Vaikuttavat aineet: Paliperidoni
XEPLION 25 mg pitkävaikutteinen injektioneste, suspensio
XEPLION 50 mg depottabletti injektionesteisiin
XEPLION 75 mg pitkävaikutteinen injektioneste, suspensio
XEPLION 100 mg pitkävaikutteinen injektioneste, suspensio
XEPLION 150 mg pitkävaikutteinen injektioneste, suspensio
Käyttöaiheet Miksi Xeplionia käytetään? Mitä varten se on?
Xeplion sisältää vaikuttavana aineena paliperidonia, joka kuuluu psykoosilääkkeiden luokkaan ja jota käytetään skitsofrenian oireiden ylläpitohoitona aikuispotilailla, jotka ovat vakauttaneet paliperidoni- tai risperidonihoidon.
Jos sinulla on aiemmin osoitettu olevan vastetta paliperidoniin tai risperidoniin ja sinulla on lieviä tai kohtalaisia oireita, lääkäri voi aloittaa Xeplion -hoidon ilman vakauttamista paliperidonilla tai risperidonilla.
Skitsofrenia on sairaus, jolle on ominaista "positiiviset" ja "negatiiviset" oireet. Positiivinen tarkoittaa liikaa oireita, joita ei normaalisti ole. Esimerkiksi skitsofreniaa sairastava henkilö voi kuulla ääniä tai nähdä asioita, joita todellisuudessa ei ole olemassa (kutsutaan hallusinaatioiksi), uskoa asioita, jotka eivät ole totta (kutsutaan harhaluuloiksi), tai olla epätavallisen epäluuloisia muita kohtaan. Negatiiviset oireet tarkoittavat normaalisti esiintyvän käyttäytymisen tai tunteiden puutetta. Esimerkiksi skitsofreniaa sairastavalla voi olla taipumus olla eristyksissä, eikä hän voi reagoida emotionaalisesti tai hänellä voi olla vaikeuksia puhua selkeästi ja loogisesti.
Xeplion voi lievittää sairautesi oireita ja estää niiden uusiutumisen.
Vasta -aiheet Kun Xeplionia ei tule käyttää
Älä käytä Xeplionia
- jos olet allerginen paliperidonille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos olet allerginen jollekin muulle psykoosilääkkeelle, mukaan lukien risperidoni.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Xeplion -valmistetta
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Xeplionia. Tätä lääkettä ei ole tutkittu iäkkäillä dementiapotilailla. Muilla samankaltaisilla lääkkeillä hoidetuilla dementiapotilailla saattaa kuitenkin olla suurempi aivohalvauksen tai kuoleman riski (ks. 4, mahdolliset haittavaikutukset).
Kaikilla lääkkeillä on sivuvaikutuksia, ja jotkut tämän lääkkeen sivuvaikutuksista voivat pahentaa muiden sairauksien oireita. Tästä syystä on tärkeää, että keskustelet lääkärisi kanssa seuraavista tiloista, jotka voivat pahentua tämän lääkkeen käytön aikana.
- Jos sinulla on Parkinsonin tauti.
- Jos sinulla on koskaan diagnosoitu sairaus, jonka oireita ovat korkea kuume ja lihasjäykkyys (tunnetaan myös nimellä pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä).
- Jos sinulla on koskaan ollut epänormaaleja kielen tai kasvojen liikkeitä (tardiivi dyskinesia).
- Jos tiedät, että sinulla on aiemmin ollut alhainen valkosolujen määrä (joka saattaa johtua muista lääkkeistä tai ei).
- Jos olet diabeetikko tai sinulla on taipumus diabetekseen.
- Jos sinulla on diagnosoitu rintasyöpä tai aivolisäkkeen kasvain.
- Jos sinulla on sydänsairaus tai saat hoitoa sydänsairauteen, jolla on taipumus alentaa verenpainetta.
- Jos sinulla on alhainen verenpaine noustessasi seisomaan tai vaihda yhtäkkiä makuusta istumaan.
- Jos sinulla on epilepsia.
- Jos sinulla on munuaisongelmia.
- Jos sinulla on maksavaivoja.
- Jos sinulla on pitkittynyt ja / tai kivulias erektio.
- Jos sinulla on vaikeuksia kehon ytimen lämpötilan hallitsemisessa tai liiallisessa kuumuudessa.
- Jos sinulla on epänormaalin korkea prolaktiinihormonipitoisuus veressäsi tai jos sinulla on mahdollinen prolaktiiniriippuvainen kasvain.
- Jos sinulla tai jollakin muulla perheenjäsenelläsi on ollut verihyytymiä (trombeja), koska psykoosilääkkeisiin on liittynyt verihyytymien muodostumista.
Jos sinulla on jokin näistä tiloista, keskustele lääkärisi kanssa, jotta hän voi arvioida, onko sinun tarpeen muuttaa annostasi tai seurata sitä tarkasti jonkin aikaa.
Koska tätä lääkettä käyttävillä potilailla on havaittu erittäin harvoin vaarallisen alhainen määrä tietyntyyppisiä valkosoluja veren infektioiden pysäyttämiseksi, lääkäri saattaa tarkistaa valkosolujen määrän.
Vaikka olet aiemmin sietänyt suun kautta otettavaa paliperidonia tai suun kautta otettavaa risperidonia, allergisia reaktioita esiintyy harvoin Xeplion -injektion jälkeen. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos saat ihottumaa, kurkun turvotusta, kutinaa tai hengitysvaikeuksia, koska nämä voivat olla merkkejä vakavasta allergisesta reaktiosta.
Tämä lääke voi aiheuttaa painonnousua. Merkittävä painonnousu voi vaikuttaa haitallisesti terveyteen. Lääkärisi on punnittava sinua säännöllisesti.
Koska tätä lääkettä käyttävillä potilailla on havaittu diabetes mellitusta tai olemassa olevan diabetes mellituksen pahenemista, lääkärisi tulee tarkistaa, onko verensokerisi korkea. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut diabetes mellitus, veren glukoosipitoisuutta on seurattava säännöllisesti.
Koska tämä lääke voi vähentää oksentamistarvetta, on mahdollista, että se voi peittää kehon normaalin vasteen myrkyllisten aineiden nauttimisesta tai muista sairauksista.
"Silmäleikkauksen" aikana, joka johtuu linssin sameudesta (kaihi), pupilli (silmäsi keskellä oleva musta ympyrä) ei välttämättä kasva kooltaan tarpeen mukaan. Myös iiris (silmän värillinen osa) voi tulla löysäksi leikkauksen aikana, mikä voi vahingoittaa silmiä. Jos suunnittelet silmäleikkausta, muista kertoa silmälääkärillesi, että käytät tätä lääkettä.
Lapset ja nuoret
Tätä lääkettä ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Xeplionin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Jos käytät tätä lääkettä yhdessä karbamatsepiinin (epilepsialääke ja mielialan stabilointiaine) kanssa, saattaa olla tarpeen muuttaa tämän lääkkeen annosta.
Koska tämä lääke vaikuttaa pääasiassa aivoihin, häiriöt muiden aivoihin vaikuttavien lääkkeiden (tai alkoholin), kuten muiden psykiatristen lääkkeiden, opiaattien, antihistamiinien ja unihäiriöiden lääkkeiden kanssa, voivat aiheuttaa "liiallisia sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta tai muut vaikutukset aivoihin.
Koska tämä lääke voi alentaa verenpainetta, ole varovainen, kun käytät tätä lääkettä muiden verenpainetta alentavien lääkkeiden kanssa.
Tämä lääke voi heikentää Parkinsonin taudin ja levottomat jalat -oireyhtymän hoitoon käytettävien lääkkeiden (esim. Levodopa) vaikutusta.
Tämä lääke voi aiheuttaa "EKG -poikkeavuuden", jolle on tunnusomaista pidempi ajanjakso sähköisen impulssin etenemiselle tietyn sydämen osan läpi (tunnetaan nimellä "QT -ajan pidentyminen"). jos sinulla on näitä vaikutuksia, jotkin lääkkeet, joita käytetään sydämen rytmin hoitoon tai infektioiden ja muiden psykoosilääkkeiden hoitoon On tärkeää, että kerrot lääkärillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät näiden sairauksien hoitoon.
Jos olet altis kohtausten kehittymiselle, tämä lääke voi lisätä mahdollisuuksiasi saada niitä. Muita lääkkeitä, joilla on tämä vaikutus, ovat jotkut masennuksen tai infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet ja muut psykoosilääkkeet. On tärkeää, että kerrot lääkärillesi kaikista lääkkeistä, joita käytät näiden tilojen hoitoon.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Älä käytä tätä lääkettä raskauden aikana, ellet ole jo keskustellut asiasta lääkärisi kanssa. Seuraavia oireita voi esiintyä vastasyntyneillä, äideillä, jotka ovat käyttäneet paliperidonia viimeisen kolmanneksen aikana (raskauden viimeiset kolme kuukautta): vapina, lihasjäykkyys ja / tai heikkous, uneliaisuus, levottomuus, hengitysvaikeudet ja ruokintavaikeudet. jos lapsellasi on jokin näistä oireista, saatat joutua ottamaan yhteyttä lääkäriisi.
Tämä lääke voi siirtyä äidistä lapseen äidinmaidon kautta ja voi vahingoittaa lasta. Siksi älä imetä, jos käytät tätä lääkettä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Huimausta, voimakasta väsymystä ja näköongelmia voi esiintyä tämän lääkkeen käytön aikana (ks. Kohta 4). Tämä on otettava huomioon tapauksissa, joissa vaaditaan täydellistä valppautta, esim. Autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä.
Tärkeää tietoa Xeplion -valmisteen sisältämistä aineista
Tämän lääkevalmisteen normaali annostusalue sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia annosta kohti; Käytännössä se on käytännössä "natriumiton".
Annos, menetelmä ja antotapa Xeplionin käyttö: Annostus
Lääkäri tai muu terveydenhuollon ammattilainen antaa tämän lääkkeen lääkärin vastaanotolla tai klinikalla. Lääkärisi päättää, milloin sinun pitäisi palata lääkärin vastaanotolle tai klinikalle pistosta varten. On tärkeää, ettet ohita aikataulun mukaista annostasi. Jos luulet, ettet voi osallistua lääkärisi tapaamiseen, ota heti yhteyttä lääkäriin, jotta saat uuden annoksen. voidaan sopia. tapaaminen mahdollisimman pian. Sinulle annetaan ensimmäinen injektio (150 mg) ja toinen injektio (100 mg) tätä lääkettä olkavarteen noin viikon välein. Seuraavaksi saat pistoksen (joka voi vaihdella 25 mg - 150 mg) tai olkavarteen tai pakaraan kerran kuukaudessa.
Jos lääkäri vaihtaa sinut pitkävaikutteisesta risperidonista tähän lääkkeeseen, saat ensimmäisen tämän lääkkeen pistoksen (joka voi vaihdella 25 mg: sta 150 mg: aan) joko olkavarteen tai pakaraan seuraavan injektion aikaisena päivänä . Seuraavaksi saat pistoksen (joka voi vaihdella 25 mg: sta 150 mg: aan) joko olkavarteen tai pakaraan kerran kuukaudessa.
Oireistasi riippuen lääkäri voi suurentaa tai vähentää määrättyä kuukausittaista pistosta saamasi lääkkeen määrää yhdellä annostasolla.
Potilaat, joilla on munuaisongelmia
Lääkärisi voi muuttaa lääkkeen annosta munuaisten toiminnan perusteella. Jos sinulla on lieviä munuaisongelmia, lääkäri voi määrätä pienemmän annoksen. Jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaisongelma, tätä lääkettä ei tule käyttää.
Eläkeläiset
Lääkärisi voi pienentää tämän lääkkeen annostasi, jos munuaisten toiminta on heikentynyt.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Xeplionia?
Jos otat enemmän Xeplionia kuin sinun pitäisi
Tämä lääke annetaan sinulle lääkärin valvonnassa; siksi on epätodennäköistä, että sinulle annetaan liikaa.
Potilaat, jotka ovat saaneet paliperidonin yliannostuksen, voivat kokea seuraavia oireita: uneliaisuus tai sedaatio, nopea sydämenlyönti, matala verenpaine, epänormaali EKG (sydämen sähköisen toiminnan jäljittäminen) tai kasvojen, vartalon, käsivarsien hitaat tai epänormaalit liikkeet tai jalat.
Jos lopetat Xeplionin käytön
Jos lopetat injektioiden saamisen, menetät lääkkeen vaikutukset. Älä lopeta tämän lääkkeen käyttöä, ellei lääkäri niin määrää, sillä oireesi voivat palata.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen ottamisesta, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Xeplionin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Kerro heti lääkärille, jos:
- Luulet, että sinulla on verihyytymiä suonissasi, erityisesti jaloissa (oireita ovat turvotus, kipu ja punoitus jaloissa), jotka voivat kulkea verisuonia pitkin keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia. Jos huomaat jonkin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- Sinulla on dementia ja huomaat äkillisen muutoksen henkisessä tilasi tai "kasvojen, käsivarsien tai jalkojen äkillistä heikkoutta tai tunnottomuutta, etenkin toisella puolella, tai jos kielesi on käsittämätöntä, vaikka lyhytaikaisesti." olla aivohalvauksen merkkejä.
- Sinulla on kuumetta, lihasjäykkyyttä, hikoilua tai tajunnan alenemista (häiriö nimeltä "pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä"). Välitön lääketieteellinen hoito saattaa olla tarpeen.
- Hän on mies ja hänellä on pitkittynyt tai kivulias erektio. Tätä tilaa kutsutaan priapismiksi. Välitöntä lääketieteellistä hoitoa voidaan tarvita.
- Hänellä on tahattomat rytmiset liikkeet kielellä, suulla ja kasvoilla. Paliperidonihoidon lopettaminen voi olla tarpeen.
- Sinulla on vaikea allerginen reaktio, jolle on tunnusomaista kuume, suun, kasvojen, huulten tai kielen turvotus, hengenahdistus, kutina, ihottuma ja joskus verenpaineen lasku (vastaa anafylaktista reaktiota). Siedetty oraalinen risperidoni tai suun kautta paliperidoni, allergisia reaktioita esiintyy harvoin Xeplion -injektion jälkeen.
Seuraavia haittavaikutuksia voi esiintyä:
Hyvin yleinen: voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä
- nukahtamis- tai nukkumisvaikeudet
- päänsärky
Yleinen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä
- flunssan oireet, virtsatieinfektio, flunssan tunne
- Xeplion saattaa lisätä verikokeessa löydetyn prolaktiini -nimisen hormonin pitoisuuksia (jotka voivat aiheuttaa oireita tai eivät.) Kun korkean prolaktiinipitoisuuden oireita ilmenee, niitä voivat olla (miehillä) rintojen turvotus, vaikeudet erektion saamisessa tai ylläpitämisessä tai muu seksuaalinen toimintahäiriö; (naisilla) epämukava tunne rinnassa, maidon menetys rintoista, kuukautiskierto tai muut kuukautisesi
- korkea verensokeri, painonnousu, laihtuminen, triglyseridien (rasvan) nousu veressä
- levottomuus, masennus, ahdistus
- Parkinsonismi: Tämä tila voi sisältää hitaita tai epänormaaleja liikkeitä, lihasten jäykkyyttä tai jännitystä (liikkeiden nykimistä) ja joskus jopa liikkeen tunteen, joka jäätyy ja käynnistyy uudelleen. Muita merkkejä parkinsonismista ovat hidas sekoittaminen kävely, vapina levossa, lisääntynyt syljeneritys ja / tai kuolaaminen ja ilmeen menetys.
- levottomuus, uneliaisuus tai valppauden menetys
- dystonia: tämä on tila, johon liittyy hidas tai pitkittynyt tahaton lihasten supistuminen. Vaikka dystonia voi koskea mitä tahansa kehon osaa (mikä johtaa epänormaaliin asentoon), se usein liittyy kasvojen lihaksiin, mukaan lukien silmien, suun, kielen tai leuan epänormaalit liikkeet
- huimaus
- dyskinesia: Tämä on tila, johon liittyy tahattomia lihasten liikkeitä ja joka voi sisältää toistuvia, spastisia tai vääntyneitä liikkeitä tai nykimistä.
- vapina
- alhainen syke, nopea syke
- korkea verenpaine
- yskä, nenän tukkoisuus
- vatsakipu, oksentelu, pahoinvointi, ummetus, ripuli, ruoansulatushäiriöt, hammassärky
- maksan transaminaasiarvojen nousu veressä
- ihottuma
- kipu luissa tai lihaksissa, selkäkipu
- kuume, heikkous, väsymys (väsymys)
- reaktio pistoskohdassa, mukaan lukien kutina, kipu tai turvotus
Melko harvinainen: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta
- keuhkokuume, rintainfektio (keuhkoputkentulehdus), hengitystieinfektio, sinuiitti, virtsarakon tulehdus, korvatulehdus, silmätulehdus, nielurisatulehdus, ihoinfektio, punkkien aiheuttama ihon tulehdus, ihon alla oleva paise
- valkosolujen määrän lasku, anemia, punasolujen väheneminen, veren eosinofiilien (eräs valkosolutyyppi) lisääntyminen
- allerginen reaktio
- diabetes tai diabeteksen paheneminen, veren insuliinin (verensokeria säätelevän hormonin) nousu
- lisääntynyt ruokahalu, ruokahaluttomuus, joka johtaa aliravitsemukseen ja alhainen paino
- kohonnut veren kolesteroli
- unihäiriöt, kohonnut mieliala (mania), sekavuus, vähentynyt seksuaalinen halu, hermostuneisuus, painajaiset
- tardiivinen dyskinesia (nykivät tai nykivät liikkeet, joita et voi hallita kasvoissa, kielessä tai muissa kehon osissa). Ota heti yhteys lääkäriisi, jos koet tahattomia rytmisiä liikkeitä kielellä, suulla ja kasvoilla. Tämän lääkkeen käyttö voi olla tarpeen lopettaa
- kouristuskohtaukset, pyörtyminen, kiireellinen tarve siirtää jokin kehon osa, huimaus noustessa seisomaan, huomion häiriöt, puheongelmat, makuaistin menetys tai epänormaali, ihon herkkyys kipulle ja kosketukselle, pistelyä, pistelyä tai tunnottomuutta
- näön hämärtyminen, silmätulehdus tai "hieman punoittava", kuiva silmä
- pyörivä tunne (huimaus), korvien soiminen, korvakipu
- eteisvärinä (epänormaali sydämen rytmi), sydämen ylä- ja alaosan välisen johtumisen keskeytyminen, sydämen epänormaali sähköjohtavuus, sydämen QT -ajan piteneminen, nopea sydämenlyönti seisomaan noustessa, sydämen epänormaali sähköinen jäljitys ( elektrokardiogrammi tai EKG), tunne kilpailevasta tai sykkivästä rinnassa (sydämentykytys)
- matala verenpaine, verenpaineen lasku noustessaan seisomaan (tämän seurauksena jotkut tätä lääkettä käyttävät ihmiset voivat tuntea heikkoutta, huimausta tai pyörtymistä yhtäkkiä noustaessa tai istuessaan)
- hengenahdistus, keuhkojen tukkoisuus, hengityksen vinkuminen, kurkkukipu, nenäverenvuoto
- vatsavaivat, vatsa- tai suolistotulehdus, suun kuivuminen, liiallinen kaasun tai ilman kulku
- veren GGT-arvon nousu (gamma-glutamyylitransferaasi-niminen maksaentsyymi), veren maksaentsyymien nousu
- ihottuma (tai nokkosihottuma), kutina, hiustenlähtö, ihottuma, kuiva iho, punainen iho, akne
- lihaskrampit, nivelten jäykkyys, niskakipu, nivelkipu
- virtsankarkailu (hallinnan puute), usein virtsaaminen, kipu virtsaamisen aikana
- erektiohäiriö, siemensyöksyhäiriö, kuukautisten menetys, kuukautisten viivästyminen, kuukautisten puuttuminen tai muut kuukautishäiriöt (naisilla), rintojen kehitys miehillä, rintamaidon menetys, seksuaalinen toimintahäiriö, emätinvuoto.
- kasvojen, suun, silmien tai huulten turvotus, kehon, käsivarsien tai jalkojen turvotus
- muutos kävelytapaasi
- rintakipu, epämukava tunne rinnassa, pahoinvointi
- ihon kovettuminen
- pudota
Harvinaiset: voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta
- kynsien sieni -infektio
- vaarallisen pieni määrä tietyntyyppisiä valkosoluja, joita tarvitaan infektioiden torjumiseksi
- tietyn tyyppisten valkosolujen määrän väheneminen, joka suojaa kehoa infektioilta, verihiutaleiden (verenvuotoa estävien verisolujen) väheneminen
- vaikea allerginen reaktio, jolle on tunnusomaista kuume, suun, kasvojen, huulten tai kielen turvotus, hengenahdistus, kutina, ihottuma ja joskus verenpaineen lasku,
- virtsan määrää säätelevän hormonin riittämätön eritys
- vaarallisen liiallinen vedenotto, hallitsemattoman diabeteksen hengenvaaralliset komplikaatiot
- alhainen verensokeri, liiallinen vedenotto
- tunteiden puute
- kyvyttömyys saada orgasmia
- pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä (sekavuus, tajunnan heikkeneminen tai menetys, korkea kuume ja vaikea lihasjäykkyys), äkillinen aivojen verenkierron menetys (aivohalvaus tai "mini" aivohalvaus), ärsykkeiden vasteen puute, tajunnan menetys, alhainen tajunta, tasapainon häiriöt
- aivojen verisuoniongelmat, hallitsemattoman diabeteksen aiheuttama kooma, epänormaali koordinaatio, vapina päässä
- glaukooma (kohonnut paine silmämunan sisällä), silmien liikkeen häiriöt, silmän pyörittäminen kohti pään takaosaa, silmien yliherkkyys valolle, lisääntynyt kyyneleet, punaiset silmät
- sydämen epäsäännöllinen syke
- verihyytymät suonissa, erityisesti jaloissa (oireita ovat turvotus, kipu ja punoitus jaloissa), jotka voivat kulkea verisuonia pitkin keuhkoihin aiheuttaen rintakipua ja hengitysvaikeuksia. Jos huomaat jonkin näistä oireista, ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- vähentynyt happi kehon osissa (koska verenkierto heikkenee), punoitus
- hengitysvaikeudet unen aikana (uniapnea), nopea ja pinnallinen hengitys, ruoan hengittämisestä johtuva keuhkokuume, hengitysteiden tukkoisuus, äänihäiriöt.
- haiman tulehdus, suolen tukos, turvonnut kieli, ulosteen pidätyskyvyttömyys, erittäin kovat ulosteet, nielemisvaikeudet, halkeilevat huulet, suolen lihasten puute, joka aiheuttaa tukoksen
- ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus)
- vaikea allerginen reaktio, johon liittyy turvotusta, joka voi vaikuttaa kurkkuun ja aiheuttaa hengitysvaikeuksia,
- huumeisiin liittyvä ihottuma, ihon värimuutokset, ihon paksuuntuminen, kuorinta ja kutiava päänahka tai iho, hilse
- lihaskuitujen hajoaminen ja lihaskipu (rabdomyolyysi), epänormaali ryhti
- CPK: n (kreatiinifosfokinaasi) nousu veressä, entsyymi, joka joskus vapautuu, kun esiintyy lihasvaurioita, nivelten turvotusta, lihasheikkoutta
- kyvyttömyys virtsata
- priapismi (pitkittynyt peniksen erektio, joka saattaa vaatia kirurgista hoitoa)
- rintakipu, epämukava tunne rinnassa, rintojen suurentuminen, rintojen suureneminen, rintojen nesteen vuotaminen rintoista
- hyvin alhainen ruumiinlämpö, kehon lämpötilan lasku, vilunväristykset, kehon lämpötilan nousu, jano, huumeiden vieroitusoireet
- pistoskohdan infektion aiheuttama mätä, syvä ihoinfektio, kysta pistoskohdassa, mustelmat pistoskohdassa
Tuntematon: esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella
- sokeria virtsassa Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu käytettäessä toista risperidoni -nimistä lääkettä, joka on hyvin samankaltainen kuin paliperidoni, joten näitä vaikutuksia voidaan odottaa myös tämän lääkkeen kanssa: muunlaiset aivoverisuoniongelmat, keuhkojen vinkuminen, kuolema silmäsairauksia voi esiintyä myös kaihileikkauksen aikana. Kaihileikkauksen aikana voi ilmetä tilaa, jota kutsutaan intraoperatiiviseksi levykkeen iiriksen oireyhtymäksi (IFIS), jos otat tai olet ottanut Xeplionia. Jos aiot tehdä kaihileikkauksen, muista kertoa lääkärillesi, jos käytät tai olet käyttänyt tätä lääkettä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Xeplion sisältää
Vaikuttava aine on paliperidoni.
Yksi Xeplion 25 mg esitäytetty ruisku sisältää 39 mg paliperidonipalmitaattia.
Yksi Xeplion 50 mg esitäytetty ruisku sisältää 78 mg paliperidonipalmitaattia.
Yksi Xeplion 75 mg esitäytetty ruisku sisältää 117 mg paliperidonipalmitaattia.
Yksi Xeplion 100 mg esitäytetty ruisku sisältää 156 mg paliperidonipalmitaattia.
Yksi Xeplion 150 mg esitäytetty ruisku sisältää 234 mg paliperidonipalmitaattia.
Muut aineet ovat: Polysorbaatti 20 Polyetyleeniglykoli 4000 Sitruunahappomonohydraatti Vedetön dinatriumvetyfosfaatti Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti Natriumhydroksidi (pH: n säätöön) Injektionesteisiin käytettävä vesi
Kuvaus Xeplion -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Xeplion on valkoinen tai luonnonvalkoinen pitkitetysti vapauttava injektioneste, suspensio esitäytetyssä ruiskussa.
Jokainen pakkaus sisältää 1 esitäytetyn ruiskun ja 2 neulaa.
Hoidon aloituspakkaus: Jokainen pakkaus sisältää 1 pakkauksen Xeplion 150 mg ja 1 Xeplion 100 mg -pakkauksen.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
XEPLION 100 MG JATKUVA VAPAUTUS INJEKTOITU JOUSITUS
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi esitäytetty ruisku sisältää 156 mg paliperidonipalmitaattia, mikä vastaa 100 mg paliperidonia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Depottabletti, injektioneste, suspensio.
Suspensio on väriltään valkoista tai luonnonvalkoista. Suspension pH on neutraali (noin 7,0).
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
XEPLION on tarkoitettu skitsofrenian ylläpitohoitoon paliperidonilla tai risperidonilla vakautetuilla aikuispotilailla.
Valituilla skitsofreniaa sairastavilla aikuispotilailla, jotka ovat aiemmin vastanneet suun kautta otettavaan paliperidoniin tai risperidoniin, XEPLION-valmistetta voidaan käyttää ilman suun kautta tapahtuvaa vakauttamista, jos psykoottiset oireet ovat lieviä tai kohtalaisia ja pitkävaikutteinen pistoshoito on tarpeen.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
On suositeltavaa aloittaa XEPLION 150 mg: n annoksella ensimmäisenä hoitopäivänä ja 100 mg: n annoksena viikkoa myöhemmin (päivä 8), molemmissa tapauksissa annettuna deltalihakseen terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamiseksi nopeasti (ks. Kohta 5.2). ). Kolmas annos tulee antaa kuukauden kuluttua toisesta annoksesta. Suositeltu kuukausittainen ylläpitoannos on 75 mg; Jotkut potilaat voivat hyötyä pienemmistä tai suuremmista annoksista suositellulla alueella 25-150 mg subjektiivisen siedettävyyden ja / tai tehon perusteella. Ylipainoiset tai liikalihavat potilaat saattavat tarvita annoksia lähellä ylärajaa (ks. Kohta 5.2). Toisen annoksen jälkeen kuukausittaiset ylläpitoannokset voidaan antaa sekä hartialihakseen että pakaraan.
"Ylläpitoannoksen säätö voidaan tehdä kuukausittain. Annosta muutettaessa on otettava huomioon XEPLIONin pitkävaikutteiset ominaisuudet (ks. Kohta 5.2), koska ylläpitoannosten täysi vaikutus ei välttämättä näy useiden kuukausien ajan.
Vaihtaminen suun kautta otettavasta paliperidonista tai oraalisesta risperidonista
XEPLION -hoidon alkuvaiheessa aiempi oraalinen paliperidoni tai oraalinen risperidoni voidaan peruuttaa. XEPLION on aloitettava, kuten aiemmin on kuvattu kohdan 4.2 alussa.
Vaihtaminen injektoitavasta risperidonista pitkäaikaiseen vapautumiseen
Kun potilaat siirtyvät ruiskeena annettavasta risperidonista pitkittyneeseen vapautumiseen, aloita XEPLION -hoito seuraavan suunnitellun injektion sijasta. XEPLION -hoitoa on jatkettava kuukausittain. Ensimmäisen viikon 1 annosteluohjelma, joka sisältää lihaksensisäiset injektiot (päivänä 1 ja päivänä 8), kuten kohdassa 4.2 on kuvattu, ei ole tarpeen.
Potilaat, jotka ovat aiemmin vakiintuneet eri annoksilla pitkävaikutteisia injektoitavia risperidoniannoksia, voivat saavuttaa samanlaisen vakaan tilan paliperidonialtistuksen ylläpitohoidon aikana kuukausittaisilla XEPLION-annoksilla seuraavan aikataulun mukaisesti:
Pitkävaikutteisen ruiskeena annettavan risperidonin ja XEPLION-annokset vaaditaan samanlaisen vakaan tilan paliperidonialtistuksen saavuttamiseksi
Psykoosilääkkeiden käyttö on lopetettava asianmukaisten lääkemääräystietojen mukaisesti. Jos XEPLION-hoito lopetetaan, sen pitkävaikutteisia ominaisuuksia on harkittava. Kuten muillekin psykoosilääkkeille suositellaan, tarve jatkaa olemassa olevien psykoosilääkkeiden käyttöä. Ekstrapyramidaalioireet (EPS) , ExtraPyramidaaliset oireet) on arvioitava uudelleen säännöllisesti.
Unohtunut annos
Kuinka välttää annoksen jääminen väliin
On suositeltavaa, että XEPLION -hoidon alkuvaiheen toinen annos annetaan viikon kuluttua ensimmäisestä annoksesta. Välttääksesi annoksen unohtamisen, toinen annos voidaan antaa potilaille 4 päivää ennen tai 4 päivää viikon määräajan jälkeen (päivä 8). Samoin on suositeltavaa antaa kolmas injektio ja seuraavat injektiot alkuvaiheen jälkeen kerran kuukaudessa. Kuukausiannoksen unohtumisen välttämiseksi potilaat voidaan pistää enintään 7 päivää ennen tai 7 päivää kuukausittaisen määräajan jälkeen.
Jos XEPLIONin toisen injektion aikataulun mukainen päivämäärä (päivä 8 ± 4 päivää) on kulunut, suositeltu tapa jatkaa hoitoa riippuu potilaan ensimmäisestä injektiosta kuluneesta ajasta.
Alkuvaiheen toinen annos jäi väliin (
Jos ensimmäisestä injektiosta on kulunut alle 4 viikkoa, potilaalle on annettava toinen 100 mg: n injektio hartialihakseen mahdollisimman pian. Kolmas 75 mg XEPLION -injektio olkapää- tai pakaralihakseen tulee antaa 5 viikon kuluttua ensimmäisestä injektiosta (riippumatta siitä, milloin toinen injektio annettiin). Sen jälkeen on noudatettava normaalia kuukausittaista 25--150 mg: n injektiokurssia hartialihakseen tai pakaralihakseen potilaan yksilöllisen siedettävyyden ja / tai tehon perusteella.
Alkuvaiheen toinen annos jäi väliin (4-7 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen)
Jos ensimmäisestä XEPLION -injektiosta on kulunut 4–7 viikkoa, palauta annos kahdella 100 mg: n injektiolla seuraavasti:
1. injektio hartialihakseen mahdollisimman pian
2. toinen injektio deltalihakseen viikon kuluttua
3. normaalin kuukausittaisen injektiosyklin jatkaminen 25--150 mg deltalihakseen tai pakaralihakseen potilaan yksilöllisen siedettävyyden ja / tai tehon perusteella.
Aloitusvaiheen toinen annos jäi väliin (> 7 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen)
Jos ensimmäisestä XEPLION -injektiosta on kulunut yli 7 viikkoa, aloita lääkkeen antaminen edellä kuvattujen XEPLION -aloitusvaiheen suositusten mukaisesti.
Kuukausittainen ylläpitoannos (1 kuukausi - 6 viikkoa)
Alkuvaiheen jälkeen suositeltava XEPLION -pistoskuuri on kuukausittain. Jos viimeisestä injektiosta on kulunut alle 6 viikkoa, aikaisemmin asetettu annos on annettava mahdollisimman pian ja sen jälkeen pistokset kuukausittain.
Kuukausittainen ylläpitoannos (> 6 viikosta 6 kuukauteen)
Jos viimeisestä XEPLION -pistoksesta on kulunut yli 6 viikkoa, suositukset ovat seuraavat:
Potilaille, jotka ovat vakiintuneet annoksilla 25-100 mg:
1. deltalihaksen injektio mahdollisimman pian samalla annoksella, jolla potilas oli aiemmin vakiintunut
2. toinen deltalihaksen injektio (sama annos) viikkoa myöhemmin (päivä 8)
3. normaalin kuukausittaisen injektiosyklin jatkaminen 25--150 mg deltalihakseen tai pakaralihakseen potilaan yksilöllisen siedettävyyden ja / tai tehon perusteella.
Potilaille, jotka ovat vakiintuneet 150 mg: lla:
1. injektio hartialihakseen mahdollisimman pian 100 mg: n annoksella
2. toinen deltalihaksen injektio viikkoa myöhemmin (päivä 8) 100 mg: n annoksella
3. normaalin kuukausittaisen injektiosyklin jatkaminen 25--150 mg hartialihakseen tai pakaralihakseen potilaan yksilöllisen siedettävyyden ja / tai tehon perusteella.
Kuukausittainen ylläpitoannos (> 6 kuukautta). Jos viimeisestä XEPLION -injektiosta on kulunut yli 6 kuukautta, aloita annostus edellä kuvattujen XEPLION -aloitusvaiheen suositusten mukaisesti.
Erityisryhmät
Iäkkäät väestöt
Tehoa ja turvallisuutta yli 65 -vuotiailla ei ole varmistettu.
Yleensä XEPLIONin suositeltu annostus iäkkäille potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta, on sama kuin nuoremmille aikuispotilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta. Kuitenkin, koska ikääntyneillä potilailla voi olla munuaisten vajaatoiminta, annoksen muuttaminen saattaa olla tarpeen (ks. Kohta) Munuaisten vajaatoiminta alla annossuosituksia potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta).
Munuaisten vajaatoiminta
XEPLIONia ei ole systemaattisesti tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. Kohta 5.2). Potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 -
XEPLIONia ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta
Oraalisen paliperidonin käytöstä saatujen kokemusten perusteella annosta ei tarvitse muuttaa lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, koska paliperidonia ei ole tutkittu vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten varovaisuutta suositellaan näille potilaille.
Muut erityisryhmät
XEPLION -annoksen muuttamista ei suositella sukupuolen, rodun tai tupakoitsijan tilan perusteella.
Pediatriset potilaat
XEPLIONin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten hoidossa ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
XEPLION on tarkoitettu vain lihakseen. Se on pistettävä hitaasti ja syvälle lihakseen. Jokaisen pistoksen saa antaa terveydenhuollon ammattilainen. Antotapa on annettava yhdellä pistoksella. Annosta ei saa antaa erillisinä injektioina. Annosta ei saa antaa laskimoon tai ihon alle.
Molemmat annokset alkuvaiheen päivinä 1 ja 8 tulee antaa deltalihakseen terapeuttisten pitoisuuksien saavuttamiseksi nopeasti (ks. Kohta 5.2). Toisen annoksen jälkeen kuukausittaiset ylläpitoannokset voidaan antaa hartialihakseen tai pakaralihakseen. Siirtymistä pakarasta deltalihakseen (ja päinvastoin) tulee harkita pistoskohdan kivun varalta, jos tällainen epämukavuus ei ole hyvin siedetty (ks. Kohta 4.8). Myös vasemman ja oikean puolen vaihtamista suositellaan (katso alla).
Katso XEPLIONin käyttöä ja käsittelyä koskevat ohjeet pakkausselosteesta (lääketieteen tai terveydenhuollon ammattilaisille tarkoitetut tiedot).
Anto hartialihakseen
Suositeltu neulan koko XEPLIONin annostelussa alku- ja ylläpitoon hartialihakseen annetaan potilaan painon mukaan. Jos paino on ≥ 90 kg, 1½ tuumaa, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) deltalihakset.
Antaminen pakaralihakseen
Suositeltu neulan koko XEPLION -hoidon antamiseksi pakaralihakseen on 1½ tuumaa, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Injektiot pakaraan on vaihdettava kahden pakaralihaksen välillä.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, risperidonille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Käyttö akuutissa kiihtyneisyydessä tai vaikeassa psykoottisessa tilassa
XEPLIONia ei tule käyttää akuutin levottomuuden tai vakavien psykoottisten tilojen hoitoon, kun oireiden välitön hallinta on tarpeen.
QT -aika
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä paliperidonia potilaille, joilla on tunnettuja sydän- ja verisuonitauteja tai joilla on suvussa QT -ajan piteneminen ja jotka käyttävät samanaikaisesti muita lääkkeitä, joiden uskotaan pidentävän QT -aikaa.
Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä
Maligni neuroleptinen oireyhtymä (NMS), jolle on tunnusomaista hypertermia, lihasjäykkyys, autonomisen hermoston epävakaus, tajunnan muutokset ja kohonnut seerumin kreatiinifosfokinaasiarvo, on raportoitu paliperidonin käytön yhteydessä. Muita kliinisiä oireita voivat olla myoglobinuria (rabdomyolyysi) ja akuutti munuaisten vajaatoiminta. Jos potilaalla ilmenee oireita, jotka viittaavat NMS: ään, hoito kaikilla psykoosilääkkeillä, mukaan lukien paliperidoni, on lopetettava.
Tardiivi dyskinesia
Lääkkeet, joilla on antagonistinen vaikutus dopaminergisiin reseptoreihin, on yhdistetty tardiivin dyskinesian aiheuttamiseen, jolle on tunnusomaista rytmiset ja tahattomat liikkeet, etenkin kielen ja / tai kasvojen kohdalla. Lopeta kaikki psykoosilääkkeet, mukaan lukien paliperidoni.
Leukopenia, neutropenia ja agranulosytoosi
Antipsykoottisten lääkkeiden, mukaan lukien XEPLION, käytön yhteydessä on raportoitu leukopeniaa, neutropeniaa ja agranulosytoosia. Agranulosytoosia on raportoitu hyvin harvoin (valkosoluja (WBC) tai lääkkeiden aiheuttamaa leukopeniaa / neutropeniaa on seurattava markkinoille tulon jälkeen). hoidon ensimmäisten kuukausien ja XEPLION -hoidon lopettamisen jälkeen tulee harkita ensimmäisiä merkkejä siitä, että leukoplasma on kliinisesti merkittävästi vähentynyt, jos muita syitä aiheuttavia tekijöitä ei ole. välittömästi, jos tällaisia oireita tai merkkejä ilmenee Potilaat, joilla on vaikea neutropenia (absoluuttinen neutrofiilimäärä
Hyperglykemia ja diabetes mellitus
Paliperidonihoidon aikana on raportoitu hyperglykemiaa, diabetes mellitusta ja aiemman diabeteksen pahenemista. Joissakin tapauksissa on raportoitu aiempaa painonnousua, joka voi olla altistavaa tekijää. Yhteyttä ketoasidoosiin on raportoitu hyvin harvoin ja harvoin diabeettisen kooman kanssa. Asianmukaista kliinistä seurantaa suositellaan psykoosilääkkeitä koskevien ohjeiden mukaisesti. Potilaita, joita hoidetaan jollakin epätyypillisellä psykoosilääkkeellä, mukaan lukien XEPLION, on seurattava hyperglykemian oireiden varalta. (Esim. polydipsia, polyuria, polyfagia ja heikkous) ja diabetes mellitusta sairastavia potilaita on seurattava säännöllisesti verensokerin heikkenemisen varalta.
Painonnousu
XEPLIONin käytön aikana on raportoitu merkittävää painonnousua, ja paino on arvioitava säännöllisesti.
Hyperprolaktinemia
Soluviljelytutkimukset viittaavat siihen, että prolaktiini voi stimuloida solujen kasvua ihmisen rintasyövissä. Vaikka kliinisissä ja epidemiologisissa tutkimuksissa ei ole toistaiseksi osoitettu selvää yhteyttä psykoosilääkkeiden antoon, varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on asianmukainen sairaus. Paliperidonia on käytettävä varoen potilailla, joilla on mahdollisia prolaktiiniriippuvaisia kasvaimia.
Ortostaattinen hypotensio
Paliperidoni saattaa aiheuttaa joillakin potilailla ortostaattista hypotensiota, koska se estää alfa-toimintaa.
Kolmen lumekontrolloidun, 6 viikon pituisen, kiinteäannoksisen, suun kautta otetun paliperidonitabletin (3, 6, 9 ja 12 mg) tutkimusten yhdistettyjen tietojen perusteella 2,5% oraalista paliperidonia saaneista potilaista ilmoitti ortostaattisesta hypotensiosta verrattuna 0,8%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. nestehukka ja hypovolemia).
Kouristukset
XEPLIONia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai muita sairauksia, jotka voivat alentaa kouristuskynnystä.
Munuaisten vajaatoiminta
Paliperidonin pitoisuudet plasmassa suurenevat munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja siksi annoksen muuttamista suositellaan potilaille, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta. XEPLIONia ei suositella potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Maksan vajaatoiminta
Tietoa potilaista, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), ei ole saatavilla. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä paliperidonia tällaisille potilaille.
Dementiaa sairastavat iäkkäät potilaat
XEPLIONilla ei ole tehty tutkimuksia iäkkäillä dementiapotilailla. XEPLIONia tulee käyttää varoen iäkkäillä potilailla, joilla on dementia ja aivohalvauksen riskitekijöitä. Alla mainittuja risperidonikokemuksia pidetään pätevinä myös paliperidonille.
Globaali kuolleisuus
17 kontrolloidun kliinisen tutkimuksen meta-analyysissä muilla epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien risperidoni, aripipratsoli, olantsapiini ja ketiapiini, hoidetuilla iäkkäillä dementiapotilailla oli suurempi kuolleisuusriski kuin lumelääkkeellä. Risperidonilla hoidetuista kuolleisuus oli 4% verrattuna lumelääkkeeseen 3,1%: iin.
Aivoverenkierron haittavaikutukset
Satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa dementiapotilailla, joita hoidettiin joillakin epätyypillisillä psykoosilääkkeillä, mukaan lukien risperidoni, aripipratsoli ja olantsapiini, havaittiin noin kolminkertainen aivoverenkierron haittavaikutusten riski. Suurentuneen riskin taustalla olevaa mekanismia ei tunneta.
Parkinsonin tauti ja dementia Lewyn ruumiilla
Lääkärien tulee punnita XEPLIONin määräämisen riskit ja hyödyt potilaille, joilla on Parkinsonin tauti tai Lewy -kehon dementia (DLB), koska molemmilla potilasryhmillä voi olla suurempi riski sairastua pahanlaatuiseen neuroleptioireyhtymään ja heillä voi olla lisääntynyt herkkyys psykoosilääkkeille. Tämän lisääntyneen herkkyyden ilmentymiä voivat olla sekavuus, tylsyys, asennon epävakaus ja usein kaatumiset sekä ekstrapyramidaalioireet.
Priapismi
Psykoosilääkkeiden (mukaan lukien risperidoni), joilla on alfa-adrenergisia salpaavia vaikutuksia, on raportoitu aiheuttavan priapismia. Markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana priapismia on raportoitu myös oraalisen paliperidonin kanssa, joka on risperidonin aktiivinen metaboliitti. Potilaita tulee neuvoa, että jos priapismi ei parane 3-4 tunnin kuluessa, heidän tulee hakea kiireellistä lääkärin apua.
Kehon lämpötilan säätö
Antipsykoottisten lääkkeiden on todettu heikentäneen kehon kykyä alentaa kehon ydinlämpötilaa. Erityistä varovaisuutta suositellaan määrättäessä XEPLIONia potilaille, jotka voivat altistua olosuhteille, jotka voivat lisätä kehon ytimen lämpötilaa, kuten rasittava liikunta, altistuminen äärimmäiselle kuumuudelle, samanaikainen antikolinergisten lääkkeiden käyttö tai alttius nestehukalle.
Laskimotromboembolia
Laskimotromboemboliatapauksia (VTE) on raportoitu psykoosilääkkeiden käytön yhteydessä.
Psykoosilääkkeillä hoidetuilla potilailla on usein hankittu laskimotromboembolian riskitekijöitä, joten kaikki mahdolliset laskimotromboembolian riskitekijät on tunnistettava ennen XEPLION -hoitoa ja sen aikana sekä toteutettava ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä.
Antiemeettinen vaikutus
Paliperidonilla tehdyissä prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin antiemeettinen vaikutus. Tämä vaikutus, jos sitä esiintyy ihmisillä, voi peittää tiettyjen lääkkeiden yliannostuksen oireet tai oireet, kuten suolitukoksen, Reyen oireyhtymän ja aivokasvaimen.
Hallinto
Vältä XEPLIONin tahatonta pistämistä verisuoneen.
Leikkaussisäinen levykkeen iris -oireyhtymä
Intraoperatiivista levykkeen iris-oireyhtymää (IFIS) on havaittu kaihileikkauksen aikana potilailla, joita on hoidettu lääkkeillä, joilla on alfa1a-adrenerginen antagonisti, kuten XEPLION (ks. Kohta 4.8).
IFIS voi lisätä silmän komplikaatioiden riskiä leikkauksen aikana ja sen jälkeen. Silmäkirurgi saa tietää ennen leikkausta alfa1a-adrenergisen antagonistivaikutuksen omaavien lääkkeiden nykyisestä tai aiemmasta käytöstä. Mahdollista hyötyä alfa1 -salpaajahoidon lopettamisesta ennen kaihileikkausta ei ole osoitettu, ja sitä on punnittava suhteessa psykoosilääkityksen lopettamisen riskiin.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä XEPLIONia yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaa, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeet (esim. Kinidiini, disopyramidi) ja luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. Amiodaroni, sotaloli), jotkut antihistamiinit, jotkut muut psykoosilääkkeet ja jotkut malarialääkkeet (esim. meflokiini) .Lista on suuntaa -antava eikä tyhjentävä.
XEPLION voi vaikuttaa muihin lääkkeisiin
Paliperidonin ei odoteta aiheuttavan kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat sytokromi P-450 -isoentsyymien välityksellä.
Ottaen huomioon paliperidonin ensisijaiset keskushermostovaikutukset (ks. Kohta 4.8), XEPLIONia tulee käyttää varoen yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa, esim. ahdistusta lievittävät lääkkeet, useimmat psykoosilääkkeet, unilääkkeet, opiaatit jne. tai alkoholin kanssa.
Paliperidoni saattaa antagonisoida levodopan ja muiden dopamiiniagonistien vaikutusta Jos tämä yhdistelmä katsotaan tarpeelliseksi, etenkin Parkinsonin taudin loppuvaiheessa, jokaisen hoidon pienin tehokas annos on määrättävä.
Koska se voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota (ks. Kohta 4.4), additiivinen vaikutus voi ilmetä, kun XEPLIONia annetaan yhdessä muiden terapeuttisten aineiden kanssa, joilla on tämä potentiaali, esim. Muiden psykoosilääkkeiden tai trisyklisten lääkkeiden kanssa.
Varovaisuutta on noudatettava, jos paliperidonia annetaan yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, joiden uskotaan alentavan kohtausrajaa (esim. Fenotiatsiinit tai butyrofenonit, trisykliset tai SSRI -lääkkeet, tramadoli, meflokiini jne.).
Paliperidonin pitkävaikutteisten oraalisten tablettien samanaikainen anto vakaan tilan (12 mg kerran vuorokaudessa) ja depottabletit, joissa on valproiinihappoa ja valproaattinatriumia (500--2000 mg kerran vuorokaudessa), eivät vaikuttaneet valproaatin farmakokinetiikkaan vakaan tilan aikana.
Yhteisvaikutustutkimuksia XEPLIONin ja litiumin välillä ei ole tehty, mutta farmakokineettinen yhteisvaikutus on epätodennäköinen.
Muut lääkkeet voivat vaikuttaa XEPLIONiin
Koulutus in vitro osoittavat, että CYP2D6 ja CYP3A4 voivat olla minimaalisesti mukana paliperidonin metaboliassa, mutta ei ole merkkejä tai in vitro ei kumpikaan in vivo että näillä isoentsyymeillä on merkittävä rooli paliperidonin metaboliassa. Oraalisen paliperidonin ja paroksetiinin, voimakkaan CYP2D6: n estäjän, samanaikainen käyttö ei osoittanut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia paliperidonin farmakokinetiikkaan.
Kun kerran vuorokaudessa suun kautta otettavaa, pitkävaikutteista paliperidonia annettiin samanaikaisesti 200 mg: n karbamatsepiinin kanssa kahdesti vuorokaudessa, Cmax ja AUC pienenivät noin 37% vakaa tila paliperidonia. Tämä lasku johtuu olennaisesti paliperidonin munuaispuhdistuman lisääntymisestä 35%, mikä johtuu todennäköisesti karbamatsepiinin indusoinnista munuaisten P-gp: ssä. Pieni vähentynyt muuttumattomana virtsaan erittyvän vaikuttavan aineen määrä viittaa vähäiseen vaikutukseen CYP-metaboliaan tai paliperidonin hyötyosuus, kun sitä annetaan samanaikaisesti karbamatsepiinin kanssa. Suuremmilla karbamatsepiiniannoksilla paliperidonipitoisuudet voivat pienentyä voimakkaammin. Sitä vastoin, jos karbamatsepiinihoito lopetetaan, XEPLION-annos on arvioitava uudelleen ja sitä on pienennettävä tarvittaessa.
Kun 12 mg: n oraalisen depottabletin paliperidonitabletin kerta-annos annetaan yhdessä valproiinihapon depottablettien ja natriumvalproaatin (kaksi 500 mg: n tablettia kerran vuorokaudessa) kanssa, paliperidonin Cmax ja AUC nousivat noin 50%, mahdollisesti lisääntynyt imeytyminen suun kautta. Koska vaikutusta systeemiseen puhdistumaan ei havaittu, kliinisesti merkittävää vuorovaikutusta valproiinihapon depottablettien + natriumvalproaatin ja XEPLION -lihaksensisäisen injektion välillä ei ole odotettavissa.
XEPLIONin ja risperidonin samanaikainen käyttö
Oraalisesti tai lihaksensisäisesti annettu risperidoni metaboloituu vaihtelevasti paliperidoniksi. Ole varovainen, jos oraalista risperidonia tai paliperidonia annetaan samanaikaisesti XEPLIONin kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Paliperidonin käytöstä raskauden aikana ei ole riittävästi tietoa. Lihakseen injektoidun paliperidonipalmitaatin ja suun kautta annettavan paliperidonin ei ole osoitettu olevan teratogeeninen eläinkokeissa, mutta muita lisääntymistoksisuuksia on havaittu (ks. Kohta 5.3). psykoosilääkkeillä (mukaan lukien paliperidoni) raskauden kolmannen kolmanneksen aikana on riski haittavaikutuksista, mukaan lukien ekstrapyramidaaliset ja / tai vieroitusoireet, joiden vakavuus ja kesto voivat vaihdella synnytyksen jälkeen. levottomuus, hypertonia, hypotonia, vapina, uneliaisuus, hengitysvaikeudet tai syömishäiriöt . Siksi vauvoja on seurattava tarkasti. XEPLIONia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Paliperidoni erittyy äidinmaitoon siinä määrin, että vaikutukset rintaruokittuun lapseen ovat todennäköisiä, kun terapeuttisia annoksia annetaan imettäville naisille. XEPLIONia ei tule käyttää imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Ei-kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu merkittäviä vaikutuksia.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Paliperidoni voi vaikuttaa lievästi tai kohtalaisesti ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn mahdollisten hermosto- ja näkövaikutusten, kuten sedaation, uneliaisuuden, pyörtymisen ja näön hämärtymisen vuoksi (ks. Kohta 4.8). Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan ajamatta tai käyttämättä koneita, ennen kuin yksilöllinen herkkyys XEPLIONille on tiedossa.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Kliinisissä tutkimuksissa yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat unettomuus, päänsärky, ahdistuneisuus, ylähengitystieinfektio, pistoskohdan reaktio, parkinsonismi, painonnousu, akatisia, levottomuus, sedaatio / uneliaisuus., Pahoinvointi, ummetus, huimaus, tuki- ja liikuntaelimistön kipu, takykardia, vapina, vatsakipu, oksentelu, ripuli, väsymys ja dystonia. Näistä akatisia ja sedaatio / uneliaisuus vaikuttavat olevan annoksesta riippuvaisia.
Taulukko haittavaikutuksista
Kaikki seuraavat haittavaikutukset raportoitiin paliperidonilla XEPLIONin kliinisistä tutkimuksista arvioidun esiintymistiheyden mukaan. Seuraavat ehdot ja taajuudet ovat voimassa: erittäin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 - melko harvinainen (≥ 1/1000 - harvinainen (≥ 1/10 000 - hyvin harvinainen (tuntematon (ei voida arvioida saatavissa olevien kliinisten tutkimustietojen perusteella)).
a Katso "hyperprolaktinemia" alla.
b Katso alla olevat "ekstrapyramidaalioireet".
c Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa diabetes mellitusta raportoitiin 0,32%: lla XEPLION-hoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,39%: iin lumelääkeryhmässä. Kaikkien kliinisten tutkimusten yleinen ilmaantuvuus oli 0,47% kaikilla XEPLIONilla hoidetuilla potilailla.
d Unettomuus sisältää: alkuvaiheen unettomuuden, keskusunettomuuden; takavarikot sisältävät: grand mal -kohtaukset; turvotus sisältää: yleistyneen turvotuksen, perifeerisen turvotuksen, muovisen turvotuksen; kuukautishäiriö sisältää: epäsäännölliset kuukautiset, oligomenorrea
e Ei havaittu XEPLIONin kliinisissä tutkimuksissa, mutta paliperidonin markkinoille tulon jälkeen.
Risperidonivalmisteilla raportoidut haittavaikutukset
Paliperidoni on risperidonin aktiivinen metaboliitti, joten näiden yhdisteiden haittavaikutusprofiilit (mukaan lukien sekä suun kautta otettavat että injektoitavat valmisteet) ovat merkityksellisiä toisilleen. Edellä mainittujen haittavaikutusten lisäksi risperidonivalmisteiden käytön yhteydessä on raportoitu seuraavia haittavaikutuksia, ja niitä voidaan odottaa XEPLIONin käytön yhteydessä.
Hermosto: aivoverenkiertohäiriöt
Silmät: slipun iiris -oireyhtymä (intraoperatiivinen)
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: rakeet
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat (havaittu risperidonin ruiskevalmisteella): pistoskohdan nekroosi, pistoskohdan haavauma.
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Anafylaktinen reaktio
Markkinoille tulon jälkeen on harvoin raportoitu anafylaktisia reaktioita XEPLION-injektion jälkeen potilailla, jotka ovat aiemmin sietäneet suun kautta otettavaa risperidonia tai oraalista paliperidonia.
Pistoskohdan reaktiot
Yleisimmin raportoitu pistoskohdan haittavaikutus oli kipu. Suurin osa näistä raportoiduista reaktioista oli vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. Tutkittavien pistoskohdan kivun arvioinnit visuaalisen analogiasteikon perusteella vähenivät taajuuden ja voimakkuuden myötä ajan myötä kaikissa vaiheen 2 ja vaiheen 3 tutkimuksissa. Deltalihaksen injektiot pidettiin lievästi kivuliaina. Suuremmat kuin vastaavat injektiot pakaraan. Muut pistoskohdan reaktiot olivat enimmäkseen lieviä ja niihin sisältyi kovettuminen (yleinen), kutina (melko harvinainen) ja kyhmyt (harvinainen).
Ekstrapramidaaliset oireet (EPS)
EPS sisälsi yhdistetyn analyysin seuraavista termeistä: parkinsonismi (sisältää syljen liikaeritystä, tuki- ja liikuntaelinten jäykkyyttä, parkinsonismi, syljen menetys, hammaspyörän jäykkyys, bradykinesia, hypokinesia, maskin kasvot, lihasjännitys, akinesia, niskajäykkyys, lihasjäykkyys, parkinsonin kävely ja epänormaali glabellar refleksi, Parkinsonin vapina levossa), akatisia (mukaan lukien akatisia, levottomuus, hyperkinesia, levottomat jalat -oireyhtymä), dyskinesia (mukaan lukien dyskinesia, lihasten nykiminen, koreoatetoosi, atetoosi ja myoklonia), dystonia (mukaan lukien dystonia, hypertonia, torticollis, tahattomat lihassupistukset, lihaskouristukset, blefarospasmi, okulogyraatio, kielen halvaus, kasvojen kouristukset, kurkunpään kouristukset, myotonia, opisthotonus, suun ja nielun kouristukset, pleurototonus, kielellinen kouristus ja trismus) ja vapina. On huomattava, että mukana on laajempi oireiden kirjo, joilla ei välttämättä ole pyramidin ulkopuolista alkuperää
Painonnousu
13 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka sisälsi 150 mg: n alkuannoksen, niiden potilaiden osuus, joilla oli epänormaali painonnousu ≥ 7%, osoitti annoksesta riippuvaista suuntausta, ja esiintyvyys oli 5% lumelääkeryhmässä verrattuna 6%: n prosenttiosuuksiin. 8% ja 13% XEPLION 25 mg: n, 100 mg: n ja 150 mg: n ryhmissä.
Pitkäaikaisen uusiutumisen ehkäisytutkimuksen 33 viikon avoimen siirtymä- / ylläpitokauden aikana 12% XEPLION-hoidetuista koehenkilöistä koki tämän vaikutuksen (≥ 7% painonnousu kaksoissokkoutetusta vaiheesta päätepisteeseen); keskiarvo (SD) painon muutos lähtötasosta avoimessa vaiheessa oli + 0,7 kg.
Hyperprolaktinemia
Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin seerumin prolaktiinipitoisuuden mediaanipitoisuutta molemmilla sukupuolilla, jotka saivat XEPLIONia. Haittavaikutuksia, jotka voisivat viitata prolaktiinipitoisuuksien nousuun (esim. Amenorrea, galaktorrea, kuukautishäiriöt, gynekomastia), on raportoitu kaikkialla
Luokkaefektit
QT -ajan piteneminen, kammioperäiset rytmihäiriöt (kammiovärinä, kammiotakykardia), äkillinen selittämätön kuolema, sydämenpysähdys ja kääntyvien kärkien takykardia voivat esiintyä psykoosilääkkeitä käytettäessä. ei tunnettu).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .
04.9 Yliannostus
Yleensä odotetut merkit ja oireet johtuvat paliperidonin tunnettujen farmakologisten vaikutusten tehostumisesta, esim. Uneliaisuus ja sedaatio, takykardia ja hypotensio, QT -ajan piteneminen ja ekstrapyramidaalioireet. Torsade de pointes ja kammiovärinä on raportoitu oraalisen paliperidonin yliannostustilassa olevalla potilaalla. Akuutin yliannostuksen yhteydessä on otettava huomioon useiden lääkkeiden mahdollisuus.
Hoitotarpeita ja toipumista arvioitaessa on otettava huomioon lääkkeen pitkävaikutteisuus ja paliperidonin pitkä eliminaation puoliintumisaika. Paliperidonille ei ole spesifistä vastalääkettä. Olisi ryhdyttävä asianmukaisiin yleisiin tukitoimenpiteisiin: Vapauta hengitystiet ja ylläpidä niitä ja varmista riittävä hapetus ja ilmanvaihto.
Sydämen ja verisuoniston seuranta on aloitettava välittömästi, ja sen on sisällettävä jatkuva EKG -seuranta mahdollisten rytmihäiriöiden varalta. Hypotensio ja verenkierron romahtaminen on hoidettava asianmukaisilla toimenpiteillä, kuten suonensisäisillä nesteillä ja / tai sympatomimeettisilla aineilla. Vaikeiden ekstrapyramidaalisten oireiden ilmetessä on annettava antikolinergisiä aineita. Jatka tarkkaa seurantaa ja lääkärin valvontaa, kunnes potilas on toipunut.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykoosilääkkeet ja muut psykoosilääkkeet.
ATC -koodi: N05AX13.
XEPLION sisältää raseemisen seoksen (+) - ja ( -) - paliperidonia.
Toimintamekanismi
Paliperidoni on selektiivinen monoamiinivaikutusten estäjä, jonka farmakologiset ominaisuudet eroavat perinteisten neuroleptien ominaisuuksista. Paliperidoni sitoutuu voimakkaasti serotonergisiin ja dopaminergisiin D2 5-HT2 -reseptoreihin. Paliperidoni salpaa myös alfa1-adrenergiset reseptorit ja vähemmässä määrin histaminergiset H1- ja alfa-2-adrenergiset reseptorit. Paliperidonin (+)-ja (-) -enantiomeerien farmakologinen aktiivisuus on laadullisesti ja määrällisesti samanlainen.
Paliperidoni ei sitoudu kolinergisiin reseptoreihin. Vaikka paliperidoni on voimakas D2 -antagonisti, jonka uskotaan lievittävän skitsofrenian positiivisia oireita, se aiheuttaa vähemmän katalepsiaa ja heikentää motorista kapasiteettia vähemmän kuin perinteiset neuroleptit. Keskeinen hallitseva serotoniiniantagonismi voi vähentää paliperidonin taipumusta aiheuttaa ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia.
Kliininen teho
Skitsofrenian akuutti hoito
XEPLIONin teho skitsofrenian akuutissa hoidossa todettiin neljässä lyhytaikaisessa (yksi 9 viikon ja kolme 13 viikon) kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kiinteällä annoksella tehdyssä tutkimuksessa sairaalahoidossa olevilla akuuteilla pahenemisvaiheella olevilla aikuispotilailla DSM-IV kriteerit skitsofrenialle: Kiinteät XEPLION-annokset näissä tutkimuksissa annettiin päivinä 1, 8 ja 36 9 viikon tutkimuksessa ja myös päivänä 64 13 viikon tutkimuksissa. psykoosilääkkeitä skitsofrenian akuutin hoidon aikana XEPLIONilla. Ensisijainen tehon päätetapahtuma määritettiin positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikon (PANSS) kokonaispistemäärän pienenemisenä alla olevan taulukon mukaisesti. PANSS-asteikko on yksi monikohtainen validoitu työkalu, joka koostuu viidestä mitat positiivisten oireiden, negatiivisten oireiden, käsitteellisen epäjärjestyksen, vihamielisyyden / levottomuuden arvioimiseksi n hallinnassa ja ahdistuksessa / masennuksessa. Toiminta arvioitiin henkilökohtaisen ja sosiaalisen suorituskyvyn (PSP) asteikolla. PSP on kliinisesti validoitu mittakaava, joka mittaa henkilökohtaista ja sosiaalista toimintaa neljällä osa-alueella: sosiaalisesti hyödyllinen toiminta (työ ja opiskelu), henkilökohtaiset ja sosiaaliset suhteet, itsehoito ja häiritsevä ja aggressiivinen käyttäytyminen.
13 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa (n = 636), jossa verrattiin kolmea kiinteää XEPLION-annosta (ensimmäinen 150 mg: n deltalihaksen injektio ja sen jälkeen 3 pakara- tai hartialihaisannosta 25 mg / 4 viikkoa, 100 mg / 4 viikkoa tai 150 mg / 4 viikkoa) lumelääkkeellä kaikki kolme XEPLION -annosta olivat parempia kuin lumelääke PANSS -kokonaispistemäärän parantamisessa. Tässä tutkimuksessa sekä 100 mg / 4 viikon että 150 mg / 4 viikon hoitoryhmät, mutta eivät 25 mg / 4 viikkoa, osoittivat tilastollisen paremmuuden PSP -pistemäärään verrattuna. Nämä tulokset tukevat PANSS-hoidon tehokkuutta ja paranemista koko ajan, ja ne havaittiin varhain 4. päivänä, jolloin XEPLION 25 mg: n ja 150 mg: n ryhmien välillä oli merkittävä ero lumelääkkeestä päivästä 8 lähtien.
Muiden tutkimusten tulokset antoivat tilastollisesti merkitseviä tuloksia XEPLIONin hyväksi lukuun ottamatta 50 mg: n annosta yhdessä tutkimuksessa (ks. Alla oleva taulukko).
* Tutkimuksessa R092670-PSY-3007 150 mg: n aloitusannos annettiin päivänä 1 kaikille XEPLION-hoitoryhmien koehenkilöille ja sen jälkeen määritetty annos.
Huomautus: Pisteiden negatiivinen muutos osoittaa parannusta.
Oireiden hallinnan ylläpitäminen ja skitsofrenian uusiutumisen viivästyminen
XEPLIONin teho oireiden hallinnan ylläpitämisessä ja skitsofrenian uusiutumisen hidastamisessa osoitettiin pidemmän aikavälin kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, joustavan annoksen tutkimuksessa, johon osallistui 849 ei-iäistä aikuista, jotka täyttivät DSM-IV-skitsofreniakriteerit. Tämä tutkimus sisälsi avoimen 33 viikon akuutin hoito- ja stabilointivaiheen, lumelääkekontrolloidun kaksoissokkoutetun satunnaistamisvaiheen mahdollisen uusiutumisen havaitsemiseksi ja avoimen 52 viikon jatkoajan. Tässä tutkimuksessa XEPLION -annokset sisälsivät 25, 50, 75 ja 100 mg kuukausittain; 75 mg: n annos sallittiin vain 52 viikon avoimen jatkoajanjakson aikana. Koehenkilöt saivat aluksi joustavia XEPLION-annoksia (25-100 mg) 9 viikon siirtymäkauden aikana, jota seurasi 24 viikon ylläpitokausi, jolloin potilailta vaadittiin PANSS-pistemäärä ≤ 75. Annosmuutokset olivat sallittuja vain ensimmäisen kerran 12 viikkoa huoltokaudesta. Yhteensä 410 vakiintunutta potilasta satunnaistettiin saamaan XEPLIONia (keston mediaani 171 päivää [vaihteluväli 1 päivä - 407 päivää]) tai lumelääkettä (kesto 105 päivää [vaihteluväli 8 päivää - 441 päivää]), kunnes he uusiutuivat. Skitsofrenian oireet vaihtelevan keston kaksoissokkoutettu vaihe. Koe keskeytettiin varhain tehokkuussyistä, koska uusiutumiseen kului huomattavasti pidempi aika (s
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset XEPLION -valmisteen käytöstä kaikkien skitsofreniapotilaiden pediatristen potilasryhmien osalta, ks. Kohta 4.2.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja jakautuminen
Paliperidonipalmitaatti on paliperidonin palmitaattiesterin aihiolääke. Erittäin alhaisen vesiliukoisuuden vuoksi paliperidonipalmitaatti liukenee hitaasti lihaksensisäisen injektion jälkeen, ennen kuin se hydrolysoitu paliperidoniksi ja imeytyy systeemiseen verenkiertoon. Yhden lihaksensisäisen annoksen jälkeen paliperidonin pitoisuus plasmassa nousee vähitellen ja saavuttaa huippupitoisuuden plasmassa T -ajan mediaanin ollessa 13 päivää. Vaikuttavan aineen vapautuminen alkaa jo ensimmäisenä päivänä ja kestää vähintään 4 kuukautta.
Yksittäisten annosten (25--150 mg) lihaksensisäisen injektion jälkeen hartialihakseen havaittiin keskimäärin 28% korkeampi Cmax verrattuna pakaraan.Kaksi ensimmäistä lihaksensisäistä deltalihaksen injektiota 150 mg päivänä 1 ja 100 mg päivänä 8 auttavat saavuttamaan terapeuttiset pitoisuudet nopeasti. XEPLIONin vapautumisprofiili ja annostusohjelma johtavat jatkuviin terapeuttisiin pitoisuuksiin. Paliperidonin kokonaisaltistus XEPLIONin annon jälkeen oli annosriippuvainen annosalueella 25-150 mg ja pienempi kuin annokseen verrannollinen C: lle yli 50 mg: n annoksilla. Huippu: minimipitoisuussuhde mg oli 1,8 pakaraan annon jälkeen ja 2,2 deltalihakseen antamisen jälkeen. 25-150 mg: n annosalue oli 25-49 vuorokautta.
Paliperidonipalmitaatin absoluuttinen hyötyosuus XEPLIONin annon jälkeen on 100%.
Paliperidonipalmitaatin annon jälkeen paliperidonin (+)-ja (-) -enantiomeerit muuttuvat toisiinsa ja saavuttavat AUC (+) / (-) -suhteen noin 1,6-1,8.
Raseemisen paliperidonin sitoutuminen plasman proteiineihin on 74%.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Viikon kuluttua yhden kerta-annoksen 1 mg: n välittömästi vapautuvan 14C-paliperidonin annoksen antamisesta 59% annoksesta erittyi muuttumattomana virtsaan, mikä osoittaa, että paliperidoni ei metaboloidu laajasti maksassa. Noin 80% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 11% ulosteeseen. In vivo Tunnistettiin neljä aineenvaihduntareittiä, joista yksikään ei vastannut yli 6,5% annoksesta: dealkylaatio, hydroksylaatio, dehydraus ja bentsisoksatsolikatkaisu. Vaikka opinnot in vitro ovat osoittaneet CYP2D6: n ja CYP3A4: n roolin paliperidonin metaboliassa, ei ole näyttöä in vivo että näillä isoentsyymeillä on merkittävä rooli paliperidonin metaboliassa. Populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, että paliperidonin näennäisessä puhdistumassa suun kautta otettavan paliperidonin annon jälkeen ei ole havaittavaa eroa laajojen metaboloijien ja heikkojen CYP2D6 -substraattien metaboloijien välillä. Opinnot in vitro ihmisen maksan mikrosomeilla osoitti, että paliperidoni ei estä olennaisesti sytokromi P450 -isoentsyymien, mukaan lukien CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5, metaboloimien lääkevalmisteiden metaboliaa.
Opinnot in vitro osoitti, että paliperidoni on P-gp: n substraatti ja heikko P-gp: n estäjä suurina pitoisuuksina. Tietoja ei ole saatavilla in vivo ja kliininen merkitys on tuntematon.
Depotin paliperidonipalmitaatti-injektio verrattuna oraalisesti vapauttavaan paliperidoniin pitkittynyt
XEPLION kehitettiin vapauttamaan paliperidonia yhden kuukauden aikana, kun taas suun kautta otettavaa pitkävaikutteista paliperidonia annetaan päivittäin. XEPLIONin alkuvaiheen hoito -ohjelma (150 mg / 100 mg hartialihaksessa päivänä 1 / päivä 8) kehitettiin paliperidonipitoisuuksien nopeaksi saavuttamiseksi vakaa tila hoidon alussa ilman suun kautta otettavien lisäravinteiden käyttöä.
Yleensä XEPLION-hoidon aloitusvaiheen plasman kokonaispitoisuudet olivat altistusalueella, joka havaittiin 6-12 mg: n depotmuotoisen oraalisen paliperidonin kanssa. XEPLION-aloitusvaiheen hoito antoi potilaille mahdollisuuden pysyä tämän 6-12 mg: n oraalisen, pitkävaikutteisen paliperidonin altistusikkunan sisällä jopa pieninä pitoisuuksina ennen annostusta (päivät 8 ja 36). Näiden kahden lääkkeen välillä on oltava varovainen, kun verrataan suoraan niiden farmakokineettisiä ominaisuuksia.
Maksan vajaatoiminta
Paliperidoni ei metaboloidu laajasti maksassa. Vaikka XEPLIONia ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Tutkimuksessa, jossa käytettiin suun kautta otettavaa paliperidonia potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Plugh-luokka B), vapaan paliperidonin pitoisuudet plasmassa olivat samankaltaisia kuin terveillä koehenkilöillä. Paliperidonilla ei ole tehty tutkimuksia potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Paliperidonin 3 mg depottabletin kerta-annoksen suun kautta ottamista on tutkittu potilailla, joilla on vaihteleva munuaisten toiminta. Paliperidonin eliminaatio pieneni, kun arvioitu kreatiniinipuhdistuma pieneni. Paliperidonin kokonaispuhdistuma pieneni keskimäärin 32% potilailla, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta (CrCl = 50 -
Eläkeläiset
Annoksen muuttamista ei suositella pelkästään iän perusteella. Annoksen muuttaminen saattaa kuitenkin olla tarpeen ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman vähenemisen vuoksi (ks. Munuaisten vajaatoiminta edellä ja kohta 4.2).
Paino
Paliperidonipalmitaatilla tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet joskus alhaisempia (10-20%) paliperidonipitoisuuksia plasmassa ylipainoisilla tai lihavilla potilailla kuin normaalipainoisilla potilailla (ks. Kohta 4.2).
Rotu
Populaatiofarmakokineettiset analyysit oraalisen paliperidonilla tehdyistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella eivät paljastaneet rodulle liittyviä eroja paliperidonin farmakokinetiikassa XEPLIONin annon jälkeen.
Seksi
Kliinisesti merkittäviä eroja ei havaittu mies- ja naispotilaiden välillä.
Savu
Perustuu tutkimuksiin in vitro paliperidoni ei ole CYP1A2: n substraatti; tupakoinnin ei siis odoteta vaikuttavan paliperidonin farmakokinetiikkaan. Populaatiofarmakokineettinen analyysi paliperidonin depottabletteja koskevista tiedoista osoitti hieman pienemmän paliperidonialtistuksen tupakoitsijoilla kuin tupakoimattomilla. Ero ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinisesti merkityksellinen. Tupakointia ei ole arvioitu XEPLIONin osalta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuustutkimukset lihaksensisäisesti injektoidulle paliperidonipalmitaatille ja suun kautta annetulle paliperidonille rotilla ja koirilla ovat osoittaneet pääasiassa farmakologisia vaikutuksia, kuten sedaatiota ja prolaktiinivälitteisiä vaikutuksia rinta- ja sukupuolielimiin. Paliperidonipalmitaatilla hoidetuilla eläimillä havaittiin tulehdusreaktio lihaksensisäisellä pistoskohdalla. Joskus paise on muodostunut.
Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa suun kautta otetulla risperidonilla, joka muuttuu laajalti paliperidoniksi rotilla ja ihmisillä, havaittiin haittavaikutuksia syntymäpainoon ja jälkeläisten eloonjäämiseen. Mitään alkiotoksisuutta tai epämuodostumia ei havaittu paliperidonipalmitaatin lihaksensisäisen annon jälkeen tiineille rotille korkeimpaan annokseen asti (160 mg / kg / vrk), joka vastaa 4,1 kertaa ihmisen altistustasoa suositusannoksella 150 mg. tiineille eläimille, aiheutti haittavaikutuksia jälkeläisten oppimiseen ja motoriseen kehitykseen.
Paliperidonipalmitaatti ja paliperidoni eivät olleet genotoksisia. Risperidonin suun kautta tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa rotilla ja hiirillä havaittiin aivolisäkkeen adenoomien (hiirillä), endokriinisten haiman adenoomien (rotilla) ja rintarauhasen adenoomien (molemmilla lajeilla) lisääntymistä. Lihakseen injektoidun paliperidonipalmitaatin karsinogeenisuutta arvioitiin rotilla. Rintasyövän adenokarsinoomat lisääntyivät tilastollisesti merkitsevästi naarasrotilla annoksilla 10, 30 ja 60 mg / kg / kk. Maitorauhasen adenoomien ja karsinoomien tilastollisesti merkitsevä lisääntyminen on osoitettu miehillä annoksilla 30 ja 60 mg / kg / kk, mikä on 1,2 ja 2,2 kertaa altistustaso ihmiselle suositellulla enimmäisannoksella 150 mg. Nämä kasvaimet voivat liittyä pitkäaikaiseen dopamiiniin D2 -reseptoriantagonismi ja hyperprolaktinemia Näiden kasvainten löydösten merkitystä jyrsijöillä ihmisriskin kannalta ei tunneta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Polysorbaatti 20
Polyetyleeniglykoli 4000
Sitruunahappomonohydraatti
Vedetön di-natriumvetyfosfaatti
Natriumdivetyfosfaattimonohydraatti
Natriumhydroksidi (pH: n säätöön)
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä enintään 30 ° C: n lämpötilassa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Esitäytetty ruisku (kopolymeeri, jossa on syklistä olefiinia), jossa on männän pysäytin, ruiskun kahvan siivet ja lukituskorkki (bromobutyylikumi) 22G, 1½ tuumaa (0,72 mm x 38,1 mm) ja neula 23G, 1 tuumaa (0,64) mm x 25,4 mm).
Pakkaus:
Pakkaus sisältää 1 esitäytetyn ruiskun ja 2 neulaa
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgia.
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/11/672/004
041004045
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
04 maaliskuuta 2011
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
D.CCE maaliskuussa 2015
