Masennus ja välittäjäaineet
Masennus on vakava psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa moniin ihmisiin. Se sisältää potilaiden mielialan, mielen ja kehon, jotka tuntevat itsensä toivottomaksi ja kokevat toivottomuuden, hyödyttömyyden ja avuttomuuden tunteen.
.jpg)
Monoamiinit syntetisoidaan presynaptisen hermopäätteen sisällä, varastoidaan rakkuloihin ja vapautetaan sitten synaptiseen seinämään (presynaptisen ja postsynaptisen hermopäätteen välinen tila) vasteena tietyille ärsykkeille.
Kerrostumista vapautuneet monoamiinit ovat vuorovaikutuksessa omien reseptoriensa - sekä presynaptisten että postsynaptisten - kanssa suorittaakseen biologisen aktiivisuutensa.
Tällä tavalla hermoimpulssin siirtyminen neuronista toiseen on mahdollista.
Suoritettuaan tehtävänsä monoamiinit sitoutuvat reseptoreihin, jotka ovat vastuussa niiden takaisinotosta (SERT serotoniinin takaisinottoon ja NET noradrenaliinin takaisinottoon) ja palaavat presynaptisen hermopäätteen sisälle.
Serotoniinia (5-HT) pidetään tärkeimpänä masennustilaan liittyvänä välittäjäaineena, ja sen pitoisuuden muutokset ovat liittyneet moniin mielialahäiriöihin.
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (tai SSRI: t) kykenevät - kuten nimestä käy ilmi - estämään serotoniinin takaisinottoa presynaptisen päätteen sisällä, mikä edistää 5 -HT -signaalin lisääntymistä. Tämä lisäys johtaa masennuksen patologian paranemiseen.
Historia
Ensimmäiset syntetisoituneet masennuslääkkeet olivat TCA: t (trisykliset masennuslääkkeet). Huomattiin kuitenkin, että nämä masennuslääkkeet - monoamiinin takaisinoton estämisen lisäksi - tukkivat myös muita kehon järjestelmiä aiheuttaen pitkän luettelon haittavaikutuksista, joista osa on erittäin vakavia.
Koska jo ensimmäisten masennuslääkkeiden käytön yhteydessä oli ilmeistä, että serotoniinilla oli rooli masennuksen etiologiassa, farmaseuttisten kemistien tavoitteena oli tunnistaa ja syntetisoida ihanteellinen SSRI, jonka tarkoituksena oli saada erittäin selektiivinen lääke serotoniinin takaisinottoa ja että sillä oli vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia TCA: n sivuvaikutuksista vastuussa oleviin neuroreceptoreihin.
_2.jpg)
Zimeldina - kemiallinen rakenne
Ensimmäinen menestys saavutettiin synteesillä tsimeldiini, trisyklisen masennuslääkkeen amitriptyliinin johdannainen. Tämä molekyyli kykeni itse asiassa estämään selektiivisesti 5-HT: n takaisinottoa, vaikuttaen minimaalisesti noradrenaliinin takaisinottoon; mikä tärkeintä, tsimeldiinillä ei ollut tyypillisiä sivuvaikutuksia. TCA: t.
Zimeldine tuli siten malliksi tulevien SSRI -lääkkeiden kehittämiselle.
Luokitus
SSRI -lääkkeet voidaan luokitella niiden kemiallisen rakenteen perusteella seuraavasti:
- Fenoksifenyylialkyyliamiinitkuten fluoksetiini, paroksetiini, sitalopraami ja escitalopraami;
- Fenyylialkyyliamiinitkuten sertraliini;
- Muut SSRI -tyypit (kuten fluvoksamiini).
Toimintamekanismi
SSRI -lääkkeet estävät serotoniinin takaisinotosta (SERT) vastuussa olevaa kuljettajaa, ja niillä on vain vähän tai ei lainkaan affiniteettia noradrenaliinin takaisinottoon.
Suuren affiniteetinsa vuoksi SERTiin SSRI -lääkkeet estävät serotoniinin sitoutumista sen kuljettajaan. Tämä esto johtaa 5-HT: n pidempään pysymiseen synaptisessa seinämässä. Tällä tavoin serotoniini kykenee olemaan vuorovaikutuksessa reseptoriensa kanssa - sekä presynaptisten että postsynaptisten - pidemmän aikaa. Tämä suurempi reseptorien vuorovaikutus johtaa serotonergisen lähetyksen lisääntymiseen.
Lisäksi näyttää siltä, että pitkäaikainen SSRI -hoito johtaa serotoniinin sitoutumiskohtien vähenemiseen SERT: ssä, mikä johtaa itse kuljettajan toimintakyvyn heikkenemiseen, joka ei enää kykene sitomaan - ja siten takaisin - suuria määriä 5- HT.
_3.jpg)
