STALEVO - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Stalevo - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika

Vaikuttavat aineet: Levodopa, karbidopa, entakaponi

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit

Stalevo -pakkausselosteita on saatavana seuraaviin pakkauskokoihin:

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Stalevo 75 mg / 18,75 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Stalevo 125 mg / 31,25 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit
Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Stalevoa käytetään? Mitä varten se on?

Stalevo sisältää kolme vaikuttavaa ainetta (levodopa, karbidopa ja entakaponi) yhdessä kalvopäällysteisessä tabletissa. Stalevoa käytetään Parkinsonin taudin hoitoon.

Parkinsonin tauti johtuu aivojen dopamiiniksi kutsutun aineen alhaisista pitoisuuksista. Levodopa lisää dopamiinitasoa ja vähentää siten Parkinsonin taudin oireita. Karbidopa ja entakaponi tehostavat levodopan parkinsonismilääkkeiden tehoa.

Vasta -aiheet Kun Stalevoa ei tule käyttää

Älä ota Stalevoa

jos olet allerginen levodopalle, karbidopalle tai entakaponille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
jos sinulla on kapeakulmainen glaukooma (silmäsairaus)
jos sinulla on lisämunuaissyöpä
jos käytät masennuslääkkeitä (selektiivisten MAO-A-estäjien ja MAO-B-estäjien yhdistelmiä tai ei-selektiivisiä MAO-estäjiä)
jos olet kärsinyt harvinaisesta reaktiosta tiettyihin psykoosilääkkeisiin, joita kutsutaan pahanlaatuiseksi neuroleptisyndroomaksi (NMS)
jos sinulla on ollut harvinainen lihasairaus, jota kutsutaan ei-traumaattiseksi rabdomyolyysiksi
jos sinulla on vaikea maksasairaus.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Stalevoa

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat Stalevoa, jos sinulla on tai on aiemmin ollut:

sydänkohtaus, muu sydänsairaus, mukaan lukien rytmihäiriöt, tai verisuonet
astma tai muut keuhkosairaudet
maksavaivoja, koska annosta on ehkä muutettava
munuaisten tai hormonaalisten häiriöiden vuoksi
mahahaava tai kouristukset.
jos sinulla on pitkittynyt ripuli, ota yhteys lääkäriisi, koska tämä voi olla merkki paksusuolen tulehduksesta
vakavat mielenterveyshäiriöt, kuten psykoosi
kroonista avokulmaglaukoomaa, koska annostasi on ehkä muutettava ja silmänpainetta hallittava.

Keskustele lääkärisi kanssa, jos käytät:

psykoosilääkkeet (psykoosin hoitoon käytettävät lääkkeet)
lääke, joka voi aiheuttaa alhaisen verenpaineen noustessaan istuma- tai makuulta. Sinun tulee olla tietoinen siitä, että Stalevo voi pahentaa näitä reaktioita.

Keskustele lääkärin kanssa, jos Stalevo -hoidon aikana:

huomaat lihasten jäykkyyden tai vakavien supistusten alkamisen tai jos koet vapinaa, vapinaa, sekavuutta, kuumetta, sydämen sykkeen kiihtymistä tai vakavia verenpaineen muutoksia.
tunnet masennusta, sinulla on itsemurha -aikomuksia tai jos havaitset muutoksia käyttäytymisessäsi
sinulla on äkillisiä unikohtauksia tai olet erityisen unelias. Jos näin käy, älä aja tai käytä muita koneita (ks. Myös kohta "Ajaminen ja koneiden käyttö").
jos havaitset hallitsemattomia liikkeitä tai ne pahenevat Stalevo -hoidon jälkeen.
sinulla on ripuli: painonhallintaa suositellaan mahdollisen liiallisen laihtumisen välttämiseksi
sinulla on progressiivinen ruokahaluttomuus, astenia (heikkous, väsymys) ja laihtuminen suhteellisen lyhyessä ajassa. Tässä tapauksessa on harkittava yleistä lääkärintarkastusta, mukaan lukien maksan toiminnan tarkastus
tunnet tarpeen lopettaa Stalevo -hoidon; katso kohta "Jos lopetat Stalevo -hoidon".

Kerro lääkärillesi, jos huomaat tai perheesi / hoitajasi huomaavat, että sinulla on voimakkaita haluja tai haluja käyttäytyä epätavallisilla tavoilla tai et voi vastustaa pakkoa, halua tai kiusausta suorittaa sinulle haitallisia toimintoja. häiriöt ja voivat sisältää uhkapeliriippuvuuden, liialliset kulutukset ja syömisen, epätavallisen suuren sukupuolivietin, lisääntynyttä seksuaalisten ajatusten tai halujen pelkoa. Lääkäri voi tarkistaa hoidon.

Pitkäaikaisen Stalevo -hoidon aikana lääkäri voi säännöllisesti pyytää laboratoriotutkimuksia.

Jos joudut leikkaukseen, kerro lääkärillesi, että käytät Stalevoa. Stalevon käyttöä ei suositella muiden lääkkeiden aiheuttamien ekstrapyramidaalisten oireiden (esim. Tahattomat liikkeet, vapina, lihasjäykkyys ja lihasten nykiminen) hoitoon.

Lapset ja nuoret

Kokemusta Stalevo -hoidosta alle 18 -vuotiaille potilaille on vähän, joten Stalevo -valmisteen käyttöä lapsille ei suositella.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Stalevon vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Älä ota Stalevoa, jos käytät tiettyjä masennuslääkkeitä (selektiivisten MAO-A-estäjien ja MAO-B-estäjien yhdistelmiä tai ei-selektiivisiä MAO-estäjiä).

Stalevo voi voimistaa joidenkin lääkkeiden vaikutuksia ja sivuvaikutuksia. Nämä sisältävät:

masennuksen hoitoon käytettävät lääkkeet, kuten moklobemidi, amitriptyliini, desipramiini, maprotiliini, venlafaksiini ja paroksetiini
rimiterolia ja isoprenaliinia, joita käytetään joidenkin hengityselinsairauksien hoitoon
adrenaliini, jota käytetään vaikeiden allergisten reaktioiden yhteydessä
noradrenaliini, dopamiini ja dobutamiini, joita käytetään tiettyjen sydänsairauksien ja hypotension hoitoon
alfa-metyylidopa, jota käytetään verenpaineen hoitoon
apomorfiini, jota käytetään Parkinsonin taudin hoitoon.

Jotkut lääkkeet voivat heikentää Stalevon vaikutuksia. Nämä sisältävät:

dopaminergisiä antagonisteja, joita käytetään joidenkin mielenterveyshäiriöiden, pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon
fenytoiini, jota käytetään kohtausten ehkäisyyn
papaveriini, jota käytetään lihasten rentouttamiseen.

Stalevo saattaa vaikeuttaa raudan imeytymistä, joten Stalevoa ei suositella otettavaksi samanaikaisesti rautavalmisteiden kanssa. Stalevo ja rautaa sisältävät lääkkeet on otettava vähintään 2-3 tunnin välein.

Stalevo ruuan ja juoman kanssa

Stalevo voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Joillekin potilaille Stalevo ei ehkä imeydy hyvin, kun se otetaan proteiinipitoisten elintarvikkeiden kanssa (kuten liha, kala, meijeri, siemenet ja pähkinät) tai pian sen jälkeen. Ota yhteys lääkäriisi, jos luulet, että tämä on sinun kohdallasi.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja hedelmällisyys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Naiset eivät saa imettää Stalevo -hoidon aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Stalevo voi alentaa verenpainetta ja aiheuttaa huimausta ja huimausta. Ole erityisen varovainen ajaessasi ja käyttäessäsi koneita.

Jos koet uneliaisuutta tai äkillisiä unihäiriöitä, odota täydellistä paranemista, ennen kuin jatkat ajamista tai teet mitään muuta, joka vaatii valppautta. Muuten se voi altistaa itsensä ja muut vakavalle vaaralle ja jopa kuolemalle.

Stalevo sisältää sakkaroosia

Stalevo sisältää sakkaroosia (1,2 mg / tabletti). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.

Annos, antotapa ja antotapa Stalevo -valmisteen käyttö: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Aikuiset ja iäkkäät potilaat:

Lääkäri kertoo täsmälleen kuinka monta Stalevo -tablettia sinun tulee ottaa päivittäin.
Tabletti ei ole tarkoitettu jaettavaksi pienempiin osiin.
Ota vain yksi tabletti kerrallaan.
Hoitovasteesi perusteella lääkäri voi suositella suurempaa tai pienempää annosta.
Jos otat Stalevo -tabletteja 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg tai 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, älä ota enempää kuin 10 tablettia päivässä.

Jos sinusta tuntuu, että Stalevo -valmisteen vaikutus on liian voimakas tai liian heikko, tai jos saat mahdollisia haittavaikutuksia, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Pullon avaaminen ensimmäistä kertaa: Avaa korkki ja paina peukalolla tiivistettä, kunnes se rikkoutuu.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Stalevoa

Jos otat enemmän Stalevoa kuin sinun pitäisi

Kerro heti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet vahingossa ottanut enemmän Stalevo -tabletteja kuin sinun pitäisi. Yliannostustapauksessa saatat tuntea olosi hämmentyneeksi tai levottomaksi, sykkeesi voi kiihtyä tai hidastua tai ihon, kielen, silmien tai virtsan väri voi muuttua.

Jos unohdat ottaa Stalevoa

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi tabletin.

Jos seuraavaan annokseen on enemmän kuin tunti:

Ota yksi tabletti heti kun muistat ja seuraava tabletti sovittuun aikaan.

Jos seuraavaan annokseen on alle tunti:

Ota tabletti heti kun muistat, odota yksi "nyt ja ota sitten" toinen tabletti. Jatka sitten normaalisti.

Pidä aina vähintään yksi tunti peräkkäisten Stalevo -annosten välillä mahdollisten sivuvaikutusten välttämiseksi.

Jos lopetat Stalevo -hoidon

Älä lopeta Stalevo -valmisteen käyttöä, ellei lääkäri niin määrää. Tässä tapauksessa lääkärisi saattaa huomata, että sinun on muutettava muiden käyttämäsi parkinsonismilääkkeiden, erityisesti levodopan, annosta oireidesi hallitsemiseksi. Stalevo -hoidon ja muiden parkinsonismilääkkeiden äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa haittavaikutuksia.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Stalevon sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Monia sivuvaikutuksia voidaan vähentää yksinkertaisesti säätämällä annosta.

Jos sinulla on seuraavat oireet Stalevo -hoidon aikana, ota heti yhteys lääkäriisi:

Lihasjäykkyys tai voimakas nykiminen, vapina, vapina, sekavuus, kuume, sydämen sykkeen nopeutuminen tai vakavat verenpaineen muutokset. Nämä voivat olla pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän (NMS, harvinainen ja vaikea reaktio keskushermostosairauksien hoitoon käytettäviin lääkkeisiin) tai rabdomyolyysin (harvinainen ja vaikea lihassairaus) oireita.
Allerginen reaktio, jonka oireita voivat olla nokkosihottuma, kutina, ihottuma, kasvojen, huulten, kielen tai kurkun turvotus. Jälkimmäinen voi aiheuttaa hengitys- tai nielemisvaikeuksia.

Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä)

tahattomat liikkeet (dyskinesia)
pahoinvointi
vaaraton punaruskea värjäys virtsassa
lihassäryt
ripuli

Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä)

pyörrytys tai pyörtyminen alhaisen verenpaineen vuoksi, kohonnut verenpaine - Parkinsonin oireiden paheneminen, huimaus, uneliaisuus
oksentelu, vatsakipu ja epämukavuus, närästys, suun kuivuminen, ummetus,
unettomuus, aistiharhat, sekavuus, epänormaalit unet (mukaan lukien painajaiset), väsymys
mielenterveyden häiriöt, mukaan lukien muistiongelmat, ahdistuneisuus ja masennus (mukaan lukien itsemurha -aikomukset)
sydänsairaus tai valtimo -ongelmat (esim. rintakipu), epäsäännöllinen sydämen rytmi tai syke
suurempi kaatumistiheys
hengenahdistus
lisääntynyt hikoilu, ihottuma
lihaskrampit, turvotus jaloissa
näön hämärtyminen
anemia
ruokahalun heikkeneminen, painon lasku
päänsärky, nivelkipu
virtsatieinfektio

Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta)

sydänkohtaus
suoliston verenvuoto
muutokset verisoluissa, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa, epänormaalit maksan toimintakokeet
kouristukset
levottomuus
psykoottisia oireita
paksusuolitulehdus (paksusuolen tulehdus)
muut kuin virtsan värimuutokset (esim. iho, kynnet, hiukset, hiki)
nielemisvaikeudet, virtsaamisvaikeudet

Seuraavia haittavaikutuksia on myös raportoitu:

hepatiitti (maksatulehdus)
kutittaa

Sinulle voi kehittyä seuraavia haittavaikutuksia:

Kyvyttömyys vastustaa pakkoa suorittaa toiminto, joka voi olla haitallista, kuten:
voimakas halu pelata liikaa pelaamista vakavista henkilökohtaisista tai perhevaikutuksista huolimatta;
muuttuneet tai lisääntyneet seksuaaliset intressit ja käyttäytyminen, jotka huolestuttavat sinua tai muita, esimerkiksi lisääntynyt sukupuolivietti;
hallitsemattomat liialliset ostokset tai kulut;
liiallinen syöminen (suurten ruokamäärien syöminen lyhyessä ajassa) tai pakonomainen syöminen (syö enemmän ruokaa kuin tavallisesti ja enemmän kuin on tarpeen nälän tyydyttämiseksi).

Kerro lääkärillesi, jos koet jotain näistä käytöksistä; keskustelee tavasta käsitellä tai vähentää näitä oireita.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pullossa ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Stalevo sisältää

Stalevon vaikuttavat aineet ovat levodopa, karbidopa ja entakaponi.
Yksi Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletti sisältää 50 mg levodopaa, 12,5 mg karbidopaa ja 200 mg entakaponia.
Tabletin ytimen muut aineet ovat kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, maissitärkkelys, mannitoli (E421) ja povidoni (E1201).
Tabletin päällysteen muut aineosat ovat glyseroli (85 %) (E422), hypromelloosi, magnesiumstearaatti, polysorbaatti 80, punainen rautaoksidi (E172), sakkaroosi, titaanidioksidi (E171) ja keltainen rautaoksidi (E172).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg: pyöreät, kuperat, ruskeat tai punertavanharmaat jakautumattomat kalvopäällysteiset tabletit, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu 'LCE 50'.

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg tabletteja on saatavana kuudessa pakkauksessa (sisältävät 10, 30, 100, 130, 175 tai 250 tablettia). Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Stalevosta on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.0 Prekliiniset tiedot tuotteesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 varastointia varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "SISÄLTÄMINEN MARKKINOILLE 08.0 MYYNTILUVANUMERO" Sijoittaminen markkinoille IMA -LUPA TAI MYYNTILUVAN UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYDOSIMETRIASTA 12.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE, LISÄTIETOJA KÄYTTÖOHJEET ESTO

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

STALEVO 50 MG / 12,5 MG / 200 MG

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi tabletti sisältää 50 mg levodopaa, 12,5 mg karbidopaa ja 200 mg entakaponia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 1,2 mg sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Pyöreä, kupera, särkymätön ruskea tai punaruskea kalvopäällysteinen tabletti, jonka toiselle puolelle on kaiverrettu "LCE 50".

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Stalevo on tarkoitettu Parkinsonin tautia sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, joilla on "annoksen lopun" motoriset vaihtelut, jotka eivät ole vakautuneet levodopa / dopadekarboksylaasin (DDC) estäjähoidolla.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Optimaalinen vuorokausiannos on määritettävä levodopan huolellisen säädön jälkeen jokaiselle potilaalle. Päivittäinen annos on mieluiten optimoitava käyttämällä yhtä valmisteen seitsemästä vahvuudesta (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, 175 mg / 43,75 mg / 200 mg tai 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / karbidopa / entakaponi).

Potilaita tulee neuvoa ottamaan vain yksi Stalevo -tabletti jokaista antoa varten. Potilaat, jotka saavat alle 70-100 mg karbidopan annosta, kokevat todennäköisemmin pahoinvointia ja oksentelua. Vaikka kokemus yli 200 mg: n karbidopan päivittäisen kokonaisannoksen käytöstä on rajallinen, entakaponin suurin suositeltu annos on 2000 mg, joten enimmäisannos on 10 tablettia päivässä Stalevo 50 mg / 12,5 -annoksilla. Mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg ja 150 mg / 37,5 mg / 200 mg. Kymmenen Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tablettia vastaa 375 Tämän karbidopan päivittäisen annoksen perusteella Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg: n suurin suositeltu annos on 8 tablettia vuorokaudessa ja Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg 7 tablettia vuorokaudessa. päivä.

Yleensä Stalevoa tulee käyttää potilailla, joita hoidetaan vastaavilla levodopa / dopadekarboksylaasi -inhibiittorin ja entakaponivalmisteiden annoksilla.

Kuinka muuttaa hoito levodopavalmisteista / DDC -estäjistä (karbidopa tai benseratsidi) ja entakaponitabletit Stalevo -hoitoon.

kohteeseen. Potilaille, jotka saavat hoitoa entakaponilla ja tavanomaisilla levodopa / karbidopavalmisteilla annoksina, jotka vastaavat Stalevo -vahvuuksia, voidaan antaa vastaavasti vahvistettuja Stalevo -tabletteja. Esimerkiksi potilas, joka ottaa yhden 50 mg / 12,5 mg levodopa / karbidopa -tabletin ja yhden 200 mg entakaponitabletin neljä kertaa päivässä, voi ottaa yhden Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg -tabletin neljä kertaa päivässä tavanomaisen annoksen sijaan levodopa / karbidopa ja entakaponi.

b. Kun aloitetaan Stalevo -hoito potilailla, jotka saavat entakaponia ja levodopaa / karbidopaa annoksina, jotka eivät vastaa Stalevo -valmistetta 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (tai 75 mg / 18,75 mg / 200 mg tai 100 mg / 25 mg / 200 mg tai 125 mg / 31,25 mg / 200 mg tai 150 mg / 37,5 mg / 200 mg tai 175 mg / 43,75 mg / 200 mg tai 200 mg / 50 mg / 200 mg), Stalevo -annosta on säädettävä huolellisesti optimaalisen kliinisen vasteen saavuttamiseksi. Aluksi Stalevo on säädettävä vastaamaan mahdollisimman tarkasti käytettyä vuorokausiannosta.

c. Kun aloitetaan Stalevo -hoito potilaille, jotka saavat jo entakaponia ja levodopaa / benseratsidia tavanomaisesti vapauttavassa formulaatiossa, on suositeltavaa lopettaa levodopan / benseratsidin käyttö edellisenä iltana ja aloittaa Stalevo -hoito seuraavana aamuna. Stalevo-aloitusannoksen tulee sisältää sama tai hieman (5-10%) suurempi levodopamäärä.

Kuinka siirtää potilaat, joita ei ole hoidettu entakaponilla, Stalevoon

Stalevo-hoito voidaan aloittaa nykyistä hoitoa vastaavalla annoksella joillakin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joilla on "annoksen lopun" motoriset vaihtelut ja jotka eivät ole vakautuneet levodopa / DDC-estäjähoidolla. Suoraa siirtymistä levodopa / DDC -estäjistä Stalevoon ei kuitenkaan suositella potilaille, joilla on dyskinesiaa tai jotka käyttävät yli 800 mg: n vuorokausiannosta. Tällaisilla potilailla on suositeltavaa aloittaa entakaponihoito erillisenä hoitona (entakaponitabletit) ja muuttaa tarvittaessa levodopan annosta ennen Stalevo -hoitoon siirtymistä.

Entakaponi tehostaa levodopan vaikutuksia. Siksi saattaa olla tarpeen, etenkin potilailla, joilla on dyskinesia, vähentää levodopan annosta 10-30% ensimmäisinä päivinä tai viikkoina Stalevo-hoidon aloittamisen jälkeen. Levodopan vuorokausiannosta voidaan pienentää pidentämällä annosväliä. annosten välillä ja / tai pienentämällä levodopan määrää jokaisen annon yhteydessä ottaen huomioon potilaan kliininen tila.

Annoksen säätäminen hoidon aikana

Kun tarvitaan enemmän levodopaa, on harkittava Stalevo -valmisteen antoa ja / tai eri vahvuuden käyttöä suositelluissa annosrajoissa.

Kun tarvitaan vähemmän levodopaa, Stalevo -valmisteen päivittäistä kokonaisannosta on pienennettävä vähentämällä annostelutiheyttä pidentämällä annosväliä tai pienentämällä Stalevo -annosta yhdellä annoksella.

Jos Stalevoa ja muita levodopalääkkeitä käytetään samanaikaisesti, enimmäisannossuosituksia on noudatettava.

Stalevo -hoidon lopettaminen: Jos Stalevo -hoito (levodopa / karbidopa / entakaponi) lopetetaan ja potilas siirtyy levodopa / DDC -estäjähoitoon ilman entakaponia, muiden Parkinsonin taudin lääkkeiden annostusta on muutettava Parkinsonin oireiden riittävän hallinnan saavuttamiseksi.

Pediatriset potilaat: Stalevo -valmisteen turvallisuus ja teho alle 18 -vuotiailla lapsilla. Tietoja ei ole saatavilla.

Iäkkäät potilaat: Stalevo -annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat: Stalevo -valmistetta suositellaan annettavaksi varoen potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta. Annosta on ehkä pienennettävä (ks. Kohta 5.2). Jos kyseessä on vaikea maksan vajaatoiminta, katso kohta 4.3.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta: Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta entakaponin farmakokinetiikkaan. Erityisiä tutkimuksia levodopan ja karbidopan farmakokinetiikasta ei ole raportoitu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten Stalevo -hoitoa tulee antaa varoen potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, mukaan lukien dialyysihoitoa saavat potilaat (ks. Kohta 5.2).

Antotapa

Jokainen tabletti tulee ottaa suun kautta ruoan kanssa tai ilman (ks. Kohta 5.2). Yksi tabletti sisältää yhden annoksen hoitoa varten, ja se tulee antaa vain kokonaisena.

04.3 Vasta -aiheet

- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

- Vaikea maksan vajaatoiminta.

- Suljetun kulman glaukooma.

- Feokromosytooma.

-Stalevo-valmisteen samanaikainen käyttö ei-selektiivisen monoamiinioksidaasin estäjän (MAO-A ja MAO-B) kanssa (esim. Fenelsiini, tranyylisypromiini).

-Samanaikainen anto selektiivisen MAO-A-estäjän ja selektiivisen MAO-B-estäjän kanssa (ks. Kohta 4.5).

- Malignin neuroleptisen oireyhtymän (NMS) ja / tai ei-traumaattisen rabdomyolyysin aikaisempi historia.

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

- Stalevoa ei suositella lääkkeiden aiheuttamien ekstrapyramidaalisten reaktioiden hoitoon.

- Stalevo -hoitoa tulee antaa varoen potilaille, joilla on iskeeminen sairaus, vaikea sydän- tai keuhkosairaus, keuhkoastma, munuais- tai endokriinisairaus tai joilla on aiemmin ollut mahahaava tai kohtauksia.

- Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti ja joilla on jäännösrytmihäiriöitä eteisessä tai kammiosolmukkeessa: sydämen toimintaa on seurattava tarkasti ensimmäisen annosmuutosjakson aikana.

- Kaikkia Stalevo -hoitoa saavia potilaita on seurattava huolellisesti mielenterveyden häiriöiden, itsemurha -aikomuksellisen masennuksen ja muun vakavan epäsosiaalisen käyttäytymisen varalta. Potilaita, joilla on menneitä tai nykyisiä psykoosivaiheita, tulee hoitaa varoen.

- Antipsykoottisten lääkkeiden, joilla on dopaminergisiä reseptoreita estäviä ominaisuuksia, ja erityisesti D2 -reseptoriantagonistien, samanaikainen anto on suoritettava erittäin varovasti, ja potilasta on tarkkailtava huolellisesti, jotta se ei menettäisi parkinsonismin vaikutusta tai pahentaisi oireita.

- Potilaita, joilla on krooninen avokulmaglaukooma, voidaan hoitaa Stalevo -valmisteella varoen, kunhan silmänpaine on hyvin hallinnassa ja potilasta seurataan tarkasti silmänpaineen muutosten varalta.

- Stalevo voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota. Siksi Stalevoa tulee antaa varoen potilaille, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa ortostaattista hypotensiota.

- Entakaponi yhdessä levodopan kanssa on yhdistetty uneliaisuuteen ja äkillisen unen alkamiseen Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Siksi varovaisuutta on noudatettava ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita (ks. Kohta 4.7).

- Kliinisissä tutkimuksissa dopaminergisiä haittavaikutuksia (esim. Dyskinesia) esiintyi useammin potilailla, jotka saivat entakaponia ja dopamiiniagonisteja (esim. Bromokriptiini), selegiliiniä tai amantadiinia verrattuna lumelääkettä ja samaa yhdistelmää saaneisiin potilaisiin. Muiden parkinsonismilääkkeiden annoksia on ehkä muutettava, kun entakaponihoito aloitetaan.

- Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla on harvoin havaittu rabdomyolyysin alkamista vaikean dyskinesian tai pahanlaatuisen neuroleptisen oireyhtymän (NMS) vuoksi. Siksi annoksen äkillistä pienentämistä tai levodopahoidon lopettamista on noudatettava varoen, erityisesti hoidetuilla potilailla. Samanaikaisesti neuroleptien kanssa. NMS: lle, mukaan lukien rabdomyolyysi ja hypertermia, on ominaista motoriset oireet (jäykkyys, myoklonia, vapina), henkisen tilan muutokset (esim. Levottomuus, sekavuus, kooma), hypertermia, autonomisen hermoston toimintahäiriö (takykardia, verenpaineen epävakaus) ja kohonnut seerumin kreatiini fosfokinaasitasot. Erityistapauksissa vain osa näistä oireista voi ilmetä. Varhainen diagnoosi on tärkeä NMS: n asianmukaisen hoidon kannalta. Parkinsonismilääkkeiden äkillisen lopettamisen jälkeen on kuvattu pahanlaatuista neuroleptistä oireyhtymää muistuttava oireyhtymä, johon kuuluu lihasjäykkyys, kohonnut kehon lämpötila, muuttunut henkinen tila ja kohonnut seerumin kreatiinifosfokinaasi. entakaponihoidon yhteydessä on raportoitu rabdomyolyysiä .. Markkinoille tulon jälkeen yksittäisiä NMS -tapauksia on raportoitu entakaponihoidon yhteydessä, erityisesti entakaponin ja muiden samanaikaisesti käytettävien dopaminergisten lääkkeiden äkillisen vähentämisen tai lopettamisen jälkeen. Tarvittaessa Stalevo -valmisteen korvaaminen levodopalla ja DDC -estäjällä ilman entakaponia tai muita dopaminergisiä lääkevalmisteita tulee tapahtua asteittain, ja levodopan annosta voidaan joutua suurentamaan.

- Jos yleisanestesiaa tarvitaan, Stalevo -hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin potilas voi ottaa nesteitä ja lääkkeitä suun kautta. Jos hoito on keskeytettävä väliaikaisesti, Stalevo -hoitoa voidaan jatkaa samalla annoksella heti, kun potilas voi jälleen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

- Pitkäaikaisen Stalevo -hoidon aikana maksan, verenkierron, sydän- ja verisuonitautien ja munuaisten toiminnan säännöllistä seurantaa suositellaan.

- Potilaille, joilla on esiintynyt ripulia, kehon painon seurantaa suositellaan liiallisen laihtumisen välttämiseksi. Jatkuva tai pitkittynyt ripuli, joka ilmaantuu entakaponin käytön aikana, voi olla merkki paksusuolitulehduksesta.Jos jatkuva tai pitkittynyt ripuli, lääke on lopetettava ja harkittava asianmukaista lääketieteellistä tutkimusta ja hoitoa.

- Potilaita on seurattava säännöllisesti impulssikontrollihäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaiden ja heidän hoitajiensa tulee olla tietoisia siitä, että impulssikontrollihäiriöiden, mukaan lukien patologiset uhkapelit, käyttäytymisoireita voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla ja / tai muilla levodopaa sisältävillä dopaminergisilla lääkkeillä, mukaan lukien Stalevo. ja pakonomainen syöminen Jos nämä oireet kehittyvät, suositellaan hoidon tarkistamista.

- Potilaille, joilla on progressiivinen ruokahaluttomuus, astenia ja laihtuminen suhteellisen lyhyessä ajassa, on harkittava yleistä lääkärintarkastusta, mukaan lukien maksan toiminnan tarkastus.

- Levodopan / karbidopan yhdistelmä voi aiheuttaa väärän positiivisen testituloksen virtsan ketoneille mittatikulla. Tämä reaktio ei muutu saattamalla virtsanäyte kiehumaan. Glukoosioksidaasimenetelmien käyttö voi aiheuttaa vääriä negatiivisia tuloksia glykosurialle.

-Stalevo sisältää sakkaroosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasin puutos, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Muut parkinsonismilääkkeet: Toistaiseksi ei ole viitteitä yhteisvaikutuksista, jotka voisivat estää tavallisten parkinsonismilääkkeiden käytön samanaikaisesti Stalevon kanssa. Suurina annoksina entakaponi voi häiritä karbidopan imeytymistä. Yhteisvaikutuksia ei kuitenkaan ole havaittu suositellulla hoito -ohjelmalla ( 200 mg entakaponia enintään 10 kertaa päivässä) .Entakaponin ja selegiliinin välisiä yhteisvaikutuksia tutkittiin toistuvia annoksia koskevissa tutkimuksissa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joita hoidettiin levodopa / DDC-estäjällä. Ei havaittu löydöksiä. ei saa ylittää 10 mg.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava seuraavien lääkkeiden ja levodopahoidon samanaikaisessa käytössä.

Verenpainelääkkeet: Oireista posturaalista hypotensiota voi esiintyä, jos levodopaa lisätään verenpainelääkkeitä jo saavien potilaiden hoitoon. Verenpainelääkkeen annosta on ehkä muutettava.

Masennuslääkkeet: Harvoin reaktioita, mukaan lukien kohonnut verenpaine ja dyskinesia, on raportoitu käytettäessä trisyklisiä masennuslääkkeitä ja levodopaa / karbidopaa samanaikaisesti.Kerta -annostutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla entakaponin ja imipramiinin sekä entakaponin ja moklobemidin välillä on tutkittu yhteisvaikutuksia. Merkittävää määrää Parkinsonin tautia sairastavia potilaita hoidettiin levodopan, karbidopan ja entakaponin yhdistelmällä ja useilla muilla lääkkeillä, mukaan lukien MAO-A-estäjät, trisykliset masennuslääkkeet, takaisinoton estäjät norepinefriini, kuten desipramiini, maprotiliini ja venlafaksiini, lääkkeet, jotka metaboloituvat COMT: t (esim. Yhdisteet, jotka sisältävät katekoliryhmän, paroksetiini). Farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei havaittu. Erityistä varovaisuutta on kuitenkin noudatettava käytettäessä näitä lääkevalmisteita Stalevo -valmisteen kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Muut lääkkeet: Dopamiinireseptorin salpaajat (esim. Jotkin psykoosilääkkeet ja antiemeettiset aineet), fenytoiini ja papaveriini voivat heikentää levodopan terapeuttista vaikutusta.Potilaita, joita hoidetaan samanaikaisesti Stalevo -valmisteen kanssa, on seurattava tarkasti vasteen menetyksen varalta.

Näytetyn läheisyyden vuoksi in vitro sytokromi P450 2C9: ää vastaan (ks. kohta 5.2), Stalevo voi häiritä lääkkeitä, joiden aineenvaihdunta riippuu tästä isoentsyymistä, kuten S-varfariini-isomeeri. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä yhteisvaikutustutkimuksessa entakaponi ei kuitenkaan muuttanut plasman S-varfariinista, kun taas R-varfariini-isomeerin AUC-arvo nousi keskimäärin 18% [CI90 11-26%]. INR-arvot nousivat keskimäärin 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Siksi varfariinia saaville potilaille suositellaan INR -tarkistuksia Stalevo -hoidon aloittamisen yhteydessä.

Muut vuorovaikutuksen muodot: Koska levodopa kilpailee joidenkin aminohappojen kanssa, Stalevon imeytyminen saattaa heikentyä joillakin potilailla, jotka noudattavat runsaasti proteiinia.

Levodopa ja entakaponi voivat muodostaa kelaatteja raudan kanssa maha -suolikanavassa. Siksi Stalevo ja rautavalmisteet on otettava vähintään 2-3 tunnin välein (ks. Kohta 4.8).

In vitro -tiedot: Entakaponi sitoutuu ihmisen albumiinin II -sitoutumiskohtaan, johon myös muut lääkkeet sitoutuvat, mukaan lukien diatsepaami ja ibuprofeeni.Kun otetaan huomioon in vitro -tutkimukset, terapeuttisten lääkepitoisuuksien kohdalla ei odoteta merkittävää siirtymistä. Lisäksi tähän mennessä ei ole viitteitä tällaisista vuorovaikutuksista.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Levodopa / karbidopa / entakaponi -yhdistelmän käytöstä raskaana oleville naisille ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet yksittäisten komponenttien lisääntymistoksisuuden (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.

Stalevo -valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana, elleivät mahdolliset hyödyt äidille ole suuremmat kuin sikiölle mahdollisesti aiheutuvat riskit.

Ruokinta-aika

Levodopa erittyy maitoon. On näyttöä siitä, että imetys on estetty levodopahoidon aikana. Eläinkokeissa karbidopa ja entakaponi erittyvät maitoon, mutta ei tiedetä, erittyvätkö nämä tuotteet myös äidinmaitoon. Levodopan turvallisuus ei ole tiedossa. Karbidopa ja entakaponi imeväiset Naiset eivät saa imettää Stalevo -hoidon aikana.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyyteen kohdistuvia haittavaikutuksia ei havaittu erillisissä prekliinisissä tutkimuksissa entakaponilla, karbidopalla tai levodopalla. Eläinten hedelmällisyystutkimuksia, joissa on käytetty entakaponin, levodopan ja karbidopan yhdistelmää, ei ole tehty.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Stalevo saattaa heikentää ajokykyä tai koneiden käyttökykyä. Levodopa, karbidopa ja entakaponi yhdessä voivat aiheuttaa huimausta ja oireilevaa seisomista. Siksi varovaisuutta on noudatettava ajettaessa ja käytettäessä koneita.

Stalevo -hoitoa saavia potilaita, jotka kokevat uneliaisuutta ja / tai äkillisiä unihäiriöitä, on kehotettava pidättäytymään ajamisesta tai sellaisesta toiminnasta, jossa heikentynyt huomio voi altistaa itsensä tai muut vakavalle vaaralle tai kuolemalle (esim. Koneiden käyttö) , kunnes nämä toistuvat jaksot ovat hävinneet (ks. kohta 4.4).

04.8 Haittavaikutukset

kohteeseen. Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimmät Stalevo -valmisteen sivuvaikutukset ovat dyskinesiat, joita esiintyy noin 19%: lla potilaista; ruoansulatuskanavan oireet, mukaan lukien pahoinvointi ja ripuli, joita esiintyy noin 15%: lla potilaista ja 12%: lla; lihas-, tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen kipu, jota esiintyy noin 12%: lla potilaista; ja vaaratonta punaruskeaa virtsan värimuutosta (kromaturia), jota esiintyy noin 10%: lla potilaista. Vakavia haittavaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan verenvuotoa (melko harvinainen) ja angioedeemaa (harvinainen), on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa Stalevoa tai entakaponia käytettäessä yhdessä levodopan / DDC -estäjän kanssa. Vaikeaa, pääasiassa kolestaattista hepatiittia, rabdomyolyysiä ja pahanlaatuista neuroleptistä oireyhtymää voi esiintyä Stalevon kanssa, vaikka tapauksia ei ole ilmennyt kliinisten tutkimusten tiedoista.

b. Taulukko haittavaikutuksista

Seuraavat taulukossa 1 luetellut haittavaikutukset kerättiin molemmista tiedoista yhdestätoista kaksoissokkoutetusta kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 3230 potilasta (1810 sai Stalevoa tai entakaponia yhdessä levodopan / DDC-estäjän kanssa ja 1420 plaseboa yhdessä levodopan kanssa / DDC-estäjä tai kabergoliini yhdessä levodopan / DDC-estäjän kanssa) ja markkinoille tulon jälkeisten raporttien mukaan entakaponi käytettäväksi yhdessä levodopa / DDC-estäjien kanssa.

Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan, alkaen yleisimmistä ja seuraavan tavanomaisen asteikon mukaisesti: Hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Taulukko 1. Haittavaikutukset

Veren ja imukudoksen häiriöt

Yleinen: Anemia

Melko harvinainen: Trombosytopenia

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Yleinen: laihtuminen *, ruokahalun heikkeneminen *

Psyykkiset häiriöt

Yleinen: Masennus, aistiharhat, sekavuus *, epänormaalit unet *, ahdistuneisuus, unettomuus

Melko harvinainen: Psykoosi, levottomuus *

Tuntematon: Itsemurhakäyttäytyminen

Hermosto

Hyvin yleinen: Dyskinesia *

Yleinen: Parkinsonismin paheneminen (esim. Hidas liike) *, vapina, päälle-pois-ilmiö, dystonia, kognitiivinen toimintahäiriö (esim. Muistin heikkeneminen, dementia), uneliaisuus, huimaus *, päänsärky

Tuntematon: Pahanlaatuinen neuroleptinen oireyhtymä *

Silmät

Yleinen: Näön hämärtyminen

Sydämen patologiat

Yleiset: Muut iskeemiset tapahtumat kuin sydäninfarkti (esim. Angina pectoris) **, sydämen rytmihäiriöt

Melko harvinainen: Sydäninfarkti **

Verisuonipatologiat

Yleinen: Ortostaattinen hypotensio, hypertensio

Melko harvinainen: Ruoansulatuskanavan verenvuoto

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen: Hengenahdistus

Ruoansulatuselimistö

Hyvin yleinen: Ripuli *, pahoinvointi *

Yleinen: Ummetus *, oksentelu *, dyspepsia, vatsakipu ja epämukavuus *, suun kuivuminen *

Melko harvinainen: paksusuolitulehdus *, dysfagia

Maksa ja sappi

Melko harvinainen: epänormaalit maksan toiminta -arvot*

Tuntematon: Hepatiitti, pääasiassa kolestaattinen tyyppi (ks. Kohta 4.4) *

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen: Ihottuma *, hyperhidroosi

Melko harvinainen: ihon, kynsien, hiusten tai hikeen värjäytyminen *

Harvinainen: angioedeema

Tuntematon: nokkosihottuma *

Luusto, lihakset ja sidekudos

Hyvin yleinen: Lihas-, tuki- ja liikuntaelimistön ja sidekudoksen kipu *

Yleinen: Lihaskrampit, nivelkipu

Tuntematon: rabdomyolyysi *

Munuaiset ja virtsatiet:

Hyvin yleinen: kromaturia *

Yleinen: Virtsatieinfektio

Melko harvinainen: Virtsaumpi

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Yleinen: Rintakipu, perifeerinen turvotus, putoaminen, kävelyhäiriöt, voimattomuus, väsymys

Melko harvinainen: huonovointisuus

* Haittavaikutukset, jotka johtuvat pääasiassa entakaponista tai jotka ovat yleisempiä (vähintään 1%: n kliinisten tutkimusten esiintymistiheyden mukaan) entakaponilla verrattuna levodopa / DDC -estäjiin (ks. Kohta c).

** "Sydäninfarktin ja muiden iskeemisten tapahtumien esiintyvyys (0,43% ja 1,54%) on peräisin" analyysistä, joka sisälsi 13 kaksoissokkotutkimusta, joihin osallistui 2082 potilasta, joilla oli päivittäinen "annoksen lopun" motorinen vaihtelu. entakaponi.

c. Kuvaus erityisistä haittavaikutuksista

Haittavaikutukset, jotka johtuvat pääasiassa entakaponista tai joita esiintyy entakaponilla useammin kuin levodopa / DDC, on merkitty tähdellä taulukon 1 kohdassa 4.88b. Jotkut näistä haittavaikutuksista liittyvät lisääntyneeseen dopaminergiseen aktiivisuuteen (esim. Dyskinesia, pahoinvointi ja oksentelu) ja esiintyvät yleisimmin hoidon alussa. Levodopan annoksen pienentäminen vähentää näiden dopaminergisten reaktioiden vakavuutta ja esiintymistiheyttä. Joidenkin haittavaikutusten tiedetään johtuvan vaikuttavasta aineesta entakaponista, mukaan lukien ripuli ja virtsan väriltään punaruskea. Joskus entakaponi voi johtaa myös ihon, kynsien, hiusten ja hikeen värimuutoksiin. Muut haittavaikutukset, jotka on merkitty tähdellä taulukon 1 kohdassa 4.8b, raportoidaan niiden esiintymistiheyden perusteella (esiintymistiheys vähintään 1%) ) havaittiin kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytettiin entakaponia vs. levodopa / DDCI-hoitoa, tai yksittäisistä entakaponin markkinoille tulon jälkeisistä tapauksista.

Kouristuksia on harvoin esiintynyt levodopan / karbidopan käytön yhteydessä; syy -yhteyttä levodopa / karbidopa -hoitoon ei kuitenkaan ole osoitettu.

Impulssinhallintahäiriöt: Potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla ja / tai muilla levodopaa sisältävillä dopaminergisilla lääkkeillä, mukaan lukien Stalevo, voi esiintyä patologista uhkapeliä, lisääntynyttä libidoa, yli -seksuaalisuutta, pakonomaista kulutusta tai ostamista, ahmimista ja pakko -oireista syömistä. Ks. Kohta 4.4).

Entakaponi yhdistettynä levodopan kanssa on yhdistetty yksittäisiin tapauksiin, joissa esiintyy liiallista uneliaisuutta päiväsaikaan ja äkillisen unen alkamista.

04.9 Yliannostus

Tuotteen markkinoille tulon jälkeen kerättyihin tietoihin sisältyy joitakin yksittäisiä yliannostustapauksia, joissa levodopan ja entakaponin enimmäiskapongin raportoidut enimmäisvuorokausiannokset olivat vähintään 10 000 mg ja 40 000 mg. Näissä yliannostustapauksissa havaittuja akuutteja oireita ja merkkejä olivat levottomuus, sekavuus, kooma, bradykardia, kammiotakykardia, Cheyne-Stoken hengitys, ihon, kielen ja sidekalvon pigmentaatiomuutokset ja kromaturia. Akuutin Stalevo -yliannostuksen hoito on samanlainen kuin levodopan yliannostus. Pyridoksiini ei kuitenkaan ole tehokas kääntämään Stalevon vaikutusta.Suosittelemme potilaan sairaalahoitoa yleisten tukitoimenpiteiden avulla sekä mahahuuhtelua ja toistuvien hiili-annosten antamista: tämä voi nopeuttaa entakaponin eliminaatiota erityisesti vähentämällä sen imeytymistä / uudelleen imeytymistä ruoansulatuskanavan osasta Hengitys-, verenkierto- ja munuaisjärjestelmien riittävyyttä on seurattava huolellisesti soveltuvilla tukitoimenpiteillä EKG -kontrolli on määritettävä ja potilasta on seurattava huolellisesti mahdollisten sydämen rytmihäiriöiden varalta. Tarvittaessa annetaan asianmukaista rytmihäiriölääkitystä. On myös otettava huomioon mahdollisuus, että potilas on saattanut käyttää jotain muuta lääkettä Stalevon lisäksi, dialyysin hyödyllisyyttä yliannostuksen hoidossa ei tunneta.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen luokka: parkinsonismilääkkeet, dopa ja sen johdannaiset.

ATC -koodi: N04BA03.

Nykyisen tiedon valossa Parkinsonin taudin oireet liittyvät dopamiinin ehtymiseen striatumissa. Dopamiini ei läpäise veri -aivoestettä. Levodopa, dopamiinin edeltäjä, ylittää veri-aivoesteen ja lievittää taudin oireita. Koska levodopa metaboloituu laajasti perifeerisesti, vain pieni määrä annetusta annoksesta saavuttaa keskushermoston, kun levodopaa annetaan ilman metabolisia entsyymin estäjiä.

Karbidopa ja benseratsidi ovat perifeerisiä DDC -estäjiä, jotka vähentävät levodopan perifeeristä aineenvaihduntaa dopamiiniksi ja lisäävät siten levodopan määrää aivoissa. Kun levodopan dekarboksylaatio vähenee, kun samanaikaisesti annetaan DDC -estäjää, voidaan käyttää pienempää levodopan annosta, ja näin ollen myös haittavaikutusten, kuten pahoinvoinnin, esiintyvyys vähenee.

Kun DDC-estäjä inhiboi dekarboksylaasia, katekoli-O-metyylitransferaasista (COMT) tulee tärkein metabolinen reitti, joka katalysoi levodopan muuttumista 3-O-metyylidopaksi (3-OMD), joka on mahdollisesti haitallinen levodopan metaboliitti Entakaponi spesifinen COMT: n estäjä, jolla on pääasiassa perifeerinen vaikutus ja joka on suunniteltu annettavaksi yhdessä levodopavalmisteiden kanssa. Entakaponi hidastaa levodopan puhdistumaa verenkierrosta, mikä lisää AUC -arvoa levodopan farmakokineettisessä profiilissa, minkä seurauksena kliininen vaste jokaiselle annokselle lisääntyy ja pitenee.

Todisteet Stalevon terapeuttisista vaikutuksista perustuvat kahteen kaksoissokkoutettuun vaiheen III tutkimukseen, joihin osallistui yhteensä 376 Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, joilla oli "annoksen lopun" motoriset vaihtelut päivittäin ja joille entakaponia tai lumelääkettä annettiin jokaisen annoksen yhteydessä. levodopan / dekarboksylaasin estäjien valmisteista. Päivittäinen "on" -jakso entakaponin kanssa ja ilman sitä merkittiin päivittäisiin potilaspäiväkirjoihin. Ensimmäisessä tutkimuksessa entakaponi lisäsi keskimääräistä päivittäistä "on" -jaksoa 1 tunnilla ja 20 minuutilla (95%: n luottamusväli 45 min) , 1 h 56 min) lähtötilanteesta Tämä vastaa 8,3%: n lisäystä päivittäisessä "on" -jaksossa. Samoin päivittäisen "off" -jakson lasku oli 24% entakaponiryhmässä ja 0% lumelääkeryhmässä. Toisessa tutkimuksessa keskimääräinen päivittäinen "on" -jakso nousi 4,5% (95%: n luottamusväli 0,93%, 7,97%) lähtötasosta. Tämä vastaa keskimääräistä 35 minuutin lisäystä päivittäisessä "päällä" -jaksossa. Samoin päivittäinen poissaoloaika väheni 18% entakaponilla hoidetuilla potilailla ja 5% lumelääkettä saaneilla. Koska Stalevo -tablettien vaikutukset ovat yhtä suuret kuin 200 mg: n entakaponitabletit, jotka annetaan yhdessä tavanomaisten karbidopa / levodopavalmisteiden kanssa, jotka ovat saatavilla vastaavina annoksina, näitä tuloksia voidaan soveltaa myös Stalevo -vaikutusten kuvaukseen.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Vaikuttavan aineen yleiset ominaisuudet

Imeytyminen / jakautuminen: Levodopan, karbidopan ja entakaponin imeytymisessä on suuria eroja yksilöiden välillä ja saman yksilön sisällä. Sekä levodopa että entakaponi imeytyvät nopeasti ja eliminoituvat.Karbidopa imeytyy ja eliminoituu hieman hitaammin kuin levodopa. Kun sitä annetaan erillään kahdesta muusta vaikuttavasta aineesta, hyötyosuus on 15-33% levodopalla, 40-70% karbidopalla ja 35% entakaponilla 200 mg: n oraalisen annoksen jälkeen. Ruoka, joka sisältää runsaasti suuria neutraaleja aminohappoja, voi hidastaa ja vähentää levodopan imeytymistä. Ruoka ei vaikuta merkittävästi entakaponin imeytymiseen. Molempien levodopan jakautumistilavuus (Vd 0,36--1,6 l / kg) entakaponin jakautumistilavuus (Vdss 0,27 l /) kg) on suhteellisen vaatimaton, mutta vastaavia tietoja karbidopasta ei ole saatavilla.

Levodopa sitoutuu plasman proteiineihin vain vähäisemmässä määrin 10-30%ja karbidopa noin 36%, kun taas entakaponi sitoutuu laajasti plasman proteiineihin (noin 98%) - pääasiassa albumiiniin. Terapeuttisilla pitoisuuksilla entakaponi ei syrjäytä muita voimakkaasti sitoutuneita lääkkeitä (kuten varfariinia, salisyylihappoa, fenyylibutatsonia tai diatsepaamia), eikä mikään näistä lääkkeistä syrjäytä sitä merkittävästi terapeuttisina tai suurempina pitoisuuksina.

Biotransformaatio ja eliminaatio : Levodopa metaboloituu laajasti eri metaboliiteiksi: tärkeimmät reitit ovat dekarboksylaatio dopadekarboksylaasilla (DDC) ja O-metylointi katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) avulla.

Karbidopa pelkistyy kahdeksi päämetaboliitiksi, jotka erittyvät virtsaan glukuronidien ja konjugoitumattomien yhdisteiden muodossa. Muuttumattoman karbidopan osuus virtsan kokonaiserityksestä on noin 30%.

Entakaponi metaboloituu lähes kokonaan ennen sen erittymistä virtsaan (10-20%) sekä sappiin ja ulosteeseen (80-90%). Tärkein metaboliareitti on entakaponin ja sen aktiivisen metaboliitin, "c-isomeerin, glukuronidaatio" joka on noin 5% plasman kokonaismäärästä.

Levodopan kokonaispuhdistuma on välillä 0,55--1,38 l / kg / h ja entakaponin välillä 0,70 l / kg / h. Eliminaation puoliintumisaika (t½) on 0,6-1,3 tuntia levodopalla, 2–3 tuntia karbidopalla ja 0,4–0,7 tuntia entakaponilla erikseen annettuna.

Lyhyen eliminaation puoliintumisajan vuoksi entakaponin todellinen kertyminen ei tapahdu toistuvan annon jälkeen.

Tiedot suoritetuista tutkimuksista in vitro ihmisen maksan mikrosomivalmisteissa osoittavat, että entakaponi estää sytokromi P450 2C9: ää (IC50 4 mcM). Entakaponi osoitti vähäistä tai ei lainkaan estävää vaikutusta muuntyyppisille P450 -isoentsyymeille (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19): (ks. Kohta 4.5).

Potilaiden ominaisuudet

Eläkeläiset: Kun sitä annetaan ilman karbidopaa ja entakaponia, levodopan imeytyminen on nopeampaa ja sen eliminaatio hitaampaa iäkkäillä potilailla kuin nuoremmilla. Kuitenkin yhdistettäessä karbidopaa levodopan kanssa levodopan imeytyminen on samanlainen iäkkäiden ja nuorten välillä, mutta AUC on edelleen 1,5 kertaa suurempi vanhuksilla lisääntyneen DDC -aktiivisuuden ja iän vuoksi vähentyneen puhdistuman vuoksi. Karbidopan tai entakaponin AUC-arvoissa ei ole merkittäviä eroja nuorempien (45-64-vuotiaiden) ja vanhempien (65-75-vuotiaiden) potilaiden välillä.

Sukupuoli: Levodopan hyötyosuus on huomattavasti suurempi naisilla kuin miehillä. Stalevo -valmisteen farmakokineettisissä tutkimuksissa levodopan hyötyosuus oli naisilla suurempi kuin miehillä, mikä johtui pääasiassa painon eroista, kun taas sukupuolieroja ei ollut karbidopan ja entakaponin välillä.

Maksan vajaatoiminta: Entakaponin aineenvaihdunta hidastuu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat A ja B), mikä johtaa korkeampaan entakaponipitoisuuteen plasmassa sekä imeytymis- että eliminaatiovaiheessa (ks. Kohdat Ei erityistutkimuksia karbidopan farmakokinetiikasta) Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla on raportoitu levodopaa ja levodopaa, mutta Stalevoa suositellaan annettavaksi erityisen varovaisesti potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Munuaisten vajaatoiminta: Munuaisten vajaatoiminta ei vaikuta entakaponin farmakokinetiikkaan. Erityisiä tutkimuksia levodopan ja karbidopan farmakokinetiikasta ei ole raportoitu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Kuitenkin pidempi aikaväli hallintojen välillä

Stalevo dialyysihoitoa saavilla potilailla (ks. Kohta 4.2).

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Prekliiniset tiedot levodopasta, karbidopasta ja entakaponista, tutkittu yksinään tai yhdistelmänä, eivät osoittaneet erityistä riskiä ihmisille tavanomaisten farmakologinen turvallisuus, toistuvan annoksen toksisuus, genotoksisuus ja karsinogeenisuus. Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa on havaittu anemiatapauksia, jotka todennäköisesti johtuvat entakaponin kyvystä kelatoida rautaa. Lisääntymistoksisuuden osalta sikiön painon laskua ja lievää luun kehityksen viivästymistä havaittiin kaniineilla, jotka olivat alttiina terapeuttiselle alueelle.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT

06.1 Apuaineet

Tabletti: Kroskarmelloosinatrium; magnesiumstearaatti; maissitärkkelys; mannitoli (E421); povidoni K30 (E1201).

Pinnoite: Glyseroli (85%) (E422); hypromelloosi; magnesiumstearaatti; polysorbaatti 80; punainen rautaoksidi (E172); sakkaroosi; titaanidioksidi (E171); keltainen rautaoksidi (E172).