Vaikuttavat aineet: Olmesartaanimedoksomiili, hydroklooritiatsidi
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Plaunazide -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Miksi Plaunazidea käytetään? Mitä varten se on?
Plaunazide sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, nimeltään olmesartaanimedoksomiili ja hydroklooritiatsidi, joita käytetään korkean verenpaineen (verenpaineen) hoitoon.
- Olmesartaanimedoksomiili kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan angiotensiini II -reseptorin salpaajiksi. Se alentaa verenpainetta vapauttamalla verisuonia.
- Hydroklooritiatsidi kuuluu diureettien lääkeryhmään, joka alentaa verenpainetta auttamalla kehoa poistamaan ylimääräistä nestettä ja saa munuaiset tuottamaan enemmän virtsaa.
Sinulle annetaan Plaunazidea, jos Plaunac (olmesartaanimedoksomiili) yksinään ei ole hallinnut verenpainettasi riittävästi. Yhdessä annetut Plaunaziden vaikuttavat aineet auttavat alentamaan verenpainetta enemmän kuin yksinään.
Saatat jo käyttää lääkkeitä korkean verenpaineen hoitoon, mutta lääkäri voi määrätä sinulle Plaunazidea, jotta saat alennusta entisestään.
Korkea verenpaine voidaan hallita lääkkeillä, kuten Plaunazide -tabletteilla. Lääkärisi on luultavasti myös suositellut, että teet joitain elämäntapamuutoksia verenpaineen alentamiseksi (esimerkiksi laihdutus, tupakoinnin lopettaminen, alkoholin saanti ja suolan saanti ruokavaliosta). Lääkärisi on myös saattanut neuvoa sinua harjoittelemaan säännöllisesti, kuten kävelemään tai uimaan. On tärkeää, että noudatat näitä lääkärisi ohjeita.
Vasta -aiheet Kun Plaunazidea ei tule käyttää
Älä ota Plaunazidea
- jos olet allerginen olmesartaanimedoksomiilille tai hydroklooritiatsidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle tai hydroklooritiatsidin kaltaisille aineille (sulfonamideille).
- jos olet yli kolme kuukautta raskaana (on suositeltavaa välttää Plaunazidin käyttöä myös raskauden ensimmäisten kuukausien aikana - katso kohta "raskaus").
- jos sinulla on munuaisongelmia.
- jos sinulla on diabetes tai munuaisten vajaatoiminta ja sinua hoidetaan verenpainetta alentavalla lääkkeellä, joka sisältää aliskireenia
- jos sinulla on alhainen kalium- tai natriumpitoisuus tai jos veressäsi on paljon kalsium- tai virtsahappopitoisuuksia (joilla on kihti- tai munuaiskivioireita), jotka eivät parane hoidon jälkeen.
- jos sinulla on kohtalainen tai vaikea maksan toimintahäiriö tai ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus) tai sappirakon sappihäiriö (sappitukos, esimerkiksi kivet).
Jos luulet, että jokin näistä koskee sinua tai et ole varma, älä ota lääkettä. Ota yhteys lääkäriisi ja noudata hänen neuvojaan.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Plaunazidea
Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin käytät PLAUNAZIDEa.
Keskustele lääkärin kanssa ennen tämän lääkkeen käyttöä, jos käytät jotakin seuraavista korkean verenpaineen hoitoon käytettävistä lääkkeistä:
- "ACE: n estäjä" (esim. enalapriili, lisinopriili, ramipriili), erityisesti jos sinulla on diabetekseen liittyviä munuaisongelmia.
- aliskireeni
Lääkärisi voi tarkistaa munuaistesi toiminnan, verenpaineen ja elektrolyyttien (kuten kaliumin) määrän veressäsi säännöllisin väliajoin.
Katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Plaunazidea"
Keskustele lääkärin kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista, jos sinulla on myös jokin seuraavista terveysongelmista:
- Munuaissiirto.
- Maksasairaus.
- Sydämen vajaatoiminta tai sydänventtiilien tai sydänlihaksen ongelmat.
- Oksentelu tai ripuli, joka on vakava tai kestää useita päiviä.
- Hoito suuriannoksisilla diureeteilla tai jos noudatat vähäsuolaista ruokavaliota.
- Lisämunuaisten ongelmat (esimerkiksi primaarinen aldosteronismi).
- Diabetes.
- Lupus erythematosus (autoimmuunisairaus).
- Allergiat tai astma
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea ja pitkittynyt ripuli ja huomattava laihtuminen. Lääkäri arvioi oireesi ja päättää, jatketaanko tätä verenpainelääkitystä.
Lääkärisi saattaa haluta tavata sinut useammin ja tehdä joitain testejä, jos sinulla on jokin aikaisemmista tiloista.
Plaunazide voi lisätä veren rasva- ja virtsahappopitoisuuksia (aiheuttaen kihtiä - kivuliaita nivelten turvotuksia) veressä.Lääkärisi todennäköisesti haluaa määräajoin ottaa verikokeita näiden sairauksien arvioimiseksi.
Se voi muuttaa tiettyjen aineiden, joita kutsutaan elektrolyytteiksi, pitoisuuksia veressä. Lääkärisi haluaa todennäköisesti määräajoin ottaa verikokeita näiden tilojen arvioimiseksi. Merkkejä elektrolyyttimuutoksista ovat: jano, suun kuivuminen, lihaskipu tai -kouristukset, lihasväsymys, matala verenpaine (hypotensio), heikkouden tunne, apatia, väsymys, uneliaisuus tai levottomuus, pahoinvointi, oksentelu, vähentynyt virtsaamistarve, kiihtynyt syke . Kerro lääkärille, jos näitä oireita ilmenee.
Kuten kaikki verenpainetta alentavat lääkkeet, liiallinen verenpaineen lasku potilailla, joilla on sydämen tai aivojen verenkiertohäiriöitä, voi johtaa sydänkohtaukseen tai aivohalvaukseen. Lääkäri tarkistaa sitten verenpaineesi huolellisesti.
Jos sinulle on tehtävä lisäkilpirauhasen toimintakokeita, sinun on lopetettava Plaunazide -hoito ennen näiden testien tekemistä.
Jos pelaat urheilua, tämä lääke voi muuttaa dopingtestin tuloksia ja tehdä siitä positiivisen.
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana tai tulet raskaaksi. Plaunazidea ei suositella raskauden alkuvaiheessa, eikä sitä saa käyttää, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään tässä vaiheessa (ks. Kohta "raskaus").
Lapset ja nuoret
Plaunazidea ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Plaunazidin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle seuraavista lääkkeistä
- Muut verenpainetta alentavat lääkkeet (verenpainelääkkeet) voivat lisätä Plaunazide -valmisteen vaikutusta. Lääkärisi saattaa joutua muuttamaan annostasi ja / tai ryhtymään muihin varotoimiin. Jos käytät ACE: n estäjää tai aliskireenia (katso myös tiedot kohdasta "Älä ota Plaunazide "ja" Varoitukset ja varotoimet ")
- Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa muutoksia veren kaliumpitoisuuksissa, kun niitä käytetään samanaikaisesti Plaunazidin kanssa. Näitä ovat: o kaliumlisät (kuten kaliumia sisältävät suolan korvikkeet) o diureetit o hepariini (veren ohentamiseen) o laksatiivit o steroidit o adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) o karbenoksoloni (suun ja mahahaavan hoitoon käytettävä lääke) o penisilliini G -natrium (kutsutaan myös bentsyylipenisilliininatriumiksi, antibiootiksi) tai tietyt kipulääkkeet, kuten aspiriini tai salisylaatit
- Litium (mielialan vaihtelujen ja joidenkin masennustyyppien hoitoon käytettävä lääke) yhdessä Plaunaziden kanssa voi lisätä litiumin toksisuutta.Jos sinun on otettava litiumia, lääkäri mittaa veren litiumtasot.
- Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (tulehduskipulääkkeet, kipua, turvotusta ja muita tulehdusoireita, mukaan lukien niveltulehdus) vähentävät lääkkeet, joita käytetään yhdessä Plaunazidin kanssa, voivat lisätä munuaisten vajaatoiminnan riskiä.
- Unilääkkeet, rauhoittavat lääkkeet ja masennuslääkkeet yhdessä Plaunaziden kanssa voivat aiheuttaa äkillisen verenpaineen laskun seisomaan noustessa
- Jotkut lääkkeet, kuten baklofeeni ja tubokurariini, joita käytetään lihasten rentouttamiseen
- Amifostiini ja jotkut muut syövän hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi tai metotreksaatti
- Kolestyramiini ja kolestipoli, veren rasvaa vähentävät lääkkeet
- Colesevelam hydrochloride, lääke, joka alentaa veren kolesterolitasoa, mikä voi heikentää Plaunazide -valmisteen vaikutusta.Lääkäri voi neuvoa sinua ottamaan Plaunazide -valmisteen vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia.
- Antikolinergiset lääkkeet, kuten atropiini ja biperideeni
- Lääkkeet, kuten tioridatsiini, klooripromatsiini, levomepromatsiini, trifluoperatsiini, kiamematsiini, sulpiridi, amisulpridi, pimotsidi, sultopridi, tiapridi, droperidoli tai haloperidoli, joita käytetään joidenkin psykiatristen sairauksien hoitoon
- Tietyt lääkkeet, kuten kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi, amiodaroni, sotaloli tai digitalis, joita käytetään sydänsairauksien hoitoon
- Sydämen rytmiä muuttavat lääkkeet, kuten misolastiini, pentamidiini, terfenadiini, dofetilidi, ibutilidi tai erytromysiini
- Suun kautta otettavat diabeteslääkkeet, kuten metformiini tai insuliini, käytetään veren glukoosipitoisuuden alentamiseen
- Beetasalpaajat ja diatsoksidi, lääkkeet, joita käytetään korkean verenpaineen tai matalan verensokerin hoitoon, koska Plaunazide voi lisätä niiden verenpainetta alentavaa ja hyperglykeemistä vaikutusta.
- Metyylidopa, lääke, jota käytetään korkean verenpaineen hoitoon
- Lääkkeet, kuten norepinefriini, joita käytetään verenpaineen nostamiseen ja sykkeen hidastamiseen
- Difemanil, jota käytetään hitaan sykkeen hoitoon tai hikoilun vähentämiseen
- Lääkkeet, kuten probenesidi, sulfinpyratsoni ja allopurinoli, joita käytetään kihdin hoitoon
- Kalsiumlisät
- Amantadiini, viruslääke
- Siklosporiini, lääke, jota käytetään siirrettyjen elinten hyljinnän estämiseen
- Tietyt antibiootit, joita kutsutaan tetrasykliineiksi tai sparfloksasiiniksi
- Amfoterisiini, sieni -infektioiden hoitoon käytettävä lääke
- Jotkut antasidit, joita käytetään mahahapon hoitoon, kuten magnesiumalumiinihydroksidi, voivat hieman heikentää Plaunazidin tehoa.
- Sisapridi, jota käytetään lisäämään ruoan liikkumista mahalaukussa ja suolistossa
- Halofantiini, jota käytetään malarian hoitoon
Plaunazide ruuan ja juoman kanssa
Plaunazide voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Varo alkoholin nauttimista Plaunazide -hoidon aikana, sillä jotkut ihmiset voivat tuntea heikkoutta tai huimausta. Jos näin käy sinulle, älä juo mitään muuta alkoholia, mukaan lukien viini, olut tai kuohuviinit.
Mustia potilaita
Kuten muidenkin samankaltaisten lääkkeiden kohdalla, Plaunazidin verenpainetta alentava vaikutus voi olla jonkin verran heikentynyt mustilla potilailla.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Raskaus
Kerro lääkärillesi, jos epäilet olevasi raskaana tai jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi. Yleensä lääkärisi neuvoo sinua lopettamaan Plaunazide -valmisteen käytön ennen raskautta tai heti kun tiedät olevasi raskaana ja neuvoo sinua ottamaan toisen lääkkeen Plaunazidin sijasta. Plaunazidea ei suositella raskauden aikana eikä sitä suositella. otettava, jos olet yli kolme kuukautta raskaana, koska se voi aiheuttaa vakavaa haittaa lapsellesi, jos sitä käytetään kolmannen raskauskuukauden jälkeen.
Ruokinta-aika
Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää. Plaunazidea ei suositella imettäville äideille, ja lääkäri voi valita sinulle toisen hoidon, jos haluat imettää.
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Saatat tuntea uneliaisuutta tai huimausta korkean verenpaineen hoidon aikana. Jos näin käy, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin oireet ovat hävinneet. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Plaunazide sisältää laktoosia
Tämä lääke sisältää laktoosia (eräänlainen sokeri). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Plaunazidin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Suositeltu annos on yksi Plaunazide 40 mg / 12,5 mg -tabletti päivässä.Jos verenpaineesi ei kuitenkaan ole hallinnassa, lääkäri saattaa muuttaa reseptisi yhdeksi Plaunazide 40 mg / 25 mg -tabletiksi vuorokaudessa.
Niele tabletit veden kera. Jos mahdollista, ota annos samaan aikaan joka päivä, esimerkiksi aamiaisen yhteydessä. On tärkeää jatkaa Plaunazide -valmisteen käyttöä, kunnes lääkäri kehottaa sinua lopettamaan.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Plaunazidea?
Jos otat enemmän Plaunazidea kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän tabletteja kuin sinun pitäisi tai jos lapsi nielee vahingossa yhden tai useamman tabletin, mene heti lääkäriin tai lähimpään päivystykseen ja ota lääkepakkaus mukaasi.
Jos unohdat ottaa Plaunazidea
Jos unohdat ottaa annoksen, ota normaali annos seuraavana päivänä. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Plaunaziden käytön
On tärkeää jatkaa Plaunazide -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Plaunaziden sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavat kaksi haittavaikutusta voivat kuitenkin olla vakavia:
- Allergisia reaktioita, jotka voivat vaikuttaa koko kehoon, kasvojen, suun ja / tai kurkunpään (äänihuulten sijainti) turvotusta, johon liittyy kutinaa ja ihottumaa, voi esiintyä harvoin.Jos näin tapahtuu, lopeta Plaunazide -valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- Plaunazide voi aiheuttaa liiallista verenpaineen laskua herkillä yksilöillä tai allergisen reaktion seurauksena. Huimausta tai pyörtymistä voi esiintyä melko harvoin. Jos näin tapahtuu, lopeta Plaunazide -valmisteen käyttö, ota heti yhteys lääkäriisi ja makuulle.
Plaunazide on kahden vaikuttavan aineen yhdistelmä, ja seuraavissa tiedoissa mainitaan ensin muut sivuvaikutukset, joita tähän mennessä on raportoitu Plaunazide -yhdistelmän kanssa (edellä mainittujen lisäksi) ja sitten erilliset vaikuttavat aineet.
Muut tähän mennessä tunnetut Plaunaziden sivuvaikutukset:
Jos näitä haittavaikutuksia ilmenee, ne ovat usein lieviä, eikä Plaunazide -hoitoa pidä lopettaa.
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
Huimaus, heikkous, päänsärky, väsymys, rintakipu, nilkkojen, jalkojen, jalkojen, käsien tai käsivarsien turvotus.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
Sydämenlyönnin (sydämentykytyksen) havaitseminen, ihottuma, ihottuma, huimaus, yskä, ruoansulatushäiriöt, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, lihaskrampit, lihaskipu, nivelkipu, käsivarsi- ja jalkakipu, selkäkipu, vaikeus liikkua miehillä, veri Joitakin muutoksia laboratoriokokeissa on myös havaittu melko harvoin, mukaan lukien: veren rasvapitoisuuden nousu, veren urea- tai virtsahappopitoisuuden nousu, kreatiniinin nousu, veren kaliumpitoisuuden nousu tai lasku, veren kalsiumpitoisuuden nousu, verensokeri, maksan toimintaindeksien nousu Lääkärisi ottaa selvää verikokeistasi ja kertoo, onko jotain tehtävä.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
Huono olo, tajunnan häiriöt, rakkulat (rakkulat), akuutti munuaisten vajaatoiminta.
Harvoin on myös havaittu joitain muutoksia laboratoriokokeissa, mukaan lukien seuraavat: veren ureatypen nousu, hemoglobiini- ja hematokriittiarvojen lasku.Lääkärisi oppii tämän verikokeistasi ja kertoo tarvittaessa. Tee jotain.
Muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu pelkällä olmesartaanimedoksomiilin tai hydroklooritiatsidin käytöllä, mutta ei plaunatsidin kanssa tai useammin
Olmesartaanimedoksomiili
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
Keuhkoputkentulehdus, yskä, vuotava tai tukkoinen nenä, kurkkukipu, vatsakipu, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, gastroenteriitti, nivel- tai luukipu, selkäkipu, veri virtsassa, virtsatieinfektio, flunssan kaltaiset oireet, kipu.
Myös joitakin laboratoriopoikkeavuuksia on havaittu yleisesti, mukaan lukien: kohonnut veren rasvapitoisuus, kohonnut veren urea- tai virtsahappopitoisuus, kohonneet maksan ja lihasten toimintaindeksit
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
Välittömät allergiset reaktiot, jotka voivat vaikuttaa koko kehoon ja jotka voivat aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai nopeaa verenpaineen laskua, mikä voi myös johtaa pyörtymiseen (anafylaktiset reaktiot), kasvojen turvotukseen, angina pectoris (kipu tai epämiellyttävä tunne rinnassa, ns. angina pectoris), pahoinvointi, allerginen ihoreaktio, kutina, exanthema (ihottuma), rakkulat iholla.
Joitakin muutoksia laboratoriokokeissa on myös havaittu melko harvoin, mukaan lukien: tiettyjen verihiutaleiden, joita kutsutaan verihiutaleiksi, määrän väheneminen (trombosytopenia).
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
Munuaisten vajaatoiminta, heikkous.
Joitakin muutoksia laboratoriokokeissa on myös havaittu harvoin, mukaan lukien veren kaliumpitoisuuden nousu.
Hydroklooritiatsidi
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
Muutokset laboratoriokokeissa, joihin kuuluvat: kohonneet veren rasva- ja virtsahappopitoisuudet
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
Hämmentynyt olo, vatsakipu, vatsavaivat, turvotus, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, virtsan glukoosin eliminaatio. kloridin, kaliumin, magnesiumin ja natriumin pitoisuus veressä. Seerumin amylaasin nousu (hyperamylasemia)
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
Ruokahalun heikkeneminen tai menetys, vakavat hengitysvaikeudet, ihon anafylaktiset reaktiot (yliherkkyysreaktiot), jo olemassa olevan likinäköisyyden paheneminen, punoitus, ihoreaktiot valolle, kutina, purppuraiset täplät tai pienet verenvuodot (purppura), iho rakkuloita.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
Kivulias ja turvonnut sylkirauhaset, vähentynyt valkosolujen määrä, vähentynyt verihiutaleiden määrä, anemia, luuytimen vaurio, levottomuus, masentuneisuus, unihäiriöt, kiinnostuksen puute (apatia), pistely ja tunnottomuus, kouristukset, näkö keltaisista esineistä, näön hämärtyminen , kuiva silmä, epäsäännöllinen sydämenlyönti, verisuonitulehdus, verihyytymät (tromboosi tai embolia), keuhkotulehdus, nesteen kertyminen keuhkoihin, haiman tulehdus, keltaisuus, sappirakon tulehdus, lupus erythematosuksen oireet (kuten ihottuma) , nivelkipu ja kylmät kädet ja sormet), allergiset ihoreaktiot, ihon kuorinta ja rakkulat, ei-tarttuva munuaistulehdus (interstitiaalinen nefriitti), kuume, lihasheikkous (joskus motoristen rajoitusten vuoksi).
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta):
Elektrolyyttimuutokset, jotka aiheuttavat "epänormaalin veren kloridipitoisuuden alenemisen (hypokloreeminen alkaloosi). Suoliston tukos (halvaantunut ileus).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Plaunazide sisältää
Vaikuttavat aineet ovat:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia.
Plaunazide 40 mg / 25 mg: Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 25 mg hydroklooritiatsidia.
Muut aineet ovat: Mikrokiteinen selluloosa, laktoosimonohydraatti *, vähän substituoitu hyproloosi, hyproloosi, magnesiumstearaatti, titaanidioksidi (E171), talkki, hypromelloosi, rauta (III) oksidi (E172).
* Katso yllä oleva kohta "Plaunatsidi sisältää laktoosia".
Miltä Plaunazide näyttää ja pakkauksen sisältö
Plaunatsidi 40 mg / 12,5 mg, kalvopäällysteinen, soikea, 15x7 mm, kellertävänpunainen tabletti, jonka toisella puolella on merkintä "C23";
Plaunazide 40 mg / 25 mg, soikeat, 15x7 mm, vaaleanpunaiset kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "C25".
Plaunazidea on saatavana 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 kalvopäällysteisten tablettien pakkauksissa ja 10, 50 ja 500 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksissa, joissa on valmiiksi leikatut yksikköannospakkaukset.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PLAUNAZIDE -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 12,5 mg hydroklooritiatsidia
Plaunazide 40 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit:
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 25 mg hydroklooritiatsidia
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit: yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 233,9 mg laktoosimonohydraattia
Plaunazide 40 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit: yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 221,4 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit: punaruskeat, soikeat, 15x7 mm kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä C23
Plaunazide 40 mg / 25 mg kalvopäällysteiset tabletit: Vaaleanpunaiset, soikeat, 15x7 mm kalvopäällysteiset tabletit, joiden toisella puolella on kaiverrus ja alkukirjaimet C25
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Essentiaalisen valtimoverenpaineen hoito.
Plaunatsidi 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg, kiinteät yhdistelmät, on tarkoitettu aikuispotilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä 40 mg olmesartaanimedoksomiililla.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tai 40 mg / 25 mg suositeltu annos on yksi tabletti vuorokaudessa.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan pelkällä 40 mg olmesartaanimedoksomiililla.
Plaunazide 40 mg / 25 mg voidaan antaa potilaille, joiden verenpainetta ei saada riittävästi hallintaan Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: n kiinteällä yhdistelmällä.
Käytön helpottamiseksi potilaat, jotka saavat olmesartaanimedoksomiilia ja hydroklooritiatsidia erillisinä tabletteina, voivat siirtyä hoitoon Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tai 40 mg / 25 mg tabletteilla, jotka sisältävät samat määrät vaikuttavia aineita.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg voidaan ottaa joko paastoamalla tai syöttämällä.
Iäkkäät potilaat (yli 65 -vuotiaat)
Iäkkäille potilaille suositellaan samaa annostusta kuin aikuisille tarkoitettua yhdistelmää.Verenpainetta on seurattava huolellisesti.
Munuaisten vajaatoiminta
Plaunatsidi on vasta -aiheinen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min). Olmesartaanimedoksomiilin enimmäisannos potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--60 ml / min), on 20 mg olmesartaanimedoksomiilia kerran vuorokaudessa, koska kokemusta tämän ryhmän potilasryhmien suuremmista annoksista on rajoitetusti, ja säännöllistä seurantaa suositellaan . Siksi Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg ovat vasta -aiheisia munuaisten vajaatoiminnan kaikissa vaiheissa (ks. Kohdat 4.3, 4.4, 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Plaunatsidia 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4, 5.2). Verenpaineen ja munuaisten toiminnan tarkkaa seurantaa suositellaan potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka käyttävät diureetteja ja / tai muita verenpainelääkkeitä. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositeltu olmesartaanimedoksomiilin aloitusannos on 10 mg kerran vuorokaudessa ja suurin annos ei saa ylittää 20 mg kerran vuorokaudessa. Olmesartaanimedoksomiilin käytöstä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, ei ole kokemusta.Plaunatsidia 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg ei siksi pidä käyttää potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 5.2), sekä potilailla, joilla on kolestaasi ja sappitukos (ks. kohta 4.3).
Pediatriset potilaat
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg turvallisuutta ja tehoa lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.
Antotapa
Tabletti on nieltävä riittävän määrän nesteen (esim. Lasillinen vettä) kanssa.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille (lueteltu kohdassa 6.1) tai muille sulfonamidiperäisille aineille (koska hydroklooritiatsidi on sulfonamidiperäinen lääke).
Munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Tulenkestävä hypokalemia, hyperkalsemia, hyponatremia ja oireinen hyperurikemia.
Keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta, kolestaasi ja obstruktiiviset sappihäiriöt (ks. Kohta 5.2).
Raskauden toinen ja kolmas kolmannes (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).
Plaunazidin ja aliskireenia sisältävien valmisteiden samanaikainen käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla on diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta (GFR 2) (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Intravaskulaarinen tilavuuden väheneminen:
Potilailla, joilla on hypovolemia ja / tai suurten diureettiannosten aiheuttama natriumin puute, vähentynyt ruokavalion natrium, ripuli tai oksentelu, voi ilmetä oireista hypotensiota, erityisesti ensimmäisen annoksen jälkeen. Nämä tilanteet on korjattava ennen Plaunazide -hoidon aloittamista.
Muut reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän stimulaatioon liittyvät tilat:
Potilailla, joiden verisuonten sävy ja munuaisten toiminta ovat ensisijaisesti riippuvaisia reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän aktiivisuudesta (esim. Potilaat, joilla on vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai munuaissairaus, mukaan lukien munuaisvaltimon ahtauma), hoitoon on liittynyt akuutti hypotensio, atsotemia, oliguria tai harvinaisissa tapauksissa akuutti munuaisten vajaatoiminta, kun lääkkeitä käytetään tähän järjestelmään.
Renovaskulaarinen hypertensio:
Potilailla, joilla on molemminpuolinen munuaisvaltimon ahtauma tai yhden toimivan munuaisen afferenttisen valtimon ahtauma ja joita hoidetaan reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään vaikuttavilla lääkkeillä, vakavan hypotension ja munuaisten vajaatoiminnan riski kasvaa.
Munuaisten vajaatoiminta ja munuaisensiirto:
Plaunatsidia ei tule käyttää potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml / min). Olmesartaanimedoksomiilin enimmäisannos potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30--60 ml / min), on 20 mg olmesartaanimedoksomiilia kerran vuorokaudessa. Näille potilaille Plaunazide 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg on kuitenkin annettava varoen, ja seerumin kalium-, kreatiniini- ja virtsahapon säännöllistä seurantaa suositellaan. Tiatsididiureettien käyttöön liittyvää atsotemiaa voi esiintyä potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.Jos munuaisten toiminta on heikentynyt, hoito on arvioitava uudelleen huolellisesti ja harkittava diureettilääkityksen lopettamista. Siksi Plaunazide 40 mg / 12, 5 mg ja 40 mg / 25 mg ovat vasta -aiheisia munuaisten vajaatoiminnan kaikissa vaiheissa (ks. Kohta 4.3).
Plaunazidin antamisesta potilaille, joille on äskettäin tehty munuaisensiirto, ei ole kokemusta.
Reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku:
On näyttöä siitä, että ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin samanaikainen käyttö lisää hypotension, hyperkalemian ja heikentyneen munuaisten toiminnan riskiä (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta). Siksi RAAS: n kaksoissalpaa ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhteiskäytön kautta ei suositella (ks. Kohdat 4.5 ja 5.1).
Jos kaksoissalpahoitoa pidetään ehdottoman välttämättömänä, se tulee tehdä vain erikoislääkärin valvonnassa ja tarkasti ja usein seuraamalla munuaisten toimintaa, elektrolyyttejä ja verenpainetta.
ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
Maksan vajaatoiminta:
Tällä hetkellä ei ole kokemusta olmesartaanimedoksomiilin käytöstä vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, olmesartaanimedoksomiilin enimmäisannos on 20 mg kerran vuorokaudessa. Lisäksi pienet muutokset veden ja elektrolyyttitasapainossa tiatsidihoidon aikana voivat aiheuttaa maksakooman potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta tai etenevä maksasairaus. Siksi Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg -valmisteen käyttö on vasta -aiheista potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, kolestaasi ja sappitukos (ks. Kohdat 4.3, 5.2). Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta ( ks. kohta 4.2).
Aortta- ja mitraaliläpän ahtauma, obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia:
Kuten muidenkin verisuonia laajentavien lääkkeiden kanssa, erityistä varovaisuutta suositellaan potilaille, joilla on aortta- tai mitraaliläpän ahtauma tai obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia.
Ensisijainen aldosteronismi:
Potilaat, joilla on primaarinen aldosteronismi, eivät yleensä reagoi verenpainelääkkeisiin, jotka vaikuttavat reniini-angiotensiinijärjestelmän estoon, joten Plaunazidin käyttöä ei suositella näille potilaille.
Aineenvaihdunta- ja hormonaaliset vaikutukset:
Tiatsidihoito voi heikentää glukoosinsietoa. Diabetespotilailla saattaa olla tarpeen muuttaa insuliinin annosta tai suun kautta otettavia hypoglykeemisiä lääkkeitä (ks. Kohta 4.5).
Kohonnut kolesteroli- ja triglyseridipitoisuus ovat tunnettuja haittavaikutuksia, jotka liittyvät tiatsididiureettihoitoon.
Joillakin tiatsidihoitoa saavilla potilailla voi esiintyä hyperurikemiaa tai kihtiä.
Elektrolyyttitasapaino:
Kuten kaikki diureettihoitoa saavat potilaat, seerumin elektrolyyttimittaukset on tehtävä säännöllisin väliajoin.
Tiatsidit, mukaan lukien hydroklooritiatsidi, voivat aiheuttaa neste- tai elektrolyyttitasapainoa (mukaan lukien hypokalemia, hyponatremia ja hypokloreeminen alkaloosi). Neste- tai elektrolyyttitasapainon varoitusmerkkejä ovat suun kuivuminen, heikkous, letargia, uneliaisuus, levottomuus, lihaskipu tai -kouristukset, lihasväsymys, hypotensio, oliguria, takykardia ja ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi tai oksentelu (ks. Kohta 4.8).
Hypokalemian riski on suurempi potilailla, joilla on maksakirroosi, potilailla, joilla on nopea diureesi, potilailla, jotka eivät saa riittävästi elektrolyyttejä suun kautta, ja potilailla, jotka saavat samanaikaisesti kortikosteroidi- tai ACTH -hoitoa (ks. Kohta 4.5). Sitä vastoin plaunatsidin sisältämän olmesartaanimedoksomiilin angiotensiini II (AT-1) -reseptoriantagonistin vuoksi hyperkalemiaa voi esiintyä erityisesti munuaisten vajaatoiminnan ja / tai sydämen vajaatoiminnan ja diabeteksen yhteydessä. Seerumin kaliumin asianmukaista seurantaa suositellaan riskipotilaille. Kaliumia säästäviä diureetteja, kaliumlisiä tai kaliumia sisältäviä suolan korvikkeita ja muita lääkevalmisteita, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuuden nousua (kuten hepariinia), tulee antaa varoen plaunatsidin käytön aikana (ks. Kohta 4.5).
Ei ole näyttöä siitä, että olmesartaanimedoksomiili vähentäisi tai estäisi diureettien aiheuttamaa hyponatremiaa.Kloridipuutos on yleensä lievä eikä yleensä vaadi hoitoa.
Tiatsidit voivat vähentää kalsiumin erittymistä virtsaan ja aiheuttaa lievää ja ajoittaista seerumin kalsiumpitoisuuden suurenemista, jos ei tunneta kalsiumin aineenvaihduntahäiriöitä.
Tiatsidien on osoitettu lisäävän magnesiumin erittymistä virtsaan ja mahdollisesti hypomagnesemiaa.
Turvotusta sairastavilla potilailla, jotka ovat alttiina korkeille ilmakehän lämpötiloille, saattaa esiintyä laimennushyponatremiaa.
Litium:
Kuten muidenkin angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa, litiumin ja plaunatsidin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Spruen kaltainen enteropatia:
Hyvin harvinaisissa tapauksissa olmesartaania muutaman kuukauden tai vuoden ajan saaneilla potilailla on raportoitu kroonista ripulia ja merkittävää laihtumista, joka saattaa johtua viivästyneestä paikallisesta yliherkkyysreaktiosta. Suoliston biopsiat potilailta paljastivat usein villoisen atrofian. Jos potilaalla ilmenee näitä oireita olmesartaanihoidon aikana, muut etiologiat on suljettava pois. Olmesartaanimedoksomiilin käytön lopettamista tulee harkita, jos "muuta etiologiaa ei ole tunnistettu".
Tapauksissa, joissa oireet häviävät ja sprue-tyyppinen enteroparia vahvistetaan biopsialla, hoitoa olmesartaanimedoksomiililla ei pidä aloittaa uudelleen.
Etniset erot:
Kuten kaikki muutkin angiotensiini II -reseptorin salpaajia sisältävät lääkkeet, Plaunazidin verenpainetta alentava vaikutus on jonkin verran heikompi mustilla potilailla, mikä johtuu mahdollisesti siitä, että matala reniinipitoisuus on yleisempi mustan verenpainepopulaatiossa.
Dopingtesti:
Tämän lääkkeen sisältämä hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa positiivisen dopingtestin.
Raskaus:
Angiotensiini II -reseptorin salpaajahoitoa ei pidä aloittaa raskauden aikana. Raskautta suunnitteleville potilaille on käytettävä vaihtoehtoista verenpainelääkitystä, jolla on vakiintunut turvallisuusprofiili raskauden aikana, ellei angiotensiini II -reseptorin salpaajahoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. hoito angiotensiini II -reseptorin salpaajilla on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Muu:
Kuten kaikki verenpainelääkkeet, sydämen iskeemistä tai aivoverenkiertohäiriötä sairastavilla potilailla verenpaineen liiallinen lasku voi aiheuttaa sydäninfarktin tai aivohalvauksen.
Yliherkkyysreaktioita hydroklooritiatsidille voi ilmetä potilailla, joilla on tai ei ole ollut allergiaa tai keuhkoastmaa, mutta ne ovat todennäköisempää tällaisten anamneettisten löydösten kanssa.
Systeemisen lupus erythematosuksen pahenemista tai aktivoitumista on raportoitu tiatsididiureettien käytön yhteydessä.
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Mahdolliset vuorovaikutukset Plaunazide -yhdistyksen kanssa
Yhteiskäyttöä ei suositella
Litium:
Seerumin litiumpitoisuuksien ja toksisuuden palautuvaa nousua on raportoitu annettaessa litiumia samanaikaisesti angiotensiiniä konvertoivan entsyymin estäjien ja harvoin angiotensiini II -reseptorin salpaajien kanssa.Lisäksi tiatsidit vähentävät litiumin munuaispuhdistumaa ja siten litiumtoksisuuden riski voi lisääntyä. Siksi plaunatsidin ja litiumin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta
Baklofeeni
Verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
Tulehduskipulääkkeet (esim. Asetyylisalisyylihappo (> 3 g / vrk), COX-2-estäjät ja ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet) voivat heikentää tiatsididiureettien ja angiotensiini II -reseptorin salpaajien verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Joillakin potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (esim. Dehydratoituneet potilaat tai iäkkäät potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta), angiotensiini II -reseptorin salpaajien ja syklo -oksigenaasi -inhibiittorien samanaikainen käyttö voi johtaa munuaisten toiminnan heikkenemiseen, mukaan lukien mahdollinen akuutti munuaisten vajaatoiminta, yleensä palautuva. Siksi tätä yhdistelmää on käytettävä varoen, etenkin iäkkäillä potilailla.Potilaiden tulee olla riittävästi nesteytettyjä ja munuaisten toimintaa on seurattava samanaikaisen hoidon aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti koko tämän ajan.
Yhteiskäyttö on harkittava
Amifostina
Verenpainetta alentava vaikutus voi voimistua.
Muut verenpainelääkkeet:
Muiden verenpainelääkkeiden samanaikainen käyttö saattaa lisätä Plaunazidin aiheuttamaa verenpainetta alentavaa vaikutusta.
Alkoholi, barbituraatit, huumeet tai masennuslääkkeet
Ortostaattinen hypotensio voi lisääntyä.
Mahdolliset yhteisvaikutukset olmesartaanimedoksomiilin kanssa:
Yhteiskäyttöä ei suositella
ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat tai aliskireeni
Kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot ovat osoittaneet, että reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) kaksoissulku ACE: n estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien tai aliskireenin yhdistelmällä lisää haittavaikutusten esiintyvyyttä, kuten hypotensio, hyperkalemia ja vähentynyt munuaisten toiminta (mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta) verrattuna yksittäisen RAAS -järjestelmään vaikuttavan aineen käyttöön (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.1).
Lääkkeet, jotka vaikuttavat kaliumpitoisuuteen:
Muiden reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden käytöstä saatujen kokemusten perusteella kaliumia säästävien diureettien, kaliumlisien, kaliumia sisältävien suolan korvikkeiden tai muiden lääkkeiden, jotka voivat lisätä seerumin kaliumpitoisuutta, samanaikainen käyttö (esim. ACE: n estäjät) voivat suurentaa seerumin kaliumpitoisuutta (ks. Kohta 4.4). Jos kaliumtasoihin vaikuttavia lääkkeitä määrätään yhdessä Plaunazidin kanssa, plasman kaliumpitoisuutta suositellaan.
Colesevelam, sappihappoa sitova aine
Sappihappoa sitovan kolesevelaamihydrokloridin samanaikainen käyttö pienentää systeemistä altistusta, plasman enimmäispitoisuutta ja ½ olmesartaania.Olmesartaanimedoksomiilin antaminen vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia vähentää tämän yhteisvaikutuksen vaikutusta. Olmesartaanimedoksomiilin antoa on harkittava vähintään 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridiannosta (ks. Kohta 5.2).
Lisäinformaatio
Olmesartaanin hyötyosuus pieneni hieman, kun antasidit (alumiinimagnesiumhydroksidi) oli hoidettu.
Olmesartaanimedoksomiililla ei ole merkittävää vaikutusta varfariinin farmakokinetiikkaan tai farmakodynamiikkaan eikä digoksiinin farmakokinetiikkaan.
Olmesartaanimedoksomiilin ja pravastatiinin samanaikainen anto ei aiheuttanut kliinisesti merkittäviä vaikutuksia näiden kahden aineen farmakokinetiikkaan terveillä koehenkilöillä.
Olmesartaanilla ei ole kliinisesti merkittäviä estovaikutuksia ihmisen sytokromi P450 -entsyymeihin 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 in vitro, kun taas induktiovaikutukset rotan sytokromi P450: een ovat vähäisiä tai puuttuvat kokonaan. Kliinisesti merkityksellisiä yhteisvaikutuksia olmesartaanin ja edellä mainittujen sytokromi P450 -entsyymien metaboloimien lääkkeiden välillä ei ole odotettavissa.
Mahdolliset yhteisvaikutukset hydroklooritiatsidin kanssa:
Yhteiskäyttöä ei suositella
Lääkkeet, jotka vaikuttavat kaliumpitoisuuteen:
Hydroklooritiatsidin indusoimaa kaliumia heikentävää vaikutusta (ks. Kohta 4.4) voidaan tehostaa, jos samanaikaisesti annetaan muita kaliumin menetykseen ja hypokalemiaan liittyviä lääkkeitä (esim. Muut kaliumia aiheuttavat diureetit, laksatiivit, kortikosteroidit, ACTH, amfoterisiini, karbenoksoloni, G -penisilliini tai sen johdannaiset) salisyylihappoa.) Siksi tällaista samanaikaista käyttöä ei suositella.
Samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta
Kalsiumsuolat
Tiatsididiureetit voivat lisätä seerumin kalsiumpitoisuutta vähentämällä sen eliminaatiota. Jos kalsiumlisiä on määrätty, seerumin kalsiumpitoisuuksia on seurattava ja kalsiumannosta säädettävä vastaavasti.
Kolestyramiini- ja kolestipolipihkahartsit
Hydroklooritiatsidin imeytyminen heikkenee anioninvaihtohartsien läsnä ollessa.
Digitalis -glykosidit
Tiatsidien aiheuttama hypokalemia tai hypomagnesemia voi suosia digitaliksen aiheuttamia sydämen rytmihäiriöitä.
Lääkkeet, joihin kaliumin muutokset vaikuttavat
Seerumin kaliumpitoisuuden ja EKG: n säännöllistä seurantaa suositellaan, kun Plaunazidea annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joihin vaikuttaa kaliumpitoisuuksia (esim. Digitalisglykosidit ja rytmihäiriölääkkeet) tai seuraavien lääkevalmisteiden kanssa (mukaan lukien jotkut rytmihäiriölääkkeet), jotka voivat aiheuttaa kääntyvien kärkien takykardiaa (kammiotakykardia) , koska hypokalemia on altistava tekijä kääntyvien kärkien takykardialle (kammiotakykardia):
- luokan Ia rytmihäiriölääkkeet (esim. kinidiini, hydrokinidiini, disopyramidi)
- luokan III rytmihäiriölääkkeet (esim. amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi)
- jotkin psykoosilääkkeet (esim. tioridatsiini, klooripromatsiini, levomepromatsiini, trifluoperatsiini, kiamematsiini, sulpiridi, sultopridi, amisulpridi, tiapridi, pimotsidi, haloperidoli, droperidoli)
- muut (esim. bepridyyli, sisapridi, dihemanyyli, iv -erytromysiini, halofantriini, misolastiini, pentamidiini, sparfloksasiini, terfenadiini, iv -vinkamiini).
Ei -polarisoivat lihasrelaksantit (esim. Tubokurariini)
Hydroklorotiatsidi voi parantaa ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien vaikutusta.
Antikolinergiset lääkkeet (esim. Atropiini, biperideeni)
Tiatsididiureettien biosaatavuuden lisääntyminen maha -suolikanavan liikkuvuuden ja mahalaukun tyhjenemisnopeuden vuoksi.
Diabeteslääkkeet (suun kautta otettavat lääkkeet ja insuliini)
Tiatsididiureettihoito voi vaikuttaa glukoosinsietoon. Diabeteslääkkeiden annosta on ehkä muutettava (ks. Kohta 4.4).
Metformiini
Metformiinia on käytettävä varoen, koska hydroklooritiatsidiin liittyvä mahdollinen toiminnallinen munuaisten vajaatoiminta voi aiheuttaa maitohappoasidoosin riskin.
Beetasalpaajat ja diatsoksidi
Tiatsidit voivat lisätä beetasalpaajien ja diatsoksidin hyperglykeemistä vaikutusta.
Pressoriamiinit (esim. Noradrenaliini)
Puristusamiinien vaikutusta voidaan vähentää.
Kihdin hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Probenesidi, sulfinpyratsoni ja allopurinoli)
Urikosuristen lääkevalmisteiden annoksen muuttaminen voi olla tarpeen, koska hydroklooritiatsidi voi nostaa seerumin virtsahappopitoisuutta. Probenesidi- tai sulfiinipyratsonin annosta voidaan joutua nostamaan.
Amantadina
Tiatsidit voivat lisätä amantadiinin haittavaikutusten riskiä.
Sytotoksiset lääkkeet (esim. Syklofosfamidi, metotreksaatti)
Tiatsidit voivat vähentää sytotoksisten lääkkeiden erittymistä munuaisten kautta ja voimistaa niiden myelosuppressiivisia vaikutuksia.
Salisylaatit
Jos suuria annoksia salisylaatteja annetaan, hydroklooritiatsidi voi lisätä salisylaattien toksista vaikutusta keskushermostoon.
Metyylidopa
Hydroklooritiatsidin ja metyylidopan samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu yksittäisiä hemolyyttistä anemiaa.
Syklosporiini
Samanaikainen siklosporiinihoito voi lisätä hyperurikemian ja kihdin kaltaisten komplikaatioiden riskiä.
Tetrasykliinit
Tetrasykliinien ja tiatsidien samanaikainen käyttö lisää tetrasykliinin aiheuttaman ureapitoisuuden nousun riskiä. Tätä vuorovaikutusta ei todennäköisesti tapahdu doksisykliinin kanssa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus:
Koska tämän yhdistelmän vaikuttavat aineet vaikuttavat raskauteen, Plaunazidin käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). Plaunazidin käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohta Ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Olmesartaanimedoksomiili
Angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttöä ei suositella raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (ks. Kohta 4.4). Angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttö on vasta -aiheista raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Epidemiologiset todisteet teratogeenisuuden riskistä ACE -estäjille altistumisen jälkeen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana eivät ole olleet vakuuttavia; pientä riskin kasvua ei kuitenkaan voida sulkea pois. Vaikka kontrolloituja epidemiologisia tietoja angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttöön liittyvistä riskeistä ei ole saatavilla, samanlainen riski saattaa esiintyä myös tällä lääkeryhmällä. Käyttöturvallisuus raskauden aikana, ellei angiotensiini II -reseptorin salpaajahoidon jatkamista pidetä välttämättömänä. angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttö on lopetettava välittömästi ja tarvittaessa aloitettava vaihtoehtoinen hoito.
Altistuminen angiotensiini II -reseptorin salpaajille toisen ja kolmannen raskauskolmanneksen aikana aiheuttaa sikiötoksisuutta (heikentynyt munuaisten toiminta, oligohydramnios, kallon luutumisen hidastuminen) ja vastasyntyneen toksisuutta (munuaisten vajaatoiminta, hypotensio, hyperkalemia) (ks. Myös kohta 5.3 "Prekliiniset tiedot turvallisuudesta").
Jos angiotensiini II -reseptorin salpaajat ovat altistuneet raskauden toisesta kolmanneksesta, munuaisten toiminnan ja kallon ultraäänitutkimus on suositeltavaa.
Vastasyntyneitä, joiden äidit ovat käyttäneet angiotensiini II -reseptorin salpaajia, tulee seurata tarkoin hypotension varalta (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Hydroklooritiatsidi
Kokemus hydroklooritiatsidin käytöstä raskauden aikana, erityisesti ensimmäisen kolmanneksen aikana, on rajallinen. Eläinkokeet eivät ole riittäviä.
Hydroklooritiatsidi läpäisee istukan. Hydroklooritiatsidin farmakologisen vaikutusmekanismin perusteella sen käyttö raskauden toisen ja kolmannen kolmanneksen aikana voi heikentää sikiön ja istukan perfuusiota ja aiheuttaa sikiö- ja vastasyntyneen vaikutuksia, kuten keltaisuutta, elektrolyyttihäiriöitä ja trombosytopeniaa.
Hydroklooritiatsidia ei tule käyttää raskausödeeman, raskauden verenpaineen tai preeklampsian hoitoon, koska plasman tilavuuden väheneminen ja istukan hypoperfuusio ovat vaarassa ilman, että sillä on myönteisiä vaikutuksia sairauden kulkuun.
Hydroklooritiatsidia ei pidä käyttää raskaana olevien naisten essentiaalisen verenpaineen hoitoon, paitsi niissä harvinaisissa tilanteissa, joissa muuta hoitoa ei voida käyttää.
Ruokinta-aika
Olmesartaanimedoksomiili
Koska tietoja Plaunazidin käytöstä imetyksen aikana ei ole saatavilla, Plaunazidea ei suositella, ja vaihtoehtoisia hoitoja, joiden turvallisuusprofiili on osoittautunut paremmaksi, tulisi suositella käytettäväksi imetyksen aikana, varsinkin kun imetetään vastasyntyneitä tai keskosena syntyneitä lapsia.
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidi erittyy pieninä määrinä äidinmaitoon. Suuret tiatsidiannokset, jotka aiheuttavat voimakasta diureesia, voivat estää maidontuotantoa. Plaunatsidin käyttöä ei suositella imetyksen aikana. Jos käytät plaunatsidia imetyksen aikana, annokset on pidettävä mahdollisimman pieninä. .
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Plaunazidilla 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg on lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn Huimausta tai väsymystä, joka voi heikentää reaktiokykyä, saattaa esiintyä ajoittain verenpainelääkitystä saavilla potilailla.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg -hoidon aikana ovat päänsärky (2,9%), huimaus (1,9%) ja väsymys (1,0%).
Hydroklooritiatsidi voi aiheuttaa tai pahentaa nestehukkaa, mikä voi johtaa elektrolyyttitasapainoon (ks. Kohta 4.4).
Plaunazidin 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg turvallisuutta tutkittiin kliinisissä tutkimuksissa, joihin osallistui 3709 potilasta, jotka saivat olmesartaanimedoksomiilia yhdessä hydroklooritiatsidin kanssa.
Muut haittavaikutukset, joita on raportoitu olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin kiinteällä yhdistelmällä pienemmillä annoksilla 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg, voivat olla mahdollisia Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg -haittavaikutuksia.
Plaunatsidilla kliinisissä tutkimuksissa, myyntiluvan myöntämisen jälkeisissä turvallisuustutkimuksissa ja spontaanissa raporteissa havaitut haittavaikutukset on esitetty alla olevassa taulukossa sekä yksittäisten vaikuttavien aineiden, olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin, aiheuttamat haittavaikutukset näiden aineiden tunnetun turvallisuusprofiilin perusteella. . Haittavaikutusten esiintymistiheyden luokittelussa käytettiin seuraavaa terminologiaa: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100 v
Yksittäisiä rabdomyolyysitapauksia on raportoitu ajallisesti yhdistettynä angiotensiini II -reseptorin salpaajien käyttöön.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Plaunazidin yliannostuksen vaikutuksista tai hoidosta ei ole erityistä tietoa. Potilasta on seurattava tarkasti ja hoidon on oltava oireenmukaista ja tukevaa. Hoito riippuu saannista kuluneesta ajasta ja oireiden vakavuudesta.Ehdotettuja toimenpiteitä ovat oksentelu ja / tai mahahuuhtelu. Aktiivihiili voi olla hyödyllinen yliannostuksen hoidossa. Seerumin elektrolyyttejä ja kreatiniinia on seurattava usein. Jos hypotensiota ilmenee, potilas on asetettava selällään, jolloin plasman tilavuus ja suolat palautuvat nopeasti.
Todennäköisimmät olmesartaanimedoksomiilin yliannostuksen ilmenemismuodot ovat hypotensio ja takykardia; bradykardiaa voi myös esiintyä. lihaskrampit ja / tai sydämen rytmihäiriöt, jotka liittyvät digitalisglykosidien tai tiettyjen rytmihäiriölääkkeiden samanaikaiseen käyttöön.
Olmesartaanin tai hydroklooritiatsidin dialysoitavuudesta ei ole tietoja.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: diureetteihin liittyvät angiotensiini II -antagonistit.
ATC -koodi: C09DA08.
Vaikutusmekanismi / Farmakodynaamiset vaikutukset
Plaunatsiidi on yhdistelmä angiotensiini II -reseptorin antagonistia, olmesartaanimedoksomiilia ja tiatsididiureettia, hydroklooritiatsidia. Näiden vaikuttavien aineiden yhdistelmällä on additiivinen verenpainetta alentava vaikutus, joka alentaa verenpainetta enemmän kuin kumpikaan komponentti yksinään.
Kerran vuorokaudessa annettava Plaunazide varmistaa verenpaineen tehokkaan ja asteittaisen alenemisen 24 tunnin aikana kahden annon välillä.
Olmesartaanimedoksomiili Angiotensiini II on suun kautta aktiivisen angiotensiini II -reseptorin (tyyppi AT1) selektiivinen antagonisti. synteesi ja vapautuminen, sydämen stimulaatio ja natriumin reabsorptio munuaisten kautta. Olmesartaani estää angiotensiini II: n verisuonia supistavia ja aldosteronia erittäviä vaikutuksia estämällä sen sitoutumisen AT1-reseptoreihin kudoksissa, mukaan lukien verisuonten sileät lihakset ja lisämunuaiset. Olmesartaanin vaikutus ei ole riippuvainen angiotensiini II: n alkuperä tai synteesireitti. aldosteroni -matiikka.
Hypertensiotapauksissa "olmesartaanimedoksomiili aiheuttaa annoksesta riippuvaa, pitkäaikaista verenpaineen laskua. Ensimmäisen annon jälkeen ei ole raportoitu hypotensiota, pitkäaikaisen hoidon aikaista takyfylaksia tai rebound-verenpainetta." Äkillinen hoidon keskeyttäminen.
Kerran päivässä annettava olmesartaanimedoksomiili varmistaa verenpaineen tehokkaan ja säännöllisen alenemisen 24 tunnin välein yhden annoksen ja seuraavan annoksen välillä. Samalla kokonaisvuorokausiannoksella kerran vuorokaudessa annettu verenpaine laski samalla tavalla kuin lääkkeen antaminen kahdesti päivässä.
Jatkettaessa hoitoa verenpaine laskee maksimissaan 8 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, vaikka merkittävä osa verenpainetta alentavasta vaikutuksesta havaitaan jo kahden viikon hoidon jälkeen.
Olmesartaanin vaikutuksia kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen ei tällä hetkellä tunneta.
Satunnaistetussa olmesartaanin ja diabeteksen mikroalbuminurian ehkäisytutkimuksessa (ROADMAP), johon osallistui 4447 potilasta, joilla oli tyypin 2 diabetes, normoalbuminuria ja vähintään yksi lisäkardiovaskulaarinen riskitekijä, tutkittiin, voiko olmesartaanihoito viivästyttää mikroalbuminurian alkamista. Keskimääräisen 3,2 vuoden seuranta-ajan aikana potilaat saivat olmesartaania tai lumelääkettä ja muita verenpainelääkkeitä, lukuun ottamatta ACE: n estäjiä tai sartaaneja.
Tutkimus osoitti merkittävän riskin pienenemisen mikroalbuminurian alkamiseen kuluvan ajan pidentyessä (ensisijainen päätetapahtuma) olmesartaanin hyväksi. Verenpainearvojen muuttamisen jälkeen tämä riskin pieneneminen ei ollut enää tilastollisesti merkitsevää. Mikroalbuminuriaa esiintyi 8,2%: lla (178/260) olmesartaaniryhmän potilaista ja 9,8%: lla (210 potilasta 2139: stä) lumelääkeryhmässä.
Toissijaisten päätetapahtumien osalta kardiovaskulaarisia tapahtumia esiintyi 96 potilaalla (4,3%) olmesartaaniryhmässä ja 94 potilaalla (4,2%) lumelääkeryhmässä. Sydän- ja verisuonikuolleisuuden ilmaantuvuus oli korkeampi olmesartaaniryhmässä kuin lumeryhmässä (15 potilasta [0,7%] vs. 3 potilasta [0,1%]), vaikka ei-kuolemaan johtanut aivohalvaus oli samanlainen (14 potilasta [0,6%]) vs. 8 potilasta [0,4%]), ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti (17 potilasta [0,8%] vs. 26 potilasta [1,2%]) ja muu kuin sydän- ja verisuonitautikuolleisuus (11 potilasta [0,5%] vs 12 potilasta [0,5 Kokonaiskuolleisuus olmesartaanilla oli numeerisesti suurempi (26 potilasta [1,2%]) verrattuna 15 potilaaseen [0,7%]) johtuen pääasiassa kuolemaan johtaneista sydän- ja verisuonitapahtumista.
Olmesartaani vähentää loppuvaiheen munuaissairauksien esiintyvyyttä diabeettisen nefropatiatutkimuksen (ORIENT) tutkimuksessa, jossa arvioitiin olmesartaanin vaikutuksia munuais- ja sydän- ja verisuonitapahtumiin 577 kiinalaisella ja japanilaisella potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja ilmeinen nefropatia. Keskimääräisen 3,1 vuoden seuranta-ajan aikana potilaat saivat olmesartaania tai lumelääkettä ja muita verenpainelääkkeitä, mukaan lukien ACE: n estäjät.
Ensisijainen yhdistetty päätetapahtuma (aika ensimmäiseen seerumin kreatiniinipitoisuuden kaksinkertaistumiseen, loppuvaiheen nefropatia, kuolema kaikista syistä) tapahtui 116 potilaalla olmesartaaniryhmässä (41,1 %) ja 129 potilaalla lumelääkeryhmässä (45,4 %) (HR 0,97 [ 95%: n luottamusväli 0,75-1,24]; p = 0,791). Yhdistetty kardiovaskulaarinen toissijainen päätetapahtuma esiintyi 40 olmesartaanilla hoidetulla potilaalla (14,2%) ja 53 lumelääkettä saaneella potilaalla (18,7%).Tähän yhdistettyyn kardiovaskulaariseen päätetapahtumaan sisältyi sydän- ja verisuonikuolema 10 potilaalla (3,5%), jotka saivat olmesartaania, ja 3 potilasta (1,1%), jotka saivat lumelääkettä, kokonaiskuolleisuus 19 (6,7%) vs. 20 (7%), ei-kuolemaan johtava aivohalvaus 8 (2,8%) ) verrattuna 11 (3,9%) ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti 3 (1,1%) vs 7 (2,5%).
L "hydroklooritiatsidi on tiatsididiureetti. Tiatsididiureettien verenpainetta alentavan vaikutuksen mekanismia ei tunneta täysin.Tiatsidit vaikuttavat munuaistiehyen elektrolyyttien reabsorptiomekanismeihin lisäämällä suoraan natriumin ja kloorin erittymistä suunnilleen vastaavina määrinä. Hydroklooritiatsidin diureettinen vaikutus vähentää plasman tilavuutta, lisää plasman reniiniaktiivisuutta ja lisää aldosteronin eritystä, mikä lisää bikarbonaatin ja kaliumin häviämistä virtsassa ja vähentää seerumin kaliumpitoisuutta. Rengiini-aldosteronilinkki on angiotensiini II: n välityksellä , angiotensiini II -reseptorin salpaajan samanaikainen anto pyrkii ehkäisemään tiatsididiureettien kaliumpitoisuuden häviämistä. noin 6-12 tuntia.
Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että pitkäaikainen hoito pelkällä hydroklooritiatsidilla vähentää sydän- ja verisuonitautikuolleisuuden ja sairastuvuuden riskiä.
Kliininen teho ja turvallisuus
Olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä se alentaa verenpainetta additiivisesti, mikä yleensä kasvaa kunkin komponentin annoksen kasvaessa.
Lumekontrolloitujen tutkimusten kokonaistiedoissa olmesartaanimedoksomiilin / hydroklooritiatsidin yhdistelmän 20 mg / 12,5 mg ja 20 mg / 25 mg yhdistelmän antaminen johti systolisen / diastolisen verenpaineen keskimääräiseen laskuun (vähennettynä lumelääkkeestä) alin arvo 12/7 mmHg ja 16/9 mmHg.
12,5 mg: n ja 25 mg: n hydroklooritiatsidin antaminen potilaille, joiden hoitotasapaino oli riittämätön pelkällä 20 mg: n olmesartaanimedoksomiililla, johti "24 tunnin systolisen/ diastolisen verenpaineen laskuun entisestään, mitattuna ambulatorisella verenpaineen seurannalla, 7/5 mmHg ja 12/ 7 mmHg verrattuna olmesartaanimedoksomiilihoitoa saaneisiin arvoihin.
Olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän teho säilyi pitkäaikaisten hoitojen aikana (yksi vuosi). Olmesartaanimedoksomiilin lopettaminen samanaikaisesti hydroklooritiatsidin kanssa tai ilman sitä ei johtanut rebound -hypertensioon.
Kiinteän olmesartaanimedoksomiili / hydroklooritiatsidi -yhdistelmän 40 mg / 12,5 mg ja 40 mg / 25 mg yhdistelmän vaikutuksia tutkittiin kolmessa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 1482 hypertensiivistä potilasta.
Kaksoissokkotutkimuksessa essentiaalisesta verenpaineesta arvioitiin yhdistelmähoidon tehokkuutta Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: lla verrattuna monoterapiaan olmesartaanimedoksomiililla (Plaunac) 40 mg, ottaen verenpaineen aleneminen ensisijaisena tehokkuusparametrina. Valtimoverenpaine istuma-asennossa. kahdeksan viikon hoidon jälkeen systolinen / diastolinen verenpaine laski 31,9 / 18,9 mmHg yhdistelmää saaneessa ryhmässä ja 26,5 / 15,8 monoterapiaa saaneessa ryhmässä (p
Tämän tutkimuksen toisessa vaiheessa kaksoissokkoutettu, mutta kontrolloimaton, vasteen saamatta jättäneiden titraus olmesartaanimedoksomiilista (Plaunac) 40 mg: n monoterapiasta Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: aan sekä vastaamatta jättäneiden potilaiden titraus Plaunazide 40 mg / 12,5 mg Plaunazide 40 mg / 25 mg -annoksella määritti "systolisen / diastolisen verenpaineen merkittävän alenemisen edelleen, mikä vahvistaa, että tämä titraus on pätevä strategia verenpaineen hallinnan parantamiseksi.
Toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin hydroklooritiatsidin lisäämisen tehoa riittämättömästi kontrolloitujen potilaiden hoitoon kahdeksan viikon Plaunac 40 mg -hoidon jälkeen. Potilaat jatkoivat 40 mg Plaunacin ottamista tai saivat lisäksi 12,5 mg tai 25 mg hydroklooritiatsidia vielä kahdeksan viikon ajan Neljäs ryhmä satunnaistettiin saamaan Plaunazide 20 mg / 12,5 mg.
Hydroklooritiatsidin lisääminen 12, 5 mg tai 25 mg vähensi systolista / diastolista verenpainetta entisestään 5,2 / 3,4 mmHg (p
Vertailu potilaille, jotka saivat Plaunazide 20 mg / 12,5 mg ja potilaille, jotka saivat 40 mg / 12,5 mg, osoitti tilastollisesti merkitsevän eron 2,6 mmHg: n systolisen verenpaineen alenemisessa yhdistelmän hyväksi suurempien annosten kanssa (p = 0,0255 ), kun taas diastolisen paineen laskun suhteen havaittiin ero 0,9 mmHg. Ambulatorisen verenpaineen (ABPM) seuranta, joka perustuu 24 tunnin vuorokauden ja systolisen ja diastolisen paineen tietojen keskimääräisiin muutoksiin, vahvisti tavanomaisilla verenpaineen mittauksilla saadut tulokset.
Toisessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa verrattiin yhden hoidon tehokkuutta Plaunazide 20 mg / 25 mg -yhdistelmän ja Plaunazide 40 mg / 25 mg -yhdistelmän yhdistelmän tehoon potilailla, joiden verenpaineen hallinta ei ollut riittävä kahdeksan viikon Plaunac 40 mg -hoidon jälkeen.
Kahdeksan viikon yhdistelmähoidon jälkeen systolinen / diastolinen verenpaine laski merkittävästi lähtötilanteesta 17,1 / 10,5 mmHg Plaunazide 20 mg / 25 mg -ryhmässä ja 17,4 / 11,2 mmHg Plaunazide 40 mg / 25 mg -ryhmässä. nämä kaksi hoitoryhmää eivät olleet tilastollisesti merkitseviä käytettäessä tavanomaista verenpainemittausta, mikä voidaan selittää verenpainereseptorin antagonistien annosvastekäyrän tunnetulla tasaisella kaavalla. "angiotensiini II, kuten olmesartaanimedoksomiili.
Kuitenkin tilastollisesti ja kliinisesti merkitsevä ero Plaunazide 40 mg / 25 mg: n ja Plaunazide 20 mg / 25 mg: n hyväksi havaittiin 24 tunnin keskimääräisellä systolisella ja diastolisella verenpaineella (ABPM) päivällä ja yöllä.
Ikä, sukupuoli tai diabetes eivät vaikuttaneet Plaunaziden verenpainetta alentavaan vaikutukseen.
Muita tietoja:
Kahdessa suuressa satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone ja yhdessä Ramipril Global Endpoint Trial) ja VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) on tutkittu ACE: n estäjän ja antagonistin yhdistelmän käyttöä. angiotensiini II -reseptori.
ONTARGET oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla on ollut sydän- tai aivoverisuonisairaus tai tyypin 2 diabetes, johon liittyy todisteita elinvaurioista. VA NEPHRON-D oli tutkimus, joka tehtiin potilailla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja diabeettinen nefropatia.
Nämä tutkimukset eivät osoittaneet merkittävää myönteistä vaikutusta munuaisten ja / tai kardiovaskulaarisiin tuloksiin ja kuolleisuuteen, kun taas hyperkalemian, akuutin munuaisvaurion ja / tai hypotension riskiä havaittiin verrattuna monoterapiaan.
Nämä tulokset ovat merkityksellisiä myös muille ACE: n estäjille ja angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kun otetaan huomioon niiden samanlaiset farmakodynaamiset ominaisuudet.
Siksi ACE: n estäjiä ja angiotensiini II -reseptorin salpaajia ei tule käyttää samanaikaisesti potilailla, joilla on diabeettinen nefropatia.
ALTITUDE (Aliskiren -tutkimus tyypin 2 diabeteksessa käyttäen sydän- ja verisuonitautien ja munuaissairauksien päätetapahtumia) oli tutkimus, jonka tarkoituksena oli tarkistaa etu, joka liittyy aliskireenin lisäämiseen ACE -estäjän tai angiotensiini II -reseptorin antagonistin vakiohoitoon potilailla, joilla on diabetes mellitus. Tyyppi 2 ja krooninen munuaissairaus , sydän- tai verisuonitauti tai molemmat. hyperkalemiaa, hypotensiota ja munuaisten vajaatoimintaa) raportoitiin useammin aliskireeniryhmässä kuin lumelääkeryhmässä.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja jakautuminen
Olmesartaanimedoksomiili:
Olmesartaanimedoksomiili on esilääke, joka muuttuu nopeasti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, olmesartaaniksi, esteraasien vaikutuksesta suolen limakalvossa ja portaalin verenkierrossa ruoansulatuskanavasta imeytymisen aikana. Plasmassa tai ulosteessa ei ole jälkiä ehjästä olmesartaanimedoksomiilista tai koskemattomasta medoksomiilin sivuketjusta. Olmesartaanin keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus tablettiformulaatiossa oli 25,6%.
Olmesartaanin keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa (Cmax) saavutetaan keskimäärin noin 2 tunnin kuluessa olmesartaanimedoksomiilin oraalisen annon jälkeen; Olmesartaanin pitoisuudet plasmassa suurenevat suunnilleen lineaarisesti, kun kerta -annos suun kautta suurenee noin 80 mg: aan.
Ruoan antamisella on vähäinen vaikutus olmesartaanin hyötyosuuteen, ja siksi olmesartaanimedoksomiilia voidaan antaa paasto- tai ruokavalion muodossa.
Kliinisesti merkittäviä eroja olmesartaanin farmakokinetiikassa potilaan sukupuolen mukaan ei havaittu.
Olmesartaani sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin (99,7%), mutta kliinisesti merkittävien proteiineihin sitoutuvien syrjäytymisvaikutusten mahdollisuus olmesartaanin ja muiden samanaikaisesti annettujen voimakkaasti sitoutuneiden vaikuttavien aineiden välillä on vähäinen (kuten "vuorovaikutuksen puuttuminen" vahvistaa. Kliinisesti merkittävä olmesartaanin välillä medoksomiili ja varfariini). Olmesartaanin sitoutuminen verisoluihin on vähäistä. Keskimääräinen jakautumistilavuus laskimonsisäisen annon jälkeen on pieni (16-29 l).
Hydroklooritiatsidi
Yhdistetyn olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän annon jälkeen hydroklooritiatsidin huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluneen ajan mediaani vaihteli 1,5 - 2 tunnin kuluttua annoksen ottamisesta. Hydroklooritiatsidi sitoutuu plasman proteiineihin 68% ja sen näennäinen jakautumistilavuus on 0,83-1,14 l / kg.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Olmesartaanimedoksomiili
Olmesartaanin kokonaispuhdistuma plasmasta oli 1,3 l / h (CV 19%), suhteellisen alhainen verrattuna maksavirtaan (noin 90 l / h). 14C-leimatun olmesartaanimedoksomiilin kerta-annoksen jälkeen 10–16% annetusta radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan (suurelta osin 24 tunnin kuluessa annostelusta) ja loput radioaktiivisuudesta erittyi ulosteeseen. Systeemisen biologisen hyötyosuuden 25,6%perusteella voidaan arvioida, että imeytynyt olmesartaani eliminoituu munuaisten kautta (noin 40%) ja maksan ja sappin kautta (noin 60%) .Kaikki talteen otettu radioaktiivisuus tunnistettiin olmesartaaniksi. Muita merkittäviä metaboliitteja ei tunnistettu. Koska suuri määrä olmesartaania eliminoituu sapen kautta, käyttö sappitukoksen vuoksi on vasta -aiheista (ks. kohta 4.3).
Lopullinen olmesartaanin eliminaation puoliintumisaika on 10-15 tuntia toistuvan oraalisen annon jälkeen. / h ja oli riippumaton annoksesta.
Hydroklooritiatsidi
Hydroklooritiatsidi ei metaboloidu ihmisillä ja erittyy lähes kokonaan muuttumattomana vaikuttavana aineena virtsaan. Noin 60% oraalisesta annoksesta eliminoituu muuttumattomana vaikuttavana aineena 48 tunnin kuluessa. Munuaispuhdistuma on noin 250-300 ml / min. Hydroklooritiatsidin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on 10-15 tuntia.
Plaunazide
Hydroklooritiatsidin systeeminen saatavuus vähenee noin 20%, kun sitä annetaan samanaikaisesti olmesartaanimedoksomiilin kanssa, mutta tällä vaatimattomalla vähenemisellä ei ole kliinistä merkitystä. Hydroklooritiatsidin samanaikainen anto ei vaikuta olmesartaanin kinetiikkaan.
Farmakokinetiikka erityisillä potilasryhmillä
Iäkkäät potilaat (yli 65 -vuotiaat):
Hypertensiopotilailla olmesartaanin vakaan tilan AUC-arvo nousi noin 35% iäkkäillä potilailla (65-75-vuotiaat) ja noin 44% hyvin iäkkäillä potilailla (≥ 75-vuotiaat) verrattuna nuorempiin potilaisiin (ks. Kohta 4.2).
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että hydroklooritiatsidin systeeminen puhdistuma on pienentynyt iäkkäillä, terveillä tai hypertensiivisillä nuorilla terveillä vapaaehtoisilla..
Munuaisten vajaatoiminta:
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla olmesartaanin vakaan tilan AUC-arvo suureni 62%, 82% ja 179% potilailla, joilla oli lievä, kohtalainen ja vaikea munuaisten vajaatoiminta, verrattuna terveisiin kontrolleihin (ks. Kohdat 4.2, 4.3, 4.4) . Olmesartaanimedoksomiilin enimmäisannos potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-60 ml / min), on 20 mg olmesartaanimedoksomiilia kerran vuorokaudessa. Olmesartaanimedoksomiilin käyttö potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Hydroklooritiatsidin puoliintumisaika on pidentynyt potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta:
Kerta -annoksen jälkeen olmesartaanin AUC -arvot olivat 6% ja 65% korkeammat potilailla, joilla oli lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta verrattuna potilaisiin, joiden maksan toiminta oli normaali. lievä maksan vajaatoiminta ja 0,41% keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Olmesartaanin keskimääräiset Cmax -arvot olivat samanlaiset maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja terveillä koehenkilöillä. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille suositellaan olmesartaanimedoksomiilin aloitusannosta 10 mg kerran vuorokaudessa, ja enimmäisannos ei saa ylittää 20 mg kerran vuorokaudessa. Olmesartaanimedoksomiilia ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3, 4.4). Maksan vajaatoiminta ei vaikuta merkittävästi hydroklooritiatsidin farmakokinetiikkaan.
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Colesevelam, sappihappoa sitova aine
Kun 40 mg olmesartaanimedoksomiilia ja 3750 mg kolesevelaamihydrokloridia annettiin samanaikaisesti terveille henkilöille, Cmax pieneni 28% ja AUC 39%. olmesartaanimedoksomiilia annettiin 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia. Olmesartaanin eliminaation puoliintumisaika lyheni 50--52% samanaikaisesta annosta riippumatta tai 4 tuntia ennen kolesevelaamihydrokloridia (ks. Kohta 4.5).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän mahdollista toksisuutta arvioitiin rotilla ja koirilla tehdyissä toistuvan annoksen suun kautta tehtävissä toksisuustutkimuksissa, jotka kestivät enintään kuusi kuukautta.
Yhdistelmän tärkein myrkyllinen kohde -elin on munuainen, kuten sekä yksittäiset komponentit että muut tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet. Olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmä aiheutti munuaisten toiminnan muutoksia (seerumin urean typen ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu). Suuret annokset aiheuttivat tubulaarista rappeutumista ja uudistumista rottien ja koirien munuaisissa, mahdollisesti munuaisten hemodynamiikan muutoksilla (heikentynyt munuaisten perfuusio hypotension ja tubulaarisen hypoksian ja tubulaaristen solujen rappeutumisen vuoksi). (punasolujen määrä, hemoglobiini, hematokriitti) ja sydämen painon lasku rotilla. Näitä vaikutuksia on havaittu myös muiden AT1 -reseptoriantagonistien ja ACE -estäjien kanssa; ne näyttävät johtuvan olmesartaanimedoksomiilin farmakologisesta vaikutuksesta suurina annoksina, eivätkä ne näytä olevan merkityksellisiä ihmisille suositelluilla terapeuttisilla annoksilla.
Genotoksisuustutkimukset olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin kanssa yhdistelmänä tai yksin käytettynä eivät osoittaneet merkkejä kliinisesti merkityksellisestä genotoksisesta aktiivisuudesta.
Olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmän karsinogeenisuutta ei ole tutkittu, koska ei ole näyttöä näiden kahden yksittäisen komponentin merkityksellisistä karsinogeenisista vaikutuksista kliinisessä käytössä.
Ei ole todisteita teratogeenisuudesta hiirillä tai rotilla, joita on hoidettu olmesartaanimedoksomiilin ja hydroklooritiatsidin yhdistelmällä.Kuten tämän lääkeryhmän osalta odotettiin, rotilla havaittiin sikiötoksisuutta, mikä osoitti sikiön painon merkittävän vähenemisen hoidetuilla äideillä. Olmesartaanimedoksomiilia ja hydroklooritiatsidia raskauden aikana (ks. kohdat 4.3, 4.6).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin
Mikrokiteinen selluloosa
Hyproloosi, jolla on vähäinen substituutio
Laktoosimonohydraatti
Hyproloosi
Magnesiumstearaatti
Tabletin pinnoite
Talkki
Hypromelloosi
Titaanidioksidi (E 171)
Keltainen rauta (III) oksidi (E 172)
Punainen rauta (III) oksidi (E 172)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Laminoitu polyamidi / alumiini / polyvinyylikloridi / alumiiniläpipainopakkaus.
Pakkaus sisältää 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 ja 10x30 kalvopäällysteistä tablettia. Esileikatut yksikköannospakkaukset sisältävät 10, 50 ja 500 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luxemburg
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia läpipainopakkauksessa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 56 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 84 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 90 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 98 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10X28 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10X30 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10 tablettia läpipainopakkauksessa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg kalvopäällysteiset tabletit" 500 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 14 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 28 tablettia läpipainopakkauksessa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 30 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 56 tablettia läpipainopakkauksessa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 84 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 90 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 98 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10X28 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10X30 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 10 tablettia läpipainopakkauksessa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 50 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg kalvopäällysteiset tabletit" 500 tablettia läpipainopakkauksissa PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 20. helmikuuta 2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuuta 2015