Vaikuttavat aineet: Abirateroni (Abirateroniasetaatti)
ZYTIGA 250 mg tabletit
Miksi Zytigaa käytetään? Mitä varten se on?
ZYTIGA sisältää abirateroniasetaatti -nimistä lääkettä. Sitä käytetään eturauhassyövän hoitoon aikuisilla miehillä, joka on levinnyt muihin kehon osiin. ZYTIGA estää kehoa tuottamasta testosteronia, mikä voi hidastaa eturauhassyövän kasvua.
Kun käytät tätä lääkettä, lääkäri määrää sinulle myös toisen lääkkeen nimeltä prednisoni tai prednisoloni. Tätä lääkettä käytetään vähentämään mahdollisuutta saada korkea verenpaine, liikaa vettä kehossa (nesteen kertyminen) tai kaliumina tunnetun kemikaalin alhaiset veren tasot.
Vasta -aiheet Milloin Zytigaa ei tule käyttää
Älä ota ZYTIGAA
- jos olet allerginen abirateroniasetaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos olet nainen, varsinkin jos olet raskaana. ZYTIGA on tarkoitettu vain miehille.
- jos sinulla on vaikea maksavaurio.
Älä käytä tätä lääkettä, jos jokin näistä koskee sinua. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Zytigan ottamista
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät tätä lääkettä:
- jos sinulla on maksavaivoja
- jos sinulle on kerrottu, että sinulla on korkea verenpaine tai sydämen vajaatoiminta tai alhainen veren kaliumpitoisuus (alhainen kaliumpitoisuus voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä)
- jos sinulla on joskus ollut muita sydän- tai verisuoniongelmia
- jos sinulla on epäsäännöllinen tai nopea syke
- jos sinulla on hengenahdistus
- jos painosi on noussut nopeasti
- jos sinulla on jalkojen, nilkkojen tai jalkojen turvotusta
- jos olet aiemmin käyttänyt ketokonatsolilääkettä eturauhassyöpään
- tarpeesta ottaa tämä lääke prednisonin tai prednisolonin kanssa
- mahdollisista vaikutuksista luustoon
- jos sinulla on korkea verensokeri.
Kerro lääkärillesi, jos sinulle on kerrottu, että sinulla on jokin sydän- tai verisuoniongelma, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt (rytmihäiriöt) tai jos saat lääkkeitä näihin tiloihin.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on keltainen iho tai silmät, tumma virtsa tai vaikea pahoinvointi tai oksentelu, koska nämä voivat olla merkkejä tai oireita maksavaivoista. Harvoin voi esiintyä maksan toimintahäiriö (nimeltään akuutti maksan vajaatoiminta), joka voi johtaa kuolemaan.
Punasolujen vähenemistä, sukupuolivietin heikkenemistä (libido), lihasheikkoutta ja / tai lihaskipua voi esiintyä.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista kohdista sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Veren seuranta
ZYTIGA voi vaikuttaa maksaan, eikä sillä välttämättä ole oireita. Kun käytät tätä lääkettä, lääkäri ottaa säännöllisesti verikokeita ZYTIGA -valmisteen maksavaikutusten varalta.
Lapset ja nuoret
Lääke ei ole tarkoitettu lapsille ja nuorille. Jos lapsi tai nuori nielee ZYTIGAa vahingossa, mene heti sairaalaan ja ota pakkausseloste mukanasi näytettäväksi päivystyslääkärille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Zytigan vaikutusta
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Tämä on tärkeää, koska ZYTIGA voi lisätä joidenkin lääkkeiden, myös sydänlääkkeiden, rauhoittavien aineiden, yrttilääkkeiden (esim. Mäkikuisman) ja muiden vaikutuksia. Lääkärisi voi päättää muuttaa näiden lääkkeiden annosta. Jotkut lääkkeet voivat myös lisätä tai vähentää ZYTIGAn vaikutukset, jotka voivat johtaa sivuvaikutuksiin tai ZYTIGA ei ehkä toimi niin hyvin kuin pitäisi.
Muut lääkkeet yhdessä ZYTIGAn kanssa
Androgeenipuutoksen hoito voi lisätä sydämen rytmihäiriöiden riskiä.
Kerro lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä:
- käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (esim. kinidiini, prokainamidi, amiodaroni ja sotaloli);
- tiedetään lisäävän sydämen rytmihäiriöiden riskiä [esim. metadoni (käytetään kivun lievitykseen ja huumeriippuvuuden hoitoon), moksifloksasiini (antibiootti), psykoosilääkkeet (käytetään vakavien mielenterveyshäiriöiden hoitoon)].
ZYTIGA ruuan kanssa
- Tätä lääkettä ei saa ottaa ruoan kanssa (ks. Kohta "Tämän lääkkeen ottaminen").
- ZYTIGAn ottaminen ruoan kanssa voi aiheuttaa haittavaikutuksia.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
ZYTIGA -valmisteen käyttöä ei ole tarkoitettu naisille.
- Tämä lääke voi aiheuttaa sikiövaurioita raskaana oleville naisille.
- Raskaana olevien tai raskaana olevien on käytettävä käsineitä, jos heidän on koskettava tai käsiteltävä ZYTIGAA.
- Jos harrastat seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, käytä kondomia ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää. Jos harrastat seksiä raskaana olevan naisen kanssa, käytä kondomia sikiön suojelemiseksi.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Tämä lääke ei todennäköisesti vaikuta kykyysi ajaa ja käyttää mitään työkaluja tai koneita.
ZYTIGA sisältää laktoosia ja natriumia
- ZYTIGA sisältää laktoosia (eräänlainen sokeri). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
- Tämä lääkevalmiste sisältää noin 27 mg natriumia neljän tabletin vuorokausiannoksena. Tämä on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Annos, antotapa ja aika Zytigan käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.
Kuinka paljon ottaa
Suositeltu annos on 1000 mg (neljä tablettia) kerran vuorokaudessa.
Tämän lääkkeen ottaminen
- Ota tämä lääke suun kautta.
- Älä ota ZYTIGAa ruoan kanssa.
- Ota ZYTIGA vähintään kaksi tuntia aterian jälkeen ja älä syö mitään vähintään tunnin ajan ZYTIGA -valmisteen ottamisen jälkeen (ks. Kohta 2 "ZYTIGA ruoan kanssa").
- Niele tabletit kokonaisina veden kera.
- Älä riko tabletteja.
- ZYTIGAa käytetään yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa. Ota prednisoni tai prednisoloni tarkasti lääkärisi ohjeiden mukaisesti.
- Sinun on otettava prednisonia tai prednisolonia joka päivä ZYTIGA -hoidon aikana.
- Prednisonin tai prednisolonin määrää on ehkä muutettava hätätilanteessa. Lääkärisi neuvoo sinua, jos sinun on muutettava ottamasi prednisonin tai prednisolonin määrää. Älä lopeta prednisonin tai prednisolonin käyttöä, ellei lääkäri niin määrää.
Lääkärisi voi myös määrätä muita lääkkeitä ZYTIGA -hoidon ja prednisonin tai prednisolonin käytön aikana.
Jos unohdat ottaa ZYTIGA -valmisteen
- Jos unohdat ottaa ZYTIGAa tai prednisonia tai prednisolonia, ota tavallinen annos seuraavana päivänä.
- Jos unohdat ottaa ZYTIGAa tai prednisonia tai prednisolonia yli vuorokauden, keskustele lääkärisi kanssa odottamatta liian kauan.
Jos lopetat ZYTIGA -hoidon
Älä lopeta ZYTIGA -valmisteen tai prednisonin tai prednisolonin käyttöä, ellei lääkäri niin määrää.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Zytigaa
Jos otat enemmän ZYTIGAa kuin sinun pitäisi, keskustele lääkärisi kanssa tai mene heti sairaalaan.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Zytigan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos huomaat tässä pakkausselosteessa lueteltuja haittavaikutuksia, lopeta ZYTIGA -valmisteen käyttö ja ota heti yhteys lääkäriin:
- lihasheikkous, lihaskouristukset tai sykkivä sydämenlyönti (sydämentykytys). Nämä voivat olla merkkejä veren alhaisesta kaliumpitoisuudesta.
Muita haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
Neste jaloissa, alhainen veren kaliumpitoisuus, korkea verenpaine, virtsatieinfektio, ripuli.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä)
Korkea veren rasvapitoisuus, kohonneet maksan toimintakokeet, rintakipu, sydämen rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta, nopea sydämen rytmi, vaikea sepsiksen aiheuttama infektio, luunmurtumat, ruoansulatushäiriöt, veri virtsassa, ihottuma.
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 100: sta)
Lisämunuaisten ongelmat (liittyvät suola- ja vesiongelmiin), lihasheikkous ja / tai lihaskipu.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla tuhannesta)
Keuhkojen ärsytys (kutsutaan myös allergiseksi alveoliittiksi). Maksan toimintahäiriöt (kutsutaan myös akuutiksi maksan vajaatoiminnaksi).
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Sydänkohtaus, muutokset EKG: ssä - elektrokardiogrammi (QT -ajan piteneminen).
Luuhäviö voi esiintyä eturauhassyövän hoidossa olevilla miehillä. ZYTIGA yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa voi lisätä luukatoa.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja pullon etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa tämän kuukauden viimeiseen päivään.
- Säilytä alle 30 ° C.
- Älä heitä lääkkeitä veteen tai talousjätteeseen. Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä ZYTIGA sisältää
- Vaikuttava aine on abirateroniasetaatti. Yksi tabletti sisältää 250 mg abirateroniasetaattia.
- Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, laktoosimonohydraatti; magnesiumstearaatti, povidoni (K29 / K32), vedetön kolloidinen piidioksidi ja natriumlauryylisulfaatti (ks. kohta 2 "ZYTIGA sisältää laktoosia ja natriumia").
Kuvaus ZYTIGA -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
- ZYTIGA-tabletit ovat soikeita, valkoisia tai luonnonvalkoisia, ja niiden toisella puolella on merkintä "AA250".
- Tabletit toimitetaan muovipullossa, jossa on muovinen lapsiturvallinen korkki. Yksi pullo sisältää 120 tablettia. Jokainen laatikko sisältää yhden pullon.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
ZYTIGA 250 MG TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Yksi tabletti sisältää 250 mg abirateroniasetaattia.
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan
Yksi tabletti sisältää 189 mg laktoosia ja 6,8 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Tabletti
Valkoisia tai luonnonvalkoisia, soikeita tabletteja (pituus 15,9 mm x leveys 9,5 mm), joiden toisella puolella on merkintä AA250.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
ZYTIGA on tarkoitettu yhdessä prednisonin tai prednisolonin kanssa:
• metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoito oireettomilla tai lievästi oireellisilla aikuisilla miehillä androgeenipitoisuushoidon epäonnistumisen jälkeen ja joille kemoterapiaa ei ole vielä kliinisesti osoitettu (ks. Kohta 5.1).
• metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoito aikuisilla miehillä, joiden sairaus on edennyt dosetakselipohjaisen kemoterapiahoidon aikana tai sen jälkeen.
04.2 Annostus ja antotapa -
Tämän lääkkeen saa määrätä syöpälääkkeiden käyttöön perehtynyt lääkäri.
Annostus
Suositeltu annos on 1000 mg (neljä 250 mg: n tablettia), joka otetaan tyhjään vatsaan yhtenä päivittäisenä annoksena (ks. Jäljempänä "Antotapa"). Tablettien ottaminen ruoan kanssa lisää systeemistä altistusta abirateronille (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
ZYTIGA tulee ottaa pienen prednisoni- tai prednisoloniannoksen kanssa. Suositeltu prednisonin tai prednisolonin annos on 10 mg vuorokaudessa.
Lääketieteellinen kastraatio gonadotropiinia vapauttavan tekijän analogin kanssa (luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni, LHRH) tulee jatkaa hoidon aikana potilailla, joita ei ole kirurgisesti kastroitu.
Ennen hoidon aloittamista seerumin transaminaasiarvot on mitattava kahden viikon välein kolmen ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja sen jälkeen joka kuukausi. Seuraa verenpainetta, seerumin kaliumia ja nesteen kertymistä kuukausittain (ks. Kohta 4.4). Potilaita, joilla on merkittävä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riski, on kuitenkin seurattava kahden viikon välein kolmen ensimmäisen hoitokuukauden ajan ja sen jälkeen kuukausittain (ks. Kohta 4.4).
Harkitse kaliumpitoisuuden ylläpitämistä ≥ 4,0 mM potilailla, joilla on aiemmin ollut hypokalemia tai joilla kehittyy hypokalemia ZYTIGA-hoidon aikana.
Jos potilaalle kehittyy asteen ≥ 3 toksisuus, mukaan lukien verenpaine, hypokalemia, turvotus ja muut ei-mineralokortikoidimyrkytykset, hoito on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava. ZYTIGA -hoitoa ei saa jatkaa ennen kuin myrkyllisyyden oireet ovat vähentyneet asteeseen 1 tai lähtötasoon.
Jos päivittäinen ZYTIGA-, prednisoni- tai prednisoloniannos jää väliin, hoito on aloitettava seuraavana päivänä tavanomaisella päiväannoksella.
Maksatoksisuus
Jos potilaalle kehittyy maksatoksisuutta hoidon aikana (alaniiniaminotransferaasi [ALAT] tai aspartaattiaminotransferaasi [ASAT] nousee yli viisi kertaa normaalin ylärajan [ULN]), hoito on lopetettava välittömästi (ks. Kohta 4.4). Hoidon aloittamista voidaan jatkaa pienennetyllä 500 mg: n annoksella (kaksi tablettia) kerran vuorokaudessa sen jälkeen, kun potilaan maksan toiminta -arvot ovat palanneet lähtötasolle. Uusintahoitoa saavien potilaiden seerumin transaminaasiarvoja on seurattava vähintään kahden viikon välein kolmen kuukauden ajan ja sen jälkeen joka kuukausi. Jos maksatoksisuus uusiutuu pienennetyllä 500 mg: n vuorokausiannoksella, hoito on lopetettava.
Jos potilaille kehittyy vaikea hepatotoksisuus milloin tahansa hoidon aikana (ALAT tai ASAT 20 kertaa ULN), hoito on lopetettava eikä potilaita saa hoitaa uudelleen.
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on aiemmin ollut lievä maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-luokka A, annosta ei tarvitse muuttaa.
Kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B) johtaa noin nelinkertaiseen systeemiseen abirateronialtistukseen abirateroniasetaattiannoksen 1000 mg kerta-annoksen jälkeen (ks. Kohta 5.2). Kliinisiä ja turvallisuustietoja ei ole. abirateroniasetaattia, kun sitä annetaan potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Plugh-luokka B tai C). Annoksen muuttamista ei ole odotettavissa. ZYTIGA -valmisteen käyttöä on harkittava varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joiden hyödyn on selvästi oltava suurempi kuin mahdollinen riski (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2). ja 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2). Ei kuitenkaan ole kliinistä kokemusta potilaista, joilla on eturauhassyöpä ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta on noudatettava näillä potilailla (ks. Kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Ei ole viitteitä ZYTIGAn erityisestä käytöstä lapsipotilailla.
Antotapa
ZYTIGA on suun kautta.
Tabletit tulee ottaa vähintään kaksi tuntia aterian jälkeen, eikä ruokaa saa syödä vähintään tuntiin tablettien ottamisen jälkeen. Tabletit on nieltävä kokonaisina veden kera.
04.3 Vasta -aiheet -
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai voivat tulla raskaaksi (ks. Kohta 4.6).
• Vaikea maksan vajaatoiminta [Child-Plugh-luokan C-asteikko (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.2)].
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Hypertensio, hypokalemia, nesteen kertyminen ja sydämen vajaatoiminta, jotka johtuvat mineralokortikoidien ylimäärästä
ZYTIGA voi aiheuttaa kohonnutta verenpainetta, hypokalemiaa ja nesteen kertymistä (ks. Kohta 4.8) CYP17: n estämisen aiheuttaman mineralokortikoidipitoisuuden nousun seurauksena (ks. Kohta 5.1). Kortikosteroidin samanaikainen käyttö estää adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) aktiivisuuden, mikä vähentää näiden haittavaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta. Varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on taustalla olevia kliinisiä sairauksia, jotka voivat vaarantua verenpaineen noususta , hypokalemiasta (esim. sydämen glykosideilla hoidetuista) tai nesteen kertymisestä (esim. sydämen vajaatoimintaa sairastavat), vaikeasta tai epävakaasta angina pectoriksesta, äskettäisestä sydäninfarktista tai kammioperäisestä rytmihäiriöstä ja potilaista, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
ZYTIGA -valmistetta tulee käyttää varoen potilailla, joilla on ollut sydän- ja verisuonisairaus. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa suljettiin pois potilaat, joilla oli hallitsematon hypertensio, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta oli ilmennyt sydäninfarkti, tai aterotromboottisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epävakaa angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta luokan III tai IV New York Heart Association (NYHA) (tutkimus 301) tai luokan II - IV sydämen vajaatoiminta (tutkimus 302) tai sydämen ejektiofraktion eteisvärinän tai muiden lääketieteellistä hoitoa edellyttävien sydämen rytmihäiriöiden mittaaminen. Turvallisuus potilailla, joilla on vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
Ennen kuin hoidat potilaita, joilla on merkittävä kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riski (esim. Sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine tai sydäntapahtumat, kuten iskeeminen sydänsairaus), harkitse sydämen toiminnan arviointia (esim. Sydämen sydänkardiogrammi). sydämen vajaatoiminta ja optimoitu sydämen toiminta. Hypertensio, hypokalemia ja nesteen kertyminen tulee korjata ja hallita. Hoidon aikana verenpainetta, seerumin kalium- ja nesteretentiota (painonnousu, perifeerinen turvotus) ja muita kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireita on seurattava jokaisen 2 viikkoa 3 kuukauden ajan ja sitten kuukausittain ja korjataan poikkeavuuksien varalta. QT -ajan pitenemistä on havaittu ZYTIGA -hoidon yhteydessä potilailla, joilla on hypokalemia. Arvioi sydämen toiminta kliinisen tarpeen mukaan, aloita asianmukainen hoito ja harkitse tämän hoidon lopettamista, jos sydämen toiminta vähenee merkittävästi (ks. Kohta 4.2).
Maksatoksisuus ja maksan vajaatoiminta
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on havaittu huomattavia maksaentsyymiarvojen nousuja, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen tai annoksen muuttamiseen (ks. Kohta 4.8.). Jos kehittyy maksatoksisuuteen viittaavia kliinisiä oireita, seerumin transaminaasiarvot on mitattava välittömästi. Jos ALAT- tai ASAT-arvo nousee milloin tahansa viisinkertaiseksi l "ULN, hoito on lopetettava välittömästi ja maksan toimintaa on seurattava tarkasti." . Hoitoa voidaan jatkaa pienennetyllä annoksella vasta, kun potilaan maksan toiminta -arvot ovat palanneet lähtötasolle (ks. Kohta 4.2).
Jos potilaille kehittyy vaikea hepatotoksisuus (ALAT- tai ASAT-arvon nousu 20 kertaa ULN) milloin tahansa hoidon aikana, hoito on lopetettava, eikä tällaisia potilaita saa hoitaa uudelleen.
Potilaat, joilla oli aktiivinen tai oireinen virushepatiitti, suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista; siksi ei ole tietoja, jotka tukevat ZYTIGAn käyttöä tässä populaatiossa.
Abirateroniasetaatin toistuvien annosten kliinisestä turvallisuudesta ja tehosta ei ole tietoja, kun sitä annetaan potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Plugh-luokka B tai C). ZYTIGA-valmisteen käyttöä on arvioitava varoen potilailla, joilla on keskivaikea maksan vajaatoiminta, jonka hyödyn on selvästi oltava suurempi kuin mahdollinen riski (ks. kohdat 4.2 ja 5.2). ZYTIGAa ei saa käyttää potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2, 4.3 ja 5.2).
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin akuuttia maksan vajaatoimintaa ja fulminanttia hepatiittia, joista osa on johtanut kuolemaan (ks. Kohta 4.8).
Kortikosteroidihoidon lopettaminen ja stressitilanteiden hoito
Varovaisuutta ja lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan seurantaa suositellaan, jos potilas lopettaa prednisoni- tai prednisolonihoidon.Jos ZYTIGA -hoito jatkuu kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen, potilaita on seurattava mineralokortikoidien ylimäärän oireiden varalta (ks. Edellä olevat tiedot).
Potilailla, jotka käyttävät prednisonia tai prednisolonia ja jotka ovat alttiina epätavalliselle stressille, kortikosteroidiannoksen suurentamista voidaan suositella ennen stressitilannetta, sen aikana ja sen jälkeen.
Luuntiheys
Luun tiheyden väheneminen voi tapahtua miehillä, joilla on metastaattinen pitkälle edennyt eturauhassyöpä (kastraatioresistentti eturauhassyöpä). ZYTIGAn käyttö yhdessä glukokortikoidin kanssa voi tehostaa tätä vaikutusta.
Aiempi ketokonatsolin käyttö
Aiemmin ketokonatsolilla hoidetut eturauhassyöpäpotilaat voivat saavuttaa alhaisemman vasteen.
Hyperglykemia
Glukokortikoidien käyttö voi lisätä hyperglykemiaa, joten verensokeri on mitattava usein diabetesta sairastavilta potilailta.
Käyttö kemoterapiassa
Sytotoksisen solunsalpaajahoidon kanssa samanaikaisesti käytetyn ZYTIGA -valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu (ks. Kohta 5.1).
Suvaitsemattomuus apuaineille
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä. Lisäksi tämä lääke sisältää yli 1 mmol (tai 27,2 mg) natriumia neljän tabletin annoksena. Tämä on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat vähärasvaista ruokavaliota.
Mahdolliset riskit
Anemiaa ja seksuaalista toimintahäiriötä voi esiintyä miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, mukaan lukien ZYTIGA-hoitoa saaneet miehet.
Vaikutukset luustolihaksiin
Myopatiaa on raportoitu ZYTIGA -hoitoa saaneilla potilailla. Joillakin potilailla oli rabdomyolyysi ja munuaisten vajaatoiminta. Suurin osa tapauksista kehittyi ensimmäisen hoitokuukauden aikana ja ratkesi ZYTIGA -hoidon lopettamisen jälkeen. Varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka saavat samanaikaisesti hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän myopatiaan / rabdomyolyysiin.
Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa
Voimakkaita CYP3A4: n indusoijia tulee välttää hoidon aikana, ellei muuta terapeuttista vaihtoehtoa ole, koska abirateronialtistus pienenee (ks. Kohta 4.5).
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Ruoan vaikutus abirateroniasetaattiin
Ruoka -annos lisää merkittävästi abirateroniasetaatin imeytymistä.Tehokkuutta ja turvallisuutta ruoan kanssa annettuna ei ole vielä varmistettu, joten tätä lääkevalmistetta ei tule ottaa ruoan kanssa (ks. Kohdat 4.2 ja 5.2).
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa
Muiden lääkevalmisteiden mahdolliset vaikutukset abirateronialtistukseen
Kliinisessä farmakokineettisessä yhteisvaikutustutkimuksessa terveillä henkilöillä, joita oli esikäsitelty voimakkaalla CYP3A4 -induktorilla, rifampisiinilla 600 mg vuorokaudessa 6 vuorokauden ajan, jota seurasi kerta -annos abirateroniasetaattia 1000 mg, abirateronin keskimääräinen plasman AUC pieneni 55 %.
Voimakkaat CYP3A4: n indusoijat (esim. Fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, mäkikuisma [Hypericum perforatum]) on vältettävä hoidon aikana, ellei ole muuta hoitovaihtoehtoa.
Toisessa terveillä koehenkilöillä tehdyssä kliinisessä farmakokineettisessä yhteisvaikutustutkimuksessa ketokonatsolin, voimakkaan CYP3A4: n estäjän, samanaikainen käyttö ei vaikuttanut kliinisesti merkittävästi abirateronin farmakokinetiikkaan.
Mahdollisuus vaikuttaa muiden lääkevalmisteiden altistumiseen
Abirateroni on maksaentsyymien CYP2D6 ja CYP2C8 estäjä.
Tutkimuksessa, jossa määritettiin abirateroniasetaatin (sekä prednisonin) vaikutukset CYP2D6-substraatin dekstrometorfaani-kerta-annoksen kanssa, dekstrometorfaanin systeeminen altistus (AUC) suureni noin 2,9-kertaiseksi. nousi noin 33%.
Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkkeitä, joita CYP2D6 aktivoi tai metaboloi, erityisesti lääkkeitä, joiden terapeuttinen indeksi on alhainen. Niiden lääkkeiden annosten pienentämistä, joiden terapeuttinen indeksi metaboloituu CYP2D6: n kautta, on harkittava. Esimerkkejä CYP2D6: n metaboloimista lääkevalmisteista ovat metoprololi, propranololi, desipramiini, venlafaksiini, haloperidoli, risperidoni, propafenoni, flekanidi, kodeiini, oksikodoni ja tramadoli (kolme viimeksi mainittua lääkettä edellyttävät CYP2D6 -aktiivisuutta aktiivisten analgeettisten metaboliittiensa muodostamiseksi).
Terveillä henkilöillä tehdyssä kliinisessä CYP2C8-lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksessa pioglitatsonin AUC-arvo suureni 46% ja pioglitatsonin aktiivisten metaboliittien M-III ja M-IV AUC pieneni 10%, kun pioglitatsonia annettiin. yhdessä näiden 1000 mg: n kerta -annoksen abirateroniasetaatin kanssa.Vaikka nämä tulokset osoittavat, että kliinisesti merkittävää altistumisen lisääntymistä ei odoteta, kun ZYTIGA -valmistetta käytetään yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka ensisijaisesti poistavat CYP2C8, potilaita on seurattava huolellisesti CYP2C8: een liittyvien toksisuuden merkkien varalta. substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, kun niitä käytetään samanaikaisesti.
In vitrotärkeimpien metaboliittien abirateronisulfaatin ja N-oksidi-abirateronisulfaatin on osoitettu estävänotto maksan OATP1B1: n ja sen seurauksena tämä voi lisätä OATP1B1: n eliminoimien lääkevalmisteiden pitoisuuksia. Ei ole saatavilla kliinistä tietoa, joka vahvistaisi vuorovaikutuksen kuljettajan kanssa.
Käytä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään pidentävän QT -aikaa
Koska androgeeninpuutehoito voi pidentää QT -aikaa, varovaisuutta on noudatettava annettaessa ZYTIGA -valmistetta yhdessä QT -ajan tiedossa pidentävien lääkkeiden tai torsade de pointes -induktion aiheuttavien lääkkeiden kanssa, kuten luokan IA rytmihäiriölääkkeet (esim. Kinidiini, disopyramidi) tai III (esim. Amiodaroni, sotaloli, dofetilidi, ibutilidi), metadoni, moksifloksasiini, psykoosilääkkeet jne.
Käytä spironolaktonin kanssa
Spironolaktoni sitoo androgeenireseptorin ja voi lisätä eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) tasoa. Käyttöä ZYTIGAn kanssa ei suositella (ks. Kohta 5.1).
04.6 Raskaus ja imetys -
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
ZYTIGA -valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tietoja, ja tämän lääkkeen käyttö on vasta -aiheista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
Ehkäisy miehillä ja naisilla
Ei tiedetä, erittyykö abirateroni tai sen metaboliitit siemennesteeseen. Jos potilas on yhdynnässä naisen kanssa raskauden aikana, on suositeltavaa käyttää kondomia. Jos potilas on yhdynnässä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suositeltavaa käyttää kondomia yhdessä muun tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Raskaus
ZYTIGA -valmistetta ei ole tarkoitettu naisille, ja se on vasta -aiheinen raskauden aikana tai naisille, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. Kohdat 4.3 ja 5.3).
Ruokinta-aika
ZYTIGA -valmisteen käyttö on vasta -aiheista naisilla.
Hedelmällisyys
Abirateroni vaikuttaa uros- ja naarasrottien hedelmällisyyteen, mutta nämä vaikutukset ovat täysin palautuvia (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
ZYTIGA -valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset -
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin havaitut haittavaikutukset ovat perifeerinen turvotus, hypokalemia, verenpaine ja virtsatieinfektiot.
Muita tärkeitä haittavaikutuksia ovat sydänsairaus, maksatoksisuus, murtumat ja allerginen alveoliitti.
ZYTIGA voi aiheuttaa kohonnutta verenpainetta, hypokalemiaa ja nesteen kertymistä toimintamekanismin farmakodynaamisen seurauksena. % vs 11%, kohonnut verenpaine 16% vs 11% ja nesteen kertyminen (perifeerinen turvotus) 26% vs. 20%. Abirateroniasetaatilla hoidetuilla potilailla asteen 3 ja 4 hypokalemiaa ja asteen 3 ja 4 kohonnutta verenpainetta (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE, versio 3.0) havaittiin vastaavasti 4%: lla ja 2%: lla potilaista. Mineralokortikoidien reaktioita hoidettiin farmakologisesti positiivisilla tuloksilla. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö vähentää näiden haittavaikutusten esiintyvyyttä ja vakavuutta (ks. Kohta 4.4).
Taulukko haittavaikutuksista
Tutkimukset, jotka tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt metastaattinen eturauhassyöpä ja jotka saivat LHRH -analogia tai joille oli tehty orkiektomia, sisälsivät 1000 mg: n ZYTIGA -annoksen yhdessä pienen prednisoni- tai prednisoloniannoksen kanssa. (10 mg per päivä).
Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen havaitut haittavaikutukset on lueteltu alla esiintymistiheyden mukaan. Esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Haittavaikutukset raportoidaan kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.Taulukko 1: Kliinisissä ja markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset
* Sydämen vajaatoiminta sisältää myös kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, vasemman kammion vajaatoiminnan ja vähentyneen ejektiofraktion.
** Murtumat sisältävät kaikki murtumat paitsi patologiset murtumat
a Spontaanit raportit markkinoille tulon jälkeen
Abirateroniasetaatilla hoidetuilla potilailla esiintyi seuraavia asteen 3 haittavaikutuksia (CTCAE -versio 3.0): hypokalemia 3%; virtsatieinfektio, alaniiniaminotransferaasiarvon nousu, kohonnut verenpaine, lisääntynyt aspartaattiaminotransferaasi, murtumat 2%; perifeerinen turvotus, sydämen vajaatoiminta ja eteisvärinä 1%. Asteen 3 hypertriglyseridemiaa ja angina pectorista (CTCAE -versio 3.0) esiintyi vuonna
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Sydän- ja verisuonireaktiot
Molemmissa vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa suljettiin pois potilaat, joilla oli hallitsematon hypertensio, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta oli todistettu sydäninfarkti tai aterotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris tai NYHA -luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (tutkimus 301) o sydämen vajaatoiminta luokka II - IV (tutkimus 302) o sydämen ejektiofraktion apopleksian ja äkillisen sydämen kuoleman mittaaminen. Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa verisuonityyppisten haittavaikutusten ilmaantuvuus abirateroniasetaattia käyttävillä potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin oli: verenpaine 14,5% vastaan 10,5%, eteisvärinä 3,4% vastaan 3,4%, takykardia 2,8% vastaan 1,7%, angina pectoris 1,9% vastaan 0,9%, sydämen vajaatoiminta 1,9% vastaan 0,6%ja rytmihäiriöt 1,1% vastaan 0,4%.
Maksatoksisuus
Maksatoksisuutta sekä ALAT-, ASAT- ja kokonaisbilirubiiniarvojen nousua on raportoitu potilailla, joita on hoidettu abirateroniasetaatilla.Kaikissa kliinisissä tutkimuksissa maksan toimintakokeiden kohoamista (kohonneita ALAT- tai ASAT -arvoja> 5 x ULN [normaalin yläraja] tai bilirubiini> 1,5 x ULN) raportoitiin noin 4%: lla potilaista, jotka saivat yleensä abirateroniasetaattia Kliinisessä tutkimuksessa 301 potilailla, joilla oli kohonnut ALAT- tai ASAT -arvo lähtötilanteessa, todettiin todennäköisemmin kohonneet maksan toimintakokeet kuin potilailla, jotka aloittivat normaaleilla arvoilla. 3 x ULN havaittiin, abirateroniasetaatti lopetettiin tai lopetettiin.Kahdessa tapauksessa maksan toimintakokeiden kohoaminen oli huomattavaa (ks. Kohta 4.4). bilirubiinissa 2-6 x ULN. molempien potilaiden maksan toimintakokeet palasivat normaaliksi ja yhdelle potilaalle tehtiin uusi hoito ilman toistuvia arvojen nousuja. Tutkimuksessa 302 havaittiin asteen 3 tai 4 kohonneita ALAT- tai ASAT -arvoja 35 potilaalla (6,5%), jotka saivat abirateroniasetaattia. Aminotransferaasiarvojen kohoaminen parani kaikilla potilailla, lukuun ottamatta kolmea (kahdella potilaalla oli useita uusia maksametastaaseja ja yhdellä ASAT -arvo nousi noin 3 viikkoa viimeisen abirateroniasetaatti -annoksen jälkeen). ALAT -arvon noususta ja ASAT -arvosta johtuvat hoidon keskeytykset raportoitiin 1,7%: lla ja 1,3%: lla potilaista hoidettiin abirateroniasetaatilla ja 0,2% ja 0% lumelääkettä saaneista potilaista; kuolemaa ei raportoitu maksatoksisten tapahtumien vuoksi.
Kliinisissä tutkimuksissa maksatoksisuuden riskiä pienennettiin sulkemalla pois potilaat, joilla oli lähtötilanteessa hepatiitti tai joilla oli merkittäviä poikkeavuuksia maksan toimintakokeissa. x ULN, maksametastaaseja ei otettu huomioon. Kliinisessä tutkimuksessa 302 potilasta, joilla oli maksametastaaseja, eivät kelvanneet ja potilaat, joiden ALAT- ja ASAT -arvot olivat ≥ 2,5 x ULN, suljettiin pois. Maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia, joita havaittiin kliinisiin tutkimuksiin osallistuneilla potilailla, hoidettiin hoidon keskeyttäminen ja hoidon toistamisen salliminen vasta sen jälkeen, kun maksan toimintakokeiden arvot ovat palanneet potilaan lähtötasolle (ks. kohta 4.2). Potilaita, joiden ALAT- tai ASAT-arvojen nousu oli> 20 x ULN, ei hoidettu uudelleen. Toistuvan hoidon turvallisuutta tällaisilla potilailla ei tunneta. ZYTIGAan liittyvän maksatoksisuuden mekanismia ei tunneta.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Ihmisen kokemukset ZYTIGAn yliannostuksesta ovat rajalliset.
Spesifistä vastalääkettä ei ole. Yliannostustapauksessa annostus on lopetettava ja toteutettava yleisiä tukitoimenpiteitä, mukaan lukien rytmihäiriöiden, hypokalemian ja nesteen kertymisen merkkien ja oireiden seuranta.Maksan toiminta on myös arvioitava.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: hormonaalinen hoito, muut hormoniantagonistit ja vastaavat aineet.
ATC -koodi: L02BX03.
Toimintamekanismi
Abirateroniasetaatti (ZYTIGA) muunnetaan in vivo abirateronissa, joka on androgeenien biosynteesin estäjä. Erityisesti abirateroni estää selektiivisesti 17α-hydroksylaasi / C17,20-lyaasi (CYP17) entsyymiä. Tämä entsyymi ilmentyy normaalisti ja sitä tarvitaan androgeenihormonien biosynteesiin kivesten, lisämunuaisen ja kasvaimen eturauhasen kudoksissa. CYP17 katalysoi pregnenolonin ja progesteronin konversiota testosteronin esiasteiksi, DHEA: ksi ja androstenedioniksi, 17α-hydroksylaatiolla ja C17,20-sidoksen katkaisemisella.
Androgeeniherkkä eturauhassyöpä reagoi hoitoon alentamalla androgeenitasoja. Androgeenin puutteen hoidot, kuten LHRH -analogit tai orkiektomia, vähentävät androgeenien tuotantoa kiveksissä vaikuttamatta kuitenkaan lisämunuaisten tai kasvaimen androgeenihormonien tuotantoon. ZYTIGA -hoito laskee seerumin testosteronin havaitsemattomalle tasolle (käyttäen kaupallisia testejä), kun sitä annetaan yhdessä LHRH -analogien kanssa (tai orkiektomian jälkeen).
Farmakodynaamiset vaikutukset
ZYTIGA alentaa seerumin testosteronin ja muiden androgeenisten hormonien tasot alemmalle tasolle kuin saavutetaan pelkällä LHRH -analogilla tai orkiektomialla.Tämä vaikutus johtuu androgeenien biosynteesiin tarvittavan CYP17 -entsyymin valikoivasta estämisestä. PSA toimii biomarkkerina Vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa, joka suoritettiin potilailla, jotka edistyivät edellisen taksaanikemoterapian jälkeen, 38% abirateroniasetaatilla hoidetuista potilaista osoitti PSA -tasojen vähentyneen vähintään 50% lähtötilanteesta verrattuna 10%: iin potilaista, jotka saivat plasebo.
Kliininen teho ja turvallisuus
Tehokkuus todettiin kahdessa vaiheen 3 monikeskustutkimuksen satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimukset 301 ja 302) potilailla, joilla oli metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä. Potilaat käyttivät LHRH -analogia tai heille oli aiemmin tehty orkiektomia. Vaikuttavan aineen hoitoryhmässä ZYTIGAa annettiin 1000 mg: n vuorokausiannoksena yhdessä pienen 5 mg: n prednisoni- tai prednisoloniannoksen kanssa kahdesti vuorokaudessa. Kontrolliryhmän potilaat saivat lumelääkettä ja pienen 5 mg: n prednisoni- tai prednisoloniannoksen kahdesti vuorokaudessa.
Seerumin PSA -pitoisuuden erikseen havaitut vaihtelut eivät aina ennusta kliinistä hyötyä. Siksi molemmissa kliinisissä tutkimuksissa suositeltiin, että potilaat jatkavat hoito -ohjelmaa määrätyillä tutkimushoidoilla, kunnes jäljempänä esitetyt keskeytyskriteerit täyttyvät jokaisessa kliinisessä tutkimuksessa.
Molemmissa tutkimuksissa spironolaktonin käyttöä ei sallittu, koska se sitoo androgeenireseptorin ja voi nostaa PSA -tasoja.
Tutkimus 302 (kemoterapiaa saaneet potilaat)
Tämä tutkimus sisälsi kemoterapiaa aiemmin saamattomia potilaita, jotka olivat oireettomia tai lievästi oireellisia ja joille kemoterapiaa ei ollut vielä kliinisesti osoitettu. Voimakkaampaa kipujaksoa viimeisen 24 tunnin aikana pisteillä 0-1 pidettiin oireettomana Lyhyt kivun kartoitus-lyhyt lomake (BPI-SF) ja pistemäärää 2-3 pidettiin lievästi oireisena.
Tutkimuksessa 302 (n = 1088) osallistuvien potilaiden mediaani -ikä oli 71 vuotta ZYTIGA -valmistetta ja prednisonia tai prednisolonia saaneilla potilailla ja 70 vuotta lumelääkettä ja prednisonia tai prednisolonia saaneilla potilailla. ZYTIGA -hoitoa saaneiden potilaiden määrä rodun mukaan ryhmä oli 520 valkoihoista (95,4%), 15 mustaa (2,8%), 4 aasialaista (0,7%) ja 6 muuta (1,1%).Itäisen osuuskunnan onkologiryhmä (ECOG) oli 0 76%: lla potilaista ja 1 24%: lla potilaista molemmissa käsivarsissa. Viisikymmentä prosenttia potilaista oli vain luustometastaaseja, vielä 31 prosentilla potilaista oli etäpesäkkeitä luu- ja pehmytkudoksessa tai imusolmukkeissa ja 19 prosentilla potilaista vain etäpesäkkeitä pehmytkudoksessa tai imusolmukkeissa. Potilaat, joilla oli sisäelinten etäpesäkkeitä, suljettiin pois. The päätepiste ensisijaiset tehoarvot olivat kokonaiseloonjääminen ja radiologinen etenemättömyys (rPFS). Koon lisäksi päätepiste hyötyä arvioitiin myös käyttämällä opioidien käyttöaikaa syöpäkipuun, aikaa sytotoksisen kemoterapian aloittamiseen, aikaa regressioon ≥ 1 pisteen ECOG -pisteet ja aikaa PSA: n etenemiseen kriteerien perusteella Eturauhassyövän työryhmä-2 (PCWG2). Tutkimushoidot lopetettiin, kun kliininen eteneminen oli yksiselitteistä, ja hoidot voidaan myös keskeyttää tutkijan harkinnan mukaan, kun radiologinen eteneminen vahvistettiin.
Radiologinen etenemättömyys (rPFS) arvioitiin käyttämällä kuvantaminen PCWG2 -kriteerien (luuleesioiden) ja muutettujen kriteerien määrittämät peräkkäiset Vastausten arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (pehmytkudosvammoihin). RPFS -analyyseissä käytettiin keskitetysti tarkistettua etenemisen radiologista arviointia.
"RPFS c: n aikataulutetussa analyysissä" oli 401 tapahtumaa, 150 (28%) ZYTIGA -hoitoa saaneista potilaista ja 251 (46%) lumelääkettä saaneista potilaista oli radiologisia todisteita etenemisestä tai olivat kuolleet. Merkittävä ero rPFS: ssä havaittiin hoitoryhmien välillä (ks. Taulukko 2).
NE = Ei arvioitu
* P-arvo perustuu log-rank-testiin, joka on oikaistu ECOG-kerrostumistekijöille (0 tai 1)
** Riskisuhde
Potilastietojen kerääminen jatkui kuitenkin toisen analyysin päivämäärään asti ad interim kokonaisselviytyminen (kokonaisselviytyminen - käyttöjärjestelmä). Tutkijan rPFS: n radiologinen tutkimus on esitetty taulukoissa 3.
Kuusisataaseitsemällä potilaalla oli radiologinen eteneminen tai he kuolivat: 271 (50%) abirateroniasetaattiryhmässä ja 336 (62%) lumeryhmässä. Abirateroniasetaattihoito pienensi radiologisen etenemisen tai kuoleman riskiä 47% verrattuna lumelääkkeeseen (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* P-arvo perustuu log-rank-testiin, joka on oikaistu ECOG-kerrostumistekijöille (0 tai 1)
** Riskisuhde
Suunniteltu välianalyysi (IA) OS: lle suoritettiin 333 kuolemantapauksen havaitsemisen jälkeen. Havaitun merkittävän kliinisen hyödyn perusteella tutkimus avattiin ja ZYTIGA -hoitoa tarjottiin lumelääkeryhmän potilaille. ZYTIGA -hoidon eloonjääminen oli kokonaisuudessaan pidempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla kuoleman riskin pieneneminen 25% (HR = 0,752; 95%: n luottamusväli: [0,606; 0,934], p = 0,0097), mutta käyttöjärjestelmä ei ollut kypsä ja väliaikaiset tulokset eivät saavuttaneet tilastollisen merkittävyyden pysäytysrajoja (ks. Taulukko 4). Selviytyminen jatkui tämän tekoälyn jälkeen.
Lopullinen suunniteltu käyttöjärjestelmän analyysi tehtiin 741 kuoleman havaitsemisen jälkeen (seurannan mediaani 49 kuukautta). 65 prosenttia ZYTIGA-hoitoa saaneista potilaista (354/546) verrattuna 71%: iin (387/542) potilaista. plasebolla hoidettu, oli kuollut. Tilastollisesti merkitsevä etu ZYTIGA -ryhmän käyttöjärjestelmässä osoitettiin 19,4%: n vähenemisellä kuoleman riskissä (HR = 0,806; 95%: n luottamusväli: [0,697; 0,931], p = 0,0033) ja Keskimääräinen käyttöjärjestelmän paraneminen 4,4 kuukautta (ZYTIGA 34,7 kuukautta, lumelääke 30,3 kuukautta) (ks. taulukko 4) Tämä paraneminen osoitettiin huolimatta siitä, että 44% lumelääkettä saaneista potilaista sai ZYTIGA -hoitoa.
NE = Ei arvioitu
* P-arvo perustuu log-rank-testiin, joka on oikaistu ECOG-kerrostumistekijöille (0 tai 1)
** Riskisuhde
Kokonaiseloonjäämisen ja rPFS: n havaittujen parannusten lisäksi ZYTIGA -hoidon hyöty osoitettiin vastaan plasebo kaikessa päätepiste toissijainen seuraavasti:
Aika PSA: n etenemiseen PCWG2 -kriteerien perusteella: Keskimääräinen aika PSA: n etenemiseen oli 11,1 kuukautta ZYTIGA -hoitoa saaneilla potilailla ja 5,6 kuukautta lumelääkettä saaneilla (HR = 0,488; 95%: n luottamusväli: [0,420; 0,568], p
Aika opioidien käyttöön syöpäkipuun: Keskimääräinen aika opioidien käyttöön eturauhassyövän aiheuttamaan kipuun lopullisen analyysin aikaan oli 33,4 kuukautta ZYTIGA -hoitoa saavilla potilailla ja 23,4 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla (HR = 0,721; 95%) CI: [0,614, 0,846], s
Aika sytotoksiseen solunsalpaajahoitoon: Sytotoksiseen kemoterapiaan kuluneen ajan mediaani oli 25,2 kuukautta ZYTIGA -hoitoa saavilla potilailla ja 16,8 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla (HR = 0,580; 95%: n luottamusväli: [0,487; 0,691], p
Aika ECOG -pistemäärän pahenemiseen ≥ 1 piste: Keskimääräinen aika ECOG -pistemäärän pahenemiseen ≥ 1 piste oli 12,3 kuukautta ZYTIGA -hoitoa saavilla potilailla ja 10,9 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla (HR = 0,821; 95%: n luottamusväli: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Seuraavat päätetapahtumat osoittivat tilastollisesti merkittävän edun ZYTIGA -hoidon hyväksi:
Objektiivinen vaste: Objektiivinen vaste määriteltiin prosenttiosuutena potilaista, joilla mitattavissa oleva sairaus saavutti täydellisen tai osittaisen vasteen RECIST -kriteerien mukaisesti (lähtötilanteen imusolmukekoko ≥ 2 cm vaadittiin kohdevaurioksi). Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa ja jolla oli objektiivinen vaste, oli 36% ZYTIGA -ryhmässä ja 16% lumelääkeryhmässä (p
Kipu: ZYTIGA -hoito pienensi merkittävästi keskimääräisen kivun voimakkuuden etenemisen riskiä 18% verrattuna lumelääkeryhmään (p = 0,0490).
Aika FACT-P: n pahenemiseen (kokonaispisteet): ZYTIGA-hoito pienensi FACT-P: n (kokonaispistemäärä) pahenemisen riskiä 22% lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,0028). Keskimääräinen aika FACT-P: n pahenemiseen (kokonaispistemäärä) oli 12,7 kuukautta ZYTIGA-ryhmässä ja 8,3 kuukautta lumelääkeryhmässä.
Tutkimus 301 (potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet kemoterapiaa)
Tutkimukseen 301 osallistui potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet dosetakselia. Potilaiden ei tarvinnut edistyä dosetakselin käytön aikana, koska toksisuus tälle kemoterapialle saattoi johtaa hoidon lopettamiseen. Potilaat jatkoivat tutkimushoitoa PSA-taudin etenemiseen saakka (vahvistettu 25%: n nousu potilaan lähtötasosta / alemmasta tasosta) sekä protokollan määrittämä radiologinen eteneminen ja oireenmukainen tai kliininen eteneminen. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet ketokonatsolihoitoa eturauhassyöpään, suljettiin pois tästä tutkimuksesta. L "päätepiste ensisijainen teho oli kokonaiseloonjääminen.
Ilmoittautuneiden keski-ikä oli 69 vuotta (vaihteluväli 39-95). ZYTIGA-hoitoa saaneiden potilaiden määrä rodun mukaan oli 737 valkoihoista (93,2%), 28 mustaa (3,5%), 11 aasialaista (1,4%) ja 14 muuta (1,8%). 11%: lla tutkituista potilaista oli pistemäärä suorituskykypisteet ECOG -asteikon 2 mukaan; 70% esitti radiografisia todisteita taudin etenemisestä PSA: n etenemisen kanssa tai ilman sitä; 70%: lla oli aikaisemmin ollut solunsalpaajahoitoa ja 30%: lla kaksi. Maksametastaaseja esiintyi 11%: lla ZYTIGA -hoitoa saaneista potilaista.
Suunnitellussa analyysissä, joka suoritettiin 552 kuoleman jälkeen, 42% (333 potilasta 797: stä) ZYTIGA -hoitoa saaneista potilaista oli kuollut verrattuna 55%: iin (219 potilasta 398: sta) lumelääkettä saaneista potilaista. ZYTIGA -hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen mediaani (ks. taulukko 5).
p-arvo perustuu log-rank-testiin, joka on mukautettu ECOG-kerrostumistekijöihin (0-1 vs 2), kipupisteisiin (puuttuu vs. läsnä), aiempien solunsalpaajahoitojen lukumäärään (1 vs 2) ja taudin etenemiseen (vain PSA vastaan radiologinen).
b Riskisuhde perustuu riskimalleihin, jotka on mukautettu kerrostumistekijöihin. Riskisuhde
Kaikissa arviointivaiheissa muutaman ensimmäisen hoitokuukauden jälkeen suurempi osa ZYTIGA -hoitoa saaneista potilaista pysyi hengissä kuin lumelääkettä saaneiden potilaiden osuus.
Selviytymisen alaryhmäanalyysit osoittivat merkittävää selviytymishyötyä ZYTIGA -hoidossa.
Yleisen eloonjäämisen havaitun paranemisen lisäksi kaikki päätepiste Tutkimuksen toissijaiset kannatti ZYTIGAa ja olivat tilastollisesti merkittäviä useiden kokeiden mukauttamisen jälkeen seuraavien perusteella:
ZYTIGA -hoitoa saaneilla potilailla PSA -kokonaisvasteprosentti oli merkittävästi suurempi (määritelty ≥ 50%: n vähenemiseksi lähtötilanteesta) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin, 38% vs. 10%, p
Keskimääräinen aika PSA: n etenemiseen oli 10,2 kuukautta ZYTIGA -hoitoa saaneilla potilailla ja 6,6 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla (HR = 0,580; 95%: n luottamusväli: [0,462; 0,728], p
Radiologisella tutkimuksella määritetty keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen oli 5,6 kuukautta ZYTIGA-hoitoa saaneilla ja 3,6 kuukautta lumelääkettä saaneilla potilailla (HR = 0,673; 95%: n luottamusväli: [0,585; 0,776], s.
Särky
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ilmoittivat kivun lievityksestä, oli tilastollisesti merkittävästi suurempi ZYTIGA -ryhmässä kuin lumelääkeryhmässä (44% vs 27%, p = 0,0002). vastaaja kivun lievitykseen määriteltiin potilas, jonka BPI SF: n mukaan pahin kipuintensiteetti oli vähentynyt vähintään 30% lähtötasosta viimeisten 24 tunnin aikana ilman kipua lievittävän pistemäärän nousua, havaittiin kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa Vain potilaat, joiden pistemäärä oli ≥ 4 ja vähintään yksi lähtötason jälkeinen kipupiste, analysoitiin (N = 512) kivun lievittämiseksi.
Pienemmällä osalla ZYTIGA -hoitoa saaneista potilaista kipu eteni kuin lumelääkettä saaneilla potilailla 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) ja 18 kuukauden kohdalla (35% vs 46%). Kivun eteneminen määriteltiin ≥ 30%: n nousuun lähtötilanteesta verrattuna BPI SF: n pahimman kipuintensiteetin pisteeseen edellisen 24 tunnin aikana ilman, että kipulääkkeiden käyttöpisteet laskivat kahdessa peräkkäisessä käynnissä tai ≥ 30% lisääntyivät Kaksi peräkkäistä käyntiä. Aika kivun etenemiseen 25. prosenttipisteeseen oli 7,4 kuukautta ZYTIGA -ryhmässä verrattuna 4,7 kuukauteen lumelääkeryhmässä.
Luustoon vaikuttavat tapahtumat
Pienempi prosenttiosuus ZYTIGA -ryhmän potilaista koki luustohäiriöitä verrattuna lumelääkeryhmän potilaisiin 6 kuukauden (18% vs 28%), 12 kuukauden (30% vs 40%) ja 18 kuukauden (35% vs 40%) . ZYTIGA -hoitoryhmässä aika ensimmäiseen luustoon liittyvään tapahtumaan 25. prosenttipisteessä oli kaksinkertainen kontrolliryhmään verrattuna 9,9 kuukauden ja 4,9 kuukauden välillä. Luustojärjestelmän tapahtuma määriteltiin patologiseksi murtumaksi, selkäytimen puristukseksi, luun lievittäväksi säteilyksi tai luun leikkaukseksi.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset ZYTIGA -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa pitkälle edenneessä eturauhassyövässä, ks. Kohta 4.2.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Abirateroniasetaatin antamisen jälkeen abirateronin ja abirateroniasetaatin farmakokineettistä profiilia tutkittiin terveillä koehenkilöillä, potilailla, joilla oli pitkälle edennyt eturauhassyöpä, ja syöpäpotilailla, joilla oli maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Abirateroniasetaatti muuttuu nopeasti in vivo abirateronissa, joka on androgeenien biosynteesin estäjä (ks. kohta 5.1).
Imeytyminen
Paastotilassa annetun abirateroniasetaatin oraalisen annon jälkeen abirateronin maksimipitoisuuden saavuttaminen plasmassa kestää noin 2 tuntia.
Kun abirateroniasetaattia annetaan ruoan kanssa paastoanalyysiin verrattuna, keskimääräinen systeeminen altistus abirateronille kasvaa jopa 10 -kertaiseksi [AUC] ja jopa 17 -kertaiseksi [Cmax] -arvoksi aterian sisältämän rasvan perusteella. Ottaen huomioon aterioiden sisällön ja koostumuksen tavanomaiset vaihtelut, ZYTIGAn ottaminen aterioiden kanssa voi aiheuttaa erittäin vaihtelevan altistuksen. Siksi ZYTIGAa ei tule ottaa ruoan kanssa. Tabletit tulee ottaa vähintään tunti ennen ateriaa tai vähintään kaksi tuntia aterian jälkeen Tabletit niellään kokonaisina veden kera (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
14C-leimatun abirateronin sitoutuminen plasman proteiineihin on 99,8%. Näennäinen jakautumistilavuus on noin 5630 l, mikä viittaa abirateronin laajaan jakautumiseen perifeerisissä kudoksissa.
Biotransformaatio
14C radioaktiivisella isotoopilla leimatun abirateroniasetaatin antamisen jälkeen kapseleissa abirateroniasetaatti hydrolysoituu abirateroniksi, joka sitten metabolisoituu, mukaan lukien sulfatointi, hydroksylaatio ja hapetus, pääasiassa maksassa. Suurin osa verenkierrossa olevasta radioaktiivisuudesta (noin 92%) havaittiin abirateronin metaboliittien muodossa. Kaksi päämetaboliittia 15 havaittavasta, abirateronisulfaatti ja N-oksidi-abirateronisulfaatti, kumpikin vastaavat noin 43% radioaktiivisuudesta.
Eliminaatio
Abirateronin keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on noin 15 tuntia terveiden henkilöiden tietojen perusteella. Kun 1 mg: n annos 14C radioaktiivisella isotoopilla leimattua abirateroniasetaattia annettiin suun kautta, noin 88% radioaktiivisesta annoksesta erittyi ulosteeseen ja 5% ympyränmuotoinen virtsa. Pääasialliset ulosteessa olevat yhdisteet ovat muuttumaton abirateroniasetaatti ja abirateroni (noin 55% ja 22% annetusta annoksesta).
Maksan vajaatoiminta
Abirateroniasetaatin farmakokinetiikkaa tutkittiin henkilöillä, joilla oli aiemmin lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka A ja B), sekä terveillä kontrolliryhmillä. Systeeminen altistus abirateronille yksittäisen 1000 mg: n suun kautta otetun annoksen jälkeen kasvoi noin 11% ja 260% potilailla, joilla oli aiemmin lievä ja kohtalainen maksan vajaatoiminta. Abirateronin keskimääräinen puoliintumisaika pidentyi noin 18 tuntiin potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta, ja noin 19 tuntiin potilailla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta.
Toisessa kliinisessä tutkimuksessa abirateronin farmakokinetiikkaa tutkittiin potilailla, joilla oli aiemmin ollut vaikea maksan vajaatoiminta (n = 8) (Child-Pugh-luokka C), ja kahdeksalla terveellä koehenkilöllä, joiden maksan toiminta oli normaali. Abirateronin AUC kasvoi noin 600% ja lääkkeen vapaa osuus 80% potilailla, joilla oli vaikea maksan vajaatoiminta verrattuna henkilöihin, joiden maksan toiminta oli normaali.
Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on aiemmin ollut lievä maksan vajaatoiminta.
Abirateroniasetaatin käyttöä on harkittava varoen potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja joiden hyödyn on selvästi oltava suurempi kuin mahdollinen riski (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4). Abirateroniasetaattia ei tule käyttää potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.2 , 4.3 ja 4.4).
Potilaille, joille kehittyy maksatoksisuutta hoidon aikana, hoidon keskeyttäminen ja annoksen muuttaminen voi olla tarpeen (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4)..
Munuaisten vajaatoiminta
Abirateroniasetaatin farmakokinetiikkaa verrattiin loppuvaiheen munuaissairautta sairastavilla potilailla, joille tehtiin vakaa hemodialyysiaikataulu, verrattuna verrokkiryhmiin, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Systeeminen altistus abirateronille yksittäisen 1000 mg: n suun kautta otetun annoksen jälkeen ei lisääntynyt potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat dialyysihoitoa. Annostus munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille, mukaan lukien vaikea, ei edellytä annoksen pienentämistä (ks. Kohta 4.2 Kliinistä kokemusta ei kuitenkaan ole potilaille, joilla on eturauhassyöpä ja vaikea munuaisten vajaatoiminta. Varovaisuutta suositellaan näille potilaille.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Kaikissa eläimille tehdyissä myrkyllisyystutkimuksissa havaittiin merkittävä lasku kiertävissä testosteronitasoissa. Tämän seurauksena havaittiin elinten painon laskua ja morfologisia ja / tai histopatologisia muutoksia lisääntymiselimissä sekä lisämunuaisissa, aivolisäkkeessä ja rintarauhasissa. Kaikki muutokset osoittivat täydellistä tai osittaista palautumista. Muutokset lisääntymiselimissä ja androgeenihormoneille herkissä ovat yhteensopivia abirateronin farmakologian kanssa. Kaikki lääkkeisiin liittyvät hormonimuutokset kääntyivät tai hävisivät 4 viikon toipumisajan jälkeen.
Sekä uros- että naarasrotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa abirateroniasetaatti heikensi hedelmällisyyttä, mikä on täysin palautuvaa 4-16 viikon kuluttua abirateroniasetaatin lopettamisesta.
Rotilla tehdyssä kehitystoksisuustutkimuksessa abirateroniasetaatti vaikutti raskauteen, mukaan lukien sikiön painon lasku ja eloonjääminen. Vaikutuksia ulkoisiin sukuelimiin havaittiin, vaikka abirateroniasetaatti ei ollut teratogeeninen.
Näissä rotan hedelmällisyys- ja kehitystoksisuustutkimuksissa kaikki vaikutukset korreloivat abirateroniasetaatin farmakologiseen aktiivisuuteen.
Lukuun ottamatta lisääntymiselimissä havaittuja vaihteluita kaikissa eläimillä tehdyissä toksikologisissa tutkimuksissa, ei-kliiniset tiedot eivät paljasta erityistä vaaraa ihmisille tavanomaisten farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus ja karsinogeenisuus. Abirateroniasetaatti ei ollut karsinogeeninen 6 kuukauden tutkimuksessa siirtogeenisillä hiirillä (Tg.rasH2). Rotilla tehdyssä 24 kuukautta kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa abirateroniasetaatti lisäsi kiveksissä esiintyvien interstitiaalisten solujen kasvainten ilmaantuvuutta.Tämän havainnon uskotaan liittyvän abirateronin farmakologiseen vaikutukseen ja se on rottispesifinen. Abirateroniasetaatti ei ollut karsinogeeninen naarasrotilla.
Vaikuttava aine abirateroni aiheuttaa vaaraa vesiympäristölle, erityisesti kaloille.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Mikrokiteinen selluloosa
Kroskarmelloosinatrium
Laktoosimonohydraatti
Magnesiumstearaatti
Povidoni (K29 / K32)
Vedetön kolloidinen piidioksidi
Natriumlauryylisulfaatti
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika "-
2 vuotta.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Pyöreät valkoiset suuritiheyksiset polyeteenipullot, joissa on lapsiturvallinen polypropyleenisuljin ja jotka sisältävät 120 tablettia. Jokainen pakkaus sisältää yhden pullon.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Vaikutusmekanisminsa vuoksi tämä lääke voi vahingoittaa kehittyvää sikiötä; siksi raskaana olevien tai hedelmällisessä iässä olevien naisten ei tule käsitellä sitä käyttämättä suojaa, kuten käsineitä.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti. Tämä lääkevalmiste voi aiheuttaa vaaraa vesiympäristölle (ks. Kohta 5.3).
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Olut
Belgia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
EU/1/11/714/001
041427016
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 5. syyskuuta 2011
Viimeisin uusimispäivä: 26. toukokuuta 2016
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
11/2016