Vaikuttavat aineet: Metotreksaatti
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos
Miksi metotreksaattia käytetään - geneerinen lääke? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Antineoplastinen, antimetaboliitti.
HOITO -OHJEET
Methotrexate Teva on tarkoitettu koriokarsinooman, tuhoisan korionadenoman ja vesikulaarisen tai hydatiformisen molan hoitoon. Methotrexate Tevan käyttö yksinään ja monikemoterapiassa aiheuttaa remissioita tärkeimmille kiinteille kasvaimille (sarkoomat, lymfoomat, kohdunkaulan karsinoomat, rintasyöpä, keuhko ja kohdunkaula), jotka pystyvät ylläpitämään näitä remissioita jopa pitkiä aikoja. Methotrexate Teva on tarkoitettu myös akuutin leukemian hoitoon. Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet metotreksaatin aiheuttamaa erinomaista terapeuttista vastetta lapsen lymfoblastisessa leukemiassa, ja metotreksaatti on osoittanut terapeuttista pätevyyttä myös lapsen lymfosarkoomassa vaiheessa III ja IV.
Vasta -aiheet Kun metotreksaattia ei tule käyttää - geneerinen lääke
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille, jotka on lueteltu koostumuksessa
- Vaikea maksan vajaatoiminta (ks. "Annos, antotapa ja antamisaika")
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Vaikea verisairaus (potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt veren dyskrasioita, kuten luuytimen hypoplasia, trombosytopenia, vaikea anemia)
- Alkoholismi
- Tartuntatauti käynnissä
- Todisteita immuunipuutosoireyhtymästä
- Raskaus ja imetys (ks. "Varoitukset")
- Suuontelon haavaumat ja todettu maha -suolikanavan haava aktiivisessa vaiheessa
- Samanaikainen rokotus elävillä rokotteilla
Käytön varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat metotreksaattia - geneerinen lääke
Kuten muutkin sytotoksiset lääkkeet, metotreksaatti voi aiheuttaa 'tuumorilyysioireyhtymän' potilailla, joilla on nopeasti kasvavia kasvaimia. Asianmukaiset tuki- ja farmakologiset toimenpiteet voivat estää tai lievittää tätä tilaa.
Vakavia, joskus kuolemaan johtavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä (Lyellin oireyhtymä) ja erythema multiformea, on raportoitu muutaman päivän kuluessa metotreksaatin kerta- tai moniannoksesta.
Metotreksaattihoidon yhteydessä voi esiintyä hengenvaarallisia opportunistisia infektioita, mukaan lukien Pneumocystis carinii -keuhkokuume. Jos potilaalla esiintyy keuhko -oireita, Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen mahdollisuus on otettava huomioon.
Keuhko -oireet, esim. kuiva ei-tuottava yskä, kuume, yskä, rintakipu, hengenahdistus, hypoksemia ja rintakehän infiltraatti tai epäspesifinen keuhkokuume voivat viitata mahdollisesti vaaralliseen vammaan ja vaatia hoidon lopettamista ja huolellista tutkimista. Keuhkovaurio voi ilmetä millä tahansa annoksella. Metotreksaatin aiheuttama keuhkosairaus voi ilmetä milloin tahansa hoidon aikana, ja sitä on raportoitu annoksilla 7,5 mg / viikko. Se ei aina ole täysin palautuva. Tulehdus (mukaan lukien keuhkokuume) on suljettava pois.
Metotreksaattia saavat käyttää vain lääkärit, jotka tuntevat lääkkeen eri ominaisuudet ja sen toimintatavan. Rintakehän röntgenkuvausta, munuaisten ja maksan toiminnan arviointia suositellaan ennen metotreksaattihoidon aloittamista ja verikokeita.
Hoidossa olevia potilaita on seurattava asianmukaisesti, jotta mahdollisten toksisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkit ja oireet voidaan havaita ja arvioida nopeasti.
Koska hematopoieettinen masennus alkaa usein, joka voi olla varhaista ja esiintyä jopa näennäisesti turvallisilla annoksilla, esikäsittely ja säännölliset hematologiset tarkastukset ovat välttämättömiä Methotrexate Tevan käytössä kemoterapiassa.
Mikä tahansa havaittavissa oleva verisolumäärän lasku osoittaa, että "hoito on lopetettava välittömästi ja tarvittavat toimenpiteet".
Metotreksaatti voi aiheuttaa munuaisvaurioita, jotka voivat johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. On suositeltavaa kiinnittää erityistä huomiota munuaisten toimintaan, mukaan lukien virtsan alkalointi, seerumin metotreksaattipitoisuuden mittaaminen ja munuaisten toiminnan arviointi.
Metotreksaattihoitoa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tulee antaa äärimmäisen varovaisesti, koska munuaisten vajaatoiminta vähentää metotreksaatin eliminaatiota. Potilaan munuaisten tila on määritettävä ennen Methotrexate Teva -hoitoa ja sen aikana.
Lääkkeen annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä, kunnes munuaisten toiminta paranee tai palautuu. Jos metotreksaattiannoksia annetaan suuria annoksia, on ylläpidettävä korkea nesteytys ja indusoitava alkalinen diureesi. Tämä on toimenpide, jolla estetään metotreksaatin tai sen metaboliittien saostuminen munuaistiehyissä.
Virtsan alkalointia pH -arvoon 6,5 - 7 annetaan suun kautta tai laskimoon natriumbikarbonaattia (5 x 625 mg tablettia 3 tunnin välein) tai asetatsolamidia (500 mg suun kautta 4 kertaa päivässä) suositellaan ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä.
On välttämätöntä sisällyttää säännöllisesti seuraavat laboratoriokokeet osana metotreksaattia saavien potilaiden seurantaa: täydelliset verikokeet, virtsa -analyysi, munuaisten ja maksan toimintakokeet ja, jos annostellaan suuria annoksia, plasman metotreksaattipitoisuuksien määrittäminen. Voi olla hyödyllistä ja tärkeää suorittaa maksabiopsia tai luuytimen aspiraatiotutkimukset käytettäessä suuria annoksia tai pitkäaikaishoidossa.
Metotreksaattia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, infektiot, mahahaava, haavainen paksusuolitulehdus, haavainen stomatiitti, ripuli, heikkous ja hyvin nuoret tai vanhukset. Jos vaikeaa leukopeniaa ilmenee hoidon aikana, tämä lisää bakteeri -infektioiden kehittymisen riskiä.
Näissä tapauksissa on suositeltavaa lopettaa lääkkeen antaminen ja aloittaa asianmukainen antibioottihoito.Vaikean luuytimen masennuksen tapauksessa veren tai verihiutaleiden siirto voi olla tarpeen.
Immunologinen vaste samanaikaisesti annetulle rokotteelle saattaa heikentyä, koska metotreksaatilla on jonkin verran immunosuppressiivista vaikutusta.
Eläviä rokotteita
Elävien rokotteiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavan reaktion, ja siksi elävien rokotteiden samanaikainen antaminen metotreksaatin kanssa on vasta -aiheista (ks. "Vasta -aiheet") .Rokotteen leviämisestä on raportoitu isorokoviruksella immunisoinnin jälkeen potilailla, jotka ovat saaneet metotreksaattihoitoa.
Kaikissa tapauksissa, joissa Methotrexate Tevaa käytetään solunsalpaajahoidossa, lääkärin on punnittava lääkkeen tarve tai hyödyllisyys toksisten vaikutusten ja sekundaaristen reaktioiden riskejä vastaan. Usein nämä reaktiot ovat palautuvia, jos ne havaitaan varhaisessa vaiheessa. annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä ja asianmukaiset korjaavat toimenpiteet on suoritettava lääkärin kliinisen lausunnon mukaisesti. Methotrexate Teva -hoidon aloittamisessa on noudatettava varovaisuutta, ottaen asianmukaisesti huomioon lääkkeen uusi tarve ja seuraamalla mahdollisuuksien mukaan toksisuusilmiöiden uusiutumista.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa metotreksaatin - geneerisen lääkkeen - vaikutusta
Lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin
Lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (kuten salisylaatit, sulfonamidit, difenyylihydantoiinit, tetrasykliini, kloramfenikoli ja p-aminobentsoehappo), voivat syrjäyttää metotreksaatin, joka sitoutuu laajasti proteiineihin, mikä lisää sen toksisuusmahdollisuutta, kun sitä annetaan samanaikaisesti.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID)
Jos metotreksaattia annetaan ennen tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien salisylaatit, tai samanaikaisesti niiden kanssa, on noudatettava erityistä varovaisuutta, koska metotreksaatin vakavaa toksisuutta ja jopa kuolemantapauksia on raportoitu. Näiden lääkevalmisteiden on raportoitu vähentävän metotreksaatin eritystä tubulaarisesti eläinmallissa ja siksi ne voivat lisätä metotreksaatin toksisuutta.
Samoin on otettava huomioon, että heikot orgaaniset hapot, mukaan lukien salisylaatit, voivat hidastaa metotreksaatin erittymistä munuaisten kautta ja lisätä kertymistä.
Lääkkeet, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus
Metotreksaattia käyttäville potilaille ei saa antaa lääkkeitä, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus, kuten pyrimetamiinia.
Foolihappo
Foolihappoa tai sen johdannaisia sisältävät vitamiinivalmisteet yhdessä metotreksaatin kanssa voivat muuttaa vastetta metotreksaatille. Suuret kalsiumfolinaattiannokset voivat heikentää intratekaalisesti annetun metotreksaatin tehoa.
Muut mahdolliset maksatoksiset aineet
Metotreksaatin ja muiden maksatoksisten aineiden samanaikaiseen käyttöön liittyvää maksatoksisuuden mahdollista lisääntymistä ei ole arvioitu. Tällaisissa tapauksissa on kuitenkin raportoitu maksatoksisuutta. Siksi potilaita, jotka saavat metotreksaattia muiden mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden (esim. Leflunomidi, atsatiopriini, retinoidit, sulfasalatsiini) kanssa, tulee seurata tarkasti mahdollisen maksatoksisuuden riskin varalta. Samasta syystä alkoholin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Probenesidi, penisilliinit, protonipumpun estäjät
Probenesidi, penisilliinit ja protonipumpun estäjät vähentävät munuaistiehyiden kuljetusta, mikä voi johtaa mahdollisesti myrkyllisiin metotreksaattipitoisuuksiin. Metotreksaatin käyttöä näiden lääkevalmisteiden kanssa on seurattava tarkasti.Hematologisia ja ruoansulatuskanavan toksisuuksia on havaittu suurten ja pienten metotreksaatti -annosten yhteydessä.
Mahdollisesti munuaistoksisia kemoterapia -aineita
Nefrotoksisuus voi lisääntyä, kun suuria annoksia metotreksaattia annetaan yhdessä mahdollisesti munuaistoksisen kemoterapia -aineen (esim. Sisplatiinin) kanssa.
Folaattiantagonistit
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu, että metotreksaatin ja folaattiantagonistien samanaikainen anto, esim. trimetopriimi ja ko-trimoksatsoli voivat aiheuttaa luuydinsuppressiota.
Suun kautta otettavat antibiootit ja ei-imeytyvät laajakirjoiset antibiootit
Suun kautta otettavat antibiootit, kuten tetrasykliinit, ja ei-imeytyvät laajakirjoiset antibiootit voivat vähentää metotreksaatin imeytymistä suolistosta tai häiritä enterohepaattista verenkiertoa estämällä suolistoflooraa ja tukahduttamalla metotreksaatin bakteerimetaboliaa.
Teofylliini
Metotreksaatti voi vähentää teofylliinin puhdistumaa, joten teofylliinipitoisuuksia on seurattava samanaikaisen hoidon yhteydessä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Methotrexate Tevaa saavat käyttää vain antimetaboliseen kemoterapiaan perehtyneet lääkärit. Metotreksaattihoitoa saavien potilaiden huolellinen seuranta on tarpeen.Metotreksaatti voi aiheuttaa vakavaa toksisuutta.
Patologisia muutoksia (ks. "Haittavaikutukset") voi myös tapahtua huomaamatta ensin merkkejä ruoansulatuskanavan tai hematologisesta toksisuudesta. Siksi on tärkeää, että maksan toiminta tarkistetaan ennen hoidon aloittamista ja sitä seurataan säännöllisesti koko hoidon ajan. Erityistä huomiota on kiinnitettävä olemassa oleviin maksavaurioihin tai maksan vajaatoimintaan.
Tarvittaessa keuhkopussin effuusioiden tai askitesin tyhjennys on suoritettava ennen hoitoa. Tämä johtuu siitä, että metotreksaatti poistuu hitaasti "varannoista kolmannesta tilasta" (esim. Pleuraeffuusio, askites). .
Ruoansulatuskanavan toksisuuden oireet, jotka ilmenevät aluksi ripulilla ja haavaisella stomatiitilla, edellyttävät hoidon keskeyttämistä, muuten ne voivat johtaa verenvuotoiseen suolitulehdukseen ja suoliston perforaation aiheuttamaan kuolemaan. Siksi metotreksaatti on vasta -aiheinen suuontelon haavaumien ja aktiivinen vaihe (ks. "Vasta -aiheet"). Dehydraatio voi voimistaa metotreksaatin toksisuutta. On suositeltavaa alkalisoida virtsa ja suosia suurta diureesia, erityisesti suurilla annoksilla hoidettaessa.
Sädehoidon kanssa samanaikaisesti annettu metotreksaatti voi lisätä pehmytkudoksen nekroosin ja osteonekroosin riskiä.
Maksan entsyymiarvojen akuuttia kohoamista havaitaan usein, yleensä ohimenevää ja oireetonta, mikä ei näytä ennustavan myöhempää maksasairautta. Pysyvät maksan poikkeavuudet ja / tai seerumin albumiinin väheneminen voivat viitata vakavaan maksatoksisuuteen: Pitkäaikaisen käytön jälkeen maksan biopsia osoittaa usein histologisia muutoksia ja fibroosia ja kirroosia on raportoitu.
Hoitoa ei saa aloittaa tai se on lopetettava, jos maksan toimintakokeissa havaitaan poikkeavuuksia hoidon aikana (ks. "Annos, antotapa ja -aika" ja "Vasta -aiheet").
Pahanlaatuisia lymfoomia voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan pienillä metotreksaatti -annoksilla, jolloin hoito on lopetettava. Jos lymfoomassa ei ole merkkejä spontaanista regressiosta, on aloitettava toinen sytotoksinen hoito.
Folaattivaje voi lisätä metotreksaatin toksisuutta.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Metotreksaatin teratogeenisuus on osoitettu; synnynnäisiä poikkeavuuksia ja metotreksaatin aiheuttamia sikiön kuolemia on raportoitu. Siksi lääkettä ei tule antaa raskaana oleville naisille (ks. "Vasta -aiheet") .Metotreksaattia ei myöskään suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei odotetut hyödyt ovat suurempia kuin harkitut riskit Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa aloittaa metotreksaattihoitoa ennen kuin raskaus on suljettu pois.
Ruokinta-aika
Metotreksaattia on todettu äidinmaidosta, joten lääke on vasta -aiheinen imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Metotreksaatti vaikuttaa spermatogeneesiin, ja siksi metotreksaatilla hoidetuille potilaille ja heidän kumppaneilleen on tiedotettava riittävästi. Raskautta tulee välttää vähintään kolmen kuukauden ajan metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Neurologisten häiriöiden esiintymismahdollisuuksien vuoksi koneiden käyttöä ei suositella hoidon aikana.
Tärkeää tietoa joistakin ainesosista
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos:
- 2 ml pullo: Tämä lääke sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia 2 ml: ssa, eli se on käytännössä "natriumiton".
- 20 ml pullo: Tämä lääke sisältää noin 4 mmol (92 mg) natriumia 20 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos:
- 10 ml pullo: Tämä lääke sisältää noin 4,4 mmol (101,2 mg) natriumia 10 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
- 50 ml pullo: Tämä lääke sisältää noin 22 mmol (506 mg) natriumia 50 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Annostus ja käyttötapa Metotreksaatin käyttö - Geneerinen lääke: Annostus
"Jos metotreksaattia käytetään syövän hoitoon, annosta on säädettävä varoen" kehon pinta -alan "mukaan.
"Väärin laskettujen annosten antamisen jälkeen on raportoitu kuolemaan johtaneita myrkytystapauksia."
Methotrexate Tevaa voidaan antaa lihakseen, laskimoon (bolusinjektio tai infuusio), intratekaalisesti, valtimoon ja kammionsisäiseen. Annostus perustuu potilaan painoon tai kehon pinta -alaan lukuun ottamatta intratekaalista tai intraventrikulaarista antamista, jolloin suositellaan enimmäisannosta 15 mg. Annoksia on pienennettävä verenpuutteen tai maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
Kun Methotrexate Teva annetaan infuusiona, se on laimennettava vain normaalilla suolaliuoksella. Suuret annokset (yli 100 mg) annetaan yleensä suonensisäisinä infuusioina enintään 24 tunnin ajan. Osa annoksesta voidaan aluksi antaa laskimonsisäisenä injektiona. Tevaa on käytetty positiivisin vaikutuksin monenlaisissa kasvainsairauksissa yksinään tai yhdessä muiden sytotoksisten aineiden, hormonien, immunoterapian, sädehoidon tai leikkauksen kanssa.Siksi hoito -ohjelmat vaihtelevat huomattavasti kliinisiin käyttötarkoituksiin verrattuna, erityisesti silloin, kun hoito on ajoittaista annosten jälkeen annetaan kalsiumfolinaattia normaalien solujen suojaamiseksi myrkyllisiltä vaikutuksilta.Kalsiumfolinaatin annostusohjelmia käsitellään tämän jakson lopussa. ortatiikka alla.
KORIOKARKINOOMA JA MUUT TROPHOBLASTISET TUUMORIT
Lihakseen 15-30 mg: n vuorokausiannoksina 5 päivän jaksoissa. Nämä syklit toistetaan yleensä 3-5 kertaa tarpeen mukaan, ja lepoajat ovat yhden tai useamman viikon jaksojen välillä, kunnes kaikki myrkyllisyyden oireet ovat hävinneet. Hoidon tehokkuutta arvioidaan siististi 24 tunnin aikana kvantitatiivisilla analyyseillä koriongonadotropiineista (HCG), joiden pitäisi palautua normaaliin arvoon tai alle 50 IU / 24 tuntia yleensä III tai IV hoitojakson jälkeen, ja sen tulisi myös seurata yleensä havaittavien leesioiden täydellinen häviäminen 4 tai 6 viikossa.Yksi tai kaksi Methotrexate Teva -hoitoa suositellaan yleensä HCG: n normalisoitumisen jälkeen.Huolellinen kliininen arviointi on välttämätöntä ennen jokaista lääkekierrosta. Suurempia kuin 60 mg: n annoksia lihakseen 48 tunnin välein voidaan antaa 4 kertaa, minkä jälkeen seuraa kalsiumfolinaattihoito.
Tämä sykli toistetaan vähintään 7 päivän välein, kunnes virtsan HCG -taso palaa normaaliksi. Yleensä tarvitaan vähintään 4 hoitojaksoa.
Potilaita, joilla on komplikaatioita, kuten laajoja etäpesäkkeitä, voidaan hoitaa metotreksaatti Tevalla syklisissä yhdistelmissä muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa.
TUHOVA KORIONADENOMA JA IDATID MOLLE
Koska hydatidimolaa voi seurata kororiokarsinooma, suositellaan ennaltaehkäisevää Methotrexate Teva -hoitoa. Tuhoavaa korionadenomaa pidetään hydatidimolan invasiivisena muotona. Methotrexate Tevaa annetaan tällaisissa tapauksissa annoksina, jotka ovat samanlaisia kuin koriokarsinoomalle suositellut annokset.
Akuutti lymfaattinen (lymfoblastinen) leukemia lasten ja nuorten aikuisten
Methotrexate Tevaa annoksina 3,3 mg / m2 yhdessä Prednisonin 60 mg / m2 kanssa, yleensä annettuna, käytetään induktiivisena hoitona. Methotrexate Teva yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa näyttää olevan valittu lääke lääkkeen aiheuttaman remission ylläpitämiseksi. Kun remissio on tapahtunut ja tukihoito on tuottanut yleisiä kliinisiä parannuksia, ylläpitohoito aloitetaan seuraavasti: Lihakseen annettava metotreksaatti Teva 30 mg / m2 kahdesti viikossa.
Käytettiin myös annosta 2,5 mg / kg laskimoon 14 päivän välein. Jos tauti uusiutuu, induktio tai remissio voidaan saavuttaa toistamalla ensimmäinen induktiivinen hoito.
MENINGEAL LEUKEMIA
Aivo -selkäydinneste (CSF) on tutkittava kaikilla leukemiapotilailla, jotta voidaan diagnosoida mahdollinen leukeminen hyökkäys keskushermostoon.
Koska metotreksaatin siirtyminen plasmasta CSF: ään on minimaalista asianmukaisessa hoidossa, Methotrexate Teva annetaan intratekaalisina annoksina 12 mg / m2 tai enintään 15 mg 2-5 päivän välein, tämä hoito toistetaan yleensä kunnes jolloin CSF-solujen määrä normalisoituu (yleensä 2-3 viikkoa). Tässä vaiheessa suositellaan uutta annosta. Toinen yleinen antotapa on Methotrexate Teva 12 mg / m2 kerran viikossa kahden viikon ajan ja sitten kerran kuukaudessa.
Usein esiintyvien aivokalvon leukemiatapausten vuoksi on yleinen käytäntö antaa metotreksaatti Tevaa intratekaalisesti yhtä suurina annoksina ennaltaehkäisyyn kaikissa lymfaattisen leukemian tapauksissa. Vaikka laskimonsisäisten lisäannosten 50 mg metotreksaattia ei pitäisi tunkeutua merkittävästi CSF: ään, suuremmilla annoksilla, noin 500 mg / m2, muodostuu metotreksaatin sytotoksisia pitoisuuksia CSF: ssä. Tämäntyyppistä hoitoa käytettiin lyhyen aikaa, sitten jota seurasi kalsiumfolinaatin antaminen ensimmäisenä ylläpitohoitona, jotta estettäisiin leukemian tunkeutuminen keskushermostoon lapsilla, joilla lymfosyyttisen leukemian ennuste on huono.
LYMPHOMA
Non-Hodgkinin lymfoomia, esimerkiksi lapsen lymfosarkoomaa, on äskettäin hoidettu 3-30 mg / kg (noin 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva -valmistetta laskimonsisäisellä injektiolla ja infuusiona, minkä jälkeen kalsiumfolinaattia suurimmilla annoksilla.
Jotkut Burkittin lymfooman tapaukset, kun niitä hoidettiin ensimmäisessä vaiheessa kursseilla 15 mg / m2 päivässä 5 päivän ajan, ovat osoittaneet pitkittyneitä remissioita. Yhdistettyä solunsalpaajahoitoa käytetään myös kaikissa taudin vaiheissa, ja 15 mg / vrk metotreksaatti -Teva -kurssi intratekaalisesti 4 päivän ajan on osoittautunut hyödylliseksi keskushermoston hyökkäysjaksojen hallitsemiseksi.
RINTASYÖPÄ
Methotrexate Teva laskimonsisäisinä annoksina 10-60 mg / m2 sisältyy yleisesti syklisen yhdistelmän hoitoon muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa.
Samanlaista hoito -ohjelmaa on käytetty myös adjuvanttiterapiana primaaritapauksissa, minkä jälkeen on tehty mastektomia ja / tai sädehoito.
OSTEGENINEN SARKOMA
Metotreksaatin käyttö yksinään tai syklisissä yhdistelmähoidoissa on otettu käyttöön adjuvanttina osteogeenisen sarkooman ensisijaisessa hoidossa.Tämä on sisältänyt 20-300 mg / kg (noin 600-9000 mg / m2) laskimonsisäisten infuusioiden käytön. Methotrexate Tevaa ja sen jälkeen kalsiumfolinaattia. Methotrexate Tevaa voidaan käyttää myös ainoana hoitona osteogeenisen sarkooman etäpesäkkeiden tapauksessa.
BRONKOGEENINEN KARKINOOMA
20-100 mg / m2: n laskimonsisäiset Methotrexate Teva -infuusiot on sisällytetty syklisiin yhdistelmähoitoihin pitkälle edenneiden syöpien hoidossa. Suuria Methotrexate Teva -annoksia yhdessä kalsiumfolinaatin kanssa tukihoitona voidaan käyttää myös yhtenä hoitona.
Pään ja kaulan kasvain
Laskimonsisäisiä 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva -infuusioita ja kalsiumfolinaattia voidaan käyttää adjuvanttina ennen leikkausta edistyneiden syöpien hoidossa. Methotrexate Tevan valtimonsisäinen infuusio on tarkoitettu tiettyihin pään ja kaulan syöpiin, vaikka tätä antotapaa käytetään nykyään harvemmin.
TERÄKARKINOMA
Virtsarakon syövän hoitoon voidaan käyttää laskimonsisäisiä Methotrexate Teva -injektioita tai infuusioita yli 100 mg: n annoksina 1-2 viikon välein. Diureetteja ja kosteusvoiteita käytetään lisäksi vähentämään lääkkeen liiallista myrkyllisyyttä, joka voi ilmetä munuaissairauksien yhteydessä.
Tukihoito kalsiumfolinaatilla
Kalsiumfolinaatin annos vaihtelee ja riippuu metotreksaatti -annoksesta. Yleensä yli 120 mg: n annokset annetaan jaettuina annoksina 14-24 tunnin aikana lihaksensisäisenä injektiona, laskimonsisäisenä boluksena tai infuusiona suolaliuoksessa, minkä jälkeen annetaan 12-15 mg i.m. tai 15 mg suun kautta, 6 tunnin välein seuraavan 48 tunnin ajan. Tukihoito aloitetaan yleensä 25 tuntia metotreksaatti -infuusion aloittamisen jälkeen. 15 mg: n annos suun kautta 6 tunnin välein 48-72 tunnin ajan voi olla riittävä, jos käytetään pienempiä metotreksaatti -annoksia (alle 100 mg). Suurten metotreksaatti -annosten ja kalsiumfolinaatin yhdistelmän kliininen käyttö tukihoitona monien aiemmin vastustuskykyisten syöpien hoidossa on riskialtista, ja sitä tutkitaan edelleen paljon.
Potilailla, joilla metotreksaatin varhainen eliminaatiovaihe viivästyy, kehittyy todennäköisemmin peruuttamaton "oligurinen munuaisten vajaatoiminta".
Asianmukaisen kalsium-I-folinaattihoidon lisäksi nämä potilaat tarvitsevat virtsan jatkuvaa nesteytystä ja alkalointia sekä nesteen ja elektrolyytin tilan tarkkaa seurantaa, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuudet ovat laskeneet alle 0,05 mikromol / lel "munuaisten vajaatoiminta. Tarvittaessa "ajoittainen hemodialyysi suurivirtausdialysaattorilla voi olla hyödyllistä näille potilaille".
Eläkeläiset
Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan ja vähentyneen folaattivarannon vuoksi metotreksaattia on käytettävä erittäin varoen iäkkäillä potilailla. Annoksen pienentämistä on harkittava ja näitä potilaita on seurattava tarkasti mahdollisten varhaisten toksisuuden merkkien varalta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Metotreksaattia on annettava erittäin varoen, ellei sitä vältetä, potilailla, joilla on tai on ollut vakava maksasairaus, erityisesti jos se johtuu alkoholin väärinkäytöstä.Metotreksaatti on vasta -aiheinen, jos bilirubiiniarvot ovat> 5 mg / dl (85,5 µmol / l).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Metotreksaattia on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annos on korjattava seuraavasti:
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa metotreksaattia - geneerinen lääke
Markkinoille tulon jälkeen yliannostus on yleensä tapahtunut metotreksaatin oraalisen ja intratekaalisen annon yhteydessä, vaikka yliannostusta on raportoitu myös laskimoon ja lihakseen.
Intratekaalisen annon yliannostuksen oireita ovat yleensä keskushermoston oireet, mukaan lukien päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, kohtaukset tai kouristukset ja akuutti toksinen enkefalopatia. Joissakin tapauksissa oireita ei raportoitu. Intratekaalisen yliannostuksen seurauksena on raportoitu kuolleita. Näissä tapauksissa on raportoitu aivopurkauksia, joihin liittyy kohonnut kallonsisäinen paine ja akuutti toksinen enkefalopatia.
Yliannostustapauksia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu väärän päivittäisen eikä viikoittaisen metotreksaatin saannin vuoksi, jolloin yleisesti raportoidut oireet olivat hematologiset ja ruoansulatuskanavan reaktiot.
Kalsiumfolinaatti on vastalääke, joka neutraloi metotreksaatin välittömät toksiset vaikutukset hematopoieettiseen järjestelmään. Se voidaan antaa suun kautta, lihaksensisäisesti, laskimonsisäisenä boluksena tai infuusiona. Mitä pidempi aika metotreksaatin annon ja kalsiumfolinaattihoidon aloittamisen välillä on, alhaisempi kalsiumfolinaatin tehokkuus toksisuuden torjunnassa. Seerumin metotreksaattipitoisuuden seuranta on välttämätöntä optimaalisen annoksen ja kalsiumfolinaattihoidon keston määrittämiseksi.
Muu tukihoito, kuten verensiirto ja munuaisdialyysi, saattavat olla tarpeen.
Massiivisessa yliannostuksessa virtsaaminen ja alkalointi voi olla tarpeen, jotta estetään metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostuminen munuaistiehyissä.
Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin ei ole osoitettu parantavan metotreksaatin eliminaatiota. Kuitenkin tehokasta metotreksaatin puhdistumaa on raportoitu akuutin ajoittaisen hemodialyysin aikana, joka suoritetaan suurivirtausdialysaattorilla.
Intratekaalisen yliannostuksen jälkeen voi olla tarpeen antaa suuria annoksia kalsiumfolinaattia systeemisesti tai aiheuttaa alkalista diureesia.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat metotreksaatin - geneerisen lääkkeen - sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Yleensä akuuttien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus liittyvät annokseen, antotiheyteen ja kohde -elimen altistumisen kestoon merkittäville metotreksaatin pitoisuuksille veressä.
Tärkeimmät haittavaikutukset ovat hematopoieettisen järjestelmän tukahduttaminen ja ruoansulatuskanavan häiriöt.
Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat haavainen stomatiitti, leukopenia, pahoinvointi ja vatsakipu. Muita usein raportoituja haittatapahtumia ovat huonovointisuus, selittämätön väsymys, vilunväristykset ja kuume, huimaus ja vähentynyt vastustuskyky infektioille.
Luettelo haittavaikutuksista
Haittavaikutusten yleisyys on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Infektiot ja tartunnat
- Yleinen: keuhkokuume, herpes zoster
- Melko harvinainen: opportunistinen infektio (joskus kuolemaan johtava), kystiitti, emätintulehdus, lisääntynyt alttius infektioille
- Harvinainen: sepsis, nielutulehdus
- Hyvin harvinainen: pneumocystis carinii -keuhkokuume, nokardioosi, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, herpes simplex -hepatiitti, levinnyt herpes simplex ja furunkuloosi
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
- Melko harvinainen: lymfooma
- Hyvin harvinainen: kasvaimen hajoamisoireyhtymä, lymfoproliferatiivinen häiriö
Veren ja imukudoksen häiriöt
- Hyvin yleinen: trombosytopenia, leukopenia
- Yleinen: luuytimen masennus, anemia, pansytopenia
- Harvinainen: megaloblastinen anemia
- Hyvin harvinainen: aplastinen anemia, neutropenia ja lymfadenopatia
Immuunijärjestelmän häiriöt
- Melko harvinainen: anafylaktinen reaktio
- Hyvin harvinainen: hypogammaglobulinemia
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
- Melko harvinainen: saostunut diabetes mellitus
Psyykkiset häiriöt
- Harvinainen: mielialan muutokset
- Hyvin harvinainen: libidon menetys
Hermosto
- Yleinen: päänsärky
- Melko harvinainen: huimaus, hemipareesi, kouristukset, leukoenkefalopatia (suuriannoksisen laskimonsisäisen, intratekaalisen annon tai pienen metotreksaattiannoksen jälkeen kraniospinaalisen säteilytyksen jälkeen)
- Harvinainen: (tilapäinen) kognitiivinen heikkeneminen, pareesi, kielihäiriöt, joita ei ole mainittu muualla, mukaan lukien dysartria ja afasia
- Hyvin harvinainen: aistihäiriöt (epätavalliset pään tuntemukset)
Silmät
- Harvinainen: silmien ärsytys, näköhäiriöt, näön hämärtyminen
- Hyvin harvinainen: sidekalvotulehdus, ohimenevä sokeus, näön menetys
Sydämen patologiat
- Hyvin harvinainen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio
Verisuonipatologiat
- Harvinainen: tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien valtimotromboosi, aivotromboosi, tromboflebiitti, syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia)
- Melko harvinainen: vaskuliitti
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
- Yleinen: interstitiaalinen keuhkokuume (joskus kuolemaan johtava)
- Melko harvinainen: keuhkofibroosi
- Hyvin harvinainen: krooninen interstitiaalinen keuhkosairaus
Ruoansulatuselimistö
- Hyvin yleinen: vatsakipu, stomatiitti, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu
- Melko harvinaiset: suolistohaavaumat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ripuli
- Harvinainen: ientulehdus, enteriitti, melaena
- Hyvin harvinainen: hematemesis
Maksa ja sappi
- Melko harvinainen: rasvan maksamuutos, maksafibroosi, maksakirroosi
- Harvinainen: maksatoksisuus, akuutti hepatiitti
- Hyvin harvinainen: maksan atrofia, maksanekroosi
Iho ja ihonalainen kudos
- Yleinen: punoittava ihottuma, kutina
- Melko harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä; toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), nokkosihottuma, valoherkkyys, pigmenttihäiriöt, hiustenlähtö
- Harvinainen: noduloosi, ekkytoosi, akne, erythema multiforme, ihon haavaumat, psoriaasin paheneminen *
- Hyvin harvinainen: telangiektasia
* Psoriaasin vaurioita voi pahentaa samanaikainen altistuminen ultraviolettisäteille. Palautusilmiötä on raportoitu sekä sädehoitoa saavilla potilailla että niillä, joilla on auringon säteiden vaurioittama iho.
Luusto, lihakset ja sidekudos
- Melko harvinaiset: nivelkipu, lihaskipu, osteoporoosi
Munuaiset ja virtsatiet
- Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, dysuria, nefropatia
- Hyvin harvinainen: atsotemia, hematuria
Raskaus, synnytys- ja perinataalitilat
- Harvinainen: keskenmeno
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
- Melko harvinainen: emättimen haavaumat
- Hyvin harvinainen: impotenssi, hedelmättömyys, oligospermia, kuukautishäiriöt, vuoto emättimestä
Synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt
- Melko harvinainen: sikiön epämuodostuma
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
- Hyvin yleinen: limakalvotulehdus
- Yleinen: huonovointisuus, voimattomuus
- Melko harvinainen: kuume
- Hyvin harvinainen: kuolema
Diagnostiset testit
- Hyvin yleinen: maksaentsyymien nousu
- Melko harvinainen: vähentynyt seerumin albumiini
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
- Harvinainen: stressimurtuma
Kuvaus valituista haittavaikutuksista metotreksaatin intratekaalisen annon jälkeen
Akuutti muoto on "kemiallinen araknoidiitti, joka ilmenee päänsärkyä, selkä- tai hartiakipua, niskajäykkyyttä ja kuumetta.
Subakuuttiin muotoon voi kuulua pareesi, yleensä ohimenevä, paraparesis / paraplegia, johon liittyy yksi tai useampia selkäydinhermon juuria, halvaus ja pikkuaivojen toimintahäiriö.
Krooninen muoto on leukoenkefalopatia, joka ilmenee ärtyneisyydellä, sekavuudella, ataksialla, spastisuudella, satunnaisilla kohtauksilla, dementialla, uneliaisuudella, koomalla ja harvoin kuolemalla.
Tämä keskushermoston toksisuus voi olla progressiivista. Kraniospinaalisen säteilytyksen ja intratekaalisesti annettavan metotreksaatin samanaikaisen käytön on osoitettu lisäävän leukoenkefalopatian ilmaantuvuutta. Kaikki neurotoksisuuden merkit (aivokalvon ärsytys, ohimenevä tai pysyvä pareesi, enkefalopatia) on seurattava metotreksaatin intratekaalisen annon jälkeen.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta. "
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää. Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
SÄILYTYSOLOSUHTEET
Tuote on säilytettävä alle 25 ° C: ssa poissa suorasta auringonvalosta. Methotrexate Tevaa tulee laimentaa vain normaalilla suolaliuoksella infuusiota varten, joten laimennettu se on stabiili vähintään 24 tuntia.
Muita tietoja
SÄVELLYS
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos
Yksi ml liuosta sisältää:
- Vaikuttava aine 25,0 mg metotreksaattia (50 mg / 2 ml ja 500 mg / 20 ml).
- Apuaineet Natriumkloridi, natriumhydroksidi, suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos
Yksi ml liuosta sisältää:
- Vaikuttava aine Metotreksaatti 100,0 mg (1 g / 10 ml ja 5 g / 50 ml).
- Apuaineet Natriumhydroksidi, 1 N suolahappo, 1 N natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi.
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ
Injektioneste, liuos laskimoon, intratekaalisesti, lihakseen ja valtimoon.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos 2 ml ja 20 ml pullot.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos 10 ml ja 50 ml pullot.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
METOTRESSATE TEVA INJECTABLE Liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos.
Yksi ml liuosta sisältää:
Metotreksaatti 25 mg.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos.
Yksi ml liuosta sisältää:
Metotreksaatti 100 mg.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos laskimoon, intratekaalisesti, lihakseen ja valtimoon.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Methotrexate Teva on tarkoitettu koriokarsinooman, tuhoisan korionadenoman ja vesikulaarisen tai hydatiformisen molan hoitoon. Methotrexate Tevan käyttö yksinään ja monikemoterapiassa aiheuttaa remissioita tärkeimmille kiinteille kasvaimille (sarkoomat, lymfoomat, kohdunkaulan karsinoomat, rintasyöpä, keuhko ja kohdunkaula), jotka pystyvät ylläpitämään näitä remissioita jopa pitkiä aikoja. Methotrexate Teva on tarkoitettu myös akuutin leukemian hoitoon. Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet metotreksaatin aiheuttamaa erinomaista terapeuttista vastetta lapsen lymfoblastisessa leukemiassa, ja metotreksaatti on osoittanut terapeuttista pätevyyttä myös lapsen lymfosarkoomassa vaiheessa III ja IV.
04.2 Annostus ja antotapa
"Jos metotreksaattia käytetään syövän hoitoon, annosta on säädettävä varoen" kehon pinta -alan "mukaan.
"Väärin laskettujen annosten antamisen jälkeen on raportoitu kuolemaan johtaneita myrkytystapauksia.
Methotrexate Tevaa voidaan antaa lihakseen, laskimoon (bolusinjektio tai infuusio), intratekaalisesti, valtimoon ja kammionsisäiseen.
Annostus perustuu potilaan painoon tai kehon pinta -alaan lukuun ottamatta intratekaalista tai intraventrikulaarista antamista, jolloin suositellaan enimmäisannosta 15 mg.
Annoksia on pienennettävä verenpuutteen tai maksan ja munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä.
Kun Methotrexate Teva annetaan infuusiona, se on laimennettava vain normaalilla suolaliuoksella. Suuret annokset (yli 100 mg) annetaan yleensä suonensisäisinä infuusioina enintään 24 tunnin ajan. Osa annoksesta voidaan aluksi antaa laskimonsisäisenä injektiona. Tevaa on käytetty positiivisin vaikutuksin monenlaisissa kasvainsairauksissa yksinään tai yhdessä muiden sytotoksisten aineiden, hormonien, immunoterapian, sädehoidon tai leikkauksen kanssa.Siksi hoito -ohjelmat vaihtelevat huomattavasti kliinisiin käyttötarkoituksiin verrattuna, erityisesti silloin, kun hoito on ajoittaista Tämän jälkeen annetaan kalsiumfolinaattia, jotta solut pysyvät normaalina myrkyllisiltä vaikutuksilta.
Alla on esimerkkejä Methotrexate Teva -annoksista, joita on käytetty tiettyihin käyttöaiheisiin.
Choriocarcinoma ja muut trofoblastiset kasvaimet . Lihakseen 15-30 mg: n vuorokausiannoksina 5 päivän jaksoissa. Nämä syklit toistetaan yleensä 3-5 kertaa tarpeen mukaan, ja lepoajat ovat yhden tai useamman viikon jaksojen välillä, kunnes kaikki myrkyllisyyden oireet ovat hävinneet. Hoidon tehokkuutta arvioidaan tarkasti 24 tunnin aikana kvantitatiivisilla analyyseillä koriongonadotropiineista (HCG), joiden pitäisi palautua normaaliarvoihin tai alle 50 IU / 24 tuntia yleensä kolmannen tai neljännen hoitojakson jälkeen, ja sen pitäisi myös yleensä seurata täydellistä paranemista havaittavista leesioista 4 tai 6 viikon kuluessa.Yksi tai kaksi Methotrexate Teva -hoitoa suositellaan yleensä HCG: n normalisoitumisen jälkeen.Huolellinen kliininen arviointi on välttämätöntä ennen jokaista lääkekierrosta. Suurempia kuin 60 mg: n annoksia lihakseen 48 tunnin välein voidaan antaa 4 kertaa, minkä jälkeen seuraa kalsiumfolinaattihoito. Tämä sykli toistetaan vähintään 7 päivän välein, kunnes virtsan HCG -taso palaa normaaliksi. Yleensä tarvitaan vähintään 4 hoitojaksoa. Potilaita, joilla on komplikaatioita, kuten laajoja etäpesäkkeitä, voidaan hoitaa metotreksaatti Tevalla syklisissä yhdistelmissä muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa.
Tuhoava chorionadenoma ja hydatid mola . Koska hydatidimoolia voi seurata kororiokarsinooma, suositellaan ennaltaehkäisevää hoitoa METOTRESSATE TEVA: lla. Tuhoavaa korionadenomaa pidetään hydatidimolan invasiivisena muotona. Methotrexate Tevaa annetaan tällaisissa tapauksissa annoksina, jotka ovat samanlaisia kuin koriokarsinoomalle suositellut annokset.
Akuutti lymfaattinen (lymfoblastinen) leukemia lapsilla ja nuorilla . Methotrexate Tevaa annoksina 3,3 mg / m2 yhdessä Prednisonin 60 mg / m2 kanssa, yleensä annettuna, käytetään induktiivisena hoitona. Methotrexate Teva yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa näyttää olevan valittu lääke lääkkeen aiheuttaman remission ylläpitämiseksi. Kun remissio on tapahtunut ja tukihoito on tuottanut yleisiä kliinisiä parannuksia, ylläpitohoito aloitetaan seuraavasti: Lihakseen annettava metotreksaatti Teva 30 mg / m2 kahdesti viikossa. Käytettiin myös annosta 2,5 mg / kg laskimoon 14 päivän välein. Jos tauti uusiutuu, induktio tai remissio voidaan saavuttaa toistamalla ensimmäinen induktiivinen hoito.
Aivokalvon leukemia
Aivo -selkäydinneste (CSF) on tutkittava kaikilla leukemiapotilailla, jotta voidaan diagnosoida mahdollinen leukeminen hyökkäys keskushermostoon.
Koska metotreksaatin siirtyminen plasmasta CSF: ään on minimaalista asianmukaisessa hoidossa, Methotrexate Teva annetaan intratekaalisina annoksina 12 mg / m2 tai enintään 15 mg 2-5 päivän välein, tämä hoito toistetaan yleensä kunnes jolloin CSF-solujen määrä normalisoituu (yleensä 2-3 viikkoa). Tässä vaiheessa suositellaan uutta annosta. Toinen yleinen antotapa on Methotrexate Teva 12 mg / m2 kerran viikossa kahden viikon ajan ja sitten kerran kuukaudessa. Usein esiintyvien aivokalvon leukemiatapausten vuoksi on yleinen käytäntö antaa metotreksaatti Tevaa intratekaalisesti yhtä suurina annoksina ennaltaehkäisyyn kaikissa lymfaattisen leukemian tapauksissa. Vaikka laskimonsisäisten lisäannosten 50 mg metotreksaattia ei pitäisi tunkeutua merkittävästi CSF: ään, suuremmilla annoksilla, noin 500 mg / m2, muodostuu metotreksaatin sytotoksisia pitoisuuksia CSF: ssä. Tämäntyyppistä hoitoa käytettiin lyhyen aikaa, sitten jota seurasi kalsiumfolinaatin antaminen ensimmäisenä ylläpitohoitona, jotta estettäisiin leukemian tunkeutuminen keskushermostoon lapsilla, joilla lymfosyyttisen leukemian ennuste on huono.
Lymfooma
Non-Hodgkinin lymfoomia, esimerkiksi lapsen lymfosarkoomaa, on äskettäin hoidettu 3-30 mg / kg (noin 9-900 mg / m2) Methotrexate Teva -valmistetta laskimonsisäisellä injektiolla ja infuusiona, minkä jälkeen kalsiumfolinaattia suurimmilla annoksilla. Jotkut Burkittin lymfooman tapaukset, kun niitä hoidettiin ensimmäisessä vaiheessa kursseilla 15 mg / m2 päivässä 5 päivän ajan, ovat osoittaneet pitkittyneitä remissioita. Yhdistettyä solunsalpaajahoitoa käytetään myös kaikissa taudin vaiheissa, ja 15 mg / vrk metotreksaatti -Teva -kurssi intratekaalisesti 4 päivän ajan on osoittautunut hyödylliseksi keskushermoston hyökkäysjaksojen hallitsemiseksi.
Rintasyöpä
Methotrexate Teva laskimonsisäisinä annoksina 10-60 mg / m2 sisältyy yleisesti syklisen yhdistelmän hoitoon muiden sytotoksisten lääkkeiden kanssa pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa. Samanlaista hoito -ohjelmaa on käytetty myös adjuvanttiterapiana primaaritapauksissa, minkä jälkeen on tehty mastektomia ja / tai sädehoito.
Ostegeeninen sarkooma . Metotreksaatin käyttö yksinään tai syklisissä yhdistelmähoidoissa on otettu käyttöön adjuvanttina osteogeenisen sarkooman ensisijaisessa hoidossa, johon sisältyy 20-300 mg / kg (noin 600-9000 mg / m2) laskimonsisäisten infuusioiden käyttö. Teva ja sen jälkeen kalsiumfolinaatti. Methotrexate Tevaa voidaan käyttää myös ainoana hoitona osteogeenisen sarkooman etäpesäkkeiden tapauksessa.
Bronkogeeninen karsinooma
20-100 mg / m2: n laskimonsisäiset Methotrexate Teva -infuusiot on sisällytetty syklisiin yhdistelmähoitoihin pitkälle edenneiden syöpien hoidossa. Suuria Methotrexate Teva -annoksia yhdessä kalsiumfolinaatin kanssa tukihoitona voidaan käyttää myös yhtenä hoitona.
Pään ja kaulan syöpä . Laskimonsisäisiä 240-1080 mg / m2 Methotrexate Teva -infuusioita ja kalsiumfolinaattia voidaan käyttää adjuvanttina ennen leikkausta edistyneiden syöpien hoidossa. Methotrexate Tevan valtimonsisäinen infuusio on tarkoitettu tiettyihin pään ja kaulan syöpiin, vaikka tätä antotapaa käytetään nykyään harvemmin.
Virtsarakon syöpä
Virtsarakon syövän hoitoon voidaan käyttää laskimonsisäisiä Methotrexate Teva -injektioita tai infuusioita yli 100 mg: n annoksina 1-2 viikon välein. Diureetteja ja kosteusvoiteita käytetään lisäksi vähentämään lääkkeen liiallista myrkyllisyyttä, joka voi ilmetä munuaissairauksien yhteydessä.
Tukihoito kalsiumfolinaatilla
Kalsiumfolinaatin annos vaihtelee ja riippuu metotreksaatti -annoksesta. Yleensä yli 120 mg: n annokset annetaan jaettuina annoksina 14-24 tunnin aikana lihaksensisäisenä injektiona, laskimonsisäisenä boluksena tai infuusiona suolaliuoksessa, minkä jälkeen annetaan 12-15 mg i.m. tai 15 mg suun kautta, 6 tunnin välein seuraavan 48 tunnin ajan. Tukihoito aloitetaan yleensä 25 tuntia METHOTRESSATE TEVA -infuusion aloittamisen jälkeen. 15 mg: n annos suun kautta 6 tunnin välein 48-72 tunnin ajan voi olla riittävä, jos käytetään pienempiä metotreksaatti -annoksia (alle 100 mg). Suurten metotreksaatti -annosten ja kalsiumfolinaatin yhdistelmän kliininen käyttö tukihoitona monien aiemmin vastustuskykyisten syöpien hoidossa on riskialtista, ja sitä tutkitaan edelleen paljon.
Potilailla, joilla metotreksaatin varhainen eliminaatiovaihe viivästyy, kehittyy todennäköisemmin "peruuttamaton oligurinen munuaisten vajaatoiminta." Sopivan kalsium I-folinaattihoidon lisäksi nämä potilaat tarvitsevat jatkuvaa nesteytystä ja virtsan alkalointia ja nesteen tarkkaa seurantaa ja elektrolyyttitasoa, kunnes seerumin metotreksaattipitoisuudet ovat laskeneet alle 0,05 mikromol / l ja munuaisten vajaatoiminta ei ole parantunut.Jos tarpeen, ajoittainen hemodialyysi voi olla hyödyllinen näille potilaille, joilla on suurivirtausdialysaattori.
Eläkeläiset
Maksan ja munuaisten vajaatoiminnan ja vähentyneen folaattivarannon vuoksi metotreksaattia on käytettävä erittäin varoen iäkkäillä potilailla. Annoksen pienentämistä on harkittava ja näitä potilaita on seurattava tarkasti mahdollisten varhaisten toksisuuden merkkien varalta.
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Metotreksaattia on annettava erittäin varoen, ellei sitä vältetä, potilailla, joilla on aiempi tai nykyinen vakava maksasairaus, erityisesti jos se johtuu alkoholin väärinkäytöstä.Metotreksaatti on vasta -aiheinen, jos bilirubiiniarvot ovat> 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Metotreksaattia on käytettävä varoen potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Annos on korjattava seuraavasti:
04.3 Vasta -aiheet
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
- Vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Myös kohta 4.2)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
- Vaikea verisairaus (potilailla, joilla on aiemmin esiintynyt veren dyskrasioita, kuten luuytimen hypoplasia, trombosytopenia, vaikea anemia)
- Alkoholismi
- Tartuntatauti käynnissä
- Todisteet immuunipuutosoireyhtymästä
- Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6).
- Suuontelon haavaumat ja todettu maha -suolikanavan haava aktiivisessa vaiheessa.
- Samanaikainen rokotus elävillä rokotteilla.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Methotrexate Tevaa saavat käyttää vain antimetaboliseen kemoterapiaan perehtyneet lääkärit. Metotreksaattihoitoa saavien potilaiden tarkka seuranta on välttämätöntä. Metotreksaatti voi aiheuttaa vakavaa toksisuutta.
Patologisia muutoksia (ks. Kohta 4.8) voi esiintyä myös huomaamatta ensin ruoansulatuskanavan tai hematologisen toksisuuden merkkejä. Siksi on tärkeää, että maksan toiminta tarkistetaan ennen hoidon aloittamista ja sitä seurataan säännöllisesti koko hoidon ajan.
Erityistä huomiota on kiinnitettävä olemassa oleviin maksavaurioihin tai maksan vajaatoimintaan.
Tarvittaessa keuhkopussin effuusioiden tai askitesin tyhjennys on suoritettava ennen hoitoa. Tämä johtuu siitä, että metotreksaatti poistuu hitaasti "varannoista kolmannesta tilasta" (esim. Pleuraeffuusio, askites). .
Ruoansulatuskanavan toksisuuden oireet, jotka ilmenevät aluksi ripulilla ja haavaisella stomatiitilla, edellyttävät hoidon keskeyttämistä, muuten ne voivat johtaa verenvuotoiseen suolitulehdukseen ja suoliston perforaation aiheuttamaan kuolemaan. Siksi metotreksaatti on vasta -aiheinen suuontelon haavaumien ja aktiivinen vaihe (ks. kohta 4.3).
Kuivuminen voi voimistaa metotreksaatin toksisuutta. On suositeltavaa alkalisoida virtsa ja suosia suurta diureesia, erityisesti hoidettaessa suuria annoksia.
Kuten muutkin sytotoksiset lääkkeet, metotreksaatti voi aiheuttaa 'tuumorilyysioireyhtymän' potilailla, joilla on nopeasti kasvavia kasvaimia. Asianmukaiset tuki- ja farmakologiset toimenpiteet voivat estää tai lievittää tätä tilaa.
Vakavia, joskus kuolemaan johtavia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymää, toksista epidermaalista nekrolyysiä (Lyellin oireyhtymä) ja erythema multiformea, on raportoitu muutaman päivän kuluessa metotreksaatin kerta- tai moniannoksesta.
Metotreksaattihoidon yhteydessä voi esiintyä hengenvaarallisia opportunistisia infektioita, mukaan lukien Pneumocystis carinii -keuhkokuume. Jos potilaalla esiintyy keuhko -oireita, Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen mahdollisuus on otettava huomioon.
Keuhko -oireet, esim. kuiva ei-tuottava yskä, kuume, yskä, rintakipu, hengenahdistus, hypoksemia ja rintakehän infiltraatti tai epäspesifinen keuhkokuume voivat viitata mahdollisesti vaaralliseen vammaan ja vaatia hoidon lopettamista ja huolellista tutkimista. Keuhkovaurio voi ilmetä millä tahansa annoksella. Metotreksaatin aiheuttama keuhkosairaus voi ilmetä milloin tahansa hoidon aikana, ja sitä on raportoitu annoksilla 7,5 mg / viikko. Se ei aina ole täysin palautuva. Tulehdus (mukaan lukien keuhkokuume) on suljettava pois.
Metotreksaattia saavat käyttää vain lääkärit, jotka tuntevat lääkkeen eri ominaisuudet ja sen toimintatavan. Rintakehän röntgenkuvausta, munuaisten ja maksan toiminnan arviointia suositellaan ennen metotreksaattihoidon aloittamista ja verikokeita.
Hoidossa olevia potilaita on seurattava asianmukaisesti, jotta mahdollisten toksisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkit ja oireet voidaan havaita ja arvioida nopeasti. Koska hematopoieettinen masennus alkaa usein, joka voi olla varhaista ja esiintyä jopa näennäisesti turvallisilla annoksilla, esikäsittely ja säännölliset hematologiset tarkastukset ovat välttämättömiä Methotrexate Teva -valmisteen käytössä solunsalpaajahoidossa. "hoito lopetetaan välittömästi ja asianmukaiset toimenpiteet.
Metotreksaatti voi aiheuttaa munuaisvaurioita, jotka voivat johtaa akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. On suositeltavaa kiinnittää erityistä huomiota munuaisten toimintaan, mukaan lukien virtsan alkalointi, seerumin metotreksaattipitoisuuden mittaaminen ja munuaisten toiminnan arviointi.
Metotreksaattihoitoa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille tulee antaa äärimmäisen varovaisesti, koska munuaisten vajaatoiminta vähentää metotreksaatin eliminaatiota. Potilaan munuaisten tila on määritettävä ennen Methotrexate Teva -hoitoa ja sen aikana.
Lääkkeen annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä, kunnes munuaisten toiminta paranee tai palautuu. Jos metotreksaattiannoksia annetaan suuria annoksia, on ylläpidettävä korkea nesteytys ja indusoitava alkalinen diureesi. Tämä on toimenpide, jolla estetään metotreksaatin tai sen metaboliittien saostuminen munuaistiehyissä.
Virtsan alkalointia pH -arvoon 6,5 - 7 annetaan suun kautta tai laskimoon natriumbikarbonaattia (5 x 625 mg tablettia 3 tunnin välein) tai asetatsolamidia (500 mg suun kautta 4 kertaa päivässä) suositellaan ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä.
On välttämätöntä sisällyttää seuraavat laboratoriokokeet säännöllisesti metotreksaattia saavien potilaiden seurantaan: täydelliset verikokeet, virtsa -analyysi, munuaisten ja maksan toimintakokeet ja, jos annostellaan suuria annoksia, plasman metotreksaattipitoisuuksien määrittäminen Voi olla hyödyllistä ja tärkeää suorittaa maksabiopsia tai luuytimen aspiraatiotutkimukset, kun käytetään suuria annoksia tai pitkäaikaista hoitoa.
Metotreksaattia tulee käyttää äärimmäisen varovasti potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, infektiot, mahahaava, haavainen paksusuolitulehdus, haavainen stomatiitti, ripuli, heikkous ja hyvin nuoret tai vanhukset. Jos vaikeaa leukopeniaa ilmenee hoidon aikana, tämä lisää bakteeri -infektioiden kehittymisen riskiä. Näissä tapauksissa on suositeltavaa lopettaa lääkkeen antaminen ja aloittaa asianmukainen antibioottihoito.Vaikean luuytimen masennuksen tapauksessa veren tai verihiutaleiden siirto voi olla tarpeen.
Immunologinen vaste samanaikaisesti annetulle rokotteelle saattaa heikentyä, koska metotreksaatilla on jonkin verran immunosuppressiivista vaikutusta.
Eläviä rokotteita
Elävien rokotteiden samanaikainen käyttö voi aiheuttaa vakavan reaktion, ja siksi elävien rokotteiden samanaikainen anto metotreksaatin kanssa on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Kaikissa tapauksissa, joissa Methotrexate Tevaa käytetään solunsalpaajahoidossa, lääkärin on punnittava lääkkeen tarve tai hyödyllisyys toksisten vaikutusten ja sekundaaristen reaktioiden riskejä vastaan. Usein nämä reaktiot ovat palautuvia, jos ne havaitaan varhaisessa vaiheessa. annosta on pienennettävä tai hoito keskeytettävä ja asianmukaiset korjaavat toimenpiteet on suoritettava lääkärin kliinisen lausunnon mukaisesti. Methotrexate Teva -hoidon aloittamisessa on noudatettava varovaisuutta, ottaen asianmukaisesti huomioon lääkkeen uusi tarve ja seuraamalla mahdollisuuksien mukaan toksisuusilmiöiden uusiutumista.
Sädehoidon kanssa samanaikaisesti annettu metotreksaatti voi lisätä pehmytkudoksen nekroosin ja osteonekroosin riskiä.
Maksan entsyymiarvojen akuuttia kohoamista havaitaan usein, yleensä ohimenevää ja oireetonta, mikä ei näytä ennustavan myöhempää maksasairautta. Pysyvät maksan poikkeavuudet ja / tai seerumin albumiinin väheneminen voivat viitata vakavaan maksatoksisuuteen: Pitkäaikaisen käytön jälkeen maksan biopsia osoittaa usein histologisia muutoksia ja fibroosia ja kirroosia on raportoitu.
Hoitoa ei saa aloittaa tai se on lopetettava, jos maksan toimintakokeissa havaitaan poikkeavuuksia hoidon aikana (ks. Kohdat 4.2 ja 4.3).
Pahanlaatuisia lymfoomia voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan pienillä metotreksaatti -annoksilla, jolloin hoito on lopetettava. Jos lymfoomassa ei ole merkkejä spontaanista regressiosta, on aloitettava toinen sytotoksinen hoito.
Folaattivaje voi lisätä metotreksaatin toksisuutta.
Apuaineet
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos:
2 ml pullo: Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia 2 ml: ssa, eli se on olennaisesti "natriumiton".
Pullo 20 ml: Tämä lääke sisältää noin 4 mmol (92 mg) natriumia 20 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos:
Pullo 10 ml: Tämä lääkevalmiste sisältää noin 4,4 mmol (101,2 mg) natriumia 10 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Pullo 50 ml: Tämä lääkevalmiste sisältää noin 22 mmol (506 mg) natriumia 50 ml: ssa. Otettava huomioon ihmisillä, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt tai jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin
Lääkkeet, jotka sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin (kuten salisylaatit, sulfonamidit, difenyylihydantoiinit, tetrasykliini, kloramfenikoli ja p-aminobentsoehappo), voivat syrjäyttää metotreksaatin, joka sitoutuu laajasti proteiineihin ja lisää sen toksisuusmahdollisuutta, kun sitä annetaan samanaikaisesti.
Tulehduskipulääkkeet
Jos metotreksaattia annetaan ennen tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien salisylaatit, tai samanaikaisesti niiden kanssa, on noudatettava erityistä varovaisuutta, koska metotreksaatin vakavaa toksisuutta ja jopa kuolemantapauksia on raportoitu. Näiden lääkevalmisteiden on raportoitu vähentävän metotreksaatin eritystä tubulaarisesti eläinmallissa ja voivat siksi lisätä metotreksaatin toksisuutta. On suositeltavaa seurata metotreksaatin annosta tarkasti tulehduskipulääkkeiden käytön aikana.
Samoin on otettava huomioon, että heikot orgaaniset hapot, mukaan lukien salisylaatit, voivat hidastaa metotreksaatin erittymistä munuaisten kautta ja lisätä kertymistä.
Lääkkeet, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus
Metotreksaattia käyttäville potilaille ei saa antaa lääkkeitä, joilla on samanlainen farmakologinen vaikutus, kuten pyrimetamiinia.
Foolihappo
Foolihappoa tai sen johdannaisia sisältävät vitamiinivalmisteet yhdessä metotreksaatin kanssa voivat muuttaa vastetta metotreksaatille. Suuret kalsiumfolinaattiannokset voivat heikentää intratekaalisesti annetun metotreksaatin tehoa.
Muut mahdolliset maksatoksiset aineet
Metotreksaatin ja muiden maksatoksisten aineiden samanaikaiseen käyttöön liittyvää maksatoksisuuden mahdollista lisääntymistä ei ole arvioitu. Tällaisissa tapauksissa on kuitenkin raportoitu maksatoksisuutta. Siksi potilaita, jotka saavat metotreksaattia muiden mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden (esim. Leflunomidi, atsatiopriini, retinoidit, sulfasalatsiini) kanssa, tulee seurata tarkasti mahdollisen maksatoksisuuden riskin varalta. Samasta syystä alkoholin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Probenesidi, penisilliinit, protonipumpun estäjät
Probenesidi, penisilliinit ja protonipumpun estäjät vähentävät munuaistiehyiden kuljetusta, mikä voi johtaa mahdollisesti myrkyllisiin metotreksaattipitoisuuksiin. Metotreksaatin käyttöä näiden lääkevalmisteiden kanssa on seurattava tarkasti.Hematologisia ja ruoansulatuskanavan toksisuuksia on havaittu suurten ja pienten metotreksaatti -annosten yhteydessä.
Mahdollisesti munuaistoksisia kemoterapia -aineita
Nefrotoksisuus voi lisääntyä, kun suuria annoksia metotreksaattia annetaan yhdessä mahdollisesti munuaistoksisen kemoterapia -aineen (esim. Sisplatiinin) kanssa.
Folaattiantagonistit
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu, että metotreksaatin ja folaattiantagonistien samanaikainen anto, esim. trimetopriimi ja ko-trimoksatsoli voivat aiheuttaa luuydinsuppressiota.
Suun kautta otettavat antibiootit ja ei-imeytyvät laajakirjoiset antibiootit
Suun kautta otettavat antibiootit, kuten tetrasykliinit, ja ei-imeytyvät laajakirjoiset antibiootit voivat vähentää metotreksaatin imeytymistä suolistosta tai häiritä enterohepaattista verenkiertoa estämällä suolistoflooraa ja tukahduttamalla metotreksaatin bakteerimetaboliaa.
Teofylliini
Metotreksaatti voi vähentää teofylliinin puhdistumaa, joten teofylliinipitoisuuksia on seurattava samanaikaisen hoidon yhteydessä.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Metotreksaatin teratogeenisuus on osoitettu; Metotreksaatin aiheuttamia synnynnäisiä poikkeavuuksia ja sikiön kuolemaa on raportoitu. Siksi lääkettä ei tule antaa raskaana oleville naisille (ks. Kohta 4.3). Lisäksi metotreksaattia ei suositella hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin harkitut riskit. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa aloittaa metotreksaattihoitoa ennen kuin raskaus on suljettu pois. Jos potilas tulee raskaaksi lääkkeen käytön aikana, hänelle on kerrottava mahdollisesta sikiölle aiheutuvasta vaarasta.
Ruokinta-aika
Metotreksaattia on todettu äidinmaidosta, joten lääke on vasta -aiheinen imetyksen aikana.
Hedelmällisyys
Metotreksaatti vaikuttaa spermatogeneesiin, ja siksi metotreksaatilla hoidetuille potilaille ja heidän kumppaneilleen on tiedotettava riittävästi. Raskautta tulee välttää vähintään kolmen kuukauden ajan metotreksaattihoidon lopettamisen jälkeen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Neurologisten häiriöiden esiintymismahdollisuuksien vuoksi koneiden käyttöä ei suositella hoidon aikana.
04.8 Haittavaikutukset
Yleensä akuuttien haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus liittyvät annokseen, antotiheyteen ja kohde -elimen altistumisen kestoon merkittäville metotreksaatin pitoisuuksille veressä.
Tärkeimmät haittavaikutukset ovat hematopoieettisen järjestelmän tukahduttaminen ja ruoansulatuskanavan häiriöt.
Yleisimmin raportoituja haittavaikutuksia ovat haavainen stomatiitti, leukopenia, pahoinvointi ja vatsakipu. Muita usein raportoituja haittatapahtumia ovat huonovointisuus, selittämätön väsymys, vilunväristykset ja kuume, huimaus ja vähentynyt vastustuskyky infektioille.
Luettelo haittavaikutuksista
Haittavaikutusten yleisyys on luokiteltu seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Infektiot ja tartunnat
Yleinen: keuhkokuume, herpes zoster
Melko harvinainen: opportunistinen infektio (joskus kuolemaan johtava), kystiitti, emätintulehdus, lisääntynyt alttius infektioille
Harvinainen: sepsis, nielutulehdus
Hyvin harvinainen: pneumocystis carinii -keuhkokuume, nokardioosi, histoplasmoosi, kryptokokkoosi, herpes simplex -hepatiitti, levinnyt herpes simplex ja furunkuloosi
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Melko harvinainen: lymfooma
Hyvin harvinainen: kasvaimen hajoamisoireyhtymä, lymfoproliferatiivinen häiriö
Veren ja imukudoksen häiriöt
Hyvin yleinen: trombosytopenia, leukopenia
Yleinen: luuytimen masennus, anemia, pansytopenia
Harvinainen: megaloblastinen anemia
Hyvin harvinainen: aplastinen anemia, neutropenia ja lymfadenopatia
Immuunijärjestelmän häiriöt
Melko harvinainen: anafylaktinen reaktio
Hyvin harvinainen: hypogammaglobulinemia
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Melko harvinainen: saostunut diabetes mellitus
Psyykkiset häiriöt
Harvinainen: mielialan muutokset
Hyvin harvinainen: libidon menetys
Hermosto
Yleinen: päänsärky
Melko harvinainen: huimaus, hemipareesi, kouristukset, leukoenkefalopatia (suuriannoksisen laskimonsisäisen, intratekaalisen annon tai pienen metotreksaattiannoksen jälkeen kraniospinaalisen säteilytyksen jälkeen)
Harvinainen: (tilapäinen) kognitiivinen heikkeneminen, pareesi, kielihäiriöt, joita ei ole mainittu muualla, mukaan lukien dysartria ja afasia
Hyvin harvinainen: aistihäiriöt (epätavalliset pään tuntemukset)
Silmät
Harvinainen: silmien ärsytys, näköhäiriöt, näön hämärtyminen
Hyvin harvinainen: sidekalvotulehdus, ohimenevä sokeus, näön menetys
Sydämen patologiat
Hyvin harvinainen: perikardiitti, perikardiaalinen effuusio
Verisuonipatologiat
Harvinainen: tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien valtimotromboosi, aivotromboosi, tromboflebiitti, syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia)
Melko harvinainen: vaskuliitti
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleinen: interstitiaalinen keuhkokuume (joskus kuolemaan johtava)
Melko harvinainen: keuhkofibroosi
Hyvin harvinainen: krooninen interstitiaalinen keuhkosairaus
Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: vatsakipu, stomatiitti, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu
Melko harvinaiset: suolistohaavaumat, ruoansulatuskanavan verenvuoto, ripuli
Harvinainen: ientulehdus, enteriitti, melaena
Hyvin harvinainen: hematemesis
Maksa ja sappi
Melko harvinainen: rasvan maksamuutos, maksafibroosi, maksakirroosi
Harvinainen: maksatoksisuus, akuutti hepatiitti
Hyvin harvinainen: maksan atrofia, maksanekroosi
Iho ja ihonalainen kudos
Yleinen: punoittava ihottuma, kutina
Melko harvinainen: Stevens-Johnsonin oireyhtymä; toksinen epidermaalinen nekrolyysi (Lyellin oireyhtymä), nokkosihottuma, valoherkkyys, pigmenttihäiriöt, hiustenlähtö
Harvinainen: noduloosi, ekkytoosi, akne, erythema multiforme, ihon haavaumat, psoriaasin paheneminen *
Hyvin harvinainen: telangiektasia
* Psoriaasin vaurioita voi pahentaa samanaikainen altistuminen ultraviolettisäteille. Ilmiö "palauttaa mieleen"on raportoitu sekä sädehoitoa saavilla että auringon vaurioituneilla potilailla.
Luusto, lihakset ja sidekudos
Melko harvinaiset: nivelkipu, lihaskipu, osteoporoosi
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta, dysuria, nefropatia
Hyvin harvinainen: atsotemia, hematuria
Raskaus, synnytys- ja perinataalitilat
Harvinainen: keskenmeno
Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Melko harvinainen: emättimen haavaumat
Hyvin harvinainen: impotenssi, hedelmättömyys, oligospermia, kuukautishäiriöt, vuoto emättimestä
Synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt
Melko harvinainen: sikiön epämuodostuma
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Hyvin yleinen: limakalvotulehdus
Yleinen: huonovointisuus, voimattomuus
Melko harvinainen: kuume
Hyvin harvinainen: kuolema
Diagnostiset testit
Hyvin yleinen: maksaentsyymien nousu
Melko harvinainen: vähentynyt seerumin albumiini
Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot
Harvinainen: stressimurtuma
Kuvaus valituista haittavaikutuksista metotreksaatin intratekaalisen annon jälkeen
Akuutti muoto on "kemiallinen araknoidiitti, joka ilmenee päänsärkyä, selkä- tai hartiakipua, niskajäykkyyttä ja kuumetta.
Subakuuttiin muotoon voi kuulua pareesi, yleensä ohimenevä, paraparesis / paraplegia, johon liittyy yksi tai useampia selkäydinhermon juuria, halvaus ja pikkuaivojen toimintahäiriö.
Krooninen muoto on leukoenkefalopatia, joka ilmenee ärtyneisyydellä, sekavuudella, ataksialla, spastisuudella, satunnaisilla kohtauksilla, dementialla, uneliaisuudella, koomalla ja harvoin kuolemalla.
Tämä keskushermoston toksisuus voi olla progressiivista. Kraniospinaalisen säteilytyksen ja intratekaalisesti annetun metotreksaatin samanaikaisen käytön on osoitettu lisäävän leukoenkefalopatian ilmaantuvuutta. Kaikki neurotoksisuuden merkit (aivokalvon ärsytys, ohimenevä tai pysyvä pareesi, enkefalopatia) on seurattava metotreksaatin intratekaalisen annon jälkeen.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, joita ilmenee lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista verkkosivuston kautta: www. it/it/Responsabili.
04.9 Yliannostus
Markkinoille tulon jälkeen yliannostus on yleensä tapahtunut metotreksaatin oraalisen ja intratekaalisen annon yhteydessä, vaikka yliannostusta on raportoitu myös laskimoon ja lihakseen.
Intratekaalisen annon yliannostuksen oireita ovat yleensä keskushermoston oireet, mukaan lukien päänsärky, pahoinvointi ja oksentelu, kohtaukset tai kouristukset ja akuutti toksinen enkefalopatia. Joissakin tapauksissa oireita ei raportoitu. Intratekaalisen yliannostuksen seurauksena on raportoitu kuolleita. Näissä tapauksissa on raportoitu aivopurkauksia, joihin liittyy kohonnut kallonsisäinen paine ja akuutti toksinen enkefalopatia.
Yliannostustapauksia, joskus kuolemaan johtaneita, on raportoitu väärän päivittäisen eikä viikoittaisen metotreksaatin saannin vuoksi, jolloin yleisesti raportoidut oireet olivat hematologiset ja ruoansulatuskanavan reaktiot.
Kalsiumfolinaatti on vastalääke metotreksaatin välittömien myrkyllisten vaikutusten neutraloimiseksi. Se voidaan antaa suun kautta, lihaksensisäisesti, laskimonsisäisenä boluksena tai infuusiona. Mitä pidempi aika metotreksaatin annon ja folinaattihoidon aloittamisen välillä on, sitä pienempi kalsium on. kalsiumfolinaatin tehokkuus toksisuuden torjunnassa. Seerumin metotreksaattipitoisuuden seuranta on välttämätöntä optimaalisen annoksen ja kalsiumfolinaattihoidon keston määrittämiseksi.
Muu tukihoito, kuten verensiirto ja munuaisdialyysi, saattavat olla tarpeen.
Massiivisessa yliannostuksessa virtsaaminen ja alkalointi voi olla tarpeen, jotta estetään metotreksaatin ja / tai sen metaboliittien saostuminen munuaistiehyissä.
Hemodialyysin tai peritoneaalidialyysin ei ole osoitettu parantavan metotreksaatin eliminaatiota. Kuitenkin tehokasta metotreksaatin puhdistumaa on raportoitu akuutin ajoittaisen hemodialyysin aikana, joka suoritetaan suurivirtausdialysaattorilla.
Intratekaalisen yliannostuksen jälkeen voi olla tarpeen antaa suuria annoksia kalsiumfolinaattia systeemisesti tai aiheuttaa alkalista diureesia.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: syöpälääkkeet, antimetaboliitti.
ATC -koodi: L01BA01.
Metotreksaatti (4-amino-N10-metyylipteroyyliglutamiinihappo) on foolihapon johdannainen ja kuuluu sytotoksisten aineiden luokkaan, joka tunnetaan antimetaboliiteina. "dihydrofolaatti-reduktaasientsyymi, joka estää dihydrofolaatin hajoamisen tetrahydrofolaatiksi, mikä on välttämätön vaihe DNA-synteesin ja solujen lisääntymisen prosessissa. Aktiivisesti lisääntyvät kudokset, kuten pahanlaatuiset solut, luuydin, sikiön solut, ihon epiteeli, suun ja suoliston limakalvot ja virtsarakon solut, ovat yleensä herkempiä tälle vaikutukselle kuin Methotrexate Teva.
Solujen lisääntyminen pahanlaatuisissa kudoksissa on suurempaa kuin normaaleissa kudoksissa, joten Methotrexate Teva voi hidastaa kasvaimen kasvua vahingoittamatta peruuttamattomasti normaaleja kudoksia.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Parenteraalisen injektion jälkeen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan noin puolessa tunnissa - tunnissa. Noin puolen tunnin kuluttua imeytynyt lääke sitoutuu palautuvasti plasman proteiineihin, mutta vaihtuu helposti kehon nesteiden kanssa ja diffundoituu kehon kudoksiin. Yksittäisen vuorokausiannoksen erittyminen munuaisten kautta määrä on 55--88 % tai jopa enemmän 24 tunnissa. Toistuvat päivittäiset annokset johtavat korkeampiin plasmatasoihin ja tiettyyn lääkkeen kertymiseen yli 24 tunnin ajaksi, mikä voi johtaa kertymiseen kudoksiin. Maksasolut näyttävät säilyttävän osan Methotrexate Teva -hoito keskeytetään tapauksissa, joissa munuaisten toiminta on heikentynyt ja voi tällaisissa olosuhteissa nopeasti lisätä seerumin ja kudossolujen määrää. Methotrexate Teva ei läpäise estettä. aivo -selkäydinveri suun kautta tai parenteraalisesti terapeuttisina annoksina Tarvittaessa lääkeannokset voidaan saavuttaa suoralla intratekaalisella annostelulla (ks. "Annostus ja antotapa").
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
LD50 hiirillä oli 94 mg / kg i.p. sen sijaan se oli 180 mg / kg suun kautta annettuna. Rotilla LD50 vaihteli i.p. 6 - 25 mg / kg välillä. Kun metotreksaattia annetaan rotille raskauspäivästä 14-18 päivään, se voi aiheuttaa äidin painonlaskua, imeytymistä, aborttia ja sikiön hypotrofiaa. Lääke voi aiheuttaa raskauden keskeytymisen eri eläinlajeilla, kuten: hiirillä, rotilla, kaneilla. Anoreksia, vetinen ripuli ja verenvuoto emättimestä on joskus havaittu eläimillä, jotka ovat saaneet lääkettä toistuvina annoksina yli 0,5 mg / kg. Metotreksaatilla ja useimmilla syöpälääkkeillä ja immunosuppressiivisilla lääkkeillä on ollut syöpää aiheuttavia ominaisuuksia eläimillä tietyissä koeolosuhteissa.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos
Yksi ml liuosta sisältää:
Natriumkloridi, natriumhydroksidi, suolahappo, injektionesteisiin käytettävä vesi
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos
Yksi ml liuosta sisältää:
Natriumhydroksidi, natriumhydroksidi 1 N q.b., kloorivetyhappo 1 N q.b., injektionesteisiin käytettävä vesi 1 ml.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos
Tuotteen säilyvyysaika on 3 vuotta alle 25 ° C: n lämpötilassa, kun pakkaus on ehjä ja säilytetty oikein.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos
Tuote on voimassa 2 vuotta alle 25 ° C: n lämpötilassa, kun pakkaus on ehjä ja säilytetty oikein.
06.4 Säilytys
Tuote on säilytettävä alle 25 ° C: n lämpötilassa poissa suorasta auringonvalosta. Methotrexate Tevaa tulee laimentaa vain normaalilla suolaliuoksella infuusiota varten, joten laimennettu se on stabiili vähintään 24 tuntia.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Teva -metotreksaatti on pakattu tyypin I (borosilikaatti) neutraaliin lasipulloon, joka on suljettu butyylikumitulpalla ja alumiinikorkilla.
Pakkaus:
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos. 2 ml pullo.
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos. Pullo 20 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos. Pullo 10 ml.
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos. Pullo 50 ml.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos.
2 ml pullo - A.I.C. Nro 026544027
Methotrexate Teva 25 mg / ml injektioneste, liuos.
20 ml pullo - A.I.C. Nro 026544039
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos.
10 ml pullo - A.I.C. Nro 026544041
Methotrexate Teva 100 mg / ml injektioneste, liuos.
Pullo 50 ml - A.I.C. Nro 026544054
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 30. heinäkuuta 1987
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 30. toukokuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Helmikuu 2016
.jpg)
