Kilpirauhashormonit

Kilpirauhashormonit (T4 - tyroksiini - ja T3 - trijodityroniini -) erittyvät kilpirauhasesta vasteena aivolisäkkeen hormonille TSH, jonka tuotantoa säätelee hypotalamuksen hormoni TRH.

TRH: TSH: tä vapauttava hormoni, 3 aminohapon hypotalamuspeptidi, jota tuotetaan epäsäännöllisellä tavalla paraventrikulaarisen ytimen parvolysellisella alueella. Se stimuloi TSH: n aivolisäkkeen eritystä

TSH: tyreotrooppinen hormoni, aivolisäkkeen tyreotrooppisten solujen tuottama glykoproteiini, joka koostuu α -subiniteetista 92 AA (sama kuin LH, FSH ja hCG) ja β 192 AA: sta. , joka lisääntyy ennen nukkumaanmenoa Hallitsee kilpirauhashormonien tuotantoa kilpirauhasen follikulaarisoluissa Negatiivisen palautteen kautta se vähentää TRH: n eritystä.

TSH: n eritystä estävät: kilpirauhashormonit, dopaminergiset agonistit, somatostatiinianalogit, glukokortikoidit.

Kilpirauhashormonit: niitä on kaksi ja niitä kutsutaan vastaavasti trijodityroniini (T3) e tyroksiini (T4). Kilpirauhashormonit tuottavat kilpirauhasen follikulaariset solut vasteena aivolisäkkeen hormonille TSH.

Kilpirauhashormonit:

Ne ovat kriittisiä lapsen aivojen ja somaattisen kehityksen sekä aikuisen aineenvaihdunnan kannalta
Ne vaikuttavat jokaisen elimen ja kudoksen toimintaan
Niiden on oltava aina saatavilla

Saatavilla on suuria talletuksia (kilpirauhasen kolloidi ja plasman kuljetusproteiinit) kilpirauhashormoneista, joiden synteesiä ja eritystä säätelevät tiukasti erittäin herkät mekanismit.

Kilpirauhashormonien synteesi

Kilpirauhashormonien syntetisoimiseksi tarvitset:

1. tyrosiini, joka on saatavana kilpirauhashormonin (Tg) käyttöön

2. JODI, joka on keskittynyt kilpirauhasen (kilpirauhasen) erityiseen kalvonsiirtomekanismiin, NIS: ään

3. entsyymi, joka katalysoi jodiumin organisoitumista tyroglobuliinissa; tätä entsyymiä kutsutaan tiroperoksidaasiksi tai TPO: ksi

TSH stimuloi kilpirauhashormonien synteesiä myös edistämällä tyroslobulien (Tg) synteesiä.

Tg on 660 kD homodimeerinen proteiini, jossa on paljon tyrosiinitähteitä ja joka on tuotettu Golgi -laitteessa ja kaadettu tyrosyyttien apikaaliselle puolelle.

TSH stimuloi NIS: n (natrium / jodidi -symporteri) ilmentymistä: pumppu, joka kuljettaa jodin tyrosyytin sisällä kaltevuutta vastaan. Se hyödyntää natriumgradienttia, joka karkotetaan Na / K ATPase -pumpulla.

Jodi ORGANIFIOITUI sitten Tg: n tyrosiinitähteissä, koska tyroksyytin apikaalisella kalvolla oleva tyroksiperoksidaasi (TPO) -entsyymi peroksidoi tämän prosessin, joka on TSH: sta riippuvainen.

TPO katalysoi T4: n muodostumista kahdesta DIT -molekyylistä (dioidiotyrosiini) ja T3: n muodostumista yhdestä DIT -molekyylistä ja yhdestä MIT -molekyylistä (monoiodiotyrosine).

Kilpirauhashormonien synteesiprosessissa voi myös muodostua muita molekyylejä kuin T3 ja T4, jotka kuitenkin metaboloituvat tyrosyytin sisällä, jolloin IODIUM ja tyrosiinitähde saadaan talteen.
Kiertäviä kilpirauhashormoneja edustaa pääasiassa T4.
80% kiertävästä T3: sta johtuu T4: n desiodaatiosta lähiöissä.

T4 ja T3 kiertävät sitoutuneensa plasman proteiineihin:

TBG = tyroksiinia sitova globuliini, jokainen molekyyli sitoo yhden T4- tai T3-molekyylin. Se sitoo 70% liikkeessä olevasta T4: stä ja 80% liikkeessä olevasta T3: sta.
TTR = transtyretiini, sisältää myös retinolia. Se yhdistää 11% liikkeessä olevasta T4: stä ja 9% liikkeessä olevasta T3: sta.
Albumiini = Sitoo 20% kiertävästä T4: stä ja 11% kiertävästä T3: sta.

Aktiivista muotoa solutasolla edustaa T3, joka johtuu T4: n metaboloitumisesta, josta DESIODASE poistaa ulomman renkaan jodiatomin.Suuri osa T3: sta muodostuu kohdesolujen sisälle.

D1 (tyypin 1 deiodinaasi) ilmentyy pääasiassa maksassa ja munuaisissa
D2 ilmaistaan pääasiassa luu- ja sydänlihaksissa, keskushermostossa, ihossa, aivolisäkkeessä, kilpirauhasessa.
D3 poistaa jodiatomin T4: n tai T3: n sisärenkaasta ja inaktivoi ne; se ilmentyy pääasiassa istukassa, keskushermostossa ja sikiön maksassa.

T3: lla on 15 kertaa suurempi affiniteetti spesifisiin kilpirauhashormonireseptoreihin kuin T4.

Kilpirauhashormonien toiminta

Ne ovat välttämättömiä keskushermoston kehittymiselle sikiössä ja synnytyksen jälkeen
Tärkeitä vaikutuksia aivojen erilaistumisprosesseihin, erityisesti synaptogeneesiin, dendriittien ja aksonien kasvuun, myelinaatioon ja hermosolumuuttoon (ensimmäiset elinviikot).
Ne ovat välttämättömiä sikiön luuston kehittymiselle
Ne ovat välttämättömiä epifysaalisten kasvukeskusten kypsymiselle (epifysaalinen dysgensia)
Ne ovat välttämättömiä lapsen normaalille kehitykselle ja erilaisten järjestelmien, erityisesti luuston, kypsymiselle.
Termogeeninen toiminta
Vaikutukset glukoosin aineenvaihduntaan
Lipolyysi ja lipogeneesi
Proteiinisynteesi
Vaikutukset keskushermostoon
Vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään

Termogeeninen toiminta

Kilpirauhashormonit vaikuttavat olennaisella tavalla energiankulutukseen ja lämmöntuotantoon säätelemällä suoraan perusaineenvaihduntaa.

Tämä toiminto riippuu:

lisääntynyt mitokondrioiden oksidatiivinen aineenvaihdunta
lisääntynyt hengitysentsyymien ja mitokondrioiden määrä

lisääntynyt perusaineenvaihdunta
(kohteen energiankulutus lepotilassa)

lisääntynyt metabolinen aktiivisuus kaikissa kudoksissa
(O2: n kulutuksen, lämmöntuotannon ja energia -aineiden käytön nopeuden kasvu)

Normaali O2 -kulutus = 250 ml / min,
Kilpirauhasen vajaatoiminta »150 ml / min.

Kilpirauhasen liikatoiminta »400 ml / min

Vaikutukset glukoosin aineenvaihduntaan

Kilpirauhashormonit:

indusoida glukoosin tuotantoa maksassa

lisätä glykogenolyysiä ja glukoneogeneesiä; ne edistävät glukoosin käyttöä lisäämällä glukoosin hapettumiseen osallistuvien entsyymien aktiivisuutta

Lipolyysi ja lipogeneesi

ne stimuloivat hormoniherkkää lipaasiaktiivisuutta → lipolyysiä
ne stimuloivat kolesterolin synteesiä ja hapettumista ja sen muuttumista sappihapoiksi
lipogeneesi: suosii rasvahappojen synteesiä (↑ omenaentsyymin synteesi)

vallitseva vaikutus lipolyysiin = lisää AC: n saatavuutta. rasvoja, jotka voivat hapettua ja muodostaa ATP: n, joita käytetään termogeneesiin

Proteiinisynteesi

Lisääntynyt proteiinisynteesi (rakenneproteiinit, entsyymit, hormonit); trofinen vaikutus lihakseen

Ne stimuloivat endokondraalista luutumista, epifyysikeskusten lineaarista kasvua ja kypsymistä.
Ne suosivat kondrosyyttien kypsymistä ja toimintaa kasvulevyn rustossa.
Vaikutukset lineaariseen kasvuun välittävät suurelta osin niiden vaikutuksen GH- ja IGF-1-eritykseen
Niillä on vaikutusta proteiinimatriisiin ja luun mineralisaatioon.
Aikuisilla ne nopeuttavat luun uudistumista ja vaikuttavat pääasiassa resorptioon.Osteoblasteilla on T3 -reseptoreita.

Vaikutukset keskushermostoon

Kilpirauhashormonit säätelevät keskushermoston kehitystä ja erilaistumista sikiön elämän aikana ja elämän ensimmäisinä viikkoina, kun ne varmistavat hermorakenteiden oikean myelinaation
Kilpirauhasen toimintahäiriöt alkuvaiheessa sisältävät vakavia vaikutuksia keskushermostoon ja voivat heikentää kohteen älykkyyttä.

Vaikutukset sydän- ja verisuonijärjestelmään

beeta -adrenergisten reseptorien määrän lisääntyminen

lisää sydämen supistuvuutta

lisääntynyt syke
lisää solun hermostuneisuutta

lisää kudoksen O2 -kulutusta

lisää laskimoiden paluuta sydämeen

Muut vaikutukset

Kilpirauhashormonit:

lisätä suoliston liikkuvuutta
ne edistävät B12 -vitamiinin ja raudan imeytymistä
lisätä erytropoietiinin synteesiä
ne lisäävät munuaisvirtausta ja glomerulusten suodatusta
säätelevät ihon ja lisälaitteiden trofismia
ne stimuloivat muiden hormonien (GH) endogeenistä tuotantoa ja niillä on salliva rooli lisääntymistoiminnoissa