SPORANOX - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Sporanox - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Itrakonatsoli

Sporanox 100 mg kovat kapselit

Käyttöaiheet Miksi Sporanoxia käytetään? Mitä varten se on?

FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA

Sienilääkkeet systeemiseen käyttöön, triatsolijohdannaiset

HOITO -OHJEET

SPORANOX on tarkoitettu seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:

Pinnalliset mykoosit: vulvovaginaalinen kandidiaasi, pityriasis versicolor, dermatofytoosi, suun kandidiaasi ja sieni -keratiitti. Dermatofyyttien ja / tai hiivojen aiheuttama onykomykoosi.

Systeemiset mykoosit: Aspergilloosi ja kandidiaasi, kryptokokkoosi (mukaan lukien kryptokokki -aivokalvontulehdus), histoplasmoosi, sporotrichoosi, parakokidioidomykoosi, blastomykoosi ja muut harvinaiset systeemiset mykoosit.

Vasta -aiheet Kun Sporanoxia ei tule käyttää

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille (ks. "Haittavaikutukset");
Tunnettu tai epäilty raskaus (ks. "Varoitukset" - "Raskaus ja imetys");
kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta;

potilailla, joilla on merkkejä kammion toimintahäiriöstä, esimerkiksi potilailla, joilla on tai on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, paitsi jos on tarpeen hoitaa mahdollisesti hengenvaarallisia tai muita vakavia infektioita.

SPORANOXia ei tule antaa samanaikaisesti joidenkin lääkkeiden kanssa. On monia lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa SPORANOX -kapseleiden kanssa. katso kohta "Vuorovaikutukset"

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Sporanoxia

Kerro aina lääkärillesi tai apteekkiin, jos käytät muita lääkkeitä, koska joidenkin lääkkeiden samanaikainen nauttiminen voi olla haitallista.

Maksasairaudet: Kerro lääkärillesi, jos sinulla on maksasairaus. SPORANOX -kapselien annostusta on ehkä muutettava. Lopeta SPORANOX -kapseleiden käyttö ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi, jos sinulle ilmaantuu oireita, kuten ruokahalun heikkeneminen, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, vatsakipu, ihon tai silmien keltaisuus, vaaleat ulosteet tai tumma virtsa. " verikokeita. Tämä on tarkoitettu korostamaan mahdolliset maksasairaudet varhaisessa vaiheessa, mikä on hyvin harvinaista, mutta mahdollista.

Sydänvaivat: kerro lääkärillesi, jos sinulla on sydänvaivoja. Potilaan tulee ottaa välittömästi yhteys lääkäriin, jos ilmenee hengenahdistusta, odottamatonta painonnousua, jalkojen tai vatsan turvotusta, epätavallista väsymystä tai jos hän alkaa herätä yöllä, koska nämä voivat olla oireita sydämen vajaatoiminnasta.
Munuaisten häiriöti: kerro lääkärillesi, jos sinulla on munuaisongelmia. Itse asiassa saattaa olla tarpeen säätää lääkkeen annostusta.
Kerro heti lääkärille, jos sinulla on pistelyä, tunnottomuutta tai heikkoutta raajoissa tai muita käsivarsien tai jalkojen hermoongelmia.
On suositeltavaa kertoa lääkärillesi, jos sinulla on aiemmin ollut allergisia reaktioita muille sienilääkkeille. Kerro lääkärillesi välittömästi tai hakeudu lääkärin hoitoon, jos sinulla on vaikea allerginen reaktio (jolle on ominaista merkittävä ihottuma, kutina, nokkosihottuma, hengitysvaikeudet ja / tai kasvojen turvotus) SPORANOX -kapseleiden käytön aikana.
Lopeta SPORANOX -kapseleiden käyttö ja ilmoita heti lääkärille, jos olet yliherkkä valolle.
Lopeta SPORANOX -kapseleiden käyttö ja kerro siitä heti lääkärillesi, jos sinulla on vakavia ihosairauksia, kuten laajalle levinnyt ihottuma ja ihon hilseily ja rakkulat suussa, silmissä ja sukupuolielimissä tai ihottuma, jossa on pieniä märkärakkuloita tai rakkuloita.
Käyttö immuunipuutteisilla potilailla: Kerro lääkärillesi, jos sinulla on neutropenia tai aids tai jos sinulle on tehty elinsiirto.
Käyttö iäkkäillä potilaillai: SPORANOXia ei saa antaa iäkkäille potilaille, ellei toisin määrätä.
Neuropatia: mahdollisen neuropatian puhkeamisen on johdettava hoidon keskeyttämiseen.
Kuulon menetys: Jos kuulon heikkenemisen oireita ilmenee, lopeta SPORANOX -hoito välittömästi ja kerro asiasta lääkärillesi.
Kerro lääkärillesi, jos sinulla on näön hämärtyminen tai kaksoisnäkö, korvien soiminen, virtsan hallinnan menettäminen tai jos virtsaamistiheys kasvaa normaalista.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Sporanoxin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös ilman reseptiä.

Erityisesti joitakin lääkkeitä ei tule ottaa samanaikaisesti, ja jos näin tapahtuu, joitakin muutoksia, kuten annosta, on harkittava.

Lääkkeitä, joita ei saa koskaan ottaa SPORANOX -kapseleiden hoidon aikana, ovat:

jotkut allergialääkkeet: terfenadiini, astemitsoli ja misolastiini;
jotkut angina pectoriksen (painava rintakipu) tai korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten bepridiili, felodipiini, nisoldipiini, lerkanidipiini, ivabradiini, ranolatsiini, eplerenoni, aliskireeni;
sisapridi, jota käytetään joidenkin ruoansulatushäiriöiden hoitoon;
jotkut kolesterolia alentavat lääkkeet: atorvastatiini, simvastatiini ja lovastatiini;
jotkut unettomuuden hoitoon käytettävät lääkkeet: midatsolaami ja triatsolaami;
jotkut psykoottisten häiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet: lurasidoni, pimotsidi, sertindoli; ketiapiini
kolkisiini, kihdin hoitoon tarkoitettu lääke, kun sitä käytetään potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta;
jotkut lääkkeet voimakkaaseen kipuun tai huumeriippuvuuden hoitoon: levasetyylimetadoli (levometadyyli), metadoni
halofantriini, lääke, jota käytetään malarian hoitoon
irinotekaani on syöpälääke
jotkut sydämen rytmihäiriöiden hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten disopyramidi, dronedaroni, kinidiini ja dofetilidi
ergotalkaloideiksi kutsutut lääkkeet, kuten dihydroergotamiini tai migreeniin käytettävä ergotamiini
eletriptaania käytetään migreeniin
ergotalkaloideiksi kutsutut lääkkeet, kuten ergometriini (ergonoviini) tai metyyliergometriini (metyyliergonoviini), joita käytetään verenvuodon hallintaan ja kohdun supistusten ylläpitämiseen synnytyksen jälkeen

Odota vähintään 2 viikkoa SPORANOX -kapselien lopettamisen jälkeen, ennen kuin otat mitään näistä lääkkeistä.

Lääkkeet, jotka voivat heikentää SPORANOX -kapselien vaikutusta, kuten:

epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet: karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali;
tuberkuloosin hoitoon käytettävät lääkkeet: rifampisiini, rifabutiini, isoniatsidi;
Mäkikuisma (Hypericum perforatum);
HIV- / AIDS -lääkkeet: efavirentsi, nevirapiini.

Tästä syystä on aina tarpeen ilmoittaa lääkärillesi, jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, jotta voidaan ryhtyä tarvittaviin toimenpiteisiin.

Odota vähintään 2 viikkoa näiden lääkkeiden lopettamisen jälkeen, ennen kuin otat SPORANOX -kapseleita.

Lääkkeitä ei suositella, ellei lääkäri katso niitä tarpeellisiksi, kuten:

jotkut syövän hoitoon käytettävät lääkkeet, joita kutsutaan dasatinibiksi, nilotinibiksi, trabektediiniksi;
rifabutiini, tuberkuloosin hoitoon käytettävä lääke;
karbamatsepiini, epilepsian hoitoon käytettävä lääke;
kolkisiini, lääke kihdin hoitoon;
everolimuusi, lääke elinsiirron jälkeen;
fentanyyli, voimakas lääke kivun hoitoon;
rivaroksabaani, lääke, joka hidastaa veren hyytymistä;
salmeteroli, lääke hengityksen parantamiseen;
tamsulosiini, miesten virtsainkontinenssin hoitoon käytettävä lääke;
vardenafiili, lääke erektiohäiriöiden hoitoon.

Odota vähintään 2 viikkoa SPORANOX -kapselien lopettamisen jälkeen, ennen kuin aloitat näiden lääkkeiden käytön, ellei lääkäri katso sitä tarpeelliseksi.

Lääkkeet, jotka saattavat vaatia annoksen muuttamista (sekä SPORANOX -kapseleille että muille lääkkeille), kuten:

jotkin antibiootit, kuten siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini;
jotkut sydämeen tai verisuoniin vaikuttavat lääkkeet: digoksiini, nadololi, jotkut kalsiumkanavan salpaajat, kuten dihydropyridiinit ja verapamiili;
veren hyytymistä vähentävät lääkkeet: kumariinit, silostatsoli, dabigatraani;
metyyliprednisoloni, budesonidi, siklosonidi, flutikasoni tai deksametasoni (suun kautta, hengitettynä tai parenteraalisesti käytetään tulehdusten, astman ja allergioiden hoitoon);
siklosporiini, takrolimuusi, temsirolimuusi tai rapamysiini (tunnetaan myös nimellä sirolimuusi), lääkkeet, joita käytetään rutiininomaisesti elinsiirtojen jälkeen;
jotkut HIV- / AIDS-lääkkeet: maraviroki ja HIV-proteaasin estäjät: ritonaviiri, indinaviiri, ritonaviirilla tehostettu darunaviiri, ritonaviirilla tehostettu fosamprenaviiri, sakinaviiri;
jotkut syövän hoitoon käytettävät lääkkeet: bortetsomibi, busulfaani, dosetakseli, erlotinibi, iksabepiloni, lapatinibi, trimetreksaatti, vinka -alkaloidit;
jotkut ahdistusta lievittävät tai rauhoittavat aineet: buspironi, perospironi, ramelteoni, midatsolaami IV, alpratsolaami, brotitsolaami;
joitakin voimakkaita kipulääkkeitä: alfentaniili, buprenorfiini, oksikodoni;
jotkut diabeteslääkkeet: repaglinidi, saksagliptiini;
jotkut lääkkeet psykoosin hoitoon: aripipratsoli, haloperidoli, risperidoni;
jotkut lääkkeet pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon: aprepitantti, domperidoni;
jotkut ärtyneen virtsarakon hallintaan käytettävät lääkkeet: fesoterodiini, imidafenasiini, solifenasiini, tolterodiini;
jotkut lääkkeet erektiohäiriöiden hoitoon: sildenafiili, tadalafiili;
pratsikvanteli, lääke, jota käytetään loisten ja heisimatojen hoitoon;
ebastiini, lääke allergioiden hoitoon
reboksetiini, lääke, jota käytetään masennuksen hoitoon
meloksikaami, lääke, jota käytetään niveltulehduksen ja -kivun hoitoon
sinakalseetti, lääke lisäkilpirauhasen liikatoiminnan hoitoon;
jotkut lääkkeet veren alhaisen natriumpitoisuuden hoitoon: mozavaptaani, tolvaptaani;
alitretinoiini (oraalinen formulaatio), lääke ekseeman hoitoon;

Kerro lääkärillesi, jos sinua hoidetaan jollakin näistä lääkkeistä.

SPORANOX -kapselit imeytyvät elimistöön kunnolla, jos mahalaukussa on riittävästi happamuutta. Tästä syystä mahalaukun happamuutta neutraloivat lääkkeet on otettava vähintään 1 tunti ennen SPORANOX -kapseleiden ottamista tai niitä ei saa käyttää vähintään 2 tuntiin SPORANOX -kapselien ottamisen jälkeen. Samasta syystä, jos käytät lääkkeitä, jotka estävät hapon muodostumista mahalaukussa SPORANOX -kapselit on nieltävä colaa sisältävän juoman kanssa.

Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Pieniä ja pieniä ihoinfektioita (esim. Pityriasis versicolor, dermatophytosis) hoidettaessa on suositeltavaa harkita tuotteen käyttöä paikalliseen käyttöön ennen suun kautta annettavan hoidon aloittamista.

Raskaus ja imetys

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle ennen minkään lääkkeen ottamista.

SPORANOX on vasta -aiheinen raskauden aikana. Siksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä SPORANOX -hoidon aikana ja ylläpidettävä niitä seuraavaan kuukautiskiertoon hoidon päättymisen jälkeen.

Ota yhteys lääkäriisi, jos olet aloittanut SPORANOX -hoidon ilman riittävää ehkäisyä.

Imetystä tulee välttää SPORANOX -hoidon aikana, koska pienet määrät lääkettä voivat erittyä rintamaitoon.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajettaessa ajoneuvoja ja käytettäessä koneita on otettava huomioon haittavaikutusten mahdollisuus tietyissä olosuhteissa, kuten huimaus, näköhäiriöt ja kuulon heikkeneminen (ks. Haittavaikutukset).

Tärkeää tietoa joistakin ainesosista

SPORANOX sisältää sakkaroosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Sporanoxin käyttö: Annostus

Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi on välttämätöntä ottaa lääke heti yhden pääaterian jälkeen. Kapselia ei saa avata ja se on nieltävä kokonaisena.

Pinnallisten sieni -infektioiden hoito

KÄYTTÖOHJE ANNOS KESTO Pityriasis versicolor 2 kapselia kerran päivässä 7 päivää Dermatomycosis 2 kapselia kerran päivässä 7 päivää Erityisesti keratinisoituneiden alueiden, kuten tinea pedis -pohjaisten ja tinea manus -kämmenmuotojen, hoito vaatii 200 mg: n annoksen kahdesti päivässä 7 päivän ajan. Onychomycosis 1 sykli = 2 kapselia 2 kertaa päivässä viikon ajan 2 sykliä käsien kynsitulehduksille, 3 sykliä jaloille. Jokaisen syklin jälkeen on oltava kolme viikkoa hoitoa Vulvovaginaalinen kandidiaasi 2 kapselia kerran päivässä tai 2 kapselia kahdesti päivässä 3 päivää 1 päivä Suun kandidiaasi 1 kapseli 1 kerran päivässä 15 päivää Immuunipuutteisilla potilailla lääkkeen hyötyosuus suun kautta voi laskea. Tällöin annos voidaan kaksinkertaistaa. Sienen keratiitti 2 kapselia kerran päivässä 21 päivää

Ihon infektioiden osalta vauriot häviävät kokonaan vain muutaman viikon kuluttua hoidon päättymisestä, samalla kun terve iho uudistuu. Onykomykoosissa on tarpeen odottaa kynsien uusiutumista.

Noudata aina hoitavan lääkärin ohjeita, sillä hän voi mukauttaa hoidon yksilöllisiin tarpeisiin aika ajoin.

Systeemisten sieni -infektioiden (sisäelinten infektioiden) hoito.

Suositellut hoitomenetelmät vaihtelevat hoidettavan infektion mukaan:

NDICATION ANNOS KESKIMÄÄRÄINEN KESTO HUOMAUTUKSET Aspergilloosi 2 kapselia kerran päivässä 2-5 kuukautta 200 mg b.i.d. invasiivisten tai leviävien infektioiden tapauksessa Kandidiaasi 1-2 kapselia 1 kerran päivässä 3 viikkoa-7 kuukautta Ei-aivokalvon kryptokokkoosi 2 kapselia kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Kryptokokki -aivokalvontulehdus 4 kapselia kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Ylläpitohoito: 200 mg / vrk Katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Histoplasmoosi 2 kapselia kerran päivässä 2 kapselia 2 kertaa päivässä 8 kuukautta Sporotrichoosi 1 kapseli 1 kerran päivässä 3 kuukautta Paracoccidioidomi-niin 1 kapseli 1 kerran päivässä 6 kuukautta Kromomykoosi 1-2 kapselia 1 kerran päivässä 6 kuukautta Blastomykoosi 1 kapseli kerran päivässä - 2 kapselia 2 kertaa päivässä 6 kuukautta

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Sporanoxia?

Jos olet vahingossa nauttinut / ottanut liiallisen SPORANOX -annoksen, ilmoita siitä välittömästi lääkärillesi tai mene lähimpään sairaalaan.

Kiireelliset toimenpiteet

Ryhdy asianmukaisiin tukitoimenpiteisiin.

Tarvittaessa voidaan antaa aktiivihiiltä.

SPORANOXia ei poisteta hemodialyysillä; spesifistä vastalääkettä ei ole.

Jos sinulla on kysyttävää SPORANOXin käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sporanoxin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, SPORANOX voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (ADR) SPORANOX -kapseleilla hoidon aikana, jotka on tunnistettu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai spontaanista raportoinnista, ovat päänsärky, vatsakipu ja pahoinvointi. Vakavimmat haittavaikutukset ovat vakavia allergisia reaktioita, sydämen vajaatoimintaa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, keuhkoödeemaa, haimatulehdusta, vakavaa maksatoksisuutta (mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta) ja vakavia ihoreaktioita. Katso haittavaikutusten yhteenvetotaulukko, joka sisältää esiintymistiheydet ja muut havaitut haittavaikutukset.

Katso kohdasta 4.4 lisätietoja muista vakavista vaikutuksista.

Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista

Alla olevassa taulukossa luetellut haittavaikutukset ovat peräisin avoimista ja kaksoissokkotutkimuksista SPORANOX-kapseleilla, joihin osallistui 8499 potilasta dermatomykoosin ja onykomykoosin hoidossa, ja spontaanista raportoinnista.

Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset järjestelmien ja elinten mukaan.

Kussakin elinjärjestelmässä haittavaikutukset lajiteltiin esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti:

Hyvin yleinen (≥ 1/10); Yleinen (≥ 1/100,

Haittavaikutukset Infektiot ja tartunnat Melko harvinainen Sinuiitti, ylähengitystieinfektio, nuha Veren ja imukudoksen häiriöt Harvinainen Leukopenia Immuunijärjestelmän häiriöt Melko harvinainen Yliherkkyys * Harvinainen Seerumin sairaus, angioneuroottinen turvotus, anafylaktinen reaktio Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Harvinainen Hypertriglyseridemia Hermosto yleinen Päänsärky Melko harvinainen Dysgeusia, parestesia, sekavuus Harvinainen Hypestesia Silmät Harvinainen Näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia ja näön hämärtyminen) Kuulo ja tasapainoelin Harvinainen Ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen *, tinnitus Sydämen patologiat Harvinainen Sydämen vajaatoiminta * Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Harvinainen Hengenahdistus Ruoansulatuselimistö yleinen Vatsakipu, pahoinvointi Melko harvinainen Ripuli, oksentelu, ummetus, dyspepsia, ilmavaivat, makuaistin muutokset Harvinainen Haimatulehdus Maksa ja sappi Melko harvinainen Epänormaali maksan toiminta, hyperbilirubinemia Harvinainen Vaikea maksatoksisuus (mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta) *, Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Nokkosihottuma, ihottuma, kutina, hiustenlähtö Harvinainen Myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, leukosytoklastinen vaskuliitti, valoherkkyys Munuaiset ja virtsatiet Harvinainen Pollakiuria Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet Melko harvinainen Kuukautishäiriöt Harvinainen Erektiohäiriö Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Melko harvinainen Turvotus Harvinainen Kuume Diagnostiset testit Harvinainen Veren kreatiinifosfokinaasi lisääntynyt

* ks. kohta 4.4

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Seuraava luettelo itrakonatsoliin liittyvistä haittavaikutuksista, joita on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa SPORANOX-oraaliliuoksella ja IV SPORANOXilla, lukuun ottamatta termiä "pistoskohdan tulehdus", joka on spesifinen pistoskohdalle.

Veri ja imukudos: granulosytopenia, trombosytopenia

Immuunijärjestelmä: anafylaktoidinen reaktio

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyperglykemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomegnesemia

Psyykkiset häiriöt: sekavuustila

Hermosto: perifeerinen neuropatia *, huimaus, uneliaisuus, vapina

Sydän: sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion vajaatoiminta, takykardia

Verisuonisto: verenpaine, hypotensio

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: keuhkoödeema, dysfonia, yskä, rintakipu

Ruoansulatuselimistö: ruoansulatuskanavan häiriöt

Maksa ja sappi: maksan vajaatoiminta *, hepatiitti, keltaisuus

Iho ja ihonalainen kudos: punoittava ihottuma, hyperhidroosi

Luusto, lihakset ja sidekudos: myalgia, nivelkipu

Munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta, virtsankarkailu

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: yleistynyt turvotus, kasvojen turvotus, kuume, kipu, väsymys, vilunväristykset

Tutkimukset: kohonnut alaniiniaminotransferaasiarvo, kohonnut aspartaattiaminotransferaasipitoisuus, kohonnut veren alkalisen fosfataasin pitoisuus, kohonnut veren laktaattidehydrogenaasipitoisuus, kohonnut veren ureapitoisuus, kohonnut gammaglutamyylitransferaasipitoisuus, kohonnut maksaentsyymi, epänormaali virtsa -analyysi.

Pediatriset potilaat

SPORANOX-kapseleiden turvallisuutta arvioitiin 165 lapsipotilaalla, jotka olivat iältään 1-17-vuotiaita ja jotka osallistuivat 14 kliiniseen tutkimukseen (4 kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua; 9 avointa; 1 tutkimus, jossa oli avoin vaihe ja jota seurasi kaksoissokkoutettu vaihe) ). Nämä potilaat saivat vähintään yhden annoksen SPORANOX -kapseleita sieni -infektioiden hoitoon ja toimittivat turvallisuustietoja.

Näistä kliinisistä tutkimuksista saatujen yhdistettyjen turvallisuustietojen perusteella yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (ADR) lapsipotilailla olivat päänsärky (3,0%), oksentelu (3,0%), vatsakipu (2,4%), ripuli (2,4%) , epänormaali maksan toiminta (1,2%), hypotensio (1,2%), pahoinvointi (1,2%) ja nokkosihottuma (1,2%). Yleensä haittavaikutusten luonne lapsipotilailla on samanlainen kuin aikuisilla, mutta ilmaantuvuus on suurempi lapsipotilailla.

Muutamia sydämenpysähdystapauksia on raportoitu.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Seuraavat haittavaikutukset on tunnistettu markkinoille tulon jälkeen SPORANOXilla (kaikki formulaatiot)

Immuunijärjestelmän häiriöt: seerumitauti, angioneuroottinen turvotus, anafylaktinen reaktio

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hypertriglyseridemia

Silmät: näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia ja näön hämärtyminen)

Kuulo ja tasapainoelin: ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen

Sydän: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengenahdistus

Ruoansulatuselimistö: haimatulehdus

Maksa ja sappi: vaikea maksatoksisuus (mukaan lukien jotkut akuutin maksan vajaatoiminnan tapaukset)

Iho ja ihonalainen kudos: toksinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, akuutti yleistynyt eksantematoottinen pustuloosi, erythema multiforme, eksfoliatiivinen dermatiitti, klastinen leukosyytti-vaskuliitti, hiustenlähtö, valoherkkyys

Tutkimukset: kohonneet veren kreatiinifosfokinaasipitoisuudet Tämän pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää sivuvaikutusten riskiä.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Haittavaikutuksista voidaan ilmoittaa myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä. Viimeinen käyttöpäivä viittaa tuotteeseen ehjänä ja oikein säilytetyssä pakkauksessa.

Varoitus: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.

Säilytä alle 25 ° C

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy apteekista, miten hävität lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

SÄVELLYS

Yksi kapseli sisältää:

Vaikuttava aine: itrakonatsoli 100 mg.

Apuaineet: tukisokerirakeet (koostuvat maissitärkkelyksestä, puhdistetusta vedestä ja sakkaroosista), hypromelloosi, makrogoli.

Kapselin ainesosat: gelatiini, titaanidioksidi (E171), erytrosiini (E127), indigokarmiini (E132).

LÄÄKEMUOTO JA SISÄLTÖ

8 kovaa kapselia.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Sporanoxista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset ja imetys04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05,3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta06,0 TIEDOT FARMASEUTTISET 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 Kestoaika säilytykseen 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO 09.0 ENSIMMÄISPÄIVÄMÄÄRÄ MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 Radiofarmaseuttiset lääkkeet, SISÄISEN SÄTEILYN DOSIMETRIAA KOSKEVAT TIEDOT 12.0 RADIOLÄÄKEVALMISTEET, LISÄTIETOJEN KÄYTTÖOHJEET

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

SPORANOX KOVAT KAPSELIT

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kapseli sisältää: itrakonatsolia 100 mg.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: sakkaroosi.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kovat kapselit suun kautta.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

SPORANOX on tarkoitettu seuraavien sieni -infektioiden hoitoon.

Pinnalliset mykoosit: vulvovaginaalinen kandidiaasi, pityriasis versicolor, dermatofytoosi, suun kandidiaasi ja sieni -keratiitti. Dermatofyyttien ja / tai hiivojen aiheuttama onykomykoosi.

Systeemiset mykoosit: aspergilloosi ja kandidiaasi, kryptokokkoosi (mukaan lukien kryptokokki -aivokalvontulehdus), histoplasmoosi, sporotrichoosi, parakokidioidomykoosi, blastomykoosi ja muut harvinaiset systeemiset mykoosit.

04.2 Annostus ja antotapa

Optimaalisen imeytymisen varmistamiseksi on välttämätöntä ottaa lääke heti yhden pääaterian jälkeen.

Kapselia ei saa avata ja se on nieltävä kokonaisena.

Pinnallisten sieni -infektioiden hoito

KÄYTTÖOHJE ANNOS KESTO Pityriasis versicolor 200 mg 1 kerran päivässä 7 päivää Dermatomycosis 200 mg 1 kerran päivässä 7 päivää Erityisesti keratinisoituneiden alueiden, kuten tinea pedis -pohjaisten ja tinea manus -kämmenmuotojen, hoito vaatii 200 mg: n annoksen kahdesti päivässä 7 päivän ajan. Onychomycosis 1 sykli = 200 mg 2 kertaa päivässä viikon ajan 2 sykliä käsien kynsitulehduksille, 3 sykliä jaloille. Jokaisen syklin jälkeen on oltava kolme viikkoa hoitoa Vulvovaginaalinen kandidiaasi 200 mg kerran päivässä tai 200 mg kahdesti päivässä 3 päivää 1 päivä Suun kandidiaasi 100 mg 1 kerran päivässä 15 päivää Immuunipuutteisilla potilailla lääkkeen hyötyosuus suun kautta voi laskea. Tällöin annos voidaan kaksinkertaistaa. Sienen keratiitti 200 mg 1 kerran päivässä 21 päivää

Koska lääkkeen poistuminen iholta on hitaampaa kuin plasmassa, optimaaliset kliiniset ja sienilääkkeet saavutetaan 2-4 viikon kuluttua hoitojakson päättymisestä.

Onykomykoosissa kliininen vaste on ilmeinen kynsien uudelleenkasvun myötä 6-9 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

Systeemisten sieni -infektioiden hoito

Suositellut hoito -ohjelmat vaihtelevat hoidettavan infektion mukaan.

KÄYTTÖOHJE ANNOS KESKIMÄÄRÄINEN KESTO HUOMAUTUKSET Aspergilloosi 200 mg 1 kerran päivässä 2-5 kuukautta 200 mg b.i.d. invasiivisten tai leviävien infektioiden tapauksessa Kandidiaasi 100-200 mg kerran päivässä 3 viikkoa-7 kuukautta Ei-aivokalvon kryptokokkoosi 200 mg 1 kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Kryptokokki -aivokalvontulehdus 400 mg 1 kerran päivässä 2 kuukautta - 1 vuosi Ylläpitohoito: 200 mg / vrk Katso kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Histoplasmoosi 200 mg: sta kerran päivässä 200 mg: aan kahdesti päivässä 8 kuukautta Sporotrichoosi 100 mg 1 kerran päivässä 3 kuukautta Paracoccidioidomi-niin 100 mg 1 kerran päivässä 6 kuukautta Kromomykoosi 100-200 mg kerran päivässä 6 kuukautta Blastomykoosi 100 mg: sta kerran päivässä 200 mg: aan kahdesti päivässä 6 kuukautta

04.3 Vasta -aiheet

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Useiden CYP3A4-substraattien samanaikainen anto on vasta-aiheista SPORANOX-kapseleiden kanssa. Näiden lääkevalmisteiden plasman suurentuneet pitoisuudet, jotka johtuvat samanaikaisesta annostelusta itrakonatsolin kanssa, voivat lisätä tai pidentää sekä terapeuttisia vaikutuksia että haittatapahtumia siihen pisteeseen, että mahdollisesti vakavia tilanteita saattaa esiintyä. QT-ajan piteneminen ja kammioiden takykarytmiat, mukaan lukien jotkut torsades de pointes -tapaukset, hengenvaarallinen rytmihäiriö (erityisiä esimerkkejä on lueteltu kohdassa 4.5).

• SPORANOX-kapseleita ei saa antaa potilaille, joilla on merkkejä kammion toimintahäiriöstä, esimerkiksi potilaille, joilla on tai on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, paitsi silloin, kun on tarpeen hoitaa mahdollisesti hengenvaarallisia tai muita vakavia infektioita. Katso kohta 4.4.

• SPORANOX-kapseleita ei saa käyttää raskauden aikana (paitsi hengenvaarallisissa tilanteissa) (ks. Kohta 4.6).

Siksi kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä SPORANOX -hoidon aikana ja niitä on jatkettava seuraavaan kuukautiskiertoon hoidon päättymisen jälkeen.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ristiyliherkkyys

Ei ole tietoa itrakonatsolin ja muiden atsolien sienilääkkeiden välisestä yliherkkyydestä. Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä SPORANOX -kapseleita potilaille, jotka ovat yliherkkiä muille atsoleille.

Sydänvaikutukset

Terveessä vapaaehtoistutkimuksessa itrakonatsolilla i.v. vasemman kammion ejektiofraktion havaittiin ohimenevää oireetonta vähenemistä; tapahtuma korjaantui ennen seuraavaa infuusiota. Tämän tapahtuman kliinistä merkitystä suun kautta annettavan formulaation suhteen ei tunneta.

Itrakonatsolilla on osoitettu olevan negatiivinen inotrooppinen vaikutus ja SPORANOX -valmisteeseen on liittynyt kongestiivista sydämen vajaatoimintaa..

Sydämen vajaatoimintaa raportoitiin useammin potilailla, jotka saivat päivittäisen kokonaisannoksen 400 mg verrattuna potilaisiin, jotka saivat pienempiä kokonaisvuorokausiannoksia; tämä viittaa siihen, että sydämen vajaatoiminnan riski voi kasvaa itrakonatsolin päivittäisen kokonaisannoksen kasvaessa.

SPORANOXia ei pidä käyttää potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai joilla on ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ellei odotettu hyöty ole selvästi suurempi kuin riski. Yksilöllisessä hyöty / riskiarvioinnissa on otettava huomioon sellaiset tekijät kuin tilan vakavuus, annostusohjelma (esim. Kokonaisvuorokausiannos) ja yksittäiset kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan riskitekijät. Näitä riskitekijöitä ovat sydänsairaudet, kuten iskeeminen ja läppävika; merkittävät keuhkosairaudet, kuten krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; munuaisten vajaatoiminta ja muut turvotusoireet. Näille potilaille on kerrottava kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireista, heitä on hoidettava huolellisesti ja seurattava hoidon aikana kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta. Jos nämä merkit tai oireet ilmenevät hoidon aikana, SPORANOX -hoito on lopetettava.

Kalsiumkanavan salpaajilla voi olla negatiivisia inotrooppisia vaikutuksia, jotka voivat lisätä itrakonatsolin vaikutuksia. Lisäksi itrakonatsoli voi estää kalsiumkanavan salpaajien aineenvaihduntaa. sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen (ks. kohta 4.5).

Maksavaikutukset

Hyvin harvinaisia vakavia maksatoksisuuksia, mukaan lukien joitakin kuolemaan johtaneita akuutteja maksan vajaatoimintoja, on esiintynyt SPORANOXin käytön yhteydessä. Useimmat näistä tapauksista koskivat potilaita, joilla oli aiemmin ollut maksasairaus, joita oli hoidettu systeemisten käyttöaiheiden vuoksi ja joilla oli muita merkittäviä joillakin potilailla ei ollut ilmeisiä maksasairauden riskitekijöitä.Jotkut näistä tapauksista ilmenivät ensimmäisen hoitokuukauden aikana, mukaan lukien jotkut tapaukset ensimmäisen viikon aikana. Maksan toiminnan seurantaa tulee harkita potilailla, jotka saavat SPORANOXia. Potilaita on neuvottava ilmoittamaan viipymättä lääkärilleen hepatiitille viittaavista oireista, kuten ruokahaluttomuudesta, pahoinvoinnista, oksentelusta, voimattomuudesta, vatsakivusta tai tummasta virtsasta. Näiden potilaiden hoito on lopetettava välittömästi ja suoritettava maksan toimintakokeet.

Itrakonatsolin oraalisesta käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lääkevalmistetta tälle potilasryhmälle. Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden tarkkaa seurantaa suositellaan itrakonatsolin käytön aikana. Harkitse pitkittynyttä eliminaation puoliintumisaikaa, joka havaittiin kliinisessä tutkimuksessa itrakonatsolin kerta-annoksella kapseleilla kirroosipotilailla, vaikka päätettäisiin aloittaa hoito muilla CYP3A4: n metaboloimilla lääkkeillä.

Potilailla, joilla on kohonnut tai epänormaali maksaentsyymipitoisuus tai aktiivinen maksasairaus tai jotka ovat jo kokeneet maksatoksisuutta muiden lääkkeiden kanssa, SPORANOX-hoitoa ei suositella voimakkaasti, ellei kyseessä ole vakava tai hengenvaarallinen tilanne, jossa odotettu hyöty on suurempi kuin riskit. Maksan toiminnan seurantaa suositellaan potilaille, joilla on maksan toimintahäiriöitä tai jotka ovat aiemmin kokeneet maksatoksisuutta muiden lääkevalmisteiden kanssa (ks. Kohta 5.2).

Vähentynyt mahalaukun happamuus

SPORANOX -kapseleiden imeytyminen vähenee, jos mahalaukun happamuus laskee. Potilaille, joiden mahalaukun happamuus on vähentynyt sairauden vuoksi (esim. Potilaat, joilla on achlorhydria) tai jotka liittyvät samanaikaisesti lääkkeisiin (esim. Potilaat, jotka käyttävät mahahapon happamuutta vähentäviä lääkkeitä), on suositeltavaa antaa SPORANOX -kapseleita happaman juoman (kuten kola -sienilääkkeen) kanssa aktiivisuutta tulee seurata ja itrakonatsoliannosta suurentaa tarvittaessa (ks. kohdat 4.5 ja 5.2).

Käyttö lapsille

SPORANOX -kapseleiden käytöstä pediatrisilla potilailla on vain vähän kliinistä tietoa.PORANOX -kapseleiden käyttöä ei suositella pediatrisille potilaille, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski.

Käyttö iäkkäillä potilailla

Kliinisiä tietoja SPORANOX -kapseleiden käytöstä iäkkäillä potilailla on vähän SPORANOX -kapseleita ei tule käyttää näillä potilailla, ellei odotettu hyöty ole suurempi kuin mahdollinen riski. maksan, munuaisten tai sydämen toiminnan heikkenemisen tiheys ja samanaikainen patologioiden tai muiden farmakologisten hoitojen esiintyminen.

Maksan vajaatoiminta

Suun kautta annettavan itrakonatsolin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja.Lääkettä on annettava varoen tässä potilasryhmässä (ks. Kohta 5.2).

Munuaisten vajaatoiminta

Suun kautta annettavan itrakonatsolin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja. Lääkettä tulee antaa varoen tässä potilasryhmässä. Näillä potilailla on siksi suositeltavaa seurata lääkkeen pitoisuuksia plasmassa ja tarvittaessa muuttaa annostusta.

Kuulon menetys

Itrakonatsolilla hoidetuilla potilailla on raportoitu ohimenevää tai pysyvää kuulon heikkenemistä, ja monissa näistä raporteista on raportoitu samanaikaista kinidiinin käyttöä, joka on vasta-aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).

Kuulon heikkeneminen yleensä häviää hoidon lopettamisen jälkeen, mutta joillakin potilailla se voi olla pysyvää.

Immuunipuutteiset potilaat

Joillakin immuunipuutteisilla potilailla (esim. Potilailla, joilla on neutropenia tai aids tai potilailla, joille on tehty elinsiirto), SPORANOX -kapseleiden oraalinen hyötyosuus voi olla heikentynyt.

Potilaat, joilla on välitön hengenvaarallinen systeeminen mykoosi

Farmakokineettisten ominaisuuksiensa vuoksi (ks. Kohta 5.2) SPORANOX-kapseleita ei suositella alustavaksi sienilääkkeeksi välittömästi hengenvaarallisille potilaille.

AIDS -potilaat

Aids-potilaiden, jotka ovat jo saaneet hoitoa "systeemiseen infektioon, kuten sporotrichoosiin, blastomykoosiin, histoplasmoosiin tai kryptokokkoosiin (aivokalvon ja ei-aivokalvon) ja joiden katsotaan olevan uusiutumisvaarassa, hoitavan lääkärin tulee arvioida ylläpitohoidon tarkoituksenmukaisuutta".

Neuropatia

Mahdollisen neuropatian puhkeamisen, joka liittyy SPORANOX -kapselien nauttimiseen, täytyy johtaa hoidon keskeyttämiseen.

Hiilihydraattien aineenvaihdunnan häiriöt

Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin vajaatoiminta, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Ristikestävyys

Jos systeemisessä kandidiaasissa epäillään ristiresistenssiä flukonatsolille herkille Candida-lajeille, näitä resistenssejä ei välttämättä esiinny itrakonatsolilla, mutta niiden herkkyys on testattava ennen itrakonatsolihoidon aloittamista.

Korvattavuus

SPORANOX -kapselien ja SPORANOX -oraaliliuoksen vaihtamista ei suositella. Tämä johtuu siitä, että altistus lääkkeelle on suurempi oraaliliuoksella kuin kapseleilla, kun sama lääkeannos annetaan.

Mahdolliset vuorovaikutukset

Itrakonatsolin ja tiettyjen lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö voi muuttaa itrakonatsolin ja / tai samanaikaisesti annetun lääkkeen tehokkuutta, hengenvaarallista ja / tai äkillistä kuolemaa. lueteltu kohdassa 4.5.

Itrakonatsolia ei tule käyttää kahden viikon kuluessa hoidon lopettamisesta CYP3A4 -entsyymiä indusoivilla aineilla (rifampisiini, rifabutiini, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini, Hypericum perforatum (Mäkikuisma). Itrakonatsolin käyttö näiden lääkkeiden kanssa voi johtaa itrakonatsolin pitoisuuksiin plasman alapuolella ja siten hoidon epäonnistumiseen.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Itrakonatsoli metaboloituu pääasiassa sytokromi CYP3A4: n kautta. Muut aineet, joilla on sama metaboliareitti tai jotka muuttavat CYP3A4 -aktiivisuutta, voivat vaikuttaa itrakonatsolin farmakokinetiikkaan. Samoin itrakonatsoli voi muuttaa muiden aineenvaihduntareitin jakavien aineiden farmakokinetiikkaa. Itrakonatsoli on voimakas CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin estäjä.Jos lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, on suositeltavaa, että valmisteyhteenvedossa on tietoja aineenvaihduntareitistä ja mahdollisesta annosmuutoksesta.

Lääkkeet, jotka voivat pienentää itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa.

Mahalaukun happamuutta vähentävät lääkkeet (esim. Happoa neutraloivat lääkkeet, kuten alumiinihydroksidi tai happoa estävät aineet, kuten H2 -reseptoriantagonistit ja protonipumpun estäjät) häiritsevät itrakonatsolin imeytymistä itrakonatsolikapseleista. Näitä lääkevalmisteita suositellaan käytettäväksi varoen, kun yhdessä itrakonatsolikapseleiden kanssa:

• On suositeltavaa antaa itrakonatsoli happaman juoman (kuten ruokavalion ulkopuolisen kolan) kanssa samanaikaisen mahahapon vähentämislääkityksen jälkeen.

• On suositeltavaa antaa happoa neutraloivia lääkkeitä (esim. Alumiinihydroksidi) viimeistään 1 tunti ennen tai 2 tuntia SPORANOX -kapselien ottamisen jälkeen.

• Yhteiskäytön jälkeen on suositeltavaa seurata sienilääkettä ja itrakonatsoliannosta suurentaa tarvittaessa.

Itrakonatsolin ja voimakkaiden CYP3A4-entsyymiä indusoivien aineiden samanaikainen käyttö voi heikentää itrakonatsolin ja hydroksi-itrakonatsolin hyötyosuutta siinä määrin, että se voi merkittävästi heikentää tehoa. Esimerkkejä ovat:

• Antibakteeriset aineet: isoniatsidi, rifabutiini (ks. Myös lääkkeet, joiden pitoisuutta plasmassa itrakonatsoli voi nostaa), rifampisiini.

• Antikonvulsantit: karbamatsepiini (ks. Myös lääkkeet, joiden itrakonatsoli voi nostaa plasman pitoisuutta), fenobarbitaali, fenytoiini.

• Masennuslääkkeet: mäkikuisma (Hypericum perforatum).

• Antiviraalit: efavirentsi, nevirapiini.

Siksi voimakkaiden CYP3A4 -induktorien antamista itrakonatsolin kanssa ei suositella. Näiden lääkkeiden käyttöä on suositeltavaa välttää kaksi viikkoa ennen itrakonatsolihoitoa ja sen aikana, elleivät hyödyt ole suuremmat kuin mahdollisen itrakonatsolin tehon heikkenemisen riskit.Yhteiskäytön jälkeen on suositeltavaa seurata sienilääkettä ja tarvittaessa lisätä itrakonatsoliannosta.

Lääkkeet, jotka voivat suurentaa itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa.

Voimakkaat CYP3A4: n estäjät voivat lisätä itrakonatsolin hyötyosuutta. Esimerkkejä ovat:

• Antibakteeriset aineet: siprofloksasiini, klaritromysiini, erytromysiini.

• Antiviraalit: ritonaviirilla tehostettu darunaviiri, ritonaviirilla tehostettu fosamprenaviiri, indinaviiri, ritonaviiri (ks. Myös lääkkeet, joiden itrakonatsoli saattaa suurentaa plasman pitoisuutta).

Näitä lääkevalmisteita suositellaan käytettäväksi varoen, kun niitä annetaan yhdessä itrakonatsolikapseleiden kanssa. On suositeltavaa, että itrakonatsolia samanaikaisesti voimakkaiden CYP3A4: n estäjien kanssa käyttäviä potilaita seurataan huolellisesti itrakonatsolin farmakologisten vaikutusten lisääntymisen tai pitenemisen merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa pienennetään itrakonatsoliannosta. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata itrakonatsolin pitoisuus plasmassa.

Lääkkeet, joiden pitoisuutta plasmassa itrakonatsoli voi suurentaa

Itrakonatsoli ja sen tärkein metaboliitti, hydroksi-itrakonatsoli, voivat estää CYP3A4-entsyymin välityksellä metaboloituvien lääkkeiden aineenvaihduntaa ja estää lääkkeiden kuljetuksen P-glykoproteiinin kautta, mikä voi lisätä näiden lääkevalmisteiden ja / tai niiden aktiivisten metaboliittien pitoisuuksia plasmassa kun sitä annetaan itrakonatsolin kanssa. Nämä kohonneet pitoisuudet plasmassa voivat lisätä tai pidentää sekä näiden lääkevalmisteiden terapeuttisia että haittavaikutuksia. Lääkkeet, joita CYP3A4 metaboloi ja jotka pidentävät QT-aikaa, voivat olla vasta-aiheisia itrakonatsolin kanssa, koska yhdistelmä voi johtaa kammioiden takyarytmiaan, mukaan lukien torsades de pointes -tapaukset, hengenvaarallinen rytmihäiriö. Hoidon päätyttyä itrakonatsolin pitoisuus plasmassa laskee havaittavaksi 7-14 päivän kuluessa annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Potilailla, joilla on maksakirroosi tai jotka saavat CYP3A4 -estäjiä, plasman pitoisuuden lasku voi olla asteittaisempaa. Tämä on erityisen tärkeää, kun hoito lääkkeillä, joiden aineenvaihduntaan itrakonatsoli vaikuttaa, aloitetaan.

Vuorovaikutuksessa olevat lääkkeet luokitellaan seuraavasti:

• "Vasta-aiheinen": lääkettä ei saa missään tapauksessa antaa yhdessä itrakonatsolin kanssa kahden viikon ajan itrakonatsolihoidon lopettamisen jälkeen.

• "Ei suositella": On suositeltavaa välttää lääkkeen käyttöä itrakonatsolihoidon aikana ja kahden viikon ajan sen lopettamisen jälkeen, ellei hyöty ole suurempi kuin haittavaikutusten mahdollisesti lisääntynyt riski. Jos samanaikaista käyttöä ei voida välttää, suositellaan kliinistä seurantaa vuorovaikutuksessa olevan lääkevalmisteen tehostuneiden tai pitkittyneiden terapeuttisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata plasman pitoisuus.

• "Käytä varoen": Tarkkaa seurantaa suositellaan, kun tätä lääkettä annetaan samanaikaisesti itrakonatsolin kanssa. Samanaikaisen annon jälkeen on suositeltavaa seurata potilaita huolellisesti vuorovaikutuksessa olevan lääkevalmisteen lisääntyneiden tai pitkittyneiden terapeuttisten vaikutusten tai haittavaikutusten merkkien tai oireiden varalta ja tarvittaessa pienentää sen annosta. Tarvittaessa on suositeltavaa mitata plasman pitoisuus.

Esimerkkejä lääkkeistä, joiden pitoisuutta plasmassa itrakonatsoli voi nostaa, lääkeryhmittäin ja neuvoa samanaikaisesta annosta itrakonatsolin kanssa.

Farmakologinen luokka Vasta -aiheinen Ei suositeltu Käytä varoen Alfa -salpaajat tamsulosiini Kipulääkkeet levasetyylimetadoli (levometadyyli), metadoni fentanyyli alfentaniili, iv ja sublingvaalinen buprenorfiini, oksikodoni Rytmihäiriölääkkeet disopyramidi, dofetilidi, dronedaroni, kinidiini digoksiini Antibakteeriset rifabutinaa Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset lääkkeet rivaroksabaani kumariinit, silostatsoli, dabigatraani Antikonvulsantit karbamatsepinaa Diabeteslääkkeet repaglinidi, saksagliptiini Anthelmintics ja Antiprotozoans halofantriini pratsikvanteli Antihistamiinit astemitsoli, misolastiini, terfenadiini ebastiini Migreenilääkkeet torajyväalkaloidit, kuten dihydroergotamiini, ergometriini (ergonoviini), ergotamiini, metyyliergometriini (metyyliergonoviini) eletriptaani Antineoplastiset aineet irinotekaani dasatinibi, nilotinibi, trabektediini bortetsomibi, busulfaani, dosetakseli, erlotinibi, iksabepiloni, lapatinibi, trimetreksaatti, vinka -alkaloidit Psykoosilääkkeet, ahdistuslääkkeet ja unilääkkeet lurasidoni, suun kautta otettava midatsolaami, pimotsidi, ketiapiini, sertindoli, triatsolaami alpratsolaami, aripipratsoli, brotitsolaami, buspironi, haloperidoli, midatsolaami iv, perospironi, ramelteoni, risperidoni Antiviraaliset lääkkeet maravirokki, indinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri Beetasalpaajat nadolol Kalsiumkanavan salpaajat bepridiili, felodipiini, lerkanidipiini, nisoldipiini muut dihydropyridiinit, mukaan lukien verapamiili Sydän- ja verisuonilääkkeet, erilaisia Aliskireeni, ivabradiini, ranolatsiini Diureetit eplerenoni Ruoansulatuskanavan lääkkeet sisapridi, aprepitantti, domperidoni Immunosuppressantit everolimuusi budesonidi, ciclesonide, syklosporiini, deksametasoni, flutikasoni, metyyliprednisoloni, rapamysiini (tunnetaan myös nimellä sirolimus), takrolimuusi, temsirolimuusi Lipidejä säätelevät lääkkeet lovastatiini, simvastatiini atorvastatiini Hengityselimet salmeteroli SSRI -lääkkeet, trisykliset lääkkeet ja niihin liittyvät masennuslääkkeet reboksetiini Urologiset lääkkeet vardenafiili fesoterodiini. imidafenasiini, sildenafiili, solifenasiini, tadalafiili, tolterodiini Muut kolkisiini, potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta kolkisiini Mäkikuisma (Hypericum perforatum) alitretinoiini (oraalinen formulaatio), sinakalseetti, mozavaptaani, tolvaptaani a Katso myös Lääkkeet, jotka voivat pienentää itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa b Katso myös Lääkkeet, jotka voivat suurentaa itrakonatsolin pitoisuutta plasmassa

Lääkkeet, joiden itrakonatsoli voi pienentää plasman pitoisuutta

Itrakonatsolin ja NSAID-meloksikaamin samanaikainen käyttö voi pienentää meloksikaamin pitoisuutta plasmassa. On suositeltavaa, että meloksikaamia käytetään varoen, kun sitä annetaan yhdessä itrakonatsolin kanssa, ja sen vaikutusten tai haittavaikutusten seuraamiseksi. On suositeltavaa tarvittaessa muuttaa meloksikaamiannosta, kun sitä annetaan samanaikaisesti itrakonatsolin kanssa.

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

SPORANOXia ei pidä käyttää raskauden aikana, paitsi jos kyseessä on hengenvaarallinen systeeminen mykoosi, jossa odotettu hyöty äidille on suurempi kuin mahdollinen riski sikiölle (ks. Kohta 4.3).

Eläinkokeissa itrakonatsoli on osoittanut lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).

SPORANOXin käytöstä raskauden aikana on vain vähän tietoa. Lääketurvatoimenpiteen markkinoille tulon jälkeisessä vaiheessa on esiintynyt synnynnäisiä poikkeavuuksia, kuten luustolihasten, sukupuolielinten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, silmien epämuodostumia sekä kromosomaalisia ja useita epämuodostumia . Syy -yhteyttä näiden poikkeavuuksien esiintymisen ja SPORANOXin käytön välillä ei kuitenkaan ole määritelty.

Epidemiologiset tutkimukset SPORANOXille altistumisesta raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana (useimmille potilaille oli tehty lyhyt hoito vulvovaginaaliseen kandidiaasiin) eivät osoittaneet lisääntynyttä epämuodostumien riskiä verrattuna henkilöihin, jotka eivät ole koskaan altistuneet tiedossa oleville teratogeenisille lääkkeille.

Hedelmällisessä iässä olevat potilaat

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää ehkäisyä SPORANOX -hoidon aikana ja jatkaa niiden käyttöä seuraavaan kuukautiseen saakka SPORANOX -hoidon päätyttyä.

Ruokinta-aika

Vain pieni määrä itrakonatsolia erittyy äidinmaitoon. Kun SPORANOXia annetaan imettäville naisille, mahdollinen riski on punnittava suhteessa odotettuun hyötyyn. Epäselvissä tapauksissa nainen ei saa imettää.

Hedelmällisyys

Katso kohdasta 5.3 tietoja eläinten hedelmällisyystiedoista.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ajokykyä ja koneiden käyttökykyä koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Ajon ja koneiden käytön aikana on otettava huomioon haittavaikutusten mahdollisuus tietyissä olosuhteissa, kuten huimaus, näköhäiriöt ja kuulon heikkeneminen (ks. Kohta 4.8).

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (ADR) SPORANOX -kapseleilla hoidon aikana, jotka on tunnistettu kliinisissä tutkimuksissa ja / tai spontaanista raportoinnista, ovat päänsärky, vatsakipu ja pahoinvointi.Vakavimmat haittavaikutukset ovat vakavia allergisia reaktioita, sydämen vajaatoimintaa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, keuhkoödeemaa, haimatulehdusta, vakavaa maksatoksisuutta (mukaan lukien joissakin tapauksissa kuolemaan johtava akuutti maksan vajaatoiminta) ja vakavia ihoreaktioita. Katso alajakso Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista esiintymistiheyksien ja muiden havaittujen haittavaikutusten osalta. Katso kohdasta 4.4 lisätietoja muista vakavista vaikutuksista.

Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista

Alla olevassa taulukossa luetellut haittavaikutukset ovat peräisin avoimista ja kaksoissokkoutetuista kliinisistä tutkimuksista SPORANOX-kapseleilla, joihin osallistui 8499 potilasta spontaanisti raportoidun dermatomykoosin ja onykomykoosin hoidossa.

Seuraavassa taulukossa luetellaan haittavaikutukset järjestelmien ja elinten mukaan.

Kussakin elinjärjestelmässä haittavaikutukset lajiteltiin esiintymistiheyden mukaan seuraavan tavan mukaisesti:

hyvin yleinen (≥1 / 10); yleinen (≥ 1/100 ,.

* ks. kohta 4.4

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Veri ja imukudos: granulosytopenia, trombosytopenia.

Immuunijärjestelmä: anafylaktoidinen reaktio.

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hyperglykemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomegnesemia.

Psyykkiset häiriöt: sekavuustila.

Hermosto: perifeerinen neuropatia *, huimaus, uneliaisuus, vapina.

Sydän: sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion vajaatoiminta, takykardia.

Verisuonisto: hypertensio, hypotensio.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: keuhkoödeema, dysfonia, yskä, rintakipu.

Ruoansulatuselimistö: ruoansulatuskanavan häiriöt.

Maksa ja sappi: maksan vajaatoiminta *, hepatiitti, keltaisuus.

Iho ja ihonalainen kudos: punoittava ihottuma, liikahikoilu.

Luusto, lihakset ja sidekudos: myalgia, nivelkipu.

Munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta, virtsankarkailu.

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: yleistynyt turvotus, kasvojen turvotus, kuume, kipu, väsymys, vilunväristykset.

Tutkimukset: alaniiniaminotransferaasiarvojen suureneminen, aspartaattiaminotransferaasiarvojen nousu, veren alkalisen fosfataasipitoisuuden nousu, veren laktaattidehydrogenaasipitoisuuden nousu, veren ureapitoisuuden nousu, gamma-glutamyylitransferaasipitoisuuden nousu, veren maksaentsyymiarvojen suureneminen, epänormaali virtsa-analyysi.

Pediatriset potilaat

Muutamia sydämenpysähdystapauksia on raportoitu.

Markkinoinnin jälkeinen kokemus

Alla on lueteltu SPORANOXin (kaikki formulaatiot) markkinoille tulon jälkeen havaitut haittavaikutukset.

Immuunijärjestelmän häiriöt: seerumitauti, angioneuroottinen turvotus, anafylaktinen reaktio.

Aineenvaihdunta ja ravitsemus: hypertriglyseridemia.

Silmät: näköhäiriöt (mukaan lukien diplopia ja näön hämärtyminen).

Kuulo ja tasapainoelin: ohimenevä tai pysyvä kuulon heikkeneminen.

Sydän: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina: hengenahdistus.

Ruoansulatuselimistö: haimatulehdus.

Maksa ja sappi: vaikea maksatoksisuus (mukaan lukien jotkut akuutin maksan vajaatoiminnan tapaukset).

Tutkimukset: Veren kreatiinifosfokinaasipitoisuudet nousivat.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen.

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Yliannostus

Oireet ja merkit

Yleensä yliannostuksesta ilmoitetut haittavaikutukset ovat yhdenmukaisia itrakonatsolin käytön yhteydessä raportoitujen haittavaikutusten kanssa (ks. Kohta 4.8).

Hoito

Yliannostustapauksessa on toteutettava tukitoimenpiteitä. Tarvittaessa voidaan antaa aktiivihiiltä.

Itrakonatsolia ei poisteta hemodialyysillä.

Spesifistä vastalääkettä ei ole.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: systeemiset sienilääkkeet; triatsolijohdannaiset.

ATC -koodi: J02AC02.

Itrakonatsolilla, triatsolijohdannaisella, on laaja vaikutus.

Koulutus in vitro ovat osoittaneet, että itrakonatsoli estää ergosterolin synteesiä sienisolussa.Koska ergosteroli on sienisolukalvon tärkeä osa, sen synteesin estäminen johtaa sienilääkkeeseen.

Itrakonatsolille on määritetty raja -arvot pinnallisista sieni -infektioista ja vain Candida spp (CLSI M27-A2 -metodologia; raja-arvoja ei ole saatavana EUCAST-menetelmälle). CLSI -menetelmälle ehdotetut raja -arvot ovat: herkkä ≤ 0,125; herkkä annosriippuvainen 0,25-0,5 ja resistentti ≥1 mg / ml. Filamenttisienille ei ole määritelty tulkinnanvaraisia raja -arvoja.

Koulutus in vitro osoittavat, että itrakonatsoli estää laajan kirjon ihmisen patogeenisten sienien kasvua, pitoisuuksina yleensä ≤ 1 mcg / ml.

• dermatofyytit (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum); hiivat (Cryptococcus neoformans, Candida spp., mukana C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata ja C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp.sisältyy H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffeija erilaisia muita hiivoja ja sieniä.

• Candida krusei, glabrata Ja tropicalis kuuluvat lajien joukkoon Candida, potilaat, jotka ovat vähemmän herkkiä ja joillakin yksittäistapauksilla on yksiselitteinen vastustuskyky itrakonatsolille in vitro.

Tärkeimmät patogeeniset sienet, joita itrakonatsoli ei estä, ovat: Zygomycetes (esimerkiksi Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. JaAbsidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. Ja Scopulariopsis spp.

Atsolitresistenssi tapahtuu hitaasti ja johtuu usein useista geneettisistä mutaatioista. Kuvatut mekanismit ovat: ERG11-geenin hyper-ilmentyminen, joka koodaa entsyymiä 14a demetylaasi, ERG11-geenin pistemutaatiot, jotka aiheuttavat kohde-entsyymin affiniteetin vähenemisen ja / tai kalvon kuljettajien yliekspression. lisätä lääkkeiden ulosvirtausta.

Varten Candida spp Ristiresistenssiä on havaittu atsoliluokan eri jäsenten välillä, vaikka vastustuskyky yhdelle atsolille ei välttämättä tarkoita, että on olemassa resistenssi myös muille luokan jäsenille.

Kantoja Aspergillus fumigatus resistentti itrakonatsolille.

05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet

Yleiset farmakokineettiset ominaisuudet

Itrakonatsolin huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2–5 tunnin kuluessa oraalisen annon jälkeen. Epälineaarisen farmakokinetiikansa vuoksi itrakonatsoli kertyy plasmaan, kun sitä annetaan toistuvasti. Vakaan tilan pitoisuudet saavutetaan yleensä noin 15 päivässä, Cmax-arvot 0,5 mg / ml, 1, 1 mg / ml ja 2,0 mg / ml yhden suun kautta otetun 100 mg: n annoksen kerran vuorokaudessa, 200 mg: n kerran vuorokaudessa, 200 mg: n kaksinkertaisen annoksen jälkeen. toistuvat annokset. Hoidon lopettamisen jälkeen plasman pitoisuudet pienenevät merkityksettömiin arvoihin 7-14 päivän kuluessa annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Itrakonatsolin keskimääräinen kokonais eliminaatio plasmasta laskimonsisäisen annon jälkeen on 278 ml / min. Itrakonatsolin eliminaatio hidastuu suuremmilla annoksilla maksan metabolian kyllästymisen vuoksi.

Imeytyminen

Itrakonatsoli imeytyy nopeasti oraalisen annon jälkeen.

Muuttumattoman lääkevalmisteen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 2-5 tuntia yhden suun kautta otetun kapseliannoksen ottamisen jälkeen. Itrakonatsolin absoluuttinen hyötyosuus on noin 55%. Suullinen hyötyosuus on suurin, kun kapselit otetaan välittömästi aterian jälkeen.

Itrakonatsolikapseleiden imeytyminen on heikentynyt potilailla, joiden mahahappo on heikentynyt, kuten potilailla, jotka käyttävät mahahapon eritystä vähentäviä lääkkeitä (esim. itrakonatsolin imeytyminen näillä potilailla lisääntyy paasto-olosuhteissa, kun SPORANOX-kapseleita annetaan yhdessä hapan juoman kanssa (kuten muu kuin ruokavaliota sisältävä kola). Kun SPORANOX-kapseleita annetaan 200 mg: n kerta-annoksena paasto-olosuhteissa, ei-ruokavaliolla, esikäsittelyn jälkeen ranitidiinilla, H2-antagonistilla, itrakonatsolin imeytyminen on verrattavissa siihen, mitä havaitaan, kun SPORANOX-kapseleita annetaan yksinään (ks. Kohta 4.5).

Altistus itrakonatsolille on pienempi kapselivalmistetta käytettäessä kuin oraaliliuos samalla annoksella (ks. Kohta 4.4).

Jakelu

Suurin osa plasman itrakonatsolista sitoutuu proteiineihin (99,8%), erityisesti albumiiniin (99,6% hydroksimetaboliittiin). Sillä on myös merkittävä vaikutus lipideihin. Vain 0,2% itrakonatsolista on plasmassa vapaassa muodossa. Itrakonatsoli jakautuu suurelle näennäiselle kehon tilavuudelle (> 700 litraa), joten se jakautuu laajasti kudoksiin. ja imeytyminen keratinoiduissa kudoksissa, erityisesti iholla, on jopa 4 kertaa suurempi kuin plasmassa. CSF -pitoisuudet ovat hyvin alhaiset verrattuna plasman pitoisuuksiin.

Aineenvaihdunta

Itrakonatsoli metaboloituu laajasti maksassa suureksi määräksi metaboliitteja. Opinnot in vitro osoitti, että CYP3A4 on tärkein entsyymi, joka osallistuu itrakonatsolin metaboliaan.

Tärkein metaboliitti on hydroksi-itrakonatsoli, joka in vitro sillä on sienilääkkeitä, jotka ovat verrattavissa itrakonatsoliin; tämän metaboliitin pitoisuus plasmassa on noin kaksinkertainen itrakonatsoliin verrattuna.

Erittyminen

Itrakonatsoli erittyy pääasiassa inaktiivisena metaboliitina virtsaan (35%) ja ulosteeseen (54%) viikon kuluessa oraaliliuoksen annosta.

Itrakonatsolin ja aktiivisen metaboliitin hydroksi-itrakonatsolin erittyminen munuaisten kautta on alle 1% laskimonsisäisestä annoksesta. Radioleimatun suun kautta otetun annoksen perusteella muuttumaton lääkeaine erittyy ulosteessa 3-18% annoksesta.

Koska itrakonatsolin uudelleenjakautuminen keratinisoituneista kudoksista vaikuttaa vähäiseltä, itrakonatsolin poistuminen näistä kudoksista liittyy epidermiksen uudistumiseen. Toisin kuin plasmassa, lääkkeen läsnäolo ihossa havaitaan myös 2-4 viikon ajan 4 viikon hoidon keskeyttämisen jälkeen ja kynsien keratiinissa. "" Jos itrakonatsoli voidaan havaita jo viikon kuluttua hoidon aloittamisesta hoidosta "." vähintään 6 kuukauden ajan 3 kuukauden hoidon päättymisen jälkeen.

Erityisryhmät

Maksan vajaatoiminta

Itrakonatsoli metaboloituu pääasiassa maksassa. Farmakokineettinen tutkimus suoritettiin kuudella terveellä koehenkilöllä ja kahdellatoista kirroosipotilaalla, joille annettiin 100 mg: n kerta -annos itrakonatsolia kapseleina. Kirroosipotilailla havaittiin tilastollisesti merkitsevä keskimääräisen Cmax-arvon lasku (47%) ja kaksinkertainen itrakonatsolin eliminaation puoliintumisaika (37 ± 17 tuntia vs. 16 ± 5 tuntia) verrattuna terveisiin henkilöihin. itrakonatsoli AUC -arvon perusteella oli samanlainen kirroosipotilailla ja terveillä koehenkilöillä. Tietoja pitkäaikaisesta itrakonatsolihoidosta ei ole saatavilla kirroosipotilaista (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Munuaisten vajaatoiminta

Oraalisen itrakonatsolin käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on vain vähän tietoja.Yksi annos farmakokineettinen tutkimus itrakonatsolista 200 mg (4 50 mg: n kapselia) tehtiin kolmessa munuaisten vajaatoimintaa sairastavassa potilasryhmässä (uremia: n = 7; hemodialyysi). : n = 7 ja jatkuva ambulatorinen peritoneaalidialyysi: n = 5). puhdistuma keskimääräinen kreatiniiniarvo 13 ml / min • 1,73 m2, altistus AUC -arvon perusteella pieneni hieman verrattuna normaaleihin populaatioparametreihin. Tämä tutkimus ei osoittanut hemodialyysin tai jatkuvan ambulatorisen peritoneaalisen hemodialyysin merkittävää vaikutusta itrakonatsolin farmakokinetiikkaan (Tmax, Cmax ja AUC0-8h). Plasmakonsentraatio vs. aikaprofiilit osoittivat suuria vaihteluja yksilöiden välillä kaikissa kolmessa ryhmässä.

Yhden laskimonsisäisen annoksen jälkeen itrakonatsolin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika potilailla, joilla on lievä (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl 50-79 ml / min), kohtalainen (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl 20-49 ml / min) ja vaikea munuaisten vajaatoiminta (määritelty tässä tutkimuksessa CrCl -normaaliksi munuaistoiminnaksi).

Itrakonatsolin pitkäaikaisesta käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tietoja.Dialyysi ei vaikuta puoliintumisaikaan taipuhdistuma itrakonatsolia tai hydroksi-itrakonatsolia (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).

Pediatriset potilaat

Itrakonatsolin käytöstä pediatrisilla potilailla on saatavilla vain vähän farmakokineettisiä tietoja.Kliinisiä farmakokineettisiä tutkimuksia on tehty 5 kuukauden - 17 -vuotiaille lapsille ja nuorille itrakonatsolikapseleilla, oraaliliuoksella tai laskimonsisäisellä valmisteella. 1,5 - 12,5 mg / kg / vrk, kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa Laskimonsisäinen formulaatio annettiin yksittäisenä 2,5 mg / kg infuusiona tai infuusiona. 2,5 mg / kg kerran tai kahdesti päivässä. annos kahdesti vuorokaudessa verrattuna kerta-annokseen johti vaihteluihin pitoisuuksissa, jotka olivat verrattavissa aikuisten kerta-annokseen. Itrakonatsolin AUC- ja puhdistuma itrakonatsolin, Cmax -arvon ja terminaalisen eliminaation nopeuden välillä oli heikko yhteys. Siellä puhdistuma itrakonatsolin ilmeinen vaikutus ja jakautumistilavuus näyttävät liittyvän ruumiinpainoon.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Itrakonatsolia on tutkittu prekliinisissä turvallisuustutkimuksissa.

Akuutin toksisuuden tutkimukset itrakonatsolilla hiirillä, rotilla, marsuilla ja koirilla osoittavat suurta turvallisuusmarginaalia. Rotilla ja koirilla tehdyt suun kautta tehdyt toksisuustutkimukset ovat paljastaneet lukuisia kohde -elimiä tai -kudoksia: lisämunuaisen kuori, maksa ja mononukleaarinen fagosyyttijärjestelmä, myös lipidiaineenvaihduntahäiriöitä, jotka ilmenevät ksantoomina eri elimissä. Lisämunuaisen kuoren histologiset tutkimukset suurilla itrakonatsoliannoksilla ovat osoittaneet palautuvan turvotuksen, johon liittyy retikulaarisen ja faskulaarisen alueen solun hypertrofia, johon liittyy joskus glomerulaarialueen oheneminen. Suuret annokset voivat aiheuttaa palautuvia maksamuutoksia. Pieniä poikkeavuuksia havaittiin sinimuotoisissa soluissa ja hepatosyyttien vakuoloinnissa (jälkimmäinen merkki solun toimintahäiriöstä), mutta ilman ilmeistä hepatiittia tai maksasolun nekroosia.

Ei ole viitteitä itrakonatsolin mahdollisista mutageenisista vaikutuksista.

Itrakonatsoli ei ole ensisijainen karsinogeeni rotilla ja hiirillä. Urosrotilla on kuitenkin "suurempi" pehmytkudossarkoomien ilmaantuvuus, mikä johtuu ei-kasvainreaktioiden lisääntymisestä, kroonisesta sidekudoksen tulehduksesta suhteessa kolesterolin ja sidekudoksen kolesterolin lisääntymiseen.

Itrakonatsolilla ei ole ensisijaista vaikutusta hedelmällisyyteen. Rotilla ja hiirillä havaittiin suurina pitoisuuksina annoksesta riippuvaa lisääntymistä äidille kohdistuvassa toksisuudessa, alkio- ja teratogeenisuudessa. Rotilla teratogeenisuus koostuu luustolihasten virheistä; hiirillä enkefalokeelin ja makroglossian muodossa.

Pienempi kokonaisluun tiheys havaittiin nuorilla koirilla itrakonatsolin kroonisen annon jälkeen.

Kolmessa rotilla tehdyssä toksikologisessa tutkimuksessa itrakonatsoli aiheutti luuvikoja. Näitä vikoja ovat vähentynyt luulevyn aktiivisuus, suurten luiden lujuuden oheneminen ja lisääntynyt luun hauraus.