NANSEN - PAKKAUSSELOSTE - ESITTEITä

Tärkein / esitteitä / 2021

Nansen - Pakkausseloste

Vaikuttavat aineet: omepratsoli

Nansen 20 mg gastroresistentit kapselit

Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN nimi ja muut yhteisvaikutukset - 04.6 Raskaus ja imetys - 04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn - 04.8 Haittavaikutukset - 04.9 Yliannostus - 05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET - 05.1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet - 05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet" - 05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta - 06.0 FARMASEUTTI TIEDOT - 06.1 Apuaineet - 06.2 Yhteensopimattomuus " - 06.3 Kestoaika" - 06.4 Säilytys - 06.5 Ensisijaisen pakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö - 06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet - 07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA - 08.0 MYYNTILUVAN NUMERO - 09.0 MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ tai UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ - 11.0 RADIOHUOLLOILLE, TÄYDELLISET TIEDOT SISÄISESTÄ SÄTEILYSTÄ DOSIMETRY - 12.0 OHJELMISPÄIVITYS.

01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -

NANSEN 20 MG Kova GASTRORESISTANTTI KAPSELI

02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -

Jokainen enterokapseli sisältää:

aktiivinen periaateomepratsoli 20 mg.

Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.

03.0 LÄÄKEMUOTO -

Kovat kapselit, jotka sisältävät enteroresistenttejä rakeita.

04.0 KLIINISET TIEDOT -

04.1 Käyttöaiheet -

NANSEN on saatavana yksinomaan 20 mg: n enterokapselivalmisteina.

NANSEN enterokapselit ovat käyttöaiheita:

Aikuiset

• Pohjukaissuolihaavan hoito

• Pohjukaissuolihaavan uusiutumisen ehkäisy

• Mahahaavan hoito

• Mahahaavan uusiutumisen ehkäisy

• hävittäminen Helicobacter pylori (H. pylori) mahahaava, sopivan antibioottihoidon yhteydessä

• Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoito

• Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisy riskipotilailla

• Refluksiesofagiitin hoito

• Pitkäaikainen hoito potilailla, joilla on parantunut refluksiesofagiitti

• Oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin hoito

• Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito

Pediatriset potilaat

Yli 1 -vuotiaat lapset, joiden paino on ≥ 10 kg

• Refluksiesofagiitin hoito

• Närästyksen ja happaman regurgitaation oireenmukainen hoito gastroesofageaalisen refluksitaudin yhteydessä

Lapset ja nuoret yli 4 -vuotiaat

• Pohjukaissuolihaavan hoito H. pylori, yhdessä antibioottihoidon kanssa

04.2 Annostus ja antotapa -

Annostus

Pohjukaissuolihaavan hoito

Suositeltu annos potilaille, joilla on aktiivinen pohjukaissuolihaava, on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmilla potilailla haava paranee kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos haavaumat eivät ole täysin parantuneet ensimmäisen hoitojakson aikana, paraneminen tapahtuu yleensä pitkäaikaisen hoidon aikana vielä kahden viikon ajan. Potilaille, joilla on heikosti reagoiva pohjukaissuolihaava, suositellaan NANSEN 40 mg kerran vuorokaudessa ja paraneminen tapahtuu yleensä neljän viikon kuluessa.

Pohjukaissuolihaavan uusiutumisen ehkäisy

Pohjukaissuolihaavan uusiutumisen ehkäisy negatiivisilla potilailla H. pylori tai kun sen hävittäminen H. pylori ei ole mahdollista, suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa. Joillekin potilaille 10 mg: n annos voi riittää. Jos hoito epäonnistuu, annos voidaan nostaa 40 mg: aan.

Mahahaavan hoito

Suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmilla potilailla paraneminen tapahtuu neljän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos haavaumat eivät ole parantuneet täysin ensimmäisen hoitojakson jälkeen, paraneminen tapahtuu yleensä pitkäaikaisen hoidon aikana vielä neljän viikon ajan. , NANSEN 40 mg: n annostusta kerran vuorokaudessa suositellaan ja paraneminen tapahtuu yleensä kahdeksan viikon kuluessa.

Uusiutumisen ehkäisy potilailla, joilla on mahahaava

Uusiutumisen ehkäisemiseksi potilailla, joilla on heikosti reagoiva mahahaava, suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa. Tarvittaessa annos voidaan nostaa NANSEN 40 mg: aan kerran vuorokaudessa.

H. pylorin hävittäminen mahahaavassa

"Hävittämiseksi"H. pylori, Antibioottien valinnan on perustuttava potilaan yksilölliseen lääkkeen sietokykyyn ja hoito on suoritettava paikallisten, alueellisten, kansallisten resistenssimallien ja hoito -ohjeiden mukaisesti.

• NANSEN 20 mg + klaritromysiini 500 mg + amoksisilliini 1000 mg, kumpikin kahdesti päivässä viikon ajan, tai

• NANSEN 20 mg + klaritromysiini 250 mg (vaihtoehtoisesti 500 mg) + metronidatsoli 400 mg (tai 500 mg tai tinidatsoli 500 mg), kaksi kertaa päivässä viikon ajan, tai

• NANSEN 40 mg kerran päivässä, amoksisilliini 500 mg ja metronidatsoli 400 mg (tai 500 mg tai tinidatsoli 500 mg), molemmat kolme kertaa päivässä viikon ajan.

Jos potilaan testitulos on edelleen positiivinen jokaisen hoito -ohjelman osalta H. pylori hoito voidaan toistaa.

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoito

NSAID-hoitoon liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa.Useimmilla potilailla paraneminen saavutetaan neljän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Potilaat, jotka eivät ole täysin parantuneet ensimmäisen hoitojakson jälkeen, paranevat yleensä pidentämällä hoitoa vielä neljä viikkoa.

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien maha- ja pohjukaissuolihaavojen ehkäisy riskipotilailla

Tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvien maha- tai pohjukaissuolihaavojen ehkäisyyn riskipotilailla (ikä> 60, maha- ja pohjukaissuolihaava, aiempi ruoansulatuskanavan verenvuoto) suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa.

Refluksiesofagiitin hoito

Suositeltu annos on NANSEN 20 mg kerran vuorokaudessa. Useimmilla potilailla paraneminen tapahtuu neljän viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.Jos haavaumat eivät ole täysin parantuneet ensimmäisen hoitojakson jälkeen, paraneminen saavutetaan yleensä pidentämällä hoitoa vielä neljä viikkoa.

Vaikeaa ruokatorvitulehdusta sairastaville potilaille suositellaan NANSEN 40 mg kerran päivässä paranemisen saavuttamiseksi yleensä kahdeksan viikon kuluessa.

Pitkäaikainen hoito potilailla, joilla on parantunut refluksiesofagiitti

Parannettua refluksiesofagiittia sairastavien potilaiden pitkäaikaiseen hoitoon suositeltu annos on NANSEN 10 mg kerran vuorokaudessa. Tarvittaessa annos voidaan nostaa NANSEN 20-40 mg: aan kerran vuorokaudessa.

Oireisen gastroesofageaalisen refluksitaudin hoito

Suositeltu annos on NANSEN 20 mg vuorokaudessa. Potilaat voivat reagoida riittävästi 10 mg: n vuorokausiannokseen, joten yksilöllistä annoksen muuttamista on harkittava.

Jos oireenmukaista hallintaa ei saavuteta neljän viikon NANSEN 20 mg -hoidon jälkeen, lisätutkimuksia suositellaan.

Zollinger-Ellisonin oireyhtymän hoito

Potilailla, joilla on Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, annosta on säädettävä yksilöllisesti ja hoitoa jatkettava niin kauan kuin kliinisesti on indikoitu. Suositeltu aloitusannos on NANSEN 60 mg vuorokaudessa. Kaikki potilaat, joilla oli vaikea sairaus ja jotka vastasivat huonosti muihin hoitoihin, säilyivät tehokkaassa hallinnassa ja kontrolli säilyi yli 90%: lla potilaista, joiden NANSEN -annokset olivat välillä 20 mg - 120 mg / vrk. Yli 80 mg: n vuorokausiannokset tulee jakaa kahteen päivittäiseen annokseen

Pediatriset potilaat

Yli 1 -vuotiaat lapset, joiden paino on ≥ 10 kg

Refluksiesofagiitin hoito

Närästyksen ja happaman regurgitaation oireenmukainen hoito gastroesofageaalisen refluksitaudin yhteydessä

Suositellut annokset ovat seuraavat:

Ikä Paino Annostus ≥ 1 vuoden ikäinen 10-20 kg 10 mg kerran päivässä. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa 20 mg: aan kerran vuorokaudessa ≥ 2 vuoden ikäinen > 20 kg 20 mg kerran päivässä. Annosta voidaan tarvittaessa nostaa 40 mg: aan kerran vuorokaudessa

Refluksiesofagiittia: Hoitojakso on 4-8 viikkoa.

Närästyksen ja happaman regurgitaation oireenmukainen hoito gastroesofageaalisen refluksitaudin yhteydessä: Hoito kestää 2-4 viikkoa. Jos oireenmukaista hallintaa ei saavuteta 2-4 viikon kuluttua, potilasta on tutkittava tarkemmin.

Lapset ja nuoret yli 4 -vuotiaat

H. pylorin aiheuttaman pohjukaissuolihaavan hoito

Virallisia paikallisia, alueellisia ja kansallisia ohjeita bakteeriresistenssistä, hoidon kestosta (yleisimmin 7 päivää, mutta joskus jopa 14 päivää) ja antibioottien asianmukaisesta käytöstä tulee ottaa huomioon sopivaa yhdistelmähoitoa valittaessa.

Hoito on suoritettava asiantuntijan valvonnassa.

Suositeltu annostus on seuraava:

Paino Annostus 15-30 kg Yhdistelmä kahden antibiootin kanssa: NANSEN 10 mg, amoksisilliini 25 mg / kg ja klaritromysiini 7,5 mg / kg, kaikki samanaikaisesti kahdesti päivässä viikon ajan. 31-40 kg Yhdistelmä kahden antibiootin kanssa: NANSEN 20 mg, amoksisilliini 750 mg ja klaritromysiini 7,5 mg / painokilo, kaikki annetaan kahdesti päivässä viikon ajan. > 40 kg Yhdistelmä kahden antibiootin kanssa: NANSEN 20 mg, amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg, kaikki annetaan kahdesti päivässä viikon ajan.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla 10--20 mg: n vuorokausiannos voi olla riittävä (ks. Kohta 5.2).

Iäkkäät (> 65 vuotta)

Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. Kohta 5.2).

Antotapa

On suositeltavaa ottaa NANSEN -kapselit aamulla, mieluiten tyhjään vatsaan, nieltynä kokonaisina puoli lasillista vettä. Kapseleita ei saa pureskella tai murskata.

Potilaille, joilla on nielemisvaikeuksia, ja lapsille, jotka voivat juoda tai niellä puolikiinteää ruokaa

Potilaat voivat avata kapselin ja niellä sen sisällön puoli lasillista vettä tai sekoitettuna lievästi happamiin nesteisiin, kuten hedelmämehuun tai omenasoseeseen tai hiilihapotettuun veteen. Potilaita on neuvottava, että tällaisissa tapauksissa dispersio on nieltävä välittömästi (tai 30 minuutin kuluessa) ja sekoitettava aina juuri ennen juomista. Huuhtele pohja puoli lasillista vettä ja juo sisältö.

Vaihtoehtoisesti potilaat voivat liuottaa kapselin suuhun ja niellä sen sisältämät rakeet puoli lasillista vettä.

04.3 Vasta -aiheet -

Yliherkkyys omepratsolille, bentsimidatsolikorvikkeille tai apuaineille.

Omepratsolia, kuten muita protonipumpun estäjiä (PPI), ei tule antaa samanaikaisesti nelfinaviirin kanssa (ks. Kohta 4.5).

04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -

Jos esiintyy joitain hälyttäviä oireita (esim. Merkittävä tahaton laihtuminen, toistuva oksentelu, dysfagia, verenvuoto tai melaena) ja kun mahahaava esiintyy tai epäillään tai vahvistetaan, haavauman pahanlaatuisuus on suljettava pois oireenmukaisen vasteen hoito saattaa viivästyttää oikean diagnoosin tekemistä.

Atatsanaviirin ja protonipumpun estäjien samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.5). Jos atatsanaviirin ja protonipumpun estäjän yhdistelmää pidetään välttämättömänä, suositellaan huolellista kliinistä seurantaa (esim. Viruskuormitusta) yhdessä atatsanaviiriannoksen nostamisen kanssa 400 mg: aan 100 mg: n ritonaviiriannoksen kanssa; omepratsoliannos ei saa ylittää 20 mg.

Omepratsoli, kuten kaikki happoa tukahduttavat lääkkeet, voi vähentää B12-vitamiinin (syanokobalamiini) imeytymistä hypo- tai aklorhydrian vuoksi.Tämä on otettava huomioon potilailla, joilla on alhainen varanto tai riskitekijät vitamiinin imeytymiselle. -väliaikaiset hoidot.

Omepratsoli on CYP2C19 -estäjä. Mahdollista yhteisvaikutusta CYP2C19: n metaboloimien lääkkeiden kanssa on otettava huomioon omepratsolihoidon alussa tai lopussa. Tämän vuorovaikutuksen kliininen merkitys on epävarma. Varmuuden vuoksi klopidogreelin ja omepratsolin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

Häiriö laboratoriokokeisiin

Kohonnut CgA -taso voi häiritä neuroendokriinisten kasvainten tutkimuksia, jotta tämä häiriö voidaan välttää, omepratsolihoito on lopetettava vähintään viisi päivää ennen CgA -mittausten aloittamista (ks. Kohta 5.1).

Hypomagnesemia

Protonipumpun estäjien (PPI), kuten omepratsolin, on havaittu aiheuttavan vakavaa hypomagnesemiaa potilailla, joita on hoidettu vähintään kolme kuukautta ja monissa tapauksissa yhden vuoden ajan.

Vakavia hypomagnesemian oireita ovat väsymys, tetania, delirium, kouristukset, huimaus ja kammioiden rytmihäiriöt. Ne voivat aluksi ilmetä salakavalasti ja jättää huomiotta.

Hypomagnesemia paranee useimmilla potilailla magnesiumin ottamisen ja protonipumpun estäjän käytön lopettamisen jälkeen.

Terveydenhuollon ammattilaisten tulee harkita magnesiumpitoisuuden mittaamista ennen PPI -hoidon aloittamista ja säännöllisesti hoidon aikana potilailla, jotka saavat pitkäaikaista hoitoa tai saavat digoksiinihoitoa tai lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa hypomagnesemiaa (esim. Diureetteja) .Vakava hypomagnesemia voi aiheuttaa hypokalsemiaa.

Subakuutti ihon lupus erythematosus (SCLE)

Protonipumpun estäjät liittyvät erittäin harvoin SCLE -tapauksiin. Jos potilaalla on leesioita, erityisesti auringonvalolle altistuneilla iho -osilla, ja jos siihen liittyy nivelkipua, potilaan on välittömästi käännyttävä lääkärin puoleen ja terveydenhuollon ammattilaisen on arvioitava Nansen -hoidon lopettamisen tarkoituksenmukaisuus. SCLE protonipumpun estäjähoidon jälkeen voi lisätä SCLE -riskiä muiden protonipumpun estäjien kanssa.

Protonipumpun estäjät, erityisesti kun niitä käytetään suurina annoksina ja pitkiä aikoja (> 1 vuosi), voivat aiheuttaa hieman lisääntynyttä lonkan, ranteen ja selkärangan murtumien riskiä, erityisesti iäkkäillä potilailla tai muiden tunnettujen riskitekijöiden läsnä ollessa. viittaavat siihen, että protonipumpun estäjät voivat lisätä murtumariskiä 10%: sta 40%: iin. Tämä lisäys voi johtua osittain muista riskitekijöistä. Osteoporoosin riskin omaavia potilaita on hoidettava nykyisten kliinisten käytäntöjen ohjeiden mukaisesti ja heidän on otettava D -vitamiinin ja kalsiumin määrä.

Jotkut kroonista sairautta sairastavat lapset saattavat tarvita pitkäaikaista hoitoa, vaikka sitä ei suositella.

Hoito protonipumpun estäjillä voi aiheuttaa hieman suuremman riskin ruoansulatuskanavan infektioille, kuten Salmonella Ja Campylobacter (ks. kohta 5.1).

Kuten kaikkia pitkäaikaisia hoitoja, etenkin jos hoidon kesto on yli 1 vuosi, potilaita on seurattava säännöllisesti.

04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -

Omepratsolin vaikutus muiden vaikuttavien aineiden farmakokinetiikkaan

Aktiiviset ainesosat, jotka imeytyvät pH: sta

Mahalaukun pH: sta riippuva vaikuttavien aineiden imeytyminen voi lisääntyä tai heikentyä mahalaukun sisäisen happamuuden vähenemisen aikana omepratsolihoidon aikana.

Nelfinaviiri, atatsanaviiri

Nelfinaviirin ja atatsanaviirin pitoisuudet plasmassa vähenevät, kun omepratsolia annetaan samanaikaisesti.

Omepratsolin ja nelfinaviirin samanaikainen anto on vasta -aiheista (ks. Kohta 4.3). Omepratsolin (40 mg kerran vuorokaudessa) samanaikainen käyttö pienensi nelfinaviirin keskimääräistä altistusta noin 40% ja pienensi farmakologisesti aktiivisen metaboliitin M8 keskimääräistä altistusta noin 75-90%. Yhteisvaikutus voi myös sisältää CYP2C19: n estoa.

Omepratsolin ja atatsanaviirin samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.4). Kun omepratsolia (40 mg kerran vuorokaudessa) ja atatsanaviiria 300 mg / ritonaviiri 100 mg annettiin samanaikaisesti terveille vapaaehtoisille, atatsanaviirialtistus pieneni 75%. Atatsanaviiriannoksen nostaminen 400 mg: aan ei kompensoinut omepratsolin vaikutusta atatsanaviirialtistukseen . Kun omepratsolia (20 mg kerran vuorokaudessa) ja atatsanaviiria 400 mg / ritonaviiri 100 mg annettiin samanaikaisesti terveille vapaaehtoisille, atatsanaviirialtistus pieneni noin 30% verrattuna atatsanaviiriannokseen 300 mg / ritonaviiri 100 mg kerran vuorokaudessa.

Digoksiini

Omepratsolin (20 mg / vrk) ja digoksiinin samanaikainen hoito terveillä koehenkilöillä lisäsi digoksiinin hyötyosuutta 10%. Digoksiinin toksisuutta on raportoitu harvoin. Iäkkäiden potilaiden suurten omepratsoliannosten käytössä on kuitenkin noudatettava varovaisuutta, joten digoksiinin terapeuttista seurantaa on lisättävä.

Klopidogreeli

Terveillä potilailla tehtyjen tutkimusten tulokset osoittivat "farmakokineettisen (farmakokineettisen) (farmakokineettisen) / farmakodynaamisen (PD) vuorovaikutuksen klopidogreelin (kyllästysannos 300 mg / ylläpitoannos 75 mg vuorokaudessa) ja omepratsolin (80 mg / vrk) välillä, mikä vähensi keskimäärin 46 % altistumisesta klopidogreelin aktiiviselle metaboliitille ja verihiutaleiden aggregaation maksimaalisen esteen (ADP: n indusoima) vähenemisen keskimäärin 16%.

Havainto- ja kliinisistä tutkimuksista saatuja tietoja on raportoitu omepratsolin farmakokineettisen / PD -yhteisvaikutuksen kliinisistä vaikutuksista merkittäviin sydän- ja verisuonitapahtumiin. Varotoimenpiteenä omepratsolin ja klopidogreelin samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. Kohta 4.4).

Muut vaikuttavat aineet

Posakonatsolin, erlotinibin, ketokonatsolin ja itrakonatsolin imeytyminen vähenee merkittävästi, joten kliininen teho saattaa heikentyä. Posakonatsolin ja erlotinibin samanaikaista käyttöä tulee välttää.

CYP2C19: n metaboloimat vaikuttavat aineet

Omepratsoli on sen metaboloivan entsyymin, CYP2C19, kohtalainen estäjä. Siksi samanaikaisesti käytettävien, myös CYP2C19: n kautta metaboloituvien vaikuttavien aineiden aineenvaihdunta saattaa hidastua ja systeeminen altistus näille aineille lisääntyä. Esimerkkejä tällaisista lääkkeistä ovat R-varfariini ja muut K-vitamiiniantagonistit, silostatsoli, diatsepaami ja fenytoiini.

Cilostatsoli

Omepratsoli, jota annettiin 40 mg: n annoksena terveille vapaaehtoisille ristikkäistutkimuksessa, nosti silostatsolin Cmax-arvoa 18% ja AUC-arvoa 26% ja yhden sen aktiivisen metaboliitin 29% ja 69%. ...

Fenytoiini

Plasman fenytoiinipitoisuuden seurantaa suositellaan kahden ensimmäisen viikon aikana omepratsolihoidon aloittamisen jälkeen, ja jos fenytoiiniannosta on muutettava, suositellaan seurantaa ja annoksen muuttamista hoidon lopettamisen jälkeen.

Mekanismi tuntematon

Sakinaviiri

Omepratsolin ja sakinaviirin / ritonaviirin samanaikainen käyttö nosti sakinaviiripitoisuuksia plasmassa noin 70%: iin ja siedettävyys oli hyvä HIV-positiivisilla potilailla.

Takrolimuusi

Omepratsolin samanaikaisen käytön on raportoitu lisäävän takrolimuusipitoisuuksia seerumissa. Takrolimuusipitoisuuksien ja munuaistoiminnan (kreatiniinipuhdistuma) seurantaa on lisättävä ja tarvittaessa takrolimuusin annosta muutettava.

Metotreksaatti

Kun sitä on annettu yhdessä protonipumpun estäjien kanssa, metotreksaattipitoisuuksien nousua on raportoitu joillakin potilailla. Kun metotreksaattia annetaan suurina annoksina, omepratsolin väliaikaista lopettamista on ehkä harkittava.

Muiden vaikuttavien aineiden vaikutus omepratsolin farmakokinetiikkaan

CYP2C19- ja / tai CYP3A4 -estäjät

Koska omepratsoli metaboloituu CYP2C19: n ja CYP3A4: n kautta, CYP2C19: ää tai CYP3A4: ää estävät vaikuttavat aineet (kuten klaritromysiini ja vorikonatsoli) voivat lisätä omepratsolipitoisuuksia seerumissa ja hidastaa sen metaboliaa. Vorikonatsolin samanaikainen käyttö johtaa yli kaksinkertaiseen altistukseen omepratsolille. Koska omepratsolin suurien annosten antaminen oli hyvin siedettyä, omepratsolin annosta ei yleensä tarvitse muuttaa. Annosta on kuitenkin muutettava. ja jos kyseessä on pitkäaikainen hoito.

CYP2C19: n ja / tai CYP3A4: n indusoijat

Vaikuttavat aineet, jotka indusoivat CYP2C19: tä tai CYP3A4: ää tai molempia (kuten rifampisiini ja mäkikuisma), voivat alentaa omepratsolipitoisuuksia seerumissa ja lisätä sen metabolista nopeutta.

04.6 Raskaus ja imetys -

Raskaus

Kolmen prospektiivisen epidemiologisen tutkimuksen tulokset (yli 1000 altistunutta potilasta) osoittavat, että omepratsolilla ei ole haitallisia vaikutuksia raskauteen tai sikiön / vastasyntyneen terveyteen. Omepratsolia voidaan käyttää raskauden aikana.

Ruokinta-aika

Omepratsoli erittyy äidinmaitoon, mutta ei todennäköisesti vaikuta imeväiseen terapeuttisina annoksina.

04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -

On epätodennäköistä, että NANSEN vaikuttaisi ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Lääkkeen haittavaikutuksia, kuten huimausta ja näköhäiriöitä, voi esiintyä (ks. Kohta 4.8). Jos he kärsivät siitä, potilaiden ei pitäisi ajaa tai käyttää koneita.

04.8 Haittavaikutukset -

Yleisimmät sivuvaikutukset (1-10% potilaista) ovat päänsärky, vatsakipu, ummetus, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi / oksentelu.

Seuraavia tunnistettuja tai epäiltyjä haittavaikutuksia on korostettu omepratsolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Missään tapauksessa ei vahvistettu korrelaatiota annetun lääkeannoksen kanssa. Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden ja elinluokitusjärjestelmän (SOC) mukaan. Esiintymistiheydet määritellään seuraavan tavan mukaan: Hyvin yleinen (≥1 / 10), Yleinen (≥1 / 100 -

SOC / esiintymistiheys Haittavaikutukset

Veren ja imukudoksen häiriöt

Harvinainen: leukopenia, trombosytopenia

Hyvin harvinainen: Agranulosytoosi, pansytopenia

Immuunijärjestelmän häiriöt

Harvinaiset: Yliherkkyysreaktiot, esim. Kuume, angioedeema ja anafylaktinen reaktio / sokki

Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt

Harvinainen: Hyponatremia

Tuntematon: Hypomagnesemia (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet); hypokalsemia *

Psyykkiset häiriöt

Melko harvinainen: unettomuus

Harvinainen: levottomuus, sekavuus, masennus

Hyvin harvinainen: Aggressio, aistiharhat

Hermosto

Yleinen: Päänsärky

Melko harvinainen: Huimaus, parestesia, uneliaisuus

Harvinainen: Maun muutokset

Silmät

Harvinainen: Näön hämärtyminen

Kuulo ja tasapainoelin

Melko harvinainen: huimaus

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Harvinainen: Bronkospasmi

Ruoansulatuselimistö

Yleinen: Vatsakipu, ummetus, ripuli, ilmavaivat, pahoinvointi / oksentelu

Harvinainen: suun kuivuminen, suutulehdus, ruoansulatuskanavan kandidiaasi

Tuntematon: Mikroskooppinen koliitti

Maksa ja sappi

Melko harvinainen: maksaentsyymien kohoaminen

Harvinainen: Hepatiitti keltaisuuden kanssa tai ilman

Hyvin harvinainen: Maksan vajaatoiminta, enkefalopatia potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinainen: Dermatiitti, kutina, ihottuma, nokkosihottuma

Harvinainen: hiustenlähtö, valoherkkyys

Hyvin harvinainen: erythema multiforme, Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi (TEN)

Esiintymistiheys "tuntematon": subakuutti ihon lupus erythematosus (ks. Kohta 4.4).

Luusto, lihakset ja sidekudos

Melko harvinainen: lonkan, ranteen tai selkärangan murtuma (ks. Kohta 4.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)

Harvinainen: nivelkipu, lihaskipu

Hyvin harvinainen: Lihasheikkous

Munuaiset ja virtsatiet

Harvinainen: Interstitiaalinen nefriitti

Lisääntymisjärjestelmän ja rintojen sairaudet

Hyvin harvinainen: gynekomastia

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Melko harvinainen: huonovointisuus, perifeerinen turvotus

Harvinainen: lisääntynyt hikoilu

* hypokalsemia voi johtua vakavasta hypomagnesemiasta.

Pediatriset potilaat

Omepratsolin turvallisuutta arvioitiin yhteensä 310 lapsella, jotka olivat 0-16-vuotiaita ja joilla oli happosairaus. Saatavilla on rajoitetusti pitkän aikavälin tietoja 46 lapsesta, jotka saivat omepratsoli-ylläpitohoitoa enintään 749 päivän ajan kliinisessä tutkimuksessa vaikean eroosioesofagiitin hoidossa. Haittavaikutusprofiili oli yleensä sama kuin aikuisilla. Sekä lyhyellä että pitkällä aikavälillä hoito Omepratsolihoidon vaikutuksista murrosikään ja kasvuun ei ole pitkäaikaista tietoa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, joita ilmenee lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Yliannostus -

Omepratsolin yliannostuksesta ihmisillä on vain vähän tietoa.

Kirjallisuudessa on raportoitu enintään 560 mg: n annoksia, ja satunnaisesti on raportoitu yksittäisistä suun kautta annettavista annoksista enintään 2400 mg omepratsolia (120 kertaa tavallisesti suositeltu kliininen annos). Pahoinvointia, oksentelua, huimausta, vatsakipua, ripulia ja päänsärkyä on raportoitu. Yksittäisissä tapauksissa havaittiin myös apatiaa, masennusta ja sekavuutta.

Kuvatut oireet olivat ohimeneviä eikä vakavia seurauksia raportoitu.

Suurentuneilla annoksilla eliminaationopeus ei muuttunut (ensimmäisen kertaluvun kinetiikka).

Hoito on tarvittaessa oireenmukaista.

05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -

05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -

Farmakoterapeuttinen ryhmä: protonipumpun estäjä.

ATC -koodi: A02BC01.

Toimintamekanismi

Omepratsoli, kahden aktiivisen enantiomeerin raseeminen seos, vähentää mahahapon eritystä erittäin erikoistuneen toimintamekanismin avulla. Omepratsoli on mahalaukun parietaalisolujen protonipumppujen erityinen estäjä.

Se vaikuttaa nopeasti ja edistää mahahapon erityksen esteen palautuvaa hallintaa yhdellä päivittäisellä annolla.

Omepratsoli on heikko emäs ja se konsentroituu ja muuttuu aktiiviseksi muodoksi parietaalisolujen solunsisäisten kanavien erittäin happamassa ympäristössä, jossa se estää H +, K + - ATPaasi - protonipumppua. Tämä suolahapon muodostumisprosessin viimeisessä vaiheessa tapahtuva vaikutus on annoksesta riippuvainen ja aiheuttaa erittäin tehokkaan haponerityksen estämisen, sekä perus- että stimuloidun, riippumatta käytetystä ärsykkeestä.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Kaikki havaitut farmakodynaamiset vaikutukset johtuvat omepratsolin aktiivisuudesta happojen eritykseen.

Vaikutukset mahahapon eritykseen

Omepratsolin oraalinen anto kerran päivässä mahdollistaa nopean ja tehokkaan mahahapon erityksen estämisen päivällä ja yöllä.

Pohjukaissuolihaavasta kärsivillä potilailla 20 mg omepratsolin annon jälkeen mahalaukun sisäinen happamuus laski keskimäärin 80% 24 tunnin aikana. 24 tuntia omepratsolin annon jälkeen haponerityksen huippu pentagastriinilla stimuloinnin jälkeen laskee keskimäärin noin 70%.

20 mg omepratsolia suun kautta antamalla mahalaukun pH pysyy ≥ 3 keskimäärin 17 tunnin ajan 24: sta potilaalla, jolla on pohjukaissuolihaava.

Hapen erityksen ja mahalaukun sisäisen happamuuden vähenemisen seurauksena omepratsoli vähentää / normalisoi annoksesta riippuen ruokatorven happoaltistusta potilailla, joilla on gastroesofageaalinen refluksitauti.

Hapon erityksen esto liittyy omepratsolin plasman pitoisuus / aikakäyrään (AUC) eikä todelliseen plasman pitoisuuteen tiettynä ajankohtana.

Takykylaksia ei havaittu omepratsolihoidon aikana.

Vaikutukset Helicobacter pyloriin

Helicobacter pylori se liittyy peptiseen happosairauteen, johon kuuluvat pohjukaissuolihaava ja mahahaava.

Helicobacter pylori sitä pidetään pääasiallisena syyllisenä gastriitin kehittymisessä.

Helicobacter pylori yhdessä mahahapon erityksen kanssa ne ovat tärkeimpiä tekijöitä mahahaavan kehittymiselle.

Helicobacter pylori se on tärkein atrofisen gastriitin kehittymisen tekijä, johon liittyy lisääntynyt mahalaukun kasvainten riski.

Hävittäminen Helicobacter pylori omepratsolin ja mikrobilääkkeiden kanssa se liittyy "korkeaan arpeutumiseen ja mahahaavan pitkäaikaiseen remissioon".

Tutkitut kaksoisterapiat osoittivat vähemmän tehokkuutta kuin kolmoishoidot. Ne voidaan kuitenkin ottaa huomioon, jos tunnettu yliherkkyys estää kolmoisyhdistelmän käytön.

Muut hapon estoon liittyvät vaikutukset

Pitkäaikaishoidon aikana on havaittu lisääntynyttä mahalaukun kystien esiintymistiheyttä, mikä edustaa hapon erityksen voimakkaan estämisen fysiologista seurausta. Nämä muodostumat ovat hyvänlaatuisia ja palautuvia.

Minkä tahansa alkuperän mahalaukun happamuuden väheneminen, mukaan lukien protonipumpun estäjät, lisää mahalaukun bakteerikuormaa normaalisti ruoansulatuskanavassa. Hoito happoa vähentävillä lääkkeillä voi aiheuttaa hieman suuremman ruoansulatuskanavan infektioiden riskin Salmonella ja Campylobacter.

Erittymistä estävillä lääkevalmisteilla hoidon aikana seerumin gastriini lisääntyy vasteena hapon erityksen vähenemiseen. Kromograniini A (CgA) lisääntyy myös mahalaukun happamuuden vähenemisen vuoksi. Lisääntynyt CgA -taso voi häiritä neuroendokriinisten kasvainten tutkimuksia. Kirjallisuuden raportit osoittavat, että hoito protonipumpun estäjällä on lopetettava vähintään viisi päivää ennen CgA -mittausten aloittamista. CgA ja gastriini eivät normalisoidu 5 päivän kuluttua, mittaukset tulee toistaa 14 päivää omepratsolihoidon lopettamisen jälkeen.

Joillakin potilailla (sekä lapsilla että aikuisilla) on havaittu ECL-solujen määrän lisääntymistä, mikä mahdollisesti liittyy seerumin gastriinipitoisuuden nousuun, pitkäaikaisen omepratsolihoidon aikana.

Pediatriset potilaat

Kontrolloimattomassa tutkimuksessa, jossa oli lapsia (1-16 -vuotiaita), joilla oli vaikea refluksiesofagiitti, omepratsoli 0,7--1,4 mg / kg: n annoksilla paransi ruokatorvitulehduksen astetta 90%: ssa tapauksista ja vähensi merkittävästi refluksioireita. Yhdessä sokeassa tutkimuksessa 0-24 kuukauden ikäisiä lapsia, joilla oli kliinisesti diagnosoitu refluksiesofagiitti, hoidettiin 0,5, 1,0 tai 1,5 mg omepratsolilla / kg. Oksentelu- / regurgitaatiojaksojen esiintymistiheys väheni 50% 8 viikon hoidon jälkeen annoksesta riippumatta.

H. pylorin hävittäminen lapsilla

Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus (Héliot-tutkimus) osoitti, että omepratsoli yhdessä kahden antibiootin (amoksisilliini ja klaritromysiini) kanssa on tehokas ja turvallinen H. pylori -infektion hoidossa 4-vuotiailla ja sitä vanhemmilla lapsilla, joilla on gastriitti: hävittämisaste "H. pylori: 74,2% (23/31 potilasta) omepratsolin + amoksisilliinin + klaritromysiinin kanssa verrattuna 9,4%: iin (3/32 potilasta) amoksisilliinin + klaritromysiinin kanssa. Kuitenkin kliinistä hyötyä dyspeptisten oireiden suhteen ei ole osoitettu. Tämä tutkimus ei tue alle 4 -vuotiaiden lasten tietoja.

05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -

Imeytyminen

Omepratsoli ja omepratsolimagnesium ovat herkkiä happamalle ympäristölle, ja siksi niitä annetaan suun kautta ruoansulatuskanavan kestävinä rakeina, jotka sisältyvät kapseleihin tai tabletteihin.

Omepratsolin imeytyminen on nopeaa, ja huippupitoisuudet plasmassa näkyvät noin 1-2 tuntia annostelun jälkeen. Systeeminen saatavuus (biosaatavuus) yhden suun kautta otetun omepratsoliannoksen jälkeen on noin 40%. Toistuvien päivittäisten annosten jälkeen hyötyosuus kasvaa noin 60%: iin.

Jakelu

Näennäinen jakautumistilavuus terveillä koehenkilöillä on noin 0,3 l / painokilo. 97% omepratsolista sitoutuu plasman proteiineihin.

Biotransformaatio

Omepratsoli metaboloituu kokonaan sytokromi P450 (CYP) -järjestelmän kautta. Suurin osa omepratsolin metaboliasta riippuu spesifisestä polymorfisesti ilmenneestä CYP2C19 -isoformista, joka on vastuussa hydroksimepratsolin muodostumisesta, joka on tärkein plasman metaboliitti. Loppuosa riippuu toisesta spesifisestä isoformista, CYP3A4: stä, joka on vastuussa omepratsolisulfonin muodostumisesta.Omepratsolin suuren affiniteetin vuoksi CYP2C19: ään omepratsolin ja muiden CYP2C19: n substraattien välillä on potentiaalinen kilpailun estävä vaikutus ja lääkeaineiden metabolinen vuorovaikutus. Omepratsoli ei kuitenkaan kykene estämään muiden CYP3A4 -substraattien metaboliaa, koska sen affiniteetti CYP3A4: een on alhainen. Lisäksi omepratsolilla ei ole vaikutusta tärkeimpiin CYP -entsyymeihin.

Noin 3%: lla valkoihoisista ja 15-20%: lla Aasian väestöstä on CYP2C19-entsyymin toimintahäiriö, joten se määritellään heikoksi metaboloijaksi. Kun 20 mg omepratsolia kerran vuorokaudessa, keskimääräinen AUC oli 5–10 kertaa suurempi huonoilla metaboloijilla kuin potilailla, joilla oli toiminnallinen CYP2C19 -entsyymi (laajat metaboloijat). Maksimipitoisuudet plasmassa olivat 3-5 kertaa suurempia. Näillä tuloksilla ei ole vaikutusta omepratsolin annostukseen.

Eliminaatio

Omepratsolin eliminaation puoliintumisaika plasmassa on yleensä alle tunti sekä kerta-annoksen että toistuvan oraalisen kerran vuorokaudessa annon jälkeen. Omepratsoli poistuu kokonaan plasmasta annosten välillä, joten kertymistä ei ole taipumus kerran päivässä annettuna. Noin 80% suun kautta otetusta omepratsoliannoksesta erittyy virtsaan metaboliitteina, loput ulosteista, jotka ovat peräisin pääasiassa sapen eritystä.

Omepratsolin AUC kasvaa toistuvan annon jälkeen. johtuu omepratsolin ja / tai sen metaboliittien (esim. sulfoni) estämästä CYP2C19 -entsyymin vaikutuksesta.

Metaboliittien vaikutusta mahahapon eritykseen ei havaittu.

Erityisryhmät

Maksan vajaatoiminta

Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla omepratsolin metabolia on heikentynyt, mikä johtaa AUC -arvon nousuun.

Munuaisten vajaatoiminta

Omepratsolin farmakokinetiikka, mukaan lukien systeeminen hyötyosuus ja eliminaationopeus, eivät muutu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Eläkeläiset

Omepratsolin metabolinen nopeus hidastuu hieman iäkkäillä potilailla (75-79-vuotiaat).

Pediatriset potilaat

Yli 1 -vuotiaiden lasten hoidettaessa suositelluilla annoksilla plasmassa havaittiin vastaavia pitoisuuksia kuin aikuisilla. Alle 6 kuukauden ikäisten lasten omepratsolin puhdistuma pieneni omepratsolin heikon metabolisen kapasiteetin vuoksi.

05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -

Mahalaukun ECL -solujen hyperplasiaa ja karsinoideja havaittiin kokeissa rotilla, joita hoidettiin koko elämän ajan omepratsolilla. Nämä muutokset ovat seurausta korkeasta hypergastrinemiasta, joka on seurausta hapon estämisestä. Samanlaisia havaintoja saatiin H2 -antagonisteilla, protonipumpun estäjillä ja osittaisen silmänpohjan resektion jälkeen. Nämä muutokset eivät siis johdu minkään yksittäisen vaikuttavan aineen suorasta vaikutuksesta.

06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -

06.1 Apuaineet -

NANSEN 20 mg kovat enterokapselit

Jokainen kapseli sisältää seuraavat apuaineet:

Ydin : mikrokiteinen selluloosa, vähän substituoitu hydroksipropyyliselluloosa, mannitoli, kroskarmelloosinatrium, polysorbaatti 80, povidoni K-30, arginiini, natriumlauryylisulfaatti, glysiini, kevyt magnesiumkarbonaatti.

Pinnoite : hypromelloosi, metakryylihappo-etyyliakrylaattikopolymeeri, trietyylisitraatti, natriumhydroksidi, titaanidioksidi, talkki.

Kapseli : gelatiini, indigokarmiini (E-132), titaanidioksidi, vesi.