Vaikuttavat aineet: sytarabiini
Cytarabine Accord 100 mg / ml injektio- tai infuusioneste, liuos
Miksi sytarabiinia käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
- Injektoitavaa sytarabiinia käytetään aikuisille ja lapsille. Vaikuttava aine on sytarabiini.
- Sytarabiini kuuluu lääkeryhmään, jonka tiedetään olevan sytotoksinen; näitä lääkkeitä käytetään akuutin leukemian (verisyöpä, jossa veressä on liikaa valkosoluja) hoitoon. Sytarabiini häiritsee syöpäsolujen kasvua, jotka lopulta tuhoutuvat.
- Remission induktio on intensiivinen hoito leukemian lievittämiseksi. Kun se toimii, veren solujen tasapaino normalisoituu, mikä parantaa terveyttäsi. Tätä suhteellisen terveen jakson aikaa kutsutaan "remissioksi".
- Ylläpitohoito on kevyempi hoito, jotta remissio kestää mahdollisimman pitkään. Melko pieniä sytarabiiniannoksia käytetään leukemian hallitsemiseksi ja uusiutumisen välttämiseksi.
Vasta -aiheet Milloin sytarabiinia ei tule käyttää - geneerinen lääke
Sinua ei saa vastaanottaa injektoitavaa sytarabiinia
- Jos olet allerginen (yliherkkä) citara binelle tai Cytarabine Injectable -valmisteen jollekin aineelle.
- Jos verisolujen määrä on hyvin alhainen muista syistä kuin syövästä tai lääkärin päätöksestä johtuen.
- Jos tunnet kehosi koordinaatiovaikeuksien lisääntyvän muiden syöpälääkkeiden, kuten metotreksaatin, sädehoidon jälkeen.
Käytön varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat sytarabiinia - geneerinen lääke
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Cytarabine Accord -valmistetta.
Ole erityisen varovainen injektoitavan sytarabiinin antamisen suhteen:
- Jos luuytimesi on huonossa kunnossa, hoito tulee aloittaa lääkärin tarkassa valvonnassa.
- Jos sinulla on maksavaivoja.
- Sytarabiini vähentää merkittävästi verisolujen tuotantoa luuytimessä. Tämä vähennys voi lisätä mahdollisuutta, että olet altis infektioille tai verenvuodolle. Verisolujen määrä voi edelleen laskea jopa viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.Lääkärisi ottaa säännöllisesti verikokeita ja tutkii tarvittaessa luuytimesi.
- Vakavia ja joskus hengenvaarallisia sivuvaikutuksia voi esiintyä keskushermostossa, suolistossa tai keuhkoissa
- Maksan ja munuaisten toimintaa on seurattava sytarabiinihoidon aikana. Jos maksasi ei toimi hyvin ennen hoitoa, sinulle annetaan sytarabiinia vain äärimmäisen huolellisesti.
- Veren virtsahappopitoisuus (joka osoittaa syöpäsolujen tuhoutumisen) (hyperurikemia) voi olla korkea hoidon aikana. Lääkäri kertoo sinulle, jos sinun on otettava lääkkeitä tämän vaikutuksen hallitsemiseksi.
- Elävien tai heikennettyjen rokotteiden antamista ei suositella sytarabiinihoidon aikana. Ota tarvittaessa yhteys lääkäriisi. Tapettujen tai inaktivoitujen rokotteiden käytöllä ei ehkä ole toivottua vaikutusta, koska immuunijärjestelmä on heikentynyt sytarabiinihoidon aikana.
- Älä unohda kertoa lääkärillesi, jos olet saanut sädehoitoa.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa sytarabiinin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
- Lääkkeet, jotka sisältävät 5-fluorisytosiinia (lääke sieni-infektioiden hoitoon).
- Digitoksiinia tai beeta-asetyylidigoksiinia sisältävien lääkkeiden ottaminen tiettyjen sydänsairauksien hoitoon.
- Gentamysiinin (antibiootti, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon) ottaminen.
- Syklofosfamidia, vinkristiiniä ja prednisonia sisältävät lääkkeet, joita käytetään syövän hoito -ohjelmissa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Vältä raskaaksi tulemista, kun sinä tai kumppanisi saat sytarabiinihoitoa. Jos olet seksuaalisesti aktiivinen, olitpa mies tai nainen, sinua kehotetaan käyttämään tehokasta ehkäisyä raskauden estämiseksi hoidon aikana. Sytarabiini voi aiheuttaa synnynnäisiä vikoja, joten on tärkeää, että kerrot lääkärille, jos epäilet olevasi raskaana. Miesten ja naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 6 kuukautta hoidon jälkeen.
Ruokinta-aika
Sinun on lopetettava imetys ennen sytarabiinihoidon aloittamista, koska tämä lääke voi olla haitallista imetettäville vauvoille.
Hedelmällisyys
Sytarabiini voi keskeyttää kuukautiskierron naisilla ja johtaa amenorreaan ja voi estää siittiöiden tuotantoa miespotilailla Sytarabiinilla hoidettavien miesten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Citara bine ei vaikuta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Syövän hoito voi kuitenkin yleensä vaikuttaa joidenkin potilaiden kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita. Jos tämä vaikuttaa sinuun, älä aja tai käytä koneita.
Annostus ja käyttötapa Sytarabiinin käyttö - geneerinen lääke: Annostus
Antotapa ja antotapa
Sytarabiini annetaan infuusiona laskimoon ("tiputuksen" kautta) tai injektiona laskimoon tai ihonalaisena injektiona sairaalan erikoislääkärin johdolla. Lääkäri päättää sinulle annettavan annoksen ja päivien lukumäärän saat hoidon sen kunnosta riippuen.
Suositeltu annos on
Lääkärisi päättää tilasi perusteella sytarabiiniannoksen, saatko sinulle induktio- tai ylläpitohoitoa ja kehosi pinta -alaa. Kehon painoa ja pituutta käytetään pinta -alan laskemiseen.
Sinun tulee käydä säännöllisesti lääkärintarkastuksissa, mukaan lukien verikokeet, hoidon aikana. Lääkäri kertoo sinulle, kuinka usein nämä tarkastukset tehdään. Lääkäri tarkastaa säännöllisesti:
- Veri, jotta voidaan tarkistaa, onko hoidossa tarvittavia verisoluja alhainen määrä. • Maksa, jälleen verikokeilla, varmistaakseen, ettei sytarabiini vaikuta haitallisesti maksan toimintaan.
- Munuaisista taas verikokeiden avulla sen varmistamiseksi, ettei sytarabiini vaikuta haitallisesti munuaisten toimintaan.
- Veren virtsahappotasot. Sytarabiini voi lisätä veren virtsahappotasoja. Toinen lääke voidaan antaa, jos virtsahappopitoisuus on liian korkea.
- Jos saat dialyysihoitoa, lääkäri voi vaihdella lääkkeen ottamisaikaa, koska dialyysi voi heikentää lääkkeen tehoa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen sytarabiinia - geneeristä lääkettä
Suuret annokset voivat pahentaa haittavaikutuksia, kuten suun haavaumia, tai vähentää veren valkosolujen ja verihiutaleiden määrää (nämä auttavat verta hyytymään). Tässä tapauksessa hän todennäköisesti tarvitsee antibiootteja tai verensiirtoja. Suun haavaumia voidaan hoitaa siten, että ne eivät ole yhtä häiritseviä parantuessaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat sytarabiinin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Cytarabine Injectablekin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Sytarabiinin haittavaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Ruoansulatuskanava vaikuttaa yleisimmin, mutta myös veri vaikuttaa.
Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, joka seuraa sinua tänä aikana, jos sinulla on seuraavat oireet tämän lääkkeen ottamisen jälkeen:
- Allerginen reaktio, kuten "äkillinen hengenahdistus, hengitysvaikeudet, silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus, ihottuma tai kutina (vaikuttaa erityisesti koko kehoon).
- Vaikea allerginen reaktio (anafylaksia): ihottuma, mukaan lukien kutiava punainen iho, käsien, jalkojen, nilkkojen, kasvojen, huulten tai kurkun turvotus (mikä voi aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia), bronkospasmi ja pyörtyminen (spontaanisti tajunnanmenetys riittämätön verenkierto aivoihin). Se voi olla kohtalokas (melko harvinainen).
- Keuhkoödeeman / ARDS: n kliinisiä oireita voi kehittyä etenkin suuriannoksisessa hoidossa: akuutteja, ahdistavia hengitysvaikeuksia ja vettä keuhkoissa (keuhkoödeema) on havaittu erityisesti suurilla annoksilla (yleinen).
- Hän tuntee itsensä väsyneeksi ja uniseksi.
- Onko flunssan kaltaisia oireita, esim. lämpötilan nousu tai kuume tai vilunväristykset.
- Vaikea rintakipu.
- Vaikea kipu vatsassa.
- Näön menetys, tuntoaistin menetys, mielenterveyshäiriö tai kyky liikkua normaalisti (tämä lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia aivoissa ja silmissä, jotka ovat yleensä palautuvia, mutta voivat olla erittäin vakavia).
- Hänen ihonsa mustelmia helpommin tai vuotaa verta tavallista enemmän, jos se sattuu.
Nämä ovat oireita alhaisista verisoluista. Kerro heti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos sinulla on näitä oireita. Nämä ovat vakavia sivuvaikutuksia. Hän tarvitsee todennäköisesti kiireellistä lääkärinhoitoa.
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta):
- Kuume
- Riittämätön määrä valkosoluja tai punasoluja tai verihiutaleita veressä, mikä voi lisätä mahdollisuutta infektioon tai verenvuotoon
- valkosolujen vähenemiseen voi liittyä vilunväristyksiä ja kuumetta, jotka edellyttävät välittömästi lääkärin arviointia;
- verihiutaleiden laskuun voi liittyä verenvuotoa, joka vaatii välitöntä lääketieteellistä arviointia
- Epänormaalit verisolut (megaloblastoosi)
- Ruokahalun menetys
- Nielemisvaikeudet
- Vatsakipu (vatsakipu)
- Pahoinvointi (pahoinvointi)
- Hän vetäytyi
- Ripuli
- Suun tai peräaukon tulehdus tai haavauma
- Käänteiset vaikutukset ihoon, kuten punoitus (punoitus), rakkulat, ihottuma, nokkosihottuma, verisuonitulehdus (vaskuliitti), hiustenlähtö
- Palautuvat vaikutukset maksaan, kuten entsyymitasojen nousu
- Käänteiset vaikutukset silmiin, kuten kipeät silmät ja verenvuoto (verenvuotoinen sidekalvotulehdus), joiden näkökyky heikkenee, valoherkkyys (valonarkuus), silmät vetyvät tai polttavat ja sarveiskalvon tulehdus (keratiitti)
- Alentunut tajunnan tila (suurilla annoksilla)
- Puhumisvaikeudet (suurina annoksina)
- Epänormaalit silmien liikkeet (suuriannoksinen nystagmus)
- Laskimotulehdus pistoskohdassa
- Epänormaalin korkea veren virtsahappopitoisuus (hyperurikemia)
Melko harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta):
- Kipeä kurkku
- Päänsärky
- Vaikeat allergiset reaktiot (anafylaksia), jotka aiheuttavat esimerkiksi hengitysvaikeuksia tai huimausta
- Verimyrkytys (sepsis)
- Ruokatorven tulehdus ja haavaumat
- Vaikea suolistotulehdus (nekroottinen paksusuolitulehdus)
- Suoliston kystat
- Ihon haavaumat
- Kutina • Injektiokohdan tulehdus • Ruskeat / mustat laikut iholla (lentigo) • Ihon ja silmämunien kellertävyys (keltaisuus) • Keuhkoinfektio (keuhkokuume) • Hengitysvaikeudet • Jalkojen ja alavartalon halvaantuminen voi aiheuttaa Citara Bine -valmisteen antamisen selkäydintä ympäröivään tilaan • Lihas- ja nivelkipu • Sydän ympäröivän limakalvon tulehdus (perikardiitti) • Munuaisten vajaatoiminta • Kyvyttömyys virtsata (virtsaumpi) • Rintakipu • Polttava kipu kämmenissä ja jalkapohjissa jalat
Hyvin harvinainen (alle yhdellä käyttäjällä 10000: sta):
- Sylkirauhasen tulehdus • Epäsäännöllinen syke (rytmihäiriöt)
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- Hermokudoksen vaurioituminen (hermomyrkyllisyys) ja yhden tai useamman hermon tulehdus (neuriitti) • Haimatulehdus (haimatulehdus) • Silmäkipu (sidekalvotulehdus)
Muut haittavaikutukset:
Sytarabiinioireyhtymää voi esiintyä 6-12 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen. Oireita ovat:
- Kuume
- Luu- ja lihaskipu
- Satunnaista rintakipua
- Ihottuma
- Kipeät silmät (sidekalvotulehdus)
- Pahoinvointi (pahoinvointi)
Lääkäri voi määrätä kortikosteroideja (tulehduskipulääkkeitä) näiden oireiden ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi. Jos ne ovat tehokkaita, citara bine -hoitoa voidaan jatkaa.
Reaktiot, joita havaittiin suuremmalla annoshoidolla
Keskushermosto:
Seuraavat oireet, jotka ovat yleensä palautuvia, voivat kehittyä jopa kolmannekselle potilaista korkean sytarabiiniannoksen jälkeen:
- Persoonallisuus muuttuu
- Selkeyden heikkeneminen
- Vaikeus puhua
- Ongelmia koordinoinnissa
- Vapina
- Epänormaalit silmien liikkeet (nystagmus)
- Päänsärky
- Perifeeriset motoriset ja sensoriset neuropatiat (ääreishermoston hermojen vaurioituminen)
- Sekavuus
- Uneliaisuus
- Huimaus
- Kooma
- Kouristukset
Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä useammin:
- iäkkäille potilaille (> 55 -vuotiaat)
- potilailla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta
- aiemman aivo- ja selkäydinsyövän hoidon, kuten sädehoidon tai sytostaattien injektion jälkeen
- alkoholin väärinkäytön kanssa
Hermovaurion riski kasvaa, jos sytarabiinihoito:
- se annetaan suurina annoksina tai lyhyin väliajoin
- se yhdistetään muihin hermostoon myrkyllisiin hoitoihin (kuten sädehoito tai metotreksaatti)
Ruoansulatuselimistö:
Erityisesti suurilla sytarabiiniannoksilla hoidettaessa saattaa esiintyä vakavampia reaktioita yleisten oireiden lisäksi. Perforaatiota, kudoskuolemaa (nekroosia) ja suolen tukkeutumista ja vatsan sisävuoren tulehdusta on raportoitu. Maksan paiseita, maksan suurenemista, maksan laskimoiden tukkeutumista ja haiman tulehdusta on havaittu suuriannoksisen hoidon jälkeen.
Haittavaikutukset ruoansulatuskanavaan ovat vähäisiä, jos citara bine annetaan infuusiona.
Keuhkot:
Erityisesti suurina annoksina on havaittu akuutteja ahdistavia hengitysvaikeuksia ja vettä keuhkoissa (keuhkoödeema).
Muut:
- Sydänlihassairaus (kardiomyopatia)
- Epänormaali lihassolujen hajoaminen (rabdomyolyysi)
- Veren infektio (sepsis)
- Sarveiskalvon toksisuus
- Virus-, bakteeri -infektiot jne.
- Siemennesteen menetys ja kuukautiset
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta: www.agenziafarmaco.it voit auttaa saamaan lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Säilytä alle 25 ° C.
Älä säilytä kylmässä tai jäädytä.
Älä käytä Cytarabine Injektiopulloa injektiopullossa tai kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (kk / vv) jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Vakaus käytössä:
Kemiallinen-fysikaalinen stabiilisuus käytössä on osoitettu natriumkloridi-injektionesteellä (0,9% w / v) ja dekstroosiliuoksella (5% w / v) enintään 24 tunnin ajan alle 25 ° C: n lämpötilassa ja enintään 72 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa.
Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus ole suoritettu kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
Älä käytä Cytarabine Injectable -valmistetta, jos huomaat, että liuos ei ole kirkas, väritön eikä siinä ole hiukkasia.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Cytarabine Accord sisältää
Injektoitava sytarabiini sisältää vaikuttavana aineena sytarabiinia.
1 ml sisältää 100 mg sytarabiinia.
- Yksi 1 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg sytarabiinia.
- Yksi 5 ml: n injektiopullo sisältää 500 mg sytarabiinia.
- Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1 g sytarabiinia.
- Jokainen 20 ml: n injektiopullo sisältää 2 g sytarabiinia.
- Jokainen 40 ml: n injektiopullo sisältää 4 g sytarabiinia.
- Yksi 50 ml: n injektiopullo sisältää 5 g sytarabiinia.
Muut aineet ovat makrogoli 400, trometamoli ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Cytarabine Injectable on kirkas ja väritön injektio- tai infuusioneste.
- 1 ml
Injektioneste, liuos on 2 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 13 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 13 mm: n kirkkaalla sinisellä tai taivaansinisellä alumiinilla.
- 5 ml
Injektioneste, liuos on 5 ml: n kirkkaassa, tyypin I putkimaisessa lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n läpinäkyvällä sinisellä tai sini-taivalla alumiinilla.
- 10 ml
Injektioneste, liuos on 10 ml: n kirkkaassa tyypin I putkimaisessa lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n läpinäkyvällä sinisellä tai sini-taivalla alumiinilla.
- 20 ml
Injektioneste, liuos on 20 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n sinisellä sinisellä alumiinisuojuksella.
- 40 ml
Injektioneste, liuos on 50 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n sinisellä sinisellä alumiinisuojuksella.
- 50 ml
Injektioneste, liuos on 50 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n violetilla alumiinisella repäisysuojuksella.
Pakkaus:
- 1 1 ml: n injektiopullo, 5 1 ml: n injektiopulloa
- 1 5 ml: n injektiopullo, 5 5 ml: n injektiopulloa
- 1 10 ml: n injektiopullo. 1 20 ml: n injektiopullo
- 1 40 ml: n injektiopullo
- 1 50 ml: n injektiopullo
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain lääketieteen tai terveydenhuollon ammattilaisille
Annostus ja antotapa
Infuusiona laskimoon tai injektiona tai ihon alle.
Sytarabiinia 100 mg / ml ei saa antaa intratekaalisesti.
Annossuositukset voidaan muuntaa painon (mg / kg) suosituksista kehon pinta -alaan (mg / m2) liittyviksi suosituksista nomogrammien avulla.
- Remission induktio:
a) Jatkuva hoito:
i) Nopea injektio - 2 mg / kg / vrk on järkevä aloitusannos. Anna 10 päivää. Tee verikokeet päivittäin. Jos leukemiavastaista vaikutusta ei havaita eikä myrkyllisyyttä ole havaittavissa, lisää annosta 4 mg / kg / vrk ja jatka, kunnes terapeuttinen vaste tai toksisuus on ilmeinen. Lähes kaikki potilaat voivat johtaa toksisuuteen näillä annoksilla.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / vrk voidaan antaa "infuusiona, joka kestää enintään 24 tuntia. Yhden" tunnin infuusioiden tulokset ovat olleet tyydyttäviä useimmilla potilailla. Tämä päiväannos voidaan nostaa 10 päivän kuluttua 2 mg / kg / vrk toksisuudesta riippuen. Jatka, kunnes myrkyllisyys tai remissio tapahtuu.
b) Ajoittainen hoito:
i) 3-5 mg / kg / vrk annetaan laskimoon jokaisena viidenä peräkkäisenä päivänä. 2-9 päivän lepoajan jälkeen annetaan lisäkurssi. Jatka kunnes vaste tai myrkyllisyys tulee näkyviin.
Ensimmäisiä todisteita luuytimen parantumisesta on raportoitu esiintyvän 7-64 päivää (keskimäärin 28 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
Yleensä, jos potilas ei saa myrkyllisyyttä eikä remissiota riittävän koeajan jälkeen, suurempien annosten varovainen anto on perusteltua. Normaalisti potilaiden on osoitettu sietävän suurempia annoksia, kun ne annetaan nopeana laskimonsisäisenä injektiona eikä hitaana infuusiona. Tämä ero johtuu sytarabiinin nopeasta metaboliasta ja siitä johtuvan suuren annoksen lyhyestä vaikutuksesta.
ii) Sytarabiinia 100-200 mg / m2 / 24 tuntia on käytetty jatkuvana infuusiona 5-7 päivän ajan yksin tai yhdistelmänä muiden sytostaattisten aineiden, kuten esimerkiksi "antrasykliinin" kanssa. Lisähoitoja voidaan antaa 2 välein. -4 viikkoa, kunnes remissio tai sietämätön toksisuus saavutetaan.
- Ylläpitohoito:
i) Sytarabiinin tai muiden lääkevalmisteiden aiheuttamia remissioita voidaan ylläpitää laskimoon tai ihon alle annettuna 1 mg / kg kerran tai kahdesti viikossa.
ii) Sytarabiinia annettiin myös 100-200 mg / m2: n annoksina jatkuvana infuusiona 5 päivän ajan kuukausittain monoterapiana tai yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa.
Suurina annoksina sytarabiinia annetaan 2-3 g / m2 tarkassa lääkärin valvonnassa, monoterapiana tai yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa, laskimonsisäisenä infuusiona 1-3 tuntia 12 tunnin välein 2-6 päivän ajan (yhteensä 12 annosta sykli.). Kokonaishoitoa 36 g / m2 ei saa ylittää.
Pediatriset potilaat:
Vauvojen turvallisuutta ei ole osoitettu.
Potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta:
Potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta: annosta on pienennettävä.
Iäkkäät potilaat:
Ei ole tietoa, joka viittaisi siihen, että annostuksen muuttaminen olisi perusteltua iäkkäillä potilailla. Kuitenkin, kuten nuorempi potilas, myös iäkäs potilas ei siedä lääkemyrkyllisyyttä. Suuren annoksen hoito yli 60-vuotiaille potilaille tulisi antaa vain "huolellisen riski-hyötyarvioinnin" jälkeen.
Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuus seuraavien kanssa: karbenisilliininatrium, kefalotiininatrium, gentamysiinisulfaatti, natriumhepariini, hydrokortisoninatriumsukkinaatti, tavallinen insuliini, metotreksaatti, 5-fluorourasiili, nafciliininatrium, oksasilliininatrium, natriumpenisilliinisukkinaatti (bentsyylipenisilliini), natriummetyyliprednisoloni ja prednisoloni.
Käyttö- / käsittelyohjeet
Vain kertakäyttöön.
Jos liuos näyttää väriltään tai sisältää näkyviä hiukkasia, se on hävitettävä.
Avaamisen jälkeen jokaisen injektiopullon sisältö tulee käyttää välittömästi. Hävitä käyttämätön tuote.
Yleisesti käytettyjä sytarabiinin infuusionesteitä (ks. Kohta 6.3) ovat injektionesteisiin käytettävä vesi, 0,9% w / v suolaliuos tai 5% w / v dekstroosi. Injektoitavaa sytarabiinia ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
Sytotoksisten aineiden käsittelyohjeet
Hallinto:
Se on annettava syövän kemoterapeuttisten aineiden käyttöön perehtyneen pätevän lääkärin tai hänen valvonnassaan.
Valmistautuminen:
- Kemoterapia -aineita saa valmistella vain ammattilaiset, jotka ovat koulutettuja valmisteen turvalliseen käyttöön.
- Toimenpiteet, kuten laimentaminen ja siirtäminen ruiskuun, tulee suorittaa vain asianmukaisella alueella.
- Näitä toimenpiteitä suorittava henkilöstö on suojattava asianmukaisesti kylpytakilla, käsineillä ja suojalaseilla.
- Raskaana olevaa henkilökuntaa kehotetaan olemaan manipuloimatta kemoterapialääkkeitä.
Hävittäminen ja saastuminen:
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Tuhoamiseksi aseta suuren riskin (sytotoksinen) jätteenkäsittelypussi / -säiliö ja polta 1100 oC: ssa.
Hajaantumisen sattuessa rajoita pääsyä vaurioituneelle alueelle ja käytä sopivia suojavarusteita, kuten käsineitä ja suojalaseja. Rajoita leviämistä ja puhdista alue paperilla / imukykyisellä materiaalilla.
Dispersioita voidaan myös käsitellä 5% natriumhypokloriitilla. Dispersion alue on puhdistettava runsaalla määrällä vettä. Aseta saastunut materiaali ilmatiiviiseen pussiin / astiaan sytotoksista hävittämistä varten ja polta 1100 ° C: ssa.
Voimassaoloaika
2 vuotta
Vakaus käytössä:
Fysikaalis-kemiallinen stabiilisuus käytössä on osoitettu natriumkloridi (0,9% w / v) ja dekstroosi (5% w / v) injektionesteellä 24 tunnin ajan alle 25 ° C: ssa enintään 72 tunnin ajan lämpötilassa 2 ... 8 ° C. Mikrobiologiselta kannalta lääkevalmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus ole tapahtunut aseptisesti kontrolloiduissa ja validoiduissa olosuhteissa.
varastointi
Säilytä alle 25 ° C.
Älä säilytä kylmässä tai jäädytä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML injektioneste- tai infuusioneste, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
1 ml sisältää 100 mg sytarabiinia.
Yksi 1 ml: n injektiopullo sisältää 100 mg sytarabiinia.
Yksi 5 ml: n injektiopullo sisältää 500 mg sytarabiinia.
Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1 g sytarabiinia.
Jokainen 20 ml: n injektiopullo sisältää 2 g sytarabiinia.
Jokainen 40 ml: n injektiopullo sisältää 4 g sytarabiinia
Yksi 50 ml: n injektiopullo sisältää 5 g sytarabiinia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektio- tai infuusioneste, liuos.
Tuote on kirkas, väritön liuos, jossa ei käytännössä ole hiukkasia.
pH: 7,0-9,5
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Remission aiheuttaminen akuutissa myelooisessa leukemiassa aikuisilla ja muilla akuutin leukemian muodoilla aikuisilla ja lapsilla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Sytarabiinihoidon saa aloittaa sytostaattien hoitoon erikoistunut lääkäri tai hänen on kuultava häntä. Vain yleisiä suosituksia voidaan antaa, koska akuuttia leukemiaa hoidetaan lähes yksinomaan sytostaattien yhdistelmillä.
Annossuositukset voidaan antaa painon (mg / kg) tai kehon pinta -alan (BSA, mg / m2) mukaan.
Annossuositukset voidaan muuntaa painon suhteen suosituksista kehon pinta -alaan liittyviksi suosituksiksi nomogrammien avulla.
1. Remission induktio:
Hoidon aloitusannos ja hoito -ohjelma vaihtelevat käytetyn hoito -ohjelman mukaan.
a) Jatkuva hoito:
Seuraavia annostusohjelmia on käytetty jatkuvassa hoidossa remission indusoimiseksi.
i) Nopea injektio - aloitusannos 2 mg / kg / vrk on riittävä. Anna 10 päivää. Tee verikokeet päivittäin. Jos leukemiavastaista vaikutusta ei havaita eikä myrkyllisyyttä ole havaittavissa, lisää annosta 4 mg / kg / vrk ja jatka, kunnes terapeuttinen vaste tai toksisuus on ilmeinen. Lähes kaikille potilaille nämä annokset voivat olla myrkyllisiä.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / vrk voidaan antaa korkeintaan 24 tunnin pituisena infuusiona. Yhden tunnin infuusioiden tulokset ovat olleet tyydyttäviä useimmille potilaille.Kymmenen päivän kuluttua tätä aloitusvuorokausiannosta voidaan suurentaa 2 mg / kg / vrk myrkyllisyydestä riippuen.Jatka toksisuutta tai kunnes remissio tapahtuu.
b) Ajoittainen hoito:
Seuraavia annostusohjelmia on käytetty jaksottaiseen remission indusoivaan hoitoon.
i) 3-5 mg / kg / vrk annetaan laskimoon jokaisena viidenä peräkkäisenä päivänä. 2-9 päivän lepoajan jälkeen annetaan lisäkurssi. Jatka kunnes vaste tai myrkyllisyys tulee näkyviin.
Ensimmäisiä todisteita luuytimen parantumisesta on raportoitu esiintyvän 7-64 päivää (keskimäärin 28 päivää) hoidon aloittamisen jälkeen.
Yleensä, jos potilas ei saa myrkyllisyyttä eikä remissiota riittävän koeajan jälkeen, on aiheellista antaa suurempia annoksia varoen. Normaalisti potilaiden on osoitettu sietävän suurempia annoksia, kun niitä annetaan nopeana laskimonsisäisenä injektiona verrattuna hitaaseen infuusioon.
ii) Sytarabiinia 100-200 mg / m2 / 24 tuntia on käytetty jatkuvana infuusiona 5-7 päivän ajan yksin tai yhdistelmänä muiden sytostaattisten aineiden, kuten esimerkiksi "antrasykliinin" kanssa. Lisähoitoja voidaan antaa 2 välein. -4 viikkoa, kunnes remissio tai sietämätön toksisuus saavutetaan.
2. Ylläpitohoito:
Ylläpitoannos ja aikataulu vaihtelevat käytetyn hoito -ohjelman mukaan.
Seuraavia annostusohjelmia on käytetty jatkuvassa hoidossa remission indusoimiseksi.
i) Sytarabiinin tai muiden lääkevalmisteiden aiheuttamia remissioita voidaan ylläpitää laskimoon tai ihon alle annettuna 1 mg / kg kerran tai kahdesti viikossa.
ii) Sytarabiinia annettiin myös 100-200 mg / m2: n annoksina jatkuvana infuusiona 5 päivän ajan kuukausittain monoterapiana tai yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa.
Suuret annokset :
Sytarabiinia annetaan 2-3 g / m2 tarkassa lääkärin valvonnassa, monoterapiana tai yhdistelmänä muiden sytostaattien kanssa laskimoinfuusiona 1-3 tunnin välein 12 tunnin välein 2-6 päivän ajan (yhteensä 12 annosta sykliä kohden) . Kokonaishoitoa 36 g / m2 ei saa ylittää. Hoitojaksojen tiheys riippuu hoitovasteesta sekä hematologisesta ja ei-hematologisesta toksisuudesta. Katso myös hoidon lopettamista koskevat varotoimet.
Pediatriset potilaat :
Vauvojen turvallisuutta ei ole osoitettu.
Potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta :
Potilaat, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta: annosta on pienennettävä.
Sytarabiini voidaan dialysoida. Siksi sytarabiinia ei tule antaa juuri ennen dialyysiä tai sen jälkeen.
Iäkkäät potilaat :
Suuriannoksinen hoito yli 60-vuotiaille potilaille tulee antaa vasta huolellisen hyöty-riskiarvioinnin jälkeen.
Antotapa :
Ohjeet lääkkeen laimentamisesta ennen antamista, ks. Kohta 6.6.
Injektoitava sytarabiini on tarkoitettu laskimonsisäiseen infuusioon tai injektioon tai ihon alle.
Ihonalainen injektio on yleensä hyvin siedetty, ja sitä voidaan suositella ylläpitohoidossa.
Sytarabiinia 100 mg / ml ei saa antaa intratekaalisesti.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys sytarabiinille tai jollekin injektoitavan sytarabiinin apuaineelle.
Anemia, leukopenia ja ei-maligni etiologinen trombosytopenia (esim. Luuytimen aplasia), ellei lääkäri pidä tätä hoitoa parhaana vaihtoehtona potilaalle.
Degeneratiiviset ja toksiset enkefalopatiat, etenkin metotreksaatin käytön tai ionisoivan säteilyn käytön jälkeen.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pediatriset potilaat
Tämän lääkkeen turvallisuutta imeväisille ei ole varmistettu.
Varoitukset:
Sytarabiini on voimakas myelosuppressiivinen aine. Hoito on aloitettava varoen potilailla, joilla on ennestään lääkkeen aiheuttama luuytimen masennus. Potilaita, joita hoidetaan tällä lääkevalmisteella, on seurattava tarkassa lääkärin valvonnassa ja induktiohoidon aikana valkosolujen ja verihiutaleiden määrä on laskettava päivittäin.
Kaikkien asianmukaisten toimenpiteiden on oltava käytettävissä luuydinsuppression komplikaatioiden, myös kuolemaan johtavien, hoitoon (granulosytopeniasta ja kehon muiden puolustusjärjestelmien heikentymisestä johtuvat infektiot ja trombosytopeniasta johtuva sekundaarinen verenvuoto).
Anafylaktisia reaktioita on raportoitu sytarabiinihoidon jälkeen. Yksi anafylaksiatapaus, joka johti akuuttiin sydän- ja keuhkopysähdykseen ja edellytti potilaan elvyttämistä. Tämä tapahtuma tapahtui pian sytarabiinin laskimonsisäisen annon jälkeen.
Kokeellisten annostusohjelmien mukaisesti annettu sytarabiini on aiheuttanut vakavaa ja joskus kuolemaan johtavaa keskushermoston, ruoansulatuskanavan ja keuhkojen toksisuutta (erilainen kuin tavanomaisilla sytarabiinihoidoilla) .Näitä reaktioita ovat: palautuva sarveiskalvon toksisuus, aivojen ja aivojen toimintahäiriö. Yleensä palautuva pikkuaivo, uneliaisuus, kouristukset, vakava maha -suolikanavan haavauma, mukaan lukien suoliston kystopneumatoosi, joka johtaa peritoniittiin, sepsikseen ja maksan paiseisiin ja keuhkoödeemaan.
Sytarabiinin on osoitettu olevan karsinogeeninen eläimillä. Vastaavan vaikutuksen mahdollisuus on otettava huomioon potilaan pitkäaikaista hoitoa suunniteltaessa.
Varotoimenpiteet:
Sytarabiinia saavia potilaita on seurattava tarkassa lääkärin valvonnassa. Verihiutaleet ja valkosolut tulee laskea usein. Hoito on keskeytettävä tai sitä on muutettava, jos lääkkeen aiheuttama luuytimen masennus aiheuttaa verihiutaleiden määrän alle 50000 mm3 tai verihiutaleiden määrän alle 50000 mm3. polymorfonukleaariset leukosyytit alle 1000 mm3. Perifeerisen veren muodostumismäärät voivat edelleen laskea lääkkeen lopettamisen jälkeen ja saavuttaa alimmat arvonsa lääkkeettömien 5-7 päivän välein. Jos indikaatio on tarpeen, hoitoa voidaan jatkaa, kun luuytimen elpymisen tarkkoja merkkejä ilmenee (myöhemmissä luuydintutkimuksissa). Taudinhallinta saattaa kadota potilailla, jotka ovat lopettaneet lääkkeen ottamisen, kunnes "normaaleja" ääreisveren arvoja ei saavuteta .
Perifeeristä motorista ja aistinvaraista neuropatiaa on raportoitu konsentraation jälkeen suurilla sytarabiini-, daunorubisiini- ja asparaginaasiannoksilla aikuisilla potilailla, joilla on akuutti ei-lymfosyyttinen leukemia. Potilaita, joita hoidetaan suurilla sytarabiiniannoksilla, on tarkkailtava neuropatian varalta, koska annostusohjelman muutokset voivat olla välttämättömiä peruuttamattomien neurologisten häiriöiden puhkeamisen välttämiseksi.
Vaikeaa ja joissakin tapauksissa kuolemaan johtavaa keuhkotoksisuutta, aikuisten hengitysvaikeusoireyhtymää ja keuhkoödeemaa on raportoitu sytarabiinin suuren annoksen jälkeen.
Nopean laskimonsisäisen annon jälkeen potilaat kärsivät usein pahoinvoinnista ja oksentelusta, jotka voivat kestää jopa useita tunteja. Tämä ongelma on yleensä pienempi, kun lääke annetaan infuusiona.
Vatsakipua (peritoniitti) ja guaiac -testin positiivista paksusuolitulehdusta sekä niihin liittyvää neutropeniaa ja trombosytopeniaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet tavanomaisia sytarabiiniannoksia yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa. Potilaat vastasivat ei -kirurgiseen lääketieteelliseen toimenpiteeseen.
Myöhästyvää, etenevää nousevaa halvaantumista, joka oli kohtalokas, on raportoitu AML -lapsilla, jotka ovat saaneet intratekaalisesti ja laskimoon tavanomaisia sytarabiiniannoksia yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa.
Potilaat, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta
Sekä maksan että munuaisten toimintaa on seurattava sytarabiinihoidon aikana. Potilaille, joilla on aiemmin ollut maksan vajaatoiminta, sytarabiinia tulee antaa vain äärimmäisen varovasti.
Sytarabiinia saaville potilaille on tehtävä säännöllinen luuytimen toiminnan sekä maksan ja munuaisten toiminnan tarkastus.
Kuten muutkin sytotoksiset lääkkeet, sytarabiini voi aiheuttaa hyperurikemiaa, joka on seurausta syöpäsolujen nopeasta hajoamisesta. Lääkärien tulee seurata potilaan veren virtsahappotasoja ja olla valmiita aloittamaan tuki- ja farmakologiset toimenpiteet, jotka saattavat olla tarpeen tämän ongelman hallitsemiseksi.
Rokotteet / immunosuppressiiviset vaikutukset / lisääntynyt herkkyys infektioille.
Elävien tai elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen potilaille, joiden immuunipuutos on heikentynyt kemoterapeuttisilla aineilla, mukaan lukien sytarabiini, voi johtaa vakaviin tai kuolemaan johtaviin infektioihin. Rokotusta elävällä rokotteella tulee välttää potilailla, jotka käyttävät sytarabiinia. Tapettuja tai inaktivoituja rokotteita voidaan antaa; vaste tällaisiin rokotteisiin voi kuitenkin heikentyä.
Suuret annokset
Keskushermoston sivuvaikutusten riski on suurempi potilailla, jotka ovat jo saaneet keskushermoston hoitoa, kuten intratekaalista solunsalpaajahoitoa tai sädehoitoa.
Granulosyyttien samanaikaista verensiirtoa tulee välttää, koska vakavaa hengitysvajausta on raportoitu.
Kardiomyopatiatapauksia, joihin on liittynyt kuolema, on raportoitu kokeellisen hoidon jälkeen, jossa on käytetty sytarabiiniannosta yhdessä syklofosfamidin kanssa, kun sitä käytetään luuydinsiirron valmistelussa.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
5-fluorisytosiini
5-fluorosytosiinia ei saa antaa sytarabiinin kanssa, koska 5-fluorosytosiinin terapeuttisen tehon on osoitettu poistuneen tämän hoidon aikana.
Digoksiini
Plasman digoksiinipitoisuuksien vakaan tilan ja munuaisglykosidien erittymisen palautuvaa laskua on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet beeta-asetyylidigoksiinia ja jotka ovat saaneet syklofosfamidia, vinkristiiniä ja prednisonia sytarabiinin tai prokarbatsiinin kanssa tai ilman sitä. Digoksiinin pitoisuudet plasmassa eivät näytä muuttuvan Siksi plasman digoksiinipitoisuuksien seuranta voi olla suositeltavaa potilaille, jotka saavat samanlaisia kemoterapiahoitoja.
Gentamisiini
Vuorovaikutustutkimus in vitro gentamysiinin ja sytarabiinin välillä osoitti sytarabiiniin liittyvää antagonismia K. pneumoniae -kantojen herkkyydessä. Sytarabiinilla hoidetuilla potilailla, jotka saavat gentamisiiniä "K. pneumoniae -infektion" vuoksi, nopean terapeuttisen vasteen puuttuminen voi viitata antibakteerisen hoidon uudelleenarvioinnin tarpeeseen.
Sytarabiinin käyttö yksinään tai yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa
Injektoitavan sytarabiinin immunosuppressiivisen vaikutuksen vuoksi virus-, bakteeri-, sieni-, lois- tai saprofyyttiset infektiot kaikkialla kehossa voivat liittyä sytarabiinin käyttöön yksinään tai yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa immunosuppressiivisten annosten jälkeen, jotka vaikuttavat solu- tai humoraaliseen immuniteettiin. Nämä infektiot voivat olla lieviä, mutta ne voivat olla vakavia ja joskus kuolemaan johtavia.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Sytarabiinilla tiedetään olevan teratogeeninen vaikutus joillekin eläinlajeille. Citara bine -valmisteen käyttö raskaana oleville tai raskaana oleville naisille tulee aloittaa vasta, kun on harkittu mahdollisia hyötyjä ja riskejä.Naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja enintään 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Ruokinta-aika
Tätä lääkettä ei normaalisti saa antaa raskaana oleville potilaille tai imettäville äideille.
Hedelmällisyys
Hedelmällisyystutkimuksia sytarabiinin lisääntymistoksisuuden arvioimiseksi ei ole tehty. Sytarabiinia, joka voi johtaa amenorreaan tai atsoospermiaan, voi esiintyä sytarabiinia saavilla potilailla, erityisesti yhdistelmänä alkyloivien aineiden kanssa. Yleensä nämä vaikutukset näyttävät liittyvän annokseen ja hoidon kestoon ja voivat olla peruuttamattomia (ks. Kohta 4.8. sytarabiinilla on perimää vaurioittava vaikutus, joka voi aiheuttaa kromosomivaurioita ihmisen siittiöissä, sytarabiinihoitoa saaville miehille ja heidän kumppaneilleen on neuvottava käyttämään luotettavaa ehkäisyä hoidon aikana ja enintään kuusi kuukautta hoidon jälkeen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sytarabiini ei vaikuta ajokykyyn eikä koneiden käyttökykyyn. Ajaminen tai koneiden käyttö voi kuitenkin heikentyä solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla; potilaita on siksi varoitettava ja neuvottava välttämään tällaisten toimintojen suorittamista, jos näin tapahtuu.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu sytarabiinihoidon yhteydessä:
Taajuudet määritellään seuraavan tavan mukaisesti:
Hyvin yleinen (≥1 / 10)
Yleinen (≥ 1/100,
Melko harvinainen (≥ 1/1 000 -
Harvinainen (≥ 1/10 000,
Erittäin harvinainen (
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Sytarabiinin aiheuttamat haittavaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Yleisimmät ovat ruoansulatuskanavan sivuvaikutukset. Sytarabiini on myrkyllistä luuytimelle ja aiheuttaa hematologisia sivuvaikutuksia.
Infektiot ja tartunnat:
Melko harvinainen: Sepsis (immunosuppressio), selluliitti pistoskohdassa
Ei tunnettu: Keuhkokuume, maksan paise
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit):
Melko harvinainen: Lentigo
Veren ja imukudoksen häiriöt:
yleinen: Anemia, megaloblastoosi, leukopenia, trombosytopenia.
Ei tunnettu: Retikulosytopenia.
Näiden reaktioiden vakavuus riippuu annoksesta ja annostusohjelmasta. Muutoksia luuydinsolujen morfologiassa ja perifeerisissä tahroissa voi esiintyä.
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Melko harvinainen: Anafylaksia.
Ei tunnettu: Allerginen turvotus.
Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
yleinen: Anoreksia, hyperurikemia.
Hermosto:
yleinen: Suurilla annoksilla aivojen tai aivojen vaikutus tajunnan heikkenemiseen, dysartria, nystagmus.
Melko harvinainen: Päänsärky, perifeerinen neuropatia
Ei tunnettu: Neurotoksisuus, neuriitti, huimaus
Silmät:
yleinen: Palautuva verenvuotoinen sidekalvotulehdus (valonarkuus, polttaminen, näköhäiriöt, lisääntynyt kyynelvuoto), keratiitti.
Ei tunnettu: Sidekalvotulehdus (voi liittyä ihottumaan).
Sydän:
Melko harvinainen: Perikardiitti.
Erittäin harvinainen: Rytmihäiriöt.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Melko harvinainen: Keuhkokuume, hengenahdistus, kurkkukipu.
Ruoansulatuselimistö:
yleinen: Dysfagia, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, suun / peräaukon tulehdus tai haavauma.
Melko harvinainen: Ruokatorven tulehdus, ruokatorven haavaumat, suoliston kystinen pneumoosi, nekroottinen paksusuolitulehdus, peritoniitti.
Ei tunnettu: Haimatulehdus.
Maksa ja sappi:
yleinen: Palautuvat vaikutukset maksaan lisääntyneillä entsyymipitoisuuksilla.
Melko harvinainen: Keltaisuus.
Ei tunnettu: Maksan vajaatoiminta.
Iho ja ihonalainen kudos:
yleinen: Palautuvat haittavaikutukset iholle, kuten punoitus, rakkulainen dermatiitti, nokkosihottuma, vaskuliitti, hiustenlähtö.
Melko harvinainen: Ihon haavaumat, kutina, polttava kipu kämmenissä ja jaloissa.
Erittäin harvinainen: Neutrofiilinen ekriinihydradeniitti.
Ei tunnettu: Ephelides, ihottuma.
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Melko harvinainen: Myalgia, nivelkipu.
Munuaiset ja virtsatiet:
yleinen: Munuaisten vajaatoiminta, virtsaumpi.
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
yleinen: Kuume, tromboflebiitti pistoskohdassa.
Melko harvinainen: Rintakipu.
Sytarabiinioireyhtymä (Ara-C) (immuuniallerginen vaikutus):
Kuume, lihaskipu, luukipu, joskus rintakipu, ihottuma, sidekalvotulehdus ja pahoinvointi voivat ilmetä 6-12 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta. hoito.
Suuriin sytarabiiniannoksiin liittyvän hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia tavanomaisilla annoksilla havaittujen lisäksi ovat:
Hematologinen myrkyllisyys:
Näkyy syvänä pansytopeniana, joka voi kestää 15-25 päivää ja vaikeampi luuydinaplasia kuin tavanomaisilla annoksilla.
Infektiot: Sepsis, maksan paise.
Hermosto:
Suuriannoksisen sytarabiinihoidon jälkeen aivojen tai aivojen toimintahäiriöiden oireita, kuten persoonallisuuden muutoksia, heikentynyttä selkeyttä, dysartriaa, ataksiaa, vapinaa, nystagmiaa, päänsärkyä, sekavuutta, uneliaisuutta, esiintyy 8-37%: lla hoidetuista potilaista, huimausta, koomaa, kouristukset jne. Perifeerisiä motorisia ja sensorisia neuropatioita on raportoitu myös suuriannoksisen hoidon jälkeen, ja ilmaantuvuus iäkkäillä (> 55 vuotta) voi olla suurempi. Muita altistavia tekijöitä ovat maksan ja munuaisten vajaatoiminta, aiempi keskushermostohoito (esim. Sädehoito) ja alkoholin väärinkäyttö Useimmissa tapauksissa keskushermoston muutokset ovat palautuvia.
Keskushermoston toksisuuden riski kasvaa, jos sytarabiinihoito - annettu suurina annoksina laskimonsisäisesti - liittyy muuhun keskushermoston toksiseen hoitoon, kuten sädehoitoon tai suuriin annoksiin.
Sarveiskalvon ja sidekalvon toksisuus:
Sarveiskalvon vaurioita ja verenvuotoista sidekalvotulehdusta on kuvattu. Näitä ilmiöitä voidaan estää tai vähentää lisäämällä kortikosteroideja silmätippoihin.
Iho ja ihonalainen kudos: ihottuma, joka aiheuttaa kuorinnan, hiustenlähtö.
Virus-, bakteeri-, sieni-, lois- tai saprofyyttiset infektiot missä tahansa kehon kohdassa voivat liittyä sytarabiinin käyttöön yksinään tai yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa solu- tai humoraaliseen immuniteettiin vaikuttavien annosten antamisen jälkeen. Nämä infektiot voivat olla lieviä, mutta ne voivat olla myös vakavia.
Sytarabiinioireyhtymää on kuvattu. Sille on ominaista kuume, lihaskipu, luukipu, toisinaan rintakipu, makulopapulaarinen ihottuma, sidekalvotulehdus ja huonovointisuus. Se ilmenee yleensä 6-12 tuntia lääkkeen annon jälkeen. oireyhtymästä ovat riittävän vaikeita vaatiakseen hoitoa, sekä kortikosteroidien käyttöä että sytarabiinihoidon jatkamista on harkittava.
Ruoansulatuselimistö:
Erityisesti suurten sytarabiiniannosten hoidossa saattaa esiintyä vakavampia reaktioita yleisten oireiden lisäksi. Suoliston perforaatiota tai nekroosia ileuksen ja peritoniitin kanssa on raportoitu.
Maksan paiseita, hepatomegaliaa, Budd-Chiarin oireyhtymää (maksan laskimotukos) ja haimatulehdusta on havaittu suuriannoksisen hoidon jälkeen.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Samanlaisia kliinisiä oireita kuin keuhkoödeemassa / ARDS: ssä voi kehittyä, etenkin suuriannoksisessa hoidossa. koska potilailla on tyypillisesti uusiutuminen, jolloin muut tekijät voivat vaikuttaa tähän reaktioon.
Muut:
Sytarabiinihoidon jälkeen on raportoitu kardiomyopatiaa ja rabdomyolyysiä. Yksi tapaus anafylaksiasta, joka johti elvytystä vaativaan sydän- ja keuhkopysähdykseen, raportoitiin. Tämä tapahtuma tapahtui pian sytarabiinin laskimonsisäisen annon jälkeen.
Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset vähenevät, jos sytarabiinia annetaan infuusiona. Paikallisten glukokortikoidien käyttöä hemorragisen sidekalvotulehduksen ehkäisyyn suositellaan.
Amenorrea ja atsoospermia (ks. Kohta 4.6)
Sytarabiinin intratekaalista käyttöä ei suositella, mutta seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu tämän tyyppisellä käytöllä. Odotetut systeemiset reaktiot: myelosuppressio, pahoinvointi, oksentelu. Joskus on raportoitu vakavaa myelotoksisuutta, joka johtaa jopa nelijalkaisuuteen ja halvaantumiseen, enkefalopatiaan, sokeus ja muut eristetyt neurotoksisuudet.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haittasuhteen jatkuvan seurannan.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ Respibles.
04.9 Yliannostus
Ei erityistä vastalääkettä. Yliannostustapauksessa annettavia neuvoja ovat: hoidon lopettaminen, sen jälkeisen myelosuppression hoito, mukaan lukien kokoveren tai verihiutaleiden siirto ja tarvittaessa antibiootit. 4,5 g / m2: n annos laskimoinfuusiona, joka annetaan tunnin aikana 12 tunnin välein 12 kertaa, aiheuttaa peruuttamatonta ja kuolemaan johtavaa keskushermostotoksisuutta.
Sytarabiini voidaan eliminoida hemodialyysillä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: pyrimidiinianalogi
ATC -koodi: L01BC01
Sytarabiini, pyrimidiinin nukleotidianalogi, on antineoplastinen aine, joka estää deoksiribonukleiinihapon synteesiä erityisesti solusyklin S -vaiheessa. Sillä on myös antiviraalisia ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia. Yksityiskohtaisia tutkimuksia sytotoksisuuden mekanismista. in vitro viittaavat siihen, että sytarabiinin ensisijainen vaikutus on deoksisytidiinin synteesin estäminen sen aktiivisen metaboliitin, trifosfaatin, arabinofuranosyylisytosiinitrifosfaatin ARA-CTP: n kautta, vaikka luultavasti myös sytidyylikinaasien estäminen ja yhdisteen sisällyttäminen nukleiinihappoihin vaikuttavat. sen sytostaattinen ja sytocidinen vaikutus.
Sytarabiinin suuret annosohjelmat voivat voittaa leukemiasolujen resistenssin, jotka eivät enää reagoi tavanomaisiin annoksiin. Useat mekanismit vaikuttavat osallistuvan tähän vastustukseen:
Lisää substraatin määrää
ARA-CTP: n solunsisäisen ryhmän lisääntyminen, koska c "on positiivinen korrelaatio ARA-CTP: n solunpidätyksen ja S-vaiheen solujen prosenttiosuuden välillä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Sytarabiini deaminoituu arabinofuranosiluraciliksi maksassa ja munuaisissa. Laskimonsisäisen annon jälkeen ihmisille vain 5,8% annetuista annoksista erittyy muuttumattomana virtsaan 12-24 tunnin kuluessa, kun taas 90% annoksesta erittyy deaminoituneena inaktiivisena tuotteena, urasiiliarabinofuranosiilina (ARA-U). Metaboloituu pääasiassa maksassa ja mahdollisesti munuaisissa. Suurten yksittäisannosten laskimonsisäisen annon jälkeen useimmilla potilailla plasman pitoisuus laskee havaittavalle tasolle 15 minuutin kuluessa. Lääkkeen puoliintumisaika on 10 minuuttia.
Suuriannoksinen sytarabiini saavuttaa huippupitoisuutensa plasmassa 200 kertaa korkeammaksi kuin tavanomaisella annostusohjelmalla. Inaktiivisen metaboliitin ARA-U huippu suurilla annoksilla saavutettiin vain 15 minuutin kuluttua. Munuaispuhdistuma on hitaampaa suurilla sytarabiiniannoksilla kuin tavanomaisilla sytarabiiniannoksilla. Aivo-selkäydinnesteessä (CSF) saavutetut tasot suurten sytarabiiniannosten (1-3 g / m2) laskimonsisäisen infuusion jälkeen ovat noin 100-300 nanogrammaa / ml.
Plasman huippupitoisuudet ovat noin 20-60 minuuttia ihonalaisen annostelun jälkeen ja vastaavilla annoksilla ne ovat merkittävästi pienemmät kuin laskimonsisäisen annon jälkeen saavutetut plasmatasot.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Lääkkeen määrääjälle ei ole prekliinisiä tietoja, jotka täydentäisivät niitä, jotka on jo sisällytetty valmisteyhteenvedon muihin osiin.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Makrogoli 400
Trometamoli (pH: n säätämiseen)
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopimattomuus seuraavien kanssa: karbenisilliininatrium, kefalotiininatrium, gentamysiinisulfaatti, natriumhepariini, hydrokortisoninatriumsukkinaatti, tavallinen insuliini, metotreksaatti, 5-fluorourasiili, nafciliininatrium, oksasilliininatrium, natriumpenisilliinisukkinaatti (bentsyylipenisilliini), natriummetyyliprednisoloni ja prednisoloni.
Yhteensopimattomuus riippuu kuitenkin useista tekijöistä (esim. Lääkepitoisuudet, käytetyt laimentimet, tuloksena oleva pH, lämpötila).
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta
Vakaus käytössä:
Fysikaalis-kemiallinen stabiilisuus käytössä on osoitettu natriumkloridi (0,9% w / v) ja dekstroosi (5% w / v) injektionesteellä enintään 24 tunnin ajan alle 25 ° C: n lämpötilassa ja enintään 72 tuntia lämpötilassa 2-8 astetta.
Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus ole tapahtunut aseptisesti kontrolloiduissa ja validoiduissa olosuhteissa.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 25 ° C.
Älä säilytä kylmässä tai jäädytä.
Katso laimennetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet kohdasta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
1 ml,
Injektioneste, liuos on 2 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 13 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 13 mm: n kirkkaalla sinisellä tai taivaansinisellä alumiinilla.
5 ml,
Injektioneste, liuos on 5 ml: n tyypin I kirkkaassa putkimaisessa lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n läpinäkyvällä sinisellä tai sini-taivalla alumiinilla.
10 ml,
Injektioneste, liuos on 10 ml: n tyypin I kirkkaassa putkimaisessa lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n kirkkaalla sinisellä tai sini-taivalla alumiinilla.
20 ml,
Injektioneste, liuos on 20 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n sinisellä sinisellä alumiinisuojuksella.
40 ml,
Injektioneste, liuos on 50 ml: n tyypin I kirkkaassa lasisessa injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n sinisellä sinisellä alumiinisuojuksella.
50 ml,
Injektioneste, liuos on 50 ml: n tyypin I kirkasta lasia sisältävässä injektiopullossa, joka on suljettu 20 mm: n harmaalla kumitulpalla ja 20 mm: n violetilla alumiinisella repäisysuojuksella.
Pakkauskoot
1 1 ml: n injektiopullo, 5 1 ml: n injektiopulloa
1 5 ml: n injektiopullo, 5 5 ml: n injektiopulloa
1 10 ml: n injektiopullo
1 20 ml: n injektiopullo
1 40 ml: n injektiopullo
1 50 ml: n injektiopullo
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Vain kertakäyttöön.
Jos liuos näyttää väriltään tai sisältää näkyviä hiukkasia, se on hävitettävä.
Avaamisen jälkeen jokaisen injektiopullon sisältö tulee käyttää välittömästi. Hävitä käyttämätön tuote.
Yleisesti käytettyjä sytarabiinin infuusionesteitä (ks. Kohta 6.3) ovat injektionesteisiin käytettävä vesi, 0,9% w / v suolaliuos tai 5% w / v dekstroosi. Injektoitavaa sytarabiinia ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
Sytotoksisten aineiden käsittelyohjeet
Hallinto:
Sen tulee antaa syövän kemoterapeuttisten aineiden käyttöön perehtynyt pätevä lääkäri tai hänen valvonnassaan.
Valmistautuminen:
• Kemoterapeuttisia aineita saa valmistella vain ammattilaiset, jotka ovat koulutettuja valmisteen turvalliseen käyttöön.
• Laimentaminen ja ruiskuun siirtäminen, kuten vain laimentaminen ja ruiskulle siirtäminen, tulee suorittaa vain asianmukaisella alueella.
• Näitä toimenpiteitä suorittava henkilöstö on suojattava asianmukaisesti kylpytakilla, käsineillä ja suojalaseilla.
• Raskaana olevaa henkilökuntaa kehotetaan olemaan käsittelemättä kemoterapialääkkeitä.
Hävittäminen ja saastuminen:
Tuote tai käyttämätön jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
Tuhoamiseksi aseta suuren riskin (sytotoksinen) jätteenkäsittelypussi / -säiliö ja polta 1100 oC: ssa.
Hajaantumisen sattuessa rajoita pääsyä vaurioituneelle alueelle ja käytä sopivia suojavarusteita, kuten käsineitä ja suojalaseja. Rajoita leviämistä ja puhdista alue paperilla / imukykyisellä materiaalilla. Dispersioita voidaan käsitellä myös 5% natriumhypokloriitilla. Dispersioalue on puhdistettava runsaalla määrällä vettä. Aseta saastunut materiaali pussiin. / Vesitiivis astia sytotoksisten aineiden hävittämiseksi 1100 ° C: ssa.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
North Harrow,
Middlesex, HA1 4HF,
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"100 mg / ml injektio- tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 1 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356016
"100 mg / ml injektioneste tai infuusioneste, liuos", 5 lasipulloa 1 ml - AIC -numero: 042356028
"100 mg / ml injektioneste tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 5 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356030
"100 mg / ml injektio- tai infuusioneste, liuos", 5 lasipulloa, 5 ml - AIC -numero: 042356042
"100 mg / ml injektioneste tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 10 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356055
"100 mg / ml injektioneste tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 20 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356067
"100 mg / ml injektioneste tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 40 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356079
"100 mg / ml injektio- tai infuusioneste, liuos", 1 lasinen 50 ml: n injektiopullo - AIC -numero: 042356081
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 24. heinäkuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2016
.jpg)
