VALDOXAN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Valdoxan - pakkausseloste

Käyttöaiheet Vasta -aiheet Käytön varotoimet Yhteisvaikutukset Varoitukset Annostus ja käyttötapa Yliannostus Haittavaikutukset Kestoaika ja säilytys

Vaikuttavat aineet: Agomelatiini

Valdoxan 25 mg kalvopäällysteiset tabletit

Miksi Valdoxania käytetään? Mitä varten se on?

Valdoxanin vaikuttava aine on agomelatiini. Se kuuluu masennuslääkkeiden ryhmään, ja Valdoxan on määrätty sinulle masennuksen hoitoon.

Valdoxania käytetään aikuisille

Masennus on jatkuva mielialahäiriö, joka häiritsee arkea. ahdistuneisuus, painon muutokset.

Valdoxanin odotetut hyödyt ovat masennukseen liittyvien oireiden vähentäminen ja poistaminen asteittain.

Vasta -aiheet Milloin Valdoxania ei tule käyttää

Älä ota Valdoxania

jos olet allerginen (yliherkkä) agomelatiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6),
jos maksa ei toimi kunnolla (maksan vajaatoiminta),
jos käytät fluvoksamiinia (toinen masennuslääke) tai siprofloksasiinia (antibiootti).

Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Valdoxania

Voi olla, että Valdoxan ei jostain syystä sovi sinulle

Jos käytät maksan toimintaan vaikuttavia lääkkeitä. Kysy lääkäriltä neuvoa, mitä lääkkeitä ne ovat.
Jos olet lihava tai ylipainoinen, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Jos olet diabeetikko, kysy neuvoa lääkäriltäsi.
Jos sinulla on kohonneet maksaentsyymiarvot ennen hoitoa, lääkäri päättää, sopiiko Valdoxan sinulle.
Jos sinulla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, sinulla on ollut tai kehittyy maanisia oireita (poikkeuksellisen voimakasta jännitystä ja tunteita), keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen tai ennen kuin jatkat sen käyttöä (katso myös kohta "Mahdolliset haittavaikutukset" kohdassa 4 ).
Jos sinulla on dementia, lääkäri arvioi subjektiivisesti, onko Valdoxan -valmisteen käyttö sinulle turvallista.

Valdoxan -hoidon aikana:

Mitä tehdä välttääksesi mahdolliset vakavat maksaongelmat:

Lääkärisi on varmistettava, että maksasi toimii kunnolla ennen hoidon aloittamista. Joillakin potilailla saattaa olla kohonnut maksaentsyymipitoisuus veressä Valdoxan -hoidon aikana. Siksi jatkuva seuranta on suoritettava seuraavan aikataulun mukaisesti:

Ennen aloittamista tai jos annosta suurennetaan Noin 3 viikkoa Noin 6 viikkoa Noin 12 viikkoa Noin 24 viikkoa Esai verta Joo Joo Joo Joo Joo

Näiden testien perusteella lääkäri päättää, voitko ottaa Valdoxania tai jatkaa sen käyttöä (ks. Myös "Miten Valdoxania otetaan" kohdassa 3).

Varo merkkejä ja oireita, jotka voivat osoittaa, että maksasi ei toimi kunnolla.

Jos huomaat jonkin näistä maksavaivojen oireista: virtsan epänormaali tummuminen, vaaleat ulosteet, ihon / silmien keltaisuus, kipu oikeassa ylävatsassa, epätavallinen väsymys (erityisesti liittyy muihin yllä lueteltuihin oireisiin) lääkäri, joka voi neuvoa sinua lopettamaan Valdoxan -hoidon.

Valdoxanin vaikutusta ei ole dokumentoitu 75 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla, joten Valdoxania ei tule käyttää näille potilaille.

Ajatuksia itsemurhasta ja masennuksen pahenemisesta

Jos olet masentunut, sinulla voi joskus olla ajatuksia vahingoittaa tai tappaa itsesi. Nämä ajatukset voivat voimistua, kun aloitat masennuslääkkeiden käytön, koska näiden lääkkeiden tehokkuus kestää jonkin aikaa, yleensä noin kaksi viikkoa, mutta joskus jopa kauemmin.

Saatat todennäköisemmin ajatella näin:

jos sinulla on aiemmin ollut ajatuksia itsemurhasta tai itsesi vahingoittamisesta,
jos olet nuori aikuinen. Kliiniset tutkimustiedot ovat osoittaneet lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä nuorilla aikuisilla (alle 25 -vuotiailla), joilla on psyykkisiä häiriöitä ja jotka ovat saaneet masennuslääkettä.

Aina kun sinulla on ajatuksia itsesi vahingoittamisesta tai itsemurhasta, ota heti yhteys lääkäriisi tai mene sairaalaan.

Saatat olla hyödyllistä kertoa sukulaiselle tai läheiselle ystävällesi, että olet masentunut, ja pyytää häntä lukemaan tämä seloste. Voit pyytää heitä kertomaan, jos he ajattelevat masennuksesi pahenevan tai jos he ovat huolissaan käyttäytymisesi muutoksista.

Lapset ja nuoret

Valdoxania ei ole tarkoitettu lapsille ja nuorille (alle 18 -vuotiaille).

Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Valdoxanin vaikutusta

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.

Älä käytä Valdoxania yhdessä tiettyjen lääkkeiden kanssa (katso myös "Älä käytä Valdoxania" kohdassa 2): fluvoksamiini (toinen masennuksen hoitoon käytettävä lääke) siprofloksasiini (antibiootti) voi muuttaa odotettua agomelatiiniannosta veressä

Kerro lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä: propranololia (beetasalpaaja, jota käytetään korkean verenpaineen hoitoon), enoksasiinia (antibiootti) ja jos poltat yli 15 savuketta päivässä.

Valdoxan alkoholin kanssa

Ei ole suositeltavaa juoda alkoholia Valdoxan -hoidon aikana.

Varoitukset On tärkeää tietää, että:

Raskaus

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Ruokinta-aika

Kerro lääkärillesi, jos imetät tai aiot imettää, koska imetys on lopetettava, jos käytät Valdoxania.

kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Saatat huimausta tai uneliaisuutta, mikä voi vaikuttaa ajokykyysi tai koneiden käyttökykyysi. Varmista, että reaktiot ovat normaalit ennen ajamista tai koneiden käyttöä.

Valdoxan sisältää laktoosia.

Jos lääkärisi on kertonut, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, keskustele hänen kanssaan ennen Valdoxan -hoidon aloittamista.

Annos, antotapa ja antotapa Miten Valdoxania käytetään: Annostus

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lääkäriltäsi tai apteekista.

Suositeltu Valdoxan -annos on yksi tabletti (25 mg) nukkumaan mennessä. Joissakin tapauksissa lääkäri voi määrätä suuremman annoksen (50 mg), joka on kaksi tablettia, jotka otetaan yhdessä nukkumaan mennessä.

Useimmilla masentuneilla Valdoxan alkaa vaikuttaa masennuksen oireisiin kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.Lääkärisi voi jatkaa Valdoxan -lääkityksen määräämistä, kun tunnet olosi paremmaksi estääksesi masennuksen uusiutumisen. Masennusta tulee hoitaa jonkin aikaa. riittää vähintään 6 kuukaudeksi, jotta voit päästä eroon oireista.

Älä lopeta lääkkeen ottamista ilman lääkärisi neuvoa, vaikka olosi olisikin parempi.

Valdoxan on suun kautta. Niele tabletti veden kanssa. Valdoxan voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

Kuinka vaihtaa masennuslääkkeestä (SSRI / SNRI) Valdoxaniin?

Jos lääkäri muuttaa aiemman masennuslääkityksen SSRI- tai SNRI -lääkkeeksi ja määrää Valdoxan -hoidon, hän neuvoo sinua lopettamaan aiemman hoidon Valdoxan -hoidon aloittamisen yhteydessä.

Vaikka edellisen masennuslääkkeen annosta pienennetään vähitellen, saatat kohdata vieroitusoireita, jotka liittyvät edellisen lääkkeen lopettamiseen muutaman viikon ajan. vapina Nämä vaikutukset ovat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja häviävät spontaanisti muutaman päivän kuluessa.

Jos aloitat Valdoxanin käytön pienentämällä edellisen lääkkeen annosta, mahdollisia vieroitusoireita ei pidä sekoittaa Valdoxanin varhaisten hyötyjen puuttumiseen.

Kun aloitat Valdoxanin käytön, keskustele lääkärisi kanssa siitä, mikä on paras tapa lopettaa aiempi masennuslääkitys.

Maksan toiminnan seuranta (ks. Myös kohta 2):

Lääkärisi voi määrätä laboratoriokokeita sen varmistamiseksi, että maksasi toimii kunnolla ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen säännöllisesti hoidon aikana, yleensä 3 viikon, 6 viikon, 12 viikon ja 24 viikon kuluttua. Kun otetaan enintään 50 mg, laboratoriokokeita on tehtävä, kun aloittamalla uusi annos ja sitten säännöllisesti hoidon aikana, yleensä 3 viikon, 6 viikon, 12 viikon ja 24 viikon kuluttua. Testejä suoritetaan, jos lääkäri katsoo sen tarpeelliseksi. Jos maksasi ei toimi kunnolla, sinun ei tule käyttää Valdoxania.

Jos sinulla on munuaisongelmia, lääkäri arvioi yksilöllisesti, onko Valdoxan -valmisteen käyttö sinulle turvallista.

Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Valdoxania

Jos otat enemmän Valdoxania kuin sinun pitäisi

Jos olet ottanut enemmän Valdoxania kuin määrätty, tai jos esimerkiksi lapsi on ottanut lääkkeen vahingossa, ota heti yhteys lääkäriisi.

Kokemus Valdoxanin yliannostuksesta on rajallinen, mutta raportoituja oireita ovat ylävatsakipu, uneliaisuus, väsymys, levottomuus, ahdistuneisuus, jännitys, huimaus, syanoosi tai huonovointisuus.

Jos unohdat ottaa Valdoxania

Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Ota seuraava annos tavalliseen aikaan.

Tabletteja sisältävässä läpipainopakkauksessa oleva kalenteri auttaa sinua muistamaan, milloin otit viimeisen Valdoxan -tabletin.

Jos lopetat Valdoxanin käytön

Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin lopetat tämän lääkkeen käytön. Jos Valdoxanin vaikutus on mielestäsi liian voimakas tai liian heikko, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Sivuvaikutukset Mitkä ovat Valdoxanin sivuvaikutukset?

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Suurin osa haittavaikutuksista on lieviä tai kohtalaisia. Ne ilmenevät yleensä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana ja ovat yleensä ohimeneviä.

Haittavaikutuksia ovat:

Yleiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä): huimaus, uneliaisuus, univaikeudet (unettomuus), migreeni, päänsärky, pahoinvointi, ripuli, ummetus, vatsakipu, liiallinen hikoilu (liikahikoilu), selkäkipu, väsymys, ahdistuneisuus, kohonneet maksaentsyymiarvot veressä, oksentelu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta): pistely sormissa ja varpaissa (parestesia), näön hämärtyminen, levottomat jalat -oireyhtymä (häiriö, jolle on tunnusomaista hallitsematon tarve liikuttaa jalkoja), korvien soiminen, ihottuma , kutina, nokkosihottuma, levottomuus, ärtyneisyys, levottomuus, aggressiivinen käyttäytyminen, painajaiset, epänormaalit unet, sekavuus.
Harvinaiset haittavaikutukset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta): vaikea ihottuma (punoittava ihottuma), kasvojen turvotus (turvotus) ja angioedeema (kasvojen, huulten, kielen ja / tai kurkun turvotus, joka voi aiheuttaa nielemisvaikeuksia) , hepatiitti, ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (keltaisuus), maksan vajaatoiminta *, mania / hypomania (ks. myös "Varoitukset ja varotoimet" kohdassa 2), aistiharhat, painonnousu, ruumiinpainon lasku.
Muut mahdolliset haittavaikutukset:

Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin): itsetuhoiset ajatukset tai käyttäytyminen.

* Joitakin maksansiirtoa tai kuolemaan johtaneita tapauksia on raportoitu

Sivuvaikutusten ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.

Vanhentuminen ja säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen käyttöpäivä viittaa kuukauden viimeiseen päivään.

Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita

Älä heitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteisiin. Kysy apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.

Mitä Valdoxan sisältää

- Vaikuttava aine on agomelatiini. Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg agomelatiinia.

- Muut aineet ovat:

laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, povidoni, natriumtärkkelysglykolaatti tyyppi A, steariinihappo, magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen piidioksidi, hypromelloosi, glyseroli, makrogoli, keltainen rautaoksidi (E172) ja titaanidioksidi (E171).
painoväri: sellakka, propyleeniglykoli ja indigokarmiinialumiinilakka (E132).

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus

Valdoxan 25 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat pitkänomaisia, kelta-oransseja, ja niiden toisella puolella on sinisellä painettu yrityksen logo.

Valdoxan 25 mg tabletit ovat saatavilla kalenteriläpipainopakkauksissa. Pakkaus sisältää 7, 14, 28, 42, 56, 84 tai 98 tablettia. Saatavana on myös 100 kalvopäällysteisen tabletin pakkauksia sairaalakäyttöön

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

Lisätietoja Valdoxanista on Ominaisuuksien yhteenveto -välilehdellä. 01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI 02.0 VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT 03.0 LÄÄKEMUOTO 04.0 KLIINISET TIEDOT 04.1 Käyttöaiheet 04.2 Annostus ja antotapa 04.3 Vasta -aiheet 04.4 Erityisvaroitukset ja asianmukaiset varotoimet käytettäessä 04.5 Muut yhteisvaikutukset 04,7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn04.8 Haittavaikutukset04.9 Yliannostus05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet05.2 Farmakokinetiikka05.0 Prekliiniset tiedot tuotteesta 06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT 06.1 Apuaineet 06.2 Yhteensopimattomuudet 06.3 varastointia varten 06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet 07.0 KAIKKIEN MYYNTILUVAN HALTIJA "SISÄLTÄMINEN MARKKINOILLE 08.0 MYYNTILUVANUMERO" Sijoittautuminen IMA -MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMINEN 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ 11.0 RADIOFARMASEUATTEILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYN DOSIMETRIAA 12.0 RADIOHUOLTEISTA, LISÄTIETOJA OHJEISTA VALMISTELUUN

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

VALDOXAN 25 MG TABLETTI, PÄÄLLYTETTY KALVOLLA

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg agomelatiinia.

Apuaine, jonka vaikutukset tunnetaanYksi tabletti sisältää 61,84 mg laktoosia (monohydraattina).

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti [tabletti].

Oranssi-keltainen, pitkänomainen, 9,5 mm pitkä, 5,1 mm leveä kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on sinisellä kohokuvioitu yrityksen logo.

04.0 KLIINISET TIEDOT

04.1 Käyttöaiheet

Vakavien masennusjaksojen hoito.

Valdoxan on tarkoitettu aikuisille.

04.2 Annostus ja antotapa

Annostus

Suositeltu annos on 25 mg kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna nukkumaan mennessä.

Kahden viikon hoidon jälkeen, jos oireet eivät parane, annosta voidaan nostaa 50 mg: aan kerran vuorokaudessa eli kahteen 25 mg: n tablettiin kerta -annoksena illalla ennen nukkumaanmenoa.

Päätös suurentaa annosta on punnittava ottaen huomioon transaminaasiarvojen suurentumisen riski. Annoksen nostaminen 50 mg: aan on tehtävä potilaan hyöty -riskisuhteen perusteella maksan toimintakokeiden (LFT) tarkan valvonnan jälkeen.

Maksan toimintakokeet on suoritettava kaikille potilaille ennen hoidon aloittamista. Hoitoa ei saa aloittaa, jos transaminaasit ylittävät kolme kertaa normaalin ylärajan (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Hoidon aikana transaminaasia on seurattava määräajoin noin kolmen viikon, kuuden viikon (akuutin vaiheen loppu), 12 ja 24 viikon (ylläpitovaiheen lopussa) jälkeen ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen (ks. Myös kohta 4.4). Hoito on lopetettava, jos transaminaasit ylittävät kolme kertaa normaalin ylärajan (ks. Kohdat 4.3 ja 4.4).

Kun annosta suurennetaan, maksan toimintakokeet on suoritettava uudelleen yhtä usein kuin hoidon aloitus.

Hoidon kesto

Masentuneita potilaita tulee hoitaa vähintään vähintään 6 kuukauden ajan, jotta heillä ei enää ole oireita.

Hoidon vaihtaminen SSRI / SNRI -masennuslääkkeestä agomelatiiniin

Potilailla voi esiintyä vieroitusoireita SSRI / SNRI -masennuslääkkeen lopettamisen jälkeen.

Jos haluat lopettaa hoidon vieroitusoireiden välttämiseksi, sinun on kuultava SSRI / SNRI -valmisteen valmisteyhteenvetoa, jolla potilasta hoidetaan. Agomelatiini voidaan aloittaa heti SSRI / SNRI -annosta pienentämällä (ks. Kohta 5.1).

Hoidon lopettaminen

Jos hoito keskeytetään, annosta ei tarvitse pienentää asteittain.

Erityisryhmät

Iäkkäät potilaat

Agomelatiinin (annos 25--50 mg / vrk) teho ja turvallisuus on osoitettu iäkkäillä masentuneilla potilailla (annoksen säätöikä iän mukaan (ks. Kohta 5.2).

Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Merkittäviä muutoksia agomelatiinin farmakokineettisissä parametreissa ei havaittu potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta. Kuitenkin vain vähän kliinistä tietoa Valdoxanin käytöstä masentuneilla potilailla, joilla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja vakavia masennusjaksoja, on kuitenkin saatavilla, joten Valdoxania tulee määrätä varoen näille potilaille.

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Valdoxan on vasta -aiheinen potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. Kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2).

Pediatriset potilaat

Valdoxanin turvallisuutta ja tehoa 2 -vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla vakavien masennusjaksojen hoidossa ei ole vielä varmistettu.

Tietoja ei ole saatavilla (ks. Kohta 4.4).

Ei ole merkkejä Valdoxanin erityisestä käytöstä syntymästä 2 vuoteen vakavien masennusjaksojen hoitoon.

Antotapa

Suun kautta.

Kalvopäällysteiset Valdoxan-tabletit voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman.

04.3 Vasta -aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Maksan vajaatoiminta (esim. Nykyinen maksakirroosi tai maksasairaus) (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4) tai transaminaasit, jotka ylittävät kolme kertaa normaalin ylärajan (ks. Kohdat 4.2 ja 4.4).

Voimakkaiden CYP1A2: n estäjien (esim. Fluvoksamiini, siprofloksasiini) samanaikainen käyttö (ks. Kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Maksan toiminnan seuranta

Maksavaurioita, mukaan lukien maksan vajaatoiminta (joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneita tai maksansiirtoja potilailla, joilla on maksan riskitekijöitä, on raportoitu poikkeuksellisesti potilailla, joilla on maksan riskitekijöitä) ja entsyymiarvojen suurenemista on raportoitu Valdoxan -maksasairautta saaneilla potilailla 10 kertaa korkeammalla yli normaalin ylärajan, hepatiitin ja keltaisuuden (ks. kohta 4.8). Useimmat näistä esiintyivät ensimmäisten hoitokuukausien aikana.

Varovaisuutta on noudatettava ennen hoidon aloittamista, ja kaikkia potilaita on seurattava tarkasti koko hoitojakson ajan, varsinkin jos maksavaurion riskitekijöitä esiintyy tai jos samanaikaisesti annetaan maksavaurion riskiin liittyviä lääkkeitä.

• Ennen hoidon aloittamista

Valdoxania tulisi määrätä vain potilaille, joilla on maksavaurion riskitekijöitä, kuten liikalihavuus / ylipaino / alkoholiton rasvamaksa, diabetes, runsas alkoholinkäyttö ja potilaat, jotka saavat samanaikaisesti maksavaurion riskiin liittyviä lääkkeitä. hyötyjen ja riskien arviointi.

Kaikille potilaille on tehtävä maksan toimintakokeet lähtötilanteessa, eikä hoitoa saa aloittaa potilaille, joiden ALAT- ja / tai ASAT -arvot ovat> 3 kertaa ULN (ks. Kohta 4.3).

Varovaisuutta on noudatettava, kun Valdoxania annetaan potilaille, joiden transaminaasiarvot ovat kohonneet ennen hoitoa (> normaalin alueen yläraja ja ≤ 3 kertaa normaalin alueen yläraja).

• Maksan toimintakokeiden tiheys

- Ennen hoidon aloittamista

- sitten:

- noin 3 viikon kuluttua

- noin 6 viikon kuluttua (akuutin vaiheen loppu)

- noin 12 ja 24 viikon kuluttua (ylläpitovaiheen loppu)

- ja sen jälkeen, kun se on kliinisesti tarpeen.

Kun annosta suurennetaan, maksan toimintakokeet on suoritettava uudelleen yhtä usein kuin hoidon aloitus.

Potilaiden, joiden seerumin transaminaasiarvot ovat kohonneet, on toistettava maksan toimintakokeet 48 tunnin kuluessa.

• Hoidon aikana

Valdoxan -hoito on lopetettava välittömästi, jos:

- potilaalle kehittyy oireita tai merkkejä mahdollisesta maksavauriosta (kuten tumma virtsa, vaaleat ulosteet, ihon / silmien kellastuminen, kipu oikeassa ylävatsassa, pitkittynyt ja selittämätön uusi väsymys.

- seerumin transaminaasiarvojen nousu ylittää normaalin ylärajan 3 kertaa.

Valdoxan -hoidon lopettamisen jälkeen maksan toimintakokeet on toistettava, kunnes seerumin transaminaasiarvot palautuvat normaaliksi.

Käyttö pediatrisille potilaille

Valdoxania ei suositella masennuksen hoitoon alle 18 -vuotiaille potilaille, koska Valdoxanin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu tässä ikäryhmässä. ja vihamielinen asenne (pääasiassa aggressiivinen, vastustava ja vihainen käyttäytyminen) (ks. kohta 4.2).

Iäkkäät potilaat

Agomelatiinilla ei ole dokumentoituja vaikutuksia ≥ 75 -vuotiailla potilailla, joten agomelatiinia ei tule käyttää tämän ikäryhmän potilailla (ks. Myös kohdat 4.2 ja 5.1).

Käyttö iäkkäille dementiapotilaille

Valdoxania ei tule käyttää vakavien masennusjaksojen hoitoon iäkkäillä dementiapotilailla, koska Valdoxanin turvallisuutta ja tehoa ei ole arvioitu näillä potilailla.

Kaksisuuntainen mielialahäiriö / mania / hypomania

Valdoxania tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aiemmin ollut kaksisuuntainen mielialahäiriö, mania tai hypomania, ja se on lopetettava, jos potilaalle kehittyy maanisia oireita (ks. Kohta 4.8).

Itsemurha / itsemurha -ajatukset

Masennukseen liittyy lisääntynyt riski itsemurha-ajatuksista, itsensä vahingoittamisesta ja itsemurhasta (itsemurhaan liittyvät tapahtumat). Tämä riski jatkuu, kunnes merkittävä remissio tapahtuu. Koska paraneminen ei ehkä tapahdu ensimmäisten tai seuraavien hoitoviikkojen aikana, potilaita on seurattava tarkasti, kunnes paraneminen tapahtuu. Yleinen kliininen kokemus on, että itsemurhariski voi kasvaa paranemisprosessin alussa.

Potilailla, joilla on aiemmin ollut itsemurhaan liittyviä tapahtumia tai joilla on huomattava määrä itsemurha-ajatuksia ennen hoidon aloittamista, tiedetään olevan suurempi riski itsemurha-ajatuksiin tai itsemurhayrityksiin, ja heitä tulee seurata tarkasti hoidon aikana. Masennuslääkkeillä tehtyjen kliinisten tutkimusten analyysi psykiatristen häiriöiden hoidossa lumelääkkeeseen verrattuna osoitti lisääntynyttä itsemurhakäyttäytymisen riskiä alle 25 -vuotiailla potilailla, joita hoidettiin masennuslääkkeillä lumelääkkeeseen verrattuna.

Hoitoon tulee liittyä erityisesti potilaiden, joilla on suuri riski, tarkka seuranta, erityisesti hoidon alkuvaiheessa ja annosmuutosten jälkeen.Potilaita (ja hoitajia) tulee neuvoa tarpeesta seurata kliinistä pahenemista, itsemurhakäyttäytymistä tai ajatuksia ja epätavallisia muutoksia käyttäytymisessä ja hakeutua välittömästi lääkärin hoitoon, jos näitä oireita ilmenee.

Yhdistelmä CYP1A2: n estäjien kanssa (ks. Kohdat 4.3 ja 4.5)

Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä Valdoxania yhdessä kohtalaisten CYP1A2 -estäjien (esim. Propranololi, enoksasiini) kanssa, mikä voi lisätä agomelatiinialtistusta.

Laktoosi-intoleranssi

Valdoxan sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Mahdolliset yhteisvaikutukset agomelatiinin kanssa

Agomelatiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 1A2: n (CYP1A2) (90%) ja CYP2C9 / 19: n (10%) kautta. Lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa näiden isoentsyymien kanssa, voivat vähentää tai lisätä agomelatiinin hyötyosuutta.

Fluvoksamiini, voimakas CYP1A2: n estäjä ja kohtalainen CYP2C9: n estäjä, estää merkittävästi agomelatiinin metaboliaa, mikä johtaa 60-kertaiseen (vaihteluväli 12-412) agomelatiinialtistuksen lisääntymiseen.

Siksi Valdoxanin samanaikainen käyttö voimakkaiden CYP1A2: n estäjien (esim. Fluvoksamiini, siprofloksasiini) kanssa on vasta-aiheista.

Agomelatiinin ja estrogeenin (kohtalaiset CYP1A2: n estäjät) yhdistelmä lisää moninkertaisesti altistusta agomelatiinille. Vaikka erityisiä turvallisuuteen liittyviä todisteita ei löydetty 800 potilaalla, joita hoidettiin yhdessä estrogeenin kanssa, varovaisuutta on noudatettava määrättäessä agomelatiinia muiden kohtalaisten CYP1A2-estäjien (esim. Propranololin, enoksasiinin) kanssa, kunnes kokemusta on enemmän (ks. Kohta 4.4).

Rifampisiini, joka on kaikkien kolmen agomelatiiniaineenvaihduntaan osallistuvan sytokromin indusoija, voi vähentää agomelatiinin hyötyosuutta.

Tupakointi indusoi CYP1A2: ta, ja sen on osoitettu vähentävän agomelatiinin hyötyosuutta erityisesti raskaasti tupakoivilla (≥ 15 savuketta / vrk) (ks. Kohta 5.2).

Agomelatiinin mahdolliset yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa

In vivo, agomelatiini ei indusoi CYP450 -isoentsyymejä. Agomelatiini ei myöskään estä CYP1A2: ta in vivoeikä CYP450 in vitro. Siksi agomelatiini ei vaikuta altistumiseen CYP450: n metaboloimille lääkkeille.

Lääkkeet sitoutuvat voimakkaasti plasman proteiineihin

Agomelatiini ei muuta voimakkaasti plasman proteiineihin sitoutuneiden lääkkeiden vapaata pitoisuutta tai päinvastoin.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia lääkkeiden kanssa, joita voitaisiin määrätä samanaikaisesti Valdoxanin kanssa kohderyhmässä, kuten bentsodiatsepiinit, litium, paroksetiini, flukonatsoli ja teofylliini.

Alkoholi

Valdoxanin ja alkoholin yhdistelmää ei suositella.

Sähkökonvulsiohoito (ECT)

Agomelatiinin ja ECT: n samanaikaisesta käytöstä ei ole kokemusta Eläinkokeet eivät ole osoittaneet konvulsiivisia ominaisuuksia (ks. Kohta 5.3).

Pediatriset potilaat

Yhteisvaikutustutkimuksia on tehty vain aikuisilla.

04.6 Raskaus ja imetys

Raskaus

Tietoja agomelatiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole tai ne ovat rajalliset (alle 300 raskaana olevaa raskautta) .Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai kehityksen jälkeiseen aikaan. Varotoimenpiteenä on suositeltavaa välttää Valdoxanin käyttöä raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Ei tiedetä, erittyvätkö agomelatiini / metaboliitit äidinmaitoon. Saatavilla olevat farmakodynaamiset / toksikologiset tiedot eläimistä ovat osoittaneet, että agomelatiini / metaboliitit erittyvät maitoon (ks. Kohta 5.3). Riskiä vastasyntyneille / imeväisille ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko imetys vai lopetetaanko hoito. / pidättäytyä Valdoxan -hoidosta ottaen huomioon imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.

Hedelmällisyys

Lisääntymistutkimukset rotilla ja kaneilla eivät osoittaneet agomelatiinin vaikutusta hedelmällisyyteen (ks. Kohta 5.3).

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia ajokyvystä ja koneiden käyttökyvystä ei ole tehty.

Koska huimaus ja uneliaisuus ovat kuitenkin yleisiä haittavaikutuksia, potilaita on kehotettava kiinnittämään huomiota kykyyn ajaa autoa tai käyttää koneita.

04.8 Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Kliinisissä tutkimuksissa yli 7900 masentunutta potilasta sai Valdoxania.

Haittavaikutukset olivat yleensä lieviä tai kohtalaisia ja ilmenivät kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana. Yleisimmät haittavaikutukset olivat pahoinvointi ja huimaus. Nämä haittavaikutukset olivat yleensä ohimeneviä eivätkä yleensä johtaneet hoidon lopettamiseen.

Taulukko haittavaikutuksista

Haittavaikutukset on lueteltu alla seuraavan tavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10); yleinen (≥ 1/100,

Orgaanisen järjestelmän luokitus Taajuus Viitetermi Psyykkiset häiriöt yleinen Ahdistuneisuus Melko harvinainen Agitaatio ja siihen liittyvät oireet * (kuten ärtyneisyys ja levottomuus) Aggressio* Painajaiset * Epänormaaleja unia * Harvinainen Mania / hypomania *. Nämä oireet voivat johtua myös taustalla olevasta sairaudesta (ks. Kohta 4.4). Hallusinaatiot * Esiintymistiheys tuntematon Itsemurha -ajatukset tai -käyttäytyminen (ks. Kohta 4.4) Hermosto yleinen Päänsärky Huimaus Uneliaisuus Unettomuus Migreeni Melko harvinainen Parestesia Levottomien jalkojen syndrooma * Silmät Melko harvinainen Näön hämärtyminen Kuulo ja tasapainoelin Melko harvinainen Tinnitus * Ruoansulatuselimistö yleinen Pahoinvointi Ripuli Ummetus Vatsakipu Hän vetäytyi* Maksa ja sappi yleinen ALAT- ja / tai ASAT -arvojen nousu (kliinisissä tutkimuksissa nousu> 3 kertaa ALAT- ja / tai ASAT -arvojen normaalin alueen yläraja havaittiin 1,4%: lla potilaista, joita hoidettiin agomelatiinilla 25 mg / vrk ja 2, 5%: lla agomelatiinilla 50 mg / vrk ja 0,6% lumelääkkeellä hoidetuista potilaista). Harvinainen Hepatiitti Kohonnut gamma-glutamyylitransferaasi * (GGT) (> 3 kertaa normaalin alueen yläraja) Alkalisen fosfataasin lisääntyminen * (> 3 kertaa normaalin alueen yläraja) Maksan vajaatoiminta * Keltaisuus * Iho ja ihonalainen kudos yleinen Liikahikoilu Melko harvinainen Ekseema Kutina* Nokkosihottuma* Harvinainen Punoittava ihottuma Kasvojen turvotus ja angioedeema * Luusto, lihakset ja sidekudos yleinen Selkäkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat yleinen Väsymys Diagnostiset testit Harvinainen Painonnousu *, painon lasku *

* Esiintymistiheys arvioitu spontaaneista raporteista raportoitujen haittatapahtumien kliinisten tutkimusten perusteella

Joissakin tapauksissa kuolemaan johtaneita tai maksansiirtoja on raportoitu poikkeuksellisesti potilailla, joilla on maksan riskitekijöitä

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista verkkosivuston kautta: www. /it/Italian lääkeviraston vastaus.

04.9 Yliannostus

Oireet

Kokemuksia agomelatiinin yliannostuksesta on vähän.Kokemuksia agomelatiinin yliannostuksesta on raportoitu epigastralgiaa, uneliaisuutta, väsymystä, levottomuutta, ahdistusta, jännitystä, huimausta, syanoosia tai huonovointisuutta. Henkilö, joka oli nauttinut 2450 mg agomelatiinia, toipui spontaanisti ilman sydän- ja verisuonitauteja ja biologisia poikkeavuuksia.

Hallinto

Agomelatiinille ei tunneta spesifisiä vastalääkkeitä. Yliannostuksen hoidon tulee koostua kliinisten oireiden hoidosta ja rutiininomaisesta seurannasta. Lääkärin apua erikoisasiantuntijassa suositellaan.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet

Farmakoterapeuttinen ryhmä: psykoanaleptit, muut masennuslääkkeet.

ATC -koodi: N06AX22.

Toimintamekanismi

Agomelatiini on melatonerginen agonisti (MT1- ja MT2-reseptorit) ja 5-HT2C-reseptorin antagonisti. Sitoutumistutkimukset osoittavat, että agomelatiinilla ei ole vaikutusta monoamiinin sisäänottoon eikä sillä ole affiniteettia a-, b -adrenergisiin, histaminergisiin, kolinergisiin, dopaminergisiin ja bentsodiatsepiinireseptoreihin.

Agomelatiini synkronoi vuorokausirytmit vuorokausirytmin muutoksen eläinmalleissa. Agomelatiini lisää norepinefriinin ja dopamiinin vapautumista etenkin aivokuoreen, eikä sillä ole vaikutusta solunulkoisiin serotoniinipitoisuuksiin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Agomelatiinilla oli masennuslääkkeen kaltainen vaikutus masennuksen eläinmalleissa (oppinut avuttomuuskoe, epätoivotesti, krooninen lievä stressi) sekä malleissa, joissa on vuorokausirytmin synkronointi, sekä stressiin ja ahdistukseen liittyvissä malleissa.

Ihmisillä Valdoxanilla on positiiviset vaihesiirto -ominaisuudet; se saa aikaan unen vaiheen etenemisen, kehon lämpötilan laskun ja melatoniinin tuotannon alkamisen.

Kliininen teho ja turvallisuus

Valdoxanin tehoa ja turvallisuutta vakavissa masennusjaksoissa tutkittiin kliinisessä ohjelmassa, johon osallistui 7900 Valdoxanilla hoidettua potilasta.

Kymmenen lumelääkekontrolloitua tutkimusta on suoritettu Valdoxanin lyhytaikaisen tehon tutkimiseksi aikuisilla vakavan masennuksen yhteydessä kiinteällä annoksella ja / tai annoksen titrauksella. Hoidon lopussa (yli 6 tai 8 viikkoa) on osoitettu agomelatiinin merkittävä teho 25-50 mg kuudessa kymmenestä lyhytaikaisesta, kaksoissokkoutetusta, lumekontrolloidusta tutkimuksesta. Ensisijainen päätetapahtuma oli HAMD-17-pistemäärän muutos lähtötasosta. Agomelatiini ei eronnut lumelääkkeestä kahdessa tutkimuksessa, joissa aktiivinen kontrolli, paroksetiini tai fluoksetiini, osoitti herkkyyttä testiä kohtaan. Agomelatiinia ei verrattu suoraan verrattuna paroksetiiniin ja fluoksetiiniin. Näitä vertailulääkkeitä lisättiin tutkimusten herkkyyden varmistamiseksi tutkimuksissa. Kahdessa muussa tutkimuksessa ei voitu tehdä johtopäätöksiä, koska kaksi aktiivista kontrollia, paroksetiini tai fluoksetiini, eivät eronneet lumelääkkeestä. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan voitu lisätä agomelatiinin, paroksetiinin tai fluoksetiinin annosta, vaikka vaste ei ollut riittävä.

Tehoa havaittiin myös potilailla, joilla oli vakavampi masennus (HAM-D-pistemäärä ≥ 25) kaikissa positiivisissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa.

Vaste oli tilastollisesti merkitsevästi korkeampi Valdoxan -hoidon aikana kuin lumelääkkeellä.

Ylivoimaisuus (2 tutkimusta) tai ei-huonommuus (4 tutkimusta) osoitettiin 6: ssa 7: stä tehokkuustutkimuksesta, jotka tehtiin heterogeenisillä populaatioilla SSRI / SNRI-masennusta sairastavia aikuispotilaita (sertraliini, escitalopraami, fluoksetiini, venlafaksiini tai duloksetiini). Masennuslääkevaikutusta arvioitiin HAMD-17-pisteellä, jota käytettiin ensisijaisena tai toissijaisena päätetapahtumana.

Masennuslääkkeen tehon ylläpito osoitettiin uusiutumisen ehkäisytutkimuksessa. Potilaat, jotka vastasivat 8/10 viikon akuuttiin avoimeen hoitoon 25-50 mg: lla Valdoxania kerran vuorokaudessa, satunnaistettiin saamaan 25-50 mg Valdoxania kerran vuorokaudessa tai lumelääkettä 6 kuukautta. Valdoxan 25-50 mg kerran vuorokaudessa -annos osoitti tilastollisesti merkitsevän paremmuuden lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,0001) ensisijaisen lopputuloksen, masennuksen uusiutumisen ehkäisyn, arvioituna ajanjaksona ennen uusiutumista. Uusiutumisten ilmaantuvuus 6 kuukauden kaksoissokkoutetun seurantajakson aikana oli 22% Valdoxanilla ja 47% lumelääkkeellä.

Valdoxan ei vaikuta terveellisten vapaaehtoisten päiväsaikaan ja muistiin. Masentuneilla potilailla Valdoxan 25 mg -hoito lisäsi hitaiden aaltojen univaihetta muuttamatta REM -unen määrää (Nopea silmien liike) tai REM -unen latenssi. Valdoxan 25 mg aiheutti myös varhaisen unen alkamisen ja minimaalisen sykkeen nousun.Potilaiden arvioiden mukaan unen alkaminen ja laatu paranivat merkittävästi ensimmäisestä hoitoviikosta alkaen aiheuttamatta uneliaisuutta päiväsaikaan.

Eräässä seksuaalisen toimintahäiriön vertailututkimuksessa, joka tehtiin potilailla, jotka olivat saavuttaneet remission masennuksesta, Valdoxan -hoitoon liittyvä seksuaalisten toimintahäiriöiden esiintymistiheys oli pienempi kuin venlafaksiini (tilastollisesti ei merkitsevä) kiihottumis- tai kiihottumispisteiden suhteen. the Seksivaikutusten asteikko (SEXFX). "Yhdistetty analyysi tutkimuksista käyttäen"Arizonan seksuaalisen kokemuksen asteikko (ASEX) on osoittanut, että Valdoxan ei liity seksuaaliseen toimintahäiriöön. Terveillä vapaaehtoisilla Valdoxan ylläpitää seksuaalista toimintaansa muuttumattomana paroksetiiniin verrattuna.

Kliinisissä tutkimuksissa Valdoxan ei osoittanut mitään vaikutusta sykkeeseen ja verenpaineeseen.

Tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli arvioida vieroitusoireita käyttämällä DESS -tarkistuslistaa potilailla, jotka olivat saavuttaneet remission masennuksesta, Valdoxan ei aiheuttanut vieroitusoireyhtymää hoidon äkillisen lopettamisen jälkeen.

Valdoxanilla ei ole väärinkäytösten mahdollisuutta arvioituna tutkimuksissa, jotka tehtiin terveillä vapaaehtoisilla käyttämällä tiettyä visuaalista analogista mittakaavaa tai "Riippuvuustutkimuskeskuksen inventaario (ARCI) 49 äänelle.

8 viikkoa kestänyt lumekontrolloitu tutkimus agomelatiinilla 25-50 mg / vrk iäkkäillä masentuneilla potilailla (≥ 65-vuotiaat, N = 222, joista 151 agomelatiinilla hoidettua) osoitti tilastollisesti merkitsevän 2,67 pisteen eron HAM-D-kokonaispisteissä , ensisijainen tulos. Vasteprosessianalyysi kannattaa agomelatiinia.

Tiedot hyvin iäkkäistä potilaista (≥ 75 vuotta, N = 69, joista 48 agomelatiinilla hoidettuja) ovat kuitenkin rajalliset. Agomelatiinin siedettävyys iäkkäillä potilailla on verrattavissa nuoriin aikuisiin.

Spesifinen, kontrolloitu 3 viikon tutkimus suoritettiin potilailla, joilla oli vakava masennushäiriö ja joiden parannus ei ollut riittävä paroksetiini (SSRI)-tai venlafaksiini (SNRI) -hoidon aikana. Kun hoito vaihdettiin näistä masennuslääkkeistä agomelatiiniin, vieroitusoireita ilmeni SSRI- tai SNRI -hoidon lopettamisen jälkeen, olipa edellisen hoidon lopettaminen äkillinen tai asteittainen. Nämä vieroitusoireet voidaan sekoittaa varhaisten agomelatiinietujen puuttumiseen.

Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli vähintään yksi vieroitusoireyhtymä viikon kuluttua SSRI- / SNRI -hoidon lopettamisesta, oli pienempi pitkän annoksen kapenevassa ryhmässä (aikaisemman SSRI / SNRI -hoidon asteittainen katkaiseminen 2 viikon aikana) kuin lyhyen annoksen pienentämisen yhteydessä (edellisen SSRI / SNRI 1 viikossa) ja välittömästi korvaavaa ryhmää (äkillinen lopettaminen): 56,1%, 62,6%ja 79,8%.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Valdoxan -valmisteen käytöstä yhdessä tai useammassa pediatrisessa potilasryhmässä vakavien masennusjaksojen hoitoon (ks. Kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet

Imeytyminen ja hyötyosuus

Agomelatiini imeytyy hyvin ja nopeasti (≥ 80%) oraalisen annon jälkeen. Absoluuttinen hyötyosuus on alhainen (suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ja pienenevät tupakoinnilla. Huippupitoisuus plasmassa saavutetaan 1-2 tunnin kuluessa.

Systeeminen agomelatiinialtistus terapeuttisella annosalueella näyttää kasvavan suhteessa annokseen, ja suuremmilla annoksilla esiintyy ensikierron vaikutus.

Ruoan nauttiminen (tavallinen ateria tai rasvainen ateria) ei muuta biologista hyötyosuutta tai imeytymisnopeutta.Rikkaat elintarvikkeet lisäävät vaihtelua.

Jakelu

Vakaan tilan jakautumistilavuus on noin 35 l ja sitoutuminen plasman proteiineihin on 95% pitoisuudesta riippumatta.

Biotransformaatio

Oraalisen annon jälkeen agomelatiini metaboloituu nopeasti pääasiassa maksan sytokromi CYP1A2: n kautta. Isoentsyymit CYP2C9 ja CYP2C19 ovat minimaalisesti mukana.

Tärkeimmät metaboliitit, hydroksyloitu ja demetyloitu agomelatiini, ovat inaktiivisia ja konjugoituvat nopeasti ja eliminoituvat virtsaan.

Eliminaatio

Eliminaatio on nopeaa, plasman keskimääräinen puoliintumisaika on 1-2 tuntia ja puhdistuma on korkea (noin 1100 ml / min) ja olennaisesti metabolinen.

Erittyminen tapahtuu pääasiassa virtsaan (80%) ja koostuu metaboliiteista, kun taas muuttumattoman aineen virtsan annos on vähäinen.

Kinetiikka ei muutu toistuvan annon jälkeen.

Munuaisten vajaatoiminta

Merkittäviä muutoksia farmakokineettisissä parametreissa ei havaittu potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (n = 8, kerta -annos 25 mg), mutta varovaisuutta on noudatettava potilailla, joilla on vaikea tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, koska näistä potilaista on vain vähän kliinistä tietoa ( ks. kohta 4.2).

Maksan vajaatoiminta

Eräässä tutkimuksessa, joka suoritettiin kirroosipotilailla, joilla oli krooninen lievä (Child-Pugh-tyyppi A) tai kohtalainen (Child-Pugh-tyyppi B) maksan vajaatoiminta, 25 mg: n agomelatiinialtistus kasvoi merkittävästi (vastaavasti 70 ja 140-kertainen) verrattuna vastaavaan vapaaehtoisille (iän, painon ja tupakointitapojen mukaan) ilman maksan vajaatoimintaa (ks. kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla (≥ 65-vuotiaat) tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa osoitettiin, että 25 mg: n annoksella AUC-arvon mediaani ja C-mediaani olivat noin 4-kertaisia ja 13-kertaisia ≥ 75-vuotiailla potilailla. iästä

Etniset ryhmät

Tietoja rodun vaikutuksesta agomelatiinin farmakokinetiikkaan ei ole saatavilla.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Suurilla annoksilla havaittiin rauhoittavia vaikutuksia hiirillä, rotilla ja apinoilla kerta -annoksen ja toistuvan annon jälkeen.

Jyrsijöillä todettiin merkittävä CYP2B: n induktio ja kohtalainen CYP1A: n ja CYP3A: n induktio, alkaen 125 mg / kg / vrk, kun taas apinoilla CYP2B: n ja CYP3A: n induktio oli lievä annoksella 375 mg / kg / vrk. Toistuvan annoksen toksisuus jyrsijöillä ja apinoilla , maksatoksisuutta ei havaittu.

Agomelatiini siirtyy istukkaan ja tiineiden naarasrottien sikiöihin.

Rotilla ja kaneilla tehdyt lisääntymistutkimukset eivät osoittaneet agomelatiinin vaikutuksia hedelmällisyyteen, alkion / sikiön kehitykseen eikä pre- ja postnataaliseen kehitykseen.

Sarja standardeja genotoksisuusmäärityksiä in vitro Ja in vivo osoitti, ettei agomelatiinilla ole perimää vaurioittavaa tai klastogeenistä potentiaalia.

Karsinogeenisuustutkimuksissa agomelatiini aiheutti maksakasvainten lisääntymisen rotilla ja hiirillä annoksilla, jotka olivat vähintään 110 kertaa suurempia kuin terapeuttinen annos.Maksakasvaimet liittyvät todennäköisimmin jyrsijäkohtaiseen entsyymin induktioon. Hyvänlaatuisten rintasyövän fibroadenoomien havaittu esiintyvyys rotilla lisääntyi suurilla annoksilla (60 kertaa terapeuttinen annos), mutta pysyi kontrollialueella.

Farmakologiset turvallisuustutkimukset eivät ole osoittaneet agomelatiinin vaikutuksia ihmisen eetterin a-go-go-sukuisiin geeneihin (hERG) tai virtsan Purkinje-solujen toimintapotentiaaliin. Agomelatiinilla ei ollut kouristuksia aiheuttavia ominaisuuksia ip -annoksilla aina 128 mg / kg asti hiirillä ja rotilla.

Agomelatiinin vaikutuksia nuorten eläinten käyttäytymiseen, lisääntymiseen ja näkökykyyn ei havaittu. Farmakologisiin ominaisuuksiin liittyvä pieni, annoksesta riippumaton ruumiinpainon lasku ja joitakin vähäisiä vaikutuksia miesten sukuelimiin ilman lisääntymistoiminnan heikkenemistä.