Vaikuttavat aineet: Ranibitsumabi
Lucentis 10 mg / ml injektioneste, liuos
Lucentis -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:- Lucentis 10 mg / ml injektioneste, liuos
- Lucentis 10 mg / ml injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
Käyttöaiheet Miksi Lucentista käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Lucentis
Lucentis on liuos, joka pistetään silmään.Lucentis on yksi antineovaskulaaristen lääkkeiden ryhmästä, joka sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä ranibitsumabi.
Mihin Lucentis on tarkoitettu
Lucentis -valmistetta käytetään aikuisille erilaisten näköongelmien hoitoon.
Nämä olosuhteet johtuvat verkkokalvon vaurioista (silmän takaosassa oleva valoherkkä kerros), jotka johtuvat:
- Nestettä poistavien verisuonten epänormaali kasvu (suonikalvon neovaskularisaatio, CNV). Tämä näkyy sellaisissa olosuhteissa kuin ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD) tai patologinen likinäköisyys (PM).
- Makulaarinen turvotus (turvotus verkkokalvon keskellä). Tämä turvotus voi johtua diabeteksesta (sairaudesta, jota kutsutaan diabeettiseksi makulaturvotukseksi (DME)) tai verkkokalvon laskimoiden tukkeutumisesta (tila, jota kutsutaan verkkokalvon laskimotukokseksi (RVO)).
Miten Lucentis vaikuttaa
Lucentis tunnistaa ja sitoo silmään läsnä olevan proteiinin nimeltä ihmisen endoteelin verisuonten kasvutekijä A (VEGF-A) .VEGF-A aiheuttaa ylimääräistä verisuonten epänormaalia kasvua ja silmän turvotusta, mikä voi johtaa verisuonten vähenemiseen näkökyvyn olosuhteissa, kuten AMD, PM, DME tai RVO. Sitomalla VEGF-A: n Lucentis voi estää sen toiminnan ja estää epänormaalin kasvun ja turvotuksen.
Näissä olosuhteissa Lucentis voi auttaa vakauttamaan ja monissa tapauksissa parantamaan näköä.
Vasta -aiheet Milloin Lucentista ei tule käyttää
Älä saa Lucentista
- jos olet allerginen ranibitsumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- jos sinulla on "tulehdus yhdessä silmässä tai ympäröivällä alueella.
- jos sinulla on kipua tai punoitusta (vaikea silmänsisäinen tulehdus) yhdessä silmässä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Lucentis -valmistetta
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin saat Lucentis -valmistetta.
- Lucentis annetaan "injektiona" silmään. Joskus "silmän sisäosan tulehdus", kipu tai punoitus (tulehdus) irtoaminen tai jonkin silmän takaosan kerroksen repeämä (verkkokalvon irtoaminen tai repeämä ja epiteelin irtoaminen tai repeämä) voi ilmetä sen jälkeen, kun verkkokalvon pigmentti) tai linssin sameus (kaihi). On tärkeää tunnistaa ja hoitaa "verkkokalvon tulehdus tai irtoaminen mahdollisimman pian. Kerro heti lääkärille, jos havaitset merkkejä, kuten silmäkipua tai lisääntynyttä epämukavuutta, punasilmäisyyden pahenemista", näön hämärtymistä tai heikentymistä, verisolujen lisääntymistä näkökyvyssä tai lisääntynyt valoherkkyys.
- Joillakin potilailla silmänpaine voi nousta lyhyeksi ajaksi heti pistoksen jälkeen. Tätä tapahtumaa et ehkä huomaa, joten lääkärisi on tarkistettava se jokaisen pistoksen jälkeen.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut silmäongelmia tai -hoitoja tai jos sinulla on ollut aivohalvaus tai ohimenevien iskeemisten kohtausten oireita (raajojen tai kasvojen heikkous tai halvaus, puhe- tai ymmärtämisvaikeudet). Nämä tiedot otetaan huomioon arvioitaessa, onko Lucentis sopiva hoito sinulle.
Lapset ja nuoret (alle 18 -vuotiaat)
Lucentisin käyttöä lapsille ja nuorille ei ole tutkittu, eikä sitä siksi suositella.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Lucentisin vaikutusta
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
- Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
- Lucentisin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kokemusta, joten mahdollisia riskejä ei tunneta Jos olet raskaana, epäilet tai suunnittelet raskautta, keskustele asiasta lääkärisi kanssa ennen Lucentis -hoitoa.
- Lucentisin käyttöä imetyksen aikana ei suositella, koska ei tiedetä, erittyykö Lucentis äidinmaitoon. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Lucentis -hoitoa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Lucentis -hoidon jälkeen voi esiintyä väliaikaista näön hämärtymistä. Jos näin käy, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin tämä tila on poistunut.
Annos, menetelmä ja antotapa Lucentisin käyttö: Annostus
Miten Lucentis annetaan sinulle
Silmälääkäri antaa Lucentisin kerta -annoksena silmään paikallispuudutuksessa. Tavallinen yhden injektion annos on 0,05 ml (sisältää 0,5 mg vaikuttavaa ainetta). Kahden saman silmän pistoksen välillä on oltava vähintään neljä viikkoa.Kaikki pistokset antaa sinulle silmälääkäri.
Ennen injektiota lääkäri puhdistaa silmäsi perusteellisesti infektion estämiseksi.
Hoito aloitettiin yhdellä Lucentis -injektiolla kuukaudessa. Lääkäri seuraa silmän tilaa ja päättää hoitovasteen perusteella, tarvitaanko ja milloin lisähoitoa tarvitaan.
Yksityiskohtaiset ohjeet käyttäjälle ovat tämän pakkausselosteen lopussa kohdassa "Lucentiksen valmistaminen ja antaminen".
Iäkkäät potilaat (yli 65 -vuotiaat)
Lucentis -valmistetta voidaan käyttää 65 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille ilman annoksen muuttamista.
Jos unohdat annoksen Lucentista
Ota yhteyttä lääkäriisi tai sairaalaan mahdollisimman pian, jotta voit varata ajan uudelleen.
Ennen Lucentis -hoidon lopettamista
Jos harkitset Lucentis -hoidon lopettamista, mene seuraavaan vierailuusi ja keskustele asiasta lääkärisi kanssa. Lääkärisi neuvoo sinua ja päättää, kuinka kauan sinun on käytettävä Lucentis -hoitoa.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Lucentisin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lucentisin antamiseen liittyvät haittavaikutukset johtuvat sekä lääkkeestä itsestään että injektiomenettelystä ja vaikuttavat useimmiten silmään.
Vakavimmat haittavaikutukset on kuvattu alla:
Yleiset vakavat haittavaikutukset (voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla 10: stä): irtoaminen tai repeämä silmän takaosassa (verkkokalvon irtoaminen tai repeämä), joka ilmenee valon välähdyksillä kellukkeilla aina tilapäiseen näön heikkenemiseen asti tai Melko harvinaiset vakavat haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta): sokeus, silmämuntulehdus (endoftalmiitti) ja tulehdus silmän sisällä.
Oireet, joita saatat kokea, on kuvattu tämän pakkausselosteen kohdassa 2 (lue kohta 2 "Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Lucentis -valmistetta"). Ota heti yhteys lääkäriisi, jos jokin näistä haittavaikutuksista ilmenee.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset on kuvattu alla:
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
Visuaalisia sivuvaikutuksia ovat: silmän tulehdus, verenvuoto silmän takaosassa (verkkokalvon verenvuoto), näköhäiriöt, silmäkipu, näön hiukkaset tai täplät (kellukkeet), paikallinen silmien punoitus, silmien ärsytys, kehon tunne vieraita aineita silmä, lisääntynyt kyyneltuotanto, silmäluomen reunan tulehdus tai infektio, kuiva silmä, punainen tai kutiava silmä ja kohonnut silmänpaine.
Ei-visuaalisia sivuvaikutuksia ovat: kurkkukipu, nenän tukkoisuus, vuotava nenä, päänsärky ja nivelkipu.
Muita haittavaikutuksia, joita voi esiintyä Lucentis -hoidon jälkeen, on kuvattu alla:
Yleiset haittavaikutukset
Visuaalisia sivuvaikutuksia ovat: heikentynyt näöntarkkuus, silmän osan turvotus (uvea, sarveiskalvo), sarveiskalvon tulehdus (silmän etuosa), pienet jäljet silmän pinnalla, näön hämärtyminen, verenvuoto pistoskohdassa, silmän verenvuoto, kutiava vuoto silmästä, punoitus ja turvotus (sidekalvotulehdus), valoherkkyys, silmien epämukavuus, silmäluomien turvotus, silmäluomien kipu. Ei-visuaalisia sivuvaikutuksia ovat: virtsatieinfektio, punasolujen määrän väheneminen ( väsymys, hengenahdistus, huimaus, kalpeus), ahdistuneisuus, yskä, pahoinvointi, allergiset reaktiot, kuten ihottuma, nokkosihottuma, kutina ja ihon punoitus.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Visuaalisia sivuvaikutuksia ovat: tulehdus ja verenvuoto silmän etuosassa, mätän kerääminen silmään, muutokset silmän pinnan keskiosassa, kipu tai ärsytys pistoskohdassa, epänormaali tunne silmissä, silmäluomien ärsytys.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja injektiopullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP ja EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä on kuukauden viimeinen päivä.
- Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
- Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
- Älä käytä vahingoittunutta pakkausta.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Lucentis sisältää
- Vaikuttava aine on ranibitsumabi (10 mg / ml). Yksi ml sisältää 10 mg ranibitsumabia.
- Muut aineet ovat a, a-trehaloosidihydraatti; histidiinihydrokloridi, monohydraatti; histidiini; polysorbaatti 20; injektionesteisiin käytettävä vesi.
Kuvaus Lucentisin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Lucentis on injektioneste, liuos injektiopullossa (0,23 ml). Liuos on vesipitoinen, kirkas, väritön tai vaaleankeltainen.
Lucentis toimitetaan pakkauksessa, joka sisältää ranibitsumabia sisältävän lasipullon, jossa on klorobutyylikumitulppa, tylppä suodatinneula (18G x 1½ '', 1,2 mm x 40 mm, 5 mikrometriä) injektiopullon sisällön poistamiseksi, injektioneula (30G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm) ja ruisku (1 ml) injektiopullon sisällön poistamiseksi laskimonsisäistä injektiota varten.Kaikki komponentit ovat vain yhtä käyttökertaa varten.
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille: Katso myös kohta "Miten Lucentis annetaan sinulle".
Miten Lucentis valmistetaan ja annetaan
Kertakäyttöiset injektiopullot, jotka on tarkoitettu vain lasiaiseen. Lucentis-valmistetta saa antaa vain pätevä silmälääkäri, joka on perehtynyt lasinsisäisiin injektioihin.
Märän AMD: n, DME: n aiheuttaman näkövamman, RVO: n tai PM: n toissijaisen silmänpohjan turvotuksen vuoksi Lucentis -valmisteen suositeltu annos on 0,5 mg yhdellä laskimonsisäisellä injektiolla.
Tämä vastaa 0,05 ml: n injektoitua tilavuutta. Kahden saman silmän pistoksen välillä on oltava vähintään neljä viikkoa.
Hoito aloitetaan yhdellä injektiolla kuukaudessa, kunnes suurin näöntarkkuus on saavutettu ja / tai taudin aktiivisuudesta ei ilmene merkkejä, kuten näöntarkkuuden muutokset ja muut taudin merkit ja muutokset hoidon aikana. ja RVO, voi olla tarpeen aloittaa hoito kolmella tai useammalla peräkkäisellä kuukausipistoksella.
Siksi lääkärin on päätettävä seuranta- ja hoitoväleistä, ja niiden on perustuttava sairauden aktiivisuuteen, joka varmistetaan arvioimalla näöntarkkuutta ja / tai anatomisia parametreja.
Jos lääkärin mielestä näöntarkkuus ja anatomiset parametrit osoittavat, että potilas ei hyöty hoidon jatkamisesta, Lucentis -hoito on lopetettava.
Taudin aktiivisuuden seuranta voi sisältää kliinisen tutkimuksen, toiminnalliset arvioinnit tai kuvantamistekniikat (kuten optisen koherenssitomografian tai fluoreskeiiniangiografian).
Jos potilaita hoidetaan hoito- ja laajennusohjelman mukaisesti, kun näöntarkkuus on saavutettu ja / tai ilman taudin aktiivisuuden merkkejä, hoitovälejä voidaan pidentää vähitellen, kunnes taudin oireita tai näkökyky heikkenee toiminto. Hoitoväliä on pidennettävä vähitellen enintään kahdella viikolla potilailla, joilla on märkä AMD, ja sitä voidaan pidentää yhteen kuukauteen potilailla, joilla on DME.Hoitovälejä voidaan myös pidentää vähitellen myös RVO: n hoidossa, mutta ei on riittävästi tietoa näiden intervallien keston määrittämiseksi. Hoitoväliä on lyhennettävä vastaavasti taudin aktiivisuuden ilmaantuessa.
CN -viruksen aiheuttaman näön heikkenemisen hoidossa PM: n vuoksi monet potilaat tarvitsevat vain yhden tai kaksi injektiota ensimmäisen vuoden aikana, kun taas jotkut tarvitsevat hoitoa useammin.
Lucentis ja laservalokoagulaatio DME: ssä ja makulaturvotuksessa, toissijainen BRVO: lle
On olemassa jonkin verran kokemusta Lucentis -valmisteen antamisesta samanaikaisesti laservalokoagulaation kanssa. Kun Lucentis -valmistetta käytetään samana päivänä, se on annettava vähintään 30 minuuttia laservalokoagulaation jälkeen.
Lucentis ja fotodynaaminen hoito Visudynella CNV: ssä, toissijainen PM: lle
Lucentisin ja Visudynen yhdistelmähoidosta ei ole kokemusta. Ennen antoa Lucentis on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta.
Injektio on suoritettava aseptisissa olosuhteissa, joihin kuuluvat kirurginen käsien desinfiointi, steriilit käsineet, steriili verho ja steriili blefarostaatti (tai vastaava) ja kyky suorittaa steriili paracentesis (tarvittaessa). historia tulee arvioida huolellisesti yliherkkyysreaktioiden varalta. Riittävä anestesia ja laajakirjoinen paikallinen antimikrobinen aine tulee antaa ennen injektiota periokulaarisen, silmän ja silmäluomen pinnan desinfioimiseksi kliinisen käytännön mukaisesti.
Noudata alla olevia ohjeita valmistellaksesi Lucentis -valmistetta laskimoon annettavaa injektiota varten:
Kaikki komponentit ovat steriilejä ja kertakäyttöisiä. Mitään osaa, jonka pakkaus sisältää vaurioita tai väärentämisen merkkejä, ei saa käyttää. Steriiliyttä ei voida taata, jos komponentin pakkaustiiviste ei ole ehjä.
- Desinfioi injektiopullon kumitulpan ulkopinta ennen keräystä.
- Kiinnitä aseptisesti 5 µm: n suodatineula (18 G x 1½ ″, 1,2 mm x 40 mm, 5 µm, toimitetaan mukana) 1 ml: n ruiskussa (mukana). Työnnä tylppä suodatineula korkin keskelle, kunnes se koskettaa injektiopullo.
- Vedä kaikki neste injektiopullosta pitämällä sitä pystyasennossa, hieman kallistettuna helpottaaksesi täydellistä vetämistä.
- Varmista, että ruiskun mäntä on vedetty riittävän taakse, kun tyhjennät injektiopullon suodatineulan tyhjentämiseksi kokonaan.
- Jätä suodatineula tylppäksi injektiopulloon ja poista ruisku. Hävitä suodatineula sen jälkeen, kun olet vetänyt injektiopullon sisällön, äläkä käytä sitä laskimonsisäiseen injektioon.
- Kiinnitä injektioneula (30 G x ½ ″, 0,3 mm x 13 mm, toimitettu) lujasti ja aseptisesti ruiskuun.
- Poista injektioneulan korkki varovasti irrottamatta pistosneulaa ruiskusta. Huomautus: Pidä kiinni injektioneulan keltaisesta pohjasta samalla kun irrotat korkin.
- Poista ilma varovasti ruiskusta ja säädä annos ruiskuun merkittyyn 0,05 ml: aan ruisku on valmis injektiota varten. Huomautus: Älä puhdista injektioneulaa. Älä vedä mäntää taaksepäin. Työnnä injektioneula 3,5-4,0 mm limbuksen taakse lasiaiskammioon välttäen vaakasuoraa meridiaania ja suuntaamalla neula maapallon keskelle. injektiotilavuus 0,05 ml; vaihda skleraalikohta seuraaville injektioille. Injektion jälkeen älä peitä neulaa tai irrota sitä ruiskusta. Hävitä käytetty ruisku yhdessä neulan kanssa asianmukaiseen astiaan tai paikallisten vaatimusten mukaisesti.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
LUCENTIS 10 mg / ml injektioneste, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi ml sisältää 10 mg ranibitsumabia *. Yksi injektiopullo sisältää 2,3 mg ranibitsumabia 0,23 ml: ssa liuosta.
* Ranibitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta -ainefragmentti, joka on tuotettu Escherichia coli yhdistelmä -DNA -tekniikalla.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektoitava liuos
Kirkas, väritön tai vaaleankeltainen vesiliuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Lucentis on tarkoitettu aikuisille:
• Ikääntyvän neovaskulaarisen (märkän) silmänpohjan rappeuman (AMD) hoito
• Diabeettisen makulan turvotuksen (DME) aiheuttaman näkövamman hoito
• Näkövamman hoito, joka johtuu verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (haaran RVO tai keskus RVO) johtuvasta makulaödeemasta
• Koronaalisen neovaskularisaation (CNV) aiheuttaman näkövamman hoito patologisen likinäköisyyden (PM) seurauksena
04.2 Annostus ja antotapa
Lucentis -valmisteen saa antaa pätevä silmälääkäri, jolla on kokemusta lasinsisäisistä injektioista.
Annostus märän AMD: n hoitoon
Suositeltu Lucentis -annos on 0,5 mg kerran kuukaudessa yhtenä laskimonsisäisenä injektiona. Tämä vastaa 0,05 ml: n injektoitua tilavuutta.
Hoito annetaan kuukausittain ja sitä jatketaan, kunnes suurin näöntarkkuus on saavutettu eli potilaan näöntarkkuus on vakaa kolmen peräkkäisen kuukausittaisen tarkastuksen aikana, jotka suoritetaan ranibitsumabihoidon aikana.
Siksi potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain.
Hoitoa on jatkettava, kun seuranta osoittaa, että näöntarkkuus on heikentynyt märän AMD: n jälkeen. Kuukausittaisia injektioita tulee sitten antaa, kunnes näöntarkkuus on jälleen vakaa kolmen peräkkäisen kuukausitarkastuksen aikana (tämä tarkoittaa vähintään kahta pistosta). Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Annostus DME: n tai RVO: n aiheuttaman makulaödeeman aiheuttaman näkövamman hoitoon
Suositeltu Lucentis -annos on 0,5 mg kerran kuukaudessa kerta -annoksena laskimoon. Tämä vastaa 0,05 ml: n injektoitua tilavuutta.
Hoito annetaan kuukausittain ja sitä jatketaan, kunnes suurin näöntarkkuus on saavutettu eli potilaan näöntarkkuus on vakaa kolmen peräkkäisen kuukausittaisen tarkastuksen aikana, jotka suoritetaan ranibitsumabihoidon aikana. Jos näöntarkkuus ei parane kolmen ensimmäisen injektion aikana, hoidon jatkamista ei suositella.
Siksi potilaiden näöntarkkuutta on seurattava kuukausittain.
Hoito on aloitettava uudelleen, kun seuranta osoittaa DME: n aiheuttaman näöntarkkuuden heikkenemisen tai RVO: n aiheuttaman silmänpohjan turvotuksen.Kuukausipistokset on annettava, kunnes näöntarkkuus on jälleen saavutettu kolmen kuukauden mittaisen tarkastuksen jälkeen. Peräkkäin (tämä tarkoittaa vähintään kahta pistosta). Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Lucentis ja laservalokoagulaatio DME: ssä ja makulaturvotuksessa, toissijainen BRVO: lle
On jonkin verran kokemusta Lucentis -valmisteen antamisesta samanaikaisesti laservalokoagulaation kanssa (ks. Kohta 5.1). Kun Lucentis annetaan samana päivänä, se on annettava vähintään 30 minuuttia laservalokoagulaation jälkeen. Lucentis -valmistetta voidaan antaa potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet laservalokoagulaatiota.
Annostus CN -viruksen aiheuttaman näön heikkenemisen hoitoon PM: n seurauksena
Hoito tulee aloittaa yhdellä injektiolla.
Jos seuranta paljastaa merkkejä sairauden aktiivisuudesta, kuten heikentynyttä näöntarkkuutta ja / tai vamman merkkejä, suositellaan jatkohoitoa.
Taudin seuranta voi sisältää kliinisen tutkimuksen, optisen koherenssitomografian (OCT) tai fluoreskeiiniangiografian (FA).
Jotkut potilaat saattavat tarvita vain yhden tai kaksi pistosta ensimmäisen hoitovuoden aikana, mutta toiset saattavat tarvita hoitoa useammin (ks. Kohta 5.1). Siksi suositellaan kuukausittaista seurantaa kahden ensimmäisen kuukauden aikana ja vähintään joka kolmas kuukausi ensimmäisen hoitovuoden aikana. Ensimmäisen vuoden jälkeen lääkäri voi määrittää seurannan tiheyden.
Kahden annoksen välinen aika ei saa olla alle kuukausi.
Lucentis ja fotodynaaminen hoito Visudynella CNV: ssä, toissijainen PM: lle
Lucentisin ja Visudynen yhdistelmähoidosta ei ole kokemusta.
Erityisryhmät
Maksan vajaatoiminta
Lucentis -valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tähän polaatioon ei kuitenkaan tarvita erityisiä näkökohtia.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa. Kokemusta yli 75 -vuotiaista DME -potilaista on "rajallisesti".
Pediatriset potilaat
Lucentisin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Antotapa
Kertakäyttöiset injektiopullot vain lasiaiseen.
Ennen antoa Lucentis on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta.
Injektiotoimenpide on suoritettava aseptisissa olosuhteissa, joihin kuuluvat käsien desinfiointi kuten minkä tahansa kirurgisen toimenpiteen yhteydessä, steriilit käsineet, steriili verho ja steriili blefarostaatti (tai vastaava) ja mahdollisuus suorittaa steriili paracentesis (tarvittaessa potilaan yliherkkyysreaktioita on arvioitava huolellisesti ennen laskimonsisäistä toimenpidettä (ks. kohta 4.4). Riittävä anestesia ja laajakirjoinen paikallinen antimikrobinen aine tulee antaa ennen injektiota periokulaarisen, silmän ja silmäluomen pinnan desinfioimiseksi kliinisen käytännön mukaisesti.
Lisätietoja Lucentis -valmisteesta on kohdassa 6.6.
Työnnä injektioneula 3,5-4,0 mm raajan taakse lasiaiskammioon välttäen vaakasuoraa meridiaania ja suuntaamalla neula kohti silmämunan keskustaa. Pistä injektiotilavuus 0,05 ml; vaihda skleraalikohta seuraaville injektioille.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Potilaat, joilla on tai epäillään silmä- tai periokulaarisia infektioita.
Potilaat, joilla on jatkuva vaikea silmänsisäinen tulehdus.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Laskimonsisäiseen injektioon liittyvät reaktiot
Laskimonsisäisiin injektioihin, myös Lucentis -injektioihin, on liittynyt endoftalmiittia, silmänsisäistä tulehdusta, verkkokalvon irtoamista, verkkokalvon repeämää ja iatrogeenista traumaattista kaihia (ks. Kohta 4.8). Lucentis -valmisteen antamisessa on aina käytettävä asianmukaista aseptista pistostekniikkaa. Lisäksi potilaita on seurattava pistoksen jälkeisellä viikolla nopean hoidon mahdollistamiseksi infektion sattuessa. Potilaita tulee neuvoa siitä, miten he voivat ilmoittaa viipymättä kaikista endoftalmiitiin viittaavista oireista tai mistä tahansa edellä mainituista tapahtumista.
Silmänpaineen nousu
Silmänpaineen ohimenevää nousua on havaittu 60 minuutin kuluessa Lucentis -injektiosta, ja myös silmänpaineen pitkäaikaista nousua (ks. Kohta 4.8). Silmänsisäistä painetta ja näköhermon pään perfuusiota on seurattava ja hoidettava asianmukaisesti.
Kahdenvälinen hoito
Rajoitetut tiedot Lucentisin kahdenvälisestä käytöstä (mukaan lukien samana päivänä annosteltavat annokset) eivät viittaa systeemisten haittatapahtumien suurempaan riskiin verrattuna yksipuoliseen hoitoon.
Immunogeenisyys
Lucentis -valmisteella on mahdollisuus immunogeenisuuteen. Koska DME -potilailla on mahdollista lisätä systeemistä altistusta, ei voida sulkea pois sitä mahdollisuutta, että potilaat saavat yliherkkyyttä. Potilaita on myös opetettava raportoimaan, jos silmänsisäinen tulehdus pahenee, koska se voi olla kliininen oire, joka johtuu silmänsisäisten vasta -aineiden muodostuminen.
Samanaikainen käyttö muiden anti-VEGF: ien (verisuonten endoteelikasvutekijä) kanssa
Lucentis-valmistetta ei saa antaa samanaikaisesti muiden anti-VEGF-lääkevalmisteiden kanssa (systeeminen tai silmä).
Lucentisin lopettaminen
Annosta ei saa antaa eikä hoitoa saa jatkaa ennen seuraavaa suunniteltua hoitoa, jos:
• parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) lasku ≥ 30 kirjainta verrattuna viimeiseen arviointiin;
• silmänpaine ≥ 30 mmHg;
• verkkokalvon tauko;
• "subretinaalinen verenvuoto, joka ulottuu fovean keskelle tai jos verenvuoto on ≥ 50% koko vaurioalueesta";
• edellisen tai seuraavan 28 päivän aikana suoritettu tai suunniteltu silmänsisäinen leikkaus.
Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä
Riskitekijöitä, jotka liittyvät verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämisen puhkeamiseen märän AMD: n anti-VEGF-hoidon jälkeen, ovat suuri ja / tai korkea verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen. Kun Lucentis -hoitoa aloitetaan, varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on nämä verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämisen riskitekijät.
Regmatogeeninen verkkokalvon irtoaminen tai makulareiät
Hoito on lopetettava, jos potilaalla on verkkokalvon irtoaminen tai vaiheen 3 tai 4 makulareikiä.
Väestöt, joiden tiedot ovat rajalliset
Kokemusta tyypin I diabeteksesta sekundaarisen DME -potilaiden hoidosta on vain vähän.Lucentis -valmistetta ei ole tutkittu potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet laskimonsisäisiä injektioita, potilailla, joilla on aktiivisia systeemisiä infektioita, proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, tai potilailla, joilla on samanaikainen sairaus Ei ole myöskään kokemusta Lucentis -hoidosta diabeetikoilla, joiden HbAlc -arvo on yli 12% ja verenpainetauti on hallitsematon. Lääkärin on otettava huomioon tiedon puute hoidettaessa näitä potilaita.
PM -potilailla on vain vähän tietoja Lucentisin vaikutuksesta potilaisiin, joita on aiemmin hoidettu epäonnistuneella fotodynaamisella verteporfiinihoidolla (vPDT) .Lisäksi, vaikka johdonmukainen vaikutus havaittiin potilailla, joilla oli subfoveaalisia ja juxtafoveaalisia vaurioita, vaikutuksesta ei ole riittävästi tietoa Lucentis -hoitoa PM -potilailla, joilla on extrafoveaalisia vaurioita.
Systeemiset vaikutukset laskimonsisäisen annon jälkeen
Systeemisiä haittatapahtumia, mukaan lukien ei-silmän verenvuotoja ja valtimotromboembolisia tapahtumia, on raportoitu VEGF-estäjien laskimonsisäisen injektion jälkeen.
DME: n, RVO: n ja CNV: n aiheuttaman makulan turvotuksen hoidon turvallisuudesta potilailla, joilla on aiemmin ollut aivohalvaus tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, on vähän. Erityistä varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa tällaisia potilaita (ks. Kohta 4.8).
Aiemmat jaksot RVO, iskeeminen haara ja keskus RVO
Kokemusta potilaiden hoidosta, joilla on aiemmin ollut RVO -jaksoja, ja potilaista, joilla on iskeeminen haara RVO (BRVO) ja keskushermosto -RVO (CRVO), on vähän. ei suositeltu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Tavanomaisia yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.
Katso fotodynaamisen hoidon (PDT) ja verteporfiinin ja Lucentisin yhdistelmäkäyttö märässä AMD: ssä ja PM: ssä, ks. Kohta 5.1.
Katso laservalokoagulaation ja Lucentisin yhdistelmäkäyttö DME: n ja BRVO: n hoidossa, ks. Kohdat 4.2 ja 5.1.
04.6 Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / ehkäisy naisilla
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
Raskaus
Ranibitsumabin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Cynomolgus -apinoilla tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen tai alkion / sikiön kehitykseen (ks. Kohta 5.3). Systeeminen altistus ranibitsumabille on vähäinen silmään annon jälkeen, mutta vaikutusmekanismin vuoksi ranibitsumabia on pidettävä mahdollisesti teratogeenisena ja alkio- / sikiötoksisena. Siksi ranibitsumabia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle. Naisia, jotka suunnittelevat raskautta ja joita on hoidettu ranibitsumabilla, suositellaan odottavan vähintään 3 kuukautta viimeisen ranibitsumabiannoksen jälkeen ennen lapsen syntymistä.
Raskaus
Ei tiedetä, erittyykö Lucentis äidinmaitoon. On suositeltavaa olla imettämättä Lucentisin käytön aikana.
Hedelmällisyys
Hedelmällisyydestä ei ole tietoja.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Lucentis -hoitomenetelmä voi aiheuttaa ohimeneviä näköhäiriöitä, jotka voivat vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn (ks. Kohta 4.8). Potilaiden, joilla esiintyy näitä oireita, ei tule ajaa autoa tai käyttää koneita, ennen kuin nämä ohimenevät näköhäiriöt lakkaa.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Useimmat Lucentis -valmisteen antamisen jälkeen raportoidut haittavaikutukset liittyvät laskimonsisäiseen injektiomenettelyyn.
Yleisimmin raportoidut silmän haittavaikutukset ovat Lucentis -injektion jälkeen: silmä, lisääntynyt repeämä, blefariitti, kuiva silmä ja kutiava silmä.
Yleisimmin raportoidut ei-silmähaittavaikutukset ovat päänsärky, nenänielun tulehdus ja nivelkipu.
Harvemmin raportoituja, mutta vakavampia haittavaikutuksia ovat endoftalmiitti, sokeus, verkkokalvon irtoaminen, verkkokalvon repeämä ja iatrogeeninen traumaattinen kaihi (ks. Kohta 4.4).
Potilaille on kerrottava näiden mahdollisten haittavaikutusten oireista ja heitä on neuvottava ilmoittamaan lääkärilleen, jos heillä on merkkejä, kuten silmäkipu tai lisääntynyt epämukavuus, silmien punoituksen paheneminen, näön hämärtyminen tai heikentyminen, lasiaisten kellukkeiden lisääntyminen tai " lisääntynyt herkkyys valolle.
Alla olevassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, jotka on raportoitu Lucentisin annon jälkeen kliinisissä tutkimuksissa.
Haittavaikutustaulukko #
Haittavaikutukset on lueteltu elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Infektiot ja tartunnat
Erittäin yleinen Nenänielun tulehdus
yleinen Virtsatieinfektio *
Veren ja imukudoksen häiriöt
yleinen Anemia
Immuunijärjestelmän häiriöt
yleinen Yliherkkyys
Psyykkiset häiriöt
yleinen Ahdistuneisuus
Hermosto
Erittäin yleinen Päänsärky
Silmät
Erittäin yleinen Vitreitis, lasiaisen irtoaminen, verkkokalvon verenvuoto, näköhäiriöt, silmäkipu, lasimaiset kellukkeet, sidekalvon verenvuoto, silmä -ärsytys, vieraan kehon tunne silmissä, lisääntynyt kyynelvuoto, blefariitti, kuiva silmä, silmän hyperemia, silmien kutina.
yleinen Verkkokalvon rappeuma, verkkokalvon häiriöt, verkkokalvon irtoaminen, verkkokalvon repeämä, verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoaminen, verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä, heikentynyt näöntarkkuus, lasiainen verenvuoto, lasiainen häiriöt, uveiitti, iriitti, iridosykliitti, kaihi, subkapsulaarinen kaihi posteriorinen kapseli keratiitti, sarveiskalvon hankaus, etukammioreaktio, näön hämärtyminen, pistoskohdan verenvuoto, verenvuoto silmässä, sidekalvotulehdus, sidekalvotulehdus
allerginen, silmävuoto, valovilkut, valonarkuus, silmävaivat, silmäluomien turvotus, silmäluomien kipu, sidekalvon hyperemia.
Melko harvinainen Sokeus, endoftalmiitti, hypopioni, hyphema, keratopatia, iiris -synkiat, sarveiskalvon kerrostumat, sarveiskalvon turvotus, sarveiskalvon striae, pistoskohdan kipu, pistoskohdan ärsytys, epänormaali tunne silmissä, silmäluomien ärsytys.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
yleinen Yskä
Ruoansulatuselimistö
yleinen Pahoinvointi
Iho ja ihonalainen kudos
yleinen Allergiset reaktiot (ihottuma, nokkosihottuma, kutina, punoitus)
Luusto, lihakset ja sidekudos
Erittäin yleinen Nivelkipu
Diagnostiset testit
Erittäin yleinen Lisääntynyt silmänpaine
# Haittavaikutukset määriteltiin haittatapahtumiksi (vähintään 0,5 prosenttiyksikköä potilaista), joita esiintyi enemmän (vähintään 2 prosenttiyksikköä) potilailla, jotka saivat Lucentis 0,5 mg -hoitoa verrattuna verrokkihoitoa saaneisiin (vale- tai PDT -hoito) verteporfiini).
* havaittu vain DME -potilailla
Lääkeryhmään liittyvät haittavaikutukset
Vaiheen III märkä-AMD-tutkimuksissa muiden kuin silmän verenvuotojen yleinen esiintymistiheys, mahdollisesti haittavaikutus, joka liittyy VEGF-estäjiin (endoteelisuonten kasvutekijä), lisääntyi hieman ranibitsumabilla hoidetuilla potilailla. kuvio eri verenvuotojen välillä. VEGF -estäjien laskimonsisäisen käytön seurauksena on teoreettinen riski valtimotromboembolisiin tapahtumiin, mukaan lukien aivohalvaus ja sydäninfarkti. Kliinisissä Lucentis -tutkimuksissa havaittiin valtimotromboembolisten tapahtumien vähäistä esiintyvyyttä AMD-, DME-, RVO- ja PM -potilailla, eikä ranibitsumabiryhmien välillä havaittu eroja verrokkiryhmään verrattuna.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Tahattomia yliannostustapauksia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa märällä AMD: llä ja markkinoille tulon jälkeen. Näihin tapauksiin useimmin liittyvät haittavaikutukset olivat kohonnut silmänpaine, ohimenevä sokeus, heikentynyt näöntarkkuus, sarveiskalvon turvotus ja kipu. Jos yliannostus ilmenee, silmänsisäistä painetta on seurattava ja hoidettava tarpeen mukaan.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: silmälääkkeet, neovaskulaariset aineet, ATC-koodi: S01LA04
Ranibitsumabi on humanisoitu rekombinantti monoklonaalinen vasta-ainefragmentti, joka on suunnattu ihmisen verisuonten endoteelin kasvutekijää A (VEGF-A) vastaan. Se sitoutuu suurella affiniteetilla VEGF-A-isomuotoihin (esim. VEGF110, VEGF121 ja VEGF165) estäen siten VEGF-A: n sitoutumisen sen VEGFR-1- ja VEGFR-2-reseptoreihin. Reseptoreihinsa johtaa endoteelisolujen lisääntymiseen neovaskularisaatio ja verisuonten läpäisevyyden lisääntyminen, joiden uskotaan edistävän ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman, patologisen likinäköisyyden tai joko diabeettisen makulaturvotuksen tai "RVO: n aiheuttaman makulaturvotuksen" aiheuttaman neovaskulaarisen muodon etenemistä.
Märän AMD: n hoito
Märän AMD: n osalta Lucentisin turvallisuutta ja kliinistä tehoa arvioitiin kolmessa 24 kuukauden satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vale- tai aktiivikontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli neovaskulaarinen AMD. Näihin tutkimuksiin otettiin yhteensä 1 323 potilasta (879 hoitoa ja 444 kontrollia).
Tutkimuksessa FVF2598g (MARINA) 716 potilasta, joilla oli minimaalisesti klassinen tai okkultinen suonikalvon neovaskularisaatio (CNV) -leesiota ilman klassista komponenttia, sai kuukausittain laservis -injektioita 0,3 mg (n = 238) tai 0,5 mg (n = 240) tai valeinjektioita (n = 238).
Tutkimuksessa FVF2587g (ANCHOR) 423 potilasta, joilla oli pääasiassa klassista CNV: tä, sai yhden seuraavista hoidoista: 1) kuukausittaiset lasersisäiset injektiot Lucentis 0,3 mg: aa ja PDT -huijausta (n = 140); 2) Lucentis 0,5 mg: n ja PDT -huijauksen kuukausittaiset intravitreaaliset injektiot (n = 140); tai 3) laskimonsisäiset valeinjektiot ja PDT verteporfiinilla (n = 143). PDT verteporfiinilla tai huijauksella annettiin yhdessä ensimmäisen Lucentis -injektion kanssa ja sen jälkeen joka kolmas kuukausi, jos fluorangiografia osoitti verisuonten vuotamisen jatkuvuuden tai uusiutumisen.
Tärkeimmät havainnot on esitetty taulukoissa 1, 2 ja kuvassa 1.
Taulukko 1 Tulokset 12. ja 24. kuukaudessa tutkimuksessa FVF2598g (MARINA)
ap
Taulukko 2 Tulokset kuukausilta 12 ja kuukaudelta 24 tutkimuksessa FVF2587g (ANKKURI)
Pöytä
Molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että ranibitsumabihoidon jatkamisesta voi olla hyötyä myös potilaille, jotka menettivät ≥15 kirjainta parhaiten korjatusta näöntarkkuudesta (BCVA) ensimmäisen hoitovuoden aikana.
Tutkimus FVF3192g (PIER) oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, huijauskontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena oli arvioida Lucentisin turvallisuutta ja tehoa 184 potilaalla, joilla oli kaikki neovaskulaariset AMD-potilaat. 0,5 mg (n = 61) tai valeinjektiot (n = 63) kerran kuukaudessa 3 peräkkäisenä annoksena ja sen jälkeen yksi annos kerran 3 kuukauden välein. Tutkimuksen 14. kuukaudesta alkaen valepistoksella hoidetut potilaat otettiin ranibitsumabihoitoa ja kuukaudesta 19 alkaen hoitoja voitaisiin tehdä useammin. Penti -tutkimuksessa Lucentis -hoitoa saaneet potilaat saivat yhteensä keskimäärin 10 hoitoa.
Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli näöntarkkuuden keskimääräinen muutos 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteeseen verrattuna. Näöntarkkuuden ensimmäisen nousun jälkeen (kuukausittaisen annoksen jälkeen) potilaiden näöntarkkuus heikkeni keskimäärin neljännesvuosittaisilla annoksilla ja palasi lähtötasolle 12. kuukaudella, ja tämä vaikutus säilyi suurimmalla osalla hoidetuista potilaista. Kuukausi 24. Tiedot rajallisesta määrästä tutkittavia, jotka oli siirretty ranibitsumabihoitoon yli vuoden valehoidon jälkeen, viittasivat siihen, että varhainen hoidon aloittaminen voi liittyä "näöntarkkuuden" parempaan säilymiseen.
Sekä MARINA- että ANCHOR-tutkimuksissa Lucentis 0,5 mg: lla 12 kuukauden kohdalla havaittuun näöntarkkuuden paranemiseen liittyi potilaan ilmoittamia etuja National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) -pisteiden perusteella mitattuna. Erot Lucentis 0,5 mg: n välillä ja kahta kontrolliryhmää arvioitiin p -arvoilla 0,009 -
Lucentisin teho märän AMD: n hoidossa vahvistettiin markkinoille tulon jälkeisissä AMD-tutkimuksissa. Kahden tutkimuksen (MONT BLANC, BPD952A2308 ja DENALI, BPD952A2309) tiedot eivät osoittaneet verteporfiinin (Visudyne PDT) ja Lucentis verrattuna yksin Lucentisiin.
DME: n aiheuttaman näkövamman hoito
Lucentisin turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, valeohjatussa tai aktiivisessa 12 kuukauden tutkimuksessa potilailla, joiden näkökyky heikkeni diabeettisen makulan turvotuksen vuoksi. Yhteensä nämä tutkimukset otettiin mukaan. 496 potilaasta (336 aktiivista) ja 160 kontrollia), useimmilla oli tyypin II diabetes, 28 hoidetulla potilaalla oli tyypin I diabetes.
Tutkimuksen D2201 (RESOLVE) vaiheessa II 151 potilasta hoidettiin ranibitsumabilla (6 mg / ml, n = 51, 10 mg / ml, n = 51) tai näennäisellä (n = 49) yhdellä "laskimonsisäisellä injektiolla kuukaudessa. kunnes ennalta määritellyt kriteerit täyttyvät. Ranibitsumabin aloitusannos (0,3 mg tai 0,5 mg) voidaan kaksinkertaistaa milloin tahansa tutkimuksen aikana ensimmäisen injektion jälkeen. oli kaksi osaa: tutkiva osa (ensimmäiset 42 potilasta kävivät kuuden kuukauden aikana) ja vahvistava osa (loput 109 potilasta vierailivat 12. kuukaudella).
Taulukossa 3 on yhteenveto tutkimuksen vahvistavan osan (2/3 potilaista) keskeisistä havainnoista.
Taulukko 3 Tulokset kuukauden 12 tutkimuksessa D2201 (RESOLVE) (tutkimuspopulaatio yhteensä)
ap
Vaiheen III tutkimuksessa D2301 (RESTORE) 345 potilasta, joilla oli näköhäiriö makulan turvotuksen vuoksi, satunnaistettiin saamaan joko "intravitreaalinen 0,5 mg ranibitsumabi -injektio monoterapiana ja laser -valosähköinen koagulaatio (n = 116) tai 0,5 mg: n yhdistelmä ranibitsumabi ja laservalokoagulaatio (n = 118) tai "valeinjektio ja laservalokoagulaatio (n = 111)". Ranibitsumabihoito aloitettiin kuukausittain laskimonsisäisillä injektioilla ja sitä jatkettiin, kunnes näöntarkkuus pysyi vakaana vähintään kolmen peräkkäisen kuukausitarkastuksen aikana. Hoito jatkettiin, kun havaittiin DME: n etenemisestä johtuva BCVA: n väheneminen. Laservalokoagulaatio annettiin lähtötilanteessa samana päivänä, vähintään 30 minuuttia ennen ranibitsumabi -injektiota ja sen jälkeen tarpeen mukaan ETDRS -kriteerien perusteella.
Tärkeimmät havainnot on esitetty yhteenvetona taulukossa 4 ja kuvassa 2.
Taulukko 4 Tulokset kuukauden 12 tutkimuksessa D2301 (RESTORE)
ap
Vaikutus oli johdonmukainen useimmissa alaryhmissä, mutta potilailla, joilla oli suhteellisen korkea BCVA lähtötilanteessa (> 73 kirjainta), joilla oli makulaturvotus ja verkkokalvon paksuus
Näöntarkkuuden paranemiseen kuukauden 12 aikana Lucentis 0,5 mg: n annoksella seurasi potilaan ilmoittama hyöty tärkeistä näköon liittyvistä toiminnoista National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) -pisteytyksellä mitattuna. Lucentis 0,5 mg: n ja kontrolliryhmän välinen ero arvioitiin pF-arvolla 0,0137 (ranibitsumabimono) ja 0,0041 (ranibitsumabi + laser) VFQ-25: n yhdistelmäpistemäärälle.
Molemmissa tutkimuksissa näön paranemiseen liittyi jatkuva makulan turvotuksen väheneminen, joka mitattiin verkkokalvon keskipaksuutena (CRT).
RVO: n aiheuttaman makulaödeeman aiheuttaman näkövamman hoito
Lucentis-valmisteen kliinistä turvallisuutta ja tehoa potilailla, joiden näkövamma johtuu RVO: n aiheuttamasta makulaödeemasta, arvioitiin satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa: BRAVO ja CRUISE, johon otettiin potilaita, joilla oli BRVO (n = 397) ja CRVO (n = 392) ).Molemmissa tutkimuksissa potilaat saivat joko 0,3 mg tai 0,5 mg laskimoon annettavaa ranibitsumabia tai valeinjektioita. Kuuden kuukauden kuluttua vale -kontrolliryhmän potilaat siirrettiin 0,5 mg: n ranibitsumabiryhmään. BRAVO -tutkimuksessa laservalokoagulaatio pelastushoitona oli sallittu kaikissa aseissa 3. kuukaudesta alkaen.
Tärkeimmät BRAVO- ja CRUISE -tutkimusten tulokset on esitetty taulukoissa 5 ja 6
Taulukko 5 Tulokset kuukausilta 6 ja 12 (BRAVO)
ap
Taulukko 6 Kuukauden 6 ja 12 tulokset (CRUISE)
ap
Molemmissa tutkimuksissa näön paranemiseen liittyi jatkuva ja merkittävä makulan turvotuksen väheneminen mitattuna verkkokalvon keskipaksuudessa.
BRVO -potilailla (BRAVO -tutkimus ja HORIZON -tutkimuksen jatke): Kahden vuoden kuluttua potilailla, joita oli hoidettu valeinjektioilla ensimmäisen kuuden kuukauden aikana ja siirretty tämän jälkeen ranibitsumabihoitoon, AV: n voittomäärä (& symp; 15 kirjainta) oli verrattavissa potilaista, jotka olivat saaneet ranibitsumabia tutkimuksen aloittamisen jälkeen (& symp; 16 kirjainta). Kaksi vuotta kestäneiden potilaiden määrä oli kuitenkin rajallinen ja HORIZON -tutkimuksessa oli suunniteltu vain neljännesvuosittaisia käyntejä. on riittävästi näyttöä suositusten tekemiseksi kun ranibitsumabihoito on aloitettava BRVO -potilailla.
CRVO -potilailla (CRUISE -tutkimus ja HORIZON -tutkimuksen jatke): Kahden vuoden kuluttua potilailla, joita oli hoidettu ensimmäisten 6 kuukauden aikana valeinjektioilla ja siirretty tämän jälkeen ranibitsumabihoitoon, ei havaittu AV: n paranemista (& symp; 6 kirjainta) verrattuna potilaista, jotka olivat saaneet ranibitsumabia tutkimuksen aloittamisen jälkeen (& symp; 12 kirjainta).
Näkötarkkuuden paranemiseen, joka havaittiin ranibitsumabihoidolla kuukausina 6 ja 12, seurasi potilaan ilmoittama hyöty, joka mitattiin National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) -ryhmän lähi- ja etätoiminnoista.Ero Lucentis 0,5 mg: n ja kontrolliryhmän havaittiin olevan p -arvojen välillä 0,02 - 0,0002.
CN -viruksen aiheuttaman näköhäiriön hoito PM: n seurauksena
Lucentis-valmisteen turvallisuus ja kliininen teho potilailla, joilla on CNV: stä johtuva näkövamma PM: ssä, vahvistettiin 12 kuukauden tietojen perusteella, jotka on saatu keskeisestä satunnaistetusta, kaksoissokkoutetusta, kontrolloidusta tutkimuksesta F2301 (RADIANCE). ranibitsumabia 0,5 mg laskimonsisäisenä injektiona verrattuna verteporfiini PDT: hen (vPDT, Visudyne -fotodynaaminen hoito). 277 potilasta satunnaistettiin johonkin seuraavista haaroista:
• Ryhmä I (ranibitsumabi 0,5 mg, hoito -ohjelma määritelty "stabiilisuus" -kriteereillä, jotka määriteltiin muuttumattomiksi BCVA: ssa verrattuna kahden edellisen kuukauden arvioihin).
• Ryhmä II (ranibitsumabi 0,5 mg, hoito-ohjelma määritetään "sairauden aktiivisuuden" kriteereillä, jotka on määritelty näköhäiriöiksi, jotka johtuvat intra- tai subretinaalisesta nesteestä tai CNV-leesioiden aiheuttamasta aktiivisesta vuodosta, kuten MMA ja / tai AF todistavat).
• Ryhmä III (potilaat, joita hoidettiin vPDT: llä - mahdollisuus ranibitsumabihoitoon 3. kuukaudesta alkaen).
Tutkimuksen 12 kuukauden aikana potilaat saivat keskimäärin 4,6 pistosta (vaihteluväli 1-11) ryhmässä I ja 3,5 pistosta (vaihteluväli 1-12) ryhmässä II. Ryhmään II kuuluvista potilaista, jotka suosittelevat annostusta (ks. Kohta 4.2), 50,9% potilaista sai hoitoa 1-2 injektiolla, 34,5% 3-5 injektiolla ja 14,7% antoi 6-12 pistosta 12 kuukauden tutkimuksessa . 62,9% ryhmän II potilaista ei tarvinnut injektioita tutkimuksen toisen 6 kuukauden aikana.
Tärkeimmät RADIANCE -havainnot on esitetty taulukossa 7 ja kuvassa 5.
Taulukko 7 Tulokset kuukausilta 3 ja 12 (RADIANCE)
ap
b Vertaileva kontrolli kuukauteen 3. Potilaat, jotka oli satunnaistettu saamaan vPDT: tä, olivat oikeutettuja ranibitsumabihoitoon 3. kuukaudella (ryhmässä III 38 potilasta sai ranibitsumabia 3.
Näön paranemiseen liittyi verkkokalvon paksuuden pienentyminen.
Verrattuna vPDT-hoidettuun ryhmään, ranibitsumabihoitoa saaneiden potilaiden raportoitu hyöty (p-arvo
Pediatriset potilaat
Ranibitsumabin turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole vielä varmistettu.
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Lucentis -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta neovaskulaarisen AMD: n, DME: n aiheuttaman näköhäiriön, RVO: n toissijaisen makulaödeeman aiheuttaman näkökyvyn heikkenemisen ja CNV: n aiheuttaman näköhäiriön vuoksi. PM (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatrisesti).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Kun Lucentis-valmistetta annettiin kuukausittain intravitreaalisesti potilaille, joilla oli neovaskulaarinen AMD, ranibitsumabipitoisuudet seerumissa olivat yleensä alhaiset, ja huippupitoisuudet (Cmax) olivat yleensä alle sen ranibitsumabipitoisuuden, joka oli tarpeen VEGF: n biologisen aktiivisuuden estämiseksi 50% (11--27 ng / ml) , arvioidaan testissä in vitro solujen lisääntyminen). Cmax oli annokseen verrannollinen koko annosvälillä 0,05 - 1,0 mg / silmä. Joillakin potilailla, joilla oli DME, havaitut seerumipitoisuudet osoittavat, että systeemistä altistusta ei voida sulkea pois hieman suuremmaksi kuin neovaskulaarisen AMD -potilaan. Ranibitsumabipitoisuudet seerumissa potilailla, joilla oli RVO, olivat samanlaisia tai hieman korkeampia kuin neovaskulaarinen AMD -potilailla.
Populaatiofarmakokineettisen analyysin ja ranibitsumabin seerumin puhdistuman perusteella 0,5 mg: n annoksella hoidetuille neovaskulaarisille AMD-potilaille ranibitsumabin keskimääräinen lasiaisen eliminaation puoliintumisaika on noin 9 päivää. Kuukausittain laskimoon annettavan Lucentis 0,5 mg / silmä -annoksen aikaan ranibitsumabin seerumin C -pitoisuus, joka saavutettiin noin 1 päivä annoksen jälkeen, odotetaan yleensä vaihtelevan välillä 0,79--2,90 ng / ml, kun taas Cmin -arvon oletetaan yleensä vaihtelevan välillä 0,07 ja 0,49 ng / ml. Ranibitsumabipitoisuuksien seerumissa arvioidaan olevan noin 90 000 kertaa lasiapitoisuuksia pienemmät.
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Lucentiksen farmakokinetiikan tutkimiseen ei ole tehty tavanomaisia tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. "Farmakokineettisessä analyysissä neovaskulaaristen AMD -potilaiden populaatiossa 68%: lla (136: sta 200: sta) potilaista oli" munuaisten vajaatoiminta (46,5% lievä [50-80 ml / min], 20% kohtalainen [30-50 ml / min] ja 15% vaikea [systeeminen puhdistuma oli hieman pienempi, mutta tämä ei ollut kliinisesti merkittävä.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Lucentisin farmakokinetiikan tutkimiseen ei ole tehty tavanomaisia tutkimuksia potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ranibitsumabin kahdenvälinen anto laskimoon cynomolgus-apinoille annoksina 0,25 mg-2,0 mg / silmä 2 viikon välein enintään 26 viikon ajan aiheutti annoksesta riippuvaisia silmävaikutuksia.
Intraokulaarisesti annosriippuvainen leimahdusten ja solujen lisääntyminen tapahtui etukammiossa ja saavutti huippunsa 2 päivää injektion jälkeen. Tulehdusvasteen vakavuus yleensä pienenee seuraavien injektioiden jälkeen tai toipumisjakson aikana. joka oli myös yleensä annoksesta riippuvainen ja jatkui yleensä hoitojakson loppuun asti. Palautumisjakson jälkeen havaittiin kuitenkin palautumista. Takaosan tulehduksen luonne ja kesto osoittavat immuunivälitteisen vasta-ainevasteen, joka voi olla kliinisesti merkityksetön.Joillakin eläimillä on havaittu kaihin muodostumista suhteellisen pitkän voimakkaan tulehduksen jälkeen, mikä viittaa siihen, että linssin muutokset olivat toissijaisia vakavaan tulehdukseen.
Silmien mikroskooppiset muutokset liittyivät tulehdukseen eivätkä osoittaneet rappeuttavia prosesseja. Tulehduksellisia granulomatoottisia muutoksia havaittiin joidenkin silmien optisessa levyssä. Nämä posteriorisen segmentin muutokset vähenivät ja joissakin tapauksissa hävisivät toipumisjakson aikana.
Laskimonsisäisen annon jälkeen ei ollut merkkejä systeemisestä toksisuudesta. Ranibitsumabia vastaan havaittiin seerumin ja lasiaisen vasta -aineita hoidetuista eläimistä.
Syöpää aiheuttavia tai perimää vaurioittavia tietoja ei ole saatavilla.
Tiineillä apinoilla ranibitsumabin intravitreaalinen injektio, joka aiheutti systeemisen enimmäisaltistuksen 0,9–7 kertaa pahimmasta kliinisestä altistuksesta, ei aiheuttanut kehitystoksisuutta tai teratogeenisuutta eikä vaikuttanut kehon painoon tai rakenteeseen. Istukka, vaikka ranibitsumabia on pidettävä mahdollisena teratogeeninen ja alkio- / sikiötoksinen farmakologisen vaikutuksensa perusteella.
Ranibitsumabin välitteisten vaikutusten puuttuminen alkion / sikiön kehitykseen liittyy uskottavasti lähinnä Fab -fragmentin kyvyttömyyteen läpäistä istukka. Kuitenkin kuvattiin tapaus, jossa äidin seerumin ranibitsumabipitoisuudet olivat suuret ja ranibitsumabia esiintyi sikiön seerumissa, mikä viittaa siihen, että ranibitsumabivasta-aine toimi ranibitsumabia kuljettavana proteiinina (joka sisältää FC-alueen), mikä vähentää sen poistumista äidin seerumista ja sallii sen siirtymisen istukkaan.Koska alkion / sikiön kehitystestit on tehty terveille raskaana oleville eläimille ja jotkin sairaudet (kuten diabetes) voivat muuttaa istukan läpäisevyyttä Fab -fragmentiksi, tutkimusta on tulkittava varoen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
a, a-trehaloosidihydraatti
Histidiinihydrokloridi, monohydraatti
Histidiini
Polysorbaatti 20
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C).
Ei saa jäätyä.
Pidä injektiopullo ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
0,23 ml steriili liuos injektiopullossa (tyypin I lasia), jossa on tulppa (klooributyylikumi), 1 tylppä suodatinneula (18G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, 5 mcm), 1 injektioneula (30G x ½", 0,3) mm x 13 mm) ja 1 ruisku (polypropeeni) (1 ml). Pakkaus sisältää 1 injektiopullon.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Injektiopullo, injektioneula, suodatineula ja ruisku on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Uudelleenkäyttö voi aiheuttaa infektion tai muun sairauden / vamman. Kaikki komponentit ovat steriilejä. Mitään osaa, jonka pakkaus sisältää vaurioita tai väärentämisen merkkejä, ei saa käyttää. Steriiliyttä ei voida taata, jos komponentin pakkaustiiviste ei ole ehjä.
Noudata alla olevia ohjeita valmistellaksesi Lucentis -valmistetta laskimoon annettavaa injektiota varten:
1. Desinfioi injektiopullon kumitulpan ulkopinta ennen keräystä.
2. Kiinnitä aseptisesti 5 mcm: n suodatineula (18 G x 1½ ", 1,2 mm x 40 mm, vakiovaruste) 1 ml: n ruiskuun (vakiovaruste). Työnnä tylppä suodatinneula korkin keskelle, kunnes se koskettaa injektiopullon pohjaa.
3. Vedä kaikki neste injektiopullosta pitämällä sitä pystyasennossa, hieman kallistettuna helpottaaksesi täydellistä vetämistä.
4. Varmista, että ruiskun mäntä on vedetty riittävän taakse, kun tyhjennät injektiopullon suodatineulan tyhjentämiseksi kokonaan.
5. Jätä suodatineula tylppäksi injektiopulloon ja poista ruisku. Hävitä suodatineula, kun olet vetänyt injektiopullon sisällön, äläkä käytä sitä lasiaiseen.
6. Kiinnitä injektioneula (30 G x ½ ", 0,3 mm x 13 mm, vakiovaruste) varovasti ja aseptisesti ruiskuun.
7. Poista injektioneulan korkki varovasti irrottamatta pistosneulaa ruiskusta.
Huomautus: Pidä kiinni injektioneulan keltaisesta pohjasta samalla kun irrotat korkin.
8. Poista ilma varovasti ruiskusta ja säädä annos ruiskuun merkittyyn 0,05 ml: aan ruisku on valmis pistettäväksi.
Huomautus: Älä puhdista injektioneulaa äläkä vedä mäntää taaksepäin.
Injektion jälkeen älä peitä neulaa tai irrota sitä ruiskusta. Hävitä käytetty ruisku yhdessä neulan kanssa asianmukaiseen astiaan tai paikallisten vaatimusten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Länsi -Sussex, RH12 5AB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/06/374/001
037608027
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 22. tammikuuta 2007
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 24. tammikuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
05/2014