Vaikuttavat aineet: Atovakoni, Proguanil (Proguanil hydrochloride)
Malarone 250 mg / 100 mg - Kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Malaronea käytetään? Mitä varten se on?
Malarone kuuluu malarialääkkeisiin. Se sisältää kahta vaikuttavaa ainetta, atovakonia ja proguaniilihydrokloridia.
Mihin Malarone on tarkoitettu?
Malaronea käytetään kahdessa tapauksessa:
- malarian ehkäisyyn
- malarian hoitoon
Katso kohta 3, Miten Malaronea otetaan.
Malaria leviää tartunnan saaneen hyttynen pureman kautta, joka välittää malarialoisen (Plasmodium falciparum) verenkiertoon.
Malarone estää malarian tappamalla tämän loisen. Malarone tappaa nämä loiset jopa ihmisillä, joilla on jo malaria.
Suojaa itsesi malarian tartunnalta.
Kaikenikäiset ihmiset voivat sairastua malariaan. Se on vakava sairaus, mutta se voidaan estää.
On erittäin tärkeää, että otat Malarone -hoidon lisäksi varotoimia välttääksesi hyttysten pureman.
- Käytä hyönteiskarkotetta alttiilla ihoalueilla.
- Käytä vaaleita vaatteita, jotka peittävät suurimman osan kehosta, etenkin auringonlaskun jälkeen, koska tämä on suurimman hyttystoiminnan aika.
- Nukkuminen hyttysverkoilla suojatussa huoneessa tai hyönteismyrkkyllä kyllästetyn hyttysverkon alla.
- Sulje ovet ja ikkunat auringonlaskun aikaan, jos niissä ei ole hyttysverkkoja.
- Käytä hyönteismyrkkyä (verihiutaleita, suihketta, pistokkeellisia laitteita) huoneen puhdistamiseksi hyönteisistä tai estämään hyttysten pääsy.
Jos tarvitset lisätietoja, kysy lääkäriltäsi tai apteekista.
Näistä tarvittavista varotoimista huolimatta malaria on edelleen mahdollista saada. Jotkut malariainfektiot aiheuttavat oireita pitkän ajan kuluttua, joten tauti voi ilmetä monien päivien, viikkojen tai jopa kuukausien kuluttua ulkomailta paluun jälkeen.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on oireita, kuten korkea kuume, päänsärky, vilunväristykset ja väsymys palattuasi kotiin.
Vasta -aiheet, kun Malaronea ei tule käyttää
Älä ota Malaronea:
- jos olet allerginen atovakonille, proguaniilihydrokloridille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
- malarian ehkäisyyn, jos sinulla on vaikea munuaissairaus.
Kerro lääkärillesi, jos jompikumpi tapaus koskee sinua.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Malaronea
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Malaronea, jos:
- sinulla on vaikea munuaissairaus
- vauvaasi hoidetaan malariasta ja painaa alle 11 kg. On olemassa toinen tabletin vahvuus alle 11 kg painavien lasten hoitoon (ks. Kohta 3).
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos jokin tapauksista koskee sinua.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Malarone -valmisteen vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Malarone
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Malaronen toimintaan tai itse Malarone voi lisätä tai heikentää muiden samanaikaisesti otettavien lääkkeiden tehoa. Nämä sisältävät:
- metoklopramidi, jota käytetään pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon
- antibiootit tetrasykliini, rifampisiini ja rifabutiini
- efavirentsi tai jotkut vahvat proteaasinestäjät, joita käytetään HIV: n hoitoon
- varfariini ja muut veren hyytymistä estävät lääkkeet
- etoposidi, jota käytetään syövän hoitoon
Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä. Lääkäri saattaa päättää, että Malarone ei sovi sinulle tai että sinun on suoritettava lisätestejä Malarone -hoidon aikana.
Muista kertoa lääkärillesi, jos aloitat muiden lääkkeiden ottamisen samanaikaisesti Malarone -valmisteen kanssa
Malarone ruuan ja juoman kanssa
Ota Malarone ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa, jos mahdollista. Näin kehosi imee enemmän Malaronea ja hoito on tehokkaampaa.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana, älä ota Malaronea, ellei lääkäri suosittele sitä.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen Malarone -valmisteen ottamista.
Älä imetä Malarone-hoidon aikana, sillä Malarone-valmisteen komponentit voivat erittyä rintamaitoon ja vahingoittaa vauvaa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet huimausta, älä aja autoa
Malarone aiheuttaa huimausta joillekin ihmisille. Jos näin käy sinulle, älä aja autoa, älä käytä koneita, älä osallistu toimintaan, joka saattaa vaarantaa sinut tai muut.
Annos, antotapa ja antamisaika Malarone -valmisteen käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Ota Malarone ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa, jos mahdollista.
On parasta ottaa Malarone samaan aikaan joka päivä.
Jos oksennat
Malarian ehkäisyyn:
- jos oksennat 1 tunnin kuluessa Malarone -valmisteen ottamisesta, ota toinen annos välittömästi
- on tärkeää seurata täysin Malarone -hoitoa. Jos sinun on otettava lisää tabletteja oksentelun vuoksi, saatat tarvita toisen reseptin.
- jos olet oksentanut, on erityisen tärkeää, että käytät muita suojakeinoja, kuten karkotteita ja hyttysverkkoja. Pienen imeytymismäärän vuoksi Malarone ei ehkä ole täysin tehokas.
Malarian hoitoon:
- Jos oksennat ja sinulla on ripuli, kerro siitä lääkärillesi, sinun tulee käydä säännöllisesti verikokeissa. Malarone ei ole täysin tehokas imeytyneen määrän vähenemisen vuoksi. Testit tarkistavat, onko malarialoinen poistettu verestäsi.
Malarian ehkäisemiseksi
Suositeltu annos aikuisille on 1 tabletti kerran päivässä seuraavasti.
Ei suositella malarian ehkäisyyn lapsilla tai alle 40 kg painavilla aikuisilla. Malarone Children -tabletteja suositellaan malarian ehkäisyyn aikuisilla tai alle 40 kg painavilla lapsilla.
Malarian ehkäisy aikuisilla:
- Aloita Malarone -valmisteen ottaminen 1 tai 2 päivää ennen lähtöäsi malarialle
- jatka Malaronen ottamista joka päivä loman aikana
- jatka Malarone-valmisteen ottamista vielä 7 päivän ajan palattuaan malariattomalle alueelle.
Malarian hoitoon
Suositeltu annos aikuisille on 4 tablettia kerran päivässä 3 päivän ajan.
Lapsille annos riippuu kehon painosta:
- 11-20 kg - 1 tabletti kerran päivässä 3 päivän ajan
- 21-30 kg - 2 tablettia kerran päivässä 3 päivän ajan
- 31-40 kg - 3 tablettia kerran päivässä 3 päivän ajan
- yli 40 kg - katso annos aikuisille.
Ei suositella malarian hoitoon alle 11 kg painaville lapsille.
Jos lapsi painaa alle 11 kg, keskustele lääkärisi kanssa. Maassasi voi olla saatavana erilainen Malarone -tablettien formulaatio.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Malaronea?
Jos otat enemmän Malaronea kuin sinun pitäisi
Kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista. Jos mahdollista, näytä hänelle Malarone -pakkaus.
Jos unohdat ottaa Malaronea
On erittäin tärkeää seurata täysin Malarone -hoitoa.
Jos unohdat ottaa yhden annoksen, älä huoli. Ota seuraava annos heti kun muistat.
Jatka sitten hoitoa kuten ennenkin.
Älä ota ylimääräistä annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan.
Älä lopeta Malarone -valmisteen ottamista ilman neuvoja
Jatka Malarone-valmisteen ottamista 7 päivän ajan palattuaan malariattomalle alueelle. Noudata Malarone -hoitoa täydellisesti parhaan suojan saamiseksi. Pysäyttäminen aikaisemmin altistaa hänet riskille sairastua malariaan, koska kestää 7 päivää varmistaakseen, että kaikki hänen veressään olevat loiset ovat saaneet tartunnan hyttysen pureman jälkeen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Malaronen sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Varo seuraavia vakavia reaktioita. Näitä on esiintynyt pienellä määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkkaa esiintymistiheyttä ei tiedetä.
Vaikeat allergiset reaktiot - oireita ovat:
- ihottuma ja kutina
- äkillinen hengityksen vinkuminen, puristava tunne rinnassa tai kurkussa tai hengitysvaikeudet
- silmäluomien, kasvojen, huulten, kielen tai muiden kehon osien turvotus
Ota heti yhteys lääkäriin, jos saat jonkin näistä oireista. Lopeta Malarone -valmisteen käyttö välittömästi.
Vaikeat ihoreaktiot
- ihottuma, jossa voi olla rakkuloita ja jotka voivat näkyä pieninä kohteina (tummat keskipisteet, joita ympäröi vaaleampi alue ja tumma rengas reunan ympärillä) (erythema multiforme)
- vaikea laajalle levinnyt ihottuma, johon liittyy rakkuloita ja ihon kuorinta, erityisesti suun, nenän, silmien ja sukupuolielinten ympärillä (Stevens-Johnsonin oireyhtymä)
Jos huomaat jonkin näistä vaikutuksista, ota välittömästi yhteys lääkäriin. Monet muut raportoidut haittavaikutukset olivat lieviä ja lyhytaikaisia:
Hyvin yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä useammalla kuin yhdellä kymmenestä ihmisestä:
- päänsärky
- pahoinvointi ja pahoinvointi (pahoinvointi ja oksentelu)
- vatsakipu
- ripuli.
Yleiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä kymmenestä ihmisestä:
- huimaus
- unihäiriöt (unettomuus)
- outoja unia
- masennus
- ruokahalun menetys
- kuume
- ihottuma, joka voi olla kutiava
- yskä.
Yleisiä haittavaikutuksia, jotka voivat näkyä verikokeissa, ovat:
- pieni punasolujen määrä (anemia), joka voi aiheuttaa väsymystä, päänsärkyä ja hengenahdistusta
- veren valkosolujen määrän väheneminen (neutropenia), mikä voi tehdä sinusta alttiimman infektioille
- alhainen veren natriumpitoisuus (hyponatremia)
- maksaentsyymien nousu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä sadasta ihmisestä:
- ahdistus
- epätavallinen tietoisuus epänormaaleista sydämenlyönneistä (sydämentykytys)
- suun punoitus ja turvotus
- hiustenlähtö
Melko harvinaiset haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeissa:
- lisääntynyt amylaasi (haiman tuottama entsyymi)
Harvinaiset haittavaikutukset
Näitä voi esiintyä enintään yhdellä tuhannesta ihmisestä:
- nähdä tai kuulla asioita, joita ei ole olemassa (hallusinaatiot)
Muut haittavaikutukset
Muita haittavaikutuksia on esiintynyt pienellä määrällä ihmisiä, mutta niiden tarkka esiintymistiheys on tuntematon.
- maksatulehdus (hepatiitti)
- sappiteiden tukos (kolestaasi)
- lisääntynyt syke (takykardia)
- verisuonitulehdus (vaskuliitti), joka voi näkyä kohonneina punaisina tai purppuranpunaisina täpliksi iholla, mutta joka voi vaikuttaa myös muihin kehon osiin
- kouristukset
- paniikkikohtaukset, itku
- painajaisia
- haavaumien muodostuminen suussa
- rakkulat
- ihon kuorinta
- lisääntynyt ihon herkkyys auringonvalolle
- vakava mielenterveysongelma, jossa henkilö menettää kosketuksen todellisuuteen eikä kykene ajattelemaan ja arvioimaan selvästi
Muut haittavaikutukset, jotka voivat näkyä verikokeissa:
- Kaikentyyppisten verisolujen väheneminen (pansytopenia)
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan Italian lääkeviraston kautta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Malarone ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävitä lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Malarone sisältää
Vaikuttavat aineet ovat: 250 mg atovakvonia ja 100 mg proguaniilihydrokloridia kussakin tabletissa.
Apuaineet ovat:
tabletin ydin: poloksameeri 188, mikrokiteinen selluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, povidoni K30, natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A), magnesiumstearaatti
tabletin päällyste: hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172), makrogoli 400 ja polyetyleeniglykoli 8000 (ks. kohta 2).
Kerro lääkärillesi ottamatta Malaronea, jos olet allerginen jollekin näistä aineista.
Kuvaus Malarone -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Malarone -tabletit ovat pyöreitä, vaaleanpunaisia kalvopäällysteisiä, toisella puolella kaiverrus "GX CM3" ja ne on pakattu 12 tabletin läpipainopakkauksiin.
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
MALARONE 250 MG + 100 MG TABLETIT, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi Malarone -tabletti sisältää 250 mg atovakvonia ja 100 mg proguaniilihydrokloridia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
Pyöreät, kaksoiskupera, vaaleanpunaiset tabletit, joiden toisella puolella on merkintä "GX CM3".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Malarone on "kiinteä annosyhdistelmä atovakvonia ja proguaniilihydrokloridia, jolla on veren skitsontisidinen vaikutus ja vaikutus maksan skitsonteja vastaan Plasmodium falciparum. Se on tarkoitettu:
Malarian ehkäisy alkaen Plasmodium falciparum.
Yksinkertaisen malarian akuutin vaiheen hoito Plasmodium falciparum.
Koska Malarone on tehokas P. falciparum sekä lääkeherkkä että lääkeresistentti, sitä suositellaan erityisesti malarian ehkäisyyn ja hoitoon P. falciparum joissa tämä taudinaiheuttaja voi olla vastustuskykyinen muille malarialääkkeille.
Virallisia ohjeita ja paikallisia tietoja malarialääkeresistenssin esiintyvyydestä tulee ottaa huomioon. Viralliset ohjeet sisältävät yleensä Maailman terveysjärjestön ohjeet ja terveysviranomaisten ohjeet.
04.2 Annostus ja antotapa
Antotapa
Päivittäinen annos tulee ottaa ruoan tai maitopohjaisen juoman kanssa (maksimaalisen imeytymisen varmistamiseksi) samaan aikaan joka päivä.
Jos potilaat eivät siedä ruokaa, Malaronea on annettava, mutta atovakonin systeeminen altistus vähenee.Jos oksentelua ilmenee tunnin kuluessa annostelusta, on otettava toinen annos.
Annostus
Ennaltaehkäisy
Ennaltaehkäisyn on:
• aloita 24 tai 48 tuntia ennen kosketusta malarian endeemiseen alueeseen,
• jatkaa oleskelun aikana,
• jatka 7 päivää alueelta poistumisen jälkeen.
Endeemisten alueiden asukkailla (puolimmuunihenkilöt) Malarone-valmisteen turvallisuus ja teho on osoitettu enintään 12 viikkoa kestäneissä tutkimuksissa.
Ei-immuuneilla koehenkilöillä keskimääräinen altistumisaika kliinisissä tutkimuksissa oli 27 päivää.
Annostus aikuisille
Yksi Malarone -tabletti kerran päivässä.
Malarone -tabletteja ei suositella malarian ehkäisyyn ihmisillä, joiden paino on alle 40 kg.
Hoito
Annostus aikuisille
Neljä Malarone -tablettia yhdellä annoksella kolmena peräkkäisenä päivänä.
Annostus lapsille
Annostus vanhuksilla
Farmakokineettinen tutkimus osoittaa, että annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla (ks. Kohta 5.2).
Annostus potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta
Farmakokineettinen tutkimus osoittaa, että annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Vaikka tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, erityisiä varotoimia tai annoksen muuttamista ei voida odottaa (ks. Kohta 5.2).
Annostus potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta. Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma P. falciparum akuutissa vaiheessa (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). P. falciparum potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, katso kohta 4.3.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai apuaineille.
Malarone on vasta -aiheinen malarian ehkäisyyn P. falciparum potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Jos ihmiset, jotka käyttävät Malaronea malarian ehkäisyyn tai hoitoon, oksentavat tunnin kuluessa antamisesta, heidän on otettava toinen annos. Ripulin tapauksessa normaalia antoa on jatkettava. Atovakvonin imeytyminen saattaa heikentyä potilailla, joilla on ripuli tai oksentelu. mutta näihin tiloihin ei ole liitetty tehon heikkenemistä Malarone -valmisteen kliinisissä tutkimuksissa malarian ehkäisyyn. Kuitenkin, kuten muidenkin malarialääkkeiden kohdalla, ripulia tai oksentelua sairastavia on kehotettava jatkamaan malarian ehkäisytoimenpiteitä noudattamalla henkilökohtaisia suojatoimenpiteitä (hyönteismyrkyt, hyttysverkot).
Potilaille, joilla on akuutti malaria ja ripuli tai oksentelu, tulee harkita vaihtoehtoista hoitoa. Jos Malaronea käytetään malarian hoitoon näillä potilailla, parasitemiaa ja potilaan kliinistä tilaa on seurattava tarkasti.
Malaronea ei ole arvioitu aivomalarian tai muiden malarian vakavien ilmenemismuotojen hoidossa komplikaatioineen, mukaan lukien hyperparasitaemia, keuhkoödeema tai munuaisten vajaatoiminta.
Toisinaan vakavia allergisia reaktioita (mukaan lukien anafylaksia) on raportoitu Malaronea käyttävillä potilailla. Jos potilailla ilmenee allerginen reaktio (ks. Kohta 4.8), Malarone -valmisteen käyttö on lopetettava välittömästi ja aloitettava asianmukainen hoito.
Malarone on osoittautunut tehottomaksi Plasmodium vivax -hypnotsoiteja vastaan, koska uusiutumisia esiintyy usein, kun malaria aiheuttaa P. vivax häntä hoidettiin yksin Malaronella. Matkustajat, jotka ovat voimakkaasti alttiina P. vivax tai al P. ovale ja ne, jotka kehittävät molempien loisten aiheuttaman malarian, tarvitsevat lisähoitoa lääkkeellä, joka on aktiivinen hypnotsoiteja vastaan.
Jos kyseessä on infektio, jonka aiheuttaa P. falciparum potilaille, jotka puhkeavat Malarone -hoidon jälkeen tai jos kemoprofylaksia epäonnistuu Malarone -hoidon jälkeen, potilaita on hoidettava erilaisella veren skitsontisidisellä aineella, koska nämä tapahtumat voivat heijastaa loisresistenssiä.
Parasitemiaa on seurattava huolellisesti potilailla, jotka saavat samanaikaisesti tetrasykliinihoitoa (ks. Kohta 4.5).
Malarone -valmisteen ja efavirentsin tai tehostettujen proteaasinestäjien samanaikaista käyttöä tulee välttää aina kun mahdollista (ks. Kohta 4.5).
Malaronin ja rifampisiinin tai rifabutiinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Metoklopramidin samanaikaista käyttöä ei suositella Muuta antiemeettistä hoitoa tulee antaa (ks. Kohta 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai lopetettaessa malarian ehkäisy tai Malarone-hoito potilailla, jotka saavat jatkuvaa hoitoa varfariinilla tai muilla kumariinipohjaisilla antikoagulantteilla (ks. Kohta 4.5).
Atovakoni voi lisätä etoposidin ja sen metaboliitin pitoisuuksia (ks. Kohta 4.5).
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma P. falciparum akuutissa vaiheessa (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Malarone -valmisteen (atovakoni 250 mg / proguaniilihydrokloridi 100 mg tabletit) tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu ennaltaehkäisy malariasta alle 40 kg painavilla potilailla tai hoitoon malariaa lapsipotilailla, jotka painavat alle 11 kg.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Rifampisiinin tai rifabutiinin samanaikaista käyttöä ei suositella, koska niiden tiedetään pienentävän atovakonipitoisuuksia plasmassa 50% ja 34% (ks. Kohta 4.4).
Samanaikaiseen metoklopramidihoitoon liittyi atovakonin plasman pitoisuuksien merkittävä lasku (noin 50%) (ks. Kohta 4.4). Toinen antiemeettinen hoito tulisi antaa.
Atovakvonin pitoisuuksien on havaittu vähenevän jopa 75%, kun niitä annetaan yhdessä efavirentsin tai tehostettujen proteaasinestäjien kanssa. Tätä yhdistelmää tulee välttää aina kun mahdollista (ks. Kohta 4.4).
Proguaniili voi voimistaa varfariinin ja muiden kumariiniantikoagulanttien vaikutusta, mikä lisää verenvuotoriskiä.
Tämän mahdollisen yhteisvaikutuksen mekanismia ei ole osoitettu. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa tai lopetettaessa malarian estohoito tai atovakoni-proguaniilihoito potilailla, jotka saavat jatkuvaa oraalisten antikoagulanttien käyttöä. Oraalisen antikoagulantin annosta saattaa olla tarpeen muuttaa Malarone -hoidon aikana tai sen lopettamisen jälkeen protrombiiniajan tulosten (INR = International Normalized Ratio) perusteella.
Samanaikaiseen tetrasykliinihoitoon on liittynyt atovakonin plasman pitoisuuksien laskua.
Atovakonin samanaikainen annos 45 mg / kg / vrk lapsilla (n = 9), joilla on akuutti lymfoblastinen leukemia PCP-ennaltaehkäisyyn, on osoitettu lisäävän etoposidin ja sen metaboliitin katekolietoposidin pitoisuuksia plasmassa (AUC) keskimäärin 8,6% (P = 0,055) ja 28,4% (P = 0,031) (verrattuna etoposidin ja sulfametoksatsoli-trimetopriimin samanaikaiseen antoon).
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti etoposidihoitoa (ks. Kohta 4.4).
Proguaniili metaboloituu pääasiassa CYP2C19: n välityksellä. Mahdollisia farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia muiden CYP2C19 -substraattien, estäjien (esim. Moklobemidi, fluvoksamiini) tai indusoijien (esim. Artemisiniini, karbamatsepiini) kanssa ei kuitenkaan tunneta (ks. Kohta 5.2).
04.6 Raskaus ja imetys
Atovakvonin ja proguaniilihydrokloridin turvallisuutta raskauden aikana samanaikaisesti käytettäessä ei ole varmistettu, joten mahdollinen riski on tuntematon.
Eläinkokeet eivät ole osoittaneet yhdistelmän teratogeenisuutta. Yksittäiset komponentit eivät osoittaneet vaikutusta synnytykseen tai pre- ja postnataaliseen kehitykseen.
Emoisuutta myrkyllisyys osoitettiin tiineillä kaneilla teratogeenisen tutkimuksen aikana (ks. Kohta 5.3).
Malarone -valmisteen käyttöä raskauden aikana tulee harkita vain, jos odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle.
Malaronen proguaniilikomponentti toimii estämällä loisen dihydrofolaattireduktaasia. Ei ole kliinisiä tietoja, jotka viittaavat siihen, että folaatin lisäys heikentäisi lääkkeen tehoa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka käyttävät folaattilisää sikiön hermoputkivirheiden estämiseksi, näitä lisäravinteita on jatkettava Malarone -hoidon aikana.
Ruokinta-aika
Rotilla tehdyssä tutkimuksessa atovakonin maidon pitoisuudet olivat 30% samanaikaisista äidin plasman atovakonipitoisuuksista. Ei tiedetä, erittyykö atovakoni äidinmaitoon.
Proguaniili erittyy ihmisen rintamaitoon pieninä määrinä.
Imettävät naiset eivät saa ottaa Malaronea.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Huimausta on raportoitu. Potilaita tulee neuvoa, että jos he huimaavat, he eivät saa ajaa autoa, käyttää koneita tai suorittaa toimintoja, jotka voivat vaarantaa heidät tai muut.
04.8 Haittavaikutukset
Malaronin kliinisissä tutkimuksissa malarian hoitoon yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia olivat vatsakipu, päänsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja yskä.
Kliinisissä Malarone -tutkimuksissa malarian ehkäisyyn yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat päänsärky, vatsakipu ja ripuli.
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto haittavaikutuksista, joilla on raportoitu olevan epäilty (tai ainakin mahdollinen) syy-yhteys atovakoni-proguaniilihoidon kanssa kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen.
Yleisyysluokittelussa käytetään seuraavaa käytäntöä: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,
Lasten pitkäaikaisturvallisuudesta on vain vähän tietoja. Erityisesti Malaronen pitkäaikaisia vaikutuksia kasvuun, murrosikään ja yleiseen kehitykseen ei ole tutkittu.
1 Esiintymistiheys on saatu atovakvonin valmisteyhteenvedosta: Potilaat, jotka osallistuivat kliinisiin tutkimuksiin atovakonilla, saivat suurempia annoksia ja heillä oli usein jo edennyt ihmisen immuunipuutosairaus (HIV). Näitä tapahtumia on voitu havaita harvoin tai niitä ei ehkä ole havaittu kliinisissä tutkimuksissa atovakoni-proguaniililla.
2 Havaittu markkinoille tulon jälkeisissä spontaaneissa raporteissa, joiden esiintymistiheyttä ei siksi tiedetä
3 Havaittu proguaniilin kanssa
04.9 Yliannostus
Ei ole riittävästi kokemusta Malaronen yliannostuksen seurausten ennustamisesta tai erityisestä hoidosta. Kuitenkin raportoiduissa atovakonin yliannostustapauksissa havaitut vaikutukset olivat yhdenmukaisia lääkkeen tunnettujen haittavaikutusten kanssa. Jos yliannostusta ilmenee, potilasta tulee seurata ja antaa tavanomaista tukihoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: malarialääkkeet.
ATC -koodi: P01BB51
Toimintamekanismi
Malaronen aineosat, atovakoni ja proguaniilihydrokloridi, häiritsevät kahta erilaista pyrimidiinien biosynteesiin liittyvää reittiä, jotka ovat välttämättömiä nukleiinihappojen replikoitumiselle.
Atovakvonin vaikutusmekanismi P. falciparum ilmaistaan estämällä mitokondrioelektronien kuljetusta sytokromi bc1 -kompleksin tasolla ja mitokondriaalisen kalvon potentiaalin pudotessa. Proguaniililla on myös malarialääke, joka ei ole riippuvainen sen metaboloitumisesta sykloguaniiliksi, ja proguaniili, mutta ei sykloguaniili, pystyy parantamaan atovakvonin kykyä hajottaa mitokondriaalisen kalvon potentiaali malarialoisilla. Tämä jälkimmäinen mekanismi voi selittää synergiaa, joka havaittiin käytettäessä atovakvonia ja proguaniilia yhdessä.
Mikrobiologia
Atovakvonilla on voimakas vaikutus sitä vastaan Plasmodium spp (IC50 in vitro vastaan P. falciparum (0,23-1,43 ng / ml).
Atovakvoni ei osoita ristiresistenssiä muille malarialääkkeille, joita käytetään parhaillaan. Yli 30 isolaatin joukossa P. falciparum vastustuskyky havaittiin in vitro klorokiinille (41% isolaateista), kiniinille (32% isolaateista), meflokiinille (29% isolaateista) ja halofantriinille (48% isolaateista), mutta ei atovakonille (0% isolaateista).
Proguanilin malarialääkevaikutus ilmenee ensisijaisen metaboliitin, sykloguaniilin (IC50) kautta in vitro erilaisia kantoja vastaan P. falciparum 4-20 ng / ml; in vitro pitoisuuksilla 600-3000 ng / ml on jonkin verran proguaniilia ja toista metaboliittia, 4-kloorifenyylibiguanidia).
Opinnoissa in vitro päällä P. falciparumatovakvonin ja proguaniilin yhdistelmän on osoitettu olevan synergistinen.Tämä tehon lisääntyminen on osoitettu myös kliinisissä tutkimuksissa sekä immuuni- että ei-immuunipotilailla.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Suositeltuina annoksina atovakonin ja proguaniilin välillä ei ole farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Kliinisissä tutkimuksissa atovakonin, proguaniilin ja sykloguaniilin minimipitoisuudet lapsilla ovat yleensä aikuisilla havaittujen todellisten arvojen rajoissa ruumiinpainon mukaisen annosmuutoksen jälkeen.
Imeytyminen
Atovakoni on erittäin lipofiilinen yhdiste, jonka vesiliukoisuus on heikko. HIV-tartunnan saaneiden potilaiden absoluuttinen hyötyosuus yhdestä 750 mg: n annoksesta atovakonitabletteja ruoan kanssa on 23% ja vaihtelu henkilöiden välillä on noin 45%.
Atovakvonilla otetut ravintorasvat lisäävät imeytymisnopeutta ja -astetta, lisäävät AUC-arvoa 2-3 kertaa ja Cmax-arvoa 5 kertaa verrattuna paasto-tilassa havaittuihin arvoihin. Potilaita suositellaan ottamaan Malarone-tabletit ruoan tai maitopohjaisten juomien kanssa (ks. Kohta 4.2).
Proguaniilihydrokloridi imeytyy nopeasti ja laajasti ruoasta riippumatta.
Jakelu
Atovakvonin ja proguaniilin näennäinen jakautumistilavuus on painon funktio.
Atovakoni sitoutuu voimakkaasti proteiineihin (> 99%), mutta ei syrjäytä in vitro muut lääkkeet, joilla on korkea proteiinia sitova arvo: tämä osoittaa, että merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia ei ole odotettavissa "syrjäytymisen" jälkeen.
Suun kautta annetun atovakonin jakautumistilavuus aikuisilla ja lapsilla on noin 8,8 l / kg.
Proguaniili sitoutuu 75% proteiineihin. Oraalisen annon jälkeen proguaniilin jakautumistilavuus aikuisilla ja lapsilla on noin 20-42 l / kg.
Ihmisen plasmassa atovakonin ja proguaniilin sitoutuminen ei vaikuttanut toisiinsa.
Aineenvaihdunta
Ei ole näyttöä siitä, että atovakoni metaboloituu ja että atovakoni erittyy vähäisessä määrin virtsaan, koska se eliminoituu pääasiassa (> 90%) muuttumattomana ulosteeseen.
Proguaniilihydrokloridi metaboloituu osittain pääasiassa polymorfisen sytokromi P450: n 2C19-isoentsyymin välityksellä, alle 40% erittyy muuttumattomana virtsaan. Sen metaboliitit, sykloguanyyli ja 4-kloorifenyylibiguanidi, myös erittyvät virtsaan.
Kun Malaronea annetaan suositeltuina annoksina, proguaniilin metabolinen tila ei näytä vaikuttavan malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn.
Eliminaatio
Atovakvonin eliminaation puoliintumisaika on noin 2-3 päivää aikuisilla ja 1-2 päivää lapsilla.
Proguanilin ja sykloguanilin eliminaation puoliintumisaika on noin 12-15 tuntia sekä aikuisilla että lapsilla.
Atovakvonin ja proguaniilin puhdistuma suun kautta kasvaa painon noustessa ja on noin 70% suurempi 80 kg painavalla koehenkilöllä kuin 40 kg painavalla koehenkilöllä. 10,8 l / h atovakvonilla ja 15-106 l / h proguaniililla.
Farmakokinetiikka vanhuksilla
Atovakvonin tai proguaniilin imeytymisen keskimääräisessä nopeudessa tai laajuudessa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta iäkkäiden ja nuorten potilaiden välillä. Sykloguaniilin systeeminen saatavuus on iäkkäillä potilailla suurempi kuin nuorilla (AUC kasvaa 140% ja Cmax "80" %), mutta eliminaation puoliintumisajassa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta (ks. kohta 4.2).
Farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, puhdistuma suun kautta annetun annoksen jälkeen ja / tai atovakonin, proguaniilin ja sykloguaniilin AUC -tiedot ovat normaalia munuaistoimintaa sairastavilla potilailla havaittujen arvojen rajoissa.
Atovakvonin Cmax pienenee 64% ja AUC 54% potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, proguaniilin (t1 / 2 39 tuntia) ja sykloguaniilin (t1 / 2 37 tuntia) eliminaation puoliintumisaika pitenee, mikä johtaa lääkkeen kertymiseen toistuvalla annostelulla (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Farmakokinetiikka potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, atovakonialtistuksessa ei ole kliinisesti merkittävää muutosta verrattuna terveisiin potilaisiin.
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta, proguaniilin AUC-arvo kasvaa 85% ilman, että eliminaation puoliintumisaika muuttuu, ja sykloguaniilin Cmax- ja AUC-arvot pienenevät 65-68%.
Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole tietoja (ks. Kohta 4.2).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan annoksen toksisuus
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaitut havainnot atovakoni-proguaniilihydrokloridiyhdistelmällä olivat täysin jäljitettävissä proguaniilille, ja ne havaittiin annoksilla, jotka eivät tuottaneet merkittävää altistusmarginaalia odotettuun kliiniseen altistukseen verrattuna. Koska proguaniilia on käytetty laajalti ja turvallisesti malarian hoidossa ja ennaltaehkäisyssä samoilla annoksilla kuin yhdistelmässä, näiden havaintojen katsotaan olevan vähämerkityksisiä kliinisessä käytännössä.
Lisääntymistoksisuustutkimukset
Rotilla ja kaneilla ei ollut todisteita yhdistelmän teratogeenisuudesta.Tietoa yhdistelmän vaikutuksista hedelmällisyyteen tai pre- ja postnataaliseen kehitykseen ei ole, mutta Malarone-valmisteen yksittäisiä komponentteja koskevat tutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutusta näihin parametreihin. Yhdistelmää käyttävässä kanin teratogeenisessa tutkimuksessa äidille todettiin selittämätöntä toksisuutta systeemisellä altistuksella, joka oli samanlainen kuin ihmisillä kliinisessä käytössä.
Mutageenisuus
Laaja valikoima mutageenisuustestit ovat osoittaneet, että atovakonilla ja proguaniililla ei ole yksittäisiä mutageenisia vaikutuksia.
Mutageenisuuskokeita ei ole tehty atovakonilla yhdessä proguaniilin kanssa.
Sykloguaniili, proguaniilin aktiivinen metaboliitti, tuotti myös negatiivisen Ames -testin, mutta se oli positiivinen hiiren lymfoomatestissä ja hiiren mikrotumatestissä.
Nämä positiiviset vaikutukset sykloguaniililla (dihydrofolaattiantagonisti) vähenivät merkittävästi tai poistettiin kokonaan foolihapon lisäyksellä.
Karsinogeenisuus
Pelkästään atovakvonin onkogeneesitutkimukset osoittivat hiirillä lisääntynyttä maksasolujen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyttä. Samankaltaisia havaintoja ei havaittu rotilla ja mutageenisuustestit olivat negatiivisia. Nämä tulokset näyttävät johtuvan hiirien luontaisesta herkkyydestä atovakonille, eikä niiden katsota olevan merkityksellisiä kliinisessä ympäristössä.
Pelkästään proguaniilia koskevat onkogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet todisteita karsinogeenisuudesta rotilla ja hiirillä.
Onko -geneettisiä tutkimuksia proguaniilista yhdessä atovakonin kanssa ei ole tehty.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Ydin:
Poloksameeri 188
Mikrokiteinen selluloosa
Vähäsubstituutioinen hydroksipropyyliselluloosa
Povidoni K 30
Natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A)
Magnesiumstearaatti
Pinnoite:
Hypromelloosi
Titaanidioksidi E171
Punainen rautaoksidi E172
Makrogoli 400
Polyetyleeniglykoli 8000
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
5 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
PVC / alumiiniläpipainopakkaus, joka sisältää 12 tablettia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GlaxoSmithKline S.p.A., Via A.Fleming, 2 - Verona
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC n. 033299013 / M - 12 tablettia
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
08/07/1997 - 02/03/2012
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
14. marraskuuta 2012
.jpg)
