Jos raskaana olevalla naisella on negatiivinen Rhesus-tekijä (Rh-) ja hän saa ensimmäisen Rh-positiivisen lapsen (isältä peritty tekijä Rh +), syntyy äidin punasolujen alloimmunisaatioreaktio. Käytännössä Rh-naisen immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita sikiön punasolujen antigeenejä vastaan, jotka se tunnistaa vieraiksi sen organismille ja "herkistää sen". Toisen Rh + -sikiön kanssa tapahtuvan raskauden yhteydessä äidin ja sikiön välinen yhteensopimattomuus johtuu Rh-vasta-aineiden kulkeutumisesta syntymättömän lapsen verta ja voi olla syy sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttiseen sairauteen (MEN, joka tunnetaan myös nimellä sikiön erytroblastoosi).
Huolimatta tämän komplikaation ilmaantuvuuden vähenemisestä, on erittäin tärkeää suorittaa ABO- ja Rh-veriryhmien, myös kumppanin, kirjoittaminen ja seulonta Coombs-testillä naisten Rh-vasta-aineiden havaitsemiseksi jotka ovat toista raskautta tai joille on tehty väärät verensiirrot Rh + -verillä (nyt erittäin harvinaista). Synnytyksen jälkeen vastasyntyneen huolellinen seuranta on tarpeen vaikeiden hemolyysireaktioiden aiheuttamien ongelmien torjumiseksi.
Rh-positiiviselta mieheltä ja saa Rh-positiivisen lapsen. Käytännössä jotkut äidin immuunijärjestelmän solut tunnistavat sikiön punasoluissa olevat antigeenit vieraiksi ja alkavat tuottaa vasta -aineita niitä vastaan, mikä laukaisee reaktion niiden poistamiseksi.
Äidin ja sikiön välisen yhteensopimattomuuden vakavuus vaihtelee, koska se riippuu vasta-aineiden tyypistä ja korreloi istukan läpäisevien äidin vasta-aineiden pitoisuuden kanssa.Vakavin tapaus on hemolyyttisen anemian muoto, nimeltään MEN, joka aiheuttaa vakavia seurauksia syntymättömälle lapselle (mukaan lukien keltaisuus, hepatosplenomegalia, aivovaurio).
