Vaikuttavat aineet: Ropivakaiini (Ropivakaiinihydrokloridi)
Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml injektioneste, liuos
Naropin 2 mg / ml infuusioneste, liuos
Naropin -pakkausselosteita on saatavana seuraaville pakkauskokoille: - Naropin 2 mg / ml, 7,5 mg / ml, 10 mg / ml injektioneste, liuos, Naropin 2 mg / ml infuusioneste, liuos
- Naropin 5 mg / ml injektioneste, liuos
Käyttöaiheet Miksi Naropinia käytetään? Mitä varten se on?
Lääkkeen nimi on "Naropin injektioneste, liuos" tai "Naropin infuusioneste, liuos".
- Se sisältää lääkettä nimeltä ropivakaiinihydrokloridi.
- Se kuuluu paikallispuudutteiksi kutsuttujen lääkkeiden ryhmään.
- Se annetaan sinulle joko injektiona tai infuusiona riippuen siitä, miten sitä käytetään. Naropin 7,5 mg / ml -valmistetta käytetään aikuisille ja yli 12 -vuotiaille lapsille ruumiinosien tunnottomuuteen. Sitä käytetään ehkäisemään kipua tai lievittämään kipua.
Sitä voidaan käyttää:
- Anestesioi kehon osia leikkauksen aikana, mukaan lukien keisarileikkaus.
- Lievittää kipua synnytyksen aikana, leikkauksen jälkeen tai vamman jälkeen.
Naropin 2 mg / ml -valmistetta käytetään aikuisille ja kaikenikäisille lapsille akuutin kivun hoitoon.Se tukahduttaa (nukuttaa) kehon osia, esim. leikkauksen jälkeen.
Vasta -aiheet Kun Naropinia ei tule käyttää
Sinulle ei saa antaa Naropinia:
- Jos olet allerginen (yliherkkä) ropivakaiinihydrokloridille tai Naropinin jollekin muulle aineelle (ks. Kohta 6: Lisätietoja).
- Jos olet allerginen jollekin muulle saman luokan paikallispuudutteelle (esim. Lidokaiinille tai bupivakaiinille).
- Jos sinulle on kerrottu, että veren tilavuus on vähentynyt (hypovolemia).
- Verisuonessa tunnistaa tietty kehon alue tai kohdunkaula kivun lievittämiseksi synnytyksen aikana.
Jos et ole varma, koskeeko jokin yllä olevista sinua, keskustele lääkärisi kanssa ennen kuin saat Naropin -valmistetta.
Käyttöä koskevat varotoimet Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Naropin -valmistetta
ennen kuin otat Naropinaa. Ole erityisen varovainen Naropinin suhteen:
- Kerro lääkärillesi, jos sinulla on sydän-, maksa- tai munuaisvaivoja, koska lääkäri saattaa joutua muuttamaan Naropin -annosta.
- Kerro lääkärillesi, jos sinulle on kerrottu, että sinulla tai perheenjäsenelläsi on harvinainen verisairaus, jota kutsutaan "porfyriaksi", jolloin lääkäri voi määrätä sinulle toisen anestesian.
- Kerro lääkärillesi kaikista aiemmista sairauksista tai sairauksista ennen hoitoa.
- Vastasyntyneillä, koska he ovat herkempiä Naropinille.
- Alle 12 -vuotiaille lapsille (mukaan lukien), koska joitakin injektioita kehon tunnottomille alueille ei ole arvioitu nuoremmilla lapsilla.
- Alle 12 -vuotiaille lapsille, mukaan lukien Naropin 7,5 mg / ml- ja 10 mg / ml -injektioiden käyttöä tunnottomille kehon alueille, ei ole arvioitu. Naropin 2 mg / ml ja 5 mg / ml -annoksia voidaan olla sopivampi.
Yhteisvaikutukset Mitkä lääkkeet tai elintarvikkeet voivat muuttaa Naropinin vaikutusta
Kerro lääkärillesi, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita lääkkeitä, myös lääkemääräystä ja yrttilääkkeitä. Naropin voi vaikuttaa muiden lääkkeiden vaikutusmekanismiin ja jotkut lääkkeet voivat vaikuttaa Naropiniin.
Kerro lääkärillesi erityisesti, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Muut paikallispuudutteet
- Vahvat kipulääkkeet, kuten morfiini tai kodeiini.
- Lääkkeet, joita käytetään epäsäännöllisen sydämenlyönnin (rytmihäiriöiden) hoitoon, kuten lidokaiini ja meksiletiini. Lääkärillesi on kerrottava, että käytät näitä lääkkeitä oikean Naropin -annoksen määrittämiseksi.
Kerro myös lääkärillesi, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
- Masennuslääkkeet (kuten fluvoksamiini).
- Antibiootit bakteerien aiheuttamien infektioiden hoitoon (kuten enoksasiini). Naropinin poistaminen elimistöstä kestää kauemmin, jos käytät näitä lääkkeitä Jos käytät jotakin näistä lääkkeistä, Naropinin pitkäaikaista käyttöä tulee välttää.
Varoitukset On tärkeää tietää, että:
Raskaus ja imetys
Kerro lääkärillesi ennen Naropin -hoidon aloittamista, jos olet raskaana, suunnittelet raskautta tai imetät. Ei tiedetä, vaikuttaako ropivakaiinihydrokloridi raskauteen tai erittyykö se rintamaitoon.
Kysy lääkäriltäsi tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä, jos olet raskaana tai imetät.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Naropin saattaa aiheuttaa uneliaisuutta ja vaikuttaa reaktionopeuteen. Naropin -hoidon jälkeen älä aja tai käytä mitään työkaluja tai koneita vasta seuraavana päivänä.
Tärkeää tietoa Naropin -valmisteen sisältämistä aineista
Naropin sisältää enintään 3,7 milligrammaa (mg) natriumia kussakin millilitrassa (ml) liuosta. Jos noudatat kontrolloitua natriumruokaa, sinun on otettava tämä huomioon.
Annos, antotapa ja antotapa Naropinin käyttö: Annostus
Lääkäri antaa sinulle Naropin -valmisteen. Lääkärisi antama annos riippuu tarvitsemastasi kivunlievityksestä. Se riippuu myös koostasi, iästäsi ja fyysisestä kunnostasi.
Naropin annetaan sinulle injektiona tai infuusiona. Se ruumiinosa, johon se annetaan, riippuu siitä, miksi Naropin annetaan. Lääkäri antaa Naropinia johonkin seuraavista paikoista:
- Kehon osa, joka on nukutettava.
- Alue lähellä sitä ruumiinosaa, joka on nukutettava.
- Alue kaukana kehon osasta, joka on nukutettava. Tällöin annetaan "epiduraali- tai infuusio -injektio (" selkäytimen ympärillä "olevalla alueella).
Kun Naropinia käytetään jollakin edellä mainituista tavoista, se estää hermoja lähettämästä kipuviestejä aivoihin. Hän ei tunne kipua, lämpöä tai kylmää, mutta hänellä voi olla muita tunteita, kuten paine tai kosketus.
Lääkäri tietää oikean tavan antaa lääke.
Yliannostus Mitä tehdä, jos olet ottanut yliannoksen Naropinia
Vakavat haittavaikutukset, jotka johtuvat Naropinin liiallisesta ottamisesta, tarvitsevat erityishoitoa, ja lääkäri voi hoitaa nämä tilanteet. Ensimmäiset merkit Naropin -yliannostuksesta ovat yleensä seuraavat:
- Huimaus tai pyörrytys.
- Huulien ja suun ympärillä tunnottomuus.
- Kielen tunnottomuus.
- Kuulo -ongelmat.
- Näköongelmat (näkö).
Vakavien haittavaikutusten riskin vähentämiseksi lääkäri lopettaa Naropin -valmisteen käytön heti, kun nämä merkit ilmenevät.
Tämä tarkoittaa sitä, että jos jotain edellä mainituista ilmenee tai jos luulet, että olet saanut liikaa Naropin -valmistetta, kerro siitä heti lääkärillesi.
Vakavampia haittavaikutuksia, jotka aiheutuvat Naropinin yliannostuksesta, ovat puheongelmat, lihaskrampit, vapina, vapina, kouristukset ja tajunnan menetys.
Sivuvaikutukset Mitkä ovat Naropinin sivuvaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, Naropinkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tärkeitä sivuvaikutuksia, joita kannattaa varoa:
Äkilliset ja hengenvaaralliset allergiset reaktiot (kuten anafylaksia) ovat harvinaisia, ja niitä esiintyy 1-10 potilaalla 10000: sta. hengityksen vinkuminen, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet.
Jos luulet Naropinin aiheuttavan allergisen reaktion, kerro siitä heti lääkärillesi.
Muut mahdolliset haittavaikutukset:
Hyvin yleinen (useammalla kuin yhdellä potilaalla 10: stä)
- Matala verenpaine (hypotensio). Se voi aiheuttaa huimausta tai henkistä sekavuutta.
- Pahoinvointi
Yleinen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 100: sta)
- Parestesia.
- Huimaus
- Päänsärky.
- Hidas tai nopea syke (bradykardia, takykardia).
- Korkea verenpaine (hypertensio).
- Hän vetäytyi.
- Virtsaamisvaikeudet.
- Korkea lämpötila (kuume) tai vapina (vilunväristykset).
- Selkäkipu.
Melko harvinainen (esiintyy 1--10 käyttäjällä 1000: sta)
- Ahdistuneisuus.
- Vähentynyt ihon herkkyys.
- Pyörtyminen
- Vaikea hengitys.
- Alhainen kehon lämpötila (hypotermia).
- Joitakin oireita voi ilmetä, jos sinut on pistetty vahingossa verisuoneen tai jos sinulle on annettu yliannostus (katso myös "Jos sinulle annetaan enemmän Naropinia kuin sinun pitäisi"). Näitä ovat kouristuskohtaukset, huimaus tai henkinen sekavuus, huulten ja suun ympärillä tunnottomuus, kielen tunnottomuus, kuulo -ongelmat, näkö- (näkö) ongelmat, puheongelmat, lihasjäykkyys ja vapina.
Harvinaiset (esiintyy 1--10 käyttäjällä 10000: sta)
- Sydänkohtaus (sydämenpysähdys).
- Epäsäännöllinen sydämenlyönti (rytmihäiriö).
Muita mahdollisia haittavaikutuksia ovat:
- Tunnottomuus, joka johtuu neulan tai injektion aiheuttamasta hermoärsytyksestä.Se ei yleensä kestä kauan.
- Tahattomat lihasten liikkeet (dyskinesia).
Muiden paikallispuudutteiden mahdolliset haittavaikutukset, jotka voivat myös johtua Naropinista, ovat:
- Ne satuttavat hermoja. Harvoin (esiintyy 1–10 käyttäjää 10 000: sta), tämä voi aiheuttaa pysyviä ongelmia.
- Jos Naropin -valmisteen yliannostus annetaan selkäydinnesteeseen, koko keho voi puuttua (nukuttaa).
Lapset
Lapsilla haittavaikutukset ovat samat kuin aikuisilla, lukuun ottamatta verenpaineen laskua, joka vaikuttaa lapsiin harvemmin (1–10 lasta sadasta) ja oksentelua, joka esiintyy useammin lapsilla (useammalla kuin yhdellä lapsella). lapsi 10).
Sivuvaikutusten ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta osoitteessa www.agenziafarmaco.gov.it/it. vastuullinen. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkkeen turvallisuudesta.
Vanhentuminen ja säilyttäminen
- Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
- Älä käytä Naropinia pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
- Säilytä alle 30 ºC. Ei saa jäätyä.
- Lääkäri tai sairaala säilyttää yleensä Naropinia, joka on myös vastuussa tuotteen laadusta, jos sitä ei käytetä heti avaamisen jälkeen. Lääkevalmiste on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä.
- He ovat myös vastuussa käyttämättömän Naropinin asianmukaisesta hävittämisestä.
Määräaika "> Muut tiedot
Mitä Naropin sisältää
Vaikuttava aine on ropivakaiinihydrokloridi.
Naropinia on saatavana seuraavina vahvuuksina: 2 mg, 7,5 mg tai 10 mg ropivakaiinihydrokloridia millilitrassa liuosta.
Muut aineet ovat natriumkloridi, suolahappo ja / tai natriumhydroksidi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkaus
Naropin on kirkas ja väritön injektio- tai infuusioneste.
Naropin injektioneste, liuos 2 mg / ml, 7,5 mg / ml ja 10 mg / ml on saatavana:
- 10 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 tai 10 pakkauksessa.
- 20 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 tai 10 pakkauksessa.
Naropin infuusioneste, liuos 2 mg / ml on saatavana
- 100 ml polypropeenipusseja (polybag) 5 pakkauksessa.
- 200 ml polypropeenipusseja (Polybag) 5 pakkauksessa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Alkuperäinen pakkausseloste: AIFA (Italian lääkevirasto). Sisältö julkaistu tammikuussa 2016. Esitetyt tiedot eivät välttämättä ole ajan tasalla.
Jotta saat käyttöösi uusimman version, on suositeltavaa käyttää AIFA: n (Italian Medicines Agency) verkkosivustoa. Vastuuvapauslauseke ja hyödyllistä tietoa.
01.0 LÄÄKEVALMISTEEN NIMI -
NAROPINE
02.0 LAADULLINEN JA MÄÄRÄLLINEN KOOSTUMUS -
Naropin 2 mg / ml:
1 ml injektionestettä sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 2 mg ropivakaiinihydrokloridia.
1 ampulli, jossa on 10 ml tai 20 ml injektionestettä, sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 20 mg ja 40 mg ropivakaiinihydrokloridia.
Yksi pussi 100 ml: n infuusioliuosta sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 200 mg ropivakaiinihydrokloridia.
Naropin 7,5 mg / ml:
1 ml injektionestettä sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 7,5 mg ropivakaiinihydrokloridia.
1 ampulli, jossa on 10 ml tai 20 ml injektionestettä, sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 75 mg ja 150 mg ropivakaiinihydrokloridia.
Naropin 10 mg / ml:
1 ml injektionestettä sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 10 mg ropivakaiinihydrokloridia.
1 ampulli, jossa on 10 ml tai 20 ml injektionestettä, sisältää ropivakaiinihydrokloridimonohydraattia, joka vastaa 100 mg ja 200 mg ropivakaiinihydrokloridia.
Apuaineet:
2 mg / ml:
Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1,48 mmol (34 mg) natriumia
Jokainen 20 ml: n injektiopullo sisältää 2,96 mmol (68 mg) natriumia
Yksi 100 ml: n pussi sisältää 14,8 mmol (340 mg) natriumia
7,5 mg / ml:
Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1,3 mmol (29,9 mg) natriumia
Jokainen 20 ml: n injektiopullo sisältää 2,6 mmol (59,8 mg) natriumia
10 mg / ml:
Yksi 10 ml: n injektiopullo sisältää 1,2 mmol (28 mg) natriumia
Jokainen 20 ml: n injektiopullo sisältää 2,4 mmol (56 mg) natriumia
Täydellinen apuaineluettelo, katso kohta 6.1.
03.0 LÄÄKEMUOTO -
Injektoitava liuos.
Infuusioneste, liuos.
Kirkas ja väritön liuos.
04.0 KLIINISET TIEDOT -
04.1 Käyttöaiheet -
Naropin 7,5 mg / ml ja 10 mg / ml on tarkoitettu aikuisille ja yli 12 -vuotiaille nuorille:
Kirurginen anestesia:
- epiduraalilohko leikkauksessa, mukaan lukien keisarileikkaus
- tärkeimmät hermolohkot
- kirurgisen kentän lohkot
Naropin 2 mg / ml on tarkoitettu akuutin kivun hoitoon:
Aikuisilla ja yli 12 -vuotiailla nuorilla:
- Jatkuva epiduraali-infuusio tai ajoittainen bolusinjektio leikkauksen jälkeisen kivun ja synnytyksen analgesian hoitoon
- kirurgisen kentän lohkot
- jatkuva perifeeristen hermojen lohko jatkuvalla infuusiolla tai ajoittaisilla bolusinjektioilla, esimerkiksi leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon
1 -vuotiailla imeväisillä ja enintään 12 -vuotiailla lapsilla (peri ja leikkauksen jälkeen):
- yksittäinen ja jatkuva perifeeristen hermojen lohko
Vastasyntyneillä, imeväisillä ja enintään 12 -vuotiailla lapsilla (peri ja leikkauksen jälkeen):
- kaudaalinen epiduraalilohko
- jatkuva epiduraali -infuusio
04.2 Annostus ja antotapa -
Naropinia saavat käyttää vain paikallispuudutukseen perehtyneet lääkärit tai heidän valvonnassaan.
Annostus
Aikuiset ja yli 12 -vuotiaat nuoret
Alla oleva taulukko on opas suositeltuihin annoksiin yleisimmissä lohkotyypeissä. Käytettävän annoksen tulee olla pienin, joka tarvitaan tehokkaaseen saartoon. Annettava annos tulee valita lääkärin kokemuksen ja potilaan kliinisen tilan perusteella.
Taulukko 1 Aikuiset ja yli 12 -vuotiaat nuoret
Taulukossa esitetyt annokset ovat välttämättömiä riittävän tukoksen aikaansaamiseksi, ja niitä on pidettävä oppaana aikuisille. Kuitenkin yksilölliset vaihtelut aktiivisuuden alkamisessa ja kestossa voivat esiintyä. "Annos" -sarakkeessa näkyvät keskiarvot. tarvittava annos Viitetekstejä on luettava sekä näkökohdista, jotka vaikuttavat tiettyihin estämistekniikoihin, että potilaan yksilöllisistä tarpeista.
* Suuren hermolohkon osalta annosta voidaan suositella vain brachial plexus -lohkoon.
Muiden suurten hermolohkojen tyypit voivat vaatia pienempiä annoksia.Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole kokemusta erityisistä suositelluista annoksista muuntyyppisille saartoille.
1) Kasvavat annokset tulee antaa alkaen noin 100 mg: n annoksesta (97,5 mg = 13 ml; 105 mg = 14 ml) 3-5 minuutin aikana, yhteensä 50 mg.
2) n / a = ei sovelleta.
3) Suuren hermolohkon annos on säädettävä antopaikan ja potilaan tilan mukaan.
Interskaleenisen ja supraklavikulaarisen brachiaalisen plexuksen tukkeutumiseen voi liittyä useammin vakavia haittavaikutuksia käytetystä paikallispuudutteesta riippumatta (ks. Kohta 4.4).
Yleensä kirurginen anestesia (esim. Epiduraalinen anto) edellyttää suurempien pitoisuuksien ja annosten käyttöä. Naropin 10 mg / ml -valmistetta suositellaan käytettäväksi epiduraalipuudutuksessa leikkauksessa, jossa tarvitaan täydellistä motorista lohkoa. Pienempiä pitoisuuksia ja annoksia suositellaan kivunlievitykseen (esim. Epiduraalinen anto akuutin kivun hoitoon).
Antotapa
Suonensisäisen injektion välttämiseksi suositellaan huolellista aspiraatiota ennen injektiota ja sen aikana. Kun pistetään suuri annos, on suositeltavaa suorittaa 3-5 ml: n koeannos lidokaiinia ja adrenaliinia (epinefriini). "Satunnainen suonensisäinen injektio voidaan tunnistaa tilapäisestä sydämen sykkeen noususta, kun taas" vahingossa tapahtuva intratekaalinen injektio voidaan tunnistaa selkäydinnesteestä.
Aspiraatio on suoritettava ennen lääkkeen antamista ja sen aikana, joka on pistettävä hitaasti tai jaettuina annoksina, nopeudella 25-50 mg / minuutti, pitäen potilaan elintoiminnot tarkassa seurannassa ja ylläpitämällä suullista yhteyttä. myrkyllisyys, antaminen on lopetettava välittömästi.
Epiduraalilohkon leikkauksessa on käytetty enintään 250 mg: n kerta -annoksia ropivakaiinia ja ne ovat hyvin siedettyjä.
Brachial plexus -lohkossa 300 mg: n kerta -annos annettiin rajoitetulle määrälle potilaita ja se oli hyvin siedetty.
Kun suoritetaan pitkäaikaisia salpauksia, joko jatkuvalla epiduraali -infuusiolla tai toistuvalla bolusinjektiolla, on otettava huomioon mahdollinen riski myrkyllisten plasmakonsentraatioiden saavuttamisesta tai paikallisten hermovaurioiden aiheuttamisesta. Ropivakaiinin kumulatiiviset enintään 675 mg: n annokset, jotka annettiin 24 tunnin aikana kirurgiseen anestesiaan ja kivunlievitykseen leikkauksen jälkeisenä aikana, olivat hyvin siedettyjä aikuisilla, samoin kuin jatkuvat epiduraaliset infuusiot, jopa 28 mg / h 72 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Rajoitetulla määrällä potilaita on annettu suurempia annoksia (enintään 800 mg / vrk) ja suhteellisen vähän haittavaikutuksia.
Leikkauksen jälkeisen kivun hoitoon suositellaan seuraavaa tekniikkaa: ellei se ole jo aiheutettu ennen leikkausta, epiduraalilohko suoritetaan Naropin 7,5 mg / ml: lla, joka annetaan epiduraalikatetrin kautta. 2 mg / ml: useimmissa leikkauksen jälkeisen, kohtalaisen tai vaikean kivun tapauksissa 6 - 14 ml: n (12 - 28 mg / h) infuusio ylläpitää riittävää analgesiaa vain lievän ja ei -progressiivisen motorisen lohkon kanssa. Epiduraalilohkon enimmäiskesto on 3 päivää. Joka tapauksessa on seurattava huolellisesti kipua lievittävää vaikutusta katetrin poistamiseksi heti, kun kivun voimakkuus sallii. Tällä tekniikalla havaittiin merkittävä väheneminen opioidien käytön tarpeessa.
Kliinisissä tutkimuksissa annettiin epiduraalinen infuusio Naropin 2 mg / ml -valmistetta yksinään tai sekoitettuna fentanyylin kanssa 1-4 mcg / ml korkeintaan 72 tunnin ajan leikkauksen jälkeisen kivun hallitsemiseksi.
Naropinin ja fentanyylin yhdistelmä mahdollisti kivun hallinnan edelleen, mutta aiheutti sivuvaikutuksia opioidien antamisen vuoksi.
Naropinin ja fentanyylin yhdistelmää on tutkittu vain Naropin 2 mg / ml: n osalta.
Kun pitkäaikaisia perifeerisiä hermolohkoja suoritetaan joko jatkuvana infuusiona tai toistuvina injektioina, on otettava huomioon riski, että toksinen pitoisuus plasmassa saavutetaan tai aiheutuu paikallisia hermovaurioita. Kliinisissä tutkimuksissa reisiluun hermolohko saavutettiin ennen leikkausta 300 mg Naropin 7,5 mg / ml: lla ja interskaleeninen lohko 225 mg Naropin 7,5 mg / ml: lla. Infuusionopeudet tai ajoittaiset 10-20 mg: n injektiot tunnissa 48 tunnin ajan antoivat riittävän kivunlievityksen ja olivat hyvin siedettyjä.
Naropinin käyttöä yli 7,5 mg / ml pitoisuuksina ei ole dokumentoitu keisarileikkauksessa.
Pediatriset potilaat
Taulukko 2 Epiduraalilohko: Pediatriset potilaat 0 (täysi-ikäiset lapset)-12 vuotta
Taulukossa ilmoitettua annosta on pidettävä oppaana käytettäväksi pediatriassa.Yksilölliset vaihtelut voivat olla tarpeen.Potilailla, joilla on suuri ruumiinpaino, annoksen asteittainen pienentäminen on usein tarpeen ja sen tulee perustua ihanteelliseen painoon. ja epiduraalisten bolusannosten määrä ei saa ylittää 25 ml jokaiselle potilaalle.
a) Raportoidulla annosalueella suositellaan pienempiä annoksia rintakehän epiduraalilohkoihin, kun taas suurempia annoksia suositellaan lannerangan tai kaudaalisen epiduraalilohkon osalta.
b) Suositellaan lannerangan epiduraalilohkoille. On hyvä käytäntö pienentää bolusannosta epiduraalisen rintakipua lievittävän lääkityksen yhteydessä.
Ropivakaiinin 7,5 mg / ml ja 10 mg / ml käyttö voi liittyä systeemisiin ja keskushermostoon liittyviin toksisiin tapahtumiin lapsilla. Pienemmät pitoisuudet (2 mg / ml ja 5 mg sopivat paremmin tähän potilasryhmään). / Ml).
Ropivakaiinin käyttöä keskosilla ei ole dokumentoitu.
Taulukko 3 Perifeeriset hermolohkot: Imeväiset ja 1-12 -vuotiaat lapset
Taulukossa ilmoitettua annosta on pidettävä oppaana käytettäväksi pediatriassa.Yksilölliset vaihtelut voivat olla tarpeen.Potilailla, joilla on suuri ruumiinpaino, annoksen asteittainen pienentäminen on usein tarpeen ja sen on perustuttava ihannepainoon. kuultiin sekä näkökohdista, jotka vaikuttavat tiettyihin estotekniikoihin, että potilaan yksilöllisistä tarpeista.
Kerta -injektiot perifeeristä hermolohkoa varten (esim. Ilioinguinaalinen hermolohko, brachial plexus -lohko, iliaalinen fascia -osasto) eivät saa ylittää 2,5 - 3,0 mg / kg.
Imeväisten ja lasten perifeerisen lohkon annokset antavat ohjeet käytöstä lapsille, joilla ei ole vakavaa sairautta. Vaikeaa sairautta sairastaville lapsille suositellaan konservatiivisempia annoksia ja tarkkaa seurantaa.
Antotapa
Suonensisäisen annostelun välttämiseksi suositellaan huolellista hengitystä ennen injektiota ja sen aikana.Potilaan elintoimintoja on seurattava tarkasti injektion aikana. Jos toksisuuden merkkejä ilmenee, antaminen on lopetettava välittömästi.
Suurimmalla osalla potilaista yksi 2 mg / ml ropivakaiinin kaudaalinen epiduraali -injektio 2 mg / ml alle T12 -tason tuottaa "riittävän leikkauksen jälkeisen analgesian, kun käytetään annosta 2 mg / kg 1 ml / kg". on mukautettava saavuttamaan erilainen aistilohkon jakautuminen viitetekstien mukaisesti. Enintään 3 mg / kg annoksia, kun ropivakaiinipitoisuus on 3 mg / ml, on arvioitu yli 4 -vuotiailla lapsilla. Kuitenkin "moottorilohkon suuri esiintyvyys liittyy tähän pitoisuuteen".
Lasketun paikallispuudutteen annosta suositellaan annettavaksi vähitellen antoreitistä riippumatta.
04.3 Vasta -aiheet -
Yliherkkyys ropivakaiinille tai muille amidityyppisille paikallispuudutteille.
Epiduraalipuudutuksen tyypilliset vasta -aiheet on otettava huomioon paikallispuudutuksesta riippumatta.
Alueellinen laskimonsisäinen anestesia.
Synnytysparakervikaalinen anestesia.
Hypovolemia.
04.4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet -
Paikallispuudutukset on aina suoritettava asianmukaisesti varustetuilla alueilla ja pätevän henkilöstön toimesta. Lisäksi seurannassa ja elvytyksessä tarvittavien työkalujen ja lääkkeiden on oltava välittömästi saatavilla.
Potilaiden, joilla on suuri saarto, on oltava optimaalisessa kunnossa ja heille on asetettava suonensisäinen katetri ennen estämistä.
Vastuullisen anestesialääkärin on toteutettava riittävät varotoimet välttääkseen suonensisäisen injektion (ks. Kohta 4.2), ja hänellä on oltava riittävä kokemus ja tieto sivuvaikutusten, systeemisen toksisuuden ja muiden komplikaatioiden diagnosoinnista ja hoidosta (ks. Kohdat 4.8 ja 4.9). subaraknoidaalinen injektio, joka voi johtaa korkeaan selkärangan tukkeutumiseen apnean ja hypotension kanssa. Kouristuksia esiintyi useammin brachial plexus -lohkon ja epiduraalilohkon jälkeen. Tämä johtuu todennäköisesti vahingossa tapahtuneesta suonensisäisestä injektiosta tai nopeasta imeytymisestä pistoskohdasta.
Ole varovainen välttääksesi pistoksia tulehtuneille alueille.
Sydän ja verisuonisto
Potilaita, joita hoidetaan luokan III rytmihäiriölääkkeillä (esim. Amiodaronilla), on seurattava tarkasti ja EKG -seurantaa on harkittava, koska sydänvaikutukset voivat olla additiivisia.
Harvinaisia sydämenpysähdyksiä on raportoitu Naropinin käytön aikana epiduraalipuudutuksessa tai perifeerisen hermolohkon aikana, etenkin iäkkäiden potilaiden ja potilaiden, joilla on samanaikainen sydänsairaus, satunnaisen laskimonsisäisen annon jälkeen. Joissakin tapauksissa elvytys on ollut Jatkuva elvytys voi olla tarpeen menestysmahdollisuuksien lisäämiseksi.
Tukos kohdunkaulassa ja päässä
Joihinkin paikallispuudutustoimenpiteisiin, kuten pään ja kaulan alueen injektioihin, voi liittyä useammin vakavia haittavaikutuksia käytetystä paikallispuudutuksesta riippumatta.
Suurimpien perifeeristen hermojen tukos
Perifeeristen suurten hermojen tukos voi johtaa suuremman tilavuuden paikallispuudutteen antamiseen voimakkaasti verisuonittuneelle alueelle, usein suurten verisuonten läheisyyteen, missä on lisääntynyt suonensisäisen injektion ja / tai nopean systeemisen imeytymisen riski. voi johtaa korkeisiin pitoisuuksiin plasmassa.
Yliherkkyys
Ristiyliherkkyyden mahdollisuus muiden amidityyppisten paikallispuudutteiden kanssa on otettava huomioon.
Hypovolemia
Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva hypovolemia, voivat saada äkillisen ja vakavan hypotension epiduraalipuudutuksen aikana käytetystä paikallispuudutuksesta riippumatta.
Potilaat huonossa yleistilassa
Potilaat, joiden yleiset olosuhteet ovat huonot, johtuen iästä tai muista vaarantavista tekijöistä, kuten sydämen johtumisen osittainen tai täydellinen tukkeutuminen, pitkälle edennyt maksasairaus tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaativat erityistä huomiota, mutta paikallispuudutus on kuitenkin usein osoitettu näille potilaille.
Potilaat, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta
Ropivakaiini metaboloituu maksassa, joten sitä on käytettävä varoen potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta. toistuvan annoksen antamista tulee pienentää eliminaation viivästymisen vuoksi. Kun Naropinia käytetään kerta-annoksena tai lyhytaikaisena hoitona potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta, annosta ei yleensä tarvitse muuttaa. krooninen munuaisten vajaatoiminta, voi lisätä systeemisen toksisuuden riskiä.
Akuutti porfyria
Naropin -injektio- ja infuusioneste on luultavasti porfyrinogeeninen, ja sitä tulisi määrätä vain potilaille, joilla on akuutti porfyria, kun turvallisempia vaihtoehtoja ei ole saatavilla. Haavoittuvassa asemassa olevien potilaiden osalta on toteutettava asianmukaisia varotoimia standardiviitetekstien mukaisesti ja / tai tämän taudin asiantuntijoita kuullen.
Kondrolyysi
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu kondrolyysistä potilailla, jotka ovat saaneet jatkuvan leikkauksen jälkeisen nivelensisäisen paikallispuudutteen, mukaan lukien ropivakaiini, infuusion. Jatkuva nivelsisäinen infuusio ei ole hyväksytty käyttöaihe Naropinille.Jatkuvaa nivelsisäistä infuusiota Naropinin kanssa tulee välttää, koska tehoa ja turvallisuutta ei ole osoitettu.
Apuaineet, joilla on tunnettuja vaikutuksia
Lääkevalmiste sisältää enintään 3,7 mg natriumia millilitrassa, tämä on otettava huomioon potilailla, joiden ruokavalio on natriumrajoitettu.
Pitkäaikainen hallinto
Ropivakaiinin pitkäaikaista käyttöä tulee välttää potilailla, jotka saavat samanaikaisesti vahvoja CYP1A2 -estäjiä, kuten fluvoksamiinia ja enoksasiinia (ks. Kohta 4.5).
Pediatriset potilaat
Vastasyntyneisiin on kiinnitettävä erityistä huomiota aineenvaihduntareittien epäkypsyyden vuoksi. Vastasyntyneillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaitut suuret vaihtelut plasman ropivakaiinipitoisuuksissa viittaavat siihen, että systeemisen toksisuuden riski voi olla lisääntynyt tässä ikäryhmässä, erityisesti epiduraalinen infuusio jatkuu.
Suositellut annokset vastasyntyneille perustuvat rajallisiin kliinisiin tietoihin.
Kun ropivakaiinia käytetään tässä potilasryhmässä, systeemistä toksisuutta (esim. Merkkejä keskushermostotoksisuudesta, EKG, SpO2) ja paikallista neurotoksisuutta (esim. Pitkittynyt toipuminen) on seurattava säännöllisesti. Kun valmiste on poistunut vastasyntyneiltä hitaasti, valvontaa on jatkettava myös infuusion päättymisen jälkeen.
- Ropivakaiinin turvallisuutta ja tehoa 7,5 mg / ml ja 10 mg / ml alle 12 -vuotiaille lapsille ei ole vielä varmistettu.
- Ropivakaiinin 2 mg / ml turvallisuutta ja tehoa kirurgisessa kenttäesteessä ei ole osoitettu alle 12 -vuotiaille lapsille.
- Ropivakaiinin 2 mg / ml turvallisuutta ja tehoa perifeerisen hermoston estämiseen ei ole varmistettu alle 1 -vuotiailla imeväisillä.
04.5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset -
Naropinia tulee käyttää varoen potilailla, joita hoidetaan muilla paikallispuudutteilla tai aineilla, jotka ovat rakenteellisesti samankaltaisia paikallisiin amidityyppisiin anestesia-aineisiin, esimerkiksi tiettyihin rytmihäiriölääkkeisiin, kuten lidokaiiniin ja meksiletiiniin, koska systeemiset toksiset vaikutukset ovat additiivisia.
Naropinin samanaikainen käyttö yleisanestesioiden tai opiaattien kanssa voi johtaa vastaavien (haittavaikutusten) vastavuoroiseen tehostumiseen.
Ropivakaiinilla ja luokan III rytmihäiriölääkkeillä (esim. Amiodaroni) ei ole tehty erityisiä yhteisvaikutustutkimuksia, mutta varovaisuutta suositellaan näissä tapauksissa (ks. Myös kohta 4.4).
Sytokromi P450 (CYP) 1A2 osallistuu ropivakaiinin tärkeimmän metaboliitin, 3-hydroksiropivakaiinin, muodostumiseen. In vivo ropivakaiinin plasmapuhdistuma pienenee jopa 77%, kun sitä annetaan samanaikaisesti fluvoksamiinin kanssa, joka on selektiivinen ja voimakas CYP1A2: n estäjä. Näin ollen vahvat CYP1A2: n estäjät, kuten fluvoksamiini ja enoksasiini, voivat olla vuorovaikutuksessa Naropinin kanssa, kun sitä annetaan samanaikaisesti sen pitkäaikaisen annon kanssa. Ropivakaiinin pitkäaikaista käyttöä tulee välttää potilailla, jotka saavat samanaikaisesti vahvoja CYP1A2 -estäjiä, ks. Myös kohta 4.4.
In vivo ropivakaiinin plasmapuhdistuma pienenee 15%, kun sitä annetaan samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa, joka on selektiivinen ja voimakas CYP3A4: n estäjä. Tämän isoentsyymin estämisellä ei kuitenkaan näytä olevan kliinistä merkitystä.
In vitro ropivakaiini on kilpaileva CYP2D6: n estäjä, mutta se ei näytä estävän tätä isoentsyymiä kliinisillä plasmapitoisuuksilla.
04.6 Raskaus ja imetys -
Raskaus
Lukuun ottamatta epiduraaliannosta synnytyksessä, ropivakaiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa.Eläinkokeet eivät osoita suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion / sikiön kehitykseen, synnytykseen tai synnytyksen jälkeiseen kehitykseen (ks. Kohta 5.3).
Ruokinta-aika
Ropivakaiinin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoja.
04.7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn -
Tästä ei ole saatavilla tietoja. Annokseen verrattuna paikallispuudutteilla voi olla vähemmän vaikutusta henkiseen toimintaan ja koordinaatioon, vaikka niillä ei olisi ilmeistä keskushermostotoksisuutta, ja ne voivat väliaikaisesti vaikuttaa haitallisesti liikkumiseen ja valppauteen.
04.8 Haittavaikutukset -
Yleistä
Naropinin haittavaikutusprofiili on samanlainen kuin muiden pitkävaikutteisten amidityyppisten paikallispuudutteiden.
Taulukko 4. Taulukko haittavaikutuksista
Kohdan 4.8 taulukossa käytetyt taajuudet ovat: hyvin yleinen (≥1 / 10), yleinen (≥1 / 100,
kohteeseen) Hypotensio on harvinaisempaa lapsilla (> 1/100).
b) Oksentelu on yleisempää lapsilla (> 1/10).
* nämä oireet ilmenevät yleensä vahingossa tapahtuvan suonensisäisen annon, yliannostuksen tai nopeasti imeytymisen jälkeen, ks. kohta 4.9.
Luokkaan liittyvät haittavaikutukset
Neurologiset komplikaatiot
Käytetystä paikallispuudutuksesta riippumatta neuropaatioita ja selkäytimen muutoksia (esim. Selkärangan etuosan valtimo -oireyhtymä, arachnoiditis, cauda equina -oireyhtymä) on yhdistetty alueanestesiaan, joka harvoissa tapauksissa voi aiheuttaa pysyviä jälkiseurauksia.
Selkärangan kokonaislohko
Täydellinen selkärangan lohko voi ilmetä, kun epiduraaliannos annetaan vahingossa intratekaalisesti.
Välitön systeeminen toksisuus
Systeemiset toksiset reaktiot liittyvät pääasiassa keskushermostoon (CNS) ja sydän- ja verisuonijärjestelmään (CVS). Nämä reaktiot johtuvat "paikallispuudutteen korkeasta veren pitoisuudesta, joka voi laukaista" vahingossa tapahtuvan suonensisäisen injektion, yliannostuksen tai poikkeuksellisen nopean imeytymisen voimakkaasti verisuonittuneelta alueelta, ks. Kohta 4.4. amidityyppi, kun taas sydämen reaktiot ovat riippuvaisempia lääkkeestä sekä määrällisesti että laadullisesti.
Keskushermoston toksisuus
Keskushermoston toksisuus ilmenee vähitellen, ja oireet ja merkit lisääntyvät. Aluksi havaitaan oireita, kuten: näkö- tai kuulohäiriöt, perioraalinen hypestesia, huimaus, henkinen sekavuus, vellichio ja parestesia. Vakavimmat vaikutukset ovat dysartria, lihasjäykkyys ja lihaskouristus, ja ne voivat edeltää yleistyneiden kouristusten ilmaantumista. Näitä oireita ei pidä sekoittaa neuroottiseen käyttäytymiseen. Seurauksena voi olla tajuttomuus ja kohtaukset (grand mal), jotka voivat kestää muutamasta sekunnista useisiin minuutteihin. Kouristusten aikana lisääntynyttä lihasten toimintaa ja hengityshäiriöitä aiheuttava hypoksia ja hyperkapnia voivat kehittyä nopeasti. Vaikeissa tapauksissa voi esiintyä myös apneaa. Hengitys- ja metabolinen asidoosi lisää ja pidentää paikallispuudutteiden toksisia vaikutuksia.
Potilaan paluu alkuperäisiin kliinisiin tiloihin johtuu paikallispuudutteiden uudelleenjakautumisesta keskushermostoon ja sen jälkeisestä aineenvaihdunnasta ja erittymisestä. Toipuminen voi olla nopeaa, jos suuria määriä lääkettä ei ole annettu.
Sydän- ja verisuonijärjestelmän toksisuus
Sydän- ja verisuonitaudit viittaavat vakavampaan tilanteeseen. Paikallispuudutteiden korkeiden systeemisten pitoisuuksien seurauksena voi syntyä hypotensio, bradykardia, rytmihäiriöt ja jopa sydämenpysähdys. Vapaaehtoisilla ropivakaiinin laskimonsisäinen infuusio vähensi johtavuutta ja supistuvuutta.
Sydän- ja verisuonitaudin toksisia vaikutuksia edeltää yleensä merkkejä keskushermoston toksisuudesta, ellei potilas ole saanut yleisanestesiaa tai sitä on rauhoitettu voimakkaasti bentsodiatsepiineilla tai barbituraateilla.
Lapsilla paikallispuudutuksen toksisuuden varhaisia merkkejä voi olla vaikea havaita, koska he eivät ehkä pysty ilmaisemaan suullisesti. Katso kohta 4.4.
Pediatriset potilaat
Haittavaikutusten esiintymistiheyden, tyypin ja vakavuuden lapsilla oletetaan olevan sama kuin aikuisilla, lukuun ottamatta hypotensiota, joka esiintyy harvemmin lapsilla (1/10).
Lapsilla paikallispuudutuksen toksisuuden varhaisia merkkejä voi olla vaikea havaita, koska he eivät ehkä pysty ilmaisemaan sitä suullisesti (ks. Myös kohta 4.4).
Akuutin systeemisen toksisuuden hoito
Katso kohta 4.9.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
Ilmoittaminen epäillyistä haittavaikutuksista, jotka ilmenevät lääkkeen myyntiluvan myöntämisen jälkeen, on tärkeää, koska se mahdollistaa lääkkeen hyöty -haitta -tasapainon jatkuvan seurannan. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. "Osoite www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Yliannostus -
Oireet
Paikallispuudutteiden vahingossa tapahtuva suonensisäinen injektio voi aiheuttaa välittömiä systeemisiä toksisia vaikutuksia (sekunneista minuutteihin). Yliannostustapauksissa huippupitoisuus plasmassa ei ehkä saavuta ensimmäisen ja toisen tunnin välillä pistoskohdasta riippuen, ja siksi myrkyllisyyden merkit voivat viivästyä (ks. kohta 4.8).
Hoito
Paikallispuudutteiden anto on lopetettava välittömästi, jos ilmenee akuutin systeemisen toksisuuden oireita ja keskushermoston oireita (keskushermoston kouristuksia ja masennusta) on hoidettava nopeasti sopivalla hengitysteiden / hengityselinten tuella ja antikonvulsiivisilla lääkkeillä.
Jos verenkierto pysähtyy, sydämen ja keuhkojen elvytys on suoritettava välittömästi. On tärkeää varmistaa optimaalinen hapetus, tukea ilmanvaihtoa ja verenkiertoa sekä hoitaa asidoosia.
Kardiovaskulaarisen masennuksen (hypotensio, bradykardia) tapauksessa on harkittava asianmukaista hoitoa suonensisäisillä nesteillä, verisuonia supistavilla aineilla ja tai inotrooppisilla lääkkeillä. Lapsille on annettava ikään ja painoon sopiva annos.
Sydämenpysähdyksen sattuessa saatetaan tarvita pitkittynyt elvytys onnistumismahdollisuuksien lisäämiseksi.
05.0 FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET -
05,1 "Farmakodynaamiset ominaisuudet -
Farmakoterapeuttinen ryhmä: paikallispuudutteet, tärkkelys.
ATC -koodi: N01B B09.
Ropivakaiini on amidityyppinen pitkävaikutteinen paikallispuudutusaine, jolla on sekä nukutus- että analgeettisia vaikutuksia.Suureina annoksina Naropin tuottaa kirurgisen anestesian, kun taas pienemmät annokset aiheuttavat aistinvaraisen lohkon, jolla on rajoitettu ja ei-progressiivinen motorinen lohko.
Vaikutusmekanismi johtuu hermokuitujen kalvon läpäisevyyden palautuvasta vähenemisestä natriumioneihin.Tuloksena on depolarisaation hidastuminen ja kiihtyvyyskynnyksen nousu, mikä johtaa hermoimpulssien estoon paikallisella tasolla.
Ropivakaiinin tyypillisin ominaisuus on sen pitkä kesto. Aktiivisuuden alkaminen ja paikallispuudutuksen tehokkuuden kesto riippuvat antopaikasta ja annostuksesta, eivätkä ne vaikuta verisuonia supistavan aineen (esim. Adrenaliini (epinefriini)) läsnäoloon. . Lisätietoja toiminnan aloittamisesta ja toiminnan kestosta on kohdassa "Annostus ja antotapa" raportoidussa taulukossa 1.
Terveillä vapaaehtoisilla ropivakaiini suonensisäisenä infuusiona oli hyvin siedetty pieninä annoksina. Suurilla annoksilla (suurin siedetty annos) ilmeni odotettuja keskushermoston oireita. Tämän lääkkeen kliiniset tutkimukset osoittavat hyvän toleranssimarginaalin, kun sitä käytetään riittävästi suositelluilla annoksilla.
05,2 "Farmakokineettiset ominaisuudet -
Ropivakaiinilla on kiraalinen keskus ja sitä on saatavana puhtaana vasenkätisenä enantiomeerimuodossa. Se on erittäin rasvaliukoinen. Kaikilla sen metaboliiteilla on paikallispuudutusvaikutus, mutta niiden teho on huomattavasti heikompi ja kesto lyhyempi kuin ropivakaiinilla.
Ropivakaiinin pitoisuus plasmassa riippuu annoksesta, antoreitistä ja pistoskohdan verisuonista.
Ropivakaiini noudattaa lineaarista kinetiikkaa ja Cmax on suhteessa annokseen.
Ropivakaiinilla on aikuisilla täydellinen ja kaksivaiheinen imeytyminen epiduraalitilasta, ja kahden vaiheen puoliintumisaika on noin 14 minuuttia ja 4 tuntia. Hidas imeytyminen rajoittaa ropivakaiinin eliminaatiota. tämä selittää sen, miksi ilmeinen eliminaation puoliintumisaika epiduraalisen annon jälkeen on pidempi kuin laskimonsisäisen annon jälkeen.
Ropivakaiini imeytyy kaksivaiheisesti sabaalisesta epiduraalitilasta jopa lapsilla.
Ropivakaiinin kokonaisplasmapuhdistuma on keskimäärin 440 ml / minuutti, munuaispuhdistuma 1 ml / minuutti, jakautumistilavuus 47 litraa ja lopullinen puoliintumisaika 1,8 tuntia laskimonsisäisen annon jälkeen. Ropivakaiinilla on maksan uuttovälisuhde 0,4, ja se sitoutuu pääasiassa plasman 1-happiseen glykoproteiiniin, jonka sitoutumaton osuus on noin 6%.
Jatkuvan ja interskaleenisen epiduraali-infuusion aikana havaittiin plasman kokonaispitoisuuden nousu, joka voidaan korreloida a1-happaman glykoproteiinin leikkauksen jälkeisen nousun kanssa. Sitoutumattoman, farmakologisesti aktiivisen fraktion pitoisuuden muutokset olivat pienempiä kuin plasmassa pitoisuus yhteensä.
Koska ropivakaiinilla on keskimääräinen tai alhainen maksan uuttoaste, sen eliminaationopeus riippuu sitoutumattomasta plasmakonsentraatiosta.
Lapsilla ja aikuisilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa havaittiin leikkauksen jälkeinen AAG-arvon nousu, joka johti sitoutumattoman fraktion vähenemiseen lisääntyneen proteiinisitoutumisen vuoksi, mikä pienensi kokonaispuhdistumaa ja suurensi plasman kokonaispitoisuutta.
Sitoutumaton ropivakaiinin puhdistuma pysyy muuttumattomana, mikä näkyy vakaina pitoisuuksina leikkauksen jälkeisen infuusion aikana.
Sitoutumaton plasmakonsentraatio korreloi toksisuuden ja systeemisten farmakodynaamisten vaikutusten kanssa.
Ropivakaiini läpäisee istukan nopeasti ja tasapaino sitoutuneiden ja vapaiden fraktioiden välillä saavutetaan helposti.Plasman proteiinien sitoutumisaste sikiössä on pienempi kuin äidillä, minkä seurauksena sikiön kokonaispitoisuus plasmassa on pienempi kuin äidillä.
Ropivakaiini metaboloituu laajalti pääasiassa aromaattisen hydroksylaation kautta. Laskimonsisäisen annon jälkeen 86% annoksesta erittyy virtsaan ja tästä vain 1% koskee muuttumatonta lääkettä. Päämetaboliitti on 3 -hydroksiropivakaiini, joka noin 37% erittyy virtsaan, pääasiassa konjugaattina. 4-hydroksiropivakaiinin, N-dealkyloidun metaboliitin (PPX) ja 4-hydroksidealkyloidun erittyminen virtsaan on 1-3%. Konjugoidulla ja konjugoimattomalla 3-hydroksiropivakaiinilla on määritettävät pitoisuudet vain plasmassa.
Metabolinen kuva oli samanlainen yli 1 -vuotiailla lapsilla.
Munuaisten vajaatoiminta vaikuttaa vain vähän tai ei lainkaan ropivakaiinin farmakokinetiikkaan. PPX: n munuaispuhdistuma korreloi merkittävästi kreatiniinipuhdistuman kanssa. Korrelaation puute AUC: n ja kreatiniinipuhdistuman välillä osoittaa, että PPX: n kokonaispuhdistuma sisältää munuaisten kautta tapahtuvan eliminaation munuaisten erittymisen lisäksi. Koska PPX: n keskushermoston toksisuus on vähentynyt ropivakaiiniin verrattuna, kliinisiä seurauksia pidetään vähäisinä lyhytaikaisessa hoidossa. Dialyysipotilaita, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ei ole tutkittu.
Ei ole näyttöä ropivakaiinin rasemoitumisesta in vivo.
Pediatria
Ropivakaiinin farmakokinetiikkaa karakterisoitiin analysoimalla 192 lapsen, jotka olivat 0–12 -vuotiaita, populaation farmakokineettiset tiedot.
Sitoutumattoman ropivakaiinifraktion puhdistuma, PPX -metaboliitti ja sitoutumattoman ropivakaiinin jakautumistilavuus ovat sekä painon että iän funktio, kunnes maksan toiminta saavuttaa kypsyytensä. näyttää olevan täydellinen 3 -vuotiaana, PPX -metaboliitin 1 -vuotiaana ja sitoutumattoman ropivakaiinin jakautumistilavuus 2 -vuotiaana.
Sitoutumattoman PPX -metaboliitin jakautumistilavuus riippuu yksinomaan kehon painosta. Koska PPX: llä on pidempi puoliintumisaika ja pienempi puhdistuma, se voi kerääntyä epiduraalisen infuusion aikana.
Sitoutumattoman ropivakaiinin (Clu) puhdistuma yli 6 kuukauden ikäisillä saavutti arvot aikuisten alueella. Taulukossa 5 raportoidut ropivakaiinin (CL) kokonaispuhdistuma-arvot eivät ole niitä, jotka AAG: n operatiivinen kasvu.
Taulukko 5 Arvio farmakokineettisistä parametreista, jotka on saatu pediatrisen populaation analyysistä
painon mediaaniin ikäryhmittäin -WHO -tietokanta.
b sitoutumattoman ropivakaiinin puhdistuma
c sitoutumattoman ropivakaiinin jakautumistilavuus
d ropivakaiinin kokonaispuhdistuma
ja ropivakaiinin terminaalinen puoliintumisaika
f PPX: n terminaalinen puoliintumisaika
Keskimääräinen simuloitu maksimaalinen sitoutumaton plasmakonsentraatio (Cumax) yhden caudal -lohkon jälkeen on yleensä suurempi vastasyntyneillä ja aika sitoutumattoman plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (tmax) pienenee iän myötä (taulukko 6). Sitoutumattomien plasman keskimääräisten pitoisuuksien keskiarvo 72 tunnin jatkuvan epiduraali -infuusion lopussa suositellulla annoksella osoitti vastasyntyneillä korkeampia pitoisuuksia kuin imeväisillä ja lapsilla. Katso kohta 4.4.
Taulukko 6 Sitoutumattoman cumaxin simuloitu keskiarvo ja alue yhden caudal -lohkon jälkeen
a Suurin sitoutumaton plasmakonsentraatio
b Aika sitoutumattoman plasman enimmäispitoisuuden saavuttamiseen
c Suurin havaittu sitoutumaton plasmapitoisuus ja normalisoitu annos
Kuuden kuukauden iässä keskeytyspiste suositellun annoksen muuttamiselle jatkuvassa epiduraalisessa infuusiossa, sitoutumattoman ropivakaiinin puhdistuma ja sitoutumattoman metaboliitin PPX saavuttaa 34% ja 71% kypsistä arvoista. Systeeminen altistus on suurempi imeväisillä ja jopa 1–6 kuukauden ikäisillä vauvoilla enemmän kuin vanhemmilla lapsilla, tämä liittyy maksan vajaatoimintaan. Tätä kuitenkin kompensoi osittain se, että suositeltua infuusioannosta pienennetään 50% edelleen alle 6 kuukauden ikäisillä lapsilla. .
Sitoutumattoman ropivakaiinin ja metaboliitin PPX -pitoisuuksien summan simulaatiot, jotka perustuvat farmakokineettisiin parametreihin ja niiden vaihteluun populaatiotutkimuksessa, osoittavat, että yksittäisen kaudaalisen salpauksen kohdalla suositeltua annosta on lisättävä kertoimella 2,7. nuorempi ryhmä ja kerroin 7,4 1–10 -vuotiailla, niin että 90%: n luottamusvälin ylärajan ennustettavuus saavuttaa systeemisen toksisuuden kynnyksen.
Jatkuvan epiduraali -infuusion vastaavat tekijät ovat 1,8 ja 3,8.
Sitoutumattoman ropivakaiinin ja metaboliitin PPX: n plasmakonsentraatioiden summan simulaatiot, jotka perustuvat farmakokineettisiin parametreihin ja niiden vaihteluun populaatioanalyyseissä, osoittavat, että 1-12 -vuotiaille lapsille, joilla on yksi perifeerinen hermolohko (ilioinguinal), annos 3 mg / kg, plasman huippupitoisuuden huippupitoisuus mediaanissa, joka saavutetaan 0,8 tunnin kuluttua, on 0,0347 mg / l, joka on kymmenesosa toksisuusrajasta (0,34 mg / l). Yli 90%: n luottamusväli suurimmalle vapaalle plasmakonsentraatiolle on 0,074 mg / l, joka on viidesosa myrkyllisyyskynnyksestä. Perifeerisen hermolohkon vapaan plasman huippukonsentraation mediaani on 0,053 mg / l. Yli 90%: n luottamusväli maksimaaliseen vapaaseen plasmakonsentraatioon on 0,088 mg / l, joka on neljäsosa toksisuusrajasta.
05.3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta -
Perinteisten farmakologisten tutkimusten perusteella siedettävyydestä, kerta -annoksesta ja toistuvasta annoksesta, lisääntymistoksisuudesta, perimää vaurioittavasta vaikutuksesta ja paikallisesta myrkyllisyydestä ei korostettu mitään riskejä ihmisille lukuun ottamatta niitä riskejä, joita odotettiin suurten ropivakaiiniannosten (kuten keskushermoston) farmakodynaamisen vaikutuksen perusteella. oireita, mukaan lukien kouristukset ja kardiotoksisuus).
06.0 FARMASEUTTISET TIEDOT -
06.1 Apuaineet -
Natriumkloridia
Suolahappo
Natriumhydroksidia
Injektionesteisiin käytettävä vesi.
06.2 Yhteensopimattomuus "-
Yhteensopivuutta muiden kuin kohdassa 6.6 mainittujen ratkaisujen kanssa ei ole tutkittu.
Alkalisissa liuoksissa voi esiintyä saostumista, koska ropivakaiini liukenee huonosti pH: ssa yli 6,0.
06.3 Voimassaoloaika "-
Injektiopullot (polyamp):
3 vuotta.
Infuusiopussit (polybag):
2 vuotta.
Voimassaolo ensimmäisen avaamisen jälkeen:
mikrobiologiselta kannalta valmiste on käytettävä välittömästi.
Jos näin ei ole, säilytysolosuhteet ja -ajat ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa missään tapauksessa ylittää 24 tuntia 2–8 ° C: n lämpötilassa.
Katso seokset kohdasta 6.6.
06.4 Säilytystä koskevat erityiset varotoimet -
Säilytä alle 30 ° C.Ei saa jäätyä.
Säilytys avaamisen jälkeen, katso kohta 6.3.
06.5 Välipakkauksen luonne ja pakkauksen sisältö -
Naropin 2 mg / ml
10 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 10 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) 5 ja 10 steriileissä läpipainopakkauksissa
20 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 20 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) steriileissä 5 ja 10 läpipainopakkauksen pakkauksissa
100 ml steriilejä polypropyleenipusseja (Polybag) 5 steriilissä läpipainopakkauksissa
Naropin 7,5 mg / ml
10 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 10 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) 5 ja 10 steriileissä läpipainopakkauksissa
20 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 20 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) steriileissä 5 ja 10 läpipainopakkauksessa.
Naropin 10 mg / ml
10 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 10 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) 5 ja 10 steriileissä läpipainopakkauksissa
20 ml: n polypropyleenipullot (Polyamp) 5 ja 10 pakkauksessa
steriilejä 20 ml: n polypropyleenipulloja (Polyamp) steriileissä 5 ja 10 läpipainopakkauksessa.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Polypropeeni (Polyamp) -injektiopullot on erityisesti suunniteltu sopimaan Luer Lock- ja Luer -sovitusruiskuihin.
06.6 Käyttö- ja käsittelyohjeet -
Naropin ei sisällä säilöntäaineita ja on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Mahdollinen liuos on poistettava.
Avaamatonta primaarisäiliötä ei saa steriloida uudelleen. Steriili läpipainopakkaus tulee valita tapauksissa, joissa vaaditaan myös injektiopullon ulkopinnan steriiliyttä.
Polypropeenipusseihin (Polybag) sisältyvä Naropin -infuusioliuos on kemiallisesti ja fyysisesti yhteensopiva seuraavien lääkkeiden kanssa:
* Taulukossa esitetyt pitoisuusarvot ovat laajemmat kuin kliinisessä käytössä: Naropin / sufentaniilisitraatin, Naropin / morfiinisulfaatin ja Naropin / klonidiinihydrokloridin epiduraalisia infuusioita ei ole arvioitu kliinisissä tutkimuksissa.
Lääkevalmiste on tarkastettava silmämääräisesti ennen käyttöä.
Seokset ovat kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiileja 30 päivän ajan, kun niitä säilytetään 20-30 ° C: n lämpötilassa, mutta mikrobiologiselta kannalta seokset tulee käyttää välittömästi. Jos näin ei ole, säilytysolosuhteet ja -ajat ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla, eivätkä ne saa missään tapauksessa ylittää 24 tuntia 2–8 ° C: n lämpötilassa.
07.0 "MYYNTILUVAN HALTIJA" -
AstraZeneca S.p.A. - Palazzo Ferraris - Via Ludovico il Moro 6 / C - Basiglio (MI) 20080
08.0 MYYNTILUVAN NUMERO -
AIC n. 032248015 "2 mg / ml injektio- / infuusioneste, liuos" 5 polypropyleeniampullia (Polyamp), 10 ml
AIC n. 032248027 "2 mg / ml injektio- / infuusioneste, liuos" 5 steriiliä 10 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n. 032248041 "2 mg / ml injektio- / infuusioneste, liuos" 5 polypropyleeniampullia (Polyamp), 20 ml
AIC n. 032248054 "2 mg / ml injektioneste / infuusioneste, liuos" 5 steriiliä 20 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n.032248078 "2 mg / ml injektioneste / infuusioneste, liuos" 5 steriiliä 100 ml: n polypropyleenipussia (polybag) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n. 032248092 "7,5 mg / ml injektioneste, liuos" 5 polypropyleeniampullia (Polyamp), 10 ml
AIC n. 032248104 "7,5 mg / ml injektioneste, liuos" 5 steriiliä 10 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n. 032248128 "7,5 mg / ml injektioneste, liuos" 5 polypropeeniampullia (Polyamp), 20 ml
AIC n. 032248130 "7,5 mg / ml injektioneste, liuos" 5 steriiliä 20 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n. 032248155 "10 mg / ml injektioneste, liuos" 5 polypropyleeniampullia (Polyamp), 10 ml
AIC n. 032248167 "10 mg / ml injektioneste, liuos" 5 steriiliä 10 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
AIC n. 032248181 "10 mg / ml injektioneste, liuos" 5 polypropeeniampullia (Polyamp), 20 ml
AIC n. 032248193 "10 mg / ml injektioneste, liuos" 5 steriiliä 20 ml: n polypropyleenipulloa (Polyamp) steriilissä läpipainopakkauksessa
09.0 MYYNTILUVAN MYYNTILUVAN TAI UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä: 30.10.1996
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 13.11.2009
10.0 TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ -
08 syyskuuta 2016
