Vaikuttavat aineet: Simvastatiini
SINVACOR 10, 20, 40 mg kalvopäällysteiset tabletit
Käyttöaiheet Miksi Sinvacoria käytetään? Mitä varten se on?
SINVACOR sisältää vaikuttavana aineena simvastatiinia. SINVACOR on lääke, jota käytetään veren kokonaiskolesterolin, "pahan" kolesterolin (LDL -kolesteroli) ja triglyseridipitoisten rasva -aineiden alentamiseen. Lisäksi SINVACOR nostaa "hyvän" kolesterolin (HDL -kolesteroli) pitoisuuksia. SINVACOR kuuluu statiinilääkeryhmään. Kolesteroli on yksi monista verenkierrossa esiintyvistä rasva -aineista.
Kokonaiskolesteroli koostuu pääasiassa LDL- ja HDL -kolesterolista.
LDL -kolesterolia kutsutaan usein "huonoksi" kolesteroliksi, koska se voi kerääntyä valtimoiden seinämiin ja muodostaa plakkia. Ajan myötä tämä plakin kertyminen voi johtaa valtimoiden kaventumiseen. Tämä kaventuminen voi hidastaa tai estää verenkiertoa elintärkeisiin elimiin, kuten sydämeen ja aivoihin. Tämä verenkierron tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen tai aivohalvauksen.
HDL -kolesterolia kutsutaan usein "hyväksi" kolesteroliksi, koska se auttaa estämään huonon kolesterolin kertymistä valtimoihin ja suojaa sydänsairauksilta.
Triglyseridit ovat toinen veren rasva, joka voi lisätä sydänsairauksien riskiä.
Sinun on noudatettava kolesterolia alentavaa ruokavaliota, kun käytät tätä lääkettä.
SINVACORia käytetään ruokavalion täydentäjänä kolesterolin alentamiseen, jos sinulla on:
- kohonnut veren kolesterolipitoisuus (primaarinen hyperkolesterolemia) tai korkea veren rasvapitoisuus (sekamuotoinen hyperlipidemia).
- perinnöllinen sairaus (homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia), joka nostaa veren kolesterolitasoa. On mahdollista, että sinua hoidetaan myös muilla hoidoilla.
- sepelvaltimotauti (CHD) tai jos sinulla on suuri riski saada CHD (koska sinulla on diabetes tai sinulla on ollut aivohalvaus tai sinulla on jokin muu verisuonisairaus). SINVACOR voi pidentää eloonjäämistä vähentämällä sydänsairauksiin liittyvien ongelmien riskiä riippumatta veren kolesteroliarvosta.
Useimmilla ihmisillä ei ole välittömiä korkean kolesterolin oireita. Lääkäri voi tarkistaa kolesterolisi yksinkertaisella verikokeella. Käy säännöllisesti lääkärisi kanssa, seuraa kolesteroliarvojasi ja määritä tavoitteet lääkärisi kanssa.
Vasta -aiheet Sinvacoria ei saa käyttää
Älä ota SINVACORia
- jos olet allerginen (yliherkkä) simvastatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6. Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa)
- jos sinulla on tällä hetkellä maksavaivoja
- jos olet raskaana tai imetät
- jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät yhtä tai useampaa seuraavista vaikuttavista aineista:
- itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- erytromysiini, klaritromysiini tai telitromysiini (käytetään infektioiden hoitoon)
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (HIV -proteaasin estäjiä käytetään HIV -infektioihin)
- bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektion hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- kobisistaatti
- gemfibrotsiili (käytetään alentamaan kolesterolia)
- siklosporiini (käytetään elinsiirtopotilailla)
- danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella).
- jos käytät tai olet viimeisten 7 päivän aikana käyttänyt tai sinulle on annettu fusidiinihappo -nimistä lääkettä (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon) Älä ota enempää kuin 40 mg SINVACOR -valmistetta, jos käytät lomitapidia (käytetään vakava ja harvinainen kolesteroligeenisyys)
Kysy neuvoa lääkäriltäsi, jos et ole varma, onko käyttämäsi lääke jokin yllä luetelluista.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Sinvacorin käyttöä
Kerro lääkärillesi:
- kaikista sairauksista, mukaan lukien allergiat.
- jos käytät suuria määriä alkoholia.
- jos sinulla on joskus ollut maksasairaus. Tässä tapauksessa SINVACOR ei ehkä sovi sinulle.
- jos olet menossa leikkaukseen. Sinun on ehkä lopetettava SINVACORin käyttö lyhyeksi ajaksi.
- jos olet aasialainen, koska eri annos voi olla sinulle sopiva.
Lääkärisi on otettava verikoe ennen SINVACORin ottamista ja jos sinulla on oireita maksaongelmista SINVACOR -hoidon aikana. Tämä analyysi tehdään tietääkseen, toimiiko maksa oikein.
Lääkärisi voi myös määrätä verikokeita maksan toiminnan tarkistamiseksi Sinvacor -hoidon aloittamisen jälkeen.
Tällä lääkkeellä hoidon aikana lääkäri tarkistaa huolellisesti, ettei sinulla ole diabetes tai että sinulla ei ole diabeteksen kehittymisriskiä. Sinulla on riski sairastua diabetekseen, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on vaikea keuhkosairaus.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos sinulla on ilman syytä lihaskipua, arkuutta tai lihasheikkoutta, jonka syyt ovat määrittelemättömiä. Tämä johtuu siitä, että harvoin lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; kuolemia on tapahtunut hyvin harvoin. Lihasvammojen riski on suurempi suuremmilla SINVACOR -annoksilla, erityisesti 80 mg: n annoksella.
Lihasvammojen riski on vielä suurempi joillakin potilailla. Keskustele lääkärisi kanssa, jos jokin seuraavista koskee sinua:
- kuluttaa suuria määriä alkoholia
- sinulla on munuaisongelmia
- sinulla on kilpirauhasongelmia
- on 65 tai vanhempi
- on nainen
- sinulla on koskaan ollut lihasongelmia hoidettaessa kolesterolia alentavia lääkkeitä, joita kutsutaan statiineiksi tai fibraateiksi
- Sinulla tai läheisellä perheenjäsenelläsi on perinnöllinen lihasairaus.
Kerro myös lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos sinulla on jatkuva lihasheikkous. Lisäkokeita ja lääkkeitä saatetaan tarvita tämän tilan diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi.
Lapset ja nuoret
SINVACORin turvallisuutta ja tehoa on tutkittu 10--17 -vuotiailla pojilla ja tytöillä, joilla on alkanut kuukautiset (kuukautiset) vähintään vuoden ajan (ks. Kohta 3: Miten SINVACOR -valmistetta otetaan). 10 vuoden ikä. Kysy lisätietoja lääkäriltäsi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sinvacorin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja SINVACOR
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista. SINVACORin ottaminen jonkin seuraavien lääkkeiden kanssa voi lisätä lihasongelmien riskiä (osa niistä on jo lueteltu kohdassa "Älä ota SINVACORia").
- syklosporiini (käytetään usein elinsiirtopotilailla)
- danatsoli (keinotekoinen hormoni, jota käytetään endometrioosin hoitoon, tila, jossa kohdun limakalvo kasvaa kohdun ulkopuolella)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine on itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli, posakonatsoli tai vorikonatsoli (sieni -infektioiden hoitoon)
- fibraatteja, joiden vaikuttavat aineet, kuten gemfibrotsiili ja bezafibraatti (käytetään alentamaan kolesterolia)
- erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini tai fusidiinihappo (käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon). Älä ota fusidiinihappoa, kun käytät tätä lääkettä. Katso myös tämän pakkausselosteen kohta 4.
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (käytetään aidsin hoitoon)
- bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine on kobisistaatti
- amiodaroni (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon)
- verapamiili, diltiatseemi tai amlodipiini (käytetään korkean verenpaineen, sydänsairauksiin tai muihin sydänsairauksiin liittyvän rintakipun hoitoon)
- lomitapidi (käytetään vakavan ja harvinaisen geneettisen kolesterolitilan hoitoon)
- kolkisiini (käytetään kihdin hoitoon).
Kuten edellä lueteltujen lääkkeiden kohdalla, sinun tulee aina kertoa lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- HIV -proteaasin estäjät, kuten indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri ja sakinaviiri (käytetään aidsin hoitoon)
- bosepreviiri tai telapreviiri (hepatiitti C -virusinfektioiden hoitoon)
- nefatsodoni (käytetään masennuksen hoitoon)
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine on kobisistaatti
- amiodaroni (käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin hoitoon)
- verapamiili, diltiatseemi tai amlodipiini (käytetään korkean verenpaineen, sydänsairauksiin tai muihin sydänsairauksiin liittyvän rintakipun hoitoon)
- lomitapidi (käytetään vakavan ja harvinaisen geneettisen kolesterolitilan hoitoon)
- kolkisiini (käytetään kihdin hoitoon).
Kuten edellä lueteltujen lääkkeiden kohdalla, sinun tulee aina kertoa lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt. Kerro erityisesti lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä, joissa on jokin seuraavista vaikuttavista aineista:
- lääkkeet, joiden vaikuttava aine estää verihyytymiä, kuten varfariini, fenprokumoni tai asenokumaroli (antikoagulantit)
- fenofibraatti (käytetään myös alentamaan kolesterolia)
- niasiini (käytetään myös alentamaan kolesterolia)
- rifampisiini (käytetään tuberkuloosin hoitoon).
Kerro myös lääkärille, että hän määrää sinulle uuden lääkkeen, että käytät SINVACORia.
SINVACOR ruuan ja juoman kanssa
Greippimehu sisältää yhtä tai useampaa ainetta, jotka muuttavat tapaa käyttää tiettyjä lääkkeitä, kuten SINVACORia. Greippimehun kulutusta tulee välttää.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Älä käytä SINVACORia, jos olet raskaana, jos aiot tulla raskaaksi tai epäilet olevasi raskaana. Jos tulet raskaaksi SINVACOR -hoidon aikana, lopeta sen käyttö välittömästi ja ota yhteys lääkäriisi.
Älä käytä SINVACORia, jos imetät, koska ei tiedetä, erittyykö lääke rintamaitoon.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
SINVACORin ei odoteta vaikuttavan ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin pidettävä mielessä, että huimausta on raportoitu SINVACORin ottamisen jälkeen.
SINVACOR sisältää laktoosia
SINVACOR -tabletit sisältävät sokeria, jota kutsutaan laktoosiksi. Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista.
Annos, antotapa ja antotapa Sinvacorin käyttö: Annostus
Lääkäri päättää, mikä tabletin vahvuus sopii sinulle, kuntoasi, nykyisen hoidon ja riskiprofiilisi perusteella.
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
SINVACOR -hoidon aikana sinun on noudatettava ruokavaliota kolesterolitasojen alentamiseksi.
Annostus:
Suositeltu annos on SINVACOR 10 mg, 20 mg tai 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa.
Aikuiset:
Aloitusannos on yleensä 10, 20 tai joissakin tapauksissa 40 mg päivässä.
Lääkäri voi muuttaa annostasi vähintään 4 viikon kuluttua enintään 80 mg: aan vuorokaudessa. Älä ota enempää kuin 80 mg päivässä. Lääkäri voi määrätä pienempiä annoksia, varsinkin jos käytät jotakin yllä luetelluista lääkkeistä tai sinulla on tiettyjä munuaisongelmia.
80 mg: n annosta suositellaan vain aikuispotilaille, joilla on erittäin korkea kolesterolipitoisuus ja suuri sydänsairauksien riski ja jotka eivät ole saavuttaneet ihanteellista kolesterolitasoa pienimmillä annoksilla.
Käyttö lapsille ja nuorille:
Lapsille (10-17-vuotiaat) tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg päivässä illalla. Suurin suositeltu annos on 40 mg vuorokaudessa.
Antotapa:
Ota SINVACOR illalla. Voit ottaa sen aterioista riippumatta. Jatka SINVACORin käyttöä, ellei lääkäri kehota sinua lopettamaan hoitoa.
Jos lääkäri on määrännyt SINVACORia toisen kolesterolia alentavan lääkkeen kanssa, joka sisältää sappihappoa sitovaa ainetta, sinun tulee ottaa SINVACOR vähintään 2 tuntia ennen tai 4 tuntia sappihappoa sitovan lääkkeen ottamisen jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sinvacoria
Jos otat enemmän SINVACORia kuin sinun pitäisi
- ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Jos unohdat ottaa SINVACORin
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin, vaan ota tavallinen SINVACOR -annos seuraavana päivänä tavalliseen aikaan.
Jos lopetat SINVACORin käytön
- keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, koska kolesterolisi voi nousta uudelleen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sinvacorin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös SINVACOR voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Sivuvaikutusten esiintymistiheyden kuvaamiseen käytetään seuraavia termejä:
- Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta)
- Hyvin harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10000: sta)
- Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu seuraavia vakavia sivuvaikutuksia. Jos sinulla ilmenee jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta hoito ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan ensiapuun.
- lihaskipu, arkuus, heikkous tai kouristukset. Harvinaisissa tapauksissa nämä lihasongelmat voivat olla vakavia ja voivat sisältää lihaskudoksen vamman, joka johtaa munuaisvaurioon; ja kuolemia on ollut hyvin harvoin
- yliherkkyysreaktiot (allergiat), joihin kuuluvat: o kasvojen, kielen ja kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitysvaikeuksia o voimakas lihaskipu yleensä hartioissa tai lantiossa o ihottuma ja jalkojen ja kaulan lihasten heikkous tai kipu o niveltulehdus ( o verisuonitulehdus (vaskuliitti) ihottuma, nivelsairaudet ja vaikutukset verisoluihin)
- maksatulehdus, johon liittyy seuraavia oireita: ihon ja silmien kellastuminen, kutina, tumma virtsa tai vaaleat ulosteet, väsymys tai heikkous, ruokahaluttomuus, maksan vajaatoiminta (hyvin harvinainen)
- haimatulehdus, johon usein liittyy voimakas vatsakipu.
Seuraavia haittavaikutuksia on myös raportoitu harvoin:
- alhainen punasolujen määrä (anemia)
- tunnottomuus tai heikkous käsissä ja jaloissa
- päänsärky, pistely, huimaus
- ruoansulatushäiriöt (vatsakipu, ummetus, ilmavaivat, ruoansulatushäiriöt, ripuli, pahoinvointi, oksentelu)
- ihottuma, kutina, hiustenlähtö
- heikkous
- nukahtamisvaikeudet (hyvin harvinainen)
- huono muisti (hyvin harvinainen), muistin menetys, sekavuus.
Myös seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu, mutta esiintymistiheyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella (yleisyys tuntematon):
- erektiohäiriö
- masennus
- keuhkotulehdus, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia, mukaan lukien jatkuva yskä ja / tai hengenahdistus tai kuume
- jänneongelmat, joita joskus vaikeuttaa jänteen repeämä.
Muut mahdolliset haittavaikutukset, joita on raportoitu joidenkin statiinien yhteydessä:
- unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset
- seksuaalisia vaikeuksia
- diabetes. Se on todennäköisempää, jos sinulla on korkea verensokeri- ja rasvapitoisuus, olet ylipainoinen ja sinulla on korkea verenpaine. Lääkäri seuraa sinua tämän lääkkeen käytön aikana
- lihaskipu, arkuus tai heikkous, joka on jatkuvaa ja joka ei välttämättä häviä Sinvacor -hoidon lopettamisen jälkeen (esiintymistiheys tuntematon).
Laboratorioarvot
Joidenkin maksan toimintaan ja lihasentsyymiin (kreatiinikinaasi) liittyvien verikokeiden arvojen nousua on havaittu.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan (ks. Yhteystiedot alla).
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä alle 30 ° C.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä SINVACOR sisältää
Vaikuttava aine on simvastatiini (10 mg, 20 mg, 40 mg).
Muut aineet ovat: butyloitu hydroksianisoli (E320), askorbiinihappo (E300), sitruunahappomonohydraatti (E330), mikrokiteinen selluloosa (E460), esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti (E572) ja laktoosimonohydraatti. Tabletin päällyste sisältää hypromelloosia (E464), hydroksipropyyliselluloosaa (E463), titaanidioksidia (E171) ja talkkia (E553b). 10 mg ja 20 mg tabletit sisältävät myös keltaista rautaoksidia (E172) ja punaista rautaoksidia (E172). 40 mg: n tabletit sisältävät myös punaista rautaoksidia.
Kuvaus SINVACOR -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Sinvacor 10 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla kannena 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 pakkauksessa , 98 tai 100 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 4, 10, 28 tai 30 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolion kansi 49 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Sinvacor 20 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 pakkauksessa , 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 14, 28, 30, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja jossa on alumiinifolio, 28, 49, 84, 98 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Sinvacor 40 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 pakkauksessa , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 7, 14, 28, 30, 49, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolio, 28, 49, 98 tai 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SINVACOR -TABLETIT, PÄÄLLYTTYNYT KALVOLLA
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi tabletti sisältää 10 mg simvastatiinia.
Yksi tabletti sisältää 20 mg simvastatiinia.
Yksi tabletti sisältää 40 mg simvastatiinia.
Apuaine (et):
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
Yksi 10 mg: n tabletti sisältää 70,7 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi 20 mg: n tabletti sisältää 141,5 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi 40 mg: n tabletti sisältää 283,0 mg laktoosimonohydraattia.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteiset tabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Hyperkolesterolemia
Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoito ravintolisänä, kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin hoitoihin (esim. Liikunta, painonpudotus) on riittämätön.
Homotsygoottisen perheperäisen hyperkolesterolemian hoito ravintolisänä ja muut lipidejä alentavat hoidot (esim. LDL-afereesi) tai jos tällaiset hoidot eivät ole tarkoituksenmukaisia.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Kardiovaskulaarisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentäminen potilailla, joilla on ilmeinen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus tai diabetes, joilla on normaali tai kohonnut kolesterolitaso, täydentäen muiden riskitekijöiden korjaamista ja muita sydänsuojaavia hoitoja (ks. Kohta 5.1).
04.2 Annostus ja antotapa
Annostusalue on 5-80 mg / vrk suun kautta kerta-annoksena illalla.
Tarvittaessa annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein, enintään 80 mg / vrk kerta -annoksena illalla. 80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet terapeuttisia tavoitteita pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suurempia kuin mahdolliset riskit (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Hyperkolesterolemia
Potilas on asetettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ja hänen on jatkettava tätä ruokavaliota Sinvacor-hoidon aikana. Aloitusannos on yleensä 10-20 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Potilaat, jotka tarvitsevat suurta LDL-kolesteroliarvon alentamista (yli 45%), voivat aloittaa 20-40 mg / vrk kerta-annoksena illalla. Tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Homotsygoottinen perheperäinen hyperkolesterolemia
Kontrolloidun kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella suositeltu aloitusannos on Sinvacor 40 mg / vrk illalla. Sinvacoria tulee käyttää muiden lipidipitoisuutta alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesi) ohella näillä potilailla tai jos nämä hoidot eivät ole käytettävissä.
Sydän- ja verisuonitautien ehkäisy
Tavallinen Sinvacor -annos on 20-40 mg / vrk kerta -annoksena illalla potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin (CHD, hyperlipidemia tai ilman sitä) riski. Lääkehoito voidaan aloittaa samanaikaisesti ruokavalion ja liikunnan kanssa, ja tarvittaessa annosta on muutettava edellä kuvatulla tavalla.
Samanaikainen hoito
Sinvacor on tehokas yksinään tai yhdessä sappihappoa sitovien aineiden kanssa. Anto tulisi tapahtua joko yli 2 tuntia ennen tai yli 4 tuntia sappihappoa sitovan aineen antamisen jälkeen.
Jos Sinvacor -valmistetta käytetään samanaikaisesti muiden fibraattien kuin gemfibrotsiilin (ks. Kohta 4.3) tai fenofibraatin kanssa, Sinvacor -annos ei saa ylittää 10 mg / vrk. Potilailla, jotka käyttävät amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia samanaikaisesti Sinvacorin kanssa, Sinvacor -annos ei saa ylittää 20 mg / vrk (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Annokset munuaisten vajaatoiminnassa
Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma
Käyttö vanhuksilla
Annosta ei tarvitse muuttaa.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Lapsille ja nuorille (pojille, joilla on Tannerin vaihe II ja uudempi ja tytöille, jotka ovat olleet kuukautisten jälkeen vähintään vuoden, 10--17-vuotiaat), joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, tavanomainen suositeltu aloitusannos on 10 mg / vrk kerta -annos illalla. Lapset ja nuoret on saatettava tavanomaiseen kolesterolia alentavaan ruokavalioon ennen simvastatiinihoidon aloittamista. tätä ruokavaliota on jatkettava simvastatiinihoidon aikana.
Suositeltu annostusalue on 10-40 mg / vrk; suositeltu enimmäisannos on 40 mg / vrk. Annokset on yksilöitävä suositellun terapeuttisen tavoitteen mukaan pediatristen hoitojen suositusten mukaisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1). Annosta on muutettava vähintään 4 viikon välein.
Sinvacor -valmisteen käyttöaiheita esikoisikäisille lapsille on rajoitetusti.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys simvastatiinille tai apuaineille
• Aktiivinen maksasairaus tai jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu ilman ilmeistä syytä
• Raskaus ja imetys (ks. Kohta 4.6)
• Voimakkaiden CYP3A4-estäjien (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) (esim. Itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, HIV-proteaasinestäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni) samanaikainen käyttö ks. kohdat 4.4 ja 4.5)
• Gemfibrotsiilin, syklosporiinin tai danatsolin samanaikainen anto (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5)
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Myopatia / rabdomyolyysi
Simvastatiini, kuten muutkin HMG-CoA-reduktaasin estäjät, aiheuttaa toisinaan myopatiaa, joka ilmenee lihaskivuna, arkuutena tai heikkoutena, joka liittyy kreatiinikinaasipitoisuuden (CK) nousuun, joka on yli 10 kertaa normaalin yläraja.Myopatia ilmenee joskus rabdomyolyysinä, johon liittyy myoglobinurian aiheuttama akuutti munuaisten vajaatoiminta tai ilman sitä, ja kuolemaan johtavia vaikutuksia on esiintynyt hyvin harvoin. Myopatian riskiä lisää plasman korkea HMG-CoA-reduktaasia estävä aktiivisuus.
Kuten muidenkin HMG-CoA-reduktaasin estäjien kohdalla, myopatian / rabdomyolyysin riski on annoksesta riippuvainen. Kliinisten tutkimusten tietokannassa, jossa 41 413 potilasta hoidettiin SINVACORilla, 24 747 potilasta (noin 60%) osallistui tutkimuksiin, joiden mediaani oli Vähintään 4 vuoden ajan myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,03%, 0,08% ja 0,61% annoksilla 20, 40 ja 80 mg / vrk. Näissä kliinisissä tutkimuksissa potilaita seurattiin tarkasti ja joitakin yhteisvaikutteisia lääkkeitä suljettiin pois.
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla on ollut sydäninfarkti, hoidettiin Sinvacorilla 80 mg / vrk (keskimääräinen seuranta 6,7 vuotta), myopatian ilmaantuvuus oli noin 1,0% verrattuna 0,02%: iin potilailla Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1% (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
Myopatian riski on suurempi potilailla, joita hoidetaan simvastatiinilla 80 mg, kuin muilla statiinipohjaisilla hoidoilla, joilla on sama teho LDL-kolesterolin alentamisessa. Siksi 80 mg Sinvacor -annosta tulee käyttää vain potilailla, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja joilla on suuri sydän- ja verisuonitaudin komplikaatioiden riski ja jotka eivät ole saavuttaneet hoitotavoitteita pienemmillä annoksilla ja joiden hyötyjen odotetaan olevan suuremmat kuin mahdolliset riskit. Potilailla, jotka saavat 80 mg simvastatiinia ja jotka tarvitsevat yhteisvaikutuksia, on käytettävä pienempää simvastatiiniannosta tai vaihtoehtoista statiinihoitoa, jolla on pienempi mahdollinen yhteisvaikutus lääkkeiden kanssa (ks. Alla). Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi ja kohdat 4.2, 4.3 ja 4.5).
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa potilaita, joilla oli suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski, hoidettiin simvastatiinilla 40 mg / vrk (seurannan mediaani 3,9 vuotta), myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,05% potilailla. Ei-kiinalainen (n = 7367) verrattuna kiinalaisiin potilaisiin (n = 5468).
Kuljetusproteiinien toiminnallisuuden heikkeneminen
Heikentynyt maksan kuljetusproteiinien toiminta OATP voi lisätä systeemistä altistusta simvastatiinihapolle ja lisätä myopatian ja rabdomyolyysin riskiä.Häiriöitä voi esiintyä sekä vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden (esim. Syklosporiini) estämisen seurauksena että SLCO1B1 -genotyypin c kantajilla. 521T> C.
Potilailla, joilla on SLCO1B1 -geenialleeli (c.521T> C), joka koodaa vähemmän aktiivista OATP1B1 -proteiinia, on lisääntynyt systeeminen altistus simvastatiinihapolle ja lisääntynyt myopatian riski. Suuriin simvastatiiniannoksiin (80 mg) liittyvän myopatian riski on yleensä noin 1% ilman geneettistä testausta.Search -tutkimuksen tulosten perusteella 80 mg: lla hoidetuilla homotsygoottisilla C (myös CC) -kantajilla on Myopatian kehittymisriski vuoden sisällä on 15%, kun taas C -alleelin (CT) heterotsygoottisten kantajien riski on 1,5%. Suhteellinen riski on 0,3% potilailla, joilla on yleisin genotyyppi (TT) (ks. Kohta 5.2). saatavilla oleva genotyypitys C-alleelin läsnäolon kannalta on otettava huomioon hyöty-riskiarvioinnissa, ennen kuin simvastatiinia määrätään 80 mg yksittäisille potilaille ja suuria annoksia potilaille, joilla todetaan CC-genotyyppi, on vältettävä. Tämän geenin puuttuminen genotyypissä ei kuitenkaan sulje pois mahdollisuutta myopatian kehittymiseen.
Kreatiinikinaasipitoisuuden mittaus
CK -tasoja ei pidä mitata rasittavan harjoittelun jälkeen tai jos CK -arvon nousuun on jokin muu syy, koska se vaikeuttaa tietojen tulkintaa. -mitattu 5-7 päivän kuluttua tulosten vahvistamiseksi.
Ennen hoitoa
Kaikille potilaille, jotka aloittavat simvastatiinihoidon tai lisäävät simvastatiiniannosta, on kerrottava myopatian riskistä ja heitä on neuvottava ilmoittamaan välittömästi selittämättömistä lihaskipuista, arkuudesta tai heikkoudesta.
Statiineja tulee määrätä varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille alttiita tekijöitä. Perusviitearvon määrittämiseksi CK -taso on mitattava ennen hoidon aloittamista seuraavissa tapauksissa:
• Iäkkäät (ikä ≥ 65 vuotta)
• Naisten sukupuoli
• Munuaisten vajaatoiminta
• Hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
• Perinnöllisten lihassairauksien henkilökohtainen tai sukututkimus
• Sinulla on ollut lihastoksisuutta statiinilla tai fibraatilla
• Alkoholin väärinkäyttö.
Tällaisissa tilanteissa hoidon riskiä on punnittava mahdollisen hyödyn kanssa, ja kliinistä seurantaa suositellaan. Jos potilaalla on aiempaa kokemusta lihassairauksista hoidettaessa fibraattia tai statiinia, hoito eri luokan jäsenellä tulee aloittaa vain varoen. Jos CK -taso on kohonnut merkittävästi lähtötilanteessa (yli 5 kertaa normaalin yläraja), hoitoa ei saa aloittaa.
Hoidon aikana
Jos potilas ilmoittaa lihaskipua, heikkoutta tai lihaskramppeja statiinihoidon aikana, CK -pitoisuus on mitattava. Jos CK -taso nousee merkittävästi (yli 5 kertaa normaalin yläraja) ja jos ei ole rasittavaa liikuntaa, hoito on lopetettava. Hoidon lopettamista tulee harkita, jos lihasoireet ovat vakavia ja aiheuttavat päivittäistä epämukavuutta, vaikka CK -arvot olisivat alle viisi kertaa normaalin ylärajan.
Jos oireet häviävät ja CK -tasot palautuvat normaaliksi, voidaan harkita statiinin ottamista uudelleen käyttöön tai vaihtoehtoisen statiinin ottamista pienimmällä annoksella ja tarkkaan seurantaa.
Myopatian ilmaantuvuutta on havaittu korkeammalla potilailla, joiden annos on titrattu 80 mg: aan (ks. Kohta 5.1). CK -pitoisuuksia on suositeltavaa mitata säännöllisesti, koska ne voivat olla hyödyllisiä tunnistettaessa subkliinisiä myopatiatapauksia. Ei kuitenkaan ole varmuutta siitä, että seuranta estää myopatian.
Simvastatiinihoito on keskeytettävä väliaikaisesti muutama päivä ennen suurta elektiivistä leikkausta ja jos jokin merkittävä lääketieteellinen tai kirurginen tila kehittyy.
Toimenpiteet lääkkeiden yhteisvaikutusten aiheuttaman myopatian riskin vähentämiseksi (ks. Myös kohta 4.5)
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa merkittävästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien (kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfirviiri), telapreviirin, nefatsodonin) kanssa gemfibrotsiilin, syklosporiinin ja danatsolin kanssa. Näiden lääkevalmisteiden käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa myös, jos "samanaikaisesti käytetään amiodaronia, amlodipiinia, verapamiilia tai diltiatseemia ja tiettyjä simvastatiiniannoksia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski voi lisääntyä" fusidiinihapon ja statiinien kanssa (ks. kohta 4.5).
Näin ollen simvastatiinin ja itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasinestäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin, telitromysiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista CYP3A4: n estäjille (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Jos hoitoa voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineilla, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) ei voida välttää, simvastatiinihoito on lopetettava (ja harkittava toisen statiinin käyttöä) hoidon aikana. Lisäksi varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4 -estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili, diltiatseemi (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää.
Simvastatiinin ja gemfibrotsiilin käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).Lisääntyneen myopatian ja rabdomyolyysin riskin vuoksi simvastatiiniannos ei saa ylittää 10 mg / vrk potilailla, jotka saavat simvastatiinia ja muita fibraatteja, paitsi fenofibraattia (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5). Varo, kun määrätään fenofibraattia simvastatiinin kanssa, koska molemmat lääkkeet voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Simvastatiinia ei saa antaa samanaikaisesti fusidiinihapon kanssa. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat) (ks. Kohta 4.5). Potilailla, joilla systeemisen fusidiinihapon käyttöä pidetään välttämättömänä, statiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi.Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon, jos oireita kehittyy, lihasheikkoutta, kipua tai arkuutta.
Statiinihoito voidaan aloittaa uudelleen seitsemän päivää viimeisen fusidiinihappoannoksen jälkeen. Poikkeustapauksissa, joissa fusidiinihapon pitkäaikainen systeeminen käyttö on tarpeen, esimerkiksi vaikeiden infektioiden hoitoon, simvastatiinin ja fusidiinihapon samanaikaisen käytön tarve tulee arvioida vain tapauskohtaisesti lääkärin tarkassa valvonnassa.
Simvastatiinin ja yli 20 mg: n vuorokausiannosten samanaikaista käyttöä amiodaronin, amlodipiinin, verapamiilin tai diltiatseemin kanssa tulee välttää (ks. Kohdat 4.2 ja 4.5).
Potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan kohtalainen CYP3A4: n estovaikutus, kun niitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa, saattaa olla lisääntynyt myopatian riski. Kun simvastatiinia annetaan samanaikaisesti kohtalaisen CYP3A4-estäjän kanssa (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin 2–5-kertaiseksi), simvastatiiniannosta voidaan joutua muuttamaan. Joillekin kohtalaisille CYP3A4: n estäjille, esim. Diltiatseemille, suositellaan simvastatiinin enimmäisannosta 20 mg (ks. Kohta 4.2).
Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty samanaikaisesti HMG-CoA-reduktaasin estäjien ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (nikotiinihappo) (≥ 1 g / vrk) kanssa, jotka molemmat voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään.
Kliinisessä tutkimuksessa (seurannan mediaani 3,9 vuotta), johon osallistui potilaita, joilla oli suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski ja joilla LDL-kolesterolipitoisuus oli hyvin hallinnassa, kun simvastatiinia annettiin 40 mg / vrk yhdessä etsetimibin kanssa tai ilman sitä, ei ollut mitään hyötyä sydän- ja verisuonitaudit lisäämällä niasiinia (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) lipidejä muuttavia annoksia. Siksi lääkärit, jotka harkitsevat yhdistelmähoitoa simvastatiinin kanssa ja lipidejä muuttavaa niasiiniannosta (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) tai niasiinia sisältävien valmisteiden on punnittava huolellisesti mahdolliset hyödyt ja riskit, ja heidän on seurattava tarkasti potilaita lihaskivun, arkuuden tai heikkouden merkkien tai oireiden varalta, erityisesti hoidon ensimmäisten kuukausien aikana ja silloin, kun toisen tai toisen lääkevalmisteen annos on lisääntynyt.
Lisäksi tässä tutkimuksessa myopatian ilmaantuvuus oli noin 0,24% kiinalaisilla potilailla, jotka saivat simvastatiinia 40 mg tai etsetimibiä / simvastatiinia 10/40 mg verrattuna 1,24% kiinalaisiin potilaisiin, jotka saivat simvastatiinia. 40 mg tai etsetimibi / simvastatiini 10/40 mg yhdessä nikotiinihapon / laropiprantin kanssa 2000 mg / 40 mg modifioitu vapautuminen. Vaikka ainoa kliinisessä tutkimuksessa arvioitu aasialainen väestö oli kiinalainen, koska myopatian ilmaantuvuus on kiinalaisilla potilailla suurempi kuin muilla kuin kiinalaisilla, simvastatiinin ja niasiini (nikotiinihappo) -annosten samanaikainen käyttö voi muuttaa lipidiprofiilia (≥ 1 g / vrk) ei suositella aasialaisille potilaille.
Acipimox liittyy rakenteellisesti niasiiniin. Vaikka acipimoxia ei ole tutkittu, lihakseen liittyvien toksisten vaikutusten riski voi olla samanlainen kuin niasiinin.
Maksavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa joillakin simvastatiinia saavilla aikuispotilailla on esiintynyt jatkuvaa seerumin transaminaasiarvojen nousua (enintään> 3 x ULN). Kun simvastatiini lopetettiin tai lopetettiin näillä potilailla, transaminaasipitoisuudet palasivat yleensä hitaasti hoitoa edeltävälle tasolle.
On suositeltavaa, että maksan toimintakokeet suoritetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen. Potilaille, joille on määritetty 80 mg: n annos, on tehtävä lisätutkimuksia ennen annostelua, 3 kuukautta 80 mg: n annoksen aloittamisen jälkeen ja säännöllisesti sen jälkeen (esim. 6 kuukauden välein. Kuukautta) ensimmäisen hoitovuoden aikana. on maksettava niille potilaille, joiden seerumin transaminaasiarvot ovat kohonneet, ja näillä potilailla mittaukset on toistettava nopeasti ja siksi ne on suoritettava useammin. jatkuva simvastatiinihoito on lopetettava. Myopatia / rabdomyolyysi).
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin kuolemaan johtaneita ja ei-kuolemaan johtaneita maksan vajaatoimintaa potilailla, jotka käyttävät statiineja, mukaan lukien simvastatiini. Jos Sinvacor -hoidon aikana ilmenee vakava maksavaurio, johon liittyy kliinisiä oireita ja / tai hyperbilirubinemia tai keltaisuus, lopeta hoito välittömästi. Jos vaihtoehtoista etiologiaa ei löydy, älä aloita Sinvacor -hoitoa uudelleen.
Tuotetta tulee käyttää varoen potilailla, jotka käyttävät suuria määriä alkoholia.
Kuten muidenkin lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kohdalla, seerumin transaminaasiarvojen kohtalaista (alle 3 kertaa ULN) nousua on raportoitu simvastatiinihoidon jälkeen. Nämä muutokset ilmenivät pian simvastatiinihoidon aloittamisen jälkeen, olivat usein ohimeneviä, niihin ei liittynyt oireita, eikä hoidon lopettaminen ollut tarpeen.
Diabetes mellitus
Jotkut todisteet viittaavat siihen, että statiinit lisäävät verensokeria luokkavaikutuksena ja joillakin potilailla, joilla on suuri riski sairastua diabetekseen, voivat aiheuttaa sellaista hyperglykemiaa, että diabeteslääkitys on tarkoituksenmukaista. Tämä riski on kuitenkin suurempi, kun verisuonten riski pienenee statiineja käytettäessä, joten sen ei pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. triglyseriditasot, verenpaine) on seurattava sekä kliinisesti että biokemiallisesti kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Interstitiaalinen keuhkosairaus
Joidenkin statiinien, myös simvastatiinin, käytön yhteydessä on raportoitu interstitiaalista keuhkosairautta, erityisesti pitkäaikaishoidossa (ks. Kohta 4.8). Oireita voivat olla hengenahdistus, ei-tuottava yskä ja yleisen terveydentilan heikkeneminen (väsymys, laihtuminen ja kuume). Jos epäillään, että potilaalle on kehittynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, statiinihoito on lopetettava.
Käyttö lapsille ja nuorille (10--17-vuotiaat)
Simvastatiinin turvallisuutta ja tehoa 10--17 -vuotiailla potilailla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, arvioitiin kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa oli mukana Tannerin vaiheen II tai sitä korkeampia nuoria poikia ja tytöillä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan. Simvastatiinilla hoidetuilla potilailla oli haittavaikutusprofiili yleensä samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla. Yli 40 mg: n annoksia ei ole tutkittu tässä potilasryhmässä. Tässä pienessä kontrolloidussa tutkimuksessa ei ollut vaikutusta. havaittavissa seksuaaliseen kasvuun tai kypsymiseen nuorilla pojilla tai tytöillä tai kuukautiskierron pituudesta tytöillä (ks. kohdat 4.2, 4.8 ja 5.1). Nuoria tulee neuvoa sopivilla ehkäisymenetelmillä simvastatiinihoidon aikana (ks. Kohdat 4.3 ja 4.6). Alle 18-vuotiailla potilailla yli 48 viikon hoidon tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu eikä pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen tiedetä. Simvastatiinia ei tunneta. On tutkittu alle 10-vuotiaille potilaille, ei myöskään esipubertaalisille lapsille ja kuukautisia edeltäville tytöille.
Apuaine
Tämä tuote sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lap-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutukset lipidejä alentavien lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat aiheuttaa myopatiaa yksinään
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysin, riski kasvaa, kun sitä annetaan samanaikaisesti fibraattien kanssa. Lisäksi on olemassa "farmakokineettinen yhteisvaikutus gemfibrotsiilin kanssa, mikä johtaa simvastatiinipitoisuuden suurenemiseen plasmassa (ks. Alla) Farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kohdat 4.3 ja 4.4). Kun simvastatiinia ja fenofibraattia annetaan samanaikaisesti, ei ole näyttöä siitä, että myopatian riski olisi suurempi kuin kumpaankaan lääkkeeseen liittyvien yksittäisten riskien summa. Muista fibraateista ei ole saatavilla riittävää lääketurvatoimintaa ja farmakokineettistä tietoa. Harvoihin myopatia- / rabdomyolyysitapauksiin on liittynyt simvastatiinin ja lipidejä muuttavien niasiiniannosten (≥ 1 g / vrk) samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.4).
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Seuraavassa taulukossa on yhteenveto interaktiivisten aineiden määräämistä koskevista suosituksista (lisätietoja on tekstissä; ks. Myös kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset simvastatiiniin
Yhteisvaikutukset CYP3A4: n estäjien kanssa
Simvastatiini on sytokromi P450 3A4: n substraatti. Voimakkaat sytokromi P450 3A4: n estäjät lisäävät myopatian ja rabdomyolyysin riskiä lisäämällä HMG-CoA-reduktaasia estävän aktiivisuuden pitoisuutta plasmassa simvastatiinihoidon aikana. Tällaisia estäjiä ovat itrakonatsoli, ketokonatsoli, posakonatsoli, vorikonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV-proteaasin estäjät (esim. Nelfinaviiri), bosepreviiri, telapreviiri ja nefatsodoni. ). Telitromysiini aiheutti 11-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille.
Yhdistelmä itrakonatsolin, ketokonatsolin, posakonatsolin, vorikonatsolin, HIV -proteaasin estäjien (esim. Nelfinaviiri), bosepreviirin, telapreviirin, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa on vasta -aiheinen sekä gemfibrotsiilin, syklosporin 4.3 kanssa. Jos hoito voimakkailla CYP3A4: n estäjillä (aineet, jotka lisäävät AUC-arvoa noin viisinkertaiseksi tai enemmän) on väistämätöntä, simvastatiinihoito on lopetettava (ja toisen statiinin käyttöä on harkittava) hoidon aikana Varovaisuutta on noudatettava yhdistettäessä simvastatiinia joidenkin muiden heikompien CYP3A4: n estäjien kanssa: flukonatsoli, verapamiili tai diltiatseemi (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Flukonatsoli
Simvastatiinin ja flukonatsolin samanaikaiseen käyttöön on raportoitu harvinaisia rabdomyolyysitapauksia (ks. Kohta 4.4).
Syklosporiini
Myopatian / rabdomyolyysin riski kasvaa, kun samanaikaisesti annetaan siklosporiinia simvastatiinin kanssa; siksi käyttö syklosporiinin kanssa on vasta-aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4) Vaikka mekanismia ei tunneta täysin, syklosporiinin on osoitettu lisäävän HMG-CoA-reduktaasin estäjien AUC-arvoa. Simvastatiinihapon AUC -arvon nousu johtuu oletettavasti osittain CYP3A4: n ja / tai OATP1B1: n estämisestä.
Danatsoli
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos danatsolia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa. Siksi danatsolin käyttö on vasta -aiheista (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).
Gemfibrotsiili
Gemfibrotsiili suurentaa simvastatiinihapon AUC-arvoa 1,9-kertaiseksi mahdollisesti glukuronidaatioreitin ja / tai OATP1B1: n estämisen vuoksi (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4). Gemfibrotsiilin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista.
Fusidiinihappo
Myopatian, mukaan lukien rabdomyolyysi, riski voi lisääntyä, jos systeemistä fusidiinihappoa annetaan samanaikaisesti statiinien kanssa. Tämän yhdistelmän samanaikainen käyttö voi lisätä molempien aineiden pitoisuuksia plasmassa. Tämän vuorovaikutuksen mekanismi (olipa farmakodynaaminen tai farmakokineettinen tai molemmat) on edelleen tuntematon. Tätä yhdistelmää saaneilla potilailla on raportoitu rabdomyolyysiä (mukaan lukien jotkut kuolemat). Jos fusidiinihappohoitoa tarvitaan, simvastatiinihoito on lopetettava fusidiinihappohoidon ajaksi (ks. Kohta 4.4).
Amiodaroni
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun amiodaronia annetaan samanaikaisesti simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa raportoitiin 6%: lla potilaista, jotka saivat simvastatiinia 80 mg ja amiodaronia.
Siksi simvastatiiniannos ei saisi ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amiodaronihoitoa.
Kalsiumkanavan salpaajat
• Verapamiili
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, jos verapamiilia annetaan samanaikaisesti 40 mg tai 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4). Farmakokineettisessä tutkimuksessa verapamiilin samanaikainen anto lisäsi 2,3-kertaiseksi altistumista happamalle metaboliitille, mikä johtuu osittain CYP3A4: n estämisestä. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilihoitoa.
• Diltiatseemi
Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun diltiatseemia annetaan samanaikaisesti 80 mg simvastatiinin kanssa (ks. Kohta 4.4).
Farmakokineettisessä tutkimuksessa diltiatseemin samanaikainen käyttö aiheutti 2,7-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Simvastatiiniannos ei siksi saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti diltiatseemihoitoa.
• Amlodipiini
Potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia ja simvastatiinia, on lisääntynyt myopatian riski. Farmakokineettisessä tutkimuksessa amlodipiinin samanaikainen käyttö aiheutti 1,6-kertaisen altistumisen happamalle metaboliitille, joten simvastatiiniannos ei saa ylittää 20 mg / vrk potilailla, jotka saavat samanaikaisesti amlodipiinia.
Kohtalaiset CYP3A4: n estäjät
Potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joilla tiedetään olevan kohtalainen CYP3A4: n estovaikutus, kun niitä käytetään samanaikaisesti simvastatiinin kanssa, erityisesti suurempien simvastatiiniannosten kanssa, saattaa olla lisääntynyt myopatian riski (ks. Kohta 4.4).
Kuljetusproteiinin OATP1B1 estäjät
Simvastatiinihappo on kuljetusproteiinin OATP1B1 substraatti. Kuljetusproteiinin OATP1B1 estäjien samanaikainen käyttö voi lisätä simvastatiinihapon pitoisuutta plasmassa ja lisätä myopatian riskiä (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
Niasiini (nikotiinihappo)
Harvinaisia myopatia- / rabdomyolyysitapauksia on liitetty simvastatiinin ja niasiinia (nikotiinihappoa) (≥ 1 g / vrk) samanaikaiseen antoon samanaikaisesti. Farmakokineettisessä tutkimuksessa 2 g: n pitkävaikutteisen nikotiinihapon ja 20 mg simvastatiini-kerta-annoksen samanaikainen anto johti lievään simvastatiinin ja simvastatiinihapon AUC-arvon nousuun ja simvastatiinihapon Cmax-arvon nousuun plasmassa.
Greippimehu
Greippimehu estää sytokromi P450 3A4: ää. Simvastatiinin ja suurten (yli litran päivässä) greippimehun samanaikainen nauttiminen johti 7-kertaiseen altistumiseen happamalle metaboliitille. 240 ml greippimehua aamulla ja simvastatiinia illalla lisäsi myös 1,9-kertaiseksi, joten greippimehun käyttöä simvastatiinihoidon aikana tulee välttää.
Kolkisiini
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on raportoitu myopatiasta ja rabdomyolyysistä, kun niitä on annettu samanaikaisesti kolkisiinin ja simvastatiinin kanssa. & EGRAVE; Tätä yhdistelmää käyttävien potilaiden kliinistä seurantaa suositellaan.
Rifampisiini
Koska rifampisiini on voimakas CYP3A4: n indusoija, potilaat, jotka saavat pitkäaikaista rifampisiinihoitoa (esim.tuberkuloosin hoitoon) simvastatiinin teho saattaa heiketä. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa simvastatiinihapon plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta -ala (AUC) pieneni 93%, kun rifampisiinia annettiin samanaikaisesti.
Simvastatiinin vaikutukset muiden lääkevalmisteiden farmakokinetiikkaan
Simvastatiinilla ei ole estävää vaikutusta sytokromi P450 3A4: een. Siksi simvastatiinin ei odoteta vaikuttavan sytokromi P450 3A4: n kautta metaboloituvien aineiden pitoisuuksiin plasmassa.
Suun kautta otettavat antikoagulantit
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joista yksi oli terveillä vapaaehtoisilla ja toinen hyperkolesterolemiapotilailla, simvastatiinilla 20-40 mg / vrk oli kumariiniantikoagulanttien tehostava vaikutus: kansainvälisenä normalisoituna suhteena raportoitu protrombiiniaika (INR) nousi lähtötilanteesta 1,7: stä 1,8: een ja lähtötaso 2,6-3,4 vapaaehtoisilla ja tutkimuspotilailla. Kun protrombiiniaika on dokumentoitu vakaasti, protrombiinin ajoitusta voidaan tarkkailla kumariiniantikoagulanttipotilaille rutiininomaisesti suositelluilla aikaväleillä. muutetaan tai hoito keskeytetään, sama menettely on toistettava. Simvastatiinihoitoon ei ole liittynyt verenvuotoa tai protrombiiniajan muutoksia potilailla, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Sinvacor on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).
Turvallisuutta raskaana oleville naisille ei ole osoitettu. Simvastatiinilla raskaana oleville naisille ei ole tehty kontrolloituja kliinisiä tutkimuksia. Harvinaisia raportteja synnynnäisistä poikkeavuuksista kohdunsisäisen altistuksen jälkeen HMG-CoA-reduktaasin estäjille. Kuitenkin prospektiivisessa analyysissä, jossa arvioitiin noin 200 raskautta ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana Sinvacorille tai muulle läheisesti sukua olevalle HMG-CoA-reduktaasin estäjälle, synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus oli verrattavissa yleiseen populaatioon. Tämä raskauksien määrä oli tilastollisesti riittävä poissulkemaan synnynnäisten poikkeavuuksien lisääntymisen 2,5 kertaa tai enemmän kuin lähtötilanne.
Vaikka ei ole näyttöä siitä, että synnynnäisten poikkeavuuksien ilmaantuvuus Sinvacorilla tai muilla läheisesti sukua olevilla HMG-CoA-reduktaasin estäjillä hoidettujen potilaiden jälkeläisissä eroaa yleisestä populaatiosta, äitien hoito Sinvacorilla voi alentaa sikiön mevalonaattitasoja, kolesterolin biosynteesin edeltäjä. Ateroskleroosi on krooninen prosessi ja lipidipitoisuutta alentavien lääkkeiden rutiininomaisen lopettamisen raskauden aikana pitäisi vaikuttaa vain rajoitetusti primaariseen hyperkolesterolemiaan liittyvään pitkäaikaiseen riskiin. Näistä syistä Sinvacoria ei tule käyttää raskaana oleville naisille Sinvacor -hoito on keskeytettävä raskauden ajaksi tai kunnes on todettu, ettei nainen ole raskaana (ks. kohdat 4.3 ja 5.3).
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyvätkö simvastatiini tai sen metaboliitit äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja vakavia haittavaikutuksia saattaa ilmetä, Sinvacoria käyttävien naisten ei tule imettää (ks. Kohta 4.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sinvacorilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. On kuitenkin otettava huomioon, että huimausta ajaessa tai koneita käytettäessä on harvoin raportoitu markkinoille tulon jälkeen.
04.8 Haittavaikutukset
Seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheydet, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai markkinoille tulon jälkeen, on luokiteltu niiden esiintyvyyden arvioinnin perusteella suurissa pitkäaikaisissa lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien HPS ja 4S 20536 ja 4444 potilaalla (ks. kohta 5.1). HPS: n osalta vain vakavia haittatapahtumia kirjattiin myalgian, seerumin transaminaasiarvojen ja CK: n nousun lisäksi. 4S: n osalta kaikki alla luetellut haittavaikutukset rekisteröitiin. , ja oli raportteja spontaanista tapahtumasta, joka voidaan kohtuudella luokitella syy -seuraussuhteeksi, nämä haittatapahtumat luokiteltiin "harvinaisiksi".
"HPS: ssä (ks. Kohta 5.1) 20 536 Sinvacor 40 mg / vrk (n = 10 269) tai lumelääkettä (n = 10 267) saaneesta potilaasta turvallisuusprofiilit olivat vertailukelpoisia Sinvacor 40 mg ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä Tutkimuksen keskimääräinen 5 vuoden kesto. Hoidon lopettamisen taajuus sivuvaikutusten vuoksi oli vertailukelpoinen (4,8% Sinvacor 40 mg: lla hoidetuista potilaista ja 5,1% lumelääkettä saaneista potilaista). L "myopatian ilmaantuvuus oli alle 0,1 % potilailla, joita hoidettiin Sinvacor 40 mg: lla. Transaminaasiarvojen nousu (yli 3 kertaa normaalin yläraja, joka vahvistettiin uusintatestillä) oli 0,21%: lla (n = 21) Sinvacor 40 mg: lla hoidetuista potilaista verrattuna 0,09%: iin (n = 9) lumelääkettä saaneista potilaista.
Haittavaikutusten esiintymistiheydet on lajiteltu seuraavan kriteerin mukaan: hyvin yleinen (> 1/10), yleinen (≥ 1/100,
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Harvinainen: anemia
Psyykkiset häiriöt:
Erittäin harvinainen: unettomuus
Ei tunnettu: masennus
Hermosto:
Harvinainen: päänsärky, parestesia, huimaus, perifeerinen neuropatia
Erittäin harvinainen: muistin heikkeneminen
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Ei tunnettu: interstitiaalinen keuhkosairaus (ks. kohta 4.4)
Ruoansulatuselimistö:
Harvinainen: ummetus, vatsakipu, turvotus, dyspepsia, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, haimatulehdus
Maksa ja sappi:
Harvinainen: hepatiitti / keltaisuus
Erittäin harvinainen: kuolemaan johtava ja ei-kuolemaan johtava maksan vajaatoiminta
Iho ja ihonalainen kudos:
Harvinainen: ihottuma, kutina, hiustenlähtö
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Harvinainen: myopatia * (mukaan lukien myosiitti), rabdomyolyysi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kanssa tai ilman sitä (ks. kohta 4.4), lihaskipu, lihaskrampit
* Kliinisessä tutkimuksessa myopatiaa esiintyi yleisesti potilailla, jotka saivat Sinvacor 80 mg / vrk, verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin 20 mg / vrk (1,0% vs. 0,02%) (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Ei tunnettu: tendinopatia, joskus monimutkainen repeämä
Sukupuolielimet ja rinnat:
Ei tunnettu: erektiohäiriö
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Harvinainen: voimattomuus
Ilmeistä yliherkkyysoireyhtymää, mukaan lukien joitakin seuraavista piirteistä, on raportoitu harvoin: angioedeema, lupuksen kaltainen oireyhtymä, polymyalgia rheumatica, dermatomyosiitti, vaskuliitti, trombosytopenia, eosinofilia, kohonnut ESR, niveltulehdus ja nivelkipu, nokkosihottuma, valoherkkyys, kuume, punoitus, hengenahdistus ja huonovointisuus .
Diagnostiset testit:
Harvinainen: seerumin transaminaasiarvojen (alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, γ-glutamyylitranspeptidaasi) lisääntyminen (ks. kohta 4.4) Maksavaikutukset), alkalisen fosfataasin lisääntyminen; seerumin CK -tasojen nousu (ks. kohta 4.4).
Statiinien, mukaan lukien Sinvacor, käytön yhteydessä on raportoitu kohonneita HbA1c- ja seerumin glukoosipitoisuuksia.
Markkinoille tulon jälkeen on harvoin raportoitu statiinien käyttöön liittyvistä kognitiivisista häiriöistä (esim. Muistin menetys, unohtaminen, muistinmenetys, muistin heikkeneminen). Nämä kognitiiviset muutokset raportoitiin kaikille statiineille. Raportit eivät yleensä olleet vakavia ja palautuvat statiinihoidon lopettaminen eri aikoina oireiden puhkeamiseen (1 päivästä vuosiin) ja oireiden häviämisestä (mediaani 3 viikkoa).
Seuraavia muita haittatapahtumia on raportoitu joidenkin statiinien kanssa:
• Unihäiriöt, mukaan lukien painajaiset
• Seksuaalinen toimintahäiriö
• Diabetes mellitus: esiintymistiheys riippuu riskitekijöistä (paastoverensokeri ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30 kg / m2, kohonnut triglyseridipitoisuus, hypertensio).
Lapset ja nuoret (10--17-vuotiaat)
48 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa, joka koski 10-17-vuotiaita lapsia ja nuoria (poikia, joilla oli Tannerin vaihe II ja korkeampi ja tyttöjä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), joilla oli heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia (n = 175), profiili Turvallisuus ja siedettävyys Sinvacor -ryhmän ryhmä oli yleensä samanlainen kuin lumeryhmässä. Pitkäaikaisia vaikutuksia fyysiseen, älylliseen ja seksuaaliseen kypsymiseen ei tunneta. Tietoja ei ole riittävästi vuoden hoidon jälkeen (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
04.9 Yliannostus
Tähän mennessä on raportoitu rajoitettu määrä yliannostustapauksia; suurin annos oli 3,6 g. Kaikki potilaat toipuivat ilman seurauksia. Yliannostustapauksessa ei ole erityistä hoitoa. Tässä tapauksessa on toteutettava oireenmukaisia ja tukitoimenpiteitä.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: HMG-CoA-reduktaasin estäjät
ATC -koodi: C10A A01
Nielemisen jälkeen simvastatiini, joka on inaktiivinen laktoni, hydrolysoituu maksassa vastaavaksi aktiiviseksi beetahydroksihappomuodoksi, joka estää voimakkaasti HMG-CoA-reduktaasia (3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-CoA-reduktaasi). Tämä entsyymi katalysoi HMG-CoA: n muuttumisen mevalonaatiksi, joka on varhainen ja rajoittava reaktio kolesterolin biosynteesissä.
Sinvacorin on osoitettu vähentävän sekä normaaleja että kohonneita LDL-C-pitoisuuksia. LDL muodostuu erittäin pienitiheyksisestä proteiinista (VLDL) ja katabolisoituu pääasiassa suuren affiniteetin LDL-reseptorin avulla. LDL-reseptori, mikä johtaa tuotannon vähenemiseen ja LDL-C-katabolian lisääntymiseen. Apolipoproteiini B vähenee myös merkittävästi Sinvacor-hoidon aikana.Lisäksi Sinvacor lisää kohtalaisesti HDL-kolesterolia ja laskee plasman TG-arvoa.Näiden muutosten seurauksena kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin sekä LDL-kolesterolin ja C-HDL: n väliset suhteet ovat vähennetty.
Korkea sepelvaltimotaudin (CHD) tai olemassa olevan sepelvaltimotaudin riski
Sydänsuojelututkimuksessa (HPS) tutkittiin Sinvacor-hoidon vaikutuksia 20536 potilaaseen (40-80 vuotta), joilla oli hyperlipidemia tai ilman sitä ja joilla oli sepelvaltimotauti, muita tukkeutuneita valtimotauteja tai diabetes mellitus. Tässä tutkimuksessa heitä hoidettiin 10 269 potilailla, jotka saivat Sinvacoria 40 mg / vrk ja 10 267 lumelääkettä keskimäärin 5 vuoden ajan.Lähtötilanteessa 6793 potilaalla (33%) LDL-kolesteroli oli alle 116 mg / dl; 5063 potilaalla (25%)) pitoisuudet olivat välillä 116 mg / dl ja 135 mg / dl; ja 8680 potilaalla (42%) pitoisuudet olivat yli 135 mg / dl.
Sinvacor 40 mg / vrk -hoito verrattuna lumelääkkeeseen vähensi merkittävästi kaikkiin syihin liittyvän kuolleisuuden riskiä (1 328 [12,9%] simvastatiinilla hoidetuilla potilailla verrattuna 1507 [14,7%] lumelääkettä saaneilla potilailla; p = 0,0003) johtuen Sepelvaltimokuolemien väheneminen 18% (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2 %: n vähennys absoluuttisessa riskissä.) Ei-verisuonikuolemien väheneminen ei saavuttanut tilastollista merkitystä. Sinvacor myös pienensi suurten sepelvaltimotapahtumien riskiä (yhdistetty päätetapahtuma, joka sisälsi ei-kuolemaan johtaneet MI- ja CHD-kuolemat) 27 %: lla (p -passiivinen tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimoiden angioplastia) ja perifeeriset revaskularisaatiotoimenpiteet ja muut ei-sepelvaltimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet 30% (p aivohalvaus 25% (p sepelvaltimotauti, mutta aivoverisuonisairaus tai perifeerinen valtimotauti, naiset ja miehet, alle 70-vuotiaat) tutkimukseen tullessaan verenpaineen esiintyminen tai puuttuminen ja ensisijaisesti ne, joiden LDL -kolesteroli oli alle 3,0 mmol / l sisällyttämisen yhteydessä.
Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) -tutkimuksessa Sinvacor-hoidon vaikutusta kokonaiskuolleisuuteen arvioitiin 4444 potilaalla, joilla oli CHD ja lähtötilanteen kokonaiskolesteroli 212-309 mg / dl (5,5-8,0 mmol / L). -sokea, lumekontrolloitu monikeskustutkimus, potilaita, joilla oli angina pectoris tai aikaisempi sydäninfarkti (MI), hoidettiin ruokavaliolla, tavanomaisilla hoitotoimenpiteillä ja Sinvacor 20-40 mg / vrk (n = 2221) tai lumelääkkeellä (n = 2223) Keskimääräinen kesto 5,4 vuotta. Sinvacor pienensi kuolemanriskiä 30% (absoluuttinen riskin väheneminen 3,3%). CHD -kuoleman riski pieneni 42% (absoluuttinen riskin väheneminen 3,5%). Sinvacor vähensi myös vakavien sepelvaltimotaudit (CHD-kuolema ja sairaalassa todettu hiljainen ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti) 34%.Lisäksi Sinvacor vähensi merkittävästi kuolemaan johtaneiden ja ei-kuolemaan johtavien aivoverisuonitapahtumien (aivohalvaus ja trans-iskeeminen hyökkäys) riskiä itorio) 28%. Ryhmien välillä ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa ei-sydän- ja verisuonitautikuolleisuudessa.
Tutkimuksessa kolesterolin ja homokysteiinin lisävähennysten tehokkuudesta (SEARCH) arvioitiin Sinvacor 80 mg -hoidon vaikutusta verrattuna 20 mg: aan (seurannan mediaani 6,7 vuotta) suuriin verisuonitapahtumiin (MVE; määritelty kuolemaan johtavaksi iskeemiseksi sydämeksi) sairaus, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti, sepelvaltimon revaskularisaatiomenettely, ei-kuolemaan johtava tai kuolemaan johtava aivohalvaus tai perifeerinen revaskularisaatiomenetelmä) 12 064 potilaalla, joilla on ollut sydäninfarkti. mg (n = 1 553; 25,7%) vs. Sinvacor 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%: n luottamusväli: 0,88-1, 01. Absoluuttinen ero kahden ryhmän LDL-kolesterolitasossa tutkimuksen kulku oli 0,35 ± 0,01 mmol / l. mg verrattuna 0,02%: iin potilailla, jotka saivat 20 mg. Noin puolet näistä myopatiatapauksista tapahtui ensimmäisen hoitovuoden aikana. Myopatian ilmaantuvuus jokaisen seuraavan hoitovuoden aikana oli noin 0,1%.
Primaarinen hyperkolesterolemia ja yhdistetty hyperlipidemia
Simvastatiinin 10, 20, 40 ja 80 mg / vrk vertailevissa tehokkuus- ja turvallisuustutkimuksissa hyperkolesterolemiaa sairastavilla potilailla LDL-kolesterolin keskimääräinen lasku oli 30, 38, 41 ja 47%. Tutkimuksissa, joissa potilailla, joilla oli yhdistetty (sekamuotoinen) hyperlipidemia, annettiin simvastatiinia 40 mg ja 80 mg, triglyseridiarvojen mediaani väheneminen oli 28 ja 33%(lumelääke: 2%), ja HDL-kolesterolin keskimääräinen nousu oli 2%.13 16% (lumelääke: 3%).
Kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla (10--17-vuotiaat)
Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 175 potilasta (99 poikaa, joilla oli Tannerin vaihe II ja uudempi ja 76 tyttöä kuukautisten jälkeen vähintään vuoden ajan), 10–17-vuotiaat (keski-ikä 14,1 vuotta), joilla oli heterotsygoottinen perhe hyperkolesterolemia (heFH) satunnaistettiin saamaan simvastatiini- tai lumelääkehoitoa 24 viikon ajan (lähtötutkimus). Tutkimuksen sisällyttämisperuste vaati LDL-kolesterolin lähtötason 160 ja 400 mg / dl välillä ja vähintään yhtä vanhempaa, jonka LDL-kolesterolitaso oli> 189 mg / dl. Simvastatiiniannos (kerran päivässä illalla) oli 10 mg ensimmäisten 8 viikon ajan, 20 mg toisen 8 viikon ajan ja 40 mg sen jälkeen. 24 viikon jatkotutkimuksessa 144 potilasta valittiin jatkamaan hoitoa ja saivat 40 mg simvastatiinia tai lumelääkettä.
Sinvacor alensi merkittävästi plasman LDL-kolesteroli-, TG- ja Apo B -tasoja.
24 viikon hoidon jälkeen LDL-kolesterolin keskiarvo 124,9 mg / dl (vaihteluväli: 64,0-289,0 mg / dl) verrattuna 207,8 mg / dl saatiin Sinvacor 40 mg -ryhmässä. (Vaihteluväli: 128,0--334,0 mg / dl dl) saatu lumeryhmässä.
24 viikon simvastatiinihoidon jälkeen (annosta nostamalla 10, 20 mg: sta 40 mg: aan 8 viikon välein) Sinvacor alensi LDL-kolesterolin keskiarvoja 36,8% (lumelääke: 1,1% lähtötilanteesta), Apo B 32,4% (lumelääke: 0,5%) ja keskimääräinen TG-taso 7,9%(lumelääke: 3,2%) ja HDL-kolesterolin keskimääräisen tason nousu 8,3%(lumelääke: 3,6%). Sinvacorin pitkäaikaisia hyötyjä sydän- ja verisuonitapahtumiin ei tunneta heFH-lapsilla.
Lapsilla, joilla on heterotsygoottinen perinnöllinen hyperkolesterolemia, yli 40 mg: n vuorokausiannosten turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu.Simvastatiinihoidon pitkäaikaista tehoa aikuisten sairastuvuuden ja kuolleisuuden vähentämisessä ei ole varmistettu lapsuudessa.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Simvastatiini on inaktiivinen laktoni, joka hydrolysoituu helposti in vivo vastaavaksi beeta-hydroksihappomuodoksi, voimakas HMG-CoA-reduktaasin estäjä.Hydrolyysi tapahtuu pääasiassa maksassa; hydrolyysinopeus ihmisen plasmassa on hyvin hidas.
Farmakokineettisiä ominaisuuksia arvioitiin aikuisilla. Farmakokineettisiä tietoja lapsista ja nuorista ei ole saatavilla.
Imeytyminen
Ihmisillä simvastatiini imeytyy hyvin ja käy läpi laajan primaarisen uuttoprosessin maksassa. Maksanpoisto riippuu maksan verenkierron laajuudesta. Maksa on aktiivisen muodon ensisijainen vaikutuspaikka. hydroksidihappojohdannaista systeemiseen verenkiertoon simvastatiinin oraalisen annoksen jälkeen havaittiin olevan alle 5% annoksesta Aktiivisten estäjien maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluttua simvastatiinin annosta. samanaikainen ruoka ei vaikuta imeytymiseen.
Simvastatiinin kerta- ja usean annoksen farmakokinetiikka osoitti, että lääke ei kerääntynyt useiden annosten jälkeen.
Jakelu
Simvastatiini ja sen aktiivinen metaboliitti sitoutuvat yli 95% proteiineihin.
Eliminaatio
Simvastatiini on CYP 3A4: n substraatti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5). Simvastatiinin tärkeimmät metaboliitit ihmisen plasmassa ovat beeta-hydroksihappo ja 4 muuta aktiivista metaboliittia. Ihmisille suun kautta annetun radioaktiivisen simvastatiiniannoksen jälkeen 13% radioaktiivisuudesta erittyi virtsaan ja 60% ulosteeseen 96 tunnin kuluessa. Suonensisäisen beeta-hydroksihapon metaboliitin injektion jälkeen sen keskimääräinen puoliintumisaika oli 1,9 tuntia. Vain keskimäärin 0,3% laskimonsisäisestä annoksesta erittyi virtsaan estävinä aineina.
Simvastatiinihappo kuljetetaan aktiivisesti hepatosyyteihin kantajan OATP1B1 kautta.
Erityisryhmät
SLCO1B1 -polymorfismi
SLCO1B1 -geenin c.521T> C -alleelin kantajat ovat vähentäneet OATP1B1 -aktiivisuutta.Keskimääräinen altistus (AUC) tärkeimmälle aktiiviselle metaboliitille, simvastatiinihapolle, on 120% C -alleelin (CT) heterotsygoottisilla kantajilla ja 221% homotsygootteja (CC) verrattuna potilaisiin, joilla on yleisin genotyyppi (TT). Simvastatiinihapolle altistumisen riski on suurempi potilailla, joilla on SLCO1B1 -polymorfismi, mikä voi lisätä rabdomyolyysiriskiä (ks. Kohta 4.4).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakodynamiikkaa, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien tavanomaisten eläinkokeiden perusteella potilaalle ei ole muita riskejä kuin ne, joita farmakologisen mekanismin perusteella odotetaan. Suurimmilla siedetyillä annoksilla rotilla ja kaneilla simvastatiini ei aiheuttanut sikiön epämuodostumia eikä vaikuttanut hedelmällisyyteen, lisääntymistoimintaan tai vastasyntyneen kehitykseen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin sisällä
Butyloitu hydroksianisoli (E320)
Askorbiinihappo (E300)
Sitruunahappomonohydraatti (E330)
Mikrokiteinen selluloosa (E460)
Esigelatinoitu tärkkelys
Magnesiumstearaatti (E572)
Laktoosimonohydraatti
Tabletin pinnoite
Hypromelloosi (E464)
Hydroksipropyyliselluloosa (E463)
Titaanidioksidi (E171)
Talkki (E553b)
Keltainen rautaoksidi (E172) (10 ja 20 mg tabletit)
Punainen rautaoksidi (E172) (10, 20 ja 40 mg tabletit)
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Ehjässä pakkauksessa: 2 vuotta.
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Sinvacor 10 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla kannena 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 pakkauksessa , 98 tai 100 tablettia.
Polyvinyylikloridi (PVC) läpipainopakkaukset, joissa on alumiinifolio, 4, 10 tai 28 tai 30 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifolion kansi 49 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Sinvacor 20 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 pakkauksessa , 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 14, 28, 30, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät trilaminaattikalvon, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja jossa on alumiinifolio, 28, 49, 84, 98 tai 500 tabletin pakkauksissa.
Sinvacor 40 mg
Läpipainopakkaukset, joissa on trilaminaattikalvoa, joka koostuu polyvinyylikloridista (PVC) / polyetyleenistä (PE) / polyvinylideenikloridista (PVDC) ja alumiinifoliolla suojana 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 pakkauksessa , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tai 168 tablettia.
Läpipainopakkaukset, jotka koostuvat polyvinyylikloridista (PVC) ja alumiinifolio, 7, 14, 28, 30, 49, 50 tai 90 tabletin pakkauksissa.
Keltaiset lasipullot, joissa metallinen suljin, 30 tai 50 tabletin pakkauksissa.
Polypropyleenipullot 50 tabletin pakkauksissa.
HDPE-pullot, joissa on 30, 50 tai 100 tablettia.
Yksittäisannosläpipainopakkaukset, jotka sisältävät polyvinyylikloridia (PVC) / polyetyleeniä (PE) / polyvinylideenikloridia (PVDC) sisältävää trilaminaattikalvoa ja alumiinifolio, 28, 49, 98 tai 100 tabletin pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rooma
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
SINVACOR 10 mg kalvopäällysteiset tabletit: 20 kalvopäällysteistä tablettia AIC n 027209016
SINVACOR 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: 10 kalvopäällysteistä tablettia AIC n.027209028
SINVACOR 20 mg kalvopäällysteiset tabletit: 28 kalvopäällysteistä tablettia AIC n 027209105
SINVACOR 40 mg kalvopäällysteiset tabletit: 10 kalvopäällysteistä tablettia AIC nro 027209042
SINVACOR 40 mg kalvopäällysteiset tabletit: 28 kalvopäällysteistä tablettia AIC n 027209117
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Heinäkuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Maaliskuu 2015
