Vaikuttavat aineet: Deksetimidi
Dexdor 100 mikrogrammaa / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Miksi Dexdoria käytetään? Mitä varten se on?
Dexdor sisältää vaikuttavaa ainetta nimeltä deksmedetomidiini, joka kuuluu rauhoittavien lääkkeiden ryhmään. Sitä käytetään rauhoituksen (rauhoittumisen, uneliaisuuden tai unen) aiheuttamiseen aikuisille potilaille, jotka on otettu sairaalahoitoon.
Vasta -aiheet Kun Dexdoria ei tule käyttää
Sinulle ei saa antaa Dexdoria
- jos olet allerginen deksmedetomidiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos sinulla on tiettyjä sydämen rytmihäiriöitä (vaikeusaste 2 tai 3). - jos sinulla on hyvin alhainen verenpaine, joka ei reagoi hoitoon.
- jos sinulla on äskettäin ollut aivohalvaus tai jokin muu vakava sairaus, johon liittyy aivojen verenkierto.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Dexdoria
Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle ennen tämän lääkkeen käyttöä, jos jokin seuraavista tiloista täyttyy, sillä Dexdoria tulee käyttää varoen:
- jos sinulla on normaalia hitaampi syke (sekä sairauden että korkean fyysisen aktiivisuuden vuoksi) - jos sinulla on alhainen verenpaine
- jos veren tilavuus on alhainen, esimerkiksi verenvuodon jälkeen
- jos sinulla on sydänvaivoja
- jos olet iäkäs
- jos sinulla on neurologinen häiriö (esimerkiksi päävamma, selkäydinvamma tai aivohalvaus) - jos sinulla on vakavia maksavaivoja
- jos sinulla on joskus ollut korkea kuume tiettyjen lääkkeiden, erityisesti nukutusaineiden, käytön jälkeen
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Dexdorin vaikutusta
Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Seuraavat lääkkeet voivat lisätä Dexdorin vaikutusta:
- lääkkeet, jotka auttavat sinua nukkumaan tai aiheuttavat sedaatiota (esim. midatsolaami, propofoli)
- voimakkaat kipulääkkeet (esim. opiaatit, kuten morfiini, kodeiini)
- nukutuslääkkeet (esim. sevofluraani, isofluraani)
Jos käytät lääkkeitä, jotka alentavat verenpainetta ja sykettä, Dexdorin samanaikainen käyttö voi lisätä tätä vaikutusta. Dexdoria ei saa käyttää muiden lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat tilapäistä halvaantumista.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Dexdoria ei saa käyttää raskauden tai imetyksen aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä. Kysy lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Annostus ja käyttötapa Dexdorin käyttö: Annostus
Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa Dexdorin sinulle teho -sairaalassa.
Lääkäri päättää sinulle sopivan annoksen. Dexdorin määrä riippuu iästäsi, painostasi, yleisestä terveydestäsi, tarvittavasta sedaatiosta ja siitä, miten reagoit lääkkeeseen.Lääkäri voi tarvittaessa muuttaa annostasi ja seurata sydäntäsi ja verenpainettasi hoidon aikana. ja annetaan sinulle infuusiona (tiputuksena) laskimoon.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Dexdoria
Jos sinulle annetaan liikaa Dexdoria, verenpaineesi voi laskea, sykkeesi hidastua ja uneliaisuus voi muuttua. Lääkärisi tietää, miten sinua kohdellaan sairautesi perusteella. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Dexdorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Sydämenlyönnin hidastuminen
- Alhainen tai korkea verenpaine.
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)
- Rintakipu tai sydänkohtaus
- Nopeutettu syke
- Matala tai korkea verensokeri (sokerin määrä veressä)
- Muutokset hengitysmallissa tai hengityksen pysähtymisessä
- Pahoinvointi, oksentelu tai suun kuivuminen
- Levottomuus
- Korkea lämpötila
- Lääkityksen lopettamisen oireet
Melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)
- Heikentynyt sydämen toiminta
- Vatsan turvotus
- Jano
- Tila, jossa kehossa on liikaa happoa
- Alhainen albumiinin määrä veressä
- Hengenahdistus
- Hallusinaatiot
- Lääke ei ole riittävän tehokas
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Pidä injektiopullot tai ampullit ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Muita tietoja
Mitä Dexdor sisältää
- Vaikuttava aine on deksmedetomidiini. Yksi millilitra konsentraattia sisältää deksmedetomidiinihydrokloridia, joka vastaa 100 mikrogrammaa deksmedetomidiinia.
- Muut aineet ovat natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Yksi 2 ml: n injektiopullo sisältää 200 mikrogrammaa deksmedetomidiinia (hydrokloridina).
Yksi 2 ml: n injektiopullo sisältää 200 mikrogrammaa deksmedetomidiinia (hydrokloridina).
Yksi 4 ml: n injektiopullo sisältää 400 mikrogrammaa deksmedetomidiinia (hydrokloridina).
Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1000 mikrogrammaa deksmedetomidiinia (hydrokloridina).
Lopullisen liuoksen pitoisuuden laimennuksen jälkeen tulee olla 4 mikrogrammaa / ml tai 8 mikrogrammaa / ml.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten (steriili tiiviste).
Konsentraatti on kirkas, väritön liuos.
Säiliöt
- 2 ml lasipullot
- 2, 5 tai 10 ml: n lasipullot
Pakkaukset
- 5 2 ml: n ampullia
- 25 2 ml: n injektiopulloa
- 5 2 ml: n injektiopulloa
- 4 4 ml: n injektiopulloa
- 4 10 ml: n injektiopulloa
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DEXDOR 100 mcg / ml infuusioliuoksen liuotin
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi millilitra konsentraattia sisältää deksmedetomidiinihydrokloridia, joka vastaa 100 mikrogrammaa deksmedetomidiinia.
Yksi 2 ml: n injektiopullo sisältää 200 mcg deksmedetomidiinia.
Yksi 2 ml: n injektiopullo sisältää 200 mcg deksmedetomidiinia.
Yksi 4 ml: n injektiopullo sisältää 400 mcg deksmedetomidiinia.
Jokainen 10 ml: n injektiopullo sisältää 1000 mcg deksmedetomidiinia.
Lopullisen liuoksen pitoisuuden laimennuksen jälkeen tulee olla 4 mcg / ml tai 8 mcg / ml.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten (steriili tiiviste).
Konsentraatti on kirkas, väritön liuos, jonka pH on 4,5-7,0.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aikuispotilaiden sedaatioon tehohoitoyksikössä (ICU), jotka tarvitsevat sedaation tasoa, joka ei ole syvempi kuin herääminen vastauksena sanalliseen stimulaatioon (vastaa arvoa 0-3 Richmondin sedaatio-agitaatioasteikolla (Richmond Agitation-Sedation) Asteikko, RASS).
04.2 Annostus ja antotapa
Vain sairaalakäyttöön. Dexdoria tulee antaa terveydenhuollon ammattilaisille, jotka ovat erikoistuneet tehohoitoa tarvitsevien potilaiden hoitoon.
Annostus
Potilaat, jotka ovat jo intuboineet ja rauhoittaneet, voidaan vaihtaa deksmedetomidiiniin, jonka ensimmäinen infuusionopeus on 0,7 mcg / kg / h, jota voidaan myöhemmin muuttaa vähitellen annosalueella 0,2 - 1,4 mcg / kg / h, kunnes haluttu sedaation taso saavutetaan , joka riippuu potilaan vasteesta. Heikoille potilaille on harkittava pienempää alkuinfuusionopeutta. Deksmedetomidiini on erittäin voimakas ja infuusionopeus ilmaistaan tunnissa. Annosmuutoksen jälkeen uutta vakaan tilan sedaatiotasoa ei voida saavuttaa tunnin ajaksi.
Suurin annos
Enimmäisannosta 1,4 mcg / kg / h ei saa ylittää. Potilaita, jotka eivät saavuta riittävää sedaatiota deksmedetomidiinin enimmäisannoksella, on hoidettava vaihtoehtoisella rauhoittavalla lääkevalmisteella.
Dexdorin kyllästysannoksen käyttöä ei suositella, ja siihen liittyy lisääntynyt haittavaikutus: Tarvittaessa propofolia tai midatsolaamia voidaan antaa, kunnes deksmedetomidiinin kliiniset vaikutukset saavutetaan.
Kesto
Dexdorin käytöstä yli 14 päivän ajan ei ole kokemusta. Dexdorin käyttöä tätä pidempään tulee arvioida säännöllisesti uudelleen.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Iäkkäiden potilaiden annosta ei yleensä tarvitse muuttaa.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Maksan vajaatoiminta
Deksmedetomidiini metaboloituu maksassa ja sitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta. Ylläpitoannoksen pienentämistä voidaan harkita (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Dexdorin turvallisuutta ja tehoa 0–18 -vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu. Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on kuvattu kohdissa 4.8, 5.1 ja 5.2, mutta annossuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Dexdor -valmistetta saa antaa vain laimennetulla infuusiona laskimoon käyttäen kontrolloitua infuusiolaitetta Ohjeet lääkevalmisteen laimentamisesta ennen antamista, ks. Kohta 6.6.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Edistynyt sydämen lohko (luokka 2 tai 3), jos sitä ei tahdisteta (sydämentahdistimella).
Hallitsematon hypotensio.
Akuutit aivoverenkiertohäiriöt.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Seuranta
Dexdor on tarkoitettu käytettäväksi tehohoidossa eikä sitä suositella käytettäväksi muissa tiloissa .. Dexdor -infuusion aikana kaikkien potilaiden sydäntä on seurattava jatkuvasti. Hengitystä on seurattava potilailla, joita ei ole intuboitu hengityslaman ja joissakin tapauksissa apnean riskin vuoksi (ks. Kohta 4.8).
Yleiset varotoimet
Koska Dexdoria ei saa antaa kyllästysannoksena tai boluksena, tätä lääkettä käyttävät henkilöt on valmistauduttava käyttämään vaihtoehtoista rauhoittavaa ainetta äkillisen levottomuuden hallintaan tai toimenpiteiden aikana, erityisesti hoidon ensimmäisten tuntien aikana. Jotkut Dexdoria saaneet potilaat heräävät Muiden kliinisten oireiden ja oireiden puuttuessa tätä ei pitäisi pitää todisteena tehon puutteesta.
Dexdoria ei tule käyttää intubaation induktioaineena tai sedaation aikaansaamiseksi lihasrelaksanttilääkkeiden käytön aikana.
Deksmedetomidiinilla ei ole joidenkin muiden rauhoittavien lääkkeiden antikonvulsanttista vaikutusta, joten se ei tukahduta taustalla olevien kohtausten aktiivisuutta.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa deksmedetomidiinia muiden rauhoittavien tai sydän- ja verisuonitautien kanssa, koska lisävaikutuksia voi esiintyä.
Sydän- ja verisuonivaikutukset ja varotoimet
Deksmedetomidiini alentaa sydämen sykettä ja verenpainetta keskushermoston sympatolyyttisen vaikutuksen kautta, mutta suuremmilla pitoisuuksilla aiheuttaa perifeerisen verisuonten supistumisen, joka johtaa verenpaineen nousuun (ks. Kohta 5.1). Deksmedetomidiini ei yleensä aiheuta syvää sedaatiota ja potilaat voidaan herättää helposti. potilaat, jotka eivät siedä tätä vaikutusprofiilia, esimerkiksi potilaat, jotka tarvitsevat jatkuvaa syvää sedaatiota tai joilla on vaikea sydän- ja verisuonitauti.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa deksmedetomidiinia potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt bradykardia. Tiedot Dexdorin vaikutuksista potilailla, joilla on kolinerginen syke tai annoksen pienentäminen tarvittaessa. Potilaat, joilla on korkea urheilullisuus ja alhainen leposyke, voivat olla erityisen herkkiä alfa-2-reseptoriagonistien bradykardisille vaikutuksille, ja tapauksia, joissa on ohimenevää sinuspysähdystä, on raportoitu.
Deksmedetomidiinin verenpainetta alentavat vaikutukset voivat olla tärkeämpiä potilailla, joilla on aiemmin ollut hypotensio (erityisesti jos vaste ei reagoi vasopressorilääkkeisiin), hypovolemia, krooninen hypotensio tai heikentynyt toimintakyky, kuten potilailla, joilla on vaikea kammion toimintahäiriö ja iäkkäät potilaat; Nämä tapaukset ansaitsevat erityistä apua (ks. kohta 4.3) Hypotensio ei yleensä vaadi erityishoitoa, mutta tarvittaessa tätä lääkevalmistetta käyttävien tulee olla valmiita puuttumaan asiaan annosta pienentämällä, nesteillä ja / tai verisuonia supistavilla aineilla.
Potilailla, joiden perifeerisen autonomisen hermoston toiminta on vähentynyt (esim. Selkäydinvamman vuoksi), hemodynamiikan muutokset voivat olla voimakkaampia deksmedetomidiini -infuusion aloittamisen jälkeen, ja siksi heitä on hoidettava varoen.
Ohimenevää valtimon kohonnutta verenpainetta samanaikaisesti perifeerisen verisuonten supistumisen kanssa havaittiin pääasiassa kyllästysannoksen aikana, joten sitä ei suositella. Verenpaineen hoito ei yleensä ole tarpeen, mutta saattaa olla suositeltavaa hidastaa jatkuvan infuusionopeutta.
Suuremmilla pitoisuuksilla paikallinen verisuonten supistuminen voi olla tärkeämpää potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus tai vaikea aivoverisuonisairaus, ja siksi sitä on seurattava tarkoin. Potilailla, joille kehittyy merkkejä sydänlihaksen tai aivojen iskemiasta, on harkittava annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien on oltava varovainen, koska liiallinen annostus voi lisätä haittavaikutusten, liiallisen sedaation tai pitkittyneen vaikutuksen riskiä deksmedetomidiinin puhdistuman vähenemisen vuoksi.
Potilaat, joilla on neurologisia sairauksia
Kokemus deksmedetomidiinin käytöstä vaikeissa neurologisissa olosuhteissa, kuten pään vammassa ja neurokirurgian jälkeen, on rajallinen, ja sitä tulee käyttää varoen näissä tapauksissa, varsinkin jos tarvitaan syvää sedaatiota. Deksmedetomidiini voi vähentää aivojen verenkiertoa ja kallonsisäistä painetta, mikä on otettava huomioon valittaessa hoitoa.
Muut
Harvoin alfa-2-agonisteihin on liittynyt vieroitusreaktioita, kun ne lopetetaan äkillisesti pitkäaikaisen käytön jälkeen. Tätä mahdollisuutta on harkittava, jos potilaalle kehittyy levottomuutta ja hypertensiota pian deksmedetomidiinihoidon lopettamisen jälkeen.
Ei tiedetä, onko deksmedetomidiinin käyttö turvallista henkilöille, jotka ovat alttiita pahanlaatuiselle hypertermialle, ja siksi sen käyttöä ei suositella.Dexdor -hoito on lopetettava, jos pitkittynyt tuntematon kuume ilmenee.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Deksmedetomidiinin samanaikainen anto puudutteiden, rauhoittavien aineiden, unilääkkeiden ja opioidien kanssa voi lisätä vaikutuksia, mukaan lukien rauhoittavat, anestesia- ja sydän- ja hengitysvaikutukset. Erityiset tutkimukset ovat vahvistaneet isofluraanin, propofolin, alfentaniilin ja midatsolaamin lisääntyneet vaikutukset. Farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia deksmedetomidiinin ja isofluraanin, propofolin, alfentaniilin ja midatsolaamin välillä ei ole osoitettu.Mahdollisen farmakodynaamisen yhteisvaikutuksen vuoksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti deksmedetomidiinin kanssa, deksmedetomidiiniannoksen tai samanaikaisesti annetun anestesian, rauhoittavan, hypnoottisen tai opioidiannoksen pienentäminen voi olla tarpeen.
Deksmedetomidiinin aiheuttamaa CYP -entsyymien, mukaan lukien CYP2B6: n, estämistä tutkittiin inkuboimalla ihmisen maksan mikrosomien kanssa. in vitro viittaa mahdollisen vuorovaikutuksen olemassaoloon in vivo deksmedetomidiinin ja substraattien välillä, joiden metabolia on hallitseva CYP2B6: n vaikutuksesta.
Se havaittiin in vitro "deksmedetomidiinin induktio CYP1A2: lle, CYP2B6: lle, CYP2C8: lle, CYP2C9: lle ja CYP3A4: lle ja" induktio in vivo. Tämän induktion kliinistä merkitystä ei tunneta.
Hypotensiivisten ja bradykardisten vaikutusten lisääntymisen mahdollisuus potilailla, joita hoidetaan muilla tällaisia vaikutuksia aiheuttavilla lääkkeillä, kuten beetasalpaajilla, on otettava huomioon, vaikka esmololin kanssa tehdyn yhteisvaikutustutkimuksen lisävaikutukset olivat vaatimattomia.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tietoja deksmedetomidiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai on vain vähän.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Dexdorin käyttöä ei suositella raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä.
Ruokinta-aika
Rotilla saatavilla olevat tiedot osoittivat, että deksmedetomidiini tai sen metaboliitit erittyvät maitoon. Vastasyntyneiden riskejä ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko deksmedetomidiinihoito ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa deksmedetomidiini ei vaikuttanut urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei oleellinen.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Deksmedetomidiinin yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat hypotensio, verenpaine ja bradykardia, joita esiintyy noin 25%: lla, 15%: lla ja 13%: lla potilaista. Hypotensio ja bradykardia olivat myös yleisimpiä deksmedetomidiiniin liittyviä vakavia haittavaikutuksia, joita esiintyi 1,7%: lla ja 0,9%: lla potilaista, jotka satunnaistettiin tehohoitoyksikköön.
Taulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 1 luetellut haittavaikutukset kerättiin ICU: ssa suoritetuista kliinisistä tutkimuksista kerätyistä tiedoista.
Haittavaikutukset on järjestetty esiintymistiheyden mukaan, yleisin ensin seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 1. Haittavaikutukset
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleiset: Hyperglykemia, hypoglykemia
Melko harvinainen: Metabolinen asidoosi, hypoalbuminemia
Psyykkiset häiriöt
Yleinen: levottomuus
Melko harvinainen: Hallusinaatiot
Sydämen patologiat
Hyvin yleinen: Bradykardia *
Yleinen: Sydäniskemia tai infarkti, takykardia
Melko harvinainen: Ensimmäisen asteen eteis -kammiokatkos, sydämen tila laski
Verisuonipatologiat :
Hyvin yleinen: Hypotensio *, hypertensio *
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: Hengityslama
Melko harvinainen: Hengenahdistus, apnea
Ruoansulatuselimistö
Yleinen: Pahoinvointi, oksentelu, suun kuivuminen
Melko harvinainen: Vatsan turvotus
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Yleinen: Vieroitusoireyhtymä, hypertermia
Melko harvinainen: Lääkkeen tehottomuus, jano
* Katso luku valittujen haittavaikutusten kuvauksesta
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Kliinisesti merkittävää hypotensiota tai bradykardiaa tulee hoitaa kohdassa 4.4 kuvatulla tavalla.
Suhteellisen terveillä henkilöillä, jotka eivät olleet teho -osastolla ja joita hoidettiin deksmedetomidiinilla, bradykardia johti toisinaan poskiontelon pysähtymiseen tai tauolle. Oireet reagoivat jalkojen kohoamiseen ja antikolinergisten aineiden, kuten atropiinin tai glykopyrrolaatin, käyttöön. Yksittäisissä tapauksissa bradykardia on edennyt asystooliseen aikaan potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt bradykardia. Verenpainetta on liitetty latausannoksen käyttöön. Ja tämä reaktio voi olla vähentämällä välttämällä tällaista latausannosta tai vähentämällä infuusionopeutta tai latausannoksen määrää.
Pediatriset potilaat
Yli 1 kuukauden ikäisten imeväisten, pääasiassa leikkauksen jälkeisen vaiheen, hoitoa on arvioitu enintään 24 tunnin ajan osastolla ja samanlainen turvallisuusprofiili kuin aikuisilla on osoitettu. Tiedot vastasyntyneistä (28-44. Raskausviikko) ovat hyvin rajalliset ja rajoittuvat ylläpitoannoksiin ≤ 0,2 mcg / kg / h. Kirjallisuudessa on raportoitu yksittäinen tapaus hypotermisesta bradykardiasta vastasyntyneellä.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
04.9 Yliannostus
Oireet
Sekä kliinisissä tutkimuksissa että markkinoille tulon jälkeen on raportoitu useita deksmedetomidiinin yliannostustapauksia.Näissä tapauksissa on raportoitu suurempia deksmedetomidiinin infuusionopeuksia, jotka ovat 60 mcg / kg / h 36 minuutin ajan ja 30 mcg / kg / h 15 minuutin ajan 20 kuukauden ikäisellä vauvalla ja aikuisella. Yleisimmät yliannostukseen raportoidut haittavaikutukset olivat näissä tapauksissa bradykardia, hypotensio, liiallinen sedaatio, uneliaisuus ja sydämenpysähdys.
Hallinto
Jos yliannostus aiheuttaa kliinisiä oireita, deksmedetomidiini -infuusiota on vähennettävä tai se on lopetettava. "hypotensio. Kliinisissä tutkimuksissa poskiontelon pysähtymistapaukset joko ratkesivat spontaanisti tai vastasivat atropiini- ja glykopyrrolaattihoitoon.
Elvytystä vaadittiin yksittäisissä vakavissa yliannostustapauksissa, jotka johtivat sydämenpysähdykseen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Psykooleptit, muut unilääkkeet ja sedatiivit, ATC -koodi: N05CM18
Deksmedetomidiini on selektiivinen alfa-2-adrenergisen reseptorin agonisti, jolla on laaja valikoima farmakologisia ominaisuuksia. Sillä on sympatolyyttinen vaikutus estämällä noradrenaliinin vapautumista sympaattisissa hermopäätteissä.Sedatiiviset vaikutukset välittyvät aivokannassa vallitsevan noradrenergisen ytimen, locus coeruleuksen, heikentyneestä laukaisutoiminnasta. Deksmedetomidiinin antaminen mahdollistaa kipulääkkeiden ja anestesia- / kipulääkkeiden annoksen pienentämisen. Sydän- ja verisuonivaikutukset riippuvat annoksesta; pienemmillä infuusionopeuksilla keskeiset vaikutukset ovat hallitsevia, mikä johtaa sydämen sykkeen ja verenpaineen laskuun. Deksmedetomidiini on suhteellisen vapaa hengityslamaa aiheuttavista vaikutuksista, kun sitä annetaan yksinään terveille koehenkilöille. Lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin leikkauksen jälkeisillä tehohoitopotilailla, jotka oli aiemmin intuboitu midatsolaamilla tai propofolilla ja jotka oli rauhoitettu, Dexdor vähensi merkittävästi rauhoittavien aineiden (midatsolaami tai propofoli) ja opioidien kiireellistä käyttöä sedaation aikana enintään 24 tuntiin. Useimmat deksmedetomidiinilla hoidetut potilaat eivät tarvinneet ylimääräistä rauhoittavaa hoitoa. Potilaat voidaan onnistuneesti ekstuboida keskeyttämättä Dexdor -infuusiota ICU: n ulkopuolella tehdyt tutkimukset ovat vahvistaneet, että Dexdor voidaan antaa turvallisesti potilaille ilman endotrakeaalista intubaatiota, jos riittävä seuranta on varmistettu.
Lääketieteellisessä ja tehohoitopotilaassa, joka vaati pääasiassa lievää tai kohtalaista pitkittynyttä sedaatiota (RASS 0–3) enintään 14 päivän ajan, deksmedetomidiini oli samanlainen kuin midatsolaami (suhde 1,07; 95%: n luottamusväli 0,971-1,176) ja propofoli (suhde 1,00; 95) % Luottamusväli 0,922--1,075) ottaen huomioon aika sedaatiovälissä; deksmedetomidiini lyhensi mekaanisen ilmanvaihdon kestoa midatsolaamiin verrattuna ja lyhensi intubaatioaikaa verrattuna midatsolaamiin ja propofoliin Verrattuna propofoliin ja midatsolaamiin potilaat heräsivät helpommin, olivat yhteistyökykyisempiä ja parempia kyky kommunikoida kivun olemassaolosta tai puuttumisesta.
Deksmedetomidiinilla hoidetuilla potilailla oli useammin hypotensio ja bradykardia, mutta vähemmän takykardiaa kuin midatsolaamilla hoidetuilla potilailla; takykardiaa esiintyi useammin, mutta hypotensio oli samankaltainen propofolia saaneilla potilailla. Midatsolaamin vertailututkimuksessa delirium CAM-ICU-asteikolla mitattuna väheni ja deliriumiin liittyvät haittatapahtumat olivat pienempiä deksmedetomidiinilla kuin propofolilla. Potilaat, jotka poistettiin hoidosta riittämättömän sedaation vuoksi, vaihdettiin propofoliin tai midatsolaamiin. Riittämättömän sedaation riski lisääntyi potilailla, joita oli vaikea rauhoittaa tavanomaisella hoidolla juuri ennen vaihtamista.
Todisteita pediatrisesta tehokkuudesta havaittiin annosvalvotussa ICU-tutkimuksessa "suurella leikkauksen jälkeisellä populaatiolla, joka oli 1 kk-≤ 17 vuotta. Noin 50% deksmedetomidiinihoitoa saaneista potilaista ei tarvinnut hoitoa. Tukeva midatsolaami hoitojakson aikana [mediaani] 20,3 tuntia, enintään 24 tuntia. 5.2 ja 4.4) Vastasyntyneet voivat olla erityisen herkkiä Dexdorin bradykardisille vaikutuksille hypotermian läsnä ollessa ja sykkeestä riippuvan sydämen tilavuuden yhteydessä.
Tehohoidossa (ICU) tehdyissä kaksoissokkoutetuissa vertailukontrolloiduissa tutkimuksissa kortisolin tukahduttaminen ilmaantui deksmedetomidiinilla hoidetuille potilaille (n = 778) 0,5% verrattuna 0%: iin midatsolaamia saaneista potilaista (n = 338). tai propofolia (n = 275).
Tapahtuma ilmoitettiin lieväksi 1 tapauksessa ja kohtalaiseksi 3 tapauksessa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Deksmedetomidiinin farmakokinetiikkaa arvioitiin lyhytaikaisen laskimonsisäisen (i.v.) annon aikana terveillä vapaaehtoisilla ja pitkäaikaisen infuusion aikana tehohoitopotilailla.
Jakelu
Deksmedetomidiinilla on kaksiosastoinen jakautumismalli.
Terveillä vapaaehtoisilla sen jakautumisvaihe on nopea ja keskimääräinen arvio jakautumisen puoliintumisajasta (t½?) On noin 6 minuuttia.
Keskimääräinen arvio terminaalisen eliminaation puoliintumisajasta (t½) on noin 1,9-2,5 h (min 1,35, maks. 3,68 h) ja keskimääräinen arvio vakaan tilan jakautumistilavuudesta (Vss) on noin 1,16-2,16 l / kg (90-151 litraa.). Plasman puhdistuman (Cl) arvioitu keskiarvo on 0,46-0,73 l / h / kg (35,7-51, 1 l / h) Näihin Vss- ja Cl-arvioihin liittyvä keskimääräinen ruumiinpaino oli 69 kg.
Deksmedetomidiinin plasman farmakokinetiikka on samanlainen potilailla, jotka on otettu teho -osastoon infuusion jälkeen> 24 tuntia. Arvioidut farmakokineettiset parametrit ovat: t1 / 2 noin 1,5 tuntia, Vss noin 93 litraa ja Cl noin 43 l / h. Deksmedetomidiinin farmakokinetiikka on lineaarinen annosvälillä 0,2--1,4 μg / kg / h, eikä sitä kerty enintään 14 päivän ajan. Deksmedetomidiini sitoutuu plasman proteiineihin 94%. Plasman proteiini on vakio pitoisuusalueella 0,85 ja 85 ng / ml. Deksmedetomidiini sitoutuu sekä ihmisen seerumin albumiiniin että alfa-1-happopitoiseen glykoproteiiniin.
Biotransformaatio ja eliminaatio
Deksmedetomidiini eliminoituu pääasiassa maksametabolian kautta. Alustavia metabolisia reaktioita on kolme tyyppiä; Suora N-glukuronidaatio, suora N-metylaatio ja sytokromi P450: n katalysoima hapetus. Yleisimmät kiertävät deksmedetomidiinin metaboliitit ovat kaksi N-glukuronidi-isomeeriä. Metaboliitti H-1, N-metyyli-3-hydroksimetyylideksmedetomidiini O-glukuronidi on myös yksi tärkeimmistä kiertävistä metaboliiteista deksmedetomidiinin biotransformaation jälkeen. hydroksidoimalla deksmedetomidiinin ja H-3: n 3-metyyliryhmän imidatsolirenkaan hapetuksen tuottama. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että hapettuneiden metaboliittien muodostumista välittävät useat CYP -muodot (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 ja CYP2C19). Näillä metaboliiteilla on vähäinen farmakologinen aktiivisuus.
IV -hallinnon jälkeen radioaktiivisesti leimatusta deksmedetomidiinista, keskimäärin 95% radioaktiivisuudesta havaittiin virtsassa ja 4% ulosteessa yhdeksän päivän kuluttua. Tärkeimmät metaboliitit, jotka erittyvät virtsaan, ovat kaksi N-glukuronidi-isomeeriä, jotka yhdessä muodostavat noin 34% annoksesta, ja N-metyyli-3-hydroksimetyylideksmedetomidiini-O-glukuronidi, joka vastaa 14,51% annoksesta. Pienet metaboliitit, kuten deksmedetomidiinikarboksyylihappo, 3-hydroksimetyylideksmedetomidiini ja sen O-glukuronidi, muodostavat yksittäin 1,11-7,66% annoksesta. Alle 1% muuttumattomasta lääkkeestä erittyi virtsaan. Noin 28% virtsassa olevista metaboliiteista on tunnistamattomia vähäisiä metaboliitteja.
Erityisryhmät
Suuria farmakokineettisiä eroja ei havaittu sukupuolen tai iän perusteella. Deksmedetomidiinin sitoutuminen plasman proteiineihin on heikentynyt maksan vajaatoimintapotilailla verrattuna terveisiin henkilöihin. Vapaan deksmedetomidiinin keskimääräinen prosenttiosuus plasmassa vaihteli 8,5%: sta terveillä koehenkilöillä 17,9%: iin joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. Potilailla, joilla oli vaihteleva maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A, B tai C), deksmedetomidiinin maksan puhdistuma pieneni ja plasman puhdistumisaika t1 / 2 pidentyi. Sitoutumattoman deksmedetomidiinin keskimääräiset plasmapuhdistuma -arvot potilailla, joilla oli lievä, keskivaikea ja vaikea maksan vajaatoiminta, olivat vastaavasti 59%, 51%ja 32%normaaleilla terveillä koehenkilöillä havaituista. Keskimääräinen t1 / 2 potilaille, joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, pidentyi 3,9: een; 5,4 ja 7,4 tuntia. Vaikka deksmedetomidiiniä annetaan, kunnes vaikutus on saavutettu, aloitus- / ylläpitoannoksen pienentämistä on ehkä harkittava potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta vajaatoiminnan ja vasteen mukaan.
Deksmedetomidiinin farmakokinetiikka potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma)
Tietoja imeväisistä (28–44 raskausviikosta) alle 17 -vuotiaille lapsille on vain vähän. Deksmedetomidiinin puoliintumisaika lapsilla (1 kk-17 v) näyttää samanlaiselta kuin aikuisilla, mutta vastasyntyneillä (alle 1 kk) näyttää pidemmältä. Ikäryhmissä 1 kk-6 v. -pohjainen näytti korkeammalta, mutta pieneni vanhemmilla lapsilla.Painon mukautettu plasman puhdistuma vastasyntyneillä (alle 1 kuukausi) näytti pienemmältä (0,9 l / h / kg) kuin vanhemmilla ikäryhmillä kypsymättömyyden vuoksi Saatavilla olevat tiedot on esitetty seuraavassa taulukossa :
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, kerta-annoksen ja toistuvan annoksen toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Lisääntymistoksisuustutkimuksissa deksmedetomidiini ei vaikuttanut urosten ja naaraiden hedelmällisyyteen rotilla eikä teratogeenisiä vaikutuksia havaittu rotilla tai kaneilla. Kani -tutkimuksessa laskimonsisäinen enimmäisannos 96 mcg / kg / vrk antoi samanlaisen altistuksen kuin kliinisesti havaittu.Rottilla ihon alle annettava enimmäisannos 200 mcg / kg / vrk lisäsi alkion / sikiön kuolleisuutta ja näihin vaikutuksiin liittyi ilmeisiä merkkejä äidin myrkyllisyydestä. Sikiön ruumiinpainon laskua havaittiin myös rotan hedelmällisyystutkimuksessa annoksella 18 mcg / kg / vrk ja siihen liittyi viivästynyt luutuminen 54 annoksella mcg / kg / vrk. Rotalla havaitut altistustasot ovat kliinisen altistusalueen alapuolella.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Natriumkloridia
Injektionesteisiin käytettävä vesi
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, lukuun ottamatta niitä, jotka on mainittu kohdassa 6.6.
Yhteensopivuustutkimukset ovat osoittaneet deksmedetomidiinin mahdollisen adsorboitumisen tietyntyyppisen luonnonkumin vaikutuksesta.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
Laimentamisen jälkeen
Kemiallisen ja fysikaalisen stabiilisuuden on osoitettu olevan 24 tuntia 25 ° C: ssa.
Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi.
Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä normaalisti saisi ylittää 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa, ellei laimennus ole tapahtunut kontrolloiduissa aseptisissa olosuhteissa ja validoitu.
06.4 Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytyslämpötiloja. Pidä injektiopullot tai ampullit ulkopakkauksessa suojataksesi lääkettä valolta.
Säilytysolosuhteet lääkevalmisteen laimentamisen jälkeen, ks. Kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
2 ml: n tyypin I lasipullot
2, 5 tai 10 ml tyypin I lasiampullit (täyttötilavuudet 2, 4 ja 10 ml), harmaa bromobutyylikumisuljin ja fluoripolymeeripinnoite.
Pakkaukset
5 x 2 ml injektiopulloa
25 x 2 ml injektiopulloa
5 x 2 ml injektiopulloa
4 x 4 ml injektiopulloa
4 x 10 ml injektiopulloa
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ampullit ja injektiopullot on tarkoitettu yhden potilaan käyttöön.
Liuoksen valmistaminen
Dexdor voidaan laimentaa glukoosiin 50 mg / ml (5%), Ringer, mannitoli ja natriumkloridi 9 mg / ml (0,9%) injektioneste, jotta saavutetaan vaadittu pitoisuus 4 mcg / ml tai 8 mcg / ml ennen hallinto. Katso alla olevasta taulukosta infuusion valmistamiseen tarvittavat määrät.
Jos vaadittu pitoisuus on 4 mcg / ml
Jos vaadittu pitoisuus on 8 mcg / ml
Liuosta on ravistettava varovasti, jotta se sekoittuu hyvin.
Dexdor on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen antamista.
Dexdor on yhteensopiva seuraavien suonensisäisten liuosten ja seuraavien lääkkeiden kanssa:
Ringerin laktaatti, 5%glukoosiliuos, natriumkloridi 9 mg / ml (0,9%) injektioneste, 200 mg / ml (20%) mannitoli, tiopentaalinatrium, etomidaatti, vekuroniumbromidi, pankuroniumbromidi, sukkinyylikoliini, atrakuriumbesylaatti, mivakuriumkloridi , rokuroniumbromidi, glykopyrrolaattibromidi, fenyyliefriinihydrokloridi, atropiinisulfaatti, dopamiini, noradrenaliini, dobutamiini, midatsolaami, morfiinisulfaatti, fentanyylisitraatti, plasman korvikkeet.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Orion Oyj
Orionintie 1
02200 Espoo
Suomi
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/11/718/001-002, EU/1/11/718/004, EU/1/11/718/006-007
041468012
041468024
041468048
041468063
041468075
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 16. syyskuuta 2011
Viimeisin uusimispäivä:
