TARCEVA - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Tarceva - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja varastointi Koostumus ja lääkemuoto

Vaikuttavat aineet: Erlotinib

Tarceva 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tarceva 100 mg kalvopäällysteiset tabletit
Tarceva 150 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Tarcevaa käytetään? Mitä varten se on?

Tarceva sisältää vaikuttavana aineena erlotinibia. Tarceva on lääke, jota käytetään syövän hoitoon ja joka estää syöpäsolujen kasvuun ja leviämiseen osallistuvan epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) nimeltä kutsutun proteiinin toimintaa.

Tarceva on tarkoitettu aikuisille. Tätä lääkettä voidaan määrätä sinulle, jos sinulla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Se voidaan määrätä sinulle alkuhoidoksi tai terapiaksi, jos sairaus pysyy pääosin muuttumattomana ensimmäisen kemoterapian jälkeen, kunhan syöpäsoluilla on spesifisiä EGFR -mutaatioita. . sairaus.

Tätä lääkettä voidaan määrätä sinulle myös yhdessä muun gemsitabiini -hoidon kanssa, jos sinulla on metastaattinen haimasyöpä.

Vasta -aiheet Milloin Tarcevaa ei tule käyttää

Älä ota Tarcevaa

jos olet allerginen erlotinibille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Tarcevaa

Varoitukset ja varotoimet:

jos käytät muita lääkkeitä, jotka voivat lisätä tai vähentää erlotinibin määrää veressä tai vaikuttaa sen tehoon (esimerkiksi sienilääkkeet, kuten ketokonatsoli, proteaasinestäjät, erytromysiini, klaritromysiini, fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, siprofloksasiini, omepratsoli, ranitidiini, mäkikuisma tai proteasomien estäjät), kysy lääkäriltäsi. Joissakin tapauksissa nämä lääkkeet voivat heikentää Tarcevan tehoa tai lisätä sivuvaikutuksia, ja jos on, lääkäri saattaa joutua muuttamaan hoitoa.Lääkärisi voi määrätä, ettet ota näitä lääkkeitä Tarceva -hoidon aikana.
jos käytät antikoagulantteja (lääkkeitä, jotka ehkäisevät tromboosia tai veren hyytymistä, esim. varfariinia), Tarceva saattaa lisätä verenvuototaipumusta. Keskustele lääkärisi kanssa, jonka on seurattava sinua määräämällä säännöllisesti verikokeita.
jos käytät statiineja (veren kolesterolia alentavia lääkkeitä), Tarceva voi lisätä statiiniin liittyvien lihasongelmien riskiä, mikä voi harvinaisissa tapauksissa johtaa vakavaan lihasten hajoamiseen (rabdomyolyysi) ja johtaa munuaisvaurioon. Keskustele lääkärisi kanssa.
jos käytät piilolinssejä ja / tai sinulla on koskaan ollut silmäongelmia, kuten vakavia kuivia silmiä, silmän etuosan tulehdusta (sarveiskalvo) tai haavaumia, joihin on liittynyt silmän etuosaa, keskustele lääkärisi kanssa. Katso myös kohdasta "Muut lääkevalmisteet ja Tarceva".

Sinun on ilmoitettava lääkärillesi:

jos sinulla on "äkillinen hengitysvaikeus, johon liittyy yskää tai kuumetta, koska lääkäri saattaa määrätä muita lääkkeitä ja lopettaa Tarcevan käytön"
jos sinulla on ripuli, koska lääkäri saattaa määrätä ripulilääkkeitä (esim. loperamidi)
heti, jos sinulla on vaikea tai jatkuva ripuli, pahoinvointi, ruokahaluttomuus tai oksentelu, koska lääkärisi saattaa joutua lopettamaan Tarceva -hoidon ja tarvitset sairaalahoitoa.
jos sinulla on voimakas vatsakipu, vakavia ihoreaktioita, kuten rakkuloita tai kuorinta.Lääkärisi saattaa pitää tarpeellisena keskeyttää tai lopettaa hoito.
jos sinulle kehittyy akuutti punoitus tai paheneva silmien punoitus, johon liittyy kipua, lisääntynyt kyynelvuoto, näön hämärtyminen ja / tai valoherkkyys, keskustele välittömästi lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa, sillä saatat tarvita kiireellistä hoitoa (katso Mahdolliset haittavaikutukset).
jos käytät myös statiinia ja sinulla on selittämätöntä lihaskipua, arkuutta, heikkoutta tai kouristuksia. Lääkäri saattaa pitää tarpeellisena keskeyttää tai keskeyttää hoito.

Katso myös kohta 4 "Mahdolliset haittavaikutukset".

Maksan ja munuaisten sairaudet

Ei tiedetä, muuttuvatko Tarcevan vaikutukset, jos maksa tai munuaiset eivät toimi normaalisti. Jos sinulla on vaikea maksa- tai munuaissairaus, tämän lääkkeen käyttöä ei suositella.

Glukuronaatiohäiriö, kuten Gilbertin oireyhtymä

Jos sinulla on glukuronidaatiohäiriö, kuten Gilbertin oireyhtymä, lääkärisi tulee kohdella sinua varoen.

Savu

Jos otat Tarcevaa, lopeta tupakointi, koska tupakointi voi vähentää lääkkeen määrää veressäsi.

Lapset ja nuoret

Tarcevaa ei ole tutkittu alle 18 -vuotiailla potilailla. Tätä lääkettä ei suositella lapsille ja nuorille.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Tarcevan vaikutusta

Muut lääkevalmisteet ja Tarceva

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Tarceva ruuan ja juoman kanssa

Älä ota Tarcevaa ruoan kanssa. Katso myös kohta 3 "Miten Tarcevaa otetaan"

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus ja imetys

Vältä raskaaksi tulemista Tarceva -hoidon aikana. Jos epäilet olevasi raskaana, käytä asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 2 viikon ajan viimeisen tabletin ottamisen jälkeen.Jos tulet raskaaksi Tarceva-hoidon aikana, kerro siitä heti lääkärillesi, joka päättää jatkaa hoitoa. Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, tai jos imetät, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Tarcevan mahdollisista vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty tutkimuksia, mutta hoito ei todennäköisesti muuta tätä kykyä.

Yliherkkyys

Tarceva sisältää sokeria, jota kutsutaan laktoosimonohydraatiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen Tarcevan ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Tarcevan käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tabletti tulee ottaa vähintään tunti ennen tai kaksi tuntia aterian jälkeen.

Tavanomainen annos on yksi Tarceva 150 mg -tabletti päivässä, jos sinulla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Tavanomainen annos on yksi Tarceva 100 mg tabletti päivässä, jos sinulla on metastaattinen haimasyöpä. Tarcevaa annetaan yhdessä gemsitabiinin kanssa.

Lääkäri voi muuttaa annosta 50 mg kerrallaan. Tarcevaa on saatavana vahvuuksina 25 mg, 100 mg tai 150 mg eri annostusohjelmille.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Tarcevaa

Jos otat enemmän Tarcevaa kuin sinun pitäisi

Ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai apteekkiin. Voi olla, että haittavaikutukset pahenevat ja lääkäri kehottaa sinua lopettamaan sen ottamisen.

Jos unohdat ottaa Tarcevaa

Jos unohdat yhden tai useamman Tarceva -annoksen, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin mahdollisimman pian. Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Tarcevan käytön

On tärkeää jatkaa Tarcevan ottamista joka päivä niin kauan kuin lääkäri on määrännyt.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Tarcevan sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Jos sinulla on jokin alla luetelluista haittavaikutuksista, ota yhteys lääkäriisi mahdollisimman pian. Joissakin tapauksissa lääkärin on ehkä pienennettävä Tarceva -annosta tai lopetettava hoito.

Ripuli ja oksentelu (hyvin yleinen, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä). Jatkuva ja vaikea ripuli voi johtaa veren kaliumpitoisuuden laskuun ja munuaisten vajaatoimintaan, varsinkin jos saat samanaikaisesti muita kemoterapialääkkeitä. Jos sinulla on vaikeampi tai jatkuva ripuli, ota heti yhteys lääkäriisi, joka voi päättää hoitaa sinua sairaalassa.
Silmän ärsytys, joka johtuu sidekalvotulehduksesta / keratokonjunktiviitista (hyvin yleinen, voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä) ja keratiitista (yleinen, voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla kymmenestä).
Keuhkotulehduksen muoto, jota kutsutaan interstitiaaliseksi keuhkosairaudeksi (harvinainen eurooppalaisilla potilailla, yleinen japanilaisilla potilailla: voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta Euroopassa ja enintään 1: llä Japanissa). Tämä sairaus voi myös liittyä sairautesi luonnolliseen etenemiseen ja voi joissakin tapauksissa johtaa kuolemaan.Jos sinulla on oireita, kuten "äkillinen hengitysvaikeus, johon liittyy yskää tai kuumetta, ota heti yhteys lääkäriisi, koska sinulla saattaa olla tämä sairaus. Lääkärisi voi päättää lopettaa Tarceva -hoidon pysyvästi."
Ruoansulatuskanavan perforaatiotapauksia on havaittu (melko harvinaisia, voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta). Kerro lääkärillesi, jos sinulla on voimakasta kipua vatsassasi. Kerro myös lääkärillesi, jos sinulla on joskus ollut mahahaava tai divertikulaarinen sairaus, koska se voi lisätä perforaation riskiä.
Harvinaisissa tapauksissa on havaittu maksan vajaatoimintaa (harvinainen, voi esiintyä enintään yhdellä potilaalla tuhannesta) .Jos verikokeesi osoittavat vakavia maksan toimintahäiriöitä, lääkäri voi päättää lopettaa hoidon.

Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):

Ihottuma, joka voi kehittyä tai pahentua auringolle alttiilla alueilla. Jos olet alttiina auringolle, saattaa olla suositeltavaa käyttää suojavaatteita ja / tai aurinkovoiteita (esim. Mineraaliaineiden perusteella)
Infektio
Ruokahaluttomuus, laihtuminen
Masennus
Päänsärky, ihon tuntemuksen muutokset tai raajojen tunnottomuus
Hengitysvaikeudet, yskä
Pahoinvointi
Suun ärsytys
Vatsakipu, ruoansulatushäiriöt ja ilmavaivat
Muutokset maksan toimintaan liittyvissä verikokeissa
Kutiava, kuiva iho ja hiustenlähtö
Väsymys, kuume, vilunväristykset

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä):

Nenäverenvuoto
Verenvuoto mahasta tai suolistosta
Tulehdusreaktiot kynsien ympärillä
Karvatupen tulehdus
Akne
Halkaistu iho (ihon halkeamat)
Munuaisten vajaatoiminta (jos sitä annetaan hyväksyttyjen käyttöaiheiden ulkopuolella yhdessä kemoterapian kanssa)

Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

ripsien muutokset
liialliset karvat kasvoilla ja vartalolla, jakautuneet miehillä
kulmakarvojen muutokset
hauraat ja kuorivat kynnet

Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 1000: sta):

punoitus tai kipu kämmenissä tai jaloissa (kämmen-istukan erytrodysestesia-oireyhtymä)

Hyvin harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10000: sta)

Sarveiskalvon haavaumat tai perforaatiot
Vaikeat ihoreaktiot, kuten rakkulat tai kuorinta (viittaa Stevens-Johnsonin oireyhtymään)
Silmän värillisen osan tulehdus

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP / EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Koostumus ja lääkemuoto

Mitä Tarceva sisältää:

Tarcevan vaikuttava aine on erlotinibi. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg, 100 mg tai 150 mg erlotinibiä (erlotinibihydrokloridina) vahvuudesta riippuen.
Muut aineet ovat: Tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, mikrokiteinen selluloosa, tyypin A natriumtärkkelysglykolaatti, natriumlauryylisulfaatti, magnesiumstearaatti (ks. Myös laktoosimonohydraatti, kohta 2). Tabletin päällyste: hypromelloosi, hydroksipropyyliselluloosa, titaanidioksidi, makrogoli.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot:

Tarceva 25 mg on valkoinen tai kellertävä, pyöreä kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "T 25", ja se on saatavana 30 tabletin pakkauksissa.

Tarceva 100 mg on valkoinen tai kellertävä, pyöreä kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "T 100", ja se on saatavana 30 tabletin pakkauksissa.

Tarceva 150 mg on valkoinen tai kellertävä, pyöreä kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "T 150". Sitä on saatavana 30 tabletin pakkauksissa.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Tarcevasta löytyy Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdeltä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityiset varoitukset ja asianmukaiset varotoimet käyttöä varten 4.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa. imetys 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn 04.8 Haittavaikutukset 04.9 Yliannostus 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET 05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Erityiset varotoimet pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09 .0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOHUOLTEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

TARCEVA 150 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 150 mg erlotinibia (erlotinibihydrokloridina).

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 103,82 mg laktoosimonohydraattia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Valkoisia tai kellertäviä, pyöreitä, kaksoiskupera tabletteja, joiden toisella puolella on kaiverrus "T 150".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ( Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC):

Tarceva on tarkoitettu ensilinjan hoitoon potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja joilla on aktivoivia EGFR-mutaatioita.

Tarceva on myös tarkoitettu ylläpitohoitokytkimenä potilaille, joilla on paikallisesti edennyt tai metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka aktivoi EGFR-mutaatioita ja vakaa sairaus ensimmäisen linjan solunsalpaajahoidon jälkeen.

Tarceva on myös tarkoitettu potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei -pienisoluinen keuhkosyöpä, kun vähintään yksi aikaisempi solunsalpaajahoito on epäonnistunut.

Tarcevaa määrättäessä on otettava huomioon lisääntyneeseen eloonjäämiseen liittyvät tekijät.

Hoito ei osoittanut eloonjäämisetuja tai muita kliinisesti merkittäviä vaikutuksia potilailla, joilla oli epidermaalisen kasvutekijän reseptori (EGFR) -IHC -negatiivinen kasvain (ks. Kohta 5.1).

Haimasyöpä:

Tarceva yhdessä gemsitabiinin kanssa on tarkoitettu metastasoituneen haimasyövän hoitoon.

Tarcevaa määrättäessä on otettava huomioon eloonjäämisen lisääntymiseen liittyvät tekijät (ks. Kohdat 4.2 ja 5.1).

Paikallisesti edennyttä tautia sairastavilla potilailla ei ole osoitettu eloonjäämisen hyötyä.

04.2 Annostus ja antotapa

Tarceva -hoidon tulee olla antineoplastisten hoitojen käyttöön perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä:

EGFR-mutaatiotesti on suoritettava ennen Tarceva-hoidon aloittamista potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa ja joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC.

Suositeltu Tarceva -vuorokausiannos on 150 mg vähintään tunti ennen tai kaksi tuntia aterian jälkeen.

Potilaat, joilla on haimasyöpä:

Suositeltu Tarceva -vuorokausiannos on 100 mg, joka otetaan vähintään tunti ennen tai kaksi tuntia aterian yhteydessä yhdessä gemsitabiinin kanssa (ks. Gemsitabiinin valmisteyhteenveto haimasyövän käyttöaiheessa).

Jos potilaalle ei ilmene ihottumaa ensimmäisten 4-8 hoitoviikon aikana, on arvioitava uudelleen, jatketaanko Tarceva-hoitoa (ks. Kohta 5.1).

Jos annosta on muutettava, sitä on pienennettävä 50 mg: lla joka kerta (ks. Kohta 4.4).

Tarcevaa on saatavana vahvuuksina 25 mg, 100 mg ja 150 mg.

CYP3A4 -substraattien ja modulaattorien samanaikainen käyttö saattaa edellyttää annostuksen muuttamista (ks. Kohta 4.5).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaatErlotinibi eliminoituu maksassa tapahtuvan aineenvaihdunnan ja sappierityksen kautta. Vaikka erlotinibialtistus oli samanlainen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä 7--9) ja potilailla, joilla on riittävä maksan toiminta, on noudatettava varovaisuutta, kun Tarcevaa annetaan maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille.Jos vakavia haittavaikutuksia ilmenee, Tarceva -hoidon vähentämistä tai lopettamista on harkittava. Erlotinibin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ASAT / SGOT ja ALAT / SGPT> 5 x ULN). Tarcevaa ei suositella käytettäväksi potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Erlotinibin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (seerumin kreatiniini> 1,5 kertaa normaalin yläraja). Farmakokineettisten tietojen perusteella lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa ( Tarceva -valmisteen käyttöä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei suositella.

Pediatriset potilaat: Erlotinibin turvallisuutta ja tehoa alle 18 -vuotiailla potilailla ei ole varmistettu Tarcevan käyttöä lapsipotilaille ei suositella.

Tupakoitsijat: Tupakoinnin on osoitettu vähentävän erlotinibialtistusta 50-60%. Suurin siedetty Tarceva-annos NSCLC-potilailla, jotka polttavat savukkeita, oli 300 mg. Pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta, joka on suurempi kuin suositeltu aloitusannos, ei ole määritetty potilailla jotka jatkavat tupakointia (ks. kohdat 4.5 ja 5.2). Siksi tupakoitsijoita on neuvottava lopettamaan tupakointi, koska erlotinibipitoisuus plasmassa tupakoitsijoilla on pienempi kuin tupakoimattomilla.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys erlotinibille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

EGFR -mutaatiotilan arviointi:

Potilaan EGFR-mutaatiotilan arvioimiseksi on tärkeää, että valitaan hyvin validoitu ja vankka menetelmä väärien negatiivisten tai väärien positiivisten määritysten välttämiseksi.

Tupakoitsijat

Tupakoitsijoita tulee neuvoa lopettamaan tupakointi, koska erlotinibipitoisuus plasmassa on pienempi tupakoivilla kuin tupakoimattomilla. Vähenemisen aste voi olla kliinisesti merkittävä (ks. Kohta 4.5).

Keuhkojen interstitiaalinen sairaus (ILD))

Harvoin on raportoitu ILD: n kaltaisia tapahtumia, joskus kuolemaan johtaneita, potilailla, jotka ovat ottaneet Tarcevaa ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC), haimasyövän tai muiden pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon. Keskeisessä tutkimuksessa BR.21 ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ILD: n ilmaantuvuus (0,8%) oli identtinen lumelääkeryhmässä ja Tarceva-ryhmässä.Gampsitabiinin yhteydessä tehdyssä haimasyöpätutkimuksessa ILD: n kaltaisten tapahtumien ilmaantuvuus oli 2,5 % Tarceva- ja gemsitabiiniryhmässä verrattuna 0,4%: iin lumelääke- ja gemsitabiiniryhmässä. Tarceva-hoitoa saaneiden potilaiden yleinen ilmaantuvuus kaikissa tutkimuksissa (mukaan lukien kontrolloimaton ja samanaikaista solunsalpaajahoitoa saavilla potilailla) on noin 0,6% verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden 0,2%: iin. keuhkokuume, sädekeuhkokuume, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkojen interstitiaalinen sairaus, obliterans -keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, alveoliitti ja "keuhkojen soluttautuminen. Oireet ilmenivät muutamasta päivästä useisiin kuukausiin Tarceva-hoidon aloittamisen jälkeen. kuolleisuus 1,5%) havaittiin japanilaista alkuperää olevien väestön keskuudessa.

Potilailla, joilla on akuutteja uusia ja / tai eteneviä selittämättömiä keuhko -oireita, kuten hengenahdistusta, yskää ja kuumetta, Tarceva -hoito on lopetettava, kunnes diagnoosi on arvioitu. Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti erlotinibia ja gemsitabiinia, on seurattava tarkasti mahdollisen ILD: n kaltaisen toksisuuden kehittymisen varalta. Jos ILD todetaan, Tarceva -hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava tarpeen mukaan (ks. Kohta 4.8).

Ripuli, nestehukka, elektrolyyttitasapaino ja munuaisten vajaatoiminta

Noin 50% Tarceva -hoitoa saaneista potilaista koki ripulia (mukaan lukien hyvin harvinaiset tapaukset, jotka johtivat kuolemaan); kohtalaista tai vaikeaa ripulia tulee hoitaa esimerkiksi loperamidilla. Joissakin tapauksissa voi olla tarpeen pienentää annosta. Kliinisissä tutkimuksissa annoksia pienennettiin 50 mg kerrallaan. Annoksen pienentämistä 25 mg kerrallaan ei ole tutkittu. Jos dehydraatioon liittyy voimakasta tai jatkuvaa ripulia, pahoinvointia, ruokahaluttomuutta tai oksentelua, Tarceva -hoito on lopetettava ja dehydraation hoitoon on ryhdyttävä asianmukaisilla toimenpiteillä (ks. Kohta 4.8). Harvinaisia tapauksia hypokalemiasta ja munuaisten vajaatoiminnasta (mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset) on raportoitu. Jotkut tapaukset olivat toissijaisia ripulin, oksentelun ja / tai ruokahaluttomuuden aiheuttaman vakavan kuivumisen vuoksi, kun taas toiset johtuivat samanaikaisesta kemoterapiasta. Jos ripuli on vakavampi tai jatkuva tai se johtaa nestehukkaan, erityisesti potilasryhmillä, joilla on pahentavia riskitekijöitä (erityisesti solunsalpaajahoidon ja muiden lääkkeiden yhteydessä, oireita tai sairauksia tai muita alttiita tiloja, mukaan lukien ikääntynyt), Tarceva -valmistetta tulee antaa hoito lopetetaan ja ryhdytään asianmukaisiin toimenpiteisiin potilaan intensiivisen laskimonsisäisen nesteytyksen varmistamiseksi.

Hepatiitti, maksan vajaatoiminta

Harvinaisia maksan vajaatoimintaa (myös kuolemaan johtaneita tapauksia) on raportoitu Tarceva -hoidon aikana. Aikaisempaa maksasairautta tai maksatoksisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidettiin hämmentävinä tekijöinä. Näiden potilaiden maksan toimintaa on siksi harkittava määräajoin. Tarceva -hoito on lopetettava, jos maksan toimintahäiriöt ovat vakavia (ks. Kohta 4.8). Tarcevan käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta.

Ruoansulatuskanavan perforaatio

Tarcevaa käyttävillä potilailla on lisääntynyt riski saada maha -suolikanavan perforaatio, joka havaitaan melko harvoin (mukaan lukien jotkut kuolemaan johtaneet tapaukset). Riski on suurempi potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti antiangiogeenisia aineita, kortikosteroideja, tulehduskipulääkkeitä ja / tai taksaanipohjaista kemoterapiaa tai joilla on aiemmin ollut mahahaava tai divertikulaarinen sairaus. Tarceva -hoito on lopetettava pysyvästi, jos potilaalle kehittyy ruoansulatuskanavan perforaatio (ks. Kohta 4.8).

Rakkoiset, kuorivat ihosairaudet

Rakko-, rakkula- ja kuorinta-ihohäiriöitä on raportoitu, mukaan lukien hyvin harvinaiset tapaukset, jotka viittaavat Stevens-Johnsonin oireyhtymään / toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin, jotka joissakin tapauksissa ovat johtaneet kuolemaan (ks. Kohta 4.8). Tarceva -hoito on keskeytettävä tai lopetettava, jos potilaalle kehittyy vakavia rakkulaisia, rakkulaisia tai eksfoliatiivisia häiriöitä. Potilaat, joilla on rakkulaisia ja kuorivia ihomuutoksia, on arvioitava ihoinfektioiden varalta ja hoidettava paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Silmän patologiat

Potilaat, joilla ilmenee sarveiskalvotulehdukseen viittaavia merkkejä tai oireita, kuten akuutti silmätulehdus tai silmän paheneminen, kyynelvuoto, valonarkuus, näön hämärtyminen, silmäkipu ja / tai punasilmäisyys, on lähetettävä viipymättä silmälääkäriin. Jos haavaisen keratiitin diagnoosi vahvistuu, Tarceva -hoito on lopetettava tai lopetettava. Jos keratiitti todetaan, hoidon jatkamisen hyödyt ja riskit on harkittava huolellisesti. Tarcevaa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut keratiitti, haavainen keratiitti tai vaikea kuivasilmäisyys. Piilolinssien käyttö on myös keratiitin ja haavaumien riskitekijä. Sarveiskalvon perforaatiota tai haavaumia on raportoitu hyvin harvoin Tarcevan käytön aikana (ks. Kohta 4.8).

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Voimakkaat CYP3A4: n induktorit voivat heikentää erlotinibin tehoa, kun taas voimakkaat CYP3A4: n estäjät voivat lisätä myrkyllisyyttä.

Muut vuorovaikutuksen muodot

Erlotinibille on ominaista liukoisuuden heikkeneminen, kun pH -arvot ovat yli 5. Lääkkeet, jotka muuttavat ruoansulatuskanavan yläosaa (GI), kuten protonipumpun estäjät, H2 -antagonistit ja antasidit, voivat vaikuttaa erlotinibin liukoisuuteen ja siksi sen hyötyosuus. Tarceva -annoksen suurentaminen samanaikaisesti näiden lääkkeiden kanssa ei ehkä kompensoi altistumisen vähenemistä. Erlotinibin ja protonipumpun estäjien yhdistelmää tulee välttää. Erlotinibin ja H2 -antagonistien ja antasidien samanaikaisen käytön vaikutuksia ei tunneta, mutta biologinen hyötyosuus on todennäköisesti heikentynyt. Näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä on siksi vältettävä. Jos antasidit katsotaan tarpeellisiksi Tarceva -hoidon aikana, ne tulee ottaa vähintään 4 tuntia ennen Tarceva -vuorokausiannosta tai 2 tuntia sen jälkeen.

Tabletit sisältävät laktoosia, eikä niitä tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

Erlotinibi ja muut CYP -substraatit

Erlotinibi on voimakas CYP1A1: n estäjä ja kohtalainen CYP3A4: n ja CYP2C8: n estäjä sekä voimakas glukuronidaation estäjä in vitro tekijä UGT1A1.

Koska CYP1A1: n ilmentyminen ihmisen kudoksissa on hyvin vähäistä, CYP1A1: n voimakkaan estämisen fysiologista merkitystä ei tunneta.

Kun erlotinibia annettiin samanaikaisesti kohtalaisen CYP1A2-estäjän siprofloksasiinin kanssa, erlotinibialtistus [AUC] suureni merkittävästi 39%, kun taas Cmax-arvossa ei havaittu tilastollisesti merkitsevää muutosta. Altistus aktiiviselle metaboliitille kasvoi noin 60% ja 48% AUC ja Cmax. voi pienentyä.

Tarcevan esikäsittely tai samanaikainen käyttö ei muuttanut prototyyppisten CYP3A4-substraattien, kuten midatsolaamin ja erytromysiinin, puhdistumaa, mutta näytti pienentävän midatsolaamin biologista hyötyosuutta jopa 24%. Toisessa kliinisessä tutkimuksessa erlotinibi ei muuttanut samanaikaisesti annetun CYP3A4 / 2C8 -paklitakselisubstraatin farmakokinetiikkaa. Siksi merkittävät yhteisvaikutukset muiden CYP3A4 -substraattien puhdistuman kanssa ovat epätodennäköisiä.

Glukuronidaation estäminen voi aiheuttaa yhteisvaikutuksia sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, jotka ovat UGT1A1: n substraatteja ja jotka poistuvat yksinomaan tätä kautta. Potilailla, joilla on vähentynyt UGT1A1 -ilmentymistaso tai joilla on geneettisiä muutoksia glukuronidaatiossa (esim. Gilbertin tauti), saattaa olla kohonnut seerumin bilirubiinipitoisuus, ja heitä on hoidettava varoen.

Ihmisillä erlotinibi metaboloituu maksassa maksan sytokromien välityksellä, pääasiassa CYP3A4: n ja vähemmässä määrin CYP1A2: n kautta. Myös maksan ulkopuolinen metabolia, jota välittävät CYP3A4 suolistossa, CYP1A1 keuhkoissa ja CYP1B1 kasvainkudoksessa, voi myös vaikuttaa erlotinibin metabolinen puhdistuma. On mahdollista vuorovaikutusta näiden entsyymien metaboloimien tai niiden estäjinä tai indusoijina vaikuttavien vaikuttavien aineiden kanssa.

Voimakkaat CYP3A4 -aktiivisuuden estäjät hidastavat erlotinibin metaboliaa ja lisäävät erlotinibipitoisuuksia plasmassa. Kliinisessä tutkimuksessa erlotinibin ja voimakkaan CYP3A4 -estäjän (200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa 5 päivän ajan) samanaikainen käyttö erlotinibin ja ketokonatsolin kanssa lisäsi erlotinibialtistus (86% AUC ja 69% Cmax). Siksi varovaisuutta on noudatettava annettaessa erlotinibia yhdessä voimakkaan CYP3A4: n estäjän, kuten atsolin sienilääkkeiden (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli), proteaasi -inhibiittorien, erytromysiinin tai klaritromysiinin, kanssa.

Voimakkaat CYP3A4 -aktiivisuuden indusorit lisäävät erlotinibin metaboliaa ja pienentävät merkittävästi erlotinibipitoisuuksia plasmassa. Kliinisessä tutkimuksessa erlotinibin ja rifampisiinin (600 mg / vrk suun kautta 7 päivän ajan) samanaikainen käyttö, joka on voimakas CYP3A4: n induktori, johti erlotinibin AUC-arvon mediaani pieneni 69%. Rifampisiinin ja yhden 450 mg: n Tarceva-annoksen samanaikainen anto johti keskimääräiseen erlotinibialtistukseen (AUC) 57,5% verrattuna siihen, joka saavutettiin 150 mg: n Tarceva-kerta-annoksen jälkeen. rifampisiinihoidon puuttuminen. Siksi Tarcevan ja CYP3A4: n indusoijien samanaikaista käyttöä tulee välttää. Potilaille, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa Tarceva -valmisteella ja voimakkaalla CYP3A4 -induktorilla, kuten rifampisiinilla, on harkittava annoksen nostamista 300 mg: aan, kun taas heidän turvallisuuttaan (mukaan lukien munuaisten ja maksan toiminta ja seerumin elektrolyytit) seurataan tarkasti ja jos siedetään hyvin alle 2 viikon ajan, voidaan harkita annoksen lisäämistä 450 mg: aan, kun turvallisuutta seurataan tarkasti. Altistumista voi pienentyä myös muiden indusoijien, kuten fenytoiinin, karbamatsepiinin, barbituraattien tai mäkikuisman, käytön yhteydessä.Hypericum perforatum). Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä näitä vaikuttavia aineita erlotinibin kanssa. Aina kun mahdollista, on harkittava vaihtoehtoisia hoitoja, joilla ei ole voimakasta induktiivista CYP3A4 -aktiivisuutta.

Erlotinibi ja kumariinista johdetut antikoagulantit

Tarcevaa saavilla potilailla on raportoitu yhteisvaikutuksia kumariinista peräisin olevien antikoagulanttien, mukaan lukien varfariini, kanssa, mikä on lisännyt INR-arvoa (International Normalized Ratio) ja verenvuototapahtumia, jotka joissakin tapauksissa ovat johtaneet kuolemaan. mahdolliset muutokset protrombiiniajassa tai INR: ssä.

Erlotinibi ja statiinit

Tarcevan ja statiinin yhdistelmä voi lisätä statiinin aiheuttaman myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riskiä, jota on havaittu harvoin.

Erlotinibi ja tupakoitsijat

Farmakokineettisen yhteisvaikutustutkimuksen tulokset osoittivat merkitsevän 2,8: n vähenemisen Tarcevan annon jälkeen; Tupakoitsijoilla 1,5 ja 9 kertaa AUCinf, Cmax ja 24 tunnin plasmapitoisuus tupakoimattomilla verrattuna tupakoimattomiin (ks. Kohta 5.2) .Siksi tupakoivia potilaita on kannustettava lopettamaan tupakointi mahdollisimman pian. Tarceva -hoidon aloittamisesta, muuten erlotinibipitoisuus plasmassa pienenee. Vähentyneen altistuksen kliinistä vaikutusta ei ole lopullisesti vahvistettu, mutta se voi olla kliinisesti merkittävä.

Erlotinibi- ja P-glykoproteiini-inhibiittorit

Erlotinibi on aktiivisen aineosan kantajan P-glykoproteiinin substraatti. P-glykoproteiinin estäjien, esim. Syklosporiinin ja verapamiilin, samanaikainen käyttö voi muuttaa erlotinibin jakautumista ja / tai eliminaatiota. Tämän vuorovaikutuksen seurauksia esimerkiksi keskushermoston toksisuudelle ei ole osoitettu. Tällaisissa tilanteissa tulee toimia varoen.

Erlotinibi ja pH: ta muuttavat lääkkeet

Erlotinibille on ominaista liukoisuuden heikkeneminen yli 5: n pH -arvoissa.Lääkkeet, jotka muuttavat ruoansulatuskanavan yläosan pH: ta, voivat muuttaa erlotinibin liukoisuutta ja siten sen hyötyosuutta. Erlotinibin ja protonipumpun estäjän (PPI) omepratsolin samanaikainen käyttö pienensi erlotinibialtistusta [AUC] ja huippupitoisuutta [Cmax] 46% ja 61%. Tarcevan ja 300 mg ranitidiinin, H2 -reseptoriantagonistin, samanaikainen käyttö pienensi erlotinibialtistusta [AUC] ja huippupitoisuuksia [Cmax] 33% ja 54%. Kun Tarcevaa annettiin porrastetusti, 2 tuntia ennen tai 10 tuntia 150 mg: n ranitidiiniannostuksen jälkeen, erlotinibialtistus [AUC] ja huippupitoisuus [Cmax] pienenivät vastaavasti 15% ja vastaavasti 17%. . Antasidien vaikutusta erlotinibin imeytymiseen ei ole tutkittu, mutta imeytyminen voi heikentyä, mikä voi johtaa plasman pitoisuuksien pienenemiseen.Kokonaisuudessaan erlotinibin ja protonipumpun estäjien yhdistelmää tulee välttää. Jos antasidit katsotaan tarpeellisiksi Tarceva -hoidon aikana, ne tulee ottaa vähintään 4 tuntia ennen tai 2 tuntia Tarceva -vuorokausiannoksen jälkeen. vähintään 2 tuntia ennen ranitidiinin antoa tai 10 tuntia sen jälkeen.

Erlotinibi ja gemsitabiini

Vaiheen Ib tutkimuksessa ei havaittu gemsitabiinin merkittäviä vaikutuksia erlotinibin farmakokinetiikkaan eikä merkittäviä erlotinibivaikutuksia gemsitabiinin farmakokinetiikkaan.

Erlotinibi ja karboplatiini / paklitakseli

Erlotinibi lisää platinapitoisuuksia. Kliinisessä tutkimuksessa erlotinibin ja karboplatiinin ja paklitakselin samanaikainen käyttö lisäsi platinan kokonais-AUC0-48 10,6%. Vaikka tämä lisäys on tilastollisesti merkitsevä, tämän eron suuruutta ei pidetä kliinisesti merkittävänä.Kliinisessä käytännössä saattaa olla muita tekijöitä, jotka lisäävät karboplatiinialtistusta, kuten munuaisten vajaatoimintaa.Karboplatiinin tai paklitakseli erlotinibin farmakokinetiikkaan.

Erlotinibi ja kapesitabiini

Kapesitabiini voi suurentaa erlotinibipitoisuutta. Kun erlotinibia annettiin samanaikaisesti kapesitabiinin kanssa, erlotinibin AUC-arvo nousi tilastollisesti merkittävästi ja Cmax-arvo nousi hieman verrattuna arvoihin, jotka havaittiin toisessa tutkimuksessa, jossa erlotinibia annettiin yksin. Erlotinibilla ei ole merkittäviä vaikutuksia farmakokinetiikkaan kapesitabiinia.

Erlotinibi ja proteasomien estäjät

Vaikutusmekanismin suhteen proteasomin estäjät, mukaan lukien bortetsomibi, voivat vaikuttaa EGFR -estäjien, mukaan lukien erlotinibi, aktiivisuuteen. Tätä vaikutusta tukee kliinisten ja prekliinisten tietojen rajallinen saatavuus, jotka korostavat EGFR: n hajoamista proteasomin kautta.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Erlotinibin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet eivät ole osoittaneet teratogeenisuutta tai epänormaaleja syntymiä. Negatiivista vaikutusta raskauteen ei kuitenkaan voida sulkea pois, koska rotilla ja kaneilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet lisääntynyttä alkion / sikiön kuolleisuutta (ks. kohta 5.3) Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset

Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa välttämään raskautta Tarceva -hoidon aikana. Asianmukaista ehkäisymenetelmää on käytettävä hoidon aikana ja vähintään 2 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen. Raskaana oleville naisille hoitoa tulee jatkaa vain, jos mahdollinen hyöty äidille on suurempi kuin sikiölle aiheutuva riski.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyykö erlotinibi äidinmaitoon. Vastasyntyneelle mahdollisesti aiheutuvan haitan vuoksi äitejä tulee neuvoa olemaan imettämättä Tarceva -hoidon aikana.

Hedelmällisyys

Eläinkokeet eivät ole osoittaneet hedelmällisyyden heikkenemistä. Negatiivista vaikutusta hedelmällisyyteen ei kuitenkaan voida sulkea pois, koska eläinkokeet ovat osoittaneet vaikutuksia lisääntymisparametreihin (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty, mutta erlotinibi ei liity heikentyneisiin henkisiin kykyihin.

04.8 Haittavaikutukset

Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Tarceva yksinään):

Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa (BR.21; Tarceva toisen linjan hoitona) yleisimmin raportoidut haittavaikutukset olivat ihottuma (75%) ja ripuli (54%), useimmissa tapauksissa asteen 1 intensiteetti /2 ja hallittavissa ilman väliintuloa. Asteen 3/4 ihottumaa ja ripulia esiintyi 9%: lla Tarcevaa saaneista potilaista ja 6%: lla ripulista, ja molemmat johtivat tutkimuksen keskeyttämiseen 1%: lla potilaista. Tutkimuksessa BR.21 ihottuman alkamisajan mediaani oli 8 päivää ja ripulin alkamiseen kulunut mediaani 12 päivää.

Yleensä ihottuma ilmenee "lievästä kohtalaiseen punoittavaan ja papulaariseen pustulaariseen puhkeamiseen, joka voi ilmaantua tai pahentua auringolle alttiilla alueilla. Potilaille, jotka altistuvat auringolle, saattaa olla suositeltavaa käyttää suojavaatetusta" ja / tai aurinkovoiteet (esim. mineraaliaineisiin perustuvat).

Taulukossa 1 on yhteenveto NCI-CTC-asteen (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) mukaan haittavaikutukset, joita esiintyi useammin (≥3%) Tarceva-hoitoa saaneilla potilailla verrattuna lumelääkeryhmään keskeisessä tutkimuksessa BR.21 ja vähintään 10% Tarceva -ryhmän potilaista.

Haittavaikutusten luokittelemiseksi esiintymistiheyden mukaan käytetään seuraavia termejä: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysryhmässä vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 1: Hyvin yleiset haittavaikutukset tutkimuksessa BR.21

Erlotinibi N = 485 Lumelääke N = 242 NCI-CTC-luokka Mikä tahansa tutkinto 3 4 Mikä tahansa tutkinto 3 4 MedDRAn ensisijaiset ehdot % % % % % % Haittavaikutuksia sairastavien potilaiden kokonaismäärä 99 40 22 96 36 22 Infektiot ja tartunnat Infektio* 24 4 0 15 2 0 Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Anoreksia 52 8 1 38 5 Silmät Kuiva keratokonjunktiviitti 12 0 0 3 0 0 Sidekalvotulehdus 12 0 2 0 Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Hengenahdistus 41 17 11 35 15 11 Yskä 33 4 0 29 2 0 Ruoansulatuselimistö Ripuli** 54 6 18 0 Pahoinvointi 33 3 0 24 2 0 Hän vetäytyi 23 2 19 2 0 Stomatiitti 17 0 3 0 0 Vatsakipu 11 2 7 1 Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma *** 75 8 17 0 0 Kutina 13 0 5 0 0 Kuiva iho 12 0 0 4 0 0 Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys 52 14 4 45 16 4

* Vaikeat infektiot, neutropenian kanssa tai ilman, mukaan lukien keuhkokuume, sepsis ja selluliitti.

** Voi johtaa nestehukkaan, hypokalemiaan ja munuaisten vajaatoimintaan.

*** Ihottuma sisälsi akneiformisen ihottuman tapauksia.

Kahdessa muussa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa BO18192, (SATURN) ja BO25460 (IUNO); Tarcevaa annettiin ylläpitohoitona ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen. Nämä tutkimukset tehtiin yhteensä 1532 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt, uusiutunut tai etäpesäkevä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä tavanomaisen ensimmäisen linjan platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen, eikä uusia turvallisuusraportteja havaittu.

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset Tarceva-hoitoa saaneilla potilailla tutkimuksissa BO18192 ja BO25460 olivat ihottuma ja ripuli (ks. Taulukko 2). Kummassakaan tutkimuksessa ei havaittu asteen 4 ihottumaa tai ripulia. Ihottuma ja ripuli aiheuttivat Tarcevan käytön lopettamisen 1%: lla ja 1%: lla

Taulukko 2: Yleisimmät haittavaikutukset tutkimuksissa BO18192 (SATURN) ja BO25460 (IUNO)

BO18192 (SATURN) * BO25460 (IUNO) * Tarceva n = 433 Lumelääke n = 445 Tarceva n = 322 Lumelääke n = 319 % % % % Ihottuma, kaikki asteet 49,2 5,8 39,4 10,0 Luokka 3 6,0 0 5,0 1,6 Ripuli, kaikki asteet 20,3 4,5 24,2 4,4 Luokka 3 1,8 0 2,5 0,3

* Turvallisuuden arviointiryhmä

Avoimessa vaiheen III tutkimuksessa, ML 20650 154 potilaalla, Tarcevan turvallisuutta ensilinjan hoidossa potilailla, joilla oli ei-keuhkosyöpä ja EGFR-aktivoivia mutaatioita, arvioitiin 75 potilaalla; uusia aiheeseen liittyviä raportteja ei tunnistettu.

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset Tarceva-hoitoa saaneilla potilailla ML 20650: ssä olivat ihottuma ja ripuli (mikä tahansa aste, 80% ja 57%), enimmäkseen asteen 1/2 intensiteetti ja hallittavissa ilman väliintuloa.Asteen 3 ihottumaa ja ripulia esiintyi 9%: lla ja 4%: lla potilaista. Asteen 4 ihottumaa tai ripulia ei havaittu. Ihottuma ja ripuli aiheuttivat Tarceva -hoidon keskeyttämisen 1%: lla potilaista. Annoksen muuttaminen (keskeytykset tai vähennykset) ihottuman ja ripulin vuoksi oli tarpeen. 11%: lla ja ripulista.

Haimasyöpä (Tarceva annetaan samanaikaisesti gemsitabiinin kanssa):

Yleisimmät haittavaikutukset keskeisessä tutkimuksessa PA.3 haimasyöpäpotilailla, jotka saivat Tarcevaa 100 mg ja gemsitabiinia, olivat väsymys, ihottuma ja ripuli. Tarceva plus gemsitabiiniryhmässä ihottumaa ja asteen 3/4 ripulia raportoitiin kumpikin 5%: lla potilaista. Ihottuma ja ripuli johtivat kumpikin annoksen pienentämiseen 2%: lla potilaista ja johtivat tutkimuksen keskeyttämiseen enintään 1%: lla potilaista, jotka saivat Tarcevaa ja gemsitabiinia.

Keskeisessä tutkimuksessa PA.3 haittavaikutukset, joita esiintyi useammin (≥3%) Tarceva 100 mg: n ja gemsitabiinin yhdistelmää saaneilla potilailla kuin lumelääkettä ja gemsitabiinia saaneilla potilailla ja vähintään 10%: lla Tarceva -ryhmän potilaista 100 mg plus gemsitabiini on esitetty taulukossa 3 National Cancer Institutein yhteisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) perusteella.

Haittavaikutusten luokittelemiseksi esiintymistiheyden mukaan käytetään seuraavia termejä: hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysryhmässä vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 3: Hyvin yleiset haittavaikutukset tutkimuksessa PA.3 (100 mg kohorttia)

Erlotinibi N = 259 Lumelääke N = 256 NCI-CTC-luokka Mikä tahansa tutkinto 3 4 Mikä tahansa tutkinto 3 4 MedDRAn ensisijaiset ehdot % % % % % % Haittavaikutuksia sairastavien potilaiden kokonaismäärä 99 48 22 97 48 16 Infektiot ja tartunnat Infektio* 31 3 24 6 Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Painonpudotus 39 2 0 29 0 Psyykkiset häiriöt Masennus 19 2 0 14 0 Hermosto Neuropatia 13 1 10 0 Päänsärky 15 0 10 0 0 Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Yskä 16 0 0 11 0 0 Ruoansulatuselimistö Ripuli** 48 5 36 2 0 Stomatiitti 22 0 12 0 0 Dyspepsia 17 0 13 0 Ilmavaivat 13 0 0 9 0 Iho ja ihonalainen kudos Ihottuma *** 69 5 0 30 1 0 Hiustenlähtö 14 0 0 11 0 0 Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Väsymys 73 14 2 70 13 2 Kuume 36 3 0 30 4 0 Vilunväristykset 12 0 0 9 0 0

* Vaikeat infektiot, neutropenian kanssa tai ilman, mukaan lukien keuhkokuume, sepsis ja selluliitti.

** Voi johtaa nestehukkaan, hypokalemiaan ja munuaisten vajaatoimintaan.

*** Ihottuma sisälsi akneiformisen ihottuman tapauksia.

Muut huomautukset:

Tarcevan turvallisuusarviointi perustuu tietoihin yli 1500 potilaasta, joita hoidettiin vähintään yhdellä 150 mg: n Tarceva -annoksella, ja yli 300 potilaalta, jotka saivat Tarcevaa 100 tai 150 mg yhdessä gemsitabiinin kanssa.

Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu potilailla, joita hoidettiin Tarceva -monoterapialla ja potilailla, jotka saivat Tarcevaa samanaikaisesti solunsalpaajahoidon kanssa.

Hyvin yleisiä haittavaikutuksia tutkimuksista BR 21 ja PA 3 on raportoitu taulukoissa 1 ja 3.

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysryhmässä vaikeusasteen mukaan alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 4: Haittavaikutukset esiintymistiheyden mukaan

Järjestelmän ja elinten luokitus Hyvin yleinen (≥1 / 10) Yleinen (≥ 1/100 - Melko harvinainen (≥ 1/1 000 - Harvinainen (≥ 1/10 000 - Erittäin harvinainen ( Silmät - keratiitti, - sidekalvotulehdus 1 • Ripsien muutokset 2 • Sarveiskalvon perforaatio, • Sarveiskalvon haavaumat, • Uveiitti Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Nenäverenvuoto, vaikea keuhkojen interstitiaalinen sairaus (ILD) 3 Ruoansulatuselimistö - Ripuli 7 - Ruoansulatuskanavan verenvuoto 4, 7 -Ruoansulatuskanavan perforaatiot 7 Maksa ja sappi - epänormaalit maksan toiminta -arvot 5 - Maksan vajaatoiminta 6 Iho ja ihonalainen kudos - hiustenlähtö, - ihon kuivuus1, - paronychia, - follikuliitti, - akne / dermatiitti, akne, - ihon halkeamat -Irsutismi, - Kulmien muutokset, - Hauraat ja kuorivat kynnet, - Lievät ihoreaktiot, kuten hyperpigmentaatio Palmar-plantaarinen erytrodisestesia tai käsi-jalka -oireyhtymä - Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi 7 Munuaiset ja virtsatiet - Munuaisten vajaatoiminta - Nefriitti1, - Proteinuria1

1 Tutkimuksessa PA.3.

2 Sisältää sisäpuolella kasvavat ripset, liiallisen kasvun ja ripsien sakeutumisen.

3 Mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset potilailla, jotka käyttävät Tarcevaa NSCLC: n tai muiden pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon (ks. Kohta 4.4). Korkeampi ilmaantuvuus havaittiin japanilaista alkuperää olevilla potilailla.

4 Kliinisissä tutkimuksissa joihinkin tapauksiin on liittynyt varfariinin samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5) ja joskus myös tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö.

5 Mukaan lukien alaniiniaminotransferaasin (ALAT), aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja bilirubiinin nousu). Nämä olivat useimmiten lieviä tai kohtalaisia, ohimeneviä tai liittyivät maksan etäpesäkkeisiin.

6 Mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset. Aikaisempaa maksasairautta tai maksatoksisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä pidettiin hämmentävinä tekijöinä (ks. Kohta 4.4).

7 Mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset (ks. Kohta 4.4).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

Oireet

Tarceva -suun kautta otetut kerta -annokset, enintään 1000 mg erlotinibia terveillä koehenkilöillä ja enintään 1600 mg syöpäpotilailla, on siedetty. Toistuvat 200 mg: n annokset kahdesti vuorokaudessa terveillä koehenkilöillä olivat huonosti siedettyjä muutaman päivän annon jälkeen. Näistä tutkimuksista saatujen tietojen perusteella on mahdollista, että vakavia haittavaikutuksia, kuten ripulia, ihottumaa ja mahdollisesti lisääntynyttä maksan aminotransferaasiaktiivisuutta, voi esiintyä suositeltuja suurempia annoksia käytettäessä.

Hallinto

Jos yliannostusta epäillään, Tarceva -hoito on lopetettava ja oireenmukainen hoito aloitettava.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: proteiinikinaasin estäjä, antineoplastinen lääke.

ATC -koodi: L01XE03.

Toimintamekanismi

Erlotinibi on epidermaalisen kasvutekijän reseptori / ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyyppi I (EGFR, joka tunnetaan myös nimellä HER1) tyrosiinikinaasin estäjä. Erlotinibi on voimakas EGFR -solunsisäisen fosforylaation estäjä. EGFR ekspressoituu normaalien ja kasvainsolujen solupinnalla .. Ei-kliinisissä malleissa EGFR: n fosfotyrosiinin esto aiheuttaa solujen pysähtymisen ja / tai kuoleman.

EGFR-mutaatiot voivat johtaa "apoptoottisten ja proliferatiivisten signalointireittien konstitutiiviseen aktivoitumiseen. Erlotinibin voimakas tehokkuus EGFR-välitteisen signaalinsiirron estämisessä näissä EGFR-mutaatiopositiivisissa kasvaimissa johtuu läheisestä yhteydestä erlotinibin välillä ATP-sitoutumiskohdassa EGFR: n mutatoituneessa kinaasidomeenissa. Alavirran transduktiosignaalin salpauksen vuoksi soluproliferaatio pysäytetään ja solukuolema indusoidaan luontaisen apoptoottisen reitin kautta. Kasvaimen regressiota havaitaan.

Kliininen teho

• Ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) ensilinjan hoito potilailla, joilla on aktivoivia EGFR-mutaatioita (Tarceva yksinään):

Tarcevan teho ensimmäisen linjan potilailla, joilla oli aktivoivia EGFR-mutaatioita ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, osoitettiin satunnaistetussa, avoimessa vaiheen III tutkimuksessa (ML20650, EURTAC). Tämä tutkimus tehtiin valkoihoisilla potilailla, joilla oli metastaattinen tai paikallisesti edennyt ei -pienisoluinen keuhkosyöpä (vaihe IIIB ja IV) ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet solunsalpaajahoitoa tai mitään systeemistä antineoplastista hoitoa sairautensa vuoksi ja joilla oli mutaatioita EGFR: n tyrosiinikinaasialueella (eksonin deleetio) .19 tai eksonin 21 mutaatio) Potilaat satunnaistettiin suhteessa 1: 1 saamaan Tarcevaa 150 mg vuorokaudessa tai enintään 4 sykliä platinapohjaista hammasraudan solunsalpaajahoitoa.

Ensisijainen päätetapahtuma oli tutkijan arvioima PFS.

Tehotulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 5.

Taulukko 5: Tarcevan tehokkuustulokset verrattuna kemoterapiaan tutkimuksessa ML20650 (EURTAC)

Tarceva Kemoterapia Riskisuhde (95% CI) P-arvo Ennalta suunniteltu välianalyysi (35% käyttöikä) (n = 153) Lopetuspäivä: elokuu 2010 n = 77 n = 76 Ensisijainen päätetapahtuma: Eteneminen ilman taudin etenemistä (PFS, mediaani kuukausina) * 9,4 5,2 0,42 [0,27-0,64] s Tutkijoiden arviointi ** Riippumaton arvostelu ** 10,4 5,4 0,47 [0,27-0,78] p = 0,003 Paras kokonaisvaste (RC / RP) 54,5% 10,5% s Yleinen eloonjääminen (OS) (kuukautta) 22,9 18,8 0,80 [0,47-1,37] p = 0,4170 Tutkimusanalyysit (40% käyttöikä) (n = 173) Lopetuspäivä: tammikuu 2011 n = 86 n = 87 PFS (mediaani kuukausina), tutkijan arviointi 9,7 5,2 0,37 [0,27-0,54] s Paras kokonaisvasteaste (CR / PR) 58,1% 14,9% s Käyttöjärjestelmä (kuukautta) 19,3 19,5 1,04 [0,65-1,68] p = 0,8702 Analyysipäivitys (käyttöikä 62%) (n = 173) Lopetuspäivä: huhtikuu 2012 n = 86 n = 87 PFS (mediaani kuukausina) 10,4 5,1 0,34 [0,23-0,49] s Käyttöjärjestelmä *** (kuukautta) 22,9 20,8 0,93 [0,64-1,36] p = 0,7149

CR = täydellinen vaste; RP = osittainen vaste.

* Taudin etenemisen tai kuoleman riski pieneni 58%.

** Tutkijan ja IRC: n arvio PFS: n välisestä yleisestä sopimustasosta oli 70%.

*** "Suuri jakautumisprosentti" havaittiin 82%: lla kemoterapiaryhmän potilaista, jotka saivat myöhemmin EGFR: ään liittyvää tyrosiinikinaasi-inhibiittoria, ja kaikki, lukuun ottamatta kahta potilasta, saivat Tarcevaa.

- NSCLC: n ylläpitohoito ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen (Tarceva monoterapiana):

Tarcevan tehoa ja turvallisuutta ylläpitohoitona ei-pienisoluisen keuhkosyövän ensimmäisen linjan solunsalpaajahoidon jälkeen tutkittiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (BO18192, SATURN). 4 sykliä kahden aineen platinapohjaista solunsalpaajahoitoa. Potilaat satunnaistettiin 1: 1 saamaan Tarceva 150 mg -hoitoa tai lumelääkettä suun kautta kerran vuorokaudessa etenemiseen asti. L "Tutkimuksen päätavoitteena oli etenemättömyys potilaille. Demografiset ja sairauden ominaisuudet olivat tasapainossa kahden hoitoryhmän välillä: Potilaita, joiden ECOG PS> 1, merkittäviä maksa- tai munuaissairauksia, ei otettu mukaan tutkimukseen.

Tässä tutkimuksessa koko populaatio osoitti hyötyä PFS: n ensisijaiselle päätetapahtumalle (HR = 0,71p)

67% lumelääkettä saaneista potilaista EGFR-mutaation positiivisessa alaryhmässä sai EGFR-TKI-estäjiä toisella tai seuraavilla hoitokerroilla.

Tutkimus BO25460 (IUNO) suoritettiin 643 potilaalla, joilla oli pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ilman EGFR-mutaatioiden aktivoitumista (eksonin 19 deleetio tai eksonin 21 L858R-mutaatio) ja jotka eivät olleet osoittaneet taudin etenemistä neljän platinapohjaisen solunsalpaajahoidon jälkeen.

Tutkimuksen tavoitteena oli verrata ensimmäisenä hoitovaiheena annetun erlotinibin kokonaiseloonjäämistä verrattuna erlotinibiin, joka annettiin taudin etenemisen aikana. Tarcevan käyttöjärjestelmä ylläpitohoidossa ei ollut parempi kuin Tarceva, joka annettiin toisen linjan hoitona potilailla, joiden kasvaimessa ei ollut aktivoivaa EGFR-mutaatiota (HR = 1,02, 95% CI, 0,85-1, 22, p = 0,82). etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) toissijainen päätetapahtuma ei eronnut Tarcevan ja lumelääkkeen välillä ylläpitohoidossa (HR = 0,94, 95%: n luottamusväli, 0,80--1,11; p = 0,48).

Tutkimuksen BO25460 (IUNO) tietojen perusteella Tarcevan käyttöä ei suositella ensilinjan ylläpitohoitona potilaille, joilla ei ole aktivoivaa EGFR-mutaatiota.

- NSCLC: n hoito vähintään yhden aiemman solunsalpaajahoidon epäonnistumisen jälkeen (Tarceva yksinään):

Tarcevan teho ja turvallisuus toisen / kolmannen linjan hoitona osoitettiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (BR.21), johon osallistui 731 potilasta, joilla oli paikallisesti edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kun vähintään kemoterapiahoito oli epäonnistunut. satunnaistettiin 2: 1 Tarceva 150 mg tai lumelääkehoitoon suun kautta kerran vuorokaudessa.Tutkimuksen päätetapahtumia olivat kokonaiseloonjääminen, etenemisvapaa elinaika (PFS), vaste, vasteen kesto, aika keuhkosyöpään liittyvien oireiden (yskä, hengenahdistus) pahenemiseen. Ensisijainen päätetapahtuma oli selviytyminen.

Väestörakenteet olivat tasapainossa kahden hoitoryhmän välillä. Noin kaksi kolmasosaa potilaista oli miehiä, noin kolmanneksella oli ECOG-suorituskyky (PS) 2% ja 9% ECOG PS 3%: lla. 93% ja 92% kaikista potilaista. Tarceva-ryhmää ja lumeryhmää oli aiemmin hoidettu platinapohjaisella hoito-ohjelmalla, ja 36% ja 37% kaikista potilaista oli aiemmin saanut taksaaneja.

Korjattu riskisuhde (HR) kuolemille Tarceva-ryhmässä verrattuna lumeryhmään oli 0,73 (95%: n luottamusväli: 0,60--0,87) (p = 0,001). 31,2% Tarceva- ja 21,5% lumelääkeryhmän potilaista oli elossa 12 kuukauden kuluttua. Kokonaiselinajan mediaani oli 6,7 kuukautta Tarceva-ryhmässä (95%: n luottamusväli: 5,5-7,8 kuukautta) verrattuna 4,7 kuukauteen lumelääkeryhmässä (95%: n luottamusväli: 4,1-6, 3 kuukautta).

Vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen tutkittiin eri potilaiden alaryhmissä.Tarcevan vaikutus kokonaiseloonjäämiseen oli samanlainen potilailla, joiden suorituskyvyn lähtötilanne (ECOG) oli 2-3 (HR = 0,77, CI 95 % 0,6-1,0) tai 0- 1 (HR = 0,73, 95% CI 0,6-0,9), miespotilailla (HR = 0,76, 95% CI 0, 6-0,9) tai naisilla (HR = 0,80, 95% CI 0,6-1,1), alle 65-vuotiaille (HR = 0,75, 95%: n luottamusväli 0,6--0,9) tai iäkkäille potilaille (HR = 0,79, 95%: n luottamusväli 0,6--1,0), potilaille, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa (HR = 0,76, 95%: n luottamusväli 0,6) -1,0) tai useammalla kuin yhdellä aikaisemmalla hoidolla (HR = 0,75, 95%: n luottamusväli 0,6--1,0), valkoihoisilla potilailla (HR = 0,79, 95% CI 0,6-1,0) tai aasialaisilla (HR = 0,61, 95% CI 0,4-) 1,0), potilailla, joilla on adenokarsinooma (HR = 0,71, 95%: n luottamusväli 0,6-0, 9) tai okasolusyöpä (HR = 0,67, 95%: n luottamusväli 0,5-0,9), mutta ei potilailla, joilla on muu histologia (HR 1,04, 95) % CI 0,7-1,5), potilailla, joilla on vaiheen IV sairaus diagnoosin yhteydessä (HR = 0,92, 95%: n luottamusväli 0,7-1,2) tai vaiheessa

45%: lla potilaista, joilla oli tunnettu EGFR-ilmentymistilanne, riskisuhde oli 0,68 (95%: n luottamusväli 0,49--0,94) potilailla, joilla oli EGFR-positiivinen kasvain, ja 0, 93 (95%: n luottamusväli 0,63--1,36) potilailla, joilla oli EGFR-negatiivisia kasvaimia (IHC: n määrittämä, käyttäen EGFR pharmDx -sarjaa, EGFR -negatiivisina, joilla on alle 10% kasvainsolumerkintöjä). Loput 55% potilaista, joiden EGFR-ilmentymistilanne oli tuntematon, riskisuhde oli 0,77 (95%: n luottamusväli 0,61-0,98).

PFS-mediaani oli 9,7 viikkoa Tarceva-ryhmässä (95%: n luottamusväli, 8,4-12,4 viikkoa) verrattuna 8,0 viikkoon lumelääkeryhmässä (95%: n luottamusväli, 7,9-8,1 viikkoa).).

Tarceva-ryhmässä RECIST-objektiivinen vasteprosentti oli 8,9% (95%: n luottamusväli, 6,4-12,0). Ensimmäiset 330 potilasta arvioitiin keskitetysti (vasteprosentti 6, 2%); tutkijat arvioivat 401 potilasta (vasteprosentti 11,2%) ).

Keskimääräinen vasteen kesto oli 34,3 viikkoa, vähintään 9,7 ja enintään 57,6+ viikkoa. 44,0% potilaista saavutti täydellisen, osittaisen vasteen tai taudin vakiintumisen Tarceva -ryhmässä verrattuna 27,5%: iin lumelääkeryhmän potilaista (p = 0,004).

Tarceva -hoidosta saatiin hyötyä myös potilailla, jotka eivät saavuttaneet objektiivista tuumorivastetta (RECIST -kriteerit). Tämä osoitettiin kuoleman riskisuhteella 0,82 (95%: n luottamusväli, 0,68--0,99) potilailla, jotka saavuttivat taudin vakautumisen tai etenemisen parhaana vasteena.

Tarceva aiheutti oireista hyötyä pidentämällä merkittävästi yskän, hengenahdistuksen ja kivun pahenemiseen kuluvaa aikaa lumelääkkeeseen verrattuna.

- haimasyöpä (Tarcevaa annettiin yhdessä gemsitabiinin kanssa tutkimuksessa PA.3):

Tarcevan tehoa ja turvallisuutta yhdessä gemsitabiinin kanssa ensimmäisen linjan hoitona arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa potilailla, joilla oli paikallisesti edennyt, leikkaamaton tai metastaattinen haimasyöpä. päivittäin jatkuvasti ja iv. 4 viikon jaksosta [hyväksytty annos ja aikataulu haimasyövälle, ks. gemsitabiinin valmisteyhteenveto]). Tarcevaa tai lumelääkettä otettiin suun kautta kerran vuorokaudessa, kunnes tauti eteni tai ei -hyväksyttävää toksisuutta. Ensisijainen päätetapahtuma oli kokonaiseloonjääminen.

Potilaiden demografiset ja sairauden ominaisuudet olivat samankaltaiset kahdessa hoitoryhmässä, Tarceva 100 mg plus gemsitabiini tai lumelääke ja gemsitabiini, lukuun ottamatta hieman suurempaa osuutta naisista erlotinibi / gemsitabiini -ryhmässä verrattuna plasebo / gemsitabiini -ryhmään.:

Basal Tarceva Plasebo Naiset 51% 44% Suorituskyvyn tila (PS) ECOG = 0 lähtötilanteessa 31% 32% Suorituskyvyn tila (PS) ECOG = 1 lähtötilanteessa 51% 51% Suorituskyvyn tila (PS) ECOG = 2 lähtötilanteessa 17% 17% Lähtötilanteen etäpesäke 77% 76%

Selviytymistä arvioitiin hoitoaikopopulaatiossa seurannan eloonjäämistietojen perusteella. Tulokset on kuvattu seuraavassa taulukossa (tulokset metastasoitunutta ja paikallisesti edennyttä tautia sairastavien potilasryhmien osalta on saatu tutkivasta alaryhmäanalyysistä).

Tulos Tarceva (kuukautta) Lumelääke (kuukautta) δ (kuukautta) IC kirjoittanut D. HR HR IC P -arvo Maailman väestö Kokonaiseloonjäämisen mediaani 6,4 6,0 0,41 -0,54-1,64 0,82 0,69-0,98 0,028 Keskimääräinen kokonaiselossaolo 8,8 7,6 1,16 -0,05-2,34 Väestö, jolla on metastaattinen sairaus Kokonaiseloonjäämisen mediaani 5,9 5,1 0,87 -0,26-1,56 0,80 0,66-0,98 0,029 Keskimääräinen kokonaiselossaolo 8,1 6,7 1,43 0,17-2,66 Väestö, jolla on paikallisesti edennyt tauti Kokonaiseloonjäämisen mediaani 8,5 8,2 0,36 -2,43-2,96 0,93 0,65-1,35 0,713 Keskimääräinen eloonjääminen 10,7 10,5 0,19 -2,43-2,69

Potilaat, joilla oli lähtötilanteessa suotuisa kliininen tila (alhainen kivun voimakkuus, hyvä QoL ja hyvä PS), voisivat hyötyä enemmän Tarcevasta, kuten "post-hoc -analyysi" osoittaa. Hyöty johtuu pääasiassa alhaisesta kivun voimakkuudesta .

Post-hoc -analyysissä Tarceva-hoidetuilla potilailla, joille kehittyi ihottuma, kokonaiselossaoloaika oli pidempi kuin potilailla, joille ihottumaa ei kehittynyt (käyttöikä mediaani 7,2 kuukautta vs 5 kuukautta, HR: 0,61).

90% Tarcevaa ottaneista potilaista sai ihottuman ensimmäisten 44 päivän aikana. Keskimääräinen aika ihottuman puhkeamiseen oli 10 päivää.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Tarceva-valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta käyttöaiheisiin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä ja haimasyövässä (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

ImeytyminenErlotinibin huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin 4 tuntia oraalisen annon jälkeen. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa absoluuttinen hyötyosuus arvioitiin olevan 59%.Ruoka voi lisätä altistusta suun kautta otetun annoksen jälkeen.

Jakelu: erlotinibin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 232 l ja se jakautuu ihmisen kasvainkudokseen. Tutkimuksessa, johon osallistui 4 potilasta (3 ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) ja 1 kurkunpään syöpä) ja joita hoidettiin 150 mg päivässä Tarcevaa suun kautta, näytteet, jotka on saatu leikkaamalla kasvain 9. päivänä hoito osoitti erlotinibipitoisuuksia kasvaimessa keskimäärin 1,185 ng / g kudosta, mikä vastaa kokonaisuudessaan keskimäärin 63% (vaihteluväli: 5-161%) plasman huippupitoisuudesta, joka on havaittu vakaassa tilassa. kasvaimessa keskimäärin 160 ng / g kudosta, mikä vastaa keskimäärin 113%(vaihteluväli: 88-130%) plasman huippupitoisuudesta, joka on havaittu vakaassa tilassa. Erlotinibi sitoutuu seerumin albumiiniin ja alfa-1-happoglykoproteiiniin (AAG).

Biotransformaatio: Ihmisillä erlotinibi metaboloituu maksassa maksan sytokromien välityksellä, pääasiassa CYP3A4: n ja vähemmässä määrin CYP1A2: n välityksellä. erlotinibin määrä.

On tunnistettu kolme pääasiallista metabolista reittiä: 1) yhden tai molempien sivuketjujen O-demetylaatio, jota seuraa hapetus karboksyylihapoiksi; 2) asetyleenifraktion hapetus, jota seuraa hydrolyysi aryylikarboksyylihapoksi; ja 3) fenyyliasetyleenin aromaattinen hydroksylaatio murto -osa Tärkeimmät erlotinibimetaboliitit OSI-420 ja OSI-413, jotka on tuotettu yhden sivuketjun O-demetylaatiolla, osoittivat samanlaista tehoa kuin erlotinibi ei-kliinisissä analyyseissä. in vitro ja kasvainmalleissa in vivo. Niitä on plasmassa alle 10% erlotinibin pitoisuuksista, ja niiden farmakokinetiikka on samanlainen kuin erlotinibin.

Eliminaatio: erlotinibi erittyy pääasiassa metaboloitumalla ulosteiden kautta (> 90%), kun taas munuaisten kautta eliminoituu vain pieni osa (noin 9%) suun kautta annetusta määrästä. Alle 2%suun kautta annetusta annoksesta erittyy muuttumattomana. 591: stä Tarceva-monoterapiaa saaneesta potilaasta keskimääräinen näennäinen puhdistuma on 4,47 l / h ja puoliintumisajan mediaani 36,2 tuntia, joten vakaan tilan pitoisuus plasmassa voidaan odottaa saavuttavan noin 7 tai 8 päivässä.

Farmakokinetiikka erityisryhmissä:

Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella kliinisesti merkittäviä korrelaatioita ei havaittu näennäisen odotetun puhdistuman ja potilaan iän, ruumiinpainon, sukupuolen tai etnisen alkuperän välillä. Potilaisiin liittyvät tekijät, jotka osoittivat korrelaation erlotinibin farmakokinetiikan kanssa, olivat kokonaisbilirubiini, "AAG ja" Seerumin kokonaisbilirubiini- ja AAG -pitoisuuksien nousuun liittyi erlotinibin puhdistuman väheneminen. Näiden erojen kliininen merkitys on epäselvä. Erlotinibin puhdistuma lisääntyi kuitenkin tupakoitsijoilla.

Tämä vahvistettiin farmakokineettisessä tutkimuksessa terveillä tupakoimattomilla ja tupakoitsijoilla, jotka saivat yhden 150 mg: n erlotinb-annoksen suun kautta. Cmax: n geometrinen keskiarvo oli 1056 ng / ml tupakoimattomilla ja 689 ng / ml tupakoitsijoilla. AUC0 -inf: n geometrinen keskiarvo oli 18726 ng • h / ml tupakoimattomilla ja 6718 ng • h / ml tupakoitsijoilla, joiden keskimääräinen suhde oli 35,9% (95%: n luottamusväli: 23,7 - 54, 3; p

Keskeisessä vaiheen III NSCLC-tutkimuksessa tupakoitsijat saavuttivat erlotinibin vakaan tilan plasmapitoisuuden 0,65 μg / ml (n = 16), noin kaksi kertaa pienempi kuin entiset tupakoitsijat tai potilaat, jotka eivät olleet koskaan tupakoineet (1,28 mcg / ml, n. = 108). Tämän vaikutuksen mukana erlotinibin näennäinen plasmapuhdistuma kasvoi 24%. Vaiheen I annoksen suurentamistutkimuksessa tupakoivilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla vakaan tilan farmakokineettiset analyysit osoittivat erlotinibialtistuksen suurenevan annoksesta suhteessa lisäämällä Tarceva-annosta 150 mg: sta suurimpaan siedettyyn annokseen 300. Tässä tutkimuksessa Tupakoitsijoiden plasman pitoisuus 300 mg: n annoksella oli 1,22 μg / ml (n = 17).

Farmakokineettisten tutkimusten tulosten perusteella nykyisiä tupakoitsijoita tulee neuvoa lopettamaan tupakointi Tarceva -hoidon aikana, koska muuten pitoisuudet plasmassa voivat pienentyä.

Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella opioidin esiintyminen näyttää lisäävän altistumista noin 11%.

Toinen populaatiofarmakokineettinen analyysi tehtiin, mukaan lukien erlotinibitiedot 204 haimasyöpäpotilaalta, joita hoidettiin erlotinibilla ja gemsitabiinilla.Tämä analyysi osoitti, että haimasyöpää sairastavilla tutkimuspotilailla erlotinibin puhdistumaan vaikuttavat kovarianssit olivat hyvin samankaltaisia kuin monoterapian aiemmassa farmakokineettisessä analyysissä havaitut. Uusia yhteismuuttujavaikutuksia ei havaittu. Gemsitabiinin samanaikainen anto ei vaikuttanut erlotinibin plasmapuhdistumaan.

Pediatriset potilaat: Lapsipotilaille ei ole tehty erityisiä tutkimuksia

Iäkkäät potilaat: Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla.

Maksan vajaatoiminta: erlotinibin puhdistuma on pääasiassa maksasta. Potilailla, joilla oli kiinteitä kasvaimia ja kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet 7-9), erlotinibin geometrinen keskimääräinen AUC0-t ja Cmax olivat 27 000 ng • h / ml ja 805 ng / ml, kun taas ne olivat 29300 ng • h / ml ja 1090 ng / ml potilailla, joilla on riittävä maksan toiminta, mukaan lukien potilaat, joilla on primaarinen maksasyöpä tai maksametastaaseja. vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutus erlotinibin farmakokinetiikkaan.Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä seerumin kokonaisbilirubiinipitoisuuden nousu liittyy erlotinibin puhdistuman hidastumiseen.

Munuaisten vajaatoimintaErlotinibin ja sen metaboliittien erittyminen munuaisten kautta ei ole merkittävää, koska alle 9% kerta -annoksesta erittyy virtsaan.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Vähintään yhden eläinlajin tai tutkimuksen jälkeen havaittujen vaikutusten joukossa on vaikutuksia sarveiskalvoon (surkastuminen, haavaumat), iholle (follikulaarinen rappeuma ja tulehdus, punoitus ja hiustenlähtö), munasarjoihin (surkastuminen), maksassa (maksanekroosi), munuaisissa (munuaisten papillaarinen nekroosi ja tubulaarinen laajeneminen) ja ruoansulatuskanavassa (mahalaukun tyhjenemisen viivästyminen ja ripuli). neutrofiilit: ALAT-, ASAT- ja bilirubiiniarvojen nousuun liittyi, ja nämä tiedot ilmenivät altistuksista, jotka olivat selvästi alle kliinisesti merkityksellisten.

Vaikutusmekanismin perusteella erlotinibi on potentiaalisesti teratogeeninen.Tiedot rotilla ja kaneilla tehdyistä lisääntymistoksisuustutkimuksista suurilla siedetyillä annoksilla ja / tai emolle toksisilla annoksilla osoittivat lisääntymistoksisuutta (alkionmyrkyllisyys rotalla)., Alkion resorptiota ja sikiötoksisuutta kaneilla) ja kehitystä (pentujen kasvun ja eloonjäämisen hidastuminen rotilla), mutta ei osoittanut teratogeenisuutta tai hedelmällisyyden heikkenemistä. Nämä tulokset havaittiin kliinisesti merkittäville altistuksille.

Perinteiset erlotinibin genotoksisuustutkimukset ovat epäonnistuneet. Rotilla ja hiirillä tehdyt 2 vuoden karsinogeenisuustutkimukset, joissa erlotinibipitoisuus ylitti ihmisillä käytetyt terapeuttiset pitoisuudet (enintään 2-kertainen ja 10-kertainen, Cmax- ja / tai AUC-arvojen perusteella), olivat negatiivisia.

Rotilla havaittiin lievä fototoksinen ihoreaktio UV -säteilyn jälkeen.