Vaikuttavat aineet: Finasteridi
Prostide 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Prostidea käytetään? Mitä varten se on?
Prostide sisältää vaikuttavana aineena finasteridia, joka kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan 5α-reduktaasin estäjiksi ja joka vähentää eturauhasen kokoa miehillä.
Prostide on tarkoitettu eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun (BPH) hoitoon ja hallintaan, joka tunnetaan myös nimellä eturauhasen liikakasvu, jolle on tunnusomaista eturauhasen hyvänlaatuinen suureneminen.
Prostis parantaa virtsan virtausta ja BPH: hen liittyviä oireita.
Vasta -aiheet, kun Prostidea ei tule käyttää
ÄLÄ ota Prostista
- jos olet allerginen finasteridille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- onko kyseessä nainen vai lapsi;
- jos olet raskaana tai epäilet raskautta (ks. kohta "Raskaus ja imetys").
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Prostidea
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Prostidea.
Vaikka BPH ei ole pahanlaatuinen kasvain eikä siitä voi tulla kasvainta, nämä kaksi tilannetta voivat kuitenkin esiintyä rinnakkain. Vain lääkäri voi arvioida oireet, mahdolliset syyt ja oikean hoidon sinulle.
Kerro lääkärillesi:
- jos sinulla on tai on ollut lääketieteellisiä ongelmia tai sairauksia tai allergioita
- jos sinulla on vaikeuksia tyhjentää rakko kokonaan tai virtsanvirtaus vähenee voimakkaasti.
Kerro lääkärillesi, jos olet käyttänyt finasteridia 6 kuukautta tai enemmän ja jos sinun on otettava verikokeita PSA -arvon määrittämiseksi (eturauhasen syövän mahdollisen esiintymisen indikaattori), sillä finasteridi voi muuttaa tämän testin tuloksia.
Lapset ja nuoret
Prostidea ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla, koska turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Prostiden vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Prostiden yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ei ole tunnistettu. Erityisesti EI ole vuorovaikutusta seuraavien lääkkeiden kanssa:
- propranololi (käytetään korkean verenpaineen ja angina pectoriksen hoitoon, jolle on ominaista kireyden tunne rinnassa)
- digoksiini (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon)
- glibenklamidi (käytetään verensokerin alentamiseen)
- varfariini (käytetään verihyytymien estämiseen);
- teofylliini (käytetään astman hoitoon)
- fenatsoni (käytetään tulehdusten hoitoon).
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Raskaus
Jos seksikumppanisi on raskaana tai epäilee raskautta, sinun on vältettävä hänen altistumistaan siittiöille, koska se voi sisältää pienen määrän lääkettä.
Jos nainen on raskaana tai epäilee olevansa raskaana, hänen ei tule käyttää Prostidea (ks. Kohta "Älä käytä Prostidea"). Älä myöskään kosketa Prostide -tabletteja, jos ne ovat murenneet tai rikkoutuneet, koska tablettien vaikuttava aine voi imeytyä ja häiritä urosvauvan normaalia kehitystä.
Koko Prostide -tableteissa on pinnoite, joka estää kosketuksen aktiivisen aineosan kanssa normaalin manuaalisen kosketuksen aikana, kunhan tabletit eivät ole murenneet tai rikkoutuneet.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö finasteridi äidinmaitoon. joka tapauksessa, jos olet nainen, sinun ei tule käyttää Prostidea.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Ei tunnettuja vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Prostide sisältää laktoosia
Prostide sisältää laktoosia, maitosokeria. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Prostiden käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi 5 mg: n tabletti päivässä, joka voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman.
Lääkärisi voi määrätä Prostidea yhdessä toisen lääkkeen, doksatsosiinin kanssa, jota käytetään parantamaan eturauhasen liikakasvua.
Vaikka paraneminen havaitaan usein lyhyen ajan kuluttua, hoitoa on ehkä jatkettava vähintään kuusi kuukautta. Lääkäri kertoo sinulle, kuinka kauan Prostide -valmistetta käytetään.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Jos sinulla on heikentynyt munuaisten toiminta (munuaisten vajaatoiminta), Prostide -annosta ei tarvitse muuttaa.
Jos olet iäkäs, Prostide -annosta ei tarvitse muuttaa, vaikka yli 70 -vuotiailla finasteridi eliminoituu vähäisemmässä määrin.
Jos unohdat ottaa Prostidea
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Prostiden käytön
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Prostidea?
Jos olet vahingossa ottanut Prostide -yliannoksen, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan.
Potilailla, jotka ottivat suuria Prostide -annoksia enintään kolmen kuukauden ajan, ei ollut sivuvaikutuksia.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Prostiden sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Impotenssi ja vähentynyt seksuaalinen halu ovat yleisimpiä haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset ilmenevät hoidon alkuvaiheessa ja häviävät useimmilla potilailla hoidon aikana.
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)
- siemennesteen määrän väheneminen
- impotenssi
- vähentynyt seksuaalinen halu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)
- ihottuma
- siemensyöksyhäiriöt
- jännitys rintojen alueella
- rintojen suurennus
Haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
- epäsäännöllinen syke
- yliherkkyysreaktiot, kuten kutina, nokkosihottuma ja turvotus (angioedeema) eri kehon osissa, mukaan lukien huulet, kieli, kurkku ja kasvot
- transaminaasiarvojen (entsyymit, jotka korostavat "mahdollista maksavaurioita) lisääntyminen"
- kipu kiveksissä
- erektiohäiriö, joka voi jatkua finasteridin käytön lopettamisen jälkeen
- miesten hedelmättömyys ja / tai huono siemennesteen laatu, joka normalisoituu tai paranee finasteridin käytön lopettamisen jälkeen
- rintasyöpä miehillä
- masennus
- seksuaalisen halun jatkuva väheneminen hoidon lopettamisen jälkeen
- jatkuva siemensyöksyongelma hoidon lopettamisen jälkeen.
Diagnostiset testit: Jos otat verikokeita PSA: n määrittämiseksi (osoitus mahdollisesta eturauhassyövän esiintymisestä), muista, että finasteridi voi muuttaa tämän testin tuloksia.
Ilmoita välittömästi lääkärillesi kaikista rintakudoksen (maitorauhasen) muutoksista, kuten turvotuksesta, kipuista, rintakudoksen suurenemisesta miehillä tai nännevuotoista, koska nämä voivat olla merkkejä vakavasta tilasta, kuten rintasyövästä.
Lopeta Prostide -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu jokin seuraavista angioedeeman oireista:
- kasvojen, kielen tai kurkun turvotus;
- nielemisvaikeudet;
- nokkosihottuma;
- hengitysvaikeudet.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla) kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Prostide sisältää
- Vaikuttava aine on finasteridi. Yksi tabletti sisältää 5 mg finasteridia.
- Muut aineet ovat laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, keltainen rautaoksidi, natriumdioktyylisulfosukkinaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, E 132 indigokarmiini alumiinihydraatilla.
Miltä Prostis näyttää ja pakkauksen sisältö
5 mg kalvopäällysteiset tabletit (pakkauskoot 15 ja 30 tablettia).
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PROSTIS 5 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää: Finasteridi 5 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
PROSTIDE on tarkoitettu eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoon ja hallintaan, jota kutsutaan myös eturauhasen hypertrofiaksi, koska se saa aikaan eturauhasen laajentumisen taantumisen, parantaa virtsan virtausta ja eturauhasen hyvänlaatuiseen liikakasvuun liittyviä oireita.
04.2 Annostus ja antotapa
Suositeltu annos on yksi 5 mg: n tabletti päivässä aterian yhteydessä tai ilman.
PROSTIDE voidaan antaa yksinään tai yhdessä alfa -salpaajan doksatsosiinin kanssa (ks. 5.1 Farmakodynamiikka, Kliiniset tutkimukset).
Vaikka paranemista voidaan havaita varhaisessa vaiheessa, vähintään kuuden kuukauden terapeuttinen vaikutus voi olla tarpeen sen määrittämiseksi, onko myönteinen vaste saavutettu.
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa
Potilaat, joilla on eriasteinen munuaisten vajaatoiminta ( puhdistuma kreatiniinia enintään 9 ml / min) annosta ei tarvitse muuttaa, koska farmakokineettiset tutkimukset eivät ole osoittaneet muutoksia finasteridin jakautumisessa.
Annostus vanhuksilla
Vaikka farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että finasteridin eliminaatio hidastuu hieman yli 70 -vuotiailla potilailla, annosta ei tarvitse muuttaa.
04.3 Vasta -aiheet
PROSTIDEa ei ole tarkoitettu naisille tai lapsille.
PROSTIDE on vasta -aiheinen seuraavissa tapauksissa:
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
• Raskaus - Käyttö raskaana oleville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille (ks. Kohta 4.6 Raskaus ja imetys). Finasteridialtistus - riski miespuoliselle sikiölle).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Yleistä
Obstruktiivisten komplikaatioiden välttämiseksi on tärkeää, että potilaita, joilla on huomattava jäljellä oleva virtsa ja / tai virtsavirta on heikentynyt huomattavasti, seurataan tarkasti. Leikkauksen mahdollisuus on harkittava.
Vaikutukset PSA- ja eturauhassyövän havaitsemiseen
Kliinistä hyötyä ei ole vielä osoitettu eturauhassyöpäpotilailla, joita hoidetaan PROSTIDE -valmisteella. Potilaita, joilla oli BPH ja kohonnut eturauhasen spesifinen antigeeni (PSA), seurattiin kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa PSA: n säännöllisellä annostelulla ja eturauhasen biopsialla. Näissä BPH -tutkimuksissa PROSTIDE ei näyttänyt muuttavan eturauhassyövän havaitsemisnopeutta, ja eturauhassyövän yleinen ilmaantuvuus ei ollut merkittävästi erilainen PROSTIDE- tai lumelääkettä saaneilla potilailla.
On suositeltavaa suorittaa peräsuolen digitaalinen skannaus sekä muut eturauhassyövän arvioinnit potilaille ennen PROSTIS -hoidon aloittamista ja säännöllisesti sen jälkeen. Eturauhassyövän havaitsemiseen käytetään myös seerumin eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) määrittämistä.Tyypillisesti lähtötilanteen PSA -arvo> 10 ng / ml (Hybritech) ehdottaa lisäarviointia ja ehdottaa biopsian harkitsemista; PSA -tasot 4-10 ng / ml: n lisäarviointi on suositeltavaa. PSA -tasot ovat huomattavan päällekkäisiä miehillä, joilla on eturauhasen syöpä tai ei. Näin ollen miehillä, joilla on BPH, PSA -arvot normaalin viitealueen sisällä eivät sulje pois eturauhassyöpää riippumatta PROSTIS -hoidosta. lähtötilanteen PSA -arvo
PROSTIDE laskee seerumin PSA -pitoisuutta noin 50% potilailla, joilla on BPH, vaikka eturauhassyöpä olisi. Tämä seerumin PSA -tasojen lasku PROSTIDE -hoitoa saavilla BPH -potilailla on otettava huomioon arvioitaessa PSA -tietoja, eikä se sulje pois samanaikaista eturauhassyöpää.
Tämä pienennys, vaikka se voi vaihdella yksittäisillä potilailla, koskee kaikkia PSA-arvoja. Analyysi PSA-tiedoista yli 3000 potilaasta 4 vuoden kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. ja PROSTIDE (PLESS) -turvallisuus vahvisti, että tyypillisillä potilailla, joita hoidettiin PROSTIDE -valmisteella vähintään 6 kuukautta, PSA -arvot tulisi kaksinkertaistaa verrattuna normaaliin vaihteluun hoitamattomilla miehillä.
Tämä säätö ylläpitää PSA -määrityksen herkkyyttä ja spesifisyyttä, joka säilyttää sen kyvyn havaita eturauhassyöpä.
Seerumin PSA -pitoisuuksien jatkuvaa nousua finasteridilla hoidetuilla potilailla on harkittava huolellisesti ottaen huomioon myös PROSTIDE -hoidon noudattamatta jättäminen.
Vapaan PSA: n prosenttiosuus (vapaan PSA: n suhde PSA: han) ei vähene merkittävästi PROSTIS -ohjelmalla. Vapaan PSA: n ja PSA: n välinen suhde pysyy vakiona myös PROSTIS -hoidon aikana. Kun vapaan PSA: n prosentuaalista arvoa käytetään apuna eturauhassyövän diagnosoinnissa, arvoa ei tarvitse säätää millään tavalla.
Lääkkeiden / laboratoriokokeiden yhteisvaikutukset
Vaikutus PSA -tasoon
Seerumin PSA -pitoisuus korreloi potilaan iän ja eturauhasen tilavuuden kanssa ja eturauhasen tilavuus korreloi potilaan iän kanssa. PSA -laboratorioarvoja arvioitaessa on otettava huomioon, että PSA -pitoisuudet laskevat PROSTIDE -hoitoa saavilla potilailla. PSA -pitoisuuksien nopea lasku havaitaan useimmilla potilailla ensimmäisen hoitokuukauden aikana, minkä jälkeen PSA -tasot vakiintuvat uuteen lähtötasoon. Hoidon jälkeinen lähtöarvo on noin puolet hoitoa edeltävästä arvosta. Siksi tyypillisillä potilailla, joita hoidetaan PROSTIS -valmisteella kuuden kuukauden ajan tai pidempään, PSA -arvot tulee kaksinkertaistaa verrattuna normaaliin vaihteluun hoitamattomilla miehillä. Kliininen tulkinta, katso 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet, Vaikutukset PSA- ja eturauhassyövän havaitsemiseen.
Rintasyöpä miehillä
Rintasyöpää on raportoitu PROSTIDEa käyttävillä miehillä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Lääkärien tulee neuvoa potilaitaan ilmoittamaan viipymättä kaikista rintakudoksen muutoksista, kuten turvotuksesta, kivusta, gynekomastiasta tai nännevuotoista.
Pediatrinen käyttö
PROSTIDE -valmistetta ei ole tarkoitettu käytettäväksi lapsilla.
Turvallisuutta ja tehoa lapsilla ei ole osoitettu.
Laktoosi
Tabletti sisältää laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on jokin seuraavista geneettisistä puutteista, ei tule käyttää tätä lääkettä: galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoiminnan vaikutusta finasteridin farmakokinetiikkaan ei ole tutkittu.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole tunnistettu. Finasteridi metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 3A4 -järjestelmän kautta, mutta se ei näytä häiritsevän merkittävästi jälkimmäistä. Vahvistettujen turvamarginaalien perusteella näiden inhibiittorien samanaikaisesta käytöstä johtuvalla lisääntymisellä ei kuitenkaan todennäköisesti ole kliinistä merkitystä.
PROSTIDE ei näytä häiritsevän merkittävästi sytokromi P450: een sitoutunutta lääkkeitä metaboloivaa entsyymijärjestelmää.
Ihmisillä tutkittuja aineita ovat propranololi, digoksiini, glibenklamidi, varfariini, teofylliini ja fenatsoni, eikä kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia havaittu.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
PROSTIDE on vasta -aiheinen raskaana oleville tai mahdollisesti raskaana oleville naisille (ks. 4.3 Vasta -aiheet).
Koska tyypin II 5a-reduktaasin estäjät kykenevät estämään testosteronin muuttumista dihydrotestosteroniksi, nämä lääkkeet, mukaan lukien finasteridi, voivat raskaana olevalle naiselle annettuna aiheuttaa ulkoisten sukupuolielinten epämuodostumia, jos kyseessä on urospuolinen sikiö.
Altistuminen finasteridille / riski sikiölle
Naiset eivät saa joutua kosketuksiin murentuneiden tai rikkoutuneiden PROSTIDE -tablettien kanssa raskauden aikana tai mahdollisesti raskaana, koska finasteridi saattaa imeytyä ja siitä voi seurata riski urospuoliselle sikiölle (ks. Kohta 4.6 Raskaus ja imetys). Raskaus). PROSTIDE -tabletteissa on pinnoite, joka estää kosketuksen aktiivisen aineosan kanssa normaalin manuaalisen kosketuksen aikana, kunhan tabletit eivät ole murenneet tai rikkoutuneet.
Pieniä määriä finasteridia havaittiin niiden ihmisten siemennesteessä, jotka käyttivät finasteridia 5 mg / vrk. Ei tiedetä, voiko urospuolinen sikiö altistua haittavaikutuksille, jos äiti altistuu finasteridilla hoidettavan potilaan siemennesteelle. Kun potilaan seksikumppani on tai voi olla raskaana, potilasta on neuvottava minimoimaan kumppanin altistuminen omalle siemennesteelleen.
Ruokinta-aika
PROSTIDEN käyttöä ei ole tarkoitettu naisille.
Ei tiedetä, erittyykö finasteridi äidinmaitoon.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei ole tietoja, jotka viittaavat siihen, että PROSTIDE vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Impotenssi ja heikentynyt libido ovat yleisimpiä haittavaikutuksia. Nämä haittavaikutukset ilmenevät hoidon alkuvaiheessa ja häviävät useimmilla potilailla hoidon aikana.
Seuraavassa taulukossa on lueteltu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset.
Haittavaikutusten esiintymistiheys määritellään seuraavasti:
Hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
Markkinoille tulon jälkeen ilmoitettujen haittavaikutusten esiintymistiheyttä tai syy-yhteyttä finasteridin kanssa pienemmillä annoksilla ei voida määrittää, koska ne ovat peräisin spontaaneista raporteista.
(*) Pysyvää seksuaalista toimintahäiriötä (heikentynyt libido, erektiohäiriö ja siemensyöksyhäiriöt) on raportoitu markkinoille tulon jälkeen PROSTIDE-hoidon lopettamisen jälkeen.
Eturauhasen oireiden lääketieteellinen hoito (MTOPS)
MTOPS -tutkimuksessa verrattiin finasteridia 5 mg / vrk (n = 768), doksatsosiinia 4 tai 8 mg / vrk (n = 756), finasteridin 5 mg / vrk ja doksatsosiinin 4 tai 8 mg / vrk yhdistelmää (n = 786) ja lumelääke (n = 737). Tässä tutkimuksessa yhdistelmähoidon turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli yleensä yhdenmukainen yhdistelmähoidon yksittäisten komponenttien profiilien kanssa. Siemensyöksyhäiriöiden ilmaantuvuus yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla oli verrattavissa tämän haittavaikutuksen ilmaantuvuuksien summaan kahden monoterapian yhteydessä.
Muita pitkän aikavälin tietoja
Seitsemän vuoden lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18 882 tervettä miestä, joista 9 060, joilla oli käytettävissä neulabiopsiatiedot analysoitavaksi, eturauhassyöpä todettiin 803: lla (18,4%) PROSTIDE-hoitoa saaneista miehistä ja 1147 (24,4%): sta PROSTIS-ryhmässä 280 (6,4%) miehellä oli eturauhassyöpä, Gleason-pistemäärä 7-10 neulabiopsiassa vs237 (5,1%) miestä lumeryhmässä. Lisäanalyysi viittaa siihen, että PROSTIDE-hoidetussa ryhmässä havaittu korkean asteen eturauhassyövän lisääntynyt esiintyvyys voidaan selittää tunnistamisvirheellä, joka johtuu PROSTIDEN vaikutuksesta eturauhasen tilavuuteen. Kaikista tässä tutkimuksessa diagnosoiduista eturauhassyöpätapauksista noin 98% luokiteltiin kapselin sisäisiksi (kliininen vaihe T1 tai T2) diagnoosin yhteydessä. Gleason 7-10 -tulosten kliininen merkitys on tuntematon.
Laboratorio testi
PSA -pitoisuuksia mitattaessa on huomattava, että PSA -pitoisuudet laskevat PROSTIDE -hoidon aikana (ks. 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
04.9 Yliannostus
Potilaat saivat yksittäisiä PROSTIDE -annoksia enintään 400 mg ja useita PROSTIDE -annoksia enintään 80 mg / vrk kolmen kuukauden ajan ilman haittavaikutuksia.
Yliannostustapauksessa ei erityistä hoitoa suositella.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Testosteroni 5 -alfa -reduktaasin estäjät
ATC -koodi: G04CB01
Finasteridi on kuvattu kemiallisesti: N- (1,1-dimetyylietyyli) -3-okso-4-atsa-5alfa-androst-1-eeni-17-beeta-karboksamidi.Se on valkoinen kiteinen aine, joka liukenee vapaasti kloroformiin ja alempiin alkoholeihin, mutta ei käytännössä liukene veteen.
Finasteridi on kilpaileva tyypin II 5-a-reduktaasin estäjä, jonka kanssa se muodostaa hitaasti vakaan entsyymikompleksin. Tyypin II 5-a-reduktaasi on solunsisäinen entsyymi, joka metaboloi testosteronin tehokkaammaksi androgeeniksi, dihydrotestosteroniksi (DHT). The liikevaihto Tämä kompleksi on erittäin hidas (t½ - 30 päivää). In vitro ja in vivoFinasteridin on osoitettu olevan tyypin II 5a-reduktaasin spesifinen estäjä, eikä sillä ole affiniteettia androgeenireseptoreihin.
Eturauhasen ja sen jälkeen BPH: n kehittyminen ja laajentuminen riippuu voimakkaasta androgeeni DHT: stä. Kiveksen ja lisämunuaisten erittämä testosteroni muuttuu nopeasti DHT: ksi tyypin II 5a-reduktaasin avulla erityisesti eturauhasessa, maksassa ja iholla, jossa se on ensisijaisesti sitoutunut näiden kudosten soluytimiin.
Finasteridin kerta -annos 5 mg pienensi nopeasti seerumin DHT -pitoisuutta, ja suurin vaikutus havaittiin 8 tunnin kuluttua. että plasman lääkeainepitoisuudet eivät korreloi suoraan DHT: n kanssa. BPH -potilailla finasteridin 4 vuoden ajan annoksella 5 mg / päivä on osoitettu vähentävän verenkierrossa olevaa DHT -pitoisuutta noin 70%, ja siihen liittyi eturauhasen tilavuuden mediaaninen väheneminen noin 20% .Lisäksi PSA laski noin 50% lähtötasosta, mikä viittaa eturauhasen kasvun hidastumiseen. hyperplastinen eturauhasen väheneminen PSA -tasot. Näissä tutkimuksissa kiertävät testosteronitasot nousivat noin 10-20%pysyen edelleen fysiologisten arvojen rajoissa.
Kun PROSTIDE-valmistetta annettiin 7-10 vuorokautta potilaille, jotka odottivat eturauhasen poistoa, lääke aiheutti noin 80%: n laskua eturauhasen sisäisessä DHT: ssä.
Terveillä vapaaehtoisilla, joita hoidettiin PROSTIDElla 14 päivän ajan, DHT-arvot palasivat hoitoa edeltävälle tasolle noin 2 viikossa hoidon keskeyttämisen jälkeen. 3 kuukautta hoidetuilla potilailla eturauhasen tilavuus, joka pieneni noin 20%, palasi lähelle lähtötasoa noin 3 kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta.
Finasteridilla ei ollut lumelääkkeeseen verrattuna vaikutusta kiertäviin kortisolin, estradiolin, prolaktiinin, tyreotrooppisen hormonin tai tyroksiinin pitoisuuksiin. Kliinisesti merkittäviä vaikutuksia plasman lipidiprofiiliin (esim. Kokonaiskolesteroli, pienitiheyksinen lipoproteiini, suuritiheyksinen lipoproteiini ja triglyseridit) tai luun mineraalitiheyteen ei havaittu.
Potilailla, joita hoidettiin 12 kuukautta, havaittiin luteinisoivan hormonin (LH) ja noin 9%: n nousua follikkelia stimuloivassa hormonissa (FSH); nämä tasot pysyivät kuitenkin hyvin fysiologisten arvojen sisällä. LH- ja FSH-tasot eivät muuttuneet gonadotropiinia vapauttavalla hormonilla (GnRH) stimuloinnin jälkeen, mikä osoittaa, että aivolisäkkeen ja sukurakon akselin hallinta ei vaikuttanut. Kun PROSTIDE -hoitoa suoritettiin 24 viikon ajan terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla siemennesteen parametrien arvioinnissa, ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta siittiöiden pitoisuuteen, liikkuvuuteen, morfologiaan tai siittiöiden pH -arvoon. Ejakulaattitilavuuden mediaaninen lasku oli 0,6 ml, ja samanaikaisesti vähentynyt siemensyöksyn kokonaismäärä. Nämä parametrit pysyivät normaalialueella valikoima ja olivat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Finasteridin on osoitettu estävän steroidien C19 ja C21 aineenvaihduntaa, mikä osoittaa estävän vaikutuksen tyypin II 5a-reduktaasin maksaan ja perifeeriseen aktiivisuuteen.
Kliiniset tutkimukset
Pitkäaikainen tehokkuus- ja turvallisuustutkimus (PLESS)
PLESS on 4 vuoden kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, jossa arvioitiin PROSTIDE-hoidon vaikutusta BPH-oireisiin ja niihin liittyviin urologisiin tapahtumiin (leikkaus ja akuutti virtsaumpi). [RUA]), johon osallistui 3040 potilasta ( 45-78 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea BPH-oire ja eturauhasen laajentuminen digitaalisessa peräsuolen tutkimuksessa.
PLESS -tutkimuksessa leikkausta tai akuuttia virtsaumpi esiintyi 13,2%: lla lumelääkettä saaneista potilaista verrattuna 6,6%: iin PROSTIDE -hoitoa saaneista potilaista (riskin pieneneminen 51%). PROSTIDE pienensi leikkausriskiä 55% (10,1% lumelääkkeellä) vs 4,6% PROSTIDE) ja virtsaumpi 57% (6,6% lumelääkkeellä) vs 2,8% PROSTIS).
PROSTIDE paransi oirepisteitä 3,3 pistettä verrattuna 1,3 prosenttiin lumelääkeryhmässä (s
Eturauhasen oireiden lääketieteellinen hoito (MTOPS)
MTOPS on neljän tai kuuden vuoden tutkimus, jossa 3047 miestä, joilla oli oireinen BPH, satunnaistettiin hoitoon finasteridilla 5 mg / vrk, doksatsosiinilla 4 tai 8 mg / vrk, finasteridin 5 mg / vrk ja doksatsosiinin 4-8 mg / päivä yhdistelmällä, Lumelääkkeeseen verrattuna finasteridi-, doksatsosiini- tai yhdistelmähoito vähensi merkittävästi BPH: n kliinisen etenemisen riskiä (määritelty: oirepisteiden nousu ≥ 4 pistettä lähtötilanteesta, virtsaumpi, BPH: hen liittyvä) munuaisten vajaatoiminta, toistuvat virtsa- tai urosepsis -infektiot, inkontinenssi) 34, 39 ja 67%.
Suurin osa BPH: n etenemiseen liittyvistä tapahtumista (274 /351) vahvisti oirepisteiden nousua ≥ 4; etenemisen riski pieneni 30, 46 ja 64% finasteridi-, doksatsosiini- ja yhdistelmähoitoryhmissä lumelääkkeeseen verrattuna. Akuutti virtsaumpi muodosti 41: tä 351 BPH: n etenemistapahtumasta; akuutin virtsaumman kehittymisen riski pieneni 67, 31 ja 79% finasteridi-, doksatsosiini- ja yhdistelmähoitoryhmissä lumelääkkeeseen verrattuna.
Lisää kliinisiä tutkimuksia
Finasteridin urodynaamisia vaikutuksia BPH: sta johtuvan virtsarakon ulosvirtauksen esteen hoidossa arvioitiin invasiivisilla tekniikoilla 24 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 36 potilasta, joilla oli kohtalaisia tai vaikeita virtsatietulehduksen oireita. alle 15 ml / s. 5 mg: lla PROSTIDE -hoitoa saaneilla potilailla todettiin obstruktion vähenemistä lumelääkkeeseen verrattuna, mistä on osoituksena detrusoripaineen merkittävä paraneminen ja keskimääräisen virtausnopeuden lisääntyminen.
Kaksivaiheisessa, lumekontrolloidussa yhden vuoden tutkimuksessa finasteridin vaikutuksia eturauhasen perifeeristen ja periuretraalisten alueiden tilavuuteen arvioitiin magneettikuvauksella 20 miehellä, joilla oli BPH. Potilailla, jotka saivat PROSTIDE -hoitoa, mutta ei lumelääkettä saaneilla, rauhasen koko pieneni merkittävästi [11,5 ± 3,2 cc (SE)] Totossajohtuu suurelta osin periurethral -alueen koon pienenemisestä [6,2 ± 3 cc]. Koska periurethral -alue on vastuussa ulosvirtauksen esteestä, tämä väheneminen voi selittää näillä potilailla havaitun suotuisan kliinisen vasteen.
Seitsemän vuotta kestäneessä lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 18882 terveellistä, ≥55-vuotiasta miestä, normaaleilla digitaalisilla peräsuolen löydöksillä ja PSA-arvolla ≤ 3,0 ng / ml, joista 96060, joilla oli käytettävissä neulabiopsiatiedot analysointia varten, todettiin eturauhassyöpä 803: ssa (18,4%) PROSTIDE-hoitoa saaneista miehistä ja 1147 (24,4%) lumelääkettä saaneista miehistä. PROSTIDE-ryhmässä 280 (6,4%) miehillä oli syöpä. Eturauhasen Gleason-pistemäärä 7-10 neulalla biopsia vs 237 (5,1%) miestä lumeryhmässä. Lisätiedot viittaavat siihen, että korkean asteen eturauhassyövän lisääntynyt esiintyvyys PROSTIDE -ryhmässä voidaan selittää tunnistamisen puolueellisuudella (havaitsemisvirhe) Prostisin vaikutuksesta eturauhasen tilavuuteen Tässä tutkimuksessa diagnosoiduista eturauhassyöpätapauksista noin 98% luokiteltiin kapselin sisäisiksi (kliininen vaihe T1 tai T2) diagnoosin aikaan. Gleason 7-10 -tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Näillä tiedoilla voi olla merkitystä miehille, jotka saavat PROSTIS -hoitoa BPH: n hoitoon. PROSTIDElla ei ole merkkejä eturauhassyövän riskin vähentämisestä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Finasteridin hyötyosuus on noin 80%, eikä ruoka vaikuta siihen. Finasteridin maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua annostelusta ja imeytyminen on täydellistä 6-8 tunnin kuluttua.
Jakelu
Päivittäisen annoksen 5 mg / vrk jälkeen tasapainopitoisuus plasmassa oli 8-10 ng / ml ja pysyi vakaana ajan mittaan.
Proteiineihin sitoutuminen on noin 93% jopa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma 9–55 ml / min).
Finasteridia on havaittu 7-10 päivän finasteridikuurilla hoidettujen potilaiden aivo-selkäydinnesteessä (CSF), mutta lääke ei näytä keskittyvän ensisijaisesti CSF-tasolle. Finasteridia on havaittu myös sellaisten potilaiden siemennesteessä, joita hoidettiin PROSTIDE 5 mg / vrk: lla. Aikuisilla miehillä finasteridin määrä siemennesteessä oli 50-100 kertaa pienempi kuin finasteridiannos (5 mcg) eikä sillä ollut vaikutusta kiertävään DHT -tasoon (ks. Myös 5.3) Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - Kehitys- ja lisääntymistoksisuus).
Biotransformaatio / Eliminaatio
Ihmisillä suun kautta annetun 14C-finasteridin annoksen jälkeen 39% annoksesta erittyi virtsaan metaboliitteina (käytännössä muuttumaton lääke ei erittynyt virtsaan) ja 57% kokonaisannoksesta erittyi ulosteiden mukana.
Finasteridin puoliintumisaika plasmassa on keskimäärin 6 tuntia puhdistuma Finasteridin plasma ja jakautumistilavuus ovat noin 165 ml / min ja 76 litraa.
Finasteridin eliminaationopeus hidastuu hieman iäkkäillä. Iän myötä puoliintumisaika pidentyy 18-60-vuotiaiden miesten keskimääräisestä puoliintumisajasta noin 6 tunnista 8 tuntiin 18-60-vuotiailla miehillä 8 tuntiin. iällä Tällä havainnolla ei ole kliinistä merkitystä, joten annoksen pienentäminen ei ole perusteltua.
Potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta puhdistuma kreatiniini vaihteli välillä 9-55 ml / min, 14C-finasteridin kerta-annosjakauma ei eronnut terveiden vapaaehtoisten jakautumisesta. Osa metaboliiteista, jotka normaalisti erittyvät munuaisten kautta, erittyi ulosteeseen. Siksi näyttää siltä, että erittyminen ulosteeseen lisääntyy suhteessa metaboliittien virtsaan erittymisen vähenemiseen. Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla ei ole dialyysiä ja joilla on munuaisten vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Eläinten toksikologia
Toistuvan annoksen toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Finasteridin oraalinen LD -arvo uros- ja naarashiirillä on noin 500 mg / kg. Finasteridin oraalinen LD -arvo uros- ja naarasrotilla on noin 400 ja 1000 mg / kg.
Maksatoksisuustestissä finasteridia annettiin 40 mg / kg / vrk suun kautta koirille 28 päivän ajan. Laskimoveristä analysoitiin transaminaasia (SGPT / SGOT). Kumpikaan transaminaasiarvo ei ollut kohonnut, mikä osoittaa, että finasteridi ei aiheuttanut maksavaurioita.
Lisäksi finasteridin käytön yhteydessä ei havaittu merkittäviä muutoksia munuaisten, mahalaukun ja hengityselinten toiminnassa koirilla tai sydän- ja verisuonijärjestelmässä koirilla ja rotilla.
24 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa ei havaittu syöpää aiheuttavia vaikutuksia rotilla, jotka saivat finasteridiannoksia enintään 320 mg / kg / vrk (3200 kertaa suositeltu ihmisannos 5 mg / vrk).
Yhdessä testissä ei havaittu näyttöä mutageenisuudesta in vitro bakteerimutageneesista, a testata mutageenisuus nisäkässoluissa tai emäksinen eluointitesti in vitro.
Kehitys- ja lisääntymismyrkyllisyys
Urosrotilla tehdyt lisääntymistoksikologiset tutkimukset osoittivat eturauhasen ja siemenrakkuloiden painon pienenemisen, erityksen vähenemistä lisäsukuelimistä ja hedelmällisyysindeksin laskua (johtuen finasteridin ensisijaisesta farmakologisesta vaikutuksesta). Näiden tietojen kliininen merkitys on epäselvä.
Kuten muidenkin 5-alfa-reduktaasin estäjien kohdalla, urosrotien sikiöiden feminisaatiota havaittiin annettaessa finasteridia tiineyden aikana.
Finasteridille altistumisen kohdunsisäisiä vaikutuksia alkion ja sikiön kehityksen aikana arvioitiin reesusapinalla (tiineysaika 20-100 päivää), joka on eläinlaji, joka muistuttaa ihmistä enemmän kuin rotta ja kani, vaikka se koskee kohdunsisäistä kehitystä.
Finasteridin laskimonsisäinen anto raskaana oleville reesusapinoille enintään 800 ng / vrk koko alkion ja sikiön kehityksen aikana ei aiheuttanut poikkeavuuksia urospuolisilla sikiöillä. Tämä annos on noin 60-120 kertaa suurempi kuin siemennesteen siemenneste mies, joka on ottanut finasteridia 5 mg ja jolle nainen voi altistua siemennesteen kautta. ) apinoilla) oli hieman (3x) suurempi kuin ihmisillä, jotka saivat finasteridia 5 mg, tai noin miljoona kertaa siemennesteen sisältämän finasteridin arvioidun määrän) apinoilla raskauden aikana, mikä aiheutti poikkeavuuksia urospuolisten sikiöiden ulkoisissa sukupuolielimissä. Muita poikkeavuuksia ei havaittu miesten sikiöissä eikä finasteridiin liittyviä poikkeavuuksia naissikiöissä missään käytetyssä annoksessa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, natriumkarboksimetyylitärkkelys, keltainen rautaoksidi, natriumdioktyylisulfosukkinaatti, mikrokiteinen selluloosa, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, talkki, E132 indigokarmiini alumiinihydraatilla.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuuksia muiden lääkkeiden kanssa ei tunneta.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tabletit ovat läpinäkymättömissä PVC / PE / PVDC- ja alumiiniläpipainopakkauksissa. Läpipainopakkaus on pakkausselosteen kanssa litografiassa pahvilaatikossa.
15 kalvopäällysteistä tablettia, 5 mg
30 kalvopäällysteistä tablettia, 5 mg
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
15 kalvopäällysteistä tablettia 5 mg 028356018
30 kalvopäällysteistä tablettia 5 mg 028356020
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Valtuutus: 17. heinäkuuta 1992 (15 cpr)
18. kesäkuuta 2009 (30 cpr)
Uusiminen: heinäkuu 2007
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2014
