Vaikuttavat aineet: Syklosporiini
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit
Miksi Sandimmun Neoralia käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Sandimmun Neoral
Lääkkeen nimi on Sandimmun Neoral. Sisältää vaikuttavana aineena syklosporiinia. Siklosporiini kuuluu immunosuppressiivisten lääkkeiden ryhmään. Näitä lääkkeitä käytetään vähentämään kehon immuunireaktioita.
Mihin Sandimmun Neoralia käytetään ja miten Sandimmun Neoral vaikuttaa
- Jos sinulle on tehty elinsiirto, luuydin- tai kantasolusiirto, Sandimmun Neoralin tehtävänä on hallita kehon immuunijärjestelmää. Sandimmun Neoral estää siirrettyjen elinten hylkäämisen estämällä tiettyjen solujen kehittymisen, joiden pitäisi yleensä hyökätä siirrettyyn kudokseen.
- Jos sinulla on autoimmuunisairaus, jossa kehosi immuunivaste hyökkää kehon soluja vastaan, Sandimmun Neoral estää immuunivasteen. Näitä sairauksia ovat näköongelmat (endogeeninen uveiitti, mukaan lukien Behçetin uveiitti), silmäongelmat, vakavat tapaukset tietyissä iho -olosuhteissa (atooppinen ihottuma tai ihottuma ja psoriaasi), vaikea nivelreuma ja munuaissairaus, joka tunnetaan nimellä nefroottinen oireyhtymä.
Vasta -aiheet Kun Sandimmun Neoralia ei saa käyttää
Älä käytä Sandimmun Neoralia:
- jos olet allerginen siklosporiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
- Hypericum perforatumia (mäkikuismaa) sisältävien tuotteiden kanssa. - lääkkeillä, jotka sisältävät dabigatraanieteksilaattia (käytetään estämään verihyytymiä leikkauksen jälkeen) tai bosentaania ja aliskireenia (käytetään korkean verenpaineen alentamiseen).
Älä ota Sandimmun Neoralia ja kerro lääkärillesi, jos jokin edellä mainituista koskee sinua. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltäsi ennen Sandimmun Neoralin ottamista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sandimmun Neoral -valmistetta
Jos käytät Sandimmun Neoralia elinsiirron jälkeen, lääkkeen määrää sinulle vain lääkäri, jolla on kokemusta elinsiirroista ja / tai autoimmuunisairauksista.
Tässä pakkausselosteessa oleva varoitus voi vaihdella sen mukaan, käytätkö lääkettä elinsiirtoon vai autoimmuunisairauteen.
Noudata kaikkia lääkärin ohjeita huolellisesti. Tämä voi poiketa tämän pakkausselosteen yleisistä tiedoista.
Kerro lääkärillesi välittömästi ennen Sandimmun Neoral -hoidon aloittamista ja sen aikana:
- jos sinulla on infektion merkkejä, kuten kuume tai kurkkukipu. Sandimmun Neoral heikentää immuunijärjestelmää ja voi myös vaikuttaa kehon kykyyn torjua infektioita.
- jos sinulla on maksavaivoja.
- jos sinulla on munuaisongelmia. Lääkärisi tekee säännöllisiä verikokeita ja voi tarvittaessa muuttaa annosta.
- jos sinulle kehittyy korkea verenpaine. Lääkäri tarkistaa verenpaineesi säännöllisesti ja voi tarvittaessa antaa sinulle verenpainetta alentavaa lääkettä.
- jos sinulla on alhainen magnesiumpitoisuus kehossasi.Lääkärisi voi määrätä magnesiumlisäaineita erityisesti juuri elinsiirtoleikkauksen jälkeen.
- jos sinulla on korkea kaliumpitoisuus veressäsi.
- jos sinulla on kihti.
- jos tarvitset rokotuksen.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua ennen Sandimmun Neoral -hoitoa tai sen aikana, kerro siitä heti lääkärillesi.
Auringolle altistuminen ja aurinkosuoja
Sandimmun Neoral tukahduttaa immuunijärjestelmän. Tämä lisää syövän, erityisesti ihon ja imukudoksen, kehittymisen riskiä. On rajoitettava altistumista auringolle ja UV -valolle:
- Käytä sopivaa suojavaatetusta.
- Usein käytetään aurinkovoidetta, jolla on korkea suojakerroin.
Kerro lääkärille ennen Sandimmun Neoralin ottamista:
- jos sinulla on tai on ollut alkoholiongelmia.
- jos sinulla on epilepsia.
- jos sinulla on maksavaivoja.
- jos olet raskaana
- jos imetät.
- jos tätä lääkettä määrätään lapselle.
Jos sinulla on jokin edellä mainituista tiloista (tai olet epävarma), kerro asiasta lääkärillesi ennen Sandimmun Neoralin ottamista. Tämä johtuu siitä, että tämä lääke sisältää alkoholia (ks. Kohta "Sandimmun Neoral sisältää etanolia").
Seuranta Sandimmun Neoral -hoidon aikana
Lääkäri tarkistaa:
- veren syklosporiinipitoisuus, varsinkin jos sinulle on tehty elinsiirto,
- verenpaine ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana,
- miten maksa ja munuaiset toimivat,
- veren lipidit (rasvat).
Jos sinulla on kysyttävää Sandimmun Neoralin vaikutuksesta tai miksi tämä lääke on määrätty sinulle, kysy lääkäriltäsi.
Jos käytät Sandimmun Neoralia muuhun sairauteen kuin elinsiirtoon (välitulehdus tai posteriorinen uveiitti ja Behçetin uveiitti, atooppinen ihottuma, vaikea nivelreuma tai nefroottinen oireyhtymä), älä käytä Sandimmun Neoralia:
- jos sinulla on munuaisongelmia (paitsi nefroottinen oireyhtymä).
- jos sinulla on infektio, joka ei ole hallinnassa hoidolla.
- jos sinulla on jokin syöpä.
- jos sinulla on korkea verenpaine (hypertensio), joka ei ole hallinnassa hoidolla.
Jos korkean verenpaineen ongelmat kehittyvät hoidon aikana, eikä niitä voida pitää hallinnassa, lääkärisi on lopetettava Sandimmun Neoralin käyttö.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, älä käytä Sandimmun Neoralia. Jos olet epävarma, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen Sandimmun Neoralin ottamista.
Jos saat hoitoa Behçetin uveiittiin, lääkäri tarkistaa huolellisesti, onko sinulla neurologisia oireita (esimerkiksi: lisääntynyt unohdus, persoonallisuuden muutokset ajan mittaan, psyykkiset tai mielialahäiriöt, raajojen polttava tunne, raajojen tunne vähentynyt, pistely raajoissa, raajojen heikkous, kävelyhäiriöt, päänsärky pahoinvoinnin ja oksentelun kanssa tai ilman, näköhäiriöt, mukaan lukien rajoitetut silmämunan liikkeet).
Jos olet iäkäs ja saat psoriaasin tai atooppisen ihottuman hoitoon, lääkärisi seuraa sinua huolellisesti. Jos sinulle on määrätty Sandimmun Neoralia psoriaasin tai atooppisen ihottuman hoitoon, älä altistu UVB -säteilylle tai valohoidolle hoidon aikana.
Lapset ja nuoret
Sandimmun Neoralia ei saa antaa lapsille muiden sairauksien kuin elinsiirron vuoksi, paitsi nefroottisen oireyhtymän hoitoon.
Iäkkäät (65 -vuotiaat ja sitä vanhemmat)
Sandimmun Neoralin käytöstä iäkkäillä potilailla on vain vähän kokemusta. Lääkärin on tarkistettava, että munuaiset toimivat oikein. Jos olet yli 65 -vuotias ja kärsit psoriaasista tai atooppisesta ihottumasta, sinua tulee hoitaa Sandimmun Neoralilla vain, jos tila on erityisen vaikea.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sandimmun Neoralin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä ennen Sandimmun Neoral -hoitoa tai sen aikana:
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa kaliumpitoisuuksiin. Näitä ovat kaliumia sisältävät lääkkeet, kaliumlisät, virtsaamistabletit (diureetit), joita kutsutaan kaliumia säästäviksi diureetteiksi, ja jotkut verenpainetta alentavat lääkkeet.
- Metotreksaatti. Sitä käytetään syövän, vaikean psoriaasin ja vaikean nivelreuman hoitoon.
- Lääkkeet, jotka voivat nostaa tai laskea veren syklosporiinipitoisuutta (Sandimmun Neoralin vaikuttava aine). Lääkäri voi tarkistaa veren siklosporiinipitoisuuden, kun aloitat tai lopetat muiden lääkkeiden käytön.
- Lääkkeitä, jotka voivat lisätä veren syklosporiinipitoisuutta, ovat: antibiootit (kuten erytromysiini tai atsitromysiini), sienilääkkeet (vorikonatsoli, itrakonatsoli), sydänvaivojen tai korkean verenpaineen lääkkeet (diltiatseemi, nikardipiini, verapamiili, amiodaroni), metoklopramidi ( pahoinvointia vastaan), suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, danatsoli (käytetään kuukautishäiriöiden hoitoon), kihdin hoitoon käytettävät lääkkeet (allopurinoli), koliinihappo ja sen johdannaiset (käytetään sappikivien hoitoon), proteaasinestäjät HIV: n hoitoon, imatinibi (käytetään leukemia tai syöpä), kolkisiini, telapreviiri (käytetään hepatiitti C: n hoitoon).
- Lääkkeitä, jotka voivat alentaa veren syklosporiinipitoisuutta, ovat: barbituraatit (käytetään unen edistämiseen), jotkut kouristuslääkkeet (kuten karbamatsepiini tai fenytoiini), oktreotidi (käytetään suoliston akromegalian tai neuroendokriinisten kasvainten hoitoon), antibakteeriset lääkkeet tuberkuloosin hoitoon, orlistaatti (käytetään laihtumisen edistämiseen), mäkikuismaa sisältävät yrttilääkkeet, tiklopidiini (käytetään aivohalvauksen jälkeen), tietyt verenpainetta alentavat lääkkeet (bosentaani) ja terbinafiini (varpaiden tulehdusten hoitoon käytettävä sienilääke) ja kynnet).
- Lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa munuaisiin.Näitä ovat: antibakteeriset lääkkeet (gentamysiini, tobramysiini, siprofloksasiini), sienilääkkeet, jotka sisältävät amfoterisiini B: tä, virtsatieinfektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet, jotka sisältävät trimetopriimiä, syöpälääkkeet, jotka sisältävät melfalaania, lääkkeet mahahapon määrän vähentämiseksi (estäjät (H2-reseptoriantagonistityypin haponeritystä), takrolimuusia, kipulääkkeitä (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kuten diklofenaakki), kuituhappolääkkeitä (käytetään veren rasvapitoisuuden alentamiseen).
- Nifedipiini. Sitä käytetään korkean verenpaineen ja sydänkivun hoitoon.Jos käytät nifedipiiniä syklosporiinin käytön aikana, saatat kokea ikenien turvotusta, joka sakeutuu hampaiden ympärille.
- Digoksiini (käytetään sydänongelmien hoitoon), kolesterolia alentavat lääkkeet (HMG-CoA-reduktaasin estäjät, joita kutsutaan myös statiineiksi), prednisoloni, etoposidi (käytetään syövän hoitoon), repaglinidi (diabeteslääke), immunosuppressantit (everolimuusi, sirolimuusi), ambrisentaani ja antrasykliineiksi kutsutut syöpälääkkeet (esim. doksorubisiini).
Jos saat jonkin edellä mainituista tiloista (tai olet epävarma), kerro asiasta lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen Sandimmun Neoralin ottamista.
Sandimmun Neoral ruuan ja juoman kanssa
Älä ota Sandimmun Neoralia greipin tai greippimehun kanssa. Tämä johtuu siitä, että ne voivat vaikuttaa Sandimmun Neoralin toimintaan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä. Lääkärisi keskustelee kanssasi Sandimmun Neoralin käytön mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
- Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Sandimmun Neoralin käytöstä raskauden aikana on vain vähän kokemuksia. Yleensä Sandimmun Neoralia ei tule käyttää raskauden aikana. Jos tätä lääkettä tarvitaan, lääkäri keskustelee kanssasi sen käytön eduista ja mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
- Kerro lääkärillesi, jos imetät. Imetystä ei suositella Sandimmun Neoral -hoidon aikana, koska vaikuttava aine syklosporiini erittyy rintamaitoon, mikä voi vaikuttaa vauvaan.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Sandimmun Neoral sisältää alkoholia. Tämä voi vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Sandimmun Neoral sisältää etanolia
Sandimmun Neoral sisältää noin 12,0 tilavuusprosenttia etanolia (alkoholia). %, mikä vastaa enintään 500 mg: aa elinsiirtopotilaiden annosta kohti. Tämä vastaa lähes 15 ml olutta tai 5 ml viiniä annosta kohti.
Alkoholi voi olla haitallista, jos sinulla on alkoholiin liittyviä ongelmia, epilepsia, aivovaurioita, maksavaivoja tai jos olet raskaana tai imetät. Se voi myös olla haitallista, jos lääkettä annetaan lapsille.
Sandimmun Neoral sisältää risiiniöljyä
Sandimmun Neoral sisältää risiiniöljyä, joka voi aiheuttaa vatsakipua ja ripulia.
Annos, antotapa ja antotapa Sandimmun Neoralin käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Älä ota enempää kuin suositeltu annos.
Lääkäri säätää tämän lääkkeen annoksen huolellisesti henkilökohtaisten tarpeidesi mukaan. Liian paljon lääkettä voi vaikuttaa munuaisten toimintaan. Sinulle tehdään säännöllisiä verikokeita ja sairaalakäyntejä, erityisesti elinsiirron jälkeen. Tämä antaa sinulle mahdollisuuden keskustella lääkärisi kanssa hoidostasi ja mahdollisista ongelmistasi.
Kuinka paljon Sandimmun Neoralia otetaan
Lääkäri määrää sinulle oikean Sandimmun Neoral -annoksen. Se riippuu painostasi ja siitä, miksi käytät lääkettä. Lääkärisi kertoo myös kuinka usein lääkettä otetaan.
- Aikuisilla:
Elinten, luuytimen tai kantasolujen siirto
- Päivittäinen kokonaisannos on yleensä 2–15 mg painokiloa kohden. Se tulee jakaa kahteen annokseen.
- Suurempia annoksia käytetään yleensä ennen elinsiirtoa ja heti sen jälkeen. Pienempiä annoksia käytetään, kun elin tai luuydin on vakiintunut.
- Lääkäri säätää sinulle sopivan annoksen. Tätä varten lääkärisi on ehkä tehtävä joitain verikokeita.
Endogeeninen uveiitti
- Päivittäinen kokonaisannos on yleensä 5–7 mg painokiloa kohden. Se tulee jakaa kahteen annokseen.
Nefroottinen oireyhtymä
- Aikuisille päivittäinen kokonaisannos on yleensä 5 mg painokiloa kohti. Se tulee jakaa kahteen annokseen. Potilailla, joilla on munuaisongelmia, päivittäinen aloitusannos ei saa ylittää 2,5 mg painokiloa kohden.
Vaikea nivelreuma
- Päivittäinen kokonaisannos on yleensä 3 mg painokiloa ja 5 mg painokiloa kohden. Se tulee jakaa kahteen annokseen.
Psoriaasi ja atooppinen ihottuma
- Päivittäinen kokonaisannos on yleensä 2,5 mg painokiloa kohti ja 5 mg painokiloa kohden. Se tulee jakaa kahteen annokseen.
- Lapsilla:
Nefroottinen oireyhtymä
- Lapsille päivittäinen kokonaisannos on yleensä 6 mg painokiloa kohti. Se tulee jakaa kahteen annokseen. Potilailla, joilla on munuaisongelmia, päivittäinen aloitusannos ei saa ylittää 2,5 mg painokiloa kohden.
Noudata lääkärisi ohjeita tarkasti äläkä koskaan muuta annosta itse, vaikka olosi olisikin hyvä.
Siirtyminen Sandimmunista Sandimmun Neoraliin
Olet ehkä jo ottanut toisen lääkkeen nimeltä Sandimmun pehmeät gelatiinikapselit tai Sandimmun oraaliliuos. Lääkäri voi päättää siirtyä käyttämään tätä lääkettä, Sandimmun Neoral oraaliliuosta.
- Kaikki nämä lääkkeet sisältävät syklosporiinia vaikuttavana aineena.
- Sandimmuniin verrattuna Sandimmun Neoral on erilainen, parannettu syklosporiiniformulaatio. Sandimmun Neoralin kanssa syklosporiini imeytyy paremmin vereen ja imeytyminen ei todennäköisesti vaikuta lääkkeen ottamiseen ruoan kanssa. Tämä tarkoittaa, että siklosporiinipitoisuudet veressä pysyvät vakaampina Sandimmun Neoralin kanssa kuin Sandimmunilla.
Jos lääkäri muuttaa lääkkeesi Sandimmunista Sandimmun Neoraliksi:
- Älä palaa Sandimmun -valmisteen ottamiseen, ellei lääkäri niin kehota.
- Kun Sandimmunista Sandimmun Neoraliin on siirrytty, lääkäri seuraa sinua tarkemmin lyhyen aikaa. Tämä johtuu siitä, että syklosporiinin imeytyminen vereen muuttuu. Lääkärisi varmistaa, että otat oikean annoksen yksilöllisiin tarpeisiisi.
- Se voi kokea joitain ei -toivottuja vaikutuksia. Jos näin käy, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Annos saattaa olla tarpeen pienentää. Älä koskaan pienennä annosta itse, ellei lääkäri niin määrää.
Jos lääkäri vaihtaa sinut yhdestä suun kautta otettavasta syklosporiinivalmisteesta toiseen
Kun olet vaihtanut yhdestä oraalisesta syklosporiinivalmisteesta toiseen:
- Lääkäri seuraa sinua tarkemmin lyhyen aikaa.
- Se voi kokea joitain ei -toivottuja vaikutuksia. Jos näin käy, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Annostasi on ehkä muutettava. Älä koskaan muuta annostasi yksin, ellei lääkäri niin kehota.
Milloin Sandimmun Neoralia otetaan
Ota Sandimmun Neoral samaan aikaan joka päivä. Tämä on erittäin tärkeää, jos sinulle on tehty elinsiirto.
Miten Sandimmun Neoralia otetaan
Päivittäiset annokset tulee aina jakaa kahteen annokseen.
Poista kapselit läpipainopakkauksesta. Niele kapselit kokonaisina veden kanssa.
Kuinka kauan Sandimmun Neoralia otetaan
Lääkärisi kertoo sinulle, kuinka kauan Sandimmun Neoralia otetaan. Tämä riippuu siitä, käytätkö lääkettä elinsiirron jälkeen vai vakavan ihosairauden, nivelreuman, uveiitin tai nefroottisen oireyhtymän hoitoon. Vaikean ihottuman hoidon kesto on yleensä 8 viikkoa.
Jatka Sandimmun Neoralin ottamista, kunnes lääkäri niin määrää.
Jos sinulla on kysyttävää Sandimmun Neoral -hoidon kestosta, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sandimmun Neoralia
Jos otat enemmän Sandimmun Neoralia kuin sinun pitäisi
Jos olet vahingossa ottanut liikaa lääkettä, kerro siitä heti lääkärillesi tai mene lähimmän sairaalan päivystykseen.
Jos unohdat ottaa Sandimmun Neoralia
- Jos unohdat ottaa annoksen, ota se heti kun muistat. Jos kuitenkin on melkein seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin ja jatka sitten kuten ennenkin.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Sandimmun Neoralin käytön
Älä lopeta Sandimmun Neoral -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri niin kehota.
Jatka Sandimmun Neoralin ottamista, vaikka olosi olisikin hyvä. Sandimmun Neoral -hoidon lopettaminen voi lisätä sinulle siirretyn elimen hylkimisriskiä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sandimmun Neoralin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut haittavaikutukset voivat olla vakavia
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla ilmenee jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista:
- Kuten muutkin immuunijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet, siklosporiini voi vaikuttaa elimistön kykyyn torjua infektioita ja aiheuttaa kasvaimia tai muita syöpiä, etenkin ihossa. Infektion merkkejä voivat olla kuume tai kurkkukipu.
- Näön heikkeneminen, koordinaation menetys, epämukavuus, muistin heikkeneminen, puhumis- tai ymmärtämisvaikeudet ja lihasheikkous. Nämä voivat olla merkkejä aivotulehduksesta, jota kutsutaan progressiiviseksi multifokaaliseksi leukoenkefalopatiaksi.
- Aivovaivat, joiden oireita ovat esimerkiksi kouristukset, sekavuus, sekavuus, reagoimattomuus, persoonallisuuden muutokset, levottomuus, unettomuus, näkömuutokset, sokeus, kooma, osan tai koko kehon halvaus, jäykkä niska, koordinaation menetys epätavallisen puheen kanssa tai ilman tai silmien liikkeet.
- Turvotus silmän takaosassa. Tämä voi liittyä näön hämärtymiseen. Se voi myös vaikuttaa näkökykyyn pään sisäisen paineen lisääntymisen vuoksi (hyvänlaatuinen kallonsisäinen hypertensio).
- Maksavaivat ja -vauriot ihon tai silmien keltaisuuden kanssa tai ilman, pahoinvointi, ruokahaluttomuus ja tumma virtsa.
- Munuaisongelmat, jotka voivat vähentää merkittävästi virtsan määrää.
- Alhainen punasolujen tai verihiutaleiden määrä. Näitä oireita ovat kalpeus, väsymys, hengitysvaikeudet, tumma virtsa (tämä on merkki punasolujen hajoamisesta), mustelmat tai verenvuoto ilman ilmeistä syytä, sekava olo, sekavuus, heikentynyt valppaus ja munuaisongelmat.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset haittavaikutukset: Nämä haittavaikutukset voivat esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä.
- Munuaisongelmat.
- Korkea verenpaine.
- Päänsärky.
- Kehon levottomuus, jota ei voida hallita. Kehon ja kasvojen hiusten liiallinen kasvu.
- Korkeat lipiditasot veressä.
Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Yleiset haittavaikutukset: Nämä haittavaikutukset voivat esiintyä 1-10 potilaalla 100: sta.
- Sopivat (kouristukset).
- Maksaongelmat.
- Korkea verensokeri.
- Väsymys.
- Ruokahalun menetys.
- Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, ummetus, ripuli.
- Liiallinen hiusten kasvu.
- Akne, kuumia aaltoja.
- Kuume.
- Alhainen veren valkosolujen määrä.
- Tunnottomuus tai pistely.
- Lihaskipu, lihaskrampit.
- Mahahaava.
- Ikenien ja hampaiden peiton kasvu.
- Korkea veren virtsahappo- tai kaliumpitoisuus, alhainen veren magnesiumpitoisuus.
Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Melko harvinaiset haittavaikutukset: Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä 1–10 käyttäjällä 1000: sta.
- Aivosairauksien oireet, mukaan lukien äkilliset hyökkäykset, henkinen sekavuus, unettomuus, sekavuus, näköhäiriöt, tajunnan menetys, raajojen heikkouden tunne, liikehäiriöt.
- Ihottuma.
- Yleistynyt turvotus.
- Painonnousu.
- Alhainen punasolujen määrä, alhainen verihiutaleiden määrä veressä, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä.
Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Harvinaiset haittavaikutukset: Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä 1-10 potilaalla 10000: sta.
- Hermo -ongelmat, jotka liittyvät sormien ja varpaiden tunnottomuuteen tai pistelyyn.
- Haimatulehdus ja voimakas ylävatsakipu.
- Lihasheikkous, lihasvoiman menetys, kipu jalkojen tai käsien lihaksissa tai missä tahansa kehon osassa.
- Punasolujen tuhoaminen, mikä johtaa munuaisvaivoihin ja oireisiin, kuten kasvojen, vatsan, käsien ja / tai jalkojen turvotukseen, virtsan määrän vähenemiseen, hengitysvaikeuksiin, rintakipuun, kouristuksiin, tajunnan menetykseen.
- Muutokset kuukautiskierrossa, rintarauhasen laajentuminen miehillä.
Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Hyvin harvinaiset haittavaikutukset: Näitä haittavaikutuksia voi esiintyä 1-10 potilaalla 100 000: sta.
- Silmän takaosan turvotus, johon voi liittyä päänpaineen nousu ja näköhäiriöt. Jos tämä ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Muut haittavaikutukset, joiden esiintymistiheys on tuntematon: Yleisyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella.
- Vaikeat maksaongelmat ihon tai silmien keltaisuuden kanssa tai ilman, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, tumma virtsa, kasvojen, jalkojen, käsien ja / tai koko kehon turvotus.
- Verenvuoto ihon alla tai violetteja täpliä, äkillinen verenvuoto ilman ilmeistä syytä.
- Migreeni tai voimakas päänsärky, johon liittyy usein huonovointisuutta (pahoinvointia, oksentelua) ja valoherkkyyttä.
- Kipu jaloissa ja jaloissa
Jos jokin näistä vaikutuksista ilmenee vakavasti, kerro siitä lääkärillesi.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Muita haittavaikutuksia lapsilla ja nuorilla
Lapsilla ja nuorilla ei ole odotettavissa muita sivuvaikutuksia aikuisiin verrattuna.
Haittavaikutusten ilmoittaminen Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
- Älä säilytä kapseleita lämpimässä paikassa (korkein lämpötila 25 ° C).
- Jätä kapselit läpipainopakkaukseen. Ota kapselit ulos vain, kun on aika ottaa lääkkeesi.
- Läpipainopakkauksen avaamisen yhteydessä voi havaita tyypillisen hajun, joka on normaalia eikä vaikuta lääkkeen käyttöön.
- Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Mitä Sandimmun Neoral sisältää
- Vaikuttava aine on syklosporiini. Yksi kapseli sisältää 10 mg syklosporiinia.
- Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö: alfa-tokoferoli, absoluuttinen etanoli, propyleeniglykoli, maissiöljymonodi-triglyseridit, makrogolglyserolihydroksistearaatti / hydrattu polyoksyyli-risiiniöljy.
Kapselin kuori: titaanidioksidi (E 171), glyseroli 85%, propyleeniglykoli, gelatiini.
Vaikutus: karmiinihappo (E 120).
- Vaikuttava aine on syklosporiini. Yksi kapseli sisältää 25 mg syklosporiinia.
- Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö: alfa-tokoferoli, absoluuttinen etanoli, propyleeniglykoli, maissiöljymonodi-triglyseridit, makrogolglyserolihydroksistearaatti / hydrattu polyoksyyli-risiiniöljy.
Kapselin kuori: musta rautaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171), glyseroli 85%, propyleeniglykoli, gelatiini.
Vaikutus: karmiinihappo (E 120).
- Vaikuttava aine on syklosporiini. Yksi kapseli sisältää 50 mg syklosporiinia.
- Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö: alfa-tokoferoli, absoluuttinen etanoli, propyleeniglykoli, maissiöljymonodi-triglyseridit, makrogolglyserolihydroksistearaatti / hydrattu polyoksyyli-risiiniöljy.
Kapselikuori: titaanidioksidi (E 171), glyseroli 85%, propyleeniglykoli, gelatiini.
Vaikutus: karmiinihappo (E 120).
- Vaikuttava aine on syklosporiini. Yksi kapseli sisältää 100 mg syklosporiinia.
- Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö: alfa-tokoferoli, absoluuttinen etanoli, propyleeniglykoli, maissiöljymonodi-triglyseridit, makrogolglyserolihydroksistearaatti / hydrattu polyoksyyli-risiiniöljy.
Kapselin kuori: musta rautaoksidi (E172), titaanidioksidi (E171), glyseroli 85%, propyleeniglykoli, gelatiini.
Vaikutus: karmiinihappo (E 120).
Kuvaus Sandimmun Neoralin ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit ovat soikeita kelta-valkoisia ja niihin on painettu "NVR 10" punaisella.
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit ovat siniharmaita soikeita ja niihin on painettu "NVR 25mg" punaisella.
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit ovat pitkänomaisia kelta-valkoisia ja niihin on painettu "NVR 50mg" punaisella.
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit ovat pitkänomaisia siniharmaita ja niihin on painettu "NVR 100mg" punaisella.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SANDIMMUN NEORAL SOFT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kapseli sisältää 10 mg syklosporiinia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Etanoli: 10 mg / kapseli.
Sandimmun Neoral pehmeät kapselit sisältävät 11,8% (tilavuus / tilavuus) etanolia (9,4% m / v).
Propyleeniglykoli: 10 mg / kapseli.
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy: 40,5 mg / kapseli.
Yksi kapseli sisältää 25 mg syklosporiinia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Etanoli: 25 mg / kapseli.
Sandimmun Neoral pehmeät kapselit sisältävät 11,8% (tilavuus / tilavuus) etanolia (9,4% m / v).
Propyleeniglykoli: 25 mg / kapseli.
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy: 101,25 mg / kapseli.
Yksi kapseli sisältää 50 mg syklosporiinia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Etanoli: 50 mg / kapseli.
Sandimmun Neoral pehmeät kapselit sisältävät 11,8% (tilavuus / tilavuus) etanolia (9,4% m / v).
Propyleeniglykoli: 50 mg / kapseli.
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy: 202,5 mg / kapseli.
Yksi kapseli sisältää 100 mg syklosporiinia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Etanoli: 100 mg / kapseli.
Sandimmun Neoral pehmeät kapselit sisältävät 11,8% (tilavuus / tilavuus) etanolia (9,4% m / v).
Propyleeniglykoli: 100 mg / kapseli.
Makrogolglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy: 405,0 mg / kapseli.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Pehmeä kapseli.
Pehmeät gelatiinikapselit, soikeat, kelta-valkoiset, painettu "NVR 10" punaisella.
Sinisharmaa, soikea pehmeä gelatiinikapseli, johon on painettu "NVR 25 mg" punaisella.
Pehmeät gelatiinikapselit, pitkänomaiset, kelta-valkoiset, painettu "NVR 50 mg" punaisella.
Sinisharmaa, pitkänomainen pehmeä gelatiinikapseli, johon on painettu "NVR 100 mg" punaisella.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Käyttöaiheet elinsiirtoon
Elinsiirto
Kiinteiden elinsiirtojen hyljinnän estäminen.
Siirtosolujen hyljinnän hoito potilailla, jotka ovat aiemmin saaneet muita immunosuppressiivisia hoitoja.
Luuydinsiirto
Allogeenisen luuytimen hylkäämisen ja kantasolusiirron ehkäisy.
Graft-isäntäsairauden (GVHD) ehkäisy tai hoito.
Muut käyttöaiheet kuin elinsiirto
Endogeeninen uveiitti
Ei-tarttuvan alkuperäisen posteriorisen tai välitulehduksen hoito, jolla on vakava näkökyvyn menetys, potilailla, joilla tavanomaiset hoidot eivät ole olleet tehokkaita tai aiheuttavat ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Behëet -uveiitin hoito verkkokalvon toistuvilla tulehduksellisilla hyökkäyksillä potilailla, joilla ei ole neurologisia oireita.
Nefroottinen oireyhtymä
Steroideista riippuvainen ja steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä, joka johtuu primaarisista glomerulopatioista, kuten minimaalisen muutoksen nefropatiasta, fokalisesta ja segmentaalisesta glomeruloskleroosista tai membraanisesta glomerulonefriitista.
Sandimmun Neoralia voidaan käyttää indusoimaan ja ylläpitämään taudin remissio. Sitä voidaan käyttää myös kortikosteroidien aiheuttaman remission ylläpitämiseen sallimalla sen poistamisen.
Nivelreuma
Vaikean aktiivisen nivelreuman hoito.
Psoriasis
Vaikean psoriaasin hoito potilailla, joilla tavanomainen hoito ei ole asianmukaista tai tehotonta.
Atooppinen ihottuma
Sandimmun Neoral on tarkoitettu potilaille, joilla on vaikea atooppinen ihottuma, kun systeeminen hoito on tarpeen.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Ilmoitetut annostelualueet suun kautta annettavaksi on tarkoitettu vain ohjeelliseksi.
Sandimmun Neoralin vuorokausiannokset tulee jakaa kahteen jaettuun annokseen tasaisesti koko päivän ajan. On suositeltavaa, että Sandimmun Neoral annetaan säännöllisin väliajoin ja aterioiden suhteen.
Sandimmun Neoralia saa määrätä vain immunosuppressiiviseen hoitoon ja / tai elinsiirtoon perehtynyt lääkäri tai läheisessä yhteistyössä sen kanssa.
Siirrä
Kiinteän elimen siirto
Sandimmun Neoral -hoito tulee aloittaa 12 tunnin sisällä ennen leikkausta antamalla 10-15 mg / kg annos jaettuna kahteen annokseen. pienennetään paikallisten immunosuppressiivisten protokollien mukaan veritasojen perusteella, kunnes saavutetaan suositeltu ylläpitoannos, noin 2-6 mg / kg, jaettuna kahteen annokseen.
Kun Sandimmun Neoralia annetaan yhdessä muiden immunosuppressiivisten aineiden kanssa (esim. Kortikosteroidien kanssa tai osana kolmois- tai nelinkertaista hoitoa), voidaan käyttää pienempiä annoksia (esim. 3-6 mg / kg jaettuna kahteen jaettuun annokseen alkuhoitoa varten).
Luuydinsiirto
Aloitusannos tulee antaa päivää ennen elinsiirtoa. Useimmissa tapauksissa tähän tarkoitukseen suositellaan Sandimmun -infuusiokonsentraattia, liuosta varten. Suositeltu laskimonsisäinen annos on 3-5 mg / kg / vrk. Infuusio pidetään samalla annostasolla välittömästi elinsiirron jälkeisenä aikana enintään 2 viikon ajan, ennen kuin siirrytään Sandimmun Neoralin suun kautta otettavaan ylläpitohoitoon, jonka vuorokausiannos on noin 12,5 mg / kg kahdessa murtuneessa annoksessa.
Ylläpitohoitoa on jatkettava vähintään 3 kuukautta (ja mieluiten 6 kuukautta), ennen kuin annos pienennetään asteittain nollaan yhden vuoden kuluessa elinsiirrosta.
Jos ensimmäinen hoito suoritetaan Sandimmun Neoralilla, suositeltu vuorokausiannos on 12,5-15 mg / kg jaettuna kahteen annokseen alkaen elinsiirtoa edeltävästä päivästä.
Jos on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka voivat heikentää lääkkeen imeytymistä, suurempia Sandimmun Neoral -annoksia tai laskimonsisäistä Sandimmun -valmistetta voidaan tarvita.
Joillakin potilailla GVHD voi kehittyä siklosporiinihoidon lopettamisen jälkeen, mutta yleensä positiivinen vaste saavutetaan hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen. Näissä tapauksissa on annettava aloitusannos 10-12,5 mg / kg ja sen jälkeen päivittäinen suun kautta annettu aikaisemmin riittävä ylläpitoannos. Pieniä Sandimmun Neoral -annoksia tulee käyttää kroonisen lievän GVHD: n hoitoon.
Muut käyttöaiheet kuin elinsiirto
Kun Sandimmun Neoralia käytetään muihin käyttöaiheisiin kuin elinsiirtoon, on noudatettava seuraavia yleisiä varotoimia:
Ennen hoidon aloittamista munuaisten toiminnan esikäsittelyarvo on määritettävä tarkasti vähintään kahdella määrityksellä. MDRD -kaavaa käyttäen laskettua arvioitua glomerulusten suodatusnopeutta (eGFR) voidaan käyttää aikuisilla munuaisten toiminnan arvioimiseksi, ja sopivaa kaavaa on käytettävä eGFR: n arvioimiseksi lapsipotilailla. usein.Jos eGFR laskee enemmän kuin 25% lähtötasosta useammassa kuin yhdessä mittauksessa, Sandimmun Neoral -annosta on pienennettävä 25-50%. Jos eGFR: n lasku lähtötasosta ylittää 35%, Sandimmun Neoral -annoksen pienentämistä on harkittava edelleen Nämä suositukset pätevät, vaikka potilasarvot pysyisivät laboratorion normaaleilla rajoilla. Jos annoksen pienentäminen ei paranna eGFR -arvoa yhden kuukauden kuluessa, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava (ks. Kohta 4.4).
Verenpaineen säännöllinen seuranta on tarpeen.
Bilirubiini ja maksan toimintaa arvioivat parametrit on määritettävä ennen hoidon aloittamista, ja huolellista seurantaa suositellaan hoidon aikana. Seerumin lipidien, kaliumin, magnesiumin ja virtsahapon määritykset on suositeltavaa ennen hoitoa ja säännöllisesti hoidon aikana.
Syklosporiinipitoisuuksien säännöllinen seuranta veressä voi olla tärkeää muissa käyttöaiheissa kuin elinsiirrossa, esim. kun Sandimmun Neoralia annetaan yhdessä aineiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa siklosporiinin farmakokinetiikkaan, tai jos esiintyy epätavallista kliinistä vastetta (esim. tehon puute tai lisääntynyt intoleranssi lääkkeelle, mikä johtaa munuaisten toimintahäiriöön).
Oraalinen antotapa on normaali antotapa. Jos käytetään infuusiokonsentraattia, liuosta varten, erityistä huomiota on kiinnitettävä riittävän annoksen antamiseen laskimoon, joka vastaa suun kautta annettua annosta. On suositeltavaa neuvotella lääkärin kanssa, jolla on kokemusta siklosporiinin käytöstä.
Lukuun ottamatta potilaita, joilla on endogeeninen uveiitti, joilla on näköriski, ja lapsia, joilla on nefroottinen oireyhtymä, päivittäinen kokonaisannos ei saa koskaan ylittää 5 mg / kg.
Ylläpitohoidossa pienin tehokas ja hyvin siedetty annos on määritettävä yksilöllisesti.
Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava, jos potilas ei saavuta riittävää hoitovastetta tietyn ajan kuluessa (katso tarkemmat tiedot alla) tai jonka tehokas annos ei ole yhteensopiva hoidon turvallisuusstandardien kanssa.
Endogeeninen uveiitti
Remission indusoimiseksi on suositeltavaa aloittaa 5 mg / kg / vrk suun kautta jaettuna kahteen annokseen, kunnes aktiivisen uvea -tulehduksen lievitys ja näöntarkkuuden paraneminen saavutetaan. Tulenkestävissä tapauksissa annos voidaan nostaa 7 mg: aan kg / vrk rajoitetun ajan.
Ensimmäisen remission saavuttamiseksi tai tulehduksellisten silmähyökkäysten hallitsemiseksi systeemisiä kortikosteroideja voidaan antaa samanaikaisesti vuorokausiannoksilla 0,2-0,6 mg / kg prednisonia tai muita kortikosteroideja, jos Sandimmun Neoral yksinään ei riitä tilanteen tarkistamiseen. Kolmen kuukauden kuluttua kortikosteroidiannos voidaan pienentää pienimpään tehokkaaseen annokseen.
Ylläpitohoidossa annos on pienennettävä vähitellen pienimpään tehokkaaseen annokseen. Remissiovaiheen aikana annos ei saa ylittää 5 mg / kg / vrk.
Infektiiviset uveiitin syyt on suljettava pois, ennen kuin immunosuppressantteja voidaan käyttää.
Nefroottinen oireyhtymä
Remission indusoimiseksi suositeltu vuorokausiannos jaetaan kahteen oraaliseen annokseen.
Jos munuaisten toiminta (paitsi proteinuria) on normaalia, suositeltu vuorokausiannos on seuraava:
- aikuiset: 5 mg / kg
- lapset: 6 mg / kg
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, aloitusannos ei saa ylittää 2,5 mg / kg / vrk.
Sandimmun Neoralin käyttöä yhdessä pieniannoksisten suun kautta otettavien kortikosteroidien kanssa suositellaan, jos Sandimmun Neoralin vaikutus yksinään ei ole tyydyttävä, erityisesti steroidiresistentteillä potilailla.
Paranemisaika vaihtelee 3-6 kuukauteen glomerulopatian tyypistä riippuen. Jos paranemista ei ole havaittu tämän ajan kuluttua, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava.
Annoksia on säädettävä yksilöllisesti tehon (proteinuria) ja turvallisuuden mukaan, mutta ne eivät saa ylittää 5 mg / kg / vrk aikuisilla ja 6 mg / kg / vrk lapsilla.
Ylläpitohoidossa annos on pienennettävä vähitellen pienimpään tehokkaaseen annokseen.
Nivelreuma
Ensimmäisten 6 hoitoviikon aikana suositeltu annos on 3 mg / kg / vrk suun kautta jaettuna kahteen annokseen. Jos vaikutus ei ole riittävä, vuorokausiannosta voidaan nostaa vähitellen ilman siedettävyysongelmia, mutta se ei saa ylittää 5 mg / kg.
Ylläpitohoidossa annos on titrattava yksilöllisesti pienimpään tehokkaaseen annokseen siedettävyyden mukaan.
Sandimmun Neoralia voidaan antaa yhdessä pieniannoksisten kortikosteroidien ja / tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kanssa (ks. Kohta 4.4). Sandimmun Neoralia voidaan antaa myös yhdessä pienien viikoittaisten metotreksaattiannosten kanssa potilaille, joiden vaste metotreksaatti -monoterapiaan on epätyydyttävä, alkaen Sandimmun Neoral -annoksesta 2,5 mg / kg jaettuna kahteen päivittäiseen annokseen. potilaan osoittama siedettävyys.
Psoriasis
Sandimmun Neoral -hoidon saa määrätä psoriaasin diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Taudin vaihtelevuuden vuoksi hoito on yksilöitävä. Remission indusoimiseksi suositeltu aloitusannos on 2,5 mg / kg / vrk suun kautta jaettuna kahteen annokseen. Jos parannusta ei havaita kuukauden kuluessa, vuorokausiannosta voidaan nostaa vähitellen, mutta se ei saa ylittää 5 mg / kg. Hoito on lopetettava, jos potilaalla ei ole riittävästi psoriaasivaurioita 6 viikon kuluessa annoksesta 5 mg / kg / vrk tai potilaista, joiden tehokas annos ei ole yhteensopiva hoidon turvallisuusstandardien kanssa (ks. Kohta 4.4).
Aloitusannokset 5 mg / kg / vrk ovat perusteltuja potilaille, joiden kliininen tila vaatii nopeaa paranemista. Kun tyydyttävä vaste on saavutettu, Sandimmun Neoral -hoito voidaan lopettaa ja uusiutuminen voidaan hoitaa uudelleen Sandimmun Neoralilla aiemmin tehokkaalla annoksella. Joidenkin potilaiden hoidon jatkaminen voi olla tarpeen.
Ylläpitohoidossa annos titrataan yksilöllisesti pienimpään tehokkaaseen annokseen, eikä se saa ylittää 5 mg / kg / vrk.
Atooppinen ihottuma
Sandimmun Neoral -hoidon saa määrätä atooppisen ihottuman diagnosointiin ja hoitoon perehtynyt lääkäri. Taudin vaihtelevuuden vuoksi hoito on yksilöitävä. Suositeltu annosalue on 2,5-5 mg / kg / vrk jaettuna kahteen suun kautta annettavaan annokseen.Jos aloitusannos 2,5 mg / kg / vrk ei johda tyydyttävään vasteeseen 2 viikon kuluessa hoidosta, vuorokausiannosta voidaan suurentaa nopeasti Enintään 5 mg / kg. Hyvin vaikeissa tapauksissa nopea ja riittävä taudin hallinta on todennäköisempää aloitusannoksella 5 mg / kg / vrk. Kun tyydyttävä vaste on saavutettu, annosta on pienennettävä vähitellen ja Jos mahdollista, Sandimmun Neoral -hoito on lopetettava. Myöhempää uusiutumista voidaan hoitaa Sandimmun Neoral -hoidolla.
Vaikka 8 viikon hoitojakso voi riittää remission saavuttamiseen, enintään vuoden kestävän hoidon on osoitettu olevan tehokas ja hyvin siedetty, kunhan seurantaohjeita noudatetaan.
Siirtyminen Sandimmunista Sandimmun Neoraliin
Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että kun Sandimmunista on vaihdettu Sandimmun Neoral -hoitoon samalla annoksella (1: 1), siklosporiinin minimipitoisuudet kokoverissä ovat vertailukelpoisia. Monilla potilailla voidaan kuitenkin havaita enimmäispitoisuuden (Cmax) nousua ja suurentumista altistumiselle vaikuttavalle aineelle (AUC) .Pienellä prosentilla potilaista nämä muutokset ovat selkeämpiä ja voivat olla kliinisesti merkittäviä. Neoral -formulaatio on vähemmän vaihteleva ja korrelaatio syklosporiinin vähimmäispitoisuuksien ja lääkkeen altistumisen välillä (AUC: n suhteen) on suurempi kuin Sandimmun -formulaation kanssa.
Koska Sandimmun -valmisteen vaihtaminen Sandimmun Neoral -valmisteeseen saattaa lisätä altistumista syklosporiinille, on noudatettava seuraavia varotoimia:
Siirtopotilailla Sandimmun Neoral -hoito on aloitettava samalla päiväannoksella, jota aiemmin käytettiin Sandimmun -valmisteen kanssa. Siklosporiinin pitoisuudet koko veressä on tarkistettava 4-7 päivän kuluessa Sandimmun Neoral -hoitoon siirtymisestä. Lisäksi lääkkeen turvallisuuteen viittaavia kliinisiä parametreja, kuten munuaistoimintaa ja verenpainetta, on seurattava kahden ensimmäisen kuukauden aikana vaihdon jälkeen.Jos syklosporiinin vähimmäispitoisuudet veressä ovat terapeuttisen alueen ulkopuolella ja / tai turvallisuutta osoittavat kliiniset parametrit huononevat, lääkkeen annostusta on muutettava vastaavasti.
Jos potilaalla on muita käyttöaiheita kuin elinsiirto, Sandimmun Neoral -hoito on aloitettava samalla päiväannoksella, jota aiemmin käytettiin Sandimmunin kanssa. Kahden, neljän ja kahdeksan viikon kuluttua vaihdosta munuaisten toiminta ja verenpaine on tarkistettava. Jos verenpaine nousee merkittävästi yli kytkentää edeltävän arvon tai jos eGFR laskee yli 25% ennen Sandimmun-hoitoa mitatusta arvosta useammassa kuin yhdessä mittauksessa, annosta on pienennettävä (katso myös "Varotoimet" kohdassa 4.4. ). Syklosporiinin odottamattoman myrkyllisyyden tai tehottomuuden ilmetessä myös veren vähimmäistasoja on seurattava.
Vaihtaminen syklosporiinin oraalisten formulaatioiden välillä
Syklosporiinin yhdestä suun kautta otettavasta formulaatiosta toiseen siirtyminen on tehtävä lääkärin valvonnassa, mukaan lukien veren syklosporiinipitoisuuden seuranta elinsiirtopotilailla.
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Kaikki merkinnät
Munuaisten vajaatoiminta Siklosporiini eliminoituu minimaalisesti munuaisten kautta eikä munuaisten vajaatoiminta vaikuta suurelta osin sen farmakokinetiikkaan (ks. Kohta 5.2). Nefrotoksisen potentiaalinsa vuoksi (ks. Kohta 4.8) munuaisten toiminnan tarkka seuranta on kuitenkin suositeltavaa (ks. Kohta 4.8). Kohta 4.4) .
Muut käyttöaiheet kuin elinsiirto
Lukuun ottamatta potilaita, joita hoidetaan nefroottisen oireyhtymän vuoksi, munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ei tule käyttää syklosporiinia (ks. Kohta 4.4). Potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä ja munuaisten vajaatoiminta, aloitusannos ei saa ylittää 2,5 mg / kg / vrk.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Siklosporiini metaboloituu laajasti maksassa. Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan havaita noin 2-3-kertainen siklosporiinialtistuksen lisääntyminen.Annosta on ehkä pienennettävä potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, jotta veren pitoisuus pysyy suositellulla tavoitealueella (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). suositellaan, että veren syklosporiinipitoisuuksia seurataan, kunnes vakaa taso saavutetaan.
Pediatriset potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa on ollut mukana 1 vuoden ikäisiä lapsia. Useissa tutkimuksissa lapsipotilaat tarvitsivat ja sietivät suurempia syklosporiiniannoksia painokiloa kohden kuin aikuiset.
Sandimmun Neoralin käyttöä lapsille, joilla ei ole elinsiirtoa, ei suositella lukuun ottamatta nefroottista oireyhtymää (ks. Kohta 4.4).
Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)
Kokemus Sandimmun Neoralin käytöstä vanhuksilla on rajallinen.
Siklosporiinilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa nivelreumassa 65-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille kehittyi todennäköisemmin systolinen hypertensio hoidon aikana ja seerumin kreatiniiniarvo nousi ≥ 50% lähtötilanteesta 3-4 kuukauden hoidon jälkeen.
Iäkkäillä potilailla annos on määritettävä huolellisesti, yleensä aloittaen terapeuttisen alueen alimmalta tasolta, koska maksan, munuaisten tai sydämen toiminta on heikentynyt useammin, samanaikaiset sairaudet tai hoidot ja lisääntynyt alttius infektioille.
Antotapa
Suun kautta
Sandimmun Neoral -kapselit on nieltävä kokonaisina.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Yhteys tuotteisiin, jotka sisältävät Hypericum perforatum Mäkikuisma) (ks. Kohta 4.5).
Yhdistelmä sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, jotka ovat monilääkkeiden ulosvirtauspumpun, P-glykoproteiinin tai orgaanisten anionikuljetuspeptidien (OATP) substraatteja ja joiden korkeat pitoisuudet plasmassa liittyvät vakaviin ja / tai hengenvaarallisiin haittavaikutuksiin, esim. bosentaania, dabigatraanieteksilaattia ja aliskireenia (ks. kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Lääkärin valvonta
Sandimmun Neoralia saavat määrätä vain lääkärit, joilla on kokemusta immunosuppressiivisesta hoidosta ja jotka voivat varmistaa riittävän seurannan, joka sisältää säännölliset kattavat lääkärintarkastukset, verenpaineen mittaukset ja laboratoriotarkastukset. Tätä lääkettä saavia elinsiirtopotilaita tulee seurata seurantakeskuksissa, joissa on sopivat laboratoriot ja riittävä lääketieteellinen tukihenkilöstö. Ylläpitohoidosta vastaavalle lääkärille on annettava täydelliset tiedot potilaan seurantaa varten.
Lymfoomat ja muut kasvaimet
Kuten muutkin immunosuppressantit, syklosporiini lisää lymfoomien ja muiden pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti ihon, kehittymisen riskiä. Lisääntynyt riski näyttää liittyvän pikemminkin immunosuppression asteeseen ja kestoon kuin tiettyjen aineiden käyttöön.
Tästä syystä hoito -ohjelmaa, joka sisältää erilaisia immunosuppressantteja (mukaan lukien syklosporiini), on käytettävä varoen, koska se voi johtaa lymfoproliferatiivisiin ja elinten pahanlaatuisiin kasvaimiin, joista osa on hengenvaarallisia.
Ihon pahanlaatuisten kasvainten mahdollisen riskin vuoksi Sandimmun Neoralilla hoidettavia potilaita, erityisesti niitä, joita hoidetaan psoriasiksesta tai atooppisesta ihottumasta, tulee neuvoa välttämään liiallista auringonvaloa ilman suojaa eikä heitä saa altistaa samanaikaiselle säteilylle. PUVA.
Infektiot
Kuten muutkin immunosuppressantit, syklosporiini altistaa potilaat erilaisten bakteeri-, sieni-, lois- ja virusinfektioiden kehittymiselle, joilla on usein opportunistisia taudinaiheuttajia. Latenttien polyomavirusinfektioiden aktivoituminen, joka voi johtaa polyomavirukseen liittyvään nefropatiaan (PVAN), erityisesti BK -viruksen nefropatia (BKVN) tai JC -virukseen liittyvä progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML), on havaittu syklosporiinilla hoidetuilla potilailla. Liittyvät usein korkeaan immunosuppressioon. rasitusta, ja se on otettava huomioon immuunipuutteisten potilaiden erotusdiagnoosissa, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai joilla on neurologisia oireita. Vakavia ja / tai kuolemaan johtaneita seurauksia on raportoitu.
Munuaistoksisuus
Sandimmun Neoral -hoidon aikana voi esiintyä usein esiintyviä ja mahdollisesti vakavia komplikaatioita, seerumin kreatiniini- ja ureapitoisuuden nousua.Nämä toiminnalliset muutokset ovat annoksesta riippuvaisia ja aluksi korjautuvia, yleensä vastaamalla annoksen pienentämiseen. Hoidon aikana. Joillekin potilaille voi kehittyä munuaisten rakenteellisia muutoksia (esim. interstitiaalinen fibroosi), ja munuaisensiirtopotilaille on tehtävä erotusdiagnoosi munuaisensiirteen hyljinnän yhteydessä. ja 4.8).
Maksatoksisuus
Sandimmun Neoral voi myös aiheuttaa annosriippuvaisen, palautuvan bilirubiinin ja maksaentsyymien nousun (ks. Kohta 4.8). Kliinisistä tutkimuksista ja spontaaneista raporteista on ilmennyt tapauksia maksatoksisuudesta ja maksavauriosta, mukaan lukien kolestaasi, keltaisuus, hepatiitti ja maksan infarkti siklosporiinilla hoidetuilla potilailla. Suurin osa raporteista sisälsi potilaita, joilla oli merkittäviä samanaikaisia sairauksia, taustalla olevia tiloja ja muita hämmentäviä tekijöitä, mukaan lukien tartuntataudit ja komplikaatiot ja samanaikaiset hoidot, joilla on hepatotoksinen vaikutus. Joissakin tapauksissa, pääasiassa elinsiirtopotilailla, on raportoitu kuolemaan johtaneita seurauksia (ks. Kohta 4.8). Maksan toiminnan arviointiparametreja on seurattava huolellisesti, ja epänormaalit arvot saattavat vaatia annoksen pienentämistä (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Iäkkäät (yli 65 -vuotiaat)
Munuaisten toimintaa on seurattava erityisen huolellisesti iäkkäillä potilailla.
Syklosporiinipitoisuuden seuranta veressä (ks. Kohta 4.2)
Kun Sandimmun Neoralia käytetään elinsiirtopotilailla, veren syklosporiinipitoisuuksien säännöllinen seuranta on tärkeä turvallisuustoimenpide. Kokoveren veren syklosporiinipitoisuuksien seurantaan on suositeltavaa käyttää spesifisiin monoklonaalisiin vasta -aineisiin perustuvia menetelmiä (muuttumattoman lääkkeen määrittäminen); voidaan käyttää myös HPLC -menetelmää, joka pystyy myös määrittämään muuttumattoman lääkkeen. Jos käytetään plasmaa tai seerumia, on noudatettava tavanomaista erotusprotokollaa (aika ja lämpötila).Maksansiirtopotilaiden ensimmäisessä seurannassa riittävän immunosuppression aikaansaavan annoksen varmistamiseksi on käytettävä spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta tai samanaikaiset määritykset käyttäen sekä spesifistä että ei-spesifistä monoklonaalista vasta-ainetta.
Syklosporiinipitoisuuksien säännöllistä seurantaa suositellaan potilaille, joilla ei ole elinsiirtoa, esim. kun Sandimmun Neoralia annetaan yhdessä aineiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa siklosporiinin farmakokinetiikkaan, tai jos kyseessä on epätavallinen kliininen vaste (esim. tehon puute tai lisääntynyt intoleranssi lääkkeelle, joka ilmenee myös munuaisten vajaatoimintana).
On pidettävä mielessä, että syklosporiinin pitoisuus veressä, plasmassa tai seerumissa on vain yksi monista potilaan kliiniseen tilaan vaikuttavista tekijöistä.Tuloksia tulee siksi käyttää vain ohjeena annoksen määrittämisessä yhdessä muiden parametrien kanssa. ja laboratorio.
Hypertensio
Sandimmun Neoral -hoidon aikana verenpaine on tarkistettava säännöllisesti. Jos kohonnut verenpaine ilmenee, "on käytettävä riittävää verenpainetta alentavaa hoitoa. Verenpainetta alentavaa lääkettä, joka ei vaikuta syklosporiinin farmakokinetiikkaan, esim. Isradipiinia, tulisi suositella (ks. Kohta 4.5).
Lisääntyneet veren lipidit
Koska Sandimmun Neoralin on raportoitu aiheuttavan palautuvan vähäisen veren lipidipitoisuuden nousun, on suositeltavaa arvioida lipiditasot ennen hoitoa ja ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen. Jos annosta lisätään, tulee harkita vähärasvaista ruokavaliota ja tarvittaessa harkita syklosporiiniannoksen pienentämistä.
Hyperkalemia
Siklosporiini lisää hyperkalemian riskiä, erityisesti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Erityistä varovaisuutta suositellaan myös silloin, kun syklosporiinia annetaan samanaikaisesti kaliumia säästävien lääkevalmisteiden (esim. Kaliumia säästävien diureettien, angiotensiiniä konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien, angiotensiini II -reseptorin salpaajien) tai kaliumia sisältävien lääkkeiden kanssa. kaliumipitoisella ruokavaliolla, jolloin suositellaan kaliumpitoisuuden seurantaa.
Hypomagnesemia
Siklosporiini lisää magnesiumin puhdistumaa. Tämä voi johtaa oireiseen hypomagnesemiaan erityisesti välittömästi elinsiirron jälkeen. Siksi seerumin magnesiumpitoisuuksien seurantaa suositellaan välittömästi elinsiirron jälkeisen ajanjakson aikana, erityisesti jos on neurologisia oireita / oireita, ja magnesiumlisää tulee antaa tarvittaessa.
Hyperurikemia
Varovaisuutta on noudatettava hoidettaessa potilaita, joilla on hyperurikemia.
Elävät heikennetyt rokotteet
Syklosporiinihoidon aikana rokotukset voivat olla vähemmän tehokkaita. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.5).
Vuorovaikutukset
Varovaisuutta on noudatettava, kun siklosporiinia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka lisäävät tai vähentävät merkittävästi plasman syklosporiinipitoisuuksia estämällä tai indusoimalla CYP3A4: ää ja / tai P-glykoproteiinia (ks. Kohta 4.5).
Munuaistoksisuutta on seurattava, kun aloitetaan siklosporiinin käyttö sellaisten vaikuttavien aineiden kanssa, jotka nostavat siklosporiinipitoisuuksia, tai aineiden kanssa, joilla on nefrotoksinen synergia (ks. Kohta 4.5).
Siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.5).
Siklosporiini on CYP3A4-entsyymin, P-glykoproteiinien monilääkkeiden ulosvirtauspumpun, orgaanisten anionikuljetusproteiinien (OATP) estäjä ja voi nostaa samanaikaisesti annettujen lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, jotka ovat tämän entsyymin ja / tai kuljettajan substraatteja. Varovaisuutta on noudatettava, kun syklosporiinia annetaan samanaikaisesti näiden lääkevalmisteiden kanssa tai niiden samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohdat 4.5) Syklosporiini lisää altistusta HMG-CoA-reduktaasin estäjille (statiineille). Jos siklosporiinia annetaan samanaikaisesti, statiinien annostusta on pienennettävä ja joidenkin statiinien samanaikaista käyttöä on vältettävä niiden pakkausselosteissa annettujen suositusten mukaisesti. myopatia tai potilaat, joilla on riskitekijöitä, jotka altistavat vaikealle munuaisvammalle rabdomyolyysin seurauksena, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 4.5).
Siklosporiinin samanaikaisen annon jälkeen e lerkanidipiinihavaittiin lerkanidipiinin AUC-arvon kolminkertainen nousu ja syklosporiinin AUC-arvon nousu 21%. Siksi syklosporiinin ja lerkanidipiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää. varoen vähintään 3 tunnin välein.
Erityiset apuaineet: Polyoksyyli risiiniöljy 40
Sandimmun Neoral sisältää polyoksyyli 40 -risiiniöljyä, joka voi aiheuttaa vatsavaivoja ja ripulia.
Erityiset apuaineet: Etanoli
Sandimmun Neoral sisältää noin 12 tilavuusprosenttia etanolia. 500 mg Sandimmun Neoral -annos sisältää 500 mg etanolia, joka vastaa noin 15 ml olutta tai 5 ml viiniä. Se voi olla haitallista alkoholipotilaille, ja se on otettava huomioon raskaana oleville tai imettäville naisille, potilaille, joilla on maksasairaus tai epilepsia tai jos potilas on lapsi.
Muita varotoimenpiteitä muihin käyttöaiheisiin kuin elinsiirtoon
Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta (paitsi nefroottista oireyhtymää sairastavat potilaat, joilla on hyväksyttävä munuaisten vajaatoiminta), hallitsematon hypertensio, hallitsemattomat infektiot tai minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, ei tule käyttää syklosporiinia.
Lähtötilanteen munuaisten toiminta on arvioitava huolellisesti vähintään kahdella eGFR -määrityksellä ennen hoidon aloittamista. Munuaisten toiminta on arvioitava usein hoidon aikana, jotta annosta voidaan muuttaa (ks. Kohta 4.2).
Lisätoimenpiteet endogeenisen uveiitin hoitoon
Sandimmunia tulee antaa varoen potilaille, joilla on Behcetin oireyhtymä ja joilla on neurologisia oireita. Näiden potilaiden neurologista tilaa on seurattava huolellisesti.
Sandimmun Neoralin käytöstä lapsilla, joilla on endogeeninen uveiitti, on vain vähän kokemusta.
Muita varotoimia nefroottiselle oireyhtymälle
Potilaita, joiden munuaisten toiminta on epänormaali lähtötilanteessa, tulee aluksi hoitaa annoksella 2,5 mg / kg / vrk ja seurata huolellisesti.
Joillakin potilailla Sandimmun Neoralin aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan diagnosointi voi olla vaikeaa johtuen munuaisten toiminnan muutoksista, jotka liittyvät itse nefroottiseen oireyhtymään. Tämä selittää sen, miksi harvinaisissa tapauksissa Sandimmun Neoraliin liittyviä munuaisten rakenteellisia muutoksia on havaittu ilman seerumin kreatiniinipitoisuuden nousua. Munuaisbiopsiaa tulee harkita potilailla, joilla on steroidiriippuvainen lievä munuaisvaurio ja Sandimmun Neoralia on annettu yli vuoden ajan.
Pahanlaatuisia tapauksia (mukaan lukien Hodgkinin lymfooma) on toisinaan raportoitu potilailla, joilla on nefroottinen oireyhtymä ja joita on hoidettu immunosuppressanteilla (mukaan lukien syklosporiini).
Lisävarotoimia nivelreumalle
Kuuden kuukauden hoidon jälkeen munuaisten toiminta on arvioitava 4-8 viikon välein suhteessa sairauden, samanaikaisten lääkkeiden ja samanaikaisten sairauksien vakauteen. Jos Sandimmun Neoral -annosta suurennetaan tai samanaikaista NSAID -hoitoa aloitetaan tai annosta suurennetaan, seurantaa tarvitaan useammin., "Hypertensio, jota ei voida hallita sopivalla hoidolla, kehittyy.
Kuten muidenkin immunosuppressiivisten lääkkeiden pitkäaikaisten hoitojen yhteydessä, on pidettävä mielessä mahdollisuus lisätä lymfoproliferatiivisten sairauksien kehittymisriskiä. Erityistä varovaisuutta on noudatettava, kun Sandimmun Neoralia annetaan yhdessä metotreksaatin kanssa synergististen munuaistoksisten vaikutusten vuoksi.
Psoriaasin lisävarotoimet
Sandimmun Neoral -hoidon lopettamista suositellaan, jos "kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita" sopivalla hoidolla, kehittyy hoidon aikana.
Iäkkäitä potilaita tulee hoitaa vain vammaisen psoriaasin vuoksi, ja munuaisten toimintaa on seurattava huolellisesti.
Sandimmun Neoralin käytöstä psoriaasia sairastavilla lapsilla on vain vähän kokemusta.
Pahanlaatuisia kasvaimia (pääasiassa ihon) on raportoitu syklosporiinilla hoidetuilla psoriaasipotilailla sekä tavanomaista immunosuppressiivista hoitoa saavilla potilailla.Ihosairaudet, jotka eivät ole psoriaasille tyypillisiä ja voivat viitata neoplastisiin tai pre-neoplastisiin pahanlaatuisiin vaurioihin, on otettava biopsiasta ennen Sandimmun Neoral -hoidon aloittamista. Potilaiden, joilla ilmenee kasvaimia tai esiasteita ihomuutoksia, tulee aloittaa Sandimmun Neoral -hoito vasta näiden vaurioiden asianmukaisen hoidon jälkeen ja vain, jos tehokkaita hoitovaihtoehtoja ei ole.
Lymfoproliferatiivisia häiriöitä on esiintynyt muutamilla Sandimmun Neoralilla hoidetuilla psoriaasipotilailla. Nämä olivat herkkiä hoidon nopealle lopettamiselle.
Sandimmun Neoralilla hoidettuja potilaita ei saa altistaa samanaikaisesti ultravioletti B -valolle tai PUVA -valokemoterapialle.
Atooppisen ihottuman lisävarotoimet
Sandimmun Neoral -hoidon lopettamista suositellaan, jos "kohonnut verenpaine, jota ei voida hallita" sopivalla hoidolla, kehittyy hoidon aikana.
Sandimmun Neoralin käytöstä atooppista ihottumaa sairastavilla lapsilla on vain vähän kokemusta.
Iäkkäitä potilaita tulee hoitaa vain atooppisen ihottuman vuoksi, ja munuaisten toimintaa on seurattava huolellisesti.
Hyvänlaatuinen lymfadenopatia liittyy yleensä atooppisen ihottuman puhkeamiseen ja häviää aina spontaanisti tai taudin yleisen paranemisen myötä.
Syklosporiinihoidon aikana havaittu lymfadenopatia on tarkistettava säännöllisesti.
Jos lymfadenopatia jatkuu atooppisen ihottuman paranemisesta huolimatta, biopsia on suoritettava varotoimenpiteenä lymfooman puuttumisen varmistamiseksi.
Aktiivisten herpes simplex -infektioiden on annettava ratkaista ennen Sandimmun Neoral -hoidon aloittamista. Kuitenkin, jos niitä esiintyy hoidon aikana, nämä infektiot eivät välttämättä ole syy hoidon lopettamiseen, elleivät ne ole vakavia
Ihon infektiot alkaen Staphylococcus aureus ne eivät ole ehdoton vasta -aihe Sandimmun Neoral -hoidolle, mutta niitä on hoidettava sopivilla antibakteerisilla aineilla. Erytromysiinin, joka voi nostaa siklosporiinin pitoisuutta veressä, suun kautta antamista tulee välttää (ks. Kohta 4.5). Jos terapeuttista vaihtoehtoa ei ole, on suositeltavaa seurata huolellisesti veren syklosporiinipitoisuuksia, munuaisten toimintaa sekä syklosporiinin haittavaikutuksia.
Sandimmun Neoralilla hoidettuja potilaita ei saa altistaa samanaikaisesti ultravioletti B -valolle tai PUVA -valokemoterapialle.
Käyttö lapsille muissa käyttöaiheissa kuin elinsiirto
Lukuun ottamatta nefroottisen oireyhtymän hoitoa, Sandimmun Neoralista ei ole riittävästi kokemusta. Käyttöä alle 16 -vuotiaille lapsille muissa käyttöaiheissa kuin elinsiirtossa ei suositella, paitsi nefroottinen oireyhtymä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset lääkkeiden kanssa
Syklosporiinin kanssa vuorovaikutuksessa olevista eri lääkkeistä alla on lueteltu lääkkeet, joiden yhteisvaikutukset on osoitettu riittävästi ja joilla on kliinisiä seurauksia.
Tiedetään, että eri lääkkeet pystyvät lisäämään tai vähentämään syklosporiinin pitoisuutta plasmassa tai veressä vaikuttamalla sen metaboliaan osallistuvien entsyymien, erityisesti CYP3A4: n, kilpailuun.
Siklosporiini on myös CYP3A4: n, monilääkkeiden ulosvirtauskuljettajan P-glykoproteiinin ja orgaanisten anionien kuljettajaproteiinien (OATP) estäjä, ja se voi suurentaa samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden pitoisuuksia, jotka ovat saman entsyymin ja / tai kuljettajan substraatteja.
Lääkkeet, joiden tiedetään vähentävän tai lisäävän siklosporiinin hyötyosuutta: Siirtopotilailla siklosporiinipitoisuudet on mitattava usein ja tarvittaessa annosta muutettava erityisesti samanaikaisesti annettujen lääkkeiden aloittamisen tai lopettamisen aikana. Kun lääkkeitä, joiden tiedetään lisäävän pitoisuuksia, annetaan samanaikaisesti siklosporiinin kanssa, munuaisten toiminnan tiheä arviointi ja syklosporiiniin liittyvien sivuvaikutusten tarkka seuranta voivat olla sopivampia kuin veren pitoisuuksien määrittäminen.
Siklosporiinipitoisuutta alentavat lääkkeet
Kaikkien CYP3A4: n ja / tai P-glykoproteiinin indusoijien odotetaan laskevan syklosporiinitasoja. Esimerkkejä lääkkeistä, jotka alentavat syklosporiinipitoisuuksia, ovat:
Barbituraatit, karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini; nafciliini, sulfadimidiini i.v .; probukoli, orlistaatti, hypericum perforatum (mäkikuisma), tiklopidiini, sulfiinipyratsoni, terbinafiini, bosentaani.
Tuotteet, jotka sisältävät Hypericum perforatum (Mäkikuismaa) ei pidä käyttää samanaikaisesti Sandimmun Neoralin kanssa, koska riski veren syklosporiinipitoisuuksien alenemisesta ja siten vaikutuksen heikkenemisestä (ks. Kohta 4.3).
Rifampisiini indusoi syklosporiinin metaboliaa suolistossa ja maksassa. Siklosporiiniannoksia on ehkä lisättävä 3-5 kertaa samanaikaisen annon aikana.
Oktreotidi Syklosporiinin imeytyminen suun kautta vähenee, joten syklosporiiniannoksen nostaminen 50% tai siirtyminen laskimonsisäiseen antamiseen saattaa olla tarpeen.
Siklosporiinipitoisuutta nostavat lääkkeet
Kaikki CYP3A4: n ja / tai P-glykoproteiinin estäjät voivat nostaa syklosporiinipitoisuutta.
Esimerkkejä ovat:
Nikardipiini, metoklopramidi, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, metyyliprednisoloni (suuret annokset), allopurinoli, koliinihappo ja sen johdannaiset, proteaasinestäjät, imatinibi, kolkisiini, nefatsodoni.
Makrolidiantibiootit: Erytromysiini altistuminen syklosporiinille voi lisääntyä 4-7 kertaa, aiheuttaen joskus munuaistoksisuutta klaritromysiini kaksinkertainen altistuminen syklosporiinille. Atsitromysiini lisää syklosporiinitasoja noin 20%.
Atsoliantibiootit: ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli ja vorikonatsoli ne voivat lisätä syklosporiinialtistusta yli kaksinkertaiseksi.
Verapamiili lisää veren syklosporiinipitoisuutta 2-3 kertaa.
Samanaikainen hoito telapreviiri normalisoidun siklosporiiniannoksen (AUC) nousu noin 4,64-kertaiseksi.
Amiodaroni lisää merkittävästi plasman syklosporiinipitoisuutta samanaikaisesti seerumin kreatiniinipitoisuuden nousun kanssa. Tämä vuorovaikutus voi ilmetä kauan sen jälkeen, kun amiodaroni on lopetettu, koska sen puoliintumisaika on hyvin pitkä (noin 50 päivää).
On raportoitu, että danatsoli lisää syklosporiinin pitoisuutta veressä noin 50%.
Diltiatseemi (annoksilla 90 mg / vrk) voi nostaa syklosporiinipitoisuutta plasmassa jopa 50%.
Imatinib saattaa lisätä syklosporiinialtistusta ja Cmax -arvoa noin 20%.
Vuorovaikutukset ruoan kanssa
Greipin ja greippimehun samanaikaisen nauttimisen on raportoitu lisäävän siklosporiinin hyötyosuutta.
Yhdistykset, joilla on lisääntynyt munuaistoksisuuden riski
Ole varovainen, kun annat siklosporiinia yhdessä muiden vaikuttavien aineiden kanssa, joilla on synergistisiä munuaistoksisia vaikutuksia, kuten: aminoglykosidit (mukaan lukien gentamysiini, tobramysiini), amfoterisiini B, siprofloksasiini, vankomysiini, trimetopriimi (+ sulfametoksatsoli); kuituhappojohdannaiset (esim. bezafibraatti, fenofibraatti); tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien diklofenaakki, naprokseeni, sulindaakki); melfalaani; H2 -reseptoriantagonistit (esim. simetidiini, ranitidiini); metotreksaatti (ks. kohta 4.4).
Munuaisten toimintaa on seurattava huolellisesti samanaikaisesti lääkkeen kanssa, jolla voi olla nefrotoksinen synergia.Jos munuaisten toiminta heikkenee merkittävästi, samanaikaisesti annetun lääkevalmisteen annosta on pienennettävä tai harkittava vaihtoehtoista hoitoa.
Siklosporiinin ja takrolimuusin samanaikaista käyttöä tulee välttää, koska nefrotoksisuusriski ja CYP3A4: n ja / tai P-gp: n välinen farmakokineettinen yhteisvaikutus on olemassa (ks. Kohta 4.4).
Syklosporiinin vaikutukset muihin lääkkeisiin
Siklosporiini on CYP3A4: n, P-glykoproteiinien monilääkkeiden ulosvirtauspumpun (P-gp) ja orgaanisten anionikuljetusproteiinien (OATP) estäjä. Siklosporiinin ja CYP3A4: n, P-gp: n ja OATP: n substraattien samanaikainen anto voi lisätä samanaikaisesti annettujen lääkkeiden pitoisuuksia plasmassa, jotka ovat tämän entsyymin ja / tai kuljettajan substraatteja.
Seuraavassa on muutamia esimerkkejä:
Siklosporiini voi pienentää puhdistumaa digoksiini, kolkisiini, HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit) ja etoposidi. Jos jotakin näistä lääkevalmisteista annetaan samanaikaisesti syklosporiinin kanssa, huolellinen kliininen seuranta on tarpeen, jotta lääkkeiden toksiset ilmenemismuodot voidaan havaita varhaisessa vaiheessa, minkä jälkeen annosta on pienennettävä tai lääkkeet lopetettava.Kun samanaikaisesti annetaan siklosporiinia, statiinien annostusta on pienennettävä ja joidenkin statiinien samanaikaista käyttöä on vältettävä niiden pakkausselosteissa annettujen suositusten mukaisesti. tilapäisesti keskeytetty tai lopetettu potilailla, joilla on myopatian merkkejä ja oireita tai joilla on riskitekijöitä, jotka altistavat vakavalle munuaisvaurioon rabdomyolyysin seurauksena, mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta.
Taulukko 1. Yhteenveto muutoksista yleisesti käytettyjen statiinien altistumisessa syklosporiinille
Varovaisuutta suositellaan, kun syklosporiinia annetaan samanaikaisesti lerkanidipiinin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Siklosporiinin samanaikaisen annon jälkeen e aliskireeni, P-gp: n substraatti, aliskireenin Cmax nousi noin 2,5-kertaiseksi ja AUC noin 5-kertaiseksi. Syklosporiinin farmakokineettinen profiili ei kuitenkaan muuttunut merkittävästi. Siklosporiinin ja aliskireenin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. 4.3).
Dabigatraanieteksilaatin samanaikaista käyttöä ei suositella syklosporiinin P-gp-estäjän aktiivisuuden vuoksi (ks. Kohta 4.3).
Samanaikainen hoito nifedipiini ja siklosporiini voivat lisätä ientulehduksen ilmaantuvuutta verrattuna siihen, mitä esiintyy pelkällä syklosporiinilla.
On havaittu, että samanaikainen anto diklofenaakki ja siklosporiini lisää diklofenaakin hyötyosuutta merkittävästi, mikä voi johtaa munuaisten toiminnan palautuvaan muutokseen. Diklofenaakin lisääntynyt hyötyosuus johtuu todennäköisimmin siitä, että molekyylin voimakas ensipääsyvaikutus vähenee. Siinä tapauksessa, että a Tulehduskipulääkkeet Jos ensikierron vaikutus (esim. asetyylisalisyylihappo) on heikentynyt, annetaan samanaikaisesti syklosporiinin kanssa, niiden hyötyosuuden ei odoteta lisääntyvän.
Kliinisissä tutkimuksissa everolimuusi tai sirolimus yhdistelmänä syklosporiinin kanssa täydellä annoksella on havaittu mikroemulsion nousua seerumin kreatiniinissa. Tämä vaikutus oli usein palautuva pienentämällä syklosporiiniannosta. Everolimuusi ja sirolimuusi vaikuttivat vain vähäisesti siklosporiinin farmakokinetiikkaan. Siklosporiinin samanaikainen käyttö lisää merkittävästi everolimuusin ja sirolimuusin pitoisuutta veressä.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti kaliumia säästävät lääkkeet (esim. kaliumia säästävät diureetit, ACE: n estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat) tai kaliumia sisältävät lääkkeet koska ne voivat johtaa merkittävään seerumin kaliumpitoisuuden nousuun (ks. kohta 4.4).
Siklosporiini voi suurentaa plasman pitoisuuksia repaglinidi ja siksi lisäävät hypoglykemian riskiä.
Terveillä vapaaehtoisilla samanaikainen anto bosentaania ja syklosporiini lisäsivät bosentaanialtistusta useita kertoja ja syklosporiinialtistus pieneni 35%. Siklosporiinin ja bosentaanin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Edellä alakohta "Siklosporiinipitoisuutta alentavat lääkkeet" ja kohta 4.3).
Terveille vapaaehtoisille annettiin useita annoksia ambrisentaania ja siklosporiini lisäsivät ambrisentaanialtistusta noin kaksinkertaiseksi, kun taas syklosporiinialtistus kasvoi hieman (noin 10%).
Syöpäpotilailla, jotka saivat samanaikaisesti suonensisäisiä antrasykliinejä ja erittäin suuria syklosporiiniannoksia, altistus lisääntyi merkittävästi antrasykliinit (esim. doksorubisiini, mitoksantroni, daunorubisiini).
Syklosporiinihoidon aikana rokotukset voivat olla tehottomampia ja elävien heikennettyjen rokotteiden käyttöä tulee välttää.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta rotilla ja kaneilla.
Kokemus Sandimmun Neoralin käytöstä raskaana oleville naisille on rajallinen. Transplantaatilla raskaana olevat naiset, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien syklosporiini- ja syklosporiinihoito-ohjelmat, ovat ennenaikaisen synnytyksen vaarassa (
Alle 7 -vuotiaista lapsista, jotka ovat altistuneet siklosporiinille kohdun elinaikana, on saatavilla rajoitettu sarja havaintoja. Näillä lapsilla munuaisten toiminta ja verenpaine todettiin normaaliksi. Tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty Riittävä ja kontrolloitu raskaana oleville naisille, ja siksi Sandimmun Neoralia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty äidille ole perusteltu mahdollisesta sikiöriskistä. Sandimmun Neoral -valmisteiden etanolipitoisuus tulee myös ottaa huomioon raskaana oleville naisille (ks. kohta 4.4).
Ruokinta-aika
Syklosporiini erittyy äidinmaitoon. Sandimmun Neoral -valmisteiden etanolipitoisuus on myös otettava huomioon imettävillä naisilla (ks. Kohta 4.4). Sandimmun Neoralilla hoidettavien äitien ei tule imettää, koska Sandimmun Neoral voi aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia imetettävillä vastasyntyneillä / imeväisillä. On päätettävä pidättäydytäänkö imetyksestä vai lääkkeen käytöstä ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Hedelmällisyys
Sandimmun Neoralin vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen on vain vähän tietoja (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sandimmun Neoralin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tietoja.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Tärkeimmät kliinisissä tutkimuksissa havaitut ja syklosporiinin antamiseen liittyvät haittavaikutukset ovat munuaisten vajaatoiminta, vapina, hirsutismi, verenpaine, ripuli, ruokahaluttomuus, pahoinvointi ja oksentelu.
Monet syklosporiinihoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia ja reagoivat annoksen pienentämiseen. Eri käyttöaiheissa sivuvaikutusten kokonaisprofiili on olennaisesti sama; esiintymistiheydessä ja vakavuudessa on kuitenkin eroja. Suurempien aloitusannosten ja elinsiirron jälkeen tarvittavan ylläpitohoidon pidemmän keston vuoksi haittavaikutukset ovat yleisempiä ja yleisemmin vaikeampia elinsiirtopotilailla kuin potilailla, joita hoidetaan muista käyttöaiheista.
Anafylaktoidisia reaktioita on havaittu laskimonsisäisen annon jälkeen (ks. Kohta 4.4).
Infektiot ja tartunnat
Potilailla, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien syklosporiini- ja syklosporiinipitoiset hoito-ohjelmat, on lisääntynyt infektioriski (virus-, bakteeri-, sieni-, loistauti) (ks. Kohta 4.4). Yleisiä ja paikallisia infektioita voi esiintyä. Aiemmat infektiot voivat myös pahentua, ja polyomavirusinfektioiden uudelleenaktivointi voi johtaa polyomavirukseen liittyvään nefropatiaan (PVAN) tai JC-virukseen liittyvään progressiiviseen multifokaaliseen leukoenkefalopatiaan (PML). Vakavia ja / tai kuolemaan johtaneita seurauksia on raportoitu.
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Potilailla, joita hoidetaan immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien syklosporiini- ja syklosporiinipitoiset hoito-ohjelmat, on suurempi riski sairastua lymfoomiin tai lymfoproliferatiivisiin häiriöihin ja muihin syöpiin, erityisesti ihosyöpään. Kasvainten esiintymistiheys kasvaa hoidon voimakkuuden ja keston mukaan (ks. Kohta 4.4) Jotkut kasvaimet voivat olla kohtalokkaita.
Yhteenvetotaulukko kliinisissä tutkimuksissa havaituista haittavaikutuksista
Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset (taulukko 1) on lueteltu MedDRA -elinjärjestelmän mukaan. Kussakin elinjärjestelmässä haittavaikutukset on lueteltu esiintymistiheyden mukaan, joista yleisimmät ovat ensin.Jokaisessa yleisyysluokassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Lisäksi kunkin haittavaikutuksen yleisyysluokka perustuu seuraavaan käytäntöön (CIOMS III): hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 1: Kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset
Muut haittavaikutukset markkinoille tulon jälkeen
Kliinisistä tutkimuksista ja spontaaneista raporteista on ilmennyt tapauksia maksatoksisuudesta ja maksavauriosta, mukaan lukien kolestaasi, keltaisuus, hepatiitti ja maksan infarkti siklosporiinilla hoidetuilla potilailla. Suurin osa raporteista sisälsi potilaita, joilla oli merkittäviä samanaikaisia sairauksia, taustalla olevia tiloja ja muita hämmentäviä tekijöitä, mukaan lukien tartuntataudit ja komplikaatiot ja samanaikaiset hoidot, joilla on hepatotoksinen vaikutus. Joissakin tapauksissa, pääasiassa elinsiirtopotilailla, on raportoitu kuolemaan johtaneita seurauksia (ks. Kohta 4.4).
Akuutti ja krooninen munuaistoksisuus
Potilailla, joita hoidetaan kalsineuriinin estäjä (CNI) -hoidoilla, mukaan lukien syklosporiini ja syklosporiinia sisältävät hoito-ohjelmat, on suurempi akuutin tai kroonisen munuaistoksisuuden riski. Sandimmun Neoralin käyttöön liittyvistä kliinisistä ja markkinoille tulon jälkeisistä tutkimuksista on raportoitu akuutin munuaistoksisuuden tapauksia, joissa on raportoitu ionien homeostaasin häiriöitä, kuten hyperkalemiaa, hypomagnesemiaa ja hyperurikemiaa. Kroonisia morfologisia muutoksia raportoivia tapauksia ovat arteriolaarinen hyalinoosi, tubulaarinen atrofia ja interstitiaalinen fibroosi (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Kliiniset tutkimukset sisälsivät 1 -vuotiaita ja sitä vanhempia lapsia, jotka saivat tavanomaista siklosporiiniannosta ja joiden turvallisuusprofiili oli verrattavissa aikuisten turvallisuuteen.
04.9 Yliannostus
Syklosporiinin oraalinen LD -arvo on 2329 mg / kg hiirillä, 1480 mg / kg rotilla ja> 1000 mg / kg kaneilla. Syklosporiinin laskimonsisäinen LD on hiirillä 148 mg / kg, rotilla 104 mg / kg ja kaneilla 46 mg / kg.
Oireet
Kokemus akuutista siklosporiinin yliannostuksesta on rajallinen.Suuret annokset syklosporiinia, jotka ovat enintään 10 g (noin 150 mg / kg), on siedetty, ja niillä on suhteellisen vähäisiä kliinisiä seurauksia, kuten oksentelua, uneliaisuutta, päänsärkyä, takykardiaa ja joillakin potilailla kohtalaisen vaikeaa ja palautuvaa munuaisten vajaatoiminta, mutta vakavia myrkytysoireita on raportoitu vahingossa tapahtuneen syklosporiinin yliannostuksen jälkeen parenteraalisen annon jälkeen keskosille.
Hoito
Kaikissa yliannostustapauksissa on noudatettava yleisiä tukitoimenpiteitä ja aloitettava oireenmukainen hoito. Pakotettu oksentelu ja mahahuuhtelu voivat olla hyödyllisiä ensimmäisten tuntien aikana suun kautta Syklosporiini on huonosti dialysoitavissa eikä sitä voida tehokkaasti eliminoida hemoperfuusion hiilisuodattimilla.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: immunosuppressiiviset aineet, kalsineuriinin estäjä.
ATC -koodi: L04AD01.
Syklosporiini (kutsutaan myös syklosporiini A: ksi) on syklinen polypeptidi, joka koostuu 11 aminohaposta. Se on voimakas immunosuppressantti, joka kykenee pidentämään eläinten ihon, sydämen, munuaisten, haiman, luuytimen, ohutsuolen tai keuhkojen allogeenisten elinsiirtojen eloonjäämistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että syklosporiini estää soluvälitteisten immuunireaktioiden kehittymistä, mukaan lukien allogeeninen elinsiirto immuniteetti, viivästyneet ihon yliherkkyysreaktiot, kokeellinen allerginen enkefalomyeliitti, Freundin adjuvantti niveltulehdus, siirre vastaan isäntäreaktio (GVHD) ja myös T-lymfosyyttien tuotanto.Solutasolla se estää lymfokiinien, mukaan lukien interleukiini 2 (T- Siklosporiinin on havaittu estävän lepotilassa olevia lymfosyyttejä solusyklin G0- tai G1 -vaiheessa ja estävän antigeenin laukaisemaa aktivoitujen T -solujen lymfokiinien vapautumista.
Kaikki saatavilla oleva näyttö osoittaa, että syklosporiini vaikuttaa lymfosyyteihin spesifisellä ja palautuvalla tavalla. Toisin kuin sytostaattiset aineet, se ei heikennä hematopoieesia eikä muuta fagosyyttien toimintaa.
Ihmisillä elin- ja luuydinsiirrot on suoritettu onnistuneesti käyttämällä syklosporiinia hyljinnän ja GVHD: n ehkäisyyn ja hoitoon. Siklosporiinia on myös käytetty menestyksekkäästi maksansiirtopotilailla, joilla on positiivinen tai negatiivinen hepatiitti C -virus (HCV).
Pediatriset potilaat: Siklosporiinin on osoitettu olevan tehokas steroidiriippuvaisessa nefroottisessa oireyhtymässä.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Sandimmun Neoralin oraalisen annon jälkeen syklosporiinin huippupitoisuus veressä saavutetaan 1-2 tunnin kuluessa. Sandimmun Neoralin antamisen jälkeen syklosporiinin absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 20-50%. AUC ja Cmax vähenivät noin 13 ja 33%, kun Sandimmun Neoralia annettiin rasvaisen aterian yhteydessä. Annetun annoksen ja syklosporiinialtistuksen (AUC) välinen suhde on lineaarinen terapeuttisella annosalueella. Yksilölliset ja yksilöiden väliset AUC- ja Cmax-vaihtelut ovat noin 10-20%Sandimmun Neoral oraaliliuos ja pehmeät gelatiinikapselit ovat bioekvivalentteja.
Sandimmuniin verrattuna Sandimmun Neoralin antaminen johtaa 59% korkeampaan Cmax -arvoon ja 29% parempaan hyötyosuuteen. Käytettävissä olevat tiedot osoittavat, että kun siirrytään pehmeistä Sandimmun -gelatiinikapseleista Sandimmun Neoral -pehmeisiin gelatiinikapseleihin, joiden annossuhde on 1: 1., kokopitoiset minimipitoisuudet ovat vertailukelpoisia ja pysyvät halutulla terapeuttisella alueella. Sandimmun Neoral -valmisteen antaminen parantaa Syklosporiinialtistusannos (AUCB) .Se takaa Sandimmuniin verrattuna tasaisemman imeytymisprofiilin, johon vähemmän vaikuttavat samanaikainen ruokailu tai päivittäinen rytmi.
Jakelu
Siklosporiini jakautuu suurelta osin veren tilavuuden ulkopuolelle ja keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 3,5 l / kg. Veressä 33-47% löytyy plasmasta, 4-9% lymfosyyteistä, 5-12% granulosyyteistä ja 41-58% punasoluista. Noin 90% siitä sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa lipoproteiineihin.
Biotransformaatio
Siklosporiini metaboloituu suurelta osin ja muodostaa noin 15 metaboliittia. Metabolia tapahtuu pääasiassa maksassa sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) kautta, ja tärkeimmät metaboliareitit ovat mono- ja dihydroksylaatio sekä N-demetylaatio molekyylin eri paikoissa. Kaikki tähän mennessä tunnistetut metaboliitit sisältävät yhdisteen muuttumattoman peptidirakenteen, josta ne ovat peräisin, joillakin heikko immunosuppressiivinen aktiivisuus (jopa kymmenesosa alkuperäisestä lääkkeestä).
Eliminaatio
Eliminaatio tapahtuu pääasiassa sapen kautta, vain 6% suun kautta otetusta annoksesta erittyy virtsaan, josta vain 0,1% muuttumattomana.
Syklosporiinin terminaalisen puoliintumisajan raportoidut tiedot vaihtelivat suuresti, tämä riippuu käytetystä analyysimenetelmästä ja populaation tyypistä. Terminaalinen puoliintumisaika vaihtelee 6,3 tunnista terveillä vapaaehtoisilla 20,4 tunnilla vaikeaa maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).Eliminaation puoliintumisaika munuaisensiirtopotilailla oli noin 11 tuntia, vaihteluväli 4-25 tuntia.
Erityisryhmät
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa systeeminen puhdistuma oli noin kaksi kolmasosaa keskimääräisestä systeemisestä puhdistumasta potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali. Alle 1% annetusta annoksesta eliminoituu dialyysillä.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voidaan havaita noin 2–3-kertainen siklosporiinialtistuksen lisääntyminen.Tutkimuksessa, jossa oli potilaita, joilla oli vaikea maksasairaus ja joilla oli biopsialla todistettu kirroosi, terminaalinen puoliintumisaika oli 20,4 tuntia (vaihteluväli 10,8--48,0 tuntia). verrattuna 7,4-11,0 tuntiin terveillä koehenkilöillä.
Pediatriset potilaat
Farmakokineettisiä tietoja Sandimmun Neoralilla ja Sandimmunilla hoidetuista lapsipotilaista on hyvin vähän. 15 munuaisensiirtopotilaalla, jotka olivat iältään 3–16 vuotta, siklosporiinin kokonaispuhdistuma Sandimmun-valmisteen laskimonsisäisen annon jälkeen oli 10,6 ± 3,7 ml / min / kg (määritys: Ciclo-trac-spesifinen RIA). Tutkimuksessa, johon osallistui 7 munuaisensiirtopotilasta iältään 2-16 vuotta, siklosporiinin puhdistuma vaihteli välillä 9,8-15,5 ml / min / kg. Yhdeksällä 0,6-5,6-vuotiaalla maksansiirtopotilaalla puhdistuma oli 9,3 ± 5,4 ml / min / kg (määritys: HPLC). Aikuisten elinsiirtopopulaatioihin verrattuna Sandimmun Neoralin ja Sandimmunin hyötyosuuden erot lapsipotilailla ovat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Siklosporiini ei osoittanut mitään mutageenisia tai teratogeenisiä vaikutuksia suun kautta annetuissa tavanomaisissa testeissä (enintään 17 mg / kg / vrk rotilla ja enintään 30 mg / kg / vrk kaneilla suun kautta). Myrkyllisillä annoksilla (30 mg / kg / vrk rotilla ja 100 mg / kg / vrk kaneilla suun kautta) siklosporiinin havaittiin olevan alkio- ja sikiötoksinen, mistä on osoituksena "ennenaikaisen ja synnytyksen jälkeisen kuolleisuuden lisääntyminen ja sikiön painon lasku" luuston kehityksen viivästymisellä.
Kahdessa julkaistussa tutkimuksessa siklosporiinille (10 mg / kg / vrk ihon alle) altistuneilla kaneilla kohdun elinaikana esiintyi vähentynyttä nefronien määrää, munuaisten hypertrofiaa, systeemistä hypertensiota ja etenevää munuaisten vajaatoimintaa 35 viikon ikään asti. laskimonsisäinen siklosporiini 12 mg / kg / vrk (kaksinkertainen ihmisiin suositeltuun laskimoon annettavaan annokseen) tuotti sikiöitä, joilla oli lisääntynyt kammion väliseinän vika. Näitä havaintoja ei ole vahvistettu muilla lajeilla ja niiden merkitystä ihmisille ei tunneta.Hedelmällisyyden heikkenemistä ei ole osoitettu uros- ja naarasrottitutkimuksissa.
Siklosporiinia on tutkittu sarjassa testejä in vitro Ja in vivo genotoksisuutta ilman todisteita kliinisesti merkityksellisestä perimää vaurioittavasta vaikutuksesta.
Karsinogeenisuustutkimuksia tehtiin uros- ja naarasrotilla ja hiirillä. 78 viikkoa kestäneessä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa annoksilla 1, 4 ja 16 mg / kg / vrk oli tilastollisesti merkitsevä suuntaus lymfosyyttisten lymfoomien kehittymisessä naisilla ja maksasolusyöpien ilmaantuvuus uroksilla, joita hoidettiin keskiarvolla annos, huomattavasti suurempi kuin kontrolleissa. 24 kuukauden tutkimuksessa rotilla, joita hoidettiin 0,5, 2 ja 8 mg / kg / vrk, haiman saarekesolujen adenoomat ilmenivät pienimmällä annoksella merkittävästi useammin kuin kontrollit. Hepatosellulaariset karsinoomat ja haiman saarekesolujen adenoomat eivät ole annoksesta riippuvaisia.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit
Kapselin sisältö
Alfa-tokoferoli
Absoluuttinen etanoli
Propyleeniglykoli
Maissiöljyn mono-di-triglyseridit
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy.
Kapselin kuori
Titaanidioksidi (E 171)
Glyseroli 85%
Propyleeniglykoli
Hyytelö
Vaikutelma
Karmiinihappo (E 120)
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit
Kapselin sisältö
Alfa-tokoferoli
Absoluuttinen etanoli
Propyleeniglykoli
Maissiöljyn mono-di-triglyseridit
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy
Kapselin kuori
Musta rautaoksidi (E172)
Titaanidioksidi (E171)
Glyseroli 85%
Propyleeniglykoli
Hyytelö
Vaikutelma
Karmiinihappo (E120)
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit
Kapselin sisältö
Alfa tokoferoli
Absoluuttinen etanoli
Propyleeniglykoli
Maissiöljyn mono-di-triglyseridit
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy
Kapselin kuori
Titaanidioksidi (E171)
Glyseroli 85%
Propyleeniglykoli
Hyytelö
Vaikutelma
Karmiinihappo (E120)
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit
Kapselin sisältö
Alfa-tokoferoli
Absoluuttinen etanoli
Propyleeniglykoli
Maissiöljyn mono-di-triglyseridit
Makrogoliglyserolihydroksistearaatti / polyoksyyli-40 hydrattu risiiniöljy
Kapselin kuori
Musta rautaoksidi (E172)
Titaanidioksidi (E 171)
Glyseroli 85%
Propyleeniglykoli
Hyytelö
Vaikutelma
Karmiinihappo (E 120)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
06.4 Säilytys
Sandimmun Neoral -kapseleita voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 25 ° C: ssa. Lämpötilan nousu jopa 30 ° C: een yhteensä enintään 3 kuukauden ajan ei vaikuta lääkkeen laatuun. Sandimmun Neoral -kapselit on jätettävä läpipainopakkaukseen, kunnes ne otetaan. Tämä on normaalia eikä vaikuta lääkkeen käyttöön.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kaksipuolinen alumiiniläpipainopakkaus, joka koostuu alumiinifoliosta alapuolella ja alumiinifoliosta yläosassa.
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit - 50 kapselia
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit - 50 kapselia
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit - 50 kapselia
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit - 30 kapselia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
Länsi -Sussex, RH12 5AB
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit - A.I.C. n. 029453053
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit - A.I.C. n. 029453014
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit - A.I.C. n. 029453026
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit - A.I.C. n. 029453038
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Sandimmun Neoral 10 mg pehmeät kapselit
Ensimmäinen myyntilupa: 27.06.2001
Uusiminen: 09.09.2010
Sandimmun Neoral 25 mg pehmeät kapselit
Sandimmun Neoral 50 mg pehmeät kapselit
Sandimmun Neoral 100 mg pehmeät kapselit
Ensimmäinen lupa: 31.08.1995
Uusiminen: 09.09.2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
04.11.2013
