Vaikuttavat aineet: Valproiinihappo (natriumvalproaatti)
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletit DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletit
Miksi Depakin Chronoa käytetään? Mitä varten se on?
Yleistyneen epilepsian hoidossa, erityisesti seuraavissa tyypeissä:
- poissaolo
- myokloninen
- tonic
- klooninen
- atonic
- sekoitettu
ja osittaisessa epilepsiassa:
- yksinkertainen tai monimutkainen
- toissijaisesti yleistetty
Erityisten oireyhtymien hoidossa (West, Lennox-Gastaut). Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa, kun litium on vasta -aiheinen tai ei siedetty. Hoidon jatkamista maniajakson jälkeen voidaan harkita potilailla, jotka ovat saaneet vastetta valproaatille akuutin manian vuoksi.
Vasta -aiheet Kun Depakin Chronoa ei tule käyttää
- Akuutti hepatiitti
- Krooninen hepatiitti
- Henkilö- tai sukututkimus vakavasta maksasairaudesta, erityisesti lääkkeen aiheuttamasta
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille
- Maksan porfyria
- Hyytymishäiriöt
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Depakin Chronoa
Alle tai alle kolmen vuoden ikäisillä lapsilla valproiinihappoa sisältävät epilepsialääkkeet ovat vain poikkeustapauksissa ensimmäinen vaihtoehto
- Maksan toimintakokeet on suoritettava ennen hoidon aloittamista ja toistettava säännöllisesti ensimmäisen 6 kuukauden aikana, erityisesti riskipotilaille (ks. "Varoitukset").
Kuten useimpien epilepsialääkkeiden kohdalla, maksan entsyymiarvojen nousu voidaan havaita erityisesti hoidon alussa; ne ovat ohimeneviä ja eristettyjä, eikä niihin liity kliinisiä oireita.Näillä potilailla suositellaan perusteellisempia laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien aika protrombiiniin) ), annoksen muuttamista voidaan myös harkita ja testit voidaan toistaa tarvittaessa.
- Alle 3 -vuotiaille lapsille Depakinia tulee antaa monoterapiana, vaikka sen mahdollinen hyöty on arvioitava ennen hoidon aloittamista verrattuna maksavaurion tai haimatulehduksen riskiin näillä potilailla (ks. "Varoitukset").
Salisylaattien samanaikaista käyttöä tulee välttää alle 3 -vuotiailla lapsilla maksatoksisuuden riskin vuoksi.
- On suositeltavaa, että verikokeet (täydellinen verinäyte verihiutaleiden lukumäärän, verenvuotoajan ja hyytymiskokeiden kanssa) suoritetaan ennen hoidon aloittamista tai ennen leikkausta sekä spontaanien mustelmien tai verenvuotojen ilmetessä (ks. "Haittavaikutukset").
- Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, annostusta on pienennettävä, koska plasman pitoisuuksien seuranta voi antaa epäluotettavia tuloksia, annostusta on muutettava kliinisen seurannan perusteella.
- Vaikka immuunisairauksia on todettu vain poikkeuksellisesti valproaatin käytön aikana, kannattaa harkita valproaatin mahdollisia hyötyjä verrattuna mahdollisiin riskeihin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus.
- Koska poikkeuksellisia haimatulehdustapauksia on raportoitu, potilaille, joilla on akuutti vatsakipu, on suoritettava välitön lääkärintarkastus. Haimatulehduksen sattuessa valproaattihoito on lopetettava.
- Jos epäillään muuttunutta ureakiertoa, hyperammonemia on arvioitava ennen hoitoa, koska paheneminen on mahdollista valproaatilla (ks. "Haittavaikutukset"). Siksi, jos ilmenee oireita, kuten apatiaa, uneliaisuutta, oksentelua, hypotensiota ja kohtausten lisääntymistä, seerumin ammoniakki- ja valproiinihappotasot on määritettävä; tarvittaessa lääkkeen annosta on pienennettävä. Jos epäillään ureakierron entsymaattista keskeytymistä, seerumin ammoniakkipitoisuus on määritettävä ennen valproiinihappoa sisältävien lääkkeiden käytön aloittamista.
- Potilaille on kerrottava painonnousun riskistä hoidon alussa; asianmukaiset toimenpiteet on toteutettava tämän minimoimiseksi (ks. "Haittavaikutukset").
- Potilaita, joiden taustalla on tyypin II karnitiinipalmmitoyylitransferaasin (CPT) puutos, on neuvottava lisääntyneestä rabdomyolyysiriskistä valproaatin käytön aikana. - Valproiinihapon / natriumvalproaatin ja karbapeneemejä sisältävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Yhteisvaikutukset).
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. "Varoitukset")
Kaikille epilepsiaa sairastaville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille on tiedotettava riittävästi raskauteen liittyvistä riskeistä.
- Hematologia
Verisolujen määrää, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, verenvuotoaika ja hyytymistestit, on seurattava ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta tai hammasleikkausta sekä spontaanien mustelmien tai verenvuotojen ilmetessä (ks. "Haittavaikutukset"). K -antagonisteja, INR -arvojen tarkkaa seurantaa suositellaan. - Luuydinvaurio Potilaita, joilla on aiemmin ollut luuydinvaurioita, on seurattava tarkasti
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Depakin Chronon vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.
Valproaatin vaikutukset muihin lääkkeisiin
- Neuroleptit, anti-MAO, masennuslääkkeet ja bentsodiatsepiinit
Valproaatti voi voimistaa muiden psykotrooppisten lääkkeiden, kuten neuroleptien, MAO-lääkkeiden, masennuslääkkeiden ja bentsodiatsepiinien, vaikutusta; siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista.
- Fenobarbitaali
Koska valproaatti lisää plasman fenobarbitaalipitoisuuksia (estämällä maksan kataboliaa) sedaatio voi esiintyä erityisesti lapsilla. Tämän vuoksi suositellaan kliinistä seurantaa yhdistelmähoidon ensimmäisten 15 päivän aikana, jolloin fenobarbitaaliannoksia on pienennettävä välittömästi sedaation sattuessa ja mahdollista plasman fenobarbitaalipitoisuuden seurantaa.
- Primidoni
Valproaatti lisää primidonin pitoisuuksia plasmassa tehostamalla sen haittavaikutuksia (kuten sedaatiota); tämä vuorovaikutus lakkaa pitkäaikaisella hoidolla. Kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti yhdistelmähoidon alussa ja tarvittaessa primidoniannoksen muuttamista.
- Fenytoiini
Valproaatti pienentää aluksi fenytoiinin kokonaispitoisuutta plasmassa, mutta lisää sen vapaata fraktiota mahdollisilla yliannostuksen oireilla (valproiinihappo syrjäyttää fenytoiinin proteiineja sitovista paikoistaan ja hidastaa sen maksan kataboliaa). Siksi suositellaan kliinistä seurantaa; Vapaa fraktio on otettava huomioon. Sen jälkeen fenytoiinin pitoisuudet palautuvat kroonisen hoidon jälkeen alkuperäisille valproaattiarvoille.
- Karbamatsepiini
Kliinistä toksisuutta on raportoitu annettaessa samanaikaisesti valproaatin ja karbamatsepiinin kanssa, koska valproaatti voi voimistaa karbamatsepiinin toksisuutta. Siksi kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti hoidon alussa molempien lääkkeiden yhdistelmällä ja tarvittaessa annoksen muuttamisella.
- Lamotrigiini
Depakin vähentää lamotrigiinin metaboliaa ja pidentää sen keskimääräistä puoliintumisaikaa lähes kaksinkertaiseksi Tämä vuorovaikutus voi lisätä lamotrigiinin toksisuutta, erityisesti vaikeita ihottumia. Siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja lamotrigiinin annosta on pienennettävä.
- Etosuksimidi
Valproaatti voi lisätä etosuksimidin pitoisuuksia plasmassa.
- Tsidovudiini
Valproaatti voi suurentaa tsidovudiinin pitoisuutta plasmassa ja lisätä sen toksisuuden riskiä.
- Felbamato
Valproiinihappo voi pienentää felbamaatin keskimääräistä puhdistumaa jopa 16%.
Muiden lääkkeiden vaikutukset valproaattiin
Entsyymiä indusoivat epilepsialääkkeet (erityisesti fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini) pienentävät seerumin valproiinihapon pitoisuuksia. Yhdistelmähoidon yhteydessä annokset on säädettävä veritasojen mukaan.
Toisaalta felbamaatin ja valproaatin yhdistelmä vähentää valproiinihapon puhdistumaa 22%: sta 50%: iin ja lisää valproiinihapon pitoisuutta plasmassa.
Meflokiini lisää valproiinihapon aineenvaihduntaa ja sillä on kouristuksia; siksi yhdistelmähoidossa voi esiintyä kouristuksia.
Jos valproaattia käytetään samanaikaisesti aineiden kanssa, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin (asetyylisalisyylihappo), valproiinihapon vapaat pitoisuudet seerumissa voivat nousta.
Valproiinihappoa sisältäviä lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa kuumeen ja kivun hoitoon, erityisesti imeväisille ja lapsille.
Protrombiiniaikaa on seurattava tarkasti, jos K -vitamiinista riippuvaisia antikoagulanttitekijöitä käytetään samanaikaisesti. Seerumin valproiinihapon pitoisuudet voivat nousta (heikentyneen maksan metabolian vuoksi), kun simetidiiniä tai erytromysiiniä ja fluoksetiinia käytetään samanaikaisesti.
On kuitenkin raportoitu tapauksia, joissa valproiinihapon pitoisuus seerumissa laski samanaikaisen fluoksetiinin saamisen jälkeen. Kun sitä annetaan samanaikaisesti karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden kanssa, valproiinihapon pitoisuuksia veressä on raportoitu laskeneen, mikä johtaa näiden pitoisuuksien laskuun 60-100% noin kahdessa päivässä. Karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä potilaille, jotka ovat vakauttaneet valproiinihapolla, ei pidetä mahdollisena, ja sen vuoksi sitä on vältettävä (ks. Varotoimet), koska se alkaa nopeasti ja vähenee merkittävästi.
Rifampisiini voi alentaa valproiinihapon pitoisuutta plasmassa, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen keskeytymiseen. Siksi valproaatin annosta on ehkä muutettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifampisiinin kanssa.
Muut vuorovaikutukset
Valproaatin ja topiramaatin samanaikainen anto on yhdistetty enkefalopatian ja / tai hyperammonemian puhkeamiseen.
Potilaita, joita hoidetaan näillä kahdella lääkkeellä, on seurattava erityisen tarkasti hyperammonemisen enkefalopatian merkkien ja oireiden varalta. Valproaatilla ei yleensä ole entsyymiä indusoivaa vaikutusta; siksi se ei vähennä estrogeeni-progestiinien tehoa hormonaalisen ehkäisyn tapauksessa.
Terveillä vapaaehtoisilla valproaatti syrjäytti diatsepaamin sitoutumiskohdistaan plasman albumiinilla ja esti sen aineenvaihduntaa. Yhdistelmähoidossa vapaan diatsepaamin pitoisuus voi suurentua, mutta diatsepaamin vapaan fraktion plasmapuhdistuma ja jakautumistilavuus voivat pienentyä ( 25% ja 20%.) Puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu.
Terveillä koehenkilöillä valproaatin ja loratsepaamin samanaikainen hoito pienensi loratsepaamin plasmapuhdistumaa yli 40%.
Poissaoloa on esiintynyt potilailla, joilla on aiemmin ollut epilepsiakohtauksia poissaolokohtauksen jälkeen valproiinihapon ja klonatsepaamin yhdistelmähoidon jälkeen.
Valproiinihapon, sertraliinin ja risperidonin samanaikaisen käytön jälkeen katatonia kehittyi potilaalla, jolla oli skitsoafektiivinen häiriö.
- Ketiapiini
Valproaatin ja ketiapiinin samanaikainen käyttö voi lisätä neutropenian / leukopenian riskiä.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Tytöt / Nuoret / Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Raskaus:
Depakin -valmistetta ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskaana oleville naisille, elleivät vaihtoehtoiset hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä, koska sillä on suuri teratogeeninen vaikutus ja kehityshäiriöiden riski imeväisillä, jotka altistuvat kohtuun valproaatille. Riskit ja hyödyt on harkittava uudelleen huolellisesti hoidon säännöllisten uudelleenarviointien aikana, murrosiässä ja kiireellisesti, kun Depakinilla hoidettava hedelmällisessä iässä oleva nainen suunnittelee tai tulee raskaaksi.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja heille on kerrottava riskeistä, jotka liittyvät Depakinin käyttöön raskauden aikana (ks. "Raskaus").
Lääkärin tulee varmistaa, että potilaalle annetaan kattavat tiedot riskeistä sekä asiaankuuluvaa materiaalia, kuten potilastiedote, joka auttaa häntä ymmärtämään riskit.
Lääkärin on erityisesti varmistettava, että potilas ymmärtää:
- Raskauden aikana altistumisen riskien luonne ja laajuus, erityisesti teratogeeniset riskit ja kehityshäiriöihin liittyvät riskit.
- Tarve käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Säännöllisen hoidon tarkistuksen tarve.
- Tarve neuvotella lääkärin kanssa nopeasti, jos epäilet olevasi raskaana tai jos sinulla on mahdollisuus raskauteen.
Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä mahdollisuuksien mukaan vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta (ks. "Raskaus").
Valproaattihoitoa saa jatkaa vasta sen jälkeen, kun epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtynyt lääkäri on arvioinut uudelleen valproaattihoidon hyödyt ja riskit potilaalle.
Pieni osa epilepsialääkkeillä, kuten valproaatilla, hoidetuista potilaista on kehittänyt ajatuksia itsensä vahingoittamisesta tai itsemurhasta. Jos sinulla on tällaisia ajatuksia milloin tahansa, ota heti yhteys lääkäriisi.
Alkoholia ei suositella valproaattihoidon aikana.Koska valproaatti erittyy pääasiassa munuaisten kautta, osittain ketonikappaleina, ketonikehon erittymistesti voi antaa vääriä positiivisia tuloksia diabeetikoilla.
HEPATOPATIAT
- Alkuolosuhteet
Poikkeuksellisen vakavia maksavaurioita on raportoitu ja ne ovat joskus johtaneet kuolemaan.
Riskiryhmään kuuluvat potilaat, etenkin useissa kouristuslääkkeissä, ovat pikkulapsia ja alle 3 -vuotiaita lapsia, joilla on vakavia epilepsian muotoja, erityisesti potilailla, joilla on aivovaurio, henkinen kehitysvamma ja (tai) synnynnäinen metabolinen tai rappeuttava sairaus.
Jos lääkäri pitää välttämättömänä antaa lääkettä alle kolmivuotiaille lapsille epilepsiatyypin hoidossa, joka reagoi valproaatille, huolimatta maksasairauksien riskistä, Depakin -valmisteen käyttö on tehtävä yksin tämän riskin pienentämiseksi. 3 -vuotiaana ilmaantuvuus vähenee merkittävästi ja vähenee asteittain iän myötä.
Useimmissa tapauksissa maksavaurio ilmeni hoidon ensimmäisen kuuden kuukauden aikana.
- Oireet
Kliiniset oireet ovat välttämättömiä varhaisessa diagnoosissa. Erityisesti riskipotilailla (ks. Alkamisolosuhteet) on otettava huomioon kahdenlaisia ilmenemismuotoja, jotka voivat edeltää keltaisuutta:
- kohtausten uusiutuminen
- epäspesifiset oireet, yleensä nopeasti alkavat, kuten voimattomuus, ruokahaluttomuus, letargia, uneliaisuus, joihin liittyy joskus toistuvaa oksentelua ja vatsakipua.
Potilaita (tai heidän vanhempiaan, jos he ovat lapsia) tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee. Kliinisten tarkastusten lisäksi maksan toiminnan verikemialliset tarkistukset on suoritettava välittömästi.
- Tunnistus
Maksan toiminta on tarkistettava ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti ensimmäisen kuuden hoitokuukauden aikana. Tavallisista testeistä tärkeimpiä ovat ne, jotka heijastavat proteiinisynteesiä, erityisesti protrombiiniaikaa. jos se liittyy muihin epänormaaleihin biologisiin löydöksiin (fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden merkittävä lasku; bilirubiinipitoisuuden nousu ja transaminaasien SGOT-, SGPT-, gamma-GT-, lipaasi-, alfa-amylaasi-, glykemia-arvojen nousu), valproaattihoito on lopetettava. Varotoimenpiteenä, jos ne otetaan samanaikaisesti, myös salisylaattien käyttö on lopetettava, koska ne metaboloituvat samaa reittiä.
Neljä viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen on tarkistettava hyytymisparametrien, kuten INR ja PTT, SGOT, SGPT, bilirubiini ja amylaasi, laboratoriokokeet.
Lapsilla, joilla ei ole epänormaaleja kliinisiä oireita, verenkuva, mukaan lukien trombosyytit, SGOT ja SGPT, on tarkistettava jokaisen käynnin yhteydessä.
RAKENNUKSET
Vakavaa haimatulehdusta, joka voi olla hengenvaarallista, on raportoitu hyvin harvoin. Erityisesti nuoret lapset ovat vaarassa. Riski pienenee iän myötä. Vaikeat kohtaukset, neurologiset häiriöt tai kouristuksia estävä polyfarmakologia voivat olla riskitekijöitä. Samanaikainen maksan vajaatoiminta haimatulehduksen kanssa johtaa kuolemaan johtavan riskin riskiin. Potilaat, jotka kokevat akuuttia vatsakipua, on välittömästi hakeuduttava lääkäriin. Haimatulehduksen tapauksessa valproaattihoito on lopetettava.
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Depakinia ei tule käyttää tytöille, nuorille, hedelmällisessä iässä oleville naisille ja raskaana oleville naisille, elleivät muut hoidot ole tehottomia tai niitä ei siedetä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana. Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen raskautta, jos mahdollista.
Raskaus
Valproaattiin liittyvä altistumisriski raskauden aikana
Sekä valproaatti yksin että valproaatti moniterapiassa liittyvät epänormaaliin raskaustulokseen. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että epilepsialääkkeeseen, mukaan lukien valproaatti, liittyvä polyfarmasia lisää synnynnäisten epämuodostumien riskiä verrattuna pelkkään valproaattiin.
Synnynnäiset epämuodostumat
Meta -analyysin tiedot (jotka sisälsivät rekistereitä ja kohorttitutkimuksia) osoittivat, että 10,73% epilepsianaisten lapsista, jotka saivat valproaattimonoterapiaa raskauden aikana, kärsivät synnynnäisistä epämuodostumista (95%: n luottamusväli: 8,16 -13,29). Suurten epämuodostumien riski on suurempi kuin väestössä, jonka riski on noin 2-3%. Riski riippuu annoksesta, mutta kynnysannosta, jonka alapuolella riskiä ei ole, ei voida vahvistaa.
Käytettävissä olevat tiedot osoittavat "suurempien ja pienempien epämuodostumien lisääntyneen. Yleisimpiä epämuodostumatyyppejä ovat hermoputken viat, kasvojen dysmorfismi, huuli- ja kitalakihalkio, kraniosynostoosi, sydämen, munuaisten ja urogenitaaliviat, raajojen viat (mukaan lukien aplasia). Kahdenvälinen säde ) ja useita poikkeavuuksia, jotka vaikuttavat organismin eri järjestelmiin.
Kehityshäiriöt
Tiedot osoittivat, että altistuminen valproaatille kohdussa voi vaikuttaa haitallisesti altistuneiden lasten henkiseen ja fyysiseen kehitykseen. Riski näyttää olevan annoksesta riippuvainen, mutta käytettävissä olevien tietojen perusteella kynnysarvoa pienempää kynnysannosta ei voida määrittää. Näiden vaikutusten vaarassa oleva tarkka raskausaika on epävarma, eikä riskin mahdollisuutta raskauden aikana voida sulkea pois.
Tutkimukset esikoululaisista, jotka altistuvat kohdussa valproaatille, osoittavat, että jopa 30-40% kokee varhaisia kehityshäiriöitä, kuten puhumisen ja kävelyn viivästymistä, heikentyneitä älyllisiä kykyjä, huonoja kielitaitoja (puhumista ja ymmärtämistä) ja muistiongelmia.
Älykkyysosamäärä (IQ), joka mitattiin kouluikäisillä (6-vuotiailla) lapsilla, joilla on aiemmin ollut altistus kohdunsisäiselle valproaatille, oli keskimäärin 7–10 pistettä pienempi kuin muille epilepsialääkkeille altistuneilla lapsilla. Vaikka hämmentävien tekijöiden roolia ei voida sulkea pois, valproaatille altistuneilla lapsilla on näyttöä siitä, että henkisen vajaatoiminnan riski voi olla riippumaton äidin älykkyydestä.
Pitkän aikavälin tuloksista on vain vähän tietoja.
Saatavilla olevat tiedot osoittavat, että lapsilla, jotka altistuvat valproaatille kohdussa, on suurempi riski sairastua autismiin (noin kolme kertaa) ja lapsuuden autismiin (noin viisi kertaa) kuin yleinen tutkimuspopulaatio.
Rajoitetut tiedot viittaavat siihen, että kohdussa valproaatille altistuville lapsille kehittyy todennäköisemmin tarkkaavaisuus- / hyperaktiivisuushäiriön (ADHD) oireita.
Tytöt, nuoret ja hedelmällisessä iässä olevat naiset (ks. Edellä ja "Varoitukset")
Jos nainen haluaa suunnitella raskautta
- Raskauden aikana äidin tooniset-klooniset kohtaukset ja hypoksinen tila epilepticus voivat aiheuttaa erityisen kuoleman riskin äidille ja sikiölle.
- Valproaattihoito tulee arvioida uudelleen raskautta suunnittelevien tai raskaana olevien naisten kohdalla.
- Naisia, jotka suunnittelevat raskautta, on pyrittävä kaikin keinoin vaihtamaan sopivaan vaihtoehtoiseen hoitoon ennen hedelmöitystä, jos mahdollista.
Valproaattihoitoa ei saa lopettaa ilman, että epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtynyt lääkäri on arvioinut uudelleen valproaattihoidon hyödyt ja riskit potilaalle. Ja hyödyt, valproaattihoitoa jatketaan raskauden aikana, suositellaan:
- Käytä pienintä tehokasta annosta ja jaa valproaatin vuorokausiannos useisiin pieniin annoksiin, jotka otetaan koko päivän ajan. Pitkävaikutteisen formulaation käyttö voi olla parempi kuin hoito muilla formulaatioilla, jotta vältetään korkeat huippupitoisuudet plasmassa. Lisäksi plasman pitoisuuksia on seurattava säännöllisesti ottaen huomioon huomattavat vaihtelut, joita voi esiintyä raskauden aikana, vaikka annos olisi jatkuva.
- Foolihapon lisäys ennen raskautta voisi vähentää kaikille raskauksille yhteisten hermoputkivirheiden riskiä.Saatavilla oleva näyttö ei kuitenkaan viittaa siihen, että se estäisi valproaatille altistumisen aiheuttamia synnynnäisiä vikoja tai epämuodostumia.
- Ota käyttöön erityinen synnytystä edeltävä seuranta hermoputken vikojen tai muiden epämuodostumien mahdollisen alkamisen havaitsemiseksi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava DEPAKINin käytön riskeistä ja hyödyistä raskauden aikana.
Vastasyntyneen riskit
- Hyvin harvoin on raportoitu verenvuoto -oireyhtymää vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden aikana. Tämä verenvuoto -oireyhtymä liittyy trombosytopeniaan, hypofibrinogenemiaan ja / tai muiden hyytymistekijöiden vähenemiseen. Afibrinogenemiaa on myös raportoitu ja se voi olla hengenvaarallinen. Tämä oireyhtymä on kuitenkin erotettava fenobarbitaalin aiheuttamasta ja entsyymiä indusoivasta K-vitamiinitekijöiden vähenemisestä. Siksi verihiutaleiden määrä, plasman fibrinogeenitaso, hyytymistestit ja hyytymistekijät on tutkittava vastasyntyneillä.
- Hypoglykemiatapauksia on raportoitu imeväisillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden kolmannella kolmanneksella.
- On raportoitu kilpirauhasen vajaatoimintaa vastasyntyneillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden aikana.
- Vieroitusoireyhtymää (esim. Levottomuutta, ärtyneisyyttä, liiallista ärtyneisyyttä, hermostuneisuutta, hyperkineesiä, toonisuushäiriöitä, vapinaa, kohtauksia ja syömishäiriöitä) voi esiintyä vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden viimeisen kolmanneksen aikana.
Valproiinihappohoitoa raskauden aikana ei pidä lopettaa neuvottelematta lääkärisi kanssa, samoin kuin hoidon äkillinen lopettaminen tai hallitsematon annoksen pienentäminen. Tämä voi johtaa kohtauksiin raskaana olevassa naisessa, mikä voi vahingoittaa äitiä ja / tai sikiötä.
Raskaus
Valproaatti erittyy äidinmaitoon pitoisuutena, joka vaihtelee 1% - 10% äidin seerumipitoisuuksista Hematologisia häiriöitä on havaittu hoidettujen naisten rintaruokituilla imeväisillä (ks. "Haittavaikutukset").
On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko / pidättäydytäänkö Depakin-hoidosta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.
Hedelmällisyys
Amenorreaa, munasarjojen munasarjoja ja kohonneita testosteronitasoja on raportoitu valproaattia käyttävillä naisilla (ks. "Sivuvaikutukset"). Valproaatin anto voi myös heikentää miesten hedelmällisyyttä (ks. "Haittavaikutukset"). Kliiniset tapaukset osoittavat, että hedelmällisyyshäiriöt ovat palautuvia hoidon lopettamisen jälkeen.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Jos barbituraatteja tai muita keskushermostoa lamaavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, joillakin potilailla voi esiintyä voimattomuuden, uneliaisuuden tai sekavuuden ilmenemismuotoja, mikä voi muuttaa reaktiota ajokykyyn, koneiden käyttökykyyn tai toimintoihin putoamis- tai onnettomuusvaaran vuoksi kyky heikkenee taustalla olevasta sairaudesta riippumatta.
Samat ilmenemismuodot voidaan havaita alkoholijuomien nauttimisen jälkeen. Niitä henkilöitä, jotka käsittelyn aikana voivat ajaa ajoneuvoja tai osallistua toimintoihin, jotka edellyttävät valvonnan tason eheyttä, on varoitettava tästä.
Annostus ja käyttötapa Depakin Chronon käyttö: Annostus
Epilepsian hoito
Ennen kuin aloitat DEPAKIN CHRONO -hoidon, muista, että:
- potilailla, joita ei hoideta muilla epilepsialääkkeillä, annosta on suositeltavaa nostaa peräkkäisinä 2-3 päivän vaiheina, jotta saavutetaan optimaalinen noin viikossa;
- potilailla, jotka ovat jo saaneet epilepsialääkkeitä, valproaatti tulee korvata asteittain ja saavuttaa optimaalinen annostus noin kahden viikon kuluttua. Samanaikaisia hoitoja vähennetään asteittain, kunnes ne lopetetaan;
- toinen epilepsialääke lisätään tarvittaessa vähitellen (ks. "Yhteisvaikutukset").
Päivittäisen annoksen tulee perustua ikään ja ruumiinpainoon, mutta yksilöllinen herkkyys valproaatille on myös otettava huomioon.
Optimaalinen annostus on määritettävä pääasiassa kliinisen vasteen perusteella; valproiinihapon pitoisuuden määrittämistä plasmassa voidaan pitää kliinisen seurannan täydennyksenä, jos hyökkäyksiä ei saada riittävästi hallintaan tai epäillään haittavaikutuksia. Seerumin pitoisuuksien, joiden yleisesti uskotaan olevan terapeuttisia, on 40-100 mg / l (300-700 µmol / litra) valproiinihappoa.
Yleensä aloitusannos on 10-15 mg / kg, minkä jälkeen annoksia on lisättävä asteittain, kunnes saavutetaan optimaalinen annos, joka yleensä vaihtelee välillä 20-30 mg / kg. Kuitenkin, jos hyökkäyksiä ei saada riittävästi hallintaan tällä annostuksella, annoksia voidaan nostaa edelleen; potilaita on seurattava tarkasti, kun heitä hoidetaan yli 50 mg / kg: n vuorokausiannoksilla (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Erityisesti:
- lapsilla tavallinen annos on noin 30 mg / kg / vrk;
- aikuisilla tavallinen annos on 20-30 mg / kg / vrk;
- iäkkäillä potilailla, vaikka valproaatin farmakokineettiset parametrit ovat muuttuneet, näiden muutosten kliininen merkitys on vähäinen ja annostus on määritettävä kliinisen vasteen mukaan (kohtausten hallinta).
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, tulee harkita vapaan valproiinihapon lisäämistä seerumissa ja tarvittaessa pienentää annosta.
Hallinto
Pitkävaikutteisen formulaation - DEPAKIN CHRONO - käyttö mahdollistaa lääkkeen annostelun vähentämisen 1-2 kertaan päivässä ja lisäksi mahdollisuus jakaa tabletit lisää joustavuutta.
DEPAKIN CHRONOa voidaan käyttää myös lapsilla, kun he voivat ottaa tabletin, joka voidaan myös jakaa.
Kuitenkin suun kautta otettavista lääkemuodoista sopivimpia alle 11 -vuotiaille lapsille ovat oraaliliuos ja rakeet.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvät maniajaksot
Aikuisilla:
Lääkärin on määritettävä ja säädettävä vuorokausiannos yksilöllisesti.
Suositeltu aloitusvuorokausiannos on 750 mg. Lisäksi kliinisissä tutkimuksissa aloitusannos 20 mg valproaattia painokiloa kohden osoitti myös hyväksyttävän turvallisuusprofiilin. Depotformulaatioita voidaan antaa kerran tai kahdesti vuorokaudessa. terapeuttinen annos, jolla haluttu kliininen vaikutus saavutetaan. Päivittäinen annos on mukautettava kliiniseen vasteeseen pienimmän tehokkaan annoksen määrittämiseksi yksittäiselle potilaalle. Keskimääräinen vuorokausiannos vaihtelee yleensä 1000 - 2000 mg valproaattia. Potilaita, jotka saavat vuorokausiannoksen, joka on suurempi kuin 45 mg / kg, tulee seurata tarkoin.
Hoidon jatkaminen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvissä maanisissa jaksoissa on määritettävä yksilöllisesti pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Lapset ja nuoret:
Lapset ja alle 18 -vuotiaat nuoret:
Depakinia ei tule käyttää lapsilla ja alle 18 -vuotiailla nuorilla manian hoitoon.
Tytöt, nuoret, hedelmällisessä iässä olevat naiset ja raskaana olevat naiset
Epilepsian tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoitoon perehtyneen erikoislääkärin on aloitettava ja valvottava Depakinin käyttöä. Hoito tulee aloittaa vain, jos muut hoidot ovat tehottomia tai niitä ei siedetä (ks. "Erityisvaroitukset - Raskaus") ja hyödyt ja riskit on harkittava uudelleen. Depakin tulisi mieluiten määrätä monoterapiana ja pienimmällä tehokkaalla annoksella, mikäli mahdollista, pitkitetysti vapauttavana formulaationa korkeiden huippupitoisuuksien välttämiseksi plasmassa.
Antotapa molemmissa käyttöaiheissa
DEPAKIN -säädellysti vapauttavat rakeet ovat mauttomissa pallomaisissa rakeissa, ja ne tulisi mieluiten jakaa pehmeille elintarvikkeille (jogurtti, keitetyt hedelmät, tuorejuustot jne.) Tai juomille (appelsiinimehu jne.) Kylmänä tai huoneenlämmössä.
DEPAKINin modifioidusti vapauttavia rakeita ei saa antaa haalean tai kuuman ruoan tai juomien (keittojen, kahvin, teen jne.) Kanssa.
DEPAKINin modifioidusti vapauttavia rakeita ei saa syöttää pulloon, koska ne voivat tukkia tutin.
Nesteitä käytettäessä on suositeltavaa huuhdella lasi pienellä määrällä vettä, koska jotkut rakeet voivat tarttua lasiin.
Jos haluat, rakeet voidaan laittaa suoraan suuhun ja niellä veden tai kylmien juomien kanssa tai huoneenlämmössä.
Valmiste on nieltävä välittömästi eikä sitä saa pureskella. Sitä ei saa säilyttää myöhempää käyttöä varten.
Kun otetaan huomioon vapautumisprosessi ja formulaation apuaineiden luonne, rakeiden inertti matriisi ei imeydy ruoansulatuskanavaan ja se poistuu ulosteen mukana aktiivisen aineosan vapautumisen jälkeen.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Depakin Chronoa?
Jos nielet / otat liiallisen Depakin -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
Merkit ja oireet
Terapeuttisilla seerumipitoisuuksilla (50-100 µg / ml) valproiinihapolla on suhteellisen alhainen myrkyllisyys.Hyvin harvoin akuuttia valproiinihappomyrkytystä yli 100 µg / ml seerumipitoisuuksissa on esiintynyt aikuisilla ja lapsilla.
Merkkejä massiivisesta akuutista yliannostuksesta ovat yleensä kooma, johon liittyy lihasten hypotonia, hyporefleksia, mioosi, heikentynyt hengitystoiminta, metabolinen asidoosi, hypotensio, sydän- ja verisuonitaudit, verenkierron romahtaminen / sokki ja hypernatremia. Natriumin läsnäolo valproaattiformulaatiossa voi johtaa hypernatremiaan yliannostettuna.
Sekä aikuisilla että lapsilla korkeat seerumipitoisuudet aiheuttavat epänormaaleja neurologisia häiriöitä, kuten lisääntynyttä kohtauksia ja käyttäytymismuutoksia.
Kuolemia on tapahtunut massiivisen yliannostuksen jälkeen, mutta myrkytysennuste on yleensä suotuisa.
Oireet voivat kuitenkin olla vaihtelevia ja kohtauksia on raportoitu erittäin korkeiden plasmatasojen läsnä ollessa. Aivoturvotukseen liittyvää kallonsisäisen verenpaineen tapauksia on raportoitu.
Hoito
Erityistä vastalääkettä ei tunneta.
Yliannostuksen kliininen hoito olisi siksi rajoitettava yleisiin toimenpiteisiin, joiden tarkoituksena on poistaa toksiinit ja tukea elintärkeitä toimintoja.
Sairaalatasolla toteutettavien toimenpiteiden on oltava oireellisia: mahahuuhtelu, josta voi olla hyötyä jopa 10-12 tuntia nielemisen jälkeen; sydämen ja hengityksen seuranta. Naloksonia on käytetty menestyksekkäästi muutamissa yksittäistapauksissa. Yliannostus, hemodialyysi ja hemoperfuusio on käytetty onnistuneesti.
Jos vahingossa nielet / otat DEPAKIN -yliannoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.
JOS sinulla on epäilyksiä DEPAKINin käytöstä, ota yhteys lääkäriisi tai apteekkiin.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Depakin Chronon sivuvaikutukset?
Kuten kaikki lääkkeet, DEPAKIN voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Hyvin yleinen: ≥ 1/10
Yleinen: ≥ 1/100,
Melko harvinainen: ≥ 1/1000,
Harvinainen: ≥ 1/10000,
Erittäin harvinainen:
- Synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt
Synnynnäiset epämuodostumat ja kehityshäiriöt (ks. "Varoitukset - Raskaus").
- Maksa ja sappi
Yleinen: Vaikea (joskus kuolemaan johtava) maksan toimintahäiriö voi ilmetä annoksesta riippumatta. Lapsilla, erityisesti yhdistelmähoidossa muiden epilepsialääkkeiden kanssa, maksavaurion riski kasvaa merkittävästi (ks. "Varoitukset").
- Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi.
Yleinen: Oksentelu, ientauti (pääasiassa ientulehdus), stomatiitti, ylävatsakipu, ripuli esiintyy usein joillakin potilailla hoidon alussa, mutta yleensä häviävät muutaman päivän kuluttua hoitoa lopettamatta.
Melko harvinainen: yliherkkyys, haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava (ks. "Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet").
- Endokriiniset patologiat
Melko harvinainen: Sopimaton ADH: n eritysoireyhtymä (SIADH), hyperandrogenismi (hirsutismi, virilismi, akne, miesten hiustenlähtö ja / tai lisääntynyt androgeenihormoni).
Harvinainen: kilpirauhasen vajaatoiminta (ks. "Varoitukset").
- Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt
Yleinen: Hyponatremia, annoksesta riippuvainen nousu tai laihtuminen, lisääntynyt ruokahalu ja ruokahaluttomuus Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 75 lasta, havaittiin vähentynyttä biotinidaasiaktiivisuutta valproiinihappoa sisältävillä lääkkeillä hoidon aikana.
Harvinainen: hyperammonemia.
Kohtalainen eristetty hyperammonemia voi ilmetä ilman epänormaaleja maksan toimintakokeita, eikä sen pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. Kuitenkin monoterapian tai moniterapian (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, topiramaatti) aikana voi ilmetä akuutti hyperammonemisen enkefalopatian oireyhtymä, jonka maksan toiminta on normaali ja sytolyysi puuttuu. Valproaatin aiheuttama hyperammonemia-enkefalopatiaoireyhtymä ilmenee akuutissa muodossa, ja sille on tunnusomaista tajunnan menetys, huimaus, lihasheikkous (lihaksen hypotensio), motoriset häiriöt (koreoidi dyskinesia), vakavat yleistyneet muutokset EEG: ssä ja fokusaaliset ja yleiset neurologiset oireet, joita esiintyy useammin kohtauksista. Se voi ilmetä useita päiviä tai viikkoja hoidon aloittamisen jälkeen ja taantuu valproaatin käytön lopettamisen jälkeen.Enkefalopatia ei ole annoksesta riippuvainen, ja EEG-muutoksille on ominaista hitaiden aaltojen esiintyminen ja lisääntynyt epileptinen vuoto.
- Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Harvinainen: myelodysplastinen oireyhtymä.
- Hermosto
Hyvin yleinen: vapina.
Yleiset: annoksesta riippuvainen, annoksesta riippuvainen parestesia, ekstrapyramidaaliset häiriöt (kyvyttömyys istua paikallaan, jäykkyys, vapina, hitaat liikkeet, tahattomat liikkeet, lihasten supistukset). huimaus, posturaalinen vapina, uneliaisuus, kouristukset, riittämätön muisti, päänsärky, nystagmus, huimaus muutama minuutti laskimonsisäisen annon jälkeen, jotka häviävät spontaanisti muutamassa minuutissa.
Melko harvinainen: spastisuus, ataksia, erityisesti hoidon alussa, kooma, enkefalopatia, letargia, palautuva parkinsonismi.
Harvinainen: palautuva dementia, johon liittyy palautuva aivojen atrofia, kognitiiviset häiriöt, sekavuustilat. Stupor ja letargia, jotka joskus johtivat ohimenevään koomaan (enkefalopatia), olivat yksittäistapauksia tai liittyivät kouristuskohtausten lisääntymiseen hoidon aikana ja vähenivät hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen. Näitä tapauksia on raportoitu pääasiassa yhdistelmähoidon aikana (erityisesti fenobarbitaalin tai topiramaatin kanssa) tai valproaattiannosten jyrkän nostamisen jälkeen.
Rauhoitusta on raportoitu.
- Psyykkiset häiriöt
Yleiset: sekavuustila, aistiharhat, aggressiivisuus *, levottomuus *, tarkkaavaisuus *.
Melko harvinainen: ärtyneisyys, yliaktiivisuus ja sekavuus, erityisesti hoidon alussa (toisinaan aggressiivisuus, käyttäytymishäiriöt).
Harvinainen: epänormaali käyttäytyminen *, psykomotorinen yliaktiivisuus *, oppimisvaikeudet *
* Näitä haittavaikutuksia on havaittu lähinnä lapsilla
- Veren ja imukudoksen häiriöt
Yleiset: anemia, trombosytopenia
Melko harvinaiset: neutropenia, leukopenia tai pansytopenia, punasolujen hypoplasia. Perifeerinen turvotus, verenvuoto
Harvinainen: luuytimen vajaatoiminta, mukaan lukien puhdas luuytimen aplasia, joka vaikuttaa punasoluihin.
Agranulosytoosi, makrosyyttinen anemia, makrosytoosi.
Diagnostiset testit
Yleinen: painonnousu. Koska painonnousu on munasarjojen monirakkulaoireyhtymän riskitekijä, sitä on seurattava huolellisesti (ks. "Käyttöön liittyvät varotoimet").
Harvinaiset: vähentyneet hyytymistekijät (vähintään yksi), tekijä VIII: n (von Willebrandin tekijä) puutos, epänormaalit hyytymistestit (kuten protrombiiniajan pidentyminen, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen, trombiiniajan pidentyminen, pitkittynyt INR) (katso myös " Raskaus ").
Yksittäisiä raportteja fibrinogeenin vähenemisestä on raportoitu.
Biotiinin / biotinidaasin puute.
- Iho ja ihonalainen kudos
Yleiset: yliherkkyys, ohimenevä ja (tai) annoksesta riippuvainen hiustenlähtö.
Melko harvinainen: angioedeema, ihottuma, hiusten muutokset (kuten epänormaali hiusten rakenne, hiusten värin muutokset, epänormaali hiusten kasvu)
Harvinainen: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme.Huumeiden kiire -oireyhtymä, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), allergiset reaktiot.
- Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet
Kohonnut testosteronitaso. Polysystisten munasarjojen esiintymistiheyttä on raportoitu potilailla, joilla on ollut merkittävä painonnousu.
Yleinen: dysmenorrea,
Melko harvinainen: amenorrea.
Harvinainen: miesten hedelmättömyys
- Verisuonipatologiat
Yleinen: verenvuoto (ks. "Varotoimet käyttöön" ja "Varoitukset")
Melko harvinainen: vaskuliitti.
- Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinainen: hypotermia
- Kuulo ja tasapainoelin
Yleiset: kuurous, tinnitus.
- Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: pleuraeffuusio
- Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta
Harvinainen: enureesi, tubulointerstitiaalinen nefriitti, palautuva Fanconin oireyhtymä, vaikutusmekanismi ei ole vielä selvä.
- Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: Systeeminen lupus erythematosus, rabdomyolyysi (ks. Varotoimet).
- Luusto, lihakset ja sidekudos
Pitkäaikaista Depakin-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu luun mineraalitiheyden vähenemisestä, osteopeniasta, osteoporoosista ja murtumista. Mekanismi, jolla Depakin vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, on edelleen epäselvä.
Mitä tulee S.N.C. -valmisteen haittavaikutuksiin ja mahdollinen teratogeeninen riski, niiden esiintyvyys voi olla "pienempi kuin esiintyvien Depakin -valmisteen annon jälkeen. Itse asiassa DEPAKIN CHRONO -plasmaprofiili on säännöllisempi, ja valproiinihapon pitoisuuksien vaihtelut ovat pienempiä huippupitoisuuksien pienenemisen vuoksi (Cmax) ) ja "kaapelitasot" muuttumattomina.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen raportointijärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan lisää tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta lääke
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkaukseen painettu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjässä pakkauksessa, oikein varastoituna.
Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana.
Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Pidä tämä lääke poissa lasten ulottuvilta.
Farmaseuttinen muoto ja sisältö
300 mg depottabletit - 30 jaettavaa tablettia
500 mg depottabletit - 30 jaettavaa tablettia
Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
DEPAKIN CHRONO -VALMISTETUT TABLETIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate
natriumvalproaatti 199,8 mg;
valproiinihappo 87,0 mg;
vastaa 300 mg natriumvalproaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate
natriumvalproaatti 333 mg;
valproiinihappo 145 mg;
vastaa 500 mg natriumvalproaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Depottabletit.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Yleistyneen epilepsian hoidossa, erityisesti seuraavissa tyypeissä:
• poissaolo
• myokloninen,
• tonic-clonic,
• atoninen,
• sekoitettu,
ja osittaisessa epilepsiassa:
• yksinkertainen tai monimutkainen,
• toissijaisesti yleistynyt,
Erityisten oireyhtymien hoidossa (West, Lennox-Gastaut).
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa, kun litium on vasta -aiheinen tai ei siedetty. Hoidon jatkamista maniajakson jälkeen voidaan harkita potilailla, jotka ovat saaneet vastetta valproaatille akuutin manian vuoksi.
04.2 Annostus ja antotapa
Epilepsian hoito
Ennen kuin aloitat DEPAKIN CHRONO -hoidon, muista, että:
• Potilaille, joita ei hoideta muilla epilepsialääkkeillä, annosta on suositeltavaa nostaa peräkkäisinä 2-3 päivän vaiheina, jotta optimaalinen annos saavutetaan noin viikossa.
• Potilailla, jotka jo saavat epilepsialääkkeitä, valproaatti tulee korvata asteittain ja saavuttaa optimaalinen annostus noin kahdessa viikossa. Samanaikaisia hoitoja vähennetään asteittain, kunnes ne lopetetaan.
• Tarvittaessa toinen epilepsialääke lisätään asteittain (ks. Kohta 4.5).
Päivittäisen annoksen tulee perustua ikään ja ruumiinpainoon, mutta yksilöllinen herkkyys valproaatille on myös otettava huomioon.
Optimaalinen annostus on määritettävä pääasiassa kliinisen vasteen perusteella; valproiinihapon pitoisuuden määrittämistä plasmassa voidaan pitää täydentävänä kliinistä seurantaa, jos hyökkäyksiä ei saada riittävästi hallintaan tai epäillään haittavaikutuksia. Seerumin pitoisuuksien, joiden yleisesti uskotaan olevan terapeuttisia, on 40-100 mg / l (300-700 mcmol / litra) valproiinihappoa.
Yleensä aloitusannos on 10-15 mg / kg, minkä jälkeen annoksia on lisättävä asteittain, kunnes saavutetaan optimaalinen annos, joka yleensä vaihtelee välillä 20-30 mg / kg. Kuitenkin, jos hyökkäyksiä ei saada riittävästi hallintaan tällä annostuksella, annoksia voidaan nostaa edelleen; potilaita on seurattava tarkasti, kun heitä hoidetaan yli 50 mg / kg: n vuorokausiannoksilla (ks. kohta 4.4), erityisesti:
• Lapsilla tavallinen annos on noin 30 mg / kg / vrk
• Aikuisilla tavanomainen annos vaihtelee 20-30 mg / kg / vrk
• Vaikka valproaatin farmakokineettiset parametrit ovat muuttuneet iäkkäillä potilailla, näiden muutosten kliininen merkitys on vähäinen ja annostus on määritettävä kliinisen vasteen mukaan (kohtausten hallinta).
Potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, tulee harkita vapaan valproiinihapon lisäämistä seerumissa ja tarvittaessa pienentää annosta.
Hallinto
Pitkävaikutteisen formulaation - DEPAKIN CHRONO - käyttö mahdollistaa lääkkeen antamisen vähentämisen 1-2 kertaan vuorokaudessa ja lisäksi tablettien jakamisen mahdollisuus mahdollistaa joustavamman annostelun.
DEPAKIN CHRONOa voidaan käyttää myös lapsilla, kun he voivat ottaa tabletin, joka voidaan myös jakaa.
Kuitenkin suun kautta otettavista lääkemuodoista sopivimpia alle 11 -vuotiaille lapsille ovat oraaliliuos ja rakeet.
Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvät maniajaksot
Aikuisilla:
Lääkärin on määritettävä ja säädettävä vuorokausiannos yksilöllisesti.
Suositeltu aloitusvuorokausiannos on 750 mg. Lisäksi 20 mg: n aloitusannos valproaattia painokiloa kohti kliinisissä tutkimuksissa osoitti myös hyväksyttävän turvallisuusprofiilin. Depotformulaatioita voidaan antaa kerran tai kaksi kertaa päivässä. saavuttaa pienin terapeuttinen annos, jolla haluttu kliininen vaikutus saavutetaan. Päivittäinen annos on mukautettava kliiniseen vasteeseen pienimmän tehokkaan annoksen määrittämiseksi yksittäiselle potilaalle.
Keskimääräinen vuorokausiannos vaihtelee yleensä 1000 - 2000 mg valproaattia. Potilaita, jotka saavat vuorokausiannoksen, joka on suurempi kuin 45 mg / kg, tulee seurata tarkoin.
Hoidon jatkaminen kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvissä maanisissa jaksoissa on määritettävä yksilöllisesti pienimmällä tehokkaalla annoksella.
Lapsilla ja nuorilla:
Depakin Chronon turvallisuutta ja tehoa kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyvien maanisten jaksojen hoidossa ei ole arvioitu alle 18 -vuotiailla potilailla.
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille.
• Akuutti hepatiitti.
• Krooninen hepatiitti.
• Henkilö- tai sukututkimus vakavasta maksasairaudesta, erityisesti lääkkeen aiheuttamasta.
• Maksan porfyria.
• Hyytymishäiriöt
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Erityisvaroitukset
Alle tai alle kolmen vuoden ikäisillä lapsilla valproiinihappoa sisältävät epilepsialääkkeet ovat vain poikkeustapauksissa ensimmäinen vaihtoehto
Itsemurha -ajatuksia ja -käyttäytymistä on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet epilepsialääkkeitä eri käyttöaiheissaan. Plasebo-satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysi osoitti myös itsemurha-ajatuksien ja -käyttäytymisen riskin lievän lisääntymisen.
Tämän riskin mekanismia ei tunneta, ja saatavilla olevat tiedot eivät sulje pois mahdollisuutta lisätä riskiä valproaatin käytön yhteydessä.
Siksi potilaita on seurattava itsetuhoajatuksen ja -käyttäytymisen merkkien varalta, ja asianmukaista hoitoa on harkittava, jos näin on. Potilaita (ja hoitajia) tulee neuvoa ilmoittamaan lääkärille viipymättä, jos itsemurha -ajatuksia tai -käyttäytymistä ilmenee.
Alkoholia ei suositella valproaattihoidon aikana.
Koska valproaatti erittyy pääasiassa munuaisten kautta, osittain ketonikappaleina, ketonikehon erittymistesti voi antaa vääriä positiivisia tuloksia diabeetikoilla.
HEPATOPATIAT
• Aloitusolosuhteet
Poikkeuksellisen vakavia maksavaurioita on raportoitu ja ne ovat joskus johtaneet kuolemaan. Riskiryhmään kuuluvat potilaat, etenkin useissa kouristuslääkkeissä, ovat pikkulapsia ja alle 3 -vuotiaita lapsia, joilla on vaikea epilepsian muoto, erityisesti potilailla, joilla on aivovaurio, henkinen kehitysvamma ja (tai) synnynnäinen metabolinen tai rappeuttava sairaus.
Jos lääkäri pitää välttämättömänä antaa lääkettä alle kolmivuotiaille lapsille epilepsiatyypin hoidossa, joka reagoi valproaatille, huolimatta maksasairauksien riskistä, Depakinia on käytettävä yksin tämän riskin pienentämiseksi.
Kolmen vuoden iän jälkeen ilmaantuvuus vähenee merkittävästi ja vähenee asteittain iän myötä.
Useimmissa tapauksissa maksavaurio ilmeni hoidon ensimmäisen kuuden kuukauden aikana.
• Oireet
Kliiniset oireet ovat välttämättömiä varhaisessa diagnoosissa. Erityisesti riskipotilailla (ks. Alkamisolosuhteet) on otettava huomioon kahdenlaisia ilmenemismuotoja, jotka voivat edeltää keltaisuutta:
• kohtausten uusiutuminen
• epäspesifiset oireet, yleensä nopeasti alkavat, kuten voimattomuus, ruokahaluttomuus, letargia, uneliaisuus, joihin liittyy joskus toistuvaa oksentelua ja vatsakipua.
Potilaita (tai heidän vanhempiaan, jos he ovat lapsia) tulee neuvoa ilmoittamaan välittömästi lääkärille, jos jokin edellä mainituista oireista ilmenee. Kliinisten tarkastusten lisäksi maksan toiminnan verikemialliset tarkistukset on suoritettava välittömästi.
• Tunnistus
Maksan toiminta on tarkistettava ennen hoidon aloittamista ja säännöllisesti ensimmäisen kuuden hoitokuukauden aikana. Tavallisista analyyseistä tärkeimpiä ovat ne, jotka heijastavat proteiinisynteesiä, erityisesti protrombiiniaikaa. Erityisen alhaisen protrombiiniaktiivisuuden prosenttiosuuden vahvistaminen, varsinkin jos siihen liittyy muita epänormaaleja biologisia löydöksiä (fibrinogeenin ja hyytymistekijöiden merkittävä lasku; bilirubiinipitoisuuden nousu ja transaminaasien, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipaasi, alfa-amylaasi, Valproaattihoito on keskeytettävä Varotoimenpiteenä ja jos ne otetaan samanaikaisesti, myös salisylaatit on keskeytettävä, koska ne metaboloituvat samalla tavalla.
Neljä viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen on tarkistettava hyytymisparametrien, kuten INR ja PTT, SGOT, SGPT, bilirubiini ja amylaasi, laboratoriokokeet.
Lapsilla, joilla ei ole epänormaaleja kliinisiä oireita, verenkuva, mukaan lukien trombosyytit, SGOT ja SGPT, on tarkistettava jokaisen käynnin yhteydessä.
RAKENNUKSET
Vakavaa haimatulehdusta, joka voi olla hengenvaarallista, on raportoitu hyvin harvoin. Erityisesti nuoret lapset ovat vaarassa. Riski pienenee iän myötä. Vaikeat kohtaukset, neurologiset häiriöt tai kouristuksia estävä polyfarmakologia voivat olla riskitekijöitä. Maksan vajaatoiminta ja haimatulehdus lisäävät kuolemaan johtavan riskin riskiä. Potilaat, jotka kokevat akuuttia vatsakipua, tulee välittömästi nähdä lääkärin vastaanotolla. Haimatulehduksen sattuessa valproaatin käyttö on lopetettava.
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. Kohta 4.6)
Tätä lääkettä ei tule käyttää hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei se ole selvästi välttämätöntä (ts. Tilanteissa, joissa muut hoidot ovat tehottomia tai eivät ole siedettyjä) ja vasta erittäin huolellisen harkinnan jälkeen sen määrittämiseksi, ovatko sen käytön hyödyt suuremmat kuin synnynnäisten poikkeavuuksien riskit sikiö. Tämä arviointi on tehtävä ennen Depakin -lääkkeen määräämistä tai kun Depakin -hoitoon tuleva hedelmällisessä iässä oleva nainen suunnittelee raskautta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
Käytön varotoimet
• Maksan toimintakokeet on tehtävä ennen hoidon aloittamista (ks. Kohta 4.3), joka on toistettava säännöllisesti ensimmäisen 6 kuukauden aikana, erityisesti riskipotilaille (ks. Kohta 4.4).
Kuten useimpien epilepsialääkkeiden kohdalla, maksan entsyymiarvojen nousu voidaan havaita erityisesti hoidon alussa; ne ovat ohimeneviä ja eristettyjä, eikä niihin liity kliinisiä oireita.Näillä potilailla suositellaan perusteellisempia laboratoriotutkimuksia (mukaan lukien aika protrombiiniin) ), annoksen muuttamista voidaan myös harkita ja testit voidaan toistaa tarvittaessa.
• Alle 3 -vuotiaille lapsille Depakinia tulee antaa monoterapiana, vaikka sen mahdollinen hyöty on arvioitava ennen hoidon aloittamista verrattuna maksavaurion tai haimatulehduksen riskiin näillä potilailla (ks. Kohta 4.4).
Salisylaattien samanaikaista käyttöä tulee välttää alle 3 -vuotiailla lapsilla maksatoksisuuden riskin vuoksi.
• On suositeltavaa, että verikokeet (täydellinen verenkuva verihiutaleiden määrällä, verenvuotoaika ja hyytymistesti) tehdään ennen hoidon aloittamista tai ennen leikkausta sekä spontaanin hematooman tai verenvuodon yhteydessä (ks. Kohta 4.8).
• Potilaiden, joilla on munuaisten vajaatoiminta tai hypoproteinemia, annosta on pienennettävä. Koska plasman pitoisuuksien seuranta voi antaa epäluotettavia tuloksia, annostusta on muutettava kliinisen seurannan perusteella (ks. Kohta 5.2).
• Vaikka immuunisairauksia on todettu vain poikkeuksellisesti valproaatin käytön aikana, valproaatin mahdollinen hyöty verrattuna mahdolliseen riskiin potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus, on otettava huomioon.
• Koska on raportoitu poikkeuksellisia haimatulehdustapauksia, potilaille, joilla on akuutti vatsakipu, on suoritettava välitön lääkärintarkastus. Haimatulehduksen sattuessa valproaattihoito on lopetettava.
• Jos epäillään muuttunutta ureakiertoa, hyperammonemia on arvioitava ennen hoitoa, koska paheneminen on mahdollista valproaatilla (ks. Kohta 4.8).
Siksi, jos ilmenee oireita, kuten apatiaa, uneliaisuutta, oksentelua, hypotensiota ja kohtausten lisääntymistä, seerumin ammoniakki- ja valproiinihappotasot on määritettävä; tarvittaessa lääkkeen annosta on pienennettävä. Jos epäillään ureakierron entsymaattista keskeytymistä, seerumin ammoniakkipitoisuus on määritettävä ennen valproiinihappoa sisältävien lääkkeiden käytön aloittamista.
• Potilaita on varoitettava painonnousun riskistä ennen hoidon aloittamista ja ryhdyttävä asianmukaisiin toimenpiteisiin tämän riskin minimoimiseksi (ks. Kohta 4.8).
• Potilaille, joiden taustalla on tyypin II karnitiinipalmmitoyylitransferaasin (CPT) puutos, on kerrottava lisääntyneestä rabdomyolyysiriskistä valproaatin käytön aikana.
• Valproiinihapon / natriumvalproaatin ja karbapeneemejä sisältävien lääkkeiden samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (ks. Kohta 4.6)
Kaikille epilepsiaa sairastaville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille on tiedotettava riittävästi raskauteen liittyvistä riskeistä.
Hematologia
Verisolujen määrää, mukaan lukien verihiutaleiden määrä, verenvuotoaika ja hyytymistestit, on seurattava ennen hoidon aloittamista, ennen leikkausta tai hammasleikkausta sekä spontaanien hematoomien tai verenvuotojen varalta (ks. Kohta 4.8).
Jos K -vitamiiniantagonisteja käytetään samanaikaisesti, suositellaan INR -arvojen tarkkaa seurantaa.
Luuytimen vaurioituminen
Potilaita, joilla on aiemmin ollut luuydinvaurioita, tulee seurata tarkasti.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Valproaatin vaikutukset muihin lääkkeisiin
• Neuroleptit, anti-MAO, masennuslääkkeet ja bentsodiatsepiinit
Valproaatti voi voimistaa muiden psykotrooppisten lääkkeiden, kuten neuroleptien, MAO-lääkkeiden, masennuslääkkeiden ja bentsodiatsepiinien, vaikutusta; siksi suositellaan kliinistä seurantaa ja tarvittaessa annoksen muuttamista.
• Fenobarbitaali
Koska valproaatti lisää plasman fenobarbitaalipitoisuuksia (estämällä maksan kataboliaa) sedaatio voi esiintyä erityisesti lapsilla. Tämän vuoksi suositellaan kliinistä seurantaa yhdistelmähoidon ensimmäisten 15 päivän aikana, jolloin fenobarbitaaliannoksia on pienennettävä välittömästi sedaation sattuessa ja mahdollista plasman fenobarbitaalipitoisuuden seurantaa.
• Primidoni
Valproaatti lisää primidonin pitoisuuksia plasmassa tehostamalla sen haittavaikutuksia (sedaatio); tämä vuorovaikutus lakkaa pitkäaikaisella hoidolla. Kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti yhdistelmähoidon alussa ja tarvittaessa primidoniannoksen muuttamista.
• Fenytoiini
Valproaatti pienentää aluksi fenytoiinin kokonaispitoisuutta plasmassa, mutta lisää sen vapaata fraktiota, ja mahdollisia yliannostuksen oireita (valproiinihappo syrjäyttää fenytoiinin proteiineja sitovista paikoistaan ja hidastaa sen maksan kataboliaa).
Siksi kliinistä seurantaa suositellaan; kun kyseessä on fenytoiinin plasmatesti, vapaa jae on otettava huomioon erityisesti.
Myöhemmin, kroonisen hoidon jälkeen, fenytoiinipitoisuudet palautuvat alkuperäisille valproaattiarvoille.
• karbamatsepiini
Kliinistä toksisuutta on raportoitu annettaessa samanaikaisesti valproaatin ja karbamatsepiinin kanssa, koska valproaatti voi voimistaa karbamatsepiinin toksisuutta. Siksi kliinistä seurantaa suositellaan erityisesti hoidon alussa molempien lääkkeiden yhdistelmällä ja tarvittaessa annoksen muuttamisella.
• Lamotrigiini
Depakin vähentää lamotrigiinin metaboliaa ja pidentää sen keskimääräistä puoliintumisaikaa lähes kaksinkertaiseksi. Tämä yhteisvaikutus voi lisätä lamotrigiinin toksisuutta, erityisesti vaikeita ihottumia. Siksi kliinistä seurantaa suositellaan ja sitä on tarvittaessa pienennettävä. lamotrigiini.
• Etosuksimidi
Valproaatti voi lisätä etosuksimidin pitoisuuksia plasmassa.
• tsidovudiini
Valproaatti voi suurentaa tsidovudiinin pitoisuutta plasmassa ja lisätä sen toksisuuden riskiä.
• Felbamato
Valproiinihappo voi pienentää felbamaatin keskimääräistä puhdistumaa jopa 16%.
Muiden lääkkeiden vaikutukset valproaattiin
Entsyymiä indusoivat epilepsialääkkeet (erityisesti fenytoiini, fenobarbitaali ja karbamatsepiini) pienentävät seerumin valproiinihapon pitoisuuksia. Yhdistelmähoidon yhteydessä annokset on säädettävä veritasojen mukaan.
Toisaalta felbamaatin ja valproaatin yhdistelmä vähentää valproiinihapon puhdistumaa 22%: sta 50%: iin ja lisää valproiinihapon pitoisuutta plasmassa.
Meflokiini lisää valproiinihapon aineenvaihduntaa ja sillä on kouristuksia; siksi yhdistelmähoidossa voi esiintyä kouristuksia.
Jos valproaattia käytetään samanaikaisesti aineiden kanssa, jotka sitoutuvat voimakkaasti proteiineihin (asetyylisalisyylihappo), valproiinihapon vapaat pitoisuudet seerumissa voivat nousta.
Valproiinihappoa sisältäviä lääkkeitä ei tule antaa samanaikaisesti asetyylisalisyylihapon kanssa kuumeen ja kivun hoitoon, erityisesti imeväisille ja lapsille.
Protrombiiniaikaa on seurattava tarkasti, jos K -vitamiinista riippuvaisia antikoagulanttitekijöitä käytetään samanaikaisesti.
Seerumin valproiinihapon pitoisuudet voivat nousta (heikentyneen maksan metabolian vuoksi), kun simetidiiniä tai erytromysiiniä ja fluoksetiinia käytetään samanaikaisesti. On kuitenkin raportoitu tapauksia, joissa valproiinihapon pitoisuus seerumissa laski samanaikaisen fluoksetiinin saamisen jälkeen.
Kun sitä annetaan samanaikaisesti karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden kanssa, valproiinihapon pitoisuuksia veressä on raportoitu laskeneen, mikä johtaa näiden pitoisuuksien laskuun 60-100% noin kahdessa päivässä. Nopean alkamisen ja huomattavan vähenemisen vuoksi karbapeneemipitoisten lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä potilaille, jotka ovat vakiintuneet valproiinihapolla, ei pidetä toteuttamiskelpoisina, joten niitä tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
Rifampisiini voi alentaa valproiinihapon pitoisuutta plasmassa, mikä johtaa terapeuttisen vaikutuksen keskeytymiseen. Siksi valproaatin annosta on ehkä muutettava, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifampisiinin kanssa.
Muut vuorovaikutukset
Valproaatin ja topiramaatin samanaikainen anto on yhdistetty enkefalopatian ja / tai hyperammonemian ilmaantumiseen.Näillä kahdella lääkkeellä hoidettuja potilaita on seurattava erityisesti kiinnittämällä huomiota hyperammonemisen enkefalopatian oireisiin.
Valproaatilla ei yleensä ole entsyymiä indusoivaa vaikutusta; siksi se ei vähennä estrogeeni-progestiinien tehoa hormonaalisen ehkäisyn tapauksessa.
Terveillä vapaaehtoisilla valproaatti syrjäytti diatsepaamin sitoutumiskohdistaan plasman albumiinilla ja esti sen aineenvaihduntaa. Yhdistelmähoidossa vapaan diatsepaamin pitoisuus voi suurentua, mutta diatsepaamin vapaan fraktion plasmapuhdistuma ja jakautumistilavuus voivat pienentyä ( 25% ja 20%.) Puoliintumisaika ei kuitenkaan muutu.
Terveillä koehenkilöillä valproaatin ja loratsepaamin samanaikainen hoito pienensi loratsepaamin plasmapuhdistumaa yli 40%.
Poissaoloa on esiintynyt potilailla, joilla on aiemmin ollut epilepsiakohtauksia poissaolokohtauksen jälkeen valproiinihapon ja klonatsepaamin yhdistelmähoidon jälkeen.
Valproiinihapon, sertraliinin ja risperidonin samanaikaisen käytön jälkeen katatonia kehittyi potilaalla, jolla oli skitsoafektiivinen häiriö.
• Ketiapiini
Valproaatin ja ketiapiinin samanaikainen käyttö voi lisätä neutropenian / leukopenian riskiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Tätä lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä (esimerkiksi tilanteissa, joissa muut hoidot ovat tehottomia tai eivät ole siedettyjä). Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Epilepsia
Kaikille epilepsiaa sairastaville ja hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee kertoa valproaatin käytön riskeistä ja hyödyistä raskauden aikana. Sikiölle mahdollisesti aiheutuvien riskien vuoksi valproaatin käytön hyötyjä on punnittava riskeihin verrattuna. Kun valproaattihoito katsotaan tarpeelliseksi, on ryhdyttävä varotoimiin mahdollisen teratogeenisen riskin minimoimiseksi (ks.Ottaen huomioon edellä mainitut tiedot ").
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön maaniset jaksot:
Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ilmetessä valproaattihoidon lopettamista on harkittava, jos raskautta suunnitellaan.
Raskaus
Kokemus epileptisten äitien hoidosta antaa mahdollisuuden kuvata valproaatin käytön riskejä raskauden aikana seuraavasti:
Epilepsiaan ja epilepsialääkkeisiin liittyvä riski
Epilepsiaa sairastavien äitien lapsilla, joita hoidetaan epilepsialääkkeillä raskauden aikana, epämuodostumien yleisyys on 2-3 kertaa suurempi kuin normaalisti (noin 3%). Epämuodostumia sairastavien lasten määrän on raportoitu lisääntyvän useilla lääkehoidoilla. Yleisimpiä epämuodostumia ovat halkeamat poskissa ja sydän- ja verisuonivirheet.
Epileptisille äideille syntyneiden lasten kehityshäiriöitä on raportoitu hyvin harvoin. Ei ole mahdollista erottaa, kuinka paljon se riippuu geneettisistä, sosiaalisista, ympäristötekijöistä, siitä, onko äiti epileptinen vai epilepsialääkkeistä.
Näistä mahdollisista riskeistä huolimatta ei pitäisi päättää epilepsialääkityksen äkillisestä lopettamisesta, mikä voi johtaa kohtausten lisääntymiseen merkittävästi ja aiheuttaa vakavia seurauksia sekä äidille että sikiölle.
Kouristuksiin liittyvä riski
Raskauden aikana tooniset-klooniset kohtaukset ja status epilepticus, johon liittyy hypoksia äidillä, liittyvät erityiseen kuoleman riskiin äidille ja sikiölle.
Natriumvalproaattiin liittyvä riski
Valproaatti on paras epilepsialääke potilailla, joilla on tietyntyyppinen epilepsia, kuten yleistynyt epilepsia, johon liittyy myoklonus tai ilman valoherkkyyttä tai ilman sitä.
Eläimillä: teratogeenisia vaikutuksia on osoitettu hiirillä, rotilla ja kaneilla.
Miehillä: valproaatin nauttiminen raskauden aikana, etenkin kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, voi lisätä sikiön epämuodostumien riskiä.
Verrattuna hoitoon muilla epilepsialääkkeillä, epilepsiaa sairastaville äideille syntyneille ja valproaatilla hoidetuille lapsille saatavilla olevat tiedot osoittavat, että pienten tai suurten epämuodostumien, kuten hermoputken vikojen, kallon ja kasvovikojen, raajojen epämuodostumien, sydän- ja verisuonivirheiden sekä useiden poikkeavuuksien, esiintyvyys lisääntyy eri kehon järjestelmiin (mukaan lukien hypospadiat ja kasvojen dysmorfia) .Valproaatin käyttöön liittyy hermoputken vikoja 1–2%.
Meta -analyysin tiedot (jotka sisälsivät kohorttitutkimuksia ja rekistereitä) osoittivat, että "synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus oli 10,73% (95%: n luottamusväli: 8,16 - 13,29) lapsilla, jotka ovat syntyneet epilepsianaisille, jotka ovat altistuneet valproaattimonoterapialle raskauden aikana. Saatavilla olevat tiedot osoittavat annoksen tämän vaikutuksen riippuvuus.
Jotkut tiedot viittaavat "yhteyteen" kohdussa altistumisen valproaatille ja kehityksen viivästymisen riskin, erityisesti verbaalisen älykkyysosamäärän, välillä epilepsiaa sairastaville äideille syntyneille ja valproaatilla hoidetuille lapsille.
Kehitysviive liittyy usein epämuodostumiin ja / tai dysmorfisiin piirteisiin. On kuitenkin vaikea määrittää syy -yhteyttä mahdollisten hämmentävien tekijöiden kanssa, kuten äidin tai isän alhainen älykkyysosamäärä, muut geneettiset, sosiaaliset, ympäristötekijät ja äidin kohtausten huono hallinta raskauden aikana.
Autismin kirjon häiriöitä on raportoitu lapsilla, jotka ovat altistuneet valproaatille kohdussa.
Sekä valproaatin monoterapia että valproaatin polyfarmasia liittyvät epänormaaliin raskaustulokseen. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että epilepsialääkkeeseen, mukaan lukien valproaatti, liittyvä polyfarmasia liittyy suurempaan riskiin epänormaalista raskaudesta kuin valproaattimonoterapia.
Valproaattia raskauden aikana tulee määrätä monoterapiana pienimmällä tehokkaalla annoksella, jaettuina annoksina ja mahdollisuuksien mukaan depotmuotoisina.
Päivittäinen annos tulee antaa useina pieninä annoksina koko päivän ajan naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, ja varmasti 20–40 päivän kuluessa hedelmöityksestä. Lisäksi plasman pitoisuuksia on seurattava säännöllisesti ottaen huomioon huomattavat vaihtelut, joita voi esiintyä raskauden aikana jopa jatkuvalla annostuksella.
Epänormaalit raskaustulokset liittyvät yleensä suurempiin vuorokausiannoksiin ja suurempiin annoksiin jokaisen annon yhteydessä. Korkeat plasman huippuarvot ja suuret määrät kullekin annolle on osoitettu liittyvän hermoputken virheisiin. Hermoputken vikojen ilmaantuvuus kasvaa annoksen kasvaessa, erityisesti yli 1000 mg / vrk.
Ravitsemus foolihapolla ennen raskautta voi vähentää hermoputkivirheiden esiintyvyyttä riskialttiiden naisten imeväisillä. Potilaiden tulee harkita 5 mg foolihapon ottamista päivittäin raskautta suunnitellessaan.
Raskaana oleville naisille tulee tehdä raskauden aikana diagnostisia tutkimuksia, kuten ultraäänitutkimuksia tai muita sopivia tekniikoita.
Yllä olevat tiedot huomioon ottaen
Tätä lääkettä ei tule käyttää raskauden aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, ellei se ole selvästi välttämätöntä (esim. Tilanteissa, joissa muut hoidot ovat tehottomia tai niitä ei siedetä), ja vasta erittäin huolellisen harkinnan jälkeen sen määrittämiseksi, ovatko sen käytöstä saatavat hyödyt suuremmat kuin riskit sikiön synnynnäisistä poikkeavuuksista. Tämä arviointi on tehtävä ennen Depakin -lääkkeen määräämistä tai kun Depakin -hoitoon tuleva hedelmällisessä iässä oleva nainen suunnittelee raskautta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava DEPAKINin käytön riskeistä ja hyödyistä raskauden aikana.
• Jos nainen suunnittelee raskautta tai on raskaana, DEPAKIN-hoito tulee arvioida uudelleen käyttöaiheiden varalta.
• Kaksisuuntaisen mielialahäiriön käyttöaiheissa on harkittava DEPAKIN -hoidon lopettamista. Epilepsiassa valproaattihoitoa ei saa lopettaa ilman hyöty -riskiarviointia.Jos DEPAKIN -hoitoa on jatkettava raskauden aikana huolellisen hyöty -haitta -arvioinnin jälkeen, suositellaan käytettäväksi monoterapiaa vuorokausiannoksella. Annostus eri annoksina koko päivän ajan on suositeltavaa. Pitkävaikutteisen formulaation käyttö voi olla parempi kuin mikä tahansa muu hoitomuoto.
Folaattilisän käyttö tulee aloittaa ennen raskautta ja sopivilla annoksilla (5 mg / vrk), jotka voivat minimoida hermoputken epämuodostumien riskin.
• Raskauden aikana epilepsialääkehoitoa valproaatilla ei pidä lopettaa arvioimatta hyöty -riskisuhdetta uudelleen.
• Prenataalinen erikoislääkärin seuranta on aloitettava hermoputken sulkemisen mahdollisten poikkeavuuksien tai muun epämuodostuman havaitsemiseksi.
Riski vastasyntyneellä
Hyvin harvoin on raportoitu verenvuoto -oireyhtymää vastasyntyneillä, joiden äidit ovat ottaneet valproaattia raskauden aikana. Tämä verenvuoto -oireyhtymä liittyy trombosytopeniaan, hypofibrinogenemiaan ja / tai muiden hyytymistekijöiden vähenemiseen.Myös afibrinogenemiatapauksia, jotka voivat olla hengenvaarallisia, on raportoitu.
Tämä oireyhtymä on kuitenkin erotettava oireyhtymästä, joka liittyy K -vitamiinista riippuvien tekijöiden vähenemiseen fenobarbitaalin ja entsyymin indusoijien aiheuttamana.
Siksi vastasyntyneillä on tarkistettava: verihiutaleiden määrä, plasman fibrinogeenitaso, hyytymistesti ja hyytymistekijät.
Vieroitusoireita on raportoitu valproiinihapolla hoidettujen äitien vastasyntyneillä.
Valproiinihappohoitoa raskauden aikana ei pidä lopettaa neuvottelematta lääkärisi kanssa, samoin kuin hoidon äkillinen lopettaminen tai hallitsematon annoksen pienentäminen. Tämä voi johtaa kohtauksiin raskaana olevassa naisessa, mikä voi vahingoittaa äitiä ja / tai sikiötä.
Hypoglykemiatapauksia on raportoitu imeväisillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden kolmannen kolmanneksen aikana.
On raportoitu kilpirauhasen vajaatoimintaa imeväisillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden aikana.
Imeväisillä, joiden äidit ottivat valproaattia raskauden viimeisen kolmanneksen aikana, voi esiintyä lääkkeen vieroitusoireyhtymää (kuten levottomuutta, ärtyneisyyttä, yliherkkyyttä, hermostuneisuutta, hyperkineesiä, lihasäänen häiriöitä, vapinaa, kohtauksia ja ruokintahäiriöitä).
Ruokinta-aika
Valproaatti erittyy äidinmaitoon. Valproaatin käyttö äidillä voi aiheuttaa haittavaikutuksia imeväisikäisille; siksi on päätettävä, lopetetaanko imetys vai lääkehoito, ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Jos barbituraatteja tai muita keskushermostoa lamaavia lääkkeitä annetaan samanaikaisesti, joillakin potilailla voi esiintyä voimattomuuden, uneliaisuuden tai sekavuuden ilmenemismuotoja, mikä voi muuttaa reaktiota ajokykyyn, koneiden käyttökykyyn tai toimintoihin putoamis- tai onnettomuusvaaran vuoksi kyky heikkenee taustalla olevasta sairaudesta riippumatta.
Samat ilmenemismuodot voidaan havaita alkoholijuomien nauttimisen jälkeen. Niitä henkilöitä, jotka käsittelyn aikana voivat ajaa ajoneuvoja tai osallistua toimintoihin, jotka edellyttävät valvonnan tason eheyttä, on varoitettava tästä.
04.8 Haittavaikutukset
• Synnynnäiset, perinnölliset ja geneettiset häiriöt (ks. kohta 4.6)
Teratogeeninen riski (ks. Kohta 4.6).
- Maksa ja sappi
Yleinen: Vaikea (joskus kuolemaan johtava) maksan toimintahäiriö voi ilmetä annoksesta riippumatta. Lapsilla, erityisesti yhdistelmähoidossa muiden epilepsialääkkeiden kanssa, maksavaurion riski kasvaa merkittävästi (ks. Kohta 4.4).
• Ruoansulatuselimistö
Hyvin yleinen: pahoinvointi.
Yleinen: Oksentelu, ientauti (pääasiassa ientulehdus), stomatiitti, ylävatsakipu, ripuli esiintyy usein joillakin potilailla hoidon alussa, mutta yleensä häviävät muutaman päivän kuluttua hoitoa lopettamatta.
Melko harvinainen: yliherkkyys, haimatulehdus, joskus kuolemaan johtava (ks. Kohta 4.4).
• Endokriiniset patologiat
Melko harvinainen: Sopimaton ADH: n eritysoireyhtymä (SIADH), hyperandrogenismi (hirsutismi, virilismi, akne, miesten hiustenlähtö ja / tai lisääntynyt androgeenihormoni).
Harvinainen: kilpirauhasen vajaatoiminta (ks. Kohta 4.6).
• Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt:
Yleinen: Hyponatremia, annoksesta riippuvainen nousu tai painon lasku, lisääntynyt ruokahalu ja ruokahaluttomuus.
Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 75 lasta, havaittiin vähentynyttä biotinidaasiaktiivisuutta valproiinihappoa sisältävillä lääkkeillä hoidon aikana. Myös biotiinin puutteesta on raportoitu.
Harvinainen: hyperammonemia.
Kohtalainen eristetty hyperammonemia voi ilmetä ilman epänormaaleja maksan toimintakokeita, eikä sen pitäisi olla syy hoidon lopettamiseen. Kuitenkin monoterapian tai moniterapian (fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, topiramaatti) aikana voi ilmetä akuutti hyperammonemisen enkefalopatian oireyhtymä, jonka maksan toiminta on normaali ja sytolyysi puuttuu. Valproaatin aiheuttama hyperammonemia-enkefalopatiaoireyhtymä ilmenee akuutissa muodossa, ja sille on tunnusomaista tajunnan menetys, huimaus, lihasheikkous (lihaksen hypotensio), motoriset häiriöt (koreoidi dyskinesia), vakavat yleistyneet muutokset EEG: ssä ja fokusaaliset ja yleiset neurologiset oireet, joita esiintyy useammin kohtauksista. Se voi ilmetä useita päiviä tai viikkoja hoidon aloittamisen jälkeen ja taantuu valproaatin käytön lopettamisen jälkeen.Enkefalopatia ei ole annoksesta riippuvainen, ja EEG-muutoksille on ominaista hitaiden aaltojen esiintyminen ja lisääntynyt epileptinen vuoto.
• Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
Harvinainen: myelodysplastinen oireyhtymä.
• Hermosto:
Hyvin yleinen: vapina.
Yleinen: Annoksesta riippuvainen parestesia, ekstrapyramidaaliset häiriöt (kyvyttömyys istua paikallaan, jäykkyys, vapina, hitaat liikkeet, tahattomat liikkeet, lihasten supistukset), stupora, posturaalinen vapina, uneliaisuus, kouristukset, riittämätön muisti, päänsärky, nystagmus, huimaus muutaman minuutin kuluttua laskimonsisäinen anto, joka häviää spontaanisti muutamassa minuutissa.
Melko harvinainen: spastisuus, ataksia, erityisesti hoidon alussa, kooma, enkefalopatia, letargia, palautuva parkinsonismi.
Harvinainen: palautuva dementia, johon liittyy palautuva aivojen atrofia, kognitiiviset häiriöt, sekavuustilat.
Stupor ja letargia, jotka toisinaan johtivat ohimenevään koomaan (enkefalopatia); ne olivat yksittäistapauksia tai liittyivät kouristuskohtausten lisääntymiseen hoidon aikana ja heikkenivät hoidon lopettamisen tai annoksen pienentämisen jälkeen. Näitä tapauksia on raportoitu pääasiassa yhdistelmähoidon aikana (erityisesti fenobarbitaalin tai topiramaatin kanssa) tai valproaattiannosten jyrkän nostamisen jälkeen.
Rauhoitusta on raportoitu
Psyykkiset häiriöt
Yleiset: sekavuustila, aistiharhat, aggressiivisuus *, levottomuus *, tarkkaavaisuus *.
Melko harvinainen: ärtyneisyys, yliaktiivisuus ja sekavuus, erityisesti hoidon alussa (toisinaan aggressiivisuus, käyttäytymishäiriöt).
Harvinainen: epänormaali käyttäytyminen *, psykomotorinen yliaktiivisuus *, oppimisvaikeudet *.
* Näitä haittavaikutuksia on havaittu lähinnä lapsilla
• Veren ja imukudoksen häiriöt:
Yleiset: anemia, trombosytopenia,
Melko harvinaiset: neutropenia, leukopenia tai pansytopenia, punasolujen hypoplasia. Perifeerinen turvotus, verenvuoto
Harvinainen: luuytimen vajaatoiminta, mukaan lukien puhdas luuytimen aplasia, joka vaikuttaa punasoluihin. Agranulosytoosi, makrosyyttinen anemia, makrosytoosi.
• Diagnostiset testit
Yleinen: painonnousu. Koska painonnousu on munasarjojen monirakkulaoireyhtymän riskitekijä, sitä on seurattava huolellisesti (ks. Kohta 4.4).
Harvinaiset: vähentyneet hyytymistekijät (vähintään yksi), tekijä VIII: n (von Willebrandin tekijä) puutos, epänormaalit hyytymistestit (kuten protrombiiniajan pidentyminen, aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan piteneminen, trombiiniajan pidentyminen, pitkittynyt INR) (ks. Myös kohdat) 4.4 ja 4.6).
Yksittäisiä raportteja fibrinogeenin vähenemisestä on raportoitu.
Biotiinin / biotinidaasin puute.
• Iho ja ihonalainen kudos
Yleiset: yliherkkyys, ohimenevä ja (tai) annoksesta riippuvainen hiustenlähtö.
Melko harvinainen: angioedeema, ihottuma, hiusten muutokset (kuten epänormaali hiusten rakenne, hiusten värin muutokset, epänormaali hiusten kasvu).
Harvinainen: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, erythema multiforme. Huumeiden kiire -oireyhtymä, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS), allergiset reaktiot.
• Sukupuolielimet ja rinnat:
Kohonnut testosteronitaso. Polysystisten munasarjojen esiintymistiheyttä on raportoitu potilailla, joilla on ollut merkittävä painonnousu.
Yleinen: dysmenorrea,
Melko harvinainen: amenorrea,
Harvinainen: miesten hedelmättömyys
• Verisuonipatologiat
Yleinen: verenvuoto (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6)
Melko harvinainen: vaskuliitti.
• Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinainen: hypotermia
• Kuulo ja tasapainoelin
Yleiset: kuurous, tinnitus.
• Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Melko harvinainen: pleuraeffuusio
• Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinainen: munuaisten vajaatoiminta
Harvinainen: enureesi, tubulointerstitiaalinen nefriitti, palautuva Fanconin oireyhtymä, vaikutusmekanismi ei ole vielä selvä.
• Immuunijärjestelmän häiriöt
Harvinainen: Systeeminen lupus erythematosus, rabdomyolyysi (ks. Kohta 4.4).
- Luusto, lihakset ja sidekudos
Pitkäaikaista Depakin-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu luun mineraalitiheyden vähenemisestä, osteopeniasta, osteoporoosista ja murtumista. Mekanismi, jolla Depakin vaikuttaa luun aineenvaihduntaan, on edelleen epäselvä.
Mitä tulee S.N.C. -valmisteen haittavaikutuksiin ja mahdollinen teratogeeninen riski, niiden esiintyvyys voi olla "pienempi kuin esiintyvien Depakin -valmisteen annon jälkeen. Itse asiassa DEPAKIN CHRONO -plasmaprofiili on säännöllisempi, ja valproiinihapon pitoisuuksien vaihtelut ovat pienempiä huippupitoisuuksien pienenemisen vuoksi (Cmax) ) ja "kaapelitasot" muuttumattomina.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Terapeuttisilla seerumipitoisuuksilla (50-100 mcg / ml) valproiinihapolla on suhteellisen alhainen toksisuus.Hyvin harvoin akuuttia valproiinihappomyrkytystä seerumipitoisuuksilla yli 100 mcg / ml on esiintynyt aikuisilla ja lapsilla.
Merkkejä massiivisesta akuutista yliannostuksesta ovat yleensä kooma, johon liittyy lihasten hypotonia, hyporefleksia, mioosi, heikentynyt hengitystoiminta, metabolinen asidoosi, hypotensio, sydän- ja verisuonitaudit, verenkierron romahtaminen / sokki ja hypernatremia. Natriumin läsnäolo valproaattiformulaatiossa voi johtaa hypernatremiaan yliannostettuna.
Sekä aikuisilla että lapsilla korkeat seerumipitoisuudet aiheuttavat epänormaaleja neurologisia häiriöitä, kuten lisääntynyttä kohtauksia ja käyttäytymismuutoksia.
Kuolemia on tapahtunut massiivisen yliannostuksen jälkeen, mutta myrkytysennuste on yleensä suotuisa.
Oireet voivat kuitenkin olla vaihtelevia ja kohtauksia on raportoitu erittäin korkeiden plasmatasojen läsnä ollessa. Aivoturvotukseen liittyvää kallonsisäisen verenpaineen tapauksia on raportoitu.
Hoito
Erityistä vastalääkettä ei tunneta.
Yliannostuksen kliininen hoito olisi siksi rajoitettava yleisiin toimenpiteisiin, joiden tarkoituksena on poistaa toksiinit ja tukea elintärkeitä toimintoja.
Sairaalatasolla toteutettavien toimenpiteiden on oltava oireellisia: mahahuuhtelu, josta voi olla hyötyä jopa 10-12 tuntia nielemisen jälkeen; sydämen ja hengityksen seuranta. Naloksonia on käytetty menestyksekkäästi muutamissa yksittäistapauksissa. Yliannostus, hemodialyysi ja hemoperfuusio on käytetty onnistuneesti.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: rasvahappojen epilepsialääkkeet.
ATC -koodi: N03AG01.
Laajakirjoinen epilepsialääke. Valproaatti vaikuttaa pääasiassa keskushermostoon. Eläimillä tehdyt farmakologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sillä on kouristuksia estäviä ominaisuuksia erilaisissa kokeellisen epilepsian malleissa (yleistyneet ja osittaiset kohtaukset). Myös "miehellä se on osoittanut" epilepsialääkettä erilaisissa epilepsiatyypeissä. Sen pääasiallinen toimintamekanismi näyttää liittyvän gabaergisen reitin vahvistumiseen.
Joissakin in vitro -tutkimuksissa on osoitettu, että natriumvalproaatti kykenee stimuloimaan HIV -viruksen replikaatiota; tämä vaikutus on kuitenkin vaatimaton, epäjohdonmukainen, ei annoksesta riippuvainen eikä sitä ole raportoitu potilailla.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Natriumvalproaatin hyötyosuus on lähes 100% suun kautta tai laskimoon annon jälkeen.
Jakautumistilavuus rajoittuu pääasiassa vereen ja nopeaan solunulkoiseen nesteeseen. Valproiinihapon pitoisuus aivo -selkäydinnesteessä on lähellä vapaan plasman pitoisuutta. Valproiinihappo kulkee istukan läpi ja imetyksen aikana valproaatti erittyy äidinmaitoon hyvin pieninä pitoisuuksina (1–10% seerumin kokonaispitoisuudesta).
Vakaan tilan pitoisuus plasmassa saavutetaan nopeasti (3-4 päivää) oraalisen annon jälkeen; lomakkeella i.v. vakaan tilan plasmapitoisuus voidaan saavuttaa muutamassa minuutissa ja ylläpitää i.v.
Sitoutuminen proteiineihin on erittäin voimakasta, se on annoksesta riippuvaista ja kyllästyvää. Valproaattimolekyyli voidaan dialysoida, mutta vain vapaa muoto (noin 10%) erittyy.
Toisin kuin useimmat muut epilepsialääkkeet, natriumvalproaatti ei nopeuta omaa hajoamistaan eikä muiden aineiden, kuten estrogeeni-progestiinien, hajoamista. Tämä johtuu sytokromi P 450: n entsyymiä indusoivan vaikutuksen puuttumisesta.
Puoliintumisaika on noin 8 - 20. Lapsilla se on yleensä lyhyempi.
Natriumvalproaatti erittyy pääasiassa virtsaan metabolian jälkeen glukuronokonjugaation ja beetahapetuksen kautta.
DEPAKIN CHRONON ominaisuudet
CHRONO-lomakkeessa on gastroresistenttiin muotoon (DEPAKIN) verrattuna vastaavat annokset:
• imeytymisviive katoaa annon jälkeen;
• pitkäaikainen imeytyminen;
• sama hyötyosuus;
• alemmat kokonais- ja maksimipitoisuudet vapaassa plasmassa (Cmax) ja Cmax -arvon lasku noin 25%, mutta suhteellisen vakaa tasangolla 4–14 tuntia annon jälkeen: tämä piikkien tasoittaminen mahdollistaa säännöllisemmän valproiinihapon ja tasaisempi nikkemeraalinen jakautuminen: kun sama annos on annettu kahdesti vuorokaudessa, plasman vaihteluväli pienenee puoleen.
• annosten ja plasman (kokonais- ja vapaa) pitoisuuksien välinen lineaarisempi korrelaatio.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Välitön myrkyllisyys: suun kautta LD50 hiirillä on 1700 mg / kg, 1530 mg / kg rotilla ja 824 mg / kg marsuilla, kun taas intraperitoneaalisesti kaneilla LD50 on 1200 mg / kg.
Krooninen toksisuus: hiirillä annoksella 50 mg / kg suun kautta ei havaittu toksisia ilmiöitä 325 peräkkäisen päivän hoidon jälkeen.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
DEPAKIN CHRONO 300 mg depottabletit
etyyliselluloosa, hypromelloosi, kolloidinen hydratoitu piidioksidi, natriumsakkariini, polyakrylaattidispersio 30%, makrogoli 6000, talkki, titaanidioksidi.
DEPAKIN CHRONO 500 mg depottabletit
etyyliselluloosa, hypromelloosi, vedetön kolloidinen piidioksidi, hydratoitu kolloidinen piidioksidi, natriumsakkariini, polyakrylaattidispersio 30%, makrogoli 6000, talkki, titaanidioksidi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta.
06.4 Säilytys
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pahvilaatikko, joka sisältää: läpipainopakkaukset, joissa on 30 jaettavaa 300 mg: n depottablettia.
Pahvilaatikko, joka sisältää: läpipainopakkaukset, joissa on 30 jaettavissa olevaa 500 mg: n depottablettia.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Ei erityisiä ohjeita.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin olevat jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Sanofi S.p.A. - Viale L.Bodio, 37 / B - Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
AIC n. 022483109 300 mg depottabletit 30 jaettavaa tablettia
AIC n. 022483111 500 mg depottabletit 30 jaettavaa tablettia
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 3. heinäkuuta 1997 / uusiminen: 1. kesäkuuta 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Marraskuuta 2014
