Vaikuttavat aineet: Flukonatsoli
WINCH 100 mg kovat kapselit
WINCH 150 mg kovat kapselit
WINCH 200 mg kovat kapselit
Käyttöaiheet Miksi vinssiä käytetään? Mitä varten se on?
WINCH kuuluu "sienilääkkeiksi" kutsuttujen lääkkeiden ryhmään. Vaikuttava aine on flukonatsoli.
WINCHiä käytetään hiiva -infektioiden hoitoon, ja sitä voidaan käyttää ehkäisemään candida -infektioita. Yleisin hiivainfektioiden syy on Candida -hiiva.
Aikuiset
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- Kryptokokki -aivokalvontulehdus - "aivojen sieni -infektio
- Kokkidioidomykoosi - keuhkoputkien sairaus
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. Sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä
- Limakalvon kandidiaasi - suun limakalvotulehdus, kurkun infektio ja suun tulehdus hammasproteesista
- Sukupuolielinten kandidiaasi - emättimen tai peniksen infektio
- ihoinfektiot - esim. urheilijan jalka, silsa, kutina sukupuolielinten alueella, kynsitulehdukset
WINCH voidaan määrätä:
- Kryptokokin aiheuttaman aivokalvontulehduksen uusiutumisen estäminen
- Estä limakalvon kandidiaasin uusiutuminen
- Vähentää emättimen kandidiaasin uusiutumista
- ehkäistä Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla)
Lapset ja nuoret (0--17 -vuotiaat)
Lääkäri voi määrätä tämän lääkkeen seuraavien sieni -infektioiden hoitoon:
- Limakalvon kandidiaasi - suun limakalvon infektio, kurkun infektio
- Candidan aiheuttamat infektiot, joita esiintyy verenkierrossa, elimissä (esim. Sydämessä, keuhkoissa) tai virtsateissä
- Kryptokokki -aivokalvontulehdus - "aivojen sieni -infektio
WINCH voidaan määrätä:
- ehkäistä Candida -infektioita (jos immuunijärjestelmäsi on heikko tai ei toimi kunnolla).
- estää kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutumista
Vasta -aiheet Kun vinssiä ei saa käyttää
Älä ota WINCHiä
- on alleeginen (yliherkkä) flukanatsolille, muille sieni -infektioiden hoitoon käyttämillesi lääkkeille tai jollekin muulle WINCH -aineelle. Oireita voivat olla kutina, ihon punoitus tai hengitysvaikeudet
- ottaa astemitsolia, terfenadiinia (antihistamiinilääkkeitä allergioiden hoitoon)
- ota sisapridia (käytetään vatsavaivojen hoitoon)
- ota pimotsidi (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon)
- ota kinidiiniä (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon)
- ota erytromysiiniä (antibiootti, jota käytetään bakteeri -infektioiden hoitoon)
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä ennen vintturin käyttöä
Kerro lääkärillesi, jos
- sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
- kärsit sydänsairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt
- sinulla on epänormaaleja kalium-, kalsium- tai magnesiumtasoja veressä.
- ilmaantuu vakavia ihoreaktioita (kutinaa, ihon punoitusta tai hengitysvaikeuksia).
Vuorovaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa vinssin vaikutusta
Muiden lääkkeiden käyttö
Kerro heti lääkärillesi, jos käytät astemitsolia, terfenadiinia (antihistamiini allergioiden hoitoon) tai sisapridia (käytetään mahavaivojen hoitoon) tai pimotsidia (käytetään mielenterveyden häiriöiden hoitoon) tai kinidiiniä (käytetään sydämen rytmihäiriöiden hoitoon) tai erytromysiiniä (antibiootti) bakteeri -infektioiden hoitoon), koska niitä ei voida ottaa WINCHin kanssa (katso kohta "Älä ota WINCH -valmistetta, jos otat").
Jotkut lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa WINCHin kanssa. Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- rifampisiini tai rifabutiini (antibiootit bakteeri -infektioiden hoitoon)
- alfentaniili, fentanyyli (anestesia -aineet)
- amitriptyliini, nortriptyliini (masennuslääkkeet)
- amfoterisiini B, vorikonatsoli (sienilääkkeet)
- lääkkeet, jotka ohentavat verta hyytymien estämiseksi (warafriini tai vastaavat lääkkeet)
- bentsodiatsepiinit (midatsolaami, triatsolaami tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään nukkumaan tai ahdistukseen
- karbamatsepiini, fenytoiini (käytetään kohtausten hoitoon)
- nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, felodipiini ja losartaani (käytetään verenpaineen - korkean verenpaineen hoitoon)
- siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi tai takrolimuusi (käytetään siirteen hyljinnän estämiseen)
- syklofosfamidi, vinca -alkaloidit (vinkristiini, vinblastiini tai vastaavat lääkkeet), joita käytetään syövän hoitoon
- halofantriini (käytetään malarian hoitoon)
- statiinit (atorvastatiini, simvastatiini, fluvastatiini ja vastaavat lääkkeet), joita käytetään korkeiden kolesterolitasojen alentamiseen
- metadoni (käytetään kivun hoitoon)
- selekoksibi, flurbiprofeeni, naprokseeni, ibuprofeeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki (ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet-tulehduskipulääkkeet)
- ehkäisypillerit
- prednisoni (steroidi)
- tsidovudiini, joka tunnetaan myös nimellä AZT; sakinaviiri (käytetään HIV -potilailla)
- diabeteslääkkeet, kuten klooripromamidi, glibenklamidi, glipitsidi tai tolbutamidi
- teofylliini (käytetään astman hoitoon)
- A -vitamiini (ravintolisä)
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät tai olet käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
WINCHin ottaminen ruoan ja juoman kanssa
Voit ottaa lääkkeen ruoan kanssa tai ilman.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kerro lääkärillesi, jos olet raskaana, yrität tulla raskaaksi tai imetät. Älä ota WINCHiä raskauden tai imetyksen aikana, ellei lääkäri ole määrännyt sitä sinulle.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
On pidettävä mielessä, että huimausta tai kouristuksia voi esiintyä ajaessasi tai käyttäessäsi koneita.
Tärkeää tietoa joistakin WINCHin aineosista
Tämä lääke sisältää pienen määrän laktoosia (maitosokeria). Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
Annos, antotapa ja antamisaika Vinssin käyttö: Annostus
Ota lääkkeesi aina juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt.
Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Niele kapseli kokonaisena vesilasillisen kanssa. On parasta ottaa kapselit samaan aikaan joka päivä.
Tämän lääkkeen tavanomaiset annokset infektiosta riippuen on lueteltu alla:
12–17 -vuotiaat nuoret
Ota aina lääkärisi määräämä annos (tai annos aikuisille tai lapsille).
Lapset enintään 11 vuotta
Suurin annos lapsille on 400 mg vuorokaudessa.
Annos perustuu lapsen painoon kilogrammoina.
Käyttö 0-4 viikon ikäisille lapsille
Käyttö 3–4 viikon ikäisille lapsille: sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan kerran 2 päivässä. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohden 48 tunnin välein.
Käyttö alle 2 viikon ikäisille lapsille:
sama annos kuin edellä on kuvattu, mutta annetaan kerran 3 päivässä. Suurin annos on 12 mg painokiloa kohti 72 tunnin välein.
Lääkärisi voi joskus määrätä muita annoksia kuin nämä. Ota lääkkeesi aina lääkärisi ohjeiden mukaan. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista.
Käyttö vanhuksilla
Käytä samaa annosta kuin aikuisilla, ellei sinulla ole munuaisongelmia.
Käyttö potilailla, joilla on munuaisongelmia
Lääkäri voi muuttaa annostusta munuaistoimintasi perusteella.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa vinssiä?
Jos otat enemmän WINCHiä kuin sinun pitäisi
Liian monen kapselin ottaminen kerralla voi aiheuttaa ongelmia. Ota heti yhteys lääkäriisi tai mene lähimpään sairaalaan.
Tahattoman yliannostuksen yhteydessä oireisiin voivat kuulua, nähdä, tuntea ja ajatella asioita, jotka eivät ole todellisia (hallusinaatiot ja vainoharhainen käyttäytyminen). Oireellinen hoito (riittävillä tukitoimenpiteillä ja mahdollisesti mahahuuhtelulla) voi olla asianmukaista.
Jos unohdat ottaa WINCHin
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jos unohdat ottaa annoksen, ota se mahdollisimman pian. Jos on seuraavan annoksen aika, jätä unohtunut annos väliin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat vinssin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, myös WINCH voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jotkut ihmiset kokevat allergisia reaktioita, vaikka vakavia allergisia reaktioita esiintyy harvoin. Jos sinulla on jokin seuraavista oireista, kerro siitä heti lääkärille.
- äkillinen hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet tai puristava tunne rinnassa
- silmäluomien, kasvojen tai huulten turvotus
- kutina koko kehossa, ihon punoitus tai kutiavat punaiset laikut
- ihottumia
- vaikeat ihoreaktiot, kuten ihottuma, joka aiheuttaa rakkuloita (voi vaikuttaa suuhun ja kieleen)
WINCH voi vaikuttaa maksaan. Maksavaivojen oireita ovat:
- väsymys;
- ruokahalun menetys;
- Hän vetäytyi;
- ihon ja silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus).
Jos saat jonkin näistä oireista, lopeta Duflucan -valmisteen käyttö ja kerro siitä heti lääkärille.
Muut haittavaikutukset:
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Yleiset haittavaikutukset, joita esiintyy 1-10 potilaalla sadasta, ovat seuraavat:
- päänsärky;
- vatsavaivat, ripuli, pahoinvointi, oksentelu;
- maksan toiminta -arvojen nousu verikokeissa;
- ihottumia.
Melko harvinaisia haittavaikutuksia, joita esiintyy 1–10 käyttäjällä tuhannesta, ovat seuraavat:
- punasolujen määrän väheneminen, joka voi aiheuttaa kalpeutta, heikkoutta tai hengenahdistusta;
- vähentynyt ruokahalu;
- unettomuus, uneliaisuus;
- kouristuskohtaukset, huimaus, huimaus, pistely, pistely tai tunnottomuus, makuaistin muutokset
- ummetus, ruoansulatusvaikeudet, ilmavaivat, suun kuivuminen
- lihaskipu;
- maksavaurio ja ihon ja silmien keltaisuus (keltaisuus);
- turvotus, rakkulat (nokkosihottuma) kutina, lisääntynyt hikoilu
- väsymys, yleinen huonovointisuus, kuume.
Harvinaisia haittavaikutuksia, joita esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta, ovat seuraavat:
- normaalia alhaisemmat valkosolut, jotka auttavat suojautumaan infektioilta, ja verihiutaleet, jotka mahdollistavat veren hyytymisen;
- muutos ihon värimuutoksissa (punainen tai violetti), joka voi johtua verihiutaleiden määrän vähenemisestä, muista verisolujen muutoksista;
- muutokset veren kemiallisessa koostumuksessa (korkea kolesteroli, rasva);
- alhainen veren kaliumpitoisuus;
- vilunväristykset
- muuttunut elektrokardiogrammi (EKG), muutos sydämen rytmissä ja nopeudessa;
- maksan vajaatoiminta;
- allergiset reaktiot (joskus vakavat), mukaan lukien ihottuma, johon liittyy laajasti rakkuloita ja ihon hilseilyä, vakavia ihoreaktioita, huulten ja kasvojen turvotusta; - hiustenlähtö.
Jos havaitset sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä WINCH -valmistetta etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.
Säilytä alle 30 ° C.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana.
Kysy apteekista, miten heität pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä WINCH tekee?
VINSSI 100 mg kovat kapselit
1 kapseli sisältää: Vaikuttava aine: Flukonatsoli 100 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti.
Kapseli: liivate, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172).
VINSSI 150 mg kovat kapselit
1 kapseli sisältää: Vaikuttava aine: Flukonatsoli 150 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti.
Kapseli: liivate, titaanidioksidi (E 171).
VINSSI 200 mg kovat kapselit
1 kapseli sisältää: Vaikuttava aine: Flukonatsoli 200 mg
Apuaineet: laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti.
Kapseli: liivate, titaanidioksidi (E 171).
Miltä WINCH 100 mg, 150 mg ja 200 mg kovat kapselit näyttävät ja pakkauksen sisältö
Kovat kapselit.
- Laatikko, joka sisältää 10 100 mg: n kapselia.
- Laatikko, joka sisältää 2 150 mg: n kapselia.
- Laatikko, joka sisältää 7 200 mg: n kapselia.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
KOVAT VINSSI KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
VINSSI 100 mg kovat kapselit
Yksi kova kapseli sisältää 100 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 115 mg laktoosimonohydraattia
VINSSI 150 mg kovat kapselit
Yksi kova kapseli sisältää 150 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 172,5 mg laktoosimonohydraattia
VINSSI 200 mg kovat kapselit
Yksi kova kapseli sisältää 200 mg flukonatsolia
Apuaineet: Yksi kova kapseli sisältää myös 230 mg laktoosimonohydraattia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
WINCH on tarkoitettu seuraaviin sieni -infektioihin (ks. Kohta 5.1).
WINCH on tarkoitettu aikuisille seuraavien sairauksien hoitoon:
Kryptokokki -aivokalvontulehdus (ks. Kohta 4.4);
Kokkidioidomykoosi (ks. Kohta 4.4);
Invasiivinen kandidiaasi;
Limakalvon kandidiaasi, mukaan lukien suun ja nielun kandidiaasi, ruokatorven kandidiaasi, kandiduria ja krooninen limakalvon kandidiaasi;
Krooninen atrofinen suun kandidiaasi (hammasproteesi -stomatiitti), jos suuhygienia ja ajankohtainen hoito eivät riitä;
Emättimen kandidiaasi, akuutti tai toistuva, kun paikallinen hoito ei ole asianmukaista;
Balanitis alkaen Candida, kun paikallinen hoito ei ole tarkoituksenmukaista;
Dermatomikoosi, mukaan lukien tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor ja ihoinfektiot Candida, kun systeeminen hoito on tarpeen;
Tinea unguinium (onykomykoosi), kun muita hoitoja ei pidetä tarkoituksenmukaisina.
WINCH on tarkoitettu aikuisille seuraavien sairauksien ehkäisyyn:
Kryptokokin aiheuttaman aivokalvontulehduksen uusiutuminen potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
Suunielun tai ruokatorven kandidiaasin uusiutuminen HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on suuri uusiutumisriski.
Vähentää toistuvan emättimen kandidiaasin ilmaantuvuutta (vähintään 4 jaksoa vuodessa).
Kandidemian ehkäisy potilailla, joilla on pitkittynyt neutropenia (esim. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia hematologisia häiriöitä, jotka saavat kemoterapiaa tai potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kantasolusiirtoja (ks. Kohta 5.1)).
WINCH on tarkoitettu täysiaikaisille vastasyntyneille, imeväisille, imeväisille, lapsille ja nuorille 0-17-vuotiaille:
WINCH -valmistetta käytetään limakalvon (suun ja nielun ja ruokatorven) kandidiaasin, invasiivisen kandidiaasin, kryptokokkimeningiitin hoitoon ja kandidiaasin ehkäisyyn immuunipuutteisilla potilailla. WINCHiä voidaan käyttää ylläpitohoitona estämään kryptokokki -aivokalvontulehduksen uusiutuminen lapsilla, joilla on suuri uusiutumisriski (ks. Kohta 4.4).
Hoito voidaan aloittaa ennen viljelyn tai muiden laboratoriokokeiden tulosten tiedetään, mutta kun tulokset tulevat saataville, infektion vastaista hoitoa on muutettava vastaavasti.
Virallisia ohjeita sienilääkkeiden asianmukaisesta käytöstä tulee harkita.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Annoksen tulee perustua sieni -infektion luonteeseen ja vakavuuteen. Useita annoksia vaativien infektioiden hoitoa on jatkettava, kunnes kliiniset parametrit tai muut laboratoriokokeet osoittavat, että aktiivinen sieni -infektio on poistunut. Riittämätön hoitojakso voi johtaa aktiivisen infektion uusiutumiseen.
Erityisryhmät
Eläkeläiset
Annosta on säädettävä munuaisten toiminnan mukaan (ks.Munuaisten vajaatoiminta').
Munuaisten vajaatoiminta
Säätöjä ei tarvita, kun suoritetaan kerta -annoshoitoa. Kuitenkin, jos flukonatsolin toistuvan annoksen hoitoa käytetään potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien pediatriset potilaat), aloitusannos on 50--400 mg, joka perustuu käyttöaiheen suositeltuun vuorokausiannokseen. vuorokausiannosta (käyttöaiheesta riippuen) on muutettava seuraavan kaavion mukaisesti:
Säännöllisesti dialyysihoitoa saavien potilaiden tulee saada 100% suositellusta annoksesta jokaisen dialyysihoidon jälkeen; päivinä ilman dialyysiä potilaille on annettava pienempi annos kreatiniinipuhdistuman perusteella.
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista on vain vähän tietoja, joten flukonatsolia on annettava varoen maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8).
Pediatriset potilaat
Pediatrisilla potilailla enimmäisannosta 400 mg / vrk ei saa ylittää.
Kuten aikuisten vastaavien infektioiden kohdalla, hoidon kesto perustuu kliiniseen ja mykologiseen vasteeseen. WINCH annetaan yhtenä päivittäisenä annoksena.
Jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, katso annostus kohdasta "Munuaisten vajaatoiminta". Flukonatsolin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla pediatrisilla potilailla (jäljempänä olevat "vastasyntyneet", joilla on usein pääasiassa munuaisten epäkypsyys).
Imeväiset, imeväiset ja lapset (28 päivästä 11 vuoteen):
Teini -ikäiset (12-17 -vuotiaat):
Lääkärin on painon ja murrosiän kehityksen perusteella arvioitava, mikä annostus on sopivin (aikuiset tai lapset). Kliiniset tiedot osoittavat, että lapsilla on suurempi flukonatsolin puhdistuma kuin aikuisilla. 100, 200 ja 400 mg: n annos aikuisilla vastaa 3, 6 ja 12 mg / kg: n annosta lapsilla, jotta saavutetaan vastaava systeeminen altistus.
Turvallisuutta ja tehoa sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaiheeseen lapsipotilailla ei ole varmistettu. Muita pediatrisia käyttöaiheita varten tällä hetkellä saatavilla olevat turvallisuustiedot on kuvattu kohdassa 4.8. Jos sukupuolielinten kandidiaasin hoito nuorilla (12-17 -vuotiailla) on ehdottoman välttämätöntä, annoksen tulee olla sama kuin aikuisilla.
Imeväiset (0--27 päivää):
Flukonatsoli erittyy vastasyntyneille hitaasti, koska farmakokineettiset tiedot tukevat tätä annostusta vastasyntyneillä (ks. Kohta 5.2).
Antotapa
WINCH voidaan antaa joko suun kautta tai infuusiona laskimoon potilaan kliinisen tilan mukaan. Kun vaihdetaan laskimonsisäisestä annoksesta suun kautta tai päinvastoin, vuorokausiannosta ei tarvitse muuttaa.
Kapselit on nieltävä kokonaisina ruoasta riippumatta.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, vastaaville atsoliyhdisteille tai apuaineille (ks. Kohta 6.1).
Terfenadiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista potilaille, jotka saavat moniannoksista WINCH -hoitoa ≥ 400 mg / vrk usean annoksen yhteisvaikutustutkimuksen tulosten perusteella. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkkeiden, kuten sisapridin, astemitsolin, pimotsidin, kinidiinin ja erytromysiinin, samanaikainen käyttö on vasta -aiheista flukonatsolihoitoa saaville potilaille (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Tinea capitis
Flukonatsolia on tutkittu tinea capitis lapsilla. Sen ei osoitettu olevan parempaa kuin griseofulviini, ja yleinen onnistumisprosentti oli alle 20%. Siksi WINCHiä ei tule käyttää tinea capitis.
Cryptococcosis
Todisteet flukonatsolin tehosta muiden kohteiden (esim. Ihon ja keuhkojen kryptokokkoosin) kryptokokkoosin hoidossa ovat rajalliset, joten annossuositukset eivät ole mahdollisia.
Syvä endeeminen mykoosi
Todisteet flukonatsolin tehosta syvien endeemisten mykoosien, kuten parakokkidioidomykoosin, lymfakutaanisen sporotrichoosin ja histoplasmoosin, hoidossa ovat rajalliset, joten annossuositukset eivät ole mahdollisia.
Munuaisjärjestelmä
WINCH -valmistetta on annettava varoen munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (ks. Kohta 4.2).
Maksa ja sappi
WINCH -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohta 4.2).
WINCH on yhdistetty harvoin vakavaan, joskus kuolemaan johtavaan maksatoksisuuteen, erityisesti potilailla, joilla on vaikea perussairaus. Flukonatsoliin liittyvissä maksatoksisuustapauksissa ei ollut mahdollista muodostaa suhdetta käytettyyn vuorokausiannokseen, hoidon kestoon, potilaan sukupuoleen tai ikään.
Potilaita, joilla ilmenee maksan toimintahäiriöitä flukonatsolihoidon aikana, on seurattava huolellisesti mahdollisen vaikeamman maksavaurion alkamisen varalta.
Potilaille on kerrottava oireista, jotka viittaavat vakaviin maksavaikutuksiin (merkittävä voimattomuus, ruokahaluttomuus, jatkuva pahoinvointi, oksentelu ja keltaisuus). Flukonatsolihoito on lopetettava välittömästi ja potilaan on neuvoteltava lääkärin kanssa.
Sydän- ja verisuonijärjestelmä
Jotkut atsolit, mukaan lukien flukonatsoli, on yhdistetty QT -ajan pidentymiseen EKG: ssä. Markkinoille tulon jälkeen WINCH-hoitoa saaneilla potilailla on esiintynyt hyvin harvinaisia QT-ajan pitenemisiä ja kääntyvien kärkien takykardiatapauksia. Näitä tapauksia olivat vakavasti sairaat potilaat, joilla oli useita hämmentäviä riskitekijöitä, kuten rakenteellinen sydänsairaus, poikkeavuuksia. Elektrolyyttejä ja samanaikaisia lääkkeitä, jotka ovat saattaneet vaikuttaa rytmihäiriöihin.
WINCH -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, joilla on nämä mahdolliset rytmihäiriöt. Muiden QT -aikaa pidentävien ja sytokromi P450 (CYP) 3A4: n kautta metaboloituvien lääkevalmisteiden samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Halofantriini
Halofantriinin on osoitettu pidentävän QTc -aikaa suositellulla terapeuttisella annoksella ja se on CYP3A4: n substraatti. Siksi flukonatsolin ja halofantriinin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Dermatologiset reaktiot
Flukonatsolihoidon aikana on esiintynyt harvinaisia kuorivia ihoreaktioita, kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi. AIDS -potilaat ovat alttiimpia kehittymään vakavia ihoreaktioita monille lääkkeille. Jos flukonatsolista johtuva ihottuma ilmenee potilaalla, joka saa flukonatsolia pinnallisten sieni -infektioiden hoitoon, hoito tällä lääkevalmisteella on lopetettava. Jos potilaille, joilla on invasiivisia / systeemisiä sieni -infektioita, kehittyy ihottumaa, heitä on seurattava huolellisesti ja flukonatsolihoito on lopetettava, jos rakkulaisia leesioita tai erythema multiforme kehittyy.
Yliherkkyys
Harvinaisissa tapauksissa on raportoitu anafylaksia (ks. Kohta 4.3).
Sytokromi P450
Flukonatsoli estää voimakkaasti sytokromi CYP2C9: ää ja kohtalaisesti sytokromi CYP3A4: ää. Flukonatsoli estää myös sytokromi CYP2C19: tä. WINCH-hoitoa saavia potilaita, joita hoidetaan samanaikaisesti lääkkeillä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat CYP2C9: n, CYP2C19: n ja CYP3A4: n kautta, on seurattava (ks. Kohta 4.5).
Terfenadiini
Flukonatsolin ja alle 400 mg: n vuorokausiannosten sekä terfenadiinin samanaikaista käyttöä on seurattava tarkasti (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5).
Apuaineet
Kapselit sisältävät laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö on vasta -aiheista:
SisapridiSydäntapauksia, mukaan lukien torsades de pointes, on raportoitu potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti flukonatsolia ja sisapridia. Kontrolloidussa tutkimuksessa raportoitiin, että flukonatsolin 200 mg kerran vuorokaudessa ja sisapridin 20 mg neljä kertaa vuorokaudessa samanaikainen käyttö lisää merkittävästi sisapridipitoisuuksia plasmassa ja pidentää QTc-aikaa. Sisapridin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
Terfenadiini: Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty sen jälkeen, kun QTc -ajan pidentymisen jälkeen on esiintynyt vakavia rytmihäiriöpotilaita potilailla, jotka saavat muita atsoleja sisältäviä sienilääkkeitä ja terfenadiinia. Tutkimuksessa, jossa käytettiin 200 mg: n päivittäistä flukonatsoliannosta, ei todettu QTc -ajan pidentymistä. Toinen tutkimus, jossa päivittäiset flukonatsoliannokset olivat 400 mg ja 800 mg, osoitti, että flukonatsolin anto 400 mg / vrk tai suuremmilla annoksilla lisäsi merkittävästi terfenadiinipitoisuuksia plasmassa, kun niitä annettiin samanaikaisesti. Flukonatsolin ja 400 mg / vrk tai suurempien annosten ja terfenadiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Flukonatsolin samanaikaista käyttöä alle 400 mg / vrk ja terfenadiinin kanssa on seurattava tarkasti.
Astemitsoli: Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen käyttö voi heikentää astemitsolin puhdistumaa. Tästä johtuva astemitsolipitoisuuden nousu plasmassa voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja astemitsolin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Pimotsidi: Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivoFlukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen käyttö voi estää pimotsidin metabolian hidastumisen, mistä johtuen plasman pitoisuuksien nousu voi johtaa QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisiin torsades de pointes -tapauksiin. Flukonatsolin ja pimotsidin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Kinidiini: Vaikka sitä ei ole tutkittu in vitro tai in vivoFlukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö voi estää kinidiinin metabolian. Kinidiinin käyttö on yhdistetty QT -ajan pitenemiseen ja harvinaisten torsades de pointes -tapausten esiintymiseen. Flukonatsolin ja kinidiinin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista ( ks. kohta 4.3).
Erytromysiini: Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen käyttö saattaa lisätä kardiotoksisuuden (QT -ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Flukonatsolin ja erytromysiinin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella:
Halofantriini: Flukonatsoli voi suurentaa halofantriinipitoisuutta plasmassa CYP3A4: ää estävän vaikutuksen vuoksi.Flukonatsolin ja halofantriinin samanaikainen käyttö voi lisätä sydäntoksisuuden (QT -ajan piteneminen, kääntyvien kärkien takykardia) ja siten äkillisen sydämen kuoleman riskiä. Näiden kahden lääkkeen käyttöä samanaikaisesti tulee välttää (ks. Kohta 4.4).
Seuraavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö edellyttää varotoimia ja annoksen muuttamista:
Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset flukonatsoliin
RifampisiiniFlukonatsolin ja rifampisiinin samanaikainen anto johti AUC-arvon pienenemiseen 25% ja puoliintumisaikaan 20%. Siksi potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti rifampisiinia, on harkittava flukonatsoliannoksen suurentamista.
Yhteisvaikutustutkimukset ovat osoittaneet, että kliinisesti merkittäviä muutoksia flukonatsolin imeytymisessä ei tapahdu, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti ruoan, simetidiinin, antasidien kanssa tai koko kehon säteilytyksen jälkeen luuydinsiirtoa varten.
Flukonatsolin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Flukonatsoli on voimakas sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymin 2C9 estäjä ja kohtalainen CYP3A4 -isoentsyymin estäjä. Flukonatsoli on myös CYP2C19 -isoentsyymin estäjä. Alla lueteltujen havaittujen / dokumentoitujen yhteisvaikutusten lisäksi on olemassa vaara, että muiden CYP2C9- ja CYP3A4 -isoentsyymien välityksellä metaboloituvien yhdisteiden pitoisuudet plasmassa suurenevat.Siksi on noudatettava suurta varovaisuutta Flukonatsolin estävä vaikutus entsyymiin säilyy 4-5 päivää hoidon lopettamisen jälkeen flukonatsolin pitkän puoliintumisajan vuoksi (ks. kohta 4.3).
Alfentaniili: Kun terveillä vapaaehtoisilla annettiin samanaikaisesti suonensisäistä flukonatsolia (400 mg) ja laskimonsisäistä alfentaniilia (20 mikrog / kg), alfentaniilin AUC10 kaksinkertaistui, mahdollisesti CYP3A4: n estämisen vuoksi. Alfentaniilin annoksen säätäminen saattaa olla tarpeen.
Amitriptyliini, nortriptyliiniFlukonatsoli lisää amitriptyliinin ja nortriptyliinin vaikutusta. 5-nortriptyliini ja / tai S-amitriptyliini voidaan mitata samanaikaisen hoidon alussa ja viikon hoidon jälkeen.
Amfoterisiini B: Flukonatsolin ja amfoterisiini B: n samanaikainen anto infektoiduilla normaaleilla ja immuunipuutteisilla hiirillä osoitti seuraavia tuloksia: Lievä additiivinen sienilääkevaikutus systeemisissä infektioissa C. albicans, ei vuorovaikutusta kallonsisäisissä infektioissa Cryptococcus neoformansja näiden kahden lääkkeen antagonismi systeemisissä infektioissa A. fumigatus. Näissä tutkimuksissa saatujen tulosten kliinistä merkitystä ei tunneta.
Antikoagulantit: Markkinoille tulon jälkeen, kuten muilla atsolilääkkeillä, on raportoitu verenvuotoja (murtumia, nenäverenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto, hematuria ja melaena) protrombiiniajan pidentymisen yhteydessä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja varfariinihoitoa. flukonatsolin ja varfariinin kanssa, protombiiniaika pidentyi kaksinkertaiseksi, mikä johtuu mahdollisesti varfariinin metabolian estämisestä CYP2C9: n kautta. Potilaiden, jotka saavat kumariiniantikoagulantteja samanaikaisesti flukonatsolin kanssa, protrombiiniaikaa on seurattava huolellisesti. Varfariinin annosta voidaan myös muuttaa.
Bentsodiatsepiinit (nopea vaikutus), esim. midatsolaami, triatsolaamiMidatsolaamin pitoisuuksien ja psykomotoristen vaikutusten merkittävää nousua on havaittu suun kautta annetun midatsolaamin ja flukonatsolin samanaikaisen käytön jälkeen. Flukonatsolin 200 mg ja midatsolaamin samanaikainen nauttiminen suun kautta suurensi midatsolaamin AUC-arvoa ja puoliintumisaikaa 3,7-kertaiseksi ja 2,2-kertaiseksi. triatsolaamin käyttöikä on 4,4 ja 2,3 kertaa. Samanaikaisen flukonatsolihoidon aikana havaittiin triatsolaamin vaikutusten voimistumista ja pitenemistä. harkita.
KarbamatsepiiniFlukonatsoli estää karbamatsepiinin aineenvaihduntaa, ja seerumin karbamatsepiinipitoisuuksia on havaittu nousseen 30%. On olemassa riski, että karbamatsepiinin myrkyllinen vaikutus kehittyy. Karbamatsepiinin annosta voidaan joutua muuttamaan mittausten ja / tai pitoisuuksien vaikutuksen mukaan.
Kalsiumkanavan salpaajatJotkut kalsiumkanavan salpaajat (nifedipiini, isradipiini, amlodipiini, verapamiili ja felodipiini) metaboloituvat CYP3A4: n kautta. Flukonatsoli voi lisätä kalsiumkanavan salpaajien systeemistä altistusta. Haittavaikutusten säännöllistä seurantaa suositellaan.
Selekoksibi: Flukonatsolin (200 mg / vrk) ja selekoksibin (200 mg) samanaikaisen hoidon aikana selekoksibin Cmax -arvo nousi 68% ja AUC -arvo 134%.
Syklofosfamidi: Syklofosfamidin ja flukonatsolin samanaikainen käyttö johtaa seerumin bilirubiinin ja seerumin kreatiniinipitoisuuden nousuun. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä edellyttäen, että seerumin bilirubiini- ja kreatiniinitasojen noususta johtuva riski otetaan huomioon.
Fentanyyli: Yksi kuolemaan johtanut fentanyylimyrkytystapaus on raportoitu mahdollisesta yhteisvaikutuksesta fentanyylin ja flukonatsolin välillä. Lisäksi flukonatsolin havaittiin hidastavan merkittävästi fentanyylin eliminaatiota terveillä vapaaehtoisilla.Korotetut fentanyylipitoisuudet voivat johtaa hengityslamaan.Potilaita on seurattava tarkasti mahdollisen hengityslaman riskin varalta.Fentanyylin annostusta voidaan tarvita.
HMG-CoA-reduktaasin estäjät: Myopatian ja rabdomyolyysin riski kasvaa, kun flukonatsolia annetaan samanaikaisesti CYP3A4-metaboloituvien HMG-CoA-reduktaasin estäjien, kuten atorvastatiinin ja simvastatiinin, tai CYP2C9: n, kuten fluvastatiinin kanssa. Jos samanaikainen käyttö on tarpeen, potilasta on seurattava myopatian ja rabdomyolyysin oireiden ilmaantuessa, ja kreatiniinikinaasia on seurattava. HMG-CoA-reduktaasin estäjien anto on lopetettava, jos havaitaan merkittävä kreatiniinikinaasin nousu tai jos diagnosoidaan tai epäillään myopatiaa tai rabdiomyolyysiä.
Immunosuppressantit (esim. Siklosporiini, everolimuusi, sirolimuusi ja takrolimuusi):
Syklosporiini: Flukonatsoli lisää merkittävästi siklosporiinin pitoisuutta ja AUC -arvoa Syklosporiinin AUC -arvo nousi 1,8, kun flukonatsolia 200 mg / vrk ja siklosporiinia (2,7 mg / kg / vrk) annettiin samanaikaisesti. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä vähentäen syklosporiinin annosta syklosporiinin pitoisuuden perusteella.
Everolimus: Vaikka tutkimuksia ei ole saatavilla in vivo tai in vitroFlukonatsoli voi lisätä everolimuusin pitoisuutta seerumissa estämällä CYP3A4: ää.
Sirolimus: Flukonatsoli lisää sirolimuusin pitoisuuksia plasmassa, mikä oletettavasti estää sirolimuusin metaboliaa CYP3A4: n ja P-glykoproteiinin kautta. Näitä kahta lääkettä voidaan käyttää yhdessä sirolimuusin annoksen säätämisen kanssa vaikutus- / pitoisuusanalyysien perusteella.
Takrolimuusi: Flukonatsoli voi suurentaa oraalisesti annetun takrolimuusin pitoisuuksia seerumissa jopa viisinkertaiseksi, koska se estää CYP3A4: n kautta tapahtuvan takrolimuusin metabolian suolistossa. Merkittäviä farmakokineettisiä muutoksia ei havaittu annettaessa laskimoon takrolimuusia. Takrolimuusipitoisuuksien nousuun on liittynyt munuaistoksisuutta. Suun kautta annettavan takrolimuusin annosta on pienennettävä takrolimuusin pitoisuuksien perusteella.
LosartaaniFlukonatsoli estää losartaanin aineenvaihduntaa sen aktiiviseksi metaboliitiksi (E-31 74), joka on suuri osa losartaanihoidon aikana esiintyvästä angiotensiini II -reseptorin salpaajan aktiivisuudesta. Potilaita on seurattava jatkuvasti verenpaineen varalta.
Metadoni: Flukonatsoli voi lisätä metadonipitoisuuksia seerumissa. Metadonin annosta on ehkä muutettava.
Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID): Flurbiprofeenin CMAX ja AUC kasvoivat 23% ja AUC 81%, kun sitä annettiin yhdessä flukonatsolin kanssa, verrattuna pelkkään flurbiprofeeniin. Samoin farmakologisesti aktiivisen isomeerin [S - (+) - ibuprofeeni] CMAX ja "AUC nousivat 15% ja 82%, kun flukonatsolia annettiin yhdessä raseemisen ibuprofeenin (400 mg) kanssa verrattuna pelkkää raseemista ibuprofeenia.
Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli voi lisätä muiden CYP2C9: n välityksellä metaboloituvien tulehduskipulääkkeiden (esim. Naprokseeni, lornoksikaami, meloksikaami, diklofenaakki) systeemistä altistusta. Haittavaikutusten ja tulehduskipulääkkeisiin liittyvän toksisuuden säännöllistä seurantaa suositellaan. vaaditaan.
Fenytoiini: Flukonatsoli estää fenytoiinin metaboliaa maksassa. Toistuva samanaikainen 200 mg flukonatsolin ja 250 mg fenytoiinin samanaikainen anto laskimoon aiheutti fenytoiinin AUC24-arvon nousun 75%: lla ja CMIN-arvon 128%: lla.
Prednisoni: Tapauksesta raportoitiin prednisonia saaneella maksansiirtopotilaalla, jolle kehittyi akuutti lisämunuaisen vajaatoiminta kolmen kuukauden flukonatsolihoidon lopettamisen jälkeen. Flukonatsolin lopettaminen oletettavasti lisäsi CYP3A4 -aktiivisuutta, mikä johti prednisonin metabolian lisääntymiseen. Potilaita, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa flukonatsolilla ja prednisonilla, tulee seurata huolellisesti mahdollisen lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan ilmaantumisen jälkeen flukonatsolin lopettamisen jälkeen.
Rifabutin: Flukonatsoli lisää rifabutiinipitoisuuksia seerumissa, mikä johtaa rifabutiinin AUC -arvon nousuun jopa 80%. Uveiittitapauksia on raportoitu potilailla, jotka saavat samanaikaisesti flukonatsolia ja rifabutiinia. Siksi rifabutiinin toksisuuden oireet on otettava huomioon yhdistelmähoidossa.
Sakinaviiri: Flukonatsoli lisää sakinaviirin AUC-arvoa noin 50% ja CMIN-arvoa noin 55%, koska sakinaviirin maksametabolia estyy CYP3A4: n vaikutuksesta ja P-glykoproteiini estää. Yhteisvaikutuksia sakinaviirin / ritonaviirin kanssa ei ole tutkittu ja se voi olla lausutaan. Sakvinaviirin annosta on ehkä muutettava.
Sulfonyyliureat: Terveille vapaaehtoisille annettu flukonatsoli pidentää samanaikaisesti oraalisesti annettavien suphonyyliureoiden (klooripropamidi, glibenklamidi, glipitsidi ja tolbutamidi) puoliintumisaikaa seerumissa. Samanaikaisen käytön aikana veren glukoosipitoisuuden tiheä seuranta ja "riittävä sulfonyyliurean väheneminen" annostus.
Teofylliini: Lumekontrolloidussa yhteisvaikutustutkimuksessa 200 mg: n flukonatsolin antaminen 14 päivän ajan johti teofylliinin keskimääräisen plasmapuhdistuman vähenemiseen 18%. Potilaita, jotka saavat suuriannoksista teofylliinihoitoa tai joilla on lisääntynyt riski teofylliinin aiheuttamille toksisuusjaksoille, on seurattava tarkoin teofylliinitoksisuuden merkkien varalta, kun he käyttävät samanaikaisesti flukonatsolia, ja hoitoa on muutettava vastaavasti, jos tällaisia merkkejä ilmenee.
Vinca -alkaloidit: Vaikka erityisiä tutkimuksia ei ole tehty, flukonatsoli voi lisätä plasman vinca -alkaloidien (esim. Vinkristiinin ja vinblastiinin) pitoisuuksia, mikä johtaa neurotoksisuuteen, mikä on mahdollista CYP3A4: n estävän vaikutuksen vuoksi.
A -vitamiini: Raportoidussa tapauksessa potilaalla, joka sai samanaikaisesti all-trans-retinoiinihappoa (A-vitamiinin happomuoto) ja flukonatsolia, keskushermostoon liittyviä haittavaikutuksia kehittyi pseudotumor cerebriNäitä lääkkeitä voidaan käyttää yhdessä, mutta keskushermostoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyys on otettava huomioon.
Vorikonatsoli: (CYP2C9- ja CYP3A4-estäjät): Oraalisen vorikonatsolin (400 mg Q12h 1 päivä, sitten 200 mg Q12h 2,5 päivää) ja flukonatsolin (400 mg päivänä 1, sitten 200 mg Q24h 4 päivää) samanaikainen käyttö kahdeksalla terveellä miespotilaat johtivat vorikonatsolin CMAX- ja AUC -arvojen nousuun keskimäärin 57% (90% CI: 20%, 107%) ja 79% (90% CI: 40% 128%). Jos vorikonatsolia käytetään peräkkäin flukonatsolin jälkeen, vorikonatsolin ja haittavaikutusten seurantaa suositellaan.
TsidovudiiniFlukonatsoli nostaa tsidovudiinin CMAX -arvoa 84% ja AUC -arvoa 74%, koska tsidovudiinin puhdistuma laskee noin 45%. Samoin tsidovudiinin puoliintumisaika pidentyi noin 128%, kun sitä annettiin samanaikaisesti flukonatsolin kanssa. Tätä samanaikaista hoitoa saavia potilaita on seurattava tsidovudiiniin liittyvien haittavaikutusten mahdollisen esiintymisen varalta.
Atsitromysiini: Avoimessa, satunnaistetussa kolmen haaraisen ristikkäistutkimuksessa, jossa oli mukana 18 terveellistä vapaaehtoista, määritettiin 1200 mg: n kerta-annoksen atsitromysiinin vaikutus suun kautta otetun 800 mg: n flukonatsoliannoksen farmakokinetiikkaan sekä flukonatsolin vaikutukset farmakokinetiikkaan. Flukonatsolin ja atsitromysiinin välillä ei ollut merkittävää farmakokineettistä yhteisvaikutusta.
Ehkäisypillerit: Kaksi farmakokineettistä tutkimusta tehtiin yhdistelmähoidolla, jossa suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita annettiin yhdessä useiden flukonatsoliannosten kanssa. 50 mg: n flukonatsolia saavien potilaiden kahden hormonin pitoisuuksilla ei ollut asiaankuuluvia vaikutuksia, kun taas etinyyliestradiolin ja levonorgestreelin AUC -ryhmä flukonatsolia 200 mg / vrk ottavassa ryhmässä kasvoi 40% ja 24%. Useiden flukonatsoliannosten käyttö näillä annoksilla ei muuta yhdistelmäehkäisyvalmisteen tehoa.
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Tiedot useilta sadoilta raskaana olevilta naisilta, jotka saivat tavanomaisia flukonatsoliannoksia (ensimmäisen kolmanneksen aikana, eivät osoittaneet sikiön sivuvaikutuksia. Imeväisillä, joiden äidit saivat suuria annoksia flukonatsolia (400-800 mg / kuolema) kokkidioidomykoosiin ≥ 3 kuukauden ajan, on raportoitu useita synnynnäisiä poikkeavuuksia (mukaan lukien brachycephaly, auricular dysplasia, jättiläinen etuosan fontaneli, reisiluun kaarevuus ja radiohumeraalinen synostoosi). on selvää.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3).
Flukonatsolia ei saa käyttää raskauden aikana tavanomaisina annoksina ja lyhyinä hoitojaksoina, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
Flukonatsolia suurina annoksina ja / tai pitkiä hoitojaksoja tulee käyttää raskauden aikana vain hengenvaarallisten infektioiden hoitoon.
Ruokinta-aika
Flukonatsoli erittyy äidinmaitoon ja saavuttaa pitoisuudet plasman alapuolella. Imetystä voidaan jatkaa sen jälkeen, kun flukonatsolia on annettu kerta -annoksena 200 mg tai vähemmän.Imetystä ei suositella toistuvan käytön tai suurten flukonatsoliannosten jälkeen.
Hedelmällisyys
Flukonatsolilla ei ollut vaikutusta uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia WINCHin vaikutuksista ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Potilaille on kerrottava, että huimausta tai kouristuksia voi satunnaisesti esiintyä (ks. Kohta 4.8) WINCH -hoidon aikana ja että he eivät saa ajaa autoa tai käyttää koneita, jos jokin näistä oireista ilmenee.
04.8 Haittavaikutukset
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset (> 1/10) ovat päänsärky, vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, alaniiniaminotransferaasiarvon nousu, aspartaattiaminotransferaasiarvon suureneminen, alkalisen fosfataasin lisääntyminen ja ihottuma.
Seuraavia haittavaikutuksia on havaittu ja raportoitu flukonatsolihoidon aikana seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten ja laboratoriomuutosten tyyppi ja ilmaantuvuus lapsilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, lukuun ottamatta sukupuolielinten kandidiaasin käyttöaihetta, ovat verrattavissa aikuisilla havaittuihin.
04.9 Yliannostus
Flukonatsolin yliannostuksesta on raportoitu ja samanaikaisia aistiharhoja ja vainoharhaista käyttäytymistä on raportoitu.
Jos vahingossa tapahtuu yliannostus, oireenmukaista hoitoa voidaan tarvita ("riittävä tukihoito ja mahdollisesti mahahuuhtelu").
Flukonatsoli erittyy enimmäkseen virtsaan; pakotettu diureesi todennäköisesti lisää eliminaatiota. Kolmen tunnin hemodialyysi vähentää plasman tasoa noin 50%.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
ATC -luokitus
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Systeemiset sienilääkkeet, triatsolijohdannaiset, ATC -koodi: J02AC01.
Toimintamekanismi
Flukonatsoli on triatsolilääke. Sen pääasiallinen vaikutusmekanismi on sienisytokromi P-450 -välitteisen 14 alfa-lanosterolin demetylaation estäminen, mikä on olennainen vaihe sieni-ergosterolin biosynteesissä.
14 alfa-metyylisterolin kertyminen liittyy ergosterolin menetykseen sienisolukalvossa ja voi olla flukonatsolin sienilääkkeen perusta.
Oli ilmeistä, että flukonatsoli on selektiivisempi sieni-sytokromi P-450 -entsyymeille kuin eri nisäkkäiden sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmille.
On osoitettu, että flukonatsoli 50 mg / vrk enintään 28 vuorokauden ajan ei muuta testosteronin pitoisuutta miehillä eikä steroidipitoisuutta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Flukonatsolilla annettuna 200-400 mg vuorokaudessa ei ollut kliinisesti merkittävää vaikutusta endogeenisiin steroiditasoihin tai vasteeseen ACTH -stimulaatioon terveillä vapaaehtoisilla miehillä. Yhteisvaikutustutkimukset antipyriinin kanssa osoittavat, että 50 mg: n flukonatsoli kerta -annoksena tai useina annoksina ei muuta sen aineenvaihduntaa.
Herkkyys in vitro
In vitro, flukonatsolilla on sienilääkkeitä useimpia lajeja vastaan Candida kliinisesti yleisin (mukaan lukien C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Siellä C. glabrata osoittaa laajan herkkyysalueen C. krusei se on resistentti flukonatsolille.
Flukonatsolilla on myös aktiivisuutta in vitro kohteeseen Cryptococcus neoformans Ja Cryptococcus gattoi ja myös endeeminen hiiva Blastomyces -dermatiitti, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum Ja Paracoccidioides brasiliensis.
Farmakokineettinen / farmakodynaaminen suhde (PK / PD)
Eläinkokeissa MIC -arvojen ja tehon välillä kokeellisia mykooseja vastaan on korrelaatio, joka johtuu lajista Candida. Kliinisissä tutkimuksissa AUC: n ja flukonatsoliannoksen välillä on lineaarinen suhde lähes 1: 1. AUC: n tai annoksen ja tehokkaan kliinisen vasteen välillä suun kandidiaasin hoitoon on myös suora, vaikkakin epätäydellinen suhde, ja vähäisemmässä määrin kandidemia. Samoin paraneminen on epätodennäköisempää infektioista, jotka johtuvat kannoista, joilla on korkeampi flukonatsolimikroskooppi.
Vastusmekanismi (t)
The Candida spp: t ovat kehittäneet joitain mekanismeja vastustuskykyisille atsolilääkkeille. Sienikantojen, jotka ovat kehittäneet yhden tai useamman näistä resistenssimekanismeista, tiedetään osoittavan kohonneita MIC -arvoja flukonatsolille, mikä vaikuttaa negatiivisesti tehoon. in vivo ja kliinisellä tasolla.
Lajeista on raportoitu superinfektioista Candida muu kuin C. albicans, jotka ovat usein luonnostaan herkkiä flukonatsolille (esim. Candida krusei). Näissä tapauksissa vaihtoehtoinen sienilääkehoito voi olla tarpeen.
Raja -arvot (EUCAST)
Perustuu PK / PD -tietojen analyysiin, herkkyys in vitro ja kliininen vaste, "EUCAST-AFST (Euroopan komitea antimikrobiaalisen herkkyyden testaus-alivaliokunta sienilääkkeiden herkkyystestausta varten") määritti flukonatsolin raja-arvot lajille Candida (EUCAST Fluconazole rational document -versio 2).
Nämä on jaettu lajeihin liittyviin raja-arvoihin, jotka määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella ja jotka eivät ole riippuvaisia yksittäisten lajien MIC-jakaumasta ja lajeihin liittyvistä raja-arvoista lajeille, jotka liittyvät useimmin infektioihin alueella " Katkaisupisteet on esitetty seuraavassa taulukossa:
S = herkkä, R = kestävä
A. = Lajeihin liittyvät raja-arvot määritettiin pääasiassa farmakokineettisten / PD-tietojen perusteella ja ne eivät riipu yksittäisten lajien MIC-jakautumisesta. Niitä käytetään vain eliöille, joilla ei ole erityisiä raja -arvoja.
-- = Herkkyysmääritystä ei suositella, koska lääkehoito ei ole sopivin tälle lajille. IE = Ei ole riittävästi näyttöä siitä, että lääkehoito soveltuu tälle lajille.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet
Flukonatsolin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset sekä laskimoon että suun kautta.
Imeytyminen
Suun kautta annettuna flukonatsoli imeytyy hyvin, ja plasman tasot (ja systeeminen hyötyosuus) ovat yli 90% laskimonsisäisen annon jälkeen saavutetuista pitoisuuksista. Suun kautta tapahtuva imeytyminen ei muutu ruoan samanaikaisen nauttimisen jälkeen. Plasman huippupitoisuuden huippu saavutetaan paaston aikana 30–90 minuutin kuluttua. Plasmakonsentraatiot ovat verrannollisia annettuihin annoksiin.
90% tasosta vakaa tila se saavutetaan 4 tai 5 päivän toistuvan kerran vuorokaudessa annon jälkeen. Jos latausannos annetaan (päivänä 1), joka on kaksi kertaa normaali vuorokausiannos, plasman pitoisuudet voivat saavuttaa lähes 90% tasoista vakaa tila jo toisena päivänä.
Jakelu
Näennäinen jakautumistilavuus on verrattavissa kehon veden kokonaismäärään. Sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (11-12%).
Flukonatsoli tunkeutuu hyvin kaikkiin tutkittuihin orgaanisiin nesteisiin. Flukonatsolipitoisuudet syljessä ja ysköksessä ovat samanlaiset kuin plasmassa.Sieni -aivokalvontulehdusta sairastavilla potilailla flukonatsolitasot ovat noin 80% vastaavista plasmatasoista.
Flukonatsolin ihon pitoisuudet, jotka ovat seerumin pitoisuuksia korkeammat, saavutetaan sarveiskerroksessa, orvaskeden ja ihon ja hikirauhasten tasolla. Flukonatsoli kerääntyy sarveiskerrokseen. 50 annoksen mg / vrk käytön jälkeen 12 päivän ajan flukonatsolipitoisuus 73 mcg / g havaittiin ja 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen lääkepitoisuus oli edelleen 5,8 mcg / g. 150 mg: n viikoittaisen annoksen jälkeen flukonatsolin pitoisuus sarveiskerroksessa 7. päivänä hoito oli 23,4 mcg / g ja 7 päivää toisen annoksen antamisen jälkeen tasot olivat edelleen 7,1 mcg / g.
Neljän kuukauden kerran 150 mg flukonatsoliannoksen jälkeen kerran viikossa flukonatsolipitoisuus oli 4,05 mcg / g terveillä kynsillä ja 1,8 mcg / g sairailla kynsillä. Lisäksi flukonatsolia oli edelleen saatavilla kynsinäytteissä 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Biotransformaatio
Flukonatsoli metaboloituu vain vähäisessä määrin. Radioaktiivisesta annoksesta vain 11% erittyy modifioidussa muodossa virtsaan Flukonatsoli on selektiivinen CYP2C9- ja CYP3A4 -isotsiinien estäjä (ks. Kohta 4.5).
Erittyminen
Flukonatsolin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on noin 30 tuntia.Ensimmäinen eliminaatioreitti on munuaisten kautta: noin 80% annetusta annoksesta löytyy muuttumattomana virtsasta. Flukonatsolin puhdistuma on verrannollinen kreatiniinin puhdistumaan. Ei ole näyttöä kiertävistä metaboliiteista.
Pitkä plasman eliminaation puoliintumisaika muodostaa emättimen kandidiaasin kerta-annoshoidon perustan kerran päivässä ja kerran viikossa muiden käyttöaiheiden vuoksi.
Farmakokinetiikka munuaisten vajaatoiminnassa
Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR)
Annosta on siksi pienennettävä, koska flukonatsoli poistuu hemodialyysillä ja vähäisemmässä määrin peritoneaalidialyysillä. Kolmen tunnin hemodialyysin jälkeen noin 50% flukonatsolista poistuu verestä.
Farmakokinetiikka lapsilla
Farmakokineettisiä tietoja arvioitiin 113 lapsipotilaalla viidestä tutkimuksesta: 2 kerta -annostutkimusta, 2 moniannostutkimusta ja yksi ennenaikaisen vastasyntyneen tutkimus. Ensimmäisen tutkimuksen tietoja ei voitu tulkita sanamuodon muutosten vuoksi tutkimuksen aikana. Lisätietoa saadaan hyväntekeväisyyskäyttötutkimuksesta.
Kun flukonatsolia annettiin 2-8 mg / kg annoksina 9 kk-15-vuotiaille lapsille, 1 mg / kg annoksilla havaittiin noin 38 mcg h / ml AUC. Flukonatsolin keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa oli 15-18 tuntia ja jakautumistilavuus toistuvan annoksen jälkeen noin 880 ml / kg. Suurempi plasman eliminaation puoliintumisaika havaittiin yhden annon jälkeen, noin 24 tuntia. on verrattavissa flukonatsolin eliminaation puoliintumisaikaan plasmassa, kun sitä annetaan kerta-annoksena 3 mg / kg laskimoon 11 päivän-11 kuukauden ikäisille lapsille. Jakautumistilavuus tässä ikäryhmässä oli noin 950 ml / kg.
Kokemus flukonatsolin käytöstä vastasyntyneillä rajoittuu farmakokineettisiin tutkimuksiin keskosilla. 12 ennenaikaisella vastasyntyneellä, joiden raskausikä oli noin 28 viikkoa, keski-ikä ensimmäisellä annoksella oli 24 tuntia (vaihteluväli 9-36 tuntia) ja keskimääräinen syntymäpaino 0,9 kg (alue 0,75-1,10 kg). Seitsemän potilasta suoritti protokollan; enintään viisi laskimonsisäistä annosta 6 mg / kg flukonatsolia annettiin 72 tunnin välein. Ensimmäisenä päivänä keskimääräinen puoliintumisaika oli 74 tuntia (vaihteluväli 44--185), ja sen jälkeen se laski seitsemäntenä päivänä keskimäärin 53 tuntiin (vaihteluväli 30--131), kunnes se saavutti 13. päivänä , arvo 47 tuntia (vaihteluväli 27-68). Ensimmäisenä päivänä käyrän alla oleva pinta-ala (mcg .h / ml) oli 271 (vaihteluväli 173-385), minkä jälkeen se kasvoi seitsemäntenä päivänä enintään arvokeskiarvo 490 (vaihteluväli 292-734) ja pienenee sen sijaan 13. päivänä keskiarvoon 360 (vaihteluväli 167-566). Ensimmäisenä päivänä jakautumistilavuus (ml / kg) oli 1183 (vaihteluväli 1070-1470), minkä jälkeen se kasvoi ajan myötä saavuttaen keskiarvon 1184 (vaihteluväli 510-2130) seitsemäntenä päivänä ja 1328 ( välillä 1040-1680) kolmantenatoista päivänä.
Farmakokinetiikka vanhuksilla
Farmakokineettinen tutkimus tehtiin 22 potilaalla, 65 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla, joille annettiin kerta -annoksena 50 mg flukonatsolia. Kymmenen näistä potilaista sai diureetteja samanaikaisesti. Cmax 1,54 mcg / ml rekisteröitiin 1,3 tuntia annostelun jälkeen. Keskimääräinen AUC oli 76,4 ± 20,3 mcg · h / ml ja keskimääräinen puoliintumisaika 46,2 tuntia. Nämä farmakokineettiset parametriarvot ovat korkeammat kuin vastaavat terveille nuorille vapaaehtoisille raportoidut arvot. Diureettien samanaikainen anto ei muuttanut merkittävästi AUC- tai Cmax-arvoa.Lisäksi kreatiniinipuhdistuma (74 ml / min), lääkeaineen prosenttiosuus muuttumattomana virtsassa (0--24 tuntia, 22%) ja flukonatsolin munuaispuhdistuma-arviot (0,124 ml / min) min / kg) olivat iäkkäillä yleensä pienempiä kuin nuoremmilla vapaaehtoisilla.
Siksi flukonatsolin muuttunut käyttäytyminen iäkkäiden potilaiden kehossa näyttää liittyvän tälle potilasryhmälle ominaiseen heikentyneeseen munuaisten toimintaan.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Vaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain altistuksilla, joiden katsottiin olevan selvästi ihmisen enimmäisaltistustasoja suurempia, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliinisessä käytössä.
Karsinogeneesi
Flukonatsolilla ei ollut karsinogeenista vaikutusta hiirillä ja rotilla, joita hoidettiin suun kautta 24 kuukauden ajan annoksilla 2,5, 5 tai 10 mg / kg / vrk (noin 2-7 kertaa suositeltu ihmisannos) .Urosrotilla, joita hoidettiin 5 ja 10 mg / kg / vrk havaittiin lisääntynyt maksasolujen adenoomien ilmaantuvuus.
Hedelmällisyys heikentynyt
Flukonatsoli ei vaikuttanut uros- tai naarasrottien hedelmällisyyteen suun kautta 5, 10 tai 20 mg / kg tai parenteraalisesti 5, 25 tai 75 mg / kg.
5 tai 10 mg / kg annoksilla ei ollut vaikutuksia sikiöön; annoksilla, jotka ovat vähintään tai suurempia kuin 25 ja 50 mg / kg, havaittiin sikiön anatomisten varianttien lisääntymistä (ylimääräiset kylkiluut, munuaislantion laajeneminen) ja luutumisen viivästymistä.Annoksilla 80 mg / kg - 320 mg / kg c "oli lisääntynyt alkioiden kuolleisuus rotilla, ja sikiön poikkeavuuksiin kuului aaltoilevia kylkiluita, suulakihalkio ja kallon ja kasvojen luutumishäiriöt."
Poikimisen alkaminen viivästyi hieman suun kautta annettavilla 20 mg / kg annoksilla, ja joillakin tiineillä rotilla 20 mg / kg ja 40 mg / kg laskimoon havaittiin dystociaa ja synnytyksen pidentymistä. Näillä annoksilla vastasyntyneiden eloonjäämisen väheneminen Vaikutukset rottien synnytykseen ovat yhdenmukaisia suurten flukonatsoliannosten aiheuttaman lajikohtaisen estrogeenia vähentävän ominaisuuden kanssa. Tällaisia hormonaalisia häiriöitä ei esiintynyt flukonatsolihoitoa saavilla naisilla (ks. Kohta 5.1).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu tärkkelys, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, natriumlauryylisulfaatti.
Kapseli: liivate, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E 172) (vain 100 mg: n kapseleissa).
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
3 vuotta
06.4 Säilytys
Säilytä alle 30 ° C.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
VINSSI 100 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 10 kapselia
VINSSI 150 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 2 kapselia
VINSSI 200 mg kapselit: PVC / Al -läpipainopakkaus, joka sisältää 7 kapselia
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
So.Se.PHARM S.r.l.
Via dei Castelli Romani, 22
00040 Pomezia (Rooma)
Italia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
VINSSI 100 mg kovat kapselit - 10 kapselia - AIC 037766019
VINSSI 150 mg kovat kapselit - 2 kapselia - AIC 037766021
VINSSI 200 mg kovat kapselit - 7 kapselia - AIC 037766033
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
25.03.2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
18.02.2012 (virallinen lehti)
---video.jpg)
