Vaikuttavat aineet: doksorubisiini
Caelyx 2 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Käyttöaiheet Miksi Caelyxiä käytetään? Mitä varten se on?
Caelyx on syöpälääke.
Caelyxiä käytetään rintasyövän hoitoon potilailla, joilla on sydänvaivojen riski. Caelyxiä käytetään myös munasarjasyövän hoitoon, sitä käytetään syöpäsolujen tappamiseen, kasvaimen koon pienentämiseen, kasvaimen kasvun hidastamiseen ja sen eloonjäämisen pidentämiseen.
Caelyxiä käytetään myös yhdessä toisen lääkkeen, bortetsomibin, kanssa multippelin myelooman, verisyövän, hoitoon potilailla, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoidon.
Caelyxiä käytetään myös parantamaan Kaposin sarkoomaa, mukaan lukien litistyminen, vaalentuminen ja jopa kasvaimen koon pienentäminen. Muut Kaposin sarkooman oireet, kuten turvotus kasvaimen ympärillä, voivat myös parantua tai kadota.
Caelyx sisältää ainetta, joka voi olla vuorovaikutuksessa solujen kanssa tappaakseen valikoivasti syöpäsoluja. Caelyxin sisältämä doksorubisiinihydrokloridi on suljettu hyvin pieniin palloihin, joita kutsutaan pegyloiduiksi liposomeiksi, jotka helpottavat lääkkeen kuljettamista verestä kasvainkudokseen välttäen sen leviämistä terveeseen kudokseen.
Vasta -aiheet Milloin Caelyxiä ei tule käyttää
Älä ota Caelyxia
- jos olet allerginen doksorubisiinihydrokloridille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Caelyxia
Kerro lääkärillesi seuraavista tiloista:
- jos sinua hoidetaan sydän- tai maksavaivojen vuoksi
- jos sinulla on diabetes, koska Caelyx sisältää sokeria ja diabeteshoitoasi on ehkä muutettava vastaavasti;
- jos sinulla on Kaposin sarkooma ja perna on poistettu;
- jos huomaat haavaumia, värimuutoksia tai epämukavuutta suussa.
Lapset ja nuoret
Caelyxiä ei tule käyttää lapsille ja nuorille, koska ei tiedetä, miten lääke vaikuttaa heihin.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Caelyxin vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle
- jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt
- kaikista sen syövän hoidoista, joita hän seuraa tai on aiemmin noudattanut, koska "erityistä huomiota on kiinnitettävä niihin hoitoihin, jotka vähentävät valkosolujen määrää, koska tämä voi johtaa" verisolujen määrän edelleen pienenemiseen " valkoiset. Jos et ole varma saamistasi hoidoista tai sairauksista, keskustele lääkärisi kanssa
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Koska Caelyxin vaikuttava aine doksorubisiinihydrokloridi voi aiheuttaa muutoksia syntymättömälle lapselle, on tärkeää, että kerrot lääkärille, jos epäilet olevasi raskaana. Naisten tulee välttää raskaaksi tuloa, jos heitä tai heidän kumppaniaan hoidetaan Caelyxilla, ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
Koska doksorubisiinihydrokloridi voi olla haitallista imeväisille, naisten on lopetettava imetys ennen Caelyx-hoidon aloittamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita, jos tunnet olosi väsyneeksi tai uneliaaksi Caelyx -hoidon jälkeen.
Annos, antotapa ja antamisaika Caelyxin käyttö: Annostus
Caelyx on ainutlaatuinen koostumus. Sitä ei saa käyttää keskenään muiden doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa.
Kuinka paljon Caelyxia annetaan
Jos saat hoitoa rinta- tai munasarjasyöpään, Caelyxia annetaan sinulle 50 mg: n annoksena kehon pinta -alan neliömetriä kohti (pituutesi ja painosi perusteella). Annos toistetaan 4 viikon välein, kunnes tauti etenee ja voit sietää hoidon.
Jos sinua hoidetaan multippelia myeloomaa vastaan ja olet jo saanut vähintään yhden aiemman hoidon, Caelyxia annetaan sinulle 30 mg: n annoksena kehon pinta -alan neliömetriä kohti (pituutesi ja painosi perusteella) laskimoon 1 tunti annetaan välittömästi bortetsomibi-infuusion jälkeen 3 viikon bortetsomibihoito-ohjelman päivänä 4. Annos toistetaan, kunnes vaste on tyydyttävä ja siedät hoidon.
Jos sinua hoidetaan Kaposin sarkoomaan, Caelyxia annetaan 20 mg: n annos kehon pinta -alan neliömetriä kohti (pituutesi ja painosi perusteella). Annos toistetaan 2 tai 3 viikon välein 2 tai 3 kuukauden ajan; myöhemmin se toistetaan, kun hänen tilansa on parannettava.
Miten Caelyx annetaan
Lääkäri antaa Caelyxiä tiputuksena (infuusiona) laskimoon. Annoksesta ja käyttöaiheesta riippuen tämä kestää 30 minuutista yli tuntiin (eli 90 minuuttiin).
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Caelyxia
Akuutti yliannostus pahentaa sivuvaikutuksia, kuten suun haavaumia tai valkosolujen ja verihiutaleiden laskua. Hoito koostuu antibioottien antamisesta, verihiutaleiden siirrosta, valkosolujen tuotantoa stimuloivien tekijöiden käytöstä ja suun haavaumien oireenmukaisesta hoidosta.
Jos sinulla on kysyttävää Caelyxin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Caelyxin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Caelyx -infuusion aikana voi esiintyä seuraavia reaktioita: kasvojen punoitus, hengenahdistus, päänsärky, vilunväristykset, selkäkipu, puristava tunne rinnassa ja / tai kurkussa, kurkkukipu, korkea tai matala verenpaine, sydämen sykkeen lisääntyminen, turvotus kasvot, kuume, huimaus, pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt, kutina, äkillinen ihon punoitus ja hikoilu.Hyvin harvinaisissa tapauksissa on esiintynyt kohtauksia. Pistelyä tai turvotusta pistoskohdassa voi myös esiintyä. Jos tippa tekee olosi epämukavaksi tai tuskalliseksi, kun käytät Caelyx -annosta, kerro siitä heti lääkärille.
Ota heti yhteys lääkäriisi, jos:
- kivulias punoitus kehittyy käsiin ja jaloihin,
- kehittää kivulias tunne iholle ja / tai rakkuloita kehossa tai suussa,
- sinulla on sydänvaivoja,
- on haavaumia suussa,
- sinulla on lämpötilan nousu tai muita infektion oireita,
- sinulla on "äkillinen hengenahdistus tai terävä rintakipu, joka voi pahentua syvään hengittämiseen tai yskään"
- sinulla on turvotusta, lämpöä tai pehmytkudosten herkkyyttä jaloissasi, joskus kipua, joka pahenee, jos seisot tai kävelet.
Muut haittavaikutukset
Infuusioiden välillä voi esiintyä seuraavia vaikutuksia:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä):
- punoitus, turvotus ja haavaumat kämmenissä ja jaloissa. Näitä vaikutuksia on havaittu usein ja ne ovat joskus vakavia. Vaikeissa tapauksissa nämä vaikutukset voivat häiritä joitain päivittäisiä toimintoja ja voivat kestää jopa 4 viikkoa tai kauemmin ennen kuin ne häviävät kokonaan. Lääkäri voi harkintansa mukaan lykätä hoidon aloittamista ja / tai pienentää myöhemmän hoidon annosta (ks. Tekniikat käsien ja jalkojen oireyhtymän ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi alla);
- kipu tai haavaumat suussa tai kurkussa, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, ruokahaluttomuus, laihtuminen
- valkosolujen määrän väheneminen, mikä voi lisätä infektioiden mahdollisuutta. Anemia (punasolujen väheneminen) voi aiheuttaa väsymystä ja verihiutaleiden väheneminen voi lisätä verenvuotoriskiä. Harvoissa tapauksissa pieni määrä valkosoluja voi johtaa vakaviin infektioihin. verisolut, säännöllinen veren seuranta AIDS-KS-potilaiden kokemuksiin verrattuna, kun Caelyxiä verrattiin pitkälle edenneen munasarjasyövän tavanomaiseen hoitoon (topotekaani), infektioiden riski oli Caelyx-hoitoa saaneessa potilasryhmässä huomattavasti pienempi. Rintasyöpätutkimuksissa riski veren pienenemisestä ja infektioista oli samanlainen. Jotkut näistä vaikutuksista voivat liittyä sairauteen, ei Caelyxiin;
- yleinen väsymyksen tunne, heikkous, pistely ja tunne neuloissa tai käsissä ja jaloissa;
- hiustenlähtö.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 potilaalla 10: stä):
- vatsakipu;
- suun sammas (suun sieni -infektio), haavaumat nenässä, nenäverenvuoto, huuliherpes ja kielen tulehdus;
- maksan toimintakokeiden arvot voivat joko nousta tai laskea Caelyx -hoidon aikana;
- uneliaisuus, huimaus, pyörtyminen, luukipu, rintakipu, epänormaali lihasjännitys, lihaskipu, kouristukset tai turvotus alaraajoissa, yleinen turvotus, verkkokalvon tulehdus (silmän valon stimuloima kalvo), lisääntynyt kyynelvuoto, näön hämärtyminen , pistely tai neulat tai käsien ja jalkojen kipu;
- karvatupen tulehdus, ihon kuorinta, tulehdus tai ihottuma, epänormaali ihon pigmentaatio (värimuutokset) ja kynsivaivat;
- sydänongelmat, esim. epäsäännöllinen syke, laajentuneet verisuonet;
- kuume, kohonnut lämpötila tai muut infektio -oireet, jotka voivat liittyä sairauteen;
- hengitysvaikeudet eli hengitysvaikeudet tai yskä, jotka voivat liittyä sairauden seurauksena saamiinsa infektioihin;
- elimistössä ei ole riittävästi vettä (nestehukka), voimakas laihtuminen ja lihasten heikkeneminen, alhainen veren kalsium-, magnesium-, kalium- tai natriumpitoisuus, korkea kaliumpitoisuus veressä;
- ruokatorven tulehdus (ruokatorvitulehdus), mahalaukun tulehdus, nielemisvaikeudet, suun kuivuminen, ilmavaivat, ikenien tulehdus (ientulehdus), makuaistin muutokset
- emättimen tulehdus;
- kipu virtsatessa;
- jos sinulla on aiemmin kehittynyt ihoreaktioita, eli kipua, punoitusta ja ihon kuivumista sädehoidon aikana, niitä voi edelleen esiintyä Caelyx -hoidon aikana;
- nivelkipua, vähentynyttä tai epänormaalia stimulaatiotunnetta, sarveiskalvon tulehdusta, punasilmäisyyttä, punaista kivespussia voi esiintyä Caelyxin ja bortetsomibin yhdistelmän kanssa. kaikki.
Melko harvinaiset (enintään 1 potilaalla 100: sta)
- sekavuus;
- laskimotulehdus ja verihyytymien muodostuminen suonissa, jotka voivat estää veren virtauksen keuhkoihin ja aiheuttaa hengitysvaikeuksia, rintakipua ja sydämentykytystä.
Hyvin harvinainen (esiintyy enintään 1 potilaalla 10000: sta)
- vaikea ihoreaktio, kuten ihon laajakuorinta, rakkulat ja limakalvojen eroosio (haavaumat) (Stevens-Johnsonin oireyhtymä / toksinen epidermaalinen nekrolyysi);
- Suusyöpä voi ilmetä, jos Caelyxia käytetään pitkään (yli vuoden).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Tekniikoita käden ja jalan oireyhtymän ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi ovat:
- aina kun mahdollista, upota kätesi ja / tai jalkasi kylmän veden altaaseen (esim. katsellessasi televisiota, lukiessasi tai kuunnellessasi radiota);
- pidä kädet ja jalat peittämättä (ei käsineitä, sukkia jne.)
- pysyä viileässä paikassa;
- ota kylmiä kylpyjä kuumina aikoina;
- vältä voimakasta liikuntaa, joka voi aiheuttaa jalkatrauman (esim. lenkkeily);
- vältä ihon altistumista erittäin kuumalle vedelle (esim. vesihieronta, sauna);
- vältä tiukkoja tai korkokenkiä.
Pyridoksiini (B6 -vitamiini):
- B6 -vitamiinia voi ostaa ilman reseptiä;
- Ota 50–150 mg päivässä, alkaen punoituksen tai pistelyn ensimmäisistä oireista.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Pidä Caelyx poissa lasten ulottuvilta ja näkyviltä.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
Laimennuksen jälkeen:
- Kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus käytön aikana on osoitettu 24 tunnin ajan 2 ° C-8 ° C: n lämpötiloissa.
- Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, laimennetun liuoksen säilytysajat ja -menetelmät ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa ylittää 24 tuntia, kun niitä säilytetään 2 ° C - 8 ° C: n lämpötilassa. Osittain käytetyt injektiopullot on poistettava.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat sakkaa tai muita hiukkasia.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Muita tietoja
Mitä Caelyx sisältää
- Vaikuttava aine on doksorubisiinihydrokloridi. Yksi ml Caelyxiä sisältää 2 mg doksorubisiinihydrokloridia pegyloidussa liposomiformulaatiossa.
- Muut aineet ovat?-(2- [1,2-distearoyyli-sn-glyserofosfoksi] etyylikarbamoyyli)-omega-metoksipoly (oksietyleeni) -40-natriumsuola (MPEG-DSPE), täysin hydrattu soijafosfatidyylikoliini (HSPC), kolesteroli, ammoniumsulfaatti, sakkaroosi, histidiini, injektionesteisiin käytettävä vesi, suolahappo ja natriumhydroksidi.
Caelyx 2 mg / ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten: injektiopullot, joiden tilavuus on 10 ml (20 mg) tai 25 ml (50 mg).
Caelyx -valmisteen kuvaus ja pakkaus
Infuusioneste on steriili, läpikuultava ja punainen. Caelyx on saatavana lasiampulleissa yksittäispakkauksissa tai 10 injektiopulloa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain lääketieteen ja terveydenhuollon ammattilaisille:
Caelyx -liuosta on käsiteltävä varoen. Käsineiden käyttö on pakollista. Jos Caelyx joutuu iholle tai limakalvoille, pese välittömästi huolellisesti saippualla ja vedellä. Caelyxia on käsiteltävä ja hävitettävä muiden syöpälääkkeiden varotoimenpiteiden mukaisesti.
Määritä annettava Caelyx -annos (riippuen suositellusta annoksesta ja potilaan kehon pinta -alasta). Vedä oikea määrä Caelyxia steriilillä ruiskulla. On välttämätöntä toimia tiukasti aseptisissa olosuhteissa, koska Caelyx ei sisällä säilöntäaineita tai bakteriostaattisia aineita. Ennen antamista oikea Caelyx -annos on laimennettava 5% glukoosiliuokseen (50 mg / ml) laskimonsisäistä infuusiota varten. Jos annos on <90 mg, laimenna Caelyx 250 ml: aan ja annos? 90 mg Caelyxiä laimennettuna 500 ml: aan.
Infuusioreaktioiden riskin pienentämiseksi aloitusannos on annettava enintään 1 mg / min nopeudella.Jos infuusioreaktioita ei havaita, Caelyx -infuusioita voidaan antaa 60 minuutin aikana.
Rintasyövän kliinisessä tutkimusohjelmassa infuusion muuttaminen oli sallittu niillä potilailla, joilla esiintyi reaktio antamisen jälkeen, kuten seuraava: 5% kokonaisannoksesta annettiin hitaasti ensimmäisten 15 minuutin aikana. Siedetty ilman reaktiota, infuusio Jos infuusio on siedetty, infuusio saatiin päätökseen seuraavan tunnin aikana ja injektion kokonaiskesto oli 90 minuuttia.
Jos potilaalla ilmenee varhaisia oireita tai merkkejä infuusioreaktiosta, keskeytä infuusio välittömästi, anna asianmukaiset esilääkkeet (antihistamiinit ja / tai lyhytvaikutteiset kortikosteroidit) ja jatka infuusion antamista hitaammin.
Muiden laimennusaineiden kuin 5% glukoosiliuoksen (50 mg / ml) käyttö suonensisäiseen infuusioon tai minkä tahansa bakteriostaattisen aineen, kuten bentsyylialkoholin, käyttö voi aiheuttaa Caelyxin saostumista.
On suositeltavaa, että Caelyx -infuusioletku liitetään 5% glukoosin (50 mg / ml) laskimonsisäisen infuusion sivutuloon. Infuusio voidaan antaa perifeerisen laskimon kautta. Älä käytä inline -suodattimien kanssa.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
CAELYX 2 MG / ML KONSENTRAATTI infuusionestettä varten, liuos
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi ml Caelyxiä sisältää 2 mg doksorubisiinihydrokloridia pegyloidussa liposomiformulaatiossa.
Caelyx koostuu liposomaalisesta formulaatiosta, jossa doksorubisiinihydrokloridi on kapseloitu liposomeihin, joiden pinnalle on sitoutunut metoksipolyetyleeniglykoli (MPEG). Tämä prosessi, joka tunnetaan nimellä pegylaatio, suojaa liposomeja fagosyyttisen mononukleaarisen järjestelmän (MPS) tunnistamiselta, mikä lisää niiden verenkiertoaikaa veressä.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten
Suspensio on steriili, läpikuultava ja punainen.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Caelyx on tarkoitettu:
- Monoterapiana metastaattista rintasyöpää sairastaville potilaille, joilla on lisääntynyt sydänriski.
-pitkälle edenneen munasarjasyövän hoitoon naisilla, jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan platinapohjaisessa kemoterapiassa.
- Yhdessä bortetsomibin kanssa progressiivisen multippelin myelooman hoitoon potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon ja jo ovat saaneet tai eivät voi tehdä luuydinsiirtoa.
-AIDSiin liittyvän Kaposin sarkooman (KS-AIDS) hoitoon potilaille, joilla on alhainen CD4-lukumäärä (CD4 3-lymfosyytit) ja diffuusi limakalvon tai sisäelinten sairaus.
Caelyxiä voidaan käyttää ensimmäisen tai toisen linjan systeemisenä solunsalpaajahoitona AIDS-KS-potilailla, joilla on pitkälle edennyt tauti, tai potilailla, jotka eivät siedä aiempaa systeemistä yhdistelmähoitoa vähintään kahdella seuraavista aineista: vinca-alkaloidi, bleomysiini ja tavanomainen doksorubisiini ( tai "muu antrasykliini").
04.2 Annostus ja antotapa
Caelyxia saa antaa vain sytotoksisten aineiden antoon erikoistuneen onkologin valvonnassa.
Caelyxillä on ainutlaatuisia farmakokineettisiä ominaisuuksia; siksi sitä ei saa käyttää keskenään muiden doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa.
Rintasyöpä / munasarjasyöpä :
Caelyxia tulee antaa laskimonsisäisesti annoksella 50 mg / m2 kerran 4 viikossa, kunnes tauti etenee ja potilas sietää hoidon.
Multippeli myelooma : Caelyxia annetaan 30 mg / m2: n annoksena 3 viikon bortetsomibihoito-ohjelman päivänä 4 1 tunnin infuusiona laskimoon välittömästi bortetsomibi-infuusion jälkeen. 1, 4, 8 ja 11 kolmen viikon välein. Hoito on toistettava niin kauan kuin potilas osoittaa tyydyttävän vasteen ja kykenee sietämään hoidon. Molempien lääkkeiden 4. päivän annosta voidaan lykätä jopa 48 tunniksi, jos se on lääketieteellisesti tarpeen Bortetsomibiannosten välillä on oltava vähintään 72 tunnin väli.
Laskimonsisäisille annoksille.
Annokset ≥ 90 mg: laimenna Caelyx 500 ml: aan 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml) laskimonsisäistä infuusiota varten.
Infuusioon liittyvien reaktioiden riskin minimoimiseksi aloitusannos on annettava enintään 1 mg / minuutti.Jos reaktioita ei havaita, seuraavat Caelyx-infuusiot voidaan antaa 60 minuutin aikana.
Niillä potilailla, joilla oli reaktio antamisen jälkeen, infuusion muuttaminen oli sallittua, kuten seuraavat:
5% kokonaisannoksesta tulee antaa hitaasti ensimmäisten 15 minuutin aikana. Jos siedetään ilman reaktiota, infuusionopeus voidaan kaksinkertaistaa seuraavan 15 minuutin ajan. Jos potilas sietää, infuusio voidaan suorittaa seuraavan tunnin aikana ja injektion kokonaiskesto on 90 minuuttia.
AIDSiin liittyvä Kaposin sarkooma :
Caelyxia annetaan laskimonsisäisesti annoksina 20 mg / m2 kahden tai kolmen viikon välein. Vältä alle 10 päivän taukoja, koska tuotteen kertymistä ja myrkyllisyyden lisääntymistä ei voida sulkea pois. Terapeuttisen vasteen saavuttamiseksi on suositeltavaa, että potilaita hoidetaan kahden tai kolmen kuukauden ajan. Jatka hoitoa tarpeen mukaan terapeuttisen vasteen ylläpitämiseksi.
Caelyx -annos laimennetaan 250 ml: aan 5% glukoosiliuosta (50 mg / ml) laskimonsisäistä infuusiota varten ja annetaan 30 minuutin infuusiona.
Kaikille potilaille :
Jos potilaalla ilmenee infuusioreaktion varhaisia merkkejä tai oireita (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8), lopeta infuusio välittömästi, anna asianmukaiset esilääkkeet (antihistamiinit ja / tai lyhytvaikutteiset kortikosteroidit) ja jatka infuusiota myöhemmin hitaammin.
Älä anna Caelyxia boluksena tai laimentamattomana liuoksena. On suositeltavaa, että Caelyx -infuusioletku liitetään 5% glukoosin (50 mg / ml) laskimonsisäisen infuusion sivutuloon liuoksen laimentamiseksi edelleen ja tromboosin ja ekstravasaation riskin minimoimiseksi. Infuusio voidaan antaa perifeerisen laskimon kautta. Älä käytä linjasuodattimien kanssa.
Haittavaikutusten, kuten kämmen-istukan erytrodysaestesian (PPE), stomatiitin tai hematologisen toksisuuden, hoitamiseksi annosta voidaan pienentää tai antamista lykätä. Ohjeet Caelyx-annoksen säätämiseen näiden haittatapahtumien jälkeen on esitetty alla olevissa taulukoissa: Näiden taulukoiden myrkyllisyysluokitus perustuu National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) -standardiin.
Taulukoissa PPE (taulukko 1) ja stomatiitti (taulukko 2) esitetään kaava, jota noudatetaan annoksen muuttamisessa kliinisten tutkimusten aikana rinta- tai munasarjasyövän hoidossa (suositellun 4 viikon hoitojakson muuttaminen): jos näitä toksisuuksia esiintyy potilailla KS-aidsin kanssa suositeltavaa 2-3 viikon hoitojaksoa voidaan muuttaa samalla tavalla.
Taulukko hematologisesta toksisuudesta (taulukko 3) sisältää järjestelmän, jota noudatetaan annoksen muuttamisessa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin vain potilailla, joilla on rinta- tai munasarjasyöpä. Lisätietoja annoksen muuttamisesta AIDS-KS-potilailla, ks. Kohta 4.8.
Caelyx -annoksen säätöohjeet
Jos potilaalla on multippeli myelooma, jota hoidetaan Caelyxillä yhdessä bortetsomibin kanssa ja jolle kehittyy PPE tai stomatiitti, Caelyx -annosta on muutettava edellä olevien taulukoiden 1 ja 2 mukaisesti. Alla olevassa taulukossa 4 on esitetty kaava, jota noudatettiin muissa annosmuutoksissa kliinisessä tutkimuksessa multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa, jotka saivat Caelyxia ja bortetsomibia yhdistelmähoidossa. Lisätietoja bortetsomibin annostelusta ja annosmuutoksista on myös bortetsomibin valmisteyhteenvedossa.
* Lisätietoja bortetsomibin annostelusta ja annoksen muuttamisesta on bortetsomibin valmisteyhteenvedossa
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat : Caelyxin farmakokinetiikka, joka on määritetty pienellä määrällä potilaita, joilla on kohonnut kokonaisbilirubiinipitoisuus, ei eroa potilaista, joilla on normaali kokonaisbilirubiini; kuitenkin, kunnes lisätietoja on saatavilla, Caelyx -annosta maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille on pienennettävä rinta- ja munasarjasyövän kliinisistä tutkimuksista saadun kokemuksen perusteella seuraavasti: hoidon alussa, jos bilirubiini on 1,2--3,0 mg / dl , ensimmäinen annos pienenee 25%. Jos bilirubiini on> 3,0 mg / dl, ensimmäistä annosta pienennetään 50%. Jos potilas sietää ensimmäisen annoksen ilman seerumin bilirubiini- tai maksaentsyymiarvojen nousua, toisen hoitojakson annos voidaan nostaa seuraavalle tasolle, eli jos ensimmäistä annosta pienennettiin 25%, nosta koko annos toinen sykli; jos ensimmäistä annosta pienennettiin 50%, nosta 75%: iin koko annoksesta toisen syklin aikana. Jos siedetään, annos voidaan nostaa täyteen annokseen seuraavilla sykleillä. Caelyxiä voidaan antaa potilaille, joilla on metastaaseja maksassa ja joilla bilirubiinin ja maksaentsyymien samanaikainen nousu on jopa neljä kertaa normaalin alueen yläraja. fosfataasi ja bilirubiini.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta : Koska doksorubisiini metaboloituu maksassa ja erittyy sappeen, annosta ei tarvitse muuttaa. Populaatiofarmakokineettiset tiedot (testatulla kreatiniinipuhdistuman alueella 30-156 ml / min) osoittavat, että munuaisten toiminta ei vaikuta Caelyxin eliminaatioon.Potilaista, joiden kreatiniinipuhdistuma on alle 30 ml / min, ei ole saatavilla farmakokineettisiä tietoja.
Splenectomized KS-AIDS -potilaat : Koska Caelyxin käytöstä pernanpoistopotilailla ei ole kokemusta, sen käyttöä ei suositella.
Pediatriset potilaat : Kokemusta lapsista on vähän.Caelyxiä ei suositella alle 18 -vuotiaille potilaille.
Iäkkäät potilaat : Väestöanalyysi osoittaa, että ikä testatulla alueella (21-75 vuotta) ei muuta merkittävästi Caelyxin farmakokinetiikkaa.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
Caelyxiä ei tule käyttää AIDS-KS: n hoitoon, joka voidaan hoitaa tehokkaasti paikallishoidolla tai systeemisellä alfainterferonilla.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Sydäntoksisuus : On suositeltavaa, että kaikille Caelyxillä hoidetuille potilaille tehdään rutiininomainen elektrokardiogrammi (EKG). EKG-kuvion ohimeneviä muutoksia, kuten T-aallon tasaantumista, ST-segmentin alatasaamista ja hyvänlaatuisia rytmihäiriöitä, ei pidetä sitovina signaaleina Caelyx-hoidon lopettamiselle. Tämä muutos tapahtuu, ratkaiseva antrasykliinin myokardiaalinen toksisuustesti, eli endomyokardiaalinen biopsia, on otettava huomioon.
Elektrokardiogrammin tarkempia menetelmiä sydämen toiminnan arvioimiseksi ja kontrolloimiseksi ovat vasemman kammion ejektiofraktion mittaaminen ekokardiografialla tai mieluiten monisatama -arteriografialla (MUGA) .Näitä menetelmiä on sovellettava rutiininomaisesti ennen Caelyx -hoidon aloittamiseen ja se on toistettava säännöllisesti hoidon aikana. Vasemman kammion toiminnan arviointia pidetään välttämättömänä ennen Caelyxin lisäannosta, joka ylittää antrasykliinin sallitun kumulatiivisen annoksen 450 mg / m2 käyttöiän aikana.
Edellä kuvattuja arviointitestejä ja menetelmiä, jotka koskevat sydämen seurantaa antrasykliinihoidon aikana, tulee käyttää seuraavassa järjestyksessä: EKG -seuranta, vasemman kammion ejektiofraktion mittaus, endomyokardiaalinen biopsia. Jos testitulos osoittaa mahdollisen Caelyx -hoitoon liittyvän vamman, hyöty hoitoa on punnittava huolellisesti sydänvamman vaaraa vastaan.
Hoida sydänsairauksia sairastavia potilaita, jotka tarvitsevat Caelyx -hoitoa, vain silloin, kun hyöty on suurempi kuin riski.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joiden sydämen vajaatoiminta on Caelyx -hoitoa.
Aina kun epäillään kardiomyopatiaa, toisin sanoen kun vasemman kammion ejektiofraktio on vähentynyt merkittävästi verrattuna esikäsittelyarvoihin ja / tai vasemman kammion ejektiofraktio on alempi kuin asianmukainen arvo ennusteiden kannalta (esim.
Kardiomyopatiasta johtuva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta voi ilmaantua äkillisesti, jopa useita viikkoja hoidon lopettamisen jälkeen, ilman muutoksia elektrokardiogrammissa.
Varovaisuutta on noudatettava potilailla, joita hoidetaan muilla antrasykliineillä. Doksorubisiinihydrokloridin kokonaisannoksessa on myös otettava huomioon aikaisempi (tai samanaikainen) kardiotoksisten yhdisteiden, kuten muiden antrasykliinien / antrakinonien tai esim. 5-fluorourasiili. Sydämen toksisuutta voi ilmetä myös silloin, kun antrasykliinien kumulatiiviset annokset ovat alle 450 mg / m2 potilailla, joilla on aikaisemmin sädehoitoa välikarsinaan tai potilaille, joita hoidetaan samanaikaisesti syklofosfamidin kanssa.
Sydämen tasolla suositellun annostuksen turvallisuusprofiili sekä rinta- että munasarjasyövälle (50 mg / m2) on verrattavissa AIDS-KS-potilaiden 20 mg / m2: n turvallisuuteen (ks. Kohta 4.8).
Myelosuppressio : Monilla Caelyxillä hoidetuilla potilailla on taustalla oleva myelosuppressio, joka johtuu erilaisista tekijöistä, kuten olemassa olevasta HIV-infektiosta tai lukuisista samanaikaisista tai aiemmista hoidoista tai luuytimen kasvaimista. Keskeisessä tutkimuksessa munasarjasyöpäpotilailla, joita hoidettiin 50 mg / m2, myelosuppressio oli yleensä lievää tai kohtalaista, palautuvaa eikä siihen liittynyt neutropeenista infektiota tai sepsistä. Lisäksi kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa Caelyxia ja topotekaania verrattiin, hoitoon liittyvän sepsiksen ilmaantuvuus oli huomattavasti pienempi Caelyx-hoitoa saaneessa munasarjasyöpäryhmässä kuin topotekaanihoitoa saaneessa ryhmässä. metastasoitunutta rintasyöpää hoidettiin Caelyxilla ensimmäisen linjan kliinisessä tutkimuksessa. myeloablaation mahdollisuus, säännölliset verikokeet on tehtävä usein Caelyx -hoidon aikana ja vähintään ennen jokaista Caelyx -annosta.
Vaikea ja jatkuva myelosuppressio voi johtaa superinfektioon tai verenvuotoon.
Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin AIDS-KS-potilailla verrattuna bleomysiini / vinkristiini-hoitoon, opportunistiset infektiot olivat ilmeisesti yleisempiä Caelyx-hoidon aikana. Potilaiden ja lääkäreiden on oltava tietoisia tästä lisääntyneestä ilmaantuvuudesta ja toimittava sen mukaisesti.
Kuten muidenkin DNA: ta vahingoittavien syöpälääkkeiden käytön yhteydessä potilailla, jotka saavat yhdistelmähoitoa doksorubisiinilla, on raportoitu sekundaarisia akuutteja myelooisia leukemioita ja myelodysplasioita. Näin ollen jokainen doksorubisiinilla hoidettu potilas on pidettävä hematologisen valvonnan alaisena.
Koska farmakokineettinen profiili ja annostusohjelmat eroavat toisistaan, Caelyxiä ei saa käyttää keskenään muiden doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa.
Infuusioon liittyvät reaktiot : Vaikeita ja joskus hengenvaarallisia infuusioreaktioita voi ilmetä minuuteissa Caelyx-infuusion aloittamisesta. Näille on ominaista allergiset tai anafylaktoidiset reaktiot, joiden oireita ovat astma, punoitus, ihottuma kutina, rintakipu, kuume, verenpaine, takykardia, kutina, hikoilu , hengenahdistus, kasvojen turvotus, vilunväristykset, selkäkipu, puristava tunne rinnassa ja kurkussa ja / tai hypotensio Hyvin harvoin kouristuksia on havaittu reaktiona infuusion aikana (ks. kohta 4.8). Normaalisti infuusion väliaikainen keskeyttäminen ratkaisee nämä oireet ilman muita terapeuttisia toimenpiteitä.Lääkettä näiden oireiden hoitoon (esimerkiksi antihistamiinit, kortikosteroidit, epinefriini ja kouristuslääkkeet) sekä hätävarusteita on kuitenkin oltava saatavilla heti. Infuusioreaktiot toistuvat harvoin ensimmäisen hoitojakson jälkeen, kun kaikki oireet ovat hävinneet ilman uusiutumista. Infuusioreaktioiden riskin minimoimiseksi aloitusannos tulee antaa enintään 1 mg / min infuusionopeudella (ks. Kohta 4.2).
Diabeetikot : On otettava huomioon, että jokainen Caelyx -injektiopullo sisältää sakkaroosia ja sitä annetaan 5% glukoosiliuoksena (50 mg / ml) laskimoinfuusiona.
Yleisiä haittavaikutuksia, jotka edellyttävät annoksen muuttamista tai lopettamista, ks. Kohta 4.8.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muita yhteisvaikutustutkimuksia muiden lääkevalmisteiden ja Caelyxin välillä ei ole tehty, vaikka faasin II yhdistelmätutkimuksia tavanomaisilla kemoterapia -aineilla on tehty gynekologisia syöpiä sairastavilla potilailla. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa tavanomaisen doksorubisiinihydrokloridin kanssa. Caelyx, kuten muutkin doksorubisiinihydrokloridivalmisteet, voi voimistaa muiden syöpälääkkeiden toksisuutta. samanaikaisesti syklofosfamidin tai taksaanien kanssa ei havaittu uusia kumulatiivisia toksisuuksia.Aids-potilailla, tavanomaisen doksorubisiinihydrokloridin antamisen jälkeen, syklofosfamidin aiheuttaman verenvuotokystiitin pahenemista ja 6-merkaptopuriinin lisääntynyttä maksatoksisuutta. Varovaisuutta on noudatettava myös silloin, kun muita sytotoksisia aineita, erityisesti myelotoksisia aineita, on annettava samanaikaisesti.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus : Doksorubisiinihydrokloridin uskotaan aiheuttavan vakavia synnynnäisiä vikoja, kun sitä annetaan raskauden aikana. Siksi Caelyxiä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä.
Hedelmällisessä iässä olevia naisia tulee neuvoa välttämään raskautta riippumatta siitä, saavatko he tai heidän kumppaninsa Caelyx -hoitoa tai kuuden kuukauden kuluessa Caelyx -hoidon päättymisestä (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika : Ei tiedetä, erittyykö Caelyx äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet, mukaan lukien antrasykliinit, erittyvät äidinmaitoon ja koska vauvalle voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia, äidin on lopetettava imetys ennen Caelyx -hoidon aloittamista. Terveysasiantuntijat neuvovat HIV-tartunnan saaneita naisia olemaan imettämättä lapsiaan missään olosuhteissa HIV: n tartunnan estämiseksi.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Caelyxillä ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Tähän mennessä tehdyt kliiniset tutkimukset osoittavat kuitenkin, että uneliaisuus ja uneliaisuus eivät liity usein (
04.8 Haittavaikutukset
Yleisin rintojen / munasarjasyövän kliinisissä tutkimuksissa (50 mg / m2 4 viikon välein) raportoitu haittavaikutus oli kämmen -istukka -erytrodysestesia (PPE). Nämä vaikutukset olivat enimmäkseen lieviä, ja vakavia (asteen III) tapauksia raportoitiin 17% - 19,5%: lla. Ilmoitettuja hengenvaarallisia tapauksia (luokka IV) esiintyi käsissä ja jaloissa alhaisissa lämpötiloissa, niiden pitämisessä kylmässä vedessä (liotus, uiminen tai uinti), välttäen liiallisia lämmön / kuuman veden lähteitä ja ilman rajoituksia (ei sukkia, käsineitä tai Suojaimet näyttävät liittyvän pääasiassa annosteluohjelmaan ja niitä voidaan lyhentää pidentämällä annosväli 1-2 viikkoon (ks. kohta 4.2). Joillakin potilailla tämä reaktio voi kuitenkin olla vakava ja heikentävä ja edellyttää hoidon lopettamista. Stomatiittia / mukosiittia ja pahoinvointia on myös raportoitu yleisesti rinta- / munasarjasyöpää sairastavilla potilailla, kun taas AIDS-KS-potilailla (20 mg / m2) 2 viikon välein) myelosuppressio (pääasiassa leukopenia) oli yleisin haittavaikutus (ks. KS-AIDS). PPE-tapauksia raportoitiin 16%: lla potilaista, joilla oli multippeli myelooma ja jotka saivat Caelyxia yhdessä bortetsomibin kanssa. Asteen 3 raportoitiin 5%: lla Asteen 4 PPE-tapauksia ei raportoitu. Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset (liittyvät tai hoidosta johtuvat) yhdistelmähoidon (Caelyx + bortetsomibi) kanssa olivat (40%), ripuli (35%), neutropenia (33%). , trombosytopenia (29%), oksentelu (28%), väsymys (27%) ja ummetus (22%).
Rintasyöpä : Vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa (I97-328) 509 pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavaa potilasta, jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa solunsalpaajahoitoa metastaattisen sairauden hoitoon, hoidettiin Caelyxilla (n = 254) annoksella 50 mg / m2 4 viikon välein tai doksorubisiinilla (n = 255) annoksella 60 mg / m2 3 viikon välein. Seuraavia yleisiä haittavaikutuksia raportoitiin useammin doksorubisiinilla kuin Caelyxillä: pahoinvointi (53% vs. 37%; aste III / IV 5% vs. 3%), oksentelu (31% vs. 19%; aste III / IV 4) % vs. alle 1%), erilaiset alopesian ilmenemismuodot (66% vs. 20%), voimakas hiustenlähtö (54% vs. 7%) ja neutropenia (10% vs. 4%; aste III / IV 8% vs. 2%).
Limakalvotulehdusta (23% vs. 13%; asteen III / IV 4% vs. 2%) ja suutulehdusta (22% vs. 15%; asteen III / IV 5% vs. 2%) raportoitiin useammin Caelyxin kuin doksorubisiinin kanssa . Yleisimpien vakavien tapahtumien (aste III / IV) keskimääräinen kesto molemmissa ryhmissä oli 30 päivää tai vähemmän. Taulukossa 5 on täydellinen luettelo Caelyxillä hoidetuilla potilailla raportoiduista haittavaikutuksista.
Henkeä uhkaavien (asteen IV) hematologisten vaikutusten ilmaantuvuus oli
Kliinisesti merkittäviä laboratoriohäiriöitä (asteet III ja IV) oli vähän tässä ryhmässä.Kokonaisbilirubiinipitoisuudet olivat kohonneet, ASAT- ja ALAT -arvoja raportoitiin 2,4%, 1,6% ja
* kämmen-istukan erytrodisestesia (käsi-jalka -oireyhtymä).
Munasarjasyöpä : 512 munasarjasyöpäpotilasta (876 kiinteän kasvaimen potilasryhmä) hoidettiin kliinisissä tutkimuksissa Caelyxillä annoksella 50 mg / m2. Katso taulukosta 6 Caelyxillä hoidetuilla potilailla raportoidut haittavaikutukset.
* kämmen-istukan erytrodisestesia (käsi-jalka -oireyhtymä).
Myelosuppressio oli enimmäkseen lievää tai kohtalaista ja hallittavissa. Leukopeniaan liittyvää sepsistä ei havaittu usein (
410 munasarjasyöpäpotilaspopulaatiossa kliinisesti merkittäviin laboratorioparametrien muutoksiin Caelyxillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa sisältyi kohonnut kokonaisbilirubiini (yleensä potilailla, joilla on metastaaseja maksassa) (5%) ja seerumin kreatiniinipitoisuus (5%). ASAT -arvojen nousua on raportoitu harvemmin (
Kiinteät kasvaimet: Suuremmassa kohorttitutkimuksessa, johon osallistui 929 kiinteän kasvaimen potilasta (mukaan lukien rinta- ja munasarjasyöpä), joita hoidettiin enimmäkseen annoksella 50 mg / m2 4 viikon välein, turvallisuusprofiili ja haittatapahtumien esiintyvyys olivat verrattavissa hoidetuilla potilailla rinta- ja munasarjasyövän pilottitutkimuksissa.
Multippeli myelooma: Vaiheen III tutkimuksessa 646 multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään yhden hoidon, 318 sai Caelyx 30 mg / m2 1 tunnin laskimonsisäisenä infuusiona bortetsomibihoidon 4. päivänä. Bortetsomibia annettiin 1,3 mg / m2: n annoksina päivinä 1, 4, 8 ja 11 joka kolmas viikko yhdessä Caelyxin kanssa tai monoterapiana. Taulukossa 7 on haittavaikutukset, joita on raportoitu ≥ 5%: lla Caelyxin ja bortetsomibi -yhdistelmähoidon potilaista.
Neutropenia, trombosytopenia ja anemia olivat yleisimmin raportoituja hematologisia haittavaikutuksia pelkästään Caelyxin, bortetsomibin ja bortetsomibin yhdistelmän kanssa. Asteen 3 ja 4 neutropenian ilmaantuvuus oli suurempi yhdistelmähoitoryhmässä kuin yhdistelmähoitoryhmässä. monoterapiassa (28% vs 14%). Asteen 3 ja 4 trombosytopenian ilmaantuvuus oli suurempi yhdistelmähoidossa kuin monoterapia (22% vs 14%).
Stomatiittitapauksia raportoitiin useammin yhdistelmäryhmässä (16%) kuin monoterapiaryhmässä (3%) ja monet niistä olivat asteen 2 tai sitä pienempiä. Asteen 3 stomatiittia raportoitiin 2%: lla yhdistelmähoitoa saaneista potilaista. stomatiitti raportoitiin.
Pahoinvointia ja oksentelua raportoitiin useammin yhdistelmäryhmässä (40% ja 28%) kuin monoterapiaryhmässä (32% ja 15%); suurin osa oli vaikeusasteilla 1 ja 2.
Hoidon lopettaminen yhdellä tai molemmilla lääkkeillä haittavaikutusten vuoksi tapahtui 38%: lla potilaista. Yleisimpiä haittavaikutuksia, jotka johtivat bortetsomibi- ja Caelyx -hoidon lopettamiseen, olivat PPE, hermosärky, perifeerinen neuropatia, perifeerinen sensorinen neuropatia, trombosytopenia, vähentynyt ejektiofraktio ja väsymys.
* kämmen-istukan erytrodisestesia (käsi-jalka -oireyhtymä).
** Asteen 3 ja 4 haittavaikutukset perustuvat kunkin vaikeusasteen haittatapahtumiin, joiden "yleinen ilmaantuvuus ≥ 5% (ks. Haittavaikutukset lueteltu ensimmäisessä sarakkeessa)
KS-AIDS : Kliiniset tutkimukset AIDS-KS-potilailla, joita hoidettiin Caelyxillä annoksella 20 mg / m2, osoittavat, että yleisin Caelyxin antoon liittyvä haittavaikutus on myelosuppressio, jota esiintyy myös hyvin yleisesti (noin puolet potilaista).
Leukopenia on Caelyxin yleisimmin raportoitu haittavaikutus tässä populaatiossa; neutropeniaa, anemiaa ja trombosytopeniaa on raportoitu. Nämä vaikutukset voivat ilmetä hoidon alkuvaiheessa. Hematologinen toksisuus voi edellyttää annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tai lykkäämistä. Keskeytä Caelyx-hoito tilapäisesti potilailla, joiden absoluuttinen neutrofiilimäärä on 3 ja / tai verihiutaleiden määrä on 3. G-CSF (tai GM-CSF) voidaan antaa samanaikaisena tukihoitona seuraavissa sykleissä, kun neutrofiilien absoluuttinen määrä on 3 Hematologinen toksisuus munasarjasyöpäpotilailla on lievempi kuin AIDS-KS-potilailla (katso yllä oleva kohta munasarjasyöpäpotilaista).
Hengityselinten sivuvaikutuksia havaittiin yleisesti Caelyxin kliinisissä tutkimuksissa, ja ne voivat liittyä aids -potilaiden opportunistisiin infektioihin. Oportunistisia infektioita on esiintynyt KS -potilailla Caelyxin annon jälkeen; tällaiset infektiot ovat yleisiä potilailla, joilla on HIV: n aiheuttama immuunipuutos. Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa havaitut opportunistiset infektiot olivat kandidiaasi, sytomegalovirus, herpes simplex, keuhkokuume Pneumocystis carinii ja mycobacterium avium -kompleksi.
Haittavaikutukset, joita on havaittu potilailla, joilla on KS-AIDS CIOMS III -tiheysluokkien mukaan (hyvin yleinen (> 1/10); yleinen (> 1/100, 1/1 000,
Infektiot ja tartunnat:
Yleinen: suun moniliasis
Veren ja imukudoksen häiriöt:
Hyvin yleinen: neutropenia, anemia, leukopenia
Yleinen: trombosytopenia
Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
Yleinen: ruokahaluttomuus
Psyykkiset häiriöt:
Melko harvinainen: sekavuus
Hermosto:
Yleinen: huimaus
Melko harvinainen: parestesia
Silmät:
Yleinen: verkkokalvontulehdus
Verisuonisto:
Yleinen: vasodilataatio
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:
Yleinen: hengenahdistus
Ruoansulatuselimistö:
Hyvin yleinen: pahoinvointi
Yleiset: ripuli, stomatiitti, oksentelu, suun haavaumat, vatsakipu, glossiitti, ummetus, pahoinvointi ja oksentelu
Iho ja ihonalainen kudos:
Yleiset: hiustenlähtö, ihottuma
Melko harvinainen: kämmen-istukan erytrodisestesia (PPE)
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat:
Yleinen: voimattomuus, kuume, akuutit infuusioon liittyvät reaktiot
Diagnostiset testit:
Yleinen: laihtuminen
Muut harvemmin havaitut haittavaikutukset (anafylaktiset reaktiot. Läpipainopakkausta on raportoitu harvoin tässä potilasryhmässä markkinoille tulon jälkeen.
Kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeamia ilmeni usein (≥ 5%) ja niihin sisältyi alkalisen fosfataasin, ASAT: n ja bilirubiinin kohoamista, joiden katsottiin liittyvän tautiin eikä Caelyxiin. Hemoglobiinin ja verihiutaleiden laskua havaittiin harvemmin (HIV -virus ja ei paikassa Caelyx.
Kaikki potilaat Seuraavilla Costart -indekseillä määritettyihin Caelyx -infuusioon liittyvistä reaktioista raportoitiin 100: lla 929 potilaasta (10,8%), joilla oli kiinteitä kasvaimia: allerginen reaktio, anafylaktoidinen reaktio, astma, kasvojen turvotus, hypotensio, vasodilataatio, nokkosihottuma, selkäkipu, rintakipu, vilunväristykset, kuume, kohonnut verenpaine, takykardia, dyspepsia, pahoinvointi, huimaus, hengenahdistus, nielutulehdus, ihottuma, kutina, hikoilu, pistoskohdan reaktiot ja lääkkeiden yhteisvaikutukset. Infuusioreaktioita (12,4%) ja hoidon lopettamistapauksia (1,5%) raportoitiin rintasyöpäohjelmassa samanlaisella esiintymistiheydellä: Caelyxillä ja bortetsomibilla hoidetuilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla esiintyneistä reaktioista ilmoitettiin 3%: n taajuudella. AIDS-KS-potilailla infuusioon liittyville reaktioille on ominaista punoitus, hengenahdistus, kasvojen turvotus, päänsärky, vilunväristykset, selkäkipu, rinta- ja kurkkukireys ja / tai hypotensio, ja niitä voi odottaa. Esiintyvyys 5% - 10%. Hyvin harvoin on havaittu kouristuskohtauksia infuusioreaktiona Kaikilla potilailla infuusioon liittyviä reaktioita esiintyi pääasiassa ensimmäisen infuusion aikana. Infuusion väliaikainen keskeyttäminen yleensä ratkaisee nämä oireet ilman lisähoitoa. Lähes kaikilla potilailla Caelyx -hoitoa voidaan jatkaa, kun kaikki oireet ovat hävinneet ilman uusiutumista. Infuusioreaktioita esiintyy harvoin ensimmäisen Caelyx -hoidon jälkeen (ks. Kohta 4.2).
Caelyx-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu myelosuppressiota, johon liittyy anemiaa, trombosytopeniaa, leukopeniaa ja neutropeniaa ja harvoin kuumeista tyyppistä neutropeniaa.
Stomatiittia on esiintynyt potilailla, joita on hoidettu jatkuvilla tavanomaisen doksorubisiinihydrokloridi -infuusioilla, ja usein Caelyx -hoitoa saaneilla potilailla. Stomatiitti ei haitannut potilaiden hoidon päättymistä eikä yleensä vaatinut annoksen muuttamista, ellei se vaikuttanut potilaan kykyyn ruokkia. Tässä tapauksessa annosväliä voidaan pidentää 1-2 viikolla tai annosta pienentää (ks. Kohta 4.2).
Doksorubisiinihoito sallituilla kumulatiivisilla elinaikaannoksilla> 450 mg / m2 tai pienemmillä annoksilla potilaille, joilla on sydämen riskitekijöitä, liittyy kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ilmaantuvuuteen. Caelyx-annokset olivat suurempia kuin 460 mg / m2, eivät osoittaneet antrasykliinin aiheuttamaa kardiomyopatiaa. Suositeltu Caelyx-annos AIDS-KS-potilaille on 20 mg / m2 kahden tai kolmen viikon välein. Näille AIDS-KS-potilaille (> 400 mg / m2) tarvitaan yli 20 Caelyx-hoitojaksoa, joiden antaminen kestää 40–60 viikkoa.
Kahdeksalle kiinteän kasvaimen potilaalle, jotka saivat kumulatiivisia antrasykliiniannoksia 509 mg / m2 - 1680 mg / m2, tehtiin endomyokardiaalinen biopsia. Billinghamin sydäntoksisuuden vaihteluväli oli 0 - 1.5.
Suuressa vaiheen III vs. doksorubisiini -tutkimuksessa 58/509 (11,4%) satunnaistettua koehenkilöä (10 sai Caelyxia annoksella 50 mg / m2 / 4 viikon välein) verrattuna 48 potilaaseen, jotka saivat doksorubisiinia annoksella 60 mg / m2 / 3 viikon välein) täytti protokollan mukaiset sydäntoksisuuden kriteerit hoidon ja / tai seurannan aikana. Sydämen myrkyllisyys määriteltiin alenemiseksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 20 pistettä arvosta, jos lepopaikalla oleva LVEF pysyi normaalialueella, tai vähennykseksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin 10 pistettä, jos LVEF muuttui epänormaaliksi (alle normaali). Yksikään 10 Caelyx-hoitoa saaneesta henkilöstä, joilla oli sydämen myrkyllisyys LVEF-arvojen perusteella, ei kehittänyt tyypillisiä CHF-oireita. Sitä vastoin 10: lle 48: sta doksorubisiinihoitoa saaneesta potilaasta, joilla esiintyi sydäntoksisuutta LVEF-arvojen perusteella, kehittyi myös CHF-oireita.
Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien rinta- ja munasarjasyöpäpotilaiden alaryhmä, joita hoidetaan annoksella 50 mg / m2 / sykli ja kumulatiivisilla antrasykliiniannoksilla koko elinkaaren ajan, eli enintään 1532 mg / m2, esiintyy kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö oli alhainen. 418 potilaasta, jotka saivat Caelyxiä 50 mg / m2 / sykli ja joita seurattiin vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) suhteen ennen hoitoa ja vähintään kerran seurannan aikana MUGA-skannauksen kautta, 88 potilasta sai kumulatiivisen annoksen> 400 mg / m2, altistustaso, johon liittyy tavalliseen doksorubisiiniin liittyvä kardiovaskulaarisen toksisuuden lisääntynyt riski. Näistä 88 potilaasta vain 13 (15%) ilmoitti vähintään yhden "kliinisesti merkittävän muutoksen LVEF -arvossaan, joka määritellään LVEF -arvoksi alle 45% tai vähintään 20 pisteen laskuun lähtötasosta. Lisäksi vain 1 potilas (hoidettu kumulatiivisella antrasykliiniannoksella 944 mg / m2) keskeytti hoidon kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliinisten oireiden vuoksi.
Kuten muidenkin DNA: ta vahingoittavien syöpälääkkeiden kohdalla, sekundaarisia akuutteja myelooisia leukemioita ja myelodysplasiaa on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa doksorubisiinilla. Näin ollen jokainen doksorubisiinilla hoidettu potilas on pidettävä hematologisen valvonnan alaisena.
Caelyxiä pidetään ärsyttävänä, vaikka paikallista nekroosia ekstravasaation jälkeen on toistaiseksi havaittu erittäin harvoin. Eläinkokeet osoittavat, että liposomiformulaation doksorubisiinihydrokloridin antaminen vähentää ekstravasaatiovaurion mahdollisuutta. Jos on merkkejä ja oireita ekstravasaatiosta (esim. Pistelykipu, punoitus), lopeta infuusio välittömästi ja jatka infuusiota eri tavalla.Jään lisääminen ekstravasaatiokohtaan noin 30 minuutin ajaksi voi helpottaa reaktiota. Caelyxiä ei saa antaa lihakseen tai ihon alle.
Harvoin aikaisemman sädehoidon aiheuttamia ihoreaktioita saattaa esiintyä Caelyx -valmistetta annettaessa.
Vakavia iho-oireita, kuten erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi, on raportoitu harvoin Caelyxin markkinoille tulon jälkeen.
Laskimotromboemboliatapauksia, mukaan lukien tromboflebiitti, laskimotromboosi ja keuhkoembolia, on havaittu melko harvoin Caelyx -hoitoa saaneilla potilailla. Koska syöpäpotilailla on kuitenkin suurempi riski saada tromboembolinen sairaus, syy -yhteyttä ei voida määrittää.
04.9 Yliannostus
Doksorubisiinihydrokloridin akuutti yliannostus pahentaa limakalvotulehduksen, leukopenian ja trombosytopenian toksisia vaikutuksia. Akuutin yliannostuksen hoito vaikeasti myelosuppressiivisilla potilailla vaatii sairaalahoitoa, antibioottien antamista, verihiutaleiden ja granulosyyttien siirtoa ja mukosiitin oireenmukaista hoitoa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sytotoksiset aineet (antrasykliinit ja vastaavat aineet), ATC -koodi: L01DB.
Caelyxin vaikuttava aine on doksorubisiinihydrokloridi, sytotoksinen antibiootti antrasykliiniryhmästä. Streptomyces peucetius var. caesius. Doksorubisiinin tuumorin vastaisen aktiivisuuden tarkkaa mekanismia ei tunneta. Yleisesti uskotaan, että DNA: n, RNA: n ja proteiinisynteesin esto on pääasiallinen syy sytotoksiseen vaikutukseen, luultavasti johtuen antrasykliinin interkalaatiosta DNA -kaksoisheliksin vierekkäisten emäsparien välillä, mikä estää sen purkautumisen replikaatiota varten.
Satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa, jossa verrattiin Caelyxiä ja doksorubisiinia, osallistui 509 metastaattista rintasyöpää sairastavaa potilasta. Protokollassa määritetty tavoite osoittaa, että Caelyx ei ole huonompi kuin doksorubisiini, saavutettiin; suhteellinen riskisuhde (HR) etenemättömään eloonjäämiseen (PFS) oli 1,00 (95%: n luottamusväli HR: lle = 0,82--1,22) HR-hoito PFS: lle säädettynä ennustemuuttujille vastasi ITT -väestön PFS -aikaa.
Sydäntoksisuuden ensisijainen analyysi osoitti, että sydäntapahtuman kehittymisen riski kumulatiivisen antrasykliiniannoksen funktiona oli Caelyxilla merkittävästi pienempi kuin doksorubisiinilla (HR = 3,16, p 2, Caelyxilla ei esiintynyt sydäntapahtumia.
Vaiheen III vertailututkimus Caelyxistä ja topotekaanista saatiin päätökseen 474 potilaalla, joilla oli epiteelisolusyöpä ja jotka epäonnistuivat ensimmäisen linjan platinapohjaisessa kemoterapiassa. C "oli Caelyx -hoitoa saaneiden potilaiden kokonaiselossaolo (OS) -hyöty verrattuna topotekaanilla hoidettuihin potilaisiin, mikä osoittaa suhteellinen riskisuhde (HR) 1,216 (95%: n luottamusväli; 1000, 1,478), P = 0,050. , 2 ja 3 vuoden eloonjäämisaste oli 56,3%, 34,7%ja 20,2%Caelyxillä, vastaavasti 54,0%, 23,6%ja 13,2%topotekaanilla.
Platinaherkkää tautia sairastavien potilaiden alaryhmässä ero oli suurempi: HR 1,432 (95% CI; 1,066, 1,923), p = 0,017. Caelyxin 1, 2 ja 3 vuoden eloonjäämisprosentit olivat 74,1%, 51,2%ja 28,4%, kun taas Topotekaanin 66,2%, 31,0%ja 17,5%.
Hoidot olivat samankaltaisia ei-platinaherkästä sairaudesta kärsivien potilaiden alaryhmässä: HR 1,069 (95%: n luottamusväli; 0,823, 1,387), p = 0,618. Caelyxin 1, 2 ja 3 vuoden eloonjäämisaste oli 41,5%, 21,1%ja 13,8%, kun taas Topotekaanin 43,2%, 17,2%ja 9,5%.
646 multippelia myelooma-potilasta, jotka olivat saaneet vähintään yhden aikaisemman hoidon ja jotka eivät olleet edenneet antrasykliinipohjaisessa hoidossa, suoritettiin avoin, monikeskustutkimus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, vaiheen III kliininen tutkimus siedettävyyden ja " Caelyx + bortetsomibiyhdistelmähoito verrattuna bortetsomibimonoterapiaan. Ensisijainen päätetapahtuma, etenemiseen kulunut aika (TTP) parani merkittävästi Caelyx + bortetsomibi -yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla verrattuna pelkkää bortetsomibia saaneisiin potilaisiin riskin pienenemisen mukaan (RR ) 35% (95% CI; 21-47%), s
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Caelyx on doksorubisiinihydrokloridin pitkäkiertoinen pegyloitu liposomaalinen formulaatio. Pegyloidut liposomit sisältävät hydrofiilisen polymeerimetoksipolyetyleeniglykolin (MPEG) pintaan sitoutuneita segmenttejä. Nämä lineaariset ryhmät ulottuvat liposomipinnasta muodostaen suojaavan pinnoitteen, joka vähentää vuorovaikutusta kaksikerroksisen lipidikalvon ja plasmakomponenttien välillä. Tämä mahdollistaa Caelyx -liposomien kiertämisen veressä pitkiä aikoja. Pegyloidut liposomit ovat riittävän pieniä (keskimääräinen halkaisija noin 100 nm) kulkemaan ehjinä (ekstravasaation avulla) kasvaimia syöttävien fenestroitujen kapillaarien läpi. Todisteita pegyloitujen liposomien tunkeutumisesta verisuonista sekä syöpymisestä ja kertymisestä kasvaimiin löydettiin hiirillä, joilla oli C-26-paksusuolen syöpä, ja siirtogeenisillä hiirillä, joilla oli KS: n kaltaisia leesioita. Pegyloiduille liposomeille on myös ominaista alhaisen läpäisevyyden omaava lipidimatriisi ja sisäinen vesipitoinen puskurijärjestelmä, jotka auttavat säilyttämään kapseloidun doksorubisiinihydrokloridin liposomin pysyessä liikkeessä.
Caelyxin plasman farmakokinetiikka ihmisillä eroaa merkittävästi tavanomaisten doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kirjallisuudesta raportoiduista.Pienimmillä annoksilla (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyxille on ominaista lineaarinen farmakokinetiikka. Välillä 10 mg / m2 ja 60 mg / m2 Caelyxille on ominaista epälineaarinen farmakokinetiikka. Tavallisella doksorubisiinihydrokloridilla on merkittävä jakautuminen kudoksiin (jakautumistilavuus 700 - 1100 l / m2) ja nopea eliminaation puhdistuma (24 - 73 l / h / m2). Caelyxin farmakokineettinen profiili osoittaa sitä vastoin, että tämä lääkevalmiste jää pääasiassa plasman tilavuuteen ja että doksorubisiinin puhdistuma verestä riippuu liposomaalisesta kuljettajasta. Doksorubisiinin saatavuus alkaa liposomien ekstravasaation ja niiden pääsy kudososastoon.
Vastaavien annosten osalta Caelyxin plasmakonsentraatio ja AUC -arvot, jotka edustavat pääasiassa doksorubisiinihydrokloridia pegyloiduissa liposomeissa (jotka sisältävät 90-95% mitatusta doksorubisiinista), ovat merkittävästi korkeampia kuin doksorubisiinihydrokloridin standardivalmisteilla saadut arvot.
Caelyxiä ei saa käyttää keskenään muiden doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden kanssa.
Populaation farmakokinetiikka
Caelyxin farmakokinetiikkaa arvioitiin 120 potilaalla kymmenestä eri kliinisestä tutkimuksesta käyttäen populaatiofarmakokineettistä lähestymistapaa. Caelyxin farmakokinetiikka annosvälillä 10 mg / m2-60 mg / m2 kuvataan parhaiten kaksilohkoisella, epälineaarisella malli, jossa on nollajärjestyksen tulot ja Michealis-Menten-eliminointi. Caelyxin keskimääräinen luontainen puhdistuma oli 0,030 l / h / m2 (vaihteluväli 0,008--0,152 l / h / m2) ja keskimääräinen keskimääräinen jakautumistilavuus oli 1,93 l / m2 (vaihteluväli 0,96--3,85 l / m2) suunnilleen plasman tilavuuden mukaan. Näennäinen puoliintumisaika oli 24-231 tuntia, keskimäärin 73,9 tuntia.
Rintasyöpäpotilaat
Caelyxin farmakokinetiikka, joka määritettiin 18 rintasyöpäpotilaalla, oli samanlainen kuin farmakokinetiikka, joka määritettiin suuremmalla 120 potilaan populaatiolla, joilla oli eri syöpiä. Keskimääräinen luontainen puhdistuma oli 0,016 l / h / m2 (vaihteluväli 0,008--0,027 l / h / m2), jakautumistilavuus oli 1,46 l / m2 (vaihteluväli 1,10-1,64 l / m2). Keskimääräinen näennäinen puoliintumisaika oli 71,5 tuntia (vaihteluväli 45,2-98,5 tuntia).
Munasarjasyöpäpotilaat
Caelyxin farmakokinetiikka, joka arvioitiin 11 munasarjasyöpäpotilaalla, oli samanlainen kuin suuremmalla 120 potilaan populaatiolla, jolla oli eri syöpiä. Keskimääräinen luontainen puhdistuma oli 0,021 l / h / m2 (vaihteluväli 0,009 - 0,041 l / h / m2) ja keskimääräinen jakautumistilavuus oli 1,95 l / m2 (vaihteluväli 1,67 - 2, 40 l / m2). Keskimääräinen näennäinen puoliintumisaika oli 75,0 tuntia (vaihteluväli 36,1--125 tuntia).
Potilaat, joilla on KS-AIDS
Caelyxin farmakokinetiikkaa plasmassa arvioitiin 23 KS -potilaalla, joille annettiin kerta -annos 20 mg / m2 30 minuutin infuusiona. Caelyxin farmakokineettiset parametrit (jotka edustavat pääasiassa doksorubisiinihydrokloridia pegyloiduissa liposomeissa ja pieniä kapseloimattomia doksorubisiinihydrokloridipitoisuuksia) mitattiin 20 mg / m2: n annon jälkeen ja ne on esitetty taulukossa 8.
Taulukko 8. Farmakokineettiset parametrit Caelyxillä hoidetuilla AIDS-KS-potilailla
* Mitattu 30 minuutin infuusion lopussa
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Caelyxin toksikologinen profiili eläimille tehdyissä toistuvissa annostutkimuksissa on hyvin samankaltainen kuin tavanomaisten doksorubisiinihydrokloridi-infuusioiden pitkäaikaisilla infuusioilla ihmisillä raportoitu.
Kardiotoksisuus : Kaneilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että Caelyxin sydäntoksisuus on heikentynyt verrattuna tavanomaisten doksorubisiinihydrokloridivalmisteiden aiheuttamaan sydäntoksisuuteen.
Ihon myrkyllisyys : Tutkimuksissa, jotka tehtiin toistuvalla Caelyx -annoksella rotilla ja koirilla, havaittiin vakavaa dermis -tulehdusta ja haavaumia muodostuneilla kliinisesti merkityksellisillä annoksilla. Koiratutkimuksessa näiden vaurioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta vähennettiin pienentämällä annosta tai pidentämällä annosten välisiä aikavälejä. Samanlaisia ihovaurioita, joita kuvataan kämmen-istukan erytrodysestesiaksi, havaittiin myös potilailla pitkäaikaisen laskimoinfuusion jälkeen ( ks. kohta 4.8).
Anafylaktoidinen vaste : Akuutti vaste, jolle oli tunnusomaista hypotensio, vaaleat limakalvot, syljeneritys, oksentelu ja hyperaktiivisuusjaksot, joita seurasi hypoaktiivisuus ja letargia, havaittiin pegyloitujen liposomien (lumelääke) annon jälkeen koirilla tehdyissä toistuvan annoksen toksikologisissa tutkimuksissa. Samanlainen mutta vähemmän vakava vaste havaittiin koirilla, joita hoidettiin Caelyxillä ja tavanomaisella doksorubisiinilla.
Hypotensiivinen vaste heikkeni antihistamiinipohjaisella esikäsittelyllä. Vastaus ei kuitenkaan vaarantanut koiria, jotka toipuivat nopeasti hoidon lopettamisen jälkeen.
Paikallinen myrkyllisyys : Ihon alle siedettävät tutkimukset osoittavat, että Caelyx aiheuttaa tavalliseen doksorubisiinihydrokloridiin verrattuna paikallista ärsytystä tai lievempiä kudosvaurioita mahdollisen ekstravasaation jälkeen.
Mutageenisuus ja karsinogeenisuus : vaikka tästä ei ole tehty tutkimuksia, doksorubisiinihydrokloridi, Caelyxin farmakologisesti aktiivinen komponentti, on mutageeninen ja karsinogeeninen. Lumelääkkeen pegyloidut liposomit eivät ole mutageenisia eivätkä genotoksisia.
Lisääntymiselle vaaralliset vaikutukset : Caelyx aiheuttaa lievää tai kohtalaista munasarjojen ja kivesten atrofiaa hiirillä kerta -annoksen 36 mg / kg jälkeen. Kiveksen painon laskua ja hypospermiaa esiintyi rotilla, joita hoidettiin toistuvilla annoksilla ≥ 0,25 mg / kg / vrk ja koirilla, siemenputkien laajasti rappeutumisesta ja spermatogeneesin huomattavasta heikkenemisestä (ks. Kohta 4.6).
Nefrotoksisuus : Tutkimus osoitti, että "Caelyxin kerta -annos, joka on yli kaksinkertainen kliiniseen annokseen, johtaa apinoiden munuaistoksisuuteen. Munuaistoksisuutta havaittiin jopa pienemmillä doksorubisiinihydrokloridi -annoksilla rotilla ja kaneilla. Arvioinnin jälkeen. Maailmanlaajuinen potilas Koska Caelyxin markkinoille tulon jälkeiset turvallisuustiedot eivät viitanneet Caelyxin merkittävään kehitykseen munuaistoksisuuden suhteen, apinoilla havaitut tiedot eivät välttämättä ole merkityksellisiä potilaan riskinarvioinnin kannalta.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
?- (2- [1,2-distearoyyli-sn-glyserofosfoksi] etyylikarbamoyyli) -a -metoksipoly (oksietyleeni) -40 natriumsuola (MPEG -DSPE)
täysin hydrattu soijafosfatidyylikoliini (HSPC)
kolesteroli
ammoniumsulfaatti
sakkaroosi
histidiini
injektionesteisiin käytettävä vesi
suolahappo
natriumhydroksidia
06.2 Yhteensopimattomuus
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen valmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
20 kuukautta
Laimennuksen jälkeen:
- Kemiallinen ja fysikaalinen stabiilisuus käytön aikana on osoitettu 24 tunnin ajan 2 ° C- 8 ° C: n lämpötiloissa.
- Mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi. Jos sitä ei käytetä välittömästi, laimennetun liuoksen säilytysajat ja -menetelmät ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa ylittää 24 tuntia, kun niitä säilytetään 2 ° C - 8 ° C: n lämpötiloissa.
- Osittain käytetyt injektiopullot on hävitettävä.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C-8 ° C). Ei saa jäätyä.
Katso laimennetun lääkevalmisteen säilytysolosuhteet kohdasta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tyypin I lasinen injektiopullo, jossa on silikonoitu harmaa bromobutyylitulppa ja alumiinisuljin ja jonka tilavuus on 10 ml (20 mg) tai 25 ml (50 mg).
Caelyx toimitetaan yksittäispakkauksissa tai kymmenen injektiopullon pakkauksissa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Älä käytä tuotetta, jos siinä on sakkaa tai muita hiukkasia.
Caelyx -liuosta on käsiteltävä varoen. Jos Caelyxia joutuu iholle tai limakalvoille, pese se välittömästi saippualla ja vedellä. Caelyxia on käsiteltävä ja hävitettävä muiden syöpälääkkeiden tavanomaisten varotoimenpiteiden mukaisesti paikallisten määräysten mukaisesti.
Määritä annettava Caelyx -annos (riippuen suositellusta annoksesta ja potilaan kehon pinta -alasta). Vedä oikea määrä Caelyxia steriilillä ruiskulla. On välttämätöntä toimia tiukasti aseptisissa olosuhteissa, koska Caelyx ei sisällä säilöntäaineita tai bakteriostaattisia aineita. Ennen antamista oikea Caelyx -annos on laimennettava 5% glukoosiliuokseen (50 mg / ml) laskimonsisäistä infuusiota varten. Annoksia varten
Muiden laimentimien kuin 5% glukoosiliuoksen (50 mg / ml) käyttö laskimonsisäiseen infuusioon tai minkä tahansa bakteriostaattisen aineen, kuten bentsyylialkoholin, käyttö voi aiheuttaa Caelyxin saostumista.
On suositeltavaa, että Caelyx -infuusioletku liitetään 5% glukoosin (50 mg / ml) laskimonsisäisen infuusion sivutuloon. Infuusio voidaan antaa perifeerisen laskimon kautta.Älä käytä inline -suodattimien kanssa.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Janssen Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Olut
Belgia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/96/011/001
033308014
EU/1/96/011/002
033308026
EU/1/96/011/003
033308038
EU/1/96/011/004
033308040
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 21. kesäkuuta 1996
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19. toukokuuta 2006
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Marraskuuta 2010