Vaikuttavat aineet: eksemestaani
AROMASIN - 25 mg päällystetyt tabletit
Miksi Aromasinia käytetään? Mitä varten se on?
Hänen lääkkeensä on nimeltään Aromasin. Aromasin kuuluu aromataasinestäjinä tunnettujen lääkkeiden luokkaan. Nämä lääkkeet häiritsevät aromataasiksi kutsuttua ainetta, joka on välttämätön naissukupuolihormonin, estrogeenin, tuotannolle erityisesti vaihdevuodet ohittaneilla naisilla. on tapa hoitaa hormoniriippuvaista rintasyöpää. Aromasinia käytetään varhaisen hormoniriippuvaisen rintasyövän hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, jotka ovat saaneet tamoksifeenilääkkeen 2-3 vuoden hoidon.
Aromasinia käytetään myös pitkälle edenneen hormoniriippuvaisen rintasyövän hoitoon vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, kun hormonihoito toisella lääkkeellä ei ole toiminut riittävän hyvin.
Vasta -aiheet Milloin Aromasinia ei tule käyttää
Älä ota Aromasinia
- Jos olet allerginen eksemestaanille (Aromasinin vaikuttava aine) tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos et ole jo käynyt läpi vaihdevuodet, eli sinulla on säännöllinen kuukautiskierto.
- Jos olet raskaana, jos olet todennäköisesti raskaana tai imetät.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen Aromasin -valmisteen ottamista
- Ennen Aromasin -hoitoa lääkäri voi pyytää verinäytteitä varmistaaksesi, että olet saavuttanut vaihdevuodet.
- D -vitamiinipitoisuutesi rutiinitarkastukset tehdään myös ennen hoitoa, koska ne voivat olla hyvin alhaisia rintasyövän alkuvaiheessa. Jos pitoisuudet ovat alle normaalin, saat D -vitamiinilisää.
- Kerro lääkärillesi ennen Aromasin -hoidon aloittamista, jos sinulla on maksa- tai munuaisongelmia.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut tai sinulla on jokin sairaus, joka vaikuttaa luiden lujuuteen. Lääkärisi saattaa pitää tarpeellisena mitata luun tiheyttä ennen Aromasin -hoitoa ja sen aikana. Tämä johtuu siitä, että tähän luokkaan kuuluvat lääkkeet alentavat naishormonien tasoa ja tämä voi johtaa luiden mineraalipitoisuuden menetykseen, mikä voi heikentyä.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Aromasinin vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Aromasin
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Aromasinia ei saa antaa yhdessä hormonikorvaushoidon kanssa.
Seuraavia lääkkeitä tulee käyttää varoen Aromasin -hoidon aikana. Kerro lääkärillesi, jos käytät:
- rifampisiini (antibiootti),
- karbamatsepiini tai fenytoiini (kouristuslääkkeet, joita käytetään epilepsian hoitoon),
- l "Mäkikuisma (Hypericum perforatum) tai sitä sisältävät valmisteet.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Raskaus ja imetys
Älä käytä Aromasinia, jos olet raskaana tai imetät. Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana. Naisia, jotka voivat tulla raskaaksi hoidon aikana, kehotetaan keskustelemaan lääkärin kanssa tehokkaan ehkäisymenetelmän käytöstä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Jos tunnet uneliaisuutta, huimausta tai heikkoutta Aromasin -hoidon aikana, älä aja tai käytä koneita.
Aromasin sisältää sakkaroosia ja metyyliparahydroksibentsoaattia
- Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen ottamista. Aromasin-tabletit sisältävät sakkaroosia (eräänlainen sokeri), mikä voi aiheuttaa ongelmia pienelle osalle potilaista, joilla on perinnöllinen intoleranssi joillekin sokereille (glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, fruktoosi-intoleranssi tai sakraasi-isomaltaasipuutos).
- Aromasin sisältää pienen määrän metyyliparahydroksibentsoaattia, joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita (mahdollisesti viivästyneitä); jos näin tapahtuu sinulle, ota yhteys lääkäriisi.
Annos, menetelmä ja antotapa Aromasinin käyttö: Annostus
Aikuiset ja vanhukset
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Aromasin -tabletit tulee ottaa suun kautta suunnilleen samaan aikaan joka päivä aterian jälkeen. Lääkärisi neuvoo sinua Aromasin -valmisteen ottamisessa ja kuinka kauan.
Suositeltu annos on yksi 25 mg: n tabletti kerran vuorokaudessa.
Jos sinun on mentävä sairaalaan Aromasin -hoidon aikana, kerro lääkärille, mitä lääkkeitä käytät.
Käyttö lapsille
Aromasinin käyttöä ei ole tarkoitettu lapsille.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Aromasinia?
Jos otat enemmän Aromasinia kuin sinun pitäisi
Jos olet vahingossa ottanut liian monta tablettia, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimmän sairaalan päivystykseen ja näytä heille Aromasin -tablettien pakkaus.
Jos unohdat ottaa Aromasinia
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin. Jos unohdat ottaa tabletin, ota se heti kun muistat. Jos on melkein aika ottaa seuraava annos, ota se tavalliseen aikaan.
Jos lopetat Aromasinin käytön
Älä lopeta tablettien ottamista, vaikka olosi olisikin hyvä, ellei lääkäri niin määrää
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Aromasinin sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, myös Aromasin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Aromasin on hyvin siedetty ja alla luetellut haittavaikutukset, joita havaittiin Aromasinilla hoidetuilla potilailla, ovat pääasiassa lieviä tai kohtalaisia. Useimmat haittavaikutukset liittyvät estrogeenin puutteeseen (esim. Kuumia aaltoja).
Yliherkkyyttä, maksatulehdusta (hepatiitti) ja maksan sappitiehyen tulehdusta, jotka voivat aiheuttaa ihon kellastumista (kolestaattinen hepatiitti), voi esiintyä. Oireita ovat yleinen huonovointisuus, pahoinvointi, keltaisuus (ihon ja silmien keltaisuus), kutina, kipu vatsan oikealla puolella ja ruokahaluttomuus. Jos epäilet, että sinulla on jokin näistä oireista, ota heti yhteys lääkäriisi saadaksesi kiireellistä lääketieteellistä apua.
Hyvin yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä ihmisellä kymmenestä):
- Masennus
- Nukkumisvaikeudet
- Päänsärky
- Kuumia aaltoja
- Huimaus
- Pahoinvointi
- Lisääntynyt hikoilu
- Lihas- ja nivelkipu (mukaan lukien: nivelrikko, selkäkipu, niveltulehdus ja nivelten jäykkyys)
- Väsymys
- Valkosolujen määrän väheneminen
- Vatsakipu
- Kohonnut maksaentsyymien taso
- Korkea veren hemoglobiinin hajoamistuotteen taso
- Korkea entsyymipitoisuus veressä maksavaurion vuoksi
- Särky
Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Ruokahalun menetys
- Karpaalikanavan oireyhtymä (pistely-, puutumis- ja kipu kädessä, paitsi pientä sormea lukuun ottamatta) tai ihon pistely / pistely
- Vatsakipu, oksentelu (pahoinvointi), ummetus, ruoansulatushäiriöt, ripuli
- Hiustenlähtö
- Ihottuma, nokkosihottuma ja kutina
- Luiden oheneminen, joka voi heikentää (osteoporoosi), joissakin tapauksissa johtaa luunmurtumiin (murtumia tai halkeamia)
- Kipu, turvotus käsissä ja jaloissa
- Verihiutaleiden määrän väheneminen veressä
- Lihas heikkous
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Yliherkkyys
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- "Ihottuma", jossa on pieniä rakkuloita
- Uneliaisuus
- Maksan tulehdus
- Maksan sappiteiden tulehdus, joka voi aiheuttaa ihon keltaisuutta
Tuntemattomat haittavaikutukset (yleisyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella):
- Tietyn tyyppisten valkosolujen alhainen määrä veressä
Muutoksia joidenkin verisolujen (lymfosyyttien) ja kiertävien verihiutaleiden määrässä voidaan myös havaita, etenkin potilailla, joilla on aiemmin ollut lymfopenia (veren lymfosyyttien määrän väheneminen).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Sivuvaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta, osoitteessa https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.Voit ilmoittaa haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Aromasin sisältää
- Vaikuttava aine on eksemestaani. Yksi päällystetty tabletti sisältää 25 mg eksemestaania.
- Muut aineet ovat: kolloidinen hydratoitu piidioksidi, krospovidoni, hypromelloosi, magnesiumstearaatti, mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, karboksimetyylitärkkelysatrium (tyyppi A), polysorbaatti, polyvinyylialkoholi, simetikoni, makrogolisakkaroosi, kevyt magnesiumkarbonaatti, metyyliparahydroksibentsoaatti (E218) talkki, karnaubavaha, etyylialkoholi, lakka, titaanidioksidi (E171) ja rautaoksidit (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Aromasin-tabletit ovat päällystettyjä, pyöreitä, kaksoiskupera, väriltään luonnonvalkoisia, toisella puolella merkintä 7663.
Aromasin on saatavana 15, 20, 30, 90, 100 ja 120 tabletin läpipainopakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Aromasin 25 mg päällystetyt tabletit
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Vaikuttava aine: eksemestaani.
Yksi päällystetty tabletti sisältää: 25 mg eksemestaania.
Yksi tabletti sisältää 30,2 mg sakkaroosia ja 0,003 mg metyyliparahydroksibentsoaattia (E 218).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Päällystetyt tabletit.
Pyöreä, luonnonvalkoinen päällystetty, kaksoiskupera tabletti, toisella puolella merkintä 7663.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Aromasin on tarkoitettu lisäsairauteen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on invasiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä (varhainen rintasyöpä(EBC) ja positiivisilla estrogeenireseptoreilla, ensimmäisen tamoksifeenihoidon jälkeen 2-3 vuoden ajan.
AROMASIN on tarkoitettu pitkälle edenneen rintasyövän hoitoon naisilla, jotka ovat luonnollisessa tai indusoidussa postmenopausaalisessa tilassa ja joiden sairaus on edennyt estrogeenihoidon jälkeen.
Tehoa ei ole osoitettu potilailla, joilla on estrogeenireseptorin negatiivisuus.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset ja vanhukset
Suositeltu AROMASIN -annos on yksi 25 mg: n tabletti kerran päivässä, mieluiten aterian jälkeen.
Potilailla, joilla on varhainen rintasyöpä, Aromasin -hoitoa on jatkettava, kunnes viisi vuotta peräkkäistä yhdistettyä adjuvanttia sisältävää hormonihoitoa (tamoksifeenia ja Aromasinia) on saatu päätökseen vähintään viisi vuotta, jos syöpä uusiutuu.
Potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä, AROMASIN -hoitoa on jatkettava, kunnes kasvain etenee.
Maksan tai munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Käyttö lapsille ei ole suositeltavaa.
04.3 Vasta -aiheet
AROMASIN-tablettien käyttö on vasta-aiheista potilailla, joilla tiedetään olevan yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin kohdassa 6.1 luetellulle apuaineelle, premenopausaalisille, raskaana oleville tai imettäville naisille.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
AROMASINia ei tule antaa naisille, joilla on vaihdevuodet ohittanut endokriininen tila. Siksi postmenopausaalinen tila on tarkistettava arvioimalla LH-, FSH- ja estradiolitasot, jos se katsotaan kliinisestä näkökulmasta asianmukaiseksi.
AROMASINia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
AROMASIN-tabletit sisältävät sakkaroosia, eikä niitä tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasipuutos.
AROMASIN-tabletit sisältävät metyyli-p-hydroksibentsoaattia ja voivat siksi aiheuttaa allergisia reaktioita (mahdollisesti viivästyneitä).
Aromasin on voimakas aine, joka alentaa estrogeenipitoisuutta, ja luun mineraalitiheyden pienenemistä on havaittu annon jälkeen (luun mineraalitiheys(BMD) ja murtumien lisääntyminen (ks. Kohta 5.1). Aromasin -liitännäishoidon alussa naisilla, joilla on osteoporoosi tai osteoporoosin riski, luiden mineraalinen kunto hoidon alussa on arvioitava nykyisen käytännön ja ohjeiden mukaisesti. Vaikka tietoja ei ole riittävästi osoittamaan hoidon vaikutuksia Aromasinin aiheuttamaan luun mineraalitiheyteen, Aromasinilla hoidettuja potilaita on seurattava huolellisesti ja aloitettava osteoporoosihoito tai ennaltaehkäisy. riski.
Koska vakava 25 -hydroksi -D -vitamiinin puutos on yleistä naisilla, joilla on varhainen rintasyöpä, tämän parametrin rutiininomaista arviointia on harkittava ennen aromataasi -inhibiittorihoidon aloittamista. D -vitamiinin puutteella on annettava D -vitamiinilisää.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Suoritetut tutkimukset in vitro osoitti, että lääke metaboloituu sytokromi P450: n CYP3A4: n ja aldoketoreduktaasien kautta (ks. kohta 5.2) eikä se estä mitään tärkeimmistä CYP -isoentsyymeistä. Kliinisessä farmakokineettisessä tutkimuksessa ketokonatsolin aiheuttama spesifinen CYP3A4: n esto ei osoittanut merkittäviä vaikutuksia eksemestaanin farmakokinetiikkaan.
Yhteisvaikutustutkimuksessa rifampisiinilla, joka on voimakas CYP450: n indusoija, annettuna 600 mg / vrk ja kerta -annoksena 25 mg eksemestaania, eksemestaanin AUC pieneni 54% ja Cmax 41%. Koska tämän vuorovaikutuksen kliinistä merkitystä ei ole arvioitu, samanaikainen lääkkeiden, kuten rifampisiinin, kouristuksia ehkäisevien aineiden (esim. Fenytoiini ja karbamatsepiini) ja Hypericum perforatumia (mäkikuismaa) sisältävien yrttivalmisteiden samanaikainen anto, joiden tiedetään indusoivan CYP3A4: ää, voi heikentää AROMASINin tehoa .
AROMASINia tulee käyttää varoen lääkkeiden kanssa, jotka metaboloituvat CYP3A4 -reitin kautta ja joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. Kliinistä kokemusta AROMASINin ja muiden syöpälääkkeiden samanaikaisesta käytöstä ei ole.
AROMASINia ei saa antaa samanaikaisesti estrogeenia sisältävien lääkkeiden kanssa, koska ne mitätöivät sen farmakologisen vaikutuksen.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Kliiniset tiedot AROMASINille altistuneista raskaana olevista naisista eivät ole saatavilla. Eläinkokeet ovat osoittaneet toksisia vaikutuksia lisääntymiseen (ks. Kohta 5.3). Siksi AROMASIN on vasta -aiheinen raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö eksemestaani äidinmaitoon. AROMASINia ei pidä antaa imetyksen aikana.
Perimenopausaaliset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset
Lääkärien tulee arvioida tehokkaan ehkäisyn tarvetta hedelmällisessä iässä oleville naisille, myös perimenopausaalisille tai äskettäin vaihdevuodet saavuttaneille naisille, ainakin siihen asti, kunnes vaihdevuosien tila on täysin varmistettu (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Lääkkeen käytön jälkeen on raportoitu uneliaisuutta, uneliaisuutta, voimattomuutta ja huimausta.
04.8 Haittavaikutukset
Aromasin oli yleensä hyvin siedetty kaikissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin Aromasinia tavanomaisella 25 mg / vrk -annoksella, ja haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia.
Haittavaikutusten vuoksi hoidon lopettamisen ilmaantuvuus oli 7,4%varhaisilla rintasyöpäpotilailla, jotka saivat adomasanttihoitoa Aromasinilla ensimmäisen adoksanttihoidon tamoksifeenihoidon jälkeen. (16%).
Haittavaikutusten vuoksi hoidon lopettamisen ilmaantuvuus oli 2,8%koko pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavista potilaista. Yleisimmät haittavaikutukset olivat kuumia aaltoja (14%) ja pahoinvointia (12%).
Useimmat haittavaikutukset voivat johtua estrogeenin puutteen normaaleista farmakologisista seurauksista (esim. Kuumia aaltoja).
Haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisistä ja markkinoille tulon jälkeisistä tutkimuksista, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan.
Esiintymistiheydet määriteltiin seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Erittäin yleinen: leukopenia (**)
Yleinen: trombosytopenia (**)
Ei tunnettu: lymfosyyttien määrä vähentynyt (**)
Immuunijärjestelmän häiriöt:
Melko harvinainen: yliherkkyys
Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
Yleinen: ruokahaluttomuus
Psyykkiset häiriöt:
Erittäin yleinen: masennus, unettomuus
Hermosto:
Erittäin yleinen: päänsärky, huimaus
Yleinen: karpaalikanavan oireyhtymä, parestesia
Harvinainen: uneliaisuus
Verisuonisto:
Erittäin yleinen: kuumia aaltoja
Ruoansulatuselimistö:
Erittäin yleinen: vatsakipu, pahoinvointi
Yleinen: oksentelu, ripuli, ummetus, dyspepsia
Maksa ja sappi:
Erittäin yleinen: maksaentsyymien nousu, veren bilirubiiniarvon nousu, veren alkalisen fosfataasin nousu
Harvinainen: hepatiitti, (†) kolestaattinen hepatiitti (†)
Iho ja ihonalainen kudos:
Erittäin yleinen: lisääntynyt hikoilu
Yleinen: hiustenlähtö, ihottuma, nokkosihottuma, kutina
Harvinainen: akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi (†)
Luusto, lihakset ja lihakset:
Erittäin yleinen: tuki- ja liikuntaelimistön ja nivelten kipu (*)
Yleinen: murtumat, osteoporoosi
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Erittäin yleinen: kipu, väsymys
Yleinen: perifeerinen turvotus, voimattomuus
(*) Sisältää: nivelkipu ja harvemmin raajakipu, nivelrikko, selkäkipu, niveltulehdus, lihaskipu ja nivelten jäykkyys
(**) Trombosytopenia- ja leukopeniatapauksia on harvoin raportoitu potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. Ajoittain lymfosyyttien määrän laskua havaittiin noin 20%: lla AROMASINia saaneista potilaista, erityisesti potilailla, joilla oli aiemmin lymfopenia; näillä potilailla lymfosyyttien keskiarvot eivät kuitenkaan muuttuneet merkittävästi ajan myötä, eikä vastaavaa virusinfektioiden lisääntymistä havaittu.
Näitä vaikutuksia ei havaittu potilailla, joita hoidettiin rintasyövän varhaisissa tutkimuksissa.
(†) Taajuus laskettu 3 / X -säännön mukaan.
Alla olevassa taulukossa esitetään haittatapahtumien ja sairauksien esiintymistiheys, jotka on määritelty edellä Interresupary Exemestane -tutkimuksessa (IES) varhaisessa rintasyövässä, syy -yhteydestä riippumatta, raportoitu tutkimuslääkettä saavilla potilailla ja enintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
IES -tutkimuksessa sydämen iskeemisten tapahtumien esiintyvyys oli 4,5% ja 4,2% eksemestaania ja tamoksifeenia saaneilla potilailla. Merkittäviä eroja ei havaittu yksittäisissä sydän- ja verisuonitapahtumissa, mukaan lukien kohonnut verenpaine (9,9% vs 8,4%), sydäninfarkti (0,6% vs 0,2%) ja sydämen vajaatoiminta (1,1% vs 0,7%).
IES -tutkimuksessa eksemestaaniin liittyi korkeampi hyperkolesterolemian ilmaantuvuus kuin tamoksifeeniin (3,7% vs 2,1%).
Toisessa satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa, jossa oli vaihdevuodet ohittaneita naisia, joilla oli pieniriskinen varhainen rintasyöpä ja jotka saivat 24 kuukautta eksemestaania (N = 73) tai lumelääkettä (N = 73), eksemestaani liittyi plasman HDL-arvon keskimääräiseen laskuun Kolesterolitasot olivat 7-9% verrattuna lumelääkeryhmän 1%: n kasvuun. Vaikutus muihin tutkittuihin lipidiparametreihin (kokonaiskolesteroli, LDL -kolesteroli, triglyseridit, apolipoproteiini B ja lipoproteiini a) oli hyvin samanlainen molemmissa hoitoryhmissä, joiden tulosten kliininen merkitys on epäselvä.
IES -tutkimuksessa mahahaavan esiintymistiheys oli suurempi eksemestaanihaarassa verrattuna tamoksifeeniryhmään (0,7% vs. mahahaava oli samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa ja / tai joilla oli aiempi sairaus.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite" www .agenziafarmaco.gov.it/it/Responsabili ".
04.9 Yliannostus
Kliiniset tutkimukset tehtiin, kun AROMASINia annettiin enintään 800 mg: n kerta -annoksena terveille vapaaehtoisille naisille ja enintään 600 mg: n vuorokausiannokselle vaihdevuodet ohittaneille naisille, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä. nämä annokset olivat hyvin siedettyjä. Ei tiedetä, mikä AROMASIN-kerta-annos voisi aiheuttaa potilaan hengenvaarallisia oireita. Rotilla ja koirilla kuolleisuutta havaittiin suun kautta annettujen kerta -annosten jälkeen, jotka vastasivat 2000 ja 4000 kertaa suositeltua ihmisannosta, laskettuna mg / m2 -perusteella. Yliannostukseen ei ole spesifistä vastalääkettä ja hoidon tulee olla oireenmukaista.
Yleinen tukihoito on tarpeen, mukaan lukien elintoimintojen tiheä seuranta ja potilaan tarkka seuranta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: steroidien aromataasin estäjä; antineoplastinen aine.
ATC -koodi: L02BG06.
Toimintamekanismi
Exemestaani on peruuttamaton steroidinen aromataasin estäjä, joka on rakenteellisesti sukua luonnolliselle substraatille androstenedionille .. Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenit tuotetaan pääasiassa muuttamalla androgeenit estrogeeniksi aromataasientsyymillä perifeerisissä kudoksissa. Estrogeenin puute aromataasin estämisen kautta on tehokas ja selektiivinen hoito hormoniriippuvaiselle rintasyövälle postmenopausaalisilla naisilla. Postmenopausaalisilla naisilla suun kautta annettava AROMASIN alentaa merkittävästi seerumin estrogeenipitoisuuksia alkaen 5 mg: n annoksesta ja saavuttaa maksimaalisen vaimennuksen (> 90%) annoksella 10-25 mg. Postmenopausaalisilla rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan 25 mg: n vuorokausiannoksella, kehon aromataasiaktiivisuus vähenee 98%.
Eksemestaanilla ei ole progestiini- tai estrogeenisiä ominaisuuksia. Lievää androgeenistä aktiivisuutta havaittiin todennäköisesti 17-hydrojohdannaisen vuoksi, erityisesti suurilla annoksilla. Useilla päivittäisillä annoksilla tehdyissä tutkimuksissa AROMASIN ei osoittanut havaittavia vaikutuksia kortisolin tai aldosteronin lisämunuaisen biosynteesiin mitattuna ennen tai jälkeen ACTH -stimulaation, mikä osoitti sen valikoivuuden muiden steroidien synteesiin osallistuvien entsyymien suhteen.
Siksi glukokortikoidi- tai mineralokortikoidikorvaushoito ei ole tarpeen. Pienillä annoksilla on havaittu myös lievää annoksesta riippumatonta LH- ja FSH-pitoisuuksien nousua seerumissa: tämä vaikutus on kuitenkin odotettavissa ottaen huomioon farmakologinen luokka ja se on todennäköisesti seurausta aivolisäkkeen palautteesta estrogeenin vähenemisen vuoksi tasot, jotka stimuloivat gonadotropiinien aivolisäkkeen eritystä jopa postmenopausaalisilla naisilla.
Kliininen teho ja turvallisuus
Varhaisvaiheen rintasyövän hoito
Monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa (IES) tutkimuksessa, johon osallistui 4724 postmenopausaalista potilasta, joilla oli estrogeenireseptoripositiivinen tai tuntematon primaarinen rintasyöpä, potilaat, joilla ei ollut tautia adoksanttisen tamoksifeenihoidon jälkeen 2-3 vuoden ajan, satunnaistettiin seuraavaan 3-2 vuoteen hoito Aromasinilla (25 mg / vrk) tai tamoksifeenilla (20 tai 30 mg / vrk) 5 vuoden kokonaishormonihoidon loppuun saattamiseksi.
IES - mediaaniseuranta 52 kuukauden kuluttua
Keskimääräisen hoidon keston jälkeen noin 30 kuukautta ja seurannan mediaanin ollessa noin 52 kuukautta, tulokset osoittivat, että peräkkäinen Aromasin-hoito 2-3 vuoden adjuvantti tamoksifeenihoidon jälkeen liittyi kliinisesti ja tilastollisesti parantuneeseen. -vapaa eloonjääminen (DFS) verrattuna jatkuvaan tamoksifeenihoitoon. Suoritetun analyysin mukaan Aromasin vähensi tutkimusjakson aikana rintasyövän uusiutumisen riskiä 24% verrattuna tamoksifeeniin (riskisuhde 0,76, p = 0,00015).
Eksemestaanin edullinen vaikutus tamoksifeeniin verrattuna taudittomaan eloonjäämiseen (DFS) oli ilmeinen solmun tilasta tai aiemmasta solunsalpaajahoidosta riippumatta.
Lisäksi Aromasin pienensi merkittävästi vastapuolisen rintasyövän riskiä (riskisuhde 0,57, p = 0,04158).
Koko tutkimuspopulaatiossa havaittiin suuntaus parempaan kokonaiseloonjäämiseen eksemestaanilla (222 kuolemaa) verrattuna tamoksifeeniin (262 kuolemaa) ja riskisuhde 0,85 (log-rank-testi: p = 0,07362), mikä tarkoittaa 15%: n vähenemistä kuolemariskissä eksemestaanin hyväksi. Kuolleisuuden riski havaittiin tilastollisesti merkitsevästi 23%: n pienenemisenä (riskisuhde kokonaiseloonjäämiselle 0,77; Wald chi -neliötesti: p = 0,0069) eksemestaanille verrattuna tamoksifeeniin, kun se oli korjattu ennalta määrätyn ennusteen mukaan tekijät (ER -tila, solmun tila, aiempi kemoterapia, hormonikorvaushoito ja bisfosfonaattien käyttö).
Tärkeimmät tehokkuustulokset 52 kuukauden kohdalla kaikilla potilailla (aikomus hoitaa väestöä) ja potilailla, joilla on estrogeenireseptori -positiivisuus.
* Log-rank-testi; ER + -potilaat = estrogeenireseptoripositiiviset potilaat;
tauditon eloonjääminen määritellään ensimmäisen kerran esiintyneeksi paikalliseksi uusiutumiseksi tai etäisiksi etäpesäkkeiksi, kontralateraaliseksi rintasyöväksi tai kuolemaan mistä tahansa syystä;
b Rintasyöpävapaa eloonjääminen määritellään paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden, vastakkaisen rintasyövän tai rintasyöpäkuoleman ensimmäiseksi esiintymiseksi;
c Etäpesäkkeetön eloonjääminen määritellään ensimmäisenä etäpesäkkeenä tai rintasyövän kuolemana;
d Kokonaiselossaolo määritellään kuolemantapaukseksi mistä tahansa syystä.
Potilaiden alaryhmän lisäanalyysissä, joilla oli positiivisia tai tuntemattomia estrogeenireseptoreita, korjaamaton riskisuhde kokonaiseloonjäämiselle oli 0,83 (log-rank-testi: p = 0,04250), mikä vähentää kliinisesti ja tilastollisesti merkittävää kuolemanriskiä 17% .
IES-luututkimuksen tulokset osoittivat, että Aromasinilla hoidetuilla naisilla on havaittu kohtalaista luun mineraalitiheyden vähenemistä 2-3 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen. 30 kuukauden hoito oli pidempi Aromasin-hoitoa saaneilla potilailla kuin tamoksifeenilla ( 4,5% ja 3,3%, p = 0,038).
IES -kohdun limakalvon alatutkimuksen tulokset osoittavat, että kahden vuoden hoidon jälkeen kohdun limakalvon paksuus laski mediaanilla 33% Aromasin -hoitoa saaneilla potilailla verrattuna havaitsemattomaan muutokseen tamoksifeenia saaneilla potilailla. Hoidon alussa havaittu kohdun limakalvon paksuuntuminen on normalisoitunut (
IES-mediaaniseuranta 87 kuukautta Sen jälkeen, kun hoidon mediaani oli noin 30 kuukautta ja seurannan mediaani noin 87 kuukautta, tulokset osoittivat, että peräkkäinen exemestaanihoito 2 tai 3 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen liittyi kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevä parannus taudittomassa eloonjäämisessä (DFS) verrattuna tamoksifeenihoidon jatkamiseen. Tulokset osoittivat, että Aromasin pienensi havaitun tutkimusjakson aikana merkittävästi rintasyövän uusiutumisen riskiä 16% verrattuna tamoksifeeniin (riskisuhde 0,84; p = 0,002).
Kaiken kaikkiaan eksemestaanin myönteinen vaikutus tamoksifeeniin verrattuna DFS: ään näkyi riippumatta solmun tilasta tai aiemmasta kemoterapiasta tai hormonihoidosta. Tilastollinen merkitys ei säilynyt joissakin alaryhmissä, joissa oli pieni otoskoko. Nämä osoittivat suuntausta eksemestaanin hyväksi potilailla, joilla oli enemmän alle 9 positiivista imusolmuketta tai aikaisempaa CMF-solunsalpaajahoitoa. Potilailla, joiden imusolmukkeiden tila on tuntematon ja jotka ovat saaneet jonkin muun aikaisemman solunsalpaajahoidon, tai joiden hormonihoitoon liittyvä tila on tuntematon / poissa, ei-tilastollisesti merkitsevä suuntaus tamoksifeenin hyväksi Lisäksi eksemestaanin käyttö pidentää merkittävästi myös rintasyöpätöntä eloonjäämistä (riskisuhde 0,82, p = 0,00263) ja uusiutumista vailla olevaa etäisyyttä (riskisuhde 0,85, p = 0,02425). Aromasin pienensi myös vastapuolisen rintasyövän riskiä, vaikka vaikutus ei ollut enää tilastollisesti merkitsevä tällä tarkastelujaksolla (riskisuhde 0,74, p = 0,12983). (373 kuolemantapausta) verrattuna tamoksifeeniin (420 kuolemantapausta), joiden riskisuhde oli 0,89 (log rank -testi: p = 0,08972), mikä tarkoittaa 11%: n vähenemistä kuoleman riskissä eksemestaanin hyväksi. Koko tutkimuspopulaatiossa tilastollisesti huomattava 18%: n väheneminen kuoleman riskissä (riskisuhde kokonaiseloonjäämiselle on 0,82; Wald chi -neliötesti: p = 0, 0082) eksemestaanilla verrattuna tamoksifeeniin, kun se on korjattu ennalta määrättyjen ennustetekijöiden (kuten ER -tilan, imusolmukkeen) vuoksi tila, aiempi kemoterapia, hormonikorvaushoidon ja bisfosfonaattien käyttö).
Toisessa alaryhmäanalyysissä potilaista, joilla oli positiivisia tai tuntemattomia estrogeenireseptoreita, kokonaiseloonjäämisen riskitön suhde oli 0,86 (log rank -testi: p = 0,04262), mikä edustaa kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevää 14%: n kuolemanriskiä.
Luun alatutkimuksen tulokset osoittavat, että exemestaanihoito 2–3 vuoden ajan 3–2 vuoden tamoksifeenihoidon jälkeen lisäsi luukatoa hoidon aikana (luun mineraalitiheyden (BMD) keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta 36 kuukauden kohdalla: -3,37 [selkä]) , -2,96 [lonkka] eksemestaanille ja -1,29 [selkäranka], -2,02 [lonkka], tamoksifeenille). 24 kuukautta hoidon jälkeen molemmissa hoitoryhmissä BMD -arvon muutokset lähtötasosta olivat minimaaliset, esittelemällä tamoksifeenivarteen jossa hiukan suurempi lopullinen BMD -lasku kaikissa kohdissa (keskimääräinen prosentuaalinen muutos BMD: n lähtötasosta 24 kuukauden kuluttua hoidosta -2,17 [sarake], -3,06 [lonkka] eksemestaanille ja -3,44 [sarake], -4,15 [lonkka] tamoksifeenille ).
Hoidon aikana ja seurannan aikana raportoituja murtumia oli huomattavasti enemmän eksemestaaniryhmässä kuin tamoksifeeniryhmässä (169 [7,3%] vs 122 [5,2%]; p = 0,004), mutta osteoporoottisten potilaiden määrässä ei havaittu eroja murtumia.
Edistyneen rintasyövän hoito
Arviointikomitean vahvistamassa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa AROMASIN -valmisteen 25 mg: n vuorokausiannoksella osoitettiin pidentävän tilastollisesti merkitsevästi eloonjäämistä, aikaa etenemiseen (TTP), aikaa toipumiseen (TTF) verrattuna tavanomaiseen megestrolihormonihoitoon asetaatti postmenopausaalisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka ovat edenneet tamoksifeenihoidon jälkeen tai sen aikana adjuvanttihoitona tai pitkälle edenneen sairauden ensilinjan hoitona.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
AROMASIN -tablettien oraalisen annon jälkeen eksemestaani imeytyy nopeasti. Ruoansulatuskanavan kautta imeytyneen annoksen osuus on suuri. Absoluuttista hyötyosuutta ihmisillä ei tunneta, vaikka sen oletetaan rajoittavan suurta ensikierron vaikutusta. Samanlainen vaikutus johti rotan ja koiran absoluuttiseen hyötyosuuteen 5%. 25 mg: n kerta -annoksen jälkeen huippupitoisuus plasmassa 18 ng / ml saavutettiin 2 tunnin kuluttua. Samanaikainen syöminen lisää biologista hyötyosuutta 40%.
Jakelu
Eksemestaanin jakautumistilavuus, jota ei ole muutettu suun kautta otettavan biologisen hyötyosuuden mukaan, on noin 20 000 l. Kinetiikka on lineaarinen ja terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on 24 tuntia. Sitoutuminen plasman proteiineihin on 90% ja se on riippumaton pitoisuudesta. Eksemestaani ja sen metaboliitit eivät sitoudu punasoluihin.
Toistuvan annon jälkeen eksemestaani ei keräänny odottamattomilla tavoilla.
Eliminaatio
Eksemestaani metaboloituu hapetamalla metyleeniryhmä asemassa 6 isoentsyymin CYP3A4 vaikutuksesta ja / tai pelkistämällä 17-ketoryhmä aldoketoreduktaasilla, jota seuraa konjugaatio. Metaboliitit estävät aromataasia joko inaktiivisesti tai vähemmän aktiivisesti kuin kantalääke. Muuttumattoman lääkkeen määrä erittyy virtsaan 1% annoksesta.Ulosteessa ja virtsassa yhtä suuret määrät (40%) C14-leimattua eksemestaania erittyi viikon kuluessa.
Erityiset potilasryhmät
Ikä
Merkittävää korrelaatiota ei havaittu AROMASINin systeemisen altistuksen ja tutkittavien iän välillä.
Munuaisten vajaatoiminta
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr
Maksan vajaatoiminta
Potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, eksemestaanialtistus on 2-3 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla. Kun otetaan huomioon eksemestaanin turvallisuusprofiili, annoksen muuttamista ei pidetä tarpeellisena.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toksikologiset tutkimukset
THE rotilla ja koirilla tehtyjen toistuvan annoksen toksisuustutkimusten tulokset, kuten vaikutukset lisääntymis- ja sukuelimiin, johtuivat yleensä eksemestaanin farmakologisesta aktiivisuudesta.Muut toksikologiset vaikutukset (maksaan, munuaisiin tai keskushermostoon) havaittiin vain riittävillä altistuksilla ylittää ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä osoittaa vähäistä merkitystä kliiniselle käytölle.
Mutageenisuus
Eksemestaani ei ollut genotoksinen bakteereissa (Ames -testi), kiinalaisen hamsterin V79 -soluissa, rotan hepatosyyteissä ja hiiren mikrotumatestissä. in vitro eksemestaani on klastogeeninen lymfosyyteissä, se ei ollut klastogeeninen kahdessa tutkimuksessa in vivo.
Lisääntymistoksikologia
Eksemestaani oli alkiotoksinen rotille ja kaneille systeemisellä altistustasolla, joka oli samanlainen kuin ihmisillä annoksella 25 mg / vrk.
Karsinogeenisuus
Naarasrotilla tehdyssä kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa ei havaittu hoitoon liittyviä kasvaimia. Urosrotilla tutkimus päättyi 92 viikon kuluttua, koska he kuolivat ennenaikaisesti kroonisesta munuaissairaudesta. Kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa hiirillä havaittiin maksakasvainten ilmaantuvuuden lisääntymistä molemmilla sukupuolilla väli- ja suurilla annoksilla (150 ja 450 mg / kg / vrk) .Tuloksen katsotaan liittyvän mikrosomaaliset maksaentsyymit, vaikutus havaittu hiirillä, mutta ei kliinisissä tutkimuksissa. Tätä muutosta pidetään laji- ja sukupuolispesifisenä, ja se tapahtui annoksella, joka edustaa 63-kertaista altistusta ihmisille. Mitään havaituista vaikutuksista ei pidetä kliinisesti liittyvänä eksemestaanihoitoon.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Tabletin ydin:
Kolloidinen piidioksidi kosteuttaa
Krospovidoni
Hypromelloosi
Magnesiumstearaatti
Mannitoli
Mikrokiteinen selluloosa
Natriumkarboksimetyylitärkkelys (tyyppi A)
Polysorbaatti.
Pinnoite:
Hypromelloosi
Polyvinyylialkoholi
Simetikoni
Makrogoli
Sakkaroosi
Kevyt magnesiumkarbonaatti
Titaanidioksidi (E171)
Metyyliparahydroksibentsoaatti (E218)
Vahan setyyliesterit
Talkki
Karnaubavaha.
Muste vaikutelmasta:
Etyylialkoholi
Lakka
Rautaoksidit (E172)
Titaanidioksidi (E171).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Alumiini-PVDC / PVC-PVDC-läpipainopakkaus.
Pakkauskoot: 15, 20, 30, 90, 100 ja 120 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Pfizer Italia S.r.l. - Isonzon kautta, 71 - 04100 Latina
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Laatikko, jossa 15 tablettia, AIC n. 034678019
20 tabletin laatikko, AIC n. 034678021
30 tabletin laatikko, AIC n. 034678033
Laatikko, jossa 90 tablettia, AIC n. 034678045
100 tabletin laatikko, AIC n. 034678058
Laatikko, jossa 120 tablettia, AIC n. 034678060
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
15. maaliskuuta 2000 / 16. joulukuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
14. lokakuuta 2015
