Vaikuttavat aineet: Delta-9-tetrahydrokannabinoli, kannabidioli
Sativex -suihke suun limakalvoille
Miksi Sativexia käytetään? Mitä varten se on?
Mikä on Sativex
Sativex on oraalinen suihke, joka sisältää kannabisuutteita, joita kutsutaan kannabinoideiksi.
Mihin Sativexia käytetään?
Sativexiä käytetään multippeliskleroosiin (MS) lievittämään lihasjäykkyyden oireita, joita kutsutaan myös "spastisuudeksi". Spastisuus tarkoittaa, että normaali lihasääni kasvaa, mikä saa lihaksen tuntumaan kovemmalta tai jäykemmältä, mikä tarkoittaa, että lihasten liikuttaminen on normaalia vaikeampaa.
Sativexia käytetään, kun muut lääkkeet eivät ole parantaneet lihasten jäykkyyttä.
Sen 4 viikon kokeilu Sativexilla
Vain erikoislääkäri voi määrätä Sativex -hoidon.
- Ennen Sativex -hoidon aloittamista asiantuntija arvioi lihasten jäykkyyden vakavuuden. Se arvioi, kuinka tehokkaasti muut hoidot ovat toimineet.
- Sativex -koehoito alkaa sitten neljän viikon ajan. Tämän jälkeen asiantuntija suorittaa uuden arvioinnin varmistaakseen, onko Sativex parantanut lihasjäykkyyttäsi.
- Voit jatkaa Sativex -hoitoa vain, jos olet näiden neljän viikon jälkeen osoittanut, että olet parantunut merkittävästi spastisuuteen liittyvissä oireissa.
Vasta -aiheet Kun Sativexia ei tule käyttää
Älä käytä Sativexia:
- Jos olet allerginen kannabisuutteille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos sinulla tai sukulaisellasi on mielenterveysongelmia, kuten skitsofrenia, psykoosi tai muut merkittävät psyykkiset häiriöt; tähän ei sisälly multippeliskleroosiin liittyvä masennus.
- Jos imetät.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua, älä käytä tätä lääkettä. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltä tai apteekista ennen Sativexin käyttöä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Sativexia
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Sativexia:
- jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta. Olitpa mies tai nainen, sinun on käytettävä tehokasta ehkäisyä tämän lääkkeen käytön aikana (ks. Myös "Raskaus, imetys ja ehkäisy (miehet ja naiset)" alla)
- jos olet alle 18 -vuotias
- jos sinulla on epilepsia tai sinulla on säännöllisesti kohtauksia (kohtauksia)
- sinulla on maksa- tai munuaisongelmia
- jos sinulla on vaikea sydämen vajaatoiminta, kuten angina pectoris, jos sinulla on aiemmin ollut sydäninfarkti, jos sinulla on hallitsematon hypertensio tai sinulla on sykehäiriöitä
- jos olet iäkäs, varsinkin jos sinun on vaikea suorittaa päivittäisiä toimintoja, kuten kuumien ruokien ja juomien valmistamista
- jos olet aiemmin käyttänyt huumeita tai huumeita väärin.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai olet epävarma), keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Sativexia.
Niille, jotka harjoittavat urheilutoimintaa: lääkkeen käyttö ilman terapeuttista tarvetta on dopingia ja voi joka tapauksessa määrittää positiivisen dopingtestin.
Yhteisvaikutukset Mitä lääkkeitä tai elintarvikkeita voi muuttaa Sativex
Muut lääkevalmisteet ja Sativex
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Koska Sativex voi vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan, jotkut muut lääkkeet voivat vaikuttaa Sativexin toimintaan.
Kerro erityisesti lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät tai olet käyttänyt jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Lääkkeet, jotka vähentävät ahdistusta (rauhoittavat lääkkeet) tai saavat sinut nukkumaan paremmin (unilääkkeet) Nämä lääkkeet voivat lisätä Sativexin sivuvaikutuksia ja lisätä putoamis- tai muiden onnettomuuksien riskiä.
- Lihaksia rentouttavia lääkkeitä, kuten baklofeenia tai diatsepaamia, koska Sativex -valmisteen käyttö näiden lääkkeiden kanssa voi lisätä putoamisriskiä.
Jos luulet, että jokin yllä olevista tapahtumista koskee sinua, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Sativexia. Jos näet muita lääkäreitä tai olet sairaalahoidossa, kerro heille kaikista käyttämistäsi lääkkeistä.
Sativex ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
- Yleensä alkoholijuomia tulee välttää Sativex -hoidon aikana, erityisesti hoidon alussa tai annosta muutettaessa. tai vähemmän kykyä reagoida nopeasti), mikä voi lisätä putoamis- ja muiden onnettomuuksien riskiä.
- Voit ottaa Sativexin ruoan kanssa tai ilman (mutta lue ensin seuraava kohta 3 "Sativexin käyttö").
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus, imetys ja ehkäisy (miehet ja naiset)
- Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
- Sativexia ei tule käyttää raskauden aikana, ellei lääkäri erityisesti suosittele sitä.
- Sekä naisten että miesten, jotka käyttävät tätä lääkettä, on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää. Jatka sen käyttöä vähintään kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Sativexia ei pidä käyttää imetyksen aikana.
Jos olet raskaana tai imetät, kysy aina lääkäriltä neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
- Kun aloitat Sativexin käytön, älä aja tai käytä koneita, ennen kuin olet ottanut vakaan vuorokausiannoksen.
- Sativex voi aiheuttaa uneliaisuutta tai huimausta, mikä voi vaikuttaa harkintakykyysi ja erikoistyöhön.Lisäksi harvoissa tapauksissa on raportoitu ohimenevää tajunnan menetystä.
- Kun olet tottunut käyttämään Sativexia vakaana annoksena, älä aja tai käytä koneita, jos Sativex aiheuttaa uneliaisuutta tai huimausta, joka voi vaikuttaa kykyysi suorittaa nämä tehtävät. Jos olet epävarma, älä aja tai käytä koneita ...
Matkusta ulkomaille Sativexin kanssa
Ennen kuin lähdet ulkomaille, tarkista, voitko kuljettaa tätä lääkettä laillisesti. Tämä koskee myös kauttakulkumaita.
- Sativex on kontrolloitu lääke, jonka oikeudellinen asema vaihtelee maittain.
- Joissakin maissa ajaminen Sativex -hoidon aikana saattaa olla laitonta.
Sativex sisältää etanolia ja propyleeniglykolia
- Sativex sisältää noin 50% (tilavuus / tilavuus) etanolia (alkoholia), esim. enintään 40 mg per annos. Suurimman päivittäisen annoksen alkoholin määrä useimmille potilaille (12 suihketta) on suunnilleen sama kuin kaksi teelusikallista (10 ml) olutta ja noin yksi teelusikallinen (5 ml) viiniä.
Tämä lääke voi olla vaarallinen alkoholismista kärsiville.
- Sativex sisältää propyleeniglykolia, joka voi aiheuttaa ärsytystä.
Annos, menetelmä ja antotapa Sativexin käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä aina täsmälleen tämän pakkausselosteen ohjeiden mukaisesti tai lääkärisi ohjeiden mukaan. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Käytä Sativexia vain suussa, suun seinillä tai kielen alla.
- Voit ottaa Sativexin ruoan kanssa tai ilman. Sativexin ottaminen ruoan kanssa voi kuitenkin vaikuttaa kehon ottamaan määrään.Jos mahdollista, yritä ottaa Sativexia samalla tavalla joka kerta ruoan suhteen, jotta vaikutus olisi sama joka kerta.
Ruiskupullon avaaminen ja käyttövalmis
- Poista suihkepullo jääkaapista (katso tärkeitä tietoja Sativexin säilyttämisestä kohdasta 5).
- Kirjoita pullon avaamispäivämäärä johonkin laatikon tarroihin. Kiinnitä tarra pulloon, jotta voit tarkistaa päivämäärän.Älä käytä suihketta sen jälkeen, kun se on avattu yli 6 viikkoa (42 päivää).
- Ravista suihkepulloa varovasti ennen käyttöä.
- Poista suojakorkki.
- Pidä suihkepulloa peukalon ja keskisormen välissä ja aseta etusormesi suuttimen päälle.
- Pidä pulloa pystyasennossa ja suihkuta sitten kaksi tai kolme kertaa paperipyyhkeeseen, kunnes se tuottaa erittäin hienon sumun. Nämä suihkeet täyttävät pumpun ja varmistavat sen oikean toiminnan.
- Suihke on nyt käyttövalmis. Sinun ei tarvitse täyttää pumppua uudelleen ennen kuin avaat uuden ruiskupullon.
Kuinka käyttää suihketta
- Pidä suihkepulloa peukalon ja keskisormen välissä ja aseta etusormi suuttimeen.
- Pidä sitä pystysuorassa suuntaaksesi suihkeen suuhusi. Suuntaa suutin kielesi alle tai suun seinille.Kun käytät suihketta, suuntaa suihke eri kohtaan suussa välttääksesi paikallista epämukavuutta.
- Paina suutinta lujasti.Älä ota enempää kuin yksi suihke kerrallaan, vaikka luulet saaneesi vain pienen määrän suihketta.
- Aseta suojakorkki takaisin pullon päälle.
Jos silmiä roiskuu vahingossa, huuhtele ne mahdollisimman pian vedellä.
- Älä hengitä suihketta.
- Älä suihkuta lasten tai lemmikkieläinten läsnä ollessa.
- Älä käytä suihketta avotulen tai lämmönlähteiden lähellä.
Päätä kuinka paljon suihketta käytetään
Joka päivä tarvittavien ruiskutusten määrä on sinun. Jokainen tarvitsee eri määrän suihkeita saadakseen parhaan helpotuksen lihasjäykkyydestään ja vähiten sivuvaikutuksia.
- Kun aloitat Sativexin käytön, noudata alla olevassa taulukossa esitettyjä päiviä ja aikoja, kunnes löydät sopivimman sumutteen määrän.
- Kun luulet saavuttaneesi sopivimman sumutteen määrän, älä lisää annostusta. Tämä voi kestää muutaman päivän tai jopa kaksi viikkoa. Yritä käyttää tätä sumutetta joka päivä; se voi sitten jakaa sumutetta tasaisesti koko päivän.
- Älä käytä useampaa kuin yhtä suihketta kerrallaan. Pidä aina vähintään 15 minuuttia suihkeiden välillä.
- Vältä Sativexin kahden ensimmäisen käyttöpäivän aikana ylikuormitusta, ennen kuin tiedät lääkkeen vaikutuksen laajuuden.
- Jos alat tuntea sivuvaikutuksia (yleensä huimausta), käytä yhtä suihketta vähemmän joka päivä, kunnes löydät parhaan helpotuksen lihasjäykkyyteen ja vähiten sivuvaikutuksia.
- Kun olet löytänyt tehokkaimman sumutemäärän, yritä käyttää sitä joka päivä. Tämän jälkeen voit jakaa sumutetta tasaisesti koko päivän ajan sinulle parhaalla mahdollisella tavalla.
Älä käytä yli 12 suihketta päivässä, ellei lääkäri niin määrää.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Sativexia?
Jos käytät enemmän Sativexia kuin sinun pitäisi
Jos otat vahingossa enemmän Sativexia kuin normaalisti, voit:
- nähdä tai kuulla asioita, joita ei ole olemassa (hallusinaatiot)
- huimaus, uneliaisuus tai sekavuus
- tunne sydämen sykkeen muutosta.
- Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos olet käyttänyt enemmän Sativexia kuin sinun pitäisi.
Jos unohdat käyttää Sativexia
- Jos unohdat ottaa annoksen, levitä suihketta heti kun huomaat sen tai kun tunnet tarpeen.
- Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Mistä tietää, onko suihkepullo melkein tyhjä?
Kolmen esisuihkun käytön jälkeen suihkepulloon mahtuu jopa 90 annosta. Kun suihkepullo on lähes tyhjä, sen käytön aikana kuuluva melu voi muuttua. Hän voi myös huomata eron suihkussa, kun hän suihkuttaa sitä suuhunsa. Tämä johtuu siitä, että suihkepullo on melkein tyhjä. Tässä tapauksessa sinun on avattava uusi suihkepullo.
Jos lopetat Sativexin käytön
Jos jostain syystä päätät lopettaa Sativexin käytön, kerro siitä lääkärillesi tai apteekkiin. Tämän lääkkeen äkillinen lopettaminen voi vaikuttaa tilapäisesti uneen, ruokahaluun tai tunteisiin. Jos lopetat Sativexin käytön, lihasjäykkyys palautuu yleensä vähitellen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Sativexin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset ovat melko lieviä ja häviävät yleensä muutaman päivän kuluessa.
- Jos sinulla on jokin seuraavista haittavaikutuksista, käytä vähemmän suihketta tai lopeta Sativexin käyttö, kunnes tunnet olosi normaaliksi.
- Kun jatkat lääkkeen käyttöä, ota puhalluskertojen määrä, kun et tuntenut näitä sivuvaikutuksia.
- Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Hyvin yleinen (esiintyy useammalla kuin 1 henkilöllä 10: stä)
- Huimaus tai väsymys.
Yleiset (alle 1 potilaalla 10: stä)
- Masennuksen tai sekavuuden tunne.
- Voimakas levottomuus tai yhteyden menettäminen todellisuuteen.
- Muistiongelmat tai keskittymisvaikeudet.
- Uneliaisuus tai pyörrytys.
- Näön hämärtyminen.
- Vaikeus puhua.
- Syö enemmän tai vähemmän kuin tavallisesti.
- Muutos makuaistissa tai suun kuivuminen.
- Ummetus tai ripuli.
- Sairauden tunne tai tunne.
- Suun ongelmat, mukaan lukien polttaminen, kipu tai haavaumat.
- Energian puute tai heikkouden tunne tai yleinen huonovointisuus.
- Epänormaali tai päihtynyt olo.
- Tasapainon menetys tai putoaminen.
Melko harvinaiset (alle 1 potilaalla 100: sta)
- Nähdä tai kuulla asioita, joita ei ole olemassa (aistiharhat).
- Usko ajatuksiin, jotka eivät ole totta.
- Uskoen, että muut ovat häntä vastaan.
- Ajatuksia itsemurhasta.
- Pyörtyminen
- Muutokset pulssissa, sykkeessä tai verenpaineessa.
- Kurkkukipu tai kurkkukipu.
- Vatsakipu.
- Muutos suun tai hampaiden värissä.
- Ärsytys Sativexin ruiskutuksessa.
- Suun punoitus ja turvotus tai kuorinta sisältä.Älä jatka ruiskutusta näillä alueilla.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa https://www.aifa.gov.Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän {EXP} jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Ennen avaamista Sativex on säilytettävä pystyasennossa laatikossa, jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Jos sitä ei säilytetä jääkaapissa, siitä tulee epävakaa eikä todennäköisesti ole tehokasta.
- Avaamisen jälkeen Sativex tulee säilyttää pystyasennossa enintään 25 ° C: n lämpötilassa.
- Kun Sativex on avattu, se on käytettävä 42 päivän kuluessa.
- Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä toimenpide auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Sativex sisältää
- Vaikuttavat aineet ovat kannabis -uutteita. Yksi millilitra (ml) sisältää 38-44 mg ja 35-42 mg kahta Cannabis sativa L. -uutetta (pehmeitä uutteita), lehtiä ja kukkia, mikä vastaa 27 mg / ml delta-9-tetrahydrokannabinolia (THC) ja 25 mg / ml ml kannabidiolia (CBD). Jokainen suihke sisältää 100 mikrolitraa, joka sisältää 2,7 mg THC: tä ja 2,5 mg CBD: tä.
- Muut aineet (apuaineet) - ovat etanoli, propyleeniglykoli ja piparminttuöljy.
Kuvaus Sativex -valmisteen ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Sativex on keltainen / ruskea neste, joka on 10 ml: n lasipullossa, jossa on pumppu. Pumppu on suojattu muovikorkilla.
Pullo sisältää jopa 90 suihketta (kolmen liipaisusumutteen jälkeen) Sativex on pakattu 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 tai 12 suihkepullon laatikoihin. Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
SATIVEX SPRAY suulliselle MUCOSAlle
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
100 mikrolitraa suihketta sisältää:
2,7 mg delta-9-tetrahydrokannabinolia (THC) ja 2,5 mg kannabidiolia (CBD).
Yksi ml sisältää:
38-44 mg ja 35-42 mg kahta uutetta (pehmeitä uutteita) Kannabis sativa L., folium cum flore (kannabiksen lehdet ja kukat), joka vastaa 27 mg delta-9-tetrahydrokannabinolia ja 25 mg kannabidiolia.
Liuotinuute: nestemäinen hiilidioksidi.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: 100 mikrolitraa suihketta sisältää enintään 0,04 g etanolia.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Suun limakalvosuihke.
Keltainen / ruskea liuos ruiskutusastiassa.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Sativex on tarkoitettu hoitoon oireiden lievittämiseen aikuispotilailla, joilla on multippeliskleroosista (MS) johtuva kohtalainen tai vaikea spastisuus ja jotka eivät ole vastanneet riittävästi muihin kouristuksia lievittäviin lääkkeisiin ja joiden spastisuuteen liittyvät oireet ovat parantuneet kliinisesti merkittävästi. terapiasta.
04.2 Annostus ja antotapa
Sativex on tarkoitettu vain suuonteloon.
Sativexia tulee käyttää potilaan nykyisten spastisuushoitojen lisäksi.
Sativex -hoidon saa aloittaa ja sitä tulee seurata lääkärit, joilla on kokemusta potilaiden hoidosta, joilla on tämä sairaus.
Aikuiset
Ravista säiliötä ennen käyttöä ja levitä suihketta suun ja limakalvon eri kohdille muuttamalla antokohtaa aina, kun tuotetta käytetään.
On suositeltavaa kertoa potilaille, että joissakin tapauksissa optimaalisen annoksen löytäminen kestää kaksi viikkoa ja että tämän ajanjakson aikana voi ilmetä sivuvaikutuksia, erityisesti huimausta. Nämä haittavaikutukset ilmenevät yleensä lievässä muodossa ja häviävät muutaman päivän kuluttua. Lääkärien tulee kuitenkin harkita annetun annoksen säilyttämistä, pienentämistä tai hoidon lopettamista ainakin väliaikaisesti haittavaikutusten vakavuuden ja voimakkuuden mukaan.
Jotta biologinen hyötyosuus vaihtelee jokaisella potilaalla mahdollisimman vähän, Sativex -valmisteen anto tulee standardoida ruoan saannin suhteen (ks. Kohta 4.5). Lisäksi joidenkin samanaikaisesti käytettävien lääkkeiden aloittaminen tai lopettaminen saattaa vaatia uuden titrauksen (ks. 4.5). Kohta 4.5).
Titrausjakso
Titrausjakso vaaditaan optimaalisen annoksen saamiseksi. Ruiskutusten määrä ja tiheys vaihtelevat potilaasta toiseen.
Ruiskutuskertojen määrää on lisättävä joka päivä alla olevan kaavion mukaisesti. Iltapäivä / ilta -annos on annettava milloin tahansa kello 16.00 ja nukkumaanmenon välillä. Jos lisätään aamuannos, se on otettava heräämisen ja keskipäivän välillä. Potilas voi jatkaa annoksen asteittaista korottamista enintään 12 ruiskutuskertaan päivässä, kunnes oireiden optimaalinen lievitys on saavutettu.
Huoltoaika
Titrausjakson päätyttyä potilaita kehotetaan säilyttämään saavutettu optimaalinen annos. Kliinisissä tutkimuksissa multippeliskleroosipotilaille annettu mediaaniannos on kahdeksan suihketta päivässä. Kun optimaalinen annos on saavutettu, potilaat voivat käyttää annosta koko päivän ajan yksilöllisen vasteen ja siedettävyyden mukaan. Annoksen suurentaminen tai pienentäminen voi olla tarkoituksenmukaista potilaan sairauden vakavuuden muuttuessa, samanaikaisesti annettujen lääkkeiden muuttuessa tai vaikeiden haittavaikutusten ilmetessä. Yli 12 suihketta päivässä ei suositella.
Arviointi lääkärin toimesta
Ennen hoidon aloittamista suositellaan perinpohjaista spastisuuteen liittyvien oireiden vakavuuden arviointia ja vasteen antamista tavanomaisille antispasmodisille lääkkeille. Sativexin käyttö on tarkoitettu vain potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea spastisuus ja joilla ei ole ollut riittävää vastetta muille kouristuksia lievittäville lääkkeille. Potilaan vaste Sativexiin on arvioitava uudelleen neljän viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Jos spastisuuteen liittyvissä oireissa ei ilmene kliinisesti merkittävää parannusta hoidon ensimmäisen kokeilujakson aikana, hoito tällä lääkevalmisteella on lopetettava. Kliinisissä tutkimuksissa tämä määriteltiin spastisuuteen liittyvien oireiden paranemiseksi vähintään 20%: lla potilaan itsearviointiasteikolla 0-10 (ks. Kohta 5.1).. Pitkäaikaishoidon pätevyyttä on tarkistettava säännöllisesti.
Lapset
Sativexin käyttöä ei suositella lapsille tai alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.
Eläkeläiset
Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty iäkkäillä potilailla, vaikka kliinisiin tutkimuksiin on otettu enintään 90 -vuotiaita potilaita. Koska keskushermoston haittavaikutuksia esiintyy todennäköisemmin iäkkäillä potilailla, on huolehdittava henkilökohtaisesta turvallisuudesta, esimerkiksi valmistettaessa kuumia ruokia ja juomia.
Potilaat, joilla on merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta
Tutkimuksia potilaista, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, ei ole saatavilla. Näissä populaatioissa Sativexin vaikutuksia voidaan kuitenkin laajentaa tai pidentää. Näille potilaille suositellaan usein kliinistä arviointia (ks. Kohta 4.4).
04.3 Vasta -aiheet
Sativexin käyttö on vasta -aiheista potilailla:
• yliherkkyys kannabinoideille tai apuaineille;
• joilla on tiedossa tai epäillään skitsofreniaa tai muita psykoottisia sairauksia tai suvussa on ollut vakavia persoonallisuushäiriöitä tai muita merkittäviä psyykkisiä häiriöitä, lukuun ottamatta samanaikaiseen sairauteen liittyvää masennusta;
• imettävät (johtuen korkeasta kannabinoidipitoisuudesta, joka saattaa esiintyä rintamaidossa ja mahdollisista haittavaikutuksista vauvan kehitykselle).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Lievää tai kohtalaista huimausta on raportoitu yleisesti. Tämä vaikutus ilmenee useimmiten hoidon ensimmäisten viikkojen aikana.
Sativexin käyttöä ei suositella lapsille tai alle 18 -vuotiaille nuorille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.
Sydämen sykkeen ja verenpaineen muutoksia on havaittu ensimmäisen annoksen jälkeen, joten on erittäin tärkeää noudattaa varovaisuutta titrausjakson alkuannoksen jälkeen. Pyörtymisen jaksoja on havaittu. Sativexin käyttöä ei suositella potilaille, joilla on vakavia sydän- ja verisuonitauteja.Kliinisesti merkittäviä muutoksia QTc-, PR- tai QRS -aikavälin kestossa, sykkeessä tai verenpaineessa ei kuitenkaan havaittu terveillä vapaaehtoisilla, joille annettiin enintään 18 Sativex -suihketta kahdesti päivä.
Varovaisuutta suositellaan hoidettaessa potilaita, joilla on ollut epilepsia tai toistuvia kohtauksia, kunnes lisätietoja on saatavilla.
Sativexin käytön aikana on raportoitu psyykkisiä oireita, kuten ahdistusta, aistiharhoja, mielialan muutoksia ja paranoidisia häiriöitä. Nämä oireet johtuvat todennäköisesti ohimenevistä keskushermostovaikutuksista, ovat voimakkaan eläviä ja voimakkaasti siedettyjä. Remissio voi tapahtua pienentämällä annosta tai lopettamalla Sativex -hoito.
Joissain tapauksissa on myös raportoitu sekavuus (tai sekavuus), aistiharhat ja harhaluulo -oireet tai ohimenevät psykoottiset reaktiot; Joissakin tapauksissa syy -yhteyttä Sativexin antamisen ja itsemurha -ajatuksien välillä ei voitu sulkea pois. Kaikissa näissä tilanteissa Sativex -hoito on lopetettava välittömästi, kunnes siihen liittyvä oire on poistunut kokonaan.
Erityisiä tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta. THC ja CBD metaboloituvat maksassa, ja noin kolmasosa lähtöaineista ja niiden metaboliiteista eliminoituu virtsaan (ja loput kaksi kolmasosaa ulosteeseen) .Jotkut THC: n metaboliitit voivat olla psykoaktiivisia. ja Sativexin vaikutukset riippuvat sekä munuaisten että maksan toiminnasta ja siitä, että potilailla, joilla on maksan tai munuaisten vajaatoiminta, Sativexin vaikutukset voivat olla liiallisia tai pitkittyneitä. Siksi on suositeltavaa, että nämä potilaat käydään usein kliinisessä arvioinnissa.
Sativex sisältää noin 50 tilavuus-% etanolia. Jokainen annos sisältää enintään 0,04 g etanolia. Pieni lasillinen viiniä (125 ml), jonka nimellinen etanolipitoisuus on 12% v / v, sisältää noin 12 g etanolia. Suurin osa potilaista reagoi annoksiin, jotka ovat enintään 12 suihketta päivässä, jotka sisältävät alle 0,5 g etanolia.
Putoamisten esiintyvyys on lisääntynyt potilailla, joiden spastisuus on vähentynyt ja joiden lihasvoima ei riitä ylläpitämään ryhtiä tai kävelyä. , voi mahdollisesti vaikuttaa henkilökohtaisen turvallisuuden eri osa -alueisiin, kuten esimerkiksi kuumien ruokien ja juomien valmistukseen.
Vaikka on olemassa teoreettinen riski tottua lihasrelaksantteihin, kuten baklofeeniin ja bentsodiatsepiineihin, mikä lisää putoamisriskiä, tätä vaikutusta ei ole havaittu missään Sativexilla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa. On kuitenkin tarpeen varoittaa potilaita tämän mahdollisuuden olemassaolosta.
Vaikka vaikutusta hedelmällisyyteen ei havaittu, riippumattomat eläintutkimukset ovat osoittaneet, että kannabinoidit vaikuttavat spermatogeneesiin. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja potilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, tulee varmistaa, että he käyttävät turvallisia ehkäisymenetelmiä hoidon ajaksi ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 4.6).
Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä, voivat myös todennäköisemmin käyttää Sativexia väärin (ks. Kohta 5.1).
Pitkäaikaisen Sativex-hoidon äkillinen lopettaminen ei osoittanut johdonmukaista vieroitusoireiden mallia tai aikaprofiilia, ja lopullinen seuraus rajoittuu joidenkin potilaiden tilapäisiin unihäiriöihin, tunteisiin ja ruokahaluun. Päivittäisen annoksen nousua ei ole havaittu pitkäaikaisessa hoidossa ja potilaiden ilmoittamat myrkytystasot ovat alhaiset, ja tästä syystä riippuvuus Sativexista on epätodennäköistä.
Valmisteen antoreittiin liittyviä haittavaikutuksia on raportoitu. Annoskohdan reaktiot olivat pääasiassa lievää tai kohtalaista pistelyä käytön aikana.Yleensä annostelukohdan reaktioita ovat kipu, suun kipu ja epämukavuus, dysgeusia, suun haavaumat ja glossodynia. Kaksi leukoplakiaa, joita ei ole koskaan vahvistettu Näistä syistä potilaita, jotka havaitsevat epämukavuutta tai haavaumia tuotteen levityskohdassa, kehotetaan vaihtamaan levityskohtaa suussa ja olemaan jatkamatta lääkkeen suihkuttamista haavaisille tai tulehtuneille kalvoille. Suun limakalvon säännöllistä tarkastusta suositellaan myös pitkäaikaisen annon yhteydessä. Jos haavaumat tai vauriot jatkuvat, lopeta lääkkeen antaminen, kunnes se on täysin parantunut. Jos matkustat ulkomaille, potilaille on kerrottava, että tämä lääke ei ehkä ole laillista joissakin maissa: heidän on siksi tarkistettava sen oikeudellinen asema ennen Sativexin kanssa matkustamista.
Raskaus ja imetys: ks. Kohta 4.6.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Sativexin kaksi vaikuttavaa ainetta, delta-9-tetrahydrokannabinoli (THC) ja kannabidioli (CBD) metaboloituvat sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän kautta.
In vitro, Sativexin estovaikutukset tärkeimpiin entsyymeihin CYP450, CYP3A4 ja CYP2C19 ilmenevät pitoisuuksina, jotka ovat huomattavasti korkeampia kuin kliinisissä tutkimuksissa havaittu enimmäismäärä.
Siksi yhteisvaikutuksia muiden aineiden kanssa, jotka vaikuttavat CYP 3A4 -isoentsyymitasolle, ei odoteta
Studiossa in vitro 1: 1% (tilavuus / tilavuus) THC- ja CBD -kasviuutteilla, ei havaittu asianmukaista sytokromi P450 -entsyymien induktiota CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19- ja CYP3A4 -entsyymeille ihmisen maksasoluissa enintään 1 mcM (314 ng / ml) annoksilla.
Samanaikainen hoito ketokonatsolilla, joka on CYP3A4: n estäjä, johti sen ensisijaisen metaboliitin (vastaavasti 3 ja 3) THC: n (1,2 ja 1,8-kertainen) Cmax- ja AUC-arvoihin (6 kertaa) ja CBD: hen (6 kertaa). 2 ja 2 kertaa). Jos hoito CYP3A4: n estäjillä (esim. Itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini) aloitetaan tai lopetetaan Sativex -hoidon aikana, uusi titraus on tarpeen (ks. Kohta 4.2).
Rifampisiinilla, joka on CYP3A4: n indusoija, hoidon jälkeen havaittiin THC: n (40% ja 20%), sen ensisijaisen metaboliitin (85% ja 87%) ja CBD: n Cmax- ja AUC -arvojen laskua (50% ja 60%). Siksi samanaikaista hoitoa voimakkailla entsyymi -indusoijilla (esim. Rifampisiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali, mäkikuisma) tulee välttää aina kun mahdollista. Jos katsotaan tarpeelliseksi, suositellaan perusteellista titrausta kahden viikon kuluessa induktorin lopettamisesta.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä unilääkkeitä, rauhoittavia aineita ja lääkkeitä, joilla voi olla rauhoittavia vaikutuksia, koska niillä voi olla sedaatiota lisäävä vaikutus ja vaikutuksia lihasten rentoutumiseen.
Vaikka haittavaikutusten lisääntymistä ei ole havaittu Sativexin käytön jälkeen potilailla, jotka jo käyttävät kouristuksia ehkäiseviä lääkkeitä, varovaisuutta on noudatettava, kun Sativexia annetaan samanaikaisesti sellaisten lääkkeiden kanssa, koska sävy ja teho voivat heikentyä. .
Sativex voi olla vuorovaikutuksessa alkoholin kanssa, mikä vaikuttaa koordinaatioon, keskittymiseen ja reflekseihin. Yleensä alkoholijuomia tulee välttää Sativexin käytön aikana erityisesti hoidon alussa tai annosta muutettaessa. Potilaita on neuvottava, että jos he käyttävät alkoholia Sativex -hoidon aikana, lisäaine CNS vaikutukset voivat heikentää heidän kykyä ajaa tai käyttää koneita ja lisätä putoamisriskiä.
04.6 Raskaus ja imetys
Sativexin vaikutuksista ihmisten lisääntymiseen ei ole riittävästi kokemusta.Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on siksi käytettävä turvallisia ehkäisymenetelmiä koko hoidon ajan ja kolmen kuukauden ajan sen lopettamisen jälkeen.
Raskaus
Sativexia ei tule käyttää raskauden aikana, paitsi jos hoidon hyödyt ovat suuremmat kuin sikiölle ja / tai alkialle mahdollisesti aiheutuvat riskit.
Ruokinta-aika
Saatavilla olevat farmakodynaamiset / toksikologiset tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että Sativex ja sen metaboliitit erittyvät äidinmaitoon (katso lisätietoja kohdasta 5.3). Riskiä imettävälle lapselle ei voida sulkea pois. Sativex on vasta-aiheinen imetyksen aikana. Rinta (ks. Kohta 4.3) .
Hedelmällisyys
Jyrsijöiden hedelmällisyystutkimuksissa Sativex -hoidolla ei ollut vaikutusta miehillä ja naisilla. Sativex -hoitoa saaneiden äitien syntymien hedelmällisyyteen ei ollut vaikutusta.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Sativex voi aiheuttaa ei -toivottuja vaikutuksia, kuten huimausta ja uneliaisuutta, mikä voi heikentää kykyä arvioida erilaisia tilanteita ja suorittaa erikoistöitä. Potilaiden ei pitäisi ajaa, käyttää koneita tai suorittaa vaarallisia toimintoja, jos heillä on keskushermoston sivuvaikutuksia, kuten huimausta tai uneliaisuutta. Potilaiden tulee olla tietoisia siitä, että joitakin tajuttomuustapauksia on raportoitu Sativexin annon jälkeen.
04.8 Haittavaikutukset
Sativexin kliiniseen ohjelmaan on tähän mennessä osallistunut yli 1500 potilasta, joilla on multippeliskleroosi, lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa ja pitkäaikaisissa avoimissa tutkimuksissa, joissa jotkut potilaat ovat suorittaneet jopa 48 suihketta päivässä.
Yleisimmin havaitut haittavaikutukset neljän ensimmäisen altistusviikon aikana olivat huimaus, joka esiintyy pääasiassa titrausjakson aikana, ja väsymys. Nämä reaktiot ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät muutamassa päivässä, vaikka hoitoa jatketaan (ks. Kohta 4.2). Suositellun titrausohjelman käyttö vähensi huimauksen ja väsymyksen oireiden esiintyvyyttä neljän ensimmäisen viikon aikana.
Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutusten esiintymistiheys elinjärjestelmän mukaan (SOC), joilla on uskottava korrelaatio Sativex-annon kanssa, joka on saatu lumelääkekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista multippeliskleroosipotilailla (jotkut näistä haittatapahtumista voivat johtua samanaikainen sairaus).
* raportoitu pitkäaikaisissa avoimissa kliinisissä tutkimuksissa.
Yksittäinen kammion kaksisuuntainen tapaus on raportoitu, vaikkakin "akuutin allergisen reaktion yhteydessä pähkinöihin".
Katso myös kohdat 4.4, 4.5 ja 4.7.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian kansallisen lääketurvatoimiverkoston kautta. Lääkevirasto, verkkosivusto: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Yliannostus
Ei ole raportoitu tahallisista Sativex -yliannostuksista potilailla. Kuitenkin Sativexin perusteellisessa QT -ajan tutkimuksessa 257 potilaalla, joille annettiin 18 suihketta 20 minuutin aikana kahdesti päivässä, havaittiin yliannostuksen / myrkytyksen merkkejä ja oireita. Reaktiot, jotka ovat samanlaisia kuin akuutin myrkytyksen aiheuttamat reaktiot, mukaan lukien huimaus, aistiharhat, harhaluulot, vainoharhaisuus , takykardia tai bradykardia, johon liittyy hypotensio. 41 potilasta, jotka saivat 18 suihketta kahdesti vuorokaudessa, kolme koki nämä oireet myrkyllisen psykoosin muodossa, joka katosi tilapäisesti hoidon lopettamisen jälkeen. 5 päivän opintojakso.
Yliannostustapauksessa hoidon on oltava oireenmukaista ja tukevaa.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut kipulääkkeet ja kuumetta alentavat lääkkeet.
ATC -koodi: N02BG10.
Euroopan lääkevirasto on lykännyt velvoitetta toimittaa Sativexin spastisuustutkimusten tulokset yhdelle tai useammalle pediatrisen populaation alaryhmälle. Katso kohdasta 4.2 tietoja käytöstä pediatrisesti.
Toimintamekanismi
Kannabinoidireseptorit sekä CB1- ja CB2 -reseptorit ovat osa ihmisen endokannabinoidijärjestelmää (ECS) ja sellaisina niitä esiintyy pääasiassa hermopäätteissä, joissa niillä on rooli synaptisen toiminnan taaksepäin säätelyssä. THC toimii osittaisena agonistina sekä CB1- että CB2 -reseptoreissa jäljittelemällä endokannabinoidien vaikutuksia, jotka voivat lopulta moduloida välittäjäaineiden vaikutuksia (esim. Vähentää kiihottavien välittäjäaineiden, kuten glutamaatin, vaikutuksia).
Multippeliskleroosin ja spastisuuden eläinmalleissa CB -reseptoriagonistien on osoitettu vähentävän raajojen jäykkyyttä ja parantavan motorista toimintaa. CB -reseptoriantagonistit estävät näitä vaikutuksia, ja CB1 -reseptorin tyrmäyshiirellä on vakavampi spastisuus. CREAE (krooninen uusiutuva kokeellinen autoimmuuni-enkefaliitti) -hiirimallissa Sativex johti annosriippuvaiseen takaraajan jäykkyyden vähenemiseen.
Kliininen kokemus
Sativexia on tutkittu annoksilla, jotka ovat enintään 48 suihketta päivässä, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka tehtiin enintään 19 viikon ajan yli 1500 multippeliskleroosipotilaalla. Keskeisissä tutkimuksissa, joissa arvioitiin Sativexin tehoa ja turvallisuutta oireiden lievittämiseen potilailla, joilla on MS -taudista johtuva kohtalainen tai vaikea spastisuus, ensisijainen tehokkuusmittari oli numeerinen luokitusasteikko (NRS). 10, joilla potilaat ilmoittivat spastisuuteen liittyvien oireidensa keskimääräisen tason viimeisen 24 tunnin aikana. tällä asteikolla 0 vastaa spastisuuden puuttumista ja 10 korkeinta spastisuutta.
Ensimmäisessä vaiheen III lumekontrolloidussa tutkimuksessa, jossa oli 6 viikon hoitojakso, ero lumelääkkeeseen oli tilastollisesti merkitsevä, kun taas hoitojen välinen vaihteluväli oli 0,5–0,6 pistettä NRS-asteikolla 0–10 pisteellä. merkityksellisyys. Vasteeseen vastanneiden potilaiden analyysi osoitti, että 40% Sativexia saaneista ja 22% lumelääkettä saaneista potilaista vastasi hoitoon vähentämällä NRS -pistemäärää yli 30%.
Toinen 14 viikon faasin III tutkimus ei osoittanut merkittävää terapeuttista vaikutusta. Ero NRS -asteikon lumelääkkeeseen oli 0,2 pistettä.
On oletettu, että kliinisesti hyödyllinen terapeuttinen vaikutus joillekin potilaille saattaa olla osittain peitettynä potilailla, jotka eivät vastanneet keskimääräisten muutosten analyyseissä. Analyyseissä, joissa verrattiin NRS -pisteitä potilaan globaalin muutoksen vaikutukseen (PGI), 19% ja 28% NRS -vasteita tulkittiin kliinisesti merkitykselliseksi parannukseksi ja "suureksi parannukseksi" SMM: ään verrattuna. kahden edellä mainitun tutkimuksen jälkeen havaittiin, että neljän viikon tutkimusjakso, joka suoritettiin käyttämällä 20%: n NRS-vasterajaa, ennusti lopullisen vasteen, joka määriteltiin 30%: n vähenemiseksi.
Kolmas vaiheen III kliininen tutkimus sisälsi 4 viikon kokeellisen terapeuttisen jakson ennen satunnaistamista. Kliinisen tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida hoidon jatkamisen hyötyjä potilailla, jotka olivat saavuttaneet ensimmäisen hoitovasteen. 572 potilasta, joilla oli multippeliskleroosi ja tulenkestävä spastisuus, saivat yhden sokean Sativexin neljän viikon ajan. Neljän viikon aktiivisen hoidon jälkeen 273 potilaalla saavutettiin spastisten oireiden väheneminen vähintään 20% NRS -asteikolla.Näistä 241 potilaasta täytti satunnaistamista koskevat valintakriteerit, ja keskimääräinen muutos oli -3,0 pistettä 10: stä aloitus Nämä potilaat satunnaistettiin joko jatkamaan aktiivista hoitoa tai vaihtamaan plaseboon 12 viikon kaksoissokkoutetussa vaiheessa, yhteensä 16 viikon hoitojakson ajan.
Kaksoissokkoutetun vaiheen aikana keskimääräiset NRS -pisteet Sativexia käyttäneillä potilailla pysyivät vakaina (NRS -pistemäärän keskimääräinen muutos -0,19 satunnaistamisesta), kun taas keskimääräiset NRS -pisteet potilailla, jotka siirtyivät aktiivisesta hoidosta Sativex -hoitoon. Lumelääke kasvoi (keskimääräinen muutos) NRS -pisteet +0,64 ja muutos mediaanissa +0,29). Ero * hoitoryhmien välillä oli 0,84 (95%: n luottamusväli -1,29, -0,40).
* Ero säädetty yksittäiselle keskukselle, NRS lähtötilanteessa ja kävellessä.
Niistä potilaista, joiden NRS -pistemäärä laski 20% viikolla 4 seulonta -arvoista ja jotka saivat edelleen satunnaistettua hoitoa kliinisessä tutkimuksessa, 74% (Sativex -hoitoryhmä) ja 51% (lumelääke) vähenivät 30% viikolla 16.
Seuraavassa on tulokset toissijaisista päätetapahtumista 12 viikon satunnaistetun vaiheen aikana. Useimmat toissijaiset päätetapahtumat osoittivat samanlaisen NRS -pistemallin. Potilaat, jotka jatkoivat Sativexin käyttöä, säilyttivät parannuksen, joka saavutettiin ensimmäisen 4 viikon hoitojakson aikana, kun taas lumelääkeryhmään kuuluneet potilaat pahenivat.
Muokattu Ashworth -pisteet: Sativex -0,1; lumelääke +1,8;
spastisuuden vuoksi Oikaistu ero -1,75 (95%: n luottamusväli -3,80, 0,30)
Kouristustaajuus (päivässä): Sativex -0,05; lumelääke +2,41;
Oikaistu ero -2,53 (95%: n luottamusväli -4,27, -0,79)
Spastisuuden häiritsemä uni: Sativex -0,25; lumelääke +0,59;
(NRS 0-10) Oikaistu ero -0,88 (95%: n luottamusväli -1,25, -0,51)
Ajoitettu 10 metrin kävely (sekuntia): Sativex -2,3; lumelääke +2,0;
Oikaistu ero -3,34 (95%: n luottamusväli -6,96, 0,26)
Moottori -indeksi (käsi ja jalka): Hoitoryhmien välillä ei havaittu eroja.
Barthel -indeksi - päivittäisen elämän toimet: parannuskertoimet: 2.04
Potilaan kokonaisvaikutelma hänen hyvinvointinsa muutoksista (OR = 1,71), hoitajan kokonaisvaikutelma muutoksista (OR = 2,40) ja lääkärin kokonaisvaikutelma muutoksista (OR = 1, 96) ovat kaikki tilastollisesti osoitettuja merkittävä paremmuus Sativexille lumelääkkeeseen verrattuna.
Hoidon jatkamisen pitkäaikaisia hyötyjä arvioitiin satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa lääkkeen lopettamisesta potilailla, jotka käyttivät pitkäaikaista Sativexia. 36 potilasta, joiden Sativex -hoidon kesto oli keskimäärin 3,6 vuotta ennen tutkimuksen aloittamista, satunnaistettiin jatkamaan Sativex -hoitoa tai vaihtamaan plaseboon 28 päivän ajan.Ensimmäinen päätetapahtuma oli aika hoidon epäonnistumiseen, joka määriteltiin satunnaistetun hoidon ensimmäisenä päivänä ja NRS -pistemäärän nousun saavuttaminen 20% tai satunnaistetun hoidon ensimmäisen päivän ja satunnaistetun hoidon ennenaikaisen lopettamisen välillä. Hoidon epäonnistuminen raportoitiin 44%: lla Sativexia käyttäneistä potilaista ja 94%: lla lumelääkeryhmään kuuluvista potilaista. Riskisuhde oli 0,335 (95%: n luottamusväli 0,16, 0,69).
Tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli tunnistaa väärinkäytön mahdollisuus, Sativex, joka otettiin 4 suihkeannoksena yhdellä annoksella, ei osoittanut tuloksia, jotka olisivat merkittävästi erilaisia kuin lumelääkkeellä saadut tulokset. väärinkäytön mahdollisuus verrattavissa dronabinolin, synteettisen THC: n, vastaaviin annoksiin. QTc -aikavälitutkimuksessa 4 suihkutusannosta Sativexia annettiin 20 minuutin ajan kahdesti vuorokaudessa hyvin, ja äärimmäisen terapeuttinen supraterapeuttinen annos, 18 suihketta 20 minuutin aikana kahdesti päivässä, johti merkittävään psykoaktiivisuuteen ja kognitiiviseen heikkenemiseen.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen
Sekä THC että CBD imeytyvät melko nopeasti Sativexin ottamisen jälkeen (neljä suihketta) ja näkyvät plasmassa 15 minuutin kuluessa yhden suun limakalvon annoksen antamisesta. kerta -annoksen (10,8 mg THC) antamisen jälkeen lääke oli yleensä hyvin siedetty ja sillä oli vain vähän näyttöä merkittävästä psykoaktiivisuudesta.
Kun Sativex annettiin ruoan kanssa, THC: n keskimääräiset Cmax ja AUC olivat 1,6 ja 2,8 kertaa korkeammat kuin paastotilassa. CBD: n vastaavat arvot kasvoivat 3,3 ja 5,1 kertaa.
Mitä tulee farmakokineettisiin parametreihin, potilaiden välinen vaihtelu on suuri. Kun Sativex-kerta-annos (neljä suihketta) annettiin paastotilassa, plasman keskimääräinen THC-taso oli 57,3 % CV Cmax: lle (vaihteluväli 0,97-9,34 ng / ml) ja 58,5 % CV AUC: lle (vaihteluväli 4,2-30,84 h) * ng / ml). Samoin CBD: n CV-prosenttiosuus oli 64,1% (vaihteluväli 0,24-2,57 ng / ml) ja 72,5% (vaihteluväli 2,18-14,85 ng / ml) vastaavasti samoilla parametreilla. Yhdeksän peräkkäisen annostelupäivän jälkeen samojen parametrien% CV-arvot olivat 54,2% (vaihteluväli Cmax = 0,92-6,37) ja 37,4% (AUC0-t = 5,34-15,01 h * ng / ml) THC: lle ja 75,7% (vaihteluväli Cmax 0,34--3,39 ng / ml) ja 46,6% (AUC0-t = 2,40-13,19 h * ng / ml) CBD: lle.
Farmakokineettiset parametrit vaihtelevat suuresti potilaiden välillä kerta- ja toistuvan annostelun jälkeen. Niistä 12 potilaasta, jotka saivat neljä Sativex -annosta yhdellä annoksella, kahdeksan ilmoitti Cmax -arvojen laskun yhdeksän päivän toistuvan annostelun jälkeen, kun taas kolme koki nousua (keskeyttämällä yhden potilaan tapauksessa). CBD, seitsemän potilasta ilmoitti Cmax -arvojen laskun useiden annosten jälkeen ja neljän potilaan nousun.
Kun Sativexia annetaan suun kautta, THC: n ja muiden kannabinoidien pitoisuudet plasmassa ovat pienempiä kuin samankaltaisten kannabinoidiannosten hengittämisen jälkeen saadut annokset. 8 mg: n annos höyrystettyä THC -uutetta hengitettynä antoi keskimääräiset plasman Cmax -arvot yli 100 ng / ml muutamassa minuutissa annostelun jälkeen, ja sillä on merkittävä psykoaktiivisuus.
Taulukko, joka esittää Sativexin, höyrystetyn THC -uutteen ja savustetun kannabiksen farmakokineettiset parametrit
* Huestis et ai, Journal of Analytical Toxicology 1992; 16: 276-82.
Jakelu
Kannabinoidit ovat erittäin lipofiilisiä ja imeytyvät nopeasti ja jakautuvat kehon rasvaan. Suhteelliset pitoisuudet veressä Sativexin suuonteloon antamisen jälkeen ovat pienemmät kuin ne, jotka on kirjattu saman THC -annoksen inhalaation jälkeen, koska imeytymisprosessi on hitaampi ja jakautuminen rasvakudoksiin on nopeaa.Lisäksi osa THC: stä metaboloituu ensimmäisen maksan kautta (maksan ensikierron metabolia) ja muuttuu 11-OH-THC: ksi, joka on THC: n ensisijainen metaboliitti; vastaavasti CBD muuttuu 7-OH-CBD: ksi. THC sitoutuu voimakkaasti proteiineihin (~ 97%). THC ja CBD voidaan säilyttää jopa neljä viikkoa rasvakudoksissa, joista ne vapautuvat hitaasti subterapeuttisilla tasoilla verenkiertoon ja metaboloituvat ja eliminoituvat virtsaan ja ulosteeseen.
Aineenvaihdunta
THC ja CBD metaboloituvat maksassa. Lisäksi osa THC: stä metaboloituu ensimmäisen maksan kautta (maksan ensikierron metabolia) ja muuttuu 11-OH-THC: ksi, joka on THC: n ensisijainen metaboliitti; vastaavasti CBD muuttuu 7-OH-CBD: ksi. Maksan sytokromi P450 2C9 -isoentsyymi katalysoi 11-OH-THC: n, ensisijaisen metaboliitin, muodostumisen, joka metaboloituu edelleen maksassa ja muuttuu muiksi yhdisteiksi, kuten 11-nor-karboksi-D9-THC (THC-COOH), runsain ihmisen metaboliitti plasmassa ja virtsassa. P450-3A-alaperhe katalysoi muiden vähäisten hydroksyloitujen metaboliittien muodostumista. CBD metaboloituu laajalti ja virtsaan on tunnistettu yli 33 metaboliittia.Suurin metaboliareitti on hydroksylaatio ja hapetus C-7: ssä, jota seuraa edelleen hydroksylaatio pentyyli- ja propenyyliryhmissä. Tärkein hapetettu metaboliitti on CBD-7-happo, joka sisältää hydroksietyylisivuketjun.
Katso kohdasta 4.5 tietoja yhteisvaikutuksista muiden lääkevalmisteiden kanssa ja metaboliasta sytokromi P450 -entsyymijärjestelmän kautta.
Eliminaatio
Sativexilla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista "ei-osastoinen farmakokineettinen analyysi osoitti" terminaalisen ensimmäisen asteen eliminaation puoliintumisajan plasmasta 1,94, 3,72 ja 5,25 tuntia THC: llä ja 5,28, 6, 39 ja 9,36 tuntia CBD: llä annon jälkeen 2, 4 ja 8 ruiskutuskertaa vastaavasti.
Tieteellisessä kirjallisuudessa raportoitujen tietojen mukaan "suun kautta otettavien kannabinoidien eliminaatio plasmasta on kaksivaiheinen, ja sen" puoliintumisaika on noin neljä tuntia ja terminaalinen eliminaation puoliintumisaika on 24 "". 36 tuntia tai enemmän. Kannabinoidit jakautuvat koko kehoon, liukenevat hyvin lipideihin ja kertyvät rasvakudokseen. Kannabinoidien vapautuminen rasvakudoksesta pidentää terminaalisen eliminaation puoliintumisaikaa.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Vaikutuksia ei-kliinisissä tutkimuksissa havaittiin vain sellaisilla altistuksilla, joiden katsottiin riittävän ylittävän ihmisen enimmäisaltistuksen, mikä viittaa vain vähäiseen merkitykseen kliinisessä käytössä.
Lisääntymistoksisuustutkimukset, jotka tehtiin Sativexissa olevilla THC- ja CBD -uutteilla, eivät paljastaneet haitallisia vaikutuksia urosten tai naisten hedelmällisyyteen paritettujen eläinten lukumäärän, hedelmällisten urosten ja naaraiden lukumäärän tai parittelun ja hedelmällisyysindeksien suhteen. Eturauhasen absoluuttiset painot pienenivät, kun vaikutukseton annos oli 25 mg / kg / vrk (150 mg / m2) miesten hedelmällisyydelle. Rotilla tehdyissä tutkimuksissa alkio- ja sikiön selviytymisvaikutukset raskauden alkuvaiheessa eivät vaikuttaneet annoksiin noin 1 mg / kg / vrk (6 mg / m2), mikä vastaa tai on pienempi kuin Sativexin suurin annos Ei ole näyttöä teratogeenisestä vaikutuksesta rotilla tai kaneilla annoksilla, jotka ylittävät selvästi mahdolliset enimmäisannokset. annettavaksi ihmisille. pentujen eloonjääminen ja imetysohjelma olivat vaarassa annoksilla 2 ja 4 mg / kg / vrk (12 ja 24 mg / m2, vastaavasti. Tieteellisessä kirjallisuudessa julkaistut tiedot ovat osoittaneet THC: n ja / tai CBD: n kielteisiä vaikutuksia siittiöiden määrään ja liikkuvuuteen.
Eläinkokeissa, kuten voidaan odottaa, kannabinoidien lipofiilisen luonteen vuoksi on havaittu kohonneita kannabinoidipitoisuuksia äidinmaidosta. Toistuva annostus johtaa kannabinoidien pitoisuuteen rintamaidossa (pitoisuudet plasmassa 40-60 kertaa suurempia). Normaaleja kliinisiä annoksia suuremmilla annoksilla voi olla vaikutusta imeväisten kasvuun.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Vedetön etanoli.
Propyleeniglykoli.
Piparminttuöljy.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
2 vuotta.
Käytön aikana vakaus ensimmäisen avaamisen jälkeen on:
5,5 ml pullo: 28 päivää pakkauksen avaamisesta
10 ml: n pullo: 42 päivää pakkauksen avaamisesta.
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2-8 ° C).
Avattuaan ja käytettäessä ruiskutusastian kylmäsäilytys ei ole enää tarpeen; se on kuitenkin säilytettävä korkeintaan 25 ° C: n lämpötilassa.
Säilytä pystyasennossa.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Tyypin I ruskea lasisuihkeastia (10 ml lasipullo, joka on peitetty kullanruskealla muovilla), joka on varustettu pumpun annostelijalla, jossa on polypropeeninen imuputki ja elastomeerikaula, jossa on polyeteenikorkki. Pumpun annostelija tuottaa 100 mikrolitraa suihketta kohden.
Pakkaus: 5,5 ml ja 10 ml.
5,5 ml: n pakkauksen avulla voit annostella jopa 48 suihketta, joissa on 100 mikrolitraa, annostelijan esitäytön jälkeen.
10 ml: n pakkauksen avulla voit annostella jopa 90 suihketta 100 mikrolitraa annostelijan esitäytön jälkeen.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 10 tai 12 lasista ruiskutusastiaa laatikossa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
GW Pharma Ltd
Porton Downin tiedepuisto
Salisbury
Wiltshire
SP4 0JQ, Yhdistynyt kuningaskunta
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
040548012 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 1 NEBULIZER -PULLO 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548024 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 2 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548036 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 3 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548048 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 4 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548051 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 5 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548063 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 6 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548075 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 10 NEBULIZER PULLOA 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPULLA - 48 ANNOSTELUA
040548087 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 12 NEBULIZER -PULLOA, 5,5 ml: n ANNOSTUSPUMPPU - 48 ANNOSTELUA
040548099 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 1 NEBULIZER PULLO 10 ML ANNOSTUSPUMPPULLA - 90 ANNOSTELUA
040548101 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 2 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548113 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 3 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548125 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 4 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548137 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 5 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548149 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 6 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548152 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 10 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
040548164 - "SUIHKELU SUULLISELLE MUCOSALLE" 12 NEBULIZER -PULLOA, JOISSA ON 10 ml ANNOSTUSPUMPPUA - 90 ANNOSTELUA
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Huhtikuu 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
06/2014