Vaikuttavat aineet: dabigatraani (dabigatraanieteksilaatti)
Pradaxa 75 mg kovat kapselit
Pradaxa -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Pradaxa 75 mg kovat kapselit
- Pradaxa 110 mg kovat kapselit
- Pradaxa 150 mg kovat kapselit
Miksi Pradaxaa käytetään? Mitä varten se on?
Pradaxa on lääke, joka sisältää vaikuttavana aineena dabigatraanieteksilaattia. Se estää sellaisen aineen toiminnan kehossa, joka osallistuu verihyytymien muodostumiseen.
Pradaxaa käytetään estämään verihyytymien muodostumista suonissa polvien tai lonkkanivelen leikkauksen jälkeen aikuisilla.
Vasta -aiheet Milloin Pradaxaa ei tule käyttää
Älä ota Pradaxaa
- jos olet allerginen dabigatraanieteksilaatille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- jos munuaisten toiminta on vakavasti heikentynyt
- jos sinulla on jatkuva verenvuoto.
- jos sinulla on jokin elinvamma, joka lisää vakavan verenvuodon riskiä.
- jos sinulla on lisääntynyt verenvuototaipumus.Tämä voi olla synnynnäistä, tuntemattomasta syystä tai muista lääkkeistä johtuvaa.
- jos sinulla on vakavasti heikentynyt maksan toiminta tai maksasairaus, joka voi jollakin tavalla aiheuttaa kuoleman.
- jos käytät ketokonatsolia tai itrakonatsolia suun kautta, sieni -infektioiden hoitoon käytettäviä lääkkeitä.
- jos käytät syklosporiinilääkettä hylkimisreaktioiden ehkäisemiseksi elinsiirron jälkeen.
- jos käytät dronedaronia, lääkettä, jota käytetään estämään epäsäännöllisen sydämenlyönnin uusiutuminen.
- jos käytät lääkkeitä verihyytymien estämiseksi (esim. varfariini, rivaroksabaani, apiksabaani tai hepariini) paitsi silloin, kun vaihdat yhdestä antikoagulanttihoidosta toiseen tai kun asetat valtimolaskimokatetrin ja otat hepariinia sen läpi pitääksesi sen auki.
- jos sinulle on istutettu keinotekoinen sydänläppä.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Pradaxaa
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Pradaxaa. Saatat myös joutua käymään lääkärin kanssa Pradaxa -hoidon aikana, jos sinulla on oireita tai jos sinun on tehtävä leikkaus. Kerro lääkärillesi, jos sinulla on tai on ollut jokin sairaus, erityisesti jokin seuraavista:
- jos sinulla on maksasairaus, johon liittyy poikkeavia verikokeita, Pradaxan käyttöä ei suositella.
- jos sinulla on lisääntynyt verenvuotoriski, kuten seuraavissa tilanteissa:
- jos sinulla on äskettäin ollut verenvuotoa.
- jos sinulle on tehty biopsia (kudoksen kirurginen poisto) edellisen kuukauden aikana.
- jos olet saanut vakavia vammoja (esim. luunmurtuma, pään vamma tai muu leikkausta vaativa vamma).
- jos sinulla on ruokatorven tai mahalaukun tulehdus.
- jos sinulla on ongelmia mahalaukun palauttamisen kanssa ruokatorveen.
- jos olet käyttänyt lääkkeitä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, kuten aspiriinia (asetyylisalisyylihappoa), klopidogreelia, tikagreloria.
- jos käytät tulehduskipulääkkeitä, kuten diklofenaakkia, ibuprofeenia, piroksikaamia.
- jos sinulla on "sydäninfektio (bakteeri -endokardiitti)".
- jos tiedät, että munuaistesi toiminta on heikentynyt tai sinulla on nestehukka (oireita ovat jano ja virtsaaminen pienentyneinä määrinä tummaa (väkevää) virtsaa).
- jos olet yli 75 -vuotias.
- jos se painaa 50 kg tai vähemmän.
- jos sinulla on ollut sydänkohtaus tai sinulla on diagnosoitu sairauksia, jotka lisäävät riskiäsi saada sydänkohtaus.
- jos sinulle suunnitellaan leikkausta. Pradaxa on lopetettava väliaikaisesti, koska verenvuotoriski on lisääntynyt leikkauksen aikana ja pian sen jälkeen.Jos mahdollista, Pradaxa -hoito on lopetettava vähintään 24 tuntia ennen leikkausta.Potilailla, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, lääkäri voi päättää lopettaa hoidon aikaisemmin.
- jos sinulla on suunnittelematon leikkaus. Jos mahdollista, leikkaus on siirrettävä 12 tuntiin viimeisen Pradaxa -annoksen jälkeen. Jos leikkausta ei voida lykätä, verenvuotoriski voi lisääntyä.Lääkäri arvioi verenvuotoriskin ja leikkauksen kiireellisyyden.
- jos selässäsi on putki (katetri): selässäsi voi olla putki, esim. Jos käytät Pradaxaa katetrin poistamisen jälkeen, lääkäri tarkistaa sinut säännöllisesti.
- jos kaadut tai loukkaannuit hoidon aikana, varsinkin jos saat iskun päähän, soita lääkärillesi heti. Lääkäri saattaa pitää tarpeellisena nähdä sinut, koska sinulla voi olla suuri verenvuotoriski.
Lapset ja nuoret
Pradaxaa ei tule käyttää lapsille ja alle 18 -vuotiaille nuorille.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Pradaxan vaikutusta
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä. Esim:
- Lääkkeet, jotka vähentävät veren hyytymistä (esim. Varfariini, fenprokumoni, hepariini, klopidogreeli, prasugreeli, tikagrelori, rivaroksabaani)
- Tulehdusta ja kipua lievittävät lääkkeet (esim. Aspiriini)
- Mäkikuisma, yrttilääke masennuksen hoitoon
- Masennuslääkkeet, joita kutsutaan selektiivisiksi serotoniinin takaisinoton estäjiksi tai selektiivisiksi serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjiksi
- Rifampisiini tai klaritromysiini, kaksi antibioottia
- Lääkkeet sydämen rytmihäiriöiden hoitoon (esim. Amiodaroni, dronedaroni, kinidiini, verapamiili). Jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät amiodaronia, kinidiiniä tai verapamiilia, sinun on otettava pienempi Pradaxa -annos (150 mg) kerran vuorokaudessa 2 75 mg: n kapselia, koska verenvuotoriski voi lisääntyä. Jos käytät verapamiilia sisältäviä lääkkeitä ja munuaistesi toiminta on heikentynyt yli puoleen, sinun on otettava 75 mg: n pienempi Pradaxa -annos, koska verenvuotoriski voi kasvaa.
- Sieni -infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli), ellei niitä anneta vain iholle
- Lääkkeet, jotka estävät suoria jaksoja elinsiirron jälkeen (esim. Takrolimuusi, syklosporiini)
- Viruslääkkeet aidsiin (esim. Ritonaviiri)
- Epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. Karbamatsepiini, fenytoiini)
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Pradaxan vaikutuksia raskauteen ja sikiöön ei tunneta. Älä käytä Pradaxaa, jos olet raskaana, ellei lääkärisi kerro, että se on turvallista. Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen, sinun on vältettävä raskaaksi tulemista Pradaxa -hoidon aikana.
Älä imetä Pradaxa -hoidon aikana.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Pradaxalla ei ole tunnettuja vaikutuksia ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Pradaxa sisältää auringonlaskun keltaista (E110)
Tämä lääke sisältää väriainetta nimeltä auringonlaskun keltainen (E110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita
Annos, menetelmä ja antotapa Pradaxan käyttö: Annostus
Ota tätä lääkettä juuri sen verran kuin lääkäri on määrännyt. Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
Suositeltu annos on 220 mg kerran vuorokaudessa (2 110 mg: n kapselia).
Jos munuaistoimintasi on heikentynyt yli puoleen tai jos olet 75 -vuotias tai vanhempi, suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa (2 75 mg: n kapselia).
Jos käytät lääkkeitä, jotka sisältävät amiodaronia, kinidiiniä tai verapamiilia, suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa (2 75 mg: n kapselia).
Jos käytät verapamiilia sisältäviä lääkkeitä ja munuaistesi toiminta on heikentynyt yli puoleen, sinun on otettava pienempi 75 mg: n Pradaxa-annos, koska verenvuotoriski voi lisääntyä.
Polven korvausleikkauksen jälkeen
Sinun on aloitettava Pradaxa-hoito 1-4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä ja otettava yksi kapseli ja sen jälkeen kaksi kapselia kerran päivässä yhteensä 10 päivän ajan.
Lonkanleikkausleikkauksen jälkeen
Sinun on aloitettava Pradaxa-hoito 1-4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä ja otettava yksi kapseli ja sen jälkeen kaksi kapselia kerran päivässä yhteensä 28-35 päivän ajan.
Molemmissa leikkauksissa hoitoa ei saa aloittaa, jos leikkauskohdassa ilmenee verenvuotoa.
Pradaxa voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Kapseli on nieltävä kokonaisena vesilasillisen kanssa mahalaukun vapautumisen varmistamiseksi. Älä riko, pureskele tai poista rakeita kapselista, koska se voi lisätä verenvuotoriskiä.
Noudata seuraavia ohjeita, kun käytät Pradaxaa läpipainopakkauksessa
- poista kapselit läpipainopakkauksesta nostamalla takana olevaa alumiinifoliota.
- älä työnnä kapseleita läpipainopakkauksen läpi.
- läpipainopakkauksen alumiinifoliota saa nostaa vain kapselin poistamisen yhteydessä.
Kun käytät Pradaxaa pullossa, noudata seuraavia ohjeita
- pullo avataan painamalla ja kääntämällä korkkia.
Muutos antikoagulanttihoidossa
- Siirtyminen Pradaxa -hoidosta injektion antikoagulanttihoitoon: Älä aloita injektoitavia antikoagulanttilääkkeitä (esim. Hepariinia) ennen kuin 24 tuntia on kulunut viimeisestä Pradaxa -annoksesta.
- Siirtyminen injektion antikoagulanttihoidosta Pradaxa-hoitoon: Aloita Pradaxan ottaminen 0-2 tuntia ennen seuraavan pistoksen erääntymistä.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liian paljon Pradaxaa
Jos otat enemmän Pradaxaa kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Pradaxaa kuin suositeltu, sinulla voi olla lisääntynyt verenvuotoriski. Lääkäri voi tehdä verikokeen verenvuotoriskin arvioimiseksi.
Kerro lääkärillesi heti, jos otat enemmän Pradaxaa kuin määrätty. Jos verenvuotoja esiintyy, leikkaus tai verensiirtohoito saattaa olla tarpeen.
Jos unohdat ottaa Pradaxaa
Jatka jäljellä olevilla Pradaxa -annoksilla tavalliseen aikaan seuraavana päivänä.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Pradaxan käytön
Ota Pradaxa täsmälleen ohjeiden mukaan. Älä lopeta Pradaxan käyttöä keskustelematta ensin lääkärisi kanssa. Pradaxan lopettaminen voi lisätä veritulpan kehittymisen riskiä potilailla, joita hoidetaan lonkan tai polven korvausleikkauksen jälkeen.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Pradaxan sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Pradaxa vaikuttaa veren hyytymisjärjestelmään, joten useimmat haittavaikutukset liittyvät merkkeihin, kuten hematoomaan tai verenvuotoon.
Vakavia tai vakavia verenvuototapahtumia voi esiintyä, nämä ovat vakavimmat sivuvaikutukset, jotka voivat sijainnista riippumatta olla vammaisia, hengenvaarallisia tai jopa johtaa kuolemaan. Joissakin tapauksissa nämä verenvuodot eivät välttämättä ole ilmeisiä.
Jos sinulle ilmaantuu verenvuotoa, joka ei häviä itsestään tai jos sinulla on liiallisen verenvuodon oireita (poikkeuksellinen heikkous, väsymys, vaalea iho, huimaus, päänsärky tai selittämätön turvotus), ota heti yhteys lääkäriisi.
Lääkärisi saattaa päättää, että sinut tarkistetaan huolellisesti tai että vaihdat hoitoa.
Kerro heti lääkärillesi, jos sinulla on vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai huimausta.
Sivuvaikutukset on lueteltu alla, ryhmitelty niiden esiintymistiheyden mukaan.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- Veren hemoglobiinin määrän väheneminen (punasolujen sisältämä aine)
- Epänormaalit maksan toimintakokeiden tulokset
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- Verenvuoto, joka voi ilmetä nenästä, mahasta tai suolistosta, peniksestä / emättimestä tai virtsateistä (mukaan lukien veri virtsassa, joka tekee siitä vaaleanpunaisen tai punaisen), peräpukamista peräsuoleen, ihon alle, niveleen, haavaan tai sen jälkeen leikkauksen jälkeen
- Hematooman tai hematooman muodostuminen, joka tapahtuu "leikkauksen jälkeen
- Veren läsnäolo ulosteessa, havaittu laboratoriotutkimuksella
- Punasolujen määrän väheneminen
- Punasolujen osuuden väheneminen veressä
- Allerginen reaktio
- Hän vetäytyi
- Ripuli ja huonosti muodostuneet tai nestemäiset ulosteet
- Ei voi hyvin
- Pienen nesteen erittyminen leikkauksesta tehdystä viillosta
- Haavan vuoto (nesteen erittyminen kirurgisesta haavasta)
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- Verenvuoto
- Verenvuoto, joka voi ilmetä aivoissa "kirurgisesta viillosta, pistoskohdasta tai katetrin pistokohdasta laskimoon"
- Verenvärinen vuoto katetrin pistoskohdasta laskimoon
- Veren tai veren värjätyn ysköksen odotus
- Verihiutaleiden määrän väheneminen veressä
- Punasolujen määrän väheneminen veressä "leikkauksen jälkeen
- Vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia tai huimausta
- Vaikea allerginen reaktio, joka aiheuttaa kasvojen tai kurkun turpoamista
- Huomattava ihottuma, johon liittyy allergisen reaktion aiheuttamia tummanpunaisia, turvonneita, kutiavia kokkareita
- Äkillinen ihon muutos, joka muuttaa sen väriä ja ulkonäköä
- Kutina
- Ruoansulatuskanavan haavauma (mukaan lukien ruokatorven haavauma)
- Ruokatorven ja mahalaukun tulehdus
- Mahamehun palautus ruokatorveen
- Kipu vatsassa tai vatsassa
- Ruoansulatushäiriöt
- Nielemisvaikeudet
- Neste haavasta
- Neste tulee haavasta leikkauksen jälkeen
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- Hengitysvaikeudet tai hengityksen vinkuminen
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen. Tämä koskee myös sellaisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Lisätietoja tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa, läpipainopakkauksessa tai pullossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Läpipainopakkaukset: Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.
Pullo: Avattu lääke on käytettävä 4 kuukauden kuluessa. Pidä pullo tiiviisti suljettuna. Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Pradaxa sisältää
- Vaikuttava aine on dabigatraani, joka annetaan dabigatraanieteksilaattina dabigatraanieteksilaattimesylaattina 75 mg: n annoksena.
- Muut aineet ovat viinihappo, arabikumi, hypromelloosi, dimetikoni 350, talkki ja hydroksipropyyliselluloosa.
- Kapselin kuori sisältää karrageenia, kaliumkloridia, titaanidioksidia, indigokarmiinia, auringonlaskun keltaista (E110), hypromelloosia ja puhdistettua vettä.
- Musta painoväri sisältää sellakkia, N-butyylialkoholia, isopropyylialkoholia, teollisesti denaturoitua etanolia, mustaa rautaoksidia, puhdistettua vettä ja propyleeniglykolia.
Kuvaus Pradaxan ulkonäöstä ja pakkauksen sisällöstä
Pradaxa on kova kapseli.
Pradaxa 75 mg kovissa kapseleissa on läpinäkymätön vaaleansininen korkki ja läpinäkymätön kermanvärinen runko. Boehringer Ingelheim -logo on painettu korkkiin ja koodi "R75" kapselin runkoon.
Pradaxa 75 mg kovat kapselit ovat saatavana pakkauksissa, jotka sisältävät 10 x 1, 30 x 1 tai 60 x 1 kapselia perforoiduissa alumiiniläpipainopakkauksissa.
Pradaxa 75 mg kovia kapseleita on saatavana myös pakkauksissa, jotka sisältävät 60 x 1 kovaa kapselia valkoisissa rei'itetyissä alumiiniläpipainopakkauksissa.
Pradaxa 75 mg kovia kapseleita on saatavana myös polypropeenipulloissa (muovipulloissa), joissa on 60 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
PRADAXA 75 MG KOVAT KAPSELIT
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi kova kapseli sisältää 75 mg dabigatraanieteksilaattia (mesylaattina).
Apuaineet, joiden vaikutukset tunnetaan:
Yksi kova kapseli sisältää 2 mikrogrammaa auringonlaskun keltaista (E110).
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kova kapseli.
Kapselit, joissa on läpinäkymätön vaaleansininen korkki ja koko 2 läpinäkymätön kermanvärinen runko, joka on täytetty kellertävillä pelleteillä. Päähän on painettu Boehringer Ingelheim -logo ja runkoon "R75".
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Tromboembolisten episodien ensisijainen ehkäisy aikuisilla potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan tai polven korvausleikkaus.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa
Potilaat, joille tehdään elektiivinen polven korvausleikkaus
Suositeltu Pradaxa -annos on 220 mg kerran päivässä, ja se otetaan kahtena 110 mg: n kapselina. Hoito on aloitettava suun kautta 1-4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä yhdellä 110 mg: n kapselilla ja jatkettava seuraavasta päivästä 2 kapselilla kerran päivässä yhteensä 10 päivän ajan.
Potilaat, joille tehdään elektiivinen lonkkanivelleikkaus
Suositeltu Pradaxa -annos on 220 mg kerran päivässä, ja se otetaan kahtena 110 mg: n kapselina. Hoito on aloitettava suun kautta 1-4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä 110 mg: n kapselilla ja jatkettava seuraavasta päivästä 2 kapselilla kerran päivässä yhteensä 28-35 päivän ajan.
Seuraaville ryhmille Pradaxan suositeltu vuorokausiannos on 150 mg kerran vuorokaudessa, ja se otetaan 2 75 mg: n kapselia.
Hoito on aloitettava suun kautta 1-4 tunnin kuluessa leikkauksen päättymisestä yhdellä 75 mg: n kapselilla ja jatkettava seuraavasta päivästä 2 kapselilla kerran päivässä yhteensä 10 päivän ajan (polven korvausleikkaus) tai 28 päivän ajan. leikkaus):
• Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma, CrCL 30-50 ml / min [katso Munuaisten vajaatoiminta (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)]
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti verapamiilia, amiodaronia, kinidiiniä [ks.
• 75 -vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat [katso Iäkkäät potilaat (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)]
Jos molemmissa toimenpiteissä hemostaasi ei ole normaali, hoidon aloittamista on lykättävä. Jos hoitoa ei aloiteta leikkauspäivänä, se tulee aloittaa 2 kapselilla kerran päivässä.
Munuaisten toiminnan arviointi (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa):
Kaikilla potilailla:
• Munuaisten toiminta on arvioitava laskemalla kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ennen Pradaxa -hoidon aloittamista, jotta potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (esim.
• Munuaisten toimintaa on arvioitava myös silloin, kun epäillään heikentynyttä munuaisten toimintaa hoidon aikana (esim. Hypovolemia, nestehukka ja tiettyjen lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö).
Menetelmää munuaisten toiminnan arvioimiseksi (CrCL ml / min) Pradaxan kliinisen kehityksen aikana käytettiin Cockgroft-Gaultin menetelmässä. Kaava on seuraava:
• Kreatiniini ilmaistuna mcmol / l:
• Kreatiniini ilmaistuna mg / dl:
Tätä menetelmää suositellaan potilaiden CrCL: n arvioimiseksi ennen Pradaxa -hoitoa ja sen aikana.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Pradaxa -hoito potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCLr
Kliininen kokemus potilaista, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CrCL 30-50 ml / min), on rajallinen Näitä potilaita on hoidettava varoen Suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa 2 75 mg: n kapseleina (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Pradaxan samanaikainen käyttö heikkojen tai kohtalaisten P-glykoproteiinin (P-gp) estäjien, kuten amiodaronin, kinidiinin tai verapamiilin kanssa (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Potilaat, jotka saavat dabigatraanieteksilaattia ja amiodaronia, kinidiiniä tai verapamiilia samanaikaisesti (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5), Pradaxa -annos on pienennettävä 150 mg: aan kerran päivässä kahdessa 75 mg: n kapselissa. Tässä tapauksessa Pradaxa ja nämä lääkkeet on otettava yhdessä.
Potilailla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja jotka saavat samanaikaisesti dabigatraanieteksilaattia ja verapamiilia, on harkittava Pradaxa -annoksen pienentämistä 75 mg: aan vuorokaudessa (ks. Kohdat 4.4 ja 4.5).
Iäkkäät (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Kliininen kokemus iäkkäistä potilaista (> 75 vuotta) on rajallinen. Näitä potilaita on hoidettava varoen Suositeltu annos on 150 mg kerran vuorokaudessa kahdessa 75 mg: n kapselissa (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Koska munuaisten vajaatoiminta voi olla yleistä iäkkäillä (> 75 -vuotiailla) potilailla, munuaisten toiminta on arvioitava laskemalla CrCL ennen Pradaxa -hoidon aloittamista, jotta potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (esim.
Maksan vajaatoiminta (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Potilaat, joiden maksaentsyymit olivat kohonneet yli kaksi kertaa normaalin ylärajan (ULN), suljettiin pois kliinisistä tutkimuksista, joissa arvioitiin laskimotromboembolian ehkäisyä elektiivisen lonkka- tai polvileikkausleikkauksen jälkeen. Pradaxan käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. kohdat 4.4 ja 5.2) .Se on vasta -aiheinen, jos potilaalla on maksan vajaatoiminta tai maksasairaus, jolla voi olla vaikutusta eloonjäämiseen (ks. kohta 4.3).
Paino (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Kliininen kokemus suositellusta annoksesta 110 kg painavilla potilailla on hyvin rajallinen.Kliinisten ja kineettisten tietojen perusteella annoksen muuttaminen ei ole tarpeen (ks. Kohta 5.2), mutta tarkkaa kliinistä seurantaa suositellaan (ks. Kohta 4.4).
Sukupuoli (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Saatavilla olevien kliinisten ja kineettisten tietojen perusteella annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).
Vaihtaminen (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Pradaxa -hoidosta parenteraaliseen antikoagulanttiin
On suositeltavaa odottaa 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen ennen kuin vaihdat Pradaxasta parenteraaliseen antikoagulanttiin (ks. Kohta 4.5).
Parenteraalisista antikoagulantteista Pradaxaan
Keskeytä parenteraalinen antikoagulantti ja aloita dabigatraanieteksilaatti 0–2 tuntia ennen alkuperäisen hoidon suunniteltua seuraavaa annosta tai lopettamisen jälkeen, jos jatkuva hoito (esim. Suonensisäinen fraktioimaton hepariini (ENF)) (ks. Kohta 4.5).
Pediatriset potilaat (laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Pradaxalla ei ole asianmukaista käyttöä pediatrisessa populaatiossa käyttöaiheessa: laskimotromboembolioiden ensisijainen ehkäisy potilailla, joille tehdään elektiivinen lonkan kokonaisleikkaus tai elektiivinen täydellinen polvileikkausleikkaus.
Unohtunut annos (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
On suositeltavaa jatkaa dabigatraanieteksilaatin päivittäisiä annoksia samaan aikaan seuraavana päivänä.
Älä kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Antotapa (laskimotromboembolian ensisijainen ehkäisy ortopedisessa kirurgiassa)
Pradaxa voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Pradaxa on nieltävä kokonaisena vesilasillisen kanssa mahalaukun vapautumisen helpottamiseksi.
Potilaita tulee neuvoa olemaan avaamatta kapseleita, koska tämä voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. Kohdat 5.2 ja 6.6).
04.3 Vasta -aiheet
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
• Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCL)
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen verenvuoto
• Vammat tai olosuhteet, jos niitä pidetään merkittävänä riskitekijänä suurelle verenvuodolle. Niihin voi kuulua nykyinen tai äskettäinen maha -suolikanavan haavauma, suuri verenvuototautien riski, äskettäinen aivojen tai selkärangan vamma, äskettäinen aivo-, selkä- tai silmäleikkaus, äskettäinen kallonsisäinen verenvuoto, tunnetut tai epäillyt ruokatorven suonikohjut, valtimoiden epämuodostumat, verisuonten aneurysmat tai suuret intraspinaaliset tai aivonsisäiset verisuonet poikkeavuuksia
• Samanaikainen hoito muiden antikoagulanttien, kuten fraktioimattoman hepariinin (ENF), pienimolekyylipainoisen hepariinin (enoksapariini, daltepariini jne.), Hepariinijohdannaisten (fondaparinuuksi jne.), Oraalisten antikoagulanttien (varfariini, rivaroksabaani, apiksabaani jne.) Kanssa. antikoagulanttihoidon vaihtamisen olosuhteet (ks. kohta 4.2) tai kun ENF annetaan annoksina, jotka ovat välttämättömiä keskuslaskimon tai valtimokatetrin patentin ylläpitämiseksi (ks. kohta 4.5)
• Maksan vajaatoiminta tai maksasairaus, jolla voi olla vaikutusta eloonjäämiseen
• Samanaikainen hoito systeemisellä ketokonatsolilla, syklosporiinilla, itrakonatsolilla ja dronedaronilla (ks. Kohta 4.5)
• Antikoagulanttihoitoa vaativat sydämen venttiiliproteesit (ks. Kohta 5.1).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Maksan vajaatoiminta
Potilaat, joiden maksaentsyymit ovat kohonneet yli kaksi kertaa normaalin ylärajan, suljettiin pois kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, joissa arvioitiin laskimotromboembolian ehkäisyä elektiivisen lonkka- tai polvileikkausleikkauksen jälkeen. suositellaan tässä populaatiossa.
Verenvuotoriski
Dabigatraanieteksilaattia tulee käyttää varoen, jos verenvuotoriski on lisääntynyt ja tilanteissa, joissa sitä käytetään samanaikaisesti aineiden kanssa, jotka muuttavat hemostaasia estämällä verihiutaleiden aggregaatiota. Verenvuotoa voi esiintyä missä tahansa kehon kohdassa hoidon aikana. Dabigatraanieteksilaatin kanssa. / tai hematokriitin tai verenpaineen pitäisi kehottaa etsimään verenvuotokohta.
Tekijät, kuten heikentynyt munuaisten toiminta (30-50 ml / min CrCL), ikä ≥ 75 vuotta, alhainen dabigatraanipitoisuus plasmassa (ks. Kohdat 4.2, 4.5 ja 5.2).
Tikagrelorin samanaikainen käyttö lisää altistusta dabigatraanille ja voi johtaa farmakodynaamisiin yhteisvaikutuksiin, mikä voi lisätä verenvuotoriskiä (ks. Kohta 4.5).
Asetyylisalisyylihapon (ASA), klopidogreelin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö sekä ruokatorvitulehdus, gastriitti tai gastroesofageaalinen refluksi lisäävät ruoansulatuskanavan verenvuotoriskiä. PPI: n antamista voidaan harkita ruoansulatuskanavan verenvuodon estämiseksi.
Verenvuotoriski voi lisääntyä potilailla, jotka saavat samanaikaisesti selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI) tai selektiivisiä serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjiä (SNRI) (ks. Kohta 4.5).
Huolellista kliinistä seurantaa (verenvuodon tai anemian merkkien etsiminen) suositellaan hoidon aikana, varsinkin jos riskitekijät yhdistetään (ks. Kohta 5.1).
Taulukossa 1 on yhteenveto tekijöistä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä. Katso myös kohdan 4.3 vasta -aiheet.
Taulukko 1: Tekijät, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä
Vaurioiden, tilojen, menettelyjen ja / tai lääkkeiden (kuten tulehduskipulääkkeiden, verihiutaleiden vastaisten aineiden, SSRI-lääkkeiden ja SNRI-lääkkeiden, ks. Kohta 4.5) esiintyminen, jotka lisäävät merkittävästi suuren verenvuodon riskiä, edellyttää huolellista hyöty-riskiarviointia. annetaan vain, jos hyöty on suurempi kuin verenvuotoriski.
Pradaxa ei normaalisti edellytä hyytymisparametrien rutiininomaista seurantaa. Dabigatraaniin liittyvän antikoagulanttivaikutuksen arviointi voi kuitenkin olla hyödyllistä, jotta vältetään liian suuri dabigatraanialtistus muiden riskitekijöiden läsnä ollessa. INR -testi ei ole luotettava potilailla, jotka saavat Pradaxaa, ja INR -arvon nousua on raportoitu väärin. Siksi INR -testiä ei pidä tehdä. antaa hyödyllistä tietoa, mutta testit eivät ole standardoituja ja tuloksia on tulkittava varoen (ks. kohta 5.1).
Taulukossa 2 esitetään hyytymiskokeiden vähimmäisajan raja-arvot, joihin saattaa liittyä lisääntynyt verenvuotoriski (ks. Kohta 5.1).
Taulukko 2: Kynnysraja -arvot hyytymistestien minimivaiheessa, joihin saattaa liittyä lisääntynyt verenvuotoriski
Potilaiden, joille kehittyy akuutti munuaisten vajaatoiminta, on lopetettava Pradaxan käyttö (ks. Kohta 4.3).
Tiedot painopotilaista
Vaikean verenvuodon sattuessa hoito on lopetettava ja verenvuodon lähde on tutkittava (ks. Kohta 4.9).
Lääkkeitä, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, ei tule antaa samanaikaisesti tai varovasti Pradaxan kanssa (ks. Kohta 4.5).
Fibrinolyyttisten lääkkeiden käyttö akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon
Fibrinolyyttisten lääkkeiden käyttöä akuutin iskeemisen aivohalvauksen hoitoon voidaan harkita, jos potilaan dTT-, ECT- tai aPTT -arvo on alle normaalin ylärajan paikallisen viitealueen mukaisesti.
Vuorovaikutukset P-gp-induktorien kanssa
P-gp: n indusoijien (kuten rifampisiinin, mäkikuisman (Hypericum perforatum), karbamatsepiinin tai fenytoiinin) samanaikainen anto voi johtaa dabigatraanipitoisuuksien pienenemiseen plasmassa, joten sitä on vältettävä (ks. Kohdat 4.5 ja 5.2).
Leikkaus ja toimenpiteet
Dabigatraanieteksilaattia käyttävillä potilailla, joille tehdään leikkaus tai invasiivisia toimenpiteitä, on suurempi verenvuotoriski. Siksi kirurgiset toimenpiteet voivat vaatia hoidon väliaikaisen keskeyttämisen.
Antikoagulanttitoiminnan varovaisuutta ja seurantaa suositellaan, kun hoito keskeytetään tilapäisesti leikkauksen vuoksi. Dabigatraanin puhdistuma munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla voi kestää kauemmin (ks. Kohta 5.2). Tämä on arvioitava ennen jokaista toimenpidettä. (ks. kohdat 4.4 ja 5.1) voivat auttaa määrittämään, onko hemostaasi edelleen heikentynyt.
Leikkausta edeltävä vaihe
Taulukossa 3 on yhteenveto vieroitussäännöistä ennen invasiivisia tai kirurgisia toimenpiteitä.
Taulukko 3: Peruutussäännöt ennen invasiivisia tai kirurgisia toimenpiteitä
Jos kiireellisiä toimenpiteitä tarvitaan, dabigatraanieteksilaatti on keskeytettävä väliaikaisesti. Jos mahdollista, toimenpide / interventio on lykättävä vähintään 12 tuntiin viimeisen annoksen jälkeen. Jos leikkausta ei voida lykätä, verenvuotoriski voi lisääntyä, ja tämä verenvuotoriski on punnittava leikkauksen kiireellisyyden kanssa.
Spinaalipuudutus / epiduraalipuudutus / lannerangan pistos
Toimenpiteet, kuten spinaalipuudutus, edellyttävät normaaleja hemostaattisia toimintoja.
Selkärangan tai epiduraalisen hematooman riski voi lisääntyä traumaattisissa tai toistuvissa punktioissa ja epiduraalikatetrien pitkäaikaisessa käytössä. Katetrin poistamisen jälkeen vähintään 2 tunnin välein on kuluttava ennen dabigatraanieteksilaatin ensimmäisen annoksen antamista. Nämä potilaat tarvitsevat usein tarkkailua selkärangan tai epiduraalisen hematooman neurologisista oireista.
Leikkauksen jälkeinen vaihe
Dabigatraanieteksilaatin antoa on jatkettava mahdollisimman pian invasiivisen toimenpiteen tai leikkauksen jälkeen, jos on osoitettu, että kliininen tilanne sallii riittävän hemostaasin.
Potilaita, joilla on suuri verenvuotoriski tai potilaita, joilla on ylialtistusriski, erityisesti potilaita, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CrCL 30-50 ml / min), tulee hoitaa varoen (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1).
Potilaat, joilla on suuri leikkauskuolleisuuden riski ja joilla on luontaisia tromboembolisten tapahtumien riskitekijöitä
Dabigatraanin tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja näistä potilaista on vain vähän, joten niitä on käsiteltävä varoen.
Lonkkamurtuman leikkaus
Pradaxan käytöstä potilailla, joille tehdään lonkkamurtumakirurgia, ei ole tietoja. Siksi hoitoa ei suositella.
Väriaineet
Pradaxa kovat kapselit sisältävät auringonlaskun keltaista väriainetta (E110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Antikoagulantit ja verihiutaleiden vastaiset aineet
Kokemusta seuraavista hoidoista, jotka voivat lisätä verenvuotoriskiä, kun niitä käytetään samanaikaisesti Pradaxan kanssa, ei ole tai on vain vähän: antikoagulantit, kuten fraktioimaton hepariini (ENF), pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ja hepariinijohdannaiset (fondaparinuuksi, desirudiini), trombolyyttiset lääkkeet valmisteet ja K -vitamiiniantagonistit, rivaroksabaani tai muut oraaliset antikoagulantit (ks. kohta 4.3) ja verihiutaleiden vastaiset aineet, kuten GPIIb / IIIa -reseptoriantagonistit, tiklopidiini, prasugreeli, tikagrelori, dekstraani ja sulfiinipyratsoni (ks. kohta 4.4).
ENF voidaan antaa annoksina, jotka ovat välttämättömiä keskuslaskimon tai valtimokatetrin patentin säilyttämiseksi (ks. Kohta 4.3).
Klopidogreeli: Vaiheen I tutkimuksessa, jossa oli mukana terveitä, nuoria vapaaehtoisia miehiä, dabigatraanieteksilaatin ja klopidogreelin samanaikainen anto ei johtanut kapillaariverenvuotoaikojen pidentymiseen entisestään verrattuna pelkästään klopidogreeliin. Lisäksi "AUC?", Ss ja Cmax, ss ja hyytymistiedot dabigatraanin vaikutuksesta tai verihiutaleiden aggregaation estämisestä klopidogreelin vaikutuksen mittana "pysyivät olennaisesti muuttumattomina yhdistelmähoitoa ja vastaavia monoterapioita verrattaessa: Kun kyllästysannos oli 300 mg tai 600 mg klopidogreelia, dabigatraanin AUC, ss ja Cmax, ss nousivat noin 30-40% (ks. Kohta 4.4).
ASA: Dabigatraanieteksilaatin ja ASA: n samanaikaisen käytön vaikutusta verenvuotoriskiin tutkittiin potilailla, joilla oli eteisvärinä vaiheen II tutkimuksessa, jossa käytettiin satunnaistettua samanaikaista ASA: n antamista. ASA-analyysin perusteella. Logistinen regressio, ASA: n ja dabigatraanieteksilaatin (150 mg kahdesti vuorokaudessa) samanaikainen käyttö voi lisätä minkä tahansa verenvuodon riskiä 12%: sta 18%: iin ja 24%: iin 81 mg: n ja 325 mg: n ASA: n kanssa (ks. kohta 4.4).
Tulehduskipulääkkeet: Lyhytvaikutteisina kipulääkkeinä perioperatiivisen ajanjakson aikana annetuilla tulehduskipulääkkeillä ei ole osoitettu liittyvän lisääntynyttä verenvuotoriskiä yhdistettynä dabigatraanieteksilaattiin. NSAID-lääkkeiden krooninen käyttö lisäsi verenvuotoriskiä noin 50%. Molemmilla dabigatraanieteksilaateilla ja varfariini.Siksi verenvuotoriskin vuoksi, erityisesti kun käytetään tulehduskipulääkkeitä, joiden eliminaation puoliintumisaika on> 12 tuntia, suositellaan tarkkaa verenvuodon merkkien havaitsemista (ks. Kohta 4.4).
LMWH: LMWH-yhdisteiden, kuten enoksapariinin ja dabigatraanieteksilaatin, samanaikaista käyttöä ei ole erityisesti arvioitu. Kun on vaihdettu 3 päivän hoidosta enoksapariinilla 40 mg kerran vuorokaudessa ihon alle, 24 tuntia LMWH: n antamisen jälkeen. enoksapariiniannoksen, altistus dabigatraanille oli hieman pienempi kuin pelkän dabigatraanieteksilaatin (220 mg: n kerta-annos) antamisen jälkeen. Suurempaa anti-FXa / FIIa-aktiivisuutta havaittiin dabigatraanieteksilaatin antamisen jälkeen, jota edelsi esikäsittely enoksapariinilla verrattuna dabigatraanihoitoon Tämän uskotaan johtuvan enoksapariinihoidon liikkeellepanevasta vaikutuksesta, eikä sen katsota olevan kliinisesti merkityksellinen. Muiden dabigatraaniin liittyvien antikoagulanttiaktiivisuuksien tulokset eivät muuttuneet merkittävästi enoksapariini-esikäsittelyllä.
Yhteisvaikutukset, jotka liittyvät dabigatraanieteksilaatin ja dabigatraanin metaboliseen profiiliin
Dabigatraanieteksilaatti ja dabigatraani eivät metaboloidu sytokromi P450 -järjestelmän kautta, eikä niillä ole vaikutusta. in vitro ihmisen sytokromi P450 -entsyymeistä. Siksi yhteisvaikutuksia vastaavien lääkkeiden ja dabigatraanin kanssa ei ole odotettavissa.
Kuljettajan vuorovaikutus
P-gp: n estäjät
Dabigatraanieteksilaatti on ulosvirtauksen kuljettajan P-gp: n substraatti. Samanaikainen anto P-gp: n estäjien (kuten amiodaronin, verapamiilin, kinidiinin, ketokonatsolin, dronedaronin, klaritromysiinin ja tikagrelorin) kanssa todennäköisesti lisää dabigatraanipitoisuutta plasmassa.
Ellei erikseen toisin määrätä, huolellinen kliininen seuranta (verenvuodon tai anemian merkkien etsiminen) on tarpeen, kun dabigatraania annetaan samanaikaisesti voimakkaiden P-gp: n estäjien kanssa. Hyytymistesti auttaa tunnistamaan potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski, koska "lisääntynyt altistus dabigatraanille (ks. Kohdat 4.2, 4.4 ja 5.1).
Seuraavat voimakkaat P-gp: n estäjät ovat vasta-aiheisia: systeeminen ketokonatsoli, syklosporiini, itrakonatsoli ja dronedaroni (ks. Kohta 4.3). Takrolimuusin samanaikaista käyttöä ei suositella. tikagreloria) on käytettävä varoen (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Ketokonatsoli: Ketokonatsoli suurensi suun kautta annetun 400 mg: n kerta-annoksen jälkeen dabigatraanin kokonais-AUC0-∞ ja Cmax 138% ja 135% ja 153% ja 149% vastaavasti 400 mg: n kerta-annoksen jälkeen. päivittäin. Ketokonatsoli ei muuttanut huippuaikaa, terminaalista puoliintumisaikaa ja keskimääräistä viipymäaikaa (ks. Kohta 4.4) Samanaikainen käyttö systeemisen ketokonatsolin kanssa on vasta-aiheista (ks. Kohta 4.3).
Dronedaroni: Kun dabigatraanieteksilaattia ja dronedaronia annettiin samanaikaisesti, dabigatraanin kokonaisarvot AUC0-∞ ja Cmax nousivat noin 2,4-kertaiseksi ja 2,3-kertaiseksi (+ 136% ja 125%) 400 kerta-annoksen jälkeen. mg dronedaronia kahdesti vuorokaudessa ja noin 2,1-kertainen ja 1,9-kertainen (+ 114% ja 87%) 400 mg: n kerta-annoksen jälkeen. dronedaroniannoksia annettiin 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin jälkeen, dabigatraanin AUC0-∞ nousi 1,3-kertaiseksi ja 1,6-kertaiseksi. Samanaikainen hoito dronedaronilla on vasta -aiheinen.
Amiodaroni: Kun Pradaxaa annettiin yhdessä suun kautta otetun 600 mg: n amiodaroniannoksen kanssa, amiodaronin ja sen aktiivisen metaboliitin DEA: n määrä ja imeytymisaste pysyivät olennaisesti muuttumattomina. Dabigatraanin AUC kasvoi noin 60% ja Cmax 50%, vuorovaikutuksen mekanismia ei ole täysin selvitetty. Kun otetaan huomioon amiodaronin pitkä puoliintumisaika, mahdollinen yhteisvaikutus voi jatkua viikkoja amiodaronin lopettamisen jälkeen (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Potilailla, joita hoidetaan laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen, Pradaxa -annos on pienennettävä 150 mg: aan kerran vuorokaudessa 2 x 75 mg: n kapseleina, kun sitä hoidetaan samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin ja amiodaronin kanssa (ks. Kohta 4.2). Huolellinen kliininen seuranta on suositeltavaa, kun dabigatraanieteksilaattia käytetään yhdessä amiodaronin kanssa, erityisesti verenvuodon yhteydessä, ja erityisen varovaisesti potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Kinidiini: Kinidiiniä annettiin 200 mg: n annoksina 2 tunnin välein aina 1000 mg: n kokonaisannokseen asti. Dabigatraanieteksilaattia annettiin kahdesti päivässä 3 peräkkäisen päivän ajan, kolmantena päivänä kinidiinin kanssa tai ilman. Dabigatraanin AUC, ss ja Cmax, ss nousivat keskimäärin 53% ja 56%, kun annettiin samanaikaisesti kinidiiniä (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Potilailla, joita hoidetaan laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen, Pradaxa -annos on pienennettävä 150 mg: aan kerran vuorokaudessa 2 x 75 mg: n kapseleina, jos sitä hoidetaan samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatin ja kinidiinin kanssa (ks. Kohta 4.2). Huolellinen kliininen seuranta on suositeltavaa, kun dabigatraanieteksilaattia yhdistetään kinidiinin kanssa, erityisesti verenvuodon yhteydessä, ja erityisen varovaisesti potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Verapamiili: Kun dabigatraanieteksilaattia (150 mg) annettiin samanaikaisesti oraalisen verapamiilin kanssa, dabigatraanin Cmax ja AUC nousivat, mutta muutoksen suuruus vaihteli antoajan ja verapamiilivalmisteen mukaan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Dabigatraanialtistuksen suurin nousu havaittiin ensimmäisen välittömästi annettavan verapamiilivalmisteen annoksella, joka annettiin tunti ennen dabigatraanieteksilaatin ottamista (Cmax-arvon nousu noin 180% ja AUC noin 150%). Vaikutus heikkeni vähitellen, kun depotmuotoa annettiin (Cmax nousi noin 90% ja AUC noin 70%) tai kun annettiin useita verapamiiliannoksia (Cmax-arvon nousu noin 60% ja AUC-arvon nousu noin 50%).
Siksi dabigatraanin ja verapamiilin samanaikainen käyttö edellyttää huolellista kliinistä seurantaa (verenvuodon tai anemian merkkien etsiminen). Potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta lonkan tai polven korvausleikkauksen jälkeen ja joita hoidetaan samanaikaisesti dabigatraanieteksilaatilla ja verapamiililla, Pradaxa -annos on pienennettävä 150 mg: aan 2 x 75 mg: n kapseleina kerran vuorokaudessa. dabigatraanieteksilaattia ja verapamiilia, on harkittava Pradaxan annoksen pienentämistä 75 mg: aan vuorokaudessa (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Tarkkaa kliinistä seurantaa suositellaan, kun dabigatraanieteksilaattia yhdistetään verapamiiliin, erityisesti verenvuodon yhteydessä ja erityisen varovaisesti potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Merkittävää yhteisvaikutusta ei havaittu, kun verapamiilia annettiin 2 tuntia dabigatraanieteksilaatin ottamisen jälkeen (Cmax -arvon nousu noin 10% ja AUC -arvon nousu noin 20%). Tämä selittyy dabigatraanin täydellisellä imeytymisellä 2 tunnin kuluttua (ks. Kohta 4.4).
Klaritromysiini: Kun klaritromysiiniä (500 mg kahdesti vuorokaudessa) annettiin yhdessä dabigatraanieteksilaatin kanssa terveille vapaaehtoisille, havaittiin AUC -arvon nousua noin 19% ja Cmax -arvoa noin 15% ilman vaikutusta kliiniseen turvallisuuteen. kliinisesti merkittävää yhteisvaikutusta, kun sitä yhdistetään klaritromysiinin kanssa. Siksi dabigatraanieteksilaatin ja klaritromysiinin yhdistelmän kanssa on seurattava huolellisesti ja erityisesti verenvuototapauksissa, erityisesti potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.
Ticagrelor: Kun dabigatraanieteksilaatin 75 mg: n kerta-annos annettiin samanaikaisesti 180 mg: n tikagreloriannoksen kanssa, dabigatraanin AUC-arvo nousi 1,73-kertaiseksi ja Cmax-arvo 1,95-kertaiseksi (+73 % ja 95 %). mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa, dabigatraanialtistuksen kasvu on 1,56 ja A46 1,46 -kertainen (+ 56% ja 46%).
Kun 180 mg tikagreloria sisältävä aloitusannos ja 110 mg dabigatraanieteksilaattia (vakaassa tilassa) annettiin samanaikaisesti, dabigatraanin AUC α, Ss ja Cmax, ss nousivat 1,49-kertaisesti ja 1,65-kertaisesti ( + 49% ja 65%) %) verrattuna pelkkään dabigatraanieteksilaatin antamiseen.Kun tikagreloriannoksen 180 mg: n aloitusannos annettiin 2 tuntia sen jälkeen, kun dabigatraanieteksilaattia annettiin 110 mg (vakaa tila), dabigatraanin AUCa, Ss ja Cmax, ss nousivat 1,27-kertaiseksi ja 1,23-kertaiseksi (+ 27% ja 23%) verrattuna pelkkään dabigatraanieteksilaatin antoon.
Kun 90 mg tikagreloria kahdesti vuorokaudessa (ylläpitoannos) ja 110 mg dabigatraanieteksilaattia annettiin samanaikaisesti dabigatraanin säädetty AUC α, Ss ja Cmax, ss 1,26-kertainen ja 1,29-kertainen verrattuna pelkkään dabigatraanieteksilaatin käyttöön.
Seuraavia voimakkaita P-gp: n estäjiä ei ole tutkittu kliinisesti, mutta niiden perusteella in vitro odotetaan samanlaista vaikutusta kuin ketokonatsolilla:
Itrakonatsoli ja syklosporiini, jotka ovat vasta -aiheisia (ks. Kohta 4.3).
Takrolimuusin in vitro on osoitettu estävän samalla tavalla P-gp: tä kuin itrakonatsolin ja syklosporiinin. Dabigatraanieteksilaattia ei ole kliinisesti tutkittu yhdessä takrolimuusin kanssa. Toisen P-gp-substraatin (everolimuusi) kanssa saatavilla olevat rajalliset kliiniset tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että P-gp: n esto takrolimuusilla on heikompi kuin voimakkailla P-gp-estäjillä havaittu. Näiden tietojen perusteella takrolimuusin samanaikaista käyttöä ei suositella .
Posakonatsoli estää myös osittain P-gp: tä, mutta sitä ei ole tutkittu kliinisesti. Pradaxan ja posakonatsolin samanaikainen anto on tehtävä varoen.
P-gp: n induktorit
P-gp-induktorin (kuten rifampisiinin, mäkikuisman (Hypericum perforatum), karbamatsepiinin tai fenytoiinin) samanaikainen käyttö voi alentaa dabigatraanipitoisuuksia ja sitä tulee välttää (ks. Kohdat 4.4 ja 5.2).
Rifampisiini: Indusoijan, rifampisiinin, annos 600 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan, pienensi dabigatraanin kokonaishuippua 65,5% ja kokonaisaltistusta 67%. Indusoiva vaikutus heikkeni, minkä seurauksena dabigatraanialtistus lähti viitearvoa seitsemännen päivän kuluessa rifampisiinihoidon lopettamisesta. Biologisen hyötyosuuden lisääntymistä ei havaittu vielä 7 päivän kuluttua.
Muut P-gp: hen vaikuttavat lääkkeet
Proteaasinestäjät, kuten ritonaviiri ja sen yhdistelmät muiden proteaasinestäjien kanssa, vaikuttavat P-gp: hen (sekä estäjinä että indusoijina). Koska niitä ei ole tutkittu, niitä ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti Pradaxan kanssa.
P-gp: n substraatti
Digoksiini: Tutkimuksessa, johon osallistui 24 terveellistä potilasta, kun Pradaxaa annettiin samanaikaisesti digoksiinin kanssa, ei havaittu muutoksia digoksiinissa eikä merkittäviä kliinisiä muutoksia dabigatraanialtistuksessa.
Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) samanaikainen käyttö tai selektiivisten serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) samanaikainen käyttö
SSRI- ja SNRI-lääkkeet lisäsivät verenvuotoriskiä kaikissa RE-LY-tutkimuksen hoitoryhmissä.
mahalaukun pH
Pantopratsoli: Kun Pradaxaa annettiin yhdessä pantopratsolin kanssa, havaittiin dabigatraanin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen pienentyminen noin 30%. Pantopratsolia ja muita protonipumpun estäjiä (PPI) havaittiin annettaessa Pradaxan kanssa kliinisissä tutkimuksissa ja samanaikainen PPI -hoito ei näyttänyt heikentävän Pradaxan tehoa.
Ranitidiini: Ranitidiinin antamisella Pradaxan kanssa ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta dabigatraanin imeytymiseen.
04.6 Raskaus ja imetys
Hedelmällisessä iässä olevat naiset / Miesten ja naisten ehkäisy
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee välttää raskaaksi tuloa dabigatraanieteksilaatin käytön aikana.
Raskaus
Dabigatraanieteksilaatin käytöstä raskaana oleville naisille on saatavilla vain vähän tietoja.
Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. Kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta.
Pradaxaa ei tule käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä.
Ruokinta-aika
Dabigatraanin vaikutuksista imettäviin imeväisiin ei ole kliinistä tietoa.
Imetys on lopetettava Pradaxa-hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Tietoja ihmisistä ei ole saatavilla.
Eläinkokeissa havaittiin vaikutusta naisen hedelmällisyyteen vähentyneen istutuksen ja lisääntynyttä istutusta edeltävän menetyksen muodossa annoksella 70 mg / kg (plasman altistus 5 kertaa potilaan altistus). Muita vaikutuksia naisten hedelmällisyyteen ei havaittu. Mitään vaikutusta miesten hedelmällisyyteen ei havaittu. Emoille toksisilla annoksilla (plasman altistus 5-10 kertaa suurempi kuin potilailla) havaittiin rotilla ja kaneilla sikiön ruumiinpainon laskua ja alkion ja sikiön elinkelpoisuutta sekä lisääntyneitä sikiön muutoksia. Pre- ja postnataalisissa tutkimuksissa sikiökuolleisuuden havaittiin lisääntyvän annoksilla, jotka olivat myrkyllisiä äideille (annos, joka vastaa plasman altistusta 4 kertaa suurempi kuin potilailla).
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Pradaxalla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yhteensä 10 795 potilasta hoidettiin kuudessa aktiivisesti kontrolloidussa laskimotromboembolian ehkäisytutkimuksessa vähintään yhdellä vahvuudella tutkimuslääkettä. Näistä 6684 potilaasta hoidettiin 150 mg tai 220 mg Pradaxaa vuorokaudessa.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat verenvuoto, jota esiintyi yhteensä noin 14%: lla potilaista; suuren verenvuodon (mukaan lukien haavan verenvuoto) esiintymistiheys on alle 2%.
Vaikka kliinisiä tutkimuksia esiintyy harvoin, voi esiintyä suuria tai vakavia verenvuototapahtumia, jotka voivat sijainnista riippumatta olla vammaisia, hengenvaarallisia tai jopa kuoleman.
Yhteenvetotaulukko haittavaikutuksista
Taulukossa 4 on esitetty haittavaikutukset elinjärjestelmien (SOC) ja esiintymistiheyden mukaan lajiteltuina seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,
Taulukko 4: Haittavaikutukset
Verenvuoto
Taulukossa 5 raportoidaan potilaiden lukumäärä (%), joilla esiintyy haittavaikutuksia verenvuotoon laskimotromboembolian ehkäisyhoidon aikana kahdessa keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa annoksen mukaan.
Taulukko 5: Potilaiden lukumäärä (%), joilla esiintyi haittavaikutuksia
Suurten verenvuotojen haittavaikutukset määriteltiin RE-NOVATE- ja RE-MODEL-tutkimuksissa seuraavasti:
• kuolemaan johtava verenvuoto
• kliinisesti ilmeinen verenvuoto, johon liittyy hemoglobiinipitoisuuden lasku ≥ 20 g / l (vastaa 1,24 mmol / l), molemmat yli odotetun
• kliinisesti ilmeinen verenvuoto, joka ylittää odotetun ja vaatii ≥ 2 yksikön punasolujen tai kokoveren verensiirtoa odotettua enemmän
• oireinen retroperitoneaalinen, kallonsisäinen, silmänsisäinen tai kallonsisäinen verenvuoto
• verenvuoto, joka edellytti hoidon lopettamista
• verenvuoto, joka on vaatinut uutta leikkausta.
Objektiivinen testaus vaadittiin retroperitoneaaliseen verenvuotoon (ultraäänitutkimus tai tietokonetomografia (CT)) ja intraspinaaliseen verenvuotoon (CT tai magneettikuvaus).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska sen avulla voidaan jatkuvasti seurata lääkkeen hyöty -haitta -suhdetta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Yliannostus
Suositeltuja suurempia dabigatraanieteksilaattiannoksia altistaa potilas lisääntyneelle verenvuotoriskille.
Jos epäillään yliannostusta, hyytymistestit voivat auttaa määrittämään verenvuotoriskin (ks. Kohdat 4.4 ja 5.1). Kvantitatiivinen kalibroitu dTT -testi tai toistuvat dTT -mittaukset antavat mahdollisuuden ennustaa, milloin tietyt dabigatraanipitoisuudet saavutetaan (ks. Kohta 5.1), vaikka muita toimenpiteitä olisi toteutettu, esim. dialyysi.
Liiallinen antikoagulanttiaktiivisuus saattaa edellyttää Pradaxa -hoidon lopettamista. Dabigatraanille ei ole spesifistä vastalääkettä. Jos verenvuotokomplikaatioita ilmenee, hoito on keskeytettävä ja verenvuodon syy on tutkittava Koska dabigatraani erittyy pääasiassa munuaisten kautta, riittävä diureesi on säilytettävä. Asianmukainen tukihoito, kuten kirurginen hemostaasi ja veren tilavuuden palauttaminen, tulee aloittaa lääkärin harkinnan mukaan.
Voidaan harkita aktivoidun protrombiinikompleksin (esim. FEIBA) tai rekombinanttitekijän VIIa konsentraatteja tai hyytymistekijöiden II, IX ja X konsentraatteja. On olemassa kokeellisia todisteita näiden lääkkeiden roolista dabigatraanin antikoagulanttivaikutuksen torjumisessa, mutta tiedot niiden hyödyllisyydestä kliinisessä ympäristössä ja myös mahdollisesta uusiutuvan tromboembolian riskistä ovat hyvin vähäisiä. Hyytymistestit voivat muuttua epäluotettaviksi. antikoagulanttivaikutusta vastaavista lääkkeistä. Näiden testien tuloksia tulkittaessa on noudatettava varovaisuutta. Verihiutaleiden konsentraattien antamista on myös harkittava, jos ilmenee trombosytopeniaa tai jos on käytetty pitkävaikutteisia verihiutaleiden vastaisia aineita. Kaikki oireenmukainen hoito tulee antaa lääkärin harkinnan mukaan.
Paikallisesta saatavuudesta riippuen, suuren verenvuodon sattuessa on harkittava hyytymisasiantuntijan kuulemisen järkevyyttä.
Koska sitoutuminen proteiineihin on vähäistä, dabigatraani voidaan dialysoida; kliininen kokemus, joka osoittaa tämän lähestymistavan hyödyllisyyden kliinisissä tutkimuksissa, on rajallinen (ks. kohta 5.2).
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: antitromboottiset aineet, suorat trombiinin estäjät.
ATC -koodi: B01AE07.
Toimintamekanismi
Dabigatraanieteksilaatti on pienimolekyylinen aihiolääke, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Oraalisen annon jälkeen dabigatraanieteksilaatti imeytyy nopeasti ja muuttuu dabigatraaniksi esteraasikatalysoiman hydrolyysin avulla plasmassa ja maksassa. Dabigatraani on voimakas suora, kilpaileva, palautuva trombiinin estäjä ja se on tärkein vaikuttava aine plasmassa.
Koska trombiini (seriiniproteaasi) sallii fibrinogeenin muuttamisen fibriiniksi hyytymiskaskadissa, sen esto estää trombin muodostumisen. Dabigatraani estää vapaata trombiinia, fibriiniin sitoutunutta trombiinia ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Eläimillä tehdyt tutkimukset in vivo Ja ex vivo osoitti dabigatraanin antitromboottisen tehon ja antikoagulanttivaikutuksen laskimonsisäisen annon jälkeen ja dabigatraanieteksilaatin oraalisen annon jälkeen erilaisissa tromboosin eläinmalleissa.
Dabigatraanin pitoisuuden plasmassa ja antikoagulanttivaikutuksen voimakkuuden välillä on selvä korrelaatio, joka perustuu faasin II tutkimusten tietoihin. Dabigatraani pidentää trombiiniaikaa (TT), ECT: tä ja aPTT: tä.
Thrombin Time (dTT) -kalibroitu määritys dabigatraanille laimennetussa plasmassa antaa arvion dabigatraanin pitoisuudesta plasmassa, jota voidaan verrata odotettuun dabigatraanipitoisuuteen.
ECT voi tarjota suoran mittauksen suorien trombiinin estäjien aktiivisuudesta.
APTT -testiä käytetään laajalti, ja se antaa likimääräisen osoitteen dabigatraanilla saavutetusta antikoagulanttivaikutuksesta. kirjoittanut dabigatran. Kohonneita aPTT -arvoja on tulkittava varoen.
Yleisesti voidaan väittää, että nämä antikoagulanttiaktiivisuuden mittaukset heijastavat dabigatraanipitoisuuksia ja ne voivat antaa ohjeita verenvuotoriskin arvioimiseksi, ts. Dabigatraanipitoisuuksien 90. prosenttipisteen rajan ylittämisen alimmalla hetkellä tai mitatun aPTT: n vähimmäisajankohtana katsotaan liittyvän suurentunut verenvuotoriski.
Vakaan tilan (3 päivän kuluttua) plasman dabigatraanipitoisuuden geometrinen keskiarvo huippuhetkellä mitattuna noin 2 tuntia 220 mg dabigatraanieteksilaatin annon jälkeen oli 70,8 ng / ml ja vaihteluväli 35, 2-162 ng / ml ( 25-75 prosenttipiste).
Dabigatraanipitoisuuden geometrinen keskiarvo vähimmäisajan aikana, mitattuna annostusjakson lopussa (eli 24 tuntia 220 mg dabigatraaniannoksen jälkeen), oli keskimäärin 22,0 ng / ml ja vaihteluväli 13, 0-35,7 ng / ml ( 25-75 prosenttipiste).
Potilailla, joita hoidetaan laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven tekonivelleikkauksen jälkeen 220 mg dabigatraanieteksilaattia kerran vuorokaudessa,
• plasman dabigatraanipitoisuuksien 90. prosenttipiste, mitattuna vähimmäisajasta (20-28 tuntia edellisen annoksen jälkeen), oli 67 ng / ml (ks. Kohdat 4.4 ja 4.9),
• aPTT: n 90. prosenttipiste vähimmäisajan aikana (20–28 tuntia edellisen annoksen jälkeen) oli 51 sekuntia eli 1,3 kertaa normaalin yläraja.
ECT: tä ei mitattu potilailla, joita hoidettiin laskimotromboembolian ehkäisyyn lonkan tai polven korvausleikkauksen jälkeen 220 mg dabigatraanieteksilaatilla kerran vuorokaudessa.
Kliininen teho ja turvallisuus
Etninen alkuperä
Merkittäviä etnisten ryhmien välisiä eroja ei havaittu valkoihoisten, afroamerikkalaisten, latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten potilaiden välillä.
Kliiniset tutkimukset laskimotromboembolian (VTE) ennaltaehkäisystä suuren nivelkorvausleikkauksen jälkeen
Kahdessa suuressa, satunnaistetussa, rinnakkaisryhmässä, kaksoissokkoutetussa, annosta vahvistavassa tutkimuksessa potilaat, joille tehtiin suuri ortopedinen leikkaus (yksi polven proteesileikkaukseen ja toinen lonkan tekonivelleikkaukseen), saivat Pradaxaa 75 mg tai 110 mg 1- 4 tuntia leikkauksen jälkeen ja sitten 150 tai 220 mg päivässä, hemostaasi on arvioitu normaaliksi tai 40 mg enoksapariinia leikkausta edeltävänä päivänä ja siksi päivittäin.
RE-MODEL-tutkimuksessa (polven tekonivelleikkaus) hoidon kesto oli 6-10 päivää ja RE-NOVATE-tutkimuksessa (lonkanleikkaus) 28-35 päivää. Yhteensä 2076 (lonkan tekonivelleikkaus) hoidettiin vastaavasti. Polvi) ja 3 494 (lonkkanivelen) potilasta.
Kummankin tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kaikkien laskimotromboembolian jaksojen yhdistelmä (johon sisältyi PE, proksimaalinen ja distaalinen laskimotukos, sekä oireinen että oireeton rutiininomaisella venografialla) ja kaikista syistä johtuva kuolleisuus.
Kaikkien tärkeimpien laskimotromboembolian (mukaan lukien PE, sekä oireenmukainen että oireeton proksimaalinen laskimotukos, joka havaittiin rutiininomaisella venografialla) ja laskimotromboemboliaan liittyvän kuolleisuuden yhdistelmä oli toissijainen päätetapahtuma, jonka katsottiin olevan suurempi kliininen merkitys.
Molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että Pradaxan 220 mg: n ja 150 mg: n antitromboottinen vaikutus ei tilastollisesti ole huonompi kuin enoksapariinin vaikutus kokonais-VTE: hen ja kaikkiin kuolleisuuteen.Arvioitu suurten VTE-episodien ja VTE: hen liittyvän kuolleisuuden esiintyvyys 150 mg: n annoksella oli hieman huonompi kuin enoksapariinin (taulukko 6). Parempia tuloksia saatiin 220 mg: n annoksella, jossa arvio suurten VTE -jaksojen ilmaantuvuudesta oli hieman parempi kuin enoksapariinilla (taulukko 6).
Kliiniset tutkimukset tehtiin potilailla, joiden keski -ikä oli> 65 vuotta.
Vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu eroja tehossa ja turvallisuudessa miesten ja naisten välillä.
Potilaista, jotka osallistuivat RE-MODEL- ja RE-NOVATE-tutkimuksiin (5539 hoidettua potilasta), 51% kärsi samanaikaisesta verenpaineesta, 9% samanaikaisesta diabeteksesta, 9% sepelvaltimotaudista ja 20%: lla oli ollut laskimoiden vajaatoiminta . Yksikään näistä tiloista ei ole osoittanut häiritsevän dabigatraanin vaikutuksia laskimotromboembolian ehkäisyyn tai verenvuodon esiintymistiheyteen.
Tärkeimmän laskimotromboembolian ja laskimotromboembolian aiheuttaman kuolleisuuden päätetapahtuman tiedot olivat homogeenisia ensisijaisen tehon päätetapahtuman suhteen, ja ne on esitetty taulukossa 6.
Taulukossa 7 on esitetty laskimotromboembolian ja kaikkien kuolleisuuksien päätetapahtumatiedot.
Vakavan verenvuodon päätetapahtumien tiedot on lueteltu alla olevassa taulukossa 8.
Taulukko 6: Suuren laskimotromboembolian ja laskimotromboembolian aiheuttaman kuolleisuuden analyysi hoitojakson aikana RE-MODEL- ja RE-NOVATE-ortopedisissa kirurgisissa tutkimuksissa
Taulukko 7: VTE: n kokonaiskuolemien ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden analyysi RE-NOVATE- ja RE-MODEL-ortopedisten kirurgisten tutkimusten hoitojakson aikana
Taulukko 8: Suurimmat verenvuotojaksot (ESM) hoidon jälkeen yksittäisissä RE-MODEL- ja RE-NOVATE-tutkimuksissa
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Pradaxa -valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien osalta tromboembolisten episodien ehkäisemiseksi hyväksytyssä käyttöaiheessa (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Kliiniset tutkimukset tromboembolian ehkäisemiseksi potilailla, joilla on sydänläppäproteesi
Vaiheen II tutkimuksessa arvioitiin dabigatraanieteksilaattia ja varfariinia yhteensä 252 potilaalla, joille tehtiin osittain äskettäin mekaaninen venttiilileikkaus (eli kirjattu sairaalahoitoon) ja osittain mekaaninen sydänventtiilileikkaus yli kolmen kuukauden ajan. Dabigatraanieteksilaattia käytettäessä havaittiin enemmän tromboembolisia tapahtumia (pääasiassa aivohalvaus ja oireinen / oireeton venttiilitromboosi) ja enemmän verenvuototapahtumia kuin varfariinilla. Välittömästi leikkauksen jälkeisillä potilailla suuri verenvuoto ilmeni pääasiassa verenvuotoisena perikardiaalisena effuusiona, erityisesti potilailla, jotka aloittivat dabigatraanieteksilaatin pian (eli päivänä 3) sydämen läppäproteesileikkauksen jälkeen (ks. Kohta 4.3).
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Oraalisen annon jälkeen dabigatraanieteksilaatti muuttuu nopeasti ja täydellisesti dabigatraaniksi, joka on plasman aktiivinen muoto. Aihiolääkkeen dabigatraanieteksilaatin pilkkoutuminen esteraasikatalysoimalla hydrolyysillä vaikuttavaksi aineeksi dabigatraaniksi on vallitseva metabolinen reaktio. Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus Pradaxan oraalisen annon jälkeen on noin 6,5%.
Kun Pradaxa on annettu suun kautta terveille vapaaehtoisille, dabigatraanin farmakokineettiselle profiilille plasmassa on ominaista nopea plasman pitoisuuden nousu, ja Cmax saavutti 0,5 - 2,0 tuntia annoksen jälkeen.
Imeytyminen
Tutkimus, jossa arvioitiin dabigatraanieteksilaatin imeytymistä leikkauksen jälkeen, 1–3 tuntia leikkauksen jälkeen, osoitti suhteellisen hitaan imeytymisen verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, mikä osoitti plasman pitoisuus-aika-profiilin ilman korkeita huippupitoisuuksia plasmassa. Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 6 tuntia annon jälkeen leikkauksen jälkeisenä aikana, kuten anestesian, suoliston pareesin ja kirurgisten vaikutusten vuoksi riippumatta lääkkeen suun kautta otettavasta koostumuksesta. Eräässä lisätutkimuksessa osoitettiin, että hidas ja viivästynyt imeytyminen tapahtuu yleensä vain leikkauspäivänä ja seuraavina päivinä dabigatraanin imeytyminen on nopeaa ja huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 2 tuntia lääkkeen antamisen jälkeen.
Ruoka ei muuta dabigatraanieteksilaatin hyötyosuutta, mutta viivyttää huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvaa aikaa 2 tuntia.
Kun pelletit otetaan ilman (hydroksipropyylimetyyliselluloosa) HPMC -kapselia, suun kautta otettava hyötyosuus voi nousta 75% verrattuna kapselin vertailuvalmisteeseen. Siksi HPMC -kapseleiden eheys on aina säilytettävä kliinisessä käytössä, jotta vältetään tahaton dabigatraanieteksilaatin hyötyosuuden lisääntyminen. Siksi potilaita tulee neuvoa olemaan avaamatta kapseleita ja ottamaan niiden sisältöä yksin (esim. Ruoan päälle ripoteltuna tai juomana kaadettuna) (ks. Kohta 4.2).
Jakelu
Todettiin, että dabigatraanin sitoutuminen ihmisen plasman proteiineihin oli vähäistä (34-35%). Dabigatraanin jakautumistilavuus 60-70 l ylittää koko kehon nesteen tilavuuden, mikä osoittaa dabigatraanin kohtalaisen jakautumisen kudoksiin.
Cmax ja plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala olivat annokseen verrannollisia. Useiden annosten jälkeen havaittiin "lopullinen puoliintumisaika noin 12-14 tuntia". Puoliintumisaika oli riippumaton annoksesta. Puoliintumisaika pitenee, jos munuaisten toiminta on heikentynyt taulukon 9 mukaisesti.
Biotransformaatio
Dabigatraanin metaboliaa ja erittymistä tutkittiin sen jälkeen, kun radioaktiivista dabigatraania annettiin kerta -annoksena terveille miespuolisille koehenkilöille. Laskimonsisäisen annoksen jälkeen dabigatraanista johdettu radioaktiivisuus eliminoitui pääasiassa virtsasta (85%). Ulosteen erittymisen arvioitiin olevan 6% annetusta annoksesta.Kokonaisradioaktiivisuuden talteenotto vaihteli 88--94% annetusta annoksesta 168 tunnin kuluessa antamisesta.
Dabigatraani altistuu konjugoinnille, jolloin muodostuu farmakologisesti aktiivisia asyyliglukuronideja. Asyyliglukuronideissa on neljä paikannusisomeeriä 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, joista kunkin arvioidaan olevan alle 10% plasman dabigatraanin kokonaismäärästä. Muiden metaboliittien jäljet voidaan havaita vain erittäin herkillä analyysimenetelmillä. Dabigatraani eliminoituu pääasiassa muuttumattomana virtsaan nopeudella noin 100 ml / min, joka vastaa glomerulussuodatusnopeutta.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Vaiheen I tutkimuksissa dabigatraanialtistus (AUC) Pradaxan oraalisen annon jälkeen on noin 2,7 kertaa suurempi vapaaehtoisilla, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CrCL 30-50 ml / min) kuin niillä, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa.
Pienellä määrällä vapaaehtoisia, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCL 10-30 ml / min), dabigatraanialtistus (AUC) oli noin 6 kertaa suurempi ja puoliintumisaika noin 2 kertaa pidempi kuin havaittiin populaatiossa, jolla ei ollut munuaisten vajaatoimintaa. (Ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Taulukko 9: Koko dabigatraanin puoliintumisaika terveillä ja munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla.
Dabigatraanin puhdistumaa hemodialyysillä tutkittiin 7 potilaalla, joilla oli loppuvaiheen krooninen munuaisten vajaatoiminta (ESRD) ilman eteisvärinää. Dialyysi suoritettiin dialysaatin virtausnopeudella 700 ml / min neljän tunnin ajan ja veren virtausnopeudella 200 ml / min ja 350-390 ml / min. Tämän seurauksena dabigatraanipitoisuudet poistettiin 50--60%. Dialyysillä poistetun aineen määrä on verrannollinen veren virtausnopeuteen 300 ml / min. Dabigatraanin antikoagulanttivaikutus väheni plasman pitoisuuksien laskiessa, eikä menettely muuttanut farmakokineettistä / farmakodynaamista suhdetta.
Iäkkäät potilaat
Erityiset vaiheen I farmakokineettiset tutkimukset, jotka tehtiin iäkkäillä potilailla, osoittivat AUC: n nousua 40-60% ja C: n yli 25% verrattuna nuoriin henkilöihin.
Iän vaikutus dabigatraanialtistukseen vahvistettiin RE-LY-tutkimuksessa: korkein minimipitoisuus, noin 31%, ≥ 75-vuotiailla ja pienempi, noin 22%, ikäryhmillä
Maksan vajaatoiminta
Dabigatraanialtistuksen ei havaittu muuttuneen 12 potilaalla, joilla oli kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh B) verrattuna 12 kontrolliryhmään (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).
Kehon paino
Dabigatraanipitoisuudet vähimmäisajan aikana olivat noin 20% pienemmät potilailla, joiden paino oli> 100 kg, verrattuna potilaisiin, joiden paino oli 50-100 kg. Useimpien potilaiden (80,8%) paino oli ≥ 50 kg ja
Tyyppi
Vaikuttaville aineille altistuminen ensisijaisissa VTE -ehkäisytutkimuksissa oli noin 40–50% suurempi naispotilailla, eikä annoksen muuttamista suositella.
etninen tausta
Valkoihoisten, afrikkalaisamerikkalaisten, latinalaisamerikkalaisten, japanilaisten tai kiinalaisten välillä ei havaittu merkittäviä etnisten ryhmien välisiä eroja dabigatraanin farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Esilääke dabigatraanieteksilaatti on ulosvirtauskuljettajan P-gp: n substraatti, mutta ei dabigatraani.Tästä syystä samanaikainen käyttö P-gp-kuljettajan estäjien (amiodaroni, verapamiili, klaritromysiini, kinidiini, dronedaroni, tikagrelori ja ketokonatsoli) kanssa ja indusoijien (rifampisiini) kanssa (ks. kohdat 4.2, 4.4 ja 4.5).
Vuorovaikutustutkimukset in vitro ei osoittanut suurten sytokromi P450 -isoentsyymien estämistä tai induktio. Tämä vahvistettiin terveillä vapaaehtoisilla tehdyillä in vivo -tutkimuksilla, joissa ei havaittu yhteisvaikutuksia tämän hoidon ja seuraavien vaikuttavien aineiden välillä: atorvastatiini (CYP3A4), digoksiini (vuorovaikutus kuljettajan P-gp: n kanssa) ja diklofenaakki (CYP2C9).
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien tavanomaisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa havaitut vaikutukset johtuivat dabigatraanin vahvistuneesta farmakodynaamisesta vaikutuksesta.
Vaikutus naisten hedelmällisyyteen vähentynyttä istutusta ja lisääntynyttä istutusta edeltävän menetyksen muodossa havaittiin annoksilla 70 mg / kg (5 kertaa plasman altistustaso potilailla). Äidille toksisilla annoksilla (5-10 kertaa plasman altistustaso potilailla) havaittiin rotilla ja kaneilla sikiön painon laskua ja elinkykyä ja lisääntynyttä sikiön muutoksia. Pre- ja postnataalisessa tutkimuksessa sikiökuolleisuuden havaittiin lisääntyvän emolle toksisilla annoksilla (annos, joka vastaa plasman altistustasoa 4 kertaa korkeampi kuin potilailla).
Rotilla ja hiirillä tehdyissä elinikäisissä toksisuustutkimuksissa ei ollut näyttöä dabigatraanin tuumorigeenisestä potentiaalista 200 mg / kg enimmäisannokseen saakka.
Dabigatraani, dabigatraanieteksilaattimesylaatin aktiivinen molekyyli, on pysyvä ympäristössä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Kapselin sisältö
• Viinihappo
• Arabialainen kumi
• Hypromelloosi
• Dimetikoni 350
• Talkki
• Hydroksipropyyliselluloosa
Kapseli
• Karrageeni
• Kaliumkloridi
• Titaanidioksidi
• Indigokarmiini (E132)
• Auringonlaskun keltainen (E110)
• Hypromelloosi
Musta muste tulostamiseen
• Shellac
• Musta rautaoksidi (E172)
• Kaliumhydroksidi
06.2 Yhteensopimattomuus
Ei oleellinen.
06.3 Voimassaoloaika
Läpipainopakkaus ja pullo: 3 vuotta.
Kun pullo on avattu, lääkevalmiste on käytettävä 4 kuukauden kuluessa.
06.4 Säilytys
Läpipainopakkaus
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Suojaa lääke kosteudelta.
Pullo
Säilytä alkuperäispakkauksessa.Herkkä kosteudelle.Pidä pullo tiiviisti suljettuna.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Pakkaukset, joissa on 10 x 1, 30 x 1 tai 60 x 1 kovaa kapselia perforoiduissa yksikköannospakkauksissa. Lisäksi pakkaukset, jotka sisältävät 6 valkoista alumiiniläpipainoliuskaa, jaettavissa yksikköannoksella (60 x 1). Läpipainopakkaus koostuu ylemmästä alumiinikerroksesta, joka on päällystetty polyvinyylikloridi-polyvinyyliasetaattikopolymeereillä (PVCAC-akrylaateilla) kosketuksissa tuotteen kanssa, ja alemmasta alumiinikerroksesta, joka on päällystetty polyvinyylikloridilla (PVC) tuotteen kanssa.
Polypropeenipullo kierrekorkilla, joka sisältää 60 kovaa kapselia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Kun käytät Pradaxaa läpipainopakkauksissa, noudata seuraavia ohjeita:
• Kova kapseli on poistettava läpipainopakkauksesta nostamalla takana olevaa alumiinifoliota.
• Kovaa kapselia ei saa työntää läpipainopakkauksen läpi.
• Läpipainopakkauksen alumiinifoliota saa nostaa vain, kun tarvitaan kovaa kapselia.
Kun käytät pulloon pakattuja kapseleita, noudata seuraavia ohjeita:
• Pullo avataan painamalla ja kääntämällä korkkia.
Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str. 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Saksa
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/08/442/001
038451011
EU/1/08/442/002
038451023
EU/1/08/442/003
038451035
EU/1/08/442/004
038451047
EU/1/08/442/017
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 18. maaliskuuta 2008
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 17. tammikuuta 2013
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
18. joulukuuta 2014