Vaikuttavat aineet: Adalimumabi
Humira 40 mg / 0,8 ml injektioneste, liuos lapsille
Humira -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille:- Humira 40 mg / 0,8 ml injektioneste, liuos lapsille
- Humira 40 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
- Humira 40 mg injektioneste, liuos, esitäytetyssä ruiskussa, jossa on neulansuoja
- Humira 40 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
Miksi Humiraa käytetään? Mitä varten se on?
Humira sisältää vaikuttavana aineena adalimumabia, selektiivistä immuunivastetta estävää ainetta. Humira on tarkoitettu nuorten idiopaattisen juveniilisen niveltulehduksen hoitoon 2–17-vuotiailla lapsilla, entesiittiin liittyvän niveltulehduksen hoitoon 6–17-vuotiailla lapsilla, Crohnin taudille 6–17-vuotiailla lapsilla. 17-vuotiaat ja läiskäpsoriaasin hoitoon 17 vuotta. Se on lääke, joka vähentää näiden sairauksien tulehdusprosessia. Vaikuttava aine adalimumabi on soluviljelmien tuottama ihmisen monoklonaalinen vasta -aine. Monoklonaaliset vasta -aineet ovat proteiineja, jotka tunnistavat ja sitoutuvat muihin proteiineihin. Adalimumabi sitoutuu tiettyyn proteiiniin (tuumorinekroositekijä tai TNFα), jota esiintyy korkealla tasolla tulehduksellisissa sairauksissa, kuten polyartikulaarisessa juveniilisessa idiopaattisessa niveltulehduksessa, entesiittiin liittyvässä niveltulehduksessa, Crohnin taudissa ja läiskäpsoriaasissa.
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus ja entesiittiin liittyvä niveltulehdus
Nuorten idiopaattinen polyartriitti ja entesiittiin liittyvä niveltulehdus ovat tulehduksellisia sairauksia. Humiraa käytetään nuorten idiopaattisen niveltulehduksen ja entesiittiin liittyvän niveltulehduksen hoitoon. Sairautta muokkaavia lääkkeitä, kuten metotreksaattia, voidaan antaa diagnoosin yhteydessä. Jos vaste näihin lääkkeisiin ei ole riittävä, lapselle annetaan Humiraa polyartikulaarisen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen tai entesiittiin liittyvän niveltulehduksen hoitoon.
Crohnin tauti lapsilla
Crohnin tauti on ruoansulatuskanavan tulehduksellinen sairaus. Humira on tarkoitettu Crohnin taudin hoitoon 6-17 -vuotiaille lapsille. Lapselle annetaan ensin muita lääkkeitä. Jos lapsesi ei reagoi riittävän hyvin näihin lääkkeisiin, hänelle annetaan Humiraa Crohnin taudin merkkien ja oireiden vähentämiseksi.
Lapsiplakki
Plakki psoriaasi on ihosairaus, joka aiheuttaa punertavia, hilseileviä, kovettuneita ihon laikkuja, jotka on peitetty hopeanvärisillä asteikolla. Psoriaasin uskotaan johtuvan kehon immuunijärjestelmän ongelmasta, joka lisää ihosolujen tuotantoa. Humiraa käytetään vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon 4-17 -vuotiailla lapsilla ja nuorilla, joilla paikallinen hoito ja valohoito eivät ole toimineet optimaalisesti tai joita ei ole tarkoitettu käytettäväksi.
Vasta -aiheet Milloin Humiraa ei saa käyttää
Älä käytä Humiraa
- Jos lapsesi on allerginen adalimumabille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6).
- Jos sinulla on "vakava infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi (ks." Varoitukset ja varotoimet "). On tärkeää kertoa lääkärillesi, jos lapsellasi on infektion oireita, kuten kuume, haavat, väsymys, hammasongelmat.
- Keskivaikean tai vaikean sydämen vajaatoiminnan yhteydessä. On tärkeää kertoa lääkärille, jos sinulla on ollut tai on vakava sydänsairaus (ks. "Varoitukset ja varotoimet").
Käyttöön liittyvät varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Humiraa
Keskustele lapsesi lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin käytät Humiraa
- Jos sinulla on allelegisia reaktioita, joihin liittyy oireita, kuten puristava tunne rinnassa, hengityksen vinkuminen, huimaus, turvotus tai ihottuma, lopeta Humiran antaminen ja ota välittömästi yhteys lääkäriisi.
- Jos sinulla on infektio, mukaan lukien pitkäaikaiset tai paikalliset infektiot (esimerkiksi jalkahaavat), keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin aloitat Humira-hoidon.Jos olet epävarma, ota yhteys lääkäriisi.
- Voit saada infektioita helpommin Humira -hoidon aikana. Tämä riski voi kasvaa, jos vauvan keuhkojen toiminta on heikentynyt. Nämä infektiot voivat olla vakavia, ja niihin voivat kuulua tuberkuloosi, virusten, sienien, loisten tai bakteerien aiheuttamat infektiot tai muut opportunistiset infektiot ja sepsis, jotka voivat harvinaisissa tapauksissa olla hengenvaarallisia. On tärkeää kertoa lääkärille oireista, kuten kuumeesta, haavoista, väsymyksestä tai hammasongelmista. Lääkärisi voi suositella Humiran lopettamista väliaikaisesti.
- Koska Humiraa saaneilla potilailla on esiintynyt tuberkuloositapauksia, lääkärin on tarkistettava, onko lapsella tyypillisiä tuberkuloosin oireita ennen Humira -hoidon aloittamista. Tämä edellyttää yksityiskohtaisen lääketieteellisen arvioinnin keräämistä, joka sisältää lapsen sairaushistorian ja asianmukaiset kliiniset testit (esim. Rintakehän röntgen- ja tuberkuliinitestin) .Testien tulokset ja tulokset on kirjattava potilaan hälytyskorttiin. On erittäin tärkeää kertoa lääkärille, jos lapsella on koskaan ollut tuberkuloosi tai jos hän on ollut läheisessä kontaktissa tuberkuloosipotilaiden kanssa. Tuberkuloosi voi ilmetä hoidon aikana, vaikka lapsi on saanut ennaltaehkäisevää hoitoa tuberkuloosiin. Ota heti yhteys lääkäriisi, jos tuberkuloosin oireita (jatkuva yskä, laihtuminen, levottomuus, kohtalainen kuume) tai muita infektioita ilmenee hoidon aikana tai sen jälkeen.
- Kerro lääkärillesi, jos lapsesi asuu tai matkustaa alueille, joilla sieni -infektiot, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi, ovat endeemisiä.
- Kerro lääkärillesi, jos lapsellasi on ollut toistuvia infektioita tai jos hänellä on sairauksia, jotka lisäävät tartuntariskiä.
- Kerro lääkärillesi, jos lapsesi on hepatiitti B -viruksen (HBV) kantaja, jos hänellä on aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai jos luulet hänen olevan vaarassa saada hepatiitti B -viruksen. Lääkärin on testattava lapsi hepatiitin varalta B -virusinfektio Humiran käyttö voi aiheuttaa hepatiitti B -viruksen aktivoitumisen uudelleen ihmisillä, jotka ovat tämän viruksen kantajia. Joissakin harvinaisissa tapauksissa, varsinkin jos potilas saa hoitoa muilla immuunijärjestelmää heikentävillä lääkkeillä, hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivointi voi olla hengenvaarallista.
- On tärkeää kertoa lapsesi lääkärille, jos infektion oireita, kuten kuumetta, haavoja, väsymystä tai hammasongelmia ilmenee.
- Kerro lääkärillesi ennen leikkausta tai hammashoitoa, että lapsesi käyttää Humiraa. Lääkäri voi suositella tilapäistä keskeyttämistä.
- Jos lapsellasi on demyelinisoivia sairauksia, kuten multippeliskleroosi, lääkäri päättää, pitääkö Humira -hoito aloittaa.
- Tietyt rokotteet voivat aiheuttaa infektioita, eikä niitä pidä antaa Humira -hoidon aikana. Keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin annat lapsellesi rokotuksia. Lapsille suositellaan mahdollisuuksien mukaan toteutettava suunniteltu rokotusohjelma nykyisten rokotusohjeiden mukaisesti ennen Humira -hoidon aloittamista. Jos olet ottanut Humiraa raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada tämä infektio jopa noin 5 kuukautta viimeisen raskauden aikana ottamasi annoksen jälkeen. On tärkeää, että kerrot siitä lastenlääkärillesi tai muulle terveydenhuollon ammattilaiselle. raskauden aikana, jotta he voivat päättää, milloin vauva saa minkä tahansa rokotuksen.
- Jos kyseessä on lievä sydämen vajaatoiminta ja samanaikainen Humira -hoito, lääkärin on arvioitava ja seurattava huolellisesti vauvan sydämen tilaa. On tärkeää kertoa lääkärille kaikista sydänongelmista, sekä menneistä että nykyisistä. Jos ilmenee uusia sydämen vajaatoiminnan oireita tai jos olemassa olevat oireet pahenevat (esim. Hengenahdistus tai jalkojen turvotus), ota heti yhteys lääkäriisi. Lääkäri päättää, voiko lapsi ottaa Humiraa.
- Joillakin potilailla keho ei ehkä pysty tuottamaan tarpeeksi verisoluja infektioiden torjumiseksi tai verenvuodon pysäyttämiseksi. Jos lapsellasi on jatkuvaa kuumetta, mustelmia tai verenvuotoa tai kalpeutta, ota heti yhteys lääkäriisi. Jälkimmäinen voi päättää lopettaa hoidon.
- Joitakin kasvaintyyppejä on esiintynyt hyvin harvoin potilailla, sekä lapsilla että aikuisilla, jotka ovat saaneet Humiraa tai muita TNF-lääkkeitä. Potilailla, joilla on pitkäaikainen vaikea nivelreuma, saattaa olla keskimääräistä suurempi riski sairastua lymfoomaan (syöpätyyppi, joka vaikuttaa imukudokseen) ja leukemiaan (syöpään, joka vaikuttaa vereen ja luuytimeen). Jos lapsesi käyttää Humiraa, lymfooman, leukemian tai muiden syöpien riski voi kasvaa. Harvinaisissa tapauksissa Humiraa saaneilla potilailla on havaittu erityinen ja vaikea lymfooma.Jotkut näistä potilaista saivat myös atsatiopriini- tai 6-merkaptopuriinihoitoa. Kerro lääkärillesi, jos käytät atsatiopriiniä tai 6-merkaptopuriinia Humiran kanssa. Lisäksi ei-melanoottista ihosyöpää on havaittu Humiraa käyttävillä potilailla. Kerro lääkärillesi, jos uusia ihovaurioita ilmenee hoidon aikana tai sen jälkeen tai jos olemassa olevien leesioiden ulkonäkö muuttuu.
- Pahanlaatuisia tapauksia on esiintynyt lymfooman lisäksi potilailla, joilla on erityinen keuhkosairaus, nimeltään krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), ja joita on hoidettu toisella anti-TNF: llä. Jos lapsellasi on keuhkoahtaumatauti tai hän tupakoi paljon, keskustele lääkärisi kanssa siitä, onko anti-TNF-hoito asianmukaista.
Lapset ja nuoret
- Rokotukset: Jos mahdollista, lapsesi olisi pitänyt saada kaikki rokotukset ennen Humiran käyttöä.
- Älä anna Humiraa alle 2 -vuotiaille lapsille, joilla on nuorten idiopaattinen niveltulehdus.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Humiran vaikutusta
Muut lääkevalmisteet ja Humira
Kerro lapsesi lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos lapsesi käyttää, on äskettäin käyttänyt tai saattaa käyttää muita lääkkeitä.
Humira voidaan ottaa joko metotreksaatin tai muiden tautia modifioivien reumalääkkeiden (sulfasalatsiini, hydroksiklorokiini, leflunomidi ja parenteraaliset kulta-suolat), steroidien tai kipulääkkeiden kanssa, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID).
Humiraa ei saa käyttää samanaikaisesti lääkkeiden kanssa, jotka sisältävät vaikuttavana aineena anakinraa tai abataseptia. Jos olet epävarma, kysy lääkäriltäsi.
Humira ruuan ja juoman kanssa
Koska Humiraa pistetään ihon alle (ihon alle), ruoka ja juoma eivät vaikuta Humiraan.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Humiran vaikutuksia raskaana oleville naisille ei tunneta, joten Humiran käyttöä raskaana oleville naisille ei suositella. On suositeltavaa välttää raskautta käyttämällä asianmukaista ehkäisyä Humira -hoidon aikana ja vähintään 5 kuukautta hoidon jälkeen. "Viimeinen lääkehoito Jos vauva tulee raskaaksi, sinun on mentävä vauvan lääkäriin.
Ei tiedetä, erittyykö adalimumabi äidinmaitoon.
Jos Humiraa käyttävä henkilö on nuori nainen, joka imettää, hänen on lopetettava imetys Humira -hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen Humira -hoidon jälkeen. Jos olet ottanut Humiraa raskauden aikana, lapsellasi saattaa olla suurempi riski saada infektio. On tärkeää, että kerrot lastenlääkärillesi tai muulle terveydenhuollon ammattilaiselle Humiran käytöstä raskauden aikana, ennen kuin vauva saa minkäänlaisia lääkkeitä. (katso lisätietoja rokotuksista).
Jos epäilet, että tyttäresi on alkanut tai suunnittelee raskautta, kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Humira voi vaikuttaa ajokykyyn, polkupyörän ajamiseen tai koneiden käyttökykyyn, tosin vain vaatimattomasti. Humiran ottamisen jälkeen sinulla voi olla näköhäiriöitä ja tunne, että ympäristösi pyörii.
Annostus ja käyttötapa Humiran käyttö: Annostus
Käytä tätä lääkettä juuri sen verran kuin lapsesi lääkäri tai apteekki on määrännyt. Jos olet epävarma, kysy neuvoa lapsesi lääkäriltä tai apteekista.
Lapset, joilla on polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Suositeltu Humira -annos 2–12 -vuotiaille nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastaville polyartriittipotilaille riippuu lapsen pituudesta ja painosta. Lapsesi lääkäri neuvoo sinua käyttämään oikeaa annosta. 13-17-vuotiaat ovat 40 mg joka toinen viikko.
Lapset, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus
Suositeltu Humira-annos 6–17-vuotiaille potilaille, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus, riippuu lapsen pituudesta ja painosta.
Lapset tai nuoret, joilla on Crohnin tauti
Lapset tai nuoret, jotka painavat alle 40 kg:
Tavanomainen annos on 40 mg alussa ja sen jälkeen 20 mg kahden viikon kuluttua.Jos nopeampi vaste tarvitaan, lääkäri voi määrätä 80 mg: n aloitusannoksen (kaksi pistosta päivässä) ja sen jälkeen 40 mg kahden viikon kuluttua Tämän jälkeen tavallinen annos on 20 mg joka toinen viikko, riippuen lapsen vasteesta lääkäri voi suurentaa annoksen tiheyden 20 mg: aan joka viikko.
Lapset tai nuoret, jotka painavat 40 kg tai enemmän:
Tavanomainen annos on 80 mg alussa ja sen jälkeen 40 mg kahden viikon kuluttua.Jos nopeampi vaste tarvitaan, lääkäri voi määrätä 160 mg: n aloitusannoksen (4 pistoksena päivässä tai 2 injektiona päivässä 2 peräkkäisinä päivinä), jota seuraa 80 mg kahden viikon kuluttua.Tämän jälkeen tavanomainen annos on 40 mg joka toinen viikko.Lääkäri voi lapsen vasteesta riippuen nostaa annoksen taajuuden 40 mg: aan. Saatavana on myös 40 mg kynät ja 40 mg esitäytetyt ruiskut.
Lapset tai nuoret, joilla on psoriaasi
Suositeltu Humira -annos plakin psoriaasia sairastaville 4-17 -vuotiaille potilaille riippuu lapsesi painosta. Lapsesi lääkäri neuvoo sinulle oikean annoksen.
Antotapa ja antotapa
Humira annetaan pistoksena ihon alle (pistoksena ihon alle).
Ohjeet Humiran valmistamiseen ja pistämiseen:
Seuraavat ohjeet selittävät Humiran pistämisen. Lue ohjeet huolellisesti ja noudata niitä vaihe vaiheelta. Lääkärisi tai hänen avustajansa neuvoo sinua antamaan itse annostelutekniikan ja kuinka paljon annat lapsellesi.Älä pistä pistettä ennen kuin olet varma, että ymmärrät valmistelun ja annon. Asianmukaisen ohjeistuksen jälkeen voit antaa pistoksen sinä tai muut, kuten perheenjäsen tai ystävä.
Jos alla olevia ohjeita ei noudateta kuvatulla tavalla, seurauksena voi olla kontaminaatio, joka voi puolestaan aiheuttaa infektion vauvalle. Ruiskun sisältöä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa samassa ruiskussa tai injektiopullossa.
1) Valmistelu
- Varmista, että tiedät annoksellesi tarvittavan määrän (tilavuuden). Jos et tiedä määrää, lopeta ja ota yhteyttä lääkäriisi saadaksesi lisäohjeita.
- Tarvitset erityisen jätesäiliön, kuten astian teräville esineille tai sairaanhoitajan, lääkärin tai apteekkihenkilökunnan ohjeiden mukaisesti. Aseta säiliö työtasollesi.
- Pese kädet huolellisesti.
- Poista laatikko, jossa on ruisku, injektiopullon sovitin, injektiopullo, 2 alkoholipyyhettä ja neula.
- Tarkista viimeinen käyttöpäivämäärä pakkauksesta. ÄLÄ käytä pakkauksessa olevia tuotteita viimeisen käyttöpäivän jälkeen.
- Järjestä seuraavat kohteet puhtaalle pinnalle, VÄLTÄ ottamatta mitään esineitä pakkauksestaan. Yksi 1 ml: n ruisku Yksi injektiopullon sovitin Yksi lasten injektiopullo Humira -injektionestettä, kaksi alkoholityynyä tai yksi neula
- Humira on kirkas, väritön neste. ÄLÄ käytä sitä, jos neste on läpinäkymätöntä, värjäytynyttä tai siinä on hiutaleita tai hiukkasia.
2) Humira -annoksen valmistelu injektiota varten
Yleiset ohjeet: ÄLÄ hävitä mitään ennen kuin pistos on valmis.
- Valmistele neula avaamalla pakkaus osittain ruiskun keltaista liitintä lähimmästä päästä. Avaa pakkaus juuri sen verran, että keltainen ruiskuliitin tulee näkyviin. Aseta pakkaus valopuoli ylöspäin.
- Irrota injektiopullon muovisuojus, kunnes näet pullon korkin yläosan.
- Puhdista injektiopullon korkki jollakin alkoholipyyhkeellä. ÄLÄ kosketa injektiopullon korkkia sen jälkeen, kun olet puhdistanut sen vanupuikolla.
- Poista injektiopullon sovittimen pakkauksen kansi poistamatta sitä pakkauksesta.
- Pidä injektiopulloa korkki ylösalaisin.
- Kun sirppisovitin on edelleen kirkkaassa pakkauksessa, kiinnitä se injektiopullon tulppaan painamalla sitä, kunnes sovitin napsahtaa.
- Kun olet varma, että sovitin on kiinnitetty injektiopulloon, vedä pakkaus pois injektiopullosta.
- Aseta injektiopullo ja sovitin varovasti puhtaalle työtasolle varoen putoamasta. ÄLÄ kosketa sovitinta.
- Valmistele ruisku avaamalla pakkaus osittain valkoista mäntää lähinnä olevasta päästä.
- Avaa kirkas pakkaus juuri sen verran, että valkoinen mäntä tulee näkyviin ottamatta ruiskua pakkauksestaan.
- Pidä kiinni ruiskupakkauksesta ja vedä mäntä HITAASTI ulos 0,1 ml yli määrätyn annoksen (esim. Jos määrätty annos on 0,5 ml, työnnä mäntä 0,6 ml: aan). ÄLÄ KOSKAAN ylitä asentoa, joka vastaa 0,9 ml, riippumatta määrätystä annoksesta.
- Tilavuus säädetään määrättyyn annokseen seuraavassa vaiheessa.
- ÄLÄ työnnä valkoista mäntää kokonaan ulos ruiskusta.
HUOMAUTUS: Jos valkoinen mäntä on työnnetty kokonaan ulos ruiskusta, hävitä ruisku ja ota yhteys Humira -toimittajaan vaihtamista varten. ÄLÄ yritä asettaa valkoista mäntää takaisin paikalleen.
- ÄLÄ käytä valkoista mäntää ruiskun poistamiseen pakkauksesta. Pidä ruiskua asteikolla ja ota se pois pakkauksestaan. ÄLÄ laita ruiskua alas milloin tahansa.
- Pidä kiinni adapterista ja työnnä ruiskun kärki sovittimeen ja käännä ruiskua myötäpäivään yhdellä kädellä, kunnes se pysähtyy. ÄLÄ kiristä liikaa.
- Pidä kiinni injektiopullosta ja paina valkoinen mäntä kokonaan sisään. Tämä vaihe on tärkeä oikean annoksen saamiseksi. Pidä valkoisesta männästä kiinni ja käännä injektiopullo ja ruisku ylösalaisin.
- Vedä valkoinen mäntä hitaasti 0,1 ml: aan määrätyn annoksen yläpuolelle. On tärkeää vetää oikea annos. Määritettyä annosta vastaava tilavuus määritetään vaiheessa 4, Annoksen valmistelu. Jos määrätty annos on 0,5 ml, vedä valkoinen mäntä 0,6 ml: n tilavuuteen. Neste kulkee injektiopullosta ruiskuun.
- Työnnä neste takaisin injektiopulloon painamalla valkoinen mäntä kokonaan alas. Vedä jälleen hitaasti valkoisesta männästä, kunnes se saavuttaa 0,1 ml yli määrätyn annoksen; On tärkeää vetää oikea annos ja estää ilmakuplien muodostuminen nesteeseen tai tyhjiin tiloihin.
- Jos ruiskuun jää ilmakuplia tai rakoja, voit toistaa tämän enintään kolme kertaa.ÄLÄ ravista ruiskua.
HUOMAUTUS: Jos valkoinen mäntä on työnnetty kokonaan ulos ruiskusta, hävitä ruisku ja ota yhteys Humira -toimittajaan vaihtamista varten. ÄLÄ yritä asettaa valkoista mäntää takaisin paikalleen.
- Pidä ruiskua pystysuorassa mittakaavassa ja poista injektiopullon sovitin ruuvaamalla sovitin toisella kädellä. Muista poistaa injektiopullon sovitin ruiskusta. ÄLÄ kosketa ruiskun kärkeä.
- Jos huomaat suuren ilmakuplan tai tyhjän tilan ruiskun kärjen lähellä, työnnä hitaasti valkoista mäntää ruiskuun, kunnes nestettä alkaa tulla ruiskun kärkeen. ÄLÄ paina valkoista mäntää kerran annoskohdan ohi.
- Jos määrätty annos on esimerkiksi 0,5 ml, ÄLÄ työnnä valkoista mäntää 0,5 ml: n asennon ohi.
- Varmista, että ruiskuun jäänyt neste vastaa vähintään otettua annosta. Jos se on pienempi, ÄLÄ käytä ruiskua ja ota yhteyttä terveydenhuollon ammattilaiseen.
- Nosta neulapakkaus vapaalla kädelläsi keltainen ruiskuliitin alaspäin.
- Pidä ruisku ylöspäin, työnnä ruiskun kärki keltaiseen liittimeen ja kierrä ruiskua kuvan nuolen osoittamalla tavalla, kunnes se pysähtyy.Neula on nyt kiinnitetty ruiskuun.
- Ota neula pakkauksesta, mutta ÄLÄ poista neulan kirkasta korkkia.
- Aseta ruisku puhtaalle työtasolle. Jatka heti antopaikan ja annoksen valmistusvaiheiden kanssa.
3) Pistoskohdan valinta ja valmistelu
- Valitse paikka reiteen tai vatsaan: ÄLÄ käytä samaa kohtaa kuin viimeinen pistos.
- Uusi pistos tulee antaa vähintään 3 cm: n etäisyydelle viimeisestä pistoksesta.
- ÄLÄ pistä alueille, joilla iho on punainen, mustelmilla tai kova, tämä voi viitata infektioon; siksi sinun on otettava yhteys lääkäriisi.
- Pienennä pistoskohta toisella alkoholipyyhkeellä infektioiden saamisen estämiseksi.ÄLÄ kosketa aluetta uudelleen ennen pistämistä.
4) Annoksen valmistelu
- Nosta ruisku neula ylöspäin.
- Käännä toisella kädellä vaaleanpunainen neulansuojus ruiskua kohti
- Poista kirkas neulansuojus vetämällä sitä toisella kädelläsi.
- Neula on puhdas.
- ÄLÄ kosketa neulaa.
- ÄLÄ osoita ruiskua alaspäin sen jälkeen, kun kirkas neulansuojus on poistettu.
- ÄLÄ yritä laittaa läpinäkyvää korkkia takaisin neulaan.
- Pidä ruiskua silmien korkeudella neula ylöspäin, jotta näet nestemäärän selvästi.Varo, ettei lääke pääse silmiin.
- Tarkista ottamasi lääkkeen määrä uudelleen.
- Työnnä valkoinen mäntä varovasti ruiskuun, kunnes ruisku sisältää määrättyä lääkettä. Ylimääräistä nestettä voi vuotaa neulasta mäntää painettaessa.ÄLÄ poista neulaa tai ruiskua.
Humira -injektio
- Ota vapaalla kädellä varovasti alkoholilla hierottu alue ja pidä se paikallaan.
- Pidä toisella kädellä ruiskua 45 ° kulmassa pistoskohtaan nähden.
- Työnnä koko neula yhdellä lujalla, nopealla liikkeellä ihoon.
- Päästä irti iho kädelläsi.
- Pistä lääke painamalla valkoista mäntää, kunnes ruisku on tyhjä.
- Kun ruisku on tyhjä, poista neula iholta vetämällä se pois samassa kulmassa kuin pistettäessä.
- Ota vapaalla kädellä varovasti alkoholilla hierottu alue ja pidä se paikallaan.
- Pidä toisella kädellä ruiskua 45 ° kulmassa pistoskohtaan nähden.
- Työnnä koko neula yhdellä lujalla, nopealla liikkeellä ihoon.
- Päästä iholta irti kädelläsi.
- Pistä lääke painamalla valkoista mäntää, kunnes ruisku on tyhjä.
- Kun ruisku on tyhjä, poista neula ihosta vetämällä se ulos samassa kulmassa kuin pistettäessä.
- Vedä vaaleanpunainen neulansuojus varovasti ylös neulan päälle, napsauta se auki ja aseta ruisku neulan kanssa työtasollesi.ÄLÄ laita läpinäkyvää korkkia takaisin neulalle.
- Painele pistoskohtaa sideharsolla 10 sekunnin ajan. Pientä verenvuotoa voi esiintyä. ÄLÄ hiero pistoskohtaa. Jos haluat, kiinnitä laastari.
Materiaalien hävittäminen
- Tarvitset erityisen jätesäiliön, kuten säiliön teräville esineille tai sairaanhoitajan, lääkärin tai apteekin ohjeiden mukaan.
- Aseta ruisku, jossa on neula, injektiopullo ja sovitin erityiseen astiaan teräviä esineitä varten. ÄLÄ laita näitä tavaroita kotitalousjätteen säiliöön.
- Ruiskua, neulaa, injektiopulloa ja sovitinta EI KOSKAAN saa käyttää uudelleen.
- Pidä tämä säiliö aina poissa lasten ulottuvilta.
- Hävitä kaikki muut käytetyt materiaalit kotitalousjätteen säiliöön.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut liikaa Humiraa
Jos käytät enemmän Humiraa kuin sinun pitäisi:
Jos pistät vahingossa enemmän Humiraa tai jos pistät sitä useammin kuin lääkäri on määrännyt, ota yhteys lääkäriisi ja kerro, että lapsesi on ottanut enemmän lääkettä.
Jos käytät vähemmän Humiraa kuin sinun pitäisi:
Jos pistät vahingossa vähemmän Humiraa tai jos pistät sitä harvemmin kuin lapsesi lääkäri tai apteekki on määrännyt, ota yhteyttä lapsesi lääkäriin tai apteekkiin ja kerro, että lapsesi on ottanut vähemmän lääkettä. Säilytä aina lääkerasia tai injektiopullo, vaikka se olisi tyhjä.
Jos unohdat käyttää Humiraa:
Jos unohdat pistää lapsellesi Humira -pistoksen, hänen tulee pistää Humira -annos heti kun hän muistaa.Sitten anna lapselle seuraava annos säännöllisesti määrätyn aikataulun mukaisesti.
Jos lapsesi lopettaa Humiran käytön
Päätös Humiran käytön lopettamisesta on keskusteltava lapsen lääkärin kanssa.Lapsen oireet voivat palata hoidon lopettamisen jälkeen. Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Humiran sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa. Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia. Jotkut voivat kuitenkin olla vakavia ja vaatia hoitoa. Haittavaikutuksia voi esiintyä jopa 4 kuukautta viimeisen Humira -injektion jälkeen.
Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin seuraavista reaktioista:
- vaikea ihottuma, nokkosihottuma tai muut allergisen reaktion merkit;
- kasvojen, käsien, jalkojen turvotus;
- hengitysvaikeudet, nielemisvaikeudet;
- hengenahdistus rasituksen tai makuulla tai turvonnut jalat.
Kerro lääkärillesi mahdollisimman pian, jos huomaat jonkin seuraavista reaktioista:
- infektion oireet, kuten kuume, huonovointisuus, haavat, hammasongelmat, polttaminen virtsaamisen aikana;
- väsymys tai heikkous;
- yskä;
- pistely
- tunnottomuus;
- Tuplanäkö;
- heikkous käsissä tai jaloissa;
- turvotus tai avoin haava, joka ei parane
- merkkejä ja oireita, jotka viittaavat hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavien häiriöiden ilmaantumiseen, kuten jatkuva kuume, mustelmat, verenvuodot, kalpeus.
Yllä kuvatut oireet voivat olla merkkejä seuraavista haittavaikutuksista, joita on havaittu Humiran käytön yhteydessä:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- pistoskohdan reaktiot (mukaan lukien kipu, turvotus, punoitus tai kutina);
- hengitystieinfektiot (mukaan lukien vilustuminen, nuha, sinuiitti ja keuhkokuume);
- päänsärky;
- vatsakipu;
- pahoinvointi ja oksentelu;
- ihottuma;
- tuki- ja liikuntaelimistön kipu.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- vakavat infektiot (mukaan lukien septikemia ja flunssa);
- ihoinfektiot (mukaan lukien selluliitti ja herpes zoster -infektio);
- korvatulehdukset;
- suun infektiot (mukaan lukien hammasinfektiot ja herpes simplex);
- lisääntymisjärjestelmän infektiot;
- virtsatieinfektiot;
- sieni -infektiot;
- nivelinfektiot;
- hyvänlaatuiset kasvaimet;
- ihosyöpä;
- allergiset reaktiot (mukaan lukien kausiallergia);
- nestehukka;
- mielialan muutokset (mukaan lukien masennus);
- ahdistuneisuus
- univaikeudet;
- herkkyyshäiriöt, kuten pistely, nykiminen tai tunnottomuus;
- migreeni;
- hermojuuren puristus (mukaan lukien alaselän kipu ja jalkakipu);
- näköhäiriöt;
- silmätulehdus;
- silmäluomien tulehdus ja silmien turvotus;
- huimaus;
- nopea sydämenlyönti;
- verenpaine;
- kuumia aaltoja;
- hematooma;
- yskä;
- astma;
- hengenahdistus;
- ruoansulatuskanavan verenvuoto;
- dyspepsia (ruoansulatushäiriöt, turvotus, närästys);
- hapon refluksointihäiriö;
- sicca -oireyhtymä (mukaan lukien kuivat silmät ja suu);
- kutittaa;
- kutiseva ihottuma;
- mustelma;
- ihon tulehdus (kuten ihottuma)
- sormien ja varpaiden kynsien rikkoutuminen;
- lisääntynyt hikoilu;
- hiustenlähtö;
- psoriaasin puhkeaminen tai paheneminen;
- lihaskouristuksia;
- verta virtsassa;
- munuaisongelmat;
- rintakipu;
- turvotus;
- kuume;
- verihiutaleiden väheneminen kierteessä, mikä lisää verenvuodon tai mustelmien riskiä;
- parantumisen vaikeus.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100: sta):
- opportunistiset infektiot (mukaan lukien tuberkuloosi ja muut infektiot, joita esiintyy, kun immuunipuolustus heikkenee);
- neurologiset infektiot (mukaan lukien virusperäinen aivokalvontulehdus);
- silmäinfektiot;
- bakteeri -infektiot;
- divertikuliitti (paksusuolen tulehdus ja infektio);
- kasvaimet;
- imukudoksen kasvaimet;
- melanooma;
- immuunijärjestelmän häiriöt, jotka voivat vaikuttaa keuhkoihin, ihoon ja imusolmukkeisiin (yleisimmin sarkoidoosina);
- vaskuliitti (verisuonitulehdus);
- vapina;
- aivohalvaus;
- neuropatia;
- Tuplanäkö;
- kuulon heikkeneminen, soiminen;
- epäsäännöllisen sydämenlyönnin tunne, kuten sydämentykytys;
- sydänongelmat, jotka voivat aiheuttaa hengenahdistusta tai nilkkojen turvotusta
- akuutti sydäninfarkti;
- pussin muodostuminen päävaltimon seinämään, tulehdus ja hyytymä laskimossa, verisuonen tukkeutuminen;
- keuhkosairaus, joka aiheuttaa hengenahdistusta (mukaan lukien tulehdus);
- keuhkoembolia (keuhkovaltimon tukkeutuminen);
- pleuraeffuusio (epänormaali nesteen kerääminen keuhkopussitilaan);
- haiman tulehdus, joka aiheuttaa voimakasta kipua vatsassa ja selässä;
- nielemisvaikeudet;
- kasvojen turvotus;
- sappirakon tulehdus, sappirakon kivet;
- rasva maksa;
- yöhikoilut;
- arpi;
- epänormaali lihasten katabolia;
- systeeminen lupus erythematosus (mukaan lukien ihon, sydämen, keuhkojen, nivelten ja muiden elinten tulehdus)
- keskeytynyt uni;
- impotenssi;
- tulehdukset.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- leukemia (pahanlaatuinen kasvain, joka vaikuttaa hematopoieettiseen järjestelmään perifeerisellä tasolla (veri) ja luuytimessä);
- vaikea allerginen reaktio shokilla;
- multippeliskleroosi;
- neurologiset häiriöt (kuten näköhermon tulehdus ja Guillain-Barrén oireyhtymä, joka voi aiheuttaa lihasheikkoutta, epänormaaleja tuntemuksia, pistelyä käsivarsissa ja ylävartalossa);
- sydämenpysähdys;
- keuhkofibroosi (keuhkojen arpeutuminen);
- suoliston perforaatio;
- hepatiitti;
- hepatiitti B: n uudelleenaktivointi;
- autoimmuunihepatiitti (oman immuunijärjestelmän aiheuttama maksatulehdus)
- ihon vaskuliitti (ihon verisuonitulehdus);
- Stevens-Johnsonin oireyhtymä (varhaisia oireita ovat huonovointisuus, kuume, päänsärky ja ihottuma);
- kasvojen turvotus, johon liittyy allergisia reaktioita;
- erythema multiforme (tulehduksellinen ihottuma);
- lupuksen kaltainen oireyhtymä.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- maksan pernan T-solulymfooma (harvinainen verisyöpä, joka on usein kuolemaan johtava);
- Merkel -solukarsinooma (ihosyövän tyyppi);
- Maksan vajaatoiminta
- dermatomyosiitiksi kutsutun tilan paheneminen (ilmenee ihottumana, johon liittyy lihasheikkoutta).
Jotkut Humiran käytön yhteydessä havaitut haittavaikutukset voivat olla oireettomia ja ne voidaan havaita vain verikokeissa. Nämä sisältävät:
Hyvin yleinen (voi esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10: stä):
- alhainen valkosolujen määrä;
- alhainen punasolujen määrä;
- kohonneet veren lipidit;
- maksaentsyymiarvojen suureneminen.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10: stä):
- lisääntynyt valkosolujen määrä;
- vähentynyt verihiutaleiden määrä;
- lisääntynyt virtsahapon määrä veressä;
- veren natriumin muutos;
- veren kalsiumin väheneminen;
- veren fosforin väheneminen;
- kohonnut verensokeri;
- kohonnut veren laktaattidehydrogenaasi;
- autovasta -aineiden esiintyminen veressä.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000: sta):
- alhainen valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden määrä.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
- maksan vajaatoiminta.
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos lapsellasi ilmenee haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, mukaan lukien mahdolliset haittavaikutukset, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä etiketissä / läpipainopakkauksessa / pahvikotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä.
Säilytä injektiopullo asianmukaisessa pakkauksessa, jotta lääke ei pääse valolle.
Älä hävitä lääkkeitä viemäriin tai talousjätteiden mukana. Kysy lääkäriltäsi tai apteekista, kuinka heittää pois lääkkeet, joita et enää käytä. Tämä auttaa suojelemaan ympäristöä.
Koostumus ja lääkemuoto
Mitä Humira sisältää
Vaikuttava aine on adalimumabi.
Muut aineet ovat mannitoli, sitruunahappomonohydraatti, natriumsitraatti, natriumdivetyfosfaattidihydraatti, dinatriumfosfaattidihydraatti, natriumkloridi, polysorbaatti 80, natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) 0,8 ml: n annosta kohti, joten se on olennaisesti natriumiton eikä sisällä säilöntäaineita.
Miltä Humira -injektiopullot näyttävät ja pakkauksen sisältö
Humira 40 mg injektioneste, liuos injektiopulloissa on steriili liuos, jossa on 40 mg adalimumabia liuotettuna 0,8 ml: aan liuosta.
Humira -injektiopullot koostuvat adalimumabiliuoksesta, joka on lasipullossa. Yksi pakkaus sisältää 2 laatikkoa, joista jokaisessa on 1 injektiopullo, yksi tyhjä steriili ruisku, 1 neula, 1 injektiopullon sovitin ja 2 alkoholipyyhettä.
Humiraa on saatavana myös esitäytetyssä ruiskussa tai esitäytetyssä kynässä.
+ Lähdepakkaus: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
HUMIRA 40 MG / 0,8 ML INJEKTIOLUOKKA LASTEN KÄYTTÖÖN
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS
Yksi 0,8 ml: n kerta-annospullo sisältää 40 mg adalimumabia.
Adalimumabi on rekombinantti ihmisen monoklonaalinen vasta -aine, jota ekspressoidaan kiinalaisen hamsterin munasarjasoluissa.
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO
Kirkas injektioneste, liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT
04.1 Käyttöaiheet
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Humira yhdessä metotreksaatin kanssa on tarkoitettu aktiivisen polyartikulaarisen nuorten idiopaattisen niveltulehduksen hoitoon vähintään 2-vuotiaille potilaille, joilla on ollut riittämätön vaste yhdelle tai useammalle sairautta modifioivalle reumalääkkeelle. Humiraa voidaan antaa monoterapiana jos metotreksaatti ei siedä tai jos metotreksaattihoidon jatkaminen ei ole tarkoituksenmukaista (ks. kohta 5.1. Humiraa ei ole tutkittu alle 2 -vuotiailla potilailla.
Entesiittiin liittyvä niveltulehdus
Humira on tarkoitettu entesiittiin liittyvän niveltulehduksen aktiivisten muotojen hoitoon yli 6-vuotiaille potilaille, joiden vaste on ollut riittämätön tai jotka eivät siedä tavanomaista hoitoa (ks. Kohta 5.1).
Crohnin tauti lapsipotilailla
Humira on tarkoitettu vaikean aktiivisen Crohnin taudin hoitoon lapsipotilaille (yli 6 -vuotiaille), joiden vaste tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien ensisijainen ravitsemushoito, kortikosteroidihoito ja immunomodulaattori, on ollut riittämätön tai jotka eivät siedä tai joilla on vasta -aiheita sellaisia hoitoja.
04.2 Annostus ja antotapa
Annostus
Humira -hoidon saa aloittaa ja valvoa erikoislääkäri, jolla on kokemusta sairauksien diagnosoinnista ja hoidosta, joihin Humira on tarkoitettu. Humiralla hoidetuille potilaille on annettava erityinen varoituskortti.
Humira-injektiotekniikkaa koskevien asianmukaisten ohjeiden jälkeen potilaat voivat pistää pistoksen itse, jos lääkäri katsoo sen aiheelliseksi, ja käydä säännöllisesti lääkärintarkastuksissa tarpeen mukaan.
Pediatriset potilaat
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus 2-12 -vuotiaille.
Suositeltu Humira-annos 2–12-vuotiaille nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastaville polyartriittipotilaille on 24 mg / m2 kehon pinta-alaa enintään 20 mg: n kerta-annoksella adalimumabia (potilaille, jotka ovat 2-vuotiaita ihon alle. Valitaan d-injektio) potilaan pituuden ja painon perusteella (taulukko 1).
Taulukko 1. Humira -annos millilitroina (ml) pituuden ja painon mukaan potilailla, joilla on nuorten idiopaattinen polyartriitti ja entesiittiin liittyvä niveltulehdus
* Suurin kerta -annos on 40 mg (0,8 ml)
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus 13 vuoden iästä alkaen
13 -vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille annetaan 40 mg: n annos joka toinen viikko kehon pinta -alasta riippumatta.
Tällaisille potilaille on saatavana myös 40 mg kynät ja 40 mg esitäytetyt ruiskut 40 mg: n täyden annoksen antamiseksi.
Saatavilla olevien tietojen perusteella kliininen vaste saavutetaan yleensä 12 viikon kuluessa hoidosta. Jos hoitovaste ei ole riittävä tämän ajan kuluessa, hoidon jatkamisen tarvetta on harkittava huolellisesti.
Tässä käyttöaiheessa ei ole asianmukaista Humiran käyttöä alle 2 -vuotiaille potilaille
Entesiittiin liittyvä niveltulehdus
Suositeltu Humira-annos 6 vuotta täyttäneille potilaille, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus, on 24 mg / m2, enintään 40 mg: n kerta-annoksena joka toinen viikko ihon alle. Injektiotilavuus valitaan potilaan pituuden ja painon perusteella (taulukko 1).
Humiraa ei ole tutkittu alle 6-vuotiailla potilailla, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus.
Crohnin tauti lapsipotilailla
Crohnin tauti lapsipotilailla
Suositeltu Humira -aloitusannos vaikeaa Crohnin tautia sairastavilla pediatrisilla potilailla on 40 mg viikolla 0 ja sen jälkeen 20 mg viikolla 2. Jos hoitoon tarvitaan nopeampi vaste, voidaan käyttää 80 mg: n hoitoa viikolla 0. ( annos voidaan antaa kahtena injektiona yhden päivän aikana) ja 40 mg viikolla 2, ottaen huomioon, että haittavaikutusten riski voi olla suurempi käytettäessä suurempaa induktioannosta.
Induktiohoidon jälkeen suositeltu annos on 20 mg joka toinen viikko ihonalaisena injektiona. Jotkut henkilöt, joiden vaste on riittämätön, voivat hyötyä siitä, että annostaajuutta nostetaan Humira 20 mg: aan joka viikko.
Crohnin tauti ≥ 40 kg painavilla lapsipotilailla:
Suositeltu Humira -aloitusannos vaikeaa Crohnin tautia sairastaville pediatrisille potilaille on 80 mg viikolla 0 ja sen jälkeen 40 mg viikolla 2. Jos hoitoon tarvitaan nopeampi vaste, voidaan käyttää 160 mg: n hoitoa viikolla 0. ( annos voidaan antaa neljä injektiota päivässä tai kahdena injektiona päivässä kahden peräkkäisen päivän aikana) ja 80 mg viikolla 2, ottaen huomioon, että haittavaikutusten riski voi olla suurempi käytettäessä suurempaa annosta induktio.
Induktiohoidon jälkeen suositeltu annos on 40 mg joka toinen viikko ihonalaisena injektiona. Joillekin henkilöille, joiden vaste on riittämätön, saattaa olla hyötyä annosvälin nostamisesta 40 mg: aan Humiraa joka viikko.
Hoidon jatkamista tulee harkita huolellisesti potilaalla, joka ei reagoi viikolla 12.
40 mg: n kynä ja 40 mg: n esitäytetty ruisku ovat saatavana myös potilaille, jotka tarvitsevat täyden 40 mg: n annoksen.
Tässä käyttöaiheessa ei ole asianmukaista Humiran käyttöä alle 6 -vuotiaille lapsille
Munuaisten ja / tai maksan vajaatoiminta
Humiraa ei ole tutkittu tämän tyyppisellä populaatiolla. Annossuosituksia ei voida antaa.
Antotapa
Humira annetaan pistoksena ihon alle. Täydelliset käyttöohjeet ovat pakkausselosteessa.
04.3 Vasta -aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Aktiivinen tuberkuloosi tai muut vakavat infektiot, kuten sepsis ja opportunistiset infektiot (ks. Kohta 4.4).
Kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka III / IV) (ks. Kohta 4.4).
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Biologisten lääkkeiden jäljitettävyyden parantamiseksi annetun tuotteen tavaramerkki ja eränumero on merkittävä selvästi (tai merkittävä).
Infektiot
TNF -antagonisteilla hoidetut potilaat ovat alttiimpia vakaville infektioille. Heikentynyt keuhkojen toiminta voi lisätä infektioiden kehittymisriskiä, joten potilaat on tutkittava huolellisesti infektioiden, mukaan lukien tuberkuloosin, varalta ennen Humira -hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Koska adalimumabin eliminaatio voi kestää jopa neljä kuukautta, seurantaa on jatkettava tänä aikana.
Humira -hoitoa ei saa aloittaa potilaille, joilla on aktiivisia infektioita, mukaan lukien krooniset tai paikalliset infektiot, ennen kuin ne ovat hallinnassa. Potilailla, jotka ovat altistuneet tuberkuloosille ja potilaille, jotka ovat matkustaneet alueille, joilla on suuri tuberkuloosin tai endeemisen mykoosin riski, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi, Humira -hoidon riskiä ja hyötyä on harkittava ennen hoidon aloittamista. (Ks. Muut opportunistiset infektiot).
Potilaita, joille kehittyy uusi infektio Humira -hoidon aikana, on seurattava tarkasti ja heille on tehtävä täydellinen diagnostinen arviointi. Jos uusi vakava infektio tai sepsis kehittyy, Humira -hoito on lopetettava ja aloitettava asianmukainen mikrobilääke- tai sienilääkitys, kunnes infektio saadaan hallintaan. Lääkärien on noudatettava varovaisuutta, kun he käyttävät Humiraa. Potilailla, joilla on aiemmin ollut uusiutuvia infektioita tai joilla on altistaa potilaat infektioille, mukaan lukien immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö.
Vaikeat infektiot:
Humiraa saaneilla potilailla on raportoitu vakavista bakteereista, mykobakteereista, invasiivisista sienistä, loisista, viruksista tai muista opportunistisista infektioista, kuten listerioosista, legionelloosista ja pneumokystosta, aiheutetuista vakavista infektioista, mukaan lukien sepsis.
Muita kliinisissä tutkimuksissa havaittuja vakavia infektioita ovat keuhkokuume, pyelonefriitti, septinen niveltulehdus ja septikemia. Sairaalahoitoa tai kuolemaan johtaneita infektioita on raportoitu.
Tuberkuloosi:
Humiraa käyttäneillä potilailla on raportoitu tuberkuloosia, mukaan lukien uudelleenaktivointi ja uusi tuberkuloosin puhkeaminen. Keuhko- ja keuhkojen ulkopuolista (eli levinnyttä) tuberkuloosia on raportoitu.
Ennen Humira -hoidon aloittamista kaikki potilaat on tutkittava aktiivisen tai inaktiivisen ("piilevän") tuberkuloosin varalta. Tähän arviointiin olisi sisällyttävä "yksityiskohtainen sairaushistoria potilaista, joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi tai jotka ovat olleet kosketuksissa aktiiviseen tuberkuloosiin sairastuneiden kanssa ja joilla on aiempi ja / tai samanaikainen immunosuppressiivinen hoito." On suositeltavaa, että nämä testit suoritetaan ja tulokset kirjataan potilaan hälytyskorttiin. Lääkärien tulee olla varovaisia väärien negatiivisten tuberkuliinitestitulosten varalta, erityisesti vakavasti sairailla tai immuunipuutteisilla potilailla.
Jos todetaan aktiivinen tuberkuloosi, Humira -hoitoa ei saa aloittaa (ks. Kohta 4.3).
Kaikissa alla kuvatuissa tilanteissa "Humira -hoidon riski / hyötysuhde on arvioitava huolellisesti.
Jos epäillään piilevää tuberkuloosia, on suositeltavaa kääntyä tuberkuloosin hoitoon erikoistuneen lääkärin puoleen.
Jos piilevä tuberkuloosi on diagnosoitu, tuberkuloosin estohoito on aloitettava paikallisten suositusten mukaisesti ennen Humira-hoidon aloittamista.
Tuberkuloosilääkityksen aloittamista tulee harkita myös ennen Humira-hoidon aloittamista potilailla, joilla on erilaisia tai merkittäviä tuberkuloosin riskitekijöitä, vaikka tuberkuloositesti on negatiivinen, ja potilailla, joiden sairaushistoria on kertynyt latentista tai aktiivisesta tuberkuloosista joita ei voida vahvistaa, onko heidän suorittamansa hoitokurssi ollut riittävä.
Huolimatta tuberkuloosin ennaltaehkäisevästä hoidosta, Humiraa saaneilla potilailla on esiintynyt tuberkuloosin uudelleenaktivoitumistapauksia. Jotkut potilaat, jotka ovat onnistuneesti saaneet aktiivista tuberkuloosia, ovat saaneet tuberkuloosin uudelleen Humira -hoidon aikana.
Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan lääkärin hoitoon, jos Humira -hoidon aikana tai sen jälkeen ilmenee merkkejä / oireita, jotka viittaavat mahdolliseen tuberkuloositartuntaan (esim.
Muut opportunistiset infektiot:
Humiraa käyttäneillä potilailla on havaittu opportunistisia infektioita, mukaan lukien invasiiviset sieni -infektiot. Näitä infektioita ei ole diagnosoitu oikein potilailla, jotka käyttävät TNF-salpaajia, ja tämä on johtanut asianmukaisen hoidon viivästymiseen, joskus kuolemaan johtavalla tavalla.
Potilailla, joille kehittyy merkkejä ja oireita, kuten kuumetta, huonovointisuutta, laihtumista, hikoilua, yskää, hengenahdistusta ja / tai keuhkoinfiltraattia tai muuta vakavaa systeemistä sairautta, johon liittyy samanaikainen sokki tai ilman sitä, tulee epäillä invasiivista sieni -infektiota ja hoito on lopetettava välittömästi Humiran antaminen Diagnoosi ja empiirisen sienilääkehoidon antaminen näille potilaille tulee tehdä kuullen lääkäriä, joka on erikoistunut invasiivisten sieni -infektioiden hoitoon.
Hepatiitti B: n uudelleenaktivointi
Hepatiitti B: n uudelleenaktivointi (esim. Pinta -antigeenipositiivinen) on tapahtunut kroonisilla hepatiitti B -viruksen kantajilla, joita on hoidettu TNF -antagonisteilla, mukaan lukien Humira. Joillakin tapauksilla on ollut kohtalokas lopputulos. Ennen Humira -hoidon aloittamista potilaat on testattava hepatiitti B -virusinfektion varalta. Hepatiitti B: n hoitoon perehtyneen lääkärin kuulemista suositellaan niille potilaille, joiden hepatiitti B -virustesti on positiivinen.
Hepatiitti B -viruksen kantajia, jotka tarvitsevat Humira -hoitoa, on seurattava tarkasti aktiivisen hepatiitti B -virusinfektion merkkien ja oireiden varalta koko hoidon ajan, mutta myös hoidon keskeyttämisen jälkeisinä kuukausina. Riittäviä tietoja potilaiden hoidosta ei ole saatavilla hepatiitti B -viruksen viruslääkityksen aikana, jotta vältetään hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoituminen samanaikaisesti TNF-salpaajahoidon kanssa.Potilaille, joille kehittyy hepatiitti B -viruksen uudelleenaktivoituminen, Humira-hoito on lopetettava ja aloitettava tehokas viruslääke riittävä tukihoito.
Neurologiset tapahtumat
TNF-antagonisteihin, mukaan lukien Humira, on harvinaisissa tapauksissa liittynyt uusia oireita tai kliinisten oireiden pahenemista ja / tai röntgenkuvia keskushermoston demyelinoivista sairauksista, mukaan lukien multippeliskleroosi, optinen neuriitti ja perifeeriset demyelinisoivat sairaudet, mukaan lukien Guillain-Barrè-oireyhtymä. tulee käyttää Humiraa käytettäessä potilaille, joilla on aiemmin tai äskettäin ilmennyt keskus- tai perifeerinen demyelinoiva sairaus.
Allergiset reaktiot
Kliinisissä tutkimuksissa Humiraan liittyvät vakavat allergiset reaktiot olivat harvinaisia. Humiraan liittyvät ei-vakavat allergiset reaktiot kliinisissä tutkimuksissa olivat harvinaisia. Humiran annon jälkeen on raportoitu vakavista allergisista reaktioista, mukaan lukien anafylaksia.
Immunosuppressio
Tutkimuksessa, jossa oli mukana 64 nivelreumapotilasta, jotka saivat Humira -hoitoa, ei todisteita viivästyneen yliherkkyyden estämisestä, immunoglobuliinipitoisuuksien alenemisesta tai T-, B-, NK-, monosyytti- / solulymfosyyttien, makrofagien ja neutrofiilien lukumäärän muutoksista. .
Kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset sairaudet
TNF-salpaajien kliinisten tutkimusten kontrolloiduissa osissa havaittiin enemmän pahanlaatuisia tapauksia, mukaan lukien lymfooma, potilailla, jotka saivat TNF-salpaajia kuin kontrolliryhmässä. Tapaukset olivat kuitenkin harvinaisia. Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa leukemiatapauksia on raportoitu TNF-antagonisteilla hoidetuilla potilailla. Lymfoomien ja leukemian kehittymisen riski on suurempi potilailla, joilla on vakavasti aktiivinen ja pitkäkestoinen nivelreuma, tulehduksellinen sairaus, joka vaikeuttaa riskinarviointia. Nykyisen tietämyksen mukaan lymfoomien kehittymistä ei voida sulkea pois. hoidetaan TNF-vastaisilla lääkkeillä.
Markkinoille tulon jälkeisissä tutkimuksissa TNF -antagonisteilla (hoidon aloitus ≤ 18 vuotta), mukaan lukien adalimumabi, hoidetuilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (alle 22 -vuotiailla) on raportoitu syöpätapauksia, joista osa on johtanut kuolemaan. Noin puolet tapauksista oli lymfoomia. Muut tapaukset edustivat lukuisia erilaisia syöpiä ja sisälsivät harvinaisia syöpiä, jotka yleensä liittyivät immunosuppressioon. Kasvainten kehittymisen riskiä TNF -antagonisteilla hoidetuilla lapsilla ja nuorilla ei voida sulkea pois
Adalimumabilla hoidetuilla potilailla on havaittu harvinaisia hepatosplenic-T-solulymfooman tapauksia markkinoille tulon jälkeen.Tämä harvinainen T-solulymfooma on hyvin aggressiivinen ja usein kuolemaan johtava.Joitakin näistä hepatosplenisen T-solulymfooman tapauksista esiintyi nuorilla aikuispotilailla, jotka saivat Humiraa ja saivat samanaikaisesti atsatiopriinia tai 6-merkaptopuriinia, tulehduksellisen suolistosairauden lääkkeitä. Atsatiopriinin tai 6-merkaptopuriinin ja Humiran yhdistelmän mahdollinen riski on harkittava huolellisesti. Hepatosplenisen T-solulymfooman kehittymisen riskiä ei voida sulkea pois Humiraa saaneilla potilailla (ks. Kohta 4.8).
Kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty potilailla, joilla on aiemmin ollut syöpä tai potilailla, joiden Humira -hoito jatkui syövän kehittymisen jälkeen. Siksi Humira -hoitoa tässä potilasryhmässä on harkittava erityisen varovaisesti (ks. Kohta 4.8).
Ennen Humira-hoitoa ja sen aikana kaikki potilaat, erityisesti potilaat, joilla on ollut laaja immunosuppressiivinen hoito tai joilla on psoriaasi ja joilla on aiemmin ollut PUVA-hoito, on tutkittava mahdollisen ei-melanoottisen ihosyövän varalta. Melanoomaa ja Merkel -solukarsinoomaa on raportoitu myös potilailla, joita on hoidettu TNF -antagonisteilla, mukaan lukien adalimumabi (ks. Kohta 4.8).
Tutkivassa kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioitiin toisen TNF -antagonistin, infliksimabin, käyttöä potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), infliksimabia saaneilla potilailla raportoitiin enemmän pahanlaatuisia kasvaimia kuin verrokkipotilailla. Kaikilla potilailla on aiemmin ollut runsaasti tupakoitsijoita.
Nykyisten tietojen perusteella ei tiedetä, vaikuttaako adalimumabihoito dysplasian tai paksusuolen syövän riskiin. Kaikki potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus ja joilla on suurentunut paksusuolen dysplasian tai karsinooman riski (esimerkiksi potilaat, joilla on pitkäaikainen haavainen paksusuolitulehdus tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti) tai joilla on aiemmin ollut dysplasiaa tai paksusuolen syöpä, on tutkittava säännöllisesti. dysplasiaa koko sairauden ajan. Arvioinnin tulisi sisältää paikallisiin suosituksiin perustuvat kolonoskopiat ja biopsiat.
Hematopoieettiseen järjestelmään vaikuttavat reaktiot
Harvinaisia pansytopeniatapauksia, mukaan lukien aplastinen anemia, on raportoitu TNF-vastaisten lääkkeiden käytön jälkeen. (esimerkiksi trombosytopenia, leukopenia) Humira -hoidon aikana kaikille potilaille on kerrottava tarpeesta kääntyä välittömästi lääkärin puoleen saadakseen riittävää apua, jos havaitaan merkkejä ja oireita, jotka viittaavat veren dyskrasiaan (esim. jatkuva kuume, mustelmia, verenvuotoa, kalpeutta) Jos potilaalla on vahvistettu merkittäviä muutoksia hematopoieettisessa järjestelmässä, Humira -hoidon lopettamisen tarvetta on harkittava.
Rokotukset
Samanlaisia vasta-ainevasteita 23-valenttiselle pneumokokkirokotteelle ja kolmiarvoiselle influenssavirusrokotteelle havaittiin tutkimuksessa, johon osallistui 226 aikuista nivelreumaa sairastavaa potilasta, jotka saivat adalimumabia tai lumelääkettä.Tietoja ei ole saatavilla. potilaille, jotka käyttävät Humiraa.
Pediatrisilla potilailla suositellaan, että suunniteltu rokotusohjelma toteutetaan mahdollisuuksien mukaan nykyisten rokotusohjeiden mukaisesti ennen Humira-hoidon aloittamista.
Humiraa saaneet potilaat voivat saada samanaikaisia rokotuksia eläviä rokotteita lukuun ottamatta. Elävien rokotteiden antamista imeväisille, jotka altistuvat adalimumabille kohdussa, ei suositella 5 kuukauteen äidin viimeisen adalimumabiannoksen jälkeen raskauden aikana.
Sydämen vajaatoiminta
Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemista ja siihen liittyvää kuolleisuutta on havaittu kliinisessä tutkimuksessa toisen anti-TNF-lääkkeen kanssa. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan pahenemista on havaittu myös Humiralla hoidetuilla potilailla. Humiraa tulee käyttää varoen potilailla, joilla on lievä sydämen vajaatoiminta (NYHA -luokka I / II). Humira on vasta -aiheinen keskivaikeassa tai vaikeassa sydämen vajaatoiminnassa (ks. Kohta 4.3) Humira -hoito on lopetettava, jos potilaalla on kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan paheneminen tai uusia oireita.
Autoimmuuniprosessit
Humira -hoito voi aiheuttaa autoimmuunivasta -aineiden muodostumista. Pitkäaikaisen Humira-hoidon vaikutusta autoimmuunisairauksien kehittymiseen ei tunneta.Jos potilaalle kehittyy lupuksen kaltaiseen oireyhtymään viittaavia oireita Humira-hoidon jälkeen ja hän on positiivinen kaksijuosteisen DNA: n vasta-aineiden suhteen, älä jatka Humira-hoitoa (ks. kohta 4.8).
Biologisten DMARDS- tai TNF -antagonistien samanaikainen anto
Vakavia infektioita, joista ei ole kliinistä hyötyä pelkästään etanerseptiin verrattuna, on havaittu kliinisissä tutkimuksissa yhdistelmähoidolla anakinran ja toisen TNF-vastaisen lääkkeen, etanerseptin kanssa. Kun otetaan huomioon anakinran ja etanerseptin yhdistelmän kanssa havaittujen haittatapahtumien tyyppi, samanlaisia haittavaikutuksia voi esiintyä anakinran ja jonkin muun TNF-lääkkeen yhdistelmän jälkeen. Siksi adalimumabin ja anakinran yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.5).
Adalimumabin samanaikaista käyttöä muiden biologisten DMARDS -lääkkeiden (esim. Anakinra ja abatasepti) tai muiden TNF -antagonistien kanssa ei suositella mahdollisen infektioriskin, mukaan lukien vakavat infektiot ja muut mahdolliset yhteisvaikutukset, vuoksi (ks. Kohta 4.5).
Kirurgiset toimenpiteet
Kokemusta kirurgisten toimenpiteiden turvallisuudesta Humiralla hoidetuilla potilailla on "rajallisesti". Adalimumabin pitkä puoliintumisaika on otettava huomioon leikkausta suunniteltaessa. Potilasta, jolle tehdään leikkaus Humira -hoidon aikana, tulee seurata tarkasti infektioiden kehittymisen varalta, jolloin on ryhdyttävä toimenpiteisiin. On vain vähän kokemusta turvallisuudesta potilailla, joille tehdään nivelkorvausleikkaus Humira -hoidon aikana.
Ohutsuolen tukos
Jos Crohnin taudin hoitoon ei saada vastausta, se voi osoittaa jäykkää fibroottista ahtaumaa, joka saattaa vaatia leikkausta. Käytettävissä olevat tiedot viittaavat siihen, että Humira ei pahenna tai aiheuta ahtaumia.
Vanhemmat ihmiset
Vakavien infektioiden esiintyvyys yli 65 -vuotiailla Humira -hoidetuilla potilailla (3,5%) oli suurempi kuin alle 65 -vuotiailla (1,5%). Jotkut näistä ovat johtaneet kuolemaan. Erityistä huomiota infektioriskiin tulee kiinnittää iäkkäiden potilaiden hoidossa.
Pediatriset potilaat
Katso Rokotukset yllä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Humira -hoitoa on tutkittu monoterapiana ja yhdessä metotreksaatin kanssa potilailla, joilla on nivelreuma, idiopaattinen juveniili polyartriitti ja nivelpsoriaasi. Vasta -aineiden muodostuminen oli vähäisempää, kun Humiraa annettiin yhdessä metotreksaatin kanssa kuin monoterapiaa. Humiran anto ilman metotreksaattia lisäsi vasta -aineiden muodostumista, lisäsi puhdistumaa ja heikensi adalimumabin tehoa (ks. Kohta 5.1).
Humiran ja anakinran yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.4 "Biologisten DMARD -lääkkeiden tai TNF -antagonistien samanaikainen käyttö").
Humiran ja abataseptin yhdistelmää ei suositella (ks. Kohta 4.4 "Biologisten DMARD -lääkkeiden tai TNF -antagonistien samanaikainen käyttö").
04.6 Raskaus ja imetys
Raskaus
Humiran käytöstä raskausaikana on vain vähän kliinistä tietoa.
Apinoilla tehdyssä kehitystoksisuustutkimuksessa ei havaittu toksisuutta äidille, alkiotoksisuutta tai teratogeenisuutta. Adalimumabin synnytyksen jälkeisestä toksisuudesta ei ole prekliinisiä tietoja (ks. Kohta 5.3).
TNFα: n estämisen vuoksi adalimumabin anto raskauden aikana voi häiritä vastasyntyneen normaalia immuunivastetta, joten adalimumabin käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Adalimumabi voi läpäistä istukan ja saavuttaa adalimumabilla raskauden aikana hoidetuille äideille syntyneiden vauvojen seerumin. Näin ollen näillä lapsilla on suurempi tartuntariski. Elävien rokotteiden antamista imeväisille, jotka altistuvat adalimumabille kohdussa, ei suositella 5 kuukauteen äidin viimeisen adalimumabiannoksen jälkeen raskauden aikana.
Ruokinta-aika
Ei tiedetä, erittyykö adalimumabi äidinmaitoon vai imeytyykö se systeemisesti nauttimisen jälkeen.
Kuitenkin, koska ihmisen immunoglobuliinit erittyvät maitoon, naisten ei pitäisi imettää vähintään viiteen kuukauteen viimeisen Humira -hoidon jälkeen.
Hedelmällisyys
Prekliinisiä tietoja adalimumabin vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole saatavilla.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Ehkäisy miehillä ja naisilla
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää riittävää ehkäisyä raskauden ehkäisemiseksi ja jatkaa sen käyttöä vähintään viisi kuukautta viimeisen Humira -hoidon jälkeen.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Humiralla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Huimausta ja näköhäiriöitä voi esiintyä Humiran annon jälkeen (ks. Kohta 4.8).
04.8 Haittavaikutukset
Humiraa on tutkittu 8 198 potilaalla keskeisissä kontrolloiduissa ja avoimissa kliinisissä tutkimuksissa enintään 60 kuukauden ajan. Nämä tutkimukset tehtiin potilailla, joilla oli varhainen ja pitkäaikainen nivelreuma, idiopaattinen juveniili niveltulehdus (polyartikulaarinen idiopaattinen niveltulehdus ja entesiittiin liittyvä niveltulehdus) sekä potilaat, joilla oli aksiaalinen spondyloartriitti (selkärankareuma ja aksiaalinen spondyloartriitti ilman röntgenkuvausta selkärankareumasta) ), nivelpsoriaasi, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja psoriaasi. Keskeiset kontrolloidut tutkimukset suoritettiin 5343 potilaalla, jotka saivat Humiraa ja 3 148 potilasta, jotka saivat lumelääkettä tai aktiivista vertailuaineita kontrollikauden aikana.
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon haittatapahtumien vuoksi keskeisten tutkimusten kaksoissokkoutetun, kontrolloidun vaiheen aikana, oli 6,1% Humiraa käyttäneillä ja 5,7% hoidetuilla potilailla.
Yhteenveto turvallisuusprofiilista
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat infektiot (kuten nenänielun tulehdus, ylähengitystieinfektio ja poskatulehdus), antokohdan reaktiot (punoitus, kutina, verenvuoto, kipu tai turvotus), päänsärky ja tuki- ja liikuntaelinten kipu.
Humiralla on raportoitu vakavia haittavaikutuksia. TNF-salpaajat, kuten Humira, vaikuttavat immuunijärjestelmään ja niiden käyttö voi vaikuttaa kehon puolustuskykyyn infektioita ja syöpää vastaan.
Myös kuolemaan johtaneita infektioita (mukaan lukien sepsis, opportunistiset infektiot ja tuberkuloosi), HBV-infektion uudelleenaktivoitumista ja erilaisia pahanlaatuisia tapauksia (mukaan lukien leukemia-, lymfooma- ja hepato-lymfooma) on raportoitu myös Humiran annon jälkeen. Perna T-HSTCL solut).
Myös vakavia hematologisia, neurologisia ja autoimmuunireaktioita on raportoitu. Jälkimmäisiin kuuluvat harvinaiset pansytopeniatapaukset, aplastinen anemia, keskus- ja perifeeriset demyelinaatiotapahtumat sekä lupus, lupukseen liittyvät sairaudet ja Stevens-Johnsonin oireyhtymä.
Pediatriset potilaat
Haittavaikutukset lapsipotilailla
Yleensä haittavaikutukset lapsipotilailla olivat sekä esiintymistiheydeltään että tyypiltään samanlaisia kuin aikuisilla.
Taulukko haittavaikutusten luettelosta
Seuraava haittavaikutusten luettelo perustuu kliinisistä tutkimuksista saatuun kokemukseen ja markkinoille tulon jälkeiseen kokemukseen, ja se on luokiteltu järjestelmän / elimen ja esiintymistiheyden mukaan (hyvin yleinen ≥1 / 10; yleinen ≥1 / 100
Taulukko 2
Sivuvaikutukset
* lisätietoja on kohdissa 4.3, 4.4 ja 4.8
** mukaan lukien avoimet jatkotutkimukset
1) mukaan lukien tiedot spontaaneista raporteista
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Reaktiot pistoskohdassa
Keskeisissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla ja lapsilla 13,6%: lla Humira -hoitoa saaneista potilaista esiintyi pistoskohdan reaktioita (punoitus ja / tai kutina, verenvuoto, kipu tai turvotus), verrattuna 7,6%: iin lumelääkettä tai aktiivista kontrollia saaneista potilaista. ei yleensä vaatinut lääkkeen lopettamista.
Infektiot
Keskeisissä kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla ja lapsilla infektioiden määrä oli Humira -ryhmässä 1,52 / potilas / vuosi ja 1,45 / potilas / vuosi lumelääkeryhmässä ja aktiivisessa kontrolliryhmässä. Useimmat potilaat jatkoivat Humiran ottamista infektion poistumisen jälkeen.
Vakavien infektioiden ilmaantuvuus oli 0,04 potilasta / vuosi Humira -ryhmässä ja 0,03 potilasta / vuosi plasebo- ja aktiivisessa kontrolliryhmässä.
Aikuisilla ja lapsilla tehdyissä kontrolloiduissa ja avoimissa Humira-tutkimuksissa on raportoitu vakavia infektioita (mukaan lukien kuolemaan johtaneet infektiot, joita esiintyi vain harvoin), mukaan lukien tuberkuloositapaukset (mukaan lukien miliaariset ja keuhkojen ulkopuoliset paikat) ja invasiivisia opportunistisia infektioita ( esimerkiksi levinnyt tai keuhkojen ulkopuolinen histoplasmoosi, blastomykoosi, kokkidioidomykoosi, pneumokytoosi, kandidiaasi, aspergilloosi ja listerioosi). Useimmat tuberkuloositapaukset ilmenivät ensimmäisen kahdeksan kuukauden aikana hoidon aloittamisesta, ja ne voidaan tulkita piilevän sairauden uusiutumiseen.
Kasvaimet ja lymfoproliferatiiviset sairaudet
Tutkimuksissa, joissa Humiraa annettiin potilaille, joilla oli idiopaattinen juveniili niveltulehdus (idiopaattinen juveniili polyartriitti ja entesiittiin liittyvä niveltulehdus), pahanlaatuisia kasvaimia ei havaittu 249 lapsipotilaalla, joiden altistus oli 655,6 potilasvuotta. Lisäksi 192 lapsella ei havaittu pahanlaatuisia kasvaimia potilaat, joiden altistus oli 258,9 potilasvuotta tutkimuksessa, jossa Humiraa annettiin Crohnin tautia sairastaville lapsipotilaille.
Aikuisten keskeisten Humira -tutkimusten kontrolloiduissa osissa, jotka kestivät vähintään 12 viikkoa potilailla, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, selkärankareuma, aksiaalinen spondyloartriitti ilman röntgenkuvausta selkärankareumasta, psoriaattinen niveltulehdus, psoriaasi, Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus, kasvaimet, kuten sekä lymfoomaa ja ei-melanoottista ihosyöpää havaittiin (95%: n luottamusväli) 6,0 (3,7, 9,8) / 1000 potilasvuotta 4622 Humiraa saaneella potilaalla kohteeseen määrä 5,1 (2,4, 10,7) 2 828 kontrollipotilaan 1000 potilasvuotta kohden (hoidon keston mediaani oli 5,1 kuukautta Humiraa saaneilla potilailla ja 4,0 kuukautta potilaiden tarkistuksella). Ei-melanoottisten ihosyöpien esiintyvyys (95%: n luottamusväli) oli 9,7 (6,6; 14,3) 1000 potilasvuotta kohti Humiraa saaneilla potilailla ja 5,1 (2,4; 10, 7) 1000 potilasvuotta kohden kontrollipotilailla. Näistä ihosyövistä okasolusyöpää esiintyi Humiraa saaneilla potilailla (95%: n luottamusväli) 2,6 (1,2; 5,5) 1000 potilasvuotta kohden ja 0,7 (0,1; 5,2) 1000 potilasvuotta kohden. Lymfoomien esiintyvyys (95%: n luottamusväli) oli 0,7 (0,2, 3,0) 1000 potilasvuotta kohti Humiraa saaneilla potilailla ja 1,5 (0,4, 5,8) 1000 potilasvuotta kohden kontrollipotilailla.
Kun osia näistä tutkimuksista ja sekä meneillään olevista että valmiista avoimista jatkotutkimuksista yhdistetään, joiden keskimääräinen kesto on noin 3,4 vuotta, mukaan lukien 5727 potilasta ja yli 24568 potilasvuotta, havaittu kasvainten määrä lukuun ottamatta lymfoomaa ja ei-melanoottista ihosyöpä, on noin 8,8 / 1000 potilasvuotta. Ei-melanoottisen ihosyövän havaittu esiintyvyys on noin 10,3 / 1000 potilasvuotta ja havaittu lymfoomien määrä on noin 1,4 / 1000 potilasvuotta.
Markkinoille tulon jälkeen tammikuusta 2003 joulukuuhun 2010, pääasiassa nivelreumapotilailla, raportoitu pahanlaatuisuuden määrä on noin 2,7 / 1000 hoitoa / potilasvuotta.Ei-melanoottisten ihosyöpien ja lymfoomien raportoidut esiintymistiheydet ovat noin 0,2 ja 0,3 / 1000 hoitoa / potilasvuotta kohti (ks. Kohta 4.4).
Harvinaisia hepatosplenisen T-solulymfooman tapauksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen adalimumabilla hoidetuilla potilailla (ks. Kohta 4.4).
Autovasta -aineet
Nivelreuman IV-tutkimuksissa potilasseeruminäytteitä testattiin useaan otteeseen autovasta-aineiden varalta.Näissä tutkimuksissa 11,9%: lla Humira-hoitoa saaneista potilaista ja 8,1%: lla plasebo- ja aktiivikontrolloiduista potilaista, joilla oli negatiivinen antinukleaaristen vasta-aineiden arvo ilmoittautumisen yhteydessä positiiviset arvot viikolla 24. Kahdella 3441 potilaasta, jotka saivat Humiraa kaikissa nivelreumassa ja psoriaattisessa niveltulehduksessa, esiintyi kliinisiä oireita, jotka osoittivat lupuksen kaltaisen oireyhtymän alkamisen. Potilaat paranivat hoidon lopettamisen jälkeen. Yhdellekään potilaalle ei kehittynyt lupus-nefriittiä järjestelmän oireita.
Maksan ja sapen tapahtumat
Humiran kontrolloiduissa vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa nivelreumaa ja psoriaasiartriittia sairastavilla potilailla, joiden valvonta-aika oli 4-104 viikkoa, ALAT-transaminaasiarvojen nousu oli vähintään kolme kertaa normaaliarvon maksimiarvoa 3,7%: lla. hoitoa saaneista potilaista ja 1,6% kontrolliryhmään kuuluvista potilaista.
Kontrolloiduissa vaiheen 3 kliinisissä Humira-tutkimuksissa, joissa oli läiskäpsoriaasia sairastavia potilaita ja joiden kontrolliaika oli 12--24 viikkoa, ALAT-transaminaasiarvojen nousu oli vähintään tai kolminkertainen normaaliin arvoon verrattuna 1,8%: lla Humira-hoitoa saaneista potilaista ja 1,8%: lla % kontrollia saaneista potilaista.
Humiran kontrolloiduissa vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa 4–17-vuotiailla nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla polyartikulaarisilla potilailla ja potilailla, joilla oli entesiittiin liittyvä niveltulehdus, 6–17-vuotiaat, ALAT-arvon nousu vähintään tai kolminkertainen ULN esiintyi 6,1%: lla Humira-hoitoa saaneista potilaista ja 1,3%: lla kontrolliryhmän potilaista. Useimmat ALAT -transaminaasiarvot nousivat samanaikaisesti metotreksaattia käytettäessä. Humiran vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa ei havaittu ALAT -transaminaasiarvojen nousua ≥ 3 x ULN potilailla, joilla oli idiopaattinen juveniili polyartriitti.
Humiran kontrolloiduissa vaiheen 3 kliinisissä tutkimuksissa Crohnin tautia ja haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla, joiden valvonta-aika oli 4–52 viikkoa, ALAT-arvon nousu oli vähintään kolme kertaa normaaliarvon maksimiarvo 0,9%: lla Humira-hoitoa saaneista potilaista ja 0,9% kontrolliryhmän potilaista.
Vaiheen 3 Humira-tutkimuksessa Chronin tautia sairastavilla lapsipotilailla, jossa arvioitiin kahden painon mukaan säädetyn annosohjelman turvallisuutta ja tehoa ylläpitohoidossa painon mukaan säädetyn induktiohoidon jälkeen 52 viikkoon saakka, ALAT-tasot olivat ≥ 3 x ULN 2,6% kaikista potilaista, jotka saivat samanaikaista hoitoa lähtötilanteen immunosuppressanteilla.
Kliinisissä tutkimuksissa kaikilla käyttöaiheilla potilaat, joilla oli kohonnut transaminaasiarvo, olivat oireettomia ja nousut olivat ohimeneviä ja hävisivät hoidon aikana useimmissa tapauksissa. Kuitenkin markkinoille tulon jälkeen on raportoitu maksan vajaatoimintaa sekä lievempiä maksan toimintahäiriöitä, jotka voivat edeltää maksan vajaatoimintaa, kuten hepatiitti mukaan lukien autoimmuunihepatiitti, myös adalimumabia saaneilla potilailla.
Samanaikainen hoito atsatiopriinilla / 6-merkaptopuriinilla
Aikuisten Crohnin tautia koskevissa tutkimuksissa havaittiin suurempia haittavaikutuksia, jotka liittyivät vakaviin infektioihin ja pahanlaatuisiin kasvaimiin yhdistelmänä Humiran ja atsatiopriini / 6-merkaptopuriinin kanssa verrattuna pelkästään Humiraan.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeä, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -riskisuhteen jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista Italian lääkeviraston kautta. , verkkosivusto: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus
Kliinisissä tutkimuksissa ei havaittu annoksesta riippuvaista toksisuutta. Suurin arvioitu annos oli useita annoksia 10 mg / kg laskimoon; tämä annos vastaa noin 15 kertaa suositeltua annosta.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
05.1 Farmakodynaamiset ominaisuudet
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiiviset immunosuppressiiviset aineet. ATC -koodi: L04AB04
Toimintamekanismi
Adalimumabi sitoutuu selektiivisesti TNF: ään ja neutraloi sen biologisen toiminnan estämällä sen vuorovaikutuksen solukalvon TNF -reseptorien, p55 ja p75 kanssa.
Adalimumabi moduloi myös biologisia vasteita, joita TNF indusoi tai säätelee, mukaan lukien muutokset leukosyyttien migraatiosta vastaavissa adheesiomolekyyleissä (ELAM-1, VCAM-1 ja ICAM-1, joiden IC50 on 0,1-0, 2 nM).
Farmakodynaamiset vaikutukset
Humira -hoidon jälkeen havaittiin äkillisen vaiheen proteiinien, tulehdusindeksien (C -reaktiivinen proteiini -PCR, erytrosyyttien sedimentaatiovauhti -VES) ja seerumin sytokiinien (IL -6) nopea lasku nivelreumapotilailla verrattuna basaaliin. Seerumin matriisimetalloproteinaasipitoisuudet (MMP-1 ja MMP-3), jotka ovat mukana ruston tuhoutumisesta vastuussa olevan kudoksen uudistamisessa, laskivat myös Humiran annon jälkeen. Humiralla hoidetut potilaat osoittivat yleensä parantuneensa kroonisen tulehduksen veren kemialliset merkit.
CRP (C -reaktiivinen proteiini) -pitoisuuksien nopea lasku havaittiin myös potilailla, joilla oli polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus, Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus Humira -hoidon jälkeen. Suoliston limakalvon endoskooppiset tutkimukset ovat osoittaneet limakalvon paranemista adalimumabilla hoidetuilla potilailla.
Kliininen teho ja turvallisuus
Nuorten idiopaattinen niveltulehdus (JIA)
Polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (pJIA)
Humiran turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa tutkimuksessa (pJIA I ja II) lapsilla, joilla oli aktiivinen polyartikulaarinen tai polyartriittinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus ja joilla oli erityyppisiä JIA -oireita (useimmiten nivelreuma -negatiivinen tai positiivinen polyartriitti ja laaja oligoartriitti).
pJIA-I
Humiran turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, rinnakkaisryhmätutkimuksessa, johon osallistui 171 lasta (4-17-vuotiaat), joilla oli polyartikulaarinen nuorten idiopaattinen niveltulehdus (JIA). = OL LI, potilaat jaettiin kahteen ryhmään, MTX (metotreksaatti) -ryhmä ja hoitamaton MTX -ryhmä: MTX -hoitoa saamaton ryhmä ei ollut koskaan saanut MTX -hoitoa ennen tai lopettanut MTX: n käytön vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilaille annettiin vakioannoksia ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) ja / tai prednisonia (≤0,2 mg / kg / vrk tai enintään 10 mg / vrk) OL LI -vaiheen aikana kaikki potilaat saivat Humiraa 24 mg / m2 enintään 40 mg: n annokseen asti joka toinen viikko 16 viikon ajan Potilaiden jakautuminen iän mukaan sekä OL LI -vaiheen aikana annettu pienin, keskimääräinen ja suurin annos on esitetty taulukossa 3.
Taulukko 3
Potilaiden jakautuminen iän ja OL LI -vaiheen aikana annetun adalimumabiannoksen mukaan
Potilaat, jotka osoittivat ACR30 -vasteen lapsilla viikolla 16, olivat oikeutettuja satunnaistamaan kaksoissokkoutetun vaiheen (DB) ja saivat Humiraa 24 mg / m2 enintään 40 mg: aan tai lumelääkettä. Joka toinen viikko 32 viikon ajan tai kunnes sairaus leimahtaa. Taudin pahenemisen määrittämisperusteet määriteltiin sen perusteella, että paheneminen oli vähintään 30% (≥ 30%) verrattuna lähtöarvoon 3 tai useampi "ACR Pediatric -ydin" 6: sta pääkriteeristä. 2 tai useamman aktiivisen nivelen läsnäolo, ja se perustuu yli 30%: n parannukseen enintään 1: ssä edellä mainituista 6 kriteeristä. 32 viikon kuluttua tai kun tauti puhkeaa, potilaiden katsottiin olevan oikeutettuja pääsemään hoitoon avoin laajennusvaihe.
Taulukko 4
PedACR 30 -vaste JIA -tutkimuksen aikana
PedACR 30/50/70 -vasteet viikolla 48 olivat merkittävästi suuremmat kuin lumelääkettä saaneilla potilailla
b p = 0,015
c p = 0,031
Niistä, jotka saivat hoitoa viikolla 16 (n = 144), Ped ACR 30/50/70/90 -vasteet säilyivät jopa kuusi vuotta OLE -vaiheen aikana potilailla, jotka saivat Humiraa koko studion aikana. Kaiken kaikkiaan 19 potilasta, joista 11 oli 4–12 -vuotiaista perusryhmästä ja 8 13–17 -vuotiaista perusryhmästä, hoidettiin 6 vuotta tai enemmän.
Yleisesti ottaen vastaukset olivat yleensä parempia Ja harvoille potilaille kehittyi vasta -aineita hoidettaessa Humira- ja MTX -yhdistelmähoitoa verrattuna pelkästään Humira -hoitoon. Nämä tulokset huomioon ottaen Humiran käyttöä suositellaan yhdessä MTX: n kanssa ja monoterapiana potilaille, joille MTX: n käyttöä ei suositella (ks. Kohta 4.2).
pJIA II
Humiran turvallisuutta ja tehoa arvioitiin avoimessa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 32 lasta (2-2 kehon pinta-alaa Humiraa, enintään 20 mg joka toinen viikko yhtenä ihonalaisena annoksena vähintään 24 viikon ajan). tutkimuksessa useimmat potilaat käyttivät samanaikaisesti MTX: ää, ja jotkut potilaat ilmoittivat käyttävänsä kortikosteroideja tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID).
Viikolla 12 ja viikolla 24 PedACR30 -vaste oli 93,5% ja 90,0%, vastaavasti käyttäen havaittua datamenetelmää.Osuus potilaista, joilla oli PedACR50 / 70/90 viikolla 12 ja viikolla 24, oli 90,3% / 61,3% / 38,7% ja 83,3% / 73,3% / 36,7%. Vastaajista (PedACR30) viikolla 24 (n = 27 /30 potilasta) PedACR30-vasteet säilyivät jopa 60 viikon ajan potilailla, jotka saivat Humiraa tänä aikana avoimessa jatkotutkimuksessa. Yhteensä 20 potilasta hoidettiin 60 viikon ajan tai pidempään.
Entesiittiin liittyvä niveltulehdus
Humiran turvallisuutta ja tehoa arvioitiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkotutkimuksessa, johon osallistui 46 lapsipotilasta (6-17-vuotiaat), joilla oli kohtalainen niveltulehdukseen liittyvä entesiitti. Potilaat satunnaistettiin saamaan Humiraa 24 mg / m2 enintään 40 mg tai lumelääkettä joka toinen viikko 12 viikon ajan. Kaksoissokkoutettua jaksoa seurasi avoin tutkimusjakso, jonka aikana potilaat saivat Humiraa 24 mg / m2 kehon pinta-alaa enintään 40 mg ihon alle joka toinen viikko, vielä 192 viikon ajan. Ensisijainen päätetapahtuma oli aktiivisen niveltulehduksen aiheuttavien nivelten lukumäärän prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolle 12 (turvotus, joka ei johdu epämuodostumasta tai nivelet, joissa on liikehäiriöitä ja kipua) ja / tai arkuus), ja se saavutettiin -62,6%: n keskimääräisellä prosentuaalisella laskulla (muutoksen prosenttiosuus - 88,9%) Humira -ryhmän potilaista verrattuna -11,6%(muutoksen prosenttiosuuden mediaani - 50,0%) lumelääkeryhmän potilaista. Niveltulehdusta sairastavien aktiivisten nivelten lukumäärän paraneminen jatkui tutkimuksen avoimen jakson aikana viikkoon 52 saakka. , kivulias nivellaskenta (TJC), turvotettu nivelmäärä (SJC), lasten ACR 50 -vaste ja lasten ACR 70 -vaste.
Aikuisten nivelreuma
Humiraa on arvioitu yli 3000 potilaalla kaikissa nivelreuman kliinisissä tutkimuksissa.Humiran tehoa ja turvallisuutta arvioitiin viidessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, hyvin kontrolloidussa tutkimuksessa. Joitakin potilaita on hoidettu jopa 120 kuukautta.
RA -tutkimus I suoritettiin 271 potilaalla, jotka olivat ≥ 18 -vuotiaita ja joilla oli kohtalainen tai vaikea nivelreuma, joka ei vastannut vähintään yhtä DMARD -hoitoa, mukaan lukien metotreksaatti annoksilla 12,5 - 25 mg (10 mg, jos metotreksaatti ei siedä) viikossa ja joiden metotreksaattiannos pysyi vakio 10-25 mg viikossa. Humiraa 20, 40 tai 80 mg tai lumelääkettä annettiin joka toinen viikko 24 viikon ajan.
Tutkimuksessa AR II tutkittiin 544 ≥ 18 -vuotiasta potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea nivelreuma, eikä vaste riittänyt vähintään yhteen DMARD -lääkkeeseen. Humira -annokset 20 tai 40 mg annettiin ihonalaisena injektiona joka toinen viikko lumelääkettä joka toinen viikko tai joka viikko 26 viikon ajan; lumelääkettä annettiin joka viikko saman ajan. Muiden DMARD -lääkkeiden käyttö ei ollut sallittua.
Tutkimukseen AR III osallistui 619 ≥ 18 -vuotiasta potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea aktiivinen nivelreuma, ja vaste metotreksaattihoitoon ei ollut riittävä annoksilla 12,5 - 25 mg tai sietämätön - 10 mg metotreksaattia joka viikko. Tässä tutkimuksessa muodostettiin 3 ryhmää. Entinen sai plaseboinjektioita joka viikko 52 viikon ajan. Toinen sai Humiraa 20 mg viikossa 52 viikon ajan, kun taas kolmas sai Humiraa 40 mg kahden viikon välein ja lumelääkkeitä joka toinen viikko. Ensimmäisten 52 viikon jälkeen 457 potilasta osallistui avoimeen jatkovaiheeseen, jossa Humira / MTX-valmistetta annettiin 40 mg: n annoksella joka toinen viikko enintään 10 vuoden ajan.
AR IV -tutkimuksessa arvioitiin ensin Humiran turvallisuutta 636 potilaalla, joilla oli keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma ≥ 18 vuotta. Tutkittu väestö koostui molemmista potilaista, joita ei koskaan hoidettu DMARD-lääkkeillä, ja potilaista, jotka olivat jatkaneet aiempaa reumalääkitystä edellyttäen, että se oli pysynyt vakaana vähintään 28 päivää. Näitä hoitoja ovat metotreksaatti, leflunomidi, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini ja / tai kultasuolat Potilaat satunnaistettiin saamaan Humiraa 40 mg tai lumelääkettä joka toinen viikko 24 viikon ajan.
AR -tutkimuksessa V arvioitiin 799 aikuista potilasta, jotka eivät olleet koskaan aiemmin saaneet metotreksaattia ja joilla oli kohtalainen tai vaikea varhainen aktiivinen nivelreuma (taudin keskimääräinen kesto alle 9 kuukautta). Tässä tutkimuksessa arvioitiin Humira 40 mg: n tehoa joka toinen viikko yhdistelmänä metotreksaatin, Humira 40 mg: n monoterapiana joka toinen viikko ja pelkän metotreksaatin kanssa sairauden merkkien ja oireiden sekä nivelreuman aiheuttaman nivelvaurion etenemisen vähentämisessä 104 viikkoa.
AR -tutkimusten I, II, III ja AR IV: n toissijaisten päätetapahtumien ensisijainen päätetapahtuma oli arvioida niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ACR 20 -vasteen viikolla 24 tai 26. AR V -tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli prosenttiosuuden arviointi potilaista, jotka saavuttivat ACR 50 -vasteen viikolla 52. Lisäksi AR -tutkimusten III ja V päätavoitteena oli osoittaa taudin etenemisen estäminen (röntgentutkimusten avulla) viikolla 52. AR -tutkimuksen III tavoitteena oli myös osoittaa parempaa elämänlaatua.
ACR -vastaus
Humira-hoitoa saaneiden potilaiden prosenttiosuus ACR 20-, 50- ja 70-vasteista oli vertailukelpoinen AR-tutkimuksissa I, II ja III. Taulukossa 5 on yhteenveto 40 mg: n kahden viikon välein annetun hoidon tuloksista.
RA -tutkimuksissa I -IV kaikki parametrit arvioitiin ACR -vasteen määrittämiseksi (kivulias ja turvonnut nivelet, lääkärin ja potilaan taudin aktiivisuuden arviointi, potilaan kivun arviointi, vammaisuusindeksi - HAQ) ja CRP -arvot (Mg / dl) parani 24 tai 26 viikolla lumelääkkeeseen verrattuna Tutkimuksessa AR III nämä parannukset säilyivät 52 viikon ajan.
AR III -tutkimuksen avoimessa jatkovaiheessa useimmat ACR-vasteen saaneet potilaat säilyttivät vasteen, kun he jatkoivat hoitoa 10 vuoden ajan. Yhteensä 207 potilaasta 114 jatkoi 40 mg Humira -valmisteen käyttöä joka toinen viikko 5 vuoden ajan. Näistä 86 potilaalla (75,4%) oli ACR 20 -vaste; 72 potilaalla (63,2%) oli ACR 50 -vaste; ja 41 potilaalla (36%) oli ACR -vaste 70. Yhteensä 207 potilaasta 81 jatkoi Humira 40 mg -hoitoa joka toinen viikko 10 vuoden ajan. Näistä 64 potilaalla (79,0%) oli ACR 20 -vaste; 56 potilaalla (69,1%) oli ACR 50 -vaste; ja 43 potilaalla (53,1%) oli ACR 70 -vaste.
RA-tutkimuksessa IV Humira-hoitoa saaneiden potilaiden ACR 20 -vaste yhdistettynä tavanomaiseen hoitoon oli tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin potilaat, jotka saivat lumelääkettä yhdistettynä perinteisiin lääkkeisiin (p
RA-tutkimuksissa I-IV Humiralla hoidetut potilaat saavuttivat tilastollisesti merkitsevästi korkeammat ACR 20- ja 50-vasteet kuin lumelääke jo 1-2 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen.
RA -tutkimuksessa V potilailla, joilla oli varhainen nivelreuma ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet metotreksaattia, Humira / metotreksaatti -yhdistelmähoito johti nopeampaan ja merkittävästi suurempiin ACR -vasteisiin kuin metotreksaatti- ja Humira -monoterapia viikolla 52, ja nämä vasteet säilyivät 104 viikon ajan ( katso taulukko 6).
Viikolla 52 42,9% Humira / metotreksaatti -yhdistelmähoitoa saaneista potilaista saavutti kliinisen remission (DAS28
Radiologinen vaste
AR-tutkimuksessa III, jossa Humira-hoitoa saaneiden potilaiden sairauden keskimääräinen kesto oli noin 11 vuotta, rakenteelliset vauriot arvioitiin röntgenkuvalla ja ilmaistiin muutoksena muutetussa kokonaispistemäärässä (TSS) ja siihen liittyvissä komponenteissa, eroosio ja niveltilan kaventuminen Humira / MTX-hoidetut potilaat osoittivat radiologista etenemistä merkittävästi vähemmän kuin potilaat, jotka saivat yksin MTX-hoitoa 6 ja 12 kuukauden kuluttua (ks. Taulukko 7).
AR-tutkimuksen III avoimessa jatkeessa rakenteellisten vaurioiden etenemisen hidastuminen säilyy 8 ja 10 vuoden ajan potilaiden alaryhmässä. 8-vuotiaana 81 potilasta 207: sta alun perin Humiraa 40 mg: lla Muita viikkoja Näistä 48 potilaalla ei ilmennyt rakenteellisten vaurioiden etenemistä, mikä johtui siitä, että mTSS muuttui 0,5 tai vähemmän lähtötasosta. 10 vuoden kuluttua 79 potilasta 207: stä, jotka saivat alun perin Humiraa 40 mg joka toinen viikko, 40 potilasta eivät osoita rakenteellisten vaurioiden etenemistä, jonka määrittelee mTSS: n muutos 0,5 tai vähemmän lähtötasosta.
Taulukko 7
Keskimääräinen radiografinen muutos 12 kuukauden jälkeen AR -tutkimuksessa III
metotreksaattiin
b 95%: n luottamusväli metotreksaatin ja Humiran indeksimuutosten eroille.
c Perustuu sijoitusanalyysiin.
d Yhteisen tilan kaventuminen (nivelen pienentäminen).
AR -tutkimuksessa V nivelen rakenteellisia vaurioita arvioitiin röntgenkuvalla ja ne ilmaistaan muutoksena muutetussa kokonaispistemäärässä (ks. Taulukko 8).
52 viikon ja 104 viikon hoidon jälkeen niiden potilaiden osuus, jotka eivät edenneet (muutos lähtötilanteesta muutetussa Sharp -kokonaispistemäärässä ≤ 0,5), oli merkittävästi suurempi Humira / metotreksaatti -yhdistelmähoidolla (63,8% ja 61,2%) verrattuna metotreksaatti -monoterapiaan (37,4% ja 33,5%, vastaavasti, s
Elämänlaatu ja fyysinen toiminta
Elämänlaatua ja fyysistä toimintaa arvioitiin vammaisuusindeksillä, joka saatiin terveysarviointikyselyllä (HAQ), neljässä alkuperäisessä, riittävässä ja hyvin kontrolloidussa tutkimuksessa, ja se oli yksi AR-tutkimuksen III ensisijaisista päätetapahtumista viikolla 52. Kaikki Humira -hoito neljässä tutkimuksessa osoitti tilastollisesti merkitsevää parannusta HAQ -vammaisuusindeksissä lähtötilanteen ja kuukauden 6 välillä lumelääkkeeseen verrattuna ja AR -tutkimuksessa III sama tulos havaittiin viikolla 52. Yleisen terveydentilan analyysi Lomakkeen terveystutkimus (SF -36) neljässä tutkimuksessa tukee näitä johtopäätöksiä kaikista Humira -annostusohjelmista, joilla on tilastollisesti merkittäviä tuloksia. vuorotellen. Väsymyksen tunne väheni tilastollisesti merkittävästi, kuten kroonisen sairauden hoitoon liittyvän toiminnallisen arvioinnin (FACIT) indeksit osoittavat, kaikissa kolmessa tutkimuksessa, joissa sitä arvioitiin (tutkimukset AR I, III, IV).
AR III -tutkimuksessa suurin osa potilaista, jotka paranivat fyysisessä toiminnassaan ja jatkoivat hoitoa, paranivat 520 viikon (120 kuukauden) avoimen hoidon aikana. Elämänlaadun paraneminen mitattiin viikkoon 156 (36 kuukautta) asti ja paraneminen säilyi ajan mittaan.
AR -tutkimuksessa V vammaisuusindeksi, joka arvioitiin HAQ: n ja SF 36: n fyysisen komponentin perusteella, osoitti parempaa parannusta (p
Crohnin tauti lapsipotilailla
Humiraa testattiin monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa kliinisessä tutkimuksessa, jonka tarkoituksena oli arvioida painosta riippuvan annosriippuvaisen induktio- ja ylläpitohoidon tehoa ja turvallisuutta (30.Potilailla on oltava epäonnistunut tavanomainen hoito (mukaan lukien kortikosteroidi ja / tai immunomodulaattori) ) CD -potilailla, ja potilaat ovat saattaneet aiemmin olla menettäneet vasteen tai ovat olleet intoleransseja infliksimabille.
Kaikki koehenkilöt saivat avointa induktiohoitoa annoksella, joka perustui niiden lähtöpainoon: 160 mg viikolla 0 ja 80 mg viikolla 2 potilaille, jotka painavat ≥ 40 kg, ja 80 mg ja 40 mg, vastaavasti
Viikolla 4 potilaat satunnaistettiin painonsa perusteella 1: 1 joko pieniannoksiseen tai vakioannoksen ylläpitohoitoon, kuten taulukossa 9 esitetään.
Tehokkuustulokset
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli kliininen remissio viikolla 26, joka määritettiin PCDAI -pisteillä ≤ 10.
Kliininen remissio ja kliininen vaste (määritelty PCDAI -pistemäärän pienenemiseksi vähintään 15 pistettä lähtötilanteesta) on esitetty taulukossa 10. Kortikosteroidien tai immunomodulaattorien lopettamisprosentit on esitetty taulukossa 11.
Molemmissa hoitoryhmissä havaittiin tilastollisesti merkitseviä nousuja (parannuksia) painoindeksissä ja kasvunopeudessa lähtötilanteesta viikkoon 26 ja 52.
Molemmissa hoitoryhmissä havaittiin myös tilastollisesti ja kliinisesti merkittäviä parannuksia lähtötilanteesta elämänlaadun parametreissa (mukaan lukien IMPACT III).
Crohnin tauti aikuisilla
Humiran turvallisuutta ja tehoa on arvioitu satunnaistetuissa, kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa yli 1500 potilaalla, joilla on kohtalaisen vaikeasti aktiivinen Crohnin tauti (Crohnin taudin aktiivisuusindeksi (CDAI) ≥ 220 ja ≤ 450). Aminosalisylaattien, kortikosteroidien ja / tai immunomoduloivien aineiden samanaikainen anto oli sallittua ja 80% potilaista jatkoi vähintään yhden näistä lääkkeistä.
Kliinisen remission indusointi (määritelty CDAI: ksi
Kliinisen remission ylläpitämistä arvioitiin CD -tutkimuksessa III (CHARM). CD-tutkimuksessa III 854 potilasta sai avointa Humiraa 80 mg viikolla 0 ja 40 mg viikolla 2. Viikolla 4 potilaat satunnaistettiin saamaan 40 mg joka toinen viikko, 40 mg joka viikko tai lumelääkettä; tutkimuksen kokonaiskesto oli 56 viikkoa. Potilaat, jotka saivat riittävän kliinisen vasteen (CDAI -lasku ≥ 70) viikolla 4, kerrostettiin ja analysoitiin erikseen niistä potilaista, joilla ei ilmennyt riittävää kliinistä vastetta viikolla 4. Annoksen asteittainen pienentäminen oli sallittua. Kortikosteroidit viikon 8 jälkeen.
Taulukossa 12 on esitetty CD -tutkimuksen I ja CD -tutkimuksen II kliinisen remission ja vasteen induktionopeudet.
Samanlaisia remissioasteita havaittiin induktioannosryhmässä 160/80 mg ja 80/40 mg viikolla 8 ja haittavaikutuksia esiintyi useammin 160/80 mg annosryhmässä.
CD -tutkimuksessa III viikolla 4 58 % (499/854) potilaista koki riittävän kliinisen vasteen ja heidät arvioitiin ensisijaisessa analyysissä.Potilaista, jotka saivat riittävän kliinisen vasteen viikolla 4, 48 % oli aiemmin altistunut Remission ja kliinisen vasteen ylläpitämisen prosenttiosuudet on esitetty taulukossa 13. Kliinisen remission tulokset pysyivät suhteellisen vakioina riippumatta aiemmasta altistumisesta lääkkeille.
Viikolla 56 sairaalahoitoja ja sairauksiin liittyviä leikkauksia vähennettiin tilastollisesti merkitsevästi adalimumabilla lumelääkkeeseen verrattuna.
Niistä potilaista, jotka eivät osoittaneet riittävää vastetta viikolla 4, 43% Humira -ylläpitohoitoa saaneista potilaista koki riittävän vasteen viikolle 12 verrattuna 30%: lla lumelääkettä saaneista potilaista. Nämä tulokset viittaavat siihen, että jotkut potilaat, joilla ei ilmennyt riittävää hoitovastetta viikolla 4, hyötyvät ylläpitohoidosta viikolla 12. Hoito, jota jatkettiin yli 12 viikon ajan, ei johtanut merkittävästi suurempiin vasteisiin (ks. Kohta 4.2).
117/276 potilasta CD-tutkimuksesta I ja 272/777 potilasta CD-tutkimuksista II ja III seurattiin vähintään 3 vuoden ajan avoimen adalimumabihoidon aikana. 88 ja 189 potilasta jatkoivat kliinisen remission ylläpitämistä. Kliininen vaste (CR-100) säilyi 102 ja 233 potilaalla.
Elämänlaatu
Tutkimuksissa CD I ja CD II sairauskohtaisen tulehduksellisen suolistosairauskyselyn (IBDQ) kokonaispistemäärän tilastollisesti merkitsevä paraneminen saavutettiin viikolla 4 potilailla, jotka satunnaistettiin saamaan Humiraa 80/40 mg ja 160/80 mg lumelääkkeeseen verrattuna. viikolla 26 ja 56 tutkimuksessa D III sekä Humira -hoitoryhmien välillä lumelääkeryhmään verrattuna
Immunogeenisyys
Adalimumabivastaisten vasta-aineiden muodostuminen liittyy adalimumabin puhdistuman lisääntymiseen ja tehon heikkenemiseen. Adalimumabivastaisten vasta-aineiden ja haittatapahtumien esiintymisen välillä ei ole ilmeistä korrelaatiota.
Nuorten idiopaattista niveltulehdusta sairastavilla polyartikulaarisilla 4-17-vuotiailla potilailla adalimumabivasta-aineita havaittiin 15,8%: lla (27/171) adalimumabia saaneista potilaista. Potilailla, joille ei annettu metotreksaattia Humiran kanssa, ilmaantuvuus oli 25,6% (22/86) verrattuna 5,9%: iin (5/85), kun adalimumabia käytettiin yhdessä metotreksaatin kanssa.
Potilailla, joilla oli entesiittiin liittyvä niveltulehdus, adalimumabivasta-aineita havaittiin 10,9%: lla (5/46) adalimumabia saaneista potilaista. Potilailla, jotka eivät saaneet metotreksaattia samanaikaisesti Humiran kanssa, ilmaantuvuus oli 13,6% (3/22) verrattuna 8,3%: iin (2/24), kun adalimumabia käytettiin yhdessä metotreksaatin kanssa.
Nivelreumakokeissa olevat potilaat seulottiin eri aikaväleillä adalimumabivasta -aineiden suhteen 6-12 kuukauden aikana. Keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa adalimumabivasta -aineita havaittiin 5,5%: lla (58/1053) adalimumabia saaneista potilaista. 0,5% (2/370) lumelääkettä saaneista potilaista Potilailla, joille ei annettu samanaikaisesti metotreksaattia, ilmaantuvuus oli 12,4%, kun taas adalimumabia ja metotreksaattia käytettäessä 0,6%.
Koska immunogeenisyysmääritykset ovat tuotekohtaisia, vasta -ainemäärien vertaaminen muihin tuotteisiin ei ole asianmukaista.
05.2 Farmakokineettiset ominaisuudet
Imeytyminen ja jakautuminen
Kun ihon alle on annettu 24 mg / m2 (enintään 40 mg) joka toinen viikko 4-17 -vuotiaille potilaille, joilla on polyartikulaarinen juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA), seerumin adalimumabipitoisuuden keskimääräinen vähimmäistasapainoarvo (mitatut arvot viikolta 20) 48,6) oli 5,6 ± 5,6 μg / ml (102% CV) adalimumabin kanssa ilman metotreksaatin samanaikaista käyttöä ja 10,9 ± 5,2 μg / ml (47, 7% CV) yhdessä metotreksaatin kanssa.
Potilailla, joilla oli 2–2 -vuotiaita polyartikulaarinen JIA, adalimumabin seerumin alin tasapainopitoisuus oli 6,0 ± 6,1 μg / ml (101% CV) ilman adalimumabia ilman metotreksaatin samanaikaista käyttöä ja 7,9 ± 5,6 mcg / ml (71,2% CV) kun sitä annetaan yhdessä metotreksaatin kanssa.
Kun ihon alle on annettu 24 mg / m2 (enintään 40 mg) joka toinen viikko 6--17-vuotiaille potilaille, joilla on entesiittiin liittyvä niveltulehdus, seerumin adalimumabipitoisuuksien keskiarvo vakiotilassa (mitatut arvot) Viikolla 24) olivat 8,8 ± 6,6 mcg / ml adalimumabin kanssa ilman metotreksaatin käyttöä ja 11,8 ± 4,3 mcg / ml, kun sitä annettiin samanaikaisesti metotreksaatin kanssa.
Lapsipotilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea CD, avoimen adalimumabin aloitusannos oli 160/80 mg tai 80/40 mg viikolla 0 ja 2 vastaavasti, riippuen 40 kg: n painorajasta. Viikolla 4 potilaat satunnaistettiin 1: 1 painon perusteella joko vakioannoksen (40/20 mg joka toinen viikko) tai pieniannoksisen (20/10 mg joka toinen viikko) hoitoryhmään. Keskimääräinen (± SD) seerumin adalimumabipitoisuuden seerumipitoisuus, joka saavutettiin viikolla 4, oli 15,7 ± 6,6 mg / ml ≥ 40 kg painavilla potilailla (160/80 mg) ja 10,6 ± 6,1 mg / ml potilailla
Potilailla, jotka jatkoivat satunnaistettua hoitoa, adalimumabin minimipitoisuudet (± SD) viikolla 52 olivat 9,5 ± 5,6 mg / ml vakioannosryhmässä ja 3,5 ± 2,2 mg / ml pieniannoksisessa ryhmässä. Pienimmät pitoisuudet säilyivät potilailla, jotka jatkoivat adalimumabihoitoa joka toinen viikko 52 viikon ajan. Potilailla, jotka nostivat annosta vaihtoehtoisesta viikosta viikkohoitoon, adalimumabin keskimääräiset (± SD) pitoisuudet seerumilla viikolla 52 olivat 15,3 ± 11,4 mcg / ml (40/20 mg, viikossa) ja 6,7 ± 3,5 mcg / ml (20/10 mg, viikossa).
Aikuiset
Kun 40 mg: n kerta -annos annettiin ihon alle, adalimumabi imeytyi ja jakautui hitaasti, ja huippupitoisuus seerumissa saavutettiin noin 5 päivää annon jälkeen. Adalimumabin keskimääräinen absoluuttinen hyötyosuus kolmesta tutkimuksesta yhden 40 mg: n ihonalaisen annoksen jälkeen oli 64 Yksittäisten laskimonsisäisten 0,25--10 mg / kg -annosten jälkeen pitoisuudet olivat annokseen verrannollisia. 0,5 mg / kg (≈40 mg) annosten jälkeen puhdistuma vaihteli 11-15 ml / tunti, jakautumistilavuus (Vss) vaihteli 5-6 litraa, ja loppuvaiheen keskimääräinen puoliintumisaika oli noin kaksi viikkoa. Adalimumabipitoisuudet nivelnesteessä eri nivelreumapotilailla vaihtelivat 31--96%: lla seerumin pitoisuuksista.
Kun 40 mg adalimumabia annettiin ihonalaisesti kahden viikon välein aikuispotilailla, joilla oli nivelreuma (RA), minimipitoisuudet olivat keskimäärin noin 5 mg / ml (ilman samanaikaista metotreksaattia) ja 8-9 mg / ml (yhdessä metotreksaatin kanssa). adalimumabipitoisuudet tasapainossa 20, 40 ja 80 mg: n ihonalaisten annosten jälkeen kahden viikon välein tai viikoittain nousivat lähes annosriippuvaisella tavalla.
Eliminaatio
Populaatiofarmakokineettiset analyysit yli 1300 nivelreumapotilaasta otetussa näytteessä osoittivat suuntausta näennäiseen adalimumabipuhdistuman lisääntymiseen painon noustessa. Vapaa adalimumabi (ei sidottu adalimumabivasta -aineisiin - AAA) oli pienempi potilailla, joilla oli mitattavissa olevat AAA -tiitterit Humiraa ei ole tutkittu potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
Maksan tai munuaisten vajaatoiminta
Humiraa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksa- tai munuaisten vajaatoiminta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tiedot kertovat yksittäisestä annoksesta, toistuvan annoksen myrkyllisyydestä ja geenitoksisuudesta tehdyistä tutkimuksista, että ne eivät aiheuta erityistä vaaraa ihmisille.
Alkion ja sikiön kehityksen / perinataalisen kehityksen toksisuustutkimus tehtiin kynomologisilla apinoilla annoksilla 0, 30 ja 100 mg / kg (9–17 apinaa / ryhmä); tämä tutkimus ei paljastanut adalimumabin aiheuttamaa sikiöhaittaa. Karsinogeenisuustutkimuksia sekä hedelmällisyyden ja synnytyksen jälkeisen myrkyllisyyden arviointia ei suoritettu, koska vasta-aineille, joilla oli rajoitettu ristireaktiivisuus TNF: n kanssa jyrsijöillä, ei ollut sopivia malleja ja jyrsijöillä neutraloivia vasta-aineita.
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT
06.1 Apuaineet
Mannitoli
Sitruunahappomonohydraatti
Natriumsitraatti
Natriummoniemäksinen fosfaattidihydraatti
Dinatriumfosfaattidihydraatti
Natriumkloridia
Polysorbaatti 80
Natriumhydroksidia
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus
Yhteensopivuustutkimusten puuttuessa tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
06.3 Voimassaoloaika
24 kuukautta
06.4 Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 ° C - 8 ° C). Ei saa jäätyä. Pidä injektiopullo laatikossa suojataksesi lääkettä valolta.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö
Humira 40 mg injektioneste, liuos on kerta-annospullossa (tyypin I lasia), joka on suljettu kumitulpilla, peitetty alumiinikerroksella ja irrotettavalla sulkimella.
1 pakkaus 2 laatikkoa, joissa kussakin:
1 injektiopullo (0,8 ml steriiliä liuosta), 1 tyhjä steriili ruisku, 1 neula, 1 injektiopullon sovitin ja 2 alkoholipyyhettä.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet
Humira 40 mg injektioneste, liuos ei sisällä säilöntäaineita. Käyttämätön lääke ja tästä lääkkeestä peräisin oleva jäte on hävitettävä paikallisten määräysten mukaisesti.
07.0 MYYNTILUVAN HALTIJA
Maidenhead
SL6 4XE
Iso -Britannia
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO
EU/1/03/256/001 40 mg injektioneste, liuos 1 injektiopullo 0,8 ml + 1 ruisku + 2 pyyhettä ihon alle 035946019/E
09.0 MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 8. syyskuuta 2003
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 8. syyskuuta 2008
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
09/2014
-cause-sintomi-e-cura.jpg)
