"johdanto
Kuten odotettiin, koko reniini-angiotensiinijärjestelmä säätelee ensisijaisesti munuaistasolla. Reniinin kulkeutumista verenkiertoon itse asiassa stimuloivat kaikki hypotensiota määrittävät tekijät, kuten hypovolemia, natriumin vajaus, vasodilataatio ja sitä suosivat tekijät ( glukagoni, bradykiniini, PGE2, PGE1). Toisaalta "hypervolemia", "verenpaine", natriumin retentio, verisuonten supistuminen ja suosivia tekijöitä (mineralokortikoidit, vasopressiinidiureetti, joka myös aiheuttaa hypervolemiaa edistämällä veden imeytymistä munuaisiin). Lopuksi on olemassa negatiivinen takaisinkytkentäkontrolli, jonka avulla reniinin tuotanto estyy sen omalla tuotteella, joka on nimenomaan angiotensiini II.
Reniini -angiotensiinijärjestelmän säätelyyn vaikuttaa myös voimakkaasti ACE: n aktiivisuus, koska reniinin proteolyyttisen leikkauksen tuottama angiotensiini I lisää jyrkästi sen aktiivisuutta vasta sen jälkeen, kun edellä mainittu entsyymi on muuttanut sen angiotensiini II: ksi. ilmaistaan erityisesti keuhkojen verisuonten endoteelin tasolla; erittäin tärkeää, se vaikuttaa myös bradykiniiniin (jolla on verisuonia laajentava vaikutus) ja muuttaa sen inaktiivisiksi tuotteiksi. Organismin kudokset eivät kuitenkaan ole pelkkä angiotensiinin "kohde", vaan ne kykenevät itse tuottamaan sitä paikallisesti eri entsyymien kautta. Tähän mennessä kuvattujen ja jo jonkin aikaa tunnettujen toimien lisäksi tutkijoiden huomio on viime vuosina keskittynyt kudoksen reniini-angiotensiinijärjestelmään (SRA), joka liittyy tapahtumiin, kuten ateromaattisten plakkien muodostumiseen ja verisuonten seinämien lisääntymiseen. .
Monilla ihmisillä verenkierto ja kudoksen reniini-angiotensiinijärjestelmä ovat liiallisia tai epänormaaleja, ja niillä on patologinen rooli, jolle on ominaista olennaisesti verenpaine. Näissä tapauksissa käytetään ns. ACE-estäjiä, jotka vähentävät angiotensiini II: n ja aldosteronin synteesiä ja tasapainottavat verenpainetta. Muilla uusilla lääkkeillä, sartaaneilla, on sama vaikutus estämällä angiotensiinin AT1 -reseptoreita.
Sen lisäksi, että angiotensiini edistää sileiden lihassolujen supistumista, se stimuloi myös hyperplasiaa, jos sitä tuotetaan kroonisesti liikaa. Siksi ACE: n estäjiä käytetään diabeettisen mikro- ja makroangiopatian hoitoon myös niiden verisuonia laajentavan vaikutuksen ansiosta, joka johtuu bradykiniinin hajoamisen estämisestä (mikä lisää typpioksidin ja muiden vasoaktiivisten aineiden, kuten EDFH: n, tuotantoa. verihiutaleiden ja proliferaation estävä vaikutus). Bradykiniinin ja muiden kiniinien lisääntyminen määrää kuitenkin myös näiden lääkkeiden tyypillisiä sivuvaikutuksia, kuten kuivan yskän ja angioedeeman. Näitä lääkkeitä käytetään myös sydänkohtausten, kroonisen sydämen vajaatoiminnan (ne alentavat verenpainetta ja sydänlihaksen hypertrofiaa ja vaikuttavat positiivisesti sydäninfarktin jälkeiseen kammioiden uudelleenmuodostukseen) ja diabeettisen nefropatian hoitoon. toisaalta iskeemisen sydänsairauden toissijainen ehkäisy Sartanit eivät sen sijaan estä bradykiniinin ja muiden kiniinien hajoamista, ja siksi niillä on vähemmän sivuvaikutuksia.
