Vaikuttavat aineet: Tolterodina
Detrusitol 1 mg ja 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
Detrusitol -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Detrusitol 1 mg ja 2 mg kalvopäällysteiset tabletit
- Detrusitol Retard 2 mg ja 4 mg depotkapselit
Miksi Detrusitolia käytetään? Mitä varten se on?
Detrusitolin vaikuttava aine on tolterodiini. Tolterodiini kuuluu antimuskariinilääkkeiden ryhmään.
Detrusitolia käytetään yliaktiivisen virtsarakon oireyhtymän oireenmukaiseen hoitoon. Jos kärsit yliaktiivisesta virtsarakon oireyhtymästä, huomaat kyvyttömyyden hallita virtsaamista, tarvetta kiirehtiä wc: hen usein ilman varoitusmerkkejä.
Vasta -aiheet Milloin Detrusitolia ei tule käyttää
Älä ota Detrusitolia
- Jos olet allerginen (yliherkkä) tolterodiinille tai lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Jos sinulla on vaikeuksia saada virtsaa virtsarakosta (virtsaumpi)
- Jos sinulla on hallitsematon kapeakulmainen glaukooma (korkea silmänpaine ja näön menetys, jota ei hoideta kunnolla)
- Jos sinulla on myasthenia gravis (liiallinen lihasheikkous)
- Jos sinulla on vaikea haavainen paksusuolitulehdus (haava ja paksusuolen tulehdus)
- Jos sinulla on myrkyllistä megakolonia (akuutti paksusuolen laajentuminen)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Detrusitolia
Ole erityisen varovainen Detrusitolin suhteen
- Jos sinulla on virtsaamisvaikeuksia ja / tai virtsan virtaus on heikko
- Jos sinulla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka vaikuttavat ruoan kulkuun ja / tai ruoansulatukseen.
- Jos sinulla on munuaisongelmia (munuaisten vajaatoiminta)
- Jos sinulla on maksavaivoja
- Jos sinulla on hermosairauksia, jotka vaikuttavat verenpaineeseen, suolistoon tai seksuaaliseen toimintaan (mikä tahansa autonomisen hermoston neuropatia).
- Jos sinulla on hiatal tyrä (vatsan elimen tyrä)
- Jos sinulla on heikentynyt suoliston motiliteetti tai sinulla on vaikea ummetus (heikentynyt ruoansulatuskanavan motiliteetti)
- Jos sinulla on sydänvaivoja, kuten:
- Muutettu sydämen jäljitys (EKG)
- Hidas syke (bradykardia)
- Tärkeitä olemassa olevia sydänsairauksia, kuten:
- kardiomyopatia (sydänlihaksen heikkeneminen)
- sydänlihasiskemia (heikentynyt verenkierto sydämeen),
- rytmihäiriöt (epäsäännöllinen syke)
- sydämen vajaatoiminta
- Jos veressäsi on erityisen alhainen kaliumpitoisuus (hypokalemia), kalsium (hypokalsemia) tai magnesium (hypomagnesemia).
Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen hoidon aloittamista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Detrusitolin vaikutusta
Tolterodiini, Detrusitolin vaikuttava aine, voi olla vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa.
Tolterodiinin käyttöä ei suositella seuraavien kanssa:
- jotkin antibiootit (sisältävät esim. erytromysiiniä, klaritromysiiniä)
- sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli)
- lääkkeitä, joita käytetään HIV: n hoitoon.
Detrusitolia tulee käyttää varoen, kun sitä käytetään yhdessä:
- lääkkeet, jotka vaikuttavat ruoan kulkuun (sisältävät esim. metoklopramidia ja sisapridia)
- epäsäännöllisen sydämen sykkeen hoitoon käytettävät lääkkeet (jotka sisältävät esim. amiodaronia, sotalolia, kinidiiniä, prokainamidia)
- muut lääkkeet, joiden vaikutusmekanismi on samanlainen kuin detrusitoli (antimuskariiniset ominaisuudet) tai lääkkeet, joiden vaikutusmekanismi on päinvastainen kuin detrusitoli (kolinergiset ominaisuudet). Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin puoleen.
Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös niitä, joita et tarvitse lääkärin määräyksestä.
Detrusitolin käyttö ruuan ja juoman kanssa
Detrusitolia voidaan ottaa ennen ateriaa, sen jälkeen tai aterian aikana.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Detrusitolia ei tule käyttää raskauden aikana. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta.
Ruokinta-aika
Tietoja tolterodiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole.
Imetystä ei suositella Detrusitolin käytön aikana.
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Detrusitoli voi aiheuttaa huimausta, väsymystä tai vaikuttaa näkökykyyn. Kyky ajaa tai käyttää koneita saattaa heikentyä.
Annostus ja käyttötapa Detrusitolin käyttö: Annostus
Annostus
Ota Detrusitolia juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Tavanomainen annos on yksi 2 mg: n tabletti kahdesti vuorokaudessa, paitsi potilailla, joilla on munuais- ja maksavaivoja tai joilla on sivuvaikutuksia, jolloin lääkäri voi pienentää annoksen yhteen 1 mg: n tablettiin kahdesti päivässä.
Detrusitolia ei suositella lapsille.
Tabletit on tarkoitettu suun kautta otettavaksi ja ne on nieltävä kokonaisina.
Hoidon kesto
Lääkäri kertoo sinulle kuinka kauan Detrusitolia käytetään. Älä lopeta hoitoa odotettua aikaisemmin, koska et näe välitöntä vaikutusta. Virtsarakon sopeutuminen kestää jonkin aikaa. Suorita lääkärin määräämä tablettien hoito. Jos et ole huomannut mitään vaikutuksia tähän päivään mennessä, keskustele lääkärisi kanssa.
Hoidon hyödyt on arvioitava uudelleen 2-3 kuukauden kuluttua.
Ota aina yhteys lääkäriisi, jos harkitset hoidon lopettamista.
Jos unohdat ottaa Detrusitolia
Jos unohdat ottaa annoksen tavalliseen aikaan, voit ottaa sen heti kun muistat, ellei se ole liian lähellä seuraavan annoksen aikaa.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän tuotteen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Detrusitolia
Jos sinä tai joku muu on ottanut liian monta tablettia, ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Detrusitolin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Detrusitolkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai päivystykseen, jos sinulla on angioedeeman oireita, kuten:
- kasvojen, kielen tai nielun turvotus
- nielemisvaikeudet
- nokkosihottuma ja hengitysvaikeudet
Ota myös yhteys lääkäriisi, jos sinulla on yliherkkyysreaktioita (esim. Kutina, ihottuma, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet). Tämä ilmaantuu melko harvoin (alle 1 potilaalla 100: sta).
Ota yhteys lääkäriisi tai mene päivystykseen välittömästi, jos huomaat jonkin seuraavista oireista:
- rintakipu, hengitysvaikeudet tai taipumus väsyä helposti (myös levossa), hengitysvaikeudet yöllä, turvotus jaloissa.
Nämä voivat olla sydämen vajaatoiminnan oireita. Tämä ilmaantuu melko harvoin (alle 1 potilaalla 100: sta).
Seuraavia sivuvaikutuksia on raportoitu Detrusitol -hoidon aikana seuraavasti:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):
- Kuiva suu
- Päänsärky
Yleiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 10: stä):
- Keuhkoputkentulehdus
- Huimaus, uneliaisuus, pistelyn tunne käsissä ja jaloissa
- Kuivat silmät, näön hämärtyminen
- Huimaus
- Sydämentykytys
- Ruoansulatusvaikeudet (dyspepsia), ummetus, vatsakipu, liiallinen määrä ilmaa tai kaasua mahalaukussa tai suolistossa, oksentelu
- Ihon kuivuminen
- Kivulias tai vaikea virtsaaminen, kyvyttömyys tyhjentää rakko
- Väsymys, rintakipu, ylimääräiset kehon nesteet, jotka aiheuttavat turvotusta (esim. Nilkat)
- Painonnousu
- Ripuli
Melko harvinaiset haittavaikutukset (alle 1 potilaalla 100: sta):
- Allergiset reaktiot
- Hermostuneisuus
- Lisääntynyt syke, sydämen vajaatoiminta, epäsäännöllinen syke
- Vatsakipu
- Muistin heikkeneminen
Muita raportoituja reaktioita ovat vakavat allergiset reaktiot, sekavuus, hallusinaatiot, ihon punoitus, angioedeema ja sekavuus. On myös raportoitu dementian oireiden pahenemisesta dementiahoitoa saavilla potilailla.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä Detrusitolia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytyksessä ei ole erityisiä varotoimia.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, kuinka heittää pois käyttämättömät lääkkeet. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Detrusitol sisältää
Vaikuttava aine on tolterodiinitartraatti.
Yksi Detrusitol 1 mg tabletti sisältää 1 mg tolterodiinitartraattia, joka vastaa 0,68 mg tolterodiinia
Yksi Detrusitol 2 mg tabletti sisältää 2 mg tolterodiinitartraattia, joka vastaa 1,37 mg tolterodiinia
Apuaineet ovat:
- Ydin: Mikrokiteinen selluloosa Kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi B) Magnesiumstearaatti Piidioksidi, vedetön kolloidinen
- Päällystyskalvo: Hypromelloosi Mikrokiteinen selluloosa Steariinihappo Titaanidioksidi (E171)
Miltä Detrusitol näyttää ja pakkauksen sisältö
Detrusitol 1 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, ja niissä on jakouurre kirjaimilla "TO".
Detrusitol 2 mg tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia, ja niissä on jakouurre kirjainten "DT" ylä- ja alapuolella.
Detrusitol 1 mg ja 2 mg tabletteja on saatavana seuraavissa pakkauskokoissa:
Läpipainopakkaukset, jotka sisältävät:
- 20 tablettia (2 x 10)
- 30 tablettia (3 x 10)
- 50 tablettia (5 x 10)
- 100 tablettia (10 x 10)
- 14 tablettia (1 x 14)
- 28 tablettia (2 x 14)
- 56 tablettia (4 x 14)
- 280 tablettia
- 560 tablettia
Pullot, joissa on 60 tai 500 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
DETRUSITOL -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää: tolterodiinitartraattia 1 mg tai 2 mg, joka vastaa 0,68 mg ja 1,37 mg tolterodiinia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Kalvopäällysteiset tabletit.
Kalvopäällysteiset tabletit ovat valkoisia, pyöreitä ja kaksoiskuperia.
1 mg: n tabletissa on lovia TO -kirjainten ylä- ja alapuolella ja 2 mg: n tabletissa lovia DT -kirjainten ylä- ja alapuolella.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Oireinen hoito pakkoinkontinenssille ja / tai lisääntynyt virtsaamistiheys ja kiireellisyys potilailla, joilla on yliaktiivinen virtsarakon oireyhtymä.
04.2 Annostus ja antotapa -
Aikuiset (mukaan lukien iäkkäät potilaat) :
Suositeltu annos on 2 mg kahdesti vuorokaudessa, paitsi potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai vaikea munuaisten vajaatoiminta [GFR (inuliinipuhdistuma)
Hoidon vaikutus on arvioitava uudelleen 2-3 kuukauden kuluttua (ks. Kohta 5.1).
Pediatriset potilaat :
Detrusitolin tehoa lapsilla ei ole osoitettu (ks. Kohta 5.1), joten Detrusitolia ei suositella lapsille.
04.3 Vasta -aiheet -
Tolterodiini on vasta -aiheinen potilailla, joilla on:
- Virtsaumpi
- Hallitsematon kapeakulmainen glaukooma
- Myasthenia gravis
- Tunnettu yliherkkyys tolterodiinille tai apuaineille
- Vaikea haavainen paksusuolitulehdus
- Myrkyllinen megakolon
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Tolterodiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on:
- Merkittävä virtsarakon ulosvirtauksen este, johon liittyy virtsanpidätysriski
- Obstruktiiviset ruoansulatuskanavan häiriöt, esim. pylorinen ahtauma
- munuaisten toiminnan muutokset (ks. Kohta 4.2)
- maksasairaus (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2)
- Neuropatia, joka vaikuttaa autonomiseen hermostoon
- Hiatal tyrä
- Ruoansulatuskanavan motiliteetin heikkenemisen riski
Useiden vuorokausiannosten, 4 mg (terapeuttinen) ja 8 mg (supraterapeuttinen) välittömästi vapautuvaa tolterodiinia, on havaittu pidentävän QTc-aikaa (ks. Kohta 5.1). Näiden tietojen kliininen merkitys on epäselvä ja riippuu potilaan yksilöllisestä riskistä tekijät ja herkkyydet Tolterodiinia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on QT -ajan pidentymisen riskitekijöitä, mukaan lukien:
- Synnynnäisen tai hankitun ja dokumentoidun QT -ajan pidentäminen
- elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia, hypomagnesemia ja hypokalsemia
- Bradykardia
- Aiempi vakava sepelvaltimotauti (kardiomyopatia, sydänlihasiskemia, rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta)
- Samanaikainen lääkitys, joka pidentää QT -aikaa, mukaan lukien luokan 1A lääkkeet (esim. Kinidiini, prokainamidi) ja luokka III (esim. Amiodaroni, sotaloli), rytmihäiriölääkkeet.
Erityisesti tolterodiinin annossa on noudatettava varovaisuutta käytettäessä voimakasta CYP3A4 -estäjää (ks. Kohta 5.1). Samanaikaista hoitoa voimakkaiden CYP3A4: n estäjien kanssa tulee välttää (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Kuten kaikki muutkin virtsan kiireellisten oireiden tai pakkoinkontinenssin hoidot ennen hoitoa, kiireellisyyden ja esiintymistiheyden mahdolliset orgaaniset syyt on otettava huomioon.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Huonoilla CYP2D6 -metaboloijilla ei suositella samanaikaista systeemistä hoitoa voimakkailla CYP3A4 -estäjillä, kuten makrolidiantibiooteilla (esim. Erytromysiini ja klaritromysiini), sienilääkkeillä (esim. Ketokonatsoli ja itrakonatsoli) ja proteaasi -inhibiittoreilla, koska seerumin pitoisuudet ovat suurentuneet. ) yliannostuksen riski (ks. kohta 4.4).
Samanaikainen hoito muiden lääkkeiden kanssa, joilla on antimuskariinisia ominaisuuksia, voi johtaa voimakkaampaan terapeuttiseen vaikutukseen ja haittavaikutuksiin. Sitä vastoin tolterodiinin terapeuttinen vaikutus voi heikentyä, jos sitä käytetään samanaikaisesti kolinergisten muskariinireseptorin agonistien kanssa.
Tolterodiini saattaa heikentää prokineettisten lääkkeiden, kuten metoklopramidin ja sisapridin, vaikutusta .
Samanaikainen hoito fluoksetiinilla (voimakas CYP2D6: n estäjä) ei aiheuta kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta, koska tolterodiini ja sen CYP2D6-riippuvainen metaboliitti, 5-hydroksimetyylitolterodiini, ovat vastaavia.
Yhteisvaikutustutkimukset eivät ole osoittaneet yhteisvaikutuksia varfariinin tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden (etinyyliestradioli / levonorgestreeli) kanssa.
Kliininen tutkimus osoitti, että tolterodiini ei ole CYP2D6: n, 2C19: n, 2C9: n, 3A4: n tai 1A2: n metabolinen estäjä. Siksi näiden isoentsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuuksien plasmassa ei odoteta nousevan, jos niitä annetaan yhdessä tolterodiinin kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Ei ole olemassa riittävästi tietoa tolterodiinin käytöstä raskaana oleville naisille.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisia vaikutuksia (ks. Kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Siksi DETRUSITOLia ei suositella raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Tietoja tolterodiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole. Tolterodiinin käyttöä tulee välttää imetyksen aikana.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Koska tämä lääke voi aiheuttaa majoitushäiriöitä tai vaikuttaa reaktioaikaan, se voi vaikuttaa haitallisesti ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Farmakologisen vaikutuksensa vuoksi tolterodiini voi aiheuttaa lieviä tai kohtalaisia antimuskariinisia vaikutuksia, kuten suun kuivumista, dyspepsiaa ja kuivia silmiä.
Alla olevassa taulukossa esitetään DETRUSITOLilla kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen saadut tiedot.Yleisimmin raportoitu haittavaikutus oli suun kuivuminen, jota esiintyi 35%: lla DETRUSITOL-tabletteja saaneista potilaista ja 10%: lla lumelääkettä saaneista potilaista raportoitiin myös hyvin yleisesti, esiintyi 10,1%: lla DETRUSITOL -tabletteja saaneista potilaista ja 7,4%: lla lumelääkettä saaneista potilaista.
Tolterodiinihoidon aloittamisen jälkeen potilailla, jotka käyttävät koliiniesteraasin estäjiä dementian hoitoon, on raportoitu dementian oireiden pahenemisesta (esim. Sekavuus, sekavuus, harhaluulo).
Pediatriset potilaat
Kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III pediatrisessa tutkimuksessa 710 lapsipotilaalla 12 viikon ajan virtsatieinfektiota, ripulia ja epänormaalia käyttäytymistä sairastavien potilaiden osuus oli suurempi tolterodiinilla hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. (virtsatieinfektio: tolterodiini 6,8%, lumelääke 3,6%; ripuli: tolterodiini 3,3%, lumelääke 0,9%; epänormaali käyttäytyminen: tolterodiini 1,6%, lumelääke 0,4%(ks. kohta 5.1).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite: www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili.
04.9 Yliannostus -
Suurin kerta-annos tolterodiini-L-tartraattia terveille vapaaehtoisille annettiin 12,8 mg. Vakavimmat havaitut haittavaikutukset olivat majoitus- ja virtsaamisvaikeudet.
Yliannostustapauksessa huuhdellaan maha ja annetaan aktiivihiiltä.
Käsittele oireita seuraavasti:
* vakavat keskushermoston antikolinergiset vaikutukset (esim. hallusinaatiot, voimakas jännitys): anna fysostigmiini.
* Kouristukset tai voimakas kiihtyminen: anna bentsodiatsepiineja.
* Hengitysvajaus: anna keinotekoista hengitystä.
* Takykardia: anna beetasalpaajia.
* Virtsaumpi: katetrin käyttö.
* Mydriaasi: pilokarpiinisilmätippojen antaminen ja / tai potilaan pitäminen pimeässä.
QT-ajan piteneminen havaittiin kerta-annoksella 8 mg välittömästi vapautuvaa tolterodiinia (kaksi kertaa tavanomaisen valmisteen suositeltu vuorokausiannos ja kolme kertaa pitkävaikutteisen formulaation enimmäisaltistus) annettaessa 4 päivän aikana Jos tolterodiinin yliannostus tapahtuu, QT -ajan pitenemisen hoitoon on käytettävä tavanomaisia tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: virtsan kouristukset.
ATC -koodi: G04BD07.
Tolterodiini on spesifinen kilpaileva muskariinireseptoriantagonisti, joka osoittaa selektiivisyyttä virtsarakon suhteen sylkirauhasen suhteen in vivo. Yhdellä tolterodiinin (5-hydroksimetyylijohdannainen) metaboliiteilla on samanlainen farmakologinen profiili kuin emoyhdisteellä. Laajametaboloijilla tämä metaboliitti vaikuttaa merkittävästi tolterodiinin terapeuttiseen vaikutukseen (ks. Kohta 5.2).
Hoidon vaikutukset voidaan odottaa 4 viikon kuluessa.
Detrusitol -hoidon vaikutukset 2 mg kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ja 12 viikon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna (kumulatiiviset tiedot). Absoluuttiset ja prosentuaaliset muutokset lähtötilanteesta.
n.s. = ei merkittävä; * = s
Tolterodiinin vaikutuksia arvioitiin potilailla, joille suoritettiin urodynaamisen perusarvioinnin tutkimus ja jotka sijoitettiin urodynaamisten testien tulosten perusteella positiivisiin urodynaamisiin (moottorin kiireellisyys) tai negatiivisiin urodynaamisiin (aistillinen kiireellisyys) -ryhmiin. Kussakin ryhmässä potilaat satunnaistettiin saamaan sekä tolterodiinia että lumelääkettä.
Tolterodiinin kliiniset vaikutukset QT-aikaan i perustuvat EKG: hen, joka on saatu yli 600 hoidetulta potilaalta, mukaan lukien iäkkäät potilaat ja potilaat, joilla on aiemmin ollut sydän- ja verisuonisairaus.
Tolterodiinin vaikutusta QT-ajan pitenemiseen tutkittiin edelleen 48 terveellä vapaaehtoisella (mies ja nainen), jotka olivat iältään 18-55-vuotiaita. tarjous ja 4 mg tarjous tolterodiinia välittömästi vapauttavassa formulaatiossa. Tulokset (korjattu Friderician kaavan mukaan) tolterodiinin maksimipitoisuuksilla (1 tunti) osoittivat, että QTc -aika nousi keskimäärin 5,0 ja 11,8 ms 2 mg: n tolterodiiniannoksilla. tarjous ja 4 mg tarjous ja 19,3 msek mofloksasiinille (400 mg), jota käytettiin kontrollilääkkeenä. Farmakokineettinen / farmakodynaaminen malli osoitti, että QTc-aika pidentyy heikoilla metaboloijilla (CYP2D6-vapaa), jotka saivat 2 mg tolterodiinia tarjous vastaava kuin nopeilla metaboloijilla, joita hoidettiin 4 mg: lla tarjous. Molemmilla tolterodiiniannoksilla yksikään henkilö ei metabolisesta profiilista riippumatta ylittänyt 500 ms absoluuttista QTcF -arvoa tai osoittanut muutoksia lähtötasoon verrattuna 60 ms. Näitä muutoksia pidetään erityisen merkittävinä kynnysarvoina. Annos 4 mg tarjous vastaa enimmäisaltistusta (Cmax), joka on kolme kertaa suurempi kuin Detrusitol-depotkapselien suurin terapeuttinen annos.
Pediatriset potilaat
Tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.Kaksi 12 viikon satunnaistettua, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua vaiheen III tutkimusta, joissa käytettiin depotkapselia, oli 710. 710 pediatrista potilasta (486 tolterodiinilla ja 224 lumelääkettä) 5-10 vuotta, lisääntynyt virtsaamistiheys ja virtsan kiireellisyys.
Molemmissa tutkimuksissa ei havaittu merkittävää muutosta lähtötilanteesta kahden ryhmän välillä inkontinenssikohtausten kokonaismäärässä viikossa (ks. Kohta 4.8).
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Tätä formulaatiota koskevat farmakokineettiset ominaisuudet: Tolterodiini imeytyy nopeasti. Sekä tolterodiini että 5-hydroksimetyylimetaboliitti saavuttavat huippupitoisuuden seerumissa 1-3 tuntia annon jälkeen.
Tabletteina otetun tolterodiinin puoliintumisaika on 2-3 tuntia laajoilla metaboloijilla ja noin 10 tuntia huonoilla metaboloijilla (CYP2D6-vapaa).
Laajametaboloijilla ruoka ei vaikuta altistumiseen sitoutumattomalle tolterodiinille ja aktiiviselle metaboliitille 5-hydroksimetyylille, vaikka tolterodiinipitoisuudet nousevat ruoan kanssa otettuna.
Samoin ei odoteta kliinisesti merkittäviä muutoksia huonoilla metaboloijilla.
Imeytyminen: Suun kautta annetun tolterodiinin CYP2D6-katalysoima ensikierron metabolia maksassa, mikä johtaa 5-hydroksimetyylimetaboliitin muodostamiseen, joka on farmakologisesti tärkeä metaboliitti.
Tolterodiinin absoluuttinen hyötyosuus on 17% laajoilla metaboloijilla ja 65% huonoilla metaboloijilla (CYP2D6 -puutos).
Jakelu: Tolterodiini ja 5-hydroksimetyylimetaboliitti sitoutuvat pääasiassa orosomukoidiin. Sitoutumattomat fraktiot ovat vastaavasti 3,7% ja 36%. Tolterodiinin jakautumistilavuus on 113 litraa.
Eliminaatio: Tolterodiini metaboloituu laajasti maksassa oraalisen annon jälkeen.
Ensisijainen metaboliareitti on polymorfisen CYP2D6-entsyymin välityksellä ja johtaa 5-hydroksimetyylimetaboliitin muodostumiseen.Muut metaboloitumiset johtavat metaboliittien 5-karboksyylihapon ja N-dealkyloidun 5-karboksyylihapon muodostumiseen, jotka muodostavat 51% ja 29% virtsassa olevista metaboliiteista. Osalla (noin 7%) väestöstä puuttuu CYP2D6-aktiivisuus.Näille potilaille (heikko metabolinen kapasiteetti) tunnistettu metaboliaprofiili on dealkylaatio CYP3A4-entsyymien kautta dealkyloiduksi N-tolterodiiniksi, joka ei aiheuta kliinisiä vaikutuksia.
Loput väestöstä ovat nopeita metaboloijia. Laajoilla metaboloijilla seerumin systeeminen tolterodiinipuhdistuma on noin 30 l / tunti. Huonoilla metaboloijilla puhdistuman heikkeneminen johtaa merkittävästi suurentuneisiin seerumin tolterodiinipitoisuuksiin (noin 7-kertaiseksi) ja havaittavissa oleviin 5-hydroksimetyylimetaboliitin pitoisuuksiin.
5-hydroksimetyylimetaboliitti on farmakologisesti aktiivinen ja yhtä voimakas tolterodiinin suhteen. Koska tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylimetaboliitin proteiineihin sitoutumisominaisuuksissa on eroja, vapaan tolterodiinin altistus (AUC) potilailla, joilla on heikko metabolinen kapasiteetti, on samanlainen kuin vapaan tolterodiinin ja 5-hydroksimetyylijohdannaisen yhdistetty altistus potilailla, joilla on CYP2D6-aktiivisuus, kun sama annos Turvallisuus, siedettävyys ja kliininen vaste ovat samanlaisia fenotyypistä riippumatta.
Radioaktiivisuuden erittyminen [14C] -tolterodiinin annon jälkeen on noin 77% virtsassa ja 17% ulosteessa. Alle 1% annoksesta erittyy muuttumattomana ja noin 4% 5-hydroksimetyylimetaboliittina.Karboksyloitu metaboliitti ja vastaava dealkyloitu metaboliitti muodostavat noin 51% ja 29% virtsan palautumisesta.
Terapeuttisella annosalueella farmakokinetiikka on lineaarista.
Erityiset potilasryhmät
Maksan vajaatoiminta: Maksakirroosipotilailla havaitaan noin 2 kertaa suurempi altistuminen vapaalle tolterodiinille ja sen metaboliitille 5-hydroksimetyylille (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Munuaisten vajaatoiminta: Vapaan tolterodiinin ja sen metaboliitin 5-hydroksimetyylin keskimääräinen altistus kaksinkertaistuu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta [inuliinipuhdistuma (GFR)]
Näiden potilaiden muiden metaboliittien pitoisuudet plasmassa nousivat merkittävästi (jopa 12-kertaiseksi). Näiden metaboliittien lisääntyneen altistumisen kliinistä merkitystä ei tunneta.Tietoja ei ole saatavilla lievästä tai kohtalaiseen munuaisten vajaatoimintaan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Pediatriset potilaat
Vaikuttavan aineen altistus annosta / mg kohti on samanlainen aikuisilla ja nuorilla.Annoksen keskimääräinen altistus annosta / mg kohti on noin kaksi kertaa suurempi 5--10 -vuotiailla lapsilla kuin aikuisilla (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1)
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Toksikologisia, mutageneesisiä, karsinogeenisia ja farmakologisia turvallisuustutkimuksia ei havaittu kliinisesti merkittäviä vaikutuksia lukuun ottamatta lääkkeen farmakologisiin vaikutuksiin liittyviä vaikutuksia.
Lisääntymistutkimuksia tehtiin hiirillä ja kaneilla.
Hiirillä ei havaittu tolterodiinin vaikutuksia hedelmällisyyteen tai lisääntymistoimintaan.
Tolterodiini johti alkion kuolleisuuteen ja sikiön epämuodostumiin plasman altistumisen (Cmax tai AUC) jälkeen 20 tai 7 kertaa suurempi kuin hoidetuilla miehillä. Kaneilla ei havaittu vaikutuksia epämuodostumiin, mutta tutkimuksia tehtiin plasman altistusarvoilla (Cmax tai AUC), jotka olivat 20 tai 3 kertaa suurempia kuin ihmisillä odotetut terapeuttisten annosten jälkeen.
Tolterodiini ja sen aktiiviset metaboliitit ihmisissä pidentävät aktiopotentiaalin kestoa (90% repolarisaatiosta) koiran purkinje-kuiduissa (14-75 kertaa terapeuttiset tasot) ja estävät K +: n virtauksen hERG-kanavissa (kloonattu ihmisen eetteri a-go-go -geeni) (0,5-26,1 kertaa terapeuttinen taso).
Koirilla tehdyissä tutkimuksissa, jotka tehtiin tolterodiinin ja sen aktiivisten metaboliittien antamisen jälkeen ihmisille (annokset 3,1-61,0 kertaa terapeuttista tasoa suurempia), QT -ajan piteneminen havaittiin. Tämän vaikutuksen kliinistä merkitystä ei tunneta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Ydin :
Mikrokiteinen selluloosa
Kaksiemäksinen kalsiumfosfaattidihydraatti
Natriumtärkkelysglykolaatti (tyyppi B)
Magnesiumstearaatti
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Päällystyskalvo :
Päällystysrakeet, jotka sisältävät:
Hypromelloosi
Mikrokiteinen selluloosa
Steariinihappo
Titaanidioksidi (E171)
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
3 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Ei erityisiä säilytysohjeita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Tabletit on pakattu PVC / PVDC- ja alumiinifolion läpipainopakkauksiin, joissa on PVDC -kuumasaumauspäällyste, tai HDPE -pulloihin, joissa on LDPE -korkki.
Pakkaus: Detrusitol -tabletteja on saatavana läpipainopakkauksissa, joissa on 2x10, 3x10, 5x10 ja 10x10 tablettia, 1x14, 2x14 ja 4x14 tablettia, 280 ja 560 tablettia sekä 60 ja 500 tabletin pullot.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Käyttämätön valmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
DETRUSITOL 1 mg kalvopäällysteiset tabletit - 28 tablettia, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg kalvopäällysteiset tabletit - 28 tablettia, AIC n. 034168029
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
12. tammikuuta 1999 ja 23. maaliskuuta 2006
