin, toiseen kumariiniantikoagulanttiin tai fluindioniin, INR -arvoa on seurattava riittävästi (ks. Kohta 4.4).
04.6 Raskaus ja imetys
ZETIA -valmisteen ja statiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista raskauden ja imetyksen aikana (ks. Kohta 4.3), katso statiinitiedot.
Raskaus :
ZETIAa tulee antaa raskaana oleville naisille vain, jos se on selvästi tarpeen. ZETIA -valmisteen käytöstä raskauden aikana ei ole kliinistä tietoa.Etsetimibin käyttöä yksinään suorittavissa eläinkokeissa ei ole saatu näyttöä suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion ja sikiön kehitykseen, syntymään tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika :
ZETIA -valmistetta ei pidä käyttää imetyksen aikana Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että etsetimibi erittyy maitoon Ei tiedetä, erittyykö etsetimibi äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta ajettaessa tai käytettäessä koneita on kuitenkin otettava huomioon, että huimausta on raportoitu.
04.8 Haittavaikutukset
Kliiniset tutkimukset
Jopa 112 viikkoa kestäneissä kliinisissä tutkimuksissa ZETIA 10 mg / vrk annettiin pelkästään 2396 potilaalle, statiinia 11308 potilaalle tai fenofibraattia 185 potilaalle. Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä ja ohimeneviä. Haittatapahtumien yleinen esiintyvyys ZETIA: n ja lumelääkkeen välillä oli samanlainen.
ZETIA yksinään tai yhdessä statiinin kanssa:
Seuraavia haittavaikutuksia havaittiin ZETIA -hoitoa saaneilla potilailla (N = 2396) ja useammin kuin lumelääkettä (N = 1159) tai potilailla, joita hoidettiin ZETIA: lla yhdessä statiinin kanssa (N = 11308) ja joiden esiintyvyys oli suurempi kuin pelkästään statiinin kanssa (N = 9361):
Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100 -
ZETIAa annetaan samanaikaisesti fenofibraatin kanssa:
Ruoansulatuselimistö: vatsakipu (yleinen).
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli sekamuotoinen hyperlipidemia, 625 potilasta hoidettiin enintään 12 viikon ajan ja 576 potilasta enintään vuoden ajan. Tässä tutkimuksessa 172 ZETIA- ja fenofibraattihoitoa saavaa potilasta sai 12 viikon hoidon ja 230 ZETIA- ja fenofibraattihoitoa saavaa potilasta (mukaan lukien 109 ZETIA -hoitoa ensimmäisten 12 viikon aikana) yhden vuoden hoidon. Tutkimusta ei ole suunniteltu vertaamaan harvinaisten tapahtumien hoitoryhmiä. Kliinisesti merkitsevien seerumin transaminaasiarvojen nousun ilmaantuvuus (95%: n luottamusväli) (> 3 x ULN, peräkkäin) oli 4,5% ja 2,7% pelkästään fenofibraatin ja ZETIA-hoidon yhteydessä fenofibraatin kanssa. kolekystektomian esiintyvyys oli 0,6% ja 1,7% fenofibraattimonoterapiassa ja ZETIA yhdessä fenofibraatin kanssa (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Pediatriset potilaat (10--17 -vuotiaat)
Nuorilla (10--17 -vuotiailla) potilailla, joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (n = 248), tehdyssä tutkimuksessa ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousua (≥ 3 x ULN, peräkkäin) havaittiin 3%: lla potilaista (4 potilasta) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä verrattuna 2%: iin potilaista (2 potilasta) simvastatiinimonoterapiaryhmässä; CPK: n nousuprosentit (≥10 x ULN) olivat 2% (2 potilasta) ja 0%. Myopatiatapauksia ei ole raportoitu.
Tämä tutkimus ei sopinut harvinaisten lääkkeiden haittavaikutusten vertailuun.
Diagnostiset tutkimukset
Monoterapiassa kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa kliinisesti tärkeiden seerumin transaminaasiarvojen (ALAT ja / tai ASAT ≥ 3 X ULN, peräkkäiset arvot) nousun ilmaantuvuus oli samanlainen ZETIA: n (0,5%) ja lumelääkkeen välillä (0 Samanaikaisissa tutkimuksissa esiintyvyys oli 1,3% potilailla, joita hoidettiin ZETIA -valmisteella yhdessä statiinin kanssa ja 0,4% potilailla, jotka saivat pelkkää statiinia. Kohonnut pitoisuus oli yleensä oireeton, ei liittynyt kolestaasiin ja palasi lähtötasolle hoidon lopettamisen tai hoidon jatkamisen jälkeen (ks. Kohta 4.4) .
Kliinisissä tutkimuksissa CPK -arvot> 10 X ULN raportoitiin neljällä 1674 (0,2%) potilaasta, jotka saivat pelkkää ZETIA -hoitoa, verrattuna 1 786 (0,1%) potilaaseen, jotka saivat lumelääkettä, ja yhdellä 917 potilaasta (0,1%) -annettiin yhdessä ZETIAn ja statiinin kanssa verrattuna 4 potilaaseen 929 potilaasta (0,4%), jotka saivat pelkkää statiinia. ZETIAan ei liittynyt liiallista myopatiaa tai rabdomyolyysiä verrattuna sen kontrolliryhmään (lumelääke tai statiini yksinään). (ks. kohta 4.4.)
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Seuraavia muita haittavaikutuksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen: Koska nämä haittavaikutukset on tunnistettu spontaaneista raporteista, niiden todellisia esiintymistiheyksiä ei tunneta eikä niitä voida arvioida.
Veri ja imukudos: trombosytopenia
Hermosto: huimaus; parestesia
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengenahdistus
Ruoansulatuselimistö: haimatulehdus; ummetus
Iho ja ihonalainen kudos: erythema multiforme
Luusto, lihakset ja sidekudos: myalgia; myopatia / rabdomyolyysi (ks. kohta 4.4)
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: voimattomuus
Immuunijärjestelmä: yliherkkyys, mukaan lukien ihottuma, nokkosihottuma, anafylaksia ja angioedeema
Maksa ja sappi: hepatiitti; sappikivitauti; kolekystiitti
Psyykkiset häiriöt: masennus
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa etsetimibin annos 50 mg / vrk 15 terveelle henkilölle enintään 14 päivän ajan tai 40 mg / vrk 18 potilaalle, joilla oli primaarinen hyperkolesterolemia enintään 56 päivän ajan, oli yleensä hyvin siedetty. Eläimillä ei havaittu toksisuutta, kun etsetimibiä annettiin kerta -annoksena 5000 mg / kg rotille ja hiirille ja 3000 mg / kg koirille.
Muutamia ZETIA -yliannostustapauksia on raportoitu; useimmat niistä eivät liittyneet haitallisiin kokemuksiin. Ilmoitetut haittavaikutukset eivät olleet vakavia. Yliannostustapauksessa on käytettävä oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut lipidejä muuttavat aineet. ATC -koodi: C10AX09
ZETIA on osa uutta lipidipitoisuutta alentavien aineiden luokkaa, jotka estävät selektiivisesti kolesterolin ja siihen liittyvien kasvisterolien imeytymistä suolistosta. : statiinit, sappihappoa sitovat aineet [hartsit], kuituhappojohdannaiset ja kasvistanolit) Etsetimibin molekyylikohde on sterolikuljetin, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), joka vastaa kolesterolin ja fytosterolien imeytymisestä suolistosta.
Etsetimibi sijaitsee ohutsuolen harjan reunalla ja estää kolesterolin imeytymistä, mikä vähentää suoliston kolesterolin kulkeutumista maksaan.
Statiinit vähentävät kolesterolin synteesiä maksassa, ja nämä kaksi erillistä mekanismia yhdessä vähentävät kolesterolia. Kahden viikon kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta, etsetimibi esti suoliston kolesterolin imeytymistä 54% verrattuna lumelääkkeeseen.
Etsetimibin selektiivisyyden estämiseksi kolesterolin imeytymistä suoritettiin sarja prekliinisiä tutkimuksia. Etsetimibi esti [14C] -kolesterolin imeytymistä vaikuttamatta triglyseridien, rasvahappojen, sappihappojen, progesteronin, etinyyliestradiolin tai rasvaliukoisten A- ja D -vitamiinien imeytymiseen.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sydän- ja verisuonitautien sairastuvuus ja kuolleisuus vaihtelevat suoraan kokonaiskolesteroli- ja LDL -kolesterolitasojen sekä käänteisesti HDL -kolesterolitasojen mukaan. ZETIAn hyödyllistä vaikutusta sydän- ja verisuonisairauksiin ja kuolleisuuteen ei ole vielä osoitettu.
KLIINISET TUTKIMUKSET
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ZETIA sekä yksinään että yhdessä statiinin kanssa pienensi merkittävästi kokonaiskolesterolia (C-kokonaiskolesterolia), pienitiheyksistä lipoproteiinia (LDL-C), apolipoproteiini B: tä (Apo B) ja triglyseridejä (TG) ja lisäsi HDL-C-kolesteroli potilailla, joilla on hyperkolesterolemia.
Ensisijainen hyperkolesterolemia
8 viikkoa kestäneessä, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 769 hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta, jotka olivat jo saaneet statiinimonoterapiaa ja jotka eivät saavuttaneet LDL-C-tavoitetta kansallisen kolesterolikasvatusohjelman (NCEP) mukaisesti (2, 6--4,1 mmol) / L [100-160 mg / dl lähtötilanteen ominaisuuksista riippuen) satunnaistettiin saamaan joko ZETIA 10 mg tai lumelääkettä olemassa olevan statiinihoidon lisäksi.
Statiinilla hoidetuista potilaista, jotka eivät saavuttaneet lähtötilanteen LDL-kolesterolitavoitetta (≈82%), ZETIA-tutkimukseen satunnaistetuista potilaista saavutettiin merkittävästi tutkimuksen päätetapahtuman LDL-C-tavoite verrattuna lumelääkkeeseen satunnaistettuihin potilaisiin, 72%ja 19%. LDL-kolesterolipitoisuus oli merkittävästi erilainen (25% ja 4% ZETIA-potilailla) vs lumelääkettä). Lisäksi ZETIA, joka lisättiin statiinihoitoon, laski merkittävästi kokonais-C: tä, Apo B: tä, TG: tä ja kohotti HDL-kolesterolia verrattuna lumelääkkeeseen.
Statiinihoitoon lisätty ZETIA tai plasebo vähensi C-reaktiivisen proteiinin mediaania 10% tai 0% lähtötasosta.
Kahdessa 12 viikon lumelääkekontrolloidussa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa 1719 potilaalla, joilla oli primaarinen hyperkolesterolemia, ZETIA 10 mg laski merkittävästi kokonais-C: tä (13%), LDL-kolesterolia (19%), l "Apo B: tä (14%) ) ja TG (8%) ja kohonnut HDL-kolesteroli (3%) verrattuna lumelääkkeeseen. , ei muuttanut adrenokortikosteroidien tuotantoa.
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (ENHANCE), 720 heterotsygoottista perinnöllistä hyperkolesterolemiaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg etsetimibiä yhdessä 80 mg simvastatiinin (n = 357) tai 80 mg simvastatiinin (n = 363) kanssa vuotta. Tutkimuksen päätavoitteena oli tutkia etsetimibi / simvastatiiniyhdistelmähoidon vaikutusta kaulavaltimon tunika -intiman ja väliaineen (IMT) paksuuteen verrattuna pelkkään simvastatiiniin.Tämän merkkiaineen vaikutusta ei ole vielä osoitettu. sydän- ja verisuonitauteihin ja kuolleisuuteen.
Ensisijainen päätetapahtuma, kaikkien kuuden kaulasegmentin keskimääräinen IMT-muutos, ei ollut merkittävästi erilainen (p = 0,29) kahden hoitoryhmän välillä B-moodin ultraäänimittausten perusteella. Kun etsetimibiä annettiin 10 mg yhdistelmänä simvastatiinin 80 mg: n tai simvastatiinin 80 mg: n kanssa yksin, intima- ja mediaalitunnioiden paksuus kasvoi 0,0111 mm ja 0,0058 mm vastaavasti kahden vuoden tutkimusajan kuluessa (lähtötilanteessa kaulavaltimon keskimääräinen IMT-mittaus oli 0,68 mm ja 0,69 mm).
10 mg etsetimibiä yhdessä 80 mg simvastatiinin kanssa alensi LDL-kolesterolia, kokonais-C-, Apo B- ja TG-arvoa merkittävästi enemmän kuin simvastatiini 80 mg. Haittavaikutukset, joita raportoitiin etsetimibin 10 mg: n ja simvastatiinin 80 mg: n yhdistelmän yhteydessä, olivat yhdenmukaisia sen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.
Kliiniset tutkimukset lapsipotilailla (10--17 -vuotiaat)
Monikeskustutkimuksessa, kaksoissokkoutetussa, kontrolloidussa tutkimuksessa, 142 poikaa (Tannerin vaihe II ja uudemmat) ja 106 postmenarche-tyttöä, 10--17-vuotiaat (keski-ikä 14,2 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (IF-heterotsygoottinen) ja LDL-kolesteroli arvot 4,1-10,4 mmol / l satunnaistettiin ZETIA 10 mg: aan yhdessä simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) tai simvastatiinin (10, 20 tai 40 mg) kanssa yksinään 6 viikon ajan, ZETIA ja simvastatiini 40 mg samanaikaisesti -annettiin yksin tai simvastatiinia 40 mg seuraavien 27 viikon ajan, ja sitten ZETIA ja simvastatiini (10 mg, 20 mg tai 40 mg) samanaikaisesti avoimena 20 viikon ajan.
Viikolla 6 ZETIA yhdessä simvastatiinin kanssa (kaikki annokset) laski merkittävästi kokonais-C: tä (38% vs 26%), LDL-kolesterolia (49% vs 34%), Apo B: tä (39% vs 27%) ja HDL-kolesteroli (47% vs. 33%) verrattuna pelkkään simvastatiiniin (kaikki annokset). .) Viikolla 33 tulokset olivat yhdenmukaisia viikolla 6 saatujen tulosten kanssa ja huomattavasti enemmän ZETIA- ja 40 mg simvastatiinipotilaita (62%) saavutti ihanteellisen hoitotavoitteen NCEP AAP: n (
ZETIA-valmisteen turvallisuutta ja tehoa samanaikaisesti yli 40 mg: n simvastatiiniannosten kanssa ei ole tutkittu 10--17-vuotiailla lapsipotilailla.Tehokkuutta ei ole tutkittu alle 17-vuotiailla potilailla. Pitkäaikainen ZETIA-hoito vähentämään sairastuvuutta ja kuolleisuutta aikuisiässä.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia (homotsygoottinen IF)
12 viikon kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun tutkimukseen osallistui 50 potilasta, joilla oli kliininen ja / tai genotyyppinen diagnoosi homotsygoottinen IF, ja joita hoidettiin atorvastatiinilla tai simvastatiinilla (40 mg) samanaikaisen LDL-afereesin kanssa tai ilman sitä. ZETIA yhdessä atorvastatiinin (40 tai 80 mg) tai simvastatiinin (40 tai 80 mg) kanssa alensi merkitsevästi LDL-kolesterolia 15% verrattuna simvastatiini- tai atorvastatiinimonoterapian annoksen nostamiseen 40: stä 80 mg: aan.
Homotsygoottinen sitosterolemia (fytosterolemia)
8 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 37 potilasta, joilla oli homotsygoottinen sitosterolemia, satunnaistettiin saamaan ZETIA 10 mg (n = 30) tai lumelääkettä (n = 7). Joitakin potilaita hoidettiin muilla lääkkeillä (esim. Statiineilla, hartseilla). ZETIA laski merkittävästi kahta tärkeintä kasvisterolia, sitosterolia ja 24% kampesterolia, vastaavasti 21% ja 24% lähtötilanteesta. Alentuneiden sitosterolipitoisuuksien vaikutuksia sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen tässä populaatiossa ei tunneta.
Aortan ahtauma
Simvastatiini ja etsetimibi aorttastenoosin hoitoon (SEAS) oli monikeskustutkimus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jonka kesto oli keskimäärin 4,4 vuotta. aortan huippunopeus mitattu Dopplerilla välillä 2,5 - 4,0 m / s. Tutkimukseen otettiin vain potilaita, joille statiinihoitoa ei pidetty tarpeellisena riskin pienentämiseksi ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti. Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan lumelääkettä tai etsetimibiä 10 mg ja simvastatiinia 40 mg päivässä samanaikaisesti.
Ensisijainen päätetapahtuma oli yhdistelmä suuria sydän- ja verisuonitapahtumia (MCE), jotka koostuivat sydän- ja verisuonikuolemasta, kirurgisesta aorttaläpän korvaamisesta (AVR) ja kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta. (CHF), joka johtuu AS: n etenemisestä, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista, sepelvaltimon ohitussiirrosta (CABG), perkutaanisesta sepelvaltimotaudista (PCI), epästabiilin angina pectoriksen sairaudesta ja ei-verenvuotohäiriöstä. Keskeiset toissijaiset päätepisteet koostuivat ensisijaisen päätepisteen tapahtumaluokkien osajoukoista.
Lääkkeeseen verrattuna etsetimibi / simvastatiini 10/40 mg ei vähentänyt merkittävästi MCE -riskiä. Ensisijainen tulos ilmeni 333 potilaalla (35,3%) etsetimibi / simvastatiiniryhmässä ja 355 potilaalla (38,2%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde etsetimibi / simvastatiiniryhmässä 0,96; luottamusväli 95%, 0,83--1,12). p = 0,59) Aorttaläpän korvaus suoritettiin 267 potilaalla (28,3%) etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä ja 278 potilaalla (29,9%) lumelääkeryhmässä (riskisuhde 1,00; 95%: n luottamusväli, 0,84--1,18; p = 0,97) Harvemmalla potilaalla oli iskeemisiä sydän- ja verisuonitapahtumia etsetimibi- / simvastatiiniryhmässä (n = 148) verrattuna lumelääkeryhmään (n = 187) (riskisuhde, 0,78; 95%: n luottamusväli, 0,63--0,97; p = 0,02), johtuen pääasiassa pienemmälle määrälle potilaita, joille oli tehty sepelvaltimon ohitussiirto.
Syöpää esiintyi useammin etsetimibi / simvastatiiniryhmässä (105 vs. 70, p = 0,01). Tämän havainnon kliininen merkitys on epävarma. Meta-analyysissä, joka sisälsi välituloksia kahdesta suuresta, pitkäaikaisesta, käynnissä olevasta etsetimibi- / simvastatiinitutkimuksesta (n = 10 319 aktiivisesti hoidettu, 10 298 kontrolloitu; potilasvuodet = 18 246 aktiivisesti hoidettu, 18 255 kontrollissa) syövän ilmaantuvuus ei lisääntynyt (313 aktiivista hoitoa, 326 kontrolli); riskisuhde 0,96; 95%: n luottamusväli, 0,82-1,12; p = 0,61).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen : Oraalisen annon jälkeen etsetimibi imeytyy nopeasti ja konjugoituu laajasti farmakologisesti aktiiviseen fenoliseen glukuronidiin (etsetimibiglukuronidi). Keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa (Cmax) havaitaan etsetimibiglukuronidin 1-2 tunnin kuluessa ja etsetimibin 4-12 tunnin kuluessa etsetimibin absoluuttista hyötyosuutta ei voida määrittää, koska yhdiste on käytännöllisesti katsoen liukenematon vesipitoiseen väliaineeseen.
Samanaikainen ruokavalio (rasvaiset tai rasvattomat ateriat) ei vaikuttanut etsetimibin oraaliseen hyötyosuuteen, kun sitä annettiin ZETIA 10 mg tabletteina. ZETIA voidaan antaa aterioiden kanssa tai ilman.
Jakelu : Etsetimibi ja etsetimibiglukuronidi sitoutuvat 99,7% ja 88-92% ihmisen plasman proteiineihin.
Biotransformaatio Etsetimibi metaboloituu pääasiassa ohutsuolessa ja maksassa glukuronidikonjugaation kautta (vaihe II -reaktio) ja erittyy sen jälkeen sappeen. Kaikilla arvioiduilla lajeilla havaittiin vähäistä oksidatiivista aineenvaihduntaa (vaiheen I reaktio). plasmassa. Sekä etsetimibi että etsetimibiglukuronidi poistuvat hitaasti plasmasta todisteiden merkitsevästä enterohepaattisesta kiertokulusta. Etsetimibin ja etsetimibiglukuronidin puoliintumisaika on noin 22 tuntia.
Eliminaatio : 14C -etsetimibin (20 mg) oraalisen annon jälkeen ihmisille etsetimibin kokonaismäärä oli noin 93% plasman radioaktiivisuudesta. Noin 78% ja 11% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen ja virtsa vastaavasti 10 päivän näytteenottoajan kuluessa. 48 tunnin kuluttua plasmasta ei havaittu radioaktiivisuutta.
Erityisryhmät:
Pediatriset potilaat
Etsetimibin imeytyminen ja metabolia ovat samankaltaisia lapsilla ja nuorilla (10–18 -vuotiaat) ja aikuisilla. Nuorten ja aikuisten välillä ei ole farmakokineettisiä eroja etsetimibin kokonaismäärän perusteella. Farmakokineettiset tiedot lapsipotilaista
Geriatriset potilaat
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat noin kaksi kertaa korkeammat iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) kuin nuorilla (18-45-vuotiaat). säätö on tarpeen vanhuksilla.
Maksan vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen antamisen jälkeen etsetimibin kokonais-AUC-arvo suureni noin 1,7-kertaiseksi potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 5 tai 6) verrattuna terveisiin henkilöihin. 14 päivää kestäneessä moniannostutkimuksessa (10 mg / vrk) potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7--9), keskimääräinen etsetimibin AUC-arvo nousi noin 4 kertaa päivässä 1 ja päivänä 14 verrattuna terveisiin henkilöihin. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta. Koska etsetimibialtistuksen lisääntymisen vaikutuksia ei tiedetä potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child -Pugh -pisteet> 9), ZETIA -valmistetta ei suositella näille potilaille (ks. Kohta 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta
Yksittäisen 10 mg: n etsetimibiannoksen jälkeen vaikeaa munuaissairautta sairastavilla potilailla (n = 8; keskimääräinen CrCl ≤30 ml / min / 1,73 m2) etsetimibin kokonais -AUC suureni noin 1,5 kertaa verrattuna terveisiin henkilöihin (n = 8). 9). Tätä tulosta ei pidetä kliinisesti merkittävänä. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Tämän tutkimuksen lisäpotilaalla (munuaisensiirron jälkeen ja hoidettuna useilla lääkehoidoilla, mukaan lukien syklosporiini) oli 12-kertainen "altistus" etsetimibin kokonaismäärälle.
Seksi
Etsetimibin kokonaispitoisuudet plasmassa ovat hieman korkeammat (noin 20%) naisilla kuin miehillä. LDL-kolesteroliarvon alentaminen ja turvallisuusprofiili ovat vertailukelpoisia ZETIA-hoitoa saavien miesten ja naisten välillä. Annosta ei siksi tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Etsetimibin kroonisissa toksisuustutkimuksissa eläimillä ei tunnistettu toksisia vaikutuksia aiheuttavia kohde -elimiä. Koirilla, jotka saivat etsetimibiä (≥0,03 mg / kg / vrk) neljä viikkoa, kolesterolin pitoisuus kystisessä sapessa nousi 2,5–3,5. Yhden vuoden tutkimuksessa koirilla, joita hoidettiin annoksilla 300 mg / kg / vrk, ei kuitenkaan todettu sappikivitaudin tai muiden maksa- ja sappi-vaikutusten ilmaantuvuuden lisääntymistä. Näiden tietojen merkitys ihmisille on tuntematon. ZETIA: n terapeuttiseen käyttöön liittyvää litogeenisen vaikutuksen riskiä ei voida sulkea pois.
Etsetimibin ja statiinien samanaikaisessa antotutkimuksessa toksiset vaikutukset olivat olennaisesti sellaisia, jotka tyypillisesti liittyivät statiineihin. Jotkut myrkyllisistä vaikutuksista olivat selvempiä kuin pelkällä statiinihoidolla. Tämä johtuu farmakokineettisistä ja farmakodynaamisista yhteisvaikutuksista yhteiskäytön aikana. Tällaisia yhteisvaikutuksia ei esiintynyt kliinisissä tutkimuksissa. Myopatiaa ilmeni rotilla vasta sen jälkeen, kun se oli altistettu ihmisille terapeuttista annosta useita kertoja suuremmille annoksille (noin 20 -kertainen statiinien AUC -arvoon ja 500-2000 -kertainen aktiivisten metaboliittien AUC -arvo).
Esseesarjassa in vivo ja in vitro Etsetimibi yksinään tai yhdessä statiinien kanssa ei osoittanut geenitoksisuutta, etsetimibin pitkäaikaiset karsinogeenisuustestit olivat negatiivisia.
Etsetimibi ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen, ei ollut teratogeeninen rotilla tai kaneilla, eikä se vaikuttanut synnytyksen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen. / päivä. Etsetimibin ja statiinien samanaikainen anto ei ollut teratogeeninen rotilla. Raskaana olevilla kaneilla havaittiin pieni määrä luuston epämuodostumia (rinta- ja kaula -nikamien fuusio, vähentynyt kaudaalinen nikama). Etsetimibin ja lovastatiinin yhdistelmähoidolla on osoitettu olevan tappavia vaikutuksia alkioon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Mikrokiteinen selluloosa
Povidoni (K29-32)
Natriumlauryylisulfaatti
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa suojataksesi lääkettä kosteudelta.
Pullot: Pidä pullo tiiviisti suljettuna lääkkeen suojaamiseksi kosteudelta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Yksi annos läpinäkyvä läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä hitsattu alumiini / paperi / polyesteripinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa nostamalla alumiini / paperi / polyesterifoliota
Pakkaus 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä polyklooritrifluorietyleeni / PVC -läpipainopakkaus, joka on hitsattu alumiinipinnoitteeseen vinyylihartsilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkauskoot: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100 tai 300 tablettia.
Läpinäkyvä yhden annoksen läpipainopakkaus, joka on polyklorotrifluorietyleeniä / PVC: tä ja joka on päällystetty alumiinilla. Tabletit voidaan irrottaa painamalla muovitaskua.
Pakkauskoot: 50, 100 tai 300 tablettia.
HDPE -pullo polypropeenikorkilla, joka sisältää 100 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Neopharmed Gentili S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
7 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017010 / M
10 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017022 / M
14 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017034 / M
20 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017251 / M
28 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017046 / M
30 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017059 / M
50 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017061 / M
98 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017073 / M
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017085 / M
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL / PAPER AIC nro 036017097 / M
7 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017109 / M
10 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017111 / M
14 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017123 / M
20 tablettia läpipainopakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036017263 / M
28 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017135 / M
30 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017147 / M
50 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017150 / M
84 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017236 / M
90 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017224 / M
98 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017162 / M
100 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017174 / M
300 tablettia PCTFE / PVC / AL AIC -läpipainopakkauksessa nro 036017186 / M
50 tablettia kerta-annospakkauksessa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036017198 / M
100 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036017200 / M
300 tablettia kerta-annospakkauksissa PCTFE / PVC / AL AIC nro 036017212 / M
100 tablettia HDPE -pullossa AIC n.036017248 / M
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Kesäkuuta 2011