Yhteenveto ja toiminnot
Bradykiniini on nonapeptidi, jolla on voimakkaat verisuonia laajentavat ominaisuudet. Siksi yhdeksästä aminohaposta koostuva bradykiniini syntetisoidaan paikallisesti suuria määriä tulehdusprosessien aikana. Esimerkiksi trauman tai hyönteisen pureman jälkeinen tulehdus johtaa kallikreiinin aktivoitumiseen, proteolyyttiseen entsyymiin, joka vaikuttaa välittömästi tiettyyn plasman proteiinien luokkaan (a-2-globuliinit) ja vapauttaa callidiinia. Kudosentsyymit puolestaan muuttavat tämän kiniinin helposti bradykiniiniksi.
Bradykiniini voidaan syntetisoida sen edeltäjästä (kininogeeni tai bradykininogeeni) myös hyytymis Hageman -tekijän (XII) aktivoinnin jälkeen ja erilaisilla endogeenisen tai eksogeenisen aineen aineilla (mukaan lukien ampiaisten ja erilaisten käärmeiden myrkyssä olevat proteolyyttiset entsyymit) Bradykiniinin maksimisynteesiä arvostetaan anafylaktisten ilmiöiden ja traumaattisen alkuperän sokin aikana.
Bradykiniinin biologinen rooli
- Se lisää valtimoiden vasodilataatiota ja lisää paikallista verenkiertoa
- Se lisää verisuonten läpäisevyyttä, mikä voidaan havaita ennen kaikkea kapillaarien ja laskimoiden tasolla
- Siksi se suosii turvotusta (nesteiden vuotamista tulehtuneiden kudosten verisuonialueelta) ja hypotensiota
- Sillä on voimakas algogeeninen vaikutus (aiheuttaa kipua)
- Edistää natriumin erittymistä munuaisissa
- Se suosii ei-arteriolaarisen sileän lihaksen supistumista ja stimuloi keuhkoputkien, kohdun ja joidenkin suoliston osien supistumista.
Bradykiniinin vaikutus on osittain suora, vuorovaikutuksessa spesifisten B1- ja B2 -reseptorien kanssa, ja osittain epäsuora, vapautettaessa typpioksidia, prostasykliinejä ja EDHF: ää.
Bradykiniini inaktivoituu muutamassa minuutissa sen muodostumisesta entsyymien, kuten aminopeptidaasi P: n, karboksipeptidaasin ja ACE: n (angiotensiiniä konvertoivan entsyymin) vaikutuksesta. Siksi verenpaineen hoidossa käytettävien ACE: n estäjien on oltava arvokkaita verenpainetta alentavia vaikutuksia myös estävään vaikutukseen. Samaan aikaan tämä terapeuttinen aktiivisuus on vastuussa joistakin sivuvaikutuksista, jotka mahdollisesti johtuvat ACE: n estäjien hoidosta, kuten kuiva ärsyttävä yskä ja angioedeema (tila, jolle on tyypillistä ihon, limakalvojen ja limakalvokudosten nopea turpoaminen). Yhdelle sen muodoista, perinnölliselle angioödeemalle, on ominaista juuri bradykiniinin yliaktiivisuus.
On kuitenkin monia muita aineita, joilla on enemmän tai vähemmän selvä antiradykiniiniaktiivisuus, kuten salisyloidut lääkkeet (mukaan lukien aspiriini), mutta myös luonnollisesti johdettuja molekyylejä, kuten bromelaiinia.
