Joitakin Huntingtonin ominaisuuksia voidaan hallita seuraavilla tavoilla:
- Puheterapia, psykoterapia ja kognitiivinen kuntoutus voivat parantaa sekä taudin fyysisiä että psyykkisiä oireita. Nämä hoidot ovat hyödyllisiä erityisesti viestinnän ja päivittäisten toimintojen itsenäisen suorittamisen kannalta. Käyttäytymis- ja kognitiivisten häiriöiden parempi ymmärtäminen voi myös auttaa kehittämään strategioita sopeutuakseen Huntingtonin taudin etenemisen aiheuttamiin muutoksiin.
- Fysioterapia ja säännöllinen liikunta: auttavat ylläpitämään liikkeen koordinaatiota. Taudin alkuvaiheessa suositellaan lempeää liikuntaa (uinti, kävely jne.);
- Erityisten apuvälineiden käyttö auttamaan Huntingtonin tautia sairastavia potilaita, joilla on koordinaatiovaikeuksia, kävelemään itsenäisesti;
- Lääkkeet: Ne on tarkoitettu, kun ilmenee tärkeitä oireita. Esimerkiksi korea ja levottomuus voidaan osittain tukahduttaa lääkkeillä, jotka estävät tai heikentävät dopamiinireseptoreita. Monet lääkkeet voivat kuitenkin aiheuttaa sivuvaikutuksia, ja niillä voi olla erilaisia vaikutuksia eri potilailla. Siksi lääkehoidon ihanteellinen tasapaino on määritettävä. erikoislääkäri tapauskohtaisesti, oireiden ja hoitovasteiden perusteella.
, Huntingtonin taudin hoidossa. Kliininen vaihe on erittäin vaativa, lähinnä siksi, että tauti etenee hitaasti ja "laaja kliininen heterogeenisyys. Huntingtonin taudin arviointiasteikot ovat olemassa ja ne ovat lähes samat kaikissa klinikoissa." Ennustava genetiikka, se tarjoaa mahdollisuuden kokeilla hoitoa taudin alkuvaiheessa. Tällä hetkellä tutkimusten tarkoituksena on etsiä herkkiä ja vakaita muutoksen biomarkkereita, jotta voidaan puuttua taudin ensimmäisiin ilmenemismuodoihin.
Tällä hetkellä neurokuvatekniikat ovat tarjonneet parhaat biomarkkerit prodromaalivaiheessa (joka edeltää taudin kliinisiä oireita); Lisäksi ne tarjoavat korrelaation eläinmalleilla ja ihmisillä suoritettujen hoitojen välillä.
Kuten mainittiin, striatum -atrofia on varhainen ja etenee taudin aikana.Muut aivojen alueet, kuten subkortikaaliset ja aivokuoren valkoisen aineen rakenteet, ovat myös osoittaneet vaikuttavan prodromaaliseen aikaan.
Toiminnallisen kuvantamisen avulla se voi myös tunnistaa tiettyjä poikkeavuuksia yksilöissä prodromal -ajanjakson aikana.Tämä tekniikka voi myös olla riittävän herkkä havaittavien rakenteen epäsäännöllisyyksien tai käyttäytymisen muutosten havaitsemiseksi.
Lopuksi molekyylibiomarkkereiden, kuten laktaatin tai muiden solun stressituotteiden, tunnistaminen voitaisiin tehdä mahdolliseksi magneettikuvauksen spektroskopiatekniikoiden ansiosta.
neuronien valikoivaa rappeutumista Huntingtonin taudissa ei ole vielä täysin selvitetty; siksi on tutkittava mahdollisia uusia terapeuttisia strategioita. Erityisesti on havaittu, että Huntingtonin taudissa CB1-tyypin kannabinoidireseptorit häviävät valikoivasti basaaliganglioissa, mikä on yksi varhaisimmista neurokemiallisista muutoksista. Tästä syystä tutkimukset tutkivat parhaillaan kannabinoidien neuroprotektiivista roolia Huntingtonin taudissa.
Lisätietoja: KannabinoidireseptoritHuntingtonin tauti: CB1 -reseptorit
Endokannabinoidijärjestelmän, erityisesti CB1 -reseptorien, osallistumista Huntingtonin tautiin on pitkään oletettu. Itse asiassa on osoitettu, että yksi ensimmäisistä ilmeisistä muutoksista taudista kärsivillä yksilöillä on CB1 -reseptorien selektiivinen häviäminen perusydimissä.Tämä reseptorihäiriö edeltää striatum -neuropatologian alkamista. Havaittiin muutos sekä CB1 -reseptorin ilmentymisessä että endokannabinoiditasoissa. Nämä todisteet ovat johtaneet hypoteesiin, että endokannabinoidijärjestelmän toimintahäiriö voisi olla kohde uusien terapeuttisten strategioiden kehittämiselle.
Äskettäin tehdyissä tutkimuksissa on osoitettu, että CB1 -reseptorien poistaminen Huntingtonin taudin siirtogeenisissä malleissa johti motorisen fenotyypin pahenemiseen, "striatum -atrofiaan ja huntingtin -proteiinin kertymiseen, kun taas krooninen hoito kannabiksen agonistilla" , tetrahydrokanniboli (A9-THC), oli hyödyllinen.
Lopuksi, CB1-reseptorit ilmentyvät voimakkaasti GABAergisissä neuroneissa, jotka muodostavat 90-95% neurotoneista striatumissa, Huntingtonin taudin kärsimässä aivojen alueella, kuten edellisissä kappaleissa on selitetty.
CB1 -reseptorien stimulointi johtaa inhiboivan välittäjäaine GABA: n vapautumisen vähenemiseen. Tämä väheneminen voi olla haitallista Huntingtonin taudista kärsiville potilaille, kun otetaan huomioon, että vähentämällä GABA: n aiheuttamaa inhiboivaa sävyä, glutamaatin määräämä kiihdytysääni ja liiallinen eksitotoksisuus lisääntyvät. Eksitotoksisuuden uskotaan myötävaikuttavan projektion neuronien kuolemaan striatumissa. CB1 -reseptoreita on kuitenkin myös glutamaatti -neuroneissa, joskin vähäisemmässä määrin. On oletettu, että näiden reseptorien stimulaatio johtaisi myös glutamaatin vähäisempään vapautumiseen Se tosiasia, että krooninen Δ9-THC-hoito oli hyödyllistä, viittaa siihen, että CB1-reseptorien panos kannabinoidiagonistien vasteen välittämiseen tietyissä neuroneissa voi muuttua sairauden etenemisessä.
Tulevaisuuden näkymät
Tällä hetkellä Huntingtonin taudin parannuskeino on aktiivinen ja käynnissä on useita kliinisiä tutkimuksia erilaisten farmakologisten aineiden ja / tai ei-farmakologisten lähestymistapojen (esim. Geeniterapia, kantasolusiirto) tehokkuuden arvioimiseksi, jotka pystyvät vähentämään metsästyksen tuotantoa. tai parantaa hermosolujen eloonjäämistä, estää tai hidastaa taudin etenemistä.
Esimerkiksi geenivaimennus käyttämällä RNA -häiriöitä (RNAi) tai antisense -oligonukleotideja (ASO). ASO: t sitoutuvat erityisesti "lähetti -RNA: han, joka kuljettaa tietoa" mutatoituneesta geenistä, estää sen translaation ja stimuloi sen hajoamista siten, että huntingtin -proteiinia ei tuoteta. Kantasoluterapia puolestaan koostuu vaurioituneiden neuronien korvaamisesta kantasolujen siirron ansiosta aivojen kärsineillä alueilla. Eläinmalleissa ja alustavissa kliinisissä kokeissa tehdyt kokeet ovat tuottaneet ristiriitaisia tuloksia tämän tekniikan kanssa, joten sen tehokkuuden osoittamiseksi tarvitaan lisää todisteita.
Bibliografia
- Caron, N.S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtonin tauti. GeneReviews ((R)) Huntingtonin tauti. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 maaliskuu; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 joulukuu 23. GABAergisten ja glutamatergisten neuronien ilmaistujen CB1 -reseptorien epätasapaino Huntingtonin taudin siirtogeenisessä hiirimallissa. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
.jpg)
