Eliquis - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Apixaban

Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Eliquis -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:

• Eliquis 2,5 mg kalvopäällysteiset tabletit
• Eliquis 5 mg kalvopäällysteiset tabletit

Käyttöaiheet Miksi Eliquis -valmistetta käytetään? Mitä varten se on?

Eliquis sisältää vaikuttavana aineena apiksabaania ja kuuluu antikoagulanttilääkeryhmään. Tämä lääke auttaa estämään verihyytymien muodostumista estämällä tekijä Xa: n, joka on tärkeä osa veren hyytymistä.

Eliquis -valmistetta käytetään aikuisille:

• estämään verihyytymien (syvä laskimotromboosi [DVT]) muodostumista lonkan tai polven korvausleikkauksen jälkeen. Lonkan tai polven leikkauksen jälkeen sinulla saattaa olla suurempi riski saada verihyytymiä jalkojen laskimoissa. aiheuttaa jalkojen turvotusta, kipua kanssa tai ilman. ja vaatii välitöntä lääkärinhoitoa.
• sydämen verihyytymien estämiseksi potilailla, joilla on epäsäännöllinen syke (eteisvärinä) ja joilla on vähintään yksi ylimääräinen riskitekijä. Veritulpat voivat katkaista ja kulkea aivoihin, mikä johtaa aivohalvaukseen tai muihin elimiin, jotka estävät normaalin verenkierron näihin elimiin (tunnetaan myös nimellä systeeminen embolia). Aivohalvaus voi olla hengenvaarallinen ja vaatii välitöntä lääkärinhoitoa.
• jalkojen laskimotukosten (syvä laskimotromboosi) ja keuhkojen verisuonien (keuhkoembolia) hoitoon ja verihyytymien muodostumisen estämiseksi jalkojen ja / tai keuhkojen verisuonissa.

Vasta -aiheet Milloin Eliquis -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota Eliquis -valmistetta, jos:

• olet allerginen apiksabaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
• sinulla on liiallinen verenhukka
• jos sinulla on jokin elinelin sairaus, joka lisää vakavan verenvuodon riskiä (kuten äskettäinen tai jatkuva maha- tai suolistohaava, äskettäinen aivoverenvuoto)
• sinulla on maksasairaus, joka lisää verenvuotoriskiä (maksan koagulopatia)
• käytät lääkkeitä verihyytymien estämiseksi (esimerkiksi varfariinia, rivaroksabaania, dabigatraania tai hepariinia) paitsi silloin, kun vaihdat antikoagulanttihoitoa tai sinulla on laskimo- tai valtimokatetri ja käytät hepariinia sen läpi pitämään se avata.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Eliquisin käyttöä

Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät tätä lääkettä, jos sinulla on jokin seuraavista tiloista:

lisääntynyt verenvuotoriski, kuten:

• verenvuotohäiriöt, mukaan lukien tilat, jotka johtavat verihiutaleiden aktiivisuuden vähenemiseen
• erittäin korkea verenpaine, jota ei voida hallita lääkkeillä
• jos olet yli 75 -vuotias
• jos painat 60 kg tai vähemmän
• vaikea munuaissairaus tai jos saat dialyysihoitoa
• maksaongelmia tai maksan toimintahäiriöitä

Eliquis -valmistetta käytetään varoen potilailla, joilla on merkkejä maksan vajaatoiminnasta.

• sinulla on putki (katetri) tai olet saanut "pistoksen selkärankaan (anestesiaan tai kivun lievitykseen) .Lääkärisi neuvoo sinua ottamaan Eliquis -valmisteen vähintään 5 tuntia katetrin poistamisen jälkeen.
• on proteesinen sydämen venttiili
• jos lääkäri havaitsee, että verenpaineesi on epävakaa tai jos muita hoitoja tai kirurgisia toimenpiteitä suunnitellaan veritulpan poistamiseksi keuhkoista.

Jos olet menossa leikkaukseen tai toimenpiteeseen, joka voi aiheuttaa verenvuotoa, lääkäri voi pyytää sinua lopettamaan tämän lääkkeen käytön väliaikaisesti lyhyeksi ajaksi.

Lapset ja nuoret

Eliquis -valmistetta ei suositella lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Eliquisin vaikutusta

Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Jotkut lääkkeet voivat lisätä Eliquisin vaikutusta ja toiset voivat heikentää sitä.

Seuraavat lääkkeet voivat lisätä Eliquisin vaikutusta ja lisätä ei -toivotun verenvuodon mahdollisuutta:

• jotkut sieni -infektioiden lääkkeet (esim. ketokonatsoli jne.)
• jotkut viruslääkkeet HIV: lle / aidsille (esim. ritonaviiri)
• muut veren hyytymistä vähentävät lääkkeet (esim. enoksapariini jne.)
• tulehduskipulääkkeet tai kipulääkkeet (esim. aspiriini tai naprokseeni). Erityisesti jos olet yli 75 -vuotias ja käytät aspiriinia, sinulla voi olla suurempi verenvuotomahdollisuus. - korkean verenpaineen tai sydänongelmien hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. diltiatseemi)

Seuraavat lääkkeet voivat heikentää Eliquisin vaikutusta verihyytymien estämiseen:

• epilepsia- tai kohtauslääkkeet (esim. fenytoiini jne.)
• Mäkikuisma (masennukseen käytetty yrttivalmiste)
• lääkkeet tuberkuloosin tai muiden infektioiden hoitoon (esim. rifampisiini)

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä, ​​apteekista tai sairaanhoitajalta neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Eliquisin vaikutusta raskauteen ja syntymättömään lapseen ei tunneta. Älä käytä Eliquis -valmistetta, jos olet raskaana. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos tulet raskaaksi Eliquis -hoidon aikana.

Ei tiedetä, erittyykö Eliquis rintamaitoon. Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät tätä lääkettä imetyksen aikana. He neuvovat, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko / aloitetaanko Eliquis -hoito.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Eliquis ei vaikuttanut ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Eliquis sisältää laktoosia (eräänlainen sokeri).

Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antamisaika Eliquisin käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen

Annos

Niele tabletti veden kera. Eliquis voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Ota Eliquis suositusten mukaisesti:

Estää verihyytymien muodostumista lonkan tai polven korvausoperaatioiden jälkeen.

Suositeltu annos on yksi Eliquis 2,5 mg tabletti kahdesti vuorokaudessa.

Esimerkiksi yksi aamulla ja toinen illalla. Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä saadaksesi parhaan vaikutuksen hoidosta.

Sinun on otettava ensimmäinen tabletti 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Jos sinulle on tehty lonkkaleikkaus, käytät yleensä tabletteja 32–38 päivän ajan. Jos sinulle on tehty polvileikkaus, käytät yleensä tabletteja 10–14 päivän ajan.

Sydämen verihyytymien estämiseksi potilailla, joilla on epäsäännöllinen syke ja vähintään yksi ylimääräinen riskitekijä

Suositeltu annos on yksi Eliquis 5 mg tabletti kahdesti vuorokaudessa.

Suositeltu annos on yksi Eliquis 2,5 mg tabletti kahdesti vuorokaudessa, jos:

• sinulla on vakavasti heikentynyt munuaisten toiminta
• jos se täyttää kaksi tai useampia seuraavista ehdoista:
• verikokeiden tulokset viittaavat heikkoon munuaisten toimintaan (seerumin kreatiniiniarvo on 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) tai korkeampi)
• on "80 -vuotias tai vanhempi
• sen paino on enintään 60 kg.

Suositeltu annos on yksi tabletti kahdesti päivässä, esimerkiksi kerran aamulla ja kerran illalla. Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä saadaksesi parhaan vaikutuksen hoidosta

Lääkäri päättää, kuinka kauan sinun on jatkettava hoitoa.

Veritulppien hoitoon jalkojen laskimoissa ja keuhkojen verisuonissa

Suositeltu annos on kaksi Eliquis 5 mg tablettia kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 7 päivän ajan, esimerkiksi kaksi aamulla ja kaksi illalla.

7 päivän kuluttua suositeltu annos on yksi Eliquis 5 mg tabletti kahdesti päivässä, esimerkiksi yksi aamulla ja yksi illalla. Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä saadaksesi parhaan vaikutuksen hoidosta.

Estää verihyytymien muodostumisen uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen

Suositeltu annos on yksi 2,5 mg: n Eliquis -tabletti kahdesti vuorokaudessa, esimerkiksi yksi aamulla ja yksi illalla. Yritä ottaa tabletit samaan aikaan joka päivä saadaksesi parhaan vaikutuksen hoidosta.

Lääkäri päättää, kuinka kauan sinun on jatkettava hoitoa.

Lääkäri voi muuttaa antikoagulanttihoitoa seuraavasti:

• Eliquis -valmisteen vaihtaminen antikoagulanttilääkkeeseen

Lopeta Eliquisin käyttö Aloita hoito antikoagulantilla (esim. Hepariinilla), kun sinun olisi pitänyt ottaa seuraava tabletti.

• Vaihtaminen antikoagulanttilääkkeestä Eliquisiin

Lopeta antikoagulanttilääkkeen käyttö Aloita Eliquis -hoito, kun sinun olisi pitänyt ottaa seuraava annos antikoagulanttilääkettä, ja jatka sen jälkeen normaalisti.

• Vaihdetaan K -vitamiiniantagonistia (esim. Varfariinia) sisältävästä antikoagulanttihoidosta Eliquis -hoitoon

Lopeta K -vitamiiniantagonistia sisältävän lääkkeen ottaminen.Lääkärisi on tehtävä verikokeita ja neuvottava, milloin Eliquis -hoito aloitetaan.

• Vaihto Eliquis -hoidosta K -vitamiiniantagonistia sisältävään antikoagulanttiin (esim. Varfariini).

Jos lääkäri kehottaa sinua aloittamaan K -vitamiiniantagonistia sisältävän lääkkeen käytön, jatka Eliquis -valmisteen käyttöä vähintään 2 päivän ajan K -vitamiiniantagonistia sisältävän lääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen. milloin lopettaa Eliquisin käyttö.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Eliquis -valmistetta

Kerro lääkärillesi heti, jos olet ottanut enemmän kuin määrätty Eliquis -annos. Ota lääkepakkaus mukaasi, vaikka tabletteja ei olisi jäljellä.Jos otat enemmän Eliquis -valmistetta kuin suositeltu, sinulla voi olla suurempi verenvuotoriski.Jos verenvuotoa ilmenee, saatat tarvita leikkausta tai verensiirtoa.

Jos unohdat ottaa Eliquisin

Ota tabletti heti kun muistat ja:

• ota seuraava Eliquis -tabletti tavalliseen aikaan
• jatka sitten suunnitellusti.

Jos olet epävarma siitä, mitä tehdä tai jos olet unohtanut useamman kuin yhden annoksen, ota yhteys lääkäriisi, apteekkiin tai sairaanhoitajaan.

Jos lopetat Eliquisin käytön

Älä lopeta Eliquis -valmisteen käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa, sillä veritulpan kehittymisen riski voi olla suurempi, jos lopetat hoidon liian aikaisin.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Eliquisin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Eliquis voidaan antaa kahdesta erilaisesta sairaudesta. Tunnetut haittavaikutukset ja niiden esiintymistiheys voivat olla erilaisia, ja ne on lueteltu erikseen alla. Molemmissa tiloissa Eliquisin yleisin yleinen sivuvaikutus on verenvuoto, joka voi olla hengenvaarallinen ja vaatii välitöntä lääkärinhoitoa.

Seuraavia haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän, kun Eliquis -valmistetta käytetään estämään verihyytymien muodostumista lonkan tai polven korvausleikkausten jälkeen.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

• Anemia, joka voi aiheuttaa väsymystä tai vaaleaa ihoa
• Verenvuoto, mukaan lukien:

verta virtsassa (mikä tekee virtsasta vaaleanpunaisen tai punaisen)

mustelmia ja turvotusta

verenvuoto emättimestä

• Pahoinvointi

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

• Verihiutaleiden määrän väheneminen veressä (mikä voi vaikuttaa hyytymiseen)
• Verenvuoto, mukaan lukien:
• verenvuoto, joka ilmenee leikkauksen jälkeen, mukaan lukien mustelmat ja turvotus, veren tai nesteiden menetys haavasta / leikkausviilto (vuoto haavasta)
• verenvuoto mahasta, suolistosta tai verta ulosteesta
• verta virtsassa
• nenäverenvuoto
• Matala verenpaine, joka voi aiheuttaa heikkouden tai nopean sykkeen
• Verikokeet voivat näyttää:
• epänormaali maksan toiminta
• joidenkin maksaentsyymien nousu
• bilirubiinin nousu, punasolujen hajoamisen tuote, joka voi aiheuttaa ihon ja silmien kellastumista.
• Kutina

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

• Allergiset (yliherkkyysreaktiot), jotka voivat aiheuttaa: kasvojen, huulten, suun, kielen ja / tai kurkun turpoamisen ja hengitysvaikeudet. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin näistä oireista.
• Verenvuoto:
• lihaksissa
• silmissä
• iholle ja vereen ysköksessä yskiessäsi
• peräsuolesta

Seuraavia haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän, kun Eliquis -valmistetta käytetään estämään verihyytymiä sydämessä potilailla, joilla on epäsäännöllinen syke ja joilla on vähintään yksi ylimääräinen riskitekijä.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

• Verenvuoto, mukaan lukien:
• silmissä
• mahalaukussa, suolistossa tai tummaa / mustaa verta ulosteessa
• verta virtsassa laboratoriokokeissa
• nenästä
• ikenistä
• mustelmia ja turvotusta

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

• Verenvuoto, mukaan lukien:
• aivoissa tai selkärangassa
• suussa tai veressä ysköksessä yskiessäsi
• vatsassa, peräsuolessa ja emättimessä
• kirkas / punainen veri ulosteessa
• verenvuoto, joka ilmenee minkä tahansa toimenpiteen jälkeen, mukaan lukien mustelmat ja turvotus, veren tai nesteiden menetys kirurgisesta haavasta / viillosta (haavan vuoto) tai pistoskohdasta.
• Kutina
• Allergiset (yliherkkyysreaktiot), jotka voivat aiheuttaa: kasvojen, huulten, suun, kielen ja / tai kurkun turpoamisen ja hengitysvaikeudet. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on jokin näistä oireista.

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

• verenvuoto keuhkoissa tai kurkussa
• verenvuoto vatsaontelon takana olevaan tilaan

Seuraavia haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän, kun Eliquis -valmistetta käytetään hoitamaan tai estämään verihyytymien muodostumista jalkojen laskimoissa ja keuhkojen verisuonissa.

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

• Verenvuoto, mukaan lukien:
• nenästä
• ikenistä
• verta virtsassa (mikä tekee virtsasta vaaleanpunaisen tai punaisen)
• mustelmia ja turvotusta
• mahalaukussa, suolistossa, peräsuolessa

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

• Verenvuoto, mukaan lukien:
• silmään ja mustelmiin
• suussa tai veressä ysköksessä yskiessäsi
• tumma / musta veri ulosteessa
• kohdussa tai emättimessä
• testit, jotka osoittavat verta ulosteessa tai virtsassa
• mustelmia ja turvotusta leikkaushaavassa tai pistoskohdassa
• Kutina

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)

• epänormaali taipumus spontaaniin verenvuotoon, verenvuotojen aiheuttama punasolujen häviäminen
• Verenvuoto, mukaan lukien:
• aivoissa
• vatsassa, keuhkoissa tai sydäntä ympäröivässä kalvossa

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP tai EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Eliquis sisältää

• Vaikuttava aine on apiksabaani. Yksi tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania.
• Apuaineet ovat:

Tabletin ydin: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti (E470b).

Pinnoite: laktoosimonohydraatti, hypromelloosi (E464), titaanidioksidi (E171), triasetiini, keltainen rautaoksidi (E172)

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Kalvopäällysteiset tabletit ovat keltaisia, pyöreitä, ja niiden toisella puolella on merkintä "893" ja toisella "2½".

• Ne on pakattu läpipainopakkauksiin, joissa on 10, 20, 60, 168 ja 200 kalvopäällysteistä tablettia.
• Yhden annoksen rei'itettyjä läpipainopakkauksia on saatavana myös pahvikoteloissa, joissa on 60 x 1 ja 100 x 1 kalvopäällysteistä tablettia sairaalajakelua varten.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Eliquisista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäväksi muiden lääkkeiden kanssa 4.5 Yhteisvaikutukset ja imetys Raskaus04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06.0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 säilytystoimenpiteet 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 MYYNTILUVAN ENSIMMÄINEN MYYNTILUPA tai UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTISET LÄÄKEVALMISTEET, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA 12.0 SÄTEILYLÄÄKEVALMISTEISTA, LISÄTIETOJEN OHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

ELIQUIS 2,5 MG TABLETTIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA

▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 2,5 mg apiksabaania.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

Yksi 2,5 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 51,43 mg laktoosia (ks. Kohta 4.4).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteiset tabletit (tabletti)

Pyöreät, keltaiset tabletit, joissa toisella puolella merkintä 893 ja toisella 2½.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Laskimotromboembolisten tapahtumien (VTE) ehkäisy aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus.

Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy aikuispotilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä (NVAF) ja joilla on yksi tai useampi riskitekijä, kuten aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), ikä ≥ 75 vuotta, verenpaine, diabetes mellitus, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka ≥ II).

Syvä laskimotromboosin (DVT) ja keuhkoembolian (PE) hoito sekä DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy aikuisilla (ks. Kohta 4.4 potilaille, joilla on hemodynaamisesti epävakaa PE).

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

VTE: n ehkäisy (pTEV): elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus

Suositeltu Eliquis -annos on 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta. Aloitusannos tulee ottaa 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen.

Päättäessään antamisen ajoituksesta tämän ajanjakson aikana lääkärit voivat ottaa huomioon aikaisemman antikoagulaation mahdolliset hyödyt VTE-ennaltaehkäisyyn sekä leikkauksen jälkeisen verenvuodon riskin.

Potilaat, joille tehdään lonkkanivelleikkaus

Suositeltu hoidon kesto on 32-38 päivää.

Potilaat, joille tehdään polven korvausleikkaus

Suositeltu hoidon kesto on 10-14 päivää.

Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy potilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä (NVAF)

Suositeltu Eliquis -annos on 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta.

Annoksen pienentäminen

Suositeltu Eliquis -annos on 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta potilaille, joilla on NVAF ja vähintään kaksi seuraavista: ikä ≥ 80 vuotta, paino <60 kg tai seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromoolia / l).

Hoitoa on jatkettava pitkään.

DVT: n hoito, PE: n hoito ja DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy (tTEV)

Suositeltu Eliquis -annos akuutin DVT: n ja PE: n hoitoon on 10 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 7 päivän ajan ja sen jälkeen 5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Saatavilla olevien lääketieteellisten ohjeiden mukaan lyhytaikaisen (vähintään 3 kuukauden) hoidon on perustuttava ohimeneviin riskitekijöihin (kuten äskettäinen leikkaus, trauma, immobilisaatio).

Suositeltu Eliquis -annos DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisemiseksi on 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Kun sydän- ja verisuonitaudin ja keuhkosairauden uusiutumisen estäminen on aiheellista, vuorokausiannos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa on aloitettava kuuden kuukauden Eliquis 5 mg kahdesti vuorokaudessa tai toisen antikoagulantin jälkeen, kuten taulukossa 1 on esitetty. (ks. myös kohta 5.1).

Pöytä 1:

Annostusaikataulu Suurin päivittäinen annos DVT: n tai PE: n hoito 10 mg kahdesti vuorokaudessa ensimmäisten 7 päivän ajan 20 mg jota seuraa 5 mg kahdesti vuorokaudessa 10 mg Sairauden ja laskimotukoksen ja / tai keuhkosairauden uusiutumisen estäminen 6 kuukauden hoidon päätyttyä 2,5 kahdesti päivässä 5 mg

Hoidon kokonaiskesto on yksilöitävä harkiten huolellisesti hoidon hyötyjä verenvuotoriskiä vastaan ​​(ks. Kohta 4.4).

Annoksen unohtaminen

Jos annos jää väliin, potilaan tulee ottaa Eliquis välittömästi ja jatkaa sen ottamista kahdesti vuorokaudessa kuten ennenkin.

Vaihtaminen

Parenteraalinen antikoagulanttihoito voidaan vaihtaa Eliquis -hoitoon ja päinvastoin, kun seuraava annos on suunniteltu (ks. Kohta 4.5). Näitä aineita ei tule antaa samanaikaisesti.

K -vitamiiniantagonistihoidosta (AVK) siirtyminen Eliquisiin

Kun potilaat siirtyvät K -vitamiiniantagonistihoidosta Eliquis -hoitoon, lopeta varfariini tai muu VKA -hoito ja aloita Eliquis, kun kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on

Siirtyminen Eliquis -hoidosta AVK -hoitoon

Kun potilaat siirtyvät Eliquis -valmisteesta K -vitamiiniantagonistihoitoon, jatka Eliquisin käyttöä vähintään kaksi päivää AVK -hoidon aloittamisen jälkeen. Kahden päivän kuluttua Eliquisin ja AVK-hoidon samanaikaisesta annosta suorita INR-testi ennen seuraavaa Eliquis-annosta. Jatka Eliquisin ja AVK-hoidon samanaikaista antamista, kunnes kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≥ 2,0.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).

Potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15 - 29 ml / min), sovelletaan seuraavia suosituksia (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2):

- laskimotromboembolian ehkäisy elektiivisessä lonkka- tai polvileikkausleikkauksessa (pTEV), DVT: n hoitoon, PE: n hoitoon ja DVT: n ja PE: n (tTEV) uusiutumisen ehkäisyyn, apiksabaania tulee käyttää varoen;

- Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisemiseksi potilailla, joilla on NVAF, potilaille on annettava pienin apiksabaaniannos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.

Potilaiden, joiden seerumin kreatiniinipitoisuus on ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l), ja joiden ikä on ≥ 80 vuotta tai joiden paino on ≤ 60 kg, tulee saada pienin apiksabaaniannos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa.

Potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma on dialyysihoidossa, ei ole kliinistä kokemusta, joten apiksabaanin käyttöä ei suositella (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Eliquis on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyytymishäiriöön liittyvä maksasairaus ja kliinisesti merkittävä verenvuotoriski (ks. Kohta 4.3).

Sitä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh A tai B). Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).

Potilaat, joilla oli kohonneet maksaentsyymit (ALAT / ASAT> 2 x ULN) tai birilubiinin kokonaismäärä ≥ 1,5 x ULN, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. Eliquis -valmistetta on siksi käytettävä varoen tässä potilasryhmässä (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2). Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen Eliquis -hoidon aloittamista.

Kehon paino

pTEV ja tTEV- Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2). NVAF- Annosta ei tarvitse muuttaa, ellei annoksen pienentämisen kriteerit täyty (ks Annoksen pienentäminen kohdan 4.2 alussa).

Seksi

Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).

Eläkeläiset

pTEV ja tTEV - Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).

NVAF - Annosta ei tarvitse muuttaa, ellei annoksen pienentämisen kriteerit täyty (ks Annoksen pienentäminen kohdan 4.2 alussa).

Kardioversio (NVAF)

Kardioversiopotilaat voivat jatkaa apiksabaanihoitoa.

Pediatriset potilaat

Eliquisin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiaiden lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu.Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Suun kautta.

Eliquis on nieltävä veden kanssa, ruoan kanssa tai ilman.

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Kliinisesti merkittävä verenvuoto käynnissä.

• Koagulopatiaan liittyvä maksasairaus ja kliinisesti merkittävä verenvuotoriski (ks. Kohta 5.2).

• Loukkaantumisia tai tiloja pidettiin merkittävinä riskitekijöinä suurelle verenvuodolle.

Näitä voivat olla nykyinen tai äskettäinen maha -suolikanavan haavauma, pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, joilla on suuri verenvuotoriski, äskettäinen aivojen tai selkärangan vamma, äskettäinen aivo-, selkä- tai silmäleikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut, valtimoiden epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset tai aivojen sisäiset verisuonten poikkeavuudet.

• Samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa, kuten fraktioimaton hepariini (ENF), pienimolekyylipainoinen hepariini (enoksapariini, daltepariini jne.), Hepariinijohdannaiset (fondaparinuuksi jne.), Oraaliset antikoagulantit (varfariini, rivaroksabaani, dabigatraani jne.)

paitsi erityisissä olosuhteissa, joissa antikoagulanttihoitoa muutetaan (ks. kohta 4.2) tai kun ENF: ää annetaan annoksina, jotka ovat tarpeen avoimen keskuslaskimon tai valtimokatetrin ylläpitämiseksi (ks. kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Verenvuotoriski

Kuten muidenkin antikoagulanttien kohdalla, Eliquis -hoitoa saavia potilaita on tarkkailtava verenvuodon merkkien varalta. On suositeltavaa käyttää sitä varoen olosuhteissa, joissa verenvuotoriski on lisääntynyt. Jos vakavaa verenvuotoa ilmenee, Eliquis -hoito on lopetettava (ks. Kohdat 4.8 ja 4.9).

Vaikka apiksabaanihoito ei edellytä altistumistasojen rutiininomaista seurantaa, kalibroitu kvantitatiivinen anti-FXa-tekijäanalyysi voi olla hyödyllinen poikkeuksellisissa olosuhteissa, kun apiksabaanialtistustason tuntemus voi auttaa tukemaan kliinisiä päätöksiä, kuten yliannostus ja hätäleikkaus (ks. Kohta 5.1) .

Yhteisvaikutukset muiden hemostaasiin vaikuttavien lääkevalmisteiden kanssa

Verenvuotoriskin lisääntymisen vuoksi samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Eliquisin ja verihiutaleiden vastaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö lisää verenvuotoriskiä (ks. Kohta 4.5).

Jos potilaita hoidetaan samanaikaisesti ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID), mukaan lukien asetyylisalisyylihappo, on noudatettava varovaisuutta.

Eliquisin ja muiden verihiutaleiden aggregaation estäjien samanaikaista käyttöä leikkauksen jälkeen ei suositella (ks. Kohta 4.5).

Potilailla, joilla on eteisvärinä ja tilat, jotka edellyttävät mono- tai kaksoisverihiutaleiden hoitoa, on arvioitava huolellisesti mahdolliset hyödyt ja mahdolliset riskit ennen kuin yhdistän hoidon Eliquisin kanssa.

Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli eteisvärinä, ASA: n samanaikainen käyttö lisäsi suuren verenvuodon riskiä apiksabaanilla 1,8%: sta 3,4%: iin vuodessa ja lisäsi verenvuotoriskiä varfariinilla. 2,7%: sta 4,6%: aan vuosi. Tässä kliinisessä tutkimuksessa samanaikaista käyttöä verihiutaleiden kaksoislääkityksen kanssa oli rajoitetusti (2,1%). Kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli riskialttiita akuutteja sepelvaltimotautipotilaita, joille oli tunnusomaista useat sydän- ja ei-sydänsairaudet, jotka saivat ASA: ta tai ASA: n ja klopidogreelin yhdistelmää , apiksabaanilla (5,13% vuodessa) raportoitiin merkittävästi lisääntynyt ISTH -verenvuodon riski lumelääkkeeseen verrattuna (2,04% vuodessa).

Trombolyyttisten aineiden käyttö akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon

Kokemus trombolyyttisten aineiden käytöstä akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon potilailla, jotka saavat apiksabaania, on hyvin vähän.

Potilaat, joilla on proteesinen sydänläppä

Eliquis -valmisteen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on proteesinen sydänläppä, eteisvärinän kanssa tai ilman, ei ole tutkittu, joten Eliquisin käyttöä tässä tilanteessa ei suositella.

Leikkaus ja invasiiviset toimenpiteet

Eliquis -hoito on lopetettava vähintään 48 tuntia ennen elektiivistä leikkausta tai invasiivista toimenpidettä, jos verenvuoto on kohtalainen tai suuri. Tämä sisältää toimenpiteet, joiden yhteydessä ei voida sulkea pois kliinisesti merkittävää verenvuodon todennäköisyyttä tai joiden verenvuotoriski ei ole hyväksyttävä.

Eliquis -hoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen elektiivistä leikkausta tai invasiivista toimenpidettä, jolla on alhainen verenvuotoriski. Tämä sisältää toimenpiteet, joiden odotettu verenvuotoriski on minimaalinen, ei sijainnin kannalta kriittinen tai helposti hallittavissa.

Jos leikkausta tai invasiivisia toimenpiteitä ei voida lykätä, on noudatettava asianmukaista varovaisuutta ottaen huomioon lisääntynyt verenvuotoriski ja tämä verenvuotoriski on punnittava leikkauksen kiireellisyyden kanssa.

Invasiivisen toimenpiteen tai leikkauksen jälkeen apiksabaani on aloitettava uudelleen mahdollisimman pian, jos kliininen tilanne sallii ja riittävä hemostaasi on varmistettu (kardioversio, ks. Kohta 4.2).

Väliaikainen keskeytys

Antikoagulanttien, mukaan lukien Eliquis, lopettaminen jatkuvan verenvuodon, elektiivisen leikkauksen tai invasiivisten toimenpiteiden vuoksi altistaa potilaat suurentuneelle tromboosiriskille. Hoidon taukoja tulee välttää, ja jos Eliquisin antikoagulaatio keskeytetään väliaikaisesti jostain syystä, hoito on aloitettava uudelleen mahdollisimman pian.

Spinaali- / epiduraalipuudutus tai -punktio Kun käytetään neuraksiaalista anestesiaa (spinaali- / epiduraalianestesiaa) tai selkä- / epiduraalipunktiota, potilailla, jotka ovat saaneet trombosyyttisiä lääkkeitä tromboembolisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi, on riski kehittää epiduraali- tai selkäydin hematooma, joka voi johtaa pitkittyneeseen tai pysyvään halvaus.

Näiden tapahtumien riski voi lisääntyä, kun sisäisesti käytettäviä epiduraalikatetreja käytetään samanaikaisesti tai hemostaasiin vaikuttavia lääkkeitä käytetään samanaikaisesti. Pysyvät epiduraaliset tai intratekaaliset katetrit on poistettava vähintään 5 tuntia ennen Eliquis -annoksen ottamista. Riskiä voidaan myös lisätä traumaattinen tai toistuva epiduraali- tai selkäydinpunktio. Potilaita on seurattava usein neurologisen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta (esim. jalkojen tunnottomuus tai heikkous, suolen tai virtsarakon toimintahäiriö). havaitaan neurologinen heikkeneminen, välitön diagnoosi ja hoito on tarpeen ennen neurokirurgiaa , lääkäreiden on arvioitava mahdollinen hyöty suhteessa riskiin potilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa tai jotka tarvitsevat antikoagulantteja tromboprofylaksia varten.

Ei ole kliinistä kokemusta apiksabaanin käytöstä yhdessä intratekaalisen tai epiduraalisen katetrin kanssa. Tässä tilanteessa ja apiksabaanille ominaisten yleisten farmakokineettisten tietojen perusteella 20-30 tunnin aikaväli (eli 2-kertainen puoliintumisaika) tulee kulua viimeisen apiksabaaniannoksen ja katetrin poistamisen välillä. Ja vähintään yksi annos on jätettävä pois ennen katetrin poistamista. Seuraava apiksabaaniannos tulee antaa vähintään 5 tuntia katetrin poistamisen jälkeen. Kuten kaikkien uusien antikoagulanttien kanssa, kokemukset neuraksiaalisesta salpauksesta ovat rajalliset, ja siksi on suositeltavaa noudattaa erityistä varovaisuutta apiksabaanin käytössä hermosolun läsnä ollessa.

Potilaat, joilla on hemodynaamisesti epävakaa PE tai potilaat, jotka tarvitsevat keuhkotrombolyysiä tai embolektomiaa

Eliquis -valmisteen käyttöä ei suositella fraktioimattoman hepariinin vaihtoehtona potilaille, joilla on hemodynaamisesti epävakaa keuhkoembolia tai jotka saattavat saada keuhkotrombolyysiä tai embolektomiaa, koska Eliquisin turvallisuutta ja tehoa näissä kliinisissä olosuhteissa ei ole osoitettu.

Aktiiviset syöpäpotilaat

Apiksabaanin tehoa ja turvallisuutta DVT: n hoidossa, PE: n hoidossa ja DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisyssä aktiivista syöpää sairastavilla potilailla ei ole osoitettu.

Munuaisten vajaatoiminta

Rajoitetut kliiniset tiedot osoittavat, että apiksabaanin pitoisuudet plasmassa suurenevat potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15--29 ml / min), mikä voi lisätä verenvuotoriskiä.

Apiksabaania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15--29 ml / min), laskimotromboembolian ehkäisyyn elektiivisessä lonkan tai polven korvausleikkauksessa (pTEV), laskimotukoksen hoitoon, PE: n hoitoon ja laskimotukosten ja keuhkojen uusiutumisen ehkäisy (tTEV) (ks. kohdat 4.2 ja 5.2).

Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn potilailla, joilla on NVAF, potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15--29 ml / min) ja potilaille, joiden seerumin kreatiniiniarvo on ≥ 1,5 mg / dl (133 mikromol / l) ja ikä ≥ 80 vuotta tai painoltaan ≤ 60 kg tulee saada pienin apiksabaaniannos 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa (ks. kohta 4.2). Potilailla, joilla on kreatiniinipuhdistuma

Iäkkäät potilaat

Iän myötä verenvuotoriski voi lisääntyä (ks. Kohta 5.2).

Eliquisin ja ASA: n samanaikaista käyttöä iäkkäillä potilailla on myös käytettävä varoen, koska verenvuotoriski saattaa olla suurempi.

Kehon paino

Alhainen ruumiinpaino (

Maksan vajaatoiminta

Eliquis on vasta -aiheinen potilailla, joilla on hyytymishäiriöön liittyvä maksasairaus ja joilla on kliinisesti merkittävän verenvuodon riski (ks. Kohta 4.3).

Sitä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).

Sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh A tai B) (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).

Potilaat, joilla oli kohonneet maksaentsyymiarvot ALAT / ASAT> 2 x ULN tai kokonaisbirilubiini ≥ 1,5 x ULN, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista. Eliquis -valmistetta on siksi käytettävä varoen tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 5.2). Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen Eliquis -hoidon aloittamista.

Yhteisvaikutukset sekä sytokromi P450 3A4: n (CYP3A4) että P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien kanssa

Eliquisin käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla CYP3A4- ja P-gp-estäjillä, kuten atsolilääkkeillä (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli) ja proteaasi-inhibiittoreilla. HIV (esim. Ritonaviiri).

Nämä lääkevalmisteet voivat lisätä apiksabaanialtistusta kaksinkertaiseksi (ks. Kohta 4.5) tai enemmän, jos apiksabaanialtistusta lisääviä muita tekijöitä esiintyy (esim. Vaikea munuaisten vajaatoiminta).

Yhteisvaikutus sekä CYP3A4: n että P-gp: n indusoijien kanssa

Eliquisin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP3A4- ja P-gp-induktorien (esim. Rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma) kanssa voi johtaa noin 50%: n vähenemiseen apiksabaanialtistuksessa. Kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla oli eteisvärinää, tehon heikkenemistä ja suurempaa verenvuotoriskiä havaittiin käytettäessä samanaikaisesti apiksabaania ja voimakkaita sekä CYP3A4: n että P-gp: n indusoijia kuin pelkkää apiksabaania annettaessa.

Potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla CYP3A4: n ja P-gp: n indusoijilla, sovelletaan seuraavia suosituksia (ks. Kohta 4.5):

- apiksabaania on käytettävä varoen laskimotromboembolian ehkäisyyn elektiivisessä lonkka- tai polvileikkausleikkauksessa, aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn potilailla, joilla on NVAF, sekä sydän- ja verisuonitaudin ja keuhkosairauden uusiutumiseen;

- Apiksabaania ei tule käyttää sydän- ja verisuonitautien hoitoon ja keuhkosairauksien hoitoon, koska teho saattaa heikentyä.

Lonkkamurtumakirurgia

Apiksabaanin tehoa ja turvallisuutta ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joille tehdään lonkkamurtumakirurgia. Siksi käyttöä näille potilaille ei suositella.

Laboratorion parametrit

Apiksabaanin vaikutusmekanismi vaikuttaa odotetusti hyytymistesteihin (esim. PT, INR ja aPTT). Näissä hyytymistesteissä havaitut muutokset suunnitelluilla terapeuttisilla annoksilla ovat vähäisiä ja vaihtelevat suuresti. (Ks. kohta 5.1).

Tiedot apuaineista

Eliquis sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

CYP3A4- ja P-gp-estäjät

Apiksabaanin ja ketokonatsolin (400 mg kerran vuorokaudessa), joka on voimakas sekä CYP3A4: n että P-gp: n estäjä, samanaikainen käyttö johti kaksinkertaiseen apiksabaanin keskimääräiseen AUC-arvoon ja 1,6-kertaiseen apiksabaanin keskimääräiseen Cmax-arvoon.

Eliquisin käyttöä ei suositella potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla CYP3A4- ja P-gp-estäjillä, kuten atsolilääkkeillä (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli ja posakonatsoli) ja proteaasi-inhibiittoreilla. HIV (esim. Ritonaviiri) kohta 4.4).

Vaikuttavien aineiden, joita ei pidetä voimakkaina CYP3A4: n ja P-gp: n estäjinä (esim. Diltiatseemi, naprokseeni, amiodaroni, verapamiili, kinidiini), odotetaan lisäävän apiksabaanin pitoisuuksia plasmassa vähäisemmässä määrin. Esimerkiksi diltiatseemi (360 mg kerran vuorokaudessa), jota pidettiin kohtalaisena CYP3A4: n estäjänä ja heikkona P-gp: n estäjänä, johti 1,4-kertaiseen keskimääräisen apiksabaanin AUC-arvon nousuun ja 1,3-kertaiseen nousuun. (500 mg: n kerta-annos), P-gp, mutta ei CYP3A4-estäjä, aiheutti apiksabaanin keskimääräisen AUC-arvon 1,5-kertaisen ja 1,6-kertaisen nousun. Apiksabaanin annosta ei tarvitse muuttaa, jos sitä käytetään samanaikaisesti heikompien CYP3A4- ja / tai P-gp-estäjien kanssa.

CYP3A4: n ja P-gp: n indusoijat

Apiksabaanin ja rifampisiinin, joka on voimakas sekä CYP3A4: n että P-gp: n indusoija, samanaikainen käyttö johti noin 54%: n ja 42%: n laskuun apiksabaanin keskimääräisessä AUC: ssä ja Cmax: ssa. gp (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma) voivat pienentää apiksabaanin pitoisuuksia plasmassa. Apiksabaanin annosta ei tarvitse muuttaa samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa, mutta potilailla, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla sekä CYP3A4: n että P-gp: n indusoijilla, apiksabaania tulee käyttää varoen laskimotromboembolian ehkäisyyn. (pTEV), aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyyn potilailla, joilla on NVAF, sekä DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisyyn. Apiksabaania ei suositella sydän- ja verisuonitaudin ja keuhkosairauden hoitoon potilaille, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä hoitoa voimakkailla CYP3A4- ja P-gp-indusoijilla, koska teho saattaa heikentyä (ks. Kohta 4.4).

Antikoagulantit, verihiutaleiden aggregaation estäjät ja tulehduskipulääkkeet

Verenvuotoriskin lisääntymisen vuoksi samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).

Kun enoksapariinia (40 mg kerta-annoksena) annettiin yhdessä apiksabaanin (5 mg kerta-annos) kanssa, havaittiin additiivinen vaikutus tekijä Xa: n vastaiseen aktiivisuuteen.

Farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu, kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti ASA: n kanssa annoksella 325 mg kerran vuorokaudessa. Vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa apiksabaani, joka annettiin samanaikaisesti klopidogreelin (75 mg kerran vuorokaudessa) tai 75 mg klopidogreelin ja 162 mg ASA: n yhdistelmän kanssa kerran vuorokaudessa tai prasugreelin kanssa (60 mg ja sen jälkeen 10 mg kerran päivässä), ei osoittanut merkitystä verenvuotoajan piteneminen tai verihiutaleiden aggregaation "lisäesto" verrattuna verihiutaleita estävien aineiden antoon ilman apiksabaania. Koagulaatiotestien (PT, INR ja aPTT) lisääntyminen oli yhdenmukaista pelkästään apiksabaanin vaikutusten kanssa.

Naprokseeni (500 mg), P-gp: n estäjä, aiheutti 1,5 ja 1,6-kertaisen nousun apiksabaanin keskimääräisessä AUC: ssä ja Cmax: ssa. arakidonihapon aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota havaittiin, eikä kliinisesti merkittävää verenvuodon pidentymistä havaittu apiksabaanin ja naprokseenin samanaikaisen käytön jälkeen.

Näistä havainnoista huolimatta saattaa olla yksilöitä, joilla on voimakkaampi farmakodynaaminen vaste, kun verihiutaleiden vastaisia ​​aineita annetaan samanaikaisesti apiksabaanin kanssa. Eliquis -valmistetta tulee käyttää varoen, kun sitä annetaan samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden (mukaan lukien asetyylisalisyylihappo) kanssa, koska nämä lääkkeet tyypillisesti lisäävät verenvuotoriskiä. verenvuotoriskiä on raportoitu merkittävästi lisääntyneen (ks. kohta 4.4).

Vaikeaan verenvuotoriskiin liittyviä aineita, kuten trombolyyttisiä aineita, GP IIb / IIIa -reseptorin salpaajia, tienopyridiinejä (esim. Klopidogreeli), dipyridamolia, dekstraania ja sulfinpyratsonia, ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti Eliquisin kanssa.

Muut samanaikaiset hoidot

Kun apiksabaania annettiin samanaikaisesti atenololin tai famotidiinin kanssa, kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu. 10 mg: n apiksabaanin ja 100 mg: n atenololin samanaikainen käyttö ei vaikuttanut kliinisesti merkittävästi apiksabaanin farmakokinetiikkaan.

Kahden lääkevalmisteen samanaikaisen annon jälkeen apiksabaanin keskimääräinen AUC ja Cmax olivat 15% ja 18% pienemmät kuin yksin annettaessa 10 mg: n apiksabaanin ja 40 mg famotidiinin antaminen ei vaikuttanut AIX -arvoon tai apiksabaanin Cmax -arvoon.

Apiksabaanin vaikutus muihin lääkevalmisteisiin

Opinnot in vitro apiksabaanilla ei havaittu estävää vaikutusta CYP1A2-, CYP2A6-, CYP2B6-, CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2D6- tai CYP3A4 -aktiivisuuteen (IC50> 45 μM) ja osoitti heikkoa CYP2C19 -aktiivisuutta estävää vaikutusta (IC50> 20 μM) pitoisuuksilla, jotka olivat merkittävästi korkeampia kuin huippuplasma potilailla havaittuja pitoisuuksia. Apiksabaani ei indusoinut CYP1A2-, CYP2B6-, CYP3A4 / 5 -induktioita korkeintaan 20 mcM: n pitoisuudella. Siksi apiksabaanin ei odoteta muuttavan näiden entsyymien metaboloimien samanaikaisesti annettujen lääkkeiden metabolista puhdistumaa. Apiksabaani ei ole merkittävä P-gp: n estäjä.

Terveillä koehenkilöillä tehdyissä tutkimuksissa, kuten alla on kuvattu, apiksabaani ei muuttanut merkittävästi digoksiinin, naprokseenin tai atenololin farmakokinetiikkaa.

Digoksiini: Apiksabaanin (20 mg kerran vuorokaudessa) ja digoksiinin (0,25 mg kerran päivässä), P-gp: n substraatin, samanaikainen anto ei vaikuttanut digoksiinin AUC- tai Cmax-arvoihin. Siksi apiksabaani ei estä P-gp-välitteistä substraattikuljetusta .

NaprokseeniYhden kerta -annoksen apiksabaanin (10 mg) ja naprokseenin (500 mg), joka on yleisesti käytetty tulehduskipulääke, samanaikainen käyttö ei vaikuttanut naprokseenin AUC- tai C -arvoon.

Atenololi: Apiksabaanin (10 mg) ja atenololin (100 mg), joka on yleinen beetasalpaaja, kerta-annos ei muuttanut atenololin farmakokinetiikkaa.

Aktiivihiili

Aktiivihiilen antaminen vähentää apiksabaanialtistusta (ks. Kohta 4.9).

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Apiksabaanin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja.Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia lisääntymistoksisuuteen.Apixabaania ei suositella raskauden aikana.

Raskaus

Ei tiedetä, erittyykö apiksabaani tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Eläinkokeista saadut tiedot osoittivat, että apiksabaani erittyy äidinmaitoon. Rotan maidosta havaittiin korkea maidon suhde äidin plasmaan (Cmax noin 8, AUC noin 30), mahdollisesti johtuen aktiivisesta kulkeutumisesta maitoon. sulkea pois.

On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko / pidättäydytäänkö apiksabaanihoidosta.

Hedelmällisyys

Apiksabaaniannoksia saaneilla eläimillä tehdyt tutkimukset eivät ole osoittaneet vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Eliquis -valmisteella ei ole haitallisia vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Apiksabaanin turvallisuutta arvioitiin seitsemässä vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yli 21 000 potilasta: yli 5 000 pTEV -tutkimuksessa, yli 11 000 potilasta NVAF -tutkimuksissa ja yli 4000 potilasta VTE -hoitotutkimuksissa (tTEV) keskimääräinen kokonaisaltistus 20 päivää, 1,7 vuotta ja 221 päivää (ks. kohta 5.1).

Yleisiä haittavaikutuksia olivat: verenvuodot, murtumat, nenäverenvuoto ja hematooma (ks. Taulukko 2 haittatapahtumaprofiilista ja esiintymistiheydestä käyttöaiheittain).

PTEV-tutkimuksissa yhteensä 11%: lla potilaista, joita hoidettiin 2,5 mg: n apiksabaanilla kahdesti vuorokaudessa, ilmeni haittavaikutuksia.

NVAF-tutkimuksissa verenvuotoon liittyvien haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus apiksabaanilla oli 24,3% apiksabaani vs varfariini -tutkimuksessa ja 9,6% apiksabaani vs aspiriinitutkimuksessa. sisältäen ruoansulatuskanavan verenvuotoa, alemman ruoansulatuskanavan verenvuotoa ja peräsuolen verenvuotoa) apiksabaanilla oli 0,76% / vuosi. ISTH: n merkittävän silmänsisäisen verenvuodon ilmaantuvuus apiksabaanilla oli 0,18% / vuosi.

TTEV-tutkimuksissa verenvuotoon liittyvien haittavaikutusten yleinen ilmaantuvuus apiksabaanilla oli 15,6% apiksabaani vs. enoksapariini / varfariini-tutkimuksessa ja 13,3% apiksabaani vs. lumelääketutkimuksessa (ks. Kohta 5.1).

Taulukollinen luettelo haittavaikutuksista

Taulukossa 2 on esitetty haittavaikutukset elinjärjestelmien ja esiintymistiheyden mukaan luokiteltuina seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Taulukko 2

Järjestelmän ja elinten luokitus VTE: n ehkäisy aikuisilla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus (pTEV) Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy aikuispotilailla, joilla on yksi tai useampi riskitekijä (NVAF) DVT: n ja PE: n hoito sekä DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy (tTEV) Veren ja imukudoksen häiriöt Anemia yleinen - - Trombosytopenia Melko harvinainen - - Immuunijärjestelmän häiriöt Yliherkkyys, allerginen turvotus ja anafylaksia Harvinainen- Melko harvinainen - Hermoston häiriöt Aivoverenvuoto - Melko harvinainen Harvinainen Silmät Silmän verenvuoto (mukaan lukien sidekalvon verenvuoto) Harvinainen yleinen Melko harvinainen Verisuonipatologiat Verenvuoto, hematooma yleinen yleinen yleinen Hypotensio (mukaan lukien menettelyllinen hypotensio) Melko harvinainen - - Vatsan sisäinen verenvuoto - Melko harvinainen - Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto Melko harvinainen yleinen yleinen Hemoptysis Harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Hengitysteiden verenvuoto - Harvinainen Harvinainen Ruoansulatuselimistö Pahoinvointi yleinen - - Ruoansulatuskanavan verenvuoto Melko harvinainen yleinen yleinen Hemorrhoidal verenvuoto, suun verenvuoto - Melko harvinainen - Hematochezia Melko harvinainen Melko harvinainen Melko harvinainen Peräsuolen verenvuoto, ienverenvuoto Harvinainen yleinen yleinen Retroperitoneaalinen verenvuoto - Harvinainen - Maksa ja sappi Kohonneet transaminaasiarvot, lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi, kohonnut gamma-glutamyylitransferaasi, epänormaalit maksan toimintakokeet, kohonnut veren alkalinen fosfataasi, kohonnut veren bilirubiini Melko harvinainen - - Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma - Melko harvinainen - Luusto, lihakset ja sidekudos Lihasverenvuoto Harvinainen - - Munuaiset ja virtsatiet Hematuria Melko harvinainen yleinen yleinen Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen häiriöt Epänormaali emättimen verenvuoto, urogenitaalinen verenvuoto - Melko harvinainen Melko harvinainen Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Antopaikan verenvuoto - Melko harvinainen - Tutkimukset Positiivinen okkulttinen veri - Melko harvinainen Melko harvinainen Loukkaantuminen, myrkytys, toimenpiteiden komplikaatiot Mustelma yleinen yleinen yleinen Toimenpiteen jälkeinen verenvuoto (mukaan lukien leikkauksen jälkeinen hematooma, haavan verenvuoto, pistokohdan hematooma ja katetrikohdan verenvuoto), haavan eritys, leikkauskohdan verenvuoto (mukaan lukien viiltokohdan hematooma), leikkausverenvuoto Melko harvinainen - - Traumaattinen verenvuoto, leikkauksen jälkeinen verenvuoto, viiltokohdan verenvuoto. - Melko harvinainen Melko harvinainen

Eliquis -valmisteen käyttöön voi liittyä lisääntynyt avointen tai salaisten verenvuotojen riski kudoksiin tai elimiin, mikä voi johtaa verenvuodon jälkeiseen anemiaan. Merkit, oireet ja vakavuus vaihtelevat paikkakunnan ja asteen mukaan tai kaikki. "Verenvuodon laajuus (ks. Kohta 4.4 ja kohta 5.1).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

04.9 Yliannostus

Eliquisille ei ole vastalääkettä. Apiksabaanin yliannostus voi lisätä verenvuotoriskiä. Jos verenvuotokomplikaatioita ilmenee, hoito on lopetettava ja verenvuodon syy on selvitettävä ja asianmukaista hoitoa on harkittava. kirurginen hemostaasi tai tuoreen jäädytetyn plasman verensiirto.

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa apiksabaania annettiin suun kautta terveille henkilöille enintään 50 mg: n vuorokausiannoksina 3-7 päivän ajan (25 mg kahdesti vuorokaudessa (kahdesti) 7 päivän ajan tai 50 mg kerran päivässä (OD) 3 päivää) ei ollut kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia.

Terveillä koehenkilöillä aktiivihiilen antaminen 2 ja 6 tuntia 20 mg: n apiksabaaniannoksen nauttimisen jälkeen pienensi keskimääräistä AUC-arvoa 50% ja 27%, eikä sillä ollut vaikutusta Cmax-arvoon. Apiksabaanin keskimääräinen puoliintumisaika laski 13,4 tunnista (yksinään annettuna) 5,3 tuntiin ja 4,9 tuntiin, kun aktiivihiiltä annettiin 2 ja 6 tuntia apiksabaanin jälkeen. Siksi aktiivihiilen antaminen voi olla hyödyllistä apiksabaanin yliannostuksen tai vahingossa tapahtuvan nielemisen hoidossa.

Jos hengenvaarallista verenvuotoa ei voida hallita kuvatuilla toimenpiteillä, rekombinanttitekijän VIIa antamista voidaan harkita.

Toistaiseksi ei kuitenkaan ole kokemusta rekombinanttitekijän VIIa käytöstä apiksabaanilla hoidetuilla potilailla. Uutta rekombinanttitekijän VIIa annosta voitaisiin harkita ja titrata verenvuodon paranemisen perusteella.

Paikallisen saatavuuden perusteella hyytymisasiantuntijan kuulemista on harkittava suuren verenvuodon sattuessa.

Kun 5 mg: n kerta -annos apiksabaania annettiin suun kautta potilaille, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), hemodialyysi pienensi apiksabaanin AUC -arvoa 14%.

Siksi hemodialyysi ei todennäköisesti ole tehokas menetelmä apiksabaanin yliannostuksen hallintaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: suoraan tekijän Xa estäjät, ATC -koodi: B01AF02

Toimintamekanismi

Apiksabaani on voimakas oraalinen, palautuva, suora ja erittäin selektiivinen tekijä Xa: n aktiivisen kohdan estäjä. Se ei tarvitse antitrombiini III: ta antitromboottisen vaikutuksen aikaansaamiseksi. Apixabaani estää vapaata ja hyytymiseen sitoutunutta tekijää Xa ja protrombinaasiaktiivisuutta.Apiksabaanilla ei ole suoraa vaikutusta verihiutaleiden aggregaatioon, mutta se estää epäsuorasti trombiinin indusoimaa verihiutaleiden aggregaatiota. Estämällä tekijä Xa: ta apiksabaani estää trombiinin ja trombin kehittymisen. Prekliiniset apiksabaanitutkimukset eläinmalleissa osoittivat antitromboottisen tehon valtimo- ja laskimotromboosin ehkäisyyn annoksilla, jotka säilyttävät hemostaasin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Apiksabaanin farmakodynaamiset vaikutukset heijastavat toimintamekanismia (FXa: n esto) .FXa: n estämisen seurauksena apiksabaani pidentää hyytymiskokeita, kuten protrombiiniaikaa (PT), INR: ää ja aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (aPTT).Näissä hyytymiskokeissa havaitut muutokset suunnitelluilla terapeuttisilla annoksilla ovat vähäisiä ja vaihtelevat suuresti. Näitä testejä ei suositella apiksabaanin farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi.

Apiksabaani osoittaa myös anti-FXa-aktiivisuutta, mistä on osoituksena tekijä Xa -entsymaattisen aktiivisuuden väheneminen useissa kaupallisissa anti-FXa-sarjoissa, mutta tulokset eri sarjojen välillä ovat erilaisia. FXa -aktiivisuudella on läheinen suora lineaarinen suhde apiksabaanin plasmakonsentraatioon ja se saavuttaa huippuarvot apiksabaanin huippupitoisuuksien aikaan. Suhde plasman apiksabaanipitoisuuden ja anti-FXa-aktiivisuuden välillä on suunnilleen lineaarinen laajalla apiksabaaniannosten spektrillä.

Alla olevassa taulukossa 3 esitetään odotettu vakaan tilan altistus ja anti-Xa-tekijän aktiivisuus kullekin käyttöaiheelle. Potilailla, jotka käyttävät apiksabaania laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen, tulokset osoittavat, että huippu- ja alemman tason vaihtelut ovat alle 1,6-kertaisia. , tulokset osoittavat, että huippu- ja minimipitoisuudet vaihtelevat alle 1,7-kertaisesti. Potilailla, jotka käyttävät apiksabaania DVT: n ja PE: n hoitoon tai toistuvan DVT: n ja PE: n ehkäisyyn, tulokset osoittavat, että huippu- ja minimipitoisuudet vaihtelevat alle 2,2-kertaisesti .

Taulukko 3: Apiksabaanialtistus odotettavissa vakaassa tilassa ja anti-Xa-aktiivisuus

Apix. Cmax (ng / ml) Apix. Cmin (ng / ml) Apix. Suurin anti-Xa-aktiivisuus (IU / ml) Apix. Pienin anti-Xa-aktiivisuus (IU / ml) Mediaani [5 °; 95. prosenttipiste] VTE: n ehkäisy: elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa 77 [41; 146] 51 [23; 109] 1,3 [0,67; 2,4] 0,84 [0.37; 1,8] Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy: NVAF 2,5 mg x 2 * 123 [69; 221] 79 [34; 162] 1,8 [1,0; 3,3] 1,2 [0,51; 2,4] 5 mg kahdesti vuorokaudessa 171 [91; 321] 103 [41; 230] 2,6 [1,4; 4,8] 1,5 [0,61; 3,4] DVT: n hoito, PE: n hoito ja DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy (tTEV) 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa 67 [30; 153] 32 [11; 90] 1,0 [0,46; 2,5] 0,49 [0,17; 1,4] 5 mg kahdesti vuorokaudessa 132 [59; 302] 63 [22; 177] 2,1 [0,91; 5,2] 1,0 [0,33; 2,9] 10 mg x 2 251 [111; 572] 120 [41; 335] 4,2 [1,8; 10,8] 1,9 [0,64; 5,8]

* Annos muutettu populaation mukaan 2 /3 -annoksen pienentämiskriteerien perusteella ARISTOTLE -tutkimuksessa

Vaikka apiksabaanihoito ei vaadi rutiininomaista altistumisen seurantaa, kalibroitu kvantitatiivinen anti-FXa-määritys voi olla hyödyllinen poikkeuksellisissa olosuhteissa, joissa apiksabaanialtistuksen tuntemus voi auttaa tukemaan kliinisiä päätöksiä, kuten yliannostus ja hätäleikkaus.

Kliininen teho ja turvallisuus

VTE: n ehkäisy (pTEV): elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus

Apiksabaanin kliininen ohjelma suunniteltiin osoittamaan apiksabaanin tehokkuus ja turvallisuus laskimotromboembolisten tapahtumien ehkäisemisessä laajalla joukolla aikuisia potilaita, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvaus.Kaikki kaksoissokkotutkimus tutkimuksissa, joissa verrattiin 2,5 mg apiksabaania suun kautta kahdesti vuorokaudessa (4236 potilasta) ja enoksapariinia 40 mg kerran vuorokaudessa (4228 potilasta).

Tähän kokonaismäärään sisältyi 1262 potilasta (618 apiksabaaniryhmässä) 75 -vuotiaita tai vanhempia, 1004 potilasta (499 apiksabaaniryhmässä), joilla oli alhainen paino (≤ 60 kg), 1495 potilasta (743 apiksabaaniryhmässä) painoindeksi ≥ 33 kg / m2 ja 415 potilasta (203 apiksabaaniryhmässä), joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

ADVANCE-3-tutkimukseen osallistui 5 407 potilasta, joille tehtiin elektiivinen lonkkasiirto, ja ADVANCE-2-tutkimukseen osallistui 3 057 potilasta, joille tehtiin elektiivinen polven tekonivelleikkaus. Koehenkilöt saivat joko apiksabaania 2,5 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. (Per os bid) tai 40 mg enoksapariinia ihon alle kerran Ensimmäinen apiksabaaniannos annettiin 12-24 tuntia leikkauksen jälkeen, kun taas enoksapariini aloitettiin 9-15 tuntia ennen toimenpidettä. Sekä apiksabaania että enoksapariinia annettiin 32-38 päivän ajan ADVANCE-3-tutkimuksessa ja 10-14 päivän ajan ADVANCE-2-tutkimuksessa.

ADVANCE-3- ja ADVANCE-2-tutkimuspopulaation (8464 potilasta) potilaiden kliinisen historian perusteella 46%: lla oli hypertensio, 10%: lla hyperlipidemia, 9%: lla diabetes ja 8%: lla sepelvaltimotauti.

Sekä lonkan että polven elektiivisessä korvausleikkauksessa apiksabaani osoitti tilastollisesti merkitsevän vähenemisen enoksapariiniin verrattuna ensisijaisena päätetapahtumana, joka koostui laskimotromboembolian tapahtumista / kuolemista mistä tahansa syystä ja tärkeimmistä laskimotromboembolian päätetapahtumista. Laskimotukos, ei-kuolemaan johtava keuhkoembolia (PE) ja laskimotromboemboliaan liittyvä kuolema (ks. Taulukko 4).

Taulukko 4 tehokkuustulokset faasin III pilottitutkimuksista

Tutkimus ADVANCE-3 (lonkka) ADVANCE-2 (polvi) Tutkimushoito Annos Hoidon kesto Apiksabaani 2,5 mg suun kautta kahdesti 35 ± 3 d Enoksapariini 40 mg x 35 ± 3 d p-arvo Apiksabaani 2,5 mg suun kautta kahdesti 12 ± 2 d Enoksapariini 40 mg x 12 ± 2 d p-arvo VTE -tapahtumat / kuolemat yhteensä mistä tahansa syystä Tapahtumien / aiheiden määrä Tapahtumien määrä 27/1949 1,39% 74/1917 3,86% 147/976 15,06% 243/997 24,37% Suhteellinen riski 95% CI 0,36 (0.22; 0,54) 0,62 (0,51; 0,74) Suuri VTE Tapahtumien / aiheiden määrä Tapahtumien määrä 10/2199 0,45% 25/2195 1,14% 0,0107 13/1195 1,09% 26/1199 2,7% 0,0373 Suhteellinen riski 95% CI 0,40 (0,15; 0,80) 0.50 (0,26; 0,97)

Vakavan verenvuodon, vakavan ja kliinisesti merkittävän ei-merkittävän verenvuodon (CRNM) yhdistelmän ja kaikkien verenvuotojen turvallisuuden päätetapahtumat osoittivat samanlaisia ​​potilaita, jotka saivat 2,5 mg apiksabaania verrattuna 40 mg enoksapariiniin (ks. Taulukko 5.) verenvuoto leikkauskohdassa.

Taulukko 5: Verenvuototulokset vaiheen III keskeisistä tutkimuksista *

ADVANCE-3 ADVANCE-2 Apiksabaani 2,5 mg suun kautta kahdesti 35 ± 3 d Enoksapariini 40 mg x 35 ± 3 d Apiksabaani 2,5 mg suun kautta kahdesti 12 ± 2 d Enoksapariini 40 mg x 12 ± 2 d Kaikki sopimukset n = 2673 n = 2659 n = 1501 n = 1508 Hoitojakso 1 Suurempi 22 (0,8%) 18 (0,7%) 9 (0,6%) 14 (0,9%) Tappava 0 0 0 0 Pääaine + CRNM 129 (4,8%) 134 (5,0%) 53 (3,5%) 72 (4,8%) Kaikki 313 (11,7%) 334 (12,6%) 104 (6,9%) 126 (8,4%) Leikkauksen jälkeinen hoitojakso 2 Suurempi 9 (0,3%) 11 (0,4%) 4 (0,3%) 9 (0,6%) Tappava 0 0 0 0 Pääaine + CRNM 96 (3,6%) 115 (4,3%) 41 (2,7%) 56 (3,7%) Kaikki 261 (9,8%) 293 (11,0%) 89 (5,9%) 103 (6,8%)

* Kaikki verenvuotoparametrit sisälsivät leikkauskohdan verenvuodot

1 Sisältää tapahtumat, jotka tapahtuivat ensimmäisen enoksapariiniannoksen jälkeen (ennen leikkausta)

2 Sisältää tapahtumat, jotka ilmenivät ensimmäisen apiksabaaniannoksen jälkeen (leikkauksen jälkeen)

Vaiheen II ja vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa, joissa tehtiin elektiivinen lonkka- ja polvileikkausleikkaus, verenvuodon, anemian ja transaminaasimuutosten (esim. Alaniiniaminotransferaasipitoisuudet) haittavaikutusten kokonaismäärä oli numeerisesti pienempi apiksabaania saaneilla potilailla verrattuna enoksapariiniin.

Polvileikkausleikkauksen kliinisessä tutkimuksessa apiksabaaniryhmässä diagnosoitiin 4 PE -tapausta aiotun hoitojakson aikana, kun enoksapariiniryhmässä ei yhtään. Tätä lisääntynyttä PE -tapausten määrää ei voida selittää.

Aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisy potilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä (NVAF)

Yhteensä 23 799 potilasta satunnaistettiin kliiniseen ohjelmaan (ARISTOTLE: apiksabaani vs. varfariini, AVERROES: apiksabaani vs. ASA), johon kuului 11 927 satunnaistettua apiksabaania.

Ohjelma on suunniteltu osoittamaan apiksabaanin tehokkuus ja turvallisuus aivohalvauksen ja systeemisen embolian ehkäisyssä potilailla, joilla on ei-venttiilinen eteisvärinä (NVAF) ja yksi tai useampia muita riskitekijöitä, kuten:

• aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA)

• ikä ≥ 75 vuotta

• kohonnut verenpaine

• diabetes mellitus

• oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka ≥ II)

STUDIO ARISTOTLE

ARISTOTLE-tutkimuksessa yhteensä 18201 potilasta satunnaistettiin kaksoissokkoutettuun hoitoon apiksabaanilla 5 mg kahdesti vuorokaudessa (tai 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa tietyillä potilailla [4,7%], ks. Kohta 4.2) o varfariini (INR-tavoitealue 2,0--3,0) ; potilaat altistettiin tutkimuslääkkeelle keskimäärin 20 kuukauden ajan.

Keski -ikä oli 69,1 vuotta, CHADS2 -pistemäärä oli 2,1 ja 18,9%: lla potilaista oli aiemmin ollut aivohalvaus tai TIA.

Tutkimuksessa apiksabaani saavutti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden ensisijaisessa tavoitteessa aivohalvauksen (verenvuoto tai iskeeminen) ja systeemisen embolian ehkäisemisessä verrattuna varfariiniin (ks. Taulukko 6).

Taulukko 6: Tehotulokset potilailla, joilla on eteisvärinä ARISTOTLE -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 9120 n (% / vuosi) Varfariini N = 9081 n (% / vuosi) Riskisuhde (95% CI) p-arvo Aivohalvaus tai systeeminen embolia 212 265 0,79 0,0114 Aivohalvaus Iskeeminen tai määrittelemätön 162 175 0,92 (0,74; 1,13) Verenvuoto 40 78 0,51 (0,35; 0,75) Systeeminen embolia 15 17 0,87 (0,44; 1,75)

Varfariinille satunnaistetuilla potilailla terapeuttisen ajan (TTR) (INR 2-3) ajan mediaani oli 66%.

Apiksabaani osoitti aivohalvauksen ja systeemisen embolian vähentyneen verrattuna varfariiniin eri TTR -tasoja kohti keskustaa kohti; keskustaan ​​liittyvän TTR: n ylimmässä kvartiilissa apiksabaanin ja varfariinin riskisuhde oli 0,73 (95%: n luottamusväli, 0,38, 1,40).

Toissijainen päätetapahtuma, suuri verenvuoto ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus, testattiin ennalta määrätyllä hierarkkisella strategialla, jolla hallittiin tutkimuksen yleistä tyypin 1 virhettä. Tilastollisesti merkittävä paremmuus saavutettiin myös molempien verenvuodon keskeisissä toissijaisissa päätetapahtumissa. Suurempi ja kaikki aiheuttaa kuolleisuutta (ks. taulukko 7). Kun INR: n seurantaa parannetaan, apiksabaanin havaittu hyöty varfariiniin verrattuna kaikista syistä vähenee.

Taulukko 7: Toissijaiset tavoitteet potilailla, joilla on eteisvärinä ARISTOTLE -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 9088 n (% / vuosi) Varfariini N = 9052 n (% / vuosi) Riskisuhde (95% CI) p-arvo Tulokset Verenvuoto Suurempi* 327 462 0,69 (0,60; 0,80) Tappava 10 37 Kallonsisäinen 52 122 Pääaine + CRNM 613 877 0,68 (0,61; 0,75) Kaikki 2356 3060 0,71 (0,68; 0,75) Muut tavoitteet Kuolleisuus kaikista syistä 603 669 0,89 (0,80; 1,00) 0,0465 Sydänkohtaus 90 102 0,88 (0.66; 1,17)

* Suuri verenvuoto määritelty International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) -periaatteiden mukaisesti.

ARISTOTLE -tutkimuksessa haittavaikutuksista johtuva keskeyttämisprosentti oli 1,8% apiksabaanilla ja 2,6% varfariinilla.

Tehotulokset ennalta määritellyille alaryhmille, mukaan lukien CHADS2-pisteet, ikä, ruumiinpaino, sukupuoli, munuaistoiminnan tila, aiempi aivohalvaus tai TIA ja diabetes, olivat yhdenmukaisia ​​koko tutkimuspopulaation ensisijaisten tehokkuustulosten kanssa.

ISTH: n merkittävän ruoansulatuskanavan verenvuodon (mukaan lukien ylempi, alempi ja peräsuolen maha -suolikanavan verenvuoto) ilmaantuvuus oli 0,76% / vuosi apiksabaanilla ja 0,86% / vuosi varfariinilla.

Merkittävät verenvuototulokset ennalta määritellyille alaryhmille, mukaan lukien CHADS2-pisteet, ikä, ruumiinpaino, sukupuoli, munuaistoiminnan tila, aiempi aivohalvaus tai TIA ja diabetes, olivat yhdenmukaisia ​​koko tutkimuspopulaation ensisijaisten tehokkuustulosten kanssa.

STUDIO AVERROES

AVERROES -tutkimuksessa yhteensä 5598 potilasta, jotka tutkijoiden mielestä olivat VKA -kelpaamattomia, satunnaistettiin saamaan apiksabaania 5 mg kahdesti vuorokaudessa (tai 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa tietyillä potilailla [6,4%], ks. Kohta 4.2) tai ASA. ASA: ta annettiin kerta -annoksena 81 mg (64%), 162 (26,9%), 243 (2,1%) tai 324 mg (6,6%) tutkijan harkinnan mukaan. Potilaat altistettiin tutkimuslääkkeelle keskimäärin 14 kuukauden ajan. Keski -ikä oli 69,9 vuotta, CHADS2 -pistemäärä oli 2,0 ja 13,6%: lla potilaista oli aiemmin ollut aivohalvaus tai TIA.

AVERROES -tutkimuksessa yleisiä syitä AVK -hoitoon kelpaamattomuuteen olivat kyvyttömyys / epätodennäköinen INR: n saavuttaminen vaadituin aikavälein (42,6%), potilaan kieltäytyminen AVK -hoidosta (37,4%), CHADS2 -pisteet = 1, lääkäri ei suosittele AVK: ta (21,3%), potilaan epäluotettavuus AVK: n ottamista koskevien ohjeiden noudattamisessa (15,0%) ja odotettavissa oleva vaikeus / vaikeus ottaa yhteyttä potilaaseen, jos annosta muutetaan kiireellisesti (11,7%).

AVERROES lopetettiin varhaisessa vaiheessa riippumattoman tietojen seurantakomitean suosituksen perusteella, koska oli selvää näyttöä vähentyneestä aivohalvauksesta ja systeemisestä emboliasta, joilla oli hyväksyttävä turvallisuusprofiili.

AVERROES -tutkimuksessa haittavaikutuksista johtuva keskeyttämisprosentti oli 1,5% apiksabaanilla ja 1,3% ASA: lla.

Tutkimuksessa apiksabaani saavutti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden ASA: han verrattuna aivohalvauksen (verenvuoto, iskeeminen tai määrittelemätön) tai systeemisen embolian ehkäisyssä (ks. Taulukko 8).

Taulukko 8: Tärkeimmät tehokkuustulokset potilailla, joilla on eteisvärinä AVERROES -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 2807 n (% / vuosi) ASA N = 2791 n (% / vuosi) Riskisuhde (95% CI) p-arvo Aivohalvaus tai systeeminen embolia * 51 113 0,45 (0,32; 0,62) Aivohalvaus Iskeeminen tai määrittelemätön 43 97 0,44 (0,31; 0,63) Verenvuoto 6 9 0,67 (0,24; 1,88) Systeeminen embolia 2 13 0,15 (0,03; 0,68) Aivohalvaus, systeeminen embolia, MI tai verisuonikuolema * † 132 197 0,66 (0,53; 0,83) 0,003 Sydänkohtaus 24 28 0,86 (0,50; 1,48) Verisuonten kuolema 84 96 0,87 (0,65;1,17) Kuolleisuus kaikista syistä † 111 140 0,79 (0,62; 1,02) 0,068

* Arvioitu käyttäen peräkkäistä analyysistrategiaa, joka on suunniteltu hallitsemaan tyypin I yleistä virhettä tutkimuksessa

† Toissijainen tavoite.

Suurten verenvuotojen esiintymistiheydessä ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja apiksabaanin ja ASA: n välillä (ks. Taulukko 9).

Taulukko 9: Verenvuototapahtumat potilailla, joilla on eteisvärinä AVERROES -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 2798 n (% / vuosi) ASA N = 2780 n (% / vuosi) Riskisuhde (95% CI) p-arvo Suurempi 45 29 1,54 (0,96; 2,45) 0,0716 Tappavaa, n 5 5 Kallonsisäinen, n 11 11 Pääaine + CRNM 140 101 1,38 (1,07; 1,78) 0,0144 Kaikki 325 250 1,30 (1,10; 1,53) 0,0017

* Suuri verenvuoto määritelty International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) -periaatteiden mukaisesti.

DVT: n hoito, PE: n hoito ja DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy (tTEV)

Kliininen ohjelma (AMPLIFY: apiksabaani vs. enoksapariini / varfariini, AMPLIFY-EXT: apiksabaani vs. lumelääke) on suunniteltu osoittamaan apiksabaanin teho ja turvallisuus DVT: n ja / tai PE: n hoidossa (AMPLIFY). DVT: n ja PE: n uusiutumisen ehkäisy 6-12 kuukauden antikoagulanttihoidon jälkeen DVT: lle ja / tai PE: lle (AMPLIFY-EXT).

Molemmat tutkimukset olivat monikansallisia, satunnaistettuja, rinnakkaisryhmiä, kaksoissokkoja potilailla, joilla oli oireinen proksimaalinen laskimotukos tai oireinen PE. Riippumaton komitea sokaisi kaikki keskeiset tehokkuuden ja turvallisuuden päätetapahtumat.

VAHVISTA STUDIO

AMPLIFY -tutkimuksessa yhteensä 5395 potilasta satunnaistettiin saamaan 10 mg apiksabaania kahdesti vuorokaudessa suun kautta 7 päivän ajan, mitä seurasi apiksabaani 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta 6 kuukauden ajan tai enoksapariini 1 mg / kg kaksi kertaa päivässä ihon alle vähintään 5 päivää (enintään INR ≥ 2) ja varfariinia (tavoite-INR-arvo 2,0--3,0) suun kautta 6 kuukauden ajan.

Keski -ikä oli 56,9 vuotta ja 89,8% satunnaistetuista potilaista oli kokenut provosoimattomia VTE -tapahtumia.

Varfariinille satunnaistetuilla potilailla keskimääräinen ajan prosenttiosuus terapeuttisella alueella (INR 2,0-3,0) oli 60,9. Apixabaanin oireidenmukainen laskimotromboembolian uusiutuminen tai laskimotromboemboliasta johtuva kuolema väheni eri tasoilla TTR-keskuksen mukaan; ylimmässä kvartiilissa keskustaan ​​liittyvästä TTR: stä, apiksabaanin ja enoksapariinin / varfariinin suhteellinen riski oli 0,79 (95%: n luottamusväli; 0,39; 1,61).

Tutkimuksessa apiksabaanin osoitettiin olevan huonompi kuin enoksapariini / varfariini oireenmukaisen toistuvan laskimotromboembolian (ei-kuolemaan johtava laskimotromboembolia tai ei-kuolemaan johtava PE) tai arvioidun laskimotromboembolian aiheuttaman kuoleman yhdistetyssä ensisijaisessa päätetapahtumassa (ks. Taulukko 10).

Taulukko 10: Tehokkuustulokset AMPLIFY -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 2609 n (%) Enoksapariini / Warfa rin N = 2635 n (%) Suhteellinen riski (95% CI) VTE tai laskimotromboemboliasta johtuva kuolema 59 71 0,84 (0,60; 1,18)* DVT 20 33 EP 27 23 VTE: hen liittyvä kuolema 12 15 VTE tai kuolema kaikista syistä 84 104 0,82 (0,61; 1,08) VTE tai CV: hen liittyvä kuolema 61 77 0,80 (0,57; 1,11) VTE, laskimotromboemboliasta johtuva kuolema tai suuri verenvuoto 73 118 0,62 (0,47; 0,83)

* Ei huonompi kuin enoksapariini / varfariini (p-arvo

Apiksabaanin teho laskimotromboembolian hoidossa oli johdonmukainen PE -potilaiden keskuudessa [suhteellinen riski 0,9; 95% CI (0,5, 1,6)] tai DVT [suhteellinen riski 0,8; 95% CI (0,5; 1,3)].

Teho eri alaryhmissä, mukaan lukien ikä, sukupuoli, painoindeksi (BMI), munuaisten toiminta, PE -indeksin pidentyminen, DVT -veritulppapaikka ja aiempi hepariinin injektion käyttö, oli yleensä johdonmukaista.

Ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma oli suuri verenvuoto Tutkimuksessa apiksabaani oli merkittävästi parempi kuin enoksapariini / varfariini ensisijaisessa turvallisuuden päätetapahtumassa [suhteellinen riski 0,31; 95%: n luottamusväli (0,17; 0,55), p-arvo

Taulukko 11: Verenvuototulokset AMPLIFY -tutkimuksessa

Apiksabaani N = 2676 n (%) Enoksapariini / varfariini N = 2689 n (%) Suhteellinen riski (95% CI) Suurempi 15 49 0,31 (0,17; 0,55) Pääaine + CRNM 115 261 0,44 (0,36; 0,55) Vähäinen 313 505 0,62 (0,54; 0,70) Kaikki 402 676 0,59 (0,53; 0,66)

Suuri verenvuoto ja CRNM -verenvuoto missä tahansa arvioidussa anatomisessa kohdassa olivat yleensä pienempiä apiksabaaniryhmässä kuin enoksapariini / varfariiniryhmässä.

ISTH: n suuri ruoansulatuskanavan verenvuoto esiintyi 6 potilaalla (0,2%), jotka saivat apiksabaania, ja 17 (0,6%) potilaalla, jotka saivat enoksapariinia / varfariinia.

STUDIO AMPLIFY-EXT

AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa yhteensä 2482 potilasta satunnaistettiin saamaan 2,5 mg apiksabaania kahdesti vuorokaudessa, suun kautta, apiksabaania 5 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan 6–12 kuukauden ensimmäisen antikoagulanttihoidon jälkeen. Näistä 836 potilaasta (33,7%) osallistui AMPLIFY-tutkimukseen ennen osallistumista AMPLIFY-EXT-tutkimukseen.

Keski -ikä oli 56,7 vuotta ja 91,7% satunnaistetuista potilaista oli kokenut provosoimattomia VTE -tapahtumia.

Tutkimuksessa molemmat apiksabaaniannokset olivat tilastollisesti parempia kuin lumelääke ensisijaisessa päätetapahtumassa, joka oli toistuva oireinen VTE (ei-kuolemaan johtava laskimotukos tai ei-kuolemaan johtava PE) tai kuolema kaikista syistä (ks. Taulukko 12).

Taulukko 12: Tehokkuustulokset AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa

Apixaban Apixaban Plasebo Suhteellinen riski (95% CI) 2,5 mg (N = 840) 5,0 mg (N = 813) (N = 829) Apix 2,5 mg vs. Plasebo Apix 5,0 mg vs. Plasebo n (%) Toistuva VTE tai kuolema kaikista syistä 19 14 77 0,24 (0,15; 0,40)¥ 0,19 (0,11; 0,33)¥ DVT * 6 7 53 EP * 7 4 13 Kuolema kaikista syistä 6 3 11 Toistuva VTE VTE tai VTE: hen liittyvä kuolema 14 14 73 0,19 (0,11; 0,33) 0,20 (0,11; 0,34) Toistuva VTE- tai CV-kuolema 14 14 76 0,18 (0,10; 0,32) 0,19 (0,11; 0,33) Ei-kuolemaan johtava laskimotukos † 6 8 53 0,11 (0,05; 0,26) 0,15 (0,07 ; 0,32) Ei-kuolemaan johtava PE † 8 4 15 0,51 (0,22; 1,21) 0,27 (0,09 ; 0,80) VTE: hen liittyvä kuolema 2 3 7 0,28 (0,06; 1,37) 0,45 (0,12; 1,71)

¥ p-arvo

* Potilailla, joilla oli useampi kuin yksi tapahtuma, joka vaikutti yhdistettyyn päätetapahtumaan, raportoitiin vain ensimmäinen tapahtuma (esimerkiksi jos potilas ilmoitti DVT: stä ja sitten myös keuhkoputkesta, vain DVT raportoitiin)

† Yksittäiset koehenkilöt voivat raportoida useammasta kuin yhdestä tapahtumasta ja olla edustettuina molemmissa luokituksissa

Apiksabaanin teho VTE: n uusiutumisen estämisessä säilyi kaikissa alaryhmissä, mukaan lukien ikä, sukupuoli, BMI ja munuaisten toiminta.

Ensisijainen turvallisuuden päätetapahtuma oli suuri verenvuoto hoitojakson aikana.

Tutkimuksessa suurten verenvuotojen ilmaantuvuus molemmilla apiksabaaniannoksilla ei ollut tilastollisesti erilainen kuin lumelääke. Ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa suuren verenvuodon + CRNM: n, vähäisen ja kaiken verenvuodon ilmaantuvuudessa 2,5 mg: n kahdesti vuorokaudessa annettavan apiksabaanin ja lumelääkkeen välillä (katso taulukko 13).

Taulukko 13: Verenvuototulokset AMPLIFY-EXT-tutkimuksessa

Apixaban Apixaban Plasebo Suhteellinen riski (95% CI) 2,5 mg (N = 840) 5,0 mg (N = 813) (N = 829) Apix 2,5 mg vs. Plasebo Apix 5,0 mg vs. Plasebo n (%) Suurempi 2 1 4 0,49 (0,09; 2,64) 0,25 (0,03; 2,24) Pääaine + CRNM 27 35 22 1,20 (0,69; 2,10) 1,62 (0,96; 2,73) Vähäinen 75 98 58 1,26 (0,91; 1,75) 1,70 (1,25; 2,31) Kaikki 94 121 74 1,24 (0,93; 1,65) 1,65 (1,26; 2,16)

ISTH -palkittu suuri ruoansulatuskanavan verenvuoto esiintyi yhdellä potilaalla (0,1%), jota hoidettiin apiksabaanilla 5 mg kahdesti vuorokaudessa, yhdelläkään potilaalla, jota ei hoidettu apiksabaanilla 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa, ja yhdellä (0,1%) potilaalla, joka sai plaseboa.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Eliquis -valmisteen käytöstä yhdessä tai useammassa pediatrisen potilasryhmän laskimo- ja valtimoemboliassa ja tromboosissa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen

Apiksabaanin hyötyosuus on noin 50% enintään 10 mg: n annoksilla. Apiksabaani imeytyy nopeasti ja huippupitoisuudet (Cmax) saavutetaan 3-4 tunnin kuluttua tabletin ottamisesta. Syöminen ruoan kanssa ei vaikuta apiksabaanin AUC- tai Cmax -arvoon 10 mg: n annoksella.

Apixabania voidaan ottaa ruoasta riippumatta.

Apiksabaanin farmakokinetiikka on lineaarinen, ja altistus kasvaa suhteessa annoksiin, jotka ovat enintään 10 mg. Kun annokset ovat ≥ 25 mg, apiksabaanin imeytyminen liukenemisesta on vähäistä ja biologinen hyötyosuus heikkenee. noin 20% CV ja noin 30% CV samasta aiheesta ja vastaavasti eri aiheiden välillä.

Jakelu

Ihmisen sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 87%. Jakautumistilavuus (Vss) on noin 21 litraa.

Biotransformaatio ja eliminaatio

Apixabanilla on useita eliminaatioreittejä. Ihmisille annetusta apiksabaaniannoksesta noin 25% todettiin metaboliiteiksi, joista suurin osa esiintyi ulosteessa. Apiksabaanin erittyminen munuaisten kautta on noin 27% kokonaispuhdistumasta. Kliinisissä ja ei-kliinisissä tutkimuksissa havaittua lisäosuutta olivat sapen ja suolen erittyminen.

Apiksabaanin kokonaispuhdistuma on noin 3,3 l / h ja puoliintumisaika noin 12 tuntia.

O-demetylaatio ja 3-oksopiperidinyylihydroksylaatio ovat tärkeimmät biotransformaatiokohdat.

Apiksabaani metaboloituu pääasiassa CYP3A4 / 5: n välityksellä, ja CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ja 2J2 vaikuttavat vähäisesti. Muuttumaton apiksabaani on tärkein lääkeaineeseen liittyvä komponentti ihmisen plasmassa, eikä aktiivisia metaboliitteja ole liikkeessä. Apiksabaani on P-gp-kuljetusproteiinien ja rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP) substraatti.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnalla ei ollut vaikutusta plasman apiksabaanin huippuun. C "oli apiksabaanialtistuksen lisääntyminen, joka korreloi munuaisten toiminnan heikkenemiseen kreatiniinipuhdistumalla mitattuna. Henkilöillä, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma 51-80 ml / min), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30--50 ml / min) ja vaikea (kreatiniinipuhdistuma 15--29 ml / min) munuaisten vajaatoiminta, apiksabaanin pitoisuus plasmassa (AUC) suureni 16, 29 ja 44%, verrattuna henkilöihin, joiden kreatiniinipuhdistuma on normaali. Munuaisten vajaatoiminnalla ei ollut ilmeistä vaikutusta plasman apiksabaanipitoisuuksien ja anti -FXa -aktiivisuuden väliseen suhteeseen.

Tutkittavilla, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), kun apiksabaanin kerta -annos 5 mg annettiin heti hemodialyysin jälkeen, apiksabaanin AUC -arvo suureni 36%verrattuna siihen, mitä havaittiin potilailla, joiden munuaistoiminta oli normaali. Hemodialyysi, joka aloitettiin kaksi tuntia 5 mg: n kerta -annoksen jälkeen, pienensi apiksabaanin AUC -arvoa 14% ESRD -potilailla, mikä vastaa apiksabaanidialyysin puhdistumaa 18 ml / min. Siksi hemodialyysi ei todennäköisesti ole tehokas menetelmä apiksabaanin yliannostuksen hallintaan.

Maksan vajaatoiminta

Tutkimuksessa, jossa verrattiin 8 potilasta, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, Child-Pugh A -pisteet 5 (n = 6) ja 6 (n = 2), ja 8 potilasta, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta, pisteet 7 (n = 6) ja Child-Pugh B -pisteet 8 (n = 2) verrattuna 16 terveeseen kontrolliryhmään, apiksabaanin kerta -annoksen 5 mg farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka eivät muuttuneet maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Muutokset tekijän Xa vastaisessa aktiivisuudessa ja INR-arvossa olivat vertailukelpoisia lievää tai kohtalaista maksan vajaatoimintaa sairastavien ja terveiden henkilöiden välillä.

Eläkeläiset

Iäkkäillä (yli 65 -vuotiailla) potilailla plasman pitoisuudet olivat korkeammat kuin nuoremmilla potilailla, ja keskimääräiset AUC -arvot olivat noin 32% korkeammat eikä Cmax -arvossa ollut eroa.

Seksi

Apiksabaanialtistus oli naisilla noin 18% suurempi kuin miehillä.

Etninen alkuperä ja rotu

Kaikkien vaiheen I tutkimusten tulokset eivät osoittaneet havaittavia eroja apiksabaanin farmakokinetiikassa valkoisten / valkoihoisten, aasialaisten ja mustien / afrikkalaisamerikkalaisten välillä. Farmakokineettisen analyysin tulokset apiksabaania saaneilla potilailla olivat yleensä yhdenmukaisia ​​faasin I tulosten kanssa.

Kehon paino

Verrattuna "apiksabaanialtistukseen 65-85 kg painavilla koehenkilöillä,> 120 kg: n painoon liittyi" noin 30% pienempi altistus ja paino

Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde

Farmakokineettinen / farmakodynaaminen (PK / PD) suhde apiksabaanin pitoisuuksien plasmassa ja erilaisten PD -päätetapahtumien (anti -FXa -aktiivisuus, INR, PT, aPTT) välillä arvioitiin laajan annossarjan (0,5--50 mg) antamisen jälkeen. Plasman apiksabaanipitoisuuksien ja tekijä Xa: n vastaisen aktiivisuuden välistä suhdetta kuvaa parhaiten lineaarinen malli Potilailla havaittu PK / PD-suhde oli yhdenmukainen terveillä koehenkilöillä todetun kanssa.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta, karsinogeenisuutta, hedelmällisyyttä, alkion ja sikiön kehitystä sekä nuorten toksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa suurimmat havaitut vaikutukset liittyivät apiksabaanin farmakodynaamiseen vaikutukseen veren hyytymisparametreihin.Toksisuustutkimuksissa havaittiin taipumusta lievään tai vähäiseen verenvuodon lisääntymiseen. Koska tämä voi kuitenkin johtua ei-kliinisten lajien pienemmästä herkkyydestä ihmisiin verrattuna, tätä tulosta on tulkittava varoen, kun sitä ekstrapoloidaan ihmisiin.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletin ydin:

Vedetön laktoosi

Mikrokiteinen selluloosa (E460)

Kroskarmelloosinatrium

Natriumlauryylisulfaatti

Magnesiumstearaatti (E470b)

Pinnoite:

Laktoosimonohydraatti

Hypromelloosi (E464)

Titaanidioksidi (E171)

Triacetin (E1518)

Keltainen rautaoksidi (E172)

06.2 Yhteensopimattomuus

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika

3 vuotta

06.4 Säilytys

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö

Alumiini-PVC / PVdC-läpipainopakkaukset.Kotelot, joissa on 10, 20, 60, 168 ja 200 kalvopäällysteistä tablettia.

Alumiini-PVC / PVdC-kerta-annospakkaus, jossa 60x1 ja 100x1 kalvopäällysteistä tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ei erityisiä ohjeita.

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA

Bristol-Myers Squibb / Pfizer EEIG, Bristol-Myers Squibb House,

Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex

UB8 1DH

Iso -Britannia

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO

EU/1/11/691/001

041225018

EU/1/11/691/002

041225020

EU/1/11/691/003

041225032

EU/1/11/691/004

041225044

EU/1/11/691/005

041225057

EU/1/11/691/013

041225133

EU/1/11/691/015

041225158

09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 18. toukokuuta 2011

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Helmikuuta 2015

11.0 RADIOHUOLLOJEN TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOA KOSKEVAT LISÄOHJEET ALKUPERÄISTÄ ​​VALMISTELUA JA LAADUNVALVONTAA