Vaikuttavat aineet: Rifampisiini
RIFADIN 150 mg kovat kapselit
RIFADIN 300 mg kovat kapselit
RIFADIN 450 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 600 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 20 mg / ml siirappi
RIFADIN 600 mg / 10 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Miksi Rifadinia käytetään? Mitä varten se on?
FARMAKOTERAPEUTTINEN LUOKKA
Mikrobilääkkeet, antibiootit.
HOITO -OHJEET
Infektiot rifampisiinille herkillä mikro-organismeilla ja erityisesti tuberkuloosilla myko- ja muilla mykobakteereilla. Mykobakteeri-infektioissa käyttö yhdessä muiden spesifisten antibioottien tai kemoterapeuttisten aineiden kanssa on pakollista. Muissa kuin tuberkuloositartunnoissa suositellaan toisen aktiivisen antibiootin käyttöä, jotta vältetään resistenssin syntyminen. Taudinaiheuttajien herkkyys tai niiden mahdollinen primaarinen tai hankittu vastustuskyky olisi määritettävä antibiootilla, samalla tavalla kuin yleensä odotetaan antibioottien oikeasta käytöstä.
Jos infektio ei reagoi kohtuullisessa ajassa, hoitoa on muutettava, eikä uusiutumisen tapauksessa suositella rifampisiinin antamista ilman alustavia bakteriologisia testejä.
Vasta -aiheet Kun Rifadinia ei tule käyttää
Rifadinia ei saa antaa potilaille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, eikä keltaisuutta.
Rifadinin käyttö on vasta -aiheista, kun sitä käytetään samanaikaisesti sakinaviirin / ritonaviirin yhdistelmän kanssa (ks. Kohta Yhteisvaikutukset).
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rifadinia
Rifadinilla hoidetuilla aikuisilla tulee ensin tarkistaa maksaentsyymit, bilirubiini, seerumin kreatiniini, täydellinen verenkuva ja verihiutaleet. Lapsilla tämä alkutarkastus ei ole tarpeen, paitsi jos tiedetään tai epäillään olevan tilaa, joka voi aiheuttaa komplikaatioita.
Potilaat tulee nähdä vähintään joka kuukausi ja pyytää erityistä tietoa haittavaikutuksiin liittyvistä oireista. Kaikkia potilaita, joilla on kaikenlaisia epänormaaleja tietoja, on seurattava, myös laboratoriotarkastuksilla, jos tarpeen.
Rifadiinilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia ja se voi lisätä endogeenisten substraattien, mukaan lukien lisämunuaisen, kilpirauhashormonien ja D -vitamiinin, aineenvaihduntaa. Yksittäisissä raporteissa Rifadinin antaminen on yhdistetty porfyrian pahenemiseen delta -aminohapposyntetaasin levuliinihapon induktion seurauksena.
Rifadiini voi aiheuttaa punertavaa virtsan, hikeen, ysköksen ja kyyneleiden värimuutoksia.
Pehmeät piilolinssit värjättiin pysyvästi.
Rifadin -liuos injektiopullossa on tarkoitettu vain suonensisäiseen infuusioon, eikä sitä saa antaa lihakseen tai ihon alle. On suositeltavaa välttää liuoksen vuotaminen verisuonikohdasta injektion aikana; on havaittu paikallista ärsytystä ja tulehdusta, joka johtuu infusoidun liuoksen ekstravaskulaarisesta tunkeutumisesta.Jos näitä reaktioita ilmenee, infuusio on keskeytettävä ja suoritettava toisessa sivusto.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Rifadinin vaikutusta
Vuorovaikutukset sytokromi P-450 -entsyymien kanssa
Rifadiini on voimakas joidenkin sytokromi P-450 -entsyymien indusoija.Rifadinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa, jotka myös metaboloituvat näiden sytokromi P-450 -entsyymien kautta, voi lisätä näiden muiden lääkkeiden eliminaatiota ja heikentää niiden aktiivisuutta. Rifadin -hoidon alussa tai sen lopettamisen jälkeen saattaa olla tarpeen muuttaa näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden annostusta terapeuttisesti optimaalisten plasmakonsentraatioiden ylläpitämiseksi.
Esimerkkejä sytokromi P-450 -entsyymien metaboloimista lääkkeistä ovat:
- kouristuslääkkeet (esim. fenytoiini)
- rytmihäiriölääkkeet (esim. disopyramidi, meksiletiini, kinidiini, propafenoni, tokainidi)
- antiestrogeenit (esim. tamoksifeeni, toremifeeni)
- psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli)
- oraaliset antikoagulantit (esim. varfariini)
- trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, nortriptyliini)
- sienilääkkeet (esim. flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli)
- antiretroviraaliset lääkkeet (esim. tsidovudiini, sakinaviiri, indinaviiri, efavirentsi) - barbituraatit
- beetasalpaajat
- bentsodiatsepiinit (esim. diatsepaami)
- kalsiumkanavan salpaajat (esim. diltiatseemi, nifedipiini, verapamiili)
- kloramfenikoli
- klaritromysiini
- kortikosteroidit
- klofibroida
- ehkäisypillerit
- dapsone
- doksisykliini
- estrogeeni
- bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet (esim. tsopikloni, tsolpideemi)
- fluorokinolonit
- gestrinoni
- sydämen glykosidit
- immunosuppressantit (esim. syklosporiini, takrolimuusi)
- suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet (esim. sulfonyyliureat)
- irinotekaani
- levotyroksiini
- losartaani
- huumaavia kipulääkkeitä
- metadoni
- pratsikvanteli
- progestiinit, kiniini
- rilutsoli
- 5-HT3-selektiiviset antagonistit (esim. Ondansetroni)
- CYP 3A4: n metaboloimat statiinit
- telitromysiini
- teofylliini
- tiatsolidiinidionit (esim. rosiglitatsoni)
Oraalista ehkäisyä saavien potilaiden on käytettävä ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää Rifadin-hoidon aikana.
Muut vuorovaikutukset
Kun Rifadinia annetaan samanaikaisesti sakinaviirin / ritonaviirin yhdistelmän kanssa, se lisää mahdollista maksatoksisuutta, joten Rifadinin ja sakinaviirin / ritonaviirin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta Vasta -aiheet).
Atovakvonin ja rifampisiinin samanaikaisen käytön yhteydessä havaittiin pienempiä pitoisuuksia ja lisääntyneitä pitoisuuksia.
Ketokonatsolin ja rifadiinin samanaikainen käyttö alensi molempien lääkkeiden seerumitasoja.
Enalapriilin ja Rifadinin samanaikainen käyttö nosti enalaprilaatin, enalapriilin aktiivisen metaboliitin, pitoisuuksia. Jos potilaan kliininen tila sitä vaatii, annosta on muutettava
Samanaikainen antasidien käyttö voi heikentää Rifadinin imeytymistä.Rifadin on annettava päivittäin vähintään 1 tunti ennen antasidien nauttimista.
Maksatoksisuuden mahdollisuus lisääntyy, kun samanaikaisesti annetaan halotaania tai isoniatsidia.
Rifadinin ja halotaanin samanaikaista käyttöä tulee välttää. Rifadiinia ja isoniatsidia saavia potilaita on seurattava huolellisesti mahdollisen maksatoksisuuden varalta. Para-aminosalisyylihapon (PAS) samanaikainen käyttö bentoniittia apuaineena sisältävissä formulaatioissa ja rifampisiini voivat vähentää jälkimmäisen veritasot. Kaksi lääkettä on annettava vähintään 8 tunnin välein.
Häiriöt diagnostisiin ja laboratoriokokeisiin
Rifadiinin terapeuttisten tasojen on osoitettu estävän tavanomaisia mikrobiologisia testejä folaatille ja B12 -vitamiinille. Siksi on käytettävä vaihtoehtoisia testejä.
Seerumin bilirubiinipitoisuuksia havaittiin myös ohimenevästi (ks. Kohta Varoitukset). Rifadiini voi vähentää sappirakon visualisointiin käytetyn varjoaineen erittymistä sappeen, koska kilpailu sapen erittymisestä johtuu. Siksi nämä testit on tehtävä ennen Rifadin -aamuannoksen ottamista.
Käyttämällä mikrohiukkasten kineettinen vuorovaikutus liuoksessa (KIMS) -menetelmää, rifampisiinia saaneilla potilailla tehdyissä virtsatesteissä on raportoitu ristireaktiivisuutta ja vääriä positiivisia tuloksia. Kaasukromatografia ja massaspektrometria, joita käytetään vahvistustesteinä, pystyvät erottamaan rifampisiinin opiaatteista.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Muiden kuin tuberkuloottisten infektioiden hoidossa, jos epäillään siihen liittyvää tuberkuloosimuotoa, Rifadin-valmistetta ei tule käyttää ennen diagnoosin selvittämistä, jotta tuberkuloosiprosessi ei peitettäisi eikä aiheutuisi mykobakteerien vastustuskykyä.
Huonosti ravituilla iäkkäillä potilailla ja varhaislapsuudessa on noudatettava erityistä varovaisuutta erityisesti silloin, kun isoniatsidia annetaan samanaikaisesti.
Maksa
Potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, Rifadin -valmistetta tulee antaa vain tarvittaessa, varoen ja tarkkaan lääkärin valvonnassa. Näillä potilailla maksan toimintaa, erityisesti seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) -pitoisuuksia, on seurattava huolellisesti ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 2-4 viikon välein. Rifadin -hoito on lopetettava.
Joissakin tapauksissa hyperbilirubinemiaa voi esiintyä hoidon ensimmäisinä päivinä, mikä johtuu Rifadinin ja bilirubiinin välisestä kilpailusta hepatosyyttien erittymisprosesseissa. Yksittäinen, kohtalainen bilirubiinin ja / tai transaminaasiarvojen nousu ei sinänsä ole syy hoidon lopettamiseen. päätös on tehtävä sen jälkeen, kun kontrollit on toistettu, mikä vahvistaa taipumuksen nostaa arvoja ja ottaa huomioon potilaan kliinisen tilan.
Immunologiset reaktiot / anafylaksia
Koska immunologisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, mukaan lukien anafylaksia (ks. Kohta Haittavaikutukset), voi esiintyä jaksottaisilla hoito -ohjelmilla (alle 2-3 kertaa viikossa), potilaita on seurattava tarkasti. Potilaita tulee neuvoa olemaan lopettamatta hoitoa, koska näitä tapahtumia voi esiintyä.
Rifadin -siirappi
Rifadin -siirappi sisältää sakkaroosia, joten jos sinulle on kerrottu, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Rifadin-siirappi sisältää natriummetabisulfiittia, joka voi joillakin herkillä potilailla aiheuttaa allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktisia oireita ja astmakohtauksia, jotka voivat olla myös hengenvaarallisia.
Siirappi sisältää myös p-hydroksibentsoaatteja, jotka voivat aiheuttaa allergisia reaktioita.
Rifadin -päällystetyt tabletit
Rifadin -tabletit sisältävät laktoosia ja sakkaroosia, joten jos sinulle on kerrottu, että sinulla on jokin sokeri -intoleranssi, ota yhteys lääkäriisi ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Raskaus ja imetys
Rifampisiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole hyvin kontrolloituja tutkimuksia.
Suurten rifampisiiniannosten on havaittu olevan teratogeenisia jyrsijöillä.
Vaikka Rifadinin on raportoitu läpäisevän istukan ja se on läsnä napanuoran veressä, lääkkeen vaikutusta sikiöön yksinään tai yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa ei tunneta.
Kun rifampisiinia annetaan raskauden viimeisinä viikkoina, se voi aiheuttaa synnytyksen jälkeisiä verenvuotoja äidillä ja vastasyntyneellä, mikä saattaa vaatia K -vitamiinin käyttöä.
Siksi raskaana oleville tai hedelmällisessä iässä oleville naisille antibioottia tulee käyttää vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Pitkäaikaisista vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.
Rifampisiini erittyy äidinmaitoon, joten antibioottia tulee käyttää imetyksen aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin vauvalle.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei tiedetä olevan häiriöitä ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Annostus ja käyttötapa Rifadinin käyttö: Annostus
Rifadiini suun kautta
Aikuiset: tuberkuloosissa 600 mg vuorokaudessa kerta-annoksena yli 50 kg painaville potilaille (450 mg alle 50 kg painaville potilaille) yhdistettynä muihin tuberkuloosilääkkeisiin. Muissa infektioissa päivittäinen annos voi olla 900–1200 mg, yleensä jaettuna kahteen annokseen.
Lapset: suositeltu vuorokausiannos on 10-20 mg / kg jaettuna kahteen yhtä suureen annokseen. On suositeltavaa, että päivittäinen annos ei ylitä 600 mg.
Ravista pulloa hyvin ja varovasti ennen käyttöä, vältä vaahdon muodostumista.
On suositeltavaa pestä lasi hyvin vedellä jokaisen siirapin ottamisen jälkeen.
Käyttöohjeet: Jotta rifadiini imeytyisi nopeammin ja täydellisemmin, on suositeltavaa antaa se tyhjään mahaan, pois aterioista (vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen).
Alustavan arvioinnin tapauksessa tehokkain hoito on jatkuva lyhytaikainen eli yhdeksän kuukauden hoito edellä mainituilla annoksilla yhdistettynä isoniatsidiin ja kolmen ensimmäisen kuukauden aikana kolmanteen tuberkuloosilääkkeeseen.
Rifadin -infuusioneste, liuos
Rifadinia on saatavana injektiopullossa (sisältää 600 mg antibioottia) ja liuotinampullin. Rifadiinia laskimoinfuusiona suositellaan erityisesti silloin, kun kliininen tilanne (leikkaus, heikentynyt ruoansulatuskanavan imeytyminen jne.) Tai potilaan mahalaukun siedettävyys eivät salli tai eivät suosittele antibiootin antamista suun kautta.
Liuos valmistetaan lisäämällä liuotin pakkauksessa olevasta injektiopullosta rifampisiinipulveripulloon ja ravistamalla voimakkaasti ja keskeytyksettä noin 30 sekuntia.
Kun vaahto on kokonaan kadonnut, tämä liuos on välittömästi laimennettava 500 ml: aan 5 -prosenttista glukoosiliuosta tai fysiologista suolaliuosta. Näin valmistettu valmiste on käytettävä muutaman tunnin kuluessa. On suositeltavaa säätää tippumisnopeutta siten, että infuusio kestää noin 3 tuntia.
Annostus ei-spesifisissä infektioissa: aikuisilla suositeltu vuorokausiannos on 600 mg (lääkärin mielestä yksi 600 mg: n injektiopullo kerran päivässä).
Annostus keuhkotuberkuloosissa: Aikuisilla suositeltu vuorokausiannos on 600 mg, yleensä kerta -annoksena. Keuhkotuberkuloosin hoitoon Rifadinilla infuusiona laskimoon tulee käyttää samanaikaisesti muita tuberkuloosilääkkeitä.
Jos yhden tai useamman annoksen antaminen epäonnistuu, ota yhteys lääkkeen määrääneeseen lääkäriin ennen hoidon jatkamista, jotta hoito -ohjelma voidaan palauttaa oikein.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Rifadinia?
Merkit ja oireet
Pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua, kutinaa, päänsärkyä ja lisääntynyttä uneliaisuutta voi esiintyä lyhyessä ajassa akuutin annon jälkeen; jos kyseessä on vaikea maksasairaus, tajunnan menetys voi tapahtua. Maksaentsyymien ja / tai bilirubiinin pitoisuuksia voi esiintyä ohimenevästi. Ihon, virtsan, hikeen, syljen, kyyneleiden ja ulosteiden värimuutokset ovat punaruskeat tai oranssit, joiden voimakkuus on verrannollinen otettuun annokseen. Kasvojen tai periorbitaalista turvotusta on raportoitu myös lapsipotilailla. Hypotensiota, sinus -takykardiaa, kammioperäisiä rytmihäiriöitä, kouristuksia ja sydämenpysähdystä on raportoitu joissakin kuolemaan johtaneissa tapauksissa.
Pienin tappava tai akuutti toksinen annos ei ole tiedossa. Kuitenkin on raportoitu akuutista ei-tappavasta yliannostuksesta aikuisilla, jotka ovat ottaneet 9-12 g rifampisiinia. Aikuisilla on havaittu akuuttia tappavaa yliannostusta, kun 4/5 annosta on otettu 14-60 g. Joissakin tapauksissa, sekä tappavia että ei-tappavia, on ollut alkoholinkäyttöä tai väärinkäyttöä.
Ei-tappavia yliannostuksia on raportoitu 1–4-vuotiailla lapsipotilailla, joita on hoidettu annoksilla 100 mg / kg (1 tai 2 annosta).
Hoito
Intensiivisiä tukitoimenpiteitä on toteutettava ja oireita hoidettava niiden ilmetessä. Koska pahoinvointia ja oksentelua todennäköisesti esiintyy, mahahuuhtelu on parempi kuin oksentelu. Mahasisällön tyhjentämisen jälkeen aktiivihiilen tiputtaminen vatsaan voi auttaa jäljellä olevan lääkkeen imeytymisessä maha -suolikanavaan. voimakas pahoinvointi ja oksentelu Aktiivinen diureesi (saannin ja eliminaation hallitseminen) edistää lääkkeen erittymistä. Joillekin potilaille hemodialyysi voi olla hyödyllinen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Rifadinin sivuvaikutukset
Voi esiintyä lieviä ihoreaktioita, jotka eivät vaikuta olevan luonteeltaan allergisia. Ne koostuvat yleensä punoituksesta ja kutinaa ihottuman kanssa tai ilman sitä. Vaikeampia nokkosihottumia ja yliherkkyysreaktioita on esiintynyt, mutta ne eivät ole yleisiä. Pemfigoidireaktioita, erythema multiforme, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja vaskuliittia on raportoitu harvoin.
Ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat ja ripuli, on raportoitu. Pseudomembranoottista koliittia on raportoitu Rifadinin käytön yhteydessä.
Rifadiini voi aiheuttaa hepatiittia, joten maksan toimintakokeet on suoritettava (ks. Kohta Varoitukset).
Keskushermosto: Psykoosia on raportoitu harvoin.
Trombosytopeniaa, johon voi liittyä purppuraa tai ilman, voi ilmetä, ja se liittyy yleensä ajoittaiseen hoitoon, mutta on palautuva, jos hoito lopetetaan välittömästi purppurin ilmaantuessa.
Aivoverenvuotoa ja kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu lääkkeen jatkuvan käytön tai uudelleenkäynnistyksen jälkeen purppurin puhkeamisen jälkeen. Disseminoitua suonensisäistä hyytymistä on harvoin raportoitu.
Eosinofiliaa, leukopeniaa, turvotusta, lihasheikkoutta ja myopatiaa on raportoitu pienellä osalla Rifadinia saaneista potilaista.
Agranulosytoosia on raportoitu hyvin harvoin.
Lisämunuaisten vajaatoimintaa on esiintynyt harvoin potilailla, joiden lisämunuaisten toiminta on heikentynyt.
Kuukautiskierron häiriöitä on raportoitu naisilla, jotka ovat saaneet pitkäaikaista tuberkuloosilääkitystä rifampisiinia sisältävillä hoito-ohjelmilla.
Reaktioita, joita tavallisesti esiintyy jaksottaisten hoito -ohjelmien yhteydessä, mahdollisesti immunologista alkuperää, ovat: "flunssan oireyhtymä", johon liittyy kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, huimausta ja luukipua; hengityksen vinkuminen ja hengityksen vinkuminen; verenpaineen lasku ja sokki; anafylaksia; akuutti hemolyyttinen anemia; akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu akuutista tubulaarisesta nekroosista tai akuutista interstitiaalisesta nefriitistä.
Pakkausselosteen ohjeiden noudattaminen vähentää haittavaikutusten riskiä.
On tärkeää ilmoittaa lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle kaikista haittavaikutuksista, vaikka niitä ei olisi kuvattu pakkausselosteessa.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Viimeinen käyttöpäivä: katso pakkauksessa mainittu viimeinen käyttöpäivä.
Viimeinen käyttöpäivämäärä viittaa tuotteeseen ehjänä pakattuna, oikein varastoituna.
Suojelu: Ei mitään
RIFADIN 600 mg / 10 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Säilytys: Säilytä alle 25 ° C.
RIFADIN 450 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 600 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 20 mg / ml siirappi
RIFADIN 150 mg kovat kapselit
RIFADIN 300 mg kovat kapselit
VAROITUS: älä käytä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville
SÄVELLYS
Rifadin 150 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 150 mg
Osaajat: maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, gelatiini, erytrosiini (E 127), indigokarmiini (E 132), titaanidioksidi (E 171).
Rifadin 300 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 300 mg
Apuaineet: maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, gelatiini, erytrosiini (E 127), indigokarmiini (E 132), titaanidioksidi (E 171).
Rifadin 450 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 450 mg
Apuaineet: natriumlauryylisulfaatti, mikrogranulaarinen selluloosa, laktoosi, kalsiumstearaatti, karmelloosinatrium, maissitärkkelys, arabikumi, povidoni, sakkaroosi, talkki, magnesiumkarbonaatti, titaanidioksidi (E 171), kaoliini, kolloidinen piidioksidi, erytrosiini (E 127) alumiinilakka 17 %, magnesiumstearaatti, gelatiini.
Rifadin 600 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 600 mg
Apuaineet: natriumlauryylisulfaatti, mikrogranulaarinen selluloosa, laktoosi, kalsiumstearaatti, karmelloosinatrium, maissitärkkelys, arabikumi, povidoni, sakkaroosi, talkki, magnesiumkarbonaatti, titaanidioksidi (E 171), kaoliini, kolloidinen piidioksidi, erytrosiini (E 127) alumiinilakka 17 %, magnesiumstearaatti, gelatiini.
Rifadin 20 mg / ml siirappi
100 ml suspensiota sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 2 g.
Apuaineet: agar-agar, sakkaroosi, kaliumsorbaatti, sakariini, metyyliparahydroksibentsoaatti, propyyliparahydroksibentsoaatti, natriummetabisulfiitti, polysorbaatti 80, vadelmaesanssi, dietanoliamiini, puhdistettu vesi.
Rifadin 600 mg / 10 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Yksi jauhepullo sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 600 mg.
Apuaineet: natriumformaldehydisulfoksylaatti, natriumhydroksidi. Yksi ampulli liuotinta sisältää: injektionesteisiin käytettävää vettä.
LÄÄKEMUOTOT JA SISÄLTÖ
Kovat kapselit:
Rifadin 150 mg kovat kapselit: 8 kapselia
Rifadin 300 mg kovat kapselit: 8 kapselia
Päällystetyt tabletit:
Rifadin 450 mg päällystetyt tabletit: 8 tablettia
Rifadin 600 mg päällystetyt tabletit: 8 tablettia
Siirappi: 60 ml pullo, jossa mittakaava
Infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten: 1 injektiopullo jauhetta + 1 injektiopullo 10 ml liuotinta.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa.Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
RIFADIN
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Rifadin 150 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 150 mg.
Rifadin 300 mg kovat kapselit
Yksi kapseli sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 300 mg.
Rifadin 450 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 450 mg.
Rifadin 600 mg päällystetyt tabletit
Yksi tabletti sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 600 mg.
Rifadin 20 mg / ml siirappi
100 ml suspensiota sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 2 g.
Rifadin 600 mg / 10 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Yksi jauhepullo sisältää:
Aktiivinen periaate: rifampisiini 600 mg.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kovat kapselit, päällystetyt tabletit, siirappi, jauhe ja liuotin, liuosta varten.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Infektiot rifampisiinille herkillä mikro-organismeilla ja erityisesti tuberkuloosilla myko- ja muilla mykobakteereilla. Mykobakteeri-infektioissa käyttö yhdessä muiden spesifisten antibioottien tai kemoterapeuttisten aineiden kanssa on pakollista. Muissa kuin tuberkuloositartunnoissa suositellaan toisen aktiivisen antibiootin käyttöä, jotta vältetään resistenssin syntyminen. Taudinaiheuttajien herkkyys tai niiden mahdollinen primaarinen tai hankittu vastustuskyky olisi määritettävä antibiootilla, samalla tavalla kuin yleensä odotetaan antibioottien oikeasta käytöstä.
Jos infektio ei reagoi kohtuullisessa ajassa, hoitoa on muutettava, eikä uusiutumisen tapauksessa suositella rifampisiinin antamista ilman alustavia bakteriologisia testejä.
04.2 Annostus ja antotapa
Rifadin suun kautta
Aikuiset: tuberkuloosissa 600 mg vuorokaudessa kerta-annoksena yli 50 kg painaville potilaille (450 mg alle 50 kg painaville potilaille), yhdistettynä muihin tuberkuloosilääkkeisiin. Muissa infektioissa päivittäinen annos voi olla 900–1200 mg, yleensä jaettuna kahteen annokseen.
LapsetSuositeltu vuorokausiannos on 10-20 mg / kg jaettuna kahteen yhtä suureen annokseen. On suositeltavaa, että päivittäinen annos ei ylitä 600 mg.
Ravista pulloa hyvin ja varovasti ennen käyttöä, vältä vaahdon muodostumista.
On suositeltavaa pestä lasi hyvin vedellä jokaisen siirapin ottamisen jälkeen.
Käyttösäännöt: nopeampaa ja täydellistä imeytymistä varten on suositeltavaa antaa Rifadin tyhjään vatsaan, pois aterioista (vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia aterian jälkeen).
Alustavan arvioinnin tapauksessa tehokkain hoito on jatkuva, lyhennetty, eli yhdeksän kuukauden, jatkuva hoito edellä mainituilla annoksilla, jotka liittyvät isoniatsidiin ja kolmen ensimmäisen kuukauden aikana kolmannella tuberkuloosilääkkeellä.
Rifadin -infuusioneste, liuos
Rifadin on saatavana injektiopullossa (sisältää 600 mg antibioottia) ja liuotinampullin. Rifadiinia laskimoinfuusiona suositellaan erityisesti silloin, kun kliininen tilanne (leikkaus, heikentynyt ruoansulatuskanavan imeytyminen jne.) Tai potilaan mahalaukun siedettävyys eivät salli tai eivät suosittele antibiootin antamista suun kautta.
Liuos valmistetaan lisäämällä liuotin pakkauksessa olevasta injektiopullosta rifampisiinipulloon ja ravistamalla voimakkaasti ja keskeytyksettä noin 30 sekuntia.
Kun vaahto on kokonaan kadonnut, tämä liuos on välittömästi laimennettava 500 ml: aan 5 -prosenttista glukoosiliuosta tai fysiologista suolaliuosta. Näin valmistettu valmiste on käytettävä muutaman tunnin kuluessa. On suositeltavaa säätää tippumisnopeutta siten, että infuusio kestää noin 3 tuntia.
Annostus ei-spesifisissä infektioissa: aikuisille suositeltu vuorokausiannos on 600 mg (lääkärin mielestä yksi 600 mg: n injektiopullo kerran päivässä).
Annostus keuhkotuberkuloosissa: aikuisilla suositeltu vuorokausiannos on 600 mg, yleensä kerta -annoksena. Keuhkotuberkuloosin hoito Rifadinilla infuusiona tulee sisältää muiden tuberkuloosilääkkeiden samanaikainen käyttö.
04.3 Vasta -aiheet
Rifadinia ei saa antaa potilaille, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle, eikä keltaisuutta.
Rifadinin käyttö on vasta -aiheista, kun sitä käytetään samanaikaisesti sakinaviirin / ritonaviirin yhdistelmän kanssa (ks. Kohta 4.5).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Muiden kuin tuberkuloottisten infektioiden hoidossa, jos epäillään siihen liittyvää tuberkuloosimuotoa, Rifadin-valmistetta ei tule käyttää ennen diagnoosin selvittämistä, jotta tuberkuloosiprosessi ei peitettäisi eikä aiheutuisi mykobakteerien vastustuskykyä.
Huonosti ravituilla iäkkäillä potilailla ja varhaislapsuudessa on noudatettava erityistä varovaisuutta erityisesti silloin, kun isoniatsidia annetaan samanaikaisesti.
Maksa
Potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta, Rifadin -valmistetta tulee antaa vain tarvittaessa, varoen ja tarkkaan lääkärin valvonnassa. Näillä potilailla maksan toimintaa, erityisesti seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) -pitoisuuksia, on seurattava huolellisesti ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen 2-4 viikon välein. Rifadin -hoito on lopetettava.
Joissakin tapauksissa hyperbilirubinemiaa voi esiintyä hoidon ensimmäisinä päivinä, mikä johtuu Rifadinin ja bilirubiinin välisestä kilpailusta hepatosyyttien erittymisprosesseissa. Yksittäinen, kohtalainen bilirubiinin ja / tai transaminaasiarvojen nousu ei sinänsä ole syy hoidon lopettamiseen. päätös on tehtävä sen jälkeen, kun kontrollit on toistettu, mikä vahvistaa taipumuksen nostaa arvoja ja ottaa huomioon potilaan kliinisen tilan.
Immunologiset reaktiot / anafylaksia
Koska immunologisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia, mukaan lukien anafylaksia (ks. Kohta 4.8), voi esiintyä jaksottaisilla hoito -ohjelmilla (alle 2-3 kertaa viikossa), potilaita on seurattava tarkasti. Potilaita tulee neuvoa olemaan lopettamatta hoitoa, koska näitä tapahtumia voi esiintyä.
Rifadin -siirappi
Rifadin-siirappi sisältää sakkaroosia, joten se ei sovellu henkilöille, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasipuutos.
Rifadin-siirappi sisältää natriummetabisulfiittia, joka voi joillakin herkillä potilailla aiheuttaa allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaktisia oireita ja astmakohtauksia, jotka voivat olla myös hengenvaarallisia.
Siirappi sisältää myös p-hydroksibentsoaatteja, jotka voivat aiheuttaa allergisia reaktioita.
Rifadin -päällystetyt tabletit
Rifadin-tabletit sisältävät laktoosia, joten potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei tule käyttää tätä lääkettä.
Rifadin-tabletit sisältävät sakkaroosia, joten ne eivät sovellu ihmisille, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi, glukoosi / galaktoosi-imeytymishäiriö tai sakkaroosi-isomaltaasipuutos.
Varotoimenpiteet
Rifadinilla hoidetuilla aikuisilla tulee ensin tarkistaa maksaentsyymit, bilirubiini, seerumin kreatiniini, monokromit ja verihiutaleet. Lapsilla tämä alkutarkastus ei ole tarpeen, paitsi jos tiedetään tai epäillään olevan tilaa, joka voi aiheuttaa komplikaatioita.
Potilaat tulee nähdä vähintään joka kuukausi ja pyytää erityistä tietoa haittavaikutuksiin liittyvistä oireista.Kaikkia potilaita, joilla on kaikenlaisia epänormaaleja tietoja, on seurattava, myös laboratoriotarkastuksilla, jos tarpeen.
Rifadiinilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia ja se voi lisätä endogeenisten substraattien, mukaan lukien lisämunuaishormonien, kilpirauhashormonien ja D -vitamiinin, aineenvaihduntaa. Yksittäisissä raporteissa Rifadin -valmisteen anto on yhdistetty porfyrian pahenemiseen delta -aminohappositetaasin levuliinihapon induktion seurauksena.
Rifadiini voi aiheuttaa punertavaa virtsan, hikeen, ysköksen ja kyyneleiden värimuutoksia.
Pehmeät piilolinssit värjättiin pysyvästi.
Rifadin -liuos injektiopullossa on tarkoitettu vain suonensisäiseen infuusioon, eikä sitä saa antaa lihakseen tai ihon alle. On suositeltavaa välttää liuoksen vuotaminen verisuonikohdasta injektion aikana; on havaittu paikallista ärsytystä ja tulehdusta, joka johtuu infusoidun liuoksen ekstravaskulaarisesta tunkeutumisesta.Jos näitä reaktioita ilmenee, infuusio on keskeytettävä ja suoritettava toisessa sivusto.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Vuorovaikutukset sytokromi P-450 -entsyymien kanssa
Rifadiini on voimakas joidenkin sytokromi P-450 -entsyymien indusoija. Rifadinin samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa, jotka myös metaboloituvat näiden sytokromi P-450 -entsyymien kautta, voi lisätä näiden muiden lääkkeiden eliminaatiota ja heikentää niiden aktiivisuutta. Rifadin -hoidon aikana tai sen lopettamisen jälkeen saattaa olla tarpeen muuttaa näiden entsyymien metaboloimien lääkkeiden annostusta terapeuttisesti optimaalisten plasmakonsentraatioiden ylläpitämiseksi.
Esimerkkejä sytokromi P-450 -entsyymien metaboloimista lääkkeistä ovat:
- kouristuslääkkeet (esim. fenytoiini)
- rytmihäiriölääkkeet (esim. disopyramidi, meksiletiini, kinidiini, propafenoni, tokainidi)
- antiestrogeenit (esim. tamoksifeeni, toremifeeni)
- psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli)
- suun kautta otettavat antikoagulantit (esim. varfariini)
- trisykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, nortriptyliini)
- sienilääkkeet (esim. flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli)
- antiretroviraaliset lääkkeet (esim. tsidovudiini, sakinaviiri, indinaviiri, efavirentsi)
- barbituraatit
- beetasalpaajat
- bentsodiatsepiinit (esim. diatsepaami)
- kalsiumkanavan salpaajat (esim. diltiatseemi, nifedipiini, verapamiili)
- kloramfenikoli
- klaritromysiini
- kortikosteroidit
- klofibraatti
- ehkäisypillerit
- dapsone
- doksisykliini
- estrogeeni
- bentsodiatsepiinien kaltaiset lääkkeet (esim. tsopikloni, tsolpideemi)
- fluorokinolonit
- gestrinoni
- kardioaktiiviset glykosidit
- immunosuppressantit (esim. syklosporiini, takrolimuusi)
- suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet (esim. sulfonyyliureat)
- irinotekaani
- levotyroksiini
- losartaani
- huumaavia kipulääkkeitä
- metadoni
- pratsikvanteli
- progestiinit, kiniini
- rilutsoli
- 5-HT3-selektiiviset antagonistit (esim. Ondansetroni)
- statiinit, joita metaboloi CYP 3A4
- telitromysiini
- teofylliini
- tiatsolidiinidionit (esim. rosiglitatsoni)
Oraalista ehkäisyä saavien potilaiden on käytettävä ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää Rifadin-hoidon aikana.
Muut vuorovaikutukset
Kun Rifadinia annetaan samanaikaisesti sakinaviirin / ritonaviirin yhdistelmän kanssa, se lisää mahdollista maksatoksisuutta, joten Rifadinin ja sakinaviirin / ritonaviirin samanaikainen käyttö on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3).
Atovakvonin ja rifampisiinin samanaikaisen käytön yhteydessä havaittiin pienempiä pitoisuuksia ja lisääntyneitä pitoisuuksia.
Ketokonatsolin ja rifadiinin samanaikainen käyttö alensi molempien lääkkeiden seerumitasoja.
Enalapriilin ja Rifadinin samanaikainen käyttö nosti enalaprilaatin, enalapriilin aktiivisen metaboliitin, pitoisuuksia. Jos potilaan kliininen tila sitä vaatii, annosta on muutettava.
Samanaikainen antasidien käyttö voi heikentää Rifadinin imeytymistä.Rifadin on annettava päivittäin vähintään 1 tunti ennen antasidien nauttimista.
Maksatoksisuuden mahdollisuus lisääntyy, kun samanaikaisesti annetaan halotaania tai isoniatsidia. Rifadinin ja halotaanin samanaikaista käyttöä tulee välttää Rifadinia ja isoniatsidia saavia potilaita on seurattava tarkasti mahdollisen maksatoksisuuden varalta.
Para-aminosalisyylihapon (P.A.S.) samanaikainen anto formulaatioissa, jotka sisältävät apuaineena bentoniittia ja rifampisiini, voi aiheuttaa jälkimmäisen verensokerin laskua. Molemmat lääkkeet on annettava vähintään 8 tunnin välein.
Häiriöt diagnostisiin ja laboratoriokokeisiin
Rifadiinin terapeuttisten tasojen on osoitettu estävän tavanomaisia mikrobiologisia testejä folaatille ja B12 -vitamiinille. Siksi on käytettävä vaihtoehtoisia testejä. Seerumin bilirubiinipitoisuuksia havaittiin myös ohimenevästi (ks. Kohta 4.4). Rifadiini voi vähentää sappirakon visualisointiin käytetyn varjoaineen erittymistä sappeen, koska kilpailu sapen erittymisestä johtuu. Siksi nämä testit on tehtävä ennen Rifadin -aamuannoksen ottamista.
Käyttämällä mikrohiukkasten kineettinen vuorovaikutus liuoksessa (KIMS) -menetelmää, rifampisiinia saaneilla potilailla tehdyissä virtsatesteissä on raportoitu ristireaktiivisuutta ja vääriä positiivisia tuloksia. Kaasukromatografia ja massaspektrometria, joita käytetään vahvistustesteinä, pystyvät erottamaan rifampisiinin opiaatteista.
04.6 Raskaus ja imetys
Rifampisiinin käytöstä raskaana oleville naisille ei ole hyvin kontrolloituja tutkimuksia.
Suurten rifampisiiniannosten on havaittu olevan teratogeenisia jyrsijöillä.
Vaikka Rifadinin on raportoitu läpäisevän istukan ja sitä on napanuoran veressä, vaikutus kuitenkin vaikuttaa sikiön päällä yksinään tai yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden kanssa ei tunneta.
Kun rifampisiinia annetaan raskauden viimeisinä viikkoina, se voi aiheuttaa synnytyksen jälkeisiä verenvuotoja äidillä ja vastasyntyneellä, mikä saattaa vaatia K -vitamiinin käyttöä.
Siksi raskaana oleville tai hedelmällisessä iässä oleville naisille antibioottia tulee käyttää vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle.
Pitkäaikaisista vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja.
Rifampisiini erittyy äidinmaitoon, joten antibioottia tulee käyttää imetyksen aikana vain, jos mahdollinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin vauvalle.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ei tiedetä olevan häiriöitä ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
04.8 Haittavaikutukset
Voi esiintyä lieviä ihoreaktioita, jotka eivät vaikuta olevan luonteeltaan allergisia. Ne koostuvat yleensä punoituksesta ja kutinaa ihottuman kanssa tai ilman sitä. Vaikeampia nokkosihottumia ja yliherkkyysreaktioita on esiintynyt, mutta ne eivät ole yleisiä. Pemfigoidireaktioita, erythema multiforme, mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksista epidermaalista nekrolyysiä ja vaskuliittia on raportoitu harvoin.
Ruoansulatuskanavan häiriöitä, kuten anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsavaivat ja ripuli, on raportoitu. Pseudomembranoottista koliittia on raportoitu Rifadinin käytön yhteydessä.
Rifadiini voi aiheuttaa hepatiittia, joten maksan toimintakokeet on suoritettava (ks. Kohta 4.4).
Keskushermosto: Psykoosia on raportoitu harvoin.
Trombosytopeniaa, johon voi liittyä purppuraa tai ilman, voi ilmetä, ja se liittyy yleensä ajoittaiseen hoitoon, mutta on palautuva, jos hoito lopetetaan välittömästi purppurin ilmaantuessa. Aivoverenvuotoa ja kuolemaan johtaneita tapahtumia on raportoitu lääkkeen jatkuvan käytön tai uudelleenkäynnistyksen jälkeen purppurin puhkeamisen jälkeen.
Disseminoitua suonensisäistä hyytymistä on harvoin raportoitu.
Eosinofiliaa, leukopeniaa, turvotusta, lihasheikkoutta ja myopatiaa on raportoitu pienellä osalla Rifadinia saaneista potilaista.
Agranulosytoosia on raportoitu hyvin harvoin.
Lisämunuaisten vajaatoimintaa on esiintynyt harvoin potilailla, joiden lisämunuaisten toiminta on heikentynyt.
Kuukautiskierron häiriöitä on raportoitu naisilla, jotka ovat saaneet pitkäaikaista tuberkuloosilääkitystä rifampisiinia sisältävillä hoito-ohjelmilla.
Reaktioita, joita tavallisesti esiintyy jaksottaisten hoito -ohjelmien yhteydessä, mahdollisesti immunologista alkuperää, ovat: "flunssan oireyhtymä", johon liittyy kuumetta, vilunväristyksiä, päänsärkyä, huimausta ja luukipua; hengityksen vinkuminen ja hengityksen vinkuminen; verenpaineen lasku ja sokki; anafylaksia; akuutti hemolyyttinen anemia; akuutti munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu akuutista tubulaarisesta nekroosista tai akuutista interstitiaalisesta nefriitistä.
04.9 Yliannostus
Merkit ja oireet
Pahoinvointia, oksentelua, vatsakipua, kutinaa, päänsärkyä ja lisääntynyttä uneliaisuutta voi esiintyä lyhyessä ajassa akuutin annon jälkeen; jos kyseessä on vaikea maksasairaus, tajunnan menetys voi tapahtua. Maksaentsyymien ja / tai bilirubiinin pitoisuuksia voi esiintyä ohimenevästi. Ihon, virtsan, hikeen, syljen, kyyneleiden ja ulosteiden värimuutokset ovat punaruskeat tai oranssit, joiden voimakkuus on verrannollinen otettuun annokseen. Kasvojen tai periorbitaalista turvotusta on raportoitu myös lapsipotilailla. Hypotensiota, sinus -takykardiaa, kammioperäisiä rytmihäiriöitä, kouristuksia ja sydämenpysähdystä on raportoitu joissakin kuolemaan johtaneissa tapauksissa.
Pienin tappava tai akuutti toksinen annos ei ole tiedossa. Kuitenkin on raportoitu akuutista ei-tappavasta yliannostuksesta aikuisilla, jotka ovat ottaneet 9-12 g rifampisiinia. Aikuisilla on havaittu akuuttia tappavaa yliannostusta 14–60 g: n annosten ottamisen jälkeen. Joissakin tapauksissa sekä tappavia että ei-tappavia on esiintynyt alkoholin käyttöä tai väärinkäyttöä.
Ei-tappavia yliannostuksia on raportoitu 1–4-vuotiailla lapsipotilailla, joita on hoidettu annoksilla 100 mg / kg (1 tai 2 annosta).
Hoito
Intensiivisiä tukitoimenpiteitä on toteutettava ja oireita hoidettava niiden ilmetessä. Koska pahoinvointia ja oksentelua todennäköisesti esiintyy, mahahuuhtelu on parempi kuin oksentelu. Mahasisällön tyhjentämisen jälkeen aktiivihiilen tiputtaminen vatsaan voi auttaa jäljellä olevan lääkkeen imeytymisessä maha -suolikanavaan. voimakas pahoinvointi ja oksentelu Aktiivinen diureesi (saannin ja eliminaation hallitseminen) edistää lääkkeen erittymistä. Joillekin potilaille hemodialyysi voi olla hyödyllinen.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: mikrobilääkkeet, antibiootit.
ATC -koodi: J04AB02.
Rifadiini estää DNA-riippuvaisen RNA-polymeraasin aktiivisuuden herkissä soluissa, tarkemmin sanottuna se on vuorovaikutuksessa bakteerien RNA-polymeraasin kanssa, mutta ei estä entsyymiä nisäkkäillä.
Rifadiini on erityisen aktiivinen nopeasti kasvavia solunulkoisia mikro -organismeja vastaan, mutta sillä on myös solunsisäinen antibakteerinen vaikutusM. tuberkuloosi hitaasti kasvava ja ajoittainen.
Se on myös aktiivinen in vitro vastaan Mycobacterium avium -kompleksi, M. kansasii Ja M. leprae.
Rifadiini on aktiivinen in vitro useita grampositiivisia ja gramnegatiivisia mikro-organismeja vastaan. Herkkiä mikro -organismeja ovat mm Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus aureus, Proteus spp. Staphylococcus epidermidis, H. influenzae, E. coli, Ps. aeruginosa, Legionella pneumophila, Brucella spp. Ja Streptococcus pyogenes. Stafylokokit, jotka tuottavat sekä penisillinaasia että ei-penisillinaasia, ja ne, jotka ovat resistenttejä beetalaktaameille, ovat herkkiä rifadiinille.
Ristiresistenssi rifampisiinilla on osoitettu vain muiden rifamysiinien kanssa.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Oraalinen rifadiini imeytyy nopeasti maha -suolikanavasta. Plasman huippupitoisuudet aikuisilla ja lapsilla vaihtelevat suuresti henkilöstä toiseen. Huippupitoisuudet seerumissa, noin 10 mcg / ml, esiintyvät 2–4 tuntia 10 mg / kg: n annoksen ottamisen jälkeen. Rifadinin imeytyminen vähenee ruoan vaikutuksesta.
Kun terveille vapaaehtoisille miehille (n = 12) annettiin laskimoon 300 ja 600 mg 30 minuutin infuusiona, huippupitoisuudet plasmassa saavutettiin 9,0 ja 17,5 mcg / ml. Näiden vapaaehtoisten keskimääräinen plasmanopeus oli havaittavissa 8 ja 12 tuntia.
Farmakokinetiikka (suun kautta ja laskimoon) lapsilla on samanlainen kuin aikuisilla.
Normaaleilla koehenkilöillä Rifadinin biologinen puoliintumisaika seerumissa on noin 3 tuntia 600 mg: n annon jälkeen ja kasvaa 5,1 tuntiin 900 mg: n annoksella. Toistuvalla annostelulla puoliintumisaika lyhenee ja saavuttaa keskiarvot noin 2 - 3 tuntia.
Annoksella 600 mg / vrk puoliintumisaika on samanlainen munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joten annosta ei tarvitse muuttaa.
Imeytymisen jälkeen rifadiini (suun kautta tai i.v.) eliminoituu nopeasti sappeen ja enterohepaattinen verenkierto saadaan aikaan. Tässä vaiheessa Rifadin deasetyloidaan asteittain niin, että lähes kaikki sapen osuus asetyloidaan 6 tunnin kuluessa. Tämä metaboliitti ylläpitää antibakteerista aktiivisuutta.
Suoliston reabsorptio vähenee asetyloimalla ja helpottaa siten eliminaatiota. Noin 30% annoksesta erittyy virtsaan, josta noin puolet muuttumattomana. Rifadiini on levinnyt laajalti koko kehoon, ja sitä on tehokkaina pitoisuuksina monissa elimissä ja nesteissä, myös aivo -selkäydinnesteessä.
Rifadiini sitoutuu 80 -prosenttisesti plasman proteiineihin. Suurin osa sitoutumattomasta osasta on ionisoimattomassa muodossa ja siksi diffundoituu helposti kudoksiin.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Karsinogeneesi
Ihmisistä ei ole tietoa karsinogeenisuuden pitkäaikaisesta potentiaalista.On raportoitu ihmisen keuhkosyövän pahenemisesta, mutta syy-yhteyttä lääkkeen kanssa ei ole osoitettu. Hepatoomien ilmaantuvuuden lisääntyminen naarashiirillä (tyyppi, joka on erityisen herkkä hepatooman spontaanille kehittymiselle) havaittiin annettaessa Rifadinia annoksina 2-10 kertaa ihmisen keskimääräinen annos 60 viikon ajan, minkä jälkeen seurattiin 46 viikkoa. Ei ollut näyttöä karsinogeenisuudesta saman rodun uroshiirillä tai rotilla samanlaisissa koeolosuhteissa.
Rifadiinilla on raportoitu olevan immunosuppressiivista potentiaalia kaneilla, hiirillä, rotilla, marsuilla, ihmisen lymfosyyteillä in vitro ja ihmisillä.
Rifadiinin kasvainten vastainen vaikutus on osoitettu in vitro.
Mutageneesi
Ihmisistä ei ole tietoja mutageneesin pitkäaikaisesta mahdollisuudesta. Ei todisteita mutageneesistä bakteereissa, Drosophila melanogasterissa tai hiirissä. Kromatidien hajoaminen lisääntyi, kun havaittiin ihmisen verisoluviljelmiä. In vitro lisääntynyt kromosomaalisten poikkeamien esiintyvyys havaittiin lymfosyyteissä, jotka saatiin potilailta, joita hoidettiin rifadiinin, isoniatsidin ja pyratsinamidin yhdistelmillä sekä streptomysiinin, rifadiinin, isoniatsidin ja pyratsinamidin yhdistelmillä.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Rifadin kovat kapselit
Maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, gelatiini, erytrosiini, indigokarmiini, titaanidioksidi.
Rifadin -päällystetyt tabletit
Natriumlauryylisulfaatti, mikrogranulaarinen selluloosa, laktoosi, kalsiumstearaatti, karmelloosinatrium, maissitärkkelys, arabikumi, povidoni, sakkaroosi, talkki, magnesiumkarbonaatti, titaanidioksidi, kaoliini, kolloidinen piidioksidi, erytrosiini (E127) 17% alumiinilakka, magnesiumstearaatti, hyytelö.
Rifadin siirappi
agar-agar; sakkaroosi; kaliumsorbaatti; sakariini; metyyliparahydroksibentsoaatti; propyyliparahydroksibentsoaatti; natriummetabisulfiitti; polysorbaatti 80; vadelman olemus; dietanoliamiini, puhdistettu vesi.
Rifadin infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Yksi injektiopullo sisältää: natriumformaldehydisulfoksylaattia; natriumhydroksidia.
Yksi liuotinpullo sisältää: injektionesteisiin käytettävää vettä.
06.2 Yhteensopimattomuus
Fyysistä yhteensopimattomuutta (saostumien muodostumista) havaittiin, kun diltiatseemia annettiin simuloidulla Y-kohdan laimentamattomalla (5 mg / ml) ja laimennetulla (1 mg / ml normaalilla suolaliuoksella) ja rifampisiinilla (6 mg / ml normaalilla suolaliuoksella). infuusiota ei saa laimentaa 1/6 mol natriumbikarbonaattiliuokseen tai natriumlaktaattiliuokseen, koska se voi saostua.
Käyttövalmiiksi saatetun liuoksen laimentamiseen suositellaan 5%: n dekstroosin tai normaalin keittosuolaliuoksen käyttöä. Muiden infuusionesteiden käyttöä ei suositella.
06.3 Voimassaoloaika
Kovat kapselit ja päällystetyt tabletit: 4 vuotta.
Siirappi: 3 vuotta.
Infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten: 4 vuotta.
06.4 Säilytys
Suojelu: Ei mitään
RIFADIN 150 mg kovat kapselit
RIFADIN 600 mg / 10 ml infuusiokuiva -aine ja liuotin, liuosta varten
Säilytys: Säilytä alle 25 ° C.
RIFADIN 450 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 600 mg päällystetyt tabletit
RIFADIN 20 mg / ml siirappi
Säilytys: Säilytä alle 30 ° C.
RIFADIN 300 mg kovat kapselit
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Kartonki, joka sisältää kapseleita läpipainopakkauksissa:
"150 mg kovat kapselit" 8 kapselia
"300 mg kovat kapselit" 8 kapselia
Kartonki, joka sisältää tabletteja läpipainopakkauksissa:
"450 mg päällystetyt tabletit" 8 tablettia
"600 mg päällystetyt tabletit" 8 tablettia
Kartonki, joka sisältää "20 mg / ml siirappia". 60 ml: n pullo, jossa mittakaava
Kartonki, joka sisältää "600 mg / 10 ml kuiva -ainetta ja liuotinta, liuosta varten" 1 injektiopullo jauhetta + 1 injektiopullo 10 ml liuotinta
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Liuos valmistetaan viemällä injektionesteisiin käytettävä vesi pakkauksessa olevasta liuotinpullosta rifampisiinipulveripulloon ja ravistamalla varovasti, kunnes antibiootti on täysin liuennut. Kun vaahto on kokonaan kadonnut, tämä liuos on välittömästi laimennettava 500 ml: aan 5 -prosenttista glukoosiliuosta tai fysiologista suolaliuosta. Näin valmistettu valmiste on käytettävä muutaman tunnin kuluessa. Pisaran nopeus on säädettävä siten, että infuusio kestää noin 3 tuntia.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L.Bodio, 37 / B - 20158 Milano
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
Rifadin 150 mg kovat kapselit, 8 kapselia AIC No. 021110200
Rifadin 300 mg kovat kapselit, 8 kapselia AIC No. 021110034
Rifadin 450 mg päällystetyt tabletit, 8 tablettia AIC n. 021110097
Rifadin 600 mg päällystetyt tabletit, 8 tablettia AIC n. 021110111
Rifadin 20 mg / ml siirappi, 60 ml pullo AIC n. 021110059
Rifadin 600 mg / 10 ml jauhe ja liuotin, liuosta varten
infuusio, 1 injektiopullo jauhetta + 1 liuotinpullo, 10 ml AIC n. 021110135
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Rifadin 150 mg kovat kapselit, 8 kapselia Heinäkuu 1968 / Kesäkuu 2010
Rifadin 300 mg kovat kapselit, 8 kapselia Heinäkuu 1968 / Kesäkuu 2010
Rifadin 450 mg päällystetyt tabletit, 8 tablettia marraskuu 1978 / kesäkuu 2010
Rifadin 600 mg päällystetyt tabletit, 8 tablettia marraskuu 1978 / kesäkuu 2010
Rifadin 20 mg / ml siirappi, 60 ml pullo kesäkuu 1970 / kesäkuu 2010
Rifadin 600 mg / 10 ml jauhe ja liuotin, liuosta varten
infuusio, 1 injektiopullo jauhetta + 1 liuotinpullo, 10 ml, marraskuu 1978 / kesäkuu 2010
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Syyskuu 2013