Revlimid - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Ei -toivotut vaikutukset Kestoaika ja säilytys Muut tiedot

Vaikuttavat aineet: Lenalidomidi

Revlimid 2,5 mg kovat kapselit
Revlimid 5 mg kovat kapselit
Revlimid 7,5 mg kovat kapselit
Revlimid 10 mg kovat kapselit
Revlimid 15 mg kovat kapselit
Revlimid 20 mg kovat kapselit
Revlimid 25 mg kovat kapselit

Miksi Revlimidiä käytetään? Mitä varten se on?

Revlimid sisältää vaikuttavana aineena "lenalidomidia". Tämä lääke kuuluu lääkeryhmään, joka vaikuttaa immuunijärjestelmän toimintaan.

Revlimid -valmistetta käytetään aikuisilla:

• Multippeli myelooma
• Myelodysplastiset oireyhtymät
• Mantlesolu -lymfooma

Multippeli myelooma ja Revlimid

Multippeli myelooma on syöpätyyppi, joka vaikuttaa tietyntyyppisiin valkosoluihin, joita kutsutaan plasmasoluiksi. Nämä solut kerääntyvät luuytimeen ja jakautuvat hallitsemattomasti. Tämä voi vahingoittaa luita ja munuaisia.

Multippeli myelooma on tyypillisesti parantumaton. Merkit ja oireet voivat kuitenkin vähentyä huomattavasti tai kadota jonkin aikaa. Tätä tulosta kutsutaan "vastaukseksi".

Multippelin myelooman hoidossa Revlimidiä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa.

Revlimid potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Revlimid -valmistetta käytetään vasta diagnosoiduille potilaille, kun heille ei voida tehdä luuydinsiirtoa.

Jos olet 75 -vuotias tai vanhempi tai sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaisongelma, lääkäri tarkistaa sinut huolellisesti ennen hoidon aloittamista.

Äskettäin diagnosoiduilla potilailla on kahdenlaisia ​​hoitoja:

• Revlimid yhdessä tulehduskipulääkkeen, nimeltään deksametasoni, kanssa.
• Revlimid yhdessä melfalaaniksi kutsutun kemoterapialääkkeen ja immunosuppressiivisen lääkkeen, prednisonin, kanssa. Käytät näitä muita lääkkeitä hoidon alussa ja jatkat sitten Revlimidin käyttöä yksin.

Revlimid potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä muuta hoitoa ennen

• Revlimidia käytetään yhdessä deksametasoniksi kutsutun tulehduskipulääkkeen kanssa.

Revlimid voi estää multippelin myelooman oireiden pahenemisen. Sen on myös osoitettu viivästyttävän multippelin myelooman palautumista hoidon jälkeen.

Myelodysplastiset oireyhtymät ja Revlimid

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat kokoelma monia erilaisia ​​veren ja luuytimen sairauksia. Verisolut muuttuvat epänormaaliksi eivätkä toimi kunnolla. Potilailla voi olla erilaisia ​​merkkejä ja oireita, mukaan lukien alhainen punasolujen määrä (anemia), verensiirtojen tarve ja infektioriski.

Revlimid -valmistetta käytetään sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on diagnosoitu myelodysplastinen oireyhtymä ja joilla on kaikki seuraavat sairaudet:

• jos tarvitset säännöllistä verensiirtoa alhaisen punasolutason hoitoon ("verensiirroista riippuvainen anemia")
• jos sinulla on "luuytimen solun poikkeavuus, jota kutsutaan" eristetyksi 5q -deleetiosytogeeniseksi poikkeavuudeksi ". Tämä tarkoittaa, että kehosi ei tuota riittävästi terveitä verisoluja
• jos muut aiemmin käytetyt hoidot eivät sovellu tai eivät ole riittävän tehokkaita.

Revlimid voi lisätä kehon tuottamien terveiden punasolujen määrää vähentämällä epänormaalien solujen määrää:

• Tämä voi vähentää tarvittavien verensiirtojen määrää. Verensiirtoa ei ehkä tarvita.

Mantelisolulymfooma ja Revlimid

Mantelisolulymfooma on imusolmukkeen syöpä (osa immuunijärjestelmää), joka vaikuttaa eräänlaiseen valkosoluun, jota kutsutaan B -lymfosyyteiksi. Vaippasolulymfoomassa B -lymfosyytit kasvavat hallitsemattomasti ja kertyvät imusolmukkeeseen, luuytimeen tai verta.

Revlimid -valmistetta käytetään yksinään aikuispotilaiden hoitoon, joilla on diagnosoitu aiemmin hoitamaton vaippasolulymfooma.

Miten Revlimid vaikuttaa

Revlimid vaikuttaa kehon immuunijärjestelmään ja suoraan kasvaimeen useilla tavoilla:

• syöpäsolujen kehittymisen pysäyttäminen
• pysäyttää veren kasvainsoluihin kuljettavien verisuonten kasvun
• stimuloimalla osaa immuunijärjestelmästä hyökkäämään syöpäsoluja vastaan.

Vasta -aiheet, kun Revlimid -valmistetta ei tule käyttää

Älä ota Revlimidia

• Jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet raskautta, koska Revlimidin odotetaan olevan haitallista sikiölle (ks. Kohta 2, "Varoitukset ja varotoimet" ja "Raskaus ja imetys").
• Jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi, ellet ryhdy kaikkiin tarvittaviin toimenpiteisiin raskauden välttämiseksi (ks. Kohdat 2 "Varoitukset ja varotoimet" ja "Raskaus ja imetys"). Jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi, lääkäri huomioi ja vahvistaa jokaisella reseptillä, että raskauden välttämiseksi tarvittavat toimenpiteet on toteutettu.
• Jos olet allerginen lenalidomidille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6). Jos epäilet olevasi allerginen, kysy neuvoa lääkäriltäsi.

Jos jokin näistä koskee sinua, älä käytä Revlimid -valmistetta. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.

Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Revlimid -valmistetta

Kerro lääkärille ennen hoidon aloittamista, jos:

• sinulla on aiemmin ollut verihyytymiä, koska verihyytymien riski suonissa ja valtimoissa kasvaa hoidon aikana
• sinulla on infektion merkkejä, kuten yskä tai kuume
• sinulla on munuaisongelmia - lääkäri saattaa muuttaa Revlimid -annosta
• sinulla on ollut sydänkohtaus, sinulla on ollut verihyytymä tai jos tupakoit, sinulla on korkea verenpaine tai korkea kolesterolitaso
• sillä on suuri kasvainkuormitus koko kehossa, myös luuytimessä. Tämä voi johtaa sairauteen, jossa kasvaimet hajoavat ja aiheuttavat epätavallisia kemikaalipitoisuuksia veressä, mikä voi johtaa munuaisten vajaatoimintaan (tätä tautia kutsutaan kasvaimeksi) lyysioireyhtymä ")
• sinulla on ollut allerginen reaktio talidomidihoidon aikana, kuten ihottuma, kutina, turvotus, huimaus tai hengitysvaikeudet

Jos jokin näistä koskee sinua, kerro siitä lääkärillesi ennen hoidon aloittamista.

Jos sinulla on myelodysplastisia oireyhtymiä, sinulla on todennäköisemmin kehittyneempi sairaus, nimeltään akuutti myelooinen leukemia (AML). Lisäksi Revlimidin roolia AML: n kehittymisen todennäköisyydessä ei tiedetä.Lääkärisi saattaa pyytää sinua tekemään joitakin testejä, joiden tarkoituksena on tarkistaa merkkejä, jotka voisivat ennustaa tarkemmin AML: n kehittymisen todennäköisyyden Revlimid -hoidon aikana.

Analyysi ja kontrollit

Sinulle tehdään säännöllisesti verikokeita ennen Revlimid -hoitoa ja sen aikana, koska Revlimid saattaa vähentää infektioita (valkosoluja) ja veren hyytymistä edistävien verisolujen määrää (verihiutaleet). Lääkäri pyytää sinua ottamaan verikokeen:

• ennen hoitoa
• joka viikko ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana (vaippa -solulymfoomaa sairastaville potilaille tämä tapahtuu kahden viikon välein sykleissä 3 ja 4 ja sitten jokaisen syklin alussa)
• vähintään kerran kuukaudessa sen jälkeen.

Lääkäri voi tarkistaa ihosi muutokset, kuten punaiset läiskät tai ihottumat.

Lääkärisi voi päättää muuttaa Revlimid -annosta tai lopettaa hoidon verikokeiden tulosten ja yleistilasi perusteella. Jos olet äskettäin diagnosoitu potilas, lääkäri voi myös arvioida hoidon iän ja muiden mahdollisesti esiintyvien tilojen perusteella.

Veren luovutus

Älä luovuta verta lenalidomidihoidon aikana ja viikon kuluttua hoidon lopettamisesta.

Lapset ja nuoret

Revlimid -valmisteen käyttöä lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille ei suositella.

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Revlimidin vaikutusta

Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt ja yrttilääkkeitä. Tämä johtuu siitä, että Revlimid voi vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan ja jotkut muut lääkkeet voivat vaikuttaa miten Revlimid toimii ..

Kerro erityisesti lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:

• jotkut raskauden ehkäisyyn käytettävät lääkkeet, kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, koska ne eivät ehkä enää ole tehokkaita
• jotkut sydänongelmiin käytettävät lääkkeet, kuten digoksiini
• jotkut veren ohentamiseen käytettävät lääkkeet, kuten varfariini

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus, imetys ja ehkäisy - tietoa naisille ja miehille

Raskaus

Naisille, jotka käyttävät Revlimid -valmistetta

• Älä ota Revlimid -valmistetta, jos olet raskaana, koska tämän lääkkeen odotetaan olevan haitallista sikiölle.
• Älä tule raskaaksi Revlimid -hoidon aikana. Jos raskaus on mahdollista, sinun on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (ks. Kohta "Ehkäisy").
• Jos tulet raskaaksi Revlimid -hoidon aikana, sinun on lopetettava hoito välittömästi ja ilmoitettava asiasta lääkärillesi.

Revlimidia käyttäville miehille

• Jos kumppanisi tulee raskaaksi Revlimid -hoidon aikana, kerro siitä heti lääkärillesi. On myös suositeltavaa, että kumppanisi ottaa yhteyttä lääkäriisi.
• Lisäksi sinun on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä (katso kohta "Ehkäisy").

Ruokinta-aika

Älä imetä Revlimid -hoidon aikana, koska ei tiedetä, erittyykö tämä lääke rintamaitoon.

Ehkäisy

Naisille, jotka käyttävät Revlimidia

Ennen hoidon aloittamista sinun tulee kysyä lääkäriltäsi, onko sinulla mahdollisuus tulla raskaaksi, vaikka pidätkin sitä epätodennäköisenä.

Jos sinulla on mahdollisuus tulla raskaaksi

• joudut tekemään raskaustestit lääkärisi valvonnassa (ennen jokaista hoitoa, 4 viikon välein hoidon aikana ja 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä) paitsi tapauksissa, joissa on vahvistettu, että munanjohtimet on leikattu ja suljettu munat eivät pääse kohtuun (sterilointi sitomalla putket)
• sinun on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä 4 viikon ajan ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja enintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.Lääkärisi neuvoo sinulle sopivia ehkäisymenetelmiä.

Revlimidia käyttäville miehille

Revlimid siirtyy ihmisen siemennesteeseen. Jos on mahdollista, että kumppanisi on raskaana tai tulee raskaaksi eikä hän käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, sinun on käytettävä kondomia hoidon aikana ja viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, vaikka sinulla olisi ollut vasektomia..

Ajaminen ja koneiden käyttö

Älä aja tai käytä koneita, jos tunnet huimausta, väsymystä, uneliaisuutta, huimausta tai näön hämärtymistä.

Revlimid sisältää laktoosia

Revlimid sisältää laktoosia. Jos lääkäri on kertonut sinulle, että sinulla on "jokin sokeri -intoleranssi", ota yhteys lääkäriisi ennen Revlimidin ottamista.

Annos, menetelmä ja antotapa Revlimidin käyttö: Annostus

Revlimid -valmistetta saavat antaa terveydenhuollon ammattilaiset, joilla on kokemusta multippelin myelooman tai myelodysplastisten oireyhtymien ja vaippasolulymfooman hoidosta.

• Kun Revlimidiä käytetään multippelin myelooman hoitoon, sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa (ks. Kohta 1 Mitä Revlimid on ja mihin sitä käytetään).
• Kun Revlimid -valmistetta käytetään myelodysplastisten oireyhtymien ja vaippasolulymfooman hoitoon, sitä käytetään yksinään.

Ota Revlimidia yksinään tai Revlimidia yhdessä muiden lääkkeiden kanssa aina lääkärin ohjeiden mukaisesti. Jos olet epävarma, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Jos käytät Revlimid -valmistetta yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, tutustu näiden lääkkeiden pakkausselosteisiin saadaksesi lisätietoja niiden käytöstä ja vaikutuksista.

Hoitojakso

• Revlimid ja lääkkeet, joita sinun on käytettävä yhdessä Revlimidin kanssa, otetaan muutaman päivän aikana 4 viikon (28 päivän) aikana.
• Jokaista 28 päivän jaksoa kutsutaan "hoitojaksoksi".
• Kuukautisten päivästä riippuen otat yhden tai useamman lääkkeen. Joinain päivinä et kuitenkaan ota mitään lääkkeitä.
• Kun jokainen 28 päivän jakso on valmis, uusi "sykli" on aloitettava seuraavien 28 päivän aikana.

Revlimid -annos

Ennen hoidon aloittamista lääkäri kertoo sinulle:

• otettava Revlimid -annos
• muiden Revlimidin kanssa otettavien lääkkeiden annos, jos niin on määrätty
• millä hoitojakson päivinä kukin lääke otetaan.

Lääkäri voi havaita ihon muutoksia, kuten punaisia ​​täpliä tai ihottumaa.

Lääkärisi voi myös päättää muuttaa Revlimid- tai muiden lääkkeiden annosta hoidon aikana verikokeiden tulosten ja yleistilasi perusteella (ks. Kohta 2 "Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Revlimid -valmistetta").

Miten ja milloin Revlimidia otetaan

• Kapselit on nieltävä kokonaisina, mieluiten veden kera.
• Älä riko, avaa tai pureskele kapseleita.
• Kapselit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.
• Ota Revlimid määrättyinä päivinä suunnilleen samaan aikaan.

Jos haluat poistaa kapselin läpipainopakkauksesta, paina vain kapselin toista puolta ja työnnä se alumiinifolion läpi.

Revlimid -hoidon kesto

Revlimid otetaan hoitojaksoina, joista jokainen kestää 28 päivää (ks. Yllä oleva hoitosykli). Sinun on jatkettava hoitojaksoja, kunnes lääkäri kehottaa sinua lopettamaan hoidon.

Jos unohdat ottaa Revlimid -valmistetta

Jos unohdat ottaa Revlimid -valmisteen tavalliseen aikaan e

• alle 12 tuntia on kulunut: ota kapseli välittömästi
• yli 12 tuntia on kulunut: älä ota unohtunutta kapselia, vaan ota seuraava kapseli seuraavana päivänä tavalliseen aikaan.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Revlimidia

Jos olet ottanut enemmän Revlimid -valmistetta kuin sinulle on määrätty, kerro siitä heti lääkärille.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Revlimidin sivuvaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Vakavia haittavaikutuksia, joita voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä

Revlimid voi vähentää infektioita vastaan ​​taistelevien valkosolujen ja veren hyytymistä edistävien verisolujen (verihiutaleiden) määrää, mikä voi johtaa verenvuotohäiriöihin, esim. nenäverenvuoto ja mustelmat. Revlimid voi myös aiheuttaa verihyytymiä suonissa (tromboosia).

Siksi sinun on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon, jos havaitset jonkin seuraavista haittavaikutuksista:

• kuume, vilunväristykset, kurkkukipu, yskä, suun haavaumat tai muut infektion oireet (myös verenkierrossa (sepsis))
• verenvuoto tai mustelmat ilman haavoja
• kipu rinnassa tai jaloissa
• hengenahdistus.

Jos sinulla ilmenee jokin yllä luetelluista haittavaikutuksista, kerro siitä heti lääkärillesi.

Muut haittavaikutukset on lueteltu alla

On tärkeää huomata, että pienelle osalle potilaista voi kehittyä muita syöpätyyppejä ja on mahdollista, että tämä riski voi kasvaa Revlimid -hoidon aikana. siksi lääkärisi on punnittava huolellisesti hyödyt ja riskit, kun hän määrää sinulle Revlimid -valmistetta.

Hyvin yleiset haittavaikutukset voivat esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä:

• Punasolujen määrän väheneminen (anemia), joka voi aiheuttaa väsymystä ja heikkoutta
• Ummetus, ripuli, pahoinvointi, ihon punoitus, ihottuma, oksentelu, lihaskrampit, lihaskivut, luukipu, nivelkipu, väsymys, yleistynyt turvotus, mukaan lukien käsivarsien ja jalkojen turvotus
• Kuume ja flunssan oireet, mukaan lukien kuume, lihaskipu, päänsärky, korvakipu ja vilunväristykset
• Tunnottomuus, pistely tai polttava tunne iholla, käsien tai jalkojen kipu, huimaus, vapina, makuaistin muutos
• Rintakipu, joka säteilee käsivarsiin, kaulaan, leukaan, selkään tai vatsaan ja johon liittyy hikoilua ja hengenahdistusta, pahoinvointia tai oksentelua, jotka voivat olla sydänkohtauksen oireita (sydäninfarkti)
• Ruokahalun väheneminen
• Alhainen kaliumpitoisuus veressä
• Jalkakipu (joka voi olla tromboosin oire), rintakipu tai hengenahdistus (jotka voivat olla oireita verihyytymistä keuhkoissa, jota kutsutaan keuhkoemboliaksi)
• Kaikenlaiset infektiot
• Keuhkojen ja ylähengitysteiden infektio, hengenahdistus
• Näön hämärtyminen
• Näön hämärtyminen (kaihi)
• Munuaisongelmat
• Muutokset veren proteiinissa, joka voi aiheuttaa valtimoiden turvotusta (vaskuliitti)
• Verensokerin nousu (diabetes)
• Päänsärky
• Kuiva iho
• Vatsakipu
• Mielialan muutos, univaikeudet

Yleisiä haittavaikutuksia voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä:

• Nenää ympäröivien poskionteloiden tulehdus
• Verenvuoto ikenistä, mahasta tai suolistosta
• Lisääntynyt kipu, kasvaimen koko, punoitus kasvaimen ympärillä
• Verenpaineen nousu tai lasku, hidas, nopea tai epäsäännöllinen syke
• Ihon tummuminen
• Ihottuma, ihon halkeilu, kuorinta tai kuorinta
• Nokkosihottuma, kutina, lisääntynyt hikoilu, nestehukka
• Kipeä suu ja haavaumat, suun kuivuminen, nielemisvaikeudet
• Vatsakipu
• Virtsan tuotanto paljon enemmän tai vähemmän kuin tavallisesti (mikä voi olla oire munuaisten vajaatoiminnasta), verta virtsassa
• Hengenahdistus, etenkin makuulla (mikä voi olla oire sydämen vajaatoiminnasta)
• Vaikeus saada erektio
• Aivohalvaus, pyörtyminen
• Lihas heikkous
• Turvotus nivelissä
• Muutokset veren kilpirauhashormonissa, alhainen veren kalsium-, fosfaatti- tai magnesiumpitoisuus
• Masennus
• Kuurous
• Epänormaalit maksan toimintakokeet
• Tasapainohäiriöt, liikkumisvaikeudet
• Korvien soiminen (tinnitus)
• Raudan ylikuormitus
• Jano
• Sekavuus
• Hammassärky
• Painonpudotus.

Melko harvinaiset haittavaikutukset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta:

• Verenvuoto kallon sisällä
• Verenkiertohäiriöt
• Näön menetys
• Seksuaalivietin menetys (libido)
• Runsas virtsavirtaus, johon liittyy kipua ja heikkoutta luissa, mikä voi olla oire munuaissairaudesta (Fanconin oireyhtymä)
• Vatsakipu, turvotus tai ripuli, jotka voivat olla oireita paksusuolen tulehduksesta (koliitti tai tyfliitti)
• Paljon enemmän tai vähemmän virtsaa kuin tavallisesti, mikä voi olla oire tietyntyyppisestä munuaisongelmasta (kutsutaan munuaistiehyen nekroosiksi)
• Ihon värimuutokset, herkkyys auringonvalolle
• Jotkut ihosyöpätyypit
• Nokkosihottuma, ihottuma, silmien, suun tai kasvojen turvotus, hengitysvaikeudet tai kutina, jotka voivat olla oireita allergisesta reaktiosta.

Harvinaiset haittavaikutukset voivat esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta:

• Vaikea allerginen reaktio, joka voi alkaa ihottumana yhdellä alueella, mutta leviää laajalla ihon menetyksellä koko kehossa (Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja / tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
• Kasvaimen hajoamisoireyhtymä - metaboliset komplikaatiot, joita voi esiintyä kasvaimen hoidon aikana ja joskus jopa ilman hoitoa. Nämä komplikaatiot johtuvat kuolevien syöpäsolujen hajoamistuotteista, ja ne voivat sisältää seuraavia komplikaatioita: muutokset hematologisissa parametreissa; korkeat kalium-, fosfori- ja virtsahapon arvot; ja alhaiset kalsiumarvot, mikä johtaa muutoksiin munuaisten toiminnassa, sykkeessä, kouristuksissa ja joskus kuolemassa.

Esiintymistiheys tuntematon: yleisyyttä ei voida arvioida saatavilla olevien tietojen perusteella:

• Äkillinen tai lievä, mutta paheneva kipu ylävatsassa ja / tai selässä, joka jatkuu muutaman päivän ajan ja mahdollisesti pahoinvointi, oksentelu, kuume ja nopea pulssi Nämä oireet voivat johtua haiman tulehduksesta.
• Hengityksen vinkuminen, hengenahdistus tai kuiva yskä, jotka voivat olla oireita keuhkokudoksen tulehduksesta.
• Ihon, limakalvojen tai silmien kellertävä väri (keltaisuus), vaaleat ulosteet, tumma virtsa, ihon kutina, ihottuma, kipu tai vatsan turvotus Nämä voivat olla oireita maksavauriosta (maksasairaus).
• Harvoissa tapauksissa on havaittu lihasten hajoamista (kipu, heikkous tai lihasten turvotus), jotka voivat aiheuttaa munuaisongelmia (rabdomyolyysi), joista jotkut, kun Revlimidia annetaan statiinin (eräänlainen kolesterolia alentava lääke) kanssa.
• Ihoon vaikuttava sairaus, jonka aiheuttaa pienten verisuonten tulehdus, johon liittyy nivelkipua ja kuumetta (leukosytoclastic vaskuliitti).
• Mahalaukun tai suolen seinämän heikkeneminen, mikä voi johtaa erittäin vakaviin infektioihin.Kerro lääkärillesi, jos sinulla on voimakasta vatsakipua, kuumetta, pahoinvointia, oksentelua, verta ulosteessa tai muutoksia suolistossa.

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. antaa lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

• Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
• Älä käytä tätä lääkettä läpipainopakkauksessa ja kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän "EXP" jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
• Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
• Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat pakkauksia, jotka ovat vaurioituneet tai joissa on merkkejä väärentämisestä.
• Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Määräaika "> Muut tiedot

Mitä Revlimid sisältää

Revlimid 2,5 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 2,5 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132) ja keltainen rautaoksidi (E172)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 5 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 5 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate ja titaanidioksidi (E171)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 7,5 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 7,5 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate, titaanidioksidi (E171), keltainen rautaoksidi (E172)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 10 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 10 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • Kapselivalmiste: liivate, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132) ja keltainen rautaoksidi (E172)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 15 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 15 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate, titaanidioksidi (E171) ja indigokarmiini (E132)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 20 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 20 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate, titaanidioksidi (E171), indigokarmiini (E132) ja keltainen rautaoksidi (E172)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid 25 mg kovat kapselit:

• Vaikuttava aine on lenalidomidi. Yksi kapseli sisältää 25 mg lenalidomidia.
• Muut aineet ovat:
  • Kapselin sisältö: vedetön laktoosi, mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium ja magnesiumstearaatti
  • kapselin kuori: liivate ja titaanidioksidi (E171)
  • kirjoitusmuste: sellakka, propyleeniglykoli, kaliumhydroksidi ja musta rautaoksidi (E172).

Revlimid -valmisteen kuvaus ja pakkaus

Revlimid 2,5 mg kovat kapselit ovat sinivihreitä / valkoisia, ja niissä on merkintä "REV 2,5 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on yksi tai kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 7 tai 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 5 mg kovat kapselit ovat valkoisia, ja niissä on merkintä "REV 5 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on yksi tai kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 7 tai 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 7,5 mg kovat kapselit ovat vaaleankeltaisia ​​/ valkoisia, ja niissä on merkintä "REV 7,5 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 10 mg kovat kapselit ovat sinivihreitä / vaaleankeltaisia, ja niissä on merkintä "REV 10 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 15 mg kovat kapselit ovat vaaleansinisiä / valkoisia, ja niissä on merkintä "REV 15 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 20 mg kovat kapselit ovat sinivihreitä / vaaleansinisiä, ja niissä on merkintä "REV 20 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 21 kapselia pakkauksessa.

Revlimid 25 mg kovat kapselit ovat valkoisia, ja niissä on merkintä "REV 25 mg".

Kapselit toimitetaan pakkauksissa, joissa kussakin on kolme läpipainopakkausta. Jokainen läpipainopakkaus sisältää seitsemän kapselia, yhteensä 21 kapselia pakkauksessa.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Revlimidistä on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLLOILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYSTÄ DOSIMETRY - 12.0 OHJELMISPÄIVITYS.

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

REVLIMID 10 MG KOVAT KAPSELIT

▼ Lääkevalvontaa. Tämä mahdollistaa uusien turvallisuustietojen nopean tunnistamisen. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista. Katso kohdasta 4.8 lisätietoja haittavaikutusten ilmoittamisesta.

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Yksi kapseli sisältää 10 mg lenalidomidia.

Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:

Yksi kapseli sisältää 294 mg vedetöntä laktoosia.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Kova kapseli.

Sinivihreät / vaaleankeltaiset kapselit, koko 0,21,7 mm, merkintä "REV 10 mg".

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

Multippeli myelooma

Revlimid on tarkoitettu sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma ja jotka eivät ole kelvollisia elinsiirtoon (ks. Kohta 4.2).

Revlimid yhdessä deksametasonin kanssa on tarkoitettu multippelia myeloomaa sairastavien aikuispotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoidon.

Myelodysplastiset oireyhtymät

Revlimid on tarkoitettu potilaille, joilla on verensiirrosta riippuvainen anemia, joka johtuu pienestä tai keskitason 1 myelodysplastisista oireyhtymistä (MDS), joka liittyy eristettyyn 5q-deleetion sytogeneettiseen poikkeavuuteen, kun muut hoitovaihtoehdot ovat riittämättömiä tai riittämättömiä.

Mantlesolu -lymfooma

Revlimid on tarkoitettu aikuispotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai tulenkestävä manttelisolulymfooma (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).

04.2 Annostus ja antotapa -

Revlimid -hoitoa saa valvoa syöpähoitojen käyttöön perehtynyt lääkäri (ks. Kohta 4.4, Karyotyyppi).

Annostus

Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Lenalidomidi yhdessä deksametasonin kanssa taudin etenemiseen asti ei-potilailla siirtokelpoisia

Lenalidomidihoitoa ei saa aloittaa, jos absoluuttinen neutrofiilimäärä (Ehdottomasti

Neutrofiilien määrä, ANC) on

Suositeltu annos

Lenalidomidin suositeltu aloitusannos on 25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21. Suositeltu deksametasoniannos on 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1, 8, 15 ja 22. Potilaat voivat jatkaa lenalidomidi- ja deksametasonihoitoa, kunnes tauti etenee tai intoleranssi kehittyy.

Annosta voidaan jatkaa tai muuttaa kliinisten ja laboratoriotulosten perusteella (ks. Kohta 4.4). ≥ 75-vuotiaille potilaille deksametasonin aloitusannos on 20 mg / vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22. Suositeltu lenalidomidiannos potilaille, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, on 10 mg kerran vuorokaudessa.

Suositellut annosmuutokset hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloitettua

Kuten alla olevissa taulukoissa esitetään yhteenvetona, annoksen muuttamista suositellaan asteen 3 tai 4 trombosytopenian ja neutropenian hoitoon tai minkä tahansa muun asteen 3 tai 4 myrkyllisyyden hoitoon, jonka uskotaan liittyvän lenalidomidiin.

• Annoksen pienentämisen tasot

Lenalidomidi Deksametasoni Aloitusannos 25 mg 40 mg Annosaste -1 20 mg 20 mg Annostaso -2 15 mg 12 mg Annosaste -3 10 mg 8 mg Annosaste -4 5 mg 4 mg Annosaste -5 2,5 mg Ei käytössä

• Trombosytopenia

Jos verihiutaleet On suositeltavaa He menevät alas Lopeta lenalidomidin antaminen syklin loppuosan ajan Ne palaavat arvoon ≥ 50 x 109 / l Kun annostusta jatketaan seuraavassa jaksossa, pienennä annosta yhdellä tasolla.

a Jos annosta rajoittava toksisuus ilmenee (Annosrajoittava myrkyllisyys, DLT)> Hoitojakson 15. päivänä lenalidomidin annostelu lopetetaan vähintään nykyisen 28 vuorokauden jakson loppuosaan.

• Neutropenia

Jos neutrofiilit On suositeltavaa Ne alun perin laskeutuvat Lopeta lenalidomidihoito Palaa ≥ 1 x 109 / l, jos neutropenia on ainoa havaittu toksisuus Aloita lenalidomidi aloitusannoksella kerran päivässä Palaa arvoon ≥ 0,5 x 109 / l, jos havaitaan muita annoksesta riippuvaisia ​​hematologisia toksisuuksia kuin neutropenia Jatka lenalidomidin käyttöä annostasolla -1 kerran päivässä Jokaista seuraavaa vähennystä alle 0,5 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 0,5 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella kerran päivässä

Neutropenian tapauksessa lääkärin tulee harkita kasvutekijöiden käyttöä potilaan hoidossa.

Jos lenalidomidiannosta on pienennetty hematologisen DLT: n vuoksi, lenalidomidiannos voidaan aloittaa uudelleen seuraavalla suuremmalla annostasolla (aloitusannokseen asti) hoitavan lääkärin harkinnan mukaan, jos jatkuva lenalidomidihoito / deksametasoni tuottaa luuydintä toiminto (DLT: n puuttuminen vähintään kahdessa peräkkäisessä jaksossa ja ANC ≥ 1500 / mcl, verihiutaleiden määrä ≥ 100 000 / mcl, uuden syklin alussa nykyisellä annoksella).

Lenalidomidi yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa, jota seuraa ylläpitohoito yksin potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja elinsiirtoon

Lenalidomidihoitoa ei saa aloittaa, jos ANC on

Suositeltu annos

Suositeltu aloitusannos on lenalidomidi 10 mg / vrk suun kautta päivien 1-21 toistuvien 28 päivän jaksojen aikana enintään 9 syklin ajan, melfalaani 0,18 mg / kg suun kautta päivien 1-4 aikana 28 päivän jaksoissa, prednisoni 2 mg / kg suun kautta toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-4. Potilaita, jotka suorittavat 9 hoitojaksoa tai jotka eivät pysty suorittamaan yhdistelmähoitoa intoleranssin vuoksi, on hoidettava lenalidomidimonoterapialla, 10 mg / vrk suun kautta, toistuvien hoitojaksojen päivinä 1-21. 28 päivää sairauden etenemiseen saakka. Annosta voidaan jatkaa tai muuttaa kliinisten ja laboratoriotulosten perusteella (ks. Kohta 4.4).

Suositellut annosmuutokset hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloitettua

Kuten alla olevista taulukoista on esitetty, annoksen muuttamista suositellaan asteen 3 tai 4 trombosytopenian tai neutropenian hoitoon tai minkä tahansa muun asteen 3 tai 4 myrkyllisyyden hoitoon, jonka uskotaan liittyvän lenalidomidiin.

• Annoksen pienentämisen tasot

Lenalidomidi Melfalaani Prednisoni Aloitusannos 10 mga 0,18 mg / kg 2 mg / kg Annosaste -1 7,5 mg 0,14 mg / kg 1 mg / kg Annostaso -2 5 mg 0,10 mg / kg 0,5 mg / kg Annosaste -3 2,5 mg Ei käytössä 0,25 mg / kg

Jos neutropenia on ainoa toksisuus millä tahansa annoksella, lisää granulosyyttien pesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) ja pidä lenalidomidiannos yllä..

• Trombosytopenia

Jos verihiutaleet On suositeltavaa Ne alun perin laskeutuvat Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 25 x 109 / l Jatka lenalidomidin ja melfalaanin käyttöä annostasolla -1 Jokaista seuraavaa vähennystä alle 30 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 30 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -2 tai -3) kerran vuorokaudessa

• Neutropenia

Jos neutrofiilit On suositeltavaa Ne alun perin laskeutuvat Lopeta lenalidomidihoito Palaa ≥ 0,5 x 109 / l, jos neutropenia on ainoa havaittu toksisuus Aloita lenalidomidi aloitusannoksella kerran päivässä Palaa ≥ 0,5 x 109 / l, jos havaitaan muita annoksesta riippuvaisia ​​hematologisia toksisuuksia kuin neutropenia Jatka lenalidomidin käyttöä annostasolla -1 kerran päivässä Jokaista seuraavaa vähennystä alle 0,5 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 0,5 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella kerran päivässä

a Jos potilas ei ole saanut G-CSF-hoitoa, aloita G-CSF-hoito. Seuraavan syklin päivänä 1 jatka GCSF: ää tarpeen mukaan ja säilytä melfalaaniannos, jos neutropenia oli ainoa DLT.Muussa tapauksessa pienennä yhtä annostasoa seuraavan syklin alussa.

Neutropenian tapauksessa kasvutekijöiden käyttöä potilaan hoidossa tulee harkita.

Multippeli myelooma vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla

Suositeltu annos

Suositeltu aloitusannos on 25 mg lenalidomidia suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21. Suositeltu deksametasoniannos on 40 mg suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-4, 9-12 ja 17-20 ensimmäisten 4 hoitojakson aikana ja 40 mg kerran päivässä sen jälkeen. Päivinä 1-4 28 päivän välein.

Annosta voidaan jatkaa tai muuttaa kliinisten ja laboratoriotulosten perusteella (ks. Kohta 4.4). Lääkärien tulee arvioida käytettävän deksametasoniannoksen huolellisesti ottaen huomioon potilaan tila ja sairaus.

Lenalidomidihoitoa ei saa aloittaa, jos plasmasolujen luuydin on ANC, jos verihiutaleiden määrä on

Suositellut annosmuutokset hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloitettua

Kuten alla olevissa taulukoissa esitetään yhteenvetona, annoksen muuttamista suositellaan asteen 3 tai 4 neutropenian tai trombosytopenian hoitoon tai minkä tahansa luokan 3 tai 4 toksisuuden hoitoon, jonka uskotaan liittyvän lenalidomidiin.

• Annoksen pienentämisen tasot

Aloitusannos 25 mg Annosaste -1 15 mg Annostaso -2 10 mg Annosaste -3 5 mg

• Trombosytopenia

Jos verihiutaleet On suositeltavaa Ne alun perin laskeutuvat Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 30 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä annostasolla -1 Jokaista seuraavaa vähennystä alle 30 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 30 x 109 / l Aloita lenalidomidi seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -2 tai -3) kerran vuorokaudessa. Älä mene alle 5 mg: n annoksen kerran päivässä.

• Neutropenia

Jos neutrofiilit On suositeltavaa Ne alun perin laskeutuvat Lopeta lenalidomidihoito Palaa ≥ 0,5 x 109 / l, jos neutropenia on ainoa havaittu toksisuus Aloita lenalidomidi aloitusannoksella kerran päivässä Palaa ≥ 0,5 x 109 / l, jos havaitaan muita annoksesta riippuvaisia ​​hematologisia toksisuuksia kuin neutropenia Jatka lenalidomidin käyttöä annostasolla -1 kerran päivässä. Jokaista seuraavaa vähennystä alle 0,5 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito. Ne palaavat arvoon ≥ 0,5 x 109 / l Aloita lenalidomidi seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -1, -2 tai -3) kerran vuorokaudessa. Älä mene alle 5 mg: n annoksen kerran päivässä.

Neutropenian tapauksessa kasvutekijöiden käyttöä potilaan hoidossa tulee harkita.

Myelodysplastiset oireyhtymät

Lenalidomidihoitoa ei saa aloittaa, jos ANC on

Suositeltu annos

Suositeltu aloitusannos on 10 mg lenalidomidia suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21. Annosta voidaan jatkaa tai muuttaa kliinisten ja laboratoriotulosten perusteella (ks. Kohta 4.4).

Suositellut annosmuutokset hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloitettua

Kuten alla olevissa taulukoissa esitetään yhteenvetona, annoksen muuttamista suositellaan asteen 3 tai 4 neutropenian tai trombosytopenian hoitoon tai minkä tahansa luokan 3 tai 4 toksisuuden hoitoon, jonka uskotaan liittyvän lenalidomidiin.

• Annoksen pienentämisen tasot

Aloitusannos 10 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annosaste -1 5,0 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-28 28 päivän välein Annostaso -2 2,5 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-28 28 päivän välein Annosaste -3 2,5 mg joka toinen päivä päivinä 1-28 28 päivän välein

Potilaat, jotka aloittavat 10 mg: n annoksella ja joilla on trombosytopenia tai neutropenia:

• Trombosytopenia

Jos verihiutaleet On suositeltavaa He menevät alas Lopeta lenalidomidihoito Palaa ≥ 25 x 109 / l - Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -1, -2 tai -3)

• Neutropenia

Jos neutrofiilit On suositeltavaa He menevät alas Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 0,5 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -1, -2 tai -3)

Lenalidomidin suspensio

Potilaiden, joilla ei ole vähintään lievää erytroidivastetta 4 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, mikä osoittaa, että verensiirtovaatimukset ovat vähentyneet vähintään 50% tai jos verensiirtoa ei saada, hemoglobiinin nousu 1 g / dl, on lopetettava lenalidomidi hoitoon.

Mantlesolu -lymfooma

Suositeltu annos

Suositeltu aloitusannos on 25 mg lenalidomidia suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21.

Määritystä jatketaan tai sitä muutetaan kliinisten ja laboratoriotulosten perusteella (ks. Kohta 4.4).

Suositellut annosmuutokset hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloitettua

Kuten alla olevissa taulukoissa esitetään, annoksen muuttamista suositellaan asteen 3 tai 4 neutropenian tai trombosytopenian hoitoon tai minkä tahansa asteen 3 tai 4 myrkyllisyyden hoitoon, jonka uskotaan liittyvän lenalidomidiin.

• Annoksen pienentämisen tasot

Aloitusannos 25 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annosaste -1 20 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annostaso -2 15 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annosaste -3 10 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annosaste -4 5 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein Annosaste -5 2,5 mg kerran vuorokaudessa päivinä 1-21 28 päivän välein1 5 mg joka toinen päivä päivinä 1-21 28 päivän välein

1 - Maissa, joissa 2,5 mg kapseli on saatavana.

• Trombosytopenia

Jos verihiutaleet On suositeltavaa He menevät alas Lopeta lenalidomidihoito ja suorita täydellinen verisolujen määrä (CBC) vähintään joka 7. päivä Ne palaavat arvoon ≥ 60 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä pienemmällä annoksella (annostaso -1) Jokaista seuraavaa vähennystä alle 50 x 109 / l Lopeta lenalidomidihoito ja suorita CBC vähintään 7 päivän välein Ne palaavat arvoon ≥ 60 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -2, -3, -4 tai -5). Älä mene alle -5 annostason

• Neutropenia

Jos neutrofiilit On suositeltavaa Syksy ja siihen liittyvä kuume (kehon lämpötila ≥ 38,5 ° C) tai lasku klo Lopeta lenalidomidihoito ja suorita CBC vähintään 7 päivän välein Ne palaavat arvoon ≥ 1 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annos -1) Jokaisesta seuraavasta vähenemisestä alle 1 x 109 / l vähintään 7 päivän ajan tai vähennyksestä a Lopeta lenalidomidihoito Ne palaavat arvoon ≥ 1 x 109 / l Jatka lenalidomidin käyttöä seuraavalla pienemmällä annoksella (annostaso -2, -3, -4, -5). Älä mene alle -5 annostason

• Kasvaimen leimahdusreaktio

Lenalidomidihoitoa voidaan jatkaa potilailla, joilla on Kasvaimen leimahdusreaktio, Asteen 1 tai 2 irtisanomiskorvaus, keskeytyksettä tai muuttamatta, lääkärin harkinnan mukaan. Potilailla, joilla on asteen 3 tai 4 TFR, lenalidomidihoito on keskeytettävä, kunnes TFR on laskenut ≤ asteen 1; Oireiden hoidossa potilaita voidaan hoitaa asteen 1 ja 2 TFR -ohjeiden mukaisesti (ks. Kohta 4.4).

Kaikki potilaat

Muiden asteen 3 tai 4 myrkyllisten vaikutusten, joiden uskotaan liittyvän lenalidomidiin, hoito on lopetettava ja sitä on jatkettava seuraavalla pienemmällä annoksella vasta, kun myrkyllisyys on laskenut ≤ asteen 2 mukaan lääkärin harkinnan mukaan.

Lenalidomidin käytön lopettamista tai lopettamista on harkittava, jos ihottuma on 2. tai 3. Lenalidomidihoito on lopetettava, jos ilmenee angioedeema, asteen 4 ihottuma, exfoliatiivinen tai rakkulainen ihottuma tai jos epäillään Stevens-Johnsonia (SSJ) tai myrkyllistä epidermaalista ihottumaa nekrolyysi (NET), eikä sitä tule jatkaa näiden lääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen.

Erityisryhmät

Pediatriset potilaat

Revlimid -valmistetta ei saa käyttää lapsille ja nuorille syntymästä 18 vuoden ikään turvallisuussyistä (ks. Kohta 4.4).

Iäkkäät potilaat

Tällä hetkellä saatavilla olevat farmakokineettiset tiedot on kuvattu kohdassa 5.2. Lenalidomidia on käytetty kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on multippeli myelooma enintään 91 -vuotiailla potilailla, potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä enintään 95 -vuotiaille, ja potilailla, joilla on vaippasolulymfooma enintään 88 -vuotiaille (ks. Kohta 5.1).

Äskettäin diagnosoiduilla 75 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla lenalidomidilla hoidetuilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla esiintyi enemmän vakavia haittavaikutuksia ja haittavaikutuksia, jotka johtivat hoidon lopettamiseen (ks. Kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). arvioitava huolellisesti ennen hoidon harkitsemista (ks. kohta 4.4).

• Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Yli 75-vuotiailla potilailla, joita hoidetaan lenalidomidilla yhdessä deksametasonin kanssa, deksametasonin aloitusannos on 20 mg / vrk jokaisen 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22.

Annoksen muuttamista ei ehdoteta yli 75 -vuotiaille potilaille, joita hoidetaan lenalidomidilla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa.

Kliinisissä tutkimuksissa, joissa oli äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma elinsiirtoon kelpaamattomilla potilailla, lenalidomidiyhdistelmähoitoa siedettiin vähemmän yli 75-vuotiailla potilailla kuin nuoremmalla väestöllä. Näiden potilaiden osuus hoidon lopettamisesta suvaitsemattomuuden vuoksi (asteen 3 tai 4 haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat) oli suurempi kuin iäkkäillä potilailla

• Multippeli myelooma, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä hoidolla

65 -vuotiaiden tai sitä vanhempien multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden prosenttiosuus ei ollut merkittävästi erilainen lenalidomidi / deksametasoni- ja lumelääke / deksametasoniryhmien välillä. Yleensä näiden potilaiden ja nuorempien potilaiden välillä ei havaittu eroja turvallisuudessa ja tehossa, vaikka vanhempien potilaiden suurempaa alttiutta ei voida sulkea pois.

• Myelodysplastiset oireyhtymät

Lenalidomidilla hoidetuilla potilailla, joilla oli myelodysplastisia oireyhtymiä, turvallisuudessa ja tehossa ei havaittu yleistä eroa yli 65 -vuotiaiden ja nuorempien potilaiden välillä.

• Mantelisolulymfooma

Lenalidomidilla hoidetuilla vaippa -solulymfoomaa sairastavilla potilailla ei havaittu yleistä eroa turvallisuudessa ja tehossa 65 -vuotiaiden ja sitä vanhempien potilaiden ja alle 65 -vuotiaiden potilaiden välillä.

Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin munuaisten vajaatoiminta, annoksen valinnassa on oltava erityisen varovainen ja munuaisten toimintaa on seurattava varotoimenpiteenä.

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Lenalidomidi erittyy olennaisesti munuaisten kautta; potilailla, joilla on korkeampi munuaisten vajaatoiminta, hoidon siedettävyys voi muuttua (ks. kohta 4.4). Annoksen valinnassa on oltava erityisen varovainen, ja munuaisten toimintaa on suositeltavaa seurata.

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta ja multippeli myelooma, myelodysplastiset oireyhtymät tai vaippa -solulymfooma. Potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai loppuvaiheen munuaissairaus, hoidon alussa ja koko hoidon ajan suositellaan seuraavia annosmuutoksia: Loppuvaiheen munuaissairautta (ESRD) sairastavista potilaista ei ole kokemusta vaiheen III kliinisistä tutkimuksista ) (CLcr -dialyysi).

• Multippeli myelooma

Munuaisten toiminta (CLcr) Annosmuutokset (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-21) Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (30 ≤ CLcr 10 mg kerran päivässä 1 Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr 7,5 mg kerran vuorokaudessa2 15 mg joka toinen päivä Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) (CLcr 5 mg kerran päivässä. Dialyysipäivinä annos tulee antaa dialyysin jälkeen.

1 Annos voidaan nostaa 15 mg: aan kerran päivässä kahden syklin jälkeen, jos potilas ei reagoi hoitoon, mutta sietää lääkettä.

2 Maissa, joissa 7,5 mg: n kapseli on saatavana.

• Myelodysplastiset oireyhtymät

Munuaisten toiminta (CLcr) Annosmuutokset Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (30 ≤ CLcr Aloitusannos 5 mg kerran vuorokaudessa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-21) Annostaso -1 * 2,5 mg kerran vuorokaudessa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-28) Annostaso -2 * 2,5 mg joka toinen päivä (päivät 1-28, toistuvat 28 päivän jaksot) Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr Aloitusannos 2,5 mg kerran vuorokaudessa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-21) Annostaso -1 * 2,5 mg joka toinen päivä (päivät 1-28, toistuvat 28 päivän jaksot) Annostaso -2 * 2,5 mg kahdesti viikossa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-28) Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) (CLcr Aloitusannos 2,5 mg kerran vuorokaudessa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-21) Annostaso -1 * 2,5 mg joka toinen päivä (päivät 1-28, toistuvat 28 päivän jaksot) Dialyysipäivinä annos tulee antaa dialyysin jälkeen Annostaso -2 * 2,5 mg kahdesti viikossa (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-28)

* Suositellut annoksen pienentämistasot hoidon aikana ja hoidon uudelleen aloittamisen jälkeen asteen 3 tai 4 neutropenian tai trombosytopenian tai muun lenalidomidiin liittyvän luokan 3 tai 4 toksisuuden hallitsemiseksi yllä kuvatulla tavalla.

• Mantlesolu -lymfooma

Munuaisten toiminta (CLcr) Annosmuutokset (toistuvien 28 päivän jaksojen päivät 1-21) Kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (30 ≤ CLcr 10 mg kerran päivässä 1 Vaikea munuaisten vajaatoiminta (CLcr 7,5 mg kerran vuorokaudessa2 15 mg joka toinen päivä Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) (CLcr 5 mg kerran päivässä. Dialyysipäivinä annos tulee antaa dialyysin jälkeen.

1 Annos voidaan nostaa 15 mg: aan kerran päivässä kahden syklin jälkeen, jos potilas ei reagoi hoitoon, mutta sietää lääkettä.

2 Maissa, joissa 7,5 mg: n kapseli on saatavana.

Lenalidomidihoidon aloittamisen jälkeen lenalidomidi -annoksen muuttamisen jälkeen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla tulee perustua hoidon siedettävyyteen yksittäisen potilaan kohdalla, kuten edellä on kuvattu.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Lenalidomidia ei ole virallisesti tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, eikä erityisiä annossuosituksia ole.

Antotapa

Suun kautta.

Revlimid -kapselit tulee ottaa määrättyinä päivinä, suunnilleen samaan aikaan. Kapseleita ei saa avata, rikkoa tai pureskella. Kapselit on nieltävä kokonaisina, mieluiten veden kanssa, ruoan kanssa tai ilman. Potilas voi ottaa unohtuneen annoksen, jos se on alle 12 tuntia aikataulun mukaisesta ottoajasta. Jos toisaalta se on yli 12 tuntia, potilas ei saa ottaa unohtunutta annosta, vaan odottaa tavallista seuraavan vuorokauden aikaan seuraavan annoksen ottamiseksi.

On suositeltavaa painaa vain kapselin toista puolta sen poistamiseksi läpipainopakkauksesta, mikä vähentää sen muodonmuutoksen tai rikkoutumisen riskiä.

04.3 Vasta -aiheet -

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

• Raskaana olevat naiset.

• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, elleivät kaikki raskauden ehkäisyohjelman ehdot täyty (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

Varotoimet raskauden sattuessa

Lenalidomidi liittyy rakenteellisesti talidomidiin, joka on vaikuttava aine, jolla on tunnettu teratogeeninen vaikutus ihmisiin ja joka aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia synnynnäisiä epämuodostumia. odotetaan ihmisillä raskauden aikana.

Raskauden ehkäisyohjelman edellytykset on täytettävä kaikkien potilaiden osalta, ellei ole varmaa näyttöä siitä, että potilas ei voi tulla raskaaksi.

Kriteerit sen toteamiseksi, ettei nainen ole hedelmällisessä iässä

Naispotilaan tai miespotilaan kumppanin katsotaan kykenevän raskaaksi, ellei hän täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:

• Ikä ≥ 50 vuotta ja luonnollinen amenorrea * ≥ 1 vuosi

• Gynekologin vahvistama ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta

• Aiempi kahdenvälinen salpingo-oophorectomia tai kohdunpoisto

• XY -genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi.

* Amenorrea syöpälääkityksen jälkeen tai imetyksen aikana ei sulje pois mahdollista hedelmällisyyttä.

Suuntautuminen

Lenalidomidi on vasta -aiheinen hedelmällisessä iässä oleville naisille, elleivät kaikki seuraavat ehdot täyty:

• Potilas on tietoinen siitä, että sikiölle on odotettavissa teratogeeninen riski

• Potilas on tietoinen tarpeesta käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä keskeytyksettä 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, koko hoidon ajan ja enintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.

• Jopa amenorrean läsnä ollessa hedelmällisessä iässä olevan potilaan on noudatettava kaikkia tehokkaan ehkäisyn suosituksia

• Potilaan on kyettävä noudattamaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä

• Potilas on tietoinen ja tietoinen raskauden mahdollisista seurauksista ja tarpeesta hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos on olemassa raskauden vaara

• Potilas on tietoinen tarpeesta aloittaa hoito heti, kun lenalidomidi on annosteltu negatiivisen raskaustestin jälkeen

• Potilas on tietoinen tarpeesta ja suostuu tekemään raskaustestit 4 viikon välein, lukuun ottamatta tapauksia, joissa on vahvistettu sterilointi munanjohtimen ligaatiolla

• Potilas tunnustaa olevansa tietoinen lenalidomidin käyttöön liittyvistä riskeistä ja tarvittavista varotoimista

Lenalidomidia käyttävillä miespotilailla farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että hoidon aikana lenalidomidia on erittäin vähän siemennesteessä eikä sitä voida havaita terveiden henkilöiden siemennesteessä 3 päivää aineen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 5.2). Varotoimena kaikkien miespotilaiden, jotka käyttävät lenalidomidia, on täytettävä seuraavat ehdot:

• Ole tietoinen odotetusta teratogeenisestä riskistä, jos olet seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä

• Ole tietoinen siitä, että kondomia on käytettävä seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan tai mahdollisesti hedelmällisen naisen kanssa, joka ei käytä tehokasta ehkäisyä (vaikka miehelle olisi tehty vasektomia) hoidon aikana ja 1 viikko annoksen keskeyttämisen ja / tai hoidon jälkeen lopettaminen.

• Huomaa, että jos kumppani tulee raskaaksi potilaan Revlimid -hoidon aikana tai pian Revlimid -hoidon lopettamisen jälkeen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi lääkärille ja lähetettävä kumppani erikoislääkärille tai teratologille, joka voi arvioida tilanteen ja antaa lausunnon.

Hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta lääkärin on varmistettava, että:

• Potilas täyttää raskauden ehkäisyohjelman vaatimukset, mukaan lukien vahvistus siitä, että hänellä on riittävä ymmärrys

• Potilas on hyväksynyt edellä mainitut ehdot

Ehkäisy

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä 4 viikon ajan ennen hoitoa, hoidon aikana ja enintään 4 viikkoa lenalidomidihoidon jälkeen sekä myös annoksen keskeyttämisen yhteydessä, ellei potilas sitoutu noudattamaan "absoluuttista ja jatkuvaa pidättäytymistä, vahvistettua kuukautta" Jos tehokas ehkäisyhoito ei ole jo aloitettu, potilas on lähetettävä erikoislääkärille tehokkaan ehkäisymenetelmän luomiseksi.

Alla on esimerkkejä sopivista ehkäisymenetelmistä:

• Tehdas

• Levonorgestreelia vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)

• Medroksiprogesteroniasetaattivarasto

• Tubal -sterilointi

• Seksuaalinen kanssakäyminen vain vasektomisoidun mieskumppanin kanssa; vasektomia on vahvistettava kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä

• Vain progestiinia sisältävät pillerit ovulaation estämiseksi (esim. Desogestreeli)

Laskimotromboembolian lisääntyneen riskin vuoksi potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka käyttävät lenalidomidia yhdistelmähoitona, ja vähäisemmässä määrin potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä ja vaippa -solulymfooma ja jotka käyttävät pelkkää lenalidomidia, suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden käyttöä ei suositella. myös kohta 4.5). Jos potilas käyttää parhaillaan yhdistelmäehkäisytabletteja, hänen tulee korvata ehkäisymenetelmä jollakin edellä mainituista. Laskimotromboembolian riski säilyy 4-6 viikon ajan yhdistelmäehkäisyvalmisteen lopettamisen jälkeen. Ehkäisysteroidien teho saattaa heikentyä samanaikaisen deksametasonihoidon aikana (ks. Kohta 4.5).

Levonorgestreelia vapauttavat kohdunsisäiset implantit ja järjestelmät liittyvät lisääntyneeseen infektioriskiin asennuksen aikana sekä epäsäännölliseen emättimen verenvuotoon Antibioottien ehkäisyä on harkittava, erityisesti potilailla, joilla on neutropenia.

Kuparia vapauttavia kohdunsisäisiä laitteita ei yleensä suositella, koska mahdollinen infektiovaara asetuksen jälkeen ja kuukautiskierron verenvuoto voivat vaikuttaa haitallisesti potilaisiin, joilla on neutropenia tai trombosytopenia.

Raskaustesti

Paikallisen käytännön mukaisesti hedelmällisessä iässä oleville potilaille raskaustestit, joiden herkkyys on vähintään 25 mIU / ml, on suoritettava lääkärin valvonnassa alla kuvatulla tavalla. Tämä velvollisuus koskee myös hedelmällisessä iässä olevia potilaita, jotka harjoittavat absoluuttista ja jatkuvaa pidättäytymistä. Ihannetapauksessa raskaustestin, lääkemääräyksen ja lääkkeen annostelun pitäisi tapahtua samana päivänä. Lenalidomidi on annettava hedelmällisessä iässä oleville potilaille 7 päivän kuluessa lääkemääräyksen päivämäärästä.

Ennen hoidon aloittamista

Kun potilas on käyttänyt tehokasta ehkäisyä vähintään 4 viikon ajan, lääkärin valvonnassa tehtävä raskaustesti on tehtävä konsultaation aikana, jossa lenalidomidi on määrätty, tai kolmen päivän ajan ennen lääkärin vastaanottoa. Testin on varmistettava, ettei potilas ole raskaana ennen lenalidomidihoidon aloittamista.

Seuranta ja hoidon lopettaminen

Lääketieteellisesti valvottu raskaustesti on toistettava 4 viikon välein, mukaan lukien 4 viikon kuluttua hoidon päättymisestä, paitsi jos on todettu munanjohtimen sterilointi. Nämä raskaustestit on suoritettava samana päivänä kuin lääkärin määräys tai 3 päivää ennen lääkärin käyntiä.

Miespotilaat

Hoidon aikana lenalidomidia on erittäin vähän siemennesteessä, eikä sitä voida havaita terveiden henkilöiden siemennesteessä 3 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 5.2). Varotoimenpiteenä ja ottaen huomioon erityiset potilasryhmät, joilla on pitkittynyt eliminaatioaika, kuten munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, kaikkien miespotilaiden, jotka käyttävät lenalidomidia, tulee käyttää kondomia koko hoidon ajan hoidon lopettamisen yhteydessä. jos kumppanisi on raskaana tai voi tulla raskaaksi eikä käytä tehokasta ehkäisyä (vaikka miehelle olisi tehty vasektomia).

Käyttöä koskevat muut varotoimet

Potilaita on kehotettava koskaan antamaan tätä lääkettä muille ihmisille ja palauttamaan käyttämättömät kapselit apteekkiin hoidon päätyttyä.

Potilaiden ei tule luovuttaa verta lenalidomidihoidon aikana ja vähintään viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

Oppimateriaali, resepti- ja jakelurajoitukset

Auttaakseen potilaita välttämään sikiön altistumista lenalidomidille myyntiluvan haltija toimittaa opetusmateriaalia lääkintähenkilöstölle, joka vahvistaa lenalidomidin odotettua teratogeenisuutta koskevia varoituksia, antaa neuvoja ehkäisystä ennen hoidon aloittamista ja antaa ohjeita raskaustestin tarpeellisuudesta . Lääkärin on ilmoitettava mies- ja naispotilaille teratogeenisestä riskistä ja raskauden ehkäisyohjelmasta määrätyistä tiukoista raskauden ehkäisytoimenpiteistä, ja annettava potilaille asianmukainen koulutusvihko, potilaskortti ja / tai vastaava väline toimenpiteiden mukaisesti. kansallinen taso. Kansallinen jakelunvalvontajärjestelmä on toteutettu yhteistyössä kunkin kansallisen toimivaltaisen viranomaisen kanssa. Tämä järjestelmä mahdollistaa potilaskortin ja / tai vastaavan laitteen käytön, reseptin ja jakelun sekä yksityiskohtaisten tietojen keräämisen käyttöaiheeseen liittyvää käyttöä varten off-label Ihannetapauksessa raskaustesti, reseptin myöntäminen ja lääkkeen luovuttaminen tulisi tehdä samana päivänä. Lenalidomidi on annettava hedelmällisessä iässä oleville potilaille 7 päivän kuluessa lääkemääräyksestä ja "lääkärin valvonnassa tehdyn raskaustestin negatiivisen tuloksen" jälkeen.

Muita erityisiä varoituksia ja varotoimia käytössä

Sydän- ja verisuonitaudit

Sydäninfarkti

Sydäninfarktitapauksia on havaittu lenalidomidia saaneilla potilailla, erityisesti niillä, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, ja ensimmäisten 12 kuukauden aikana, kun niitä on annettu yhdessä deksametasonin kanssa. Potilaita, joilla on tunnettuja riskitekijöitä, mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboosi, on seurattava tarkasti ja ryhdyttävä toimiin, jotta kaikki muutettavat riskitekijät (esim. Tupakointi, verenpaine ja hyperlipidemia) voidaan minimoida.

Laskimotukos ja valtimotromboembolia

Potilailla, joilla on multippeli myelooma, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään liittyy suurentunut laskimotromboembolian (lähinnä syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia) ja valtimotromboembolian (lähinnä sydäninfarkti ja aivoverenkiertohäiriö) riski. laajasti lenalidomidin kanssa yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoidossa ja monoterapiana myelodysplastisten oireyhtymien hoidossa Ks. kohdat 4.5 ja 4.8.

Potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä ja vaippasolulymfooma, pelkkä lenalidomidihoito on myös yhdistetty laskimotromboembolian (lähinnä syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia) riskiin, mutta vähemmän kuin potilailla, joilla on multippeli myelooma - ks. Kohdat 4.5 ja 4.8.

Siksi potilaita, joilla on tunnettuja tromboembolian riskitekijöitä - mukaan lukien aiempi tromboosi - on seurattava tarkasti. Kaikki muutettavat riskitekijät (esim. Tupakointi, verenpaine ja hyperlipidemia) on pyrittävä minimoimaan. Näillä potilailla erytropoieettisten aineiden samanaikainen anto tai aikaisempi tromboembolinen tapahtuma voi myös lisätä tromboosiriskiä. Siksi on suositeltavaa, että lenalidomidia ja deksametasonia käyttävillä multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla on erytropoieettisia tai muita tromboosiriskiä lisääviä aineita, kuten esim. hormonikorvaushoito. Jos hemoglobiinipitoisuus nousee yli 12 g / dl, erytropoieettisten aineiden käyttö on lopetettava.

Potilaiden ja lääkäreiden tulee olla tietoisia tarpeesta kiinnittää huomiota tromboembolian oireisiin. Potilaiden on hakeuduttava lääkärin hoitoon, jos ilmenee oireita, kuten hengenahdistus, rintakipu, ala- tai yläraajojen turvotus. Ennaltaehkäisevissä tarkoituksissa antitromboottisten lääkkeiden käyttöä tulisi suositella, erityisesti potilailla, joilla on muita tromboottisia riskitekijöitä.Päätös ennaltaehkäisevien antitromboottisten toimenpiteiden toteuttamisesta on tehtävä harkiten huolellisesti kunkin yksittäisen potilaan riskitekijöitä.

Jos potilaalla ilmenee tromboembolisia tapahtumia, hoito on lopetettava ja aloitettava tavanomainen antikoagulanttihoito. Kun potilas on vakiintunut antikoagulaatiolla ja kaikki tromboembolisen tapahtuman komplikaatiot ovat korjaantuneet, lenalidomidihoitoa voidaan jatkaa alkuperäisellä annoksella hyöty-haitta-arvioinnin jälkeen.Potilaan tulee jatkaa antikoagulaatiohoitoa lenalidomidihoidon aikana.

Neutropenia ja trombosytopenia

Lenalidomidin pääasiallisia annosta rajoittavia toksisuuksia ovat neutropenia ja trombosytopenia. Sytopenian mahdollisen esiintymisen seuraamiseksi täydellinen verisolujen määrä, mukaan lukien valkosolujen määrä, mukaan lukien ero, verihiutaleiden määrä, hemoglobiini ja hematokriitti, on otettava lähtötilanteessa kerran viikossa ensimmäisten 8 hoitoviikon aikana. lenalidomidilla ja sen jälkeen kerran kuukaudessa Pantti -solulymfoomaa sairastavien potilaiden seurantaohjelma on suoritettava kahden viikon välein sykleissä 3 ja 4 ja sen jälkeen jokaisen syklin alussa. Annosta voidaan pienentää (ks. Kohta 4.2). Neutropenian tapauksessa lääkärin tulee harkita kasvutekijöiden käyttöä potilaan hoidossa. Potilaita on neuvottava ilmoittamaan kuumeisista kohtauksista välittömästi. Varovaisuutta on noudatettava annettaessa lenalidomidia samanaikaisesti muiden myelosuppressiivisten aineiden kanssa.

• Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa

Asteen 4 neutropeniaa havaittiin vähäisemmässä määrin lenalidomidilla yhdistettynä pieniannoksiseen deksametasonihoitohaaraan verrattuna vertailuryhmään (8,5% Rd: ssä [jatkuva hoito] ja Rd18 [hoito neljän neljän viikon jakson aikana] verrattuna 15: een) % melfalaani / prednisoni / talidomidiryhmässä, ks. kohta 4.8). 4. asteen kuumeisen neutropenian jaksot olivat yhdenmukaisia ​​vertailuryhmän kanssa (0,6% lenalidomidi / deksametasoni Rd- ja Rd18 -hoitoa saaneista potilaista ja 0,7% melfalaani / prednisoni / talidomidiryhmän potilaista, ks. Kohta 4.8). Potilaita on neuvottava ilmoittamaan kuumeisista kohtauksista välittömästi ja annoksen pienentäminen saattaa olla tarpeen (ks. Kohta 4.2).

Asteen 3 tai 4 trombosytopeniaa havaittiin harvemmin Rd- ja Rd18 -ryhmissä kuin vertailuryhmässä (8,1% vs 11,1%). Potilaiden ja lääkäreiden tulee tarkkailla verenvuodon merkkejä ja oireita, mukaan lukien petehiat ja nenäverenvuoto, erityisesti potilailla, jotka saavat samanaikaisesti verenvuotoa mahdollisesti aiheuttavaa hoitoa (ks. Kohta 4.8, Verenvuotohäiriöt).

• Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa

Kliinisissä tutkimuksissa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, lenalidomidin ja melfalaanin ja prednisonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus (34,1% potilaista melfalaani-, prednisoni- ja lenalidomidiryhmässä, jota seuraa lenalidomidi [MPR + R] ja melfalaani, prednisoni ja lenalidomidi, jota seurasi lumelääke [MPR + p], verrattuna 7,8%: iin potilaista, joita hoidettiin MPp + p: llä; katso kohta 4.8. R / MPR + p, verrattuna 0,0%: iin potilailla, joita hoidettiin MPp + p: llä; ks. Kohta 4.8).

Potilailla, joilla on multippeli myelooma, lenalidomidin ja melfalaanin ja prednisonin yhdistelmään liittyy korkeampi asteen 3 ja 4 trombosytopenian ilmaantuvuus (40,4% MMR + R / MMR + p -hoitoa saaneilla potilailla verrattuna 13,7%: iin MPp + p; ks. Kohta 4.8) Potilaiden ja lääkäreiden tulee olla varuillaan verenvuodon merkkien ja oireiden, mukaan lukien petehiat ja nenäverenvuoto, etenkin potilailla, joita hoidetaan samanaikaisesti lääkkeillä, jotka lisäävät alttiutta verenvuodolle (ks. Kohta 4.8, Verenvuotohäiriöt).

• Multippeli myelooma ja vähintään yksi aikaisempi hoito

Potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka saavat vähintään yhden aiemman hoidon, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus (5,1% lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,6%: iin lumelääkettä / deksametasonia saaneista potilaista; ks. kohta 4.8) 4. asteen kuumeista neutropeniaa esiintyi harvoin (0,6%: lla lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,0%: iin lumelääkettä / deksametasonia saaneista potilaista; ks. kohta 4.8) Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kuumeisista kohtauksista välittömästi Annoksen pienentäminen voi olla tarpeen (ks. Kohta 4.2) Jos neutropeniaa esiintyy, lääkärin tulee harkita kasvutekijöiden käyttöä potilaan hoidossa.

Potilailla, joilla on multippeli myelooma, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 3 ja asteen 4 trombosytopenian ilmaantuvuus (9,9% ja 1,4%, korkeampi asteen 3 trombosytopenia). ja 1,4% lenalidomidilla / deksametasonilla hoidetuista potilaista, vastaavasti 2,3% ja 0,0% lumelääkettä / deksametasonia saaneista potilaista; ks. kohta 4.8) Potilaiden ja lääkäreiden on seurattava verenvuodon merkkejä ja oireita, mukaan lukien petechiat ja nenäverenvuoto, erityisesti potilailla samanaikaisesti hoidettu lääkkeillä, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa (ks. kohta 4.8, Verenvuotohäiriöt).

• Myelodysplastiset oireyhtymät

Potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, lenalidomidihoitoon liittyy enemmän asteen 3 ja 4 neutropeniaa ja trombosytopeniaa kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8).

• Mantelisolulymfooma

Vaippa -solulymfoomaa sairastavilla potilailla lenalidomidihoitoon liittyy enemmän asteen 3 ja 4 neutropeniaa kuin kontrolliryhmässä (ks. Kohta 4.8).

Infektio neutropenian kanssa tai ilman

Useat myeloomapotilaat ovat alttiita tulehduksille, mukaan lukien keuhkokuume. Infektiota esiintyi enemmän lenalidomidi- ja deksametasoni -yhdistelmähoidon aikana kuin MPT -hoidon aikana. Asteen ≥ 3 infektioita esiintyi neutropenian yhteydessä alle kolmanneksella potilaista. Potilaita, joilla on tunnettuja infektioiden riskitekijöitä, tulee seurata tarkasti. Kaikkia potilaita tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin välittömästi infektion ensimmäisten merkkien (esim. Yskä, kuume jne.) Jälkeen, jotta hoito voidaan välttää nopeasti vakavuuden vähentämiseksi.

Munuaisten vajaatoiminta

Lenalidomidi erittyy olennaisesti munuaisten kautta. Siksi munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla annoksen valinnassa on oltava erityisen varovainen ja munuaisten toimintaa on seurattava (ks. Kohta 4.2).

Kilpirauhasen häiriöt

Kilpirauhasen ja kilpirauhasen liikatoimintaa on havaittu. Ennen hoidon aloittamista suositellaan kilpirauhasen toimintaan vaikuttavien sairauksien optimaalista hallintaa. On suositeltavaa seurata kilpirauhasen toimintaa lähtötilanteessa ja hoidon aikana.

Perifeerinen neuropatia

Lenalidomidi liittyy rakenteellisesti talidomidiin, jonka tiedetään aiheuttavan vakavaa perifeeristä neuropatiaa. Perifeerinen neuropatia ei lisääntynyt lenalidomidin pitkäaikaisen käytön yhteydessä äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoitoon.

Kasvaimen leimahdusreaktio ja tuumorilyysioireyhtymä

Koska lenalidomidilla on kasvainten vastaista aktiivisuutta, kasvaimen hajoamisoireyhtymän komplikaatiot (Kasvaimen lysis -oireyhtymä, TLS). TLS ja Kasvaimen leimahdusreaktio (TFR) havaittiin yleisesti potilailla, joilla oli krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), ja melko harvoin potilailla, joilla oli lymfooma ja joita hoidettiin lenalidomidilla. Lenalidomidihoidon aikana on raportoitu kuolemaan johtaneita TLS -tapauksia. TLS: n ja TFR: n riskiryhmään kuuluvat potilaat, joilla on suuri kasvainkuormitus ennen hoitoa. Varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa lenalidomidihoitoa näillä potilailla. On suositeltavaa, että tällaisia ​​potilaita seurataan huolellisesti, etenkin ensimmäisen hoitojakson tai annoksen suurentamisen aikana, ja ryhtymään asianmukaisiin varotoimiin.TLS: ää on raportoitu harvoin lenalidomidilla hoidetuilla MM -potilailla, mutta tapauksia ei ole raportoitu potilailla, joilla on MDS, jota on hoidettu lenalidomidilla.

Kasvaimen massa

• Mantelisolulymfooma

Lenalidomidia ei suositella potilaille, joilla on suuri kasvainkuormitus, jos vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja on saatavilla.

Varhainen kuolema

Tutkimuksessa MCL-002 varhaiset kuolemat lisääntyivät selvästi (20 viikon kuluessa). Potilailla, joilla on suuri lähtötason kasvainkuormitus, on suurempi varhaisen kuoleman riski: ennenaikaisia ​​kuolemia oli 16/81 (20%) lenalidomidiryhmässä ja 2/28 (7%) ennenaikaista kuolemaa kontrolliryhmässä. 52 viikon kohdalla vastaavat luvut olivat 32/81 (40%) ja 6/28 (21%) (ks. Kohta 5.1).

Vastoinkäymiset

Tutkimuksessa MCL-002 hoitojakson 1 aikana 11/81 (14%) potilasta, joilla oli suuri kasvaimen taakka, poistettiin lenalidomidihoidosta, kun taas vertailuryhmässä 1/28 (4%). Suurin syy hoidon lopettamiseen potilailla, joilla oli suuri kasvainkuormitus hoitojakson 1 aikana lenalidomidiryhmässä, johtui haittavaikutuksista 7/11 (64%).

Potilaita, joilla on suuri kasvaimen taakka, on siksi seurattava huolellisesti haittavaikutusten varalta (ks. Kohta 4.8), mukaan lukien mahdolliset oireet Kasvaimen leimahdusreaktio (TFR). Annoksen muuttaminen TFR: n tapauksessa, ks. Kohta 4.2.

Kohonnut kasvainmassa määriteltiin vähintään yhdeksi leesioksi halkaisijaltaan ≥ 5 cm tai 3 leesioksi ≥ 3 cm.

Kasvaimen leimahdusreaktio

• Mantelisolulymfooma

TFR: n huolellista seurantaa ja arviointia suositellaan. Potilaat, joilla on kohonnut MIPI (Mantel -solulymfooma International Prognostic Index) diagnoosin tai sairauden aikana, jolle on tunnusomaista suuret kasvainmassat (vähintään yksi leesio, joka on ≥ 7 cm pisin halkaisija) lähtötilanteessa, voi olla TFR -vaara. Siellä Kasvaimen leimahdusreaktio voi simuloida taudin etenemistä (PD). Tutkimuksissa MCL-002 ja MCL-001 olevia potilaita, joilla oli asteen 1 ja 2 TFR, hoidettiin kortikosteroideilla, ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) ja / tai narkoottisilla kipulääkkeillä TFR-oireiden hoitoon. Päätös terapeuttisten toimenpiteiden toteuttamisesta TFR: lle on tehtävä sen jälkeen, kun "yksittäisen potilaan kliininen arviointi on huolellinen (ks. Kohta 4.2).

Allergiset reaktiot

Allergisia / yliherkkyysreaktioita on raportoitu lenalidomidilla hoidetuilla potilailla (ks. Kohta 4.8). On suositeltavaa seurata huolellisesti potilaita, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita talidomidille, koska kirjallisuudessa on raportoitu mahdollisesta ristireaktiosta lenalidomidin ja talidomidin välillä.

Vaikeat ihoreaktiot

SSJ- ja NET -tapauksia on raportoitu. Lenalidomidihoito on lopetettava, jos ilmenee kuorivaa tai rakkulaista ihottumaa tai jos epäillään SSJ: tä tai NET: ää, eikä sitä tule jatkaa näiden reaktioiden vuoksi hoidon lopettamisen jälkeen. Lenalidomidin keskeyttämistä tai lopettamista on harkittava muiden ihoreaktioiden yhteydessä niiden vaikeusasteen mukaan Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia ihottumia, jotka liittyvät talidomidihoitoon, eivät saa saada lenalidomidia.

Laktoosi-intoleranssi

Revlimid -kapselit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

Käyttämättömät kapselit

Potilaita tulee neuvoa koskaan antamaan tätä lääkettä muille ihmisille ja palauttamaan käyttämättömät kapselit apteekkiin hoidon päätyttyä.

Toiset ensisijaiset kasvaimet

Toisten primaarikasvainten lisääntyminen (Toinen esikoulu Pahanlaatuisuus, SPM) myeloomapotilailla, joita on aiemmin hoidettu lenalidomidilla / deksametasonilla (3,98 / 100 henkilövuotta) verrattuna kontrolleihin (1,38 / 100 henkilövuotta). Ei-invasiiviset SPM: t koostuvat perus- tai levyepiteelisyöväistä.

Useimmat invasiiviset SPM: t olivat kiinteitä kasvaimia.

Kliinisissä tutkimuksissa äskettäin diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joille ei tehty elinsiirtoa, havaittiin 4,9-kertainen hematologisen PMS: n (AML- ja MDS-tapaukset) ilmaantuvuuden lisääntyminen potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa (1,75 / 100 henkilötyövuotta) verrattuna melfalaaniin yhdessä prednisonin kanssa (0,36 / 100 per henkilövuotta).

Kiinteän SPM: n ilmaantuvuus lisääntyi 2,12-kertaisesti potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla (9 hoitojaksoa) yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa (1,57 / 100 henkilövuotta) verrattuna melfalaaniin yhdistettynä prednisoniin (0,74 / 100 henkilövuotta).

Potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä deksametasonin kanssa etenemiseen asti tai 18 kuukauden ajan, hematologisen PMS: n ilmaantuvuus (0,16 / 100 henkilövuotta) ei noussut verrattuna talidomidiin yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa (0,79 / 100 henkilövuotta) .

Kiinteän PMS-esiintymistiheyden 1,3-kertainen nousu havaittiin potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä deksametasonin kanssa, kunnes tauti eteni tai 18 kuukautta (1,58 / 100 henkilövuotta) verrattuna talidomidiin yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa (1,19 / 100) henkilövuotta).

Kliinisissä tutkimuksissa äskettäin diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka ovat kelvollisia siirtämään, hematologisen PMS: n esiintyvyys on lisääntynyt lenalidomidilla hoidetuilla potilailla välittömästi suuren annoksen melfalaanin ja autologisen kantasolusiirron jälkeen (Autologinen kantasolusiirto, ASCT) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin (1,27--1,56 ja 0,46--0,53 / 100 henkilövuotta). Kliinisissä tutkimuksissa havaitut pahanlaatuiset B-solukasvaimet (mukaan lukien Hodgkinin lymfooma) olivat potilaita, joita hoidettiin lenalidomidilla ASCT-hoidon jälkeen.

Hematologisen PMS: n riski on otettava huomioon ennen Revlimid-hoidon aloittamista yhdessä melfalaanin kanssa tai välittömästi suuren annoksen melfalaania ja ASCT-hoitoa seuraavan ajanjakson aikana. Lääkärien tulee arvioida potilaat huolellisesti ennen hoitoa ja hoidon aikana käyttämällä tavanomaista syöpäseulontaa PMS: lle ja aloittaa hoito ohjeiden mukaan.

Eteneminen akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML) myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) vaarassa matala tai keskitaso-1

• Karyotyyppi

Lähtötilanteen muuttujat, mukaan lukien monimutkaiset sytogeneettiset poikkeavuudet, liittyvät etenemiseen AML: ään verensiirrosta riippuvaisilla potilailla, joilla on eristetty 5q-deleetiopoikkeama. Yhdistetyssä analyysissä kahdesta kliinisestä tutkimuksesta, jotka tehtiin Revlimidillä matalan tai keskitason 1 riskin MDS: llä, potilailla, joilla oli monimutkaisia ​​sytogeneettisiä poikkeavuuksia, oli suurin kumulatiivinen riski kehittyä AML: ksi arvioitu 2 vuoden aikana (38,6%). AML: ään potilailla, joilla oli eristetty 5q -deleetiopoikkeama, oli 13,8%, kun taas 17,3%: lla potilaista, joilla oli eristetty 5q -deleetiopoikkeama ja yksi "lisäsytogeneettinen poikkeavuus.

Näin ollen Revlimidin hyöty -riskisuhde on tuntematon, kun MDS liittyy yksittäisiin 5q -deleetiopoikkeamiin ja monimutkaisiin sytogeneettisiin poikkeavuuksiin.

• TP53 -tila

TP53-mutaatio on läsnä 20-25%: lla MDS-potilaista, joilla on pieniriskinen 5q-eristetty deleetiopoikkeama, ja siihen liittyy suurempi riski etenemiseen AML: ään. "Revlimidillä tehdyn kliinisen tutkimuksen (MDS-004) post-hoc -analyysissä matalan tai keskitason 1 riskin MDS: ssä arvioitu 2 vuoden etenemisaste AML: ään oli 27,5% potilailla, joilla oli positiivinen IHC-p53 (1) % voimakkaan ydinvärjäyksen raja-arvosta, käyttäen p53-proteiinin immunohistokemiallista arviointia TP53-mutaation tilan korvikkeena) ja 3,6% potilailla, joilla on IHC-p53-negatiivinen (p = 0,0038) (ks. kohta 4.8).

Edistyminen muiksi pahanlaatuisiksi kasvaimiksi manttelisolulymfoomassa

Vaippasolulymfoomassa AML, pahanlaatuiset B-solukasvaimet ja ei-melanoomasyöpä (NMSC) ovat mahdollisia riskejä.

Maksahäiriöt

Maksan vajaatoimintaa, myös kuolemaan johtaneita, on havaittu lenalidomidilla yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla: akuutti maksan vajaatoiminta, toksinen hepatiitti, sytolyyttinen hepatiitti, kolestaattinen hepatiitti ja sekaytetty / kolestaattinen hepatiitti. Vaikean lääkkeen aiheuttaman maksatoksisuuden mekanismit ovat edelleen tuntemattomia, vaikka joissakin tapauksissa riskitekijöitä voivat olla jo olemassa oleva maksasairaus, kohonneet maksaentsyymitasot ja mahdollisesti antibioottihoito.

Maksan toimintakokeiden poikkeavuuksia havaittiin yleisesti ja ne olivat yleensä oireettomia ja korjaantuivat hoidon lopettamisen jälkeen. Kun parametrit ovat palanneet perusarvoihin, voidaan harkita hoidon jatkamista pienemmällä annoksella.

Lenalidomidi erittyy munuaisten kautta. On tärkeää säätää annosta munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, jotta vältetään sellaisten plasmatasojen saavuttaminen, jotka voisivat lisätä riskiä tärkeämmistä hematologisista haittavaikutuksista tai maksatoksisuudesta. Maksan toiminnan seurantaa suositellaan, erityisesti jos kyseessä on aiempi tai samanaikainen virusperäinen maksatulehdus tai kun lenalidomidia annetaan yhdessä lääkkeiden kanssa, joiden tiedetään liittyvän maksan vajaatoimintaan.

Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma

Suvaitsemattomuus (asteen 3 tai 4 haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, hoidon lopettaminen) oli suurempi yli 75 -vuotiailla potilailla, ISS -vaihe (Kansainvälinen lavastusjärjestelmä) III, suorituskyky (PS) ≤ 2 arvioituna ECOG -kriteerien mukaan (Itäisen osuuskunnan onkologiryhmä) tai CLcr

Kaihi

Kaihiä on havaittu useammin potilailla, joita on hoidettu lenalidomidilla yhdessä deksametasonin kanssa, etenkin kun sitä on käytetty pitkään. On suositeltavaa seurata ajoittain näkökykyä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

Erytropoieettisia aineita tai muita aineita, jotka voivat lisätä tromboosiriskiä, ​​kuten hormonikorvaushoitoa, on käytettävä varoen potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka käyttävät lenalidomidia ja deksametasonia (ks. Kohdat 4.4 ja 4.8). lenalidomidin ja deksametasonin ottaminen (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).

Ehkäisypillerit

Yhteisvaikutustutkimuksia suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa ei ole tehty. Lenalidomidi ei ole entsyymiä indusoiva aine. Studiossa in vitro lenalidomidi, joka oli testattu eri pitoisuuksilla, ei indusoinut CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP3A4 / 5. Siksi, jos lenalidomidia annetaan yksinään, induktion, joka johtaa lääkkeiden, mukaan lukien hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden, tehon heikkenemiseen, ei odoteta. Deksametasonin tiedetään kuitenkin olevan heikko tai kohtalainen CYP3A4: n indusoija ja todennäköisesti vaikuttava muihin entsyymeihin ja kuljetusproteiineihin. Ei ole poissuljettu, että suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden teho saattaa heikentyä hoidon aikana.

Raskauden välttämiseksi on toteutettava tehokkaita toimenpiteitä (ks. Kohdat 4.4 ja 4.6).

Varfariini

Lenalidomidin toistuvien 10 mg: n annosten samanaikainen anto ei vaikuttanut R- ja S-varfariinin kerta-annoksen farmakokinetiikkaan. 25 mg: n kerta-annoksen varfariinin samanaikainen anto ei vaikuttanut lenalidomidin farmakokinetiikkaan. Ei kuitenkaan tiedetä, onko "vuorovaikutusta" kliinisen käytön aikana (samanaikainen deksametasonihoito). Deksametasoni on heikko tai kohtalainen entsyymiä indusoiva aine, eikä sen vaikutuksia varfariiniin tunneta. Varfariinipitoisuuden tarkkaa seurantaa suositellaan hoidon aikana.

Digoksiini

Lenalidomidin samanaikainen anto 10 mg / vrk nosti digoksiinin pitoisuutta plasmassa 14% (0,5 mg, kerta -annos) ja CI (luottamusväli) 90% [0,52% -28,2%]. Ei tiedetä, eroaisiko vaikutus terapeuttisessa tilanteessa (suurempia lenalidomidiannoksia ja samanaikaista deksametasonihoitoa). Siksi digoksiinipitoisuuden seurantaa suositellaan lenalidomidihoidon aikana.

Statiinit

Kun statiineja annetaan yhdessä lenalidomidin kanssa, rabdomyolyysin riski kasvaa, mikä voi yksinkertaisesti olla additiivista. Tehostettu kliininen ja laboratoriovalvonta on perusteltua etenkin ensimmäisten hoitoviikkojen aikana.

Deksametasoni

Deksametasonin (40 mg / vrk) kerta- tai usean annoksen samanaikaisella annolla ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta lenalidomidin (25 mg / vrk) kerta -annoksen farmakokinetiikkaan.

Yhteisvaikutukset P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien kanssa

In vitro, Lenalidomidi on P-gp: n substraatti, mutta ei P-gp: n estäjä. Voimakkaiden P-gp: n estäjien, kinidiinin (600 mg, kahdesti vuorokaudessa) tai keskivaikutteisen P-gp: n estäjän / temsirolimuusin (25 mg) useiden annosten samanaikainen anto ei vaikuta kliinisesti merkittävästi lenalidomidin farmakokinetiikkaan (25 mg) Lenalidomidin samanaikainen anto ei muuta temsirolimuusin farmakokinetiikkaa.

04.6 Raskaus ja imetys -

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / Ehkäisy miehillä ja naisilla

Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Jos raskaus ilmenee lenalidomidihoidon aikana, hoito on lopetettava ja potilaan on mentävä erikoislääkäriin tai teratologiakokemukseen, joka voi arvioida tilanteen ja antaa lausunnon. Jos miespotilaan kumppani, joka käyttää lenalidomidia, on raskaana, kumppania on neuvottava menemään erikoislääkärin tai teratologiakokemuksen omaavan lääkärin luo, joka voi arvioida tilanteen ja antaa lausunnon.

Hoidon aikana lenalidomidia on erittäin vähän siemennesteessä, eikä sitä voida havaita terveiden henkilöiden siemennesteessä 3 päivää lääkkeen lopettamisen jälkeen (ks. Kohta 5.2). Varotoimenpiteenä ja ottaen huomioon erityiset potilasryhmät, joilla on pitkittynyt eliminaatioaika, kuten munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, kaikkien miespotilaiden, jotka käyttävät lenalidomidia, tulee käyttää kondomia koko hoidon ajan, annoksen keskeyttämisen aikana ja enintään viikon kuluttua hoidon lopettamisesta, jos kumppanisi on raskaana tai voi tulla raskaaksi eikä käytä mitään ehkäisymenetelmiä.

Raskaus

Lenalidomidi liittyy rakenteellisesti talidomidiin, joka on vaikuttava aine, jolla on tunnettu teratogeeninen vaikutus ihmisiin ja joka aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia synnynnäisiä vikoja.

Lenalidomidi aiheutti apinoissa epämuodostumia, jotka olivat samanlaisia ​​kuin talidomidille kuvatut (ks. Kohta 5.3). Siksi lenalidomidin on odotettavissa olevan teratogeeninen vaikutus, ja lenalidomidi on vasta -aiheinen raskauden aikana (ks. Kohta 4.3).

Ruokinta-aika

Koska ei tiedetä, erittyykö lenalidomidi äidinmaitoon, suositellaan imetyksen lopettamista lenalidomidihoidon ajaksi.

Hedelmällisyys

Hedelmällisyystutkimuksessa, joka suoritettiin rotilla lenalidomidiannoksilla jopa 500 mg / kg (noin 200--500 kertaa annokset 25 mg ja 10 mg ihmisillä ja laskettuna kehon pinta -alan perusteella), ei havaittu haitallisia vaikutuksia hedelmällisyys tai äidin toksisuus.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

Lenalidomidilla on lievä tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Väsymystä, huimausta, uneliaisuutta, huimausta ja näön hämärtymistä on raportoitu lenalidomidihoidon aikana. Siksi varovaisuutta suositellaan ajettaessa ajoneuvoja tai käytettäessä koneita.

04.8 Haittavaikutukset -

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa

Yleisimmät (≥ 5%) vakavat haittavaikutukset lenalidomidilla yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa (Rd ja Rd18) verrattuna melfalaaniin, prednisoniin ja talidomidiin (MPT) olivat:

• Keuhkokuume (9,8%)

• Munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien akuutti) (6,3%)

Haittavaikutuksia, joita havaittiin useammin Rd: llä tai Rd18: lla kuin MPT: llä, olivat: ripuli (45,5%), väsymys (32,8%), selkäkipu (32,0%), astenia (28,2%), unettomuus (27,6%), ihottuma (24,3%) , ruokahalun väheneminen (23,1%), yskä (22,7%), kuume (21,4%) ja lihaskouristukset (20,5%).

Äskettäin diagnosoidut multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa

Yleisimmin havaitut vakavat haittavaikutukset (≥ 5%) melfalaanilla, prednisonilla ja lenalidomidilla, jota seurasi ylläpitohoito lenalidomidilla (MPR + R) tai melfalaani, prednisoni ja lenalidomidi ja lumelääke (MPR + p) verrattuna melfalaaniin, prednisoniin ja lumelääkettä ja sen jälkeen lumelääkettä (MPp + p), olivat:

• Kuumeinen neutropenia (6,0%)

• Anemia (5,3%)

Haittavaikutuksia, joita havaittiin useammin MPR + R: llä tai MPR + p: llä kuin MPp + p: llä, olivat: neutropenia (83,3%), anemia (70,7%), trombosytopenia (70,0%), leukopenia (38,8%), ummetus (34,0) ripuli (33,3%), ihottuma (28,9%), kuume (27,0%), perifeerinen turvotus (25,0%), yskä (24,0%), ruokahalun heikkeneminen (23,7%) ja astenia (22,0%).

Multippeli myelooma vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla

Kahdessa vaiheen III lumekontrolloidussa tutkimuksessa 353 multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta altistettiin lenalidomidi / deksametasoni-yhdistelmähoidolle ja 351 plasebo / deksametasoni-yhdistelmähoidolle.

Vakavimmat haittavaikutukset, joita havaittiin useammin lenalidomidi / deksametasoni -yhdistelmällä kuin lumelääke / deksametasoni -yhdistelmällä, olivat:

• Laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) (ks. Kohta 4.4)

• Asteen 4 neutropenia (ks. Kohta 4.4).

Haittavaikutuksia, joita esiintyi useammin lenalidomidilla ja deksametasonilla lumelääkettä ja deksametasonia käytettäessä, kun yhdistettiin kliinisiä multippelia myeloomatutkimuksia (MM-009 ja MM-010), olivat väsymys (43,9%), neutropenia (42,2%), ummetus ( 40,5%), ripuli (38,5%), lihaskrampit (33,4%), anemia (31,4%), trombosytopenia (21,5%) ja ihottuma (21,2%).

Myelodysplastiset oireyhtymät

Revlimidin yleinen turvallisuusprofiili myelodysplastisia oireyhtymiä sairastavilla potilailla perustuu yhteensä 286 faasin II ja vaiheen III tutkimukseen osallistuneen potilaan tietoihin (ks. Kohta 5.1). Vaiheessa II kaikki 148 potilasta saivat lenalidomidihoitoa. Vaiheen III tutkimuksessa 69 potilasta hoidettiin 5 mg lenalidomidilla, 69 potilasta 10 mg lenalidomidilla ja 67 potilasta sai lumelääkettä tutkimuksen kaksoissokkoutetun vaiheen aikana.

Useimmat haittavaikutukset ilmenivät yleensä lenalidomidihoidon ensimmäisten 16 viikon aikana.

Vakavia haittavaikutuksia ovat:

• Laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia) (ks. Kohta 4.4)

• Asteen 3 tai 4 neutropenia, kuumeinen neutropenia ja asteen 3 tai 4 trombosytopenia (ks. Kohta 4.4).

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset, joita esiintyi useammin lenalidomidiryhmissä kuin kontrolliryhmässä (lumelääke) faasin III tutkimuksessa, olivat neutropenia (76,8%), trombosytopenia (46,4%), ripuli (34,8%), ummetus ( 19,6%), pahoinvointi (19,6%), kutina (25,4%), ihottuma (18,1%), väsymys (18,1%) ja lihaskouristukset (16,7%).

Mantlesolu -lymfooma

Revlimidin yleinen turvallisuusprofiili manttelisolulymfoomaa sairastavilla potilailla perustuu satunnaistettuun, kontrolloituun vaiheen II tutkimukseen MCL-002 kuuluvien 254 potilaan tietoihin (ks. Kohta 5.1).

Lisäksi tukitutkimuksessa MCL-001 havaitut haittavaikutukset (ADR) sisällytettiin taulukkoon 3.

Yleisimmin havaitut vakavat haittavaikutukset tutkimuksessa MCL-002 (vähintään 2 prosenttiyksikön ero) lenalidomidiryhmässä verrattuna kontrolliryhmään olivat:

• Neutropenia (3,6%)

• Keuhkoembolia (3,6%)

• Ripuli (3,6%)

Yleisimmin havaitut haittavaikutukset, joita esiintyi useammin lenalidomidiryhmässä kuin kontrolliryhmässä tutkimuksessa MCL-002, olivat neutropenia, (50,9%), anemia (28,7%), ripuli (22, 8%), väsymys (21,0%) , ummetus (17,4%), kuume (16,8%) ja ihottuma (mukaan lukien allerginen dermatiitti) (16,2%).

Tutkimuksessa MCL-002 varhaiset kuolemat lisääntyivät selvästi (20 viikon kuluessa). Potilailla, joilla on suuri lähtötason kasvainkuorma, on suurempi varhaisen kuoleman riski: 16/81 (20%) ennenaikaista kuolemaa lenalidomidiryhmässä ja 2/28 (7%) ennenaikaista kuolemaa kontrolliryhmässä. 52 viikkoon mennessä vastaavat luvut olivat 32/81 (39,5%) ja 6/28 (21%) (ks. Kohta 5.1).

Hoitojakson 1 aikana 11/81 (14%) potilasta, joilla oli suuri kasvaimen taakka, poistettiin lenalidomidihoidosta, kun taas vertailuryhmässä 1/28 (4%). Suurin syy hoidon lopettamiseen potilailla, joilla oli suuri kasvainkuormitus hoitojakson 1 aikana lenalidomidiryhmässä, johtui haittavaikutuksista 7/11 (64%).

Kohonnut kasvainmassa määriteltiin vähintään yhdeksi leesioksi halkaisijaltaan ≥ 5 cm tai 3 leesioksi ≥ 3 cm.

Yhteenveto haittavaikutuksista

Yhteenvetotaulukko yhdistelmähoidosta

Haittavaikutukset, joita havaittiin multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan. Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.Esiintymistiheydet määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Seuraava taulukko on koottu useiden myeloomatutkimusten ja yhdistelmähoidon aikana kerättyjen tietojen perusteella. Tietoja ei ole päivitetty ottaen huomioon pidempi hoidon kesto lenalidomidia sisältävissä käsivarsissa taudin etenemiseen verrattuna verrattuna vertailuryhmiin keskeisissä multippelin myeloomatutkimuksissa (ks. Kohta 5.1).

Haittavaikutukset sijoitettiin asianmukaiseen luokkaan alla olevassa taulukossa korkeimman esiintyvyyden mukaan, joka havaittiin kaikissa keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa.

Taulukko 1: Haittavaikutukset, jotka on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä deksametasonin tai melfalaanin ja prednisonin kanssa

Elinjärjestelmä / ensisijainen termi Kaikki haittavaikutukset / esiintymistiheys Asteen 3-4 haittavaikutukset / yleisyys Infektiot ja tartunnat Erittäin yleinen yleinen Keuhkokuume, ylähengitystieinfektio, bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot), nenänielun tulehdus, nielutulehdus, keuhkoputkentulehdus Keuhkokuume, bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot), sepsis, keuhkoputkentulehdus yleinen Sepsis, sinuiitti Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Melko harvinainen yleinen Tyvisolusyöpä Ihon okasolusyöpä ^ * Akuutti myelooinen leukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, okasolusyöpä ** Melko harvinainen Akuutti T-soluleukemia, tyvisolusyöpä, kasvaimen hajoamisoireyhtymä Veren ja imukudoksen häiriöt Erittäin yleinen Erittäin yleinen Neutropenia ^, trombosytopenia ^, anemia, verenvuotohäiriö ^, leukopenia Neutropenia ^, trombosytopenia ^, anemia, leukopenia yleinen Kuumeinen neutropenia, pansytopenia yleinen Kuumeinen neutropenia ^, pansytopenia, hemolyyttinen anemia Melko harvinainen Hemolyysi, autoimmuuninen hemolyyttinen anemia, hemolyyttinen anemia Melko harvinainen Hyperkoagulaatio, koagulopatia Immuunijärjestelmän häiriöt Melko harvinainen Yliherkkyys ^ Endokriiniset patologiat yleinen Kilpirauhasen vajaatoiminta Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Erittäin yleinen yleinen Hypokalemia, hyperglykemia, hypokalsemia, ruokahalun heikkeneminen, painon lasku Hypokalemia, hyperglykemia, hypokalsemia, diabetes mellitus, hypofosfatemia, hyponatremia, hyperurikemia, kihti, ruokahalun heikkeneminen, painon lasku yleinen Hypomagnesemia, hyperurikemia, nestehukka Psyykkiset häiriöt Erittäin yleinen yleinen Masennustila, unettomuus Masennustila, unettomuus Melko harvinainen Libidon menetys Hermosto Erittäin yleinen yleinen Perifeeriset neuropatiat (paitsi motorinen neuropatia), huimaus, vapina, dysgeusia, päänsärky Aivoverisuonitapahtuma, huimaus, pyörtyminen yleinen Melko harvinainen Ataksia, tasapainohäiriöt Kallonsisäinen verenvuoto ^, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivojen iskemia Silmät Erittäin yleinen yleinen Kaihi, näön hämärtyminen Kaihi yleinen Melko harvinainen Näön terävyyden heikkeneminen Sokeus Kuulo ja tasapainoelin yleinen Kuurous (mukaan lukien kuulon heikkeneminen), tinnitus Sydämen patologiat yleinen yleinen Eteisvärinä, bradykardia Sydäninfarkti (mukaan lukien akuutti) ^, eteisvärinä, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, takykardia, sydämen vajaatoiminta, sydäniskemia Melko harvinainen Rytmihäiriöt, pitkittynyt QT -aika, eteislepatus, kammioiden ekstrasystolit Verisuonipatologiat Erittäin yleinen Erittäin yleinen Laskimotromboemboliset tapahtumat, pääasiassa syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia ^ Laskimotromboemboliset tapahtumat, pääasiassa syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia ^ yleinen yleinen Hypotensio, hypertensio, ekkymoosi ^ Vaskuliitti Melko harvinainen Iskemia, perifeerinen iskemia, kallonsisäisten laskimoiden poskiontelotromboosi Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Erittäin yleinen yleinen Hengenahdistus, nenäverenvuoto ^ Hengitysvaikeudet, hengenahdistus Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen yleinen Ripuli, ummetus, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia Ripuli, ummetus, vatsakipu, pahoinvointi, oksentelu yleinen Ruoansulatuskanavan verenvuoto (mukaan lukien peräsuolen verenvuoto, peräpukaman verenvuoto, mahahaavan verenvuoto ja ienverenvuoto) ^, suun kuivuminen, suutulehdus, nielemisvaikeudet Melko harvinainen Koliitti, paksusuolen tulehdus Maksa ja sappi yleinen yleinen Epänormaalit maksan toimintakokeet Kolestaasi, epänormaalit maksan toimintakokeet Melko harvinainen Melko harvinainen Maksan vajaatoiminta ^ Maksan vajaatoiminta ^ Iho ja ihonalainen kudos Erittäin yleinen yleinen Ihottuma, kutina Ihottuma yleinen Urtikaria, liikahikoilu, kuiva iho, ihon hyperpigmentaatio, ihottuma, punoitus Melko harvinainen Ihon depigmentaatio, valoherkkyysreaktio Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin yleinen yleinen Lihaskouristukset, luukipu, sidekudos- ja tuki- ja liikuntaelimistön kipu, nivelkipu Lihasheikkous, luukipu yleinen Melko harvinainen Lihasheikkous, nivelten turvotus, lihaskipu Nivelten turvotus Munuaiset ja virtsatiet Erittäin yleinen Melko harvinainen Munuaisten vajaatoiminta (mukaan lukien akuutti) Munuaisten tubulaarinen nekroosi yleinen Hematuria ^, virtsaumpi, virtsankarkailu Melko harvinainen Hankittu Fanconin oireyhtymä Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet yleinen Erektiohäiriö Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Erittäin yleinen yleinen Väsymys, turvotus (mukaan lukien perifeerinen turvotus), kuume, voimattomuus, flunssan kaltainen sairaus (mukaan lukien kuume, yskä, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, päänsärky ja vilunväristykset) Väsymys, kuume, astenia yleinen Rintakipu, letargia Diagnostiset testit yleinen Lisääntynyt C-reaktiivinen proteiini Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot yleinen Putoaminen, murtuma ^

^ Katso kohta 4.8 Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

* Okasolusolusyöpää havaittiin kliinisissä tutkimuksissa myeloomapotilailla, joita oli aiemmin hoidettu lenalidomidilla / deksametasonilla verrokeihin verrattuna

** Okasolusyöpä havaittiin kliinisessä tutkimuksessa äskettäin diagnosoiduilla myeloomapotilailla, joilla oli lenalidomidi / deksametasoni, verrattuna verrokeihin

Yhteenvetotaulukko monoterapiaa varten

Haittavaikutukset, joita havaittiin myelodysplastisia oireyhtymiä ja vaippasolulymfoomaa sairastavilla potilailla, on lueteltu alla elinjärjestelmän ja esiintymistiheyden mukaan.

Haittavaikutukset on lueteltu kussakin yleisyysluokassa vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.Esiintymistiheys määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Seuraavat taulukot on koottu myelodysplastisten oireyhtymien ja vaippasolulymfooman monoterapiatutkimusten aikana kerättyjen tietojen perusteella.

Haittavaikutukset sijoitettiin asianmukaiseen luokkaan seuraavissa taulukoissa korkeimman ilmaantuvuuden mukaan missä tahansa keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa.

Taulukko 2: Lenalidomidilla hoidetuilla potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, raportoidut haittavaikutukset

Elinjärjestelmä / ensisijainen termi Kaikki haittavaikutukset / esiintymistiheys Asteen 3-4 haittavaikutukset / yleisyys Infektiot ja tartunnat Erittäin yleinen Erittäin yleinen Bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot) Keuhkokuume ♦ yleinen Bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot) ♦, keuhkoputkentulehdus Veren ja imukudoksen häiriöt Erittäin yleinen Erittäin yleinen Trombosytopenia ^, neutropenia ^, leukopenia Trombosytopenia ^ ♦, neutropenia ^, leukopenia yleinen Kuumeinen neutropenia ^ ♦ Endokriiniset patologiat Erittäin yleinen Kilpirauhasen vajaatoiminta Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Erittäin yleinen yleinen Ruokahalun heikkeneminen ♦ Hyperglykemia, ruokahalun heikkeneminen yleinen Raudan ylikuormitus, painon lasku Psyykkiset häiriöt yleinen Mielialan muutokset ♦ ≈ Hermosto Erittäin yleinen Huimaus, päänsärky yleinen Parestesia Sydämen patologiat yleinen Akuutti sydäninfarkti ^ ♦, eteisvärinä ♦, sydämen vajaatoiminta ♦ Verisuonipatologiat yleinen yleinen Hypertensio, hematooma Laskimotromboemboliset tapahtumat, pääasiassa syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia ^ ♦ Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Erittäin yleinen Nenäverenvuoto Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen yleinen Ripuli, vatsakipu (mukaan lukien yläosa), pahoinvointi, oksentelu, ummetus ♦ Ripuli, pahoinvointi, hammassärky yleinen Suun kuivuminen, dyspepsia Maksa ja sappi yleinen yleinen Epänormaalit maksan toimintakokeet Epänormaalit maksan toimintakokeet Iho ja ihonalainen kudos Erittäin yleinen yleinen Ihottuma, kuiva iho, kutina Ihottuma, kutina Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin yleinen yleinen Lihaskouristukset, tuki- ja liikuntaelimistön kipu (mukaan lukien selkäkipu ja raajakipu), nivelkipu, lihaskipu Selkäkipu ♦ Munuaiset ja virtsatiet yleinen ♦ Munuaisten vajaatoiminta Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Erittäin yleinen yleinen Väsymys, perifeerinen turvotus, flunssan kaltainen oireyhtymä (mukaan lukien kuume, yskä, nielutulehdus, lihaskipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu, päänsärky) Kuume Vammat, myrkytykset ja toimenpiteiden komplikaatiot yleinen Falls

^ Katso kohta 4.8 Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

♦ Haittavaikutukset, jotka todettiin vakaviksi myelodysplastisten oireyhtymien kliinisissä tutkimuksissa.

≈ Mielialan muutoksia havaittiin yleisenä vakavana haittatapahtumana vaiheen III myelodysplastisia oireyhtymiä koskevassa tutkimuksessa; ei raportoitu luokan 3 tai 4 haittatapahtumana.

Valmisteyhteenvedon syöttämiseen käytetty algoritmi: Kaikki faasin III tutkimusalgoritmin sisältämät haittavaikutukset sisältyvät eurooppalaiseen valmisteyhteenvetoon. Näiden haittavaikutusten osalta faasin II tutkimusalgoritmilla hankittujen haittavaikutusten esiintymistiheyden lisävalvonta suoritettiin, ja jos haittavaikutusten esiintymistiheys vaiheen II tutkimuksessa oli suurempi kuin vaiheen III tutkimuksessa kirjattu, tapahtuma sisällytettiin eurooppalainen elvytys vaiheen II tutkimuksessa havaitulla tiheydellä.

Myelodysplastisia oireyhtymiä varten käytetty algoritmi:

• Vaiheen III tutkimus myelodysplastisista oireyhtymistä (kaksoissokkoturvallisuuspopulaatio, ero lenalidomidin 5/10 mg ja lumelääkkeen välillä aloitusannostuksessa, esiintynyt vähintään kahdella potilaalla))

o Kaikki haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 5%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista ja vähintään 2%: n ero lenalidomidin ja lumelääkkeen välillä

o Kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana 1%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista ja vähintään 1%: n ero lenalidomidin ja lumelääkkeen välillä

o Kaikki vakavat haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana 1%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista ja vähintään 1%: n ero lenalidomidin ja lumelääkkeen välillä

• Vaiheen II tutkimus myelodysplastisista oireyhtymistä

o Kaikki haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 5%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista o Kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana 1%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista o Kaikki vakavat haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana 1%: lla hoidetuista potilaista lenalidomidi

Taulukko 3: Lenalidomidilla hoidetuilla vaipan solulymfoomaa sairastavilla potilailla raportoidut haittavaikutukset

Elinjärjestelmä / ensisijainen termi Kaikki haittavaikutukset / esiintymistiheys Asteen 3-4 haittavaikutukset / yleisyys Infektiot ja tartunnat Erittäin yleinen yleinen Bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot), nenänielutulehdus, keuhkokuume Bakteeri-, virus- ja sieni -infektiot (mukaan lukien opportunistiset infektiot) ♦, keuhkokuume yleinen Sinuiitti Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) yleinen yleinen Kasvaimen leimahdusreaktio Kasvaimen leimahdusreaktio, okasolusyöpä ^ ♦, tyvisolusyöpä ♦ Veren ja imukudoksen häiriöt Erittäin yleinen Erittäin yleinen Trombosytopenia ^, neutropenia ^, leukopenia, anemia Trombosytopenia ^ ♦, neutropenia ^ ♦, anemia ♦ yleinen yleinen Kuumeinen neutropenia Kuumeinen neutropenia ^ ♦, leukopeniat ♦ Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt Erittäin yleinen yleinen Ruokahalun heikkeneminen, painon lasku, hypokalemia ♦ Nestehukka, hyponatremia, hypokalsemia yleinen Nestehukka Psyykkiset häiriöt yleinen Unettomuus Hermosto Erittäin yleinen yleinen Dysgeusia, päänsärky, perifeerinen neuropatia Perifeerinen sensorinen neuropatia, letargia Kuulo ja tasapainoelin yleinen Huimaus Sydämen patologiat yleinen ^ ♦ akuutti sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta Verisuonipatologiat yleinen yleinen Hypotensio Syvä laskimotromboosi ♦, keuhkoembolia ♦, hypotensio ♦ Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Erittäin yleinen yleinen Hengenahdistus Hengenahdistus ♦ Ruoansulatuselimistö Erittäin yleinen yleinen Ripuli, pahoinvointi ♦, oksentelu ♦, ummetus ♦ Ripuli, ♦ vatsakipu, ummetus yleinen vatsakipu Iho ja ihonalainen kudos Erittäin yleinen yleinen Ihottuma (mukaan lukien allerginen dermatiitti), kutina Ihottuma yleinen Yöhikoilu, kuiva iho Luusto, lihakset ja sidekudos Erittäin yleinen yleinen Lihaskouristukset, selkäkipu Selkäkipu, lihasheikkous ♦, nivelkipu, raajakipu yleinen Nivelkipu, raajakipu, lihasheikkous Munuaiset ja virtsatiet yleinen ♦ Munuaisten vajaatoiminta Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Erittäin yleinen yleinen Väsymys, voimattomuus, perifeerinen turvotus, flunssan kaltainen oireyhtymä (mukaan lukien kuume, yskä) Kuume ♦, voimattomuus ♦, väsymys yleinen Vilunväristykset

^ Katso kohta 4.8 Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

♦ Vaippasolulymfooman kliinisissä tutkimuksissa havaitut vakavat haittavaikutukset.

Vaippa -solulymfoomaan sovellettu algoritmi:

• Vaiheen II kontrolloitu tutkimus manttelisolulymfoomalla

o Kaikki haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 5%: lla lenalidomidiryhmän potilaista ja vähintään 2%: n ero lenalidomidin ja kontrolliryhmän välillä

o Kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 1%: lla lenalidomidiryhmän potilaista ja vähintään 1,0%: n ero lenalidomidin ja kontrolliryhmän välillä

o Kaikki vakavat haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 1%: lla lenalidomidiryhmän potilaista ja vähintään 1,0%: n ero lenalidomidin ja kontrolliryhmän välillä

• Vaiheen II yhden käden tutkimus vaippasolulymfoomassa

o Kaikki haittavaikutukset, joita esiintyi hoidon aikana ≥ 5%: lla potilaista

o Kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset, joita ilmeni hoidon aikana, raportoitiin kahdella tai useammalla potilaalla

Yhteenvetotaulukko markkinoille tulon jälkeisistä haittavaikutuksista

Edellä mainittujen keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa havaittujen haittavaikutusten lisäksi seuraava taulukko on koottu markkinoille tulon jälkeen kerättyjen tietojen perusteella.

Taulukko 4: Lenalidomidilla hoidetuilla potilailla markkinoille tulon jälkeen raportoidut haittavaikutukset

Elinjärjestelmä / ensisijainen termi Kaikki haittavaikutukset / esiintymistiheys Asteen 3-4 haittavaikutukset / yleisyys Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit) Harvinainen Kasvaimen hajoamisoireyhtymä Veren ja imukudoksen häiriöt Ei tunnettu Hankittu hemofilia Endokriiniset patologiat yleinen Kilpirauhasen liikatoiminta Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Ei tunnettu Interstitiaalinen keuhkokuume Ruoansulatuselimistö Ei tunnettu Haimatulehdus, ruoansulatuskanavan perforaatio (mukaan lukien diverticula, suoliston ja paksusuolen perforaatio) ^ Maksa ja sappi Ei tunnettu Ei tunnettu Akuutti maksan vajaatoiminta ^, myrkyllinen hepatiitti ^, sytolyyttinen hepatiitti ^, kolestaattinen hepatiitti ^, sekalyyttinen / kolestaattinen hepatiitti ^ Akuutti maksan vajaatoiminta ^, myrkyllinen hepatiitti ^ Iho ja ihonalainen kudos Melko harvinainen Angioedeema Harvinainen Stevens-Johnsonin oireyhtymä ^, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ^ Ei tunnettu Leukosytoklastinen vaskuliitti

^ Katso kohta 4.8 Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Teratogeenisyys

Lenalidomidi liittyy rakenteellisesti talidomidiin, joka on vaikuttava aine, jolla on tunnettu teratogeeninen vaikutus ihmisiin ja joka aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia synnynnäisiä epämuodostumia. odotetaan ihmisillä raskauden aikana.

Neutropenia ja trombosytopenia

• Äskettäin diagnosoidut multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa

Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasoniannoksen yhdistelmään liittyy vähentynyt 4. asteen neutropenian ilmaantuvuus (8,5% Rd ja Rd18, verrattuna 15% MPT: hen). Kuumeinen neutropenia Asteen 4 havaittiin harvoin (0,6% verrattuna 0,7%: iin MPT: ssä).

Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, lenalidomidin ja pieniannoksisen deksametasonin yhdistelmä liittyy vähentyneeseen asteen 3 ja 4 trombosytopeniaan (8,1% Rd: llä ja Rd18: lla verrattuna 11%: iin MPT: ssä).

• Äskettäin diagnosoidut multippelia myeloomaa sairastavat potilaat, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa

Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, lenalidomidin ja melfalaanin ja prednisonin yhdistelmään liittyy korkeampi 4. asteen neutropenian ilmaantuvuus (34,1% MMR + R / MPR + p: ssä, verrattuna 7,8%: iin MPp + p: ssä) kuumeista 4. asteen neutropeniaa (1,7% MPR + R / MPR + p, verrattuna 0,0% MPp + p: hen).

Potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma, lenalidomidin ja melfalaanin ja prednisonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 3 ja 4 trombosytopenian ilmaantuvuus (40,4% MMR + R / MMR + p -hoitoa saaneista potilaista, kun taas 13,7% potilaista) käsitelty MPp + p: llä).

• Multippeli myelooma vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla

Potilailla, joilla on multippeli myelooma, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus (5,1% lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneista potilaista verrattuna 0,6%: iin lumelääkettä / deksametasonia saaneista potilaista. Asteen 4 kuumeista neutropeniaa esiintyi harvoin ( 0,6%: lla lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneista potilaista ja 0,0%: lla lumelääkettä / deksametasonia saaneista potilaista).

Potilailla, joilla on multippeli myelooma, lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmään liittyy suurempi asteen 3 ja asteen 4 trombosytopenian ilmaantuvuus (9,9%: lla ja 1,4%: lla lenalidomidi / deksametasoni -hoitoa saaneista potilaista, vastaavasti 2,3%: lla ja 0,0%: lla) lumelääkettä / deksametasonia saaneilla potilailla).

• Myelodysplastiset oireyhtymät

Potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, lenalidomidiin liittyy suurempi asteen 3 tai 4 neutropenian ilmaantuvuus (74,6% lenalidomidihoitoa saaneista ja 14,9% lumelääkettä saaneista potilaista vaiheen III tutkimuksessa). Asteen 3 tai 4 kuumeisia neutropeniajaksoja havaittiin 2,2%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista verrattuna 0,0%: iin lumelääkettä saaneista potilaista. Lenalidomidiin liittyy suurempi asteen 3 tai 4 trombosytopenian ilmaantuvuus (37% lenalidomidia saaneilla potilailla ja 1,5% lumelääkettä saaneilla potilailla vaiheen III tutkimuksessa).

• Mantlesolu -lymfooma

Vaippa -solulymfoomaa sairastavilla potilailla lenalidomidiin liittyy suurempi asteen 3 tai 4 neutropenian ilmaantuvuus (43,7% lenalidomidilla hoidetuista potilaista verrattuna 33,7%: iin kontrolliryhmän potilaista vaiheen III tutkimuksessa). Asteen 3 tai 4 kuumeista neutropeniaa havaittiin 6,0%: lla lenalidomidilla hoidetuista potilaista verrattuna 2,4%: iin kontrolliryhmän potilaista.

Laskimotromboembolia

Lenalidomidin ja deksametasonin käyttöön liittyy lisääntynyt syvä laskimotromboosin (DVT) ja keuhkoembolian (PE) riski potilailla, joilla on multippeli myelooma, ja vähemmässä määrin potilailla, joita hoidetaan melfalaanilla ja prednisonilla tai monoterapiana potilailla, joilla on myelodysplastinen ja vaipan solulymfooma, joka on hoidettu lenalidomidilla (ks. kohta 4.5) Näillä potilailla erytropoieettisten aineiden samanaikainen anto tai aikaisempi DVT voi myös lisätä tromboosin riskiä.

Sydäninfarkti

Sydäninfarktitapauksia on havaittu lenalidomidia saavilla potilailla, erityisesti potilailla, joilla on tunnettuja riskitekijöitä.

Verenvuotohäiriöt

Verenvuotohäiriöt on lueteltu eri luokituksissa asianomaisen elimen mukaan: veren ja imukudoksen patologiat; hermoston patologiat (kallonsisäinen verenvuoto); hengityselinten, rintakehän ja välikarsinan patologiat (nenäverenvuoto); ruoansulatuskanavan patologiat (ientulehdus, peräpukamavuoto peräsuolen verenvuoto); munuais- ja virtsatiet (hematuria); trauma, myrkytys ja toimenpiteiden komplikaatiot (murtuma); verisuonisairaudet (ekkytoosi).

Allergiset reaktiot

Allergisia / yliherkkyysreaktioita on raportoitu. Kirjallisuudessa on raportoitu mahdollisesta ristireaktiosta lenalidomidin ja talidomidin välillä.

Vaikeat ihoreaktiot

SSJ- ja NTE -tapauksia on raportoitu. Potilaita, joilla on aiemmin ollut vaikea talidomidihoitoon liittyvä ihottuma, ei saa käyttää lenalidomidia.

Toiset ensisijaiset kasvaimet

* Kliinisissä tutkimuksissa myeloomapotilailla, joita oli aiemmin hoidettu lenalidomidilla / deksametasonilla verrattuna verrokeihin, jotka koostuivat pääasiassa tyvisolusyövästä tai okasolusyövästä.

Akuutti myelooinen leukemia

• Multippeli myelooma

Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman kliinisissä tutkimuksissa AML -tapauksia on havaittu potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä melfalaanin kanssa tai pian suuren melfalaani- ja ASCT -annoksen jälkeen (ks. Kohta 4.4). Tätä lisääntymistä ei havaittu kliinisissä tutkimuksissa äskettäin diagnosoiduilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, joita hoidettiin lenalidomidilla yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa verrattuna talidomidiin yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa.

• Myelodysplastiset oireyhtymät

Lähtötilanteen muuttujat, mukaan lukien monimutkaiset sytogeneettiset poikkeavuudet ja TP53-mutaatio, liittyvät etenemiseen AML: ään verensiirrosta riippuvaisilla potilailla, joilla on eristetty 5q-deleetiopoikkeama (ks. Kohta 4.4). Kumulatiivinen riski kehittyä AML: ksi arvioituna kahdeksi vuodeksi oli 13,8% potilailla, joilla oli eristetty 5q -deleetiopoikkeama, verrattuna 17,3%: iin potilailla, joilla oli eristetty 5q -deleetiopoikkeama ja yksi "lisäsytogeneettinen poikkeavuus.", Ja 38,6% potilailla, joilla oli monimutkainen karyotyyppi.

"Revlimidillä myelodysplastisissa oireyhtymissä tehdyn kliinisen tutkimuksen post-hoc -analyysissä arvioitu 2 vuoden etenemisaste AML: ään oli 27,5% IHC-p53-positiivisilla potilailla ja 3,6% IHC-p53-positiivisilla potilailla. p53-negatiivinen (p = 0,0038). IHC-p53-positiivisilla potilailla havaittiin hitaampi etenemisaste AML-potilailla verensiirrosta riippumattoman vasteen saavuttaneilla potilailla (11,1%) verrattuna ei-vasteisiin (34,8%).

Maksahäiriöt

Seuraavia markkinoille tulon jälkeisiä haittavaikutuksia on havaittu (esiintymistiheys tuntematon): akuutti maksan vajaatoiminta ja kolestaasi (molemmat hengenvaarallisia), toksinen hepatiitti, sytolyyttinen hepatiitti, sekaytetty / kolestaattinen hepatiitti.

Rabdomyolyysi

Harvinaisia ​​rabdomyolyysitapauksia on havaittu, joissakin tapauksissa, kun lenalidomidia annettiin statiinin kanssa.

Kilpirauhasen häiriöt

Kilpirauhasen ja kilpirauhasen liikatoimintaa on havaittu (ks. Kohta 4.4 Kilpirauhasen häiriöt).

Kasvaimen leimahdusreaktio ja tuumorilyysioireyhtymä

Tutkimuksessa MCL-002 noin 10% lenalidomidilla hoidetuista potilaista koki TFR: n, kun taas 0% kontrolliryhmässä. Useimmat tapahtumat tapahtuivat syklissä 1, kaikkien katsottiin liittyvän hoitoon, ja useimmat raportit olivat asteen 1 tai 2. Potilaat, joilla oli korkea MIPI diagnoosin yhteydessä ja sairaus, jolle on tunnusomaista suuret kasvainmassat (vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on ≥ 7 cm) ) lähtötilanteessa saattaa olla TFR: n riski. Tutkimuksessa MCL-002 TLS raportoitiin yhdellä potilaalla kummassakin hoitoryhmässä. MCL-001-tukitutkimuksessa noin 10% potilaista koki TFR: n; kaikki raportit olivat vaikeusasteen 1 tai 2 ja kaikkien arvioitiin liittyvän hoitoon. Useimmat tapahtumat tapahtuivat syklissä 1. TLS: stä ei raportoitu tutkimuksessa MCL-001 (ks. Kohta 4.4).

Ruoansulatuselimistö

Lenalidomidihoidon aikana on havaittu ruoansulatuskanavan perforaatioita, jotka voivat johtaa septisiin komplikaatioihin ja jotka voivat liittyä kuolemaan.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia ​​pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Liitteessä V .

04.9 Yliannostus -

Lenalidomidin yliannostuksen hoidosta potilailla ei ole erityistä kokemusta, vaikka annostusta koskevissa tutkimuksissa jotkut potilaat saivat enintään 150 mg: n annoksia ja kerta-annostutkimuksissa jotkut potilaat jopa 400 mg: n annoksia. Näissä tutkimuksissa annosta rajoittava toksisuus oli luonteeltaan pääasiassa hematologista. Yliannostustapauksessa suositellaan tukihoitoa.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut immunosuppressantit.

ATC -koodi: L04 AX04.

Toimintamekanismi

Lenalidomidin vaikutusmekanismi sisältää antineoplastisia, angiogeenisiä, pro-erytropoieettisia ja immunomoduloivia ominaisuuksia. Lenalidomidi erityisesti estää tiettyjen hematopoieettisten kasvainsolujen (mukaan lukien MM-syöpäplasmasolut ja kromosomi 5-deleetio) proliferaation. parantaa T-soluvälitteistä immuniteettia ja luonnollisia tappajasoluja (NK) ja lisää NKT-solujen määrää; estää angiogeneesiä estämällä endoteelisolujen kulkeutumista ja tarttumista sekä mikroverisuonten muodostumista; lisää sikiön hemoglobiinin tuotantoa CD34 + hematopoieettisten kantasolujen avulla ja estää tulehdusta edistävien sytokiinien (esim. TNF-a ja IL-6) tuotantoa monosyyteillä.

MDS: ssä, jossa on eristetty 5q -deleetiopoikkeama, lenalidomidin on osoitettu inhiboivan selektiivisesti epänormaalia kloonia ja lisäävän Del (5q) -solujen apoptoosia.

Lenalidomidi sitoutuu suoraan cerebloniin, joka on osa cullin-RING E3 ubikitiiniligaasientsyymikompleksia, joka sisältää deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurioita sitovan proteiinin 1 (DDB1,DNA-vaurioita sitova proteiini-1), cullin 4 (CUL4) ja teurastussäädin 1 (Roc1). Lenalidomidin läsnä ollessa cereblon sitoutuu substraattiproteiineihin Aiolos ja Ikaros, jotka ovat lymfoidisia transkriptiotekijöitä, aiheuttaen niiden ubikvitinaation ja sen jälkeisen hajoamisen, mistä seuraa sytotoksisia ja immunomoduloivia vaikutuksia.

Kliininen teho ja turvallisuus

Lenalidomidia on arvioitu kahdessa vaiheen III tutkimuksessa äskettäin diagnosoidusta multippelia myeloomaa varten ja kahdessa vaiheen III tutkimuksessa uusiutuvasta tulenkestävästä multippelista myeloomasta alla kuvatulla tavalla.

Minä Ja L tai m äskettäin diagnosoitu monikerta

Lenalidomidi yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirroille

Lenalidomidin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa, kolmivaiheisessa vaiheen III tutkimuksessa (MM-020) potilailla, jotka olivat 65-vuotiaita tai sitä vanhempia tai jotka olivat alle 65-vuotiaita ja eivät olleet kelvollisia kantasolusiirroille potilaan päätöksen tai kantasolusiirron puutteen vuoksi kustannuksista tai muista syistä. Tutkimuksessa (MM-020) verrattiin lenalidomidia ja deksametasonia (Rd), joita annettiin 2 eri hoitojaksoa (esim. Kunnes tauti etenee [Rd-ryhmä] tai enintään 18 28 päivän jaksoa [72 viikkoa, Rd18-haara]) melfalaaniin, prednisoniin ja talidomidia (MPT) enintään kaksitoista 42 päivän (72 viikon) jaksoa. Potilaat satunnaistettiin (1: 1: 1) yhteen kolmesta hoitoryhmästä. Satunnaistamisen perusteella potilaat kerrostettiin iän (≤ 75 vuotta vs> 75 vuotta), vaiheen (ISS -vaiheet I ja II vs. vaihe III) ja maan mukaan.

Potilaat Rd- ja Rd18-ryhmissä saivat 25 mg lenalidomidia kerran vuorokaudessa 28 päivän hoitojaksojen päivinä 1-21 protokollan mukaisen ryhmän mukaan. Deksametasonia 40 mg annettiin kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22. Rd: n ja Rd18: n aloitusannos ja hoito-ohjelma muutettiin iän ja munuaisten toiminnan mukaan (ks. Kohta 4.2) .Potilaat, jotka olivat yli 75-vuotiaita, saivat 20 mg deksametasoniannoksen kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän päivinä 1, 8, 15 ja 22 hoitosykli Kaikille potilaille tehtiin antikoagulanttiesteitä (pienimolekyylipainoinen hepariini, varfariini, hepariini, pieni annos aspiriinia) tutkimuksen aikana.

Tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma oli eteneminen vapaa eloonjääminen (Eteneminen Ilmainen selviytyminen, PFS). Kaikkiaan tutkimukseen osallistui 1623 potilasta: 535 potilasta satunnaistettiin Rd: hen, 541 potilasta satunnaistettiin Rd18: een ja 547 potilasta satunnaistettiin MPT: hen. Potilaiden demografiset ja sairauteen liittyvät ominaisuudet olivat lähtötilanteessa tasapainossa kaikissa kolmessa haarassa.Kaiken kaikkiaan tutkittavilla oli pitkälle edennyt sairaus: koko tutkimuspopulaatiosta 41% oli ISS -vaiheessa III, 9%: lla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma [CLcr]

PFS: n, PFS2: n ja kokonaiseloonjäämisen (OS) päivitetyssä analyysissä, jossa käytettiin raja-ajankohtaa 3. maaliskuuta 2014, jolloin kaikkien eloon jääneiden potilaiden seuranta-ajan mediaani oli 45,5 kuukautta, tutkimuksen tulokset esitetään Taulukko 5.

Taulukko 5: Yhteenveto tehokkuustiedoista

Rd (N = 535) Rd18 (N = 541) MPT (N = 547) Tutkijan arvioima PFS (kuukautta) PFS -ajan mediaani a, kuukautta (95%: n luottamusväli) b 26,0 (20,7; 29,7) 21,0 (19,7; 22,4) 21,9 (19,8; 23,9) HR [95% CI] c, p-arvo Rd vs MPT 0,69 (0,59; 0,80); Rd vs Rd18 0,71 (0,61; 0,83); Rd18 vs MPT 0,99 (0,86; 1,14); 0,866 PFS2e - (kuukautta) PFS2 -ajan mediaani a, kuukautta (95%: n luottamusväli) b 42,9 (38,1; 47,4) 40,0 (36,2; 44,2) 35,0 (30,4; 37,8) HR [95% CI] c; pd -arvo Rd vs MPT 0,74 (0,63; 0,86); Rd vs Rd18 0,92 (0,78; 1,08); 0,316 Rd18 vs MPT 0,80 (0,69; 0,93); 0,004 Kokonaiselossaolo (kuukautta) Käyttöajan mediaani a, kuukautta (95%: n luottamusväli) b 58,9 (56,0, NS) 56,7 (50,1, NS) 48,5 (44,2; 52,0) HR [95% CI] c, p-arvo Rd vs MPT 0,75 (0,62; 0,90); 0,002 Rd vs Rd18 0,91 (0,75; 1,09); 0,305 Rd18 vs MPT 0,83 (0,69; 0,99); 0,034 Seuranta (kuukautta) Medianaf (min, max): kaikki potilaat 40,8 (0,0; 65,9) 40,1 (0,4; 65,7) 38,7 (0,0; 64,2) Myeloomavaste n (%) CR 81 77 51 VGPR 152 154 103 PR 169 166 187 Kokonaisvaste: CR, VGPR tai PR 402 397 341 Vastauksen kesto (kuukautta) h Mediana (95% CI) b 35,0 (27,9; 43,4) 22,1 (20,3; 24,0) 22,3 (20,2; 24,9)

AMT = myelooman vastainen hoito; CI = luottamusväli; CR = täydellinen vaste; d = pieni annos deksametasonia; HR = riskisuhde; IMWG = kansainvälinen myeloomatyöryhmä; IRAC = riippumaton vastauslautakunta; M = melfalaani; max = maksimi; min = minimi; NS = ei arvioitavissa; OS = kokonaiselinaika; P = prednisoni; PFS = etenemisvapaa eloonjääminen; PR = osittainen vaste; R = lenalidomidi; Rd = Rd annetaan, kunnes taudin eteneminen on dokumentoitu; Rd18 = ≥ 18 sykliä annettu Rd; SE = vakivirhe; T = talidomidi; VGPR = optimaalinen osittainen vaste; vs = vastaan.

a Mediaani perustuu Kaplan-Meier-estimaattiin.

b 95% CI mediaanista.

c Perustuu Coxin suhteellisten vaarojen malliin, jossa verrataan osoitettuihin hoitovarsiin liittyviä vaaratoimintoja.

d p-arvo perustuu määrittelemättömään log-list-testiin Kaplan-Meier-käyrien eroista ilmoitettujen hoitoryhmien välillä.

e Tutkimuksen päätepiste (PFS2)

f Mediaani on yksimuuttujainen tilasto ilman katkaisun korjausta.

g Parannettu arvio hyväksytystä vasteesta tutkimuksen hoitovaiheen aikana (kunkin vastausluokan määritelmät Tietojen päättymispäivä = 24. toukokuuta 2013).

h Lopetuspäivä = 24. toukokuuta 2013

Lenalidomidi yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa, jota seuraa ylläpitohoito yksin potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja elinsiirtoon

Lenalidomidin (MPR) turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksen satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 3-haaraisessa vaiheen III tutkimuksessa (MM-015) 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joilla oli seerumin kreatiniini. 75-vuotiaat ja vaihe (ISS -vaiheet I ja II vs. vaihe III).

Tässä tutkimuksessa tutkittiin MMR-yhdistelmähoidon käyttöä (melfalaani 0,18 mg / kg suun kautta toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-4; prednisoni 2 mg / kg suun kautta toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-4 ja lenalidomidi 10 mg / päivä suun kautta päivinä 1-21 toistuvista 28 päivän jaksoista), induktiohoitoa varten, enintään 9 sykliä. ylläpitohoito, joka aloitettiin lenalidomidilla 10 mg suun kautta toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1-21, kunnes tauti etenee

Tutkimuksen ensisijainen tehon päätetapahtuma oli etenemättömyys (PFS). Yhteensä tutkimukseen osallistui 459 potilasta: 152 potilasta satunnaistettiin MMR + R-ryhmään, 153 potilasta satunnaistettiin MMR + p-ryhmään ja 154 potilasta satunnaistettiin MPp + p-potilaisiin Potilaiden demografiset ja sairauteen liittyvät ominaisuudet olivat lähtötilanteessa tasapainossa kaikissa kolmessa ryhmässä; erityisesti noin 50 prosentilla potilaista, jotka otettiin mukaan kumpaankin haaraan, oli seuraavat ominaisuudet: ISS-vaihe III ja kreatiniinipuhdistuma

"PFS: n, PFS2: n ja elintoimintojen analyysissä, jossa käytettiin huhtikuun 2013 päättymispäivää, jonka seuranta-ajan mediaani kaikille eloonjääneille oli 62,4 kuukautta, tutkimustulokset on esitetty taulukossa 6..

Taulukko 6: Yhteenveto tehokkuustiedoista

MPR + R (N = 152) MPR + p (N = 153) MPp + p (N = 154) Tutkijan arvioima PFS - (kuukautta) PFS -ajan mediaani, kuukautta (95%: n luottamusväli) 27,4 (21,3; 35,0) 14,3 (13,2; 15,7) 13,1 (12,0; 14,8) HR [95% CI]; p-arvo MPR + R vs MPp + s 0,37 (0,27; 0,50); MPR + R vs MPR + s 0,47 (0,35; 0,65); MPR + p vs MPp + p 0,78 (0,60; 1,01); 0,059 PFS2 - (kuukautta) ¤ PFS2 -ajan mediaani, kuukautta (95%: n luottamusväli) 39,7 (29,2; 48,4) 27,8 (23,1; 33,1) 28,8 (24,3; 33,8) HR [95% CI]; p-arvo MPR + R vs MPp + s 0,70 (0,54; 0,92); 0,009 MPR + R vs MPR + s 0,77 (0,59; 1,02); 0,065 MPR + p vs MPp + p 0,92 (0,71; 1,19); 0,051 Kokonaiselossaolo (kuukautta) Keskimääräinen käyttöaika, kuukautta (95%: n luottamusväli) 55,9 (49,1; 67,5) 51,9 (43,1; 60,6) 53,9 (47,3; 64,2) HR [95% CI]; p-arvo MPR + R vs MPp + s 0,95 (0,70; 1,29); 0,736 MPR + R vs MPR + s 0,88 (0,65; 1,20); 0,43 MPR + p vs MPp + p 1,07 (0,79; 1,45); 0,67 Seuranta (kuukautta) Mediaani (min, max): kaikki potilaat 48,4 (0,8; 73,8) 46,3 (0,5; 71,9) 50,4 (0,5; 73,3) Tutkijan arvioima myelooma-vaste n (%) CR 30 17 9 PR 90 99 75 Vakaa sairaus (SD) 24 31 63 Ei-arvioitava vastaus (NV) 8 4 7 Tutkijan arvioima vasteen kesto (CR + PR) - (kuukautta) Mediaani (95%: n luottamusväli) 26,5 (19,4; 35,8) 12,4 (11,2; 13,9) 12,0 (9,4; 14,5)

CI = luottamusväli; CR = täydellinen vaste; HR = riskisuhde; M = melfalaani; NS = ei arvioitavissa; OS = kokonaiselinaika; p = plasebo; P = prednisoni;

PD = etenevä sairaus; PR = osittainen vaste; R = lenalidomidi; SD = vakaa sairaus; VGPR = optimaalinen osittainen vaste.

a Mediaani perustuu Kaplan-Meier-estimaattiin.

¤ PFS2 (tutkiva päätetapahtuma) määritettiin kaikille potilaille (ITT) ajanjaksoksi satunnaistamisesta kolmannen linjan myeloomahoidon aloittamiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä kaikille satunnaistetuille potilaille

Tuetut tutkimukset äskettäin diagnosoidulla multippelia myeloomaa vastaan

Avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimusvaiheen III tutkimus (ECOG E4A03) suoritettiin 445 potilaalla, joilla oli äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma; 222 potilasta satunnaistettiin lenalidomidi / pieni annos deksametasoniryhmään ja 223 potilasta satunnaistettiin lenalidomidi / vakioannos deksametasoniryhmään. Potilaat, jotka satunnaistettiin lenalidomidi / vakioannos deksametasoniryhmään, saivat lenalidomidia 25 mg / vrk päivinä 1--21, 28 päivän välein sekä deksametasonia 40 mg / vrk päivinä 1--4, 9--12 ja 17 klo 20, 28 päivän välein, neljän ensimmäisen syklin ajan. Potilaat, jotka satunnaistettiin lenalidomidi- / pieniannoksiseen deksametasoniryhmään, saivat lenalidomidia 25 mg / vrk päivinä 1--21, 28 päivän välein sekä pienen annoksen deksametasonia 40 mg / vrk päivinä 1, 8, 15 ja 22, joka 28 päivä . Lenalidomidi / pieniannoksinen deksametasoniryhmässä 20 potilaalla (9,1%) tapahtui vähintään yhden annoksen keskeyttäminen verrattuna 65 potilaaseen (29,3%) lenalidomidi / vakioannos deksametasoniryhmässä.

Post-hoc-analyysissä alhaisin kuolleisuus havaittiin lenalidomidi / pieniannoksinen deksametasoniryhmässä 6,8% (15/220) verrattuna lenalidomidi / standardiannos deksametasoniryhmään 19,3% (43/223) äskettäin diagnosoidussa myeloomaa sairastavilla potilailla, seurannan mediaani oli 72,3 viikkoa.

Pitkän seurannan myötä ero eloonjäämisessä pienen lenalidomidi / deksametasoniannoksen hyväksi kuitenkin pienenee.

Multippeli myelooma vähintään yhdellä aiemmalla hoidolla

Lenalidomidin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa vaiheen III monikeskustutkimuksen satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa (MM-009 ja MM-010) lenalidomidista yhdessä deksametasonin kanssa verrattuna deksametasonihoitoon aiemmin hoidetuilla potilailla 353 potilaasta, jotka otettiin mukaan tutkimuksiin MM-009 ja MM-010 ja joita hoidettiin lenalidomidilla / deksametasonilla, 45,6% oli 65-vuotiaita tai sitä vanhempia. Tutkimuksissa MM-009 ja MM-010 arvioiduista 704 potilaasta 44,6% olivat 65 -vuotiaita tai vanhempia.

Molemmissa tutkimuksissa lenalidomidi / deksametasoni (len / des) -ryhmän potilaat saivat lenalidomidia 25 mg suun kautta kerran vuorokaudessa päivinä 1--21 ja saman näköistä lumelääkekapselia kerran vuorokaudessa. lumelääke / deksametasoni (lumelääke / des) -ryhmä otti 1 kapselin lumelääkettä jokaisen 28 päivän jakson päivinä 1-28. Molempien ryhmien potilaat ottivat 40 mg deksametasonia suun kautta kerran päivässä päivinä 1-4, 9-12 ja

17--20 kutakin 28 päivän jaksoa neljän ensimmäisen hoitojakson aikana. Ensimmäisten 4 hoitojakson jälkeen deksametasoniannos pienennettiin 40 mg: aan suun kautta kerran vuorokaudessa kunkin 28 päivän jakson päivinä 1-4. Molemmissa tutkimuksissa hoitoa jatkettiin, kunnes tauti eteni. perustuu kliinisiin ja laboratoriotuloksiin.

Molempien tutkimusten ensisijainen tehon päätetapahtuma oli aika taudin etenemiseen (TTP, aikaa etenemiseen). Tutkimuksessa MM-009 arvioitiin yhteensä 353 potilasta: 177 lenalidomidi / deksametasoniryhmässä ja 176 plasebo / deksametasoniryhmässä. Tutkimuksessa MM-010 arvioitiin yhteensä 351 potilasta: 176 lenalidomidi / deksametasoniryhmässä ja 175 lumelääke / deksametasoniryhmässä.

Molemmissa tutkimuksissa lenalidomidi / deksametasoni- ja lumelääke / deksametasoniryhmillä oli vastaavat demografiset ja sairauteen liittyvät ominaisuudet. Molempien potilasryhmien keski -ikä oli 63 vuotta, ja mies- ja naispotilaiden suhde oli verrattavissa.Itäisen osuuskunnan onkologiryhmä), sekä aiempien hoitojen määrä että tyyppi olivat vertailukelpoisia molemmissa ryhmissä.

Analyysit väliaikainen molempiin tutkimuksiin ennalta suunniteltu, osoitti, että lenalidomidi / deksametasoni-yhdistelmähoito paransi tilastollisesti merkitsevästi (p

Laajennettu seuranta-tehokkuusanalyysi suoritettiin keskimäärin 130,7 viikon ajan.Taulukko 7 esittää seurantatehokkuusanalyysien tulokset-yhteiset tutkimukset MM-009 ja MM-010.

Tässä yhdistetyssä laajennetussa seuranta-analyysissä TTP-mediaani oli 60,1 viikkoa (95%: n luottamusväli: 44,3, 73,1) lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneilla potilailla (N = 353) verrattuna mediaaniin 20, 1 viikko (95%: n luottamusväli: 17,7, 20,3) lumelääkettä / deksametasonia saaneilla potilailla (N = 351). Etenemisen vapaan elinajan mediaani oli 48,1 viikkoa (95%: n luottamusväli: 36,4, 62,1) lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneilla potilailla verrattuna mediaaniaikaan 20,0 viikkoa (95%: n luottamusväli: 16, 1, 20,1) lumelääkettä / deksametasonia saaneilla potilailla . Hoidon keston mediaani oli 44,0 viikkoa (min: 0,1, maksimi: 254,9) lenalidomidi / deksametasoni ja 23,1 viikkoa (min: 0,3, maksimi: 238,1) plasebo / deksametasoni. Molemmissa tutkimuksissa täydellinen vaste (CR, täydellinen vastaus), osittainen vaste (PR, osittainen vastaus) ja kokonaisvaste (CR + PR) lenalidomidi / deksametasoniryhmässä pysyi merkittävästi korkeampana kuin deksametasoni / lumelääke -ryhmässä. Yhteisten tutkimusten laajennetussa seuranta-analyysissä kokonaiselossaolon mediaani on 164,3 viikkoa (95%: n luottamusväli: 145,1, 192,6) lenalidomidi / deksametasonihoitoa saaneilla potilailla verrattuna 136,4 viikkoon (95%: n luottamusväli: 113,1, 161,7) Huolimatta siitä, että 170 lumelääke- / deksametasonihoitoon satunnaistetusta 351 potilaasta 170 sai lenalidomidihoitoa taudin etenemisen tai sokeuden jälkeen, yhdistetty kokonaiseloonjäämisanalyysi osoitti tilastollisesti merkittävän eloonjäämisetun lenalidomidi / deksametasoniryhmälle lumelääkkeeseen verrattuna / deksametasoniryhmä (riskisuhde = 0,833, 95% CI = [0,687, 1,009], p = 0,045).

Taulukko 7: Yhteenveto tehokkuusanalyysien tuloksista laajennetun seurannan raja-ajankohtana-Yhteiset tutkimukset MM-009 ja MM-010 (vastaavat raja-ajat: 23. heinäkuuta 2008 ja 2. maaliskuuta 2008)

Päätepiste len / des (n = 353) lumelääke / des (n = 351) Tapahtuman aika H. atsard -suhde [95% CI], p-arvo Keskimääräinen aika etenemiseen [95% CI], viikkoa 60,1 [44,3; 73,1] 20,1 [17,7; 20,3] 0,350 [0,287; 0,426], s Progressiovapaan eloonjäämisen mediaani [95% CI], viikkoa 48,1 [36,4; 62,1] 20,0 [16,1; 20,1] 0,393 [0,326; 0,473] s Kokonaiseloonjäämisen mediaani [95%: n luottamusväli], viikkoa Kokonaiselossaolo 1 vuoden kohdalla 164,3 [145,1; 192,6] 82% 136,4 [113,1; 161,7] 75% 0,833 [0,687; 1,009] p = 0,045 Vastausaste TAI dd -suhde [95% CI], pb -arvo Kokonaisvaste [n,%] 212 75 5,53 [3,97; 7,71], s Täydellinen vastaus [n,%] 58 11 6,08 [3,13; 11,80], s

a: Kaksipuolinen yksimuuttuja-analyysi, jossa verrataan hoitoryhmien eloonjäämiskäyriä. b: Kaksisuuntainen chi-neliötesti jatkuvuuden korjauksella.

Myelodysplastiset oireyhtymät

Lenalidomidin tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa päätutkimuksessa potilailla, joilla oli verensiirrosta riippuvainen anemia, joka johtui myelodysplastisista oireyhtymistä, joka liittyy pieniin tai keskitason 1 myelodysplastisiin oireyhtymiin ja joihin liittyy muita sytogeneettisiä poikkeavuuksia tai ilman niitä. , satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 3-haarainen, kahden annoksen suun kautta annettava lenalidomidi (10 mg ja 5 mg) verrattuna lumelääketutkimukseen (MDS-004); ja vaiheen II monikeskus, yksi haara, avoin, lenalidomidi (10 mg) (MDS-003).

Alla olevat tulokset edustavat MDS-003: ssa ja MDS-004: ssä tutkittua hoitoaikopopulaatiota; tulokset alaryhmästä, jossa on eristetty 5q -deleetio, esitetään erikseen (katso kohta 4.1 hyväksytystä käyttöaiheesta).

Tutkimuksessa MDS-004, jossa 205 potilasta satunnaistettiin saamaan yhtä 10 mg: n, 5 mg: n tai 5 mg: n lenalidomidihoitoa tai lumelääkettä, ensisijainen tehoanalyysi koostui vertaamalla verensiirron riippumattomuuden vasteita lenalidomidi 10 mg: n ja 5 mg: n ryhmissä verrattuna lumelääkkeeseen. (kaksoissokkoutettu vaihe 16-52 viikkoa ja avoin vaihe, yhteensä 156 viikkoa) .Potilailla, joilla ei ilmennyt vähintään lievää erytroidivastetta 16 viikon jälkeen, hoito lopetettiin. ainakin lievä erytroidivaste voi jatkaa hoitoa, kunnes punoitus uusiutuu, tauti etenee tai ei -hyväksyttävää toksisuutta. 16 viikon hoidon jälkeen he saivat siirtyä lumelääkkeestä 5 mg: aan lenalidomidia tai jatkaa lenalidomidihoidolla suuremmalla annoksella (5 mg - 10 mg).

Tutkimuksessa MDS-003, jossa 148 potilasta hoidettiin lenalidomidilla 10 mg: n annoksella, ensisijainen tehoanalyysi koostui lenalidomidihoitojen tehokkuuden arvioinnista hematopoieettisen paranemisen saavuttamiseksi potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä. Pieni tai välitön riski 1.

Taulukko 8: Yhteenveto tehotuloksista-MDS-004 (kaksoissokkoutettu vaihe) ja MDS-003, hoitoaikopopulaatio

Päätepiste MDS-004 N = 205 MDS-003 N = 148 10 mg † N = 69 5 mg †† N = 69 Lumelääke * N = 67 10 mg N = 148 Verensiirron riippumattomuus (≥ 182 päivää) # 38 (55,1%) 24 (34,8%) 4 (6,0%) 86 (58,1%) Verensiirron riippumattomuus (≥ 56 päivää) # 42 (60,9%) 33 (47,8%) 5 (7,5%) 97 (65,5%) Keskimääräinen aika verensiirron itsenäisyyteen (viikkoa) 4,6 4,1 0,3 4,1 Verensiirron riippumattomuuden mediaani (viikkoa) NR∞ EI EI 114,4 Hgb: n mediaani nousu, g / dl 6,4 5,3 2,6 5,6

† Koehenkilöt, joita hoidettiin lenalidomidilla 10 mg 21 päivän aikana 28 päivän aikana

†† Koehenkilöt, joita hoidettiin lenalidomidilla 5 mg 28 päivän aikana 28 päivänä

* Useimmat lumelääkeryhmän potilaat lopettivat kaksoissokkoutetun hoidon tehon puutteen vuoksi 16 viikon hoidon jälkeen ennen avoimeen vaiheeseen siirtymistä

#Siihen liittyy Hgb: n nousu ≥ 1 g / dl

∞ Ei saavutettu (mediaania ei saavutettu)

Tutkimuksessa MDS-004 merkittävästi suurempi osa myelodysplastisia oireyhtymiä sairastavista potilaista saavutti verensiirron itsenäisyyden ensisijaisen päätetapahtuman (> 182 päivää) 10 mg lenalidomidilla verrattuna lumelääkkeeseen (55,1% vs. 6,0%) 47 potilaasta, joilla oli sytogeneettinen poikkeama .

Del (5q) eristettiin ja hoidettiin 10 mg lenalidomidia. 27 potilasta (57,4%) saavutti riippumattomuuden punasolujen siirroista.

Keskimääräinen aika verensiirrosta riippumattomuuteen lenalidomidi 10 mg -ryhmässä oli 4,6 viikkoa. Verensiirron riippumattomuuden mediaani ei saavutettu missään hoitoryhmässä, mutta sen odotetaan ylittävän 2 vuotta hoidetuilla potilailla. Lenalidomidilla. hemoglobiini (Hgb) lähtötilanteesta 10 mg: n ryhmässä oli 6,4 g / dl.

Muita tutkimuksen päätetapahtumia olivat sytogeneettinen vaste (suuria ja vähäisiä sytogeneettisiä vasteita havaittiin 30,0%: lla ja 24,0% 10 mg: n haarasta), terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi (HRQoL) ja eteneminen akuuttiin myelooiseen leukemiaan. Sytogeneettisen vasteen ja HRQoL -tulokset olivat yhdenmukaisia ​​ensisijaisen päätetapahtuman tulosten kanssa ja kannattivat lenalidomidihoitoa lumelääkkeeseen verrattuna.

Tutkimuksessa MDS-003 suuri osa potilaista, joilla oli myelodysplastisia oireyhtymiä, saavutti verensiirrosta riippumattomuuden (> 182 päivää) 10 mg lenalidomidilla (58,1%). Keskimääräinen aika verensiirrosta riippumattomuuteen oli 4,1 viikkoa.

Suuria ja vähäisiä sytogeneettisiä vasteita havaittiin 40,9%: lla ja 30,7%: lla potilaista.

Suuri osa MDS-003: een (72,9%) ja MDS-004 (52,7%) osallistuneista oli aiemmin saanut hoitoa erytropoieesia stimuloivilla aineilla.

Mantlesolu -lymfooma

Lenalidomidin tehoa ja turvallisuutta vaippasolulymfoomaa sairastavilla potilailla arvioitiin vaiheen II monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, avoimessa tutkimuksessa verrattuna tutkijan valitsemaan monoterapiaan potilailla, jotka eivät vastanneet viimeiseen hoitoon tai joilla oli yksi tai kolme uusiutumista ( Tutkimus MCL-002).

Vähintään 18 -vuotiaat potilaat, joilla oli histologisesti vahvistettu vaippasolulymfooma ja mitattavissa oleva tauti CT: llä, otettiin mukaan. Potilaiden oli täytynyt saada riittävä aikaisempi hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla yhdistelmähoidolla. Lisäksi potilaiden oli oltava kelpaamattomia intensiiviseen kemoterapiaan ja / tai elinsiirtoon tutkimukseen osallistumisen yhteydessä. Potilaat satunnaistettiin 2: 1 lenalidomidiin tai kontrolliryhmään. Tutkijan hoitovalinta päätettiin aikaisemmin. Satunnaistamisesta ja koostui klorambusiilimonoterapiasta, sytarabiini, rituksimabi, fludarabiini tai gemsitabiini.

Lenalidomidia annettiin suun kautta 25 mg: n annoksena kerran vuorokaudessa ensimmäisten 21 vuorokauden (G1-G21) toistuvien 28 päivän jaksojen aikana, kunnes tauti eteni tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, saivat pienemmän lenalidomidin aloitusannoksen (10 mg päivässä) samalla aikataululla.

Lähtötason demografiset tiedot olivat vertailukelpoisia lenalidomidin ja kontrolliryhmien välillä. Molempien potilasryhmien keski -ikä oli 68,5 vuotta, ja mies- ja naispotilaiden suhde oli vertailukelpoinen.

Ensisijainen tehokkuuden päätetapahtuma MCL-002: ssa oli etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

Intent-to-Treat (ITT) -populaation tehokkuustulokset arvioi riippumaton arviointikomissio (Riippumaton tarkastuskomitea, IRC) ja ne on esitetty alla olevassa taulukossa.

Taulukko 9: Yhteenveto tehokkuustuloksista-MCL-002-tutkimus, hoitoaikopopulaatio

Lenalidomidivarsi N = 170 Tukivarsi N = 84 PFS PFS, mediaani a [95% CI] b (viikkoa) 37,6 [24,0; 52,6] 22,7 [15,9; 30,1] Peräkkäinen HR [95% CI] e 0,61 [0,44; 0,84] Peräkkäinen lokitason testi, pe -arvo 0,004 Vaste a, n (%) Täydellinen vastaus (CR) 8 0 Osittainen vaste (PR) 60 9 Vakaa sairaus (SD) b 50 44 Progressiivinen sairaus (PD) 34 26 Ei suoritettu / puuttuu 18 5 ORR (CR, CRu, PR), n (%) [95% CI] c 68 [32,58; 47,78] 9 d [5,02; 19.37] arvo pe CRR (CR, CRu), n (%) [95% CI] c 8 [2,05; 9,06] 0 [95,70; 100,00] arvo pe 0,043 Vasteen kesto, mediana [95% CI] (viikkoa) 69,6 [41,1; 86,7] 45,1 [36,3; 80,9] Kokonaisselviytyminen HR [95% CI] c 0,89 [0,62, 1,28] Log-rank-testi, p-arvo 0,520

CI = luottamusväli; CRR = täydellinen vastausprosentti; CR = täydellinen vaste; CRu = täydellistä vastausta ei vahvistettu; DMC = tietojen seurantakomitea; ITT = aikomus hoitaa; HR = riskisuhde; KM = Kaplan-Meier; MIPI = Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index; NP = ei oleellista; ORR = kokonaisvaste; PD = etenevä sairaus; PFS = etenemisvapaa eloonjääminen; PR = osittainen vaste; SCT = kantasolusiirto; SD = vakaa sairaus; SE = vakiovirhe.

a Mediaani perustuu KM -estimaattiin.

b Alueksi laskettiin 95%: n luottamusväli suhteessa eloonjäämisajan mediaaniin.

e Keskiarvo ja mediaani ovat yksimuuttujaisia ​​tilastoja ilman katkaisukorjausta.

d Ositusmuuttujat sisälsivät ajan diagnoosista ensimmäiseen annokseen (

e Peräkkäinen testaus perustui log rank -testitilastojen painotettuun keskiarvoon, jossa käytettiin otoksen koon lisäämistä määrittelemätöntä log rank -testiä ja ensisijaisen analyysin määrittelemätöntä log rank -testiä. Painot perustuvat tapahtumiin, jotka havaittiin RCD: n kolmannen kokouksen päivänä, ja ne perustuvat havaittujen tapahtumien ja ensisijaisen analyysin aikana odotettujen tapahtumien väliseen eroon.

Tähän liittyvä peräkkäinen HR ja vastaava 95%: n luottamusväli on esitetty.

Tutkimuksessa MCL-002 ITT-populaatiossa lenalidomidiryhmässä kuolleisuus kasvoi kokonaisuudessaan 20 viikon kuluessa 22/170 (13%) verrattuna 6/84 (7%) kontrolliryhmään. Potilailla, joilla oli suuri kasvaimen taakka, vastaavat luvut olivat 16/81 (20%) ja 2/28 (7%) (ks. Kohta 4.4).

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Revlimid -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa multippelin myelooman, myelodysplastisten oireyhtymien ja vaippasolulymfooman osalta (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Lenalidomidissa on epäsymmetrinen hiiliatomi; siksi sen molekyyli on optisesti aktiivisissa muodoissa S (-) ja R (+). Lenalidomidia valmistetaan raseemisena seoksena. Lenalidomidi liukenee yleensä paremmin orgaanisiin liuottimiin, mutta sillä on suurin liukoisuus 0,1 N HCl -liuokseen.

Imeytyminen

Lenalidomidi imeytyy nopeasti suun kautta annettuna terveille vapaaehtoisille paasto-olosuhteissa ja saavuttaa huippupitoisuutensa plasmassa 0,5-2 tunnin kuluttua annostelusta. Sekä potilailla että terveillä vapaaehtoisilla suurin pitoisuus (Cmax) ja l-alue pitoisuus-aikakäyrän alla ( AUC) suurenevat suhteessa annoksen suurentamiseen Toistuvat annokset eivät aiheuta merkittävää lääkeaineen kertymistä Plasmassa lenalidomidin S- ja R-enantiomeerien suhteellinen pitoisuus on noin 56% ja 44%.

Kaloripitoisen ja rasvaisen aterian samanaikainen anto terveille vapaaehtoisille vähentää imeytymistä, mikä johtaa noin 20%: n laskuun AUC: n alapuolella olevalle alueelle ja 50%: n laskuun plasman Cmax-arvossa. Kuitenkin keskeisissä multippelia myeloomaa ja myelodysplastisia oireyhtymiä koskevissa rekisteröintitutkimuksissa, joissa lenalidomidin turvallisuus ja teho osoitettiin, lääke annettiin ottamatta huomioon ruokailua. Siksi lenalidomidi voidaan antaa ruoan kanssa tai ilman.

Populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, että suun kautta otettavan lenalidomidin imeytymisnopeus on samanlainen potilailla, joilla on multippeli myelooma, potilailla, joilla on myelodysplastisia oireyhtymiä, ja potilailla, joilla on manttelisolulymfooma.

Jakelu

In vitro, 14C-leimattu lenalidomidi sitoutuu huonosti plasman proteiineihin, keskiarvo 23% ja 29%, vastaavasti potilailla, joilla on multippeli myelooma, ja terveillä vapaaehtoisilla.

Lenalidomidia esiintyy siemennesteessä (

Biotransformaatio ja eliminaatio

Ihmisen aineenvaihduntatutkimusten tulokset in vitro osoittavat, että sytokromi P450 -entsyymit eivät metaboloi lenalidomidia, mikä viittaa siihen, että lenalidomidin anto yhdessä lääkkeiden kanssa, jotka estävät sytokromi P450 -entsyymejä, ei todennäköisesti aiheuta metabolisia yhteisvaikutuksia ihmisillä. in vitro osoittavat, että lenalidomidilla ei ole estävää vaikutusta CYP1A2-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6-, CYP2E1-, CYP3A- tai UGT1A1 -entsyymiin. Siksi lenalidomidi ei todennäköisesti aiheuta kliinisesti merkittäviä yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, jos sitä annetaan samanaikaisesti näiden entsyymien substraattien kanssa.

Koulutus in vitro osoittavat, että lenalidomidi ei ole ihmisen rintasyövän resistenssiproteiinin (BCRP), monilääkeresistenssiproteiinin (MRP) kuljettajien MRP1, MRP2 tai MRP3, orgaanisten anionien kuljettajien (OAT) OAT1 ja OAT3, orgaanisten anionien kuljettajien (OATP) OATP1B1, orgaaninen kationin kuljettajat (OCT) OCT1 ja OCT2, lääkkeiden ja toksiinien ekstruusioproteiini (MATE) MATE1 ja uudet orgaaniset kationin kuljettajat (OCTN) OCTN1 ja OCTN2.

Koulutus in vitro osoittavat, että lenalidomidilla ei ole estävää vaikutusta ihmisen sappisuolan vientipumppuun (BSEP), BCRP: hen, MRP2: een, OAT1: ään, OAT3: een, OATP1B1: ään, OATP1B3: een ja OCT2: een.

Suurin osa lenalidomidista eliminoituu virtsan kautta. Munuaisten erittymisen osuus kokonaispuhdistumasta potilailla, joiden munuaisten toiminta oli normaali, oli 90%, kun taas 4% lenalidomidista erittyi ulosteeseen.

Lenalidomidi metaboloituu heikosti, joten 82% annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan. Lenalidomidin munuaispuhdistuma ylittää glomerulussuodatusnopeuden, joten se erittyy ainakin jossain määrin aktiivisesti.

Annoksilla 5-25 mg / vrk plasman puoliintumisaika on noin 3 tuntia terveillä vapaaehtoisilla ja vaihtelee 3-5 tunnista potilailla, joilla on multippeli myelooma, myelodysplastinen oireyhtymä tai manttelisolulymfooma.

Iäkkäät potilaat

Lenalidomidin farmakokinetiikan arvioimiseksi iäkkäillä potilailla ei ole tehty erityisiä kliinisiä tutkimuksia. Populaatiofarmakokineettiset analyysit sisälsivät 39--85 -vuotiaita potilaita ja osoittivat, että ikä ei vaikuta lenalidomidin puhdistumaan (plasmakonsentraatioon) .Iäkkäillä potilailla munuaisten toiminta on todennäköisesti heikentynyt, on suositeltavaa noudattaa varovaisuutta annoksen valinnassa ja munuaisten toiminnan seurantaa suositellaan varotoimenpiteenä.

Munuaisten vajaatoiminta

Lenalidomidin farmakokinetiikkaa tutkittiin potilailla, joilla oli ei-pahanlaatuisten sairauksien aiheuttama munuaisten vajaatoiminta. Tässä tutkimuksessa munuaisten toiminnan luokitteluun käytettiin kahta menetelmää: virtsan kreatiniinipuhdistuma mitattuna 24 tunnin aikana ja kreatiniinipuhdistuma, joka arvioitiin Cockcroft-Gaultin kaavalla.Tulokset osoittavat, että munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä noin 3,5 tuntia potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on> 50 ml / min - yli 9 tuntia potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt

Maksan vajaatoiminta

Populaatiofarmakokineettiset analyysit sisälsivät potilaita, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (N = 16, kokonaisbilirubiini> 1 - ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja) tai ASAT> ULN), ja ne osoittavat, että "lievä maksan vajaatoiminta ei vaikuta puhdistumaan (plasmapitoisuus)" Lenalidomidin käytöstä ei ole tietoa potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Muut sisäiset tekijät

Populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, että ruumiinpainolla (33-135 kg), sukupuolella, rodulla ja hematologisen maligniteetin tyypillä (MM, MDS tai MCL) ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta lenalidomidin puhdistumaan aikuispotilailla.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Alkion ja sikiön kehitystutkimus tehtiin apinoilla, joita hoidettiin lenalidomidilla annoksilla 0,5-4 mg / kg / vrk. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että lenalidomidi aiheuttaa ulkoisia epämuodostumia, mukaan lukien ei-patentoitu peräaukko ja ylä- ja alaraajojen epämuodostumat (kaarevat, lyhennetyt, epämuodostuneet, malrotoituneet ja / tai puuttuvat raajat, oligo ja / tai polydaktyly) naaraspuolisten apinoiden jälkeläisissä, jotka saivat lääkkeen raskauden aikana.

Erilaisia ​​sisäelinten vaikutuksia on havaittu myös yksittäisillä sikiöillä (värimuutokset, punaiset polttot eri elimissä, pieni väritön massa eteis -kammioventtiilin yläpuolella, pieni sappirakko, epämuodostunut pallea).

Lenalidomidilla on mahdollinen akuutin myrkyllisyyden riski; jyrsijöillä pienimmät tappavat annokset suun kautta annetun annoksen jälkeen olivat> 2000 mg / kg / vrk. Toistuva oraalinen annos 75, 150 ja 300 mg / kg / vrk enintään 26 viikon ajan johti siihen, että hoitoon liittyvä palautuva munuaisten lantion mineralisaation lisääntyminen rotilla, pääasiassa naarailla, kaikilla annostasoilla. Ei havaittavien haittavaikutusten taso (NOAEL, ei havaittua haittavaikutustasoa) katsottiin olevan alle 75 mg / kg / vrk ja noin 25 kertaa suurempi kuin ihmisen päivittäinen altistus AUC -arvojen perusteella. Apinoilla toistuva suun kautta annettava 4 ja 6 mg / kg / vrk enintään 20 viikon ajan aiheutti merkittävää kuolleisuutta ja toksisuutta (huomattava laihtuminen, vähentynyt valkosolujen määrä, punasolujen ja verihiutaleiden määrä, verenvuoto useissa elimissä, tulehdus maha -suolikanava, imukudoksen ja luuytimen surkastuminen). Myös apinoilla toistuva oraalinen annos 1 ja 2 mg / kg / vrk enintään 1 vuoden ajan aiheutti palautuvia muutoksia luuytimen soluissa, lievää myelo-erytroidisolusuhdetta ja kateenkorvan atrofiaa. Valkosolujen määrän lievää laskua havaittiin 1 mg / kg / vrk, mikä vastaa suunnilleen samaa annosta ihmisillä AUC -vertailun perusteella.

Mutageenisuustutkimukset tehty in vitro (bakteerimutaatio, ihmisen lymfosyytit, hiiren lymfooma, muutos Syyrian hamsterin alkion soluiksi) ja in vivo (rotan mikrotumatesti) ei paljastanut lääkkeisiin liittyviä vaikutuksia geenitasolla tai kromosomitasolla. Lenalidomidilla ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia.

Kehitysmyrkyllisyyttä on aiemmin tutkittu kaneilla. Näissä tutkimuksissa kaneille annettiin suun kautta 3, 10 ja 20 mg / kg / vrk lenalidomidia. Keuhkojen väliliuskan puuttumista havaittiin annoksilla 10 ja 20 mg / kg / vrk, korrelaatiossa annoksen kanssa, ja kohdunulkoisessa munuaisessa annoksella 20 mg / kg / vrk. 20 mg / kg / vrk. äidille myrkyllisiä annoksia, ne voivat johtua suorasta vaikutuksesta. Annoksilla 10 ja 20 mg / kg / vrk on havaittu muutoksia myös pehmytkudoksessa ja luustossa.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -

06.1 Apuaineet -

Kapselin sisältö

Vedetön laktoosi

Mikrokiteinen selluloosa

Kroskarmelloosinatrium

Magnesiumstearaatti

Kapselin kuori

Hyytelö

Titaanidioksidi (E171)

Indigokarmiini (E132)

Keltainen rautaoksidi (E172)

Sanamuodon muste

Sellakka

Propyleeniglykoli

Musta rautaoksidi (E172)

Kaliumhydroksidi

06.2 Yhteensopimattomuus "-

Ei oleellinen.

06.3 Voimassaoloaika "-

3 vuotta.

06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -

Polyvinyylikloridi (PVC) / polyklooritrifluorietyleeni (PCTFE) / alumiinifolio läpipainopakkaus, joka sisältää 7 kovaa kapselia.

Pakkaus sisältää 21 kapselia.

06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -

Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä syntyvät jätteet on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.

07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -

Celgene Europe Limited

1 Longwalk Road

Stockley Park

Uxbridge

UB11 1DB

Iso -Britannia

08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -

EU/1/7/391/002

038016022

09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 14. kesäkuuta 2007

Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 14. kesäkuuta 2012

10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -

D.CCE syyskuu 2016

11.0 RADIOFARMASEUTTILAITTEILLE TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIASTA -

12.0 RADIOHUOLLOILLE LISÄTIETOJA OHJEISTA SOVELLETTAVASTA VALMISTUKSESTA JA LAADUNVALVONNASTA -