ADROVANCE - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Adrovance - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: alendronihappo, kolekalsiferoli

ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tablettia
ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tablettia

Miksi Adrovancea käytetään? Mitä varten se on?

Mikä on ADROVANCE?

ADROVANCE on tabletti, joka sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, alendronihappoa (yleisesti alendronaatti) ja kolekalsiferolia, joka tunnetaan nimellä D3 -vitamiini.

Mikä on alendronaatti?

Alendronaatti kuuluu bisfosfonaateiksi kutsuttujen ei-hormonaalisten lääkkeiden ryhmään. Alendronaatti estää luukadon, joka esiintyy postmenopausaalisilla naisilla, ja auttaa luun jälleenrakentamisessa. Alendronaatti vähentää selkärangan ja selkärangan murtumien riskiä. "Lonkka.

Mikä on D -vitamiini?

D -vitamiini on välttämätön ravintoaine, jota tarvitaan kalsiumin imeytymiseen ja luuston terveyteen. Elimistö voi imeä riittävästi kalsiumia ruoasta vain, jos sillä on riittävästi D -vitamiinia. D -vitamiinia sisältäviä elintarvikkeita on hyvin vähän. Tärkein D -vitamiinin saanti tapahtuu kesällä altistumalla auringonvalolle, joka tuottaa iholle D -vitamiinia. Iän myötä iho tuottaa vähemmän D -vitamiinia. Liian pienet määrät D -vitamiinia voivat aiheuttaa luukadon ja osteoporoosin.Vakava D -vitamiinin puute voi aiheuttaa lihasheikkoutta, joka voi johtaa putoamiseen ja murtumariskin lisääntymiseen..

Mihin ADROVANCE -valmistetta käytetään?

Lääkärisi on määrännyt ADROVANCE -hoitoa osteoporoosin hoitoon ja D -vitamiinin vajaatoiminnan riskin vähentämiseen.Tämä lääke vähentää selkärangan ja lonkkamurtumien riskiä vaihdevuosien jälkeen.

Mikä on osteoporoosi?

Osteoporoosi on luiden oheneminen ja heikkeneminen. Se on yleistä naisilla vaihdevuosien jälkeen. Vaihdevuosien aikana munasarjat lakkaavat tuottamasta naishormonia, estrogeenia, joka auttaa pitämään naisen luuston terveenä. Tämän seurauksena se tapahtuu. tulee heikommaksi. Osteoporoosin riski on sitä suurempi, mitä aikaisemmin nainen saavuttaa vaihdevuodet.

Alkuvaiheessa osteoporoosilla ei yleensä ole oireita. Jos hoitoa ei kuitenkaan suoriteta, murtumia voi esiintyä. Murtumia voi esiintyä jokapäiväisessä toiminnassa, kuten painojen nostamisessa, tai pieniä vammoja, jotka eivät yleensä pystyisi aiheuttamaan murtumia normaalissa luussa. Murtumia esiintyy tavallisesti lonkassa, selkärangassa tai ranteessa, ja ne voivat olla tuskallisia, mutta voivat johtaa merkittäviin epämuodostumiin ja vammoihin, kuten selän kumartumiseen (lonkka) ja liikerajoituksiin.

Miten osteoporoosia voidaan hoitaa?

ADROVANCE -hoidon ohella lääkäri voi ehdottaa elämäntapamuutoksia sairauden tilan parantamiseksi, kuten:

Tupakoinnin lopettaminen Tupakointi näyttää lisäävän luun menetysnopeutta ja siten voi lisätä murtumariskiä.
Liikunta Kuten lihakset, myös luut tarvitsevat liikuntaa pysyäkseen vahvana ja terveenä. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat harjoitusohjelman.
Tasapainoinen ruokavalio Lääkäri voi antaa tietoa ruokavaliosta tai mahdollisesta ravintolisien tarpeesta.

Vasta -aiheet, kun Adrovancea ei tule käyttää

Älä ota ADROVANCE -valmistetta

jos olet allerginen alendronihapolle, kolekalsiferolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos sinulla on tiettyjä ruokatorven (suusi vatsaan yhdistävän putken) ongelmia, kuten kaventuminen tai nielemisvaikeudet,
jos et pysty seisomaan tai istumaan pystyasennossa vähintään 30 minuuttia,
jos lääkärisi on kertonut, että sinulla on alhainen veren kalsiumpitoisuus.

Jos luulet, että jokin näistä koskee sinua, älä ota tabletteja. Ota yhteys lääkäriisi ja noudata annettuja ohjeita.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Adrovancea

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat ADROVANCE -valmistetta, jos:

kärsit munuaisongelmista,
sinulla on tai on äskettäin ollut nielemisvaikeuksia tai ruoansulatuskanavan ongelmia,
lääkärisi kertoi sinulle, että sinulla on Barrettin ruokatorvi (sairaus, joka liittyy muutoksiin ruokatorven alaosassa olevissa soluissa),
lääkärisi on kertonut sinulle, että sinulla on ongelmia mineraalien imeytymisessä mahalaukussa tai suolistossa (imeytymishäiriö),
sinulla on huono hampaiden terveys, sinulla on ientauti, suunnittelet hampaanpoistoa tai et käy säännöllisesti hammaslääkärin tarkastuksissa,
on syöpä,
saat kemoterapiaa tai sädehoitoa,
käytät angiogeneesin estäjiä (kuten bevasitsumabia tai talidomidia), joita käytetään syövän hoitoon,
käytät kortikosteroideja (kuten prednisonia tai deksametasonia), joita käytetään astman, nivelreuman ja vaikeiden allergioiden hoitoon
olet tai olet ollut tupakoitsija (koska tämä voi lisätä hammasongelmien riskiä).

Sinua saatetaan pyytää käymään hammaslääkärin tarkastuksessa ennen ADROVANCE-hoidon aloittamista.

On tärkeää ylläpitää hyvää suuhygieniaa ADROVANCE -hoidon aikana. Sinun tulee käydä määräajoin hammaslääkärisi tarkastuksissa koko hoidon ajan ja ottaa yhteyttä lääkäriisi tai hammaslääkäriisi, jos sinulla ilmenee minkäänlaisia suu- tai hammasongelmia, kuten löystyminen, kipu tai turvotus.

Ruokatorven (putki, joka yhdistää suun vatsaan) ärsytystä, tulehdusta tai haavaumia voi usein esiintyä rintakipua, närästystä, nielemisvaikeuksia tai -kipua, varsinkin jos potilaat eivät juo täysi lasillinen vesijohtovettä ja / tai venytys ensimmäisten 30 minuutin aikana ADROVANCE -valmisteen ottamisen jälkeen Nämä haittavaikutukset voivat pahentua, jos potilaat jatkavat ADROVANCE -valmisteen ottamista näiden oireiden jälkeen.

Lapset ja nuoret

ADROVANCE -valmistetta ei tule antaa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Adrovance -valmisteen vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja ADROVANCE

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Kalsiumlisät, antasidit ja jotkut suun kautta otettavat lääkkeet todennäköisesti häiritsevät ADROVANCE -valmisteen imeytymistä, jos niitä otetaan samanaikaisesti.

Jotkut pitkäaikaiset kipulääkkeet tai tulehduskipulääkkeet (esim. Asetyylisalisyylihappo tai ibuprofeeni) voivat aiheuttaa ruoansulatusongelmia. Siksi varovaisuutta on noudatettava, kun näitä lääkevalmisteita käytetään samanaikaisesti ADROVANCE -valmisteen kanssa.

On todennäköistä, että jotkin lääkkeet tai elintarvikelisäaineet voivat estää ADROVANCE-valmisteen sisältämän D-vitamiinin pääsyn elimistöösi, mukaan lukien keinotekoiset rasvakorvikkeet, mineraaliöljyt, laihtumislääkkeet, orlistaatti ja kolesterolia alentavat lääkkeet kolestyramiini ja kolestipoli. Kohtauksia (epilepsia) varten (kuten fenytoiini tai fenobarbitaali) ne voivat heikentää D -vitamiinin tehoa. Muiden D -vitamiinilisien lisäämistä voidaan harkita yksilöllisesti.

ADROVANCE ruuan ja juoman kanssa

Ruoka ja juomat (mukaan lukien kivennäisvesi) todennäköisesti heikentävät ADROVANCE -valmisteen tehoa, jos niitä otetaan samanaikaisesti. Sinun on odotettava vähintään 30 minuuttia ennen kuin otat muita ruokia ja juomia kuin vesijohtovettä.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

ADROVANCE on tarkoitettu vain vaihdevuodet ohittaneille naisille. Älä ota ADROVANCE -valmistetta, jos olet raskaana tai raskaana tai jos imetät.

Ajaminen tai koneiden käyttö

ADROVANCE -hoidon yhteydessä on raportoitu sivuvaikutuksia (esim. Näön hämärtyminen, huimaus ja vaikea luu-, lihas- tai nivelkipu), jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.Jos jokin näistä haittavaikutuksista ilmenee, älä aja ennen kuin se tuntuu hyvältä.

ADROVANCE sisältää laktoosia ja sakkaroosia

Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Adrovance -valmisteen käyttö: Annostus

Ota ADROVANCE -valmistetta juuri sen verran kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Ota yksi ADROVANCE -tabletti kerran viikossa.

Noudata alla olevia ohjeita huolellisesti:

Valitse viikonpäivä, joka sopii parhaiten toimintaasi. Ota yksi ADROVANCE -tabletti kerran viikossa valitsemana päivänä.On erittäin tärkeää, että noudatat ohjeita 2), 3), 4) ja 5) helpottaaksesi ADROVANCE -tabletin nopeaa pääsyä vatsaan ja vähentääksesi ruokatorven (putken, joka yhdistää suusi suolistoon) ärsytystä. vatsa).
Kun olet noussut sängystä aloittaaksesi päivän, ja ennen minkään ruoan, juoman tai muun lääkkeen ottamista, niele ADROVANCE -tabletti kokonaisena lasillisella vesijohtovettä (ei kivennäisvettä) (vähintään 200 ml), jotta ADROVANCE on imeytyy riittävästi. Älä ota kivennäisveden kanssa (hiilihapotonta tai kuohuviiniä). Älä ota kahvin tai teen kanssa. Älä ota mehun tai maidon kanssa.
Älä murskaa tai pureskele tai anna tabletin liueta suussa, koska suuonteloon voi muodostua haavaumia.
Älä makaa - pidä vartalo pystyasennossa (istuessasi, seisoessasi tai kävellessäsi) - vähintään 30 minuuttia tabletin nielemisen jälkeen. Älä rentoudu ennen kuin olet syönyt jotain.
ADROVANCE -valmistetta ei tule ottaa nukkumaan mennessä tai ennen kuin nouset sängystä päivän alussa.5) Jos sinulla on nielemisvaikeuksia tai -kipua, rintakipua tai polttava tunne ylävatsassa, lopeta sen käyttö. ADROVANCE ja ota yhteys lääkärisi.
Nieltyäsi ADROVANCE -tabletin odota vähintään 30 minuuttia ennen kuin syöt, juot tai käytät muita päivän lääkkeitä, mukaan lukien antasidit, kalsiumlisät ja vitamiinit. ADROVANCE on tehokas vain tyhjään vatsaan otettuna.

Jos unohdat ottaa ADROVANCE -valmisteen

Jos unohdat ottaa tabletin, ota yksi ADROVANCE -tabletti seuraavana aamuna. Älä ota kahta tablettia samana päivänä. Jatka sen jälkeen tabletin ottamista valitsemallasi viikonpäivänä.

Jos lopetat ADROVANCE -hoidon

On tärkeää, että käytät ADROVANCE -valmistetta niin kauan kuin lääkärisi on määrännyt. Koska ei tiedetä, kuinka kauan sinun tulee ottaa ADROVANCE -valmistetta, sinun tulee säännöllisesti tarkistaa lääkäriltäsi tarve jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, jotta voit selvittää, onko ADROVANCE edelleen sinulle sopiva.

ADROVANCE -pakkauksessa on käyttöohje, joka sisältää tärkeitä tietoja, jotka muistuttavat sinua ADROVANCE -valmisteen ottamisesta oikein.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Adrovancea

Jos otat vahingossa liian monta tablettia, juo täysi lasillinen maitoa ja ota heti yhteys lääkäriisi. Älä oksennuta äläkä makuulle.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Adrovance -valmisteen sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Ota heti yhteys lääkäriisi, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista, jotka voivat olla vakavia ja joiden vuoksi saatat tarvita kiireellistä lääketieteellistä hoitoa:

Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

närästys ylävatsassa; nielemisvaikeudet; kipu nielemisessä; haavaumat ruokatorvessa (putki, joka yhdistää suun vatsaan), jotka voivat aiheuttaa rintakipua, närästystä tai nielemisvaikeuksia.

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):

allergiset reaktiot, kuten nokkosihottuma; kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka saattaa aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia; vaikeat ihoreaktiot
kipu suussa ja / tai leuassa, turvotus tai haavaumat suun sisäpuolella, puutuminen tai raskauden tunne leuassa tai hampaan irtoaminen.Nämä voivat olla merkkejä leuan luuvauriosta (osteonekroosista), joka yleensä liittyy viivästyneeseen paranemiseen ja tulehdus, usein hampaan poiston jälkeen. Ota yhteys lääkäriisi ja hammaslääkäriisi, jos sinulla ilmenee näitä oireita.
epätavallinen reisiluun murtuma voi harvoin esiintyä etenkin potilailla, jotka saavat pitkäaikaista osteoporoosihoitoa. reisiluusta,
luu-, lihas- ja / tai nivelkipu, joka on vakava.

Muita sivuvaikutuksia ovat mm

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):

luu-, lihas- ja / tai nivelkipu, joka on joskus vaikeaa.

Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):

nivelten turvotus,
vatsakipu; vatsavaivat tai röyhtäily aterioiden jälkeen; ummetus; täyteyden tunne tai turvotus vatsassa; ripuli, suoliston kaasu,
hiustenlähtö; kutittaa,
päänsärky; huimaus,
väsymys; käsien tai jalkojen turvotus.

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):

pahoinvointi; Hän vetäytyi,
ruokatorven (putki, joka yhdistää suun vatsaan) tai mahalaukun ärsytys tai tulehdus,
mustat tai tummat ulosteet,
näön hämärtyminen; silmäkipu tai punoitus,
ihottuma; ihon punoitus,
ohimeneviä flunssan kaltaisia oireita, kuten kehon kipuja, yleistä huonovointisuutta ja joskus kuumetta yleensä hoidon alussa,
maun muutos.

Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):

veren alhaisen kalsiumpitoisuuden oireet, mukaan lukien lihaskrampit tai kouristukset ja / tai pistely sormissa tai suun ympärillä,
maha- tai mahahaava (joskus vaikea tai verenvuoto),
ruokatorven kaventuminen (putki, joka yhdistää suun vatsaan),
ihottuma, jota pahentaa altistuminen auringonvalolle,
suun haavaumat.

Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):

keskustele lääkärisi kanssa, jos sinulla on korvakipua, korvan vuotoa ja / tai korvatulehdusta.Nämä jaksot voivat olla merkkejä korvan luuvauriosta.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.

Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alkuperäisessä läpipainopakkauksessa.Herkkä kosteudelle ja valolle.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Muita tietoja

Mikä ADROVANCE

Vaikuttavat aineet ovat alendronihappo ja kolekalsiferoli (D3 -vitamiini). Yksi ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tabletti sisältää 70 mg alendronihappoa (natriumtrihydraattina) ja 70 mikrogrammaa (2800 IU) kolekalsiferolia (D3 -vitamiini). Yksi ADROVANCE 70 mg / 5600 IU -tabletti sisältää 70 mg alendronihappoa (natriumtrihydraattina) ja 140 mikrogrammaa (5600 IU) kolekalsiferolia (D3 -vitamiini).

Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa (E460), vedetön laktoosi (ks. Kohta 2), keskiketjuiset triglyseridit, gelatiini, kroskarmelloosinatrium, sakkaroosi (ks. Kohta 2), kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti (E572), butyylihydroksitolueeni (E321), modifioitu tärkkelys (maissi) ja natriumalumiinisilikaatti (E554).

Kuvaus ADROVANCE -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä

ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tabletteja on saatavana valkoisina tai luonnonvalkoisina, modifioituina kapselinmuotoisina tabletteina, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu luukuvan ääriviivat ja toiselle puolelle "710". ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tablettia on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 2, 4, 6 tai 12 tablettia.

ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tabletteja on saatavana muokattuina suorakulmion muotoisina, valkoisina tai luonnonvalkoisina tabletteina, joihin on kaiverrettu luukuvan ääriviivat toisella puolella ja "270" toisella puolella. ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tablettia on saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 2, 4 tai 12 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Adrovance -ohjelmasta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOPharmaceuticals, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJA OHJEISTA ESTEMPOREPORANOREA

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

EDISTÄMINEN

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tablettia

Yksi tabletti sisältää 70 mg alendronihappoa (natriumtrihydraattina) ja 70 mcg (2800 IU) kolekalsiferolia (D3 -vitamiini).

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan

Yksi tabletti sisältää 62 mg laktoosia (vedettömänä laktoosina) ja 8 mg sakkaroosia.

ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tablettia

Yksi tabletti sisältää 70 mg alendronihappoa (natriumtrihydraattina) ja 140 mcg (5600 IU) kolekalsiferolia (D3 -vitamiini).

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan

Yksi tabletti sisältää 63 mg laktoosia (vedettömänä laktoosina) ja 16 mg sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tablettia

Muokatut kapselinmuotoiset, valkoiset tai luonnonvalkoiset tabletit, joissa on kohokuvioitu ääriviiva toisella puolella ja "710" toisella puolella.

ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tablettia

Valkoisia tai luonnonvalkoisia, modifioituja suorakulmion muotoisia tabletteja, joissa on kohokuvioitu ääriviiva toisella puolella ja "270" toisella puolella.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

ADROVANCE on tarkoitettu postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon naisilla, joilla on D -vitamiinin vajaatoiminnan riski, ja se vähentää nikamien ja lonkkamurtumien riskiä.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu annos on yksi tabletti kerran viikossa.

Potilaita tulee neuvoa, että jos he ovat unohtaneet ottaa ADROVANCE -annoksen, heidän on otettava yksi tabletti huomispäivää seuraavana aamuna. He eivät saa ottaa kahta tablettia samana päivänä, mutta heidän on aloitettava uudelleen yhden tabletin ottaminen kerran viikossa, aikaisemmin asetettuna päivänä.

Osteoporoosin sairausprosessin luonteen vuoksi ADROVANCE-valmistetta tulee käyttää pitkäaikaisena hoitona.

Bisfosfonaattihoidon optimaalista kestoa osteoporoosin hoitoon ei ole vahvistettu. Hoidon jatkamisen tarvetta on arvioitava uudelleen jokaisella yksittäisellä potilaalla määräajoin ADROVANCE -hoidon mahdollisten hyötyjen ja riskien perusteella erityisesti 5 tai useamman vuoden käytön jälkeen.

Potilaiden tulee ottaa kalsiumlisiä, jos ravinnon kalsiumin saanti on riittämätöntä (ks. Kohta 4.4) Yksilöllisesti on harkittava D -vitamiinilisän lisäystä yksilöllisesti ottaen huomioon kaikki päivittäinen vitamiinin saanti.

ADROVANCE 70 mg / 2800 IU tablettia

ADROVANCE -valmisteen 2800 IU D3 -vitamiinin kerran viikossa ja 400 IU D -vitamiinin kerran päivässä ottamisen vastaavuutta ei ole tutkittu.

ADROVANCE 70 mg / 5600 IU tablettia

ADROVANCE -annoksen vastaavuutta 5600 IU D3 -vitamiinia kerran viikossa ja 800 IU D -vitamiinia kerran päivässä ei ole tutkittu.

Eläkeläiset

Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu ikään liittyvää eroa alendronaatin tehokkuudessa tai turvallisuusprofiileissa. Sen vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.

Munuaisten vajaatoiminta

ADROVANCE -valmistetta ei suositella munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 35 ml / min, koska tästä ei ole kokemusta. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on yli 35 ml / min.

Pediatriset potilaat

ADROVANCE -valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu alle 18 -vuotiailla lapsilla. Tätä lääkettä ei tule käyttää alle 18 -vuotiaille lapsille, koska alendronihapon / kolekalsiferolin yhdistelmästä ei ole saatavilla tietoja. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot alendronihaposta pediatrisilla potilailla on kuvattu kohdassa 5.1.

Antotapa

Suun kautta.

Alendronaatin riittävä imeytyminen:

ADROVANCE tulee ottaa vain vesijohtoveden (ei kivennäisveden) kanssa vähintään 30 minuuttia ennen päivän ruokaa, juomaa tai lääkettä (mukaan lukien antasidit, kalsiumlisät ja vitamiinit). Muut juomat (mukaan lukien kivennäisvesi), ruoka ja jotkin lääkkeet todennäköisesti vähentävät alendronaatin imeytymistä (ks. Kohdat 4.5 ja 4.8).

Seuraavia ohjeita on noudatettava tarkasti ruokatorven ärsytyksen ja siihen liittyvien haittavaikutusten riskin minimoimiseksi (ks. Kohta 4.4):

• ADROVANCE tulee niellä vasta sängystä noustua ja aloittaa päivä täydellä lasillisella vettä (vähintään 200 ml).

• Potilaan tulee niellä ADROVANCE vain kokonaisena. Potilas ei saa murskata, pureskella tai liuottaa tablettia suuhun suun tai nielun haavaumien mahdollisen riskin vuoksi.

• Potilas ei saa maata vähintään 30 minuuttia ADROVANCE -valmisteen ottamisen jälkeen ja niin kauan kuin hän ei ole syönyt mitään.

• ADROVANCE -valmistetta ei tule ottaa nukkumaan mennessä tai ennen sängystä nousua päivän alussa.

04.3 Vasta -aiheet

- Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

- Ruokatorven häiriöt ja muut ruokatorven tyhjenemistä hidastavat tekijät, kuten ahtauma tai achalasia.

- Kyvyttömyys seisoa tai istua pystyssä vähintään 30 minuuttia.

- Hypokalsemia.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Alendronaatti

Ylemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutukset

Alendronaatti voi aiheuttaa paikallista ärsytystä ruoansulatuskanavan yläosassa. Koska perussairaus voi pahentua, varovaisuutta on noudatettava annettaessa alendronaattia potilaille, joilla on aktiivisia ruoansulatuskanavan yläosan häiriöitä, kuten dysfagia, ruokatorvi, gastriitti, pohjukaissuolentulehdus, haavaumat tai äskettäinen (edellisen vuoden aikana) historia vakavasta ruoansulatuskanavan sairaudesta, kuten mahahaava tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai ylempi ruoansulatuskanavan leikkaus, lukuun ottamatta pyloroplastiaa (ks. kohta 4.3) .Potilaiden, joilla on jo tiedossa oleva Barrettin ruokatorvi, lääkärin on arvioitava mahdolliset hyödyt ja riskit alendronaatista yksilöllisesti.

Ruokatorven reaktioita (jotkut vakavia ja sairaalahoitoa vaativia), kuten ruokatorvitulehdusta, ruokatorven haavaumia ja ruokatorven eroosia, joita harvoin seuraa ruokatorven supistuminen, on raportoitu alendronaattia saavilla potilailla. ja hakeudu lääkärin hoitoon, jos ilmenee ruokatorven ärsytyksen oireita, kuten dysfagia, odynofagia tai retrosterninen kipu tai kehittyminen tai närästyksen paheneminen (ks. kohta 4.8).

Vakavien ruokatorven haittavaikutusten riski näyttää olevan suurempi potilailla, jotka eivät käytä alendronaattia kunnolla ja / tai jotka jatkavat alendronaatin ottamista ruokatorven ärsytykseen viittaavien oireiden ilmaantuessa. On erittäin tärkeää, että potilas tietää ja ymmärtää lääkkeen ottamisen (ks. Kohta 4.2). Potilaalle on kerrottava, että jos näitä varotoimia ei noudateta, ruokatorven ongelmien riski voi kasvaa.

Vaikka suuria alendronaattikliinisissä tutkimuksissa ei havaittu riskin lisääntymistä, harvinaisia (markkinoille tulon jälkeisiä) maha- ja pohjukaissuolihaavatapauksia, joista osa on vakavia ja joihin liittyy komplikaatioita, on raportoitu (ks. Kohta 4.8).

Alaleuan / yläleuan osteonekroosi

Leuan osteonekroosia, joka yleensä liittyy hampaan poistoon ja / tai paikalliseen infektioon (mukaan lukien osteomyeliitti), on raportoitu syöpäpotilailla, jotka ovat saaneet hoito -ohjelmaa, mukaan lukien bisfosfonaatit, jotka annetaan pääasiassa laskimonsisäisesti. Monet näistä potilaista saivat myös kemoterapiaa ja kortikosteroideja. Leuan osteonekroosia on raportoitu myös osteoporoosipotilailla, joita hoidetaan suun kautta otettavilla bisfosfonaateilla.

Kun arvioidaan yksilön riskiä leuan osteonekroosin kehittymiseen, on otettava huomioon seuraavat riskitekijät:

• bisfosfonaatin teho (tsoledronihapon enimmäismäärä), antotapa (ks. Edellä) ja kumulatiivinen annos

• syöpä, kemoterapia, sädehoito, kortikosteroidit, angiogeneesin estäjät, tupakointi

• hammassairaus, huono suuhygienia, periodontaalinen sairaus, invasiiviset hammashoidot ja huonosti istuvat hammasproteesit.

Ennen suun kautta otettavien bisfosfonaattien käytön aloittamista potilailla, joiden hampaiden terveys on heikko, on harkittava hammaslääkärintarkastuksen tarvetta asianmukaisilla ennaltaehkäisevillä hammashoidoilla.

Hoidon aikana näiden potilaiden tulee mahdollisuuksien mukaan välttää invasiivisia hammashoitoja. Potilailla, joille on kehittynyt leuan osteonekroosi bisfosfonaattihoidon aikana, hammaskirurgia voi pahentaa tilannetta. Potilaista, jotka tarvitsevat hammashoitoa, ei ole tietoa, joka viittaisi siihen, että bisfosfonaattihoidon lopettaminen. Bisfosfonaatit vähentävät leuan osteonekroosin riskiä. Lääkärin kliinisen harkinnan on ohjattava kunkin potilaan hoito -ohjelmaa, joka perustuu riski / hyötysuhteen yksilölliseen arviointiin.

Bisfosfonaattihoidon aikana kaikkia potilaita on rohkaistava ylläpitämään hyvää suuhygieniaa, käymään määräajoin hammaslääkärin tarkastuksissa ja ilmoittamaan kaikenlaisista suun oireista, kuten hampaiden liikkuvuudesta, kipuista tai turvotuksesta.

Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosi

Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosia on raportoitu bisfosfonaattien käytön yhteydessä, pääasiassa pitkäaikaisten hoitojen yhteydessä.Mahdollisia riskitekijöitä ulkoisen korvakäytävän osteonekroosiin ovat steroidien ja kemoterapian käyttö ja / tai paikalliset riskitekijät Ulkoisen korvakäytävän osteonekroosia on harkittava bisfosfonaattihoitoa saavilla potilailla, joilla on korvan oireita, kuten kipua tai vuotoa tai kroonisia korvatulehduksia.

Tuki- ja liikuntaelimistön kipu

Bisfosfonaatteja saaneilla potilailla on raportoitu luu-, nivel- ja / tai lihaskipuja. Markkinoille tulon jälkeen nämä oireet ovat harvoin olleet vakavia ja / tai aiheuttaneet vamman (ks. Kohta 4.8). Oireiden alkamisaika vaihteli yhdestä päivästä useisiin kuukausiin hoidon aloittamisen jälkeen, ja hoidon lopettaminen paransi oireita useimmilla potilailla. Saman lääkkeen tai toisen bisfosfonaatin uudelleen antamisen jälkeen potilaiden alaryhmässä oireet uusiutuivat.

Reiden epätyypilliset murtumat

Reisiluun epätyypillisiä subtrochanterisia ja diafyseaalisia murtumia on raportoitu pääasiassa osteoporoosin pitkäaikaista bisfosfonaattihoitoa saavilla potilailla.Näitä lyhyitä poikittaisia tai viistot murtumia voi esiintyä missä tahansa reisiluun alueella pienen trochanterin alapuolelta supracondylar-linjan yläpuolelle. ilmenevät spontaanisti tai vähäisen trauman jälkeen ja joillakin potilailla on reiden tai nivusten kipua, joka liittyy usein kuvantamistodisteisiin stressimurtumista, viikkoja tai kuukausia ennen lonkkamurtuman tapahtumista. Murtumat ovat usein kahdenvälisiä; siksi bisfosfonaatilla hoidetuilla potilailla, joilla on reisiluun murtuma, kontralateraalinen reisiluu on tutkittava. Näiden murtumien paranemista on raportoitu myös rajoitetusti. Potilailla, joilla epäillään epätyypillistä reisiluun murtumaa, bisfosfonaattihoidon lopettamista on harkittava, kunnes potilas on arvioitu yksilöllisen hyöty -riskin perusteella.

Bisfosfonaattihoidon aikana potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista reiden, lonkan tai nivusten kipuista ja kaikki potilaat, joilla ilmenee tällaisia oireita, on arvioitava epätäydellisen reisiluun murtuman varalta.

Munuaisten vajaatoiminta

ADROVANCE -valmisteen käyttöä munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille ei suositella, jos kreatiniinipuhdistuma on alle 35 ml / min (ks. Kohta 4.2).

Luun ja mineraalien aineenvaihdunta

Muut osteoporoosin syyt kuin estrogeenin puute ja ikä on otettava huolellisesti huomioon.

Hypokalsemia on korjattava ennen ADROVANCE -hoidon aloittamista (ks. Kohta 4.3) .Muut mineraalien aineenvaihduntahäiriöt (kuten D -vitamiinin puutos ja hypoparatyreoosi) on myös hoidettava asianmukaisesti ennen tämän lääkkeen käytön aloittamista. ADROVANCE -valmisteen D -vitamiinipitoisuus ei sovellu D -vitamiinin puutteen korjaamiseen.Potilaita, joilla on tämä kliininen tila, on seurattava seerumin kalsiumpitoisuuden ja hypokalsemian oireiden varalta ADROVANCE -hoidon aikana.

Koska alendronaatilla on positiivinen vaikutus lisääntyneeseen luun mineralisaatioon, seerumin kalsium- ja fosfaattipitoisuuksia voi laskea erityisesti potilailla, jotka käyttävät glukokortikoideja ja joiden kalsiumin imeytyminen voi olla heikentynyt.Tällaisia laskuja on yleensä kuitenkin vaikea ja usein potilailla, joilla on alttius (esim. hypoparatyreoosi, D -vitamiinin puutos ja kalsiumin imeytymishäiriö) (ks. kohta 4.8).

Kolekalsiferoli

D3 -vitamiini voi lisätä hyperkalsemian ja / tai hyperkalsurian laajuutta, jos sitä annetaan potilaille, joilla on sairauksia, jotka liittyvät kalsitriolin epäsäännölliseen ylituotantoon (esim. Leukemia, lymfooma, sarkoidoosi) .Näillä potilailla seerumin ja seerumin kalsiumia on seurattava.

Potilaat, joilla on imeytymishäiriö, eivät ehkä ime riittävästi D3 -vitamiinia.

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia ja sakkaroosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Alendronaatti

Ruoka ja juomat (mukaan lukien kivennäisvesi), kalsiumlisät, antasidit ja muut suun kautta otettavat lääkkeet, kun ne otetaan samanaikaisesti alendronaatin kanssa, todennäköisesti häiritsevät alendronaatin imeytymistä. Näin ollen potilaiden on annettava kulua vähintään 30 minuuttia alendronaatin ottamisen jälkeen ennen minkään muun lääkkeen ottamista suun kautta (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).

Koska ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön liittyy ruoansulatuskanavan ärsytystä, alendronaattihoidon aikana on noudatettava varovaisuutta.

Kolekalsiferoli

Olestra, mineraaliöljyt, orlistaatti ja sappia sitovat aineet (esim. Kolestyramiini, kolestipoli) voivat estää D -vitamiinin imeytymistä. Kouristukset, simetidiini ja tiatsidit voivat lisätä D -vitamiinin kataboliaa.

04.6 Raskaus ja imetys

ADROVANCE on tarkoitettu vain vaihdevuodet ohittaneille naisille, eikä sitä siksi tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana.

Raskaus

Tietoa alendronaatin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän.Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta.Alendronaatti aiheutti hypokalsemian aiheuttamaa dystokiaa raskaana olevilla rotilla (ks. Kohta 5.3). Hyperkalsemiaa ja lisääntymistoksisuutta on havaittu suurilla D -vitamiiniannoksilla eläinkokeissa (ks. kohta 5.3) ADROVANCE -valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyvätkö alendronaatti / metaboliitit äidinmaitoon. Vastasyntyneille / imeväisille aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois. Kolekalsiferoli ja jotkut sen aktiivisista metaboliiteista erittyvät rintamaitoon. ADROVANCE -valmistetta ei tule käyttää imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Bisfosfonaatteja sisällytetään luumatriisiin, josta ne vapautuvat vähitellen vuosien kuluessa. Aikuisen luuhun sisällytettyjen bisfosfonaattien määrä ja siten systeemiseen verenkiertoon vapautuva määrä riippuu suoraan bisfosfonaattien annoksesta ja kestosta (ks. Kohta 5.2). Riskistä ei ole tietoa. On kuitenkin olemassa teoreettinen riski sikiövaurioista, pääasiassa luustosta, jos nainen tulee raskaaksi bisfosfonaattihoidon päätyttyä. Muuttujien, kuten bisfosfonaattihoidon lopettamisesta raskautumiseen kuluneen ajan, käytettyjen bisfosfonaattityyppien ja antotavan (laskimonsisäinen tai oraalinen) vaikutusta riskiin ei ole tutkittu.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

ADROVANCE -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Potilailla voi esiintyä joitain haittavaikutuksia (esim. Näön hämärtyminen, huimaus ja voimakas luu-, lihas- tai nivelkipu (ks. Kohta 4.8)), jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat ruoansulatuskanavan yläosan haittavaikutukset, mukaan lukien vatsakipu, dyspepsia, ruokatorven haavauma, dysfagia, vatsan turvotus ja hapon regurgitaatio (> 1%).

Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavat haittavaikutukset ovat peräisin kliinisistä tutkimuksista ja / tai alendronaatin käytöstä markkinoille tulon jälkeen.

Muita haittavaikutuksia ei havaittu alendronaatin ja kolekalsiferolin yhdistelmällä.

Esiintymistiheydet on määritelty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100 -

Järjestelmän ja elinten luokitus Taajuus Haittavaikutukset Immuunijärjestelmän häiriöt Harvinainen yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien nokkosihottuma ja angioedeema Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen oireinen hypokalsemia, usein yhdessä alttiiden tilojen kanssa§ Hermosto yleinen päänsärky, huimaus † Melko harvinainen dysgeusia † Silmät Melko harvinainen silmätulehdus (uveiitti, skleriitti tai episkleriitti) Kuulo ja tasapainoelin yleinen huimaus † Erittäin harvinainen ulkoisen korvakäytävän osteonekroosi (bisfosfonaattiluokan haittavaikutus) Ruoansulatuselimistö yleinen vatsakipu, dyspepsia, ummetus, ripuli, ilmavaivat, ruokatorven haavauma *, nielemisvaikeudet *, vatsan turvotus, hapon regurgitaatio Melko harvinainen pahoinvointi, oksentelu, gastriitti, ruokatorven tulehdus *, ruokatorven eroosio *, melaena † Harvinainen ruokatorven ahtauma *, suun ja nielun haavaumat *, ruoansulatuskanavan yläosa YLÖS (verenvuoto, haavaumat, rei'itys) Iho ja ihonalainen kudos yleinen hiustenlähtö †, kutina † Melko harvinainen ihottuma, punoitus Harvinainen ihottuma valoherkkyydellä, vakavat ihoreaktiot, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin yleinen tuki- ja liikuntaelimistön (luu-, lihas- tai nivelkipu), joka on joskus vaikeaa † § yleinen nivelten turvotus † Harvinainen alaleuan / yläleuan osteonekroosi ‡ §; reisiluun epätyypilliset subtrochanteriset ja diafyysiset murtumat (bisfosfonaattiluokan haittavaikutus) ^ Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat yleinen voimattomuus †, perifeerinen turvotus † Melko harvinainen ohimeneviä oireita, kuten akuutin vaiheen vasteessa (lihaskipu, huonovointisuus ja harvoin kuume), jotka liittyvät tyypillisesti hoidon aloittamiseen † §Vks. kohta 4.4 † Kliinisissä tutkimuksissa esiintymistiheys oli samanlainen sekä lääke- että lumelääkeryhmissä. * Katso kohdat 4.2 ja 4.4 Adverse Tämä haittavaikutus tunnistettiin markkinoille tulon jälkeen. "Harvinaisten" esiintymistiheys arvioitiin asiaankuuluvien kliinisten tutkimusten perusteella.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus

Alendronaatti

Oireet

Hypokalsemia, hypofosfatemia ja ruoansulatuskanavan yläosan haittavaikutukset, kuten mahalaukun häiriöt, närästys, ruokatorvitulehdus, gastriitti tai haavauma, voivat olla seurausta oraalisesta yliannostuksesta.

Hallinto

Alendronaatin yliannostuksen hoidosta ei ole tarkkaa tietoa. Jos ADROVANCE -valmistetta käytetään yliannostuksessa, anna maito tai antasidit, jotka sitoutuvat alendronaattiin.Älä aiheuta oksentelua ruokatorven ärsytysvaaran vuoksi ja pidä potilas tiukasti pystyssä.

Kolekalsiferoli

D -vitamiinin toksisuutta ei ole dokumentoitu kroonisen hoidon aikana yleensä terveille aikuisille annoksella alle 10000 IU / vrk. Terveillä aikuisilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa päivittäinen 4000 IU: n D3 -vitamiiniannos enintään viiden kuukauden ajan ei liittynyt hyperkalsuriaan tai hyperkalsemiaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: lääkkeet luusairauksien hoitoon, bisfosfonaatit, yhdistelmät.

ATC -koodi: M05BB03.

Toimintamekanismi

Alendronaatti

Alendronaattinatrium on bisfosfonaatti, joka toimii spesifisenä osteoklastivälitteisen luun resorption estäjänä ilman suoraa vaikutusta luun muodostumiseen. Aktiivisuus on estetty, mutta se ei vaikuta osteoklastien rekrytointiin ja tarttumiseen. Alendronaattihoidon aikana muodostunut luukudos on laadullisesti normaali.

Kolekalsiferoli (vitamiini D3)

D3-vitamiini muodostuu iholla muuttamalla 7-dehydrokolesteroli D3-vitamiiniksi ultraviolettivalon vaikutuksesta. D3 -vitamiini on välttämätön ravintoaine ilman riittävää altistumista auringonvalolle. D3-vitamiini muuttuu maksassa 25-hydroksivitamiiniksi D3 ja varastoidaan kehon tarpeisiin. Muuntuminen munuaisissa 1,25-dihydroksivitamiini D3: ksi (kalsitrioli), joka on kalsiumia mobilisoivan hormonin aktiivinen muoto, on säädettävä huolellisesti. 1,25-dihydroksivitamiini D3: n pääasiallinen toiminta on lisätä sekä kalsiumin että fosfaatin imeytymistä suolistossa ja säätää seerumin kalsiumia, kalsiumin ja fosfaatin erittymistä munuaisten kautta, luun muodostumista ja luun resorptiota.

D3 -vitamiinia tarvitaan normaaliin luuston muodostumiseen.D -vitamiinin puutos ilmenee, kun sekä altistuminen auringonvalolle että ravinnon saanti ovat riittämättömiä. Riittämättömyyteen liittyy negatiivinen kalsiumpitoisuus, luukato ja lisääntynyt luunmurtumariski.Vaikeissa tapauksissa puute johtaa sekundaariseen hyperparatyreoosiin, hypofosfatemiaan, proksimaaliseen lihasheikkouteen ja osteomalasiaan, mikä lisää kaatumis- ja murtumariskiä osteoporoosipotilailla. D -vitamiinilisät vähentävät näitä riskejä ja niiden seurauksia.

Osteoporoosi määritellään selkärangan tai lonkan luun mineraalitiheydeksi (BMD), joka on 2,5 keskihajontaa (SD) pienempi kuin normaalin nuoren väestön keskiarvo tai luunmurtumasta riippumatta.

Kliininen teho ja turvallisuus

ADROVANCE -tutkimukset

Pienemmän ADROVANCE-annoksen (alendronaatti 70 mg / D3-vitamiini 2800 IU) vaikutus D-vitamiiniparametreihin osoitettiin 15 viikon monikansallisessa tutkimuksessa, johon osallistui 682 osteoporoosia sairastavaa vaihdevuodet ohittanutta naista (25- lähtötilanteen seerumin hydroksivitamiini D: keskiarvo 56 nmol / L) [22,3 ng / ml]; vaihteluväli 22,5--225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Potilaita hoidettiin pienemmällä annoksella (70 mg / 2800 IU) ADROVANCE (n = 350) tai FOSAMAX (alendronaatti) 70 mg (n = 332) kerran viikossa; muut D-vitamiinilisät olivat kiellettyjä. Seerumin 25-hydroksivitamiini D oli merkittävästi korkeampi (26%) ADROVANCE-ryhmässä (70 mg / 2800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) verrattuna pelkästään alendronaatilla hoidettuun ryhmään (46 nmol / l [18, 2 ng / ml]). D-vitamiinin puutteesta kärsivien potilaiden prosenttiosuus (seerumin 25-hydroksivitamiini

24 viikon jatkotutkimuksessa, johon osallistui 619 postmenopausaalista naista, joilla oli osteoporoosi, pienemmän ADROVANCE-annoksen (alendronaatti 70 mg / D3-vitamiini 2800 IU) ja 2800 IU D3-vitamiinin vaikutus osoitettiin yhteensä 5600 IU: ksi (vastaa D3 -vitamiinin määrään suurimmalla ADROVANCE -annoksella) kerran viikossa D3 -vitamiinin 2800 ryhmän potilaita hoidettiin ADROVANCE -valmisteella (70 mg / 2800 IU) (n = 299) ja D3 -vitamiiniryhmän potilaita 5600 ADROVANCE (70 mg / 2800 IU) ja lisäksi 2800 IU D3-vitamiinia (n = 309) kerran viikossa; lisä-D-vitamiinilisien käyttö oli sallittua. 24 viikon hoidon jälkeen seerumin 25-hydroksivitamiinipitoisuuden keskiarvo oli merkittävästi korkeampi D3 -vitamiinia 5600 (69 nmol / l [27,6 ng / ml]) verrattuna D3 -vitamiiniin 2800 (64 nmol / l [25, 5 ng / ml]). D -vitamiinin vajaatoimintaa sairastavien potilaiden prosenttiosuus oli 5,4% D3 -vitamiiniryhmässä 2800 vs. 3,2% D3 -vitamiiniryhmässä 5600 koko 24 viikon jatkoajan. D -vitamiinin puutteesta kärsivien potilaiden prosenttiosuus oli 0,3% D3 -vitamiiniryhmässä 2800 verrattuna nollaan D -vitamiiniryhmässä 35,600. Seerumin keskimääräisessä kalsiumpitoisuudessa ja fosfaatissa oli eroja 24 tunnin virtsakalsiumia hoitoryhmien välillä. Hyperkalsuriaa sairastavien potilaiden prosenttiosuus 24 viikon jatkoajan lopussa ei ollut tilastollisesti erilainen hoitoryhmien välillä.

Tutkimukset alendronaatista

Alendronaatin 70 mg kerran viikossa (n = 519) ja alendronaatin 10 mg / vrk (n = 370) terapeuttinen vastaavuus osoitettiin yhden vuoden monikeskustutkimuksessa osteoporoosia sairastavilla postmenopausaalisilla naisilla. yksi vuosi oli 5,1% (95%: n luottamusväli -IC -4,8, 5,4%) 70 mg: n kerran viikossa ja 5,4% (95%: n luottamusväli: 5,0, 5,8%) 10 mg / vrk -ryhmässä. Luun luun tiheys oli 2,3% reisiluun kaulalla ja 2,9% ja lonkan poikki 2,9% ja 3,1% 70 mg kerran viikossa ja 10 mg kerran vuorokaudessa. Molemmat hoitoryhmät olivat myös samanlaisia DMO: n nousun suhteen muissa luupiireissä.

Alendronaatin vaikutuksia luumassaan ja murtumien ilmaantuvuuteen postmenopausaalisilla naisilla tutkittiin kahdessa alkuperäisessä tehokkuustutkimuksessa, joissa oli samanlainen rakenne (n = 994) ja murtumien interventiotutkimuksessa (FIT: n = 6 459).).

Ensimmäisissä tehokkuustutkimuksissa alendronaatin 10 mg / vrk keskimääräinen BMD: n nousu lumelääkkeeseen verrattuna kolmen vuoden aikana oli 8,8%, 5,9%ja 7,8%selkärangassa, reisiluussa ja trochanterissa. Jopa organismin DMO Totossa se kasvoi merkittävästi. C "laski 48% (alendronaatti 3,2% vs lumelääke 6,2%) alendronaattihoitoa saaneiden potilaiden osuudesta, joilla oli yksi tai useampi nikamamurtuma verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Näiden tutkimusten kahden vuoden jatkoajan aikana luun luun tiheys jatkoi nousuaan selkärangassa ja trochanterissa ja pysyi vakaana reisiluun kaulassa ja vartalossa. Totossa.

FIT koostuu kahdesta lumekontrolloidusta alendronaattitutkimuksesta kerran vuorokaudessa (5 mg päivässä kahden vuoden ajan ja 10 mg päivässä yhden tai kahden vuoden ajan):

• FIT 1: Kolmivuotinen tutkimus, johon osallistui 2027 potilasta, joilla oli lähtötilanteessa vähintään yksi nikamamurtuma. Tässä tutkimuksessa alendronaatin päivittäinen saanti vähensi ≥ 1 uuden nikamamurtuman ilmaantuvuutta 47% (alendronaatti 7,9% vs lumelääke 15,0%). Myös lonkkamurtumien ilmaantuvuus väheni tilastollisesti merkittävästi (1,1% vs 2,2%, vähennys 51%).

• FIT 2: Nelivuotinen tutkimus, jossa osallistui 4432 potilasta, joilla oli alhainen luumassa, mutta ilman selkärangan murtumia lähtötilanteessa. Tässä tutkimuksessa havaittiin merkittävä ero osteoporoottisten naisten alaryhmäanalyysissä (37% maailmanlaajuisesta tutkimuspopulaatiosta, joilla on edellä määritelty osteoporoosi) lonkkamurtumien ilmaantuvuudessa (alendronaatti 1,0% vs lumelääke 2,2%, väheneminen 56%) ja ≥ 1 nikamamurtuman ilmaantuvuus (2,9% vs 5,8%, vähennys 50%).

Laboratoriotiedot

Kliinisissä tutkimuksissa oireetonta, lievää ja ohimenevää seerumin kalsiumin ja fosfaatin vähenemistä raportoitiin noin 18%: lla ja 10%: lla potilaista, jotka saivat alendronaattia 10 mg / vrk, vastaavasti noin 12%: lla ja 3%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. . Seerumin kalsiumin ilmaantuvuus pienenee kuitenkin jopa

Pediatriset potilaat

Alendronaattinatriumia on tutkittu pienellä määrällä alle 18 -vuotiaita osteogenesis imperfecta -potilaita.Tulokset eivät riitä tukemaan alendronaattinatriumin käyttöä lapsipotilailla, joilla on osteogenesis imperfecta.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Alendronaatti

Imeytyminen

Laskimonsisäiseen viiteannokseen verrattuna alendronaatin keskimääräinen oraalinen hyötyosuus naisilla oli 0,64% annoksilla, jotka vaihtelivat 5 mg: sta 70 mg: aan yön paaston jälkeen ja 2 tuntia ennen standardoitua aamiaista. Samoin hyötyosuus laski noin 0,46%: iin ja 0,39 %, kun alendronaattia annettiin "tunti tai puoli" ennen standardoitua aamiaista. Osteoporoositutkimuksissa alendronaatti oli tehokas, kun sitä annettiin vähintään 30 minuuttia ennen päivän ensimmäistä ruokaa tai juomaa.

ADROVANCE -yhdistelmätabletin (70 mg / 2800 IU) ja ADROVANCE -yhdistelmätabletin (70 mg / 5600 IU) sisältämä alendronaatti on bioekvivalentti yhden 70 mg: n alendronaattitabletin kanssa.

Biologinen hyötyosuus oli vähäinen, kun alendronaattia annettiin tavanomaisen aamiaisen kanssa tai kahden tunnin sisällä siitä.

Terveillä koehenkilöillä suun kautta annettava prednisoni (20 mg kolme kertaa vuorokaudessa viiden päivän ajan) ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä muutoksia alendronaatin biologiseen hyötyosuuteen (keskimääräinen nousu 20-44%).

Jakelu

Rotilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että 1 mg / kg l "alendronaatin laskimonsisäisen annon jälkeen, joka jakautui alun perin pehmytkudoksiin, jakautuu nopeasti luuhun tai erittyy virtsaan. Ihmisillä keskimääräinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa ilman luuta, on vähintään 28 litraa. Alendronaatin plasmapitoisuudet suun kautta otettavien terapeuttisten annosten jälkeen ovat liian alhaisia analyyttisesti havaittavaksi (plasman proteiini on noin 78%).

Biotransformaatio

Sekä ihmisillä että eläimillä ei ole näyttöä alendronaatin metaboloitumisesta.

Eliminaatio

Kerran laskimonsisäisen 14C-leimatun alendronaattiannoksen jälkeen noin 50% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan 72 tunnin kuluessa ja ulosteesta ei havaittu lainkaan radioaktiivisuutta. Kerta -annoksen 10 mg: n kerta -annoksen jälkeen puhdistuma alendronaatin munuaiset olivat 71 ml / min ja puhdistuma systeeminen ei ylittänyt 200 ml / min. Plasman pitoisuudet laskivat yli 95% 6 tunnin kuluessa laskimonsisäisestä annostelusta. Lopullisen puoliintumisajan ihmisillä on arvioitu ylittävän kymmenen vuotta, mikä heijastaa alendronaatin vapautumista luustosta. "Ihminen häiritsee tällä tasolla muiden lääkkeiden erittymistä."

Kolekalsiferoli

Imeytyminen

Terveillä aikuisilla (molemmista sukupuolista) ADROVANCE 70 mg / 2800 IU -tablettien ottamisen jälkeen aamulla tyhjään vatsaan ja kaksi tuntia ennen ateriaa seerumin pitoisuus-aikakäyrän (AUC0-120 h) keskimääräinen alue D3 (ei korjattu endogeenisen D3 -vitamiinipitoisuuden mukaan) oli 296,4 ng • h / ml. D3 -vitamiinin keskimääräinen suurin seerumipitoisuus (Cmax) oli 5,9 ng / ml ja seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen tarvittava aika mediaani tuntia ADROVANCE -valmisteen 2800 IU D3 -vitamiinin hyötyosuus on samanlainen kuin pelkkä 2800 IU D3 -vitamiinin käyttö.

Terveillä aikuisilla (molemmista sukupuolista) ADROVANCE 70 mg / 5600 IU -tablettien ottamisen jälkeen aamulla tyhjään vatsaan ja kaksi tuntia ennen ateriaa seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva keskimääräinen alue (AUC0-80 h) D3 -vitamiini (jota ei ole muutettu endogeenisen D3 -vitamiinipitoisuuden mukaan) oli 490,2 ng • h / ml. D3 -vitamiinin keskimääräinen suurin seerumipitoisuus (Cmax) oli 12,2 ng / ml ja seerumin maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen tarvittava ajan mediaani tuntia ADROVANCE -valmisteen 5600 IU: n hyötyosuus on samanlainen kuin yksinään annetun 5600 IU: n D3 -vitamiinin hyötyosuus.

Jakelu

Imeytymisen jälkeen D3-vitamiini tulee verenkiertoon, jota kuljettavat kylomikronit. D3-vitamiini jakautuu nopeasti enimmäkseen maksaan, missä se metaboloituu 25-hydroksivitamiiniksi D3, joka on tärkein varanto. D3 -vitamiini vapautuu myöhemmin verenkiertoon.Kiertävä D3 -vitamiini sitoutuu D -vitamiinia sitovaan proteiiniin.

Biotransformaatio

D3-vitamiini metaboloituu nopeasti hydroksyloitumalla maksassa 25-hydroksivitamiiniksi D3 ja myöhemmin metaboloituu munuaisissa 1,25-dihydroksivitamiiniksi D3, joka on biologisesti aktiivinen muoto. Edelleen hydroksylointi tapahtuu ennen eliminaatiota. Pieni osa D3 -vitamiinista käy läpi glukuronidaation ennen sen poistumista.

Eliminaatio

Kun radioaktiivista D3 -vitamiinia annettiin terveille ihmisille, radioaktiivisuuden keskimääräinen erittyminen virtsaan 48 tunnin jälkeen oli 2,4%ja keskimääräinen ulosteesta 4 päivän kuluttua 4,9%. Molemmissa tapauksissa erittyneen radioaktiivisuuden havaittiin johtuvan lähes yksinomaan alkuperäisen molekyylin metaboliiteista. Seerumin D3-vitamiinin keskimääräinen puoliintumisaika oraalisen ADROVANCE-annoksen (70 mg / 2800 IU) jälkeen on noin 24 tuntia.

Munuaisten vajaatoiminta

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että alendronaatti, joka ei laskeudu luuhun, erittyy nopeasti virtsaan. Eläimillä ei ollut näyttöä luun imeytymisen kyllästymisestä sen jälkeen, kun eläimille oli annettu kumulatiivisia laskimonsisäisiä annoksia aina 35 mg / kg saakka.

Vaikka kliinistä tietoa ei ole saatavilla, on todennäköistä, että kuten eläimilläkin, alendronaatin eliminaatio munuaisten kautta vähenee munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tämän seurauksena alendronaatin kertyminen luuhun voi olla hieman suurempaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. (katso kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Ei-kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty alendronaatin ja kolekalsiferolin yhdistelmällä.

Alendronaatti

Ei-kliiniset tiedot osoittavat, että tavanomaiset tutkimukset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus ja karsinogeenisuus. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että alendronaattihoito raskauden aikana liittyy dystociaan, joka liittyy hypokalsemiaan äideillä synnytyksen aikana. Tutkimuksissa rotilla, joille annettiin suurimmat annokset, esiintyi sikiön epätäydellistä luutumista enemmän. Näiden löydösten merkitystä ihmiselle ei tiedetä.

Kolekalsiferoli

Hyvin terapeuttista vaihteluväliä suuremmilla annoksilla lisääntymistoksisuutta on havaittu eläinkokeissa.